JP2008536892A - 2,3置換ピラジンスルホンアミド - Google Patents
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Abstract
Description
各nは、0、1、2、3又は4から独立に選択される整数である。
2−クロロ−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−メチル)フェニル]ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(2−エチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[メチル(フェニル)アミノ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(2−ナフチロキシ)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(1H−インドール−1−イルメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イルオキシ)メチル]−フェニル}ピラジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(2−エチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルアミノ)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(3−メトキシベンジル)オキシ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−クロロ−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−メチル)フェニル]ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−クロロフェニル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]−チオフェン−2−スルホンアミド、
4−フェノキシ−N−{3−[4−(キロリン−2−イルメチル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
4−メチル−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−メチル)フェニル]ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
4−クロロ−N−[3−(4−{[メチル(フェニル)アミノ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
4−シアノ−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−アミノ}−メチル)フェニル]ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−フルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(メチル−フェニル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−シアノ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(エチル−フェニル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(3−フルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(6−フルオロ−ピリジン−3−イルオキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2−ピリジン−2−イル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(5−フルオロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−フェノキシメチル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−クロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[(4−シアノ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(3,4−ジクロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(4−シアノ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(6−フルオロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(5−メトキシ−2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(ベンジル−ピリジン−2−イル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2,3−ジヒドロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(2,4−ジクロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(3−クロロ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[(2,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(5−フルオロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[(2−フルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(ベンジル−ピリジン−2−イル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(エチル−ピリジン−2−イル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミド、及び
N−{3−[4−(5−クロロ−2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド。
MS(ESI-):224.1.
MS(ESI+):304.1;MS(ESI-):302.0.
MS(ESI+):338.0;MS(ESI-):336.0.
MS(ESI+):376.1;MS(ESI-):374.1.
MS(ESI+):410.3;MS(ESI-):408.5.
MS(ESI+):390.8;MS(ESI-):388.9.
MS(ESI+):396.1;MS(ESI-):393.1.
