JP2010533147A - 代謝調節型グルタミン酸レセプターのモジュレーターとしてのピラゾール誘導体 - Google Patents

代謝調節型グルタミン酸レセプターのモジュレーターとしてのピラゾール誘導体 Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ａｍ及びＢｎは、式（Ｉ）で定義された通りである）の新規な化合物に関し、発明の化合物は、代謝調節型グルタミン酸レセプターのモジュレーター、すなわち、中枢神経系障害及びｍＧｌｕＲ４受容体で調節される他の障害の治療又は予防に有用なサブタイプ４（「ｍＧｌｕＲ４」）である。本発明はまた、医薬組成物、薬剤の製造におけるそのような化合物の使用、さらにｍＧｌｕＲ４が関与するそのような疾患の予防及び治療のためのそのような化合物の使用を対象とする。

Description

Figure 2010533147
本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ａｍ及びＢｎは、式（Ｉ）で定義された通りである）の新規な化合物に関し、発明の化合物は、代謝調節型グルタミン酸レセプターのモジュレーター、すなわち、中枢神経系障害及びｍＧｌｕＲ４受容体で調節される他の障害の治療又は予防に有用なサブタイプ４（「ｍＧｌｕＲ４」）である。本発明はまた、医薬組成物、薬剤の製造におけるそのような化合物の使用、さらにｍＧｌｕＲ４が関与するそのような疾患の予防及び治療のためのそのような化合物の使用を対象とする。
グルタメートは、哺乳動物の中枢神経系（ＣＮＳ）において主要なアミノ酸伝達物質である。グルタメートは、例えば学習及び記憶ばかりでなく、感覚の認知、シナプス可塑性の発現、運動制御、呼吸及び心血管機能の制御など多数の生理機能において主要な役割を果たしている。さらに、グルタメートは、グルタミン酸作動性の神経伝達のアンバランスが存在する、いくつかの異なる神経性及び精神性疾患の中心に位置する。
グルタメートは、イオンチャネル型グルタミン酸レセプターチャネル（ｉＧｌｕＲｓ）、すなわち高速の興奮伝達を起こすＮＭＤＡ、ＡＭＰＡ及びカイニン酸レセプターの活性化を介して、シナプスの神経伝達を媒介する（Ｎａｋａｎｉｓｈｉら、（１９９８）、Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ Ｒｅｖ．、２６：２３０−２３５）。
加えて、グルタメートはシナプス効力の微細調整に寄与する修飾的役割をより多く担う代謝調節型グルタミン酸レセプター（ｍＧｌｕＲ）を活性化する。
ｍＧｌｕＲは、７回膜貫通型ドメインを有するＧタンパク質結合受容体（ＧＰＣＲ）であり、カルシウム感知、ＧＡＢＡｂ及びフェロモン受容体と共にＧＰＣＲのファミリー３に属する。
ｍＧｌｕＲファミリーは、８つのメンバーから構成される。これらは、配列相同性、薬理学的特性及び活性化された細胞内シグナル伝達カスケードの性質により３つのグループに分類される（グループＩは、ｍＧｌｕＲ１及びｍＧｌｕＲ５を含み、グループＩＩは、ｍＧｌｕＲ２及びｍＧｌｕＲ３を含み、グループＩＩＩは、ｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７及びｍＧｌｕＲ８を含む）（Ｓｃｈｏｅｐｐら、（１９９９）、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、３８：１４３１−７６）。
グルタメートは、本明細書中ではオルトステリック結合部位と呼ばれ、受容体の大きなアミノ末端細胞外ドメインへの結合を介してｍＧｌｕＲを活性化する。この活性化により、受容体のコンホメーション変化が誘発され、Ｇタンパク質及び細胞内シグナル伝達経路の活性化が生じる。
中枢神経系において、ｍＧｌｕＲ４受容体は、小脳皮質、基底核、視床及び海馬の知覚リレー核において最も強く発現する（Ｂｒａｄｌｅｙら（１９９９）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ、４０７：３３−４６、Ｃｏｒｔｉら、（２００２）、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、１１０：４０３−４２０）。ｍＧｌｕＲ４サブタイプは、Ｇαｉ／ｏタンパク質の活性化を介してアデニル酸シクラーゼと負に共役し、シナプス前終末上に主に発現し、自己受容体又はヘテロ受容体として機能し、ｍＧｌｕＲ４の活性化により、シナプス前終末からの伝達物質の遊離を減少させる（Ｃｏｒｔｉら、（２００２）、Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、１１０：４０３−４２０、Ｍｉｌｉａｎら、（２００２）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２７７：４７７９６−４７８０３、Ｖａｌｅｎｔｉら、（２００３）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、２３：７２２１８−７２２６）。
ｍＧｌｕＲ４のオルトステリック作用剤は、選択性がなく、もう一方のグループＩＩＩのｍＧｌｕＲ（Ｓｃｈｏｅｐｐら（１９９９）、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ３８：１４３１−１４７６）を活性化する。グループＩＩＩのオルトステリック作用剤Ｌ−ＡＰ４は、パーキンソン病の動物モデルにおいて運動障害を減少させることができ（Ｖａｌｅｎｔｉら、（２００３）、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２３：７２１８−７２２６）、興奮毒性を減少させることができたが（Ｂｒｕｎｏら、（２０００）、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０、６４１３−６４２０）、このような効果は、ｍＧｌｕＲ４を介して媒介されるように思われる（Ｍａｒｉｎｏら、（２００５）、Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐｉｃｓ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、５：８８５−８９５）。ＬＡＰ−４、ＡＣＰＴ−１に加えて、別の選択性グループＩＩＩのｍＧｌｕＲ作用剤が、ハロペリドール誘発性カタレプシーにおける用量及び構造依存的減少を起こし、線条体におけるハロペリドール増加によるプロエンケファリンｍＲＮＡ発現を減衰させることが示された（Ｋｏｎｉｅｃｚｎｙら、２００７）。さらに、Ｌｏｐｅｚら（２００７、Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ）は、淡蒼球へのＡＣＰＴ−Ｉ又はＬＡＰ−４の両側点滴が、制御の遂行に影響を及ぼすことなく、反応時間課題における黒質線条体のドーパミンニューロンの６−ヒドロキシドパミン病変により生じる激しい無動障害を完全に逆転させることを示した。加えて、淡蒼球内ＡＣＰＴ−１によるハロペリドール−誘発性カタレプシーの逆転は、選択性グループＩＩＩ受容体アンタゴニスト（ＲＳ）−α−シクロプロピル−４−ホスホノフェニルグリシンの同時投与により防止された。ＳＮｒにおけるグループＩＩＩ、ｍＧｌｕＲの活性化により引き起こされる逆の作用は、基底核の活性の正常化における、他のｍＧｌｕＲ受容体サブタイプよりもむしろｍＧｌｕＲ４の役割を強く示唆している（Ｌｏｐｅｚら、２００７）。
このような結果は、ｍＧｌｕＲサブタイプの中でも、ｍＧｌｕＲ４が、パーキンソン病の治療に対して最も興味深い新規な薬物ターゲットであると考えられていることを示唆している（総説に関しては、Ｃｏｎｎら、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ２００５を参照されたい）。
パーキンソン病の症状は、基底核の直接出力路及び間接出力路のアンバランスが原因であるようなので、間接路における抑制ＧＡＢＡ作動性の線条体淡蒼球系シナプスの伝達の減少により、このような症状が軽減され得る（Ｍａｒｉｎｏら、（２００２）、Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ、２３：１８５−１９１）。
ｍＧｌｕＲ４は、線条体黒質のシナプスよりも線条体淡蒼球シナプスに多く含まれ、局在することから、ＧＡＢＡ作動性ニューロン上のシナプス前ヘテロ受容体としての機能が示唆されており（Ｂｒａｄｌｅｙら、（１９９９）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ、４０７：３３−４６）、これはｍＧｌｕＲ４の選択的活性化又は正の調節がこのシナプスにおけるＧＡＢＡ放出を減少させ、よって間接路の出力が低下し、パーキンソン病症状が低減又は取り除かれることになることを示唆している。
ｍＧｌｕＲで作用する選択性化合物を開発するための新しい方法は、アロステリック機序を介して作用する分子を同定することであり、この分子は、高度に保護されたオルトステリック結合部位とは異なる部位に結合することによって、受容体を調節する。
ｍＧｌｕＲのポジティブアロステリックモジュレーターが最近、魅力的な選択肢を提供する新規な薬理学的実体として出現した。この種類の分子は、ｍＧｌｕＲ１、ｍＧｌｕＲ２、ｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ５、ｍＧｌｕＲ７及びｍＧｌｕＲ８に対して発見された（Ｋｎｏｆｌａｃｈ Ｆ．ら、（２００１）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ Ｓ Ａ．、９８：１３４０２−１３４０７、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｋら、（２００２）、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４３：２９１、Ｏ’Ｂｒｉｅｎ Ｊ．Ａ．ら、（２００３）、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、６４：７３１−４０、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍ．Ｐ．ら、（２００３）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４６：３１８９−９２、Ｍａｒｉｎｏ Ｍ．Ｊ．ら、（２００３）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ Ｓ Ａ．、１００：１３６６８−７３、Ｍｉｔｓｕｋａｗａ Ｋ．ら、（２００５）、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ １０２（５１）：１８７１２−７、Ｗｉｌｓｏｎ Ｊ．ら、（２００５）、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４９：２７８、総説に関しては、Ｍｕｔｅｌ Ｖ．、（２００２）、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ、１２：１−８、Ｋｅｗ Ｊ．Ｎ．、（２００４）、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．、１０４（３）：２３３−４４、Ｊｏｈｎｓｏｎ Ｍ．Ｐ．ら、（２００４）、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｔｒａｎｓ．、３２：８８１−７、最近のものでは、Ｒｉｔｚｅｎ Ａ．、Ｍａｔｈｉｅｓｅｎ、Ｊ．Ｍ．及びＴｈｏｍｓｅｎ Ｃ．、（２００５）、Ｂａｓｉｃ Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．９７：２０２−１３を参照されたい）。
特に分子は、ｍＧｌｕＲ４のポジティブアロステリックモジュレーター（Ｍａｊら、（２００３）、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４５：８９５−９０６、Ｍａｔｈｉｅｓｅｎら、（２００３）、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１３８：１０２６−１０３０）として記述されてきた。このような分子は、インビトロのシステム及びラットの脳のスライスにおいて、これらが線条体淡蒼球シナプスで伝達を抑制するＬＡＰ−４の効果を増強したとして特徴づけられたことが実証された。このような化合物は、これら自体で受容体を活性化するわけではない（Ｍａｒｉｎｏら、（２００３）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１００：１３６６８−１３６７３）。これらの化合物はむしろ、それ自体は最小の反応しか誘発しないグルタメート又はグループＩＩＩオルトステリック作用剤Ｌ−ＡＰ４の濃度に対して、受容体が最大の反応を起こすことを可能にする。
他のｍＧｌｕＲに活性のないｍＧｌｕＲ４のポジティブアロステリックモジュレーターであるＰＨＣＣＣ（Ｍａｊら、（２００３）、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４５：８９５−９０６）は、パーキンソン病の動物モデルにおいて効果的であることが示され、したがってこれらは、パーキンソン病及び他の運動不全及び障害（Ｍａｒｉｎｏら、（２００３）、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ、１００：１３６６８−１３６７３）、パーキンソン病における神経変性（Ｍａｒｉｎｏら、（２００５）、Ｃｕｒｒ．Ｔｏｐｉｃｓ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、５：８８５−８９５、Ｖａｌｅｎｔｉら、（２００５）、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．３１３：１２９６−１３０４、Ｖｅｒｎｏｎら、（２００５）、Ｅｕｒ．Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．、２２：１７９９−１８０６、Ｂａｔｔａｇｌｉａら、（２００６）、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２６：７２２２−７２２９）及びアルツハイマー病又は虚血性若しくは傷害性侵襲による神経変性（Ｍａｊら、（２００３）、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４５：８９５−９０６）に対する有力な新規治療手段であることを意味する。
ＰＨＣＣＣはまた、不安の動物モデルにおいて活性があることが示された（Ｓｔａｃｈｏｗｉｃｚら、（２００４）、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、４９８：１５３−１５６）。ＡＣＰＴ−１は、海馬内の投与後に用量依存の抗コンフリクト作用を生じ、側脳室内投与後にラットに抗抑鬱剤様効果をもたらすことが以前示されている（Ｔａｔａｒｃｚｙｎｓｋａら、２００２）。
ランゲルハンス島のα細胞及びＦ細胞に発現するｍＧｌｕＲ４受容体の活性化は、グルカゴン分泌を抑制する。これら受容体の作用剤活性を活性化又は増強する分子は、２型糖尿病の症状の１つである高血糖に対する有効な治療法となり得る（Ｕｅｈａｒａら、（２００４）、Ｄｉａｂｅｔｅｓ、５３：９９８−１００６）。
β−ケモカインＲＡＮＴＥＳは、ニューロンの炎症に重大に関与し、多発性硬化症の病態生理に関係している。Ｌ−ＡＰ４による、グループＩＩＩ、ｍＧｌｕＲの活性化は、野生型培養したアストロサイトにおいてはＲＡＮＴＥＳの合成及び放出を低下させたが、ＲＡＮＴＥＳを抑制するＬ−ＡＰ４の能力は、ｍＧｌｕＲ４ノックアウトマウスから培養したアストロサイトにおいては大きく減少した（Ｂｅｓｏｎｇら、（２００２）、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ、２２：５４０３−５４１１）。このようなデータは、ｍＧｌｕＲ４のポジティブアロステリックモジュレーターが、多発性硬化症及び関連する障害を含めた、中枢神経系の神経炎症障害に対して有効な治療となり得ることを示唆している。
ｍＧｌｕＲ４受容体の２つの異なる変異体は、味覚組織に発現し、うま味（ｕｍａｍｍｉ）感覚の受容体として機能し得る（Ｍｏｎａｓｔｙｒｓｋａｉａら、（１９９９）、Ｂｒ．Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１２８：１０２７−１０３４、Ｔｏｙｏｎｏら、（２００２）、Ａｒｃｈ．Ｈｉｓｔｏｌ．Ｃｙｔｏｌ．６５：９１−９６）。したがってｍＧｌｕＲ４のポジティブアロステリックモジュレーターは、呈味剤、香味剤、着香増強剤又は食品添加物として使用することもできる。
胃の筋肉を神経支配する大多数の迷走神経求心性神経は、グループＩＩＩ、ｍＧｌｕＲ（ｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７及びｍＧｌｕＲ８）を発現し、受容体をその末梢性の終末へと活発に移送する（Ｐａｇｅら、（２００５）、１２８：４０２−１０）という解剖学的証拠がある。最近になって、末梢グループＩＩＩ、ｍＧｌｕＲを活性化することにより、迷走神経求心性神経機械的感受性がインビトロで抑制され、これが一過性の食道下部括約筋の緩和及びインビボでの胃食道逆流の要因の減少へと翻訳されることが示された（Ｙｏｕｎｇら、（２００８）、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ、５４：９６５−９７５）。ｍＧｌｕＲ４及びｍＧｌｕＲ８に対するラベリングは、下神経節における迷走神経求心性神経、孤束核の終結部位、胃の迷走神経の運動ニューロンに多量に存在する。このようなデータは、ｍＧｌｕＲ４のポジティブアロステリックモジュレーターは、胃食道逆流症（ＧＥＲＤ）及び食道下部の障害及び胃腸障害に対して有効な治療となり得ることを示唆している。
国際特許公開ＷＯ２００５／００７０９６は、単独で又は神経遮断薬と組み合わせて、運動異常症の治療又は予防に有用なｍＧｌｕＲ４受容体ポジティブアロステリックモジュレーターについて記載している。しかし、具体的に開示されている化合物の中で、発明の化合物に構造的に関連するものはない。
（ｉ）国際特許公開ＷＯ２００６／１２２０１１は、Ｃ型肝炎ウイルスの複製に対し抑制活性を有する、４−（２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリルについて記載している。
（ｉｉ）Ｍｉｚｕｔａｎｉら、（２００４）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４７（２０）：４８１８−４８２８は、ＡＣｈＥに対する阻害剤として、３−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−３−メチル−１Ｈピラゾール−４−イル）−Ｎ−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−アミンについて記載している。
（ｉｉｉ）国際特許公開ＷＯ２００１／６４６７４は、炎症促進性のサイトカイン生成阻害特性及びアデノシンＡ３受容体遮断特性を有するＮ−フェニル−４−（１Ｈピラゾール−３−イル）チアゾール−２−アミンヒドロブロミドについて記載している。Ｄｈｉｍａｎら、（２００１）、Ｉｎｄ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．、Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｂ、４０Ｂ（７）：６３６−６３９、Ｄｏｒｏｋｈｏｖら、（２００４）、Ｒｕｓｓｉａｎ Ｃｈｅｍ．Ｂｕｌｌ．、Ｉｎｔ．Ｅｄ．、５３（３）：６７６−６８０及びＳｔａｃｈｅｌ（１９６２）Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．、９５：２１６６−２１７１は、３位にてアミノフェニル複素環で置換されているピラゾールを得るための合成経路について記載している。Ｍｏｒｅら、（２００６）、Ｉｎｄ．Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１６（２）：１５５−１５８は、３位でアミノフェニル複素環により置換されているインダゾールを得るための合成経路について記載している。
ここで驚くべきことに、一般式Ｉの化合物が、ｍＧｌｕＲ４受容体に対して強力な活性及び選択性を示すことが判明した。本発明の化合物は、従来技術の化合物よりも有利な特性を実証している。本発明の化合物の以下の特徴のうちの１つ又は複数において改善が認められた：ターゲットに対する作用強度、標的に対する選択性、生物学的利用度、脳透過性、及び挙動モデルにおける活性。
本発明は、その治療又は予防が、ｍＧｌｕＲ４モジュレーターの神経調節作用により影響又は促進される、ヒトを含めた哺乳動物の状態を治療又は予防する方法に関する。
本発明は、代謝調節型グルタミン酸受容体４モジュレーター活性を有する化合物に関する。その最も一般的な化合物の態様では、本発明は、式（Ｉ）による化合物、
Figure 2010533147
医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態及びそのＮ−オキシド形態を提供し、
式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣ＝Ｃの群から選択され、１〜３つのＡｍ基でさらに置換されていてもよい５又は６員のヘテロアリール環を表し、
ｍは、１〜３の範囲の整数であり、
Ａｍ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＯＲ１、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＯＲ１、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝ＮＲ２）−ＮＲ３Ｒ４、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ２Ｒ３の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ａｍの任意の２つの基（Ａ１及びＡ２）は、一緒になって、場合によって置換されている３から１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４は、それぞれ独立して、Ｃ及びＮの群から選択され、１〜３つのＢｎ基でさらに置換されていてもよい５員のヘテロアリール環を表し、
ｎは、１〜３の範囲の整数であり、
Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−ＮＲ５（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ６、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ５−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ５、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＯＲ５、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＯＲ５、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ７Ｒ８、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６Ｒ７の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｂｎの任意の２つの基（Ｂ１及びＢ２）は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
Ｍ１は、アリール、ヘテロアリール、複素環及びシクロアルキルの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
Ｍ２は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＳＲ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される、
ただし、
（ｉ）Ｍ２及びＭ３がＨであり、Ｘ１、Ｘ３及びＸ４がＣであり、Ｘ２がＳであり、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３がＣであり、Ｙ４がＮＨであり、ｍ及びｎが両方とも１であり、Ａ１がＨであり、Ｂ１がＹ１上で−ＣＮ置換されている場合、Ｍ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで場合によって置換されているアリールであることはできず、
ただし、
（ｉｉ）Ｍ１がアリールであり、Ｍ２がＨであり、Ｘ１及びＸ４がＣであり、Ｘ２がＳであり、Ｘ３がＮであり、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３がＣであり、Ｙ４がＮＨであり、ｎが１であり、Ｂ１がＹ１上でアルキル置換されている場合、Ｍ３は、場合によって置換されている−Ｓ（Ｏ）２アリールであることはできず、
ただし、
（ｉｉｉ）式（Ｉ）
Figure 2010533147
は、
Figure 2010533147
であることはできない。
国際特許公開ＷＯ２００６／１２２０１１から、そのように知られている化合物４−（２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニトリルは、条件（ｉ）により本発明から除外されている。
Ｍｉｚｕｔａｎｉら、（２００４）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４７（２０）：４８１８−４８２８から、そのように知られている化合物３−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−アミンは、条件（ｉｉ）により本発明から除外されている。
