JP5265541B2 - N−(アミノヘテロアリール)−1h−インドール−2−カルボキサミド誘導体、その調製およびその治療における使用 - Google Patents
N−(アミノヘテロアリール)−1h−インドール−2−カルボキサミド誘導体、その調製およびその治療における使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5265541B2 JP5265541B2 JP2009521291A JP2009521291A JP5265541B2 JP 5265541 B2 JP5265541 B2 JP 5265541B2 JP 2009521291 A JP2009521291 A JP 2009521291A JP 2009521291 A JP2009521291 A JP 2009521291A JP 5265541 B2 JP5265541 B2 JP 5265541B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cycloalkyl
- group
- alkyl
- alkylene
- aryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CC(*)=*CC=C(*=*)NC(c1cc(C(*)=*[C@](*)C(*)=C2*)c2[n]1*)=O Chemical compound CC(*)=*CC=C(*=*)NC(c1cc(C(*)=*[C@](*)C(*)=C2*)c2[n]1*)=O 0.000 description 3
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Virology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
X1は、水素またはハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、シアノ、C(O)NR1R2、ニトロ、C1−C6−チオアルキル、−S(O)−C1−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、SO2NR1R2、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、該アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されており;
X2は、水素またはハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、C1−C6−フルオロアルコキシル、シアノ、C(O)NR1R2、C1−C6−チオアルキル、−S(O)−C1−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、SO2NR1R2、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリールを表し、該アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されており;
X3およびX4は、互いに独立に、水素またはハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、C1−C6−フルオロアルコキシル、シアノ、C(O)NR1R2、ニトロ、NR1R2、C1−C6−チオアルキル、−S(O)−CI−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、SO2NR1R2、NR3COR4、NR3SO2R5、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、該アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されており;
Z1、Z2、Z3およびZ4は、互いに独立に、窒素原子またはC(R6)基を表し、少なくとも1つが窒素原子に相当し、少なくとも1つがC(R6)基に相当し、1位の窒素と定義される環中に存在する窒素原子または窒素原子の1つは、この参照窒素に関して2位または4位の炭素原子がオキソまたはチオ基で置換されているときは、R7で場合によって置換されており;
nは、0、1、2または3に等しく;
Yは、ハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、ヒドロキシル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、C1−C6−フルオロアルコキシル、シアノ、C(O)NR1R2、ニトロ、NR1R2、C1−C6−チオアルキル、チオール、−S(O)−C1−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、SO2NR1R2、NR3COR4、NR3SO2R5、アリール−C1−C6−アルキレンまたはアリール基(該アリールおよび該アリール−C1−C6−アルキレンは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されている。)から選択される1つ以上の基で場合によって置換されているアリールまたはヘテロアリールを表し;
RaおよびRbは、互いに独立に、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、ヒドロキシル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、Cl−C6−フルオロアルコキシル、アリールまたはヘテロアリール基を表し、RaおよびRbは、互いに同一または異なる1つ以上のRc基で場合によって置換されていることが可能であり;
Rcは、ハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、Cl−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、C1−C6−フルオロアルコキシル、C1−C6−チオアルキル、−S(O)−CI−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、シアノ、C(O)NR1R2、NR1R2、SO2NR1R2、NR3COR4、NR3SO2R5、OC(O)NR1R2、NR3COOR4、NR3CONR1R2、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、該アリールおよび該ヘテロアリールは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されており;
R1およびR2は、互いに独立に、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、アリール−C1−C6−アルキレンまたはアリール基を表し;またはR1およびR2はこれらを担持する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルまたはホモピペラジニル基を形成し、この基は、C1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基で場合によって置換されており;
R3およびR4は、互いに独立に、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し;
R5は、C1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し;
R6は、水素またはハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、C1−C6−フルオロアルコキシル、C1−C6−チオアルキル、−S(O)−C1−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、アリール、アリール−C1−C6−アルキレン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、チオール、オキソまたはチオ基を表し;
R7は、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、Cl−C6−フルオロアルコキシル、アリール、アリール−C1−C6−アルキレンまたはヘテロアリール基を表す。
X1、X2、X3およびX4が、互いに独立に、水素またはハロゲン原子またはC1−C6−アルキルまたはC1−C6−フルオロアルキル基から選択され;および/または
Z1、Z2、Z3およびZ4が、互いに独立に、窒素原子またはC(R6)基を表し、1つが窒素原子に相当し、その他はC(R6)基に相当し;環中に存在する1位の窒素と定義される窒素原子が、この参照窒素に関して2位または4位の炭素原子がオキソまたはチオ基で置換されているときは、場合によりR7で置換され;R6およびR7が一般式(I)において定義された通りであり;および/または
nが1に等しく;および/または
RaおよびRbが、互いに独立に、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、ヒドロキシル、C1−C6−アルコキシルまたはC3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−基を表し、RaおよびRbが、1つ以上の互いに同一または異なるRcで場合によって置換されていることが可能であり;