N−(3−クロロピラジン−2−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド(1.35g;4.0mmol;1.00eq.)及び2−プロピン−1−オール(336mg;6.0mmol;1.5eq.)を、窒素雰囲気下、10mLのDMFに溶解させた。反応混合物に対し、窒素雰囲気下で、CH3COOK(588mg;6.0mmol;1.5eq.)及びPd(PPh3)4(232mg;0.2mmol)を加えた。その後、反応混合物を窒素雰囲気下、100℃で2時間加熱した。真空下での蒸留により溶媒を除去した後、水(40mL)を加えて残渣を粉砕し、ジエチルエーテル(3×30mL)を抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を蒸散させた。粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサンとAcOEtとの混合液を用いて精製することにより、純粋なN−[3−(3−ヒドロキシプロパ−1−イン−1−イル)ピラジン−2−イル]−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを、黄色がかった固体として得た(686mg、収率48%、HPLC純度98%)。
N−(3−クロロピラジン−2−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド(1.35g;4.0mmol;1.00eq.)及び2−プロピン−1−オール(336mg、6.0mmol;1.5eq.)を、窒素雰囲気下、10mLのDMFに溶解させた。反応混合物に、窒素雰囲気下、CH3COOK(588mg;6.0mmol;1.5eq.)、CuI(40mg;0.2mmol;0.05eq.)、及びPd(PPh3)2Cl2(28mg;0.04mmol)を加えた。次いで、反応混合物を窒素雰囲気下、100℃で2時間加熱した。真空下での蒸留により溶媒を除去した後、残渣に水(40mL)を加えて粉砕し、ジエチルエーテル(3×30mL)で抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、溶媒を蒸散させた。粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサンとAcOEtとの混合液を用いて精製することにより、純粋なN−[3−(3−ヒドロキシプロパ−1−イン−1−イル)ピラジン−2−イル]−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを、黄色がかった固体として得た(702mg、収率50%、HPLC純度98%)。
1H−インドール(234mg、2.0mmol、1eq.)のジメチルホルムアミド(10mL)溶液に、水素化ナトリウム(80mg、2mmol、1eq.)を加えた。水素の発生が収まってから、N−{3−[4−(クロロメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド(中間体26)(854mg、2mmol、1eq.)をジメチルホルムアミド(5mL)中に含む液を加え、反応混合物を80度で3時間以上加熱した。冷却して反応を停止し、30mLの水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥し、溶媒を蒸散させ、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーを用い、AcOEt及びシクロヘキサンで溶出することにより精製し、純粋なN−{3−[4−(1H−インドール−1−イルメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを黄色固体として得た(630mg、1.24mmol、収率62%、HPLC純度97%)。
N−{3−[4−(クロロメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド(中間体26)(854mg、2mmol、1eq.)及び1H−インドール(234mg、2.0mmol、1eq.)を、テトラヒドロフラン(20mL)中で振盪し、最高50度で10分加熱した。反応混合物に対して、カリウムtert−ブトキシド(1MのTHF溶液を4.5mL)を加えた。反応混合物を50度で5h維持した後、室温に冷却した。反応混合物をクエン酸水溶液(100mLの水に対し20g)10mlで処理し、AcOEtで抽出した。有機層をMgSO4で乾燥させ、溶媒を蒸散させた。粗製物を方法Aと同様に精製することにより、純粋なN−{3−[4−(1H−インドール−1−イルメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミドを、黄色固体として得た(691mg、1.36mmol、収率68%、HPLC純度98%)。
1H NMR(300MHz,CDCl3);5.50(m,2H),6.5(m,1H),7.0−7.2(m,2H),7.4−7.65(m,8H),7.65−7.7(m,2H),8.0(m,2H),8.3(m,1H),8.38(m,1H).
MS(ESI+)509.5,(ESI-)507.6.
式Iの2,3置換ピラジンスルホンアミド誘導体を、乾燥ゼラチン結着剤と約1:2の重量比で混合し、乾燥粉末とする。少量のステアリン酸マグネシウムを滑剤として加える。この混合物を錠剤プレスによって、240〜270mgの錠剤(1錠剤当たり活性2,3置換ピラジンスルホンアミド化合物80〜90mg)に成形する。
式Iの2,3置換ピラジンスルホンアミド誘導体をでんぷん希釈剤と約1:1の重量比で混合して乾燥粉末とする。この混合物を装填して250mgカプセル(1カプセル当たりの活性2,3置換ピラジンスルホンアミド化合物125mg)とする。
式Iの2,3置換ピラジンスルホンアミド誘導体(1250mg)、ショ糖(1.75g)及びキサンタンゴム(4mg)を混練し、No.10メッシュのU.S.シーブを通過させた後、予め調製しておいた微結晶セルロース及びカルボキシメチルセルロースナトリウム(11:89、50mg)の水溶液と混合する。安息香酸ナトリウム(10mg)、香味料及び着色料を水で希釈し、攪拌しながら加える。次いで十分量の水を加え、総量を5mlとする。
式Iの2,3置換ピラジンスルホンアミド誘導体を、乾燥ゼラチン結着剤と約1:2の重量比で混合し、乾燥粉末とする。少量のステアリン酸マグネシウムを滑剤として加える。この混合物を錠剤プレスにより、450〜900mgの錠剤(活性2,3置換ピラジンスルホンアミド化合物150〜300mg)とする。
式(I)の2,3置換ピラジンスルホンアミド誘導体を、注射用水系媒体である緩衝無菌食塩水に、約5mg/mlの濃度で溶解させる。
ヒトCRTH2 cDNAをPCRで増幅した。ヒト膀胱cDNAライブラリーをテンプレートとて用い、また、pCEP4ベクター(Invitrogen)へのクローニング用にHindIII and BamHI 制限酵素認識部位を有する特異的プライマーを用いた。ベクターの詳細な構成は、Sawyer et al., Br. J. Pharmocol 2002, 137, 1163-72に記載されている。クローン化cDNAのヌクレオチド配列は、既報のhCRTH2配列(Nagata et al, 1999, J. Immunol. 162, 1278-1286)と同一であった。
HEK293(EBNA)細胞をpCEP4−hCRTH2コンストラクトにより、リン酸カルシウム法を用いてトランスフェクトした。培養下の細胞は、5%CO2雰囲気下、37℃に維持した。培養には、10%の熱不活性化ウシ胎児血清(TerraCell International, Canada)、2mMグルタミン、100ユニット/mlのペニシリン及び100μg/mlのストレプトマイシン(Invitrogen)を含有する、ダルベッコ変法イーグルF12培地(Invitrogen)を用いた。トランスフェクションから48時間後、細胞を300μg/mlのハイグロマイシンB(Invitrogen)の存在下で4週間生育させ、抗生物質抵抗性細胞を増幅して細胞の膜の調製に供した。