国際特許公開ＷＯ２００１／６４６７４、Ｄｈｉｍａｎら、（２００１）、Ｉｎｄ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．、ＳｅｃｔｉｏｎＢ、４０Ｂ（７）：６３６−６３９、Ｄｏｒｏｋｈｏｖら、（２００４）、Ｒｕｓｓｉａｎ Ｃｈｅｍ．Ｂｕｌｌ、Ｉｎｔ．Ｅｄ．、５３（３）：６７６−６８０、Ｓｔａｃｈｅｌ、（１９６２）、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．、９５：２１６６−２１７１及びＭｏｒｅら、（２００６）、Ｉｎｄ．Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１６（２）：１５５−１５８からそのように知られている、３位においてアミノフェニル複素環で置換されているピラゾール及びインダゾールは、条件（ｉｉｉ）により本発明から除外されている。
式（Ｉ）のより好ましい態様では、本発明は、式（ＩＩ）による化合物、
Figure 2010533147
医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態及びそのＮ−オキシド形態を提供し、
式中、
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣ＝Ｃの群から選択され、１から３つのＡｍ基でさらに置換されていてもよい５又は６員のヘテロアリール環を表し、
ｍは、１〜３の範囲の整数であり、
Ａｍ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＯＲ１、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＯＲ１、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝ＮＲ２）−ＮＲ３Ｒ４、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ２Ｒ３の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ａｍの任意の２つの基（Ａ１及びＡ２）は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）の任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
ｎは、１〜２の範囲の整数であり、
Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−ＮＲ５（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ６、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ５−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ５、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＯＲ５、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＯＲ５、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ７Ｒ８、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６Ｒ７の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｂｎの任意の２つの基（Ｂ１及びＢ２）は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
Ｍ１は、アリール、ヘテロアリール、複素環及びシクロアルキルの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
Ｍ２は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＳＲ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される、
ただし、
（ｉ）Ｍ２及びＭ３がＨであり、Ｘ１がＳであり、Ｘ２及びＸ３がＣであり、ｍ及びｎが両方とも１であり、Ａ１がＨであり、Ｂ１が−ＣＮである場合、Ｍ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで場合によって置換されているアリールであることはできず、
ただし、
（ｉｉ）Ｍ１がアリールであり、Ｍ２がＨであり、Ｘ１がＳであり、Ｘ２がＮであり、Ｘ３がＣであり、ｎが１であり、Ｂ１がアルキルである場合、Ｍ３は、場合によって置換されている−Ｓ（Ｏ）２アリールであることはできず、
ただし、
（ｉｉｉ）式（Ｉ）
Figure 2010533147
は、
Figure 2010533147
であることはできない。
式（ＩＩ）のより好ましい態様では、本発明は、式（ＩＩＩ）による化合物、
Figure 2010533147
医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態及びそのＮ−オキシド形態を提供し、
式中、
Ｘ１は、Ａ１でさらに置換されていてもよいＣ又はＮから選択され、
Ａ１基は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＯＲ１、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＯＲ１、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ２Ｒ３の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）の任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
ｎは、１〜２の範囲の整数であり、
Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−ＮＲ５（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ６、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ５−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ５、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＯＲ５、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＯＲ５、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６Ｒ７の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
Ｍ１は、アリール、ヘテロアリール、複素環及びシクロアルキルの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される、
ただし、
（ｉ）Ｍ３がＨであり、Ｘ１がＣであり、ｍ及びｎが両方とも１であり、Ａ１がＨであり、Ｂ１が−ＣＮである場合、Ｍ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで場合によって置換されているアリールであることはできず、
ただし、
（ｉｉ）Ｍ１がアリールであり、Ｘ１がＮであり、ｎが１であり、Ｂ１がアルキルである場合、Ｍ３は、場合によって置換されている−Ｓ（Ｏ）２アリールであることはできない。
式（ＩＩＩ）のより好ましい態様では、本発明は、式（ＩＩＩ−Ａ）による化合物、
Figure 2010533147
医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態及びそのＮ−オキシド形態を提供し、
式中、
ｎは、１〜２の範囲の整数であり、
Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３及び−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
Ｍ１は、アリール、ヘテロアリール、複素環及びシクロアルキルの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ５、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ５及びＲ６は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される、
ただし、条件（ｉｉ）に従い、
Ｍ１がアリールであり、ｎが１であり、Ｂ１がアルキルである場合、Ｍ３は場合によって置換されている−Ｓ（Ｏ）２アリールであることはできない。
式（ＩＩＩ）のより好ましい態様では、本発明は、式（ＩＩＩ−Ｂ）による化合物、
Figure 2010533147
医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態及びそのＮ−オキシド形態を提供し、
式中、
Ａ１基は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３及び−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
ｎは、１〜２の範囲の整数であり、
Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−ＮＲ５（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ６、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ５−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ５、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７及び−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員環の炭素環又は複素環を形成してもよく、
Ｍ１は、アリール、ヘテロアリール、複素環及びシクロアルキルの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される、
ただし、条件（ｉ）に従い、
Ｍ３がＨであり、Ａ１がＨであり、ｎが１であり、Ｂ１が−ＣＮである場合、Ｍ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで場合によって置換されているアリールであることはできない。
式（ＩＩＩ−Ｂ）のより好ましい態様では、本発明は、式（ＩＩＩ−Ｂ）による化合物を提供し、式中、
Ａ１基は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３及び−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく
ｎは、１〜２の範囲の整数であり、
Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−ＮＲ５（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ６、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ５−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ５、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７及び−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
Ｍ１は、アリールの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される、
ただし、条件（ｉ）に従い、
Ｍ３がＨであり、Ａ１がＨであり、ｎが１であり、Ｂ１が−ＣＮである場合、Ｍ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで場合によって置換されているアリールであることはできない。
式（ＩＩＩ−Ｂ）のより好ましい態様では、本発明は、式（ＩＩＩ−Ｂ）による化合物を提供し、式中、
Ａ１基は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３及び−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている、３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
ｎは、１〜２の範囲の整数であり、
Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−ＮＲ５（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ６、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ５−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ５、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７及び−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
Ｒ（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている、３〜１０員環の炭素環又は複素環を形成してもよく、
Ｍ１は、ヘテロアリール、複素環及びシクロアルキルの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
Ｒ９及びＲ１０は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される。
特に好ましい本発明の化合物は、以下のリストに挙げられた化合物（特に好ましい化合物のリスト）、並びに医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体化学的に異性体形態及びそのＮ−オキシド形態である。
３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
１−（３−メチル−４−（５−（フェニルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン
Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
Ｎ−フェニル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルチアゾール−２−アミン
Ｎ−フェニル−３−（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
３−（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
Ｎ−（ピリジン−２−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
Ｎ−（ピリジン−２−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン及び
４−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
５−メチル−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
５−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
５−メチル−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
５−エチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
２−メチル−１−（４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オン
４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミド
シクロヘキシル（４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メタノン
Ｎ−シクロヘキシル−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
２−メチル−１−（４−（５−メチル−２−（６−メチルピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オン
Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
５−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
Ｎ−（６−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
（４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン
３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
２−メチル−１−（４−（５−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オン
Ｎ−シクロペンチル−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
５−メチル−Ｎ−（ピラジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
Ｎ−（６−フルオロピリジン−２−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
５−メチル−４−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
Ｎ−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−５−カルボニトリル
Ｎ−（６−エチルピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
Ｎ−イソプロピル−４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミド
Ｎ−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
５−クロロ−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン
Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン
５−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
５−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−５−イル）メタノール
Ｎ−（６−メトキシピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
Ｎ−シクロプロピル−４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミド
４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
４−（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン及び
４−（２−（６−フルオロピリジン−２−イルアミノ）−５−メチルチアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミド
用語の定義
以下に挙げるのは、本発明を説明するために明細書及び特許請求の範囲に使用された様々な用語の定義である。
不明解さを避けるため、本明細書において「（Ｃ１〜Ｃ６）」は、１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する炭素基を意味することを理解されたい。「（Ｃ０〜Ｃ６）」は、０、１、２、３、４、５又は６個の炭素原子を有する炭素基を意味する。この明細書において、「Ｃ」は、炭素原子を意味し、「Ｎ」は、窒素原子を意味し、「Ｏ」は、酸素原子を意味し、「Ｓ」は、硫黄原子を意味する。
下付き文字が、整数０（ゼロ）の場合、下付き文字が指している基は、基が存在しない、すなわち基と基の間に直接の結合が存在することを示す。
本明細書において、特に明記しない限り、「結合」という用語は、飽和している共有結合を指す。２つを超える結合が互いに隣接している場合、これらの結合は、１つの結合と同じと考える。例えば、−Ａ−Ｂ−という基は、ＡとＢが両方とも結合であってよく、この基は一重結合として表される。
本明細書において、特に明記しない限り、「アルキル」という用語は、直鎖と分鎖の両方のアルキル基を含み、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ｎｅｏ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｉ−ヘキシル又はｔ−ヘキシルであってよい。「（Ｃ０〜Ｃ３）アルキル」という用語は、０、１、２又は３個の炭素原子を有するアルキル基を指し、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びｉ−プロピルであってよい。
本明細書において、特に明記しない限り、「シクロアルキル」という用語は、ヘテロ原子を含有しない、場合によって置換されている炭素環を指し、これには単環式、二環式及び三環式の飽和した炭素環、さらに縮合環系が含まれる。このような縮合環系は、ベンゾ縮合炭素環などの縮合環系を形成するために、部分的又は完全に不飽和の１つの環、例えばベンゼン環などを含み得る。シクロアルキルは、スピロ縮合環系などの縮合環系を含む。シクロアルキルの例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカヒドロナフタレン、アダマンタン、インダニル、フルオレニル及び１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンなどが挙げられる。「（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどであってよい。
本明細書において、特に明記しない限り、「アルケニル」という用語は、直鎖と分鎖の両方のアルケニル基を含む。「（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル」という用語は、２〜６個の炭素原子及び１又は２つの二重結合を有するアルキニル基を指し、ビニル、アリル、プロペニル、ｉ−プロペニル、ブテニル、ｉ−ブテニル、クロチル、ペンテニル、ｉ−ペンテニル及びヘキセニルであってよいが、これらに限らない。
本明細書において、特に明記しない限り、「アルキニル」という用語は、直鎖と分鎖の両方のアルキニル基を含む。「（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル」という用語は、２〜６個の炭素原子及び１又は２つの三重結合を有するアルキニル基を指し、エチニル、プロパルギル、ブチニル、ｉ−ブチニル、ペンチニル、ｉ−ペンチニル及びヘキシニルであってよいが、これらに限らない。
「アリール」という用語は、少なくとも１つの不飽和の芳香環を含有する、場合によって置換されている単環式又は二環式の炭化水素環系を指す。「アリール」という用語の例及び適切な数値は、フェニル、ナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インジル、インデニルなどあってよい。
本明細書において、特に明記しない限り、「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ又はＳから独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する、場合によって置換されている単環式又は二環式の、不飽和の、芳香環系を指す。「ヘテロアリール」の例は、チエニル、ピリジル、チアゾリル、イソチアゾリル、フリル、ピロリル、トリアゾリル、イミダゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾロニル、オキサゾロニル、チアゾロニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、テトラヒドロトリアゾロピリジル、テトラヒドロトリアゾロピリミジニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、チオナフチル、インドリル、イソインドリル、ピリドニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリル、イミダゾピリジル、オキサゾピリジル、チアゾロピリジル、イミダゾピリダジニル、オキサゾロピリダジニル、チアゾロピリダジニル、シノリル、プテリジニル、フラザニル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジニル及びプリニルなどあってよいが、これらに限らない。
本明細書において、特に明記しない限り、「アルキルアリール」、「アルキルヘテロアリール」及び「アルキルシクロアルキル」という用語は、アルキル基を介して、それぞれアリール、ヘテロアリール又はシクロアルキル基に結合した置換基を指す。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール」という用語は、アリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基、例えばベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル及び２−ナフチルメチルなどを含む。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール」という用語は、ヘテロアリール−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル基を含み、ヘテロアリールの例は、上記定義において例示されているものと同じもの、例えば２−フリルメチル、３−フリルメチル、２−チエニルメチル、３−チエニルメチル、１−イミダゾリルメチル、２−イミダゾリルメチル、３−イミダゾリルメチル、２−オキサゾリルメチル、３−オキサゾリルメチル、２−チアゾリルメチル、３−チアゾリルメチル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、１−キノリルメチルなどである。
