JP2009528273A - 炎症および免疫関連使用用の置換ビアリール化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、2006年1月25日に出願された、米国仮特許出願第60/761,932号、および、2006年1月25日に出願された、米国仮特許出願第60/762,167号の利益を主張するものであり、当該文献の教示全てを参照によって本明細書に組み込んだものとする。
Aは−O−、−S−、−NR’11−、−CRa=CRb−、−N=CRa−、−CRa=N−、または−N=N−であり;
W1およびW2はそれぞれ独立して、CRaまたはNであり;
Yは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたシクロアルケニル、−C(O)OR’5、または随意に置換されたヘテロシクリルであり;
Lはリンカーであり;
R’1は随意に置換されたアリールまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;但し、R’1は随意に置換されたトリアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、インドリジニル、ベンズアミダゾリル、イミダゾ[4,5−c]ピリド−1−イル、またはイミダゾ[4,5−b]ピリド−3−イル)−フェニルでなく;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、−OR’5、−SR’5、−NR’6R’7、−C(O)NR’6R’7、−NR’5C(O)R’5、−C(O)R’5、−C(O)OR’5、−OC(O)R’5、−C(O)SR’5、−SC(O)R’5、−C(S)NR’6R’7、−NR’5C(S)R’5、−C(S)R’5、−C(S)OR’5、−OC(S)R’5、−C(S)SR’5、−SC(S)R’5、−C(NR’8)NR’6R’7、−NR’5C(NR’8)R’5、−C(NR’8)R’5、−C(NR’8)OR’5、−OC(NR’8)R’5、−C(NR’8)SR’5、−SC(NR’8)R’5、−OC(O)OR’5、−OC(O)NR’6R’7、−NR’5C(O)OR’5、−NR’5C(O)NR’6R’7、−SC(O)OR’5、−SC(O)NR’6R’7、−SC(O)SR’5、−NR’5C(O)SR’5、−OC(O)SR’5、−OC(S)OR’5、−OC(S)NR’6R’7、−NR’5C(S)OR’5、−NR’5C(S)NR’6R’7、−SC(S)OR’5、−SC(S)NR’6R’7、−SC(S)SR’5、−NR’5C(S)SR’5、−OC(S)SR’5、−OC(NR’8)OR’5、−OC(NR’8)NR’6R’7、−NR’5C(NR’8)OR’5、−NR’5C(NR’8)NR’6R’7、−SC(NR’8)OR’5、−SC(NR’8)NR’6R’7、−SC(NR’8)SR’5、−NR’5C(NR’8)SR’5、または−OC(NR’8)SR’5であり;
R’5はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
R’6およびR’7はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;または、R’6およびR’7は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;
R’8はそれぞれ独立して、−H、ハロ、アルキル、−OR’5、−NR’6R’7、−C(O)R’5、−C(O)OR’5、または−C(O)NR’6R’7であり;
R’9およびR’10はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、または随意に置換されたアルキニルであり;またはそれらが結合している炭素原子と一緒になったR’9およびR’10は随意に置換されたシクロアルケニルまたは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し;
R’11はH、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、−OR’5、−SR’5、−NR’6R’7、−C(O)NR’6R’7、−C(O)R’5、−C(O)OR’5、−C(O)SR’5、−C(S)NR’6R’7、−C(S)R’5、−C(S)OR’5、−C(S)SR’5、−C(NR’8)NR’6R’7、−C(NR’8)R’5、−C(NR’8)OR’5、または−C(NR’8)SR’5であり;
但し、環Aはチオフェン、チアゾール、チアジアゾール、ピラジン、またはピリダジンでない;
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ。
(定義)
特に指定されていない限り、本明細書で使用する下記の用語は以下のように定義する:
(特定の実施形態)
Aは−O−、−S−、−NR’11−、−CRa=CRb−、−N=CRa−、−CRa=N−、または−N=N−であり;
W1およびW2はそれぞれ独立して、CRaまたはNであり;
Yは随意に置換されたアルキル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたシクロアルケニル、−C(O)OR’5、または随意に置換されたヘテロシクリルであり;
Lはリンカーであり;
R’1は随意に置換されたアリールまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;但し、R’1は随意に置換されたトリアゾリル、ピリジニル、ピラゾリル、インドリジニル、ベンズアミダゾリル(benzamidazolyl)、イミダゾ[4,5−c]ピリド−1−イル、またはイミダゾ[4,5−b]ピリド−3−イル)−フェニルでなく;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル(heteraralkyl)、シアノ、ニトロ、ハロ、−OR’5、−SR’5、−NR’6R’7、−C(O)NR’6R’7、−NR’5C(O)R’5、−C(O)R’5、−C(O)OR’5、−OC(O)R’5、−C(O)SR’5、−SC(O)R’5、−C(S)NR’6R’7、−NR’5C(S)R’5、−C(S)R’5、−C(S)OR’5、−OC(S)R’5、−C(S)SR’5、−SC(S)R’5、−C(NR’8)NR’6R’7、−NR’5C(NR’8)R’5、−C(NR’8)R’5、−C(NR’8)OR’5、−OC(NR’8)R’5、−C(NR’8)SR’5、−SC(NR’8)R’5、−OC(O)OR’5、−OC(O)NR’6R’7、−NR’5C(O)OR’5、−NR’5C(O)NR’6R’7、−SC(O)OR’5、−SC(O)NR’6R’7、−SC(O)SR’5、−NR’5C(O)SR’5、−OC(O)SR’5、−OC(S)OR’5、−OC(S)NR’6R’7、−NR’5C(S)OR’5、−NR’5C(S)NR’6R’7、−SC(S)OR’5、−SC(S)NR’6R’7、−SC(S)SR’5、−NR’5C(S)SR’5、−OC(S)SR’5、−OC(NR’8)OR’5、−OC(NR’8)NR’6R’7、−NR’5C(NR’8)OR’5、−NR’5C(NR’8)NR’6R’7、−SC(NR’8)OR’5、−SC(NR’8)NR’6R’7、−SC(NR’8)SR’5、−NR’5C(NR’8)SR’5、または−OC(NR’8)SR’5であり;
R’5はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
R’6およびR’7はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;または、R’6およびR’7は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;
R’8はそれぞれ独立して、−H、ハロ、アルキル、−OR’5、−NR’6R’7、−C(O)R’5、−C(O)OR’5、または−C(O)NR’6R’7であり;
R’9およびR’10はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、または随意に置換されたアルキニルであり;またはそれらが結合している炭素原子と一緒になったR’9およびR’10は随意に置換されたシクロアルケニルまたは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し;
R’11はH、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、−OR’5、−SR’5、−NR’6R’7、−C(O)NR’6R’7、−C(O)R’5、−C(O)OR’5、−C(O)SR’5、−C(S)NR’6R’7、−C(S)R’5、−C(S)OR’5、−C(S)SR’5、−C(NR’8)NR’6R’7、−C(NR’8)R’5、−C(NR’8)OR’5、または−C(NR’8)SR’5であり;
但し、環Aはチオフェン、チアゾール、チアジアゾール、ピラジン、またはピリダジンでない;
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ。
X3およびX4はそれぞれ独立して、CH、CZ1、またはNであり、但し、X3およびX4は同時にNでなく;
L’は−NHCH2−、−CH2NH−、−NHC(O)−、C(S)−、−NHC(S)−、−C(S)NH−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−NHC(O)NH−、−NHC(S)NH−、NHS(O)2NH−、NH−CH2−NH−、−CH=CH−、−C≡C−、−NRN=CR6−、−C(NR)−、または−CR6=NNR−であり;
Z1およびZ2はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2であり;
Z3は置換された単環アリールまたは随意に置換された単環ヘテロアリールであり;
Rはそれぞれ独立して、−H、アルキル、−C(O)R7、または−C(O)OR7であり;
R1およびR2はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;または、R1およびR2は結合している窒素と一緒になったは随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;
R4、R5、R7、およびR8はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
R6はそれぞれ、−Hまたはアルキルであり;
nは0、1、または2であり;
pは0、1、または2であり;
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ。
Z’3は置換された単環アリールまたは随意に置換された単環ヘテロアリールであり、置換基は随意に置換されたC2−C6アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2からなる群から選択され;
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグである。Y’、R、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、X3、X4、Z1、Z2、p、およびnは式(II)のように定義される。
一態様において、L”が−C(O)NH−である場合、Z’3はチエニルでない。
Z4は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2であり;
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグである。
R、R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8、X3、X4、Z1、Z2、p、およびnは式(II)のように定義される。
Y1は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、または−C(O)OR’5であり;
R”1は随意に置換されたアリールまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;但し、R”1は随意に置換されたトリアゾリル、ピラゾリル、インドリジニル、ベンズアミダゾリル、イミダゾ[4,5−c]ピリド−1−イル、またはイミダゾ[4,5−b]ピリド−3−イル)−フェニルでなく;
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグである。
W1、W2、A、およびLは式(I)のように定義される。
Y’1は−CH=CR8R8または随意に置換されたC1−C6アルキルであり;Z1、Z2、Z3、X3、X4、L’、およびnは式(II)のように定義される。
Z7は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、または−S(O)pR4であり;
Z8は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−OR10、シアノ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR11、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、または−S(O)pR4であり;
L’1は−NRCH2−、−CH2NR−、−NRC(O)−、−C(O)NR−、C(S)−、−NRC(S)−、−C(S)NR−、−NRS(O)2−、−S(O)2NR−、−NRC(O)CH2−、−NRC(O)NR−、−NRC(S)NR−、NRS(O)2NR−、NR−CH2−NR−、−NRN=CR6−、−C(NR)−、または−CR6=NNR−であり;
R10は随意に置換されたC2−C10アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
R11は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
Y1は式(V)のように定義される。
1)L’1が−S(O)2NH−である場合、Z7は−OCH2C(O)2Hでなく;
2)L’1が−S(O)2NH−または−CH2NH−である場合、Z8はメチルでなく;
3)L’1が−C(O)NH−であり、Z7が−Clであり、かつ、Z8が−C(O)OCH3である場合、Y1はシアノ基で置換されてなく;
4)L’1が−NHC(S)NH−である場合、Z8は−CH2CH2C(O)CH2CH3でなく;
5)L’1が−C(O)NH−または−NHC(O)である場合、Z8はイソキノリンでなく;
6)L’1が−NHC(O)であり、かつ、Y1がメチルである場合、Z7は−OCH3でなく;
7)L’1が−C(O)NH−であり、かつ、Z7がメチルである場合、Z8は5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イルでない。
Rはそれぞれ独立して、−H、アルキル、−C(O)R7、または−C(O)OR7であり;
R6はそれぞれ、−Hまたはアルキルであり;
R7はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルである。
R4はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルである。
Z2およびZ5はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2であり;
R1およびR2はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;または、R1およびR2は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;
R4およびR5はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;pは0、1、または2である。
R4はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルである。
Z2およびZ5はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2であり;
R1およびR2はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;または、R1およびR2は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;
R4およびR5はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
pは0、1、または2である。
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
シクロプロパンカルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
シクロブタンカルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
1−メチル−ピペリジン−2−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
2−ジメチルアミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミドヒドロクロリド;
2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
4−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
ピロリジン−2−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−プロピオンアミド;
2−アミノ−3−(1H−インドール−3−イル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−4−メチルスルファニル−ブチルアミド;
2−アミノ−3−メチル−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
3−ジメチルアミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
3−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−p−トリル−アセトアミド;
2−アミノ−3−メチル−ペンタン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−o−トリル−アセトアミド;
2−(4−ブロモ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(4−ニトロ−フェニル)−アセトアミド;
2−(3−メトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(3−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(2−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(3−ブロモ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(4−クロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(4−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
3−(3−クロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(4−メトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
2−アミノ−3−メチル−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
2−(4−メトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
3−(4−クロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−アクリルアミド;
3−(4−ブロモ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−p−トリル−アクリルアミド;
3−(2−クロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(3−ニトロ−フェニル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(2,3,4−トリメトキシ−フェニル)−アクリルアミド;
3−(3−ブロモ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(2−ニトロ−フェニル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
4’−ブチリルアミノ−6−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−ブロモ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−ヨード−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−ブロモ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
