JP2010514742A - Ｎ−（アミノ−ヘテロアリール）−１ｈ−ピロロピリジン−２−カルボキサミド誘導体、これらの調製、治療におけるこれらの使用 - Google Patents

Ｎ−（アミノ−ヘテロアリール）−１ｈ−ピロロピリジン−２−カルボキサミド誘導体、これらの調製、治療におけるこれらの使用 Download PDF

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Abstract

本発明は、ピロロピリジン節が、炭素化位置４、５、６および／または７において、水素もしくはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ２−Ｃ６−アルキル、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ニトロ、ＮＲ１Ｒ２、ＯＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基から選択される、１つまたは複数の同一であるまたは異なるＸ置換基で場合によって置換されており、このアリールおよびヘテロアリールは場合によって置換されており；Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は独立に窒素原子またはＣ（Ｒ６）基を表し、少なくとも１つが窒素原子に対応し、少なくとも１つがＣ（Ｒ６）基に対応し；Ｚは、窒素原子によって結合された環式アミンである、または窒素によって結合され、式ＮＲａＲｂの環式アミンである、一般式（Ｉ）の化合物であり、該化合物は、塩基状態もしくは酸付加塩状態または水和もしくは溶媒和状態であり得る化合物に関する。本発明は、また、該化合物を製造するための方法および治療におけるこれらの使用に関する。

Description

本発明は、ＴＲＰＶ１（またはＶＲ１）型受容体に対してインビトロおよびインビボでアンタゴニスト活性を示すＮ−（アミノ−ヘテロアリール）−１Ｈ−ピロロピリジン−２−カルボキサミドから誘導された化合物に関する。
本発明の第１の目的は、以下に示す一般式（Ｉ）に対応する化合物に関する。
本発明の別の目的は、一般式（Ｉ）の化合物の調製方法に関する。
本発明の別の目的は、特に医薬品または医薬組成物における一般式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
本発明の化合物は、一般式（Ｉ）に対応する。
Figure 2010514742
 ［式中、
ピロロピリジン核は、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基であり；
ピロロピリジン核は、炭素位置４、５、６および／または７において、互いに同一であってよいまたは異なっていてよい、水素もしくはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ニトロ、ＮＲ１Ｒ２、ＯＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基から選択される１つまたは複数の置換基Ｘで場合によって置換されており、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
ｎは、０、１、２または３に等しく；
Ｙは、アリールまたはヘテロアリールを表し、
このアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、チオール、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＦ５、ニトロ、ＯＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンもしくはアリール基から選択される１つまたは複数の基で場合によって置換されており、このアリールおよびアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は、互いに独立に、窒素原子または基Ｃ（Ｒ６）を表し、少なくとも１つが窒素原子に対応し、少なくとも１つが基Ｃ（Ｒ６）に対応し；１位の窒素として定義される環内に存在する窒素原子、または複数窒素原子の１つは、この基準窒素に対して２位または４位の炭素原子がオキソまたはチオ基で置換されているときはＲ７で場合によって置換されており；
Ｚは、式：
Figure 2010514742
 の、窒素原子によって結合された環式アミンを表し、
Ａは、１つまたは２つの基Ｒ８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
Ｂは、１つまたは２つの基Ｒ９で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
Ｌは、結合、硫黄原子、酸素原子または窒素原子を表し；この窒素原子は、基Ｒ１０またはＲ１１で場合によって置換されており、
環式アミンＺの炭素原子は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒ１２で場合によって置換されており；または
Ｚは、式ＮＲａＲｂの、窒素原子によって結合されたアシルアミンを表し、ＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、ＲａおよびＲｂは、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒｃで場合によって置換されていてもよく；
Ｒｃは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；またはＲ１およびＲ２は、これらを担持する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル基を形成し、前記基は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基で場合によって置換されており、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；または
Ｒ１およびＲ３は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；または
Ｒ３およびＲ５は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒ６は、水素もしくはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル、チオール、オキシ、チオ、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、ヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンまたはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、
２つの基Ｒ８が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
２つの基Ｒ９が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
Ｒ８およびＲ９が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
Ｒ８およびＲ１０が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
Ｒ９およびＲ１０が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように、定義され；
Ｒ１１は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＯ−、ＣＯＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ１２は、フッ素原子、Ｒ１３で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル基、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−シクロアルク−１，１−ジイル、（窒素原子においてＲ１１で場合によって置換された）Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルク−１，１−ジイル基、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール基を表し、このアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５、ヒドロキシル基を表す。］
一般式（Ｉ）の化合物において、１つまたは複数の窒素原子は、酸化された形（酸化Ｎ）であり得る。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物のなかで、第１のサブグループの化合物は、ピロロピリジン核がピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基である化合物を含む。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物のなかで、第２のサブグループの化合物は、ｎが０に等しい場合に、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の置換基Ｘが、水素もしくはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ニトロ、ＮＲ１Ｒ２、ＯＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２基から選択される化合物を含む。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物のなかで、第３のサブグループの化合物は、ｎ＝０または１であるときに、Ｙが裸フェニルとは異なる化合物を含む。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物のなかで、第４のサブグループの化合物は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の置換基Ｘが、水素もしくはハロゲン原子、特にフッ素原子またはＣ１−Ｃ６−フルオロアルキル基、特にトリフルオロメチルから選択される化合物を含む。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物のなかで、第５のサブグループの化合物は、ｎが１に等しい化合物を含む。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物のなかで、第６のサブグループの化合物は、Ｙがアリール、特にフェニル、またはヘテロアリール、特にピリジニルを表し、アリールまたはヘテロアリールが、ハロゲン原子、特にフッ素もしくは塩素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基、特にメチル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル基、特にトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル基、特にメトキシ、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル基、特にトリフルオロメトキシから選択される１つまたは複数の基、特に１つまたは２つの基で場合によって置換された化合物を含む。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物のなかで、第７のサブグループの化合物は、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４が、互いに独立に、窒素原子または基Ｃ（Ｒ６）を表し、少なくとも１つが窒素原子に対応し、少なくとも１つが基Ｃ（Ｒ６）に対応し；
Ｒ６が、水素もしくはハロゲン原子、特にフッ素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基、特にメチル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル基、特にトリフルオロメチル、またはＣ１−Ｃ６−アルコキシル基、特にメトキシを表す化合物を含む。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物のなかで、第８のサブグループの化合物は、Ｚが、式
Figure 2010514742
 ［式中、
Ａは、１つまたは２つの基Ｒ８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
Ｂは、１つまたは２つの基Ｒ９で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
Ｌは、結合を表し；
環式アミンＺの炭素原子は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒ１２で場合によって置換されており；Ｒ１２は、フッ素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはヒドロキシル基を表し；
Ｒ８およびＲ９は、
２つの基Ｒ８が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
２つの基Ｒ９が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
Ｒ８およびＲ９が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように、定義される。］の、窒素原子によって結合された環式アミン；または
式ＮＲａＲｂ［式中、ＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンもしくはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン基を表し、ＲａおよびＲｂは、基Ｒｃで場合によって置換されていてもよく、Ｒｃは、ヒドロキシルを表す。］の、窒素原子によって結合されたアシルアミンを表す化合物を含む。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物のなかで、第９のサブグループの化合物は、Ｚが、式
Figure 2010514742
 ［式中、
Ａは、基Ｒ８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
Ｂは、基Ｒ９で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
Ｌは、結合を表し；
環式アミンＺの炭素原子は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒ１２で場合によって置換されており；Ｒ１２は、フッ素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはヒドロキシル基を表し；
Ｒ８およびＲ９は、
Ｒ８およびＲ９が、一緒になって、結合を形成することができるように定義される。］の、窒素原子によって結合された環式アミン；または
式ＮＲａＲｂ［式中、ＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンもしくはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン基を表し、ＲａおよびＲｂは、基Ｒｃで場合によって置換されていてもよく、Ｒｃは、ヒドロキシルを表す。］の、窒素原子によって結合されたアシルアミンを表す化合物を含む。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物のなかで、第１０のサブグループの化合物は、
Ｚが、窒素原子によって結合され、ピロリジニル、アゼチジニル、アザビシクロ［３．２．０］ヘプチルまたはアザビシクロ［３．１．０］ヘキシル基から選択される環式アミンを表し、この環式アミンの炭素原子は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒ１２で場合によって置換されており；Ｒ１２は、フッ素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、特にメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル基、特にメトキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−基、特にシクロプロピルメチルオキシ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にＣ（Ｏ）Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルまたはヒドロキシル基を表し；または
Ｚが、式ＮＲａＲｂの、窒素原子によって結合されたアシルアミンを表し、ＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基、特にメチル、プロピル、イソプロピル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、特にＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、特にＨＯ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−、またはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、特にＣＨ３ＣＨ２−ＣＯＯ−（ＣＨ２）２−を表し、ＲａおよびＲｂは、基Ｒｃで場合によって置換されていてもよく、Ｒｃはヒドロキシルを表す化合物を含む。
本発明の化合物のなかで、第１１のサブグループの化合物は、同時に、ピロロピリジン核および／またはＸおよび／またはｎおよび／またはＹおよび／またはＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４および／またはＺが上記のグループにおいて定義されている通りである一般式（Ｉ）の化合物を含む。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物のなかで、第１２のサブグループの化合物は、
ピロロピリジン核が、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基であり；
互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の置換基Ｘが、水素もしくはハロゲン原子、特にフッ素原子、またはＣ１−Ｃ６−フルオロアルキル基、特にトリフルオロメチルから選択され；
ｎが、１に等しく；
Ｙが、アリール、特にフェニル、またはヘテロアリール、特にピリジニルを表し、アリールまたはヘテロアリールが、ハロゲン原子、特にフッ素もしくは塩素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基、特にメチル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、特にトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、特にメトキシ、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、特にトリフルオロメトキシから選択される１つまたは複数の基、特に１つまたは２つの基で場合によって置換されており；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４が、互いに独立に、窒素原子または基Ｃ（Ｒ６）を表し、少なくとも１つが窒素原子に対応し、少なくとも１つが基Ｃ（Ｒ６）に対応し；
Ｒ６が、水素もしくはハロゲン原子、特にフッ素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基、特にメチル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、特にトリフルオロメチル、またはＣ１−Ｃ６−アルコキシル、特にメトキシを表し；
Ｚが、窒素原子によって結合され、ピロリジニル、アゼチジニル、アザビシクロ［３．２．０］ヘプチルまたはアザビシクロ［３．１．０］ヘキシル基から選択される環式アミンを表し、この環式アミンの炭素原子は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒ１２で場合によって置換されており；Ｒ１２は、フッ素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、特にメチル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、特にメトキシ、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、特にシクロプロピルメチルオキシ、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、特にＣ（Ｏ）Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル、またはヒドロキシルを表し；または
Ｚが、式ＮＲａＲｂの、窒素原子によって結合されたアシルアミンを表し、ＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基、特にメチル、プロピル、イソプロピル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、特にＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、特にＨＯ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−、またはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、特にＣＨ３ＣＨ２−ＣＯＯ−（ＣＨ２）２−を表し、ＲａおよびＲｂが、基Ｒｃで場合によって置換されていてもよく、Ｒｃがヒドロキシルを表す化合物を含む。
一般式（Ｉ）の化合物のなかで、サブファミリーの化合物は、一般式（Ｉａ）
Figure 2010514742
 ［式中、
ピロロピリジン核は、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基であり；
ピロロピリジン核は、炭素位置４、５、６および／または７において、互いに同一であってよくまたは異なっていてよく、水素もしくはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ニトロ、ＮＲ１Ｒ２、ＯＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基から選択される１つまたは複数の置換基Ｘで場合によって置換されており、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
ｎは、０、１、２または３に等しく；
Ｙは、アリールまたはヘテロアリールを表し、
このアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、チオール、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＦ５、ニトロ、ＯＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンまたはアリール基から選択される１つまたは複数の基で場合によって置換されており、このアリールおよびアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は、互いに独立に、窒素原子または基Ｃ（Ｒ６）を表し、少なくとも１つが窒素原子に対応し、少なくとも１つが基Ｃ（Ｒ６）に対応し；１位の窒素として定義される環内に存在する窒素原子または複数窒素原子の１つは、この基準窒素に対して２位または４位の炭素原子がオキソまたはチオ基で置換されているときはＲ７で場合によって置換されており；
Ｚは、式
Figure 2010514742
 の、窒素原子によって結合された環式アミンを表し、
Ａは、１つまたは２つの基Ｒ８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
Ｂは、１つまたは２つの基Ｒ９で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
Ｌは、結合、硫黄原子、酸素原子または窒素原子を表し；この窒素原子は、基Ｒ１０またはＲ１１で場合によって置換されており、
環式アミンＺの炭素原子は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒ１２で場合によって置換されており；または
Ｚは、式ＮＲａＲｂの、窒素原子によって結合されたアシルアミンを表し、ＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、ＲａおよびＲｂは、互いに同一でありまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒｃで場合によって置換されていてもよく；
Ｒｃは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；またはＲ１およびＲ２は、これらを担持する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル基を形成し、前記基は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基で場合によって置換されており、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロもしくはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；または
Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；または
Ｒ１およびＲ３は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；または
Ｒ３およびＲ５は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
Ｒ６は、水素もしくはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、ヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ７は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンまたはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、
２つの基Ｒ８が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
２つの基Ｒ９が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
Ｒ８およびＲ９が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
Ｒ８およびＲ１０が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
Ｒ９およびＲ１０が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように、定義され；
Ｒ１１は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＯ−、ＣＯＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ１２は、フッ素原子、Ｒ１３で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル基、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−シクロアルク−１，１−ジイル、（窒素原子においてＲ１１で場合によって置換された）Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルク−１，１−ジイル基、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール基を表し、このアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５、ヒドロキシル基を表す。］で表される。
一般式（Ｉａ）の化合物において、１つまたは複数の窒素原子は、酸化された形（酸化Ｎ）であり得る。
一般式（Ｉａ）の化合物のなかで、第１のサブグループの化合物は、ピロロピリジン核がピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基である化合物を含む。
一般式（Ｉａ）の化合物のなかで、第２のサブグループの化合物は、ｎが０に等しい場合に、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の置換基Ｘが、水素もしくはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ニトロ、ＮＲ１Ｒ２、ＯＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２基から選択される化合物を含む。
一般式（Ｉａ）の化合物のなかで、第３のサブグループの化合物は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の置換基Ｘが、ハロゲン原子、特にフッ素原子またはＣ１−Ｃ６−フルオロアルキル基、特にトリフルオロメチルから選択される化合物を含む。
一般式（Ｉａ）の化合物のなかで、第４のサブグループの化合物は、ｎが１に等しい化合物を含む。
一般式（Ｉａ）の化合物のなかで、第５のサブグループの化合物は、Ｙがアリール、特にフェニル、またはヘテロアリール、特にピリジニルを表し、アリールまたはヘテロアリールが、１つまたは複数の、特に１つのハロゲン原子、特にフッ素原子で場合によって置換されている化合物を含む。
一般式（Ｉａ）の化合物のなかで、第６のサブグループの化合物は、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４が、互いに独立に、窒素原子または基Ｃ（Ｒ６）を表し、少なくとも１つが窒素原子に対応し、少なくとも１つが基Ｃ（Ｒ６）に対応し；