RcがC1−C6−アルコキシル、NH2またはヒドロキシル基を表す化合物からなる。
1.N−[6−(メチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
2.N−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド塩酸塩(1:1)
3.N−[6−(メチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−ベンジル−1H−インドール−2−カルボキサミド
4.N−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−ベンジル−1H−インドール−2−カルボキサミド
5.N−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−6−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
6.N−[5−(ジメチルアミノ)ピリジン−2−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
7.N−[6−(メチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(2−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
8.N−[6−(1−プロピルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド塩酸塩(1:1)
9.N−[6−(シクロプロピルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド塩酸塩(1:1)
10.N−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(4−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミドおよびその塩酸塩(1:1)
11.N−[6−(アセチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
12.N−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−トリフルオロメチル−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
13.N−[6−ジメチルアミノ−4−メチルピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
14.N−[6−(アセチルアミノ)ピリジン−3−イル]−6−トリフルオロメチル−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
15.N−[6−メチルアミノ−4−メチルピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
16.N−[6−ジメチルアミノ−5−メチルピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
17.N−[6−ジメチルアミノ−4−メチルピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
18.N−[6−メチルアミノ−4−メチルピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
19.N−[6−ジメチルアミノ−5−メチルピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
20.N−[6−ジメチルアミノ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
21.N−[6−メチルアミノ−2−メチルピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
22.N−[5−(ジメチルアミノ)ピリダジン−2−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミドおよびその塩酸塩(1:1)
23.N−[5−(ジメチルアミノ)ピリダジン−2−イル]−5−トリフルオロメチル−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
24.N−[5−(ジメチルアミノ)ピリダジン−2−イル]−6−トリフルオロメチル−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
25.N−[5−(ジメチルアミノ)ピリダジン−2−イル]−5−トリフルオロメチル−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−2−カルボキサミド塩酸塩(1:1)
26.N−[6−(メチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
27.N−[6−ジメチルアミノ−5−フルオロピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
28.N−[6−ジメチルアミノ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
tおよびzが、1から7の値を取ることのできるCt−Czは、tからz個の炭素原子を有することのできる炭素鎖を意味すると理解され、例えばC1−C3は、1から3個の炭素原子を有することのできる炭素鎖を意味すると理解される。
N−[6−(メチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
1.1 5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸
50ml水中の水酸化ナトリウムペレット1.15g(28.92mmol)から調製した水性水酸化ナトリウム溶液を、エタノール241ml中のエチル5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキシレート(WO2006/024776)の7.6g(24.10mmol)溶液に加える。混合物を2時間加熱し、次いで減圧下で濃縮する。得られた固体を水200mlに溶解する。この溶液を100mlのエチルエーテルで2回洗浄し、少量の濃塩酸を連続的に添加することによって酸性化し、次いで200mlの酢酸エチルで抽出する。有機相を、最後に100mlの水で2回、50mlの飽和塩化ナトリウム溶液で1回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で濃縮する。減圧下50℃において乾燥した後、6.4gの予想された生成物を固体の形態で得る。この生成物は次の段階でこのまま使用される。
1.2 N−[6−(メチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物番号1)
0.27ml(1.67mmol)のジエチルシアノホスホネートを、アルゴン下20℃において、0.4g(1.39mmol)の5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(ステップ1.1で得たもの)および0.216g(1.67mmol)の3−アミノ−6−(メチルアミノ)ピリジン(WO2005/028452)の乾燥ジメチルホルムアミド10ml溶液に滴下する。この混合物を10分間撹拌し、次いで0.43ml(3.08mmol)のトリエチルアミンを滴下する。混合物を周囲温度において18時間撹拌し、減圧下で濃縮し、次いで残留物を50mlの酢酸エチルに溶解する。次いでこの溶液を20mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液、50mlの水および20mlの飽和塩化ナトリウム溶液で3回連続的に洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。得られた固体を熱いイソプロピルエーテルから粉砕し、0.471gの固体を得、この固体を減圧下で乾燥する。
融点:225−227℃
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):2.61(d,3H);5.82(s,2H);6.3(q,1H);6.41(d,1H);7.02(m,6H);7.49(m,2H);7.65(d×d,1H);8.2(d,1H);10.15(s,1H)。
N−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド塩酸塩(1:1)
2.1 N−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