6−ブロモ−4’−ブチリルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−エチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−メトキシ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−エチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
4’−ブチリルアミノ−6−エチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−メチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−クロロ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−クロロ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
6−メチル−4’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−ブロモ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−ヨード−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−ブロモ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
6−ブロモ−4’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−エチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−メトキシ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−エチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
6−エチル−4’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−メチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
4’−アクリロイルアミノ−6−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−ブロモ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−ヨード−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−ブロモ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
4’−アクリロイルアミノ−6−ブロモ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−エチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メトキシ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−エチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
4’−アクリロイルアミノ−6−エチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−メチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
4’−イソブチリルアミノ−6−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−ブロモ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−ヨード−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−ブロモ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
6−ブロモ−4’−イソブチリルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−エチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−メトキシ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−エチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
6−エチル−4’−イソブチリルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)シクロペンタンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)−2−メチルシクロヘキサンカルボキサミド;
3−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−アクリルアミド;
2−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(4−メチル−[1,2,3]チアジアゾール−5−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(4−メチル−[1,2,3]チアジアゾール−5−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(4−メチル−[1,2,3]チアジアゾール−5−イル)−プロピオンアミド;
4−クロロ−3−[6−(シクロヘキサンカルボニル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−安息香酸メチルエステル;
4−クロロ−3−[6−(シクロペンタンカルボニル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−安息香酸メチルエステル;
4−クロロ−3−[6−(シクロブタンカルボニル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−安息香酸メチルエステル;
4−クロロ−3−(6−プロピオニルアミノ−ピリジン−3−イル)−安息香酸メチルエステル;
3−(6−ブチリルアミノ−ピリジン−3−イル)−4−クロロ−安息香酸メチルエステル;
3−(6−アセチルアミノ−ピリジン−3−イル)−4−クロロ−安息香酸メチルエステル;
2−アミノ−3−メチル−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−チオアセトアミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)シクロヘキサ−3−エンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)−2−メチルシクロヘキサンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−エン−2−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−エン−2−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)−1−メチルピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)−1−メチルピロリジン−2−カルボキサミド;
N−((2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル)メチル)ブタン−1−アミン;
N−((2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル)メチル)プロパ−2−エン−1−アミン;
N−((2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル)メチル)プロパン−1−アミン;
(6−(4−(ブチルアミノ)フェニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メタノール;
6−(4−(ブチルアミノ)フェニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−カルボアルデヒド;
N−ブチル−4−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−3−イル)アニリン;
N−ブチル−4−(6−メチルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)アニリン;
メチル4’−(ブチルアミノ)−6−メチルビフェニル−3−カルボキシレート;
N−ブチル−2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−アミン;
N−イソブチル−2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−アミン;
2−(2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イルアミノ)エタノール;
4−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
または、エチル2−(2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イルアミノ)アセテートからなる群から選択される化合物;
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグに関する。
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
2−ジメチルアミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミドヒドロクロリド;
2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−プロピオンアミド;
2−アミノ−3−(1H−インドール−3−イル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−4−メチルスルファニル−ブチルアミド;
2−アミノ−3−メチル−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
3−ジメチルアミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
3−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−p−トリル−アセトアミド;
2−アミノ−3−メチル−ペンタン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−o−トリル−アセトアミド;
2−(4−ブロモ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(4−ニトロ−フェニル)−アセトアミド;
2−(3−メトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(3−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(2−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(3−ブロモ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(4−クロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(4−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
3−(3−クロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(4−メトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
2−アミノ−3−メチル−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
2−(4−メトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
3−(4−クロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−アクリルアミド;
3−(4−ブロモ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−p−トリル−アクリルアミド;
3−(2−クロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(3−ニトロ−フェニル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(2,3,4−トリメトキシ−フェニル)−アクリルアミド;
3−(3−ブロモ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(2−ニトロ−フェニル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
4’−ブチリルアミノ−6−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−ブロモ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−ヨード−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−ブロモ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
6−ブロモ−4’−ブチリルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−エチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−メトキシ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−エチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
4’−ブチリルアミノ−6−エチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−メチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−クロロ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−クロロ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
6−メチル−4’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−ブロモ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−ヨード−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−ブロモ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
6−ブロモ−4’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−エチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−メトキシ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−エチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
6−エチル−4’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−メチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
4’−アクリロイルアミノ−6−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−ブロモ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−ヨード−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−ブロモ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
4’−アクリロイルアミノ−6−ブロモ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−エチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メトキシ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−エチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
4’−アクリロイルアミノ−6−エチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−メチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
4’−イソブチリルアミノ−6−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−ブロモ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−ヨード−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−ブロモ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
6−ブロモ−4’−イソブチリルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−エチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−メトキシ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−エチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
6−エチル−4’−イソブチリルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
3−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−アクリルアミド;
2−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(4−メチル−[1,2,3]チアジアゾール−5−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(4−メチル−[1,2,3]チアジアゾール−5−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(4−メチル−[1,2,3]チアジアゾール−5−イル)−プロピオンアミド;
4−クロロ−3−(6−プロピオニルアミノ−ピリジン−3−イル)−安息香酸メチルエステル;
3−(6−ブチリルアミノ−ピリジン−3−イル)−4−クロロ−安息香酸メチルエステル;
3−(6−アセチルアミノ−ピリジン−3−イル)−4−クロロ−安息香酸メチルエステル;
2−アミノ−3−メチル−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−チオアセトアミド;
N−((2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル)メチル)ブタン−1−アミン;
N−((2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル)メチル)プロパ−2−エン−1−アミン;
N−((2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル)メチル)プロパン−1−アミン;
(6−(4−(ブチルアミノ)フェニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メタノール;
6−(4−(ブチルアミノ)フェニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−カルボアルデヒド;
N−ブチル−4−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−3−イル)アニリン;