Ｒ６が、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基、特にメチル、またはＣ１−Ｃ６−フルオロアルキル、特にトリフルオロメチルを表す化合物を含む。
一般式（Ｉａ）の化合物のなかで、第７のサブグループの化合物は、Ｚが、式
Figure 2010514742
 ［式中、
Ａは、Ｃ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
Ｂは、Ｃ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
Ｌは、結合を表し；
環式アミンＺの炭素原子は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒ１２で場合によって置換されており；Ｒ１２は、フッ素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル基を表す。］の、窒素原子によって結合された環式アミン；または
式ＮＲａＲｂ［式中、ＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表す。］の、窒素原子によって結合されたアシルアミンを表す化合物を含む。
一般式（Ｉａ）の化合物のなかで、第８のサブグループの化合物は、
Ｚが、窒素原子によって結合されたピロリジニルまたはアゼチジニル基を表し、ピロリジニル基の炭素原子が、互いに同一でありまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒ１２で場合によって置換されており；Ｒ１２が、フッ素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、特にメチル、またはヒドロキシル基を表し；または
Ｚが、式ＮＲａＲｂの、窒素原子によって結合されたアシルアミンを表し、ＲａおよびＲｂが、互いに独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基、特にメチル、イソプロピルを表す化合物を含む。
一般式（Ｉａ）の化合物のなかで、第９のサブグループの化合物は、同時に、ピロロピリジン核および／またはＸおよび／またはｎおよび／またはＹおよび／またはＺ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４および／またはＺが上記のグループにおいて定義されている通りである一般式（Ｉａ）の化合物を含む。
置換または非置換のアミンＺの非限定的な例として、メチルアミン、エチルアミン、２−メトキシエチルアミン、２−ヒドロキシエチルアミン、シクロプロピルアミン、ヒドロキシルアミン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミン、ジメチルアミン、イソプロピルアミン、Ｎ−エチル−メチルアミン、２，５−ジメチルピロリジン、３−ヒドロキシピロリジン、３−エトキシピロリジン、３，３−ジフルオロピロリジン、３，３−ジフルオロアゼチジン、３−ヒドロキシアゼチジン、プロリン、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、アゼピン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、ホモピペラジン、アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン、アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン、アザビシクロ［３．３．０］オクタン、オクタヒドロフルオロピロール（ｏｃｔａｈｙｄｒｏｆｕｒｏｐｙｒｒｏｌｅｓ）、オクタヒドロピロロピロール、オクタヒドロインドール、オクタヒドロイソインドール、オクタヒドロピロロピリジン、デカヒドロキノリン、デカヒドロイソキノリン、デカヒドロナフチリジン、オクタヒドロピリドピラジン、アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン、アザビシクロ［３．２．１］オクタン、ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン、アザビシクロ［３．３．１］ノナンを挙げることができる。
本発明の観点で以下の定義を用いる。
−ｔおよびｚが１から７の値をとり得るＣｔ−Ｃｚ、ｔからｚ個の炭素原子を有し得る炭素鎖、例えば炭素鎖が１から３個の炭素原子を有し得るＣ１−Ｃ３炭素鎖；
−アルキル：直鎖状または分枝状の飽和脂肪族基。例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル基などを挙げることができる；
−アルキレン：飽和直鎖状または分枝状二価アルキル基、例えば、Ｃ１−３−アルキレン基は、直鎖状または分枝状の、１から３個の炭素原子を有する二価炭素鎖、例えば、メチレン、エチレン、１−メチルエチレン、プロピレンを表す；
−シクロアルキル：環式炭素基。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基などを挙げることができる；
−ヘテロシクロアルキル：Ｏ、ＳまたはＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含む３から７員環の環式基；
−シクロアルク−１，１−ジイルまたはヘテロシクロアルク−１，１−ジイル
Figure 2010514742
 ［式中、Ｄは、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル基である。］の型の基；
−フルオロアルキル：１つまたは複数の水素原子がフッ素原子で置換されたアルキル基；
−アルコキシル：アルキル基が先に定義した通りである−Ｏ−アルキルラジカル；
−シクロアルコキシル：シクロアルキル基が、先に定義した通りである−Ｏ−シクロアルキルラジカル；
−フルオロアルコキシル：１つまたは複数の水素原子がフッ素原子で置換されたアルコキシル基；
−チオアルキル：アルキル基が、先に定義した通りである−Ｓ−アルキルラジカル；
−アリール：６から１０個の炭素原子を含む芳香族環式基。アリール基の例として、フェニルまたはナフチル基を挙げることができる；
−ヘテロアリール：Ｏ、ＳまたはＮから選択される１から８個のヘテロ原子を含む５から１４員環の単環式、二環式または三環式芳香族基。
単環式ヘテロアリールの例として、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、フラニル、チオフェニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チアジニル基を挙げることができ；
二環式ヘテロアリールの例として、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチアゾリル、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シノリニル、キナゾリニルまたはキノキサリニル基を挙げることができ；
三環式ヘテロアリールの例として、ピリド［１，２−ａ］ベンゾイミダゾリル、チアゾロ［１，２−ａ］ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ベンゾイミダゾリル、ピリミド［１，２−ａ］ベンゾイミダゾリルまたはピラジノ［１，２−ａ］ベンゾイミダゾリル基を挙げることができ；
−ハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素であり；
−「オキソ」は、「＝Ｏ」を表し；
−「チオ」は、「＝Ｓ」を表す。
式（Ｉ）の化合物は、１つまたは複数の非対称炭素原子を有し得る。したがって、これらは、鏡像異性体またはジアステレオ異性体の形であり得る。これらの鏡像異性体、ジアステレオ異性体ならびにラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本発明の一部を形成する。
式（Ｉ）の化合物は、塩基、または酸付加塩の形であり得る。
前記付加塩は、本発明の一部を形成する。
これらの塩は、有利には、医薬として許容し得る酸で調製されるが、例えば、式（Ｉ）の化合物の精製または単離のために使用できる他の酸の塩も本発明の一部を形成する。
一般式（Ｉ）の化合物は、水和物または溶媒和物の形、すなわち水の１つまたは複数の分子または溶媒との結合体または化合物の形であり得る。前記水和物および溶媒和物も本発明の一部を形成する。
本発明による一般式（Ｉ）の化合物のなかで、特に、以下の化合物を挙げることができる。
１．Ｎ−［（６−メチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２．Ｎ−（６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３．Ｎ−（６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４．Ｎ−（６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５．Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６．Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７．Ｎ−［５−（ピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８．Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ピリダジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
９．Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１０．Ｎ−［６−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２．Ｎ−［６−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３．Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１４．Ｎ−［６−（シス−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１５ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６ Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１７ Ｎ−［６−（２−（Ｓ）−カルボキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１８ Ｎ−［６−（２−（Ｓ）−ｔｅｒｔブチルオキシカルボニルピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１９ Ｎ−［６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２０ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２１ Ｎ−［４−メチル−６−ジメチルアミノピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２２ Ｎ−［４−メチル−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２３ Ｎ−［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２４ Ｎ−［４−メチル−６−ジメチルアミノピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２５ Ｎ−［４−メチル−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２６ Ｎ−［４−メチル−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２７ Ｎ−［４−メチル−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２８ Ｎ−［４−メチル−６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２９ Ｎ−［４−メトキシ−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３０ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３１ Ｎ−［６−（アセチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３２ Ｎ−［６−アミノピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３３ Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３４ Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３５ Ｎ−［５−フルオロ−６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３６ Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３７ Ｎ−［６−（３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３８ Ｎ−［６−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３９ Ｎ−［６−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４０ ３−［［５−［［［１−（３−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］カルボニル］アミノ］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピオン酸
４１ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４２ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４３ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４４ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４５ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４６ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４７ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４８ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４９ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５０ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５１ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５２ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）］ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５３ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５４ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５５ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５６ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５７ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５８ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５９ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６０ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６１ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６２ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６３ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−［（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）］ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６４ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６５ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６６ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６７ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６８ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６９ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７０ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７１ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７２ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７３ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７４ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−［（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）］ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７５ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７６ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７７ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７８ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７９ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８０ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８１ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８２ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８３ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８４ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８５ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−［（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）］ベンジル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８６ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８７ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８８ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８９ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
９０ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
９１ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
９２ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
９３ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
９４ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
９５ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）］ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
９６ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
９７ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
９８ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
９９ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１００ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１０１ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１０２ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１０３ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１０４ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１０５ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１０６ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−［（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）］ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１０７ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１０８ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１０９ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１０ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１１ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１２ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１３ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１４ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１５ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１６ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１７ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−［（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）］ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１８ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１９ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２０ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２１ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２２ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２３ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２４ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２５ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２６ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２７ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２８ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−［（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）］ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２９ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３０ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３１ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３２ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３３ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３４ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３５ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３６ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３７ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３８ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３９ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）］ベンジル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１４０ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１４１ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１４２ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１４３ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１４４ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１４５ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１４６ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１４７ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１４８ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１４９ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１５０ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）］ベンジル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１５１ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１５２ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１５３ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１５４ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１５５ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１５６ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１５７ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１５８ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１５９ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６０ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−［（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）］ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６１ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６２ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６３ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６４ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６５ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６６ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６７ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６８ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６９ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１７０ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−［（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）］ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１７１ ３−［［５−［［［１−（３−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］カルボニル］アミノ］ピリジン−２−イル］アミノ］エチルプロピオネート