0.27ml(1.67mmol)のジエチルシアノホスホネートを、アルゴン下20℃において、0.4g(1.39mmol)の5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(実施例1.1において得たもの)および0.229g(1.67mmol)の3−アミノ−6−(ジメチルアミノ)ピリジンの乾燥ジメチルホルムアミド3.5ml溶液に滴下する。混合物を10分間撹拌し、次いで0.43ml(3.06mmol)のトリエチルアミンを滴下する。混合物を周囲温度において18時間撹拌し、減圧下で濃縮し、次いで残留物を50mlの酢酸エチルに溶解する。次いでこの溶液を20mlの飽和炭酸水素ナトリウム溶液、50mlの水および20mlの飽和塩化ナトリウム溶液で3回連続的に洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し減圧下で濃縮する。得られた固体を熱いイソプロピルエーテルから粉砕する。0.423gの固体をろ過により収集し、この固体を減圧下で乾燥して次の段階において使用する。
2.2 N−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド塩酸塩(1:1)(化合物番号2)
イソプロピルエーテル中の段階2.1において得られた固体の懸濁液およびジオキサン中の塩酸4N溶液を0℃において撹拌する。固体をろ過によって収集し、乾燥し、再度熱いイソプロピルエーテルから粉砕し、ろ過により収集し、減圧下で乾燥する。
融点:232−234℃、HCl(1:1)
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):3.2(s,6H);5.85(s,2H);6.80(m,2H);7.0(m,1H);7.2(m,3H);7.5(m,3H);8.2(d,1H);8.5(s,1H);10.85(s,1H)。
N−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−トリフルオロメチル−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
乾燥ジメチルホルムアミド2ml中の0.185g(1.35mmol)の3−アミノ−6−(ジメチルアミノ)ピリジン(WO2005/028452)を、アルゴン下20℃において、0.35g(1.04mmol)の5−トリフルオロメチル−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(WO2006/072736)、0.198g(1.14mmol)のN−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミド塩酸塩および0.165g(1.14mmol)の1−ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物の乾燥ジメチルホルムアミド6ml溶液に滴下する。反応混合物を一夜撹拌し、100mlの水を加え、次いで50mlの酢酸エチルで3回抽出する。その後有機相を一緒にし、20mlの水で3回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで減圧下で濃縮する。予想された生成物を、シリカカラム上のクロマトグラフィーによって精製し、溶離をジクロロメタンおよびメタノールの混合物で実施する。こうして0.19gの予想された生成物を分離する。
融点:192−193℃
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):3.01(s,6H);5.93(s,2H);6.68(d,1H);6.92(m,2H);7.06(t×d,1H);7.32(m,1H);7.51(s,1H);7.58(d,1H);7.78(d,1H);7.85(d,1H);8.2(s,1H);8.39(s,1H);10.39(s,1H)。
N−[6−(ジメチルアミノ)−5−メチルピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
化合物番号16は、5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(WO2006/072736)および3−アミノ−5−メチル−6−ジメチルアミノピリジン(GB870027)から、実施例3に記載した方法と類似の方法に従って調製する。
融点:145−146℃
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):2.28(s,3H);2.78(s,6H);5.91(s,2H);6.91(m,2H);7.06(t×d,1H);7.26(t×d,1H);7.31(m,1H);7.41(s,1H);7.58(m,2H);7.88(s,1H);8.39(s,1H);10.39(s,1H)。
N−[6−(ジメチルアミノ)−5−メチルピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
5.1 5−フルオロ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−2−カルボン酸
エタノール80mlおよび水2ml中の2.1g(7.04mmol)のエチル5−フルオロ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−2−カルボキシレートおよび1.18g(21.12mmol)の水酸化カリウムの溶液を2時間還流状態において加熱する。反応混合物をその後減圧下で濃縮する。100mlの水を加え、この溶液のpHを濃塩酸溶液の添加によってpH8とする。沈殿物をろ過によって収集し、水で洗浄し、次いで減圧下で乾燥する。こうして、1.5gの予想された生成物を得る。
融点:282−283℃
5.2 N−[6−(ジメチルアミノ)−5−メチルピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物番号19)
化合物番号19を、段階5.1において合成した5−フルオロ−1−(ピリジン−4−イルメチル)−1H−インドール−2−カルボン酸および3−アミノ−5−メチル−6−(ジメチルアミノ)ピリジン(GB870027)から、実施例3において記載した方法に従って類似の方法に従って調製する。
融点:164−165℃
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):2.28(s,3H);2.75(s,6H);5.91(s,2H);6.99(d,2H);7.26(t×d,1H);7.46(s,1H);7.58(m,2H);7.85(s,1H);8.36(s,1H);8.49(d,2H);10.39(s,1H)。
N−[6−(ジメチルアミノ)−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
化合物番号20を、5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(WO2006/072736)および3−アミノ−5−トリフルオロメチル−6−(ジメチルアミノ)ピリジンから、実施例3に記載した方法と類似の方法に従って調製する。
融点:142−143℃
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):2.89(s,6H);5.89(s,2H);6.88(m,2H);7.03(t×d,1H);7.15(t×d,1H);7.31(m,1H);7.42(s,1H);7.59(m,2H);8.4(s,1H);8.72(s,1H);10.65(s,1H)。
N−[6−(アセチルアミノ)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
化合物番号11を、5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(WO2006/072736)および6−アセチルアミノ−3−アミノピリジンから、実施例3に記載した方法と類似の方法に従って調製する。
融点:252−254℃
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):2.08(s,3H);5.89(s,2H);6.89(m,2H);7.01(t×d,1H);7.15(t×d,1H);7.29(m,1H);7.41(s,1H);7.58(m,2H);8.06(s,2H);8.68(s,1H);10.42(s,1H);10.56(s,1H)。
N−[6−メチルアミノ−2−メチルピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
8.1 6−メチルアミノ−2−メチル−3−アミノピリジン(化合物番号Va)
0.4g(2.39mmol)の6−メチルアミノ−2−メチル−3−ニトロピリジン(Prace Naukowe Akedimii Ekonomicznej imienia Oskara Langego we Wroclawiu(1988年)、435、119−28)、および0.1gの10%パラジウム−オン−チャコールのメタノール50ml中の懸濁液を、4気圧の水素下、20℃において6時間撹拌する。反応混合物を、その後シーライトプラグを通してろ過し、次いで減圧下で濃縮する。こうして、0.33gの予想された生成物をオイルの形態で分離する。生成物はこのまま合成に継続して使用する。
8.2 N−[6−メチルアミノ−2−メチルピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物番号21)
化合物番号21を、5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(WO2006/072736)および段階8.1で調製した6−メチルアミノ−2−メチル−3−アミノピリジン(Va)から、実施例3に記載した方法と類似の方法に従って調製する。