N−ブチル−4−(6−メチルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)アニリン;メチル4’−(ブチルアミノ)−6−メチルビフェニル−3−カルボキシレート;
N−ブチル−2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−アミン;
N−イソブチル−2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−アミン;
2−(2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イルアミノ)エタノール;
または、エチル2−(2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イルアミノ)アセテートからなる群から選択される化合物;
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグに関する。
シクロプロパンカルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
シクロブタンカルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−2−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
4−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
ピロリジン−2−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
N−(2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)シクロペンタンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)−2−メチルシクロヘキサンカルボキサミド;
4−クロロ−3−[6−(シクロヘキサンカルボニル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−安息香酸メチルエステル;
4−クロロ−3−[6−(シクロペンタンカルボニル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−安息香酸メチルエステル;
4−クロロ−3−[6−(シクロブタンカルボニル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−安息香酸メチルエステル;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)シクロプロパンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)シクロヘキサ−3−エンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)−2−メチルシクロヘキサンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−エン−2−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−エン−2−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)−1−メチルピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)−1−メチルピロリジン−2−カルボキサミド;
または、4−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミドからなる群から選択される化合物;
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグに関する。
抗原に反応したTリンパ球の活性化は、カルシウムイオン振動に依存する。Tリンパ球内のカルシウムイオン振動は、T細胞抗原受容体の刺激を通して誘発され、保存作動させたCa2+−遊離−活性化Ca2+(CRAC)チャネルを通してカルシウムイオン流入に関与する。CRACイオンチャネルの分子構造は同定されていないが、チャネルの詳細な電気生理学的特徴が存在する。そのため、CRACイオンチャネルの阻害はICRAC電流の阻害を測定することにより測定することができる。T細胞内のカルシウムイオン振動は、T細胞活性化にとって重要ないくつかの転写因子(例えば、NFAT、Oct/Oap、およびNFKB)の活性化に関与している(Lewis, Biochemical Society Transactions (2003), 31:925−929、当該文献の教示全てを参照によって本明細書に組み込んだものとする)。任意の理論に束縛されることを望まなければ、本発明の化合物はCRACイオンチャネルの活性を阻害するので、免疫細胞活性化を阻害すると考えられる。
本発明において、式(I)から(VIII)のいずれか1つまたは表1の化合物かまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、およびプロドラッグ、あるいは、式(I)から(VIII)のいずれか1つまたは表1の化合物かまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、およびプロドラッグを含む医薬組成物の有効量を、免疫抑制を必要とする患者かまたは炎症状態、免疫疾患、またはアレルギー性疾患の治療または予防を必要とする患者に投与する。かかる患者は、治療を受けたことがないかまたは一部経験しているかあるいは従来の治療に反応を示さない場合がある。
本発明の医薬組成物および製剤は、相対量で、かつ、所与の医薬組成物または製剤が免疫抑制に、または、炎症状態、免疫疾患、およびアレルギー性疾患を治療または予防するのに使用することができるように配合された1つまたはそれ以上の有効成分を含む。医薬組成物および製剤は、随意に1つまたはそれ以上の追加の活性薬剤と組み合わせて、式(I)から(VIII)のいずれか1つまたは表1の化合物、またはその薬学的に許容されるプロドラッグ、塩、溶媒和物、または包接化合物を含むのが好ましい。
経口投与に好適な本発明の医薬組成物は、限定的ではないが、錠剤(例えば、チュアブル錠)、カプレット、カプセル、および液剤(例えば、矯味剤入りシロップ)などの個別の製剤として提供することができる。かかる製剤は所定量の有効成分を含有しており、当業者に周知の製薬方法によって調製することができる。一般に、Remington’s Pharmaceutical Sciences (1990) 18th ed., Mack Publishing, Easton PAを参照されたい。
放出制御製剤
非経口製剤は、限定的ではないが、皮下、静脈内(静脈内ボーラスを含む)、筋肉内、および動脈内を含む、種々の経路によって患者に投与することができる。これらの投与形態では、不純物に対しておきる患者の自己免疫能を回避するため、非経口製剤は、殺菌されているか、または患者に投与する前に殺菌可能なものであるのが好ましい。非経口製剤の例としては、限定的ではないが、注射用溶液、注射用の薬学的に許容される賦形剤中に溶解または懸濁可能な乾燥製剤、注射用懸濁液、および乳剤が挙げられる。
本発明の経皮、局所、および粘膜製剤としては、限定的ではないが、眼科用液剤、スプレー剤、エアゾール剤、クリーム剤、ローション剤、軟膏、ゲル剤、溶液剤、乳剤、懸濁液、または当業者に公知の他の形態が挙げられる。例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences (1980 & 1990) 16th and 18th eds., Mack Publishing, Easton PA and Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms (1985) 4th ed., Lea. & Febiger, Philadelphiaを参照されたい。口腔内の粘膜組織の治療に好適な製剤は、口内洗剤または経口ゲル剤として配合することができる。さらに、経皮製剤は、「リザーバ型」または「マトリクス型」のパッチ剤を含む。これは、皮膚に塗布することができ、かつ、所望量の有効成分の浸透を許容するように一定期間つけることができる。
免疫抑制方法、または、治療または予防を必要とする患者における炎症状態および免疫疾患の治療または予防方法は、本発明の化合物を投与される患者に、1つまたはそれ以上の他の活性薬剤の有効量を投与する工程をさらに含むことができる。かかる活性薬剤は、免疫抑制用、または、炎症状態または免疫疾患用に従来用いられたものを含むことができる。これらの他の活性薬剤は、本発明の化合物と組み合わせて投与した際に他の効果をもたらすものであってもよい。例えば、他の治療剤としては、限定的ではないが、ステロイド、非ステロイド系抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、鎮痛剤、免疫抑制剤、およびその適切な混合物を挙げることができる。かかる併用療法による治療において、本発明の化合物および他の薬剤(単数または複数)の両方を、従来の方法で対象(例えば、ヒト、男性または女性)に投与する。薬剤は単一製剤または分離製剤で投与することができる。他の治療剤および製剤の有効量は当業者に公知である。他の治療剤の最適な有効量の範囲を決定することは、当業者の範囲内である。
本発明の化合物は、研究ツール(例えば、他の潜在的CRAC阻害剤、またはIL−2、IL−4、IL−5、IL−13、GM−CSF、TNF−α、および/またはINF−γ阻害剤を評価するための陽性対照として)として使用することができる。本発明の化合物および組成物のこれらおよび他の使用ならびに実施形態は、当業者には明らかであろう。
(実験的根拠)
理論に束縛されることを望まなければ、本発明の化合物がCRACイオンチャネルを阻害することにより、IL−2および炎症性および免疫応答に関与する他の主要なサイトカインの産生を阻害すると考えられる。以下の実施例はこれらの特性を示すものである。
以下に使用される試薬および溶媒は、Aldrich Chemical Co.(ミルウォーキー、ウィスコンシン州、米国)などの市販の供給源から購入することができる。1H−NMRおよび13C−NMRスペクトルは、Varian 300MHz NMRスペクトロメータで記録した。顕著なピークは、δ(ppm):化学シフト、多重度(s、単一線;d,二重線;t,三重線;q,四重線;m,多重線;br s,ブロード単一線)、ヘルツ(Hz)を単位とする結合定数(単数または複数)、およびプロトン数の順に表記される。
化合物1:N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド
1H NMR(DMSO−d6) δ 2.06(s,3H),2.28(s,3H),7.31(s,1H),7.34(d,2H,J=6),7.44(d,1H,J=8),7.66(d,2H,J=8),7.75(s,1H),7.84(d,1H,J=8)、8.18(s,1H),10.02(s,1H)ppm;ESMS C18H16N2O2に対する算出値:292;測定値:291(M−1)。
化合物2:N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド
1H NMR(DMSO−d6) δ 1.09(t,3H,J=8),2.28(s,3H),2.33(q,2H,J=8),7.31(s,1H),7.34(d,2H,J=6),7.44(d,1H,J=8),7.68(d,2H,J=8),7.75(s,1H),7.84(dd,1H,J=8,2),8.18(s,1H),9.95(s,1H)ppm;ESMS C19H18N2O2に対する算出値:306;測定値:305(M−1)。
1H NMR(DMSO−d6) δ 0.93(t,3H,J=7),1.65(q,2H,J=7),2.30(s,3H),2.31(t,2H,J=7),7.32(d,2H,J=7),7.36(s,1H),7.45(d,1H,J=8),7.69(d,2H,J=8),7.76(s,1H),7.85(d,1H,J=2),8.19(s,1H),9,97(s,1H)ppm;ESMS C20H20N2O2に対する算出値:320;測定値:319(M−1)。
1H NMR(DMSO−d6) δ 1.11(d,6H,J=7),2.28(s,3H),2.65(m,1H),7.32(d,2H,J=7),7.35(s,1H),7.44(d,1H,J=8),7.70(d,2H,J=8),7.75(s,1H),7.83(d,1H,J=2),8.18(s,1H),9,92(s,1H)ppm;ESMS C20H20N2O2に対する算出値:320;測定値:319(M−1)。
1H NMR(DMSO−d6) δ 0.7(d,4H,J=7),1.20(m,1H),2.30(s,3H),7.35−7.55(m,9H),8,17(s,1H)ppm;ESMS C20H18N2O2に対する算出値:318;測定値:317(M−1)。
1H NMR(DMSO−d6) δ 1.9−2.4(m,7H),2.30(s,3H),7.30−7.33(m,3H),7.43(d,1H,J=8),7.68(d,2H,J=8),7.74(s,1H),7.83(d,1H,J=8),8.15(s,1H),9.85(s,1H)ppm;ESMS C21H20N2O2に対する算出値:332;測定値:331(M−1)。
1H NMR(DMSO−d6) δ 2.26(s,3H),5.74(dd,1H,J=10,2),6.25(dd,1H,J=17,2),6.41(dd,1H,J=10),7.31−7.42(m,4H),7.72−7.83(m,4H),8.14(s,1H),10.24(s,1H)ppm;ESMS C19H16N2O2に対する算出値:304;測定値:303(M−1)。
ピペリジン−2−カルボン酸(975mg、7.56mmol)、HCHO(2.0ml)、およびHCOOH(2.6ml)を25mlの三口丸底フラスコ中に入れた。得られた溶液を、温度を還流で維持しながら5時間攪拌して反応させた。反応進行はLCMSにより監視した。混合物をその後、ロータリエバポレータを用いて真空下で蒸発により濃縮した。残渣を30mlのEt2Oで粉末化し、白色固体として1−メチルピペリジン−2−カルボン酸(0.5g、41%)を提供した。
2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イルアミン(500mg、2.00mmol)、1−メチルピペリジン−2−カルボン酸(500mg、3.43mmol)、およびDCM(50ml)を100mlの三口丸底フラスコ中に入れた。EDC(500mg、2.61mmol)を混合物に室温で加えた。得られた溶液を、温度を室温に維持しながら20時間攪拌して反応させた。反応進行はTLC(CH2Cl2/MeOH=10:1)により監視した。混合物を、ロータリエバポレータを用いて真空下で蒸発により濃縮した。残渣を、1:2のEtOAc/PE溶媒系でカラムを通して溶出することにより精製した。これにより、白色固体として200mg(25%)の表題の化合物を得た。
1H NMR(CDCl3) δ 2.34(s,3H),1.6−2.8(m,12H),7.25−7.50(m,5H),7.71(bs,1H),7.73(s,1H),7.96(m,2H),8.67(s,1H)ppm;ESMS C23H25N3O2に対する算出値:375;測定値:376(M+1)。
2−(3−p−アニリン−4−メチルフェニル)オキサゾール(400mg、1.60mmol)、2−ブロモ酪酸(534mg、3.20mmol)、およびDCM(10ml)を50mlの丸底フラスコ中に入れた。混合物を氷浴中で15分間撹拌した。EDC(370mg、1.93mmol)を混合物に加え、5分間撹拌した。得られた溶液を、温度を室温に維持しながら8時間攪拌して反応させた。反応が終了後(TLCにより監視した)、HCl溶液、NaHCO3、および水で順次洗浄し、その後、Na2SO4で乾燥させた。溶媒を真空中で除去した。これにより、黄色粗固体として800mgの2−[3−(p−2−ブロモブタンアニリン)−4−メチルフェニル]オキサゾールを得た。
1H NMR(D2O) δ 0.96(t,3H,J=7),1.95−2.15(m,2H),2.18(s,3H),2.91(s,6H),3.91(m,1H),7.20(s,1H),7.29(d,2H,J=8),7.35(d,1H,J=8),7.48(d,2H,J=8),7.68(s,1H),7.79(d,1H,J=8),7.82(s,1H)ppm;ESMS C22H25N3O2に対する算出値:363;測定値:364(M+1)。
2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イルアミン(200mg、0.80mmol)のDCM(2ml)溶液を8mlの封管中に入れた。2−(tert−ブトキシカルボニル)−4−メチルペンタン酸(370mg、1.60mmol)を混合物に加え、続いて、EDC(180mg、0.94mmol)のDCM(2ml)溶液を0℃で加えた。得られた溶液を、温度を0℃に維持しながら10分間攪拌して反応させた。得られた溶液を、温度を室温に維持しながら一晩攪拌して反応させた。反応進行はTLC(EtOAc/PE=1:1)により監視した。得られた混合物を10mlのNaHCO3水溶液で3回洗浄した。得られた溶液を10mlのH2Oで3回抽出し、有機層を組み合わせ、Na2SO4で乾燥させ、ロータリエバポレータを用いて真空下で濃縮し、固体として[3−メチル−1−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ブチル]−カルバミン酸tert−ブチルエステルを提供した。この原料を次の工程で直接用いた。
1H NMR(DMSO−d6) δ 0.86−0.94(m,6H),1.25(bs,1H),1.35−1.39(m,1H),1.47−1.51(m,1H),1.76−1.79(m,1H),2.30(s,3H),3.31(s,2H),3.34−3.38(m,1H),7.35(d,2H,J=8),7.36(s,1H),7.45(d,1H,J=8),7.76(d,2H,J=8),7.77(s,1H),7.85(dd,1H,J=8,2),8.209s,1H)ppm;ESMS C22H25N3O2に対する算出値:363;測定値:362(M−1)。
1H NMR(DMSO−d6) δ 2.32(s,3H),3.85(q,2H),7.39(s,1H),7.43(d,2H,J=8),7.49(d,1H,J=8),7.75(d,2H,J=8),7.80(s,1H),7.89(dd,1H,J=8,2),8.23(s,1H),8.29(bs,2H),10.87(s,1H)ppm;ESMS C18H17N3O2に対する算出値:307;測定値:308(M+H)。
1H NMR(CDCl3) δ 2.30(s,3H),2.51(s,3H),2.63(s,4H),3.66(s,4H),6.56(s,1H),7.20(s,1H),7.31(d,2H,J=11),7.33(d,1H,J=11),7.45(d,2H,J=11),7.67(s,1H),7.89(d,2H,J=8)ppm;ESMS C22H24N4O2に対する算出値:376;測定値:377(M+H)。
1H NMR(DMSO−d6) δ 1.00(d,6H,J=9),2.01−2.22(m,1H),2.27(s,3H),3.68(bs,3H),3.88−3.90(m,1H),7.35−7.45(m,4H),7.73−7.75(m,3H),7.83−7.86(m,1H),8.17(s,1H)ppm;ESMS C21H23N3O2に対する算出値:349;測定値:350(M+H)。
1H NMR(DMSO−d6) δ 2.30(s,3H),4.12(s,2H),7.01(t,1H,J=8),7.12(t,1H,J=8),7.36(s,1H),7.45(d,2H,J=8),7.48(s,2H),7.78(s,1H),7.86(s,1H),7.98(d,2H,J=8),8.19(s,1H),11.96(s,1H)ppm;ESMS C24H18F2N2OSに対する算出値:420;測定値:421(M+H)。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm)7.6(m,5H),7.4(m,3H),2.2(m,1H),1.2(m,2H),0.9(m,2H);ESMS C17H13ClF3NOに対する計算値:339.1;測定値:339.9(M+H)+。