hCRTH2を発現する付着HEK293(EBNA)細胞を、225cm2細胞培養フラスコ(Corning, USA)内、30mlの媒地中で培養した。リン酸緩衝食塩水(PBS)で2回濯いだ後、1mM EDTAを含有するPBS10ml中に細胞を収集し、4℃、500×gで5分間遠心分離し、−80℃で冷凍した。このペレットを、50mMのトリス−HCl、pH7.4、2mM EDTA及び250mM ショ糖含有、プロテアーゼ阻害剤カクテル錠含有(Complete, EDTA-free, Roche, Germany)に再懸濁させ、4℃で30min培養した。細胞を窒素キャビテーション(Parr Instruments, USA)により、4℃で破壊し(800p.s.i.で30min)、4℃、500×gで10min遠心分離した。核及び細胞残屑を含有するペレットを廃棄し、上澄みを4℃、45000×gで60min遠心分離した。膜ペレットを保存用緩衝液(10mM HEPES/KOH、pH7.4、1mM EDTA、250mM ショ糖、プロテアーゼ阻害剤カクテル錠含有)に、Dounceホモジナイザーを用いて再懸濁させ、液体窒素で冷凍し、−80℃で保存した。
本発明の化合物は、PGD2の受容体であるCRTH2に対する、PGD2の結合を阻害する。阻害活性の検討は、放射性リガンド結合検定を用いて行なうことができる(Sawyer et al., Br. J. Pharmocol 2002, 137, 1163-72)。放射性リガンド結合検定は、室温で、結合用緩衝液(10mM HEPES/KOH、pH7.4、10mM MnCl2、プロテアーゼ阻害剤カクテル錠含有)に、1.5nMの[3H]PGD2(Amersham、156 Cie/mmol)及び10μgのhCRTH2 HEK293(EBNA)細胞膜タンパク質を加え、最終量を100μlとしたものを、96ウェルのプレート(Corning, USA)に調製して行なった。非特異的結合の決定は、1μM PGD2(Cayman, USA)の存在下で行なった。競合するピラジンスルホンアミドをジメチルスルホキシド(Me2SO)で希釈し、ジメチルスルホキシドの総量が一定量(1%ジメチルスルホキシド)となるようにした。10μlのピラジンスルホンアミドを加えた。培養(室温、60min)を、96ウェルの疎水性GF/C Unifilterプレート(Whatman, USA)を用いた急速濾過で停止させた。フィルターを250μlのトリス−HCl、pH7.4、10mM MnCl2で2回洗浄し、フィルターに結合している残存放射性リガンドを100μlの液体シンチレーションカクテル(Optiphase Supermix, Perkin Elmer, USA)と混合し、残存する放射性リガンドを1450 Micro-betaシンチレーションカウンタ(Wallac, UK)で計数することにより、結合活性を決定した。結合検定の結果を表1に示す。
[3H]PGD2に対する平衡的競合結合実験によってKi値を決定した。Ki値は以下の式で計算し、最低3回の独立した用量応答実験の平均として求めた。Ki値は、3[H]PGD2のCRTH2に対する結合の50%を阻害するのに必要なリガンド濃度を表わす。Ki=IC50/(1+[リガンドの濃度]/Kd)]。
[35S]GTPyS検定は、CRTH2へのアゴニスト(PGD2)結合に由来する、細胞膜Gタンパク質のグアニンヌクレオチド交換の増加を測定するものである。このプロセスは、Gタンパク質及びCRTH2を有する細胞膜を、GDP及び[35S]GTPγS(放射標識された抗加水分解性GTP類似体)と一緒に培養することにより、in vitroで観測することができる(Harrison et al., Life Sciences 74, 489-508, 2003 参照)。添加したピラジンスルホンアミドはCRTH2に結合し、ひいてはアゴニスト結合を阻害するという結果をもたらす。この結果は、GTP/GDP交換刺激の阻害として観測される。
接触過敏症モデルを用いて、2,3−置換ピラジンスルホンアミドのT細胞媒介性皮膚炎に対する治療効力の評価を行なうことができる。本モデルは、乾癬やアレルギー性接触皮膚炎等の皮膚病の徴候のための化合物について、その特性を決定する目的で確立されてきた(Xu et al. J Exp Med. 183, 1001-12, 1996)。本モデルは、感作相と、それに続く抗原(DNFB、2,4−ジニトロフルオロベンゼン)への暴露とを含んでなる。この結果として、浮腫の形成や皮膚への細胞浸潤を伴う皮膚炎が生じる。浮腫の計測は、暴露部位(マウスの耳)について、ノギスを用いて行なう。DNFB暴露の30min前に本発明の化合物を静脈内投与することにより、抗原暴露の前にビヒクルのみで処理した正の対照と比較して、膨化が縮小する結果、皮膚の炎症が減少する。負の対照のマウスは、感作することなくDNFBに暴露するものである。よってT細胞依存性の炎症は生じず、浮腫は形成されない。Balb/cマウスはCharlesRiver(Calcco, Italy)から入手される。動物は従来の動物設備で飼育される。治療は平均齢8〜12週で開始する。
マウスの感作及び暴露を行ない、DNFBに対するCHSを誘発する。感作相に続いて暴露相を行なう。DNFBは使用直前にアセトン/オリーブ油(4/1)で希釈する。マウスをDNFBに対して感作すべく、剃毛した背面皮膚に25μlの0.5%DNFB溶液を塗布する。5日後、10μlの0.2%DNFBを右耳の両側に塗布する(暴露)。6日目(暴露後1日目)に、耳の厚さを、ノギス(Mitutoyo, Milan, Italy)を用いて計測する。耳の膨化を((TN−T5)右耳−(TN−T5)左耳)として算出する。ここでTN及びT5はそれぞれ、実験n日目における耳の厚さの値、及び、暴露前の5日目における耳の厚さの値を表わす。
Cosmi et al. (2000) Eur. J. Immunol. 30, 2972-2979
Bush, R.K., Georgitis J. W., Handbook of asthma and rhinitis. 1st ed. (1997), Abingdon: Blackwell Science. 270
Harrison et al. (2003) Life Sciences 74, 489-508
Hirai et al. (2001) J Exp. Med. 193, 255-261 Lewis et al. (1982) J. Immunol. 129, 1627
Matsuoka et al. (2000) Science 287, 2013-2017
Nagata et al. (1999) J. Immunol. 162, 1278-1286
Sawyer et al. (2002) Br. J. Pharmacol. 137, 1163-1172
Woodward et al. (1990) Invest. Ophthalomol Vis. Sci. 31, 138-146
Woodward et al. (1993) Eur. J. Pharmacol. 230, 327-333
Xu et al. (1996) J Exp Med. 183, 1001-12
WO04/106302
WO04/096777
WO04/035543
WO04/032848
WO05/007094
WO04/108692
WO04/108717
WO05/102338
Claims (16)