１７２ Ｎ−［６−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１７３ Ｎ−［６−［３−（シクロプロピルメチルオキシ）アゼチジン−１−イル］ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
本発明による一般式（Ｉ）の化合物のなかで、以下の化合物を挙げることもできる。
１．Ｎ−［（６−メチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２．Ｎ−（６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−５−メチルピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３．Ｎ−（６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−４−メチルピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４．Ｎ−（６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５．Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６．Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７．Ｎ−［５−（ピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８．Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ピリダジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
９．Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１０．Ｎ−［６−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２．Ｎ−［６−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３．Ｎ−［６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１４．Ｎ−［６−（シス−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１５．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６．Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１７ Ｎ−［６−（２−（Ｓ）−カルボキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１８ Ｎ−［６−（２−（Ｓ）−ｔｅｒｔブチルオキシカルボニルピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１９ Ｎ−［６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２０ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２１ Ｎ−［４−メチル−６−ジメチルアミノピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２２．Ｎ−［４−メチル−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２３．Ｎ−［６−（３−メトキシピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２４．Ｎ−［４−メチル−６−ジメチルアミノピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２５．Ｎ−［４−メチル−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２６．Ｎ−［４−メチル−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２７．Ｎ−［４−メチル−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２８．Ｎ−［４−メチル−６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２９．Ｎ−［４−メトキシ−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３０．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（ピリジン−４−イル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３１．Ｎ−［６−（アセチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３２．Ｎ−［６−アミノピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３３．Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３４．Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３５．Ｎ−［５−フルオロ−６−（ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３６．Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３７．Ｎ−［６−（３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３８．Ｎ−［６−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
３９．Ｎ−［６−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４０．３−［［５−［［［１−（３−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］カルボニル］アミノ］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピオン酸
４１．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４３．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４４．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４５．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４６．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４８．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
４９．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５０．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５１．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６２．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６７．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６８．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７１．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７５．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７８．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８１．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
８４．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１５．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−トリフルオロメチルオキシ）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１６．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１１７．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−［（３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）］ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２４．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２５．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１２９．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３０．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（２−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３１．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３４．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３５．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３８．Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６４．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチル）ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６５．Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド
以後、「脱離基」は、電子対の離脱による異方性結合の破壊によって分子から容易に***し得る基を指す。したがって、この基を、例えば、置換反応中に別の基で容易に置換することができる。前記脱離基は、例えば、ハロゲン、またはメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、トリフレート、酢酸塩等の活性化ヒドロキシル基である。脱離基の例、ならびにそれらの調製についての参考は、「Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、第５版、Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２００１に示されている。
本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物を以下のスキーム１に示される方法により調製することができる。
スキーム１によれば、Ｘが一般式（Ｉ）において定義されている通りであり、ＢがＣ１−Ｃ６−アルコキシル基を表す一般式（ＩＩ）の化合物と、Ｙおよびｎが一般式（Ｉ）において定義されている通りであり、ＧＰが脱離基を表し、またはＧＰがヒドロキシル基を表す一般式（ＩＩＩ）の化合物との反応によって、一般式（ＩＶ）の化合物を得ることができる。
スキーム１において、一般式（ＩＩ）の化合物は、これらの調製方法が記載されていないときは、商業的に入手可能であり、文献に記載されており、または文献に記載されている多くの方法との類推によって調製される（Ｐ．Ｒｏｙら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００５、１６、２７５１−２７５７；Ｎ．Ｌａｈａｎｃｅら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００５、１５、２５７１−２５７７；Ｃ．Ｂａｒｂｅｒｉｓら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ ２００５、４６（５１）、８８７７−８８８０；Ｔ．Ｌｏｍｂｅｒｇｅｔ Ｓｙｎｌｅｔｔ ２００５、１３、２０８０−２０８２；１９０９；Ｍ．Ｎａｚａｒｅら、Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ Ｉｎｔ Ｅｄ ２００４、４３（３４）、４５２６−４５２８；Ｐ．Ｍ．Ｆｒｅｓｎｅｄａら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ ２０００、４１（２４）、４７７７−４７８０）。
ｎが１、２または３に等しく、ＧＰが塩素、臭素またはヨウ素原子などの脱離基を表すように一般式（ＩＩＩ）の化合物が定義されるときは、反応を、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドまたはアセトンなどの極性溶媒中水素化ナトリウムまたは炭酸カリウムなどの塩基の存在下で実施することができる（ｎ＝１：Ｋｏｌａｓａ Ｔ．、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９７、５（３）５０７、ｎ＝２：Ａｂｒａｍｏｖｉｔｃｈ Ｒ．、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．、１９９５、２５（１）、１）。
ｎが１、２または３に等しく、ＧＰがヒドロキシル基を表すように一般式（ＩＩＩ）の化合物が定義されるときは、一般式（ＩＩ）の化合物と一般式（ＩＩＩ）の化合物とを、例えばトリフェニルホスフィンなどのホスフィンおよび例えばアゾジカルボン酸ジエチルなどの試薬のジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中溶液の存在下で反応させることによって、一般式（ＩＶ）の化合物を得ることができる（Ｏ．Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ（Ｍｉｔｓｏｎｏｂｕ）、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１９８１、１−２８）。同様に、一般式（ＩＩ）の化合物と一般式（ＩＩＩ）の化合物とを、樹脂に支持されたホスフィンおよび例えばアゾジカルボン酸ジイソプロピルなどの試薬のジクロロメタンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中溶液の存在下で反応させることによって、一般式（ＩＶ）の化合物を得ることができる。
Figure 2010514742
ｎが０に等しく、ＧＰが塩素、臭素またはヨウ素原子などの脱離基を表すように一般式（ＩＩＩ）の化合物が定義されるときは、反応を、Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄら（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、２００１、１２３、７７２７および２００２、１２４、１１６８４）に記載されている方法の適用および適応によって、いずれもトルエンなどの有機溶媒中、好ましくは塩基性媒体中の不活性雰囲気下で、例えば三リン酸カリウムの存在下で、ヨウ化銅などの銅塩の存在下で、場合によってＮ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミンなどの添加剤の存在下で実施することができる。
水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの塩基のエタノールなどの溶媒中溶液の作用によって、ＢがＣ１−Ｃ６−アルコキシ基を表す一般式（ＩＶ）の化合物を、Ｂがヒドロキシル基を表す一般式（ＩＶ）の化合物に変換することができる。次いで、ジクロロメタンなどの溶媒中塩化チオニルなどの塩素化剤の作用によって、Ｂがヒドロキシル基を表す一般式（ＩＶ）の化合物を、Ｂが塩素原子を表す一般式（ＩＶ）の化合物に変換することができる。
次いで、以上で得られた、Ｂが塩素原子である一般式（ＩＶ）の化合物と、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４が一般式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｗが塩素原子などのハロゲンに対応する一般式（Ｖ）のアミンとを、ジクロロエタン、トルエンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることによって、一般式（ＶＩ）の化合物を得ることができる。
以上で得られた、Ｂがヒドロキシル基である一般式（ＩＶ）の化合物と、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４が一般式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｗが塩素原子などのハロゲンに対応する一般式（Ｖ）のアミンとを、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、シアノホスホン酸ジエチルまたはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドなどのカップリング剤の存在下で、場合によってトリエチルアミンなどの塩基の存在下で反応させることによって、一般式（ＶＩ）の化合物を得ることもできる。
例えば、以上で得られた、Ｂが塩素原子である一般式（ＩＶ）の化合物と、Ｗ＝Ｚであり、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４が一般式（Ｉ）において定義されている通りである一般式（Ｖ）のアミンとを、ジクロロエタン、トルエンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることによって、一般式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
以上で得られた、Ｂがヒドロキシル基である一般式（ＩＶ）の化合物と、Ｗ＝Ｚであり、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４が一般式（Ｉ）において定義されている通りである一般式（Ｖ）のアミンとを、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、シアノホスホン酸ジエチルまたはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドなどのカップリング剤の存在下で、場合によってトリエチルアミンなどの塩基の存在下で反応させることによって、一般式（Ｉ）の化合物を得ることもできる。
溶媒を用いずにまたはＮ−メチルピロリドンなどの溶媒中、Ｚが一般式（Ｉ）において定義されている通りである式Ｚ−Ｈのアミンの存在下で、またはＳ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄら（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、２００１、１２３、７７２７および２００２、１２４、１１６８４）に記載されている方法の適用および適応によって、いずれもトルエンなどの有機溶媒中、好ましくは塩基性媒体中の不活性雰囲気下で、例えば三リン酸カリウムの存在下で、ヨウ化銅などの銅塩の存在下で、場合によってＮ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミンなどの添加剤の存在下で、またはＨａｒｔｗｉｇら（Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ、２００５、４４、１３７１−１３７５）に記載されている方法の適用および適応によって、例えば、塩基および触媒量の二酢酸パラジウムなどのパラジウム系触媒およびホスフィンの存在下で、一般式（ＶＩ）の化合物を反応させることによって、一般式（Ｉ）の化合物を得ることもできる。
Ｘがシアノまたはアリール基を表す一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＶ）の化合物を、文献に記載されている方法または当業者に知られている方法により、Ｘが脱離基、例えば臭素を表す一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＶ）の対応する化合物に対して実施される、パラジウムなどの金属によって触媒されるカップリング反応によって得ることができる。
Ｘが基Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２を表す一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＶ）の化合物を、文献に記載されている方法または当業者に知られている方法により、Ｘがシアノ基を表す一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＶ）の対応する化合物から得ることができる。
Ｘが−Ｓ（Ｏ）−アルキルまたは−Ｓ（Ｏ）２−アルキル基を表す一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）および（ＶＩ）の化合物を、文献に記載されている方法または当業者に知られている方法により、ＸがＣ１−Ｃ６−チオアルキル基を表す一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）および（ＶＩ）の対応する化合物の酸化によって得ることができる。
Ｘが基ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４またはＮＲ３ＳＯ２Ｒ５を表す一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）および（ＶＩ）の化合物を、文献に記載されている方法または当業者に知られている方法により、例えば、還元、次いでアシル化またはスルホニル化を行うことによって、Ｘがニトロ基を表す一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）および（ＶＩ）の対応する化合物から得ることができる。
Ｘが基ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４またはＮＲ３ＳＯ２Ｒ５を表す一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＶ）の化合物を、文献に記載されている方法または当業者に知られている方法により、塩基、ホスフィンおよびパラジウム系触媒の存在下で、それぞれアミン、アミドまたはスルホンアミンとのカップリング反応によって、Ｘが例えば臭素原子を表す一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＶ）の対応する化合物から得ることができる。
ＸがＳＯ２ＮＲ１Ｒ２を表す一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＶ）の化合物を、Ｐｈａｒｍａｚｉｅ １９９０、４５、３４６に記載されている方法と類似の方法によって、または文献に記載されている方法または当業者に知られている方法によって得ることができる。
Ｚが、基ＮＨ２に対応する非環式アミンＮＲａＲｂを表す一般式（Ｉ）の化合物を、ＮＲａＲｂ＝ＮＨ−ＧＰであり、ＧＰがアセチルまたはｔｅｒｔブトキシカルボニル（ｔｅｒｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌ）基などの保護基に対応する一般式（Ｉ）の前駆体から、当業者に知られており、文献（Ｇｒｅｅｎｅ、Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載されている条件に従って得ることができる。
基ＣＯ２Ｈを有する一般式（Ｉ）の化合物を、ＧＰがメチルまたはｔｅｒｔブトキシ基などのカルボン酸の保護基に対応する基ＣＯ２ＧＰを有する一般式（Ｉ）の前駆体から、当業者に知られており、文献（Ｇｒｅｅｎｅ、Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ ｏｒｇａｎｉｃ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）に記載されている条件に従って得ることができる。
基ＣＨ２ＯＨを有する一般式（Ｉ）の化合物を、例えば、テトラヒドロフランなどの溶媒中水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤の存在下での反応によって、基ＣＯ２アルキルを有する一般式（Ｉ）の化合物から、当業者に知られている条件に従って得ることができる。
一般式（ＩＩＩ）の化合物は、商業的に入手可能であり、文献（Ｃａｒｌｉｎｇ Ｒ．Ｗ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００４（４７）、１８０７−１８２２またはＲｕｓｓｅｌ Ｍ．Ｇ．Ｎ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００５（４８）、１３６７−１３８３）に記載されており、または当業者に知られている方法を用いて得ることが可能である。
一般式（Ｖ）の化合物または他の反応物質は、それらの調製方法が記載されていないときは、商業的に入手可能であり、または文献（例えば、ＷＯ２００５／０２８４５２、ＷＯ２００２／０４８１５２、ＷＯ２００６／０４０５２２、ＷＯ２００４／０５２８６９、ＷＯ２００４／０６２６６５、ＷＯ２００５／０３５５２６、ＷＯ２００４／１１０９８６、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ １９７７、６（１２）、１９９９−２００４）に記載されている。
本発明は、その別の態様によれば、式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、（Ｖｄ）、（Ｖｅ）、（Ｖｆ）、（Ｖｇ）および（Ｖｈ）の化合物にも関する。これらの化合物を、式（Ｉ）の化合物を調製するための合成中間体として使用することができる。
Figure 2010514742
式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、（Ｖｄ）、（Ｖｅ）、（Ｖｆ）、（Ｖｇ）および（Ｖｈ）のアミンを、例えば、場合によって置換された（Ｖｄ：４−メトキシ基による、Ｖｇ：４−トリフルオロメチル基による）６−ハロピリジン前駆体の例えばエタノールなどの溶媒中ピロリジンなどのアミンによる芳香族求核置換によって、実施例１２．１に記載されている方法により調製することができる。
アミン（Ｖｂ）を、例えば、市販の２−アミノ−５−ブロモピラジンのピロリジン中溶液を加熱することによって、実施例７に記載されている方法により調製することができる。アミンＶａ−ｈを得るには、例えば、木炭上パラジウムなどの触媒の存在下での触媒水素化によって、またはニトロ基のアミンへの還元のための当業者に知られているあらゆる他の方法によって、ニトロ基を還元することも必要であり得る。アミンＶａ−ｈを得るには、実施例１７に記載されているアミン（Ｖｇ）の場合のように、クルチウス転位によるカルボン酸基の転位によって、または当業者に知られているあらゆる他の方法によって、アミン基を導入することも必要であり得る。
式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、（Ｖｄ）、（Ｖｅ）、（Ｖｆ）、（Ｖｇ）および（Ｖｈ）のアミンが、塩基または酸付加塩として調製された。
表１は、これらのアミンの１Ｈ ＮＭＲを示す。
Figure 2010514742
以下の実施例では、本発明によるいくつかの化合物の調製について説明する。これらの実施例は、本発明を限定するものではなく、単に例示するものである。実施例化合物の番号は、表１に示されるものを指す。元素微量分析、ＬＣ−ＭＳ分析（液体クロマトグラフィーと質量分析の連結）、ＩＲスペクトルまたはＮＭＲスペクトルによって、得られた化合物の構造が確認される。
（表２における化合物Ｎｏ．１）