融点:229−230℃
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):2.18(s,3H);2.75(s,3H);5.86(s,2H);6.26(d,1H);6.36(m,1H);6.85(d,1H);6.91(d,1H);7.03(t×d,1H);7.13(t×d,1H);7.22(d,1H);7.31(m,1H);7.35(s,1H);7.51(d×d,1H);7.6(m,1H);9.9(s,1H)。
N−[6−ジメチルアミノ−5−フルオロピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
化合物番号27を、0.3g(1.04mmol)の5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(WO2006/072736)および0.3g(1.57mmol)の6−ジメチルアミノ−5−フルオロ−3−アミノピリジン塩酸塩(WO2004/110986)から、実施例3に記載した方法と類似の方法に従って調製する。
融点:158−159℃
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):3.11(s,6H);5.89(s,2H);6.8(d×t,1H);6.97(m,2H);7.12(m,2H);7.35(m,3H);7.91(m,3H)。
N−[6−ジメチルアミノ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド
10.1 メチル6−ジメチルアミノ−4−(トリフルオロメチル)−ピリジン−3−カルボキシレート
2.5g(10.43mmol)のメチル6−クロロ−4−(トリフルオロメチル)ニコチネートと18.4ml(146mmol)の水中のジメチルアミン40%溶液の混合物を、100℃において1時間加熱する。その後冷却した混合物をろ過することによって沈殿物を収集し、150mlの水で洗浄する。減圧下で乾燥した後、2.3gの予想された生成物を分離する。
1H NMR(CDCl3)、δ(ppm):3.27(s,6H);3.94(s,3H);6.81(s,1H);8.9(s,1H)。
10.2 6−ジメチルアミノ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−カルボン酸
段階10.1において得られた2.3g(9.27mmol)のメチル6−ジメチルアミノ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−カルボキシレートおよび0.78g(13.9mmol)のメタノール50mlおよび水2ml中の混合物を、20℃において24時間撹拌する。混合物をその後減圧下で濃縮する。その後100mlの水を加え、溶液を100mlのジクロロメタンで洗浄し、次いで濃塩酸を加えることでpH4へと酸性化する。沈殿物をろ過により収集し、50mlの水で洗浄する。減圧下で乾燥した後、1.7gの予想された生成物を分離する。
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):3.19(s,6H);6.9(s,1H);8.75(s,1H);12.87(広幅ピーク,1H)。
10.3 6−ジメチルアミノ−4−トリフルオロメチル−3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)ピリジン
段階10.2で得られた1.7g(7.26mmol)の6−ジメチルアミノ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−カルボン酸と、2.03ml(9.44mmol)のジフェニルホスホリルアジドと2.53ml(18.15mmol)のトリエチルアミンのtert−ブタノール23ml中の混合物を、90℃において5時間加熱する。反応混合物をその後減圧下で濃縮し、残留物を50mlの水に取り、50mlのジクロロエタンで3回抽出する。有機相を一緒にし、50mlの水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで減圧下で濃縮する。得られたオイルをシリカカラム上のクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタンとメタノールの混合物で溶離を実施する。こうして0.75gの予想された生成物を分離する。
1H NMR(CDCl3)、δ(ppm):1.39(s,9H);3.07(s,6H);5.91(広幅ピーク,1H);6.53(s,1H);8.31(s,1H)。
10.4 6−ジメチルアミノ−4−トリフルオロメチル−3−アミノピリジン塩酸塩(アミンVb)
ジオキサン中の4N塩酸8.5ml中の、段階10.3で調製した0.73g(2.39mmol)の6−ジメチルアミノ−4−トリフルオロメチル−3−(tert−ブトキシカルボニルアミノ)ピリジン溶液を還流状態で5時間撹拌する。その後200mlのエチルエーテルを冷却した反応混合物に加える。0.6gの沈殿物をろ過により収集する。
融点:198−201℃
1H NMR(d6−DMSO)、δ(ppm):3.11(s,6H);7.2(s,1H);7.21(広幅ピーク,2H);8.09(s,1H)。
10.5 N−[6−ジメチルアミノ−4−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル]−5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボキサミド(化合物番号28)
化合物番号28を、0.3g(1.04mmol)の5−フルオロ−1−(3−フルオロベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(WO2006/072736)および段階10.4で記載した0.328g(1.36mmol)の6−ジメチルアミノ−4−トリフルオロメチル−3−アミノピリジン塩酸塩から、実施例3に記載した方法と類似の方法に従って調製する。
融点:209−210℃
1H NMR(CDCl3)、δ(ppm):3.2(s,6H);5.86(s,2H);6.75(s,1H);6.82(m,1H);6.98(m,2H);7.12(m,2H);7.3(m,2H);7.41(m,1H);7.66(s,1H);8.61(m,1H)。
「M.p.」列は、生成物の融点を摂氏(℃)で示す。
ラット後根神経節(DRG)細胞の初代培養:
DRGのニューロンは、自然にTRPV1レセプターを発現する。
細胞標本を含む測定チャンバー(容積800μl)を、Hoffman光学機器(Modulation Contrast、New York)を備えた倒立顕微鏡(Olympus IMT2)の載物台に置き、400倍の倍率で観察する。チャンバーは、8つの入口と1つの出口を有する液体の分配器を用いて重力により連続的に還流され(2.5ml/分)、ポリエチレンチューブ(開口部500μm)で構成された出口は検討する細胞から少なくとも3mm離して置かれる。パッチクランプ技法の「全細胞」配置を使用した。ホウケイ酸ガラス製ピペット(抵抗5−10Mohm)を、3D圧電式極微操作装置(Burleigh、PC1000)を用いて細胞の近くにもって行く。全電流(−60mVに設定した膜電位)を、Pclamp8ソフトウェア(Axon Instruments)で制御されているPCに接続しているAxopatch 1D増幅器(Axon Instruments、Foster City、California)を用いて記録する。電流プロットは紙の上に記録され、同時にデジタル式に(サンプリング周波数15から25Hzで)記録され、PCのハードディスクに貯蔵される。
カプサイシンの刺激性は、角膜上で容易に評価されるが、これはこの器官がC繊維によって最も刺激される器官の1つであるからである。この状況において、予備的実験によれば、動物の角膜の表面にごく少量のカプサイシン(160μMの濃度において2μl)を適用すると、記録することが容易な刺激に関連する幾つかの種類の固定した挙動がもたらされる。これらには、目をまばたきすること、同側の前足により刺激を受けた目をこすること、顔を2本の前足でこすること、および後足で顔の同側を引っかくことが含まれる。これらの種類の挙動の持続時間は、2分の観察時間を超えることはなく、その後動物は正常な活動に戻る。さらに、動物の外観もまた正常である。マウスは端部に毛をたててコーナーに隠れることなく、刺激を被った観察可能な兆候も見られない。このことから、カプサイシンのこれらの投与による作用の持続時間2分間未満であると結論付けることができる。
一連の実験の原則は、所与の量のカプサイシンにより誘発される行動的反応に、本発明の化合物が影響を及ぼすことができるかどうかを決定することである。カプサイシンは、最初はDMSO中に25mMに希釈され、最後の使用では、10%Tween80を用いて生理食塩水に希釈される。対照試験から、これらの条件の下では溶媒は影響を及ぼしていないと思われる。
P=100−((化合物で処置したグループの引っかき動作の平均回数/溶媒で処置したグループの引っかき動作の平均回数)×100)
この保護の百分率は、動物の各グループの平均値(n=本発明の化合物を用いて試験した動物の数)に変換される。
本発明による化合物 50.0mg
マンニトール 223.75mg
クロスカルメロースナトリウム 6.0mg