- 医薬として使用される、式(I)に係る化合物
Aは、
ここでnは、0、1、2、3又は4から独立に選択される整数であり;
mは1又は2の何れかであり;
Bは、C2−C6−アルキニル、C3−C8−シクロアルキル、C3−C8−ヘテロシクロアルキル、アリール、及び単環式ヘテロアリールからなる群より選択され;
R1は、水素又はC1−C6−アルキルの何れかであり;
R2は、C1−C6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8−シクロアルキル及びC3−C8−ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、ここでR2は、ハロゲン、シアノ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、チオアルコキシ及びチオアルキルからなる群より選択される1又は2以上の置換基で置換されていてもよく;
R3は、C1−C6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−C6−アルキルアリール、C1−C6−アルキルヘテロアリール、C3−C8−シクロアルキル及びC3−C8−ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、ここで、前記C1−C6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−C6−アルキルアリール、C1−C6−アルキルヘテロアリールC3−C8−シクロアルキル及びC3−C8−ヘテロシクロアルキルの各々は、ハロゲン、シアノ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、ヘテロアリール、アリール、チオアルコキシ及びチオアルキルからなる群より選択される1又は2以上の置換基で置換されていてもよく、また、前記アリール、ヘテロアリール、C1−C6−アルキルアリール、C1−C6−アルキルヘテロアリール、C3−C8−シクロアルキル又はC3−C8−ヘテロシクロアルキルは、1又は2以上のアリール、ヘテロアリール、C3−C8−シクロアルキル又はC3−C8−ヘテロシクロアルキル基と縮合していてもよく、C1−C6−アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、ニトロ、スルホキシ、スルホニル、スルホンアミド及びトリハロアルキルからなる群より選択される1又は2以上の置換基で置換されていてもよく;
R7は、水素、C1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8−シクロアルキル、C3−C8−ヘテロシクロアルキル、カルボキシル、シアノ、アミノ及びヒドロキシからなる群より選択され;
R8は、水素、C1−C6−アルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群より選択される)、
並びにその幾何異性体、その光学活性体、例えば鏡像異性体、ジアステレオ異性体、及びそのラセミ体、及びその互変異性体、並びに、医薬的に許容可能なその塩、及び医薬的に活性なその誘導体。 - Bが、アリール、C3−C8−ヘテロシクロアルキル及びC2−C6−アルキニルからなる群より選択される、請求項1記載の化合物。
- R2が、アリール、ヘテロアリール及びC1−C6−アルキルからなる群より選択される、請求項1又は請求項2に記載の化合物。
- R1が水素である、請求項1〜3の何れか一項に記載の化合物。
- R2及びR3が独立に、C1−C6−アルキル、アルコキシ、シアノ、アミノ又はハロゲンから選択される、1〜3の置換基で置換される(ここで、前記C1−C6−アルキル又はアルコキシは、ハロゲンで置換されていてもよい)、請求項1〜4の何れか一項に記載の化合物。
- 前記化合物が、
N−{3−[4−(1H−インドール−1−イルメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}−2−(トリフルオロメチル)−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}メチル)フェニル]−ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(2−エチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[メチル(フェニル)アミノ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(2−ナフチロキシ)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)ベンゼン−スルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(1H−インドール−1−イルメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イルオキシ)メチル]フェニル}−ピラジン2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(2−エチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルアミノ)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(3−メトキシベンジル)オキシ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]−2 (トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−クロロ−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}メチル)フェニル]−ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−クロロフェニル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]チオフェン−2−スルホンアミド、
4−フェノキシ−N−{3−[4−(キロリン−2−イルメチル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
4−メチル−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}メチル)フェニル]−ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
4−クロロ−N−[3−(4−{[メチル(フェニル)アミノ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