Ｎ−［（６−メチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１．１．５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレート
０．３ｇ（１．３ｍｍｏｌ）の５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸（Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍ Ｉｎｔ Ｅｄ ２００４、４３（３４）、４５２６−４５２８）および５０ｍＬのエタノールを、電磁撹拌機を備えた１００ｍＬフラスコに入れる。この溶液に対して、０．５ｍＬの濃硫酸を添加する。次いで、反応混合物を１８時間還流させる。冷却した溶液を減圧で濃縮して乾固させる。残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）に吸収させ、有機相を１規定の水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）で、水（２０ｍＬ）で、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄する。これを硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧で濃縮する。０．２９ｇ（１．１２ｍｍｏｌ）の所期の生成物を黄色粉末の形で単離する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１２．９５（ｓ，ＮＨ）；８．８（ｄ，１Ｈ）；８．６（ｄ，１Ｈ）；７．３（ｓ，１Ｈ）；４．４（ｑ，２Ｈ）；１．３５（ｔ，３Ｈ）。
１．２ ５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレート
不活性雰囲気下に保持された、段階１．１で得た０．３ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）の２０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中溶液に対して、撹拌しながら、０．２３ｇ（１．７４ｍｍｏｌ）の３−フルオロベンジルアルコール、次いで０．４６ｇ（１．７４ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを順次添加する。次いで、０．３１ｇ（１．７４ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジエチルを一滴ずつ添加する。次いで、反応混合物を室温で２０分撹拌し、次いで減圧で濃縮する。得られた油を、ヘプタンと酢酸エチルの混合物で溶離するシリカゲルのカラム上のクロマトグラフィーによって精製する。０．３４ｇ（０．９３ｍｍｏｌ）の所期の生成物を単離する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：８．９（ｄ，１Ｈ）；８．７（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｓ，１Ｈ）；７．４−６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．８５（ｍ，２Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；４．３（ｑ，２Ｈ）、１．３（ｔ，３Ｈ）。
１．３ ５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
段階１．２で得た３．１５ｇ（８．６ｍｍｏｌ）の５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレートの１００ｍＬのエタノールおよび２６ｍＬの２Ｎ水酸化ナトリウム中溶液を還流下で４時間撹拌する。この時間の後、反応混合物を減圧で濃縮し、次いで４０ｍＬの水に吸収させる。１Ｎ塩酸の順次添加によって反応混合物をｐＨ３まで酸性化する。沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、次いで減圧で乾燥させる。したがって、２．９ｇの所期の生成物を白色粉末の形で単離し、これをそのまま次の段階に使用する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１３．５（広幅化したピーク，１Ｈ）；８．８１（ｄ，１Ｈ）；８．６３（ｄ，１Ｈ）；７．４７（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｍ，１Ｈ）；７．１−６．８（ｍ，３Ｈ）；５．９４（ｓ，２Ｈ）。
１．４ Ｎ−［（６−メチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号１）
１０９ｍｇ（０．８９ｍｍｏｌ）の２−（メチルアミノ）−５−アミノピリジン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４（３７）１８−２５）を、段階１．３で調製した０．２ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）の化合物、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＣ）および７９ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）の１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）の５０ｍＬのＤＭＦ中溶液に２０℃で撹拌しながら添加する。反応混合物を２０℃で１４時間撹拌し、次いで５０ｍＬの水に注ぐ。次いで、混合物を３×３０ｍＬの酢酸エチルで抽出する。一緒にした有機相を２０ｍＬの水で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧で濃縮する。得られた生成物を、ジクロロメタンとメタノールの混合物で溶離するシリカカラム上のクロマトグラフィーによって精製する。したがって、５４ｍｇの所期の生成物を単離する。ｍ．ｐ．＝２５２−２５４℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．３５（ｓ，１Ｈ）；８．７９（ｄ，１Ｈ）；８．７（ｄ，１Ｈ）；８．２１（ｄ，１Ｈ）；７．６５（ｄ×ｄ，１Ｈ）；７．４９（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｍ，１Ｈ）；７．１−６．８５（ｍ，３Ｈ）；６．４（ｍ，２Ｈ）；５．９３（ｓ，２Ｈ）；２．７７（ｄ，３Ｈ）。
（表２における化合物番号２）
Ｎ−（６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）
２．１ ６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−５−メチル−３−ニトロピリジン
０．９５ｇの（５．５ｍｍｏｌ）の６−クロロ−５−メチル−３−ニトロピリジン、４０％のジメチルアミンの５ｍＬ（３９．８ｍｍｏｌ）の水溶液および２ｍＬのエタノールを、磁化棒を備えたシュレンク管に入れる。管を閉鎖し、反応混合物を１２０℃で１５時間撹拌する。この時間の後、管を冷却し、反応混合物を減圧で濃縮し、次いで５０ｍＬの水に吸収させる。得られた混合物を３０ｍＬのジクロロメタンで２回抽出する。一緒にした有機相を５０ｍＬの塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧で濃縮する。したがって、０．９５ｇの所期の生成物を黄色固体の形で得て、これをそのままその後の合成に使用する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）、δ（ｐｐｍ）：８．８４（ｄ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，１Ｈ）；３．１（ｓ，６Ｈ）；２．３（ｓ，３Ｈ）。
２．２ ６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−５−メチル−３−アミノピリジン
段階２．１で得た０．９４ｇ（５．２ｍｍｏｌ）の生成物、０．５ｍＬ（１０．４ｍｍｏｌ）のヒドラジン一水和物および０．４ｇのラネーニッケルの４０ｍＬのエタノール中懸濁液を２０℃で３時間撹拌する。不溶物をセライトパッド上の濾過によって除去し、濾液を減圧で濃縮する。したがって、０．８ｇの所期の生成物を得て、これをそのままその後の合成に使用する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）、δ（ｐｐｍ）：７．６１（ｄ，１Ｈ）；６．７８（ｄ，１Ｈ）；３．４−３．１（広幅化したピーク，２Ｈ）；２．６５（ｓ，６Ｈ）；２．１９（ｓ，３Ｈ）。
２．３ Ｎ−（６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）（表２における化合物番号２）
段階２．２で得た０．１７ｇ（１．１１ｍｍｏｌ）のアミンと、段階１．３で得た０．２５ｇ（０．７４ｍｍｏｌ）の酸とを反応させることによって、段階１．４に記載の方法と同様の方法によって化合物番号２を調製した。得られた生成物をイソプロパノール中５ｍＬの０．１Ｎ塩酸および５ｍＬのジクロロメタンに吸収させる。溶液を減圧で濃縮することで、０．２３ｇの所期の生成物を塩酸塩の形で単離する。ｍ．ｐ．＝２５２−２５７℃；塩酸塩（１：１）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．８８（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｓ，１Ｈ）；８．４２（ｄ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，１Ｈ）；７．６３（ｓ，１Ｈ）；７．２８（ｍ，１Ｈ）；７．１−６．８５（ｍ，３Ｈ）；５．９３（ｓ，２Ｈ）；２．９７（ｓ，６Ｈ）；２．３２（ｓ，３Ｈ）。
（表２における化合物番号３）
Ｎ−（６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−４−メチル−ピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）
０．１７ｇ（１．１１ｍｍｏｌ）の６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−４−メチル−３−アミノピリジン（国際公開第２００４／０６２６６５号パンフレット）と、段階１．３で得た０．２５ｇ（０．７４ｍｍｏｌ）の酸とを反応させることによって、段階１．４に記載の方法と同様の方法によって化合物番号３を調製した。得られた生成物をイソプロパノール中３．８ｍＬの０．１Ｎ塩酸および２ｍＬのジクロロメタンに吸収させる。２０℃で１５分後、沈殿を濾過によって回収し、５０ｍＬのエチルエーテルで濯ぎ、次いで減圧で乾燥させる。したがって、０．１５ｇの所期の生成物を塩酸塩の形で単離する。ｍ．ｐ．＝２４２−２４７℃；塩酸塩（１：１）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．３１（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）；８．７３（ｓ，１Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；７．６（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｍ，１Ｈ）；７．１−６．８（ｍ，４Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；３．１６（ｓ，６Ｈ）；２．１８（ｓ，３Ｈ）。
（表２における化合物番号４）
Ｎ−（６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）
０．１５ｇ（０．７４ｍｍｏｌ）の６−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−５−トリフルオロメチル−３−アミノピリジン（国際公開第２００４／１１０９８６号パンフレット）と、段階１．３で得た０．２５ｇ（０．７４ｍｍｏｌ）の酸とを反応させることによって、段階１．４に記載の方法と同様の方法によって化合物番号４を調製した。得られた生成物をイソプロパノール中３．８ｍＬの０．１Ｎ塩酸および２ｍＬのジクロロメタンに吸収させる。溶液を減圧で濃縮することで、０．２８ｇの所期の生成物を塩酸塩の形で単離する。ｍ．ｐ．＝２１３−２１８℃；塩酸塩（１：１）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．８１（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｍ，３Ｈ）；８．３１（ｄ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｍ，１Ｈ）；７．１−６．８５（ｍ，３Ｈ）；５．９４（ｓ，２Ｈ）；２．８８（ｓ，６Ｈ）。
（表２における化合物番号５）
Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５．１ ２−アミノ−３−ヨード−５−フルオロピリジン
５ｇ（４４．６ｍｍｏｌ）の２−アミノ−５−フルオロピリジン、１３．９ｇ（４４．６ｍｍｏｌ）の硫酸銀および４００ｍＬのエタノールを、電磁撹拌機を備えた５００ｍＬの二口フラスコに入れる。次いで、１１．３１ｇ（４４．６ｍｍｏｌ）のヨウ素粉末を少量ずつ添加する。それを室温で２４時間撹拌する。不溶物を濾過によって除去し、エタノールで洗浄し、濾液を減圧で濃縮する。このようにして得られた残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）と炭酸ナトリウム溶液（２００ｍＬ）の混合物に吸収させる。分離後、有機相を２５％のチオ硫酸ナトリウム水溶液で、次いで塩化ナトリウムの飽和水溶液で順次洗浄し、次いでそれを硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧で濃縮する。得られた固体を、ｎ−ヘプタンと酢酸エチルの混合物で溶離するシリカカラム上のクロマトグラフィーによって精製する。２．６７ｇ（１１．２２ｍｍｏｌ）の所期の生成物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：７．９５（ｓ，１Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）；５．９（ｓ，ＮＨ２）。
５．２ ５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
段階５．１で得られた０．５ｇ（２．１０ｍｍｏｌ）の２−アミノ−３−ヨード−５−フルオロピリジン、０．５５ｇ（６．３ｍｍｏｌ）のピルビン酸、０．７１ｇ（６．３ｍｍｏｌ）の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）および１５ｍＬの無水ジメチルホルムアミドを、電磁撹拌機を備えた２５ｍＬの密封管に導入し、アルゴンを吹き込む。数分後、０．０５ｇ（０．２２ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムを添加する。反応混合物を撹拌し、２０分間にわたってアルゴンを吹き込み、次いでこれを迅速に密封し、２．５時間にわたって１００℃に加熱する。冷却した溶液を減圧で濃縮する。次いで、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）および水（７５ｍＬ）に吸収させる。有機相を水で洗浄し、次いで２×５０ｍＬの２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で抽出する。塩基性水相を一緒にし、０℃まで冷却し、塩酸（ｐＨ３）を添加することによって酸性化する。混合物を酢酸エチル（４×５０ｍＬ）で抽出し、一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧で濃縮する。０．１５８ｇ（０．８８ｍｍｏｌ）の所期の生成物を黄色粉末の形で得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１３．２（ｓ，１Ｈ）；１２．４（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；７．９５（ｄｄ，１Ｈ）；７．１（ｄ，１Ｈ）。
５．３ ５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレート
段階５．２で得た０．２ｇ（１．１１ｍｍｏｌ）の酸および１０ｍＬのエタノールを、電磁撹拌機を備えた１００ｍＬのフラスコに入れる。１ｍＬの濃硫酸を反応混合物に添加し、次いでこれを１８時間還流させる。冷却した溶液を減圧で濃縮して乾固させる。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）に吸収させ、１規定の水酸化ナトリウム水溶液（２×１０ｍＬ）で、水（１０ｍＬ）で、次いで塩化ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧で濃縮する。０．２１ｇの所期の生成物を単離する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１２．６（ｓ，ＮＨ）；８．４（ｄ，１Ｈ）；８．０（ｄｄ，１Ｈ）；７．１（ｄ，１Ｈ）；４．３５（ｑ，２Ｈ）；１．３５（ｔ，３Ｈ）。
５．４ ５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレート
０．１８ｇ（１．４４ｍｍｏｌ）の３−フルオロベンジルアルコール、次いで０．３９ｇ（１．４４ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを、撹拌しながら、段階５．３で得た０．２ｇ（０．９６ｍｍｏｌ）の生成物の１５ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中溶液に不活性雰囲気下で順次添加する。次いで、０．２６ｇ（１．４４ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジエチルを０℃で一滴ずつ添加する。反応混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで減圧で濃縮する。得られた油を、ジクロロメタンとメタノールの混合物で溶離するシリカゲルのカラム上のクロマトグラフィーによって精製する。０．２６ｇ（０．８２ｍｍｏｌ）の所期の生成物を単離する。
５．５ ５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
４０ｍＬのエタノール中段階５．４で得た１．３ｇ（４．１１ｍｍｏｌ）の５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレートと２ｍＬの水中０．７ｇ（１２．３３ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムとの混合物を還流下で２時間加熱する。この時間後、混合物を濃縮して乾固させ、１００ｍＬの水に吸収させる。濃塩酸溶液の添加によって、得られた溶液のｐＨを酸性化する。沈殿を濾過によって回収し、水で濯ぎ、次いでこれを減圧で乾燥させる。このようにして、１．２ｇベージュ色の固体を単離し、これをさらに精製することなくその後の合成に使用する。ｍ．ｐ．＝１９７−１９８℃。
５．６ Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号５）
段階５．５で得た０．４ｇ（１．３９ｍｍｏｌ）の酸および０．２５ｇ（１．５３ｍｍｏｌ）の１，１’−カルボニルジイミダゾールの２２ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中溶液を５０℃で３時間撹拌する。この時間後、０．４２６ｇ（１．８ｍｍｏｌ）の３−アミノ−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン塩酸塩（国際公開第２００２／４８１５２号パンフレット）および０．３ｍＬ（２．１６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの６ｍＬのテトラヒドロフラン中溶液を添加する。反応混合物を３０℃で１５時間撹拌し、次いで１００ｍＬの水に注ぎ込む。得られた混合物を３×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出する。有機相を一緒にし、５０ｍＬの水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧で濃縮する。得られた固体を１．５ｍＬのメタノールで滴定し、次いで濾過によって回収し、乾燥させる。したがって、０．１８ｇの白色固体を得る。ｍ．ｐ．＝２３９−２４０℃。
Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（２：３）
得られた化合物を３．５ｍＬの０．１Ｎ塩酸のイソプロパノール中溶液に吸収させる。得られた固体を濾過し、次いで減圧で乾燥させる。このようにして、０．１２ｇの所期の生成物を塩酸塩の形で単離する。ｍ．ｐ．＝２４１−２４２℃。塩酸塩（２：３）。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７９（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｍ，２Ｈ）；８．１５（ｍ，２Ｈ）；７．５２（ｓ，１Ｈ）；７．２９（ｍ，１Ｈ）；７．１２−６．８（ｍ，４Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．５１（ｍ，４Ｈ）；１．９８（ｍ，４Ｈ）。
（表２における化合物番号６）
Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
６．１ Ｎ−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
段階１．４に記載の方法と類似した方法により、０．８５ｇ（６．６５ｍｍｏｌ）の６−クロロ−３−アミノピリジンと、段階１．３で得た１．５ｇ（４．４３ｍｍｏｌ）の酸とを反応させることによって、１．２３ｇの所期の生成物を白色粉末の形で得る。ｍ．ｐ．＝２１２−２１３℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．９（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｍ，３Ｈ）；８．１９（ｄ×ｄ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．５（ｄ，１Ｈ）；７．２９（ｍ，１Ｈ）；７．１−６．８（ｍ，３Ｈ）；５．９６（ｓ，２Ｈ）。
６．２ Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号６）
段階６．１で得た０．１ｇ（０．２２ｍｍｏｌ）の生成物、０．１９ｍＬ（０．１５８ｍｍｏｌ）のピロリジンおよび０．５ｍＬのＮ−メチルピロリジノンの溶液を密封管に入れ、マイクロ波加熱炉において２００℃および３００Ｗで２０分間加熱する。１００ｍＬの水を反応混合物に添加し、次いでこれを５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出する。有機相を一緒にし、２０ｍＬの水で３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧で濃縮する。次いで、得られた生成物を、ジクロロメタンとメタノールの混合物で溶離するシリカカラム上のクロマトグラフィーによって精製し、次いで酢酸エチルとヘプタンの混合物から再結晶させる。６０ｍｇの所期の生成物を白色結晶の形で得る。ｍ．ｐ．２３４−２３６℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．３２（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｍ，１Ｈ）；８．６６（ｍ，１Ｈ）；８．２９（ｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ×ｄ，１Ｈ）；７．５（ｓ，１Ｈ）；７．２９（ｍ，１Ｈ）；７．１−６．８（ｍ，３Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；３．３２（ｍ，４Ｈ）；１．９１（ｍ，４Ｈ）。
（表２における化合物番号７）
Ｎ−［５−（ピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
７．１ ２−アミノ−５−（ピロリジン−１−イル）ピラジン（アミンＶｂ）
０．６ｇ（３．４５ｍｍｏｌ）の２−アミノ−５−ブロモピラジンおよび３ｍＬ（３６ｍｍｏｌ）のピロリジンの溶液を密封管に入れ、マイクロ波加熱炉において１８０℃および２００Ｗで２時間加熱する。１００ｍＬの水を反応混合物に添加し、次いでこれを５０ｍＬの酢酸エチルで３回抽出する。有機相を一緒にし、２０ｍＬの水で３回洗浄し、次いで２０ｍＬの塩化ナトリウム飽和水溶液で１回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧で濃縮する。次いで、得られた生成物を、ジクロロメタンとメタノールの混合物で溶離するシリカカラム上のクロマトグラフィーによって精製する。０．２１ｇの所期の生成物を褐色固体の形で得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：７．５（ｄ，１Ｈ）；７．３２（ｄ，１Ｈ）；５．１５（ｓ，２Ｈ）；３．２５（ｍ，４Ｈ）；１．８８（ｍ，４Ｈ）。
７．２ Ｎ−［５−（ピロリジン−１−イル）ピラジン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号７）
段階７．１で得た０．１２６ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）のアミンと、段階１．３で得た０．２ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）の酸とを反応させることによって、段階１．４に記載の方法と同様の方法によって化合物番号７を調製した。９６ｍｇの所期の生成物を黄色固体の形で得る。ｍ．ｐ．＝１８２−１８３℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．９（ｓ，１Ｈ）；８．７９（ｍ，１Ｈ）；８．６７（ｍ，１Ｈ）；８．１（ｍ，１Ｈ）；７．７９（ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｍ，１Ｈ）；７．１−６．８５（ｍ，３Ｈ）；５．９８（ｓ，２Ｈ）；３．４１（ｍ，４Ｈ）；１．９５（ｍ，４Ｈ）。
（表２における化合物番号８）
Ｎ−［６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリダジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
０．０９８ｇ（０．７１ｍｍｏｌ）の３−アミノ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリダジン（米国特許第１９７７８０５４１９号明細書）と、段階１．３で得た０．２ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）の酸とを反応させることによって、段階１．４に記載の方法と同様の方法によって化合物番号８を調製した。したがって、７３ｍｇの所期の生成物を固体の形で得る。ｍ．ｐ．＝２２４−２２６℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１１．３（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｍ，１Ｈ）；８．７１（ｍ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，１Ｈ）；７．７２（ｓ，１Ｈ）；７．３５−６．８（ｍ，５Ｈ）；５．９４（ｓ，２Ｈ）；３．０５（ｓ，６Ｈ）。
（表２における化合物番号９）
Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
９．１ ５−トリフルオロメチル−１−［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレート
０．６３ｇ（５．８１ｍｍｏｌ）の（ピリジン−４−イル）メタノール、次いで１．５２ｇ（５．８１ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを、段階１．１で得られた１ｇ（３．８７ｍｍｏｌ）の生成物の２０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中溶液に、不活性雰囲気下で、撹拌しながら順次添加する。次いで、１．０１ｇ（５．８１ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジエチルを一滴ずつ添加する。次いで、反応混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで減圧で濃縮する。得られた油を、ヘプタンと酢酸エチルの混合物で溶離するシリカゲルのカラム上のクロマトグラフィーによって精製する。１．２３ｇの所期の生成物を白色固体の形で単離する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：８．８（ｄ，１Ｈ）；８．７（ｄ，１Ｈ）；８．４５（ｄ，２Ｈ）；７．５５（ｓ，１Ｈ）；６．９５（ｄ，２Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；４．３（ｑ，２Ｈ）；１．２（ｔ，３Ｈ）。
９．２ ５−トリフルオロメチル−１−［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
０．３９ｇ（６．８７ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムの２ｍＬの水中溶液を、段階９．１で得た０．８ｇ（２．２９ｍｍｏｌ）の５−トリフルオロメチル−１−［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレートの３０ｍＬのエタノール中溶液に添加する。混合物を還流下で４時間撹拌する。この時間後、反応混合物を減圧で濃縮し、次いで４０ｍＬの水に吸収させる。反応混合物を濃塩酸の順次添加によってｐＨ５に酸性化する。沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、次いで減圧で乾燥させる。このようにして、０．５４ｇの所期の生成物を白色粉末の形で単離し、そのまま次の段階に使用する。ｍ．ｐ．＝３０２−３０３℃。