本明細書において、特に明記しない限り、「複素環」という用語は、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する、場合によって置換されている、単環式又は二環式の、飽和した、部分的に飽和した又は不飽和の環系を指す。
本明細書において、特に明記しない限り、Ｃ、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１つ又は複数の原子を含有する５又は６員環は、芳香族及び芳香族複素環、並びに炭素環及び複素環を含み、これらは飽和又は不飽和であってよい。このような環の例は、フリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、トリアゾリル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピペリドニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、オキサゾリジノニル、チオモルホリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、フェニル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキセニル及びシクロペンテニルであってよいが、これらに限らない。
本明細書において、特に明記しない限り、Ｃ、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１つ又は複数の原子を含有する３から１０員環は、芳香族及び芳香族複素環、並びに炭素環及び複素環を含み、これらは飽和又は不飽和であってよい。このような環の例は、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピペリドニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、テトラヒドロチオピラニル、フリル、ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、オキサゾリジノニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、チアゾリル、チエニル、イミダゾリル、トリアゾリル、フェニル、シクロプロピル、アジリジニル、シクロブチル、アゼチジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル及びシクロオクテニルであってよいが、これらに限らない。
本明細書において、特に明記しない限り、「ハロ」又は「ハロゲン」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモ又はヨードであってよい。
本明細書において、特に明記しない限り、「アルキルハロ」という用語は、上記に定義されたようなアルキル基を意味し、これは１つ又は複数のハロ基で置換されている。「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ」という用語は、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル及びジフルオロエチルを含み得るが、これらに限らない。「Ｏ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルハロ」という用語は、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及びフルオロエトキシを含み得るが、これらに限らない。
本明細書において、特に明記しない限り、「アルキルシアノ」という用語は、上記に定義されたようなアルキル基を意味し、これは１つ又は複数のシアノで置換されている。
本明細書において、特に明記しない限り、「場合によって置換されている」という用語は、これらに限らないが、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシ、メルカプト、アリール、複素環、ハロゲン、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、シアノ、シアノメチル、ニトロ、アミノ、アミド、アミジニル、カルボキシル、カルボキサミド、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルオキシカルボニル、カルバメート、スルホンアミド、エステル及びスルホニルであってよい、１つ又は複数の置換基をさらに保持する基を指す。
本明細書において、特に明記しない限り、「溶媒和物」という用語は、溶質（例えば式（Ｉ）の化合物）及び溶媒により形成される可変性の化学量論的複合体を指す。溶媒は、医薬として許容される溶媒、好ましくは水であり、このような溶媒は、溶質の生物活性を妨げることはできない。
本明細書、特に明記しない限り、「ｍＧｌｕＲ４のポジティブアロステリックモジュレーター」又は「ｍＧｌｕＲ４のアロステリックなモジュレーター」という用語は、医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体異性体形態及びそのＮ−オキシド形態も指す。
医薬品組成物
本明細書に記載されるｍＧｌｕＲ４のアロステリックモジュレーター、及び医薬として許容されるその塩、その溶媒和物及びその水和物は、医薬として許容される担体又は希釈剤と組み合わせて医薬品の調製に使用することができる。適切な医薬として許容される担体は、不活性な固体充填剤又は希釈剤及び無菌の、水性又は有機の溶液を含む。ｍＧｌｕＲ４のアロステリックモジュレーターは、本明細書に記載されている範囲において所望の投与量を得るのに十分な量で、そのような医薬組成物中に存在することになる。本発明の化合物を調合及び投与するための技法は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、第１９６版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ（１９９５）に見出すことができる。
対象者に投与するｍＧｌｕＲ４のアロステリックモジュレーターの量は、疾患又は状態の種類及び重症度並びに対象者の特徴、例えば全般的な健康状態、年齢、性別、体重及び薬物に対する許容度に依存することになる。当分野の技術者であれば、このような要素及び他の要素に応じて、適切な投与量を決定することができよう。一般に使用されているＣＮＳ薬物の有効投与量は、当業者には周知である。全一日量は、通常約０．０５〜２０００ｍｇの範囲である。
本発明は、一剤形当たり約０．０１〜１０００ｍｇの活性成分を提供する医薬組成物に関する。組成物は、任意の適切な経路で投与してもよい。例えばカプセル剤の形態で経口的に、注射用溶液の形態で非経口的に、軟膏又はローションの形態で局所的に、点眼薬の形態で目から、坐薬の形態で直腸に、パッチなどのデリバリーシステムの形態で鼻腔内に又は経皮的に投与してもよい。
経口投与用として、ｍＧｌｕＲ４のアロステリックモジュレーターは、適切な固体又は液体の担体又は希釈剤と組み合わせることによって、カプセル剤、錠剤、ピル、粉末、シロップ、溶液、懸濁液などを形成することができる。
錠剤、ピル、カプセル剤などは、約０．０１〜約９９重量パーセントの活性成分と、ガムトラガカント、アカシア、コーンスターチ又はゼラチンなどの結合剤と、第二リン酸カルシウムなどの賦形剤と、コーンスターチ、ジャガイモ澱粉、アルギン酸などの崩壊剤と、ステアリン酸マグネシウムなどの滑剤と、スクロース、ラクトース又はサッカリンなどの甘味剤とを含有する。単位剤形がカプセル剤の場合、上記の種類の物質に加えて、脂肪油などの液体担体を含有してもよい。
様々な他の材料が、コーティングとして又は投薬単位の物理的形態を変えるために存在し得る。例えば、錠剤は、シェラック、糖又は両方でコーティングすることもできる。シロップ又はエリキシル剤は、活性成分に加えて、甘味剤としてスクロースを、保存剤としてメチル及びプロピルパラベンを、サクランボ又はオレンジ風味などの染料及び風味付けを含有することもできる。
非経口投与用として、開示したｍＧｌｕＲ４のアロステリックモジュレーターは、無菌の水性又は有機の溶媒と組み合わせることによって、注射用溶液又は懸濁液を形成することができる。例えば、ゴマ油又はピーナッツ油中の溶液、水性のプロピレングリコールなど、さらに化合物の水溶性の医薬として許容できる塩の水溶液も使用することができる。分散液は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール中で、及びその混合物を油中で調製することもできる。普通の保存状態及び使用状態において、このような調製物は、微生物の増殖を防止するために保存剤を含有する。
以前に記述した配合物に加えて、この化合物はまた持効性調製物として配合することもできる。このように長く作用する配合物は、例えば、皮下若しくは筋肉内などの注入によって、又は筋肉内投与によって投与してもよい。したがって、例えば、許容できる油中の乳濁液として、又はイオン交換樹脂又はやや難溶の誘導体として、例えば、やや難溶の塩として投与してもよい。
これら化合物を含有する、開示したｍＧｌｕＲ４のアロステリックモジュレーター又は医薬製剤は、哺乳動物への投与に対しては、単位剤形が好ましい。この単位剤形は、当分野で知られている任意の単位剤形であってよく、これには、例えば、カプセル剤、ＩＶバッグ、錠剤、又はバイアルが含まれる。組成物の単位用量中の活性成分の量は、有効量であり、行われている特定の治療により異なってもよい。患者の年齢及び状態に応じて投与量を定期的に変更することが必要となり得ることを認識されたい。投与量は投与経路にも依存することになり、投与経路は、経口、エアロゾル、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内及び鼻腔内を含めて様々な経路があり得る。
合成方法
本発明による化合物、特に式（Ｉ）〜（ＩＩＩ−Ｂ）の化合物は、有機合成の分野で知られている方法で調製することができ、その一部が以下の合成スキーム記載されている。以下に記載されたスキームのすべてにおいて、化学の原理に従い、必要に応じて感受性又は反応性の基に対する保護基が使用されていることはよく理解されている。保護基は、有機合成の標準的な方法に従い操作される（Ｇｒｅｅｎ Ｔ．Ｗ．ａｎｄ Ｗｕｔｓ Ｐ．Ｇ．Ｍ．、（１９９１）、有機合成における保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）。このような基は、当業者にはすぐに明らかな方法を用いて、化合物合成の好都合な段階で取り除かれる。方法の選択並びに反応条件及び実施の順序は、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ−Ｂ）の化合物の調製と一致していなければならない。
本発明による化合物は、エナンチオマーの混合物として表すこともでき、これは個々の純粋なＲエナンチオマー又はＳエナンチオマーへと分割することもできる。例えば、ある特定のエナンチオマーが必要な場合、不斉合成又はキラル補助基での誘導によりこれを調製することもでき、この場合、生成したジアステレオマー混合物を分割し、補助基を切断することによって、純粋な所望のエナンチオマーが得られる。別法として、分子がアミノなどの塩基性官能基又はカルボキシルなどの酸性官能基を含有する場合、この分割は、光学活性のある酸の塩として様々な溶媒からの分別再結晶により、又は文献から既知である他の方法（例えばキラルなカラムクロマトグラフィー）により好都合に実施することができる。
最終の生成物、中間体又は出発物質の分割は、当分野で知られている任意の適切な方法により実施することができる（Ｅｌｉｅｌ Ｅ．Ｌ．、Ｗｉｌｅｎ Ｓ．Ｈ．及びＭａｎｄｅｒ Ｌ．Ｎ．（１９８４）有機化合物の立体化学（Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）。
本発明の多くの複素環化合物は、当分野で周知の合成経路を用いて調製することができる（Ｋａｔｒｉｚｋｙ Ａ．Ｒ．及びＲｅｅｓ Ｃ．Ｗ．、（１９８４）、複素環の包括的化学性質（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ）。
反応からの生成物は、抽出、クロマトグラフィー、結晶化及び蒸留などの標準的技法を使用して単離及び精製することができる。
本発明の化合物は、以下の方法で開示されているような一般的合成経路により調製することができる。
本発明の一実施形態において、式（ＩＩＩ−Ａ）の化合物をスキーム１に例示する合成の順序に従い調製することができる。ピラゾールｇ１は、標準的な条件を用いて、例えば、ｐ−メトキシベンジル又はｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルにより保護することができる（ＰＧ：保護基）。次いでアミジンは、塩化アンモニウムの存在下、塩化アルミニウムで処置したエステル、又はアミドキシムｇ３の合成、その後のＰｄ／Ｃ及び無水酢酸の存在下での水素付加によるニトリルのいずれから合成することができる。このような還元条件下で、保護基ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルは取り除かれる。その後の、アミジンｇ４とイソチオシアネートｇ５の環化反応は、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボン酸及びＤＢＵなどの塩基によって促進することができる。最後に、ＰＧがｐ−メトキシベンジルである場合、アミノチアジアゾールｇ６は、ＴＦＡの存在下で、還流下でジクロロエタンなどの溶媒を用いて、脱保護することができる。
Figure 2010533147
スキーム１
本発明の別の実施形態において、式（ＩＩＩ−Ｂ）の化合物をスキーム２に例示する合成の順序に従い調製することができる。化合物ｇ８は、標準的な手順による加水分解に続いて、塩化オキサリルと反応させることによって、化合物ｇ１０を生成する。続いて、ジアゾケトンの生成を介してこの酸塩化物をブロモケトンｇ１１へと変換することができる。チオ尿素ｇ１２は、最初にベンゾイルイソチオシアネートで処置し、次に塩基処置した一級アミンから生成するか（Ｐｒｅｓｓら、（２００５）、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ．、１５：３０８１−３０８５）、又はチオカルボニルジイミダゾールで処置することによってイソチオシアネートを形成し、アンモニアでの処置によってチオ尿素へと変換される一級アミンを介して生成するか（ＷＯ２００５／００７６０１）のいずれから生成することができる。次いでチオ尿素ｇ１２とブロモケトンｇ１１との間で環化反応を実施することによって、アミノチアゾールｇ１３を生成することができる。最後に、Ｂ１が保護基（ＰＧ）である場合、古典的な条件を用いてｇ１３を脱保護することができる。
Figure 2010533147
スキーム２
本発明の一実施形態において、式（ＩＩＩ−Ｂ）の化合物をスキーム３に例示する合成の順序に従い調製することができる。化合物ｇ９をＷｅｉｎｒｅｂアミドｇ１５に変換し、これにグリニャール試薬を添加することによって、ケトンｇ１６を生成することができる。続いてケトンｇ１６をＣｕＢｒ２の存在下でブロモケトンｇ１７に変換することができる。次いでブロモケトンｇ１７とチオ尿素１２との間で環化反応を実施することによって、アミノチアゾールｇ１８を生成する。最後に、古典的な条件を用いてｇ２０を脱保護することができる。
Figure 2010533147
スキーム３
本発明の別の実施形態において、式（ＩＩＩ−Ｂ）の化合物をスキーム４に従い調製することができる。化合物ｇ１３のチアゾール環は、Ｎ−クロロスクシンイミドの存在下での塩化物、又はＳｅｌｅｃｔ−Ｆｌｕｏｒを用いてのフッ化物のいずれかで置換することができる。次いで化合物ｇ２２は、加熱又は電子レンジによる加熱の条件を用いてＴＦＡの存在下での脱保護の後に得ることができる。
Figure 2010533147
スキーム４
本発明の別の実施形態において、式（ＩＩＩ−Ｂ）の化合物をスキーム５に従い調製することができる。ブロモケトンｇ１１は、ＫＣＮの存在下でシアノケトンｇ２３へと変換することができる。次いでシアノケトンｇ２３とチオ尿素ｇ１２の間で環化反応を実施することによって、アミノチアゾールｇ２４を生成することができる。最後に、ｇ２４は、当業者には周知の古典的な条件を用いて脱保護することができる。
Figure 2010533147
スキーム５
本発明の別の実施形態において、（ＩＩＩ−Ｂ）の化合物は、スキーム６に従い調製することができる。標準的条件を用いてｐ−メトキシベンジルで保護した後、ピラゾールｇ２７を、Ｐｄ（ＯＡｃ）２及び炭酸銀の存在下でエノールエーテルｇ２８とカップリングさせる。その結果生じたケトンｇ２９は、チオ尿素ｇ１２の存在下で、チアゾールｇ３０へと環化する。これは古典的な条件を用いて脱保護することができる。
Figure 2010533147
スキーム６
本発明の別の実施形態において、式（ＩＩＩ−Ｂ）の化合物を、スキーム７に従い調製することができる。アルキンｇ３２とヨードピラゾールｇ２７の間のＳｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップリングの後、化合物ｇ３３の三重結合をＳｎＣｌ２の存在下でメチルケトンへと変換する。その結果生じたケトンｇ３４は、まず臭素化し、次いでチオ尿素ｇ１２の存在下でチアゾールｇ３６へと環化する。
Figure 2010533147
スキーム７
本発明の別の実施形態において、式（ＩＩＩ−Ｂ）の化合物を、スキーム８に従い調製することができる。Ｅｔ３Ｎなどの塩基の存在下で、ＷＯ２００７／０３１４４０Ａ２に記載されたようなマイクロ波条件下で、ホルムアルデヒドを用いて、化合物ｇ１４からチアゾール環上にメチルアルコールを導入することができる。
Figure 2010533147
スキーム８
本発明の別の実施形態において、式（ＩＩＩ−Ｂ）の化合物を、スキーム９に従い調製することができる。ピラゾールを合成するための周知の手順は、ケトエステルｇ３８から始まり、これを１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミンで縮合し、続いてヒドラジンの存在下で環化する。ピラゾールｇ４０は、標準的条件を用いてｐ−メトキシベンジルで保護することができる。次いで化合物ｇ４１を、標準的手順で加水分解し、続いて塩化オキサリルと反応させることによって、化合物ｇ４３を生成することができる。続いて、この酸塩化物を、ジアゾケトンの生成を介してブロモケトンｇ４４へと変換することができる。次いで、チオ尿素ｇ１２とブロモケトンｇ４４の間で環化反応を実施することによって、アミノチアゾールｇ４５を生成する。最後に、ｇ４５は、古典的な条件を用いて脱保護することができる。
Figure 2010533147
スキーム９
本発明の一実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物を、スキーム１０に従い調製することができる。ｇ４７は、無水酢酸の存在下で、ピリジンなどの溶媒中でアシル化するか、又はＥｔ３Ｎなどの塩基の存在下で、例えばＴＨＦなどの溶媒中で、酸塩化物を用いてアシル化することができる。
Figure 2010533147
スキーム１０
本発明の一実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物は、スキーム１１に従い調製することができる。ｇ４７は、Ｙａｎｇら、（２００４）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、４７（６）：１５４７−１５５２に記載のようなシアン酸カリウムを用いて、又はＤＢＵなどの塩基の存在下、カルバミン酸クロライドを用いて、又はイソシアネートを用いて、処理することによってウレアに変換することができる。
Figure 2010533147
スキーム１１
本発明の一実施形態において、式（ＩＩＩ）の化合物をスキーム１２に従い調製することができる。ｇ４７を、Ｅｔ３Ｎなどの塩基の存在下で、塩化スルホニルでスルホニル化することによって、ピラゾールｇ５０を生成することができる。
Figure 2010533147
スキーム１２
本発明の別の実施形態において、式（ＩＩ）の化合物をスキーム１３に従い調製することができる。ピラゾールｇ５１は、標準的条件を用いてｐ−メトキシベンジルで保護することができる。次いで化合物ｇ５３を、Ｓｕｚｕｋｉカップリングを介して２，６−ジブロモピリジンとカップリングさせ、続いてＫＯｔＢｕなどの塩基の存在下で一級アミンの求核置換を行うことができる。最後に、ｇ５５は、古典的な条件下で脱保護することができる。
Figure 2010533147
スキーム１３
実験
特に明記されていない限り、すべての出発物質は、市販品製造元から入手したもので、さらなる精製なしで使用した。
具体的には、実施例中及び明細書を通して以下の略語を使用し得る。
Figure 2010533147
ブラインはすべて、ＮａＣｌの飽和した水溶液を指す。特に指定しない限り、すべての温度は、℃（摂氏度）で表されている。すべての反応は、特に明記されていない限り、室温の不活性ではない雰囲気で行われている。
大部分の反応は、０．２５ｍｍ Ｍｅｒｃｋシリカゲルプレート（６０Ｆ−２５４）上の薄層クロマトグラフィーで監視され、紫外光で可視化されている。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、予備充填されたシリカゲルカートリッジで実施した（１５−４０μＭ、Ｍｅｒｃｋ）。
融点測定は、Ｂｕｃｈｉ Ｂ−５４０装置上で実施した。
（実施例１）
Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（最終生成物１−３）
ｔｅｒｔ−ブチル４−シアノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート
スキーム１、ステップ１に従い、上記化合物を生成した：３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（９．３４ｍｍｏｌ、１．００ｇ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、ＤＩＥＡ（９．３４ｍｍｏｌ、１．６０ｍＬ）、（Ｂｏｃ）２Ｏ（９．３４ｍｍｏｌ、２．０４ｇ）及びＤＭＡＰ（０．９３ｍｍｏｌ、０．１１ｇ）を逐次加えた。室温で１４時間撹拌後、この反応混合物を水でクエンチした。水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＮａＨＣＯ３及びブラインの飽和溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（８５：１５）を溶出剤として用いて、この粗生成物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製することによって、白色固体として、ｔｅｒｔ−ブチル４−シアノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（７．９６ｍｍｏｌ、１．６５ｇ、８５％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝３．７２分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝１０８（Ｍ＋−Ｂｏｃ）。
３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミジンアセテート
スキーム１、ステップ２、方法Ｂに従い、上記化合物を生成した：ｔｅｒｔ−ブチル４−シアノ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（７．９６ｍｍｏｌ、１．６５ｇ）及びヒドロキシルアミン５０％（１５．９ｍｍｏｌ、０．９８ｍＬ）の水中混合物及びＥｔＯＨ（２０ｍＬ）を８０℃で４時間加熱した。溶媒の蒸発後、ｔｅｒｔ−ブチル−４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート１．９０ｇ（７．９１ｍｍｏｌ、９９％）を得た。この粗生成物をさらなる精製なしで次のステップに使用した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝０．５９分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝１４１（Ｍ＋−Ｂｏｃ）．
ｔｅｒｔ−ブチル−４−（Ｎ’−ヒドロキシカルバムイミドイル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（７．９１ｍｍｏｌ、１．９０ｇ）、Ｐｄ／Ｃ（１９０ｍｇ）及び無水酢酸（７．９１ｍｍｏｌ、０．８１ｇ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中混合物を、室温で６時間、水素雰囲気下で撹拌した。溶媒の濾過及び蒸発後、この粗生成物をＥｔ２Ｏで粉末にし、乾燥させることによって、白色固体として、３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミジンアセテート（１．２１ｇ、６．５７ｍｍｏｌ、８３％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝０．２３分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝１２６。
Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
