JP2007534306A - インターロイキン−4受容体を結合する抗体 - Google Patents
インターロイキン−4受容体を結合する抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2007534306A JP2007534306A JP2006539719A JP2006539719A JP2007534306A JP 2007534306 A JP2007534306 A JP 2007534306A JP 2006539719 A JP2006539719 A JP 2006539719A JP 2006539719 A JP2006539719 A JP 2006539719A JP 2007534306 A JP2007534306 A JP 2007534306A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- residues
- antibody
- group
- sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000010787 Interleukin-4 Receptors Human genes 0.000 title claims abstract description 229
- 108010038486 Interleukin-4 Receptors Proteins 0.000 title claims abstract description 229
- 230000027455 binding Effects 0.000 title claims abstract description 194
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 153
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims abstract description 73
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims abstract description 66
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims abstract description 66
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 203
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 126
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 123
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 109
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 104
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 99
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 98
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 71
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 claims description 58
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 38
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 37
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 29
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 28
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 28
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 26
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 21
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 20
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 19
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 18
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 18
- 208000004575 Infectious Arthritis Diseases 0.000 claims description 17
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims description 17
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 claims description 17
- 206010053555 Arthritis bacterial Diseases 0.000 claims description 16
- 201000001223 septic arthritis Diseases 0.000 claims description 16
- 208000011200 Kawasaki disease Diseases 0.000 claims description 15
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims description 15
- 208000001725 mucocutaneous lymph node syndrome Diseases 0.000 claims description 15
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims description 14
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims description 13
- 101001002709 Homo sapiens Interleukin-4 Proteins 0.000 claims description 13
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims description 13
- 102000055229 human IL4 Human genes 0.000 claims description 13
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims description 12
- 208000027207 Whipple disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 claims description 12
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 claims description 11
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 11
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 claims description 11
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 claims description 11
- 208000032671 Allergic granulomatous angiitis Diseases 0.000 claims description 10
- 208000000659 Autoimmune lymphoproliferative syndrome Diseases 0.000 claims description 10
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 claims description 10
- 208000023665 Barrett oesophagus Diseases 0.000 claims description 10
- 208000006344 Churg-Strauss Syndrome Diseases 0.000 claims description 10
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 10
- 208000018428 Eosinophilic granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 claims description 10
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims description 10
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 10
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 claims description 10
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 claims description 10
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 9
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims description 9
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims description 9
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 9
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims description 9
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims description 9
- 208000024376 chronic urticaria Diseases 0.000 claims description 9
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims description 9
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims description 9
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 claims description 9
- 208000007056 sickle cell anemia Diseases 0.000 claims description 9
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 9
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 claims description 9
- 201000004982 autoimmune uveitis Diseases 0.000 claims description 8
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 8
- 208000030949 chronic idiopathic urticaria Diseases 0.000 claims description 8
- 206010072757 chronic spontaneous urticaria Diseases 0.000 claims description 8
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 claims description 7
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 claims description 7
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 claims description 7
- 210000004082 barrier epithelial cell Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 7
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 7
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims description 6
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 208000004852 Lung Injury Diseases 0.000 claims description 5
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 claims description 5
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 claims description 5
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 claims description 5
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims description 5
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims description 5
- 206010001881 Alveolar proteinosis Diseases 0.000 claims description 4
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims description 4
- 102220559090 Potassium voltage-gated channel subfamily E member 1_S28T_mutation Human genes 0.000 claims description 4
- 206010069363 Traumatic lung injury Diseases 0.000 claims description 4
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims description 4
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims description 4
- 231100000515 lung injury Toxicity 0.000 claims description 4
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 4
- 102200148359 rs387906799 Human genes 0.000 claims description 4
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000785 Invasive Pulmonary Aspergillosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000009388 Job Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 102220477256 Membrane-spanning 4-domains subfamily A member 10_S31N_mutation Human genes 0.000 claims description 3
- 102220513987 PCI domain-containing protein 2_T57S_mutation Human genes 0.000 claims description 3
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010051040 hyper-IgE syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 102220209728 rs1057523598 Human genes 0.000 claims description 3
- 102220043120 rs144094344 Human genes 0.000 claims description 3
- 102200136369 rs17843776 Human genes 0.000 claims description 3
- 102200133898 rs2241493 Human genes 0.000 claims description 3
- 102220005394 rs33984621 Human genes 0.000 claims description 3
- 102200021846 rs397514493 Human genes 0.000 claims description 3
- 102220041275 rs587778692 Human genes 0.000 claims description 3
- 102200098673 rs72549321 Human genes 0.000 claims description 3
- 102220056407 rs730880213 Human genes 0.000 claims description 3
- 102220250184 rs777877507 Human genes 0.000 claims description 3
- 102220612213 Calcyclin-binding protein_E1D_mutation Human genes 0.000 claims description 2
- 102220498005 NF-kappa-B essential modulator_R86S_mutation Human genes 0.000 claims description 2
- 102220506109 Protein PBDC1_S77T_mutation Human genes 0.000 claims description 2
- 102220377136 c.10C>A Human genes 0.000 claims description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 claims description 2
- 102200024899 rs121918123 Human genes 0.000 claims description 2
- 102220104694 rs149412531 Human genes 0.000 claims description 2
- 102200085096 rs1555383892 Human genes 0.000 claims description 2
- 102200138360 rs2228621 Human genes 0.000 claims description 2
- 102220081925 rs756442818 Human genes 0.000 claims description 2
- 206010061876 Obstruction Diseases 0.000 claims 2
- 102220010430 rs138439950 Human genes 0.000 claims 2
- 102220082690 rs863224215 Human genes 0.000 claims 2
- 102220640953 Centrosomal protein of 120 kDa_K40R_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 abstract description 194
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 abstract description 194
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 abstract description 191
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 abstract description 105
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 abstract description 105
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 74
- 239000012634 fragment Substances 0.000 abstract description 72
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 125
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 124
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 78
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 64
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 60
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 55
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 53
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 53