９．３ Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−］−５−トリフルオロメチル−１−［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号９）
段階９．２で得た０．３ｇ（０．９３ｍｍｏｌ）の酸と、０．２ｍＬのトリエチルアミンと５ｍＬのテトラヒドロフランとの混合物に予め溶解させた０．２８６ｇ（１．２１ｍｍｏｌ）の３−アミノ−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン塩酸塩（国際公開第２００２／４８１５２号パンフレット）とを反応させることによって、段階５．６に記載の方法と同様の方法によって化合物番号９を調製した。このようにして、３０ｍｇの所期の生成物を黄色固体の形で単離する。ｍ．ｐ．＝２４４−２４５℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．３９（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｄ×ｄ，２Ｈ）；８．４１（ｄ×ｄ，２Ｈ）；８．２８（ｄ，１Ｈ）；７．７３（ｄ×ｄ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７（ｄ，２Ｈ）；６，４１（ｄ，１Ｈ）；５．９７（ｓ，２Ｈ）；３．３１（ｍ，４Ｈ）；１．９（ｍ，４Ｈ）。
（表３における化合物番号１６）
Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１０．１ ３−アミノ−２−ヨード−６−（トリフルオロメチル）ピリジン
１．５６ｇ（６．１７ｍｍｏｌ）のヨードを、２０℃にてアルゴンで撹拌された４０ｍＬのエタノール中１ｇ（６．１７ｍｍｏｌ）の３−アミノ−６−トリフルオロメチルピリジンと１．２５ｇ（６．１７ｍｍｏｌ）の硫酸銀との混合物に対して数回に分けて添加する。撹拌を１８時間維持する。不溶物を濾過によって除去し、エタノールで洗浄し、濾液を減圧で濃縮し、残渣を１００ｍＬのジクロロメタンに吸収させる。有機相を２０ｍＬの水酸化ナトリウムの５％水溶液、４０ｍＬの水および２０ｍＬの塩化ナトリウム飽和水溶液で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧で濃縮し、次いでシリカカラム上のクロマトグラフィー（溶離剤：ヘプタン−酢酸エチル）によって精製する。このようにして、１．１７ｇの所期の生成物を単離し、これをそのままその後の合成に使用する。
１０．２ （５−トリフルオロメチル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
段階１０．１で得た０．５ｇ（１．７４ｍｍｏｌ）の３−アミノ−２−ヨード−６−（トリフルオロメチル）ピリジン、０．４５ｇ（５．２１ｍｍｏｌ）のピルビン酸、０．５１ｍＬ（５．２１ｍｍｏｌ）の１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタンおよび１０ｍＬの乾燥ジメチルホルムアミドをアルゴン下で密封管に導入する。溶液を数分間にわたって脱気し、次いで０．１９ｇ（０．８７ｍｍｏｌ）の酢酸パラジウムを添加し、管を閉鎖し、それを１３０℃で４時間還流させる。次いで、冷却した溶液を減圧で濃縮し、残渣を１００ｍＬの酢酸エチルに吸収させる。有機相を２×５０ｍＬの２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で順次抽出する。塩基性水相を一緒にし、０℃まで冷却し、塩酸の添加によって酸性化し、次いで４×５０ｍＬの酢酸エチルで抽出する。これらの有機相を一緒にし、２０ｍＬの塩酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧で濃縮する。０．２２ｇの生成物を得て、これをそのまま次の段階に使用する。
１０．３ ５−（トリフルオロメチル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレート
１ｍＬ（１８．７１ｍｍｏｌ）の濃硫酸を、段階１０．２で得た０．２ｇ（０．８７ｍｍｏｌ）の５−トリフルオロメチル−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸の１０ｍＬのエタノール中溶液に添加する。これを還流下で２０時間撹拌し、次いで溶液を冷却し、減圧で濾過する。次いで、得られた残渣を５０ｍＬのジクロロメタンに吸収させ、次いで２０ｍＬの重炭酸ナトリウムの飽和水溶液、４０ｍＬの水および２０ｍＬの塩化ナトリウムの飽和水溶液で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧で濃縮する。０．１９ｇの生成物を得て、それをそのまま次の段階に使用する。
１０．４ １−（３−フルオロベンジル）−５−（トリフルオロメチル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレート
０．１３ｍＬ（１．１６ｍｍｏｌ）の３−フルオロベンジルアルコール、０．３ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィン、次いで０．２ｇ（１．１６ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジエチルを、アルゴン下で０℃に保持した、段階１０．３で得た０．２ｇ（０．７７ｍＬ）の５−（トリフルオロメチル）ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレートの１２０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中溶液に順次添加する。反応混合物を２０℃で２０時間撹拌し、次いで減圧で濃縮する。得られた残渣を、シリカカラム上のクロマトグラフィー（溶離剤：ヘプタン−酢酸エチル）によって精製する。このようにして、０．２１ｇの所期の生成物を黄色油の形で単離する。
１０．５ １−（３−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチル−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
段階１０．４で得た０．６ｇ（１．６４ｍｍｏｌ）のエステルと、０．２７５ｇ（４．９１ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムとを反応させることによって、段階９．２に記載の方法と同様の方法によって化合物を調製した。０．４７ｇの所期の生成物を白色固体の形で得る。ｍ．ｐ．＝２５４−２５５℃。ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝３３９；純度９８％。
１０．６ Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表３における化合物番号１６）
段階１０．５で得た０．２５ｇ（０．７４ｍｍｏｌ）の酸と、０．１３ｍＬのトリエチルアミンと３ｍＬのジメチルホルムアミドとの混合物に予め溶解させた０．２ｇ（０．８９ｍｍｏｌ）の３−アミノ−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン塩酸塩（国際公開第２００２／４８１５２号パンフレット）とを反応させることによって、段階１．４に記載の方法と同様の方法によって化合物番号１０を調製した。このようにして、４０ｍｇの所期の生成物を黄色固体の形で単離する。ｍ．ｐ．＝２１９−２２０℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．４（ｓ，１Ｈ）；８．３（ｍ，２Ｈ）；７．７４（ｍ，２Ｈ）；７．５６（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｍ，１Ｈ）；７．１−６．８２（ｍ，３Ｈ）；６，４１（ｄ，１Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；３．３７（ｍ，４Ｈ）；１．９１（ｍ，４Ｈ）。
（表２における化合物番号１０）
Ｎ−［６−（イソプロピルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
段階６．２に記載の方法と同様の方法により、段階６．１で得た０．１５ｇ（０．３３ｍｍｏｌ）のＮ−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドと、０．２９ｍＬ（３．３４ｍｍｏｌ）のイソプロピルアミンとの反応によって、５０ｍｇの所期の生成物を淡黄色粉末の形で得る。ｍ．ｐ．＝２１０−２１２℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．３２（ｓ，１Ｈ）；８．７９（ｄ，１Ｈ）；８．７１（ｄ，１Ｈ）；８．２（ｍ，１Ｈ）；７．６１（ｄ×ｄ，１Ｈ）；７．５１（ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｍ，１Ｈ）；７．１２−６．８６（ｍ，３Ｈ）；６．４２（ｄ，１Ｈ）；６．２５（ｄ，１Ｈ）；５．９５（ｓ，２Ｈ）；３．９１（六重線，１Ｈ）；１．１２（ｄ，６Ｈ）。
（表２における化合物１５）
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）
１２．１ ２−（アゼチジン−１−イル）−５−ニトロピリジン
４．７ｇ（８０．７６ｍｍｏｌ）のアゼチジンを、２０℃で撹拌された２７．９ｇ（０．２０１モル）の炭酸カリウムおよび１１ｇ（６７．３ｍｍｏｌ）の２−クロロ−５−ニトロピリジンの１００ｍＬのジメチルホルミアミド中懸濁液に添加する。混合物を２０℃で５分間、次いで７０℃で６時間撹拌する。この時間後、懸濁液を３００ｍＬの水と３００ｍＬの酢酸エチルとの混合物に注ぎ込む。水相を分離し、次いで２００ｍＬの酢酸エチルで抽出する。有機相を一緒にし、２５０ｍＬの水で３回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧で濃縮する。したがって、１１．７ｇの所期の生成物を固体の形で得る。ｍ．ｐ．＝１３２−１３４℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）、δ（ｐｐｍ）：８．９２（ｄ，１Ｈ）；８．０９（ｄ×ｄ，１Ｈ）；６．０７（ｄ，１Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；２．４６（五重線，２Ｈ）。
１２．２ ３−アミノ−６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン（アミンＶｃ）
前の段階で調製した１１．５ｇ（６４．１８ｍｍｏｌ）の２−（アゼチジン−１−イル）−５−ニトロピリジンおよび１０％の１ｇのＰｄ／Ｃの４００ｍＬのエタノール中懸濁液を２０℃にて５気圧の水素下で４時間激しく撹拌する。この時間の後、混合物をセライトパッド上で濾過し、次いで減圧で濃縮する。したがって、９．３ｇの所期の生成物を得て、これをそのままその後の合成に使用する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：７．５７（ｄ，１Ｈ）；６．９２（ｄ×ｄ，１Ｈ）；６．２（ｄ，１Ｈ）；４．４６（広幅化したピーク，２Ｈ）；３．７８（ｍ，４Ｈ）；２．２５（五重線，２Ｈ）。
１２．３ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号１５）
４．２６ｇ（２４．８３ｍｍｏｌ）のシアノホスホン酸ジエチルを、窒素雰囲気下で２０℃にて撹拌された、段階１．３で得た７ｇ（２０．６９ｍｍｏｌ）の５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸および前の段階で調製した３．７ｇ（２４．８３ｍｍｏｌ）の３−アミノ−６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジンの１４０ｍＬのジメチルホルムアミド中溶液に一滴ずつ添加する。次いで、４．６ｍＬ（４５．５３ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを一滴ずつ添加し、反応混合物を２０℃で７０時間撹拌する。この時間後、混合物を減圧で濃縮し、次いで７００ｍＬの酢酸エチルおよび３００ｍＬの水に吸収させる。水相を分離し、次いで２００ｍＬの酢酸エチルで抽出する。有機相を一緒にし、２００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム溶液で３回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧で濃縮する。このようにして得た生成物を、ジクロロメタンと酢酸エチルの混合物で溶離するシリカカラムにおいて精製し、エタノールとメタノールの混合物から再結晶させる。このようにして、５．７ｇの所期の生成物を白色結晶の形で単離する。ｍ．ｐ．＝２４３−２４４℃。
１２．４ Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド塩酸塩（１：１）（表２における化合物番号１５）
２．６ｍＬの２Ｍ塩酸溶液を、前の段階で調製した１．２ｇのＮ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドの５０ｍＬのジクロロメタン中溶液に添加する。溶液を濃縮して乾固させ、得られた固体をエタノールから再結晶させる。このようにして、０．６２ｇの所期の塩を単離する。ｍ．ｐ．＝２３０−２３５℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．９８（ｓ，１Ｈ）；８．８７（ｓ，１Ｈ）；８．７９（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｄ×ｄ，１Ｈ）；７．７１（ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｍ，１Ｈ）；７．０８（ｍ，１Ｈ）；６．８９（ｍ，３Ｈ）；５．９８（ｓ，２Ｈ）；４．２５（ｍ，４Ｈ）；２．４２（五重線，２Ｈ）。
（表２における化合物番号１９）
Ｎ−［６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１３．１ ２−（３，３’−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−５−ニトロピリジン
０．３６７ｇ（２．８４ｍｍｏｌ）の３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩、０．３ｇ（１．８９ｍｍｏｌ）の２−クロロ−５−ニトロピリジンおよび０．４１ｍＬ（２．８４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの１０ｍＬのジメチルホルムアミド中混合物を１００℃で終夜加熱する。この時間後、該懸濁液を３０ｍＬの水と３０ｍＬの酢酸エチルとの混合物に注ぎ込む。水相を分離し、次いで２０ｍＬの酢酸エチルで抽出する。有機相を一緒にし、２５ｍＬの水で３回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧で濃縮する。得られた生成物を、ジクロロメタンで溶離するシリカカラム上のクロマトグラフィーによって精製する。したがって、０．３４ｇの所期の生成物を黄色固体の形で得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：９（ｄ，１Ｈ）；８．３２（ｄ×ｄ，１Ｈ）；６．６１（ｄ，１Ｈ）；４．６（ｍ，４Ｈ）。
１３．２ ３−アミノ−６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン（アミンＶｈ）
前の段階で調製した０．３４ｇ（１．５８ｍｍｏｌ）の２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）−５−ニトロピリジンおよび８ｍｇの１０％のＰｄ／Ｃの１０ｍＬのエタノール中懸濁液を２０℃にて５気圧の水素下で４時間激しく撹拌する。この時間後、混合物をセライトパッド上で濾過し、次いで減圧で濃縮する。得られた生成物を、ジクロロメタンとメタノールの混合物で溶離するシリカカラム上のクロマトグラフィーで精製する。したがって、０．１８８ｇの所期の生成物を赤色粉末の形で得て、これをそのままその後の合成に使用する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：７．６（ｓ，１Ｈ）；６．９６（ｄ×ｄ，１Ｈ）；６．４（ｄ，１Ｈ）；４．６７（ｓ，２Ｈ）；４．２（ｔ，４Ｈ）。
１３．３ Ｎ−［６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号１９）
化合物番号１９を、前の段階で調製した０．１８８ｇ（０．０２ｍｍｏｌ）の３−アミノ−６−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピリジンと、段階１．３で得た０．２３ｇ（０．６８ｍｍｏｌ）の酸とを反応させることによって、段階１．４に記載の方法と同様の方法によって調製した。したがって、１４０ｍｇの所期の生成物を固体の形で得る。ｍ．ｐ．＝２２２−２２４℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．６（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｓ，１Ｈ）；８．７４（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，１Ｈ）；７．０８（ｔ×ｄ，１Ｈ）；６．９２（ｍ，２Ｈ）；６．６４（ｄ，１Ｈ）；６（ｓ，２Ｈ）；４．３９（ｍ，４Ｈ）。
（表２における化合物番号２０）
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１４．１ ２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−５−ニトロピリジン
０．３１１ｇ（２．８４ｍｍｏｌ）の３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩、０．３ｇ（１．８９ｍｍｏｌ）の２−クロロ−５−ニトロピリジンおよび０．４１ｍＬ（２．８４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの１０ｍＬのジメチルホルムアミド中混合物を１００℃で終夜加熱する。この時間後、懸濁液を３０ｍＬの水と３０ｍＬの酢酸エチルとの混合物に注ぎ込む。水相を分離し、次いで２０ｍＬの酢酸エチルで抽出する。有機相を一緒にし、２５ｍＬの水で３回洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧で濃縮する。したがって、０．３４ｇの所期の生成物を固体の形で得て、これをそのままその後の合成に使用する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：８．９５（ｓ，１Ｈ）；８．２１（ｄ×ｄ，１Ｈ）；６．４１（ｄ，１Ｈ）；５．８５（ｄ，１Ｈ）；４．６２（ｍ，１Ｈ）；４．３７（ｍ，２Ｈ）；３．９（ｍ，２Ｈ）。
１４．２ ３−アミノ−６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン（アミンＶｅ）
前の段階で調製した０．３４ｇ（１．７４ｍｍｏｌ）の２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−５−ニトロピリジンおよび９ｍｇの１０％のＰｄ／Ｃの１０ｍＬのエタノール中懸濁液を２０℃にて５気圧の水素下で４時間激しく撹拌する。この時間後、混合物をセライトパッド上で濾過し、次いで減圧で濃縮する。得られた生成物を、ジクロロメタンとメタノールの混合物で溶離するシリカカラム上のクロマトグラフィーで精製する。したがって、０．１ｇの所期の生成物を得て、これをそのままその後の合成に使用する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：７．５８（ｓ，１Ｈ）；６．９１（ｄ，１Ｈ）；６．２２（ｄ，１Ｈ）；５．４８（広幅化したピーク，１Ｈ）；４．４８（広幅化したピーク，３Ｈ）；３．９８（ｍ，２Ｈ）；３．４９（ｍ，２Ｈ）。
１４．３ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号２０）
化合物番号２０を、前の段階で調製した９９ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）の３−アミノ−６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−ピリジンと、段階１．３で得た０．１３５ｇ（０．４ｍｍｏｌ）の酸とを反応させることによって、段階１．４に記載の方法と同様の方法によって調製した。したがって、１０３ｍｇの所期の生成物を固体の形で得る。ｍ．ｐ．＝２２１−２２３℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．５１（ｓ，１Ｈ）；８．８７（ｓ，１Ｈ）；８．７８（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．３５（ｍ，１Ｈ）；７．０９（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．４５（ｄ，１Ｈ）；６（ｓ，２Ｈ）；５．６１（ｓ，１Ｈ）；４．５９（ｍ，１Ｈ）；４．１５（ｍ，２Ｈ）；３．６８（ｍ，２Ｈ）。
（表２における化合物番号２２）
Ｎ−［４−メチル−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１５．１ ６−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−メチルカルボキシレート
段階１．２に記載の方法と同様の方法により、１．５ｇ（６．１４ｍｍｏｌ）の６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−メチルカルボキシレートと１ｍＬ（９．２１ｍｍｏｌ）の３−フルオロベンジルアルコールを反応させることによって、２．１ｇの所期の化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）、δ（ｐｐｍ）：８．３（ｄ，１Ｈ）；７．６９（ｄ，１Ｈ）；７．４８（ｓ，１Ｈ）；７．４−７．１９（ｍ，２Ｈ）；７．０８（ｍ，２Ｈ）；６．１１（ｓ，２Ｈ）；４．０５（ｓ，３Ｈ）。
１５．２ ６−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
前の段階で調製した２．１ｇ（５．９６ｍｍｏｌ）の６−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−メチルカルボキシレートから出発して、段階１．３に記載の方法と同様の方法により、２ｇの所期の化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：８．３９（ｄ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，１Ｈ）；７．２４（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｍ，３Ｈ）；６．０２（ｓ，２Ｈ）。
１５．３ Ｎ−［４−メチル−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号２２）
化合物番号２２を、０．３１４ｇ（１．７７ｍｍｏｌ）の３−アミノ−４−メチル−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン（国際公開第０５／０３５５２６号パンフレット）と、前の段階で得た０．５ｇ（０．１４８ｍｍｏｌ）の酸とを反応させることによって、段階１．４に記載の方法と同様の方法によって調製した。したがって、０．２４ｇの所期の生成物を固体の形で得る。ｍ．ｐ．＝２０２−２０３℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．０９（ｓ，１Ｈ）；８．５（ｄ，１Ｈ）；７．８７（ｓ，１Ｈ）；７．７２（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，１Ｈ）；７．０８（ｍ，１Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；６．３８（ｓ，１Ｈ）；５．９４（ｓ，２Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；２．０６（ｓ，３Ｈ）；１．９５（ｍ，４Ｈ）。
（表２における化合物番号３３）
Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１６．１ Ｎ−［６−クロロピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
段階６．１に記載の方法と同様の方法により、段階１５．２に記載の０．５ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）の６−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸と０．２８８（２．２２ｍｍｏｌ）の３−アミノ−６−クロロピリジンとを反応させることによって、０．３３ｇの所期の化合物を白色固体の形で得る。ｍ．ｐ．＝２０２−２０３℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．９５（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｄ，１Ｈ）；８．５８（ｄ，１Ｈ）；８．２２（ｄ，１Ｈ）；７．７６（ｄ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．５３（ｄ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，１Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；６．９８（ｍ，２Ｈ）；５．９４（ｓ，２Ｈ）。
１６．２ Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における生成物番号３３）
段階６．２に記載の方法と同様の方法により、前の段階に記載の０．３ｇ（０．６７ｍｍｏｌ）のＮ−［６−クロロピリジン−３−イル］−６−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドと、０．５６ｍＬ（６．６８ｍｍｏｌ）のピロリジンとを反応させることによって、０．２１ｇの所期の化合物を得る。ｍ．ｐ．＝２０４−２０５℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．５（ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｄ，１Ｈ）；８．３９（ｄ，１Ｈ）；７．８７（ｄ×ｄ，１Ｈ）；７．７９（ｄ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．４（ｍ，１Ｈ）；７．１２（ｍ，１Ｈ）；７．０７（ｍ，２Ｈ）；６．５３（ｄ，１Ｈ）；６．０１（ｓ，２Ｈ）；３．４６（ｍ，４Ｈ）；２（ｍ，４Ｈ）。
（表２における化合物番号３４）
Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１７．１ ６−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−メチルカルボキシレート
２．５ｇ（１０．４３ｍｍｏｌ）の６−クロロ−４−トリフルオロメチル−メチルニコチネート、２．８８ｇ（２０．８７ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムおよび２．６１ｍＬ（３１．３ｍｍｏｌ）のピロリジンの９０ｍＬのジメチルホルムアミド中混合物を１００℃で３時間加熱する。次いで、反応混合物を減圧で濃縮し、次いで１００ｍＬの水に吸収させる。沈殿を濾過によって回収し、１５０ｍＬの水で洗浄する。減圧で乾燥させた後、２．５ｇの所期の化合物を単離する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）、δ（ｐｐｍ）：２．１１（ｍ，４Ｈ）；３．６１（広幅化したピーク，４Ｈ）；３．９３（ｓ，３Ｈ）；６．６９（ｓ，１Ｈ）；８．８９（ｓ，１Ｈ）。
１７．２ ６−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボン酸
前の段階で得た２．５ｇ（９．１２ｍｍｏｌ）の６−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−メチルカルボキシレートおよび０．７６ｇ（１３．６７ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムの５０ｍＬのメタノールおよび２ｍＬの水中混合物を２０℃で２４時間加熱する。次いで、混合物を減圧で濃縮する。次いで、１００ｍＬの水を添加し、溶液を１００ｍＬのジクロロメタンで洗浄し、次いで濃塩酸の添加によってｐＨ４に酸性化する。沈殿を濾過によって回収し、次いで５０ｍＬの水で洗浄する。減圧で乾燥させた後、２．２ｇの所期の化合物を単離する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１．９９（ｓ，４Ｈ）；３．５１（広幅化したピーク，４Ｈ）；６．７１（ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｓ，１Ｈ）。
１７．３ ６−（ピロリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチル−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ（ｔｅｒｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌａｍｉｎｏ））ピリジン