スキーム１、ステップ３に従い、上記化合物を生成した：ＤＢＵ（０．２６ｍｍｏｌ、０．０４ｍＬ）を、１−クロロ−２−イソチオシアナトベンゼン（０．２６ｍｍｏｌ、３４μｌ）及び３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミジンアセテート（０．２６ｍｍｏｌ、６０ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に窒素下で加えた。この反応混合物を、アミジンが全部消耗されるまで室温で撹拌した。次いで、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（０．２６ｍｍｏｌ、６０ｍｇ）を滴加し、この反応混合物を５分間撹拌した。次いで、ＮａＯＨの３Ｍ（３ｍＬ）溶液を加えた。この反応混合物を、室温で１時間撹拌した。ＥｔＯＨの蒸発後、水を加え、水相をＡｃＯＥｔで抽出した。有機相をＨＣｌの１Ｍ溶液、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。ナトリウムメチレート（２．６０ｍｍｏｌ、１４０ｍｇ）をＭｅＯＨ中に溶解した粗生成物に加え、この反応混合物を７０℃で２時間加熱した（ピラゾール環上にイソチオシアネートを添加することにより得たＮ−（２−クロロフェニル）−４−（５−（３−フルオロフェニルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボチオアミドの切断）。水を滴加し、化合物をＡｃＯＥｔで抽出した。有機相を水とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。この粗生成物を、溶出剤としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（５０：５０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することにより、白色固体として、Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（５１μｍｏｌ、１５ｍｇ、２０％）を得た。
Figure 2010533147
（実施例２）
３−（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（最終化合物１−９）
エチル１−（４−メトキシベンジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート及びエチル１−（４−メトキシベンジル）−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
スキーム１、ステップ１に従い、上記化合物を生成した：エチル５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（２．７４ｍｍｏｌ、５００ｍｇ）、１−（ブロモメチル）−４−メトキシベンゼン（２．７４ｍｍｏｌ、０．３９ｍＬ）及びＫ２ＣＯ３（２．７４ｍｍｏｌ、３７９ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中懸濁液を、７０℃で一晩加熱した。水を加え、水相をＡｃＯＥｔで抽出した。有機相を水とブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。この粗生成物を、溶出剤としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（８０：２０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、オレンジ色の油として、エチル１−（４−メトキシベンジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート及びエチル１−（４−メトキシベンジル）−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの混合物（２．１５ｍｍｏｌ、６５０ｍｇ、７８％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．７７分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝３０３。
１−（４−メトキシベンジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミド及び１−（４−メトキシベンジル）−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミド
スキーム１、ステップ２、方法Ａに従い、上記化合物を生成した：トリメチルアルミニウムのヘプタン中２Ｍ溶液（１３．２ｍｍｏｌ、６．６１ｍＬ）を、塩化アンモニウム（１３．２ｍｍｏｌ、７０８ｍｇ）の乾性トルエン（２０ｍＬ）中懸濁液に、０℃で、アルゴン雰囲気下で、滴加した。この反応混合物を、ガスの発生がそれ以上観察されなくなるまで室温で撹拌した。エチル１−（４−メトキシベンジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート及び１−（４−メトキシベンジル）−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの混合物（１．３２ｍｍｏｌ、４００ｍｇ）の添加後、反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。次いでこの反応混合物を０℃に冷却し、ＭｅＯＨを加え、よって必然的に撹拌を１時間室温で行った。この反応混合物を、ＤＣＭとシリカの混合物に加え、次いで空のカートリッジ上で濾過した。このカートリッジをまずＤＣＭで溶出し、次いで溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（８０：２０）を用いて溶出した。濾過及び蒸発の後、１−（４−メトキシベンジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミド及び１−（４−メトキシベンジル）−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミドの混合物（０．５７ｍｍｏｌ、１７５ｍｇ、４９％）を白色固体として得た。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝１．３８分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝２７３。
３−（１−（４−メトキシベンジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン及び３−（１−（４−メトキシベンジル）−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
スキーム１、ステップ３に従い、上記化合物を生成した：ＤＢＵ（５６７μｍｏｌ、８６．３ｍｇ）を、１−（４−メトキシベンジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミド及び１−（４−メトキシベンジル）−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミドの混合物（５６７μモル、１７５ｍｇ）と、イソチオシアナトベンゼン（５６７μｍｏｌ、７６．６ｍｇ）との乾性ＤＭＦ中溶液に、アルゴン下で加えた。この反応混合物を、アミジンが全部消耗されるまで、室温で撹拌した。次いで、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（５６７μｍｏｌ、１３０ｍｇ）を滴加し、５分間撹拌した。この反応混合物を水でクエンチし、ＡｃＯＥｔで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。この粗生成物を、溶出剤としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（７０：３０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、オレンジ色の油として、３−（１−（４−メトキシベンジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン及び３−（１−（４−メトキシベンジル）−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミンの混合物（０．４７ｍｍｏｌ、１９０ｍｇ、８３％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝３．０５分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝４０６。
３−（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
スキーム１、ステップ４に従い、上記化合物を生成した：３−（１−（４−メトキシベンジル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン及び３−（１−（４−メトキシベンジル）−５−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（０．３９ｍｍｏｌ、１６０ｍｇ）のＴＦＡ（２ｍＬ）中混合物とジクロロエタン（２ｍＬ）との溶液を、還流下で１２時間撹拌した。溶媒の蒸発後の、ＤＣＭを加え、有機相をＮＨ４ＯＨ及びブラインの飽和溶液で洗浄した。次いで、有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。この生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、白色固体として、３−（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（０２４ｍｍｏｌ、７０ｍｇ、６２％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例３）
３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（最終化合物１−５）
１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル及び１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル
スキーム１、ステップ１に従い、上記化合物を生成した：トリフェニルホスフィン（１１ｍｍｏｌ、２．９ｇ）、（４−メトキシフェニル）メタノール（１０ｍｍｏｌ、１．４ｇ）及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレート（１１ｍｍｏｌ、２．６ｇ）を３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル（９．３ｍｍｏｌ、１．０ｇ）のＤＣＭ（４０ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。有機相をＮＨ４ＯＨとブラインの飽和溶液で洗浄した。次いで有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。生成された粗生成物を、溶出剤としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（９０：１０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することより、１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル及び１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルの混合物（９．３ｍｍｏｌ、２．１ｇ、１００％）を生成した。
１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミド及び１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミド
スキーム１、ステップ２に従い、上記化合物を生成した：化合物を、実施例１、ステップ２、方法Ｂに従い、１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリル及び１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニトリルの混合物（９．３０ｍｍｏｌ、２．１ｇ）から調製した。反応条件：８０℃で１２時間。（Ｎ’−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミド及び（Ｎ’−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミドの混合物２．４２ｇ（９．３０ｍｍｏｌ、１００％）を得た。この粗生成物を精製なしで使用した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝０．８６分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝２６１。
表題化合物を、（Ｎ’−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミド及び（Ｎ’−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミドの混合物（９．３０ｍｍｏｌ、２．４２ｇ）から調製した。反応条件：室温で１２時間。１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミド及び１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミドの混合物１．５５ｇ（５．１１ｍｍｏｌ、５５％）を白色固体として得た。この粗生成物を精製なしで使用した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝０．９１分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝２４５。
３−（１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン及び３−（１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
スキーム１、ステップ３に従い、上記化合物を生成した：実施例２、ステップ３に従い、１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミド及び１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミドの混合物（０．３０ｍｍｏｌ、０．１５ｇ）から表題化合物を調製した。３−（１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン４０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ、３６％）を白色固体として得た。この粗生成物を精製なしで使用した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．５０分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝３７９。
３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
スキーム１、ステップ４に従い、上記化合物を生成した：表題化合物を、実施例２、ステップ４に従い、３−（１−（４−メトキシベンジル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン及び１−（４−メトキシベンジル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシミドアミドの混合物（０．１１ｍｍｏｌ、４３ｍｇ）から調製した。３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン１１ｍｇ（４３μｍｏｌ、３７％）を白色固体として得た。
Figure 2010533147
（実施例４）
Ｎ−（ピリジン−２−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン（最終化合物１−１２）
１−（４−メトキシベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸及び１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
スキーム２、ステップ１に従い、上記化合物を生成した：エチル１−（４−メトキシベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート及びエチル１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの混合物（２．８０ｍｍｏｌ、０．９２ｇ）と、ＬｉＯＨ（２８．０ｍｍｏｌ、１．２０ｇ）との水／ＴＨＦ（１：１、２０ｍＬ）中溶液を、８０℃で一晩加熱した。溶媒の蒸発後、水相をＤＣＭで抽出し、次いでＨＣｌの１Ｍ溶液で、ｐＨ＝１〜２まで酸性化し、ＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することによって、褐色固体として、１−（４−メトキシベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸及び１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の混合物（２．３３ｍｍｏｌ、０．７０ｇ、８３％）を生成した。この粗生成物を精製なしで使用した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．１９分
１−（４メトキシベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライド及び１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライド
スキーム２、ステップ２に従い、上記化合物を生成した：１−（４−メトキシベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸及び１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の混合物（２．３３ｍｍｏｌ、０．７０ｇ）と、塩化オキサリル（４．６６ｍｍｏｌ、０．４１ｍＬ）と、ＤＭＦ（３滴）との溶液を室温で３０分間撹拌した。溶媒の蒸発後、粗原料の残留物をトルエンで処理し、乾燥するまで同時蒸着することによって、１−（４−メトキシベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライド及び１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライドの混合物（２．３３ｍｍｏｌ、０．７４ｇ）を生成した。この粗生成物を精製なしで使用した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．６３分。
２−ブロモ−１−（１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン及び２−ブロモ−１−（１−（４−メトキシベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４０−イル）エタノン
スキーム２、ステップ３に従い、上記化合物を生成した：ＴＭＳジアゾメタン（８．７ｍｍｏｌ、４．３ｍＬ）の溶液を、１−（４−メトキシベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライド及び１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライドの混合物（２．３３ｍｍｏｌ、０．７４ｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢｒ（９．９ｍｍｏｌ、１．１ｍＬ、４８％）を、反応混合物に０℃で加えた。この反応混合物を、室温で１時間撹拌した。溶媒の蒸発後、ＡｃＯＥｔを加え、水相を、ＮａＯＨ １Ｍ溶液で中和させた。水相をＡｃＯＥｔで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することによって、褐色油として、２−ブロモ−１−（１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン及び２−ブロモ−１−（１−（４−メトキシベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノンの混合物（２．３３ｍｍｏｌ、０．８８ｇ、１００％）を生成した。この粗生成物を精製なしで使用した。
４−（１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン及び４−（１−（４−メトキシベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
スキーム２、ステップ４に従い、上記化合物を生成した：２−ブロモ−１−（１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン及び２−ブロモ−１−（１−（４−メトキシベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノンの混合物（０．９５ｍｍｏｌ、０．１５ｇ）と、１−（ピリジン−２−イル）チオ尿素（１．１９ｍｍｏｌ、０．４５ｇ）とのアセトン（１５ｍＬ）中溶液を、一晩還流下で撹拌した。濾過後、沈殿物をアセトン及びＡｃＯＥｔで洗浄し、次いで乾燥することによって、白色固体として、４−（１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン及び４−（１−（４−メトキシベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミンの混合物（０．５８ｍｍｏｌ、０．２５ｇ）を生成した。この粗生成物を精製なしで使用した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．９２分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝４３２。
Ｎ−（ピリジン−２−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
スキーム２、ステップ５に従い、上記化合物を生成した：４−（１−（４−メトキシベンジル）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン及び４−（１−（４−メトキシベンジル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミンの混合物（０．５８ｍｍｏｌ、０．２５ｇ）のＴＦＡ（３ｍＬ）中溶液を、還流下で１２時間撹拌した（又は１５０℃で、１０分間電子レンジで加熱）。溶媒の蒸発後、粗原料の残留物をＮａＨＣＯ３の飽和溶液で中和させた。所期の化合物を沈殿させ、濾過し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ（９０：１０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、白色固体として、Ｎ−（ピリジン−２−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン（０．２７ｍｍｏｌ、８５ｍｇ、４７％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例５）
５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（最終化合物１−１６）
Ｎ−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
スキーム３、ステップ１に従い、上記化合物を生成した：１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（３４．４ｍｍｏｌ、８．００ｇ）、塩化オキサリル（６８．９ｍｍｏｌ、５．９２ｍＬ）及びＤＭＦ（１滴）のＤＣＭ（８０ｍＬ）中溶液を、室温で１時間撹拌した。蒸発後、粗生成物をＤＣＭ（３０ｍＬ）中に溶解し、０℃で、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１０３ｍｍｏｌ、６．３１ｇ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）中溶液に加え、続いてＥｔ３Ｎ（１３８ｍｍｏｌ、１９．２ｍＬ）に加えた。この反応混合物を室温で１時間撹拌した。この反応物をＮａ２ＣＯ３（３００ｍＬ）の飽和溶液でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、ベージュの固体として、Ｎ−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（３３．８ｍｍｏｌ、９．３０ｇ、９８％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝１．７８分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝２７６。
１−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−１−オン
スキーム３、ステップ２に従い、上記化合物を生成した：エチル臭化マグネシウム（３Ｎ、３７．２ｍｍｏｌ、１２．４ｍＬ）を、Ｎ−メトキシ−１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（３３．８ｍｍｏｌ、９．３０ｇ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中溶液に室温で滴加し、この反応混合物を１時間撹拌した。次いでエチル臭化マグネシウム（３Ｎ、３７．２ｍｍｏｌ、１２．４ｍＬ）を加え、この反応混合物を１時間撹拌した。最後に、エチル臭化マグネシウム（３Ｎ、７４．４ｍｍｏｌ、２４．８ｍＬ）をさらにいくらか加え、この反応混合物を５０℃で１．５時間撹拌した。この反応物をＨＣｌ（１Ｎ、３００ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、黄色の油として、１−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−１−オン（３２．７ｍｍｏｌ、８．００ｇ、９７％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．０４分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝２４５。