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 53
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 52
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 51
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 43
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 42
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 41
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 40
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 39
- 230000006870 function Effects 0.000 description 35
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 33
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 33
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 32
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 31
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 28
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 28
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 27
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 26
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 25
- 230000004044 response Effects 0.000 description 24
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 20
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 20
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 20
- 102000004559 Interleukin-13 Receptors Human genes 0.000 description 19
- 108010017511 Interleukin-13 Receptors Proteins 0.000 description 19
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 19
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 241000894007 species Species 0.000 description 17
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 16
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 15
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 15
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 15
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 15
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 15
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 15
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 15
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 14
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 14
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 13
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 12
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 12
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 12
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 12
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 12
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 11
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 11
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 10
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 10
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 9
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 9
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 9
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 9
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 9
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 9
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 9
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 8
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 description 8
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 8
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 8
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 8
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 8
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 8
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 description 7
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 7
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 7
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 7
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 7
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 7
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 7
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 7
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 7
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 7
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 7
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 7
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 7
- 208000023328 Basedow disease Diseases 0.000 description 6
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 6
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 6
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 6
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 6
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 6
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 5
- 206010003267 Arthritis reactive Diseases 0.000 description 5
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 5
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- XZWYTXMRWQJBGX-VXBMVYAYSA-N FLAG peptide Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XZWYTXMRWQJBGX-VXBMVYAYSA-N 0.000 description 5
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 5
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 5
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 5
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 5
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 5
- 102000000585 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 5
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 5
- 108010071690 Prealbumin Proteins 0.000 description 5
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 5
- 102000009190 Transthyretin Human genes 0.000 description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000008859 change Effects 0.000 description 5
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 229940073621 enbrel Drugs 0.000 description 5
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 5
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 5
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 5
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 5
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 5
- 208000002574 reactive arthritis Diseases 0.000 description 5
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 5
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 5
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 4
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 4
- 102000036364 Cullin Ring E3 Ligases Human genes 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101001033312 Homo sapiens Interleukin-4 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 102000019223 Interleukin-1 receptor Human genes 0.000 description 4
- 108050006617 Interleukin-1 receptor Proteins 0.000 description 4
- 102000004554 Interleukin-17 Receptors Human genes 0.000 description 4
- 108010017525 Interleukin-17 Receptors Proteins 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 4
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 4
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 4
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000004283 Shwachman-Diamond syndrome Diseases 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 4
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 4
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 4
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 4
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 4
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 4
- 230000008378 epithelial damage Effects 0.000 description 4
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 4
- 102000054663 human IL4R Human genes 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 4
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 239000012646 vaccine adjuvant Substances 0.000 description 4
- 229940124931 vaccine adjuvant Drugs 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 108010020195 FLAG peptide Proteins 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 3
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 3
- 102000010682 Interleukin-9 Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010038414 Interleukin-9 Receptors Proteins 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 108010004729 Phycoerythrin Proteins 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 3
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 description 3
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 3
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 3
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 3
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 108040006849 interleukin-2 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 3
- 210000005026 intestinal epithelial barrier Anatomy 0.000 description 3
- 239000003199 leukotriene receptor blocking agent Substances 0.000 description 3
- 230000004893 lung epithelial barrier function Effects 0.000 description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 3
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010006474 Bronchopulmonary aspergillosis allergic Diseases 0.000 description 2
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 2
- 241000282552 Chlorocebus aethiops Species 0.000 description 2
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 2
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000801228 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Proteins 0.000 description 2
- 206010048643 Hypereosinophilic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- 102100026018 Interleukin-1 receptor antagonist protein Human genes 0.000 description 2
- 101710144554 Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 description 2
- UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N Montelukast Chemical compound CC(C)(O)C1=CC=CC=C1CC[C@H](C=1C=C(\C=C\C=2N=C3C=C(Cl)C=CC3=CC=2)C=CC=1)SCC1(CC(O)=O)CC1 UCHDWCPVSPXUMX-TZIWLTJVSA-N 0.000 description 2
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 108091093037 Peptide nucleic acid Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 108010007127 Pulmonary Surfactant-Associated Protein D Proteins 0.000 description 2
- 102100027845 Pulmonary surfactant-associated protein D Human genes 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040642 Sickle cell anaemia with crisis Diseases 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 2
- 102100033732 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Human genes 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 2