前の段階で得た２．２ｇ（８．４５ｍｍｏｌ）の６−（ピロリジン−１−イル）−４−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−カルボン酸、２．３７ｍＬ（１０．９９ｍｍｏｌ）のジフェニルホスホリルアジドおよび２．９５ｍＬ（２１．１４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの２５ｍｌのｔｅｒｔ−ブタノール（ｔｅｒｂｕｔａｎｏｌ）中混合物を９０℃で５時間加熱する。次いで、反応混合物を減圧で濃縮し、５０ｍＬの水に吸収させ、次いで５０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出する。有機相を一緒にし、５０ｍｌの水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧で濃縮する。得られた油をジクロロメタンとメタノールの混合物で溶離するシリカカラム上のクロマトグラフィーによって精製する。このようにして、１．０５ｇの所期の生成物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）、δ（ｐｐｍ）：１．５３（ｓ，９Ｈ）；２．０９（ｍ，４Ｈ）；３．５１（ｍ，４Ｈ）；６．２（広幅化したピーク，１Ｈ）；６．５２（ｓ，１Ｈ）；８．３９（広幅化したピーク，１Ｈ）。
１７．４ ６−（ピロリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチル−３−アミノピリジン塩酸塩（アミンＶｇ）
前の段階で調製した１ｇ（３．０２ｍｍｏｌ）の６−（ピロリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチル−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ（ｔｅｒｂｕｔｏｘｙｃａｒｂｏｎｙｌａｍｉｎｏ））ピリジンのジオキサン中１１ｍＬの４Ｎ塩酸中溶液を還流下で５時間撹拌する。次いで、２００ｍＬのエチルエーテルを冷却反応混合物に添加する。０．８ｇの沈殿を濾過によって回収する。融点：２０７−２０９℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：２（ｍ，４Ｈ）；３．５２（ｍ，４Ｈ）；７．１（ｓ，１Ｈ）；７．４９（広幅化したピーク，２Ｈ）；７．９２（ｓ，１Ｈ）。
１７．５ Ｎ−［６−（ピロリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチルピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表における化合物番号３４）
化合物番号３４を、前の段階で得た０．４１１ｇ（１．５４ｍｍｏｌ）の６−（ピロリジン−１−イル）−４−トリフルオロメチル−３−アミノピリジン塩酸塩と、段階１．３で得た０．４ｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸とを、いずれも０．２５ｍＬ（１．７７ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン、０．１７５ｇ（１．３ｍｍｏｌ）の１−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物および０．２５ｇ（１．３ｍｍｏｌ）のＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩の存在下で反応させることによって、段階１．４に記載の方法と同様の方法によって調製した。したがって、０．１５ｇの所期の生成物を固体の形で得る。ｍ．ｐ．＝２０７−２０８℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．２９（ｓ，１Ｈ）；８．８１（ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｓ，１Ｈ）；７．５７（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，１Ｈ）；７．０９（ｍ，１Ｈ）；６．９９（ｄ，１Ｈ）；６．９１（ｄ，１Ｈ）；６．７（ｓ，１Ｈ）；５．９５（ｓ，２Ｈ）；３．５（ｍ，４Ｈ）；１．９９（ｍ，４Ｈ）。
（表２における化合物番号３５）
Ｎ−［５−フルオロ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
化合物番号３５を、０．４ｇ（１．１８ｍｍｏｌ）の５−フルオロ−６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３−アミノピリジン（国際公開第２００４／１１０９８６号パンフレット）と段階１．３で得た０．４ｇ（１．１８ｍｍｏｌ）の５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸とを反応させることによって、段階１．４に記載の方法と同様の方法によって調製した。したがって、０．３３ｇの所期の生成物を固体の形で得る。ｍ．ｐ．＝１９９−２００℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｓ，１Ｈ）；８．７７（ｓ，１Ｈ）；８．２９（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，１Ｈ）；７．０９（ｍ，１Ｈ）；６．９８（ｍ，２Ｈ）；６（ｓ，２Ｈ）；３．０２（ｓ，６Ｈ）。
（表２における化合物番号３６）
Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
１９．１ Ｎ−（２−クロロピリミジン−５−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
段階１．３に記載の１．０８ｇ（３．２ｍｍｏｌ）の５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸および０．４６ｇ（３．５２ｍｍｏｌ）の２−クロロ−５−アミノピリミジンから出発して、段階１．４に記載の方法と同様の方法により、０．３３ｇの所期の生成物を得る。
１９．２ Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号３６）
密封管において、前の段階で調製した０．２ｇ（０．４４ｍｍｏｌ）のＮ−（２−クロロピリミジン−５−イル）−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドと１．３ｍＬ（８．８９ｍｍｏｌ）の４０％のジメチルアミン水溶液との混合物のいずれも１５ｍＬのエタノール中溶液を１１０℃で２０時間加熱する。この時間後、反応混合物を室温に戻し、次いで白色沈殿を濾過によって回収し、水で洗浄し、減圧で乾燥させて、０．１４ｇの所期の生成物を得る。ｍ．ｐ．＝２３６−２３８℃
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．５１（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）；８．６（ｓ，２Ｈ）；７．５６（ｓ，１Ｈ）；７．３２（ｍ，１Ｈ）；７．０８（ｍ，１Ｈ）；６．９６（ｍ，２Ｈ）；５．９８（ｓ，２Ｈ）；３．１１（ｓ，６Ｈ）。
（表２における化合物３７）
Ｎ−［６−（３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２０．１ ２−（３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）−５−ニトロピリジン
０．１ｇ（０．６３ｍｍｏｌ）の２−クロロ−５−ニトロピリジン、０．１ｇ（０．７５ｍｍｏｌ）の３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９６７、１０（４）、６２１）および０．２６ｍＬ（０．１９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの１０ｍＬのジオキサン中混合物を６５℃で４時間加熱する。次いで、反応混合物を５０ｍＬの氷水に注ぎ込む。氷が完全に溶けるまで混合物を撹拌し、次いで黄色沈殿を濾過によって回収し、減圧で乾燥させる。このようにして、０．１２１ｇの所期の生成物を黄色粉末の形で単離する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：９（ｄ，１Ｈ）；８．２３（ｄ×ｄ，１Ｈ）；６．７（ｄ，１Ｈ）；３．８１（広幅化したピーク，２Ｈ）；３．５１（ｍ，２Ｈ）；３．０９（ｍ，２Ｈ）；２．２７（ｍ，２Ｈ）；１．７１（ｍ，２Ｈ）。
２０．２ ６−（３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）−３−アミノピリジン（アミンＶａ）
前の段階で調製した０．１２ｇ（０．５５ｍｍｏｌ）の２−（３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）−５−ニトロピリジン、および０．１７ｇの１０％の木炭上パラジウムから出発して、段階１４．２に記載の手順と同様の手順により、０．０９６ｇの所期の化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：７．６２（ｄ，１Ｈ）；６．９５（ｄ，１Ｈ）；６．４９（ｄ，１Ｈ）；４．４２（広幅化したピーク，２Ｈ）；３．５２（ｄ，２Ｈ）；２．９８（ｍ，４Ｈ）；２．２１（ｍ，２Ｈ）；１．７２（ｍ，２Ｈ）。
２０．３ Ｎ−［６−（３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号３７）
段階１．３に記載の０．１２ｇ（０．３５ｍｍｏｌ）の５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸、および前の段階で調製した０．０７５ｇ（０．３８ｍｍｏｌ）の６−（３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）−３−アミノピリジンから出発して、段階１２．３に記載の方法と同様の方法により、０．１２ｇの所期の生成物を得る。ｍ．ｐ．＝１７２−１７４℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．４５（ｓ，１Ｈ）；８．８１（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｓ，１Ｈ）；７．８１（ｄ，１Ｈ）；７．５２（ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｍ，１Ｈ）；７．０８（ｍ，１Ｈ）；６．９２（ｍ，２Ｈ）；６．６２（ｄ，１Ｈ）；５．９８（ｓ，２Ｈ）；３．６７（ｄ，２Ｈ）；３．２（ｍ，２Ｈ）；３．０２（ｍ，２Ｈ）；２．２３（ｍ，２Ｈ）；１．７２（ｍ，２Ｈ）。
（表２における化合物番号３８）
Ｎ−［６−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２１．１ ２−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）−５−ニトロピリジン
０．５ｇ（３．１５ｍｍｏｌ）の２−クロロ−５−ニトロピリジン、０．４５２ｇ（３．７８ｍｍｏｌ）の３−アザビシクロ［３．２．０］ヘプタン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９６７、１０（４）、６２１）および１．３２ｍＬ（６．９４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの１０ｍＬのジオキサン中混合物を６５℃で４時間加熱する。次いで、反応混合物を５０ｍＬの氷水に注ぎ込む。氷が完全に溶けるまで混合物を撹拌し、次いで黄色沈殿を濾過によって回収し、減圧で乾燥させる。このようにして、０．６３ｇの所期の生成物を黄色粉末として単離する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：８．９１（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄ×ｄ，１Ｈ）；６．５３（ｄ，１Ｈ）；３．９５−３．４５（ｍ，４Ｈ）；１．７５（ｍ，２Ｈ）；０．７７（ｍ，１Ｈ）；０．６５（ｍ，１Ｈ）。
２１．２ ６−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）−３−アミノピリジン（アミンＶｆ）
前の段階で調製した０．６ｇ（２．９２ｍｍｏｌ）の２−（３−アザビシクロ［３．２．０］ヘクス−３−イル）−５−ニトロピリジン、および０．９ｇの１０％の木炭上パラジウムから出発して、段階１４．２に記載の手順と同様の手順により、０．４９ｇの所期の化合物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：７．５５（ｓ，１Ｈ）；６．９９（ｄ，１Ｈ）；６．２５（ｄ，１Ｈ）；４．３２（広幅化したピーク，２Ｈ）；３．５１（ｄ，２Ｈ）；３．１１（ｍ，２Ｈ）；１．６（ｍ，２Ｈ）；０．６６（ｍ，１Ｈ）；０．２（ｍ，１Ｈ）。
２１．３ Ｎ−［６−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号３８）
段階１．３に記載の０．５ｇ（１．４８ｍｍｏｌ）の５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸および前の段階で調製した０．３ｇ（１．７１ｍｍｏｌ）の６−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）−３−アミノピリジンから出発して、段階１２．３に記載の方法と同様の方法により、０．２３３ｇの所期の生成物を得る。ｍ．ｐ．＝２１２−２１４℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．４２（ｓ，１Ｈ）；８．８１（ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；７．７９（ｄ，１Ｈ）；７．５２（ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｍ，１Ｈ）；７．０８（ｍ，１Ｈ）；６．９３（ｍ，２Ｈ）；６．４８（ｄ，１Ｈ）；５．９７（ｓ，２Ｈ）；３．６３（ｄ，２Ｈ）；３．３１（ｍ，２Ｈ）；１．６９（ｍ，２Ｈ）；０．７４（ｍ，１Ｈ）；０．２（ｍ，１Ｈ）。
（表２における化合物番号３９）
Ｎ−［６−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２２．１ ５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
６．９ｇ（２０．５８ｍｍｏｌ）の５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレート（国際公開第０７／０１０１３８号パンフレット）および１．８９ｇ（３３．７ｍｍｏｌ）の水酸化カリウムの８０ｍＬのエタノールと１０ｍＬの水との混合物中混合物を還流下で１．５時間加熱する。この時間後、反応混合物を減圧で濃縮し、次いで２００ｍＬの水に吸収させる。溶液を濃塩酸の添加によって酸性化し、次いで５０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出する。有機相を一緒にし、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧で濃縮する。得られた生成物を５ｍＬのジクロロメタンで滴定する。沈殿を濾過によって回収し、減圧で乾燥させる。このようにして、５．３５ｇの所期の生成物を単離し、これをそのままその後の合成に使用する。
２２．２ Ｎ−［６−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号３９）
前の段階に記載の０．４５ｇ（１．５６ｍｍｏｌ）の５−フルオロ−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸および段階２１．２で調製した０．３ｇ（１．７１ｍｍｏｌ）の６−（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘクス−３−イル）−３−アミノピリジンから出発して、段階１２．３に記載の方法と同様の方法により、０．４７ｇの所期の生成物を得る。ｍ．ｐ．＝２２２−２２４℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．３２（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｓ，１Ｈ）；８．１３（ｄ，１Ｈ）；７．７８（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｓ，１Ｈ）；７．１９（ｍ，１Ｈ）；７．０２（ｍ，１Ｈ）；６．９２（ｍ，２Ｈ）；６．４７（ｄ，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；３．６２（ｄ，２Ｈ）；３．３１（ｍ，２Ｈ）；１．６９（ｍ，２Ｈ）；０．７５（ｍ，１Ｈ）；０．２（ｍ，１Ｈ）。
（表２における化合物番号１７１）
３−［［５−［［［１−（３−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］カルボニル］アミノ］ピリジン−２−イル］アミノ］エチルプロピオネート
２３．１ ３−［（５−アミノピリジン−２−イル）アミノ］エチルプロピオネート
２．３ｇ（９．６１ｍｍｏｌ）の３−［（５−ニトロピリジン−２−イル）アミノ］エチルプロピオネート（特開平０７−０５１１２１号公報）および０．５ｇのラネーニッケルの９６ｍＬの酢酸中懸濁液を５気圧の水素下で２０℃にて７時間撹拌する。この時間後、反応混合物をセライトパッド上で濾過し、次いで減圧で濃縮する。得られた生成物をそのままその後の合成に使用する。
２３．４ ３−［［５−［［［１−（３−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］カルボニル］アミノ］ピリジン−２−イル］アミノ］エチルプロピオネート
前の段階で得た０．５５８ｇ（２．６７ｍｍｏｌ）の３−［（５−アミノピリジン−２−イル）アミノ］エチルプロピオネートおよび段階１．３により得た０．３ｇ（０．８９ｍｍｏｌ）の５−トリフルオロメチル−１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸から出発して、実施例１．４に記載の方法と同様の方法により０．２６ｇの所期の生成物を得る。ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝５３０。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．４（ｓ，１Ｈ）；８．８１（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；７．６８（ｄ，１Ｈ）；７．５３（ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｍ，１Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；６．９２（ｍ，２Ｈ）；６．５９（ｍ，１Ｈ）；６．５１（ｄ，１Ｈ）；５．９６（ｓ，２Ｈ）；４．１（ｑ，２Ｈ）；３．５（ｍ，２Ｈ）；２．５６（ｍ，２Ｈ）；１．２（ｔ，３Ｈ）。
（表２における化合物番号４０）
３−［［５−［［［１−（３−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］カルボニル］アミノ］ピリジン−２−イル］アミノ］プロピオン酸
実施例２３で調製した０．２６ｇ（０．４９ｍｍｏｌ）の化合物番号１７１および１ｍＬ（１ｍｍｏｌ）の水酸化ナトリウムの１モル溶液の１０ｍＬのエタノール中溶液を２０℃で２０時間撹拌する。この時間後、混合物を減圧で濃縮し、次いで１００ｍＬの水および１００ｍＬの酢酸エチルに吸収させる。水相のｐＨを１Ｎ塩酸溶液の順次添加によって酸性化する。次いで、有機相を分離し、１００ｍＬの水で１回、５０ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧で濃縮する。このようにして、０．２１ｇの所期の生成物を単離する。ｍ．ｐ．＝１９６−１９９℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１２．１（広幅化したピーク，１Ｈ）；１０．３９（ｓ，１Ｈ）；８．８（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；７．６９（ｄ，１Ｈ）；７．５２（ｓ，１Ｈ）；７．３１（ｍ，１Ｈ）；７．０７（ｍ，１Ｈ）；６．９２（ｍ，２Ｈ）；６．５（ｍ，２Ｈ）；５．９６（ｓ，２Ｈ）；３．４６（ｍ，２Ｈ）；２．４９（ｍ，ＤＭＳＯピークで一部隠れている２Ｈ）。
（表２における化合物番号４１）
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロピルアミノ）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−（３−フルオロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
段階２３で調製した０．２ｇ（０．３８ｍｍｏｌ）の化合物番号１７１、０．１４ｇ（３．７８ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムおよび０．１５ｍｌ（３．７８ｍｍｏｌ）のメタノールの７．５ｍＬのテトラヒドロフラン中混合物を還流下で４８時間撹拌する。この時間後、反応混合物を２００ｍＬの氷水に注ぎ込む。１ｍＬの酢酸を添加し、次いで混合物を１００ｍＬの酢酸エチルで２回抽出する。有機相を一緒にし、次いで１００ｍＬの水で２回、５０ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧で濃縮する。得られた残渣を、ジクロロメタンとメタノールの混合物で溶離するシリカカラム上のクロマトグラフィーによって精製する。したがって、６７ｍｇの所期の化合物を得る。ｍ．ｐ．＝２０７−２１０℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．２２（ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）；８．５９（ｓ，１Ｈ）；８．０９（ｓ，１Ｈ）；７．５２（ｄ，１Ｈ）；７．４（ｓ，１Ｈ）；７．１７（ｍ，１Ｈ）；６．９１（ｍ，１Ｈ）；６．８（ｍ，２Ｈ）；６．３５（ｄ，１Ｈ）；６．３（ｍ，１Ｈ）；５．８３（ｓ，２Ｈ）；４．３３（ｔ，１Ｈ）；３．３７（ｍ，２Ｈ）；２．４９（ｍ，ＤＭＳＯピークで一部隠れている２Ｈ）；１．５５（ｍ，２Ｈ）。
（表２における化合物番号２９）
Ｎ−［４−メトキシ−６−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（４−ピリジニル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
２６．１ ４−メトキシ−５−ニトロ−２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン
５．４ｇ（２８．６４ｍｍｏｌ）の２−クロロ−４−メトキシ−５−ニトロピリジン（国際公開第２００３／０８０６１０号パンフレット）および４．５３ｇ（６３ｍｍｏｌ）のピロリジンから出発して、段階１２．１に記載の方法に従う。この場合、得られた生成物を、ヘプタンと酢酸エチルの混合物で溶離するシリカカラム上のクロマトグラフィーによって精製する。このようにして、３ｇの所期の生成物を単離する。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：８．９８（ｓ，１Ｈ）；５．７９（ｓ，１Ｈ）；４．０７（ｓ，３Ｈ）；３．６５（ｍ，４Ｈ）；２．１７（ｍ，４Ｈ）。
２６．２ ５−アミノ−４−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン（アミンＶｄ）
段階６．１で得た１．５ｇ（６．７２ｍｍｏｌ）の４−メトキシ−５−ニトロ−２−（ピロリジン−１−イル）−ピリジン、および０．１５ｇの１０％の木炭上パラジウムから出発して、段階１２．２に記載の方法に従う。したがって、１．２５ｇの所期の生成物を得る。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：７．１６（ｓ，１Ｈ）；６．６１（ｓ，１Ｈ）；４．５２（広幅化したピーク，２Ｈ）；３．７１（ｓ，３Ｈ）；３．２９（ｍ，４Ｈ）；１．８１（ｍ，４Ｈ）。
２６．３ Ｎ−［４−メトキシ−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−トリフルオロメチル−１−［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド（表２における化合物番号２９）。
前の段階で調製した５−アミノ−４−メトキシ−２−（ピロリジン−１−イル）ピリジンおよび段階９．２で調製した５−トリフルオロメチル−１−［（４−ピリジル）メチル］−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸から出発して、実施例１２．３に記載の方法に従う。ｍ．ｐ．＝２２２−２２４℃。
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：９．８６（ｓ，１Ｈ）；８．７９（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｓ．１Ｈ）；８．４５（ｄ，２Ｈ）；７．８５（ｓ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．０２（ｄ，２Ｈ）；６．０１（ｓ，１Ｈ）；５．９５（ｓ，１Ｈ）；４．３８（ｓ，３Ｈ）；３．３９（ｍ，４Ｈ）；１．９３（ｍ，４Ｈ）
（表２における化合物番号１２４）
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）
２７．１ １−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレート
０．０８９ｍＬ（０．４５ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジイソプロピルを、２６０ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ）の支持トリフェニルホスフィン（アルゴノートＰＳ−ＰＰｈ３、充填量２．３ｍｍｏｌ／ｇ）、５７ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレート（国際公開第０７／０１０１３８号パンフレット）および６２ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）の３−メトキシベンジルアルコールの２．５ｍＬのテトラヒドロフラン中混合物に対して、２０℃にてアルゴン下で一滴ずつ添加する。次いで、反応器を密封し、混合物を２０℃で３日間撹拌する。この時間後、反応混合物を濾過し、固体残留物を５ｍＬのテトラヒドロフランで洗浄し、濾液を減圧で濾過して、所期の生成物を得て、これをそのままその後の合成に使用する。
２７．２ １−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
前の段階で得た１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−エチルカルボキシレートおよび０．１９５ｍＬ（０．３９ｍｍｏｌ）の２Ｎ水酸化ナトリウムの５ｍＬのエタノールおよび１ｍＬの水中混合物を密封管において７０℃で２時間加熱する。この時間後、反応混合物を減圧で濃縮し、次いで２ｍＬのジメチルホルムアミドおよび０．０３ｍＬのトリフルオロ酢酸に吸収させる。溶液を濾過し、次いで逆相ＨＰＬＣカラム上でクロマトグラフ処理する。このようにして、３３．４ｍｇの所期の生成物を単離する。
２７．３ Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号１２４）
前の段階に記載の０．０１６７ｇ（０．５９ｍｍｏｌ）１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸および段階１４．２で調製した０．０１４９ｇ（０．０９ｍｍｏｌ）の３−アミノ−６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジンから出発して、段階１２．３に記載の方法と同様の方法により０．０１３ｇの所期の生成物を得る。
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４３０
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．５９（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｄ，１Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）；８．２１（ｄ，１Ｈ）；８．０１（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｓ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，１Ｈ）；７．１２（ｄ×ｄ，１Ｈ）；６．７５（ｍ，２Ｈ）；６．５２（ｍ，２Ｈ）；５．８９（ｓ，２Ｈ）；４．６２（ｍ，１Ｈ）；４．３２（ｍ，２Ｈ）；３．８６（ｍ，２Ｈ）；３．６２（ｓ，３Ｈ）。
実施例２７に記載の方法と同様の方法により、１２８種の他の化合物を調製し、表２、３および４のＬＣ−ＭＳにおけるそれらの質量ピークによって特性決定した。例として、これらの生成物のいくつかの１Ｈ ＮＭＲスペクトルを以下に記載する。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（２−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号４３）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４７０
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７（ｓ，１Ｈ）；８．７９（ｄ，２Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；７．９９（ｄ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．２８（ｍ，１Ｈ）；７．１９（ｍ，１Ｈ）；７．０２（ｔ，１Ｈ）；６．７（ｍ，２Ｈ）；６（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；２．４（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号４４）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４７０