２−ブロモ−１−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−１−オン
スキーム３、ステップ３に従い、上記化合物を生成した：１−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−１−オン（３２．７ｍｍｏｌ、８．００ｇ）及びＣｕＢｒ２（５５．７ｍｍｏｌ、１２．４ｇ）のＡｃＯＥｔ（１３０ｍＬ）中溶液を、還流下で２時間撹拌した。シリカの添加及び蒸発後、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで粗原料の残留物を精製することによって、蒸発後、無色の油として、２−ブロモ−１−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−１−オン（２３．８ｍｍｏｌ、７．７０ｇ、７３％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍ カラム）：ＲＴ＝２．３９分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝３２４。
４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
スキーム３、ステップ４に従い、上記化合物を生成した：２−ブロモ−１−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−１−オン（２３．８ｍｍｏｌ、７．７０ｇ）及び１−（ピリジン−２−イル）チオ尿素（２６．２ｍｍｏｌ、４．０２ｇ）のＥｔＯＨ（２００ｍＬ）中溶液を、還流下で一晩撹拌した。この反応物を水（２００ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、褐色固体を生成した。生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ（９８：２）を用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、ベージュの固体として、４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（２０．７ｍｍｏｌ、７．８０ｇ、８７％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．２９分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝３７８。
５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２イル）チアゾール−２−アミン
スキーム３ステップ５に従い、上記化合物を生成した：４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−メチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（０．３７ｍｍｏｌ、１４０ｍｇ）のＴＦＡ（１．５ｍＬ）中溶液を、１５０℃で、３０分間電子レンジで加熱した。この反応混合物をＮａ２ＣＯ３の飽和溶液で中和し、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製し、Ｅｔ２Ｏで洗浄することによって、蒸発後、白色固体として、５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（０．１５ｍｍｏｌ、３８ｍｇ、４０％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例６）
５−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（最終化合物１−３２）
Ｎ−（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロチアゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン
スキーム４、ステップ１方法Ａに従い、上記化合物を生成した：Ｎ−（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（１．３８ｍｍｏｌ、５００ｍｇ）及びＮ−クロロスクシンイミド（１．３８ｍｍｏｌ、１８４ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液を、５０℃で１時間撹拌した。この反応混合物をＡｃＯＥｔ（２５０ｍＬ）で希釈し、有機相をＮａ２ＣＯ３の飽和溶液で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、ベージュの固体として、Ｎ−（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロチアゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（１．１６ｍｍｏｌ、４６０ｍｇ、８４％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．９５分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝３９８。
５−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
スキーム４、ステップ２に従い、上記化合物を生成した：Ｎ−（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−クロロチアゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．５０ｍｍｏｌ、１４０ｍｇ）のＴＦＡ（２ｍＬ）中溶液を、１５０℃で、１０分間電子レンジで加熱した。溶媒の蒸発後、粗原料の残留物をＮａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）の飽和溶液で中和した。水相をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（７０：３０、５０ｍＬ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製し、Ｅｔ２Ｏで洗浄することによって、蒸発後、白色固体として、５−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（０．２５ｍｍｏｌ、７０ｍｇ、５０％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例７）
５−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（最終化合物１−５６）
Ｎ−（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−フルオロチアゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン
スキーム４、ステップ１、方法Ｂに従い、上記化合物を生成した：Ｓｅｌｅｃｔ−Ｆｌｕｏｒ（０．１３ｍｍｏｌ、４８ｍｇ）を、４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（０．２７ｍｍｏｌ、１００ｍｇ）及び２，６−ジメチルピリジン（０．２７ｍｍｏｌ、３２μＬ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に、０℃で少しずつ加えた。この反応混合物を室温で６時間撹拌した。次いでＳｅｌｅｃｔ−Ｆｌｕｏｒ（０．１３ｍｍｏｌ、４８ｍｇ）を加え、この反応混合物を室温で一晩撹拌した。この反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、ベージュの固体を生成した。生成した粗生成物を、溶出剤としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（７０：３０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、白色固体として、Ｎ−（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−フルオロチアゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．１２ｍｍｏｌ、４６ｍｇ、４４％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．７８分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝３８２。
５−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
スキーム４、ステップ２に従い、上記化合物を生成した：Ｎ−（４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−フルオロチアゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．１２ｍｍｏｌ、４６ｍｇ）のＴＦＡ（１ｍＬ）中溶液を、１４０℃で、１０分間電子レンジで加熱した。この反応混合物をＮａ２ＣＯ３（１０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）の飽和溶液で中和した。水相を濾過することによって、褐色固体を生成した。この生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、褐色固体として、５−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（６１μｍｏ１、１６ｍｇ、５１％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例８）
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−５−カルボニトリル（最終化合物１−４７）
３−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−オキソプロパンニトリル
スキーム５、ステップ１に従い、上記化合物を生成した：１−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−ブロモエタノン（９．７０ｍｍｏｌ、３．００ｇ）及びシアン化カリウム（１４．６ｍｍｏｌ、９４８ｍｇ）の水／ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１：１）１２０ｍＬ中溶液を室温で３０分間撹拌した。この反応混合物を水（１５０ｍＬ）で希釈し、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、３−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−オキソプロパンニトリル（９．４０ｍｍｏｌ、２．４０ｇ、９７％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝１．８７分。
４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−５−カルボニトリル
スキーム５、ステップ２に従い、上記化合物を生成した：３−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−オキソプロパンニトリル（９．４０ｍｍｏｌ、２．４０ｇ）及び１−（ピリジン−２−イル）チオ尿素（９．４０ｍｍｏｌ、１．４４ｇ）のピリジン（３０ｍＬ）中溶液を、８０℃で１時間撹拌した。この反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、褐色固体を生成した。生成した粗生成物を、溶出剤としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（６０：４０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、褐色固体として、４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−５−カルボニトリル（０．９３ｍｍｏｌ、３６０ｍｇ、１０％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．７３分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝３８９。
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−５−カルボニトリル
スキーム５、ステップ３に従い、上記化合物を生成した：４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−５−カルボニトリル（０．９３ｍｍｏｌ、３６０ｍｇ）のＴＦＡ（３ｍＬ）中溶液を、１４０℃で、５分間電子レンジで加熱した。この反応混合物をＮａ２ＣＯ３（４０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）の飽和溶液で中和した。水相を濾過することによって、褐色固体を生成し、これをＤＭＦ／水で三度再結晶化することによって、オフホワイト色の固体として、４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−５−カルボニトリル（０．２４ｍｍｏｌ、６５ｍｇ、２６％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝１．９９分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝２６９。
（実施例９）
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン（最終化合物１−５４）
４−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール
スキーム６、ステップ１：４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（２６．３ｍｍｏｌ、５．１１ｇ）、１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（２９．０ｍｍｏｌ、３．９５ｍＬ）及びＫ２ＣＯ３（３９．５ｍｍｏｌ、５．４６ｇ）のアセトニトリル（１５０ｍＬ）中懸濁液を、６０℃で一晩加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。この粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭを用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、黄色の固体として、４−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール（２３．２ｍｍｏｌ、７．３ｇ、８８％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）。
３，３，３−トリフルオロ−１−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−１−オン
スキーム６、ステップ２に従い、上記化合物を生成した：４−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール（６．０５ｍｍｏｌ、１．９０ｇ）、（Ｚ）−３，３，３−トリフルオロ−１−メトキシプロプ−１−エン（１８．１ｍｍｏｌ、２．２９ｇ）、炭酸銀（６．０５ｍｍｏｌ、１．６７ｇ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．１８ｍｍｏｌ、４１ｍｇ）及びＰＰｈ３（０．３６ｍｍｏｌ、９５ｍｇ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中溶液を、８０℃で２日間撹拌した。ＨＣｌ（１Ｎ、１００ｍＬ）の添加後、反応混合物を室温で２時間撹拌した。この反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、褐色固体を生成した。この生成された粗生成物を、溶出剤としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（７０：３０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、ベージュの固体として、３，３，３−トリフルオロ−１−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−１−オン（３．２５ｍｍｏｌ、９７０ｍｇ、５４％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．３１分。
４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン
スキーム６、ステップ３に従い、上記化合物を生成した：３，３，３−トリフルオロ−１−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパン−１−オン（２．５１ｍｍｏｌ、７５０ｍｇ）、１−（ピリジン−２−イル）チオ尿素（２．５１ｍｍｏｌ、３８５ｍｇ）及びヨウ素（２．５１ｍｍｏｌ、６３８ｍｇ）のピリジン（１５ｍＬ）中溶液を、９０℃で６時間撹拌した。この反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、褐色固体を生成した。この生成した粗生成物を、溶出剤としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（６０：４０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、ベージュの固体として、４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン（１．５８ｍｍｏｌ、６８０ｍｇ、６３％）を、生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝３．０２分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝４３２。
４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン
スキーム６、ステップ４に従い、上記化合物を生成した：４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン（１．５８ｍｍｏｌ、６８０ｍｇ）のＴＦＡ（５ｍＬ）中溶液を、１５０℃で、１０分間電子レンジで加熱した。この反応混合物をＮａ２ＣＯ３（４０ｍＬ）及び水（７０ｍＬ）の飽和溶液で中和した。水相を濾過することによって、褐色固体を生成した。この生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ（９４：５：１）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、ベージュの固体を生成した。次いでこの生成物を、溶出剤として水／ＡＣＮ（３０：７０〜５０：５０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ＭｅＯＨで洗浄することによって、蒸発後、オフホワイト色の固体として、４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン（０．５５ｍｍｏｌ、１７０ｍｇ、３５％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例１０）
５−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（最終化合物１−５５）
１−（４−メトキシベンジル）−４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−ピラゾール
スキーム７、ステップ１に従い、上記化合物を生成した：４−ヨード−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール（４．７８ｍｍｏｌ、１．５０ｇ）、エチニルベンゼン（６．２１ｍｍｏｌ、０．６８ｍＬ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．２４ｍｍｏｌ、１６８ｍｇ）及びＣｕＩ（０．４８ｍｍｏｌ、９１ｍｇ）のジエチルアミン（３０ｍＬ）中溶液を、５０℃で３時間撹拌した。この反応物を水（１５０ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、褐色固体を生成した。生成した粗生成物を、溶出剤としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（８０：２０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、ベージュの固体として、１−（４−メトキシベンジル）−４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−ピラゾール（３．９２ｍｍｏｌ、１．１３ｇ、８２％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．９２分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝２８９。
２−フェニル−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン
スキーム７、ステップ２に従い、上記化合物を生成した：１−（４−メトキシベンジル）−４−（フェニルエチニル）−１Ｈ−ピラゾール（３．１２ｍｍｏｌ、９００ｍｇ）、ＳｎＣｌ２（１２．５ｍｍｏｌ、２．３７ｇ）及びＨＣｌ（３７％、２０ｍＬ）のＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中溶液を９０℃で一晩撹拌した。この反応物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮することによって、褐色固体を生成した。生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９６：４）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、白色固体として、２−フェニル−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン（１．９９ｍｍｏｌ、３７０ｍｇ、６４％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝１．５７分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝１８７。
２−ブロモ−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン
スキーム７、ステップ３に従い、上記化合物を生成した：２−フェニル−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン（０．５４ｍｍｏｌ、１００ｍｇ）及びＣｕＢｒ２（０．９１ｍｍｏｌ、２０４ｇ）のＡｃＯＥｔ（５ｍＬ）中溶液を、還流下で４時間撹拌した。シリカの添加及び蒸発後、粗原料の残留物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、褐色固体として、２−ブロモ−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン（０．２３ｍｍｏｌ、６０ｍｇ、４２％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝１．９０分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝２６６。
５−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
スキーム７、ステップ４に従い、上記化合物を生成した：２−ブロモ−２−フェニル−１−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン（０．２３ｍｍｏｌ、６０ｍｇ）及び１−（ピリジン−２−イル）チオ尿素（０．２３ｍｍｏｌ、３５ｍｇ）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）中溶液を、９０℃で一晩撹拌した。この反応物をＮａ２ＣＯ３（５０ｍＬ）の飽和溶液でクエンチし、水相をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９０：１０、５０ｍＬ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、褐色固体を生成した。この生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９６：４）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーゲルで精製することによって、蒸発後、白色固体として、５−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（５３μモル、１７ｍｇ、２４％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例１１）
（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−５−イル）メタノール（最終化合物１−５７）