4−シアノ−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−アミノ}−メチル)フェニル]ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−フルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(メチル−フェニル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−シアノ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(エチル−フェニル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(3−フルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(6−クロロ−ピリジン−3−イルオキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2−ピリジン−2−イル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(5−フルオロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−フェノキシメチル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−クロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[(4−シアノ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(3,4−ジクロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(4−シアノ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(6−フルオロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(5−メトキシ−2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(ベンジル−ピリジン−2−イル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2,3−ジヒドロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(2,4−ジクロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(3−クロロ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[(2,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(5−フルオロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[(2−フルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(ベンジル−ピリジン−2−イル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(エチル−ピリジン−2−イル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミド、及び
N−{3−[4−(5−クロロ−2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
からなる群より選択される、請求項1〜5の何れか一項に記載の化合物。 - 式(I)に係る化合物:
Aは、
ここでnは、O、1、2、3又は4から選択される整数であり;
mは、1又は2の何れかであり;
Bは、C2−C6−アルキニル、C3−C8−シクロアルキル、C3−C8−ヘテロシクロアルキル、アリール、及び単環式ヘテロアリールからなる群より選択され;
R1は、水素又はC1−C6−アルキルの何れかであり;
R2は、C1−C6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8−シクロアルキル及びC3−C8−ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、ここでR2は、ハロゲン、シアノ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、チオアルコキシ及びチオアルキルからなる群より選択される1又は2以上の置換基で置換されていてもよく;
R3は、C1−C6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−C6−アルキルアリール、C1−C6−アルキルヘテロアリール、C3−C8−シクロアルキル及びC3−C8−ヘテロシクロアルキルからなる群より選択され、ここで、前記C1−C6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−C6−アルキルアリール、C1−C6−アルキルヘテロアリールC3−C8−シクロアルキル及びC3−C8−ヘテロシクロアルキルの各々は、ハロゲン、シアノ、C1−C6−アルキル、C1−C6−アルコキシ、ヘテロアリール、アリール、チオアルコキシ及びチオアルキルからなる群より選択される1又は2以上の置換基で置換されていてもよく、また、前記アリール、ヘテロアリール、C1−C6−アルキルアリール、C1−C6−アルキルヘテロアリール、C3−C8−シクロアルキル又はC3−C8−ヘテロシクロアルキルは、1又は2以上のアリール、ヘテロアリール、C3−C8−シクロアルキル又はC3−C8−ヘテロシクロアルキル基と縮合していてもよく、また、C1−C6−アルキル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、カルボキシル、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、アミノカルボニル、ニトロ、スルホキシ、スルホニル、スルホンアミド及びトリハロアルキルからなる群より選択される1又は2以上の置換基で置換されていてもよく;
R7は、からなる群より選択されるC1−C6−アルキル、C2−C6−アルケニル、C2−C6−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3−C8−シクロアルキル、C3−C8−ヘテロシクロアルキル、カルボキシル、シアノ、アミノ及びヒドロキシ;及び
R8は、水素、C1−C6−アルキル、アリール、及びヘテロアリールからなる群より選択される)、
並びに、前記化合物の幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、ラセミ体、互変異性体及び医薬的に許容可能な塩の、アレルギー疾患、炎症性皮膚疾患、免疫学的疾患及び神経変性疾患の治療及び/又は予防のための医薬の調製のための使用。 - 前記アレルギー疾患が、アレルギー性喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、全身性アナフィラキシー又は過敏性反応からなる群より選択される請求項7記載の使用。
- 前記炎症性皮膚疾患が、アトピー性皮膚炎、湿疹、アレルギー性接触皮膚炎、じんましん及び筋炎からなる群より選択される、請求項7記載の使用。
- 前記疾病が、関節リウマチ、多発性硬化症、骨関節炎、及び炎症性腸疾患(inflammatory bowel disorder:IBD)からなる群より選択される、請求項7記載の使用。
- 前記疾病が、神経因性疼痛である、請求項7記載の使用。
- 前記化合物が、CRTH2活性の調節剤(modulator)、特に阻害剤である、請求項7〜11の何れか一項に記載の使用。
- 前記化合物が、