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYAZJTUGSQOFHG-IAVNQIGZSA-N [(6s,8s,10s,11s,13s,14s,16r,17r)-6,9-difluoro-17-(fluoromethylsulfanylcarbonyl)-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate;2-(hydroxymethyl)-4-[1-hydroxy-2-[6-(4-phenylbutoxy)hexylamino]eth Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)C1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O YYAZJTUGSQOFHG-IAVNQIGZSA-N 0.000 description 2
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 230000035508 accumulation Effects 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 229940090167 advair Drugs 0.000 description 2
- 208000006778 allergic bronchopulmonary aspergillosis Diseases 0.000 description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000024364 idiopathic hypereosinophilic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 2
- 230000017307 interleukin-4 production Effects 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 2
- 210000004561 lacrimal apparatus Anatomy 0.000 description 2
- 229940065725 leukotriene receptor antagonists for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 229960005127 montelukast Drugs 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 230000003843 mucus production Effects 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 229960004583 pranlukast Drugs 0.000 description 2
- UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N pranlukast Chemical compound C=1C=C(OCCCCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1C(=O)NC(C=1)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C=1N=NNN=1 UAJUXJSXCLUTNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 2
- 201000003651 pulmonary sarcoidosis Diseases 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000004876 tela submucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 229940046728 tumor necrosis factor alpha inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000002451 tumor necrosis factor inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000029069 type 2 immune response Effects 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FJQZXCPWAGYPSD-UHFFFAOYSA-N 1,3,4,6-tetrachloro-3a,6a-diphenylimidazo[4,5-d]imidazole-2,5-dione Chemical compound ClN1C(=O)N(Cl)C2(C=3C=CC=CC=3)N(Cl)C(=O)N(Cl)C12C1=CC=CC=C1 FJQZXCPWAGYPSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNAMYOYQYRYFQY-UHFFFAOYSA-N 2-(4,4-difluoropiperidin-1-yl)-6-methoxy-n-(1-propan-2-ylpiperidin-4-yl)-7-(3-pyrrolidin-1-ylpropoxy)quinazolin-4-amine Chemical compound N1=C(N2CCC(F)(F)CC2)N=C2C=C(OCCCN3CCCC3)C(OC)=CC2=C1NC1CCN(C(C)C)CC1 RNAMYOYQYRYFQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKCKCXFWENOGER-UHFFFAOYSA-N 2-phenyloxazol-5(4H)-one Chemical compound O1C(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 QKCKCXFWENOGER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1-(3-nitrophenyl)-1h-pyrazole-4-carboxylic acid ethyl ester Chemical compound CC1=C(C(=O)OCC)C(C)=NN1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 MSYGAHOHLUJIKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229940124125 5 Lipoxygenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- BJRCFZKVYNDCJE-WBSNEMHCSA-N 99489-95-9 Chemical compound C([C@@H]1NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N2)[C@@H](C)CC)=O)CSSC[C@@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC1=O)C(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)C(C)C)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(C)C)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 BJRCFZKVYNDCJE-WBSNEMHCSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 1
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 description 1
- 208000036490 Arterial inflammations Diseases 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 102000019260 B-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010012919 B-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000003844 B-cell-activation Effects 0.000 description 1
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 101100069857 Caenorhabditis elegans hil-4 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 1
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 102000052510 DNA-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700020911 DNA-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010012468 Dermatitis herpetiformis Diseases 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 102100024746 Dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091006020 Fc-tagged proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002090 Fibronectin type III Human genes 0.000 description 1
- 108050009401 Fibronectin type III Proteins 0.000 description 1
- 241000724791 Filamentous phage Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 206010062639 Herpes dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 102100035042 Histone-lysine N-methyltransferase EHMT2 Human genes 0.000 description 1
- 101000960969 Homo sapiens Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009794 Idiopathic Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000012745 Immunoglobulin Subunits Human genes 0.000 description 1
- 108010079585 Immunoglobulin Subunits Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000010786 Interleukin-5 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010038484 Interleukin-5 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010023232 Joint swelling Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 239000000867 Lipoxygenase Inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 101000985214 Mus musculus 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase Proteins 0.000 description 1
- 101100328104 Mus musculus Clca1 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- 102000016979 Other receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000012408 PCR amplification Methods 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010037422 Pulmonary mycosis Diseases 0.000 description 1
- 102220640554 Putative oxidoreductase GLYR1_K40R_mutation Human genes 0.000 description 1
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 101710100968 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000003743 Relaxin Human genes 0.000 description 1
- 108090000103 Relaxin Proteins 0.000 description 1
- 241000714474 Rous sarcoma virus Species 0.000 description 1
- 102100030852 Run domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich domain-containing protein Human genes 0.000 description 1
- 108010011005 STAT6 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 1
- 102100023980 Signal transducer and activator of transcription 6 Human genes 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 101800001707 Spacer peptide Proteins 0.000 description 1
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 101710149792 Triosephosphate isomerase, chloroplastic Proteins 0.000 description 1
- 101710195516 Triosephosphate isomerase, glycosomal Proteins 0.000 description 1
- 241000203826 Tropheryma whipplei Species 0.000 description 1
- 102000011017 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 1
- 108010037584 Type 4 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 1
- 102100033019 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 11 Human genes 0.000 description 1
- 206010052568 Urticaria chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 description 1
- IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N WHWLQLKPGQPMY Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C1=CNC=N1 IXKSXJFAGXLQOQ-XISFHERQSA-N 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 241000607447 Yersinia enterocolitica Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012382 advanced drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000002029 allergic contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000961 alloantigen Effects 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229960003896 aminopterin Drugs 0.000 description 1
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 208000025255 bacterial arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000002819 bacterial display Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008956 bacterial persistence Effects 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229940125388 beta agonist Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 238000010805 cDNA synthesis kit Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 231100000481 chemical toxicant Toxicity 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 description 1
- VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N chloramine T Chemical class [Na+].CC1=CC=C(S(=O)(=O)[N-]Cl)C=C1 VDQQXEISLMTGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003161 choroid Anatomy 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 210000004240 ciliary body Anatomy 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009137 competitive binding Effects 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 230000004940 costimulation Effects 0.000 description 1
- 239000013632 covalent dimer Substances 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 108020001096 dihydrofolate reductase Proteins 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 210000001840 diploid cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002270 exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 102000055228 human IL5 Human genes 0.000 description 1
- 102000057041 human TNF Human genes 0.000 description 1
- 244000052637 human pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000017555 immunoglobulin mediated immune response Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229940125369 inhaled corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 208000036971 interstitial lung disease 2 Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000031146 intracellular signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000037427 ion transport Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 208000018937 joint inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002614 leucines Chemical class 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 description 1