コーンスターチ 15.0mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2.25mg
ステアリン酸マグネシウム 3.0mg
前記単位形態は、薬剤投与形態に応じて、体重1kg当たり0.001から30mgの活性成分の毎日の投与を可能にするための投与量を含んでいる。
Claims (20)
- 式(I)の化合物、又はその酸付加塩、水和物若しくは溶媒和物:
X1は、水素またはハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、シアノ、C(O)NR1R2、ニトロ、C1−C6−チオアルキル、−S(O)−C1−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、SO2NR1R2、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、該アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されており;
X2は、水素またはハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、C1−C6−フルオロアルコキシル、シアノ、C(O)NR1R2、C1−C6−チオアルキル、−S(O)−C1−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、SO2NR1R2、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリールを表し、該アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されており;
X3およびX4は、互いに独立に、水素またはハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、C1−C6−フルオロアルコキシル、シアノ、C(O)NR1R2、ニトロ、NR1R2、C1−C6−チオアルキル、−S(O)−CI−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、SO2NR1R2、NR3COR4、NR3SO2R5、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、該アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されており;
Z1、Z2、Z3およびZ4は、互いに独立に、窒素原子またはC(R6)基を表し、少なくとも1つが窒素原子に相当し、少なくとも1つがC(R6)基に相当し、1位の窒素と定義される環中に存在する窒素原子または窒素原子の1つは、この参照窒素に関して2位または4位の炭素原子がオキソまたはチオ基で置換されているときは、R7で場合によって置換されており;
nは、0、1、2または3に等しく;
Yは、ハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、ヒドロキシル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、C1−C6−フルオロアルコキシル、シアノ、C(O)NR1R2、ニトロ、NR1R2、C1−C6−チオアルキル、チオール、−S(O)−C1−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、SO2NR1R2、NR3COR4、NR3SO2R5、アリール−C1−C6−アルキレンまたはアリール基(該アリールおよび該アリール−C1−C6−アルキレンは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されている。)から選択される1つ以上の基で場合によって置換されているアリールまたはヘテロアリールを表し;
RaおよびRbは、互いに独立に、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、ヒドロキシル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、Cl−C6−フルオロアルコキシル、アリールまたはヘテロアリール基を表し、RaおよびRbは、互いに同一または異なる1つ以上のRc基で場合によって置換されていることが可能であり;
Rcは、ハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、Cl−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、C1−C6−フルオロアルコキシル、C1−C6−チオアルキル、−S(O)−CI−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、シアノ、C(O)NR1R2、NR1R2、SO2NR1R2、NR3COR4、NR3SO2R5、OC(O)NR1R2、NR3COOR4、NR3CONR1R2、ヒドロキシル、チオール、オキソ、チオ、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し、該アリールおよび該ヘテロアリールは、ハロゲンまたはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C1−C6−フルオロアルコキシル、ニトロまたはシアノ基から選択される1つ以上の置換基で場合によって置換されており;
R1およびR2は、互いに独立に、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、アリール−C1−C6−アルキレンまたはアリール基を表し;またはR1およびR2はこれらを担持する窒素原子と一緒になって、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、アゼピニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニルまたはホモピペラジニル基を形成し、この基は、C1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基で場合によって置換されており;
R3およびR4は、互いに独立に、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し;
R5は、C1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、アリール−C1−C6−アルキレン、アリールまたはヘテロアリール基を表し;
R6は、水素またはハロゲン原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、C1−C6−フルオロアルコキシル、C1−C6−チオアルキル、−S(O)−C1−C6−アルキル、−S(O)2−C1−C6−アルキル、アリール、アリール−C1−C6−アルキレン、ヘテロアリール、ヒドロキシル、チオール、オキソまたはチオ基を表し;
R7は、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、C1−C6−アルコキシル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−、Cl−C6−フルオロアルコキシル、アリール、アリール−C1−C6−アルキレンまたはヘテロアリール基を表す]。 - X1、X2、X3およびX4が、互いに独立に、水素またはハロゲン原子またはC1−C6−アルキルまたはC1−C6−フルオロアルキル基から選択されることを特徴とする、請求項1に記載の式(I)の化合物、又はその酸付加塩、水和物若しくは溶媒和物。
- X1およびX4が水素原子を表し、ならびにX2およびX3が、互いに独立に、水素またはハロゲン原子またはC1−C6−フルオロアルキル基から選択されることを特徴とする、請求項2に記載の式(I)の化合物、又はその酸付加塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Z1、Z2、Z3、およびZ4が、互いに独立に、窒素原子またはC(R6)基を表し、これらの少なくとも2つがC(R6)基に相当し;1位の窒素と定義される環中に存在する窒素原子または窒素原子の1つが、この参照窒素に関して2位または4位の炭素原子がオキソまたはチオ基で置換されているときは、R7で場合によって置換されており;R6およびR7が請求項1に記載の一般式(I)において定義された通りであることを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその酸付加塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Z1およびZ2がC(R6)基を表し、ならびにZ3およびZ4が窒素原子を表し、R6が水素原子に相当することを特徴とする、請求項4に記載の式(I)の化合物、又はその酸付加塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Z1、Z2、Z3、およびZ4が、互いに独立に、窒素原子またはC(R6)基を表し、1つが窒素原子に相当し、ならびにその他がC(R6)基に相当し;1位の窒素と定義される環中に存在する窒素原子が、この参照窒素に関して2位または4位の炭素原子がオキソまたはチオ基で置換されているときは、R7で場合によって置換されており;R6およびR7が、請求項1に記載の一般式(I)において定義された通りであることを特徴とする、請求項4に記載の式(I)の化合物、又はその酸付加塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Z1およびZ2が、C(R6)基を表し、ならびにZ3およびZ4が、互いに独立に、窒素原子またはC(R6)基を表し、Z3およびZ4の1つがC(R6)基に相当し、R6が、水素またはハロゲン原子またはC1−C6−アルキルまたはC1−C6−フルオロアルキル基を表すことを特徴とする、請求項6に記載の式(I)の化合物、又はその酸付加塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Z4が窒素原子を表し、ならびにZ1、Z2およびZ3が、互いに独立に、C(R6)基を表し、R6が水素またはハロゲン原子またはC1−C6−アルキルまたはC1−C6−フルオロアルキル基を表すことを特徴とする、請求項7に記載の式(I)の化合物、又はその酸付加塩、水和物若しくは溶媒和物。