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｓ，１Ｈ）；８．７６（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｓ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．１９（ｍ，２Ｈ）；７．０９（ｍ，２Ｈ）；６．７５（ｄ，１Ｈ）；５．９３（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；２．４１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号４５）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝５２０
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７（ｓ，１Ｈ）；８．８５（ｓ，１Ｈ）；８．７８（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｓ，１Ｈ）；８（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．６（ｍ，３Ｈ）；７．５１（ｍ，１Ｈ）；７．３７（ｍ，１Ｈ）；６．７２（広幅化したピーク，１Ｈ）；６．０３（ｓ，２Ｈ）；４．１１（ｍ，４Ｈ）；２．３９（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（４−メチルベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号４６）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４６６
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．６１（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｓ，１Ｈ）；８．７３（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；８（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．５２（ｓ，１Ｈ）；７．０４（ｍ，４Ｈ）；６．７１（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；４．１１（ｍ，４Ｈ）；２．４（ｍ，２Ｈ）；２．２１（ｓ，３Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１−（３−メトキシベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号４８）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４８２
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７（ｓ，１Ｈ）；８．８１（ｓ，１Ｈ）；８．７５（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；８（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．５５（ｓ，１Ｈ）；７．１７（ｔ，１Ｈ）；６．７９（ｄ×ｄ，１Ｈ）；６．７５（広幅化したピーク，１Ｈ）；６．６７（ｓ，１Ｈ）；６．６３（ｄ，１Ｈ）；５．９４（ｓ，２Ｈ）；４．１１（ｍ，４Ｈ）；３．６５（ｓ，３Ｈ）；２．４１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（３−クロロベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号４９）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４８６
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７１（ｓ，１Ｈ）；８．８４（ｓ，１Ｈ）；８．７８（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；８（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．６（ｓ，１Ｈ）；７．３（ｍ，２Ｈ）；７．２（ｄ，１Ｈ）；７．０８（ｍ，１Ｈ）；６．７２（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．９４（ｓ，２Ｈ）；４．１（ｍ，４Ｈ）；２．４（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号５０）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝５３６
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７１（ｓ，１Ｈ）；８．８３（ｓ，１Ｈ）；８．７８（ｓ，１Ｈ）；８．３８（ｓ，１Ｈ）；８（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．６（ｓ，１Ｈ）；７．４（ｔ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；７．１６（ｓ，１Ｈ）；７．１１（ｄ，１Ｈ）；６．７３（広幅化したピーク，１Ｈ）；６（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；２．４１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号５１）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４８２
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．６（ｓ，１Ｈ）；８．８２（ｓ，１Ｈ）；８．７１（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；８．０１（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．５１（ｓ，１Ｈ）；７．１１（ｄ，２Ｈ）；６．８２（ｄ，１Ｈ）；６．７１（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）；２．４１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−５−フルオロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号６２）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４３２
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．５５（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；８．１４（ｄ×ｄ，１Ｈ）；８．０１（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．３５（ｓ，１Ｈ）；７．１（ｄ，２Ｈ）；６．８（ｄ，２Ｈ）；６．７２（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．８２（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；３．６８（ｓ，３Ｈ）；２．４（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号６７）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝５２０
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７（ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｄ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；７．９８（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．７７（ｄ，１Ｈ）；７．７１（ｓ，１Ｈ）；７．６１（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｍ，２Ｈ）；６．７１（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．９８（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；２．３９（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（４−メチルベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号６８）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４６６
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．６８（ｓ，１Ｈ）；８．５１（ｄ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；７．９８（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．７１（ｄ，１Ｈ）；７．５（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｍ，４Ｈ）；６．７５（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．８７（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；２．３９（ｍ，２Ｈ）；２．２（ｓ，３Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（３−クロロベンジル）−６−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号７１）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４８６
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７（ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｄ，１Ｈ）；８．３６（ｓ，１Ｈ）；７．９８（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．７３（ｄ，１Ｈ）；７．５５（ｓ，１Ｈ）；７．２９（ｍ，３Ｈ）；７．０９（ｍ，１Ｈ）；６．７２（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；４．１（ｍ，４Ｈ）；２．４（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−ベンジル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号７５）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝３８４
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．５（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｄ，１Ｈ）；８．３８（ｓ，１Ｈ）；８．２２（ｄ，１Ｈ）；８．０１（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．４１（ｓ，１Ｈ）；７．２２（ｍ，４Ｈ）；７．０９（ｍ，２Ｈ）；６．７２（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．９３（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；２．３９（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号７８）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４５２
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．６（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｄ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；８．２７（ｄ，１Ｈ）；８．０２（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．５９（ｄ，１Ｈ）；７．５３（ｓ，１Ｈ）；７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；７．２９（ｍ，１Ｈ）；６．７７（広幅化したピーク，１Ｈ）；６（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；２．４１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（３−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号８１）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４１４
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．５（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｄ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；８．２１（ｄ，１Ｈ）；７．９８（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．３９（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｄ×ｄ，１Ｈ）；７．１３（ｍ，１Ｈ）；６．７８（ｍ，１Ｈ）；６．７（広幅化したピーク，１Ｈ）；６．６２（ｍ，２Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；４．０９（ｍ，４Ｈ）；３．６２（ｓ，３Ｈ）；２．４（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号８４）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４１４
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．３１（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｄ，１Ｈ）；８．３８（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，１Ｈ）；７．９１（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．３２（ｓ，１Ｈ）；７．２３（ｄ×ｄ，１Ｈ）；７．１（ｍ，２Ｈ）；６．７８（ｍ，２Ｈ）；６．５７（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．８５（ｓ，２Ｈ）；４．０１（ｍ，４Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）；２．３５（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−トリフルオロメトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号１１５）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝５０２
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．５１（ｓ，１Ｈ）；８．４８（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；８．１９（ｄ，１Ｈ）；７．９２（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．４１（ｍ，２Ｈ）；７．２１（ｄ，１Ｈ）；７．１２（ｍ，２Ｈ）；６．６３（ｍ，１Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；４．６（ｍ，１Ｈ）；４．２３（ｍ，２Ｈ）；３．７８（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号１１６）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４４８
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．４（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｓ，１Ｈ）；８．３６（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｄ×ｄ，１Ｈ）；７．８９（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．３１（ｓ，１Ｈ）；７．１（ｄ，２Ｈ）；６．８（ｄ，２Ｈ）；６．５１（ｍ，１Ｈ）；５．８１（ｓ，２Ｈ）；４．５８（ｍ，１Ｈ）；４．２（ｍ，２Ｈ）；３．７（ｍ，２Ｈ）；３．６７（ｓ，３Ｈ）。
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−５−フルオロ−１−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号１１７）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝５２０
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．５５（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；８．３４（ｓ，１Ｈ）；８．２（ｄ，１Ｈ）；７．９（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．７３（ｓ，１Ｈ）；７．５１（ｓ，１Ｈ）；７．４５（ｍ，２Ｈ）；６．６１（ｍ，１Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；４．６（ｍ，１Ｈ）；４．２５（ｍ，２Ｈ）；３．７８（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（３−クロロベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表２における化合物番号１２５）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４３４
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．４１（ｓ，１Ｈ）；８．４７（ｄ，１Ｈ）；８．３５（ｓ，１Ｈ）；８．２２（ｄ，１Ｈ）；７．９２（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．４１（ｓ，１Ｈ）；７２９（ｍ，３Ｈ）；７．１２（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｍ，１Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；４．６１（ｍ，１Ｈ）；４．２５（ｍ，２Ｈ）；３．７８（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−ベンジル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表３における化合物番号１２９）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４５２
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７２（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）；８．３２（ｄ，１Ｈ）；８．０１（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．７８（ｄ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，３Ｈ）；７．１１（ｍ，２Ｈ）；６．７２（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．９５（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；２．４１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（４−フルオロベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表３における化合物番号１３１）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４７０
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７１（ｓ，１Ｈ）；８．３７（ｍ，２Ｈ）；８（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．８（ｄ，１Ｈ）；７．６１（ｓ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，４Ｈ）；６．７２（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；２．４１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（３−メチルベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表３における化合物番号１３４）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４６６
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７５（ｓ，１Ｈ）；８．３９（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｄ，１Ｈ）；８（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．７８（ｄ，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．１５（ｍ，１Ｈ）；７．０４（ｄ，１Ｈ）；６．９６（ｓ，１Ｈ）；６．８４（ｄ，１Ｈ）；６．７２（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．９（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；２．４（ｍ，２Ｈ）；２．２（ｓ，３Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（３−メトキシベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表３における化合物番号１３５）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４８２
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７５（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）；８．３１（ｄ，１Ｈ）；８（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．７８（ｄ，１Ｈ）；７．６（ｓ，１Ｈ）；７．１９（ｍ，１Ｈ）；６．８（ｄ×ｄ，１Ｈ）；６．７２（ｍ，２Ｈ）；６．６１（ｄ，１Ｈ）；５．９１（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；３．６５（ｓ，３Ｈ）；２．４１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（アゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（４−メトキシベンジル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表３における化合物番号１３８）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４８２
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７（ｓ，１Ｈ）；８．４（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，１Ｈ）；８．０２（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．７８（ｄ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．１１（ｄ，２Ｈ）；６．８４（ｄ，２Ｈ）；６．７５（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．８７（ｓ，２Ｈ）；４．１２（ｍ，４Ｈ）；３．６９（ｓ，３Ｈ）；２．３９（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（３−トリフルオロメチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表４における化合物番号１６４）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４６８
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．８（ｓ，１Ｈ）；９．５１（ｓ，１Ｈ）；８．９２（ｓ，１Ｈ）；８．８８（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｄ，１Ｈ）；８．３２（ｍ，２Ｈ）；７．８５（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．６３（ｍ，２Ｈ）；７．５３（ｍ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；６．５１（広幅化したピーク，１Ｈ）；６．０９（ｓ，２Ｈ）；４．５８（ｍ，１Ｈ）；４．２（ｍ，２Ｈ）；３．７１（ｍ，２Ｈ）。
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１−（４−メチルベンジル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミドトリフルオロアセテート（１：１）（表４における化合物番号１６５）
ＬＣＭＳ：［ＭＨ］＋＝４１４
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ Ｄ６）、δ（ｐｐｍ）：１０．７５（ｓ，１Ｈ）；８．９３（ｓ，１Ｈ）；８．９（ｓ，１Ｈ）；８．３５（ｍ，３Ｈ）；７．８８（広幅化したピーク，１Ｈ）；７．５９（ｓ，１Ｈ）；７．０９（ｍ，４Ｈ）；６．５１（広幅化したピーク，１Ｈ）；５．９５（ｓ，２Ｈ）；４．５９（ｍ，１Ｈ）；４．２（ｍ，２Ｈ）；３．７２（ｍ，２Ｈ）；２．２２（ｓ，３Ｈ）。
以下の表２、３および４は、本発明による一般式（Ｉ）のいくつかの化合物の化学構造および物理特性を示す。
これらの表において、
−「ＭＰ（℃）または［ＭＨ］＋」欄は、それぞれ、セルシウス度（℃）単位の生成物の融点、またはＬＣ−ＭＳにおけるそれらの質量ピークを示し；
−「塩／塩基」欄において、「−」は、遊離塩基の形の化合物を表し、「ＨＣｌ」は、塩酸塩の形の化合物を表し、「ＴＦＡ」は、トリフルオロ酢酸塩の形の化合物を表し；括弧内の比は、（酸：塩基）比であり；
−「ＣＨ３」は、メチル基に対応し、「Ｅｔ」は、エチル基に対応し、
「ＣＦ３」は、トリフルオロメチル基に対応し、＜＜ＮＣ４Ｈ８」は、ピロリジン−１−イル基に対応する。
Figure 2010514742
Figure 2010514742
Figure 2010514742
Figure 2010514742
Figure 2010514742
Figure 2010514742
Figure 2010514742
Figure 2010514742
本発明の化合物にインビトロおよびインビボの薬理試験を施し、これによって、これらが治療効果を有する物質として興味深いことが証明された。
本発明の化合物は、水溶性の特性をも示し、このことは、インビボの良好な活性に有利である。
ラットＤＲＧ上でカプサイシンによって誘発された電流の阻害の試験
ラット後根神経節（ＤＲＧ）細胞の一次培養
ＤＲＧのニューロンは、自然にＴＲＰＶ１受容体を発現する。
生後１日のラットから新生児ラットのＤＲＧの一次培養物を調製する。簡潔に述べると、切開後、神経節をトリプシン処理し、慎重な粉砕によって細胞を機械的に分離する。１０％のウシ胎児血清、２５ｍＭのＫＣｌ、２ｍＭのグルタミン、１００μｇ／ｍｌのゲンタマイシンおよび５０ｎｇ／ｍｌのＮＧＦを含むイーグル基礎培地に細胞を再懸濁し、次いでラミニンで被覆されたガラススライドに堆積し（スライド１枚当たり０．２５×１０６個の細胞）、次いでこれらをコーニング１２ウェルプレートに配置する。細胞を、５％のＣＯ２および９５％の空気を含む高湿雰囲気中にて３７℃で温置する。培養開始の４８時間後に、シトシンβ−Ｄ−アラビノシド（１μＭ）を添加して、非ニューロン細胞の成長を防止する。培養における７−１０日後のパッチクランプ検査のためにスライドを試験チャンバに移す。
電気生理