スキーム８に従い、上記化合物を生成した：Ｎ−（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．４１ｍｍｏｌ、１００ｍｇ、Ｃｏ．ｎｒ．１−２５）、ホルムアルデヒド（０．５ｍＬ、水中３０％）及びＥｔ３Ｎ（０．５ｍＬ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を、１００℃で１５分間、電子レンジで加熱した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９０：１０）で抽出した。有機相ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、褐色固体を生成した。この生成した粗生成物を、溶出剤として水／ＡＣＮ（８０：２０）を用いて、Ｃ１８カラム上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、白色固体として、（４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−５−イル）メタノール（９１μｍｏｌ、２５ｍｇ、２２％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例１２）
４−（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（最終化合物１−６１）
（Ｅ）−エチル−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３−オキソペンタノエート
スキーム９、ステップ１に従い、上記化合物を生成した：エチル３−オキソペンタノエート（１３．９ｍｍｏｌ、２．００ｇ）及び１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミン（１３．９ｍｍｏｌ、１．８４ｍＬ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液を、１２０℃で、３０分間電子レンジで加熱した。溶媒の蒸発後、（Ｅ）−エチル２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３−オキソペンタノエート２．７６ｇ（１３．９ｍｍｏｌ）を得た。これをさらなる精製なしに使用した。
エチル３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
スキーム９、ステップ２に従い、上記化合物を生成した：（Ｅ）−エチル−２−（（ジメチルアミノ）メチレン）−３−オキソペンタノエート（１３．９ｍｍｏｌ、２．７６ｇ）及びヒドラジン（１３．９ｍｍｏｌ、０．４４ｍＬ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中溶液を、室温で１時間撹拌した。溶媒の蒸発後、生成した粗生成物を、溶出剤としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（８０：２０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、黄色の油として、エチル３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（６．００モル、１．０１ｇ、４３％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×５０ｍｍカラム）：ＲＴ＝１．５３分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝１６９。
エチル５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート及びエチル３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート
スキーム９、ステップ３に従い、上記混合物を生成した：エチル３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート（５．９５ｍｍｏｌ、１．０ｇ）、１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（６．５４ｍｍｏｌ、０．８９ｍＬ）及びＫ２ＣＯ３（１７．８ｍｍｏｌ、２．４６ｇ）のアセトン（２０ｍＬ）中懸濁液を、６０℃で一晩加熱した。溶媒の蒸発後、水を加え、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗生成物を、溶出剤としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（９５：５）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、黄色の油として、エチル５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート及びエチル３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの混合物（２．７７ｍｍｏｌ、８００ｍｇ、４７％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．５８分。
３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸及び５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸
スキーム９、ステップ４に従い、上記混合物を生成した：ＬｉＯＨ（８．３２ｍｍｏｌ、３５６ｍｇ）の水（４ｍＬ）中溶液を、エチル５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレート及びエチル３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシレートの混合物（２．７７ｍｍｏｌ、８００ｍｇ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１、５ｍＬ）中溶液に加え、この反応混合物を８０℃で３時間加熱した。溶媒の蒸発後、ＨＣｌ ２Ｍを加え、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することによって無色の油として、３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸及び５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の混合物（２．７７ｍｍｏｌ、０．７０ｇ、１００％）を生成した。この粗生成物を精製なしで使用した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝１．８７分。
３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−塩化カルボニル及び５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−塩化カルボニル
スキーム９、ステップ５に従い、上記混合物を生成した：３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸及び５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸の混合物（２．７７ｍｍｏｌ、７２２ｍｇ）と、塩化チオニル（８．３２ｍｍｏｌ、０．６０ｍＬ）と、ＤＭＦ（数滴）とのＤＣＭ（１０ｍＬ）中溶液を、室温で１時間撹拌した。溶媒の蒸発後、粗原料の残留物をトルエンで処理し、乾燥するまで同時蒸着することによって、３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−塩化カルボニル及び５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−塩化カルボニルの混合物（２．７７ｍｍｏｌ、０．７７ｇ）を生成した。この粗生成物を精製なしで使用した。
２−ブロモ−１−（３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン及び２−ブロモ−１−（５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン
スキーム９、ステップ６に従い、上記混合物を生成した：ＴＭＳジアゾメタン（６．１０ｍｍｏｌ、３．０５ｍＬ）の溶液を、３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−塩化カルボニル及び５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−塩化カルボニルの混合物（２．７７ｍｍｏｌ、０．７７ｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中溶液に０℃で加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。ＨＢｒ（９．７１ｍｍｏｌ、１．１ｍＬ、４８％）を０℃で反応混合物に加えた。この反応混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒の蒸発後、粗生成物を、溶出剤としてシクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ（６０：４０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、オフホワイト色の固体として、２−ブロモ−１−（３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン及び２−ブロモ−１−（５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノンの混合物（２．３７ｍｍｏｌ、０．８０ｇ、８６％）を生成した。
４−（３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン及び４−（５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
スキーム９、ステップ７に従い、上記混合物を生成した：２−ブロモ−１−（３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノン及び２−ブロモ−１−（５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エタノンの混合物（１．１９ｍｍｏｌ、４００ｍｇ）と、１−（ピリジン−２−イル）チオ尿素（１．１９ｍｍｏｌ、１８２ｍｇ）とのＥｔＯＨ（２．５ｍＬ）中溶液を還流下で２時間撹拌した。濾過後、沈殿物を乾燥することによって、白色固体として、４−（３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン及び４−（５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミンの混合物（１．１８ｍｍｏｌ、４６４ｍｇ）を生成した。この粗生成物を精製なしで使用した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．５７分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝３９２。
４−（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
スキーム９、ステップ８に従い、上記化合物を生成した：４−（３−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン及び４−（５−エチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミンの混合物（１．１８ｍｍｏｌ、４６４ｍｇ）のＴＦＡ（０．５ｍＬ）中溶液を１４０℃で、５分間電子レンジで加熱した。粗原料の残留物を、Ｎａ２ＣＯ３の飽和溶液で中和し、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この生成したオレンジ色の油を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（１００：０〜９０：１０）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、白色固体として、４−（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（０．７７ｍｍｏｌ、２０９ｍｇ、６５％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例１３）
１−（３−メチル−４−（５−（フェニルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン（最終の化合物１−２）
スキーム１０、方法Ａに従い、上記化合物を生成した：無水酢酸（３６μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）及びピリジン（３１μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を、３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン（０．３９ｍｍｏｌ、０．１０ｍｇ、Ｃｏ．ｎｒ．１−１）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に室温で加えた。この反応混合物を室温で１４時間撹拌した。有機相を水で、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。この粗生成物を、ＭｅＯＨ中で粉末にすることによって、濾過及び蒸発後、白色固体として、１−（３−メチル−４−（５−（フェニルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン（０．３０ｍｍｏｌ、９０ｍｇ、７７％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例１４）
２−メチル−１−（４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オン（最終化合物１−２６）
スキーム１０、方法Ｂに従い、上記化合物を生成した：Ｎ−（５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．３９ｍｍｏｌ、１００ｍｇ、Ｃｏ．ｎｒ．１−１６）及びＥｔ３Ｎ（０．５１ｍｍｏｌ、０．０７ｍＬ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中冷却溶液（０℃）に、塩化イソブチリル（０．３９ｍｍｏｌ、０．０４ｍＬ）を滴加した。この反応混合物を０℃で１時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、褐色固体を生成した。この生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、オフホワイト色の固体として、２−メチル−１−（４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オン（０．１６ｍｍｏｌ、５３ｍｇ、４２％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例１５）
４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミド（最終の化合物１−２７）
スキーム１１、方法Ａに従い、上記化合物を生成した：Ｎ−（５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．３９ｍｍｏｌ、１００ｍｇ、Ｃｏ．ｎｒ．１−１６）、シアン酸カリウム（０．４７ｍｍｏｌ、１８．２ｍｇ）、ＡｃＯＨ（２ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）の溶液を、室温で２時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９０：１０）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、褐色固体を生成した。生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、白色固体として、４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミド（０．３９ｍｍｏｌ、４９ｍｇ、４２％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例１６）
（４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン（最終化合物１−３４）
スキーム１１、方法Ｂに従い、上記化合物を生成した：Ｎ−（５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．３９ｍｍｏｌ、１００ｍｇ、Ｃｏ．ｎｒ．１−１６）、ピペリジン−１−塩化カルボニル（０．５８ｍｍｏｌ、７３μＬ）及びＤＢＵ（０．５８ｍｍｏｌ、８７μＬ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液を、室温で２４時間撹拌した。ピペリジン−１−塩化カルボニル（０．７８ｍｍｏｌ、９７μＬ）及びＤＢＵ（０．７８ｍｍｏｌ、１１６μＬ）の添加後、この反応混合物を４日間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、ベージュの固体を生成した。この生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製し、Ｅｔ２Ｏ／ペンタン（５０：５０）で洗浄することによって、蒸発後、白色固体として、（４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン（０．１９ｍｍｏｌ、７２ｍｇ、５０％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例１７）
Ｎ−イソプロピル−４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミド（最終化合物１−５０）
スキーム１１、方法Ｃに従い、上記化合物を生成した：Ｎ−（５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．３９ｍｍｏｌ、１００ｍｇ、Ｃｏ．ｎｒ．１−１６）、２−イソシアナトプロパン（０．５８ｍｍｏｌ、５７μＬ）のＴＨＦ（４ｍＬ）中溶液を、室温で２時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、褐色固体を生成した。この生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９９：１）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製し、Ｅｔ２Ｏで洗浄することによって、蒸発後、白色固体として、Ｎ−イソプロピル−４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミド（０．２５ｍｍｏｌ、８５ｍｇ、６４％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例１８）
５−メチル−４−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（最終化合物１−４５）
スキーム１２に従い、上記化合物を生成した：メタン塩化スルホニル（３６μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）をＮ−（５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−イル）ピリジン−２−アミン（０．３９ｍｍｏｌ、１００ｍｇ、Ｃｏ．ｎｒ．１−１６）、Ｅｔ３Ｎ（０．５８ｍｍｏｌ、８１μＬ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に滴加し、この反応混合物を室温で２時間撹拌した。この反応混合物を水（５０ｍＬ）でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することによって、褐色固体を生成した。この生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製し、Ｅｔ２Ｏで洗浄することによって、蒸発後、白色固体として、５−メチル−４−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン（０．２０ｍｍｏｌ、６６ｍｇ、５１％）を生成した。
Figure 2010533147
（実施例１９）
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン（最終化合物２−１）
１−（４−メトキシベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール
スキーム１３、ステップ１に従い、上記化合物を生成した：４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（７．３８ｍｍｏｌ、１．４３ｇ）、１−（クロロメチル）−４−メトキシベンゼン（７．３８ｍｍｏｌ、１．００ｍＬ）及びＫ２ＣＯ３（７．３８ｍｍｏｌ、１．０２ｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中懸濁液を、８０℃で５時間加熱した。水を加え、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮することによって、黄色の油として、１−（４−メトキシベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（６．６８ｍｍｏｌ、２．１０ｇ、９１％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．５５分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝３１５。
２−ブロモ−６−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン
スキーム１３、ステップ２に従い、上記化合物を生成した：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．４２ｍｍｏｌ、４８８ｍｇ）を、１−（４−メトキシベンジル）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（４．２２ｍｍｏｌ、１．３３ｇ）、２，６−ジブロモピリジン（４．２２ｍｍｏｌ、１．００ｇ）及びＫ３ＰＯ４（６．３３ｍＬ）の２Ｍ溶液のＤＭＥ（１０ｍＬ）中溶液に加えた。この反応混合物を８０℃で５時間撹拌した。この反応物を水でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭを用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、黄色の油として、２−ブロモ−６−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン（２．９０ｍｍｏｌ、１．００ｇ、６１％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６×３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．６２分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝３４５。
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン
スキーム１３、ステップ３に従い、上記化合物を生成した：２−ブロモ−６−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン（０．５８ｍｍｏｌ、２００ｍｇ）、２，５−ジフルオロアニリン（０．５８ｍｍｏｌ、５８μＬ）及びＫＯｔＢｕ（０．５８ｍｍｏｌ、６５ｍｇ）のトルエン（５ｍＬ）中溶液を、１００℃で１５時間撹拌した。この反応物をＮＨ４Ｃｌの飽和溶液でクエンチし、水相をＤＣＭで抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。この生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、オレンジ色の油として、Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン（０．２５ｍｍｏｌ、１００ｍｇ、４３％）を生成した。
ＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８、３．５μｍ、４．６ｘ３０ｍｍカラム）：ＲＴ＝２．９３分、ＭＳ ｍ／ｚ ＥＳ＋＝３９３。
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン
スキーム１３、ステップ４に従い、上記化合物を生成した：Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン（０．２６ｍｍｏｌ、１００ｍｇ）のＴＦＡ（５ｍＬ）中溶液を、１２０℃で、１０分間電子レンジで加熱した。この反応混合物にＮａＨＣＯ３の飽和溶液を加え、形成した沈殿物を濾過し、乾燥させた。生成した粗生成物を、溶出剤としてＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９５：５）を用いて、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーで精製することによって、蒸発後、褐色固体として、Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン（０．１１ｍｍｏｌ、３０ｍｇ、４３％）を生成した。
Figure 2010533147
以下の表の化合物は、「Ｅｘｐ．ｎｒ」として示されている欄に示されているように、上記実施例１〜８と同じ方法に従い合成された。アステリスクの付いている化合物は、実施例において例示されている。
表１：実施例に従い調製された化合物
Figure 2010533147
Figure 2010533147
Figure 2010533147
Figure 2010533147
Figure 2010533147
Figure 2010533147
Figure 2010533147
表２：実施例に従い調製された化合物
Figure 2010533147