N−{3−[4−(1H−インドール−1−イルメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}−2−(トリフルオロメチル)−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}メチル)フェニル]−ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(2−エチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[メチル(フェニル)アミノ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(2−ナフチロキシ)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)ベンゼン−スルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(1H−インドール−1−イルメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イルオキシ)メチル]フェニル}−ピラジン−2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(2−エチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルアミノ)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(3−メトキシベンジル)オキシ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−クロロ−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}メチル)フェニル]−ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−クロロフェニル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]チオフェン−2−スルホンアミド、
4−フェノキシ−N−{3−[4−(キロリン−2−イルメチル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
4−メチル−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}メチル)フェニル]−ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
4−クロロ−N−[3−(4−{[メチル(フェニル)アミノ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
4−シアノ−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}メチル)フェニル]−ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−フルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(メチル−フェニル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−シアノ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(エチル−フェニル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(3−フルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(6−クロロ−ピリジン−3−イルオキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2−ピリジン−2−イル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(5−フルオロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−フェノキシメチル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−クロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[(4−シアノ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(3,4−ジクロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(4−シアノ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(6−フルオロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(5−メトキシ−2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(ベンジル−ピリジン−2−イル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2,3−ジヒドロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(2,4−ジクロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(3−クロロ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[(2,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(5−フルオロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[(2−フルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(ベンジル−ピリジン−2−イル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(エチル−ピリジン−2−イル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミド、及び
N−{3−[4−(5−クロロ−2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
からなる群より選択される、請求項7〜12の何れか一項に記載の使用。 - N−{3−[4−(1H−インドール−1−イルメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}−2−(トリフルオロメチル)−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}メチル)フェニル]−ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(2−エチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[メチル(フェニル)アミノ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(2−ナフチロキシ)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)ベンゼン−スルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(1H−インドール−1−イルメチル)フェニル]ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(5,6,7,8−テトラヒドロナフタレン−2−イルオキシ)メチル]フェニル}−ピラジン2−イル)ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(2−エチル−1H−ベンズイミダゾール−1−イル)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルアミノ)メチル]フェニル}ピラジン−2−イル)−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(3−メトキシベンジル)オキシ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]−2−(トリフルオロメチル)ベンゼンスルホンアミド、
3−クロロ−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}メチル)フェニル]−ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−クロロフェニル)(メチル)アミノ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]チオフェン−2−スルホンアミド、
4−フェノキシ−N−{3−[4−(キロリン−2−イルメチル)ピペラジン−1−イル]ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
4−メチル−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}メチル)フェニル]− ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
4−クロロ−N−[3−(4−{[メチル(フェニル)アミノ]メチル}フェニル)ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
4−シアノ−N−{3−[4−({メチル[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−アミノ}−メチル)フェニル]ピラジン−2−イル}ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−フルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(メチル−フェニル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−シアノ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(4−フルオロ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(エチル−フェニル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジン−4−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(3−フルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(6−クロロ−ピリジン−3−イルオキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2−ピリジン−2−イル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(5−フルオロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−フェノキシメチル−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(4−クロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[(4−シアノ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(3,4−ジクロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(4−シアノ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(6−フルオロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(5−メトキシ−2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(4−メトキシ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(ベンジル−ピリジン−2−イル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−クロロ−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2,3−ジヒドロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−[3−(4−{[(2,4−ジクロロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(3−クロロ−フェノキシメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[(2,4−ジフルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
N−{3−[4−(2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(5−フルオロ−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−[3−(4−{[(2−フルオロ−フェニル)−メチル−アミノ]−メチル}−フェニル)−ピラジン−2−イル]−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−{3−[4−(2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−ベンゼンスルホンアミド、
N−(3−{4−[(ベンジル−ピリジン−2−イル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド、
2−クロロ−N−(3−{4−[(エチル−ピリジン−2−イル−アミノ)−メチル]−フェニル}−ピラジン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミド、及び
N−{3−[4−(5−クロロ−2−メチル−インドール−1−イルメチル)−フェニル]−ピラジン−2−イル}−2−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホンアミド
からなる群より選択される、2,3置換ピラジンスルホンアミド。 - 請求項14記載の化合物を少なくとも1種と、医薬的に許容可能なその担体、希釈剤又は賦形剤とを含有する医薬組成物。
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