- nが1に等しいことを特徴とする、請求項1から8のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその酸付加塩、水和物若しくは溶媒和物。
- Yが、1つ以上のハロゲン原子で場合によって置換されているアリールまたはヘテロアリールを表すことを特徴とする、請求項1から9のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその酸付加塩、水和物若しくは溶媒和物。
- RaおよびRbが、互いに独立に、水素原子またはC1−C6−アルキル、C3−C7−シクロアルキル、C3−C7−シクロアルキル−C1−C3−アルキレン、C1−C6−フルオロアルキル、ヒドロキシル、C1−C6−アルコキシルまたはC3−C7−シクロアルキル−C1−C6−アルキレン−O−基を表し、RaおよびRbが、互いに同一または異なる1つ以上のRc基で置換されていることが可能であり;
Rcが、C1−C6−アルコキシル、NH2またはヒドロキシル基を表すことを特徴とする、請求項1から10のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその酸付加塩、水和物若しくは溶媒和物。 - RaおよびRbが、互いに独立に、水素原子またはC1−C6−アルキルまたはC3−C7−シクロアルキル基を表し、RaおよびRbが、互いに同一または異なる1つ以上のRc基で場合によって置換されていることが可能であり;
Rcがオキソ基を表すことを特徴とする、請求項1から10のいずれか一項に記載の式(I)の化合物、又はその酸付加塩、水和物若しくは溶媒和物。 - 請求項1から12のいずれか一項に記載の式(I)の化合物または式(I)の化合物の薬学的に許容される塩または同様に水和物もしくは溶媒和物を含むことを特徴とする薬物。
- 請求項1から12のいずれか一項に記載の式(I)の化合物またはこの化合物の薬学的に許容される塩、水和物もしくは溶媒和物、および少なくとも1つの薬学的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする薬剤組成物。
- TRPV1型のレセプターが関与する病状を予防または治療することを目的とする薬物の調製のための、請求項1から12のいずれか一項に記載の式(I)の化合物の使用。
- 痛み、炎症、泌尿器系障害、婦人科疾患、胃腸病、呼吸器疾患、乾癬、掻痒、皮膚、目または粘膜の過敏症、疱疹もしくは帯状疱疹の予防または治療、またはうつ病もしくは糖尿病の治療を目的とする薬物の調製のための、請求項1から12のいずれか一項に記載の式(I)の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR0606742A FR2903985B1 (fr) | 2006-07-24 | 2006-07-24 | Derives de n-(amino-heteroaryl)-1h-indole-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR0606742 | 2006-07-24 | ||
PCT/FR2007/001250 WO2008012418A1 (fr) | 2006-07-24 | 2007-07-20 | Derives de n- (amino-heteroaryl) - 1h-indole-2 -carboxamides comme antagonistes des recepteurs de type trpv1 ou vr1 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009544669A JP2009544669A (ja) | 2009-12-17 |
JP5265541B2 true JP5265541B2 (ja) | 2013-08-14 |
Family
ID=37734283
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009521291A Expired - Fee Related JP5265541B2 (ja) | 2006-07-24 | 2007-07-20 | N−(アミノヘテロアリール)−1h−インドール−2−カルボキサミド誘導体、その調製およびその治療における使用 |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8227489B2 (ja) |
EP (1) | EP2046775B1 (ja) |
JP (1) | JP5265541B2 (ja) |
KR (1) | KR20090042239A (ja) |
CN (1) | CN101495469B (ja) |
AR (1) | AR061946A1 (ja) |
AU (1) | AU2007279166C1 (ja) |
BR (1) | BRPI0714559A2 (ja) |
CA (1) | CA2656716C (ja) |
CO (1) | CO6150146A2 (ja) |
CY (1) | CY1113470T1 (ja) |
DK (1) | DK2046775T3 (ja) |
EA (1) | EA016829B1 (ja) |
ES (1) | ES2393630T3 (ja) |
FR (1) | FR2903985B1 (ja) |
IL (1) | IL196113A0 (ja) |
MA (1) | MA30694B1 (ja) |
ME (1) | ME00584A (ja) |
MX (1) | MX2009000649A (ja) |
MY (1) | MY147465A (ja) |
NO (1) | NO20090726L (ja) |
NZ (1) | NZ574265A (ja) |
PE (1) | PE20080947A1 (ja) |
PL (1) | PL2046775T3 (ja) |
PT (1) | PT2046775E (ja) |
SI (1) | SI2046775T1 (ja) |
TW (1) | TWI388554B (ja) |
WO (1) | WO2008012418A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200900228B (ja) |
Families Citing this family (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2926553B1 (fr) * | 2008-01-23 | 2010-02-19 | Sanofi Aventis | Derives d'indole-2-carboxamides et d'azaindole-2- carboxamides substitues par un groupe silanyle, leur preparation et leur application en therapeutique |
KR101939710B1 (ko) | 2011-12-21 | 2019-01-17 | 노비라 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | B형 간염의 항바이러스성 제제 |
KR20210081451A (ko) | 2012-08-28 | 2021-07-01 | 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 | 설파모일-아릴아미드 및 b형 간염 치료제로서의 그 용도 |
WO2014131847A1 (en) | 2013-02-28 | 2014-09-04 | Janssen R&D Ireland | Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
PT2981536T (pt) | 2013-04-03 | 2017-08-09 | Janssen Sciences Ireland Uc | Derivados de n-fenil-carboxamida e sua utilização como medicamentos para o tratamento da hepatite b |
JP6441315B2 (ja) | 2013-05-17 | 2018-12-19 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー | スルファモイルチオフェンアミド誘導体およびb型肝炎を治療するための医薬品としてのその使用 |