物理化学的データ
ＬＣＭＳ法：
ＬＣＭＳは、以下の条件でＷａｔｅｒｓ Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＺＱ２９９６システムに記録した。
方法１
流速１ｍＬ／分を用いて、Ａｇｉｌｅｎｔ製Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カートリッジ（３．５μｍ、４．６×５０ｍｍ）上で、逆相ＨＰＬＣを実施した。使用した勾配条件は、９５％Ａ（水＋０．５％のギ酸）、５％Ｂ（アセトニトリル＋０．５％のギ酸）から５．０分で１００％Ｂ、これを６．０分まで維持し、６．５分の時点で、初期状態と平衡させ、これを７．５分まで続ける。注入量は、５〜２０μＬ。ＥＳ ＭＳ検出器を使用して、正と負の両イオン化モードで取得した。コーン電圧は、正と負の両イオン化モードとも、３０Ｖであった。
方法２
流速１．５ｍＬ／分を用いて、Ａｇｉｌｅｎｔ製Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−Ｃ１８カートリッジ（１．８μｍ、４．６×３０ｍｍ）で、逆相ＨＰＬＣを実施した。使用した勾配条件は、９０％Ａ（水＋０．０５％のギ酸）、１０％Ｂ（アセトニトリル＋０．０５％のギ酸）から３．５分で１００％Ｂにし、これを３．７分まで維持し、３．８分の時点で、初期状態と平衡させ、これを４．５分まで続けた。注入量は、５〜２０μＬ。ＥＳ ＭＳ検出器を使用した、正と負の両イオン化モードで取得した。コーン電圧は、正と負の両イオン化モードとも、３０Ｖであった。
すべての質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化法（ＥＳＩ）法で得た。
表３：いくつかの化合物の物理化学的データ（ｎｄ＝未検）。
Figure 2010533147
Figure 2010533147
Figure 2010533147
表４：ＮＭＲデータ
Figure 2010533147
Figure 2010533147
Figure 2010533147
Figure 2010533147
薬理学
本発明において提供された化合物は、ｍＧｌｕＲ４のポジティブアロステリックモジュレーターである。よって、このような化合物は、オルトステリックグルタメートの認識部位に結合しているようではなく、これら自体がｍＧｌｕＲ４を活性化することはない。代わりに、グルタメート又はｍＧｌｕＲ４作用剤の濃度へのｍＧｌｕＲ４の反応は、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物が存在する場合増加する。式Ｉ〜ＩＩＩの化合物は、受容体の機能を増強するその能力によって、ｍＧｌｕＲ４での効果を発揮することが予想される。
ＨＥＫを発現するヒトｍＧｌｕＲ４についてのｍＧｌｕＲ４アッセイ
本発明の化合物は、ｍＧｌｕＲ４ 受容体のポジティブアロステリックモジュレーターである。これらの活性は、蛍光Ｃａ２＋感受性色素、Ｆｌｕｏ４−（ＡＭ）及びＦｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｐｌａｔｅ Ｒｅａｄｅｒ（ＦＬＩＰＲ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ，ＣＡ）を用いて、組換え型ヒトｍＧｌｕＲ４ａ受容体における、細胞内Ｃａ２＋濃度の変化を検出することにより試験された。
トランスフェクション及び細胞培養
ヒトの代謝調節型グルタミン酸レセプター（ｈｍＧｌｕＲ４）（受入番号ＮＭ＿０００８４１．１、ＮＣＢＩ Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｄａｔａｂａｓｅ ｂｒｏｗｓｅｒ）をコード化するｃＤＮＡを、ハイグロマイシン抵抗遺伝子も含有する発現ベクターへとサブクローニングした。平行して、活性化シグナルを細胞内カルシウムフラックスへと送る再指示が可能なＧタンパク質をコード化するｃＤＮＡを、ピューロマイシン抵抗遺伝子も含有する、異なる発現ベクターへとサブクローニングした。ＰｏｌｙＦｅｃｔ試薬（Ｑｉａｇｅｎ）を用いて、製造元の手順書に従い、これら両ベクターをＨＥＫ２９３細胞へとトランスフェクトし、ハイグロマイシン及びピューロマイシンでの処理を行うことにより、プラスミドの１つ又は複数の複製を安定して統合した、抗生剤抵抗性細胞の選択が可能となった。ｈｍＧｌｕＲ４を発現する陽性細胞クローンは、グルタメート又は既知の選択性ｍＧｌｕＲ４オルトステリック作用剤及び拮抗剤に反応するカルシウム流の変化を測定する機能的アッセイで同定された。
ｈｍＧｌｕＲ４を発現するＨＥＫ−２９３細胞は、ＤＭＥＭ、透析したＦｅｔａｌ Ｃａｌｆ Ｓｅｒｕｍ（１０％）、Ｇｌｕｔａｍａｘ（商標）（２ｍＭ）、ペニシリン（１００単位／ｍＬ）、ストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）、ジェネテシン（１００μｇ／ｍＬ）及びハイグロマイシン−Ｂ（４０μｇ／ｍＬ）並びにピューロマイシン（１μｇ／ｍＬ）を含有する培地内で、３７℃／５％ＣＯ２で維持した。
蛍光細胞による−Ｃａ２＋動員アッセイ
ヒトのｍＧｌｕＲ４ ＨＥＫ−２９３細胞は、２５，０００細胞／穴の密度で、黒壁、透明底面の、ポリ−Ｌ−オルニチンでコーティングされた３８４穴プレート内での、ウシ胎児血清（１０％）、ペニシリン（１００単位／ｍＬ）及びストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）を含有する、グルタミン／グルタメートを含まないＤＭＥＭ培地内での、３７℃／５％ＣＯ２でのＦＬＩＰＲ３８４アッセイの２４時間前にプレートから出した。
アッセイ当日に、培地を吸引し、細胞に０．０３％プルロン酸中のＦｌｕｏ４−ＡＭ（ＬｕＢｉｏＳｃｉｅｎｃｅ、Ｌｕｃｅｒｎｅ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）の３μＭ溶液を入れた。３７℃／５％ＣＯ２で１時間後、セルプレートをアッセイ緩衝液で洗浄することによって、取り込まれなかった色素を取り除き、細胞を暗い場所で、室温で６時間、試験まで放置した。すべてのアッセイは、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、１４３ｍＭ ＮａＣｌ、６ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭ ＭｇＳＯ４、１ｍＭ ＣａＣｌ２、０．１２５ｍＭ ｓｕｌｆａｐｙｒａｚｏｎｅ、０．１％グルコースを含有する、ｐＨ７．４緩衝液中で実施した。
基底蛍光を１０秒間記録した後、様々な濃度の本発明の化合物を細胞に加えた。化合物の任意の作用剤活性を検出するために、蛍光濃度の変化をまず１８０秒間監視した。次いで、細胞をさらに１１０秒間ＥＣ２５グルタメート濃度のもので刺激することによって、本発明の化合物による活性度の増加を測定した。ＥＣ２５グルタメート濃度とは、最大のグルタメート反応の２５％をもたらす濃度である。
本発明の代表的な化合物の濃度反応曲線は、Ｐｒｉｓｍ Ｇｒａｐｈ Ｐａｄソフトウエア（Ｇｒａｐｈ Ｐａｄ Ｉｎｃ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＵＳＡ）を用いて作成した。曲線は、４−パラメータロジスティック方程式にフィットさせた。
（Ｙ＝最低値＋（最高値−最低値）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＥＣ５０−Ｘ）＊Ｈｉｌｌ Ｓｌｏｐｅ）
こうして、ＥＣ５０値を求めた。
以下の表５は、繰り返して実施した、選択した分子の少なくとも３つの独立した実験から得た平均のＥＣ５０を示している。
表５：選択した化合物の活性データ
Figure 2010533147
＊表の説明：
（＋）：１μＭ＜ＥＣ５０＜１０μＭ
（＋＋）：５００ｎＭ＜ＥＣ５０＜１μＭ
（＋＋＋）：ＥＣ５０＜５００ｎＭ
表５に示した結果から、本発明に記載の化合物は、ヒトｍＧｌｕＲ４受容体のポジティブアロステリックモジュレーターであることが実証される。これら化合物は、それら自体は活性を有していないが、グルタメート又はｍＧｌｕＲ４作用剤の機能活性及び／又は最大の効力を増加させる。
したがって、本発明において提供されるポジティブアロステリックモジュレーターは、ｍＧｌｕＲ４受容体において、グルタメート又はｍＧｌｕＲ４作用剤の有効性を増加させることが予想される。したがって、このようなポジティブアロステリックモジュレーターは、本明細書内で治療されるように記載されているグルタメート機能不全に伴う様々な神経性及び精神性障害、並びにこのようなポジティブアロステリックモジュレーターで治療可能な他の障害の治療に有用であることが予想される。
配合例
本発明の配合物の典型的な配合例は以下の通りである。
１．錠剤
活性成分 ５〜５０ｍｇ
ジリン酸カルシウム ２０ｍｇ
ラクトース ３０ｍｇ
タルカム １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ５ｍｇ
ジャガイモ澱粉 ２００ｍｇまで
本実施例において、活性成分は、本発明による化合物のうちのいずれかを同量で使用すること、特に例示した化合物のいずれかを同量で使用することで代替できる。
２．懸濁液
水性懸濁液は、１ミリリットル当たり、活性化合物のうちの１種類を１〜５ｍｇ、ナトリウムカルボキシメチルセルロースを５０ｍｇ、安息香酸ナトリウムを１ｍｇ、ソルビトールを５００ｍｇ及び水を１ｍＬまで含有するように、経口投与用に調製する。
３．注射用
１０容量％のプロピレングリコール及び水の中で、本発明の活性成分１．５重量％を撹拌することにより、非経口用組成物を調製する。
４．軟膏
活性成分 ５〜１０００ｍｇ
ステアリルアルコール ３ｇ
ラノリン ５ｇ
白色石油 １５ｇ
水 １００ｇまで
本実施例において、活性成分は、本発明による化合物のうちのいずれかを同量で使用すること、特に例示した化合物のいずれかを同量で使用することで代替できる。
正当な変法は、本発明の範囲からの逸脱とは見なされないものとする。こうして記述された発明は、当業者によりいくらでも変更し得ることは明白である。

Claims (33)

  1. 一般式（Ｉ）による化合物、
    Figure 2010533147
    医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態及びそのＮ−オキシド形態
    （式中、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３及びＸ４は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣ＝Ｃの群から選択され、１〜３つのＡｍ基でさらに置換されていてもよい５又は６員のヘテロアリール環を表し、
    ｍは、１〜３の範囲の整数であり、
    Ａｍ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＯＲ１、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＯＲ１、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝ＮＲ２）−ＮＲ３Ｒ４、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ２Ｒ３の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ａｍの任意の２つの基（Ａ１及びＡ２）は、一緒になって、場合によって置換されている３から１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
    Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３及びＹ４は、それぞれ独立して、Ｃ及びＮの群から選択され、１〜３つのＢｎ基でさらに置換されていてもよい５員のヘテロアリール環を表し、
    ｎは、１〜３の範囲の整数であり、
    Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−ＮＲ５（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ６、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ５−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ５、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＯＲ５、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＯＲ５、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ７Ｒ８、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６Ｒ７の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｂｎの任意の２つの基（Ｂ１及びＢ２）は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
    Ｒ（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    Ｍ１は、アリール、ヘテロアリール、複素環及びシクロアルキルの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
    Ｍ２は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＳＲ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される、
    ただし、
    （ｉ）Ｍ２及びＭ３がＨであり、Ｘ１、Ｘ３及びＸ４がＣであり、Ｘ２がＳであり、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３がＣであり、Ｙ４がＮＨであり、ｍ及びｎが両方とも１であり、Ａ１がＨであり、Ｂ１がＹ１上で−ＣＮ置換されている場合、Ｍ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで場合によって置換されているアリールであることはできず、
    ただし、
    （ｉｉ）Ｍ１がアリールであり、Ｍ２がＨであり、Ｘ１及びＸ４がＣであり、Ｘ２がＳであり、Ｘ３がＮであり、Ｙ１、Ｙ２及びＹ３がＣであり、Ｙ４がＮＨであり、ｎが１であり、Ｂ１がＹ１上でアルキル置換されている場合、Ｍ３は、場合によって置換されている−Ｓ（Ｏ）２アリールであることはできず、
    ただし、
    （ｉｉｉ）式（Ｉ）
    Figure 2010533147
    は、
    Figure 2010533147
    であることはできない）。
  2. 式（ＩＩ）を有する、請求項１に記載の化合物、
    Figure 2010533147
    医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態及びそのＮ−オキシド形態
    （式中、
    Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、それぞれ独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ、Ｓ及びＣ＝Ｃの群から選択され、１から３つのＡｍ基でさらに置換されていてもよい５又は６員のヘテロアリール環を表し、
    ｍは、１〜３の範囲の整数であり、
    Ａｍ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＯＲ１、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＯＲ１、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝ＮＲ２）−ＮＲ３Ｒ４、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ２Ｒ３の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ａｍの任意の２つの基（Ａ１及びＡ２）は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
    Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）の任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    ｎは、１〜２の範囲の整数であり、
    Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−ＮＲ５（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ６、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ５−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ５、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＯＲ５、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＯＲ５、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝ＮＲ６）−ＮＲ７Ｒ８、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６Ｒ７の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｂｎの任意の２つの基（Ｂ１及びＢ２）は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
    Ｒ（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    Ｍ１は、アリール、ヘテロアリール、複素環及びシクロアルキルの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
    Ｍ２は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｒ９、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ９Ｒ１０、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＳＲ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ１１、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１１の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される、
    ただし、
    （ｉ）Ｍ２及びＭ３がＨであり、Ｘ１がＳであり、Ｘ２及びＸ３がＣであり、ｍ及びｎが両方とも１であり、Ａ１がＨであり、Ｂ１が−ＣＮである場合、Ｍ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで場合によって置換されているアリールであることはできず、
    ただし、
    （ｉｉ）Ｍ１がアリールであり、Ｍ２がＨであり、Ｘ１がＳであり、Ｘ２がＮであり、Ｘ３がＣであり、ｎが１であり、Ｂ１がアルキルである場合、Ｍ３は、場合によって置換されている−Ｓ（Ｏ）２アリールであることはできず、
    ただし、
    （ｉｉｉ）式（Ｉ）
    Figure 2010533147
    は、
    Figure 2010533147
    であることはできない）。
  3. 式（ＩＩＩ）を有する、請求項２に記載の化合物、
    Figure 2010533147
    医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態及びそのＮ−オキシド形態
    （式中、
    Ｘ１は、Ａ１でさらに置換されていてもよいＣ又はＮから選択され、
    Ａ１基は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＯＲ１、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＯＲ１、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ２Ｒ３の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
    Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）の任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    ｎは、１〜２の範囲の整数であり、
    Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルケニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−ＮＲ５（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ６、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ５−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ５、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＯＲ５、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルキニル−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＯＲ５、−（Ｃ３〜Ｃ６）アルケニル−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＲ６Ｒ７の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
    Ｒ（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    Ｍ１は、アリール、ヘテロアリール、複素環及びシクロアルキルの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
    Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ９及びＲ１０は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される、
    ただし、
    （ｉ）Ｍ３がＨであり、Ｘ１がＣであり、ｍ及びｎが両方とも１であり、Ａ１がＨであり、Ｂ１が−ＣＮである場合、Ｍ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで場合によって置換されているアリールであることはできず、
    ただし、
    （ｉｉ）Ｍ１がアリールであり、Ｘ１がＮであり、ｎが１であり、Ｂ１がアルキルである場合、Ｍ３は、場合によって置換されている−Ｓ（Ｏ）２アリールであることはできない）。
  4. 式（ＩＩＩ−Ａ）を有する、請求項３に記載の化合物、
    Figure 2010533147
    医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態及びそのＮ−オキシド形態
    （式中、
    ｎは、１〜２の範囲の整数であり、
    Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３及び−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ３Ｒ４の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
    Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    Ｍ１は、アリール、ヘテロアリール、複素環及びシクロアルキルの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
    Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ５、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５Ｒ６及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ５の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ５及びＲ６は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される、
    ただし、条件（ｉｉ）に従い、
    Ｍ１がアリールであり、ｎが１であり、Ｂ１がアルキルである場合、Ｍ３は場合によって置換されている−Ｓ（Ｏ）２アリールであることはできない）。
  5. 式（ＩＩＩ−Ｂ）を有する、請求項３に記載の化合物、
    Figure 2010533147
    医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態及びそのＮ−オキシド形態
    （式中、
    Ａ１基は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３及び−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
    Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    ｎは、１〜２の範囲の整数であり、
    Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−ＮＲ５（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ６、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ５−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ５、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７及び−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
    Ｒ（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員環の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    Ｍ１は、アリール、ヘテロアリール、複素環及びシクロアルキルの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
    Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ９及びＲ１０は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される、
    ただし、条件（ｉ）に従い、
    Ｍ３がＨであり、Ａ１がＨであり、ｎが１であり、Ｂ１が−ＣＮである場合、Ｍ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで場合によって置換されているアリールであることはできない）。
  6. 式（ＩＩＩ−Ｂ）を有する、請求項５に記載の化合物
    （式中、
    Ａ１基は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３及び−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
    Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    ｎは、１〜２の範囲の整数であり、
    Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−ＮＲ５（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ６、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ５−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ５、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７及び−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
    Ｒ（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    Ｍ１は、アリールの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
    Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ９及びＲ１０は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される、
    ただし、条件（ｉ）に従い、
    Ｍ３がＨであり、Ａ１がＨであり、ｎが１であり、Ｂ１が−ＣＮである場合、Ｍ１は、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ８）アルキルで場合によって置換されているアリールであることはできない）。
  7. 式（ＩＩＩ−Ｂ）を有する、請求項５に記載の化合物
    （式中、
    Ａ１基は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ１、−ＮＲ１（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ２、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ１−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ１、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ１Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１、−ＮＲ１−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ１−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ２Ｒ３及び−ＮＲ１−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ２−Ｃ（＝Ｏ）−の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
    Ｒ（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている、３〜１０員の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    ｎは、１〜２の範囲の整数であり、
    Ｂｎ基は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＳＨ、−ＮＨ２及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリール、アリール、ヘテロアリール、ヘテロサイクル、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ５、−ＮＲ５（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＯＲ６、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｏ−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＲ５−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＯＲ５、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ−ＮＲ５Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ５、−ＮＲ５−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ６、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７及び−ＮＲ５−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ７Ｒ８の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立して、水素であるか、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基であり、
    Ｒ（Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７又はＲ８）のうちの任意の２つの基は、一緒になって、場合によって置換されている、３〜１０員環の炭素環又は複素環を形成してもよく、
    Ｍ１は、ヘテロアリール、複素環及びシクロアルキルの群から選択される、場合によって置換されている３〜１０員環から選択され、
    Ｍ３は、水素、又は−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）−Ｒ９、−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０及び−（Ｃ０〜Ｃ６）アルキル−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ９の群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択され、
    Ｒ９及びＲ１０は、水素、又は−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルハロ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルシアノ、−（Ｃ３〜Ｃ７）シクロアルキル、−（Ｃ４〜Ｃ１０）アルキルシクロアルキル、ヘテロアリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルヘテロアリール、アリール、複素環及び−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアリールの群から選択される、場合によって置換されている基の群から選択される）。
  8. 光学異性体として存在することができ、ラセミ混合物であるか、又は個々の光学異性体の１つ若しくは両方のいずれかである、請求項１から７までに記載の化合物。
  9. ３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    １−（３−メチル−４−（５−（フェニルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノン
    Ｎ−（２−クロロフェニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    Ｎ−（２−フルオロフェニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    ３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    Ｎ−フェニル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    ４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−フェニルチアゾール−２−アミン
    Ｎ−フェニル−３−（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    ３−（３−プロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    Ｎ−（ピリジン−２−イル）−３−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    ４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
    Ｎ−（ピリジン−２−イル）−４−（３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン及び
    ４−（３−イソプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミンから選択される、請求項１から３までに記載の化合物、並びに医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態及びそのＮ−オキシド形態。
  10. Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    ５−メチル−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
    ５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
    Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    ５−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    ５−メチル−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    ４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
    ５−エチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
    ４−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
    Ｎ−（５−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    ４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
    ２−メチル−１−（４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オン
    ４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミド
    シクロヘキシル（４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）メタノン
    Ｎ−シクロヘキシル−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    ２−メチル−１−（４−（５−メチル−２−（６−メチルピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オン
    Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    ５−クロロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
    Ｎ−（６−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    （４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）（ピペリジン−１−イル）メタノン
    ３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    ２−メチル−１−（４−（５−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパン−１−オン
    Ｎ−シクロペンチル−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    ５−メチル−Ｎ−（ピラジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    ３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    Ｎ−（６−フルオロピリジン−２−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    Ｎ−（３，５−ジフルオロピリジン−２−イル）−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，２，４−チアジアゾール−５−アミン
    ５−メチル−４−（１−（メチルスルホニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
    Ｎ−（３−フルオロピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    ４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−５−カルボニトリル
    Ｎ−（６−エチルピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    Ｎ−（６−クロロピリジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    Ｎ−イソプロピル−４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミド
    Ｎ−（６−フルオロピリジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    ５−クロロ−Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−アミン
    Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    ４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）チアゾール−２−アミン
    ５−フェニル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
    ５−フルオロ−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
    （４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−５−イル）メタノール
    Ｎ−（６−メトキシピリジン−２−イル）−５−メチル−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）チアゾール−２−アミン
    Ｎ−シクロプロピル−４−（５−メチル−２−（ピリジン−２−イルアミノ）チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミド
    ４−（３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
    ４−（３−エチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−Ｎ−（ピリジン−２−イル）チアゾール−２−アミン
    ４−（２−（６−フルオロピリジン−２−イルアミノ）−５−メチルチアゾール−４−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキサミドから選択される、請求項１又は２に記載の化合物、並びに医薬として許容されるその酸又は塩基の付加塩、その立体化学的異性体形態及びそのＮ−オキシド形態。
  11. 請求項１から１０までに記載の化合物の治療有効量と、医薬として許容される担体及び／又は賦形剤とを含む医薬組成物。
  12. その治療又は予防がｍＧｌｕＲ４アロステリックモジュレーターの神経調節作用により影響又は促進される、ヒトを含めた哺乳動物の状態を治療又は予防する方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療又は予防を必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
  13. その治療又は予防がｍＧｌｕＲ４ポジティブアロステリックモジュレーターの神経調節作用により影響又は促進される、ヒトを含めた哺乳動物の状態を治療又は予防する方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療又は予防を必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
  14. 耽溺、耐性又は依存症、情動障害、例えばうつ病及び不安など、精神医学的疾患、例えば精神性障害、注意欠陥／多動性障害及び双極性障害など、パーキンソン病、記憶障害、アルツハイマー病、認知症、振戦譫妄、他の形態の神経変性、神経毒性並びに虚血からなる群から選択される中枢神経系障害を治療又は予防するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療を必要とする哺乳動物の患者に投与することを含む方法。
  15. パーキンソン病及び運動障害、例えば動作緩慢、固縮、ジストニア、薬剤性パーキンソニズム、ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、Ｌ−ドーパ−誘発性ジスキネジア、ドーパミン作用薬誘発性ジスキネジア、運動過剰障害、ジルドゥラトゥレット症候群、静止時振戦、動作時振戦、無動症、無動−強固症候群、静坐不能、無定位運動症、固定姿勢保持困難、チック、姿勢保持障害、脳炎後パーキンソニズム、筋強剛、舞踏病及び舞踏病様運動、痙攣、間代性筋痙攣、ヘミバリズム、進行性核上性麻痺、下肢静止不能症候群、周期性四肢運動障害からなる群から選択される中枢神経系障害を治療又は予防するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療を必要とする哺乳動物の患者に投与することを含む方法。
  16. 認知障害、すなわち、譫妄、物質誘発性持続性譫妄、認知症、ＨＩＶ疾患による認知症、ハンチントン病による認知症、パーキンソン病による認知症、パーキンソンＡＬＳ認知症複合、アルツハイマー型認知症、物質誘発持続性認知症及び軽度の認知障害からなる群から選択される中枢神経系障害を治療又は予防するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療を必要とする哺乳動物の患者に投与することを含む方法。
  17. 情動障害、不安、広場恐怖症、全般性不安障害（ＧＡＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、パニック障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、対人恐怖症、他の恐怖症、物質誘発性不安障害、急性ストレス障害を治療するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療又は予防を必要とする哺乳動物の患者に投与することを含む方法。
  18. 気分障害、すなわち、双極性障害（Ｉ及びＩＩ）、気分循環性障害、うつ病、気分変調性障害、大うつ病性障害、物質誘発性気分障害からなる群から選択される中枢神経系障害を治療又は予防するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量を投与することを含む方法。
  19. 神経変性、神経毒性又は虚血、例えば脳卒中、脊椎損傷、脳低酸素症、脳内血腫、パーキンソン病、記憶障害、アルツハイマー病、認知症、振戦譫妄の群から選択される神経疾患を治療又は予防するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療又は予防を必要とする哺乳動物の患者に投与することを含む方法。
  20. 多発性硬化症の形態、例えば良性多発性硬化症、再発寛解型多発性硬化症、二次性進行型多発性硬化症、一次性進行型多発性硬化症、進行再発型多発性硬化症から選択される炎症性中枢神経系障害を治療又は予防するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量を投与することを含む方法。
  21. 偏頭痛を治療するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量を投与することを含む方法。
  22. てんかん及び振戦、側頭葉てんかん、例えば、慢性脳炎、外傷性脳損傷、脳卒中又は虚血など別の疾患又は傷害に続発するてんかんを治療又は予防するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療又は予防を必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
  23. 外傷性脳損傷、脳卒中、虚血、脊椎損傷、脳低酸素症又は脳内血腫から生じる炎症及び／又は神経変性を治療又は予防するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療を必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
  24. 外傷性脳損傷、脳卒中、虚血、脊椎損傷、脳低酸素症又は脳内血腫から生じる感覚症状、運動症状又は認知症状を治療又は予防するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療又は予防を必要とする哺乳動物に投与することを含む方法。
  25. 髄芽腫を治療するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量を投与することを含む方法。
  26. 炎症性疼痛又は神経因性疼痛を治療又は予防するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療を必要とする哺乳動物の患者に投与することを含む方法。
  27. グルタメート機能不全に伴う様々な代謝障害のリスクを治療若しくは予防、改善、制御又は減少させるのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療を必要とする哺乳動物の患者に投与することを含む方法。
  28. ２型糖尿病を治療又は予防するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療を必要とする哺乳動物の患者に投与することを含む方法。
  29. 網膜の疾患又は障害、網膜変性症又は黄斑変性症を治療又は予防するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療を必要とする哺乳動物の患者に投与することを含む方法。
  30. 胃食道逆流性疾患（ＧＥＲＤ）、下部食道括約筋疾患又は障害、消化管運動疾患、大腸炎、クローン病又は過敏性大腸症候群（ＩＢＳ）を含めた消化管の疾患又は障害を治療又は予防するのに有用な方法であって、請求項１から１１までに記載の化合物／組成物の有効量をそのような治療を必要とする哺乳動物の患者に投与することを含む方法。
  31. 請求項１２から３０までのいずれかに記載の治療又は予防のための薬剤の製造における、請求項１から１０までに記載の化合物の使用。
  32. 代謝調節型グルタミン酸レセプターを画像化するためのトレーサーを調製するための、請求項１から１０までに記載の化合物の使用。
  33. 呈味剤、香味剤、着香増強剤又は食品添加剤又は飲料添加剤としての、請求項１から１０までに記載の化合物の使用。
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