1H−NMR(d6−DMSO) δ (ppm)9.9(br,1H),7.7(d,2H,J=8),7.5(m,3H),7.4(d,2H,J=8),4.0(m,1H),3.1(m,2H),2.3(m,2H),1.8(t,2H,J=7);ESMS C18H16ClF3N2Oに対する計算値:368.1;測定値:369.0(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm)7.6(d,2H,J=9),7.5(m,3H),7.4(d,2H,J=9),7.3(br,1H),5.76(s,2H),2.6(m,1H),2.4(m,2H),2.2(m,2H),2.0(m,1H),1.8(m,1H);ESMS C20H17ClF3NOに対する計算値:379.1;測定値:380.0(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm)7.6(m,4H),7.5(m,1H),7.4(d,2H,J=9),7.2(br,1H),2.5(m,1H),2.4(m,1H),1.8(m,4H),1.6(m,3H),1.3(m,1H),1.0(d,3H,J=7);ESMS C21H21ClF3NOに対する計算値:395.1;測定値:396.0(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm)7.7(m,2H),7.4(m,3H),7.4(d,2H,J=9),7.3(br,1H),2.4−3.4(m,6H),2.1(m,4H);ESMS C19H18ClF3N2Oに対する計算値:382.1;測定値:382.9(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm)7.6(m,5H),7.4(d,2H,J=9),7.3(br,1H),2.8(m,1H),2.6(m,1H),2.3(m,2H),1.2−1.9(m,7H);ESMS C21H19ClF3NOに対する計算値:393.1;測定値:394.0(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm)7.6(d,2H,J=9),7.5(m,3H),7.4(d,2H,J=9),7.3(br,1H),6.2(m,2H),3.08(s,1H),2.99(s,1H),2.2(m,1H),2.0(m,1H),1.8(m,1H),1.4(m,2H);ESMS C21H17ClF3NOに対する計算値:391.1;測定値:392.0(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm)7.6(m,4H),7.5(m,1H),7.4(d,2H,J=9),7.2(br,1H),6.3(m,1H),6.1(m,1H),3.26(s,1H),3.0(m,2H),2.0(m,1H),1.6(m,2H),1.4(m,1H);ESMS C21H17ClF3NOに対する計算値:391.1;測定値:392.0(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm)7.6(d,2H,J=9),7.5(m,3H),7.4(d,2H,J=9),7.3(br,1H),3.0(m,2H),2.33(s,3H),2.3(m,1H),2.0(m,6H);ESMS C20H20ClF3N2Oに対する計算値:396.1;測定値:397.0(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm)7.6(d,2H,J=9),7.5(m,3H),7.4(d,2H,J=9),7.3(br,1H),3.0(m,2H),2.33(s,3H),2.3(m,1H),2.0(m,6H);ESMS C19H18ClF3N2Oに対する計算値:382.1;測定値:383.0(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm),7.92−7.19(m,9H),2.64(t,J=6.5,2H),2.25(s,3H),1.60−1.22(m,4H),0.92(t,J=6.5,3H)。ESMS C21H24N2Oに対する計算値:320.2;測定値:321.2(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3I) δ (ppm),7.98−7.17(m,9H),6.05−5.04(m,3H),3.82(s,2H),2.36(s,3H)。ESMS C20H20N2Oに対する計算値:304.2;測定値:305.2(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm),8.01−7.20(m,9H),3.82(s,2H),3.62(t,J=6.5,2H),2.35(s,3H),1.58(m,2H),0.92(t,J=6.5,2H)。ESMS C20H22N2Oに対する計算値:306.2;測定値:307.2(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm),7.91−6.52(s,6H),5.94(s,2H),4.47(s,2H),3.13(t,J=9.2,2H),1.72−1.30(m,4H),0.93(t,J=9.2,3H)。ESMS C18H21NO3に対する計算値:299.2;測定値:300.2(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm),9.81(s,1H),7.41(s,1H),7.17(d,J=7,2H),6.82(d,J=7,2H),6.04(s,2H),3.17(t,J=6,2H),1.65(m,4H),0.98(t,J=6,3H)。ESMS C18H19NO3に対する計算値:297.2;測定値:298.2(M+H)+。
1H−NMR(CDCl3) δ (ppm),8.01(s,1H),7.57(s,1H),7.39(d,J=7,2H),6.61(d,J=7,2H),3.97(s,3H),3.17(t,J=6,2H),1.71(m,4H),0.98(t,J=6,3H)。ESMS C16H19ClN2Oに対する計算値:290.1;測定値:291.2。(M+H)+。
1H−NMR(CD3Cl) δ (ppm),7.08(d,J=7.5,2H),6.72(s,2H),6.65(d,J=7.5,2H),5.95(s,2H),3.16(t,J=6,2H),2.21(s,3H),1.71−1.39(m,4H),0.98(t,J=6,2H)。ESMS C18H21NO2に対する計算値:283.2;測定値:284.2。(M+H)+。
1H−NMR(CD3Cl) δ (ppm),7.60−6.58(m,7H),3.16(t,J=6,2H),2.37(s,3H),1.71−1.38(m,4H),0.97(t,J=6,2H)。ESMS C17H17ClF3Nに対する計算値:327.1;測定値:328.1。(M+H)+。
1H−NMR(CD3Cl) δ (ppm),7.95−6.58(m,9H),3.79(s,1H),2.97(d,J=6,2H),2.35(s,3H),1.89(m,1H),1.06(d,J=6.2,6H)。ESMS C20H22N2Oに対する計算値:306.2;測定値:307.3。(M+H)+。
1H−NMR(CD3Cl) δ (ppm),7.95−6.66(m,9H),3.87(m,2H),3.37(m,2H),2.35(s,3H)。ESMS C18H18N2O2に対する計算値:294.1;測定値:295.2。(M+H)+。
1H NMR(CDCl3) δ 2.31(s,3H),2.51(s,3H),2.63(s,4H),3.66(s,4H),6.56(s,1H),7.20−7.46(m,6H),7.689s,1H),7.89(d,1H,J=6)ppm;ESMS C22H24N4O2に対する計算値:376;測定値:377(M+H)。
1H−NMR(CD3Cl) δ (ppm),7.96−6.63(m,9H),8.52(s,1H),4.24(dxd,J=7,2H),3.95(d,J=4,2H),2.36(s,3H),1.32(t,J=7,3H)。ESMS C20H20N2O3に対する計算値:336.2;測定値:337.2。(M+H)+。
ジャーカット細胞を96ウェルプレート(1%FBS培地でウェルあたり50万個の細胞)に置き、その後、本発明の試験化合物を異なる濃度で加えた。10分後、細胞はPHA(最終濃度2.5μg/mL)で活性化され、CO2下、37℃で20時間インキュベートした。最終容量は200μLであった。インキュベーション後、細胞を遠心分離機にかけ、浮遊物を回収し、IL−2産生に対するアッセイ分析前に−70℃で保存した。市販のELISAキット(IL−2 Eli−pair、Diaclone Research、ブザンソン、フランス)を用いてIL−2の産生を検出し、ここから用量反応曲線を得た。非刺激対照に対して刺激を阻害した後、IC50値を最大IL−2産生の50%での濃度として算出した。
一般に、全細胞パッチクランプ法は、Icracを媒介するチャネル上の本発明の化合物の効果を検査するのに使用する。かかる実験において、ベースライン測定をパッチした細胞に対して確立する。その後、試験する化合物を外液中の細胞に潅流させ(またはパフさせ)、Icrac上の化合物の効果を測定する。Icracを調節する(例えば、阻害する)化合物は、CRACイオンチャネル活性の調節に対し本発明で有用な化合物である。
(細胞)
ラット好塩基球性白血病細胞(RBL−2H3)を、95%エア/5%CO2の雰囲気中、10%ウシ胎仔血清を補充したDMEM培地で成長させた。使用1〜3日前に、細胞をガラスカバースリップ上でシードした。
個々の細胞の膜電流を、EPC10(HEKA Electronik、ラムブレヒト、ドイツ)によるパッチクランプ法の全細胞構成を用いて記録した。電極(2〜5MΩの抵抗)を、ホウケイ酸ガラス毛細管(Sutter Instruments、Novato、Ca)から構築した。記録は室温で行った。
Cs−グルタミン酸塩 120mM;CsCl 20mM;CsBAPTA 10mM;CsHEPES 10mM;NaCl 8mM;MgCl2 1mM;IP3 0.02mMを含み;CsOHで調整したpH=7.4の細胞内ピペット溶液。溶液は氷上で保持し、実験を行う前まで遮光状態にした。
NaCl 138mM;NaHEPES 10mM;CsCl 10mM;CaCl2 10mM;グルコース 5.5mM;KCl 5.4mM;KH2PO4 0.4mM;Na2HPO4・H2O 0.3mMを含み、NaOHで調整したpH=7.4の細胞外溶液。
各化合物は、DMSOを用いて10mMストックから順次希釈した。最終DMSO濃度は0.1%で常に保持した。
ICRAC電流を50msecプロトコルを用いて2秒ごとに監視した。ここで、電圧は、−100mV〜+100mVにランプした。膜電位は、試験ランプ間で0mVに保持した。一般的な実験において、ピークの内向き電流は50〜100秒以内に発生する。いったんICRAC電流が安定化されると、細胞を細胞外溶液中の試験化合物と潅流させた。実験の終わりに、残りのICRAC電流はその後、電流をまだ阻害できることを確かめるため、対照化合物(SKF96365、10μM)でチャレンジした。
ICRAC電流レベルは、MATLABを用いたオフライン分析で、−80mVのランプ電圧で内向き電流振幅を測定することにより決定した。各濃度に対するICRAC電流阻害は、同一細胞からの実験の初めのピーク振幅を用いて算出した。各化合物に対するIC50値およびヒル係数は、個々のデータポイント全てを単一のヒルの式にフィッティングすることにより推定した。
(細胞)
ジャーカットT細胞は、ガラスカバースリップ上で成長させ、記録チャンバに移し、以下の組成:NaCl 145mM、KCl 2.8mM、CsCl 10mM、CaCl2 10mM、MgCl2 2mM、グルコース 10mM、HEPES・NaOH 10mM、pH 7.2の標準修正リンゲル溶液中に保持する。
外液は、10mM CaNaR、11.5mMグルコース、および種々の濃度の試験化合物を含む。
標準細胞内ピペット溶液は:Cs−グルタミン酸塩 145mM、NaCl 8mM、MgCl2 1mM、ATP 0.5mM、GTP 0.3mM、CsOHで調節したpH7.2を含む。溶液には、[Ca2+]iを100〜150nMの安静レベルに緩衝するため、10mM Cs−BAPTAおよび4.3〜5.3mM CaCl2の混合物を補充する。
パッチクランプ実験を21〜25℃で密封全細胞構成で行う。高分解能の電流記録は、コンピューターベースのパッチクランプ増幅装置(EPC−9、HEKA、ラムブレヒト、ドイツ)により取得する。Sylgard(登録商標)−被覆パッチピペットは、標準細胞内液で満たした後、2〜4MΩ間の抵抗を有する。全細胞構成の確立直後に、−100〜+100mVの範囲にわたり持続時間50〜200msのランプ電圧を、300〜400秒間、0.5Hzの周期で供給する。全ての電圧を外液および内液間10mVの液界電位に対し補正する。電流を2.3kHzでフィルタリングし、100μs間隔でデジタル化する。容量性電流および直列抵抗を、EPC−9の自動キャパシタンス補償を用いて各ランプ電圧の前に決定し、補正する。
ICRAC(通常、1〜3)の活性化前の一番初めのランプは、2kHzでデジタル的にフィルタリングし、プールし、全てのその後の電流記録のリークサブトラクション用に使用する。内向き電流の低分解能の時間的推移は、−80mVまたは選択した電圧で電流振幅を測定することにより、リーク補正した個々のランプ電流記録から取り出す。
(一次T細胞の調製)
一次T細胞は、2mLの全血に100μLのRosetteSep(登録商標)ヒトT細胞濃縮カクテルを添加することでヒト全血試料から得られる。混合物を室温で20分間インキュベートし、その後、2%FBSを含有する等量のPBSで希釈する。混合物をRosetteSep(登録商標)DM−L密度培地の上部に層状にし、その後、室温で、1200gで20分間遠心分離機にかける。濃縮T細胞は、血漿/密度培地界面から回収し、その後、2%FBSを含有するPBSで2回洗浄し、RBL細胞に対する記載の手順に従ってパッチクランプ実験で用いる。
末梢血単核細胞(PBMCs)を、本発明の化合物またはサイトカイン産生の公知の阻害剤であるサイクロスポリンA(CsA)の種々の濃度の存在下で、フィトヘムアグルチニン(PHA)で刺激する。サイトカイン産生は、製造業者指示に従って市販のヒトELISAアッセイキット(Cell Science, Inc.から)を用いて測定する。
本発明の化合物は、一次ヒトPBM細胞におけるIL−2、IL−4、IL−5、IL−13、GM−CSF、INF−γ、およびTNF−αの強力な阻害剤であると予想される。さらに、本発明の化合物は、抗炎症性サイトカインであるIL−10を阻害しないと予想される。
(手順):
アッセイを行う前日に、96ウェルプレートでコンフルエント状態に成長させたRBL細胞を、37℃で少なくとも2時間インキュベートする。各ウェルの培地を、2μLg/mLの抗DNP IgEを含有する100μLのフレッシュな培地に交換する。
翌日、細胞をPRS(2.6mMグルコースおよび0.1%BSA)で1回洗浄し、160μLのPRSを各ウェルに添加する。試験化合物を20μL溶液のウェルに10Xの所望の濃度で加え、37℃で20〜40分間インキュベートする。20μLの10Xマウス抗IgE(10μL/mL)を添加する。最大脱顆粒は、抗IgEの添加後、15〜40分の間に発生する。
本発明の化合物は、脱顆粒を阻害すると予想される。
(T細胞単離):
ヘパリン化全血(2ブタ、1ヒト)の20mlアリコートを、フィコール・ハイパックにて密度勾配遠心分離にかける。リンパ球および単球を含有する末梢血単核細胞(PBMCs)を表すバフィコート層を1回洗浄し、12mlの不完全RPMI 1640で再懸濁し、その後、ゼラチン被覆したT75培養用フラスコに1時間、37℃で置く。単球を欠失した末梢血リンパ球(PBLs)を表す非接着細胞を、完全RPMI培地で再懸濁し、温かな培地で平衡化している緩く充填された活性ナイロンウールカラムに置く。37℃で1時間後、非接着T細胞集団を、追加の培地を有するカラムを洗浄することにより溶出する。T細胞調製物を遠心分離機にかけ、5mlの不完全RPMI中で再懸濁し、血球計を用いてカウントする。
各T細胞調製物のアリコートをCalcien AM(TefLabs)で標識し、1.83mM CaCl2および0.8mM MgCl2含有し、pH7.4(HHBSS)のHEPES緩衝ハンクス液中で2.4×106/mlの濃度で懸濁する。次いで、0、20nM、200nM、または2000nMの化合物1あるいは20nM EDTAを含有する等量のHHBSSを加え、細胞を37℃で30分間インキュベートする。細胞懸濁液(60,000個の細胞)の50μlアリコートを、HHBSS中に10ng/ml MIP−1αを含有するウェルの上に固定されているNeuroprobe ChemoTx 96ウェル走化性ユニットの膜(細孔径5μm)上に置く。T細胞を37℃で2時間移動させた後、膜の上面(apical surface)を拭き、細胞を全て取り除く。走化性ユニットをその後、CytoFlour 4000(PerSeptive BioSystems)に置き、各ウェルの蛍光を測定する(励起および発光波長はそれぞれ、450および530nm)。各ウェル内の移動細胞の数は、膜に固定する前に走化性ユニットの下部のウェルに置いた標識細胞の順次倍数希釈による蛍光の測定から生成された標準曲線から決定する。
Claims (147)
- 式(V)で表される化合物:
Aは−O−、−S−、−NR’11、−CRa=CRb−、−N=CRa−、−CRa=N−、または−N=N−であり;
W1およびW2はそれぞれ独立して、CRaまたはNであり;
Y1は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、または−C(O)OR’5であり;
Lはリンカーであり;
R”1は随意に置換されたアリールまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;但し、R”1は随意に置換されたトリアゾリル、ピラゾリル、インドリジニル、ベンズアミダゾリル、イミダゾ[4,5−c]ピリド−1−イル、またはイミダゾ[4,5−b]ピリド−3−イル)−フェニルでなく;
RaおよびRbはそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、シアノ、ニトロ、ハロ、−OR’5、−SR’5、−NR’6R’7、−C(O)NR’6R’7、−NR’5C(O)R’5、−C(O)R’5、−C(O)OR’5、−OC(O)R’5、−C(O)SR’5、−SC(O)R’5、−C(S)NR’6R’7、−NR’5C(S)R’5、−C(S)R’5、−C(S)OR’5、−OC(S)R’5、−C(S)SR’5、−SC(S)R’5、−C(NR’8)NR’6R’7、−NR’5C(NR’8)R’5、−C(NR’8)R’5、−C(NR’8)OR’5、−OC(NR’8)R’5、−C(NR’8)SR’5、−SC(NR’8)R’5、−OC(O)OR’5、−OC(O)NR’6R’7、−NR’5C(O)OR’5、−NR’5C(O)NR’6R’7、−SC(O)OR’5、−SC(O)NR’6R’7、−SC(O)SR’5、−NR’5C(O)SR’5、−OC(O)SR’5、−OC(S)OR’5、−OC(S)NR’6R’7、−NR’5C(S)OR’5、−NR’5C(S)NR’6R’7、−SC(S)OR’5、−SC(S)NR’6R’7、−SC(S)SR’5、−NR’5C(S)SR’5、−OC(S)SR’5、−OC(NR’8)OR’5、−OC(NR’8)NR’6R’7、−NR’5C(NR’8)OR’5、−NR’5C(NR’8)NR’6R’7、−SC(NR’8)OR’5、−SC(NR’8)NR’6R’7、−SC(NR’8)SR’5、−NR’5C(NR’8)SR’5、または−OC(NR’8)SR’5であり;
R’5はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
R’6およびR’7はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;または、R’6およびR’7は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;
R’8はそれぞれ独立して、−H、ハロ、アルキル、−OR’5、−NR’6R’7、−C(O)R’5、−C(O)OR’5、または−C(O)NR’6R’7であり;
R’9およびR’10はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、または随意に置換されたアルキニルであり;またはそれらが結合している炭素原子と一緒になったR’9およびR’10は随意に置換されたシクロアルケニルまたは随意に置換されたヘテロシクリルを形成し;
R’11はH、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、−OR’5、−SR’5、−NR’6R’7、−C(O)NR’6R’7、−C(O)R’5、−C(O)OR’5、−C(O)SR’5、−C(S)NR’6R’7、−C(S)R’5、−C(S)OR’5、−C(S)SR’5、−C(NR’8)NR’6R’7、−C(NR’8)R’5、−C(NR’8)OR’5、または−C(NR’8)SR’5であり;
但し、環Aはチオフェン、チアゾール、チアジアゾール、ピラジン、またはピリダジンでない、化合物。 - Lが−NRCH2−、−CH2NR−、−NRC(O)−、−C(O)NR−、−C(O)−、C(S)−、−NRC(S)−、−C(S)NR−、−NRS(O)2−、−S(O)2NR−、−NRC(O)NR−、−NRC(S)NR−、NRS(O)2NR−、NR−CH2−NR−、−N=CR−、−CR=N−、−NR−NR−C(O)−、−CH=CH−、−C≡C−、−NRN=CR6−、−C(NR)−、または−CR6=NNR−であり;
Rがそれぞれ独立して、−H、アルキル、−C(O)R7、または−C(O)OR7であり;
R6がそれぞれ、−Hまたはアルキルであり;
R7がそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルである請求項1に記載の化合物。 - Lが−NHCH2−または−NRC(O)−である請求項2に記載の化合物。
- Rが−Hである請求項2に記載の化合物。
- Y1が随意に置換されたアルキルである請求項1に記載の化合物。
- Y1が随意に置換されたアルケニルである請求項1に記載の化合物。
- R”1が随意に置換されたフェニルである請求項1に記載の化合物。