- 238000011694 lewis rat Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000003593 megakaryocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-n-ethylnitrous amide Chemical compound CCN(N=O)C(C)(C)C AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000013631 noncovalent dimer Substances 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 238000007500 overflow downdraw method Methods 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 210000003200 peritoneal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 210000000557 podocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229920001583 poly(oxyethylated polyols) Polymers 0.000 description 1
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 1
- 208000005987 polymyositis Diseases 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 238000000163 radioactive labelling Methods 0.000 description 1
- 238000002601 radiography Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960002586 roflumilast Drugs 0.000 description 1
- MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N roflumilast Chemical compound FC(F)OC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CN=CC=2Cl)Cl)C=C1OCC1CC1 MNDBXUUTURYVHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102220195869 rs751437780 Human genes 0.000 description 1
- 102220315297 rs767153909 Human genes 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 210000003079 salivary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229960005018 salmeterol xinafoate Drugs 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003153 stable transfection Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 1
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 102000015486 thyroid-stimulating hormone receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040006218 thyroid-stimulating hormone receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229940099073 xolair Drugs 0.000 description 1
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Abstract
Description
本出願は、米国仮特許出願no. 60/518,166(2003年11月7日出願)の優先権を主張する。
以前にはB細胞刺激因子、すなわちBSF−1として知られていたインターロイキン−4(IL−4)は、当初はそれが表面免疫グロブリンに対する低濃度の抗体に応答してB細胞の増殖を刺激する能力を特徴としていた。IL−4は、T細胞、マスト細胞、顆粒球、巨核球および赤血球の成長副刺激を含めた、はるかに広い生物活性スペクトルをもつことが示されている。さらに、IL−4は幾つかのIL−2−およびIL−3−依存性細胞系の増殖を刺激し、休止B細胞におけるクラスII主要組織適合性複合体分子の発現を誘導し、刺激されたB細胞によるIgEおよびIgG1イソ型の分泌を高める。IL−4はTH2細胞により分泌されるサイトカインのひとつであって、TH2−タイプの免疫応答と関連する。
発明の概要
本発明は、IL−4Rアルファを結合する新規なIL−4Rアンタゴニスト、特に抗体および抗体誘導体に関連する方法および組成物を提供する。
他の観点において本発明は、モノクローナル抗体を提供する。
他の観点において本発明は、IgD、IgE、IgM、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、およびH鎖内ジスルフィド結合抗体の形成傾向を軽減する少なくとも1つの変異をヒンジ部内に有するIgG4よりなる群から選択される抗体を提供する。
他の観点において本発明は、本発明の単離された核酸を含むベクターを提供する。他の態様において、ベクターは発現ベクターである。
他の観点において本発明は、本発明のポリペプチドを含む細胞を提供する。1態様において、細胞はトランスジェニック細胞である。
発明の詳細な記述
本発明は、抗IL−4受容体(IL−4R)抗体に関連する組成物および方法を提供する。これには、インビボで、IL−4Rが仲介する特定の状態を処置する方法、ならびにインターロイキン−4 (IL−4)およびインターロイキン−13 (IL−13)の生物活性を阻害する方法が含まれる。本発明の組成物には、たとえば本発明の抗IL−4R抗体、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、本発明の抗体、ポリペプチドまたはポリヌクレオチドを発現する細胞、および医薬組成物が含まれ、その例を後記に示す。
”多特異性抗体”は、1以上の抗原上にある1より多いエピトープを認識する抗体である。このタイプの抗体のサブクラスは、同一または異なる抗原上にある2つの異なるエピトープを認識する”二特異性抗体”である。
1態様において本発明は、疾患、障害、状態または疾病を治療、予防、治癒、軽減または改善する方法を提供する。本発明に従って処置される状態には、喘息、敗血症性/反応性関節炎、疱疹状皮膚炎、慢性特発性じんま疹、強皮症、過形成性瘢痕、ホウィップル病、良性前立腺過形成、IL−4受容体が関係する肺障害、IL−4誘発性上皮バリヤー破壊が関係する状態、IL−4受容体が関係する消化器系障害(炎症性腸疾患、および消化管における他の炎症状態を含む)、医薬に対するアレルギー反応、川崎病、鎌状赤血球病(鎌状赤血球発症を含む)、チャーグ−ストラウス症候群、グレーブス病、子癇前症、シェーグレン症候群、自己免疫性リンパ増殖性症候群、自己免疫性溶血性貧血、バレット食道、自己免疫性ブドウ膜炎、結核およびネフローゼが含まれる;後記に詳述する。IL−4Rアンタゴニストは、アレルギー免疫療法のアジュバントとして、またワクチンアジュバントとしても有用である。
抗IL−4R抗体は、敗血症性関節炎(反応性関節炎または細菌性関節炎としても知られる)の処置に使用できる。敗血症性関節炎は、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、トラコーマクラミジア(Chlamydia trachomatis)、エルシニア菌(Yersinia)、たとえばエルシニア−エンテロコリチカ(Y. enterocolitica)、サルモネラ菌(Salmonella)、たとえば腸炎菌(S. enteritidis)、赤痢菌(Shigella)およびカンピロバクター菌(Campylobacter)などの微生物の感染により誘発される(感染により起きる、または感染に続いて発症する)可能性がある。黄色ブドウ球菌は敗血症性関節炎の主要なヒト病原体であり、大部分の症例に関与していると報告されている。
ホウィップル病(腸リポジストロフィーおよび脂肪貪食肉芽腫症としても知られる)の病原菌はトロフェリマ−ホウィップリ(Tropheryma whippelii)である。この疾患は、脂肪性下痢、しばしば全身性のリンパ節腫脹、関節炎、発熱および咳を特徴とする。ホウィップル病患者には、空腸固有層に多数の”泡沫状”マクロファージ、および電子顕微鏡検査で杆菌状に見える過ヨウ素酸−シッフ反応陽性粒子を含むリンパ節がみられることも報告されている(Steadman's Medical Dictionary, 第26版, Williams & Wilkins, メリーランド州ボルチモア, 1995)。
疱疹状皮膚炎(デューリング病としても知られる)は、水疱状の皮膚病変、皮膚IgA沈着および痒みを特徴とする慢性皮膚状態である。患者にはグルテン過敏性腸疾患を伴う免疫水疱性の皮膚障害があり、これはTh2免疫応答により仲介される。IL−4およびTh2応答を阻害し、これにより現存する病変の治癒を促進し、かつ伸展部体表の水疱形成を軽減または予防するために、本発明に従って抗IL−4R抗体を投与する。
過形成性瘢痕を伴う対象または発症しやすい対象に、本発明に従って抗IL−4R抗体を投与する。本発明により提供される1方法においては、火傷傷害を伴う対象に抗IL−4R抗体を投与する。火傷その他の傷害に対する免疫応答が、過形成性瘢痕の発病に関係すると考えられる。過形成性瘢痕を伴う火傷患者において、IL−4を含めたTH2タイプのサイトカインの産生増加、および特定のTH1タイプのサイトカインレベルの低下が報告されている。抗IL−4R抗体の使用は、TH2タイプ免疫応答の抑制により、過形成性瘢痕を伴う(または発症するリスクのある)対象に有益となることができる。
じんま疹、特にその慢性形態、たとえば慢性特発性じんま疹(CIU)は、本発明に従って抗IL−4R抗体で処置することができる。CIU患者は血清IL−4濃度が対照より高く、主にTH2タイプのサイトカインプロフィールをもつ可能性がある。マスト細胞およびTh2タイプT細胞が慢性じんま疹の主要エフェクター細胞であることが示唆されている。IL−4はマスト細胞増殖を刺激する。マスト細胞の脱顆粒によりヒスタミンが放出され、続いて紅斑、好酸球増加症、皮膚発赤および痒みが起きる。IL−4を阻害し、TH2タイプの応答を低下させ、これにより対象のじんま疹の抑制を補助するために、抗IL−4R抗体を投与する。
IL−4は潰瘍性大腸炎の発病に関与することが示唆されている。この障害を伴う患者の結腸粘膜においては、IL−4を含めたTh2タイプのサイトカインが主体である可能性がある。TH2応答を抑制するための抗IL−4R抗体の使用により、この状態を軽減することができる。
IL−4誘発肺障害の処置方法が本発明により提供される。それらの障害には下記のものが含まれるが、これらに限定されない:慢性線維性肺疾患を含めた肺線維症、肺におけるIL−4誘発性の線維芽細胞増殖またはコラーゲン蓄積を特徴とする他の状態、TH2タイプ免疫応答が関係する肺状態、肺のバリヤー機能低下を特徴とする状態(たとえばIL−4誘発上皮損傷により起きるもの)、または炎症反応にIL−4が関係する状態(たとえば喘息)。
IL−4誘発性のバリヤー破壊が関係する状態(たとえば肺の上皮バリヤー機能低下を特徴とする状態)を、抗IL−4R抗体で処置できる。肺の上皮バリヤーの損傷は、直接的または間接的にIL−4により誘発される可能性がある。肺の上皮は、肺腔内容物が粘膜下組織へ進入するのを阻止する選択的バリヤーとして機能する。損傷を受けた、すなわち”漏洩性”のバリヤーは、抗原がバリヤーを通過するのを可能にし、これにより免疫応答が惹起され、これがさらに肺組織の損傷を引き起こす可能性がある。それらの免疫応答には、たとえば好酸球またはマスト細胞の動員を含めることができる。そのような望ましくない免疫応答刺激を抑制するために、抗IL−4R抗体を投与することができる。
結核(TB)患者においてはTH2タイプの免疫応答が組織損傷(たとえば組織の壊死)の発生に関係することが示唆されている。IL−4レベルの上昇がTBに関連する。空洞性結核ではIL−4産生が特に増加する可能性がある(たとえば肺空洞が発生したTB患者において;これは胸部X線撮影などの方法で検出/視覚化できる)。
チャーグ−ストラウス症候群(アレルギー性肉芽腫性脈管炎としても知られる)は、喘息またはアレルギーの病歴をもつ者の血管の炎症、および好酸球増加を特徴とする。この症候群を伴う対象において炎症を軽減するために、抗IL−4R抗体を投与することができる。TH2タイプの免疫応答を抑制し、好酸球増加症に対処するために、抗IL−4R抗体の使用が対象に有益であろう。
子癇前症は、後期妊娠中毒症である。この状態は、妊娠第3期の著しい血圧上昇を特徴とし、一般に浮腫および蛋白尿症を伴う。
強皮症を伴う対象に、本発明に従って抗IL−4R抗体を投与する。本発明の抗体は、患者において線維芽細胞によるIL−4誘発コラーゲン合成を低下させる。強皮症患者において線維症が起きる皮膚および肺組織ならびに他の組織の線維症を予防または軽減し、それらの組織におけるコラーゲン合成を抑制し、また強皮症関連肺疾患を処置するのに、本発明の抗体を使用できる。
良性前立腺過形成(BPH)(良性前立腺肥大としても知られる)を、抗IL−4R抗体で処置できる。特定の作用機序に固執するつもりはないが、抗IL−4R抗体の投与は、IL−4誘発炎症の抑制またはTH2タイプ免疫応答の抑制により、BPHを伴う対象に有益となることができる。
甲状腺機能亢進を特徴とするグレーブス病には、チロトロピン受容体に対する抗体が関係する。グレーブス病患者のサイトカイン産生の研究により、TH2タイプのサイトカイン応答への移行が示されている。TH2タイプ免疫応答を抑制し、抗体産生を抑制するために抗IL−4R抗体を使用することは、グレーブス病患者に有益であろう。
鎌状赤血球病患者には、一般にクリーゼと呼ばれる間欠性の急激な増悪期間があり、このクリーゼは貧血性または血管閉塞性として分類される。特に、IL−4レベルの高い対象または免疫応答がTH2タイプ応答へ移行している対象において、鎌状赤血球クリーゼの治療または予防に抗IL−4R抗体が有用である。鎌状赤血球病(特に鎌状赤血球クリーゼ)は、細菌感染症を含めた感染性疾患に対する感受性増大を伴う。鎌状赤血球病患者への抗IL−4R抗体の投与は、患者が感染性疾患に対する免疫応答を獲得するのを補助することができる。
シェーグレン症候群または乾燥症候群として知られる自己免疫疾患には、一般に乾性眼および口腔乾燥と、結合組織障害、たとえばリウマチ性関節炎、狼瘡、強皮症または多発性筋炎が混在する。ほとんどの患者が中年(または高齢)の女性である。シェーグレン症候群は腺(たとえば涙腺および唾液腺)および他の身体組織の炎症性疾患である。この症候群は、一般に自己抗体産生を伴う。
自己免疫性リンパ増殖性症候群の症状には、リンパ増殖および自己抗体産生が含まれる。この症候群を伴う患者は先天性アポトーシス欠陥をもつと報告されている。抗IL−4R抗体は、TH2タイプ免疫応答の抑制により、この症候群を伴う対象に有益となることができる。ただし、本発明に従ってそれらの対象を処置する方法は、具体的な作用機序により限定されない。
IL−4分泌過剰およびTH1タイプのサイトカインの欠乏が自己免疫性溶血性貧血の発病に関与することが示唆されている。本発明に従って抗IL−4R抗体を投与すると、自己抗体産生を低下させ、かつ免疫応答のTH1要素とTH2要素のより正常なバランスを回復することにより、患者に有益となる。
ブドウ膜炎はブドウ膜(一般に紅彩、毛様体、および脈絡膜を含むとみなされ、合わせたものとして考慮する)の炎症を伴う。視覚を脅かすこの眼疾患の発病に過剰のIL−4分泌が関係することが示唆されている。本発明に従って、ブドウ膜炎を伴う(または発症のリスクがある)対象に抗IL−4R抗体を投与する。1態様においては、自己免疫性ブドウ膜炎を伴う個体に抗IL−4R抗体を投与する。
粘膜皮膚リンパ節症候群としても知られる川崎病(KD)は、主に小児が罹患する。この疾患は、唇や口を内張りする粘膜の特定の変化、および圧痛のあるリンパ腺肥大を特徴とする。症状には、一般に発熱、結膜炎、唇や口腔粘膜の炎症、頸部リンパ腺腫脹、および手足一面の発疹が含まれ、手足の皮膚が硬化、腫脹および剥脱する。川崎病(KD)を伴う小児には、動脈の炎症(血管炎)が発症する場合がある。この疾患が血管系に及ぼす影響のため、KDは小児の後天性心臓疾患の主因であると報告されている。
バレット食道
バレット食道は、下部食道を内張りする上皮組織の細胞の変化(刺激に続いて起きる)を特徴とする状態である。胃内容物が長期間にわたって頻繁に食道へ逆流すると、バレット食道を発症する可能性がある。バレット食道患者は、食道癌(たとえば腺癌)を発現するリスクをもつ。特定の作用機序に固執するつもりはないが、抗IL−4R抗体の投与は、TH2タイプ免疫応答の抑制により、バレット食道を伴う対象に有益となることができる。1態様においては、食道炎を伴う対象にバレット食道への進行を阻止するために抗IL−4R抗体を投与する。
ネフローゼ(ネフローゼ症候群としても知られる)は、非炎症性および非悪性の腎疾患である。微小病変ネフローゼとして知られるこの状態では、糸球体損傷(糸球体内臓上皮細胞の構造変化により起きると考えられる)の結果、蛋白尿を含めた異常が生じる。TH2タイプ免疫応答(特にTH2タイプのサイトカインIL−4およびIL−13の分泌)が微小病変ネフローゼの発病に関係することが示唆されている。
本発明により処置できる状態の他の例には下記のものが含まれるが、これらに限定されない。抗IL−4R抗体は、過IgE症候群、特発性過好酸球性症候群、医薬に対するアレルギー反応、自己免疫性水疱性疾患(たとえば尋常性天疱瘡または水疱性類天疱瘡)、重症筋無力症(自己免疫性筋疾患)および慢性疲労症候群の治療または予防に使用できる。抗IL−4R抗体は、GVHDの処置に使用できる;他の療法薬と組み合わせたGVHDの具体的な処置方法を後記に述べる。抗IL−4R抗体は、ジクロフェナク(diclofenac)(非ステロイド系抗炎症薬)などの薬物により誘発される肝毒性の治療または予防に有用である。
1態様において本発明は、IL−4受容体アルファ(たとえばヒトIL−4受容体アルファ)に結合する抗体、ならびにそのフラグメント、誘導体、変異体およびバリアントを提供する。
あるいはオリゴマーは、複数の抗IL−4R抗体ポリペプチドを含み、ペプチドリンカー(スペーサーペプチド)を含む、または含まない、融合タンパク質である。適切なペプチドリンカーには、U.S.P. 4,751,180および4,935,233に記載のものが含まれる。
他の態様において、本発明の抗体は2または3つの前記のH鎖相補性決定領域を含む。
1態様において本発明の具体的な抗体は、下記よりなる群から選択される:L2H1;L2H1と交差反応性である抗体;L2H1と同一エピトープに結合する抗体;ヒトIL−4Rを発現する細胞への結合に対してL2H1と競合する抗体;L2H1の生物活性をもつ抗体;およびL2H1の抗原結合性フラグメント(組換え手段により得られたものを含む)。1態様において抗体は、ヒトIL−4Rに対するL2H1の結合親和性と実質的に同等な結合親和性をヒトIL−4Rに対してもつ。これらの抗体のいずれかを産生するハイブリドーマ細胞系も本発明により提供される。
1態様において本発明は、単離された核酸分子を提供する。これらの核酸には、たとえば本発明の抗体またはそのフラグメント、誘導体、変異体もしくはバリアントをコードするポリヌクレオチド;ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドの同定、分析、変異誘発または増殖のためのハイブリダイゼーションプローブ、PCRプライマーまたは配列決定用プライマーとして使用するのに十分なポリヌクレオチド;ポリヌクレオチドの発現を阻害するためのアンチセンス核酸;およびこれらの相補的配列が含まれる。これらの核酸は、いかなる長さであってもよい。それらは、たとえば5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、75、100、125、150、175、200、250、300、350、400、450、500、750、1,000、1,500、3,000、5,000もしくはそれ以上のヌクレオチド長さであってよく、および/または1以上の追加配列、たとえば調節配列を含むことができ、および/またはより長い核酸の一部、たとえばベクターの一部であってもよい。これらの核酸は一本鎖または二本鎖であってよく、RNAおよび/またはDNAヌクレオチド、ならびにその人工バリアント(たとえばペプチド核酸)を含むことができる。
多数の既知技術のいずれかにより、IL−4Rに対する抗体の誘導体を調製し、目的特性についてスクリーニングすることができる。ある技術は、目的とする抗体のポリペプチド鎖(またはその一部)をコードするDNAを単離し、そのDNAを組換えDNA技術により操作することを伴う。このDNAを他の目的DNAに融合させ、あるいはたとえば1以上のアミノ酸残基を付加、欠失または置換するように変更する(たとえば変異誘発その他の常法による)ことができる。
本発明により提供される方法は、IL−4R抗体を対象に投与し、これにより特定の状態に関係するIL−4誘発性の生体反応を低下させることを含む。具体的な態様において本発明方法は、内因性IL−4Rと抗IL−4R抗体を、たとえばex vivo法で接触させることを伴う。
この実施例は、ヒトIL−4受容体を認識するモノクローナル抗体の調製方法を示す。
モノクローナル抗体を常法、たとえばU.S.P. 5,599,905(その全体を本明細書に援用する)に記載の技術により調製する際に、IL−4受容体ポリペプチドを免疫原として使用できる。種々の形態のポリペプチド、たとえば全長タンパク質、そのフラグメント、その融合タンパク質、たとえばFc融合体、細胞表面に組換えタンパク質を発現する細胞などを免疫原として使用できることは認識されている。
この実施例は、IL−4および/またはIL−13依存性のCD23発現を低下させる抗体を同定するために使用できるアッセイ法を示す。このアッセイ法は、IL−4およびIL−13の両方が、ヒトB細胞の活性化関連表面抗原CD23の発現を高める能力に基づく。
この実施例は、IL−4誘発性の上皮組織損傷および上皮バリヤー機能損失をIL−4アンタゴニストが抑制する能力の評価方法を示す。
この実施例は、抗IL−4R抗体の結合活性を評価する方法を示す。