細胞調製物を含む測定チャンバ（容量８００μｌ）を、ホフマン光学素子（Ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ Ｃｏｎｔｒａｓｔ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）が装着された倒立顕微鏡（Ｏｌｙｍｐｕｓ ＩＭＴ２）のステージ上に配置し、４００倍の倍率で観察する。８つの導入口を受け入れ、ポリエチレン管（内径５００μｍ）を含む単一排出口が検査対象細胞から３ｍｍ未満の位置に配置されている溶液分配器を利用して、重力（２．５ｍｌ／分）によってチャンバを連続的に潅漑する。パッチクランプ法の「全細胞」構成を用いた。圧電３Ｄ顕微操作器（Ｂｕｒｌｅｉｇｈ、ＰＣ１０００）を利用して、ホウ酸ガラスのピペット（抵抗５−１０ＭＯｈｍ）を細胞に近づける。Ｐｃｌａｍｐ８ソフトウェア（Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）によって制御されたＰＣに接続されたＡｘｏｐａｔｃｈ １Ｄ増幅器（Ａｘｏｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）で全電流（膜電位を−６０ｍＶに固定）を記録した。電流痕跡を紙に記録すると同時にデジタル化し（サンプリング周波数１５から２５Ｈｚ）、ＰＣのハードディスクに保存する。
カプサイシンのマイクロモル溶液を適用すると、ＤＲＧ細胞上にカチオン性入力電流（電流を−７０ｍＶに固定）が誘発される。受容体の感度低下を最小限に抑えるために、１分間の最小間隔を２回のカプサイシンの適用間に確認する。制御期間（カプサイシン応答のみの安定化）の後に、試験化合物を４から５分間の持続時間にわたって特定濃度（１０ｎＭまたは０．１ｎＭの濃度）のみで適用し、その間、（最大阻害を得るための）カプサイシン＋化合物試験をいくつか実施する。それらの結果をカプサイシン制御応答の阻害率として表す。
カプサイシン応答（１マイクロＭ）の阻害率は、１０ｎＭから０．１ｎＭの濃度で試験した本発明の殆んどの活性化合物において、２０％から１００％である（表５における例を参照）。
したがって、本発明の化合物は、インビトロでＴＲＰＶ１型受容体の効果的なアンタゴニストである。
Figure 2010514742
マウス角膜刺激試験
角膜は、Ｃ線維で最も強く神経支配されたものの１つであるため、カプサイシンの刺激性は、角膜のレベルで容易に認識される。この文脈において、予備実験によれば、動物の角膜の表面に対する非常に少量のカプサイシンの適用（１６０μＭの濃度で２μｌ）は、容易に認識される、刺激に伴う一定数の典型的挙動をもたらす。これらは、まばたき、点眼された眼を同側の前肢で擦ること、両肢で顔を擦ること、同側の顔を後肢で引っ掻くことを含む。これらの挙動の持続時間は、２分間の観察を超えず、次いで動物は、その通常の活動を再開する。さらに、その外観も正常である。マウスは、その毛を後ろに立てて隅に退くことはなく、観察可能な苦痛の兆しを生じない。これらの投与量におけるカプサイシンの作用の持続時間は、２分間未満であると結論づけることができる。
手法の概要：
それらの一連の試験の原理は、本発明の化合物が、特定量のカプサイシンによって誘発される挙動応答に影響し得るかどうかを判断することである。カプサイシンは、最初にＤＭＳＯ中２５ｍＭに希釈し、最終的な使用に向けて、１０％のＴｗｅｅｎ８０を含む生理血清で希釈する。これらの条件において、溶媒が影響しないことが対照試験から明らかである。
実際、ＤＭＳＯ中２５ｍＭで調製し、最終的な使用に向けて、５００μＭの最大濃度で１０％のＴｗｅｅｎ８０を含む生理血清で希釈した試験品を、カプサイシンを適用する１０分前に、２μｌの容量で角膜の表面に局部的に適用することによって投与する。動物は、上記のように調製された２μｌの１６０μＭカプサイシン溶液の点眼を受ける。点眼後の２分間の観察時間にわたって、点眼された眼を同側の前肢で擦った回数を動物毎に数える。
所定のグループについて、防護率を以下のように計算する。
Ｐ＝１００−（（化合物で処理されたグループの平均引っ掻き回数／溶媒で処理されたグループの平均引っ掻き回数）×１００）
この防護率を動物のグループ毎に平均する（ｎ＝本発明の化合物で処理された動物の数）。
このモデルにおいて、５００μＭの濃度で使用された、本発明の最も活性の高い化合物について評価された防護率は、２０％から１００％である（表６における例を参照）。
Figure 2010514742
これらの試験の結果は、本発明の最も活性の高い化合物が、ＴＲＰＶ１受容体の刺激によって誘発される効果を阻止することを示す。
したがって、本発明の化合物を、医薬品の調製、特に、ＴＲＰＶ１型受容体が関係する病状の予防または治療を意図する医薬品の調製に使用することができる。
したがって、その別の態様によれば、本発明は、式（Ｉ）の化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、または水和物もしくは溶媒和物を含む医薬品に関する。
これらの医薬品は、療法、特に、疼痛および炎症、慢性疼痛、神経痛（外傷性疼痛、糖尿病性疼痛、代謝性疼痛、感染性疼痛、毒性疼痛、抗癌治療によって誘発された疼痛、または医原性疼痛）、（骨）関節痛、リウマチ性疼痛、線維筋痛、背痛、癌に伴う疼痛、顔面神経痛、頭痛、片頭痛、歯痛、火傷、日射病、噛傷もしくは刺傷、ヘルペス後神経痛、筋肉痛、神経圧迫（中枢および／または末梢）、脊髄および／または脳の傷害、（脊髄および／または脳の）虚血、神経変性、（脊髄および／または脳の）出血性血管傷害、卒中後疼痛の予防および／または治療に用途を有する。
本発明の化合物を、過敏性膀胱、膀胱の反射亢進、膀胱不安定、失禁、尿意逼迫、尿失禁、膀胱炎などの泌尿器障害、腎仙痛、骨盤過敏および骨盤痛の予防および／または治療を意図する医薬品の調製に使用することができる。
本発明の化合物を、外陰部痛、卵管炎または月経困難に伴う疼痛などの婦人科系障害の予防および／または治療を意図する医薬品の調製に使用することができる。
これらの製品を、胃−食道逆流症、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、機能性消化不良、大腸炎、ＩＢＳ、クローン病、膵臓炎、食道炎、肝疝痛などの胃腸障害の予防および／または治療を意図する医薬品の調製に使用することもできる。
本発明の化合物を、糖尿病などの代謝障害の予防および／または治療を意図する医薬品の調製に使用することもできる。
加えて、本発明の製品を、喘息、咳、ＣＯＰＤ、気管支収縮および炎症性障害などの呼吸器系障害の予防および／または治療に使用することができる。これらの製品を、乾癬、そう痒症、皮膚、眼または粘膜の刺激、単純ヘルペス、帯状ヘルペスの予防および／または治療に使用することもできる。
本発明の化合物を鬱病の治療を意図する医薬品の調製に使用することもできる。
別の態様によれば、本発明は、本発明による化合物を活性成分として含む医薬組成物に関する。前記医薬組成物は、本発明による少なくとも１つの化合物、または前記化合物の医薬として許容し得る塩、水和物もしくは溶媒和物の有効投与量、ならびに少なくとも１つの医薬として許容し得る賦形剤を含む。
前記賦形剤は、医薬剤形および所望の投与方法に応じて、当業者に知られる通常の賦形剤から選択される。
経口投与、舌下投与、皮下投与、筋肉内投与、静脈内投与、局所投与、局部投与、気管支内投与、鼻内投与、経皮投与または直腸投与のための本発明の医薬組成物において、上記式（Ｉ）の活性成分または必要な場合にその塩、溶媒和物もしくは水和物を、上記障害または疾患の予防または治療のために、動物および人間に対して、従来の医薬賦形剤と混合された単位剤形として投与することができる。
適切な単位剤形としては、錠剤、軟質もしくは硬質カプセル剤、粉剤、顆粒剤および経口液剤または懸濁剤などの経口経路による剤形、吸入による舌下、頬、気管支内、眼内、鼻内剤形、局所、経皮、皮下、筋肉内または静脈内剤形、直腸剤形およびインプラントが挙げられる。局所投与では、本発明による化合物をクリーム剤、ゲル剤、軟膏剤またはローション剤に使用することができる。
一例として、錠剤における本発明による化合物の単位剤形は、以下の構成成分を含むことができる。
本発明による化合物 ５０．０ｍｇ
マンニトール ２２３．７５ｍｇ
クロスカルメロースナトリウム ６．０ｍｇ
トウモロコシデンプン １５．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース ２．２５ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ３．０ｍｇ。
前記単位剤形は、ガレヌス製剤に応じて、体重１ｋｇ当たり０．００１から３０ｍｇの活性成分の日投与を可能にするように投与される。
より高量または低量の投与量が適切である特殊な場合もあり得る。前記投与量も本発明の範囲内にある。通常の慣例によれば、各患者に適した投与量は、投与方法ならびに前記患者の体重および応答に応じて医師によって決定される。
本発明は、その別の態様によれば、また、本発明による化合物、またはその医薬として許容し得る塩または水和物もしくは溶媒和物の有効投与量を患者に投与することを含む前記病状の治療方法に関する。

Claims (18)

  1. 塩基または酸付加塩としてのならびに水和物または溶媒和物の形の式（Ｉ）に対応する化合物。
    Figure 2010514742
     ［式中、
    ピロロピリジン核は、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基であり；
    ピロロピリジン核は、炭素位置４、５、６および／または７において、互いに同一でありまたは異なっていてよい、水素もしくはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＦ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ニトロ、ＮＲ１Ｒ２、ＯＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基から選択される１つまたは複数の置換基Ｘで場合によって置換されており、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
    ｎは、０、１、２または３に等しく；
    Ｙは、アリールまたはヘテロアリールを表し、
    このアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、チオール、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＳＦ５、ニトロ、ＯＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンもしくはアリール基から選択される１つまたは複数の基で場合によって置換されており、このアリールおよびアリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は、互いに独立に、窒素原子または基Ｃ（Ｒ６）を表し、少なくとも１つが窒素原子に対応し、少なくとも１つが基Ｃ（Ｒ６）に対応し；１位の窒素として定義される環内に存在する窒素原子、または複数窒素原子の１つは、この基準窒素に対して２位または４位の炭素原子がオキソまたはチオ基で置換されているときはＲ７で場合によって置換されており；
    Ｚは、式
    Figure 2010514742
     の、窒素原子によって結合された環式アミンを表し、
    Ａは、１つまたは２つの基Ｒ８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
    Ｂは、１つまたは２つの基Ｒ９で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
    Ｌは、結合、硫黄原子、酸素原子または窒素原子を表し；この窒素原子は、基Ｒ１０またはＲ１１で場合によって置換されており、
    環式アミンＺの炭素原子は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒ１２で場合によって置換されており；または
    Ｚは、式ＮＲａＲｂの、窒素原子によって結合されたアシルアミンを表し、ＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、ＲａおよびＲｂは、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒｃで場合によって置換されていてもよく；
    Ｒｃは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
    Ｒ１およびＲ２は、互いに独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；またはＲ１およびＲ２は、これらを担持する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル基を形成し、前記基は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基で場合によって置換されており、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
    Ｒ３およびＲ４は、互いに独立に、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールもしくはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；または
    Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；または
    Ｒ１およびＲ３は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
    Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；または
    Ｒ３およびＲ５は、一緒になって、（Ｃ２−Ｃ５）アルキレン基を形成し；
    Ｒ６は、水素もしくはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−チオアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシル、チオール、オキシ、チオ、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、ヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
    Ｒ７は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンまたはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
    Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、
    ２つの基Ｒ８が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
    ２つの基Ｒ９が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
    Ｒ８およびＲ９が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
    Ｒ８およびＲ１０が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
    Ｒ９およびＲ１０が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように、定義され；
    Ｒ１１は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＣＯ−、ＣＯＯＲ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、このアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
    Ｒ１２は、フッ素原子、Ｒ１３で場合によって置換されたＣ１−Ｃ６−アルキル基、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−シクロアルク−１，１−ジイル、（窒素原子においてＲ１１で場合によって置換された）Ｃ３−Ｃ７−ヘテロシクロアルク−１，１−ジイル基、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５、ＮＲ３ＣＯＮＲ１Ｒ２、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、アリール基を表し、このアリールは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される１つまたは複数の置換基で場合によって置換されており；
    Ｒ１３は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル（ａｌｋｏｘｙ）、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、Ｃ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＲ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、ＮＲ３ＣＯＯＲ５、ヒドロキシル基を表し；
    一般式（Ｉ）の化合物の１つまたは複数の窒素原子は、酸化された形であり得る。］
  2. ピロロピリジン核がピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基であることを特徴とする、塩基または酸付加塩としてのならびに水和物または溶媒和物の形の請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
  3. 互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の置換基Ｘが、水素もしくはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−フルオロアルキル基から選択されることを特徴とする、塩基または酸付加塩としてのならびに水和物または溶媒和物の形の請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
  4. ｎが１に等しいことを特徴とする、塩基または酸付加塩としてのならびに水和物または溶媒和物の形の請求項１から３のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  5. Ｙがアリールまたはヘテロアリールを表し、このアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシルまたはＣ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル基から選択される１つまたは複数の基で場合によって置換されていることを特徴とする、塩基または酸付加塩としてのならびに水和物または溶媒和物の形の請求項１から４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  6. Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４が、互いに独立に、窒素原子または基Ｃ（Ｒ６）を表し、少なくとも１つが窒素原子に対応し、少なくとも１つが基Ｃ（Ｒ６）に対応し；
    Ｒ６が、水素もしくはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシル基を表すことを特徴とする、塩基または酸付加塩としてのならびに水和物または溶媒和物の形の請求項１から５のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  7. Ｚが、式
    Figure 2010514742
     ［式中、
    Ａは、１つまたは２つの基Ｒ８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
    Ｂは、１つまたは２つの基Ｒ９で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
    Ｌは、結合を表し；
    環式アミンＺの炭素原子は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒ１２で場合によって置換されており；Ｒ１２は、フッ素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはヒドロキシル基を表し；
    Ｒ８およびＲ９は、
    ２つの基Ｒ８が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
    ２つの基Ｒ９が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように；
    Ｒ８およびＲ９が、一緒になって、結合またはＣ１−Ｃ６−アルキレン基を形成することができるように、定義される。］の、窒素原子によって結合された環式アミン；または
    式ＮＲａＲｂ［式中、ＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンもしくはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンを表し、ＲａおよびＲｂは、基Ｒｃで場合によって置換されていてもよく、Ｒｃは、ヒドロキシルを表す。］の、窒素原子によって結合されたアシルアミンを表すことを特徴とする、塩基または酸付加塩としてのならびに水和物または溶媒和物の形の請求項１から６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  8. Ｚが、式
    Figure 2010514742
     ［式中、
    Ａは、基Ｒ８で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
    Ｂは、基Ｒ９で場合によって置換されたＣ１−Ｃ７−アルキレン基を表し；
    Ｌは、結合を表し；
    環式アミンＺの炭素原子は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒ１２で場合によって置換されており；Ｒ１２は、フッ素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはヒドロキシル基を表し；
    Ｒ８およびＲ９は、
    Ｒ８およびＲ９が、一緒になって、結合を形成することができるように定義される。］の、窒素原子によって結合された環式アミン；または
    式ＮＲａＲｂ［式中、ＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンもしくはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン基を表し、ＲａおよびＲｂは、基Ｒｃで場合によって置換されていてもよく、Ｒｃは、ヒドロキシルを表す。］の、窒素原子によって結合されたアシルアミンを表すことを特徴とする、塩基または酸付加塩としてのならびに水和物または溶媒和物の形の請求項７に記載の式（Ｉ）の化合物。
  9. Ｚが、窒素原子によって結合され、ピロリジニル、アゼチジニル、アザビシクロ［３．２．０］ヘプチルまたはアザビシクロ［３．１．０］ヘキシル基から選択される環式アミンを表し、この環式アミンの炭素原子は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒ１２で場合によって置換されており；Ｒ１２は、フッ素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはヒドロキシル基を表し；または
    Ｚが、式ＮＲａＲｂの、窒素原子によって結合されたアシルアミンを表し、ＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンまたはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン基を表し、ＲａおよびＲｂは、基Ｒｃで場合によって置換されていてもよく、Ｒｃがヒドロキシルを表すことを特徴とする、塩基または酸付加塩としてのならびに水和物または溶媒和物の形の請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物。
  10. ピロロピリジン核が、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン基またはピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基であり；
    互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の置換基Ｘが、水素もしくはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−フルオロアルキル基から選択され；
    ｎが、１に等しく；
    Ｙが、アリールまたはヘテロアリールを表し、このアリールまたはヘテロアリールが、ハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルコキシル基から選択される１つまたは複数の基で場合によって置換されており；
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４が、互いに独立に、窒素原子または基Ｃ（Ｒ６）を表し、少なくとも１つが窒素原子に対応し、少なくとも１つが基Ｃ（Ｒ６）に対応し；
    Ｒ６が、水素もしくはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−フルオロアルキルもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシル基を表し；
    Ｚが、窒素原子によって結合され、ピロリジニル、アゼチジニル、アザビシクロ［３．２．０］ヘプチルまたはアザビシクロ［３．１．０］ヘキシル基から選択される環式アミンを表し、この環式アミンの炭素原子は、互いに同一であり得るまたは異なり得る１つまたは複数の基Ｒ１２で場合によって置換されており；Ｒ１２は、フッ素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン−Ｏ−、ＣＯ２Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはヒドロキシル基を表し；または
    Ｚが、式ＮＲａＲｂの、窒素原子によって結合されたアシルアミンを表し、ＲａおよびＲｂは、互いに独立に、水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、ＨＯ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレンもしくはＣ１−Ｃ６−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキレン基を表し、ＲａおよびＲｂは、基Ｒｃで場合によって置換されていてもよく、Ｒｃはヒドロキシルを表すことを特徴とする、塩基または酸付加塩としてのならびに水和物または溶媒和物の形の請求項１から９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物。
  11. 一般式（ＩＶ）
    Figure 2010514742
     ［式中、Ｘ、Ｙおよびｎは請求項１に記載の一般式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｂは塩素原子を表す。］の化合物と、一般式（Ｖ）
    Figure 2010514742
     ［式中、Ｗ＝Ｚであり、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は請求項１に記載の一般式（Ｉ）において定義されている通りである。］のアミンとを溶媒中で反応させることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
  12. 一般式（ＩＶ）
    Figure 2010514742
     ［式中、Ｘ、Ｙおよびｎは請求項１に記載の一般式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｂはヒドロキシル基を表す。］の化合物と、一般式（Ｖ）
    Figure 2010514742
     ［式中、Ｗ＝Ｚであり、Ｚ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４は請求項１に記載の一般式（Ｉ）において定義されている通りである。］のアミンとを溶媒中カップリング剤および場合によって塩基の存在下で反応させることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
  13. 一般式（ＶＩ）
    Figure 2010514742
     ［式中、Ｘ、Ｙ、ｎ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３およびＺ４は請求項１に記載の一般式（Ｉ）において定義されている通りであり、Ｗはハロゲン原子を表す。］の化合物と、Ｚが一般式（Ｉ）において定義されている通りである式Ｚ−Ｈのアミンとを反応させることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製方法。
  14. 式（Ｖａ）、（Ｖｂ）、（Ｖｃ）、（Ｖｄ）、（Ｖｅ）、（Ｖｆ）、（Ｖｇ）、（Ｖｈ）
    Figure 2010514742
     の化合物。
  15. 請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物の医薬として許容し得る塩または水和物もしくは溶媒和物を含むことを特徴とする医薬品。
  16. 請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または前記化合物の医薬として許容し得る塩、水和物もしくは溶媒和物、ならびに少なくとも１つの医薬として許容し得る賦形剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
  17. ＴＲＰＶ１型受容体が関係する病状の予防または治療を意図する医薬品を調製するための請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  18. 疼痛、炎症、泌尿器障害、婦人科系障害、胃腸障害、呼吸器系障害、乾癬、そう痒症、皮膚、眼もしくは粘膜の刺激、単純ヘルペス、帯状ヘルペスの予防もしくは治療または鬱病もしくは代謝障害の治療を意図する医薬品を調製するための請求項１７に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
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