- R”1が1〜2つの置換基で置換される請求項8に記載の化合物。
- 前記1〜2つの置換基がそれぞれ独立して、ハロ、随意に置換された低級アルキル、随意に置換された低級アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、随意に置換されたテトラゾリル、−C(O)OR4、ニトロ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、随意に置換されたオキサゾリル、または随意に置換されたモルホリニルであり;
R4がそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルである請求項9に記載の化合物。 - R”1が下式によって表され:
Z2およびZ5がそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2であり;
R1およびR2がそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;または、R1およびR2は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;
R4およびR5がそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
pが0、1、または2である請求項1に記載の化合物。 - Z2がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり;
Z5が−C(O)OCH3、オキサゾール−2−イル、またはトリフルオロメチルである請求項11に記載の化合物。 - Lが−NHC(O)−であり;
Y1がメチル、エチル、イソプロピル、またはn−プロピルであり;
環Aがフェニルである請求項12に記載の化合物。 - 式(VI)で表される化合物:
Y’1は−CH=CR8R8または随意に置換されたC1−C6アルキルであり;
X3およびX4はそれぞれ独立して、CH、CZ1、またはNであり、但し、X3およびX4は同時にNでなく;
L’は−NHCH2−、−CH2NH−、−NHC(O)−、C(S)−、−NHC(S)−、−C(S)NH−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−NHC(O)NH−、−NHC(S)NH−、NHS(O)2NH−、NH−CH2−NH−、−CH=CH−、−C≡C−、−NRN=CR6−、−C(NR)−、または−CR6=NNR−であり;
Z1およびZ2はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル(heteraralkyl)、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2であり;
Z3は置換された単環アリールまたは随意に置換された単環ヘテロアリールであり;
Rはそれぞれ独立して、−H、アルキル、−C(O)R7、または−C(O)OR7であり;
R1およびR2はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;または、R1およびR2は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;
R4、R5、R7、およびR8はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
R6はそれぞれ、−Hまたはアルキルであり;
nは0、1、または2であり;
pは0、1、または2である、化合物。 - Y’1が無置換である請求項14に記載の化合物。
- Y’1が随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2からなる群から選択される1つ、2つ、または3つの置換基で置換される請求項14に記載の化合物。
- Y’1がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルで置換される請求項16に記載の化合物。
- Y’1がアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルで置換される請求項17に記載の化合物。
- Y’1が随意に置換されたC1−C6アルキルである請求項14に記載の化合物。
- Y’1がアミノ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群から選択される1つまたは2つの置換基で置換される請求項19に記載の化合物。
- Y’1がエチル、イソプロピル、またはn−プロピルである請求項19に記載の化合物。
- Y’1が随意に置換されたメチルである請求項19に記載の化合物。
- tが0である請求項23に記載の化合物。
- tが1、2、または3であり
Z6がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルである請求項23に記載の化合物。 - Z6がアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルである請求項25に記載の化合物。
- L’が−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−NHS(O)2NH−、−NHC(O)NH−、−NHC(NH)NH−、−NHC(S)NH−、−NHCH2NH−、−NHN=CR6−、−C(NH)−、−CR6=NNH−、−CH=CH−、または−C≡C−である請求項14に記載の化合物。
- L’が−NHCH2−、−CH2NH−、−NHC(O)−、−C(S)−、−NHC(S)−、または−C(S)−NH−である請求項14に記載の化合物。
- L’が−NHCH2−または−NH−C(O)−である請求項28に記載の化合物。
- Z3が置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルである請求項14に記載の化合物。
- Z3がオキサゾール−2−イルである請求項30に記載の化合物。
- Z3が低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルキルスルファニル、ハロ、またはアミノからなる群から選択される1つの置換基で置換される請求項30に記載の化合物。
- Z2がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシである請求項14に記載の化合物。
- nが0である請求項14に記載の化合物。
- Z1が低級アルキルであり、nが1である請求項14に記載の化合物。
- X3がNである請求項14に記載の化合物。
- X4がNである請求項14に記載の化合物。
- X3およびX4がそれぞれ独立して、CHまたはCZ1である請求項14に記載の化合物。
- X3およびX4がそれぞれCHである請求項38に記載の化合物。
- Y’1が随意に置換されたC1−C6アルキルであり;
L’が−NHC(O)−であり;
X3およびX4がそれぞれCHであり;
Z2がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり;
Z3が置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルであり;
nが0である請求項14に記載の化合物。 - Z3がオキサゾール−2−イルである請求項40に記載の化合物。
- Y’がエチル、n−プロピル、またはイソプロピルである請求項41に記載の化合物。
- 式(VII)で表される化合物:
Y’1は−CH=CR8R8または随意に置換されたC1−C6アルキルであり;
X3およびX4はそれぞれ独立して、CH、CZ1、またはNであり、但し、X3およびX4は同時にNでなく;
L”は−NHCH2−、−CH2NH−、−NHC(O)−、−C(O)NH−、−C(O)−、C(S)−、−NH−C(S)−、−C(S)NH−、−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−NHC(O)NH−、−NHC(S)NH−、NHS(O)2NH−、NH−CH2−NH−、−CH=CH−、−C≡C−、−NRN=CR6−、−C(NR)−、または−CR6=NNR−であり;
Z1およびZ2はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2であり;
Z’3は置換された単環アリールまたは随意に置換された単環ヘテロアリールであり、式中、置換基は随意に置換されたC2−C6アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2からなる群から選択され;
Rはそれぞれ独立して、−H、アルキル、−C(O)R7、または−C(O)OR7であり;
R1およびR2はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;または、R1およびR2は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;
R4、R5、R7、およびR8はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
R6はそれぞれ、−Hまたはアルキルであり;
nは0、1、または2であり;
pは0、1、または2であり;
但し、L”が−C(O)NH−である場合、Z’3はチエニルでない、化合物。 - Y’1が無置換である請求項43に記載の化合物。
- Y’1が随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2からなる群から選択される1つ、2つ、または3つの置換基で置換される請求項43に記載の化合物。
- Y’1がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルで置換される請求項45に記載の化合物。
- Y’1がアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルで置換される請求項46に記載の化合物。
- Y’1が随意に置換されたC1−C6アルキルである請求項43に記載の化合物。
- Y’1がアミノ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群から選択される1つまたは2つの置換基で置換される請求項48に記載の化合物。
- Y’1がエチル、イソプロピル、またはn−プロピルである請求項48に記載の化合物。
- Y’1が随意に置換されたメチルである請求項48に記載の化合物。
- tが0である請求項52に記載の化合物。
- tが1、2、または3であり
Z6がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルである請求項52に記載の化合物。 - Z6がアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルである請求項54に記載の化合物。
- L”が−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−NHS(O)2NH−、−NHC(O)NH−、−NHC(NH)NH−、−NHC(S)NH−、−NHCH2NH−、−NHN=CR6−、−C(NH)−、−CR6=NNH−、−CH=CH−、または−C≡C−である請求項43に記載の化合物。
- L”が−NHCH2−、−CH2NH−、−NHC(O)−、−C(O)NH−、−C(O)−、−C(S)−、−NHC(S)−、または−C(S)−NH−である請求項43に記載の化合物。
- L”が−NHCH2−または−NH−C(O)−である請求項57に記載の化合物。
- Z’3が置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルである請求項43に記載の化合物。
- Z’3がオキサゾール−2−イルである請求項59に記載の化合物。
- Z’3が低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルキルスルファニル、ハロ、またはアミノからなる群から選択される1つの置換基で置換される請求項59に記載の化合物。
- Z2がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシである請求項43に記載の化合物。
- nが0である請求項43に記載の化合物。
- Z1が低級アルキルであり、nが1である請求項43に記載の化合物。
- X3がNである請求項43に記載の化合物。
- X4がNである請求項43に記載の化合物。
- X3およびX4がそれぞれ独立して、CHまたはCZ1である請求項43に記載の化合物。
- X3およびX4がそれぞれCHである請求項67に記載の化合物。
- Y’1が随意に置換されたC1−C6アルキルであり;
L”が−NHC(O)−であり;
X3およびX4がそれぞれCHであり;
Z2がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり;
Z’3が置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルであり;
nが0である請求項43に記載の化合物。 - Z’3がオキサゾール−2−イルである請求項69に記載の化合物。
- Y’1がエチル、n−プロピル、またはイソプロピルである請求項70に記載の化合物。
- 式(IV)で表される化合物:
X3およびX4はそれぞれ独立して、CH、CZ1、またはNであり、但し、X3およびX4は同時にNでなく;
L”1は−NRCH2−、−CH2NR−、−NRC(O)−、−C(O)NR−、−C(O)−、C(S)−、−NRC(S)−、−C(S)NR−、−NRS(O)2−、−S(O)2NR−、−NRC(O)CH2−、−NRC(O)NR−、−NRC(S)NR−、NRS(O)2NR−、NR−CH2−NR−、−CH=CH−、−C≡C−、−NRN=CR6−、−C(NR)−、または−CR6=NNR−であり;
Z1およびZ2はそれぞれ独立して、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2であり;
Z4は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2であり;
Rはそれぞれ独立して、−H、アルキル、−C(O)R7、または−C(O)OR7であり;
R1およびR2はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;または、R1およびR2は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;
R4、R5、R7、およびR8はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
R6はそれぞれ、−Hまたはアルキルであり;
pは0、1、または2である、化合物。 - L”1が−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−NHS(O)2NH−、−NHC(O)NH−、−NHC(NH)NH−、−NHC(S)NH−、−NHCH2NH−、−NHN=CR6−、−C(NH)−、−CR6=NNH−;−CH=CH−、または−C≡C−である請求項72に記載の化合物。
- L”1が−NHCH2−、−CH2NH−、−NHC(O)−、−C(O)NH−、−C(O)−、−C(S)−、−NHC(S)−、または−C(S)−NH−である請求項72に記載の化合物。
- L”1が−NHCH2−または−NH−C(O)−である請求項74に記載の化合物。
- Z4が随意に置換されたフェニル、−C(O)OR4、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルである請求項72に記載の化合物。
- Z4がオキサゾール−2−イルまたは−C(O)OCH3である請求項76に記載の化合物。
- Z4が低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルキルスルファニル、ハロ、またはアミノからなる群から選択される1つの置換基で置換される請求項76に記載の化合物。
- Z2がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシである請求項72に記載の化合物。
- nが0である請求項72に記載の化合物。
- Z1が低級アルキルであり、nが1である請求項72に記載の化合物。
- X3がNである請求項72に記載の化合物。
- X4がNである請求項72に記載の化合物。
- X3およびX4がそれぞれ独立して、CHまたはCZ1である請求項72に記載の化合物。
- X3およびX4がそれぞれCHである請求項84に記載の化合物。
- R8の一方が−Hであり、他方が随意に置換されたフェニルである請求項72に記載の化合物。
- 前記フェニルが随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2からなる群から選択される1つ、2つ、または3つの置換基で置換される請求項86に記載の化合物。
- 前記フェニルがアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルで置換される請求項87に記載の化合物。
- 前記フェニルがアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルで置換される請求項88に記載の化合物。
- L”1が−NHC(O)−であり;
X3およびX4がそれぞれCHであり;
Z2がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシであり;
Z4が置換されたフェニル、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルであり;
R8の一方が−Hであり、他方が随意に置換されたフェニルであり;
nが0である請求項72に記載の化合物。 - Z4がオキサゾール−2−イルまたは−C(O)OCH3である請求項90に記載の化合物。
- R8の一方が−Hであり、他方がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルからなる群から選択される1つ、2つ、または3つの置換基で置換されたフェニルである請求項91に記載の化合物。
- 式(VIII)で表される化合物:
Y1は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、または−C(O)OR’5であり;
Z7は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、または−S(O)pR4であり;
Z8は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−OR10、シアノ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR11、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、または−S(O)pR4であり;
L’1は−NRCH2−、−CH2NR−、−NRC(O)−、−C(O)NR−、C(S)−、−NRC(S)−、−C(S)NR−、−NRS(O)2−、−S(O)2NR−、−NRC(O)CH2−、−NRC(O)NR−、−NRC(S)NR−、NRS(O)2NR−、NR−CH2−NR−、−NRN=CR6−、−C(NR)−、または−CR6=NNR−であり;
Rはそれぞれ独立して、−H、アルキル、−C(O)R7、または−C(O)OR7であり;
R1およびR2はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;または、R1およびR2は結合している窒素と一緒になった随意に置換されたヘテロシクリルまたは随意に置換されたヘテロアリールであり;
R4、R5、R7、およびR8はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
R’5はそれぞれ独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
R6はそれぞれ、−Hまたはアルキルであり;
R10は随意に置換されたC2−C10アルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
R11は随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、または随意に置換されたヘテロアラルキルであり;
pは0、1、または2であり;
但し、L’1が−S(O)2NH−である場合、Z7は−OCH2C(O)2Hでなく;
但し、L’1が−S(O)2NH−または−CH2NH−である場合、Z8はメチルでなく;
但し、L’1が−C(O)NH−であり、Z7が−Clであり、かつ、Z8が−C(O)OCH3である場合、Y1はシアノ基で置換されてなく;
但し、L’1が−NHC(S)NH−である場合、Z8は−CH2CH2C(O)CH2CH3でなく;
但し、L’1が−C(O)NH−または−NHC(O)である場合、Z8はイソキノリンでなく;
但し、L’1が−NHC(O)であり、かつ、Y1がメチルである場合、Z7は−OCH3でなく;