huIL−4R(またはそのバリアント、誘導体、もしくはフラグメント)を固相クロラミン−T類似体(IODOGEN(登録商標)、Pierce、ミズーリ州セントルイス)または他の適切な放射性標識法により、125Iで約3×1016 cpm/mmolの比放射能に放射性標識する。結合阻害その他の生物阻害アッセイを対応する非標識タンパク質と比較することにより、生物活性の損失を評価する。あるいは、抗huIL−4R(またはそのバリアントもしくはフラグメント)による放射性標識IL−4結合の阻害を測定してもよい。IL−4R発現細胞における平衡結合アッセイを96ウェルマイクロタイタートレー内で、実質的にIdzerda, et al., 1990, J. Exp. Med. 171:3 861−73の記載に従って実施する。要約すると、結合培地(RPMI 1640, 2.5% BSA, 20 mM HEPES, 0.02%ナトリウムアジド, pH 7.2;0.5 mg/mlのヒトIgGおよび5%のヒト血清を補充)中の放射性標識タンパク質系列希釈液を、細胞(2.5×106個/ウェル)と共に4℃で2時間、総体積150μlでインキュベートする。遊離放射性標識検体と結合放射性標識検体を、分離用フタレート−油混合物を通した微量遠心分離により分離し、ガンマ計数器で計数する。阻害アッセイには、0.5 nMの一定濃度の放射性標識タンパク質を潜在阻害薬の存在下または不存在下で用いる。非特異的結合を100倍過剰の非標識タンパク質の存在下で測定する。Dower et al., 1984, J Immunol. 132:751の記載に従って、単一部位競合阻害モデルに基づく理論曲線をデータに当てはめる。阻害率%を方程式I(%) = [100 Ki(I)/[1+ Ka(L) + Ki(I)]に従って計算する;式中のIは阻害薬のモル濃度、Lは放射性標識タンパク質のモル濃度、KiおよびKaはそれぞれ阻害薬およびタンパク質の親和定数(結合定数)である。
この実施例は、huIL−4Rに結合する抗体および抗体誘導体のH鎖およびL鎖可変ドメインのアミノ酸配列およびそれらをコードするヌクレオチド配列を示す。
H鎖可変部H1は、抗体L1H1を産生するハイブリドーマ細胞系から、下記のオリゴヌクレオチドをプライマーとして用いるポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によるcDNAクローニングにより単離された:
この実施例は、IL−4受容体に結合する抗体の種特異性および配列特異性を判定する方法を示す。
Claims (47)
- 下記のいずれかを含む単離された抗体:
a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むL鎖可変ドメイン:
i) SEQ ID NO:4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも80%同一である配列、
ii) SEQ ID NO:4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸の配列、
iii) SEQ ID NO:3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも80%同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、ならびに
iv) 中等度にストリンジェントな条件下でSEQ ID NO:3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むH鎖可変ドメイン:
i) SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも80%同一である配列、
ii) SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも15個の連続したアミノ酸の配列、
iii) SEQ ID NO:15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも80%同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、ならびに
iv) 中等度にストリンジェントな条件下でSEQ ID NO:15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のL鎖可変ドメインおよび前記b)のH鎖可変ドメイン、
ただし該抗体は、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:63、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:67またはSEQ ID NO:69のL鎖可変ドメインアミノ酸配列と、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:66またはSEQ ID NO:68のH鎖可変ドメインアミノ酸配列の両方を含むことはなく、
該抗体はヒトIL−4受容体に結合する。 - a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むL鎖可変ドメイン:
i) SEQ ID NO:4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも85%同一である配列、
ii) SEQ ID NO:4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも25個の連続したアミノ酸の配列、
iii) SEQ ID NO:3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも85%同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、ならびに
iv) ストリンジェントな条件下でSEQ ID NO:3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むH鎖可変ドメイン:
i) SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも85%同一である配列、
ii) SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも25個の連続したアミノ酸の配列、
iii) SEQ ID NO:15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも85%同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、ならびに
iv) ストリンジェントな条件下でSEQ ID NO:15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のL鎖可変ドメインおよび前記b)のH鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項1の抗体。 - a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むL鎖可変ドメイン:
i) SEQ ID NO:4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも90%同一である配列、
ii) SEQ ID NO:4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも35個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO:3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも90%同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むH鎖可変ドメイン:
i) SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも90%同一である配列、
ii) SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも35個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO:15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも90%同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のL鎖可変ドメインおよび前記b)のH鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項2の抗体。 - a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むL鎖可変ドメイン:
i) SEQ ID NO:4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも95%同一である配列、
ii) SEQ ID NO:4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも50個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO:3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも95%同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むH鎖可変ドメイン:
i) SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも95%同一である配列、
ii) SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも50個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO:15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも95%同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のL鎖可変ドメインおよび前記b)のH鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項3の抗体。 - a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むL鎖可変ドメイン:
i) SEQ ID NO:4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも97%同一である配列、
ii) SEQ ID NO:4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも70個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO:3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも97%同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むH鎖可変ドメイン:
i) SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも97%同一である配列、
ii) SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも70個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO:15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも97%同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のL鎖可変ドメインおよび前記b)のH鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項4の抗体。 - a)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むL鎖可変ドメイン:
i) SEQ ID NO:4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列と少なくとも99%同一である配列、
ii) SEQ ID NO:4、6、8、10、12および14よりなる群から選択される配列の少なくとも90個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO:3、5、7、9、11および13よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも99%同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
b)下記よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むH鎖可変ドメイン:
i) SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列と少なくとも99%同一である配列、
ii) SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択される配列の少なくとも90個の連続したアミノ酸の配列、ならびに
iii) SEQ ID NO:15、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59および61よりなる群から選択されるヌクレオチド配列と少なくとも99%同一であるヌクレオチド配列によりコードされる配列、
あるいは
c)前記a)のL鎖可変ドメインおよび前記b)のH鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項5の抗体。 - a) SEQ ID NO:4、6、8、10、12および14よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むL鎖可変ドメイン、
あるいは
b) SEQ ID NO:16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60および62よりなる群から選択されるアミノ酸配列を含むH鎖可変ドメイン、
あるいは
c)前記a)のL鎖可変ドメインおよび前記b)のH鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項6の抗体。 - a) S28T、S30N、S30G、S31N、S32D、S32N、A52T、S54Y、T57P、T57S、G93D、S94H、S94R、P96A、P97GおよびT99Mよりなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸置換によりSEQ ID NO:4と異なるアミノ酸配列を含む、L鎖可変ドメイン、
あるいは
b) N58S、Y101W、F102Y、D103T、D103N、D103P、Y104H、Y104N、Y104WおよびY104RおよびT99Mよりなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸置換によりSEQ ID NO:16と異なるアミノ酸配列を含む、H鎖可変ドメイン、
あるいは
c)前記a)のL鎖可変ドメインおよび前記b)のH鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項1の抗体。 - a)下記によってのみSEQ ID NO:4と異なるアミノ酸配列を含む、L鎖可変ドメイン:
i) S28T、S30N、S30G、S31N、S32D、S32N、A52T、S54Y、T57P、T57S、G93D、S94H、S94R、P96A、P97GおよびT99Mよりなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸置換、ならびに
ii) E1D、L4M、S7T、G9A、K40R、F50Y、S68F、S77T、V86I、K105R、V106LおよびE107Dよりなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸置換、
あるいは
b)下記によってのみSEQ ID NO:16と異なるアミノ酸配列を含む、H鎖可変ドメイン:
i) N58S、Y101W、F102Y、D103T、D103N、D103P、Y104H、Y104N、Y104WおよびY104Rよりなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸置換、ならびに
ii) Q6E、H13Q、G24A、R86SおよびM90Tよりなる群から選択される少なくとも1つのアミノ酸置換、
あるいは
c)前記a)のL鎖可変ドメインおよび前記b)のH鎖可変ドメイン
のいずれかを含む、請求項1の抗体。 - a. L鎖CDR1が、SEQ ID NO:6の残基24〜35、SEQ ID NO:8の残基24〜35、SEQ ID NO:10の残基24〜35、SEQ ID NO:12の残基24〜35、およびSEQ ID NO:14の残基24〜35よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
b. L鎖CDR2が、SEQ ID NO:4の残基51〜57、SEQ ID NO:6の残基51〜57、SEQ ID NO:10の残基51〜57、およびSEQ ID NO:12の残基51〜57よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
c. L鎖CDR3が、SEQ ID NO:4の残基90〜99、SEQ ID NO:6の残基90〜99、SEQ ID NO:8の残基90〜99、およびSEQ ID NO:14の残基90〜99よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
d. H鎖CDR1が、SEQ ID NO:16の残基31〜35の配列を含み、あるいは
e. H鎖CDR2が、SEQ ID NO:16の残基50〜65、およびSEQ ID NO:18の残基50〜65よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
f. H鎖CDR3が、SEQ ID NO:4の残基90〜99、SEQ ID NO:18の残基98〜104、SEQ ID NO:20の残基98〜104、SEQ ID NO:22の残基98〜104、SEQ ID NO:24の残基98〜104、SEQ ID NO:26の残基98〜104、SEQ ID NO:30の残基98〜104、およびSEQ ID NO:34の残基98〜104よりなる群から選択される配列を含む、
請求項1の抗体。 - a. L鎖CDR1が、SEQ ID NO:6の残基24〜35、SEQ ID NO:8の残基24〜35、SEQ ID NO:10の残基24〜35、SEQ ID NO:12の残基24〜35、およびSEQ ID NO:14の残基24〜35よりなる群から選択される配列を含み、かつ
b. L鎖CDR2が、SEQ ID NO:4の残基51〜57、SEQ ID NO:6の残基51〜57、SEQ ID NO:10の残基51〜57、およびSEQ ID NO:12の残基51〜57よりなる群から選択される配列を含み、かつ
c. L鎖CDR3が、SEQ ID NO:4の残基90〜99、SEQ ID NO:6の残基90〜99、SEQ ID NO:8の残基90〜99、およびSEQ ID NO:14の残基90〜99よりなる群から選択される配列を含み、
d. H鎖CDR1が、SEQ ID NO:16の残基31〜35の配列を含み、かつ
e. H鎖CDR2が、SEQ ID NO:16の残基50〜65、およびSEQ ID NO:18の残基50〜65よりなる群から選択される配列を含み、かつ
f. H鎖CDR3が、SEQ ID NO:4の残基90〜99、SEQ ID NO:18の残基98〜104、SEQ ID NO:20の残基98〜104、SEQ ID NO:22の残基98〜104、SEQ ID NO:24の残基98〜104、SEQ ID NO:26の残基98〜104、SEQ ID NO:30の残基98〜104、およびSEQ ID NO:34の残基98〜104よりなる群から選択される配列を含む、
請求項1の抗体。 - a) L鎖FR1が、SEQ ID NO:4の残基1〜23、SEQ ID NO:10の残基1〜23、SEQ ID NO:12の残基1〜23、およびSEQ ID NO:14の残基1〜23よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
b) L鎖FR2が、SEQ ID NO:4の残基36〜50、およびSEQ ID NO:14の残基36〜50よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
c) L鎖FR3が、SEQ ID NO:4の残基58〜89、SEQ ID NO:10の残基58〜89、およびSEQ ID NO:12の残基58〜89よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
d) L鎖FR4が、SEQ ID NO:4の残基100〜109、SEQ ID NO:8の残基100〜109、およびSEQ ID NO:12の残基100〜109よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
e) H鎖FR1が、SEQ ID NO:16の残基1〜30、およびSEQ ID NO:42の残基1〜30よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
f) H鎖FR2が、SEQ ID NO:16の残基36〜49の配列を含み、あるいは
g) H鎖FR3が、SEQ ID NO:16の残基66〜97、SEQ ID NO:18の残基66〜97、および
SEQ ID NO:42の残基66〜97よりなる群から選択される配列を含み、あるいは
h) H鎖FR4が、SEQ ID NO:16の残基105〜115の配列を含む、
請求項1の抗体。 - a) L鎖FR1が、SEQ ID NO:4の残基1〜23、SEQ ID NO:10の残基1〜23、SEQ ID NO:12の残基1〜23、およびSEQ ID NO:14の残基1〜23よりなる群から選択される配列を含み、かつ
b) L鎖FR2が、SEQ ID NO:4の残基36〜50、およびSEQ ID NO:14の残基36〜50よりなる群から選択される配列を含み、かつ
c) L鎖FR3が、SEQ ID NO:4の残基58〜89、SEQ ID NO:10の残基58〜89、およびSEQ ID NO:12の残基58〜89よりなる群から選択される配列を含み、かつ
d) L鎖FR4が、SEQ ID NO:4の残基100〜109、SEQ ID NO:8の残基100〜109、およびSEQ ID NO:12の残基100〜109よりなる群から選択される配列を含み、かつ
e) H鎖FR1が、SEQ ID NO:16の残基1〜30、およびSEQ ID NO:42の残基1〜30よりなる群から選択される配列を含み、かつ
f) H鎖FR2が、SEQ ID NO:16の残基36〜49の配列を含み、かつ
g) H鎖FR3が、SEQ ID NO:16の残基66〜97、SEQ ID NO:18の残基66〜97、およびSEQ ID NO:42の残基66〜97よりなる群から選択される配列を含み、かつ
h) H鎖FR4が、SEQ ID NO:16の残基105〜115の配列を含む、
請求項12の抗体。 - 抗体が、L1H1、L1H2、L1H3、L1H4、L1H5、L1H6、L1H7、L1H8、L1H9、L1H10、L1H11、L2H1、L2H2、L2H3、L2H4、L2H5、L2H6、L2H7、L2H8、L2H9、L2H10、L2H11、L2H12、L2H13、L2H14、L3H1、L4H1、L5H1、およびL6H1よりなる群から選択される、請求項1の抗体。