JO3603B1 (ar) | 2013-05-17 | 2020-07-05 | Janssen Sciences Ireland Uc | مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي |
WO2015011281A1 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Janssen R&D Ireland | Glyoxamide substituted pyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b |
DK3060547T3 (en) | 2013-10-23 | 2018-01-15 | Janssen Sciences Ireland Uc | CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND USE THEREOF AS MEDICINES FOR TREATMENT OF HEPATITS B |
US10392349B2 (en) | 2014-01-16 | 2019-08-27 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
US9169212B2 (en) | 2014-01-16 | 2015-10-27 | Novira Therapeutics, Inc. | Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections |
CA2936947A1 (en) | 2014-02-05 | 2015-08-13 | Novira Therapeutics, Inc. | Combination therapy for treatment of hbv infections |
US11078193B2 (en) | 2014-02-06 | 2021-08-03 | Janssen Sciences Ireland Uc | Sulphamoylpyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B |
JP2018510159A (ja) | 2015-03-19 | 2018-04-12 | ノヴィラ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | アゾカン及びアゾナン誘導体及びb型肝炎感染症の治療法 |
US10875876B2 (en) | 2015-07-02 | 2020-12-29 | Janssen Sciences Ireland Uc | Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B |
ES2899906T3 (es) | 2015-07-06 | 2022-03-15 | Alkermes Inc | Inhibidores bicíclicos de histona desacetilasa |
EP3319968A1 (en) | 2015-07-06 | 2018-05-16 | Rodin Therapeutics, Inc. | Heterobicyclic n-aminophenyl-amides as inhibitors of histone deacetylase |
CN105295896B (zh) * | 2015-09-11 | 2017-12-29 | 浙江大学 | 一种特异性标记的辣椒素荧光探针及其合成方法和应用 |
JP6845231B2 (ja) | 2015-09-29 | 2021-03-17 | ノヴィラ・セラピューティクス・インコーポレイテッド | B型肝炎抗ウイルス薬の結晶形態 |
JP2019511542A (ja) | 2016-04-15 | 2019-04-25 | ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー | カプシド集合阻害剤を含む組み合わせ及び方法 |
WO2018132533A1 (en) | 2017-01-11 | 2018-07-19 | Rodin Therapeutics, Inc. | Bicyclic inhibitors of histone deacetylase |
CA3071861A1 (en) | 2017-08-07 | 2019-02-14 | Rodin Therapeutics, Inc. | Bicyclic inhibitors of histone deacetylase |
AU2019235522A1 (en) | 2018-03-14 | 2020-09-03 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Capsid assembly modulator dosing regimen |
US11096931B2 (en) | 2019-02-22 | 2021-08-24 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Amide derivatives useful in the treatment of HBV infection or HBV-induced diseases |
AU2020269897A1 (en) | 2019-05-06 | 2021-10-14 | Janssen Sciences Ireland Unlimited Company | Amide derivatives useful in the treatment of HBV infection or HBV-induced diseases |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL106957C (ja) | 1958-09-30 | |||
US4104385A (en) | 1976-08-19 | 1978-08-01 | Sterling Drug Inc. | Cyclic alkylidenyl N-[6-(amino)-3-pyridazinyl]aminomethylenemalonates |
JPS609062B2 (ja) * | 1977-08-03 | 1985-03-07 | 広栄化学工業株式会社 | 新規な2−置換アミノ−5−γ−ピコリン類またはこれらの塩およびそれらの製造法とそれらを含有する角質繊維用染料 |
US6566367B2 (en) | 2000-12-12 | 2003-05-20 | Pfizer Inc. | Spiro[isobenzofuran-1,4′-piperidin]-3-ones and 3H-spiroisobenzofuran-1,4′-piperidines |
DE10147672A1 (de) * | 2001-09-27 | 2003-04-10 | Bayer Ag | Substituierte 2,5-Diamidoindole und ihre Verwendung |
PE20040801A1 (es) | 2002-12-12 | 2004-11-25 | Hoffmann La Roche | Derivados de pirazina y piridina 5-sustituidos como activadores de glucoquinasa |
US20060183753A1 (en) * | 2002-12-20 | 2006-08-17 | Bayer Healthcare Ag | Use of substituted 2,5-diamidoindoles for the treatment of urological diseases |
EP1438956A1 (en) | 2003-01-16 | 2004-07-21 | Newron Pharmaceuticals S.p.A. | Alpha-aminoamide derivatives useful as antimigraine agents |
JP2006515334A (ja) | 2003-01-16 | 2006-05-25 | エスビー ファームコ プエルト リコ インコーポレーテッド | CRF受容体アンタゴニストとしてのヘテロアリール置換ピロロ[2,3−b]ピリジン誘導体 |
GB0314136D0 (en) | 2003-06-18 | 2003-07-23 | Astrazeneca Ab | Therapeutic agents |
WO2005028455A1 (ja) | 2003-09-17 | 2005-03-31 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | カルボン酸化合物およびそれらを有効成分として含有する医薬組成物 |
GB0322016D0 (en) * | 2003-09-19 | 2003-10-22 | Merck Sharp & Dohme | New compounds |
MXPA06003158A (es) | 2003-09-22 | 2006-06-05 | Pfizer | Derivados de triazol sustituidos como antagonistas de oxitocina. |