但し、L’1が−C(O)NH−であり、かつ、Z7がメチルである場合、Z8は5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イルでない。 - L’1が−NHS(O)2−、−S(O)2NH−、−NHS(O)2NH−、−NHC(O)NH−、−NHC(NH)NH−、−NHC(S)NH−、−NHCH2NH−、−NHN=CR6−、−C(NH)−、または−CR6=NNH−である請求項93に記載の化合物。
- L’1が−NHCH2−、−CH2NH−、−NHC(O)−、−C(O)NH−、−C(S)−、−NHC(S)−、または−C(S)−NH−である請求項93に記載の化合物。
- L’1が−NHCH2−、−CH2NH−、−NHC(O)−、または−C(O)NH−である請求項95に記載の化合物。
- L’1が−NHCH2−または−NHC(O)−である請求項96に記載の化合物。
- Y1が無置換である請求項93に記載の化合物。
- Y1が随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアルケニル、随意に置換されたアルキニル、随意に置換されたシクロアルキル、随意に置換されたシクロアルケニル、随意に置換されたヘテロシクリル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたアラルキル、随意に置換されたヘテロアラルキル、ハロアルキル、−C(O)NR1R2、−NR4C(O)R5、ハロ、−OR4、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−C(O)R4、−NR1R2、−SR4、−C(O)OR4、−OC(O)R4、−NR4C(O)NR1R2、−OC(O)NR1R2、−NR4C(O)OR5、−S(O)pR4、または−S(O)pNR1R2からなる群から選択される1つ、2つ、または3つの置換基で置換される請求項93に記載の化合物。
- Y1がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルで置換される請求項99に記載の化合物。
- Y1がアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルで置換される請求項100に記載の化合物。
- Y1が随意に置換されたC1−C6アルキルである請求項93に記載の化合物。
- Y1がアミノ、低級アルキルアミノ、および低級ジアルキルアミノからなる群から選択される1つまたは2つの置換基で置換される請求項102に記載の化合物。
- Y1がエチル、イソプロピル、またはn−プロピルである請求項102に記載の化合物。
- Y1が随意に置換されたメチルである請求項102に記載の化合物。
- tが0である請求項106に記載の化合物。
- tが1、2、または3であり、
Z6がアミノ、低級ジアルキルアミノ、低級アルキルアミノ、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ニトロ、低級アルコキシ、または低級アルキルスルファニルである請求項106に記載の化合物。 - Z6がアミノ、ジメチルアミノ、メチル、トリフルオロメチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、ニトロ、メトキシ、またはメチルスルファニルである請求項108に記載の化合物。
- Y1が随意に置換されたエテンである請求項93に記載の化合物。
- Z8がハロアルキル、随意に置換されたフェニル、−C(O)OR11、随意に置換されたオキサゾリル、随意に置換されたチアゾリル、随意に置換されたイミダゾリル、随意に置換されたピリジニル、随意に置換されたピラゾリル、随意に置換されたピロリル、随意に置換されたチエニル、随意に置換されたフラニル、随意に置換されたチアジアゾリル、随意に置換されたオキサジアゾリル、または随意に置換されたテトラゾリルである請求項93に記載の化合物。
- Z8がトリフルオロメチル、オキサゾール−2−イル、チアゾール−2−イル、または−C(O)OCH3である請求項111に記載の化合物。
- Z7がハロ、低級アルキル、または低級アルコキシである請求項93に記載の化合物。
- Z7がCl、Br、メチル、エチル、または−OCH3である請求項113に記載の化合物。
- Y1が随意に置換されたC1−C6アルキルであり;
L’1が−NHCH2−または−NHC(O)−であり;
Z7がCl、Br、メチル、エチル、または−OCH3であり;
Z8がトリフルオロメチル、オキサゾール−2−イル、チアゾール−2−イル、または−C(O)OCH3−である請求項93に記載の化合物。 - N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
2−ジメチルアミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミドヒドロクロリド;
2−アミノ−4−メチル−ペンタン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−フェニル−アセトアミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−プロピオンアミド;
2−アミノ−3−(1H−インドール−3−イル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−4−メチルスルファニル−ブチルアミド;
2−アミノ−3−メチル−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
2−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
3−ジメチルアミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
3−アミノ−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−p−トリル−アセトアミド;
2−アミノ−3−メチル−ペンタン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−o−トリル−アセトアミド;
2−(4−ブロモ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(4−ニトロ−フェニル)−アセトアミド;
2−(3−メトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(3−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(4−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(2−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(3−ブロモ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(4−クロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
2−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(4−フルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(3,4−ジクロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(2,5−ジメトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
2−(2,6−ジクロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
3−(3−クロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(4−メトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
2−アミノ−3−メチル−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
2−(4−メトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
3−(4−クロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−フェニル−アクリルアミド;
3−(4−ブロモ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−p−トリル−アクリルアミド;
3−(2−クロロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(3−ニトロ−フェニル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(2,3,4−トリメトキシ−フェニル)−アクリルアミド;
3−(3−ブロモ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
3−(2,3−ジメトキシ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(3,4,5−トリメトキシ−フェニル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(2−ニトロ−フェニル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
4’−ブチリルアミノ−6−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−ブロモ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−ヨード−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−ブロモ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
6−ブロモ−4’−ブチリルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−エチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−メトキシ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
N−(2’−エチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
4’−ブチリルアミノ−6−エチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−メチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−クロロ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−クロロ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
6−メチル−4’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−ブロモ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−ヨード−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−ブロモ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
6−ブロモ−4’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−エチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−メトキシ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
N−(2’−エチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−プロピオンアミド;
6−エチル−4’−プロピオニルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−メチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
4’−アクリロイルアミノ−6−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−ブロモ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−ヨード−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−ブロモ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
4’−アクリロイルアミノ−6−ブロモ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−エチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メトキシ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−エチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
4’−アクリロイルアミノ−6−エチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−メチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−クロロ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
4’−イソブチリルアミノ−6−メチル−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−ブロモ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−ヨード−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−ブロモ−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
6−ブロモ−4’−イソブチリルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
N−(2’−エチル−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−メトキシ−5’−チアゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
N−(2’−エチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−イソブチルアミド;
6−エチル−4’−イソブチリルアミノ−ビフェニル−3−カルボン酸メチルエステル;
3−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−アクリルアミド;
2−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(3−メチル−ピリジン−4−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−2−(4−メチル−[1,2,3]チアジアゾール−5−イル)−アセトアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(4−メチル−[1,2,3]チアジアゾール−5−イル)−アクリルアミド;
N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−3−(4−メチル−[1,2,3]チアジアゾール−5−イル)−プロピオンアミド;
4−クロロ−3−(6−プロピオニルアミノ−ピリジン−3−イル)−安息香酸メチルエステル;
3−(6−ブチリルアミノ−ピリジン−3−イル)−4−クロロ−安息香酸メチルエステル;
3−(6−アセチルアミノ−ピリジン−3−イル)−4−クロロ−安息香酸メチルエステル;
2−アミノ−3−メチル−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−ブチルアミド;
2−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−N−(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−チオアセトアミド;
N−((2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル)メチル)ブタン−1−アミン;
N−((2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル)メチル)プロパ−2−エン−1−アミン;
N−((2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル)メチル)プロパン−1−アミン;
(6−(4−(ブチルアミノ)フェニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)メタノール;6−(4−(ブチルアミノ)フェニル)ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−カルボアルデヒド;
N−ブチル−4−(5−クロロ−2−メトキシピリジン−3−イル)アニリン;
N−ブチル−4−(6−メチルベンゾ[d][1,3]ジオキソール−5−イル)アニリン;
メチル4’−(ブチルアミノ)−6−メチルビフェニル−3−カルボキシレート;
N−ブチル−2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−アミン;
N−イソブチル−2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−アミン;
2−(2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イルアミノ)エタノール;
または、エチル2−(2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イルアミノ)アセテート;
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグからなる群から選択される化合物。 - シクロプロパンカルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
シクロブタンカルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−2−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
4−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
ピロリジン−2−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
1−メチル−ピペリジン−4−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
N−(2’−メチル−5’−(オキサゾール−2−イル)ビフェニル−4−イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)シクロヘキサンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)シクロペンタンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)−2−メチルシクロヘキサンカルボキサミド;
4−クロロ−3−[6−(シクロヘキサンカルボニル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−安息香酸メチルエステル;
4−クロロ−3−[6−(シクロペンタンカルボニル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−安息香酸メチルエステル;
4−クロロ−3−[6−(シクロブタンカルボニル−アミノ)−ピリジン−3−イル]−安息香酸メチルエステル;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)シクロペンタンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ピロリジン−2−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)シクロヘキサ−3−エンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)−2−メチルシクロヘキサンカルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−エン−2−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−エン−2−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)−1−メチルピペリジン−4−カルボキサミド;
N−(2’−クロロ−5’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)−1−メチルピロリジン−2−カルボキサミド;
または、4−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸(2’−メチル−5’−オキサゾール−2−イル−ビフェニル−4−イル)−アミド;
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグからなる群から選択される化合物。 - 薬学的に許容される担体および請求項1から請求項117のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 1つまたはそれ以上の追加の治療剤をさらに含む請求項118に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療剤が免疫抑制剤、抗炎症剤、およびその適切な混合物からなる群から選択される請求項119に記載の医薬組成物。
- 前記追加の治療剤がステロイド、非ステロイド系抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、鎮痛剤、およびその適切な混合物からなる群から選択される請求項120に記載の医薬組成物。
- 請求項1から請求項117のいずれか1項に記載の化合物を前記細胞に投与する工程を含む免疫細胞活性化を阻害する方法。
- 前記化合物を対象に投与することにより、免疫細胞活性化を前記対象内で阻害する請求項122に記載の方法。
- 前記対象がヒトである請求項123に記載の方法。
- 請求項1から請求項117のいずれか1項に記載の化合物を細胞に投与する工程を含む前記細胞内のサイトカイン産生を阻害する方法。
- 前記化合物を対象に投与することにより、サイトカイン産生を前記対象内で阻害する請求項125に記載の方法。
- 前記対象がヒトである請求項126に記載の方法。
- 前記サイトカインがIL−2、IL−4、IL−5、IL−13、GM−CSF、IFN−γ、TNF−α、およびその組み合わせからなる群から選択される請求項127に記載の方法。
- 前記サイトカインがIL−2である請求項128に記載の方法。
- 請求項1から請求項117のいずれか1項に記載の化合物を細胞に投与する工程を含む、前記細胞内で免疫細胞活性化に関与するイオンチャネルを調節する方法。
- 前記イオンチャネルが対象内であり、前記対象に前記化合物を投与することにより前記イオンチャネルを調節する請求項130に記載の方法。
- 前記対象がヒトである請求項131に記載の方法。
- 前記イオンチャネルがCa2+−遊離−活性化Ca2+チャネル(CRAC)である請求項131に記載の方法。
- 請求項1から請求項117のいずれか1項に記載の化合物を前記細胞に投与する工程を含む、抗原に反応してT細胞および/またはB細胞増殖を阻害する方法。
- 対象に前記化合物を投与することにより、T細胞および/またはB細胞増殖を前記対象内で阻害する請求項134に記載の方法。
- 前記対象がヒトである請求項135に記載の方法。
- 請求項1から請求項117のいずれか1項に記載の化合物の有効量を対象に投与する工程を含む、治療または予防を必要とする前記対象内の免疫疾患の治療または予防方法。
- 前記対象がヒトである請求項137に記載の方法。
- 前記疾患が多発性硬化症、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、自己免疫性ブドウ膜炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血、自己免疫性血小板減少、側頭動脈炎、抗リン脂質症候群、ウェゲナー肉芽腫症などの脈管炎、ベーチェット病、乾癬、疱疹状皮膚炎、尋常性天疱瘡、白斑、クローン病、潰瘍性大腸炎、原発性胆汁性肝硬変、自己免疫性肝炎、1型または免疫介在性真性糖尿病、グレーブス病、橋本甲状腺炎、自己免疫性卵巣炎および***、副腎の自己免疫疾患、リューマチ性関節炎、全身性エリトマトーデス、強皮症、多発生筋炎、皮膚筋炎、強直性脊椎炎、およびシェーグレン症候群からなる群から選択される請求項137に記載の方法。
- 請求項1から請求項117のいずれか1項に記載の化合物の有効量を対象に投与する工程を含む、治療または予防を必要とする前記対象内の炎症状態の治療または予防方法。
- 前記対象がヒトである請求項140に記載の方法。
- 前記疾患が移植拒絶反応、皮膚移植拒絶反応、関節炎、リューマチ性関節炎、骨吸収の増加に関連する変形性関節症および骨疾患;炎症性大腸疾患、回腸炎、潰瘍性大腸炎、バレット症候群、クローン病;喘息、成人呼吸窮迫症候群、慢性閉塞性気道疾患;角膜異栄養症、トラコーマ、オンコセルカ症、ブドウ膜炎、交感性眼炎、眼内炎;歯肉炎、歯根膜炎;結核症;癩病;***の合併症、糸球体腎炎、ネフローゼ;硬化性皮膚炎、乾癬、湿疹;神経系の慢性脱髄疾患、多発性硬化症、AIDS関連の神経変性、アルツハイマー病、感染性髄膜炎、脳脊髄炎、パーキンソン病、ハンチントン病、筋委縮性側索硬化症、ウィルス性または自己免疫性脳炎;自己免疫疾患、免疫複合体性血管炎、全身性狼瘡および紅斑性狼瘡;全身性エリトマトーデス(SLE);心筋症、虚血性心疾患、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、子癇前症;慢性肝不全、脳および脊髄損傷、および癌から選択される請求項140に記載の方法。
- 請求項1から請求項117のいずれか1項に記載の化合物の有効量を対象に投与する工程を含む、抑制を必要とする前記対象の免疫システムの抑制方法。
- 前記対象がヒトである請求項143に記載の方法。
- 請求項1から請求項117のいずれか1項に記載の化合物の有効量を対象に投与する工程を含む、治療または予防を必要とする前記対象内のアレルギー性疾患の治療または予防方法。
- 前記対象がヒトである請求項145に記載の方法。
- 前記疾患がアレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、鼻副鼻腔炎、慢性中耳炎、再発性中耳炎、薬物反応、虫刺反応、ラテックス反応、結膜炎、蕁麻疹、アナフィキラシー反応、アナフィラキシー様反応、アトピー性皮膚炎、喘息、または食物アレルギーである請求項145に記載の方法。
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Cited By (1)
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JP2010500977A (ja) * | 2006-08-09 | 2010-01-14 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | オピオイド受容体のアンタゴニストまたはインバースアゴニストである新規化合物 |
Families Citing this family (39)
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EP1706392A2 (en) * | 2004-01-08 | 2006-10-04 | Syngenta Participations AG | Pesticidal heterocyclic dihaloallyl compounds |
JP5221147B2 (ja) * | 2005-01-25 | 2013-06-26 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 炎症及び免疫に関連する用途に用いる化合物 |
EP1983971A4 (en) * | 2006-01-25 | 2010-11-24 | Synta Pharmaceuticals Corp | SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUNDS FOR USE AGAINST INFLAMMATION AND IMMUNE DISORDERS |
WO2007087427A2 (en) * | 2006-01-25 | 2007-08-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses |
US7816535B2 (en) * | 2006-01-25 | 2010-10-19 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Vinyl-phenyl derivatives for inflammation and immune-related uses |
WO2007087429A2 (en) * | 2006-01-25 | 2007-08-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Phenyl and pyridyl compounds for inflammation and immune-related uses |
ES2403368T3 (es) * | 2006-01-31 | 2013-05-17 | Synta Pharmaceuticals Corporation | Compuestos de piridilfenilo para la inflamación y usos inmunorrelacionados |
TW200812587A (en) * | 2006-03-20 | 2008-03-16 | Synta Pharmaceuticals Corp | Benzoimidazolyl-pyrazine compounds for inflammation and immune-related uses |
US8779154B2 (en) * | 2006-09-26 | 2014-07-15 | Qinglin Che | Fused ring compounds for inflammation and immune-related uses |
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AU2008299220B2 (en) * | 2007-09-10 | 2011-07-21 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
US20090148530A1 (en) * | 2007-12-08 | 2009-06-11 | Jamie Koufman | Method for prevention and treatment of reflux injury in the aerodigestive tract and laryngopharynx caused by pepsin |
US8389567B2 (en) * | 2007-12-12 | 2013-03-05 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
MX2011002149A (es) | 2008-08-27 | 2011-04-05 | Calcimedica Inc | Compuestos que modulan el calcio intracelular. |
US8524763B2 (en) * | 2008-09-22 | 2013-09-03 | Calcimedica, Inc. | Inhibitors of store operated calcium release |
US8143269B2 (en) * | 2008-10-03 | 2012-03-27 | Calcimedica, Inc. | Inhibitors of store operated calcium release |
EP2477982A4 (en) * | 2009-09-16 | 2013-04-03 | Calcimedica Inc | COMPOUNDS THAT MODULATE INTRACELLULAR CALCIUM |
US8993612B2 (en) | 2009-10-08 | 2015-03-31 | Rhizen Pharmaceuticals Sa | Modulators of calcium release-activated calcium channel and methods for treatment of non-small cell lung cancer |
US8377970B2 (en) | 2009-10-08 | 2013-02-19 | Rhizen Pharmaceuticals Sa | Modulators of calcium release-activated calcium channel |
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EP2844655A1 (en) | 2012-05-02 | 2015-03-11 | Lupin Limited | Substituted pyridine compounds as crac modulators |
US9512116B2 (en) | 2012-10-12 | 2016-12-06 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
CA2914132A1 (en) | 2013-06-21 | 2014-12-24 | Lupin Limited | Substituted heterocyclic compounds as crac modulators |
EP3013810A1 (en) | 2013-06-24 | 2016-05-04 | Lupin Limited | Chromane and chromene derivatives and their use as crac modulators |
DE102014203011A1 (de) * | 2014-02-19 | 2015-08-20 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Biphenylamin-Derivaten und Verwendung von einem oder mehreren Biphenylamin-Derivaten zur Bräunung der Haut |
WO2016138472A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-09-01 | Calcimedica, Inc. | Pancreatitis treatment |
US20180161388A1 (en) | 2015-05-18 | 2018-06-14 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Substance p, mast cell degranulation inhibitors, and peripheral neuropathy |
WO2017027400A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Calcimedica, Inc. | Use of crac channel inhibitors for the treatment of stroke and traumatic brain injury |
JP2022508468A (ja) | 2018-09-14 | 2022-01-19 | ルヒゼン ファーマスティカルズ アクツィエンゲゼルシャフト | Crac阻害剤およびコルチコステロイドを含む組成物ならびにそれらの使用方法 |
WO2020262996A1 (ko) * | 2019-06-25 | 2020-12-30 | (주)앰틱스바이오 | 신규한 아미노알칸산에 바이페닐기를 도입한 유도체 화합물 및 이를 포함하는 항진균성 약학적 조성물 |
AU2021408790A1 (en) * | 2020-12-25 | 2023-08-10 | Amtixbio Co., Ltd. | Novel derivative compound having biphenyl group introduced into amino-alkanoic acid and anti-inflammatory composition comprising same |
Citations (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3022166A (en) * | 1957-03-28 | 1962-02-20 | Polaroid Corp | Photographic products, processes and compositions |
JPH09500895A (ja) * | 1993-07-29 | 1997-01-28 | サノフィ | メチルグアニジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する組成物 |
JP2002511106A (ja) * | 1998-05-16 | 2002-04-09 | ウエラ アクチェンゲゼルシャフト | 2,5−ジアミノ−1−フェニルベンゼン誘導体を含有する酸化毛髪染色剤、及び新規な2,5−ジアミノ−1−フェニルベンゼン誘導体 |
US20020169206A1 (en) * | 1997-11-17 | 2002-11-14 | G.D. Searle & Co. | Substituted biphenyl compounds for the treatment of inflammation |
WO2003097617A1 (en) * | 2002-05-14 | 2003-11-27 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Cysteine protease inhibitors |
WO2004052921A1 (en) * | 2002-12-05 | 2004-06-24 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Cyanomethyl derivatives as cysteine protease inhibitors |
WO2004060882A1 (en) * | 2003-01-07 | 2004-07-22 | Astrazeneca Ab | Cb 1/cb 2 receptor ligands and their use in the treatment of pain |
JP2004523481A (ja) * | 2001-04-06 | 2004-08-05 | バイオクリスト・ファマシューティカルズ インク. | セリンプロテアーゼ阻害剤としてのビアリール化合物 |
WO2004089885A1 (en) * | 2003-04-07 | 2004-10-21 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
WO2005009539A2 (en) * | 2003-07-23 | 2005-02-03 | Synta Pharmaceuticals, Corp. | Compounds for inflammation and immune-related uses |
JP2005507910A (ja) * | 2001-10-17 | 2005-03-24 | グラクソ グループ リミテッド | 2’−メチル−5’−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1,1’−ビフェニル−4−カルボキサミド誘導体およびp38キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用 |
JP2005508357A (ja) * | 2001-10-17 | 2005-03-31 | グラクソ グループ リミテッド | オキサジアゾリル−ビフェニルカルボキシアミドおよびp38キナーゼ阻害剤としてのその使用 |
JP2005508962A (ja) * | 2001-10-17 | 2005-04-07 | グラクソ グループ リミテッド | 2’−メチル−5−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1,1’−ビフェニル−4−カルボキサミド誘導体およびp38キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用 |
JP2005527625A (ja) * | 2002-05-23 | 2005-09-15 | アムジエン・インコーポレーテツド | カルシウム受容体調節アリールアルキルアミン |
WO2006002099A2 (en) * | 2004-06-18 | 2006-01-05 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Factor xa inhibitors |
JP2006104191A (ja) * | 2004-09-07 | 2006-04-20 | Sankyo Co Ltd | 置換ビフェニル誘導体 |
JP2008525364A (ja) * | 2004-12-23 | 2008-07-17 | ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント | Rar受容体を調節する新規リガンド、並びにヒトの医薬品及び化粧品におけるその使用 |
JP2008531596A (ja) * | 2005-02-25 | 2008-08-14 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Hcv感染を治療または予防するのに有用なベンゾイソチアゾール |
JP2008533096A (ja) * | 2005-03-16 | 2008-08-21 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ビフェニル−n−(4−ピリジル)メチルスルホンアミド類 |
JP2009500456A (ja) * | 2005-07-11 | 2009-01-08 | ワイス | グルタミン酸アグリカナーゼ阻害剤 |
JP2009504597A (ja) * | 2005-08-10 | 2009-02-05 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | アシルトリプトファノール |
Family Cites Families (42)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3536809A (en) | 1969-02-17 | 1970-10-27 | Alza Corp | Medication method |
US3598123A (en) | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3845770A (en) | 1972-06-05 | 1974-11-05 | Alza Corp | Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent |
US3916899A (en) | 1973-04-25 | 1975-11-04 | Alza Corp | Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway |
US4008719A (en) | 1976-02-02 | 1977-02-22 | Alza Corporation | Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent |
IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
US5073543A (en) | 1988-07-21 | 1991-12-17 | G. D. Searle & Co. | Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle |
IT1229203B (it) | 1989-03-22 | 1991-07-25 | Bioresearch Spa | Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative. |
US5120548A (en) | 1989-11-07 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Swelling modulated polymeric drug delivery device |
US5733566A (en) | 1990-05-15 | 1998-03-31 | Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii | Controlled release of antiparasitic agents in animals |
US5580578A (en) | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
US5591767A (en) | 1993-01-25 | 1997-01-07 | Pharmetrix Corporation | Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac |
IT1270594B (it) | 1994-07-07 | 1997-05-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida |
US6274171B1 (en) | 1996-03-25 | 2001-08-14 | American Home Products Corporation | Extended release formulation of venlafaxine hydrochloride |
US6458806B1 (en) | 1996-08-15 | 2002-10-01 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Aryl alkenamides derivatives as MCP-1 antagonists |
MY153569A (en) | 1998-01-20 | 2015-02-27 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Inhibitors of ?4 mediated cell adhesion |
DK1383731T3 (da) | 2000-10-20 | 2009-12-07 | Biocryst Pharm Inc | Biarylforbindelser som serinproteaseinhibitorer |
JP4094955B2 (ja) | 2001-01-18 | 2008-06-04 | 塩野義製薬株式会社 | 置換アミノ基を有するテルフェニル化合物 |
JP2005504796A (ja) | 2001-09-06 | 2005-02-17 | シノークス インコーポレイテッド | 3−デオキシフラボノイドによるt−リンパ球活性化の阻害および関連療法 |
US6867320B2 (en) | 2002-02-21 | 2005-03-15 | Asahi Kasei Pharma Corporation | Substituted phenylalkanoic acid derivatives and use thereof |
US6919483B2 (en) * | 2003-05-23 | 2005-07-19 | Mediquest Therapeutics, Inc. | Immunomodulation with novel pharmaceutical compositions |
US20050090191A1 (en) * | 2003-10-22 | 2005-04-28 | Sun Yung Y. | Pneumatic handheld grinding apparatus |
WO2006028029A1 (ja) * | 2004-09-07 | 2006-03-16 | Sankyo Company, Limited | 置換ビフェニル誘導体 |
TW200621232A (en) | 2004-09-21 | 2006-07-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Compounds for inflammation and immune-related uses |
KR20070107022A (ko) | 2005-01-07 | 2007-11-06 | 신타 파마슈티칼스 코프. | 염증 및 면역 관련 용도를 위한 화합물 |
CA2595855C (en) | 2005-01-25 | 2017-07-04 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Pyrazine compounds for inflammation and immune-related uses |
JP5221147B2 (ja) | 2005-01-25 | 2013-06-26 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 炎症及び免疫に関連する用途に用いる化合物 |
WO2007087427A2 (en) | 2006-01-25 | 2007-08-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses |
EP1983971A4 (en) | 2006-01-25 | 2010-11-24 | Synta Pharmaceuticals Corp | SUBSTITUTED AROMATIC COMPOUNDS FOR USE AGAINST INFLAMMATION AND IMMUNE DISORDERS |
US7816535B2 (en) | 2006-01-25 | 2010-10-19 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Vinyl-phenyl derivatives for inflammation and immune-related uses |
WO2007087429A2 (en) | 2006-01-25 | 2007-08-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Phenyl and pyridyl compounds for inflammation and immune-related uses |
ES2403368T3 (es) | 2006-01-31 | 2013-05-17 | Synta Pharmaceuticals Corporation | Compuestos de piridilfenilo para la inflamación y usos inmunorrelacionados |
TW200812587A (en) | 2006-03-20 | 2008-03-16 | Synta Pharmaceuticals Corp | Benzoimidazolyl-pyrazine compounds for inflammation and immune-related uses |
JP2009530409A (ja) | 2006-03-23 | 2009-08-27 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 炎症及び免疫関連使用用のベンゾイミダゾリル−ピリジン化合物 |
US8779154B2 (en) | 2006-09-26 | 2014-07-15 | Qinglin Che | Fused ring compounds for inflammation and immune-related uses |
JP5538894B2 (ja) | 2006-11-13 | 2014-07-02 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 炎症及び免疫関連使用のためのシクロヘキセニル−アリール化合物 |
WO2008103310A1 (en) | 2007-02-16 | 2008-08-28 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Substituted fused-ring compounds for inflammation and immune-related uses |
JP5431323B2 (ja) | 2007-08-01 | 2014-03-05 | シンタ ファーマシューティカルズ コーポレーション | 炎症および免疫関連用途のためのピリジン化合物 |
CA2695156A1 (en) | 2007-08-01 | 2009-02-05 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Vinyl-aryl derivatives for inflammation and immune-related uses |
US8435996B2 (en) | 2007-08-01 | 2013-05-07 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Heterocycle-aryl compounds for inflammation and immune-related uses |
WO2009038775A1 (en) | 2007-09-20 | 2009-03-26 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Substituted benzoimidazolyl-pyrazine compounds for inflammation and immune-related uses |
AU2009204147A1 (en) | 2008-01-07 | 2009-07-16 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Compounds for inflammation and immune-related uses |
-
2007
- 2007-01-25 JP JP2008552473A patent/JP2009528273A/ja not_active Ceased
- 2007-01-25 CA CA002639927A patent/CA2639927A1/en not_active Abandoned
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- 2007-01-25 EP EP07762586A patent/EP1998612A4/en not_active Withdrawn
- 2007-01-25 AU AU2007208240A patent/AU2007208240B2/en not_active Ceased
- 2007-01-25 TW TW096102791A patent/TW200806290A/zh unknown
-
2014
- 2014-01-02 US US14/146,415 patent/US20140121217A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3022166A (en) * | 1957-03-28 | 1962-02-20 | Polaroid Corp | Photographic products, processes and compositions |
JPH09500895A (ja) * | 1993-07-29 | 1997-01-28 | サノフィ | メチルグアニジン誘導体、その製造方法およびそれを含有する組成物 |
US20020169206A1 (en) * | 1997-11-17 | 2002-11-14 | G.D. Searle & Co. | Substituted biphenyl compounds for the treatment of inflammation |
JP2002511106A (ja) * | 1998-05-16 | 2002-04-09 | ウエラ アクチェンゲゼルシャフト | 2,5−ジアミノ−1−フェニルベンゼン誘導体を含有する酸化毛髪染色剤、及び新規な2,5−ジアミノ−1−フェニルベンゼン誘導体 |
JP2004523481A (ja) * | 2001-04-06 | 2004-08-05 | バイオクリスト・ファマシューティカルズ インク. | セリンプロテアーゼ阻害剤としてのビアリール化合物 |
JP2005507910A (ja) * | 2001-10-17 | 2005-03-24 | グラクソ グループ リミテッド | 2’−メチル−5’−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1,1’−ビフェニル−4−カルボキサミド誘導体およびp38キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用 |
JP2005508962A (ja) * | 2001-10-17 | 2005-04-07 | グラクソ グループ リミテッド | 2’−メチル−5−(1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)−1,1’−ビフェニル−4−カルボキサミド誘導体およびp38キナーゼ阻害剤としてのそれらの使用 |
JP2005508357A (ja) * | 2001-10-17 | 2005-03-31 | グラクソ グループ リミテッド | オキサジアゾリル−ビフェニルカルボキシアミドおよびp38キナーゼ阻害剤としてのその使用 |
WO2003097617A1 (en) * | 2002-05-14 | 2003-11-27 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Cysteine protease inhibitors |
JP2005527625A (ja) * | 2002-05-23 | 2005-09-15 | アムジエン・インコーポレーテツド | カルシウム受容体調節アリールアルキルアミン |
WO2004052921A1 (en) * | 2002-12-05 | 2004-06-24 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | Cyanomethyl derivatives as cysteine protease inhibitors |
WO2004060882A1 (en) * | 2003-01-07 | 2004-07-22 | Astrazeneca Ab | Cb 1/cb 2 receptor ligands and their use in the treatment of pain |
WO2004089885A1 (en) * | 2003-04-07 | 2004-10-21 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
WO2005009539A2 (en) * | 2003-07-23 | 2005-02-03 | Synta Pharmaceuticals, Corp. | Compounds for inflammation and immune-related uses |
WO2006002099A2 (en) * | 2004-06-18 | 2006-01-05 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Factor xa inhibitors |
JP2006104191A (ja) * | 2004-09-07 | 2006-04-20 | Sankyo Co Ltd | 置換ビフェニル誘導体 |
JP2008525364A (ja) * | 2004-12-23 | 2008-07-17 | ガルデルマ・リサーチ・アンド・デヴェロップメント | Rar受容体を調節する新規リガンド、並びにヒトの医薬品及び化粧品におけるその使用 |
JP2008531596A (ja) * | 2005-02-25 | 2008-08-14 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Hcv感染を治療または予防するのに有用なベンゾイソチアゾール |
JP2008533096A (ja) * | 2005-03-16 | 2008-08-21 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ビフェニル−n−(4−ピリジル)メチルスルホンアミド類 |
JP2009500456A (ja) * | 2005-07-11 | 2009-01-08 | ワイス | グルタミン酸アグリカナーゼ阻害剤 |
JP2009504597A (ja) * | 2005-08-10 | 2009-02-05 | バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト | アシルトリプトファノール |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010500977A (ja) * | 2006-08-09 | 2010-01-14 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | オピオイド受容体のアンタゴニストまたはインバースアゴニストである新規化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20070254363A1 (en) | 2007-11-01 |
EP1998612A4 (en) | 2010-11-24 |
TW200806290A (en) | 2008-02-01 |
WO2007087442A2 (en) | 2007-08-02 |
EP1998612A2 (en) | 2008-12-10 |
US20140121217A1 (en) | 2014-05-01 |
WO2007087442A3 (en) | 2007-11-22 |
AU2007208240B2 (en) | 2013-04-11 |
CA2639927A1 (en) | 2007-08-02 |
US8623871B2 (en) | 2014-01-07 |
AU2007208240A1 (en) | 2007-08-02 |
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