- 抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項1の抗体。
- 抗体がモノクローナル抗体である、請求項1の抗体。
- 抗体が、IgD、IgE、IgM、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、およびH鎖内ジスルフィド結合抗体の形成傾向を軽減する少なくとも1つの変異をヒンジ部内に有するIgG4よりなる群から選択される、請求項1の抗体。
- 請求項1の抗体のIL−4受容体結合部分を含む、単離されたポリペプチド。
- ポリペプチドがFab、F(ab')2、scFv、二量体抗体(diabody)、三量体抗体(triabody)、または四量体抗体(tetrabody)を含む、請求項18の抗体。
- 下記のいずれかを含む、単離された核酸:
a) 請求項1(a)の抗体のL鎖をコードするヌクレオチド配列もしくはその相補体、あるいは
b) 請求項1(b)の抗体のH鎖をコードするヌクレオチド配列もしくはその相補体、あるいは
c) 請求項1の抗体のIL−4受容体結合部分を含むポリペプチドをコードするヌクレオチド配列もしくはその相補体、あるいは
d) a)のヌクレオチド配列およびb)のヌクレオチド配列。 - 核酸が、SEQ ID NO:5、7、9、11、13、17、19、21、23、25、27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、および61よりなる群から選択される少なくとも1つのヌクレオチド配列を含む、請求項20の単離された核酸。
- 請求項20の核酸を含むベクター。
- ベクターが発現ベクターである、請求項22のベクター。
- 請求項20の核酸を含む、単離された細胞。
- 細胞がハイブリドーマである、請求項24の単離された細胞。
- 細胞がトランスジェニック細胞である、請求項24の単離された細胞。
- 請求項1の抗体の製造方法であって、抗体のL鎖をコードする核酸および抗体のH鎖をコードする核酸を含む細胞を、該細胞が該L鎖および該H鎖を発現しかつ該L鎖および該H鎖を組み立てて該抗体にすることができる条件下でインキュベートし、そして細胞から抗体を単離することを含む方法。
- 細胞がハイブリドーマである、請求項27の方法。
- 細胞がトランスジェニック細胞である、請求項27の方法。
- IL−4受容体を阻害する方法であって、IL−4受容体を発現する細胞を請求項1の抗体がIL−4受容体に結合できる条件下で該抗体と接触させ、その際、IL−4受容体への抗体の結合によりIL−4受容体による信号伝達が阻害されることを含む方法。
- 細胞がヒト細胞である、請求項30の方法。
- ヒト細胞がヒト内にある、請求項31の方法。
- IL−4受容体を阻害する方法であって、IL−4受容体アルファを発現する細胞を請求項18のポリペプチドがIL−4受容体アルファに結合できる条件下で該ポリペプチドと接触させ、その際、該IL−4受容体へのポリペプチドの結合により該IL−4受容体による信号伝達が阻害されることを含む方法。
- 細胞がヒト細胞である、請求項33の方法。
- ヒト細胞がヒト内にある、請求項34の方法。
- 対象においてある状態を処置する方法であって、対象にその状態の処置に有効な量の請求項1の抗体を投与することを含む方法。
- 状態が炎症性または癌性の状態である、請求項36の方法。
- 炎症性または癌性の状態が免疫性の状態である、請求項37の方法。
- 状態が喘息、敗血症性関節炎、疱疹状皮膚炎、慢性特発性じんま疹、潰瘍性大腸炎、強皮症、過形成性瘢痕、ホウィップル病、良性前立腺過形成、IL−4受容体が関係する肺障害、IL−4受容体仲介による上皮バリヤー破壊が関係する状態、IL−4受容体が関係する消化器系障害、医薬に対するアレルギー反応、川崎病、鎌状赤血球病、チャーグ−ストラウス症候群、グレーブス病、子癇前症、シェーグレン症候群、自己免疫性リンパ増殖性症候群、自己免疫性溶血性貧血、バレット食道、自己免疫性ブドウ膜炎、結核、嚢胞性線維症、アレルギー性気管支肺真菌症、慢性閉塞性肺疾患、ブレオマイシン誘発性の肺障害および線維症、放射線誘発肺線維症、肺胞蛋白症、成人呼吸窮迫症候群、サルコイドーシス、高IgE症候群、特発性過好酸性症候群、自己免疫性水疱性疾患、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、重症筋無力症、慢性疲労症候群、またはネフローゼである、請求項38の方法。
- 対象においてある状態を処置する方法であって、対象にその状態の処置に有効な量の請求項18のポリペプチドを投与することを含む方法。
- 状態が炎症性または癌性の状態である、請求項40の方法。
- 炎症性または癌性の状態が免疫性の状態である、請求項41の方法。
- 状態が喘息、敗血症性関節炎、疱疹状皮膚炎、慢性特発性じんま疹、潰瘍性大腸炎、強皮症、過形成性瘢痕、ホウィップル病、良性前立腺過形成、IL−4受容体が関係する肺障害、IL−4受容体仲介による上皮バリヤー破壊が関係する状態、IL−4受容体が関係する消化器系障害、医薬に対するアレルギー反応、川崎病、鎌状赤血球病、チャーグ−ストラウス症候群、グレーブス病、子癇前症、シェーグレン症候群、自己免疫性リンパ増殖性症候群、自己免疫性溶血性貧血、バレット食道、自己免疫性ブドウ膜炎、結核、嚢胞性線維症、アレルギー性気管支肺真菌症、慢性閉塞性肺疾患、ブレオマイシン誘発性の肺障害および線維症、放射線誘発肺線維症、肺胞蛋白症、成人呼吸窮迫症候群、サルコイドーシス、高IgE症候群、特発性過好酸性症候群、自己免疫性水疱性疾患、尋常性天疱瘡、水疱性類天疱瘡、重症筋無力症、慢性疲労症候群、またはネフローゼである、請求項42の方法。
- 請求項1の抗体、および賦形剤、希釈剤または緩衝剤を含む、医薬組成物。
- 請求項18のポリペプチド、および賦形剤、希釈剤または緩衝剤を含む、医薬組成物。
- 抗体がネズミIL−4受容体に結合しない、請求項1の抗体。
- 抗体がヒトIL−4受容体のドメインIに結合する、請求項1の抗体。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US51816603P | 2003-11-07 | 2003-11-07 | |
US60/518,166 | 2003-11-07 | ||
PCT/US2004/037242 WO2005047331A2 (en) | 2003-11-07 | 2004-11-04 | Antibodies that bind interleukin-4 receptor |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007534306A true JP2007534306A (ja) | 2007-11-29 |
JP4931597B2 JP4931597B2 (ja) | 2012-05-16 |
Family
ID=34590230
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006539719A Active JP4931597B2 (ja) | 2003-11-07 | 2004-11-04 | インターロイキン−4受容体を結合する抗体 |
Country Status (26)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US7638606B2 (ja) |
EP (1) | EP1692184B1 (ja) |
JP (1) | JP4931597B2 (ja) |
KR (1) | KR101225463B1 (ja) |
CN (1) | CN1886426A (ja) |
AT (1) | ATE548388T1 (ja) |
AU (1) | AU2004290017B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0416603A (ja) |
CA (1) | CA2543982C (ja) |
CR (1) | CR8396A (ja) |
EA (1) | EA011302B1 (ja) |
EC (1) | ECSP066526A (ja) |
ES (1) | ES2383809T3 (ja) |
GE (1) | GEP20104991B (ja) |
IL (1) | IL175362A (ja) |
IS (1) | IS8432A (ja) |
MA (1) | MA28418B1 (ja) |
MX (1) | MXPA06004853A (ja) |
NI (1) | NI200600098A (ja) |
NO (1) | NO20062148L (ja) |
NZ (1) | NZ547588A (ja) |
TN (1) | TNSN06128A1 (ja) |
TW (1) | TWI356064B (ja) |
UA (1) | UA93653C2 (ja) |
WO (1) | WO2005047331A2 (ja) |
ZA (1) | ZA200604605B (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014198049A (ja) * | 2007-12-21 | 2014-10-23 | メディミューン リミテッド | インターロイキン−4受容体α(IL−4Rα)−173に対する結合メンバー |
JP2019520816A (ja) * | 2016-06-08 | 2019-07-25 | スーチョウ・コネクト・バイオファーマシューティカルズ・リミテッド | インターロイキン‐4受容体への結合のための抗体 |
Families Citing this family (166)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2614260T3 (es) | 2000-05-26 | 2017-05-30 | Immunex Corporation | Uso de anticuerpos contra el receptor de interleuquina-4 y composiciones de los mismos |
AR045563A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-11-02 | Warner Lambert Co | Anticuerpos dirigidos a m-csf |
EP1909831A4 (en) | 2005-06-14 | 2013-02-20 | Amgen Inc | PREPARATIONS OF SPONTANEOUS TAMPING PROTEINS |
CA2622016A1 (en) * | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Imperial Innovations Limited | Interferon lambda therapy for treatment of respiratory diseases |
UA96139C2 (uk) | 2005-11-08 | 2011-10-10 | Дженентек, Інк. | Антитіло до нейропіліну-1 (nrp1) |
US7608693B2 (en) * | 2006-10-02 | 2009-10-27 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | High affinity human antibodies to human IL-4 receptor |
RU2445318C2 (ru) * | 2006-10-02 | 2012-03-20 | Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. | Высокоаффинные антитела человека к рецептору il-4 человека |
CA2858359C (en) | 2006-11-01 | 2018-04-03 | Ventana Medical Systems, Inc. | Haptens, hapten conjugates, compositions thereof and method for their preparation and use |
US7682789B2 (en) * | 2007-05-04 | 2010-03-23 | Ventana Medical Systems, Inc. | Method for quantifying biomolecules conjugated to a nanoparticle |
WO2008153744A2 (en) | 2007-05-23 | 2008-12-18 | Ventana Medical Systems, Inc. | Polymeric carriers for immunohistochemistry and in situ hybridization |
EP2197421A1 (en) * | 2007-08-31 | 2010-06-23 | Amgen, Inc | Solid-state protein formulation |
MX2010002683A (es) | 2007-09-14 | 2010-03-26 | Amgen Inc | Poblaciones de anticuerpos homogeneos. |
EP2205280B1 (en) | 2007-09-27 | 2019-09-04 | Amgen Inc. | Pharmaceutical formulations |
EP2050764A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-22 | sanofi-aventis | Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof |
EP2219602A1 (en) | 2007-11-15 | 2010-08-25 | Amgen, Inc | Aqueous formulation of erythropoiesis stimulating protein stablised by antioxidants for parenteral administration |
US8092804B2 (en) * | 2007-12-21 | 2012-01-10 | Medimmune Limited | Binding members for interleukin-4 receptor alpha (IL-4Rα)-173 |
EP2271674A2 (en) * | 2008-04-02 | 2011-01-12 | Apogenix GmbH | Binding agents directed against il-4 receptor for the treatment of tumors, inflammatory and immunological disorders |
CA2720728C (en) | 2008-06-05 | 2018-04-03 | Ventana Medical Systems, Inc. | Compositions comprising nanomaterials and method for using such compositions for histochemical processes |
US20130064834A1 (en) | 2008-12-15 | 2013-03-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating hypercholesterolemia using antibodies to pcsk9 |
US9662271B2 (en) | 2009-10-23 | 2017-05-30 | Amgen Inc. | Vial adapter and system |
USPP22463P3 (en) * | 2010-02-16 | 2012-01-17 | Menachem Bornstein | Gypsophila plant named ‘Pearl Blossom’ |
CN106397588B (zh) * | 2010-02-26 | 2020-09-08 | 生命北极神经科学公司 | 原细纤维结合抗体及其治疗和诊断帕金森氏症、路易体痴呆和其他α-共核蛋白病的应用 |
EA032537B1 (ru) | 2010-06-07 | 2019-06-28 | Эмджен Инк. | Способ работы устройства для доставки лекарственного средства |
SG186983A1 (en) | 2010-07-09 | 2013-02-28 | Genentech Inc | Anti-neuropilin antibodies and methods of use |
MX341790B (es) | 2011-03-31 | 2016-09-02 | Amgen Inc | Adaptador de viales y sistema. |
JP6038884B2 (ja) | 2011-04-20 | 2016-12-07 | アムゲン・インコーポレーテッド | 自動式注射装置 |
US8846042B2 (en) * | 2011-05-16 | 2014-09-30 | Fabion Pharmaceuticals, Inc. | Multi-specific FAB fusion proteins and methods of use |
EP2756004B1 (en) | 2011-09-16 | 2019-12-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | INHIBITOR OF PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN KEXIN-9 (PCSK9) FOR USE IN REDUCING LIPOPROTEIN(a) LEVELS |
LT3045189T (lt) | 2011-10-14 | 2018-06-25 | Amgen Inc. | Inžektorius ir surinkimo būdas |
BR112014022692A8 (pt) * | 2012-03-14 | 2021-07-20 | Regeneron Pharma | molécula de ligação de antígeno multiespecífica |
CN110624107A (zh) | 2012-08-21 | 2019-12-31 | 赛诺菲生物技术公司 | 通过施用il-4r拮抗剂治疗或预防哮喘的方法 |
UY35148A (es) | 2012-11-21 | 2014-05-30 | Amgen Inc | Immunoglobulinas heterodiméricas |
EP4234694A3 (en) | 2012-11-21 | 2023-09-06 | Amgen Inc. | Drug delivery device |
WO2014153195A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Bayer Healthcare Llc | Monoclonal antibodies against antithrombin beta complexed with heparin |
JP6336564B2 (ja) | 2013-03-15 | 2018-06-06 | アムゲン・インコーポレーテッド | 薬物カセット、自動注入器、および自動注入器システム |
WO2014144817A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amgen Inc. | Inhibitory polypeptides specific to wnt inhibitors |
JP6768501B2 (ja) | 2013-03-15 | 2020-10-14 | アムゲン・インコーポレーテッド | 薬物カセット、自動注入機、および自動注入機システム |
AU2014238267B2 (en) | 2013-03-22 | 2019-08-15 | Amgen Inc. | Injector and method of assembly |
US10111953B2 (en) | 2013-05-30 | 2018-10-30 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing remnant cholesterol and other lipoprotein fractions by administering an inhibitor of proprotein convertase subtilisin kexin-9 (PCSK9) |
TWI697334B (zh) * | 2013-06-04 | 2020-07-01 | 美商再生元醫藥公司 | 藉由投與il-4r抑制劑以治療過敏及增強過敏原-特異之免疫療法的方法 |
PL3010539T3 (pl) | 2013-06-21 | 2020-01-31 | Sanofi Biotechnology | Sposoby leczenia polipowatości nosa przez podawanie antagonisty il-4r |
TWI682781B (zh) | 2013-07-11 | 2020-01-21 | 美商再生元醫藥公司 | 藉由投與il-4r抑制劑治療嗜酸性食道炎的方法 |
JP6668241B2 (ja) | 2013-09-05 | 2020-03-18 | アムジエン・インコーポレーテツド | 予測可能で、一貫性のある、且つ再現可能な糖型特性を示すFc含有分子 |
JP7051293B2 (ja) | 2013-10-24 | 2022-04-11 | アムジエン・インコーポレーテツド | 温度感知制御を伴う薬剤送達システム |
KR102458637B1 (ko) | 2013-10-24 | 2022-10-24 | 암겐 인코포레이티드 | 주입기 및 조립 방법 |
DE202014010499U1 (de) | 2013-12-17 | 2015-10-20 | Kymab Limited | Targeting von humaner PCSK9 zur Cholesterinbehandlung |
US8986691B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-24 | Kymab Limited | Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA |
US8980273B1 (en) | 2014-07-15 | 2015-03-17 | Kymab Limited | Method of treating atopic dermatitis or asthma using antibody to IL4RA |