WO2005035526A1 (en) | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Argenta Discovery Ltd. | Bicyclic compounds and their therapeutic use |
WO2006040522A1 (en) | 2004-10-12 | 2006-04-20 | Astrazeneca Ab | Quinoline derivatives |
FR2880625B1 (fr) * | 2005-01-07 | 2007-03-09 | Sanofi Aventis Sa | Derives de n-(heteroaryl)-1h-indole-2-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
EP1907398A1 (en) | 2005-07-15 | 2008-04-09 | AstraZeneca AB | Therapeutic agents |
EP1963313B1 (en) | 2005-11-28 | 2012-11-14 | Madrigal Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of diacylglycerol acyltransferase (dgat) |
-
2006
- 2006-07-24 FR FR0606742A patent/FR2903985B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-07-19 TW TW096126382A patent/TWI388554B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-07-20 CA CA2656716A patent/CA2656716C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-20 BR BRPI0714559-4A2A patent/BRPI0714559A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-07-20 NZ NZ574265A patent/NZ574265A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-07-20 CN CN200780028161XA patent/CN101495469B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-20 DK DK07823311.1T patent/DK2046775T3/da active
- 2007-07-20 EA EA200970149A patent/EA016829B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-07-20 WO PCT/FR2007/001250 patent/WO2008012418A1/fr active Application Filing
- 2007-07-20 AU AU2007279166A patent/AU2007279166C1/en not_active Ceased
- 2007-07-20 SI SI200731056T patent/SI2046775T1/sl unknown
- 2007-07-20 PL PL07823311T patent/PL2046775T3/pl unknown
- 2007-07-20 ZA ZA200900228A patent/ZA200900228B/xx unknown
- 2007-07-20 MX MX2009000649A patent/MX2009000649A/es active IP Right Grant
- 2007-07-20 PE PE2007000947A patent/PE20080947A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-07-20 AR ARP070103239A patent/AR061946A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-07-20 JP JP2009521291A patent/JP5265541B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-20 MY MYPI20090316A patent/MY147465A/en unknown
- 2007-07-20 KR KR1020097001656A patent/KR20090042239A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-07-20 PT PT07823311T patent/PT2046775E/pt unknown
- 2007-07-20 ES ES07823311T patent/ES2393630T3/es active Active
- 2007-07-20 EP EP07823311A patent/EP2046775B1/fr active Active
- 2007-07-20 ME MEP-18/09A patent/ME00584A/xx unknown
-
2008
- 2008-12-22 IL IL196113A patent/IL196113A0/en not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-01-15 CO CO09002769A patent/CO6150146A2/es unknown
- 2009-01-23 US US12/358,639 patent/US8227489B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2009-02-13 MA MA31637A patent/MA30694B1/fr unknown
- 2009-02-13 NO NO20090726A patent/NO20090726L/no not_active Application Discontinuation
-
2012
- 2012-06-22 US US13/530,261 patent/US8481745B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-11-08 CY CY20121101063T patent/CY1113470T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5265541B2 (ja) | N−(アミノヘテロアリール)−1h−インドール−2−カルボキサミド誘導体、その調製およびその治療における使用 | |
JP5306201B2 (ja) | N−(アミノヘテロアリール)−1h−インドール−2−カルボキシアミド誘導体、ならびにその調製および治療的用途 | |
JP5264773B2 (ja) | N−(ヘテロアリール)−1−ヘテロアリール−1h−インドール−2−カルボキサミドの誘導体、これらの調製およびこれらの治療用途 | |
JP5284274B2 (ja) | N−(アミノ−ヘテロアリール)−1h−ピロロピリジン−2−カルボキサミド誘導体、これらの調製、治療におけるこれらの使用 | |
JP5281890B2 (ja) | N−(ヘテロアリール)−1−ヘテロアリールアルキル−1h−インドール−2−カルボキサミド誘導体、その調製およびその使用 | |
KR101288698B1 (ko) | N-(헤테로아릴)-1h-인돌-2-카르복스아미드 유도체 및바닐로이드 trpv1 수용체 리간드로서의 그의 용도 | |
JP5100381B2 (ja) | N‐(1h‐インドリル)‐1h‐インドール‐2‐カルボキサミド誘導体、それらの調製法およびそれらの治療学的使用 | |
JP4938012B2 (ja) | N(アリールアルキル)−1h−ピロロピリジン−2−カルボキサミド誘導体、その調製およびその治療目的使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100715 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20121106 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20121206 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121218 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130312 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130322 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130326 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130416 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130501 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |