JP2009525987A - 黒色腫の治療のためのガリウム(iii)錯体の使用 - Google Patents
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Abstract
Description
式中、Rは、N含有基であり、一般式(II)〜(VII)の群より選択される:
式中、
R1は、それぞれ置換または非置換であってもよいC1〜C6-アルキレン、C3〜C8-シクロアルキレン、C3〜C8-シクロアルケニレン、C2〜C6-アルケニレン、芳香族であってもよい単核または多核のC6〜C14環システムまたはヘテロ環であり;
R2およびR3は、それぞれ置換もしくは非置換であってもよいC1〜C10-アルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-シクロアルケニル、C2〜C10-アルケニル、芳香族であってもよい単核もしくは多核のC6〜C14環システムもしくはヘテロ環、または水素であり;
ならびにR1およびR2、またはR1およびR3、またはR2およびR3は、さらに窒素原子を含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく;
式中、R4はR1と同じ意味を有し、R5はR2と同じ意味を有し、ならびに
R4およびR5はNとともに、さらに窒素原子を含みうる芳香族であってもよい環システムを形成してもよく;
iは、0〜3の整数であり、ならびに式(III)および/または(VI)のN含有基の合計に対応し;
Yは、ハロゲン、擬ハロゲン、HCO3、またはR'が、それぞれ置換もしくは非置換であってもよいC1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-シクロアルケニル、アリールであるR'COO、および/または生理学的に適合性のアニオン、および生理学的に適合性のそれらの付加塩である。
R2およびR3は、それぞれ置換もしくは非置換であってもよいC1〜C10-アルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6シクロアルケニル、C2〜C10-アルケニル、C6〜C14-アリール、もしくはヘテロ環、または水素である。
C1〜C5-アルキレン(例えばn-ブチレンまたはn-ペンチレン)、特にC1〜C3-アルキレン(例えばメチレン、エチレン、n-プロピレン、またはi-プロピレン);C2〜C5-アルケニレン(例えばブテニレンまたはペンテニレン)、特にC2〜C3-アルケニレン(例えばエテニレンまたはプロペニレン);
C3〜C6-シクロアルキレン(例えばシクロペンチレンまたはシクロヘキシレン)、特にC3〜C4-シクロアルキレン(例えばシクロプロピレンまたはシクロブチレン);C3〜C6-シクロアルケニレン、特にC5〜C6-シクロアルケニレン(例えばシクロペンテニレンまたはシクロヘキシニレン);C6〜C10-アリーレン、特にベンジレン。
C1〜C6-アルキル(例えばn-ブチル、n-ペンチル、またはn-ヘキシル)、特にC1〜C3-アルキル(例えばメチル、エチル、n-プロピル、またはi-プロピル);
C2〜C6-アルケニル(例えばブテニル、ペンテニル)、特にC2〜C3-アルケニル(例えばエテニルまたはプロペニル);
C3〜C6-シクロアルキル(例えばシクロペンチルまたはシクロヘキシル)、特にC3〜C6-シクロアルキル(例えばシクロプロピルまたはシクロブチル);
C3〜C6-シクロアルケニル、特にC5〜C6-シクロアルケニル(例えばシクロペンテニルまたはシクロヘキセニル);
C6〜C10-アリール、特にベンジル。
水酸基、アミノ基、-SO3H、ハロゲン、C1〜C4-アルキル、C2〜C4-アルケニル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-シクロアルケニル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキレン、C1〜C4-アルキルメルカプト、C1〜C4-アルキルメルカプト-C1〜C4-アルキレン、ホルミル基、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル-C1〜C4-アルキレン、ジ-C1〜C4-アルキルアミノ、ジ-C1〜C4-アルキルアミノ-C1〜C4-アルキレン、ジ-C1〜C4-アルキルアミノカルボニル、ジ-C1〜C4-アルキルアミノカルボニル-C1〜C4-アルキレン。
式中、
R2、R3は、上記で定義した通りであり、
R6は、それぞれ置換または非置換であってもよいアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり、
pは0〜4であり、
m、m'は、0〜2、特に1である。
式中、
R6は、上記の通りであり、
R7は、それぞれ置換または非置換であってもよいアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール、
ハロゲン、スルホニルであり、
qは0〜3であり
rは0〜2であり、ならびに
nは0〜2、特に1である。
トリス(ヒドロキシキノリノラト)ガリウム(III)の化合物を、ヒト腫瘍から得た黒色腫細胞株上での細胞培養において、その細胞障害活性に関して分析した。
SK-MEL-5 0.76
SK-MEL-28 35
Claims (27)
- 黒色腫の治療のための一般式(I)の化合物の使用:
式中、Rは、一般式(II)〜(VII)の群より選択されるN含有基である:
式中、
R1は、それぞれ置換または非置換であってもよいC1〜C6-アルキレン、C3〜C8-シクロアルキレン、C3〜C8-シクロアルケニレン、C2〜C6-アルケニレン、芳香族であってもよい単核または多核のC6〜C14環システムまたはヘテロ環であり;
R2およびR3は、それぞれ置換もしくは非置換であってもよいC1〜C10-アルキル、C3〜C8-シクロアルキル、C3〜C8-シクロアルケニル、C2〜C10-アルケニル、芳香族であってもよい単核もしくは多核のC6〜C14環システムもしくはヘテロ環、または水素であり;
ならびにR1およびR2、またはR1およびR3、またはR2およびR3は、さらに窒素原子を含んでいてもよいヘテロ環を形成してもよく;
式中、R4はR1と同じ意味を有し、R5はR2と同じ意味を有し、ならびに
R4およびR5はNとともに、さらに窒素原子を含みうる芳香族であってもよい環システムを形成してもよく;
または、
iは、0〜3の整数であり、かつ式(III)および/または(VI)のN含有基の合計に対応し;
Yは、ハロゲン、擬ハロゲン、HCO3、またはR'が、それぞれ置換もしくは非置換であってもよいC1〜C6-アルキル、C2〜C6-アルケニル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-シクロアルケニル、アリールであるR'COO、および/または生理学的に適合性のアニオン、および生理学的に適合性のそれらの付加塩である。 - p = 0である、請求項2〜4のいずれか一項記載の化合物の使用。
- mおよびm'が1である、請求項6〜8のいずれか一項記載の化合物の使用。
- nが1である、請求項10〜12のいずれか一項記載の化合物の使用。
- Yが塩素である、請求項1〜22の少なくとも一項記載の化合物の使用。
- q = Oである、請求項14、17、または20のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 黒色腫の治療のためのトリス(ヒドロキシキノリノラト)ガリウム(III)の使用。
- 黒色腫の転移の治療のための請求項1〜25のいずれか一項記載の化合物の使用。
- 請求項1〜26の少なくとも一項記載の化合物を含有した薬剤。
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