US10994112B2 (en) | 2014-02-05 | 2021-05-04 | Amgen Inc. | Drug delivery system with electromagnetic field generator |
CA2940295A1 (en) | 2014-02-21 | 2015-08-27 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating or preventing asthma by administering an il-4r antagonist |
WO2015130975A1 (en) * | 2014-02-28 | 2015-09-03 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating skin infection by administering an il-4r antagonist |
CA3193070A1 (en) | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Amgen Inc. | Autoinjector with shock reducing elements |
EP3467501B1 (en) | 2014-05-16 | 2020-11-04 | Amgen Inc. | Assay for detecting th1 and th2 cell populations |
SG11201609963PA (en) | 2014-06-03 | 2016-12-29 | Amgen Inc | Devices and methods for assisting a user of a drug delivery device |
WO2016023916A1 (en) | 2014-08-12 | 2016-02-18 | Kymab Limited | Treatment of disease using ligand binding to targets of interest |
US10695506B2 (en) | 2014-10-14 | 2020-06-30 | Amgen Inc. | Drug injection device with visual and audio indicators |
WO2016071701A1 (en) | 2014-11-07 | 2016-05-12 | Kymab Limited | Treatment of disease using ligand binding to targets of interest |
KR20170081262A (ko) | 2014-11-14 | 2017-07-11 | 사노피 바이오테크놀로지 | Il-4r 길항제의 투여에 의한, 비용종을 동반한 만성 부비동염의 치료 방법 |
JP2017538512A (ja) | 2014-12-19 | 2017-12-28 | アムジエン・インコーポレーテツド | ライブボタンまたはユーザインタフェースフィールドを含む薬物送達装置 |
US10799630B2 (en) | 2014-12-19 | 2020-10-13 | Amgen Inc. | Drug delivery device with proximity sensor |
MX2017010466A (es) | 2015-02-17 | 2018-06-06 | Amgen Inc | Dispositivo de administracion de farmacos con sujecion asistida de vacio y/o respuestas. |
EP3981450A1 (en) | 2015-02-27 | 2022-04-13 | Amgen, Inc | Drug delivery device having a needle guard mechanism with a tunable threshold of resistance to needle guard movement |
NZ737726A (en) | 2015-07-06 | 2023-03-31 | Regeneron Pharma | Multispecific antigen-binding molecules and uses thereof |
ES2964640T3 (es) | 2015-08-13 | 2024-04-08 | Amgen Inc | Filtración en profundidad cargada de proteínas de unión al antígeno |
WO2017039786A1 (en) | 2015-09-02 | 2017-03-09 | Amgen Inc. | Syringe assembly adapter for a syringe |
MA45488A (fr) | 2015-10-22 | 2018-08-29 | Juno Therapeutics Gmbh | Procédés, kits et appareil de culture de cellules |
JP7082568B2 (ja) | 2015-12-09 | 2022-06-08 | アムジエン・インコーポレーテツド | 信号伝達キャップ付き自動注射器 |
WO2017120178A1 (en) | 2016-01-06 | 2017-07-13 | Amgen Inc. | Auto-injector with signaling electronics |
JP2019505554A (ja) | 2016-02-19 | 2019-02-28 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | Il−4rアンタゴニストを投与することによるワクチンの有効性を増強する方法 |
ES2814287T3 (es) | 2016-03-15 | 2021-03-26 | Amgen Inc | Reducir la probabilidad de rotura de cristal en dispositivos de administración de fármaco |
JP7034489B2 (ja) | 2016-03-15 | 2022-03-14 | アイタブメッド (エイチケイ) リミテッド | 多重特異性Fab融合タンパクおよびその使用 |
US11352446B2 (en) | 2016-04-28 | 2022-06-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of making multispecific antigen-binding molecules |
WO2017189089A1 (en) | 2016-04-29 | 2017-11-02 | Amgen Inc. | Drug delivery device with messaging label |
WO2017192287A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | Amgen Inc. | Syringe adapter and guide for filling an on-body injector |
ES2959783T3 (es) | 2016-05-13 | 2024-02-28 | Amgen Inc | Conjunto de cubierta protectora de vial |
EP3458988B1 (en) | 2016-05-16 | 2023-10-18 | Amgen Inc. | Data encryption in medical devices with limited computational capability |
EP3465124A1 (en) | 2016-06-03 | 2019-04-10 | Amgen Inc. | Impact testing apparatuses and methods for drug delivery devices |
WO2018004842A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | Amgen Inc. | Drug delivery device having minimized risk of component fracture upon impact events |
US20190328965A1 (en) | 2016-08-17 | 2019-10-31 | Amgen Inc. | Drug delivery device with placement detection |
JP2019531273A (ja) | 2016-09-01 | 2019-10-31 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. | Il−4rアンタゴニストを投与することによりアレルギーを予防又は処置するための方法 |
WO2018057776A1 (en) | 2016-09-22 | 2018-03-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating severe atopic dermatitis by administering an il-4r inhibitor |
JP7164530B2 (ja) | 2016-09-22 | 2022-11-01 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Il-4r阻害剤を投与することによって重度のアトピー性皮膚炎を処置するための方法 |
BR112019007858A2 (pt) | 2016-10-21 | 2019-07-02 | Amgen Inc | formulações farmacêuticas e métodos para produzir as mesmas |
WO2018081234A1 (en) | 2016-10-25 | 2018-05-03 | Amgen Inc. | On-body injector |
TWI784988B (zh) | 2016-12-01 | 2022-12-01 | 美商再生元醫藥公司 | 治療發炎症狀的方法 |
CA3049780A1 (en) | 2017-01-17 | 2018-07-26 | Amgen Inc. | Injection devices and related methods of use and assembly |
JP7064501B2 (ja) | 2017-02-17 | 2022-05-10 | アムジエン・インコーポレーテツド | 無菌流体流路を備える薬物送達デバイスおよび関連する組立方法 |
JP7280189B2 (ja) | 2017-02-17 | 2023-05-23 | アムジエン・インコーポレーテツド | 薬物送達装置用の挿入機構 |
EP3592403A1 (en) | 2017-03-06 | 2020-01-15 | Amgen Inc. | Drug delivery device with activation prevention feature |
CA3052482A1 (en) | 2017-03-07 | 2018-09-13 | Amgen Inc. | Needle insertion by overpressure |
IL268386B2 (en) | 2017-03-09 | 2023-11-01 | Amgen Inc | Insertion mechanism for a drug delivery device |
EP3596225A1 (en) | 2017-03-14 | 2020-01-22 | Amgen Inc. | Control of total afucosylated glycoforms of antibodies produced in cell culture |
CN114588404A (zh) | 2017-03-28 | 2022-06-07 | 美国安进公司 | 柱塞杆和注射器组件***以及方法 |
EP3957752A3 (en) | 2017-04-13 | 2022-06-15 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Treatment and inhibition of inflammatory lung diseases in patients having risk alleles in the genes encoding il33 and il1rl1 |
US11590294B2 (en) | 2017-06-08 | 2023-02-28 | Amgen Inc. | Syringe assembly for a drug delivery device and method of assembly |
EP3634546A1 (en) | 2017-06-08 | 2020-04-15 | Amgen Inc. | Torque driven drug delivery device |
JP7195276B2 (ja) | 2017-06-22 | 2022-12-23 | アムジエン・インコーポレーテツド | デバイス起動による衝突/衝撃の低減 |
WO2018237225A1 (en) | 2017-06-23 | 2018-12-27 | Amgen Inc. | ELECTRONIC DRUG DELIVERY DEVICE COMPRISING A CAP ACTIVATED BY A SWITCH ASSEMBLY |
JP7408398B2 (ja) | 2017-07-14 | 2024-01-05 | アムジエン・インコーポレーテツド | 二重ねじりばねシステムを有する針挿入後退システム |
WO2019018169A1 (en) | 2017-07-21 | 2019-01-24 | Amgen Inc. | PERMEABLE GAS SEALING ELEMENT FOR MEDICINE CONTAINER AND METHODS OF ASSEMBLY |
EP3658203B1 (en) | 2017-07-25 | 2022-08-31 | Amgen Inc. | Drug delivery device with gear module and related method of assembly |
US11484648B2 (en) | 2017-07-25 | 2022-11-01 | Amgen Inc. | Drug delivery device with container access system and related method of assembly |
WO2019028367A1 (en) | 2017-08-04 | 2019-02-07 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | METHODS OF TREATING ESOPHAGITIS WITH ACTIVE EOSINOPHILES |
WO2019032482A2 (en) | 2017-08-09 | 2019-02-14 | Amgen Inc. | HYDRAULIC-PNEUMATIC PRESSURE CHAMBER DELIVERY SYSTEM |
US11077246B2 (en) | 2017-08-18 | 2021-08-03 | Amgen Inc. | Wearable injector with sterile adhesive patch |
US11103636B2 (en) | 2017-08-22 | 2021-08-31 | Amgen Inc. | Needle insertion mechanism for drug delivery device |
WO2019070472A1 (en) | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Amgen Inc. | FLOW ADAPTER FOR MEDICATION DELIVERY DEVICE |
EP4257164A3 (en) | 2017-10-06 | 2024-01-17 | Amgen Inc. | Drug delivery device with interlock assembly and related method of assembly |
EP3694578A1 (en) | 2017-10-09 | 2020-08-19 | Amgen Inc. | Drug delivery device with drive assembly and related method of assembly |
US11034768B2 (en) | 2017-10-30 | 2021-06-15 | Sanofi Biotechnology | Methods for treating or preventing asthma by administering an IL-4R antagonist |
WO2019090086A1 (en) | 2017-11-03 | 2019-05-09 | Amgen Inc. | Systems and approaches for sterilizing a drug delivery device |
MA50569A (fr) | 2017-11-06 | 2020-09-16 | Amgen Inc | Ensembles de remplissage-finition et procédés associés |
JP2021501616A (ja) | 2017-11-06 | 2021-01-21 | アムジエン・インコーポレーテツド | 配置及び流量検出を備える薬物送達デバイス |
EP3708188A4 (en) | 2017-11-07 | 2021-12-01 | HuBit genomix, Inc. | METHOD FOR INHIBITING THE ACQUISITION OF AN ALLERGIC PREDISPOSITION IN THE INFANT PHASE BY SUPPRESSING IGE CLASS-SPECIFIC IMMUNE-REACTIVITY |
US11191904B2 (en) | 2017-11-10 | 2021-12-07 | Amgen Inc. | Plungers for drug delivery devices |
MA50904A (fr) | 2017-11-16 | 2020-09-23 | Amgen Inc | Mécanisme d'insertion d'aiguille pour dispositif d'administration de médicament |
MA50903A (fr) | 2017-11-16 | 2021-05-12 | Amgen Inc | Auto-injecteur avec détection de décrochage et de point d'extrémité |
CN111868084B (zh) * | 2018-01-29 | 2024-03-22 | 加利福尼亚大学董事会 | 治疗tlr2介导的疾病和病症的疗法和方法 |
WO2019148405A1 (zh) * | 2018-02-01 | 2019-08-08 | 北京凯因科技股份有限公司 | IL-4Rα抗体及其用途 |
CN113150146B (zh) * | 2018-02-01 | 2022-07-12 | 北京凯因科技股份有限公司 | IL-4Rα抗体及其用途 |
EA202092286A1 (ru) | 2018-03-26 | 2021-03-18 | Эмджен Инк. | Общие афукозилированные гликоформы антител, полученные в культуре клеток |
US11292847B2 (en) | 2018-05-13 | 2022-04-05 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating atopic dermatitis by administering an IL-4R inhibitor |
CN110540590B (zh) * | 2018-05-29 | 2023-08-18 | 康诺亚生物医药科技(成都)有限公司 | 一种自免疫抑制物的开发和应用 |
US10835685B2 (en) | 2018-05-30 | 2020-11-17 | Amgen Inc. | Thermal spring release mechanism for a drug delivery device |
US11083840B2 (en) | 2018-06-01 | 2021-08-10 | Amgen Inc. | Modular fluid path assemblies for drug delivery devices |
WO2020023336A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Amgen Inc. | Hybrid drug delivery devices with grip portion |
EP3826699A1 (en) | 2018-07-24 | 2021-06-02 | Amgen Inc. | Delivery devices for administering drugs |
US20210260279A1 (en) | 2018-07-24 | 2021-08-26 | Amgen Inc. | Hybrid drug delivery devices with optional grip portion and related method of preparation |
WO2020023444A1 (en) | 2018-07-24 | 2020-01-30 | Amgen Inc. | Delivery devices for administering drugs |
EP3829692A1 (en) | 2018-07-31 | 2021-06-09 | Amgen Inc. | Fluid path assembly for a drug delivery device |
CN110872349A (zh) * | 2018-09-04 | 2020-03-10 | 三生国健药业(上海)股份有限公司 | 结合人il-4r的抗体、其制备方法和用途 |
MA53724A (fr) | 2018-09-24 | 2021-12-29 | Amgen Inc | Systèmes et procédés de dosage interventionnel |
CA3110371A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Amgen Inc. | Muscle wire escapement activation assembly for a drug delivery device |
CA3110529A1 (en) | 2018-10-02 | 2020-04-09 | Amgen Inc. | Injection systems for drug delivery with internal force transmission |
WO2020072846A1 (en) | 2018-10-05 | 2020-04-09 | Amgen Inc. | Drug delivery device having dose indicator |
AR116703A1 (es) | 2018-10-15 | 2021-06-02 | Amgen Inc | Proceso de ensamblaje de plataforma para un dispositivo de administración de fármacos |
EA202191037A1 (ru) | 2018-10-15 | 2021-08-05 | Эмджен Инк. | Устройство доставки лекарственного средства, имеющее демпферный механизм |
MA54048A (fr) | 2018-11-01 | 2022-02-09 | Amgen Inc | Dispositifs d'administration de médicament avec rétraction partielle de l'organe d'administration de médicament |
MA54057A (fr) | 2018-11-01 | 2022-02-09 | Amgen Inc | Dispositifs d'administration de médicament à rétraction partielle d'élément d'administration de médicament |
TWI831847B (zh) | 2018-11-01 | 2024-02-11 | 美商安進公司 | 部分針頭縮回之藥物遞送裝置及其操作方法 |
CN111494625B (zh) * | 2018-12-25 | 2022-06-21 | 江苏荃信生物医药股份有限公司 | 用于治疗il-4和/或il-13介导的信号转导相关的疾病的药物组合物 |
KR20210136071A (ko) | 2019-03-06 | 2021-11-16 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | 암을 치료하는데 있어서 증진된 효능을 위한 il-4/il-13 경로 억제제 |
CN111686247B (zh) * | 2019-03-13 | 2022-07-29 | 苏州康乃德生物医药有限公司 | 包含人白介素-4受体α的抗体的液体组合物 |
MA55372A (fr) | 2019-03-21 | 2022-01-26 | Regeneron Pharma | Combinaison d'inhibiteurs de la voie il-4/il-13 et d'ablation de plasmocytes pour traiter une allergie |
JP2022529319A (ja) | 2019-04-24 | 2022-06-21 | アムジエン・インコーポレーテツド | シリンジ滅菌確認アセンブリ及び方法 |
JP2022543612A (ja) | 2019-08-05 | 2022-10-13 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Il-4rアンタゴニストを投与することによるアトピー性皮膚炎の治療方法 |
US11504426B2 (en) | 2019-08-05 | 2022-11-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating allergy and enhancing allergen-specific immunotherapy by administering an IL-4R antagonist |
EP4017560A2 (en) | 2019-08-23 | 2022-06-29 | Amgen, Inc | Drug delivery device with configurable needle shield engagement components and related methods |
EP4034556A1 (en) | 2019-09-26 | 2022-08-03 | Amgen Inc. | Methods of producing antibody compositions |
AU2021244266A1 (en) | 2020-03-27 | 2022-12-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating atopic dermatitis by administering an IL-4R antagonist |
CN113527485A (zh) * | 2020-04-17 | 2021-10-22 | 上海麦济生物技术有限公司 | 抗人白细胞介素-4受体α抗体及其制备方法和应用 |
IL298257A (en) | 2020-05-22 | 2023-01-01 | Regeneron Pharma | Methods for treating eosinophilic esophagitis by administering an il-4r inhibitor |
US20230273126A1 (en) | 2020-06-04 | 2023-08-31 | Amgen Inc. | Assessment of cleaning procedures of a biotherapeutic manufacturing process |
CN114957472B (zh) * | 2020-06-22 | 2023-10-31 | 南京融捷康生物科技有限公司 | 抗IL-4Rα的单域抗体以及应用和药物 |
WO2022081824A1 (en) | 2020-10-15 | 2022-04-21 | Amgen Inc. | Relative unpaired glycans in antibody production methods |
US20220220211A1 (en) | 2021-01-08 | 2022-07-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating peanut allergy and enhancing peanut allergen-specific immunotherapy by administering an il-4r antagonist |
BR112023024278A2 (pt) | 2021-05-21 | 2024-01-30 | Amgen Inc | Método de otimizar uma receita de enchimento para um recipiente de fármacos |
AR126089A1 (es) | 2021-06-07 | 2023-09-13 | Amgen Inc | Uso de fucosidasa para controlar el nivel de afucosilación de proteínas glucosiladas |
IL310962A (en) | 2021-08-23 | 2024-04-01 | Regeneron Pharma | Methods for treating atopic dermatitis by administering an IL-4R antagonist |
AU2022361382A1 (en) | 2021-10-05 | 2024-03-28 | Amgen Inc. | Fc-gamma receptor ii binding and glycan content |
WO2023085978A1 (en) * | 2021-11-11 | 2023-05-19 | Joint Stock Company «Biocad» | Monoclonal antibody or antigen-binding fragment thereof that specifically binds to il-4ra, and use thereof |
US20230220089A1 (en) | 2021-12-30 | 2023-07-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for attenuating atopic march by administering an il-4/il-13 antagonist |
WO2023215750A2 (en) | 2022-05-02 | 2023-11-09 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing lipase activity |
US20240024472A1 (en) | 2022-05-02 | 2024-01-25 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Anti-Interleukin-4 Receptor (IL-4R) Antibody Formulations |
WO2023215725A1 (en) | 2022-05-02 | 2023-11-09 | Fred Hutchinson Cancer Center | Compositions and methods for cellular immunotherapy |
US20240034798A1 (en) | 2022-07-08 | 2024-02-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating eosinophilic esophagitis by administering an il-4r antagonist |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001092340A2 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-06 | Immunex Corporation | Use of interleukin-4 antagonists and compositions thereof |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1990005183A1 (en) | 1988-10-31 | 1990-05-17 | Immunex Corporation | Interleukin-4 receptors |
AU639754B2 (en) | 1989-12-20 | 1993-08-05 | Schering Corporation | Antibody antagonists of human interleukin-4 |
EP0604693A1 (en) | 1992-12-29 | 1994-07-06 | Schering-Plough | Monoclonal antibodies against the human interleukin-4 receptor and hybridomas producing the same |
CA2157785A1 (en) | 1993-03-19 | 1994-09-29 | Immunex Corporation | Pharmaceutical compositions comprising soluble interleukin-4 receptor and interleukin-4 |
CA2219361C (en) | 1995-04-27 | 2012-02-28 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
EP0823941A4 (en) | 1995-04-28 | 2001-09-19 | Abgenix Inc | HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES |
US6472179B2 (en) | 1998-09-25 | 2002-10-29 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Receptor based antagonists and methods of making and using |
-
2004
- 2004-11-04 TW TW093133677A patent/TWI356064B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-11-04 ES ES04810551T patent/ES2383809T3/es active Active
- 2004-11-04 MX MXPA06004853A patent/MXPA06004853A/es active IP Right Grant
- 2004-11-04 UA UAA200606109A patent/UA93653C2/ru unknown
- 2004-11-04 NZ NZ547588A patent/NZ547588A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-11-04 BR BRPI0416603-5A patent/BRPI0416603A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-11-04 EP EP04810551A patent/EP1692184B1/en active Active
- 2004-11-04 US US10/578,410 patent/US7638606B2/en active Active
- 2004-11-04 CN CNA2004800354674A patent/CN1886426A/zh active Pending
- 2004-11-04 GE GEAP20049439A patent/GEP20104991B/en unknown
- 2004-11-04 JP JP2006539719A patent/JP4931597B2/ja active Active
- 2004-11-04 WO PCT/US2004/037242 patent/WO2005047331A2/en active Application Filing
- 2004-11-04 AU AU2004290017A patent/AU2004290017B2/en not_active Ceased
- 2004-11-04 CA CA2543982A patent/CA2543982C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-11-04 EA EA200600869A patent/EA011302B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-11-04 AT AT04810551T patent/ATE548388T1/de active
- 2004-11-04 US US10/982,359 patent/US20050112694A1/en not_active Abandoned
- 2004-11-04 KR KR1020067008369A patent/KR101225463B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-04-26 IS IS8432A patent/IS8432A/is unknown
- 2006-04-27 EC EC2006006526A patent/ECSP066526A/es unknown
- 2006-04-28 NI NI200600098A patent/NI200600098A/es unknown
- 2006-04-28 MA MA28982A patent/MA28418B1/fr unknown
- 2006-05-01 IL IL175362A patent/IL175362A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-05-05 TN TNP2006000128A patent/TNSN06128A1/en unknown
- 2006-05-11 CR CR8396A patent/CR8396A/es unknown
- 2006-05-12 NO NO20062148A patent/NO20062148L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-06-06 ZA ZA200604605A patent/ZA200604605B/xx unknown
-
2009
- 2009-08-04 US US12/535,648 patent/US7872113B2/en active Active
-
2010
- 2010-12-10 US US12/965,564 patent/US20110081361A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001092340A2 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-06 | Immunex Corporation | Use of interleukin-4 antagonists and compositions thereof |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
HOLT L J, TRENDS IN BIOTECHNOLOGY, JPN5006018496, November 2003 (2003-11-01), GB, pages 484 - 490, ISSN: 0002124809 * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014198049A (ja) * | 2007-12-21 | 2014-10-23 | メディミューン リミテッド | インターロイキン−4受容体α(IL−4Rα)−173に対する結合メンバー |
JP2017095467A (ja) * | 2007-12-21 | 2017-06-01 | メディミューン リミテッド | インターロイキン−4受容体α(IL−4Rα)−173に対する結合メンバー |
JP2018148922A (ja) * | 2007-12-21 | 2018-09-27 | メディミューン リミテッド | インターロイキン−4受容体α(IL−4Rα)−173に対する結合メンバー |
JP2019520816A (ja) * | 2016-06-08 | 2019-07-25 | スーチョウ・コネクト・バイオファーマシューティカルズ・リミテッド | インターロイキン‐4受容体への結合のための抗体 |
JP7025356B2 (ja) | 2016-06-08 | 2022-03-03 | スーチョウ・コネクト・バイオファーマシューティカルズ・リミテッド | インターロイキン‐4受容体への結合のための抗体 |
JP2022065063A (ja) * | 2016-06-08 | 2022-04-26 | スーチョウ・コネクト・バイオファーマシューティカルズ・リミテッド | インターロイキン‐4受容体への結合のための抗体 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4931597B2 (ja) | インターロイキン−4受容体を結合する抗体 | |
JP5255453B2 (ja) | Par−2に結合する抗体 | |
EP2167543B1 (en) | Antigen binding proteins that bind par-2 | |
AU2012209022A1 (en) | Antigen binding proteins that bind PAR-2 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071012 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071012 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100730 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101101 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101109 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20101130 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20101207 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110104 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110112 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110131 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20110201 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110526 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110826 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110902 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20110914 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110922 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110930 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111026 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120119 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120214 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4931597 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150224 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |