JP2007513058A - ジペプチジルぺプチダーゼ阻害剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ジペプチジルペプチダーゼを阻害するために使用できる化合物ならびにこれらの化合物を含む組成物およびキットに関する。本発明はまた、ジペプチジルペプチダーゼを阻害する方法、ならびに本発明の化合物を用いた治療方法にも関連する。
ジペプチジルペプチダーゼIV(IUBMB酵素命名法EC.3.4.14.5)は、多岐にわたる名称(例えば、DPP4、DP4、DAP−IV、FAPβ、アデノシンデアミナーゼ複合化タンパク質2、アデノシンデアミナーゼ結合タンパク質(ADAbp)、ジペプチジルアミノペプチダーゼIV;Xaa−Pro−ジペプチジルアミノペプチダーゼ;Gly−Proナフチルアミダーゼ;ポストプロリンジペプチジルアミノペプチダーゼIV;リンパ球抗原CD26;糖タンパクGP110;ジペプチジルペプチダーゼIV;グリシルプロリンアミノペプチダーゼ;グリシルプロリンアミノペプチダーゼ;X−プロリルジペプチジルアミノペプチダーゼ;pep X;白血球抗原CD26;グリシルプロリルジペプチジルアミノペプチダーゼ;ジペプチジル−ペプチドヒドロラーゼ;グリシルプロリルアミノペプチダーゼ;ジペプチジル−アミノペプチダーゼIV;DPP IV/CD26;アミノアシル−プロリルジペプチジルアミノペプチダーゼ;T細胞誘発分子Tp103;X−PDAを含む)として文献中に言及されている、タイプII膜タンパク質である。ジペプチジルペプチダーゼIVを、ここでは「DPP−IV」と呼ぶ。
本発明は、DPP−IV阻害活性を持つ化合物に関する。これら化合物がまた、他のS9プロテアーゼを阻害する活性をも持ち、結果としてこれら他のS9プロテアーゼならびにDPP−IVに対して使用できることに注意すべきである。本発明はまた、これら化合物を含む組成物、製品およびキットをも提供する。
別の実施態様では、DPP−IVを阻害する方法を提供し、この方法はDPP−IVを本発明の化合物と接触させる工程を含む。
別の実施態様では、細胞の増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、有効量の本発明の化合物を細胞と接触させる工程を含む。
他の実施態様では、患者内での細胞の増殖を阻害する方法を提供し、該方法は、治療有効量の本発明の化合物を、該患者に投与する工程を含む。
他に示されない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用する以下の用語は、本願の趣旨のために以下の意味を有する。
「アリールオキシ」とは、さらなるアリール置換基を持つ酸素部分を意味する。本発明のアリールオキシ基は、場合により置換されていてもよい。
「ビシクロアルキル」とは、飽和または部分的に不飽和の、縮合した二環式または架橋された多環式環構造を意味する。
「ビシクロアリール」とは、二環式環構造を意味し、ここで環は単結合により結合されているか、あるいは縮合されており、また該構造を構成する少なくとも1つの環は、芳香族である。XおよびYが、該当する二環式環構造内の該環に直接結合している炭素原子の数を示す、CXビシクロアリールおよびCX−Yビシクロアリールが、典型的に使用される。
「炭素環」とは、炭素原子からなる環を意味する。
「炭素環ケトン誘導体」とは、環が−CO−部分を含む炭素環誘導体を意味する。
「カルボニル」とは、基−CO−を意味する。カルボニル基は、様々な置換基でさらに置換されて、酸、酸ハライド、アルデヒド、アミド、エステルおよびケトンを含む様々なカルボニル基を形成してもよいことに注意すべきである。
「カルボキシ」とは、基−CO2−を意味する。カルボキシ部分を含む本発明の化合物は、その保護された誘導体、即ちその酸素が保護基で置換された誘導体を含み得ることに注意すべきである。カルボキシ部分に対する適当な保護基としては、ベンジル、tert−ブチル等が挙げられる。
「シクロアルキル」とは、芳香族でない、飽和または部分的に不飽和の、単環式、縮合二環式または架橋多環式環構造を意味する。XおよびYが該当する環構造内の炭素原子数を表すCXシクロアルキルおよびCX−Yシクロアルキルが、典型的に使用される。例えば、C3−10シクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、2,5−シクロヘキサジエニル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、アダマンタン−1−イル、デカヒドロナフチル、オキソシクロヘキシル、ジオキソシクロヘキシル、チオシクロヘキシル、2−オキソビシクロ[2.2.1]ヘプト−1−イル等が挙げられる。
「シクロアルキレン」とは、二価の飽和または部分的に不飽和の単環式または多環式環構造を意味する。XおよびYが、該当する環構造内の炭素原子数を表すCXシクロアルキレンおよびCX−Yシクロアルキレンが、典型的に使用される。
独立した基またはより大きな基の一部としての「ハロ置換アルキル」とは、本願においてこのような用語を定義する場合、1以上の「ハロ」原子で置換された「アルキル」を意味する。ハロ置換アルキルとしては、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、パーハロアルキル等(例えば、ハロ置換(C1−3)アルキルとしては、クロロメチル、ジクロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリフルオロエチル、パーフルオロエチル、2,2,2−トリフルオロ−1,1−ジクロロエチル等が挙げられる)が挙げられる。
「ヘテロ原子」とは、炭素原子以外の原子を意味する。ヘテロ原子の特定の例としては、窒素、酸素および硫黄が挙げられるが、これらに制限されない。
「ヘテロ原子部分」とは、該部分が結合している原子が炭素ではない部分を含む。ヘテロ原子部分の例としては、−N=、−NRc−、−N+(O−)=、−O−、−S−または−S(O)2−が挙げられ、式中Rcは更なる置換基である。
「ヘテロビシクロアリール」とは、本願において定義したようなビシクロアリールであって、環内の1以上の原子が、ヘテロ原子であるものを意味する。例えば本願において使用するヘテロ(C4−10)ビシクロアリールとしては、2−アミノ−4−オキソ−3,4−ジヒドロプテリジン−6−イル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるが、これらに制限されない。
「ヘテロシクロアルキル」とは、本願において定義したようなシクロアルキルであって、環を形成する1個以上の原子が独立にN、OまたはSから選択されるヘテロ原子であるものを意味する。ヘテロシクロアルキルの非限定的な例は、ピペリジル、4−モルホリル、4−ピペラジニル、ピロリジニル、パーヒドロピロリジニル、1,4−ジアザパーヒドロエピニル、1,3−ジオキサニル、1,4−ジオキサニル等を含む。
「ヘテロシクロアルキレン」とは、本願において定義したようなシクロアルキレンであって、1個以上の環員炭素原子がヘテロ原子で置換されたシクロアルキレンを意味する。
「オキソアルキル」とは、さらにカルボニル基で置換されたアルキルを意味する。該カルボニル基は、アルデヒド、ケトン、エステル、アミド、酸または酸塩化物であり得る。
「スルホニル」とは、基−SO2−を意味する。このスルホニル基を、さらに種々の置換基で置換して、スルホン酸、スルホンアミド、スルホン酸エステルおよびスルホンを含む様々なスルホニル基を形成し得ることに注意すべきである。
(1)該疾患に罹りやすくなっていてもよいが、その疾患の病理または症候をまだ経験もしくは示していない動物における、疾患の発生の予防、
(2)疾患の病理または症候を経験または示している動物における、その疾患の阻害(すなわち、病理および/または症候のさらなる発生の停止)、あるいは
(3)疾患の病理または症候を経験または示している動物における、その疾患の改善(すなわち、病理および/または症候の逆転)。
本発明は、ジペプチジルぺプチダーゼIV (本明細書中でDPP−IVと記載)を阻害するために使用できる化合物、組成物、キットおよび製品に関する。
S9Aサブファミリー:ジペプチジル−ペプチダーゼ;オリゴペプチダーゼB(EC3.4.21.83);オリゴペプチダーゼB;プロリルオリゴペプチダーゼ(EC3.4.21.26);
S9Bサブファミリー:ジペプチジルアミノペプチダーゼA;ジペプチジルアミノペプチダーゼB
ジペプチジル−ペプチダーゼIV(EC3.4.14.5);ジペプチジル−ペプチダーゼV
繊維芽細胞活性化タンパク質αサブユニット;セプラーゼ(Seprase)
S9Cサブファミリー:アシルアミノアシル−ペプチダーゼ(EC3.4.19.1)
Syrrx社(カリフォルニア州、サンディエゴ)は、最近DPP−IVの結晶構造を明らかにした。この結晶構造に関する知見を、本発明において与えられるDPP−IV阻害剤の設計を導くのに使用した。
1つの実施態様において、本発明のDPP−IV阻害剤は、式IaまたはIb:
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員環からなる群から選択され;
Lは、Xと、Lが結合する環との間に0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり;ならびに
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される)の化合物を含む。
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員環からなる群から選択され;
mは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員環からなる群から選択され;
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
T、U、V、WおよびYのそれぞれは、独立して、窒素もしくはCR16であり、ただし、T、U、V、WおよびYの2つ以下は窒素であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R1は、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
nは、0、1、2もしくは3であり;
mは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
T、U、V、WおよびYのそれぞれは、独立して、窒素もしくはCR16であり、ただし、T、U、V、WおよびYの2つ以下は窒素であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R1は、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
mは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
T、U、V、WおよびYのそれぞれは、独立して、窒素もしくはCR16であり、ただし、T、U、V、WおよびYの2つ以下は窒素であり;
各R16は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される)の化合物を含む。
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Mは、R19と、Mが結合する環との間に1〜6原子の間隔を与える部分であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Z’は、脱離基であり;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
Aは、S、OもしくはNR21であり;
Bは、CR20もしくはNであり;
R20は、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、チオ、シアノ、CF3、ニトロ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される)からなる群から選択される、化合物を含む。
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される)からなる群から選択される、化合物を含む。
からなる群から選択される。
からなる群から選択される。
Aは、S、OもしくはNR21であり;
Bは、CR20もしくはNであり;
R20は、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、チオ、シアノ、CF3、ニトロ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
からなる群から選択される。
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される)
からなる群から選択される。
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される)
からなる群から選択される。
他の変形では、jは窒素環原子を含む。さらに別の変形では、kは窒素環原子を含む。他の変形では、mは窒素環原子を含む。さらに別の変形では、nは窒素環原子を含む。
2−(6−クロロ−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イルメチル)−ベンゾニトリル;および
2−(3−ブロモ−6−クロロ−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イルメチル)−ベンゾニトリル
が挙げられるが、これらに限定されない。
本発明のDPP−IV阻害剤の特定の例としては:
(R)−2−((6−(3−アミノピペリジン−1−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−2−((6−(3−アミノピペリジン−1−イル)−3−ブロモ−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−2−((6−(3−アミノピペリジン−1−イル)−2−オキソ−3−(ピリジン−3−イル)ピリジン−1(2H)−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−2−((6−(3−アミノピペリジン−1−イル)−2−オキソ−3−(プロプ−1−イニル)ピリジン−1(2H)−イル)メチル)ベンゾニトリル;および
(R,E)−2−((6−(3−アミノピペリジン−1−イル)−2−オキソ−3−(2−(ピリジン−3−イル)ビニル)ピリジン−1(2H)−イル)メチル)ベンゾニトリル;
が挙げられるが、これらに限定されない。
他の変形では、本発明は、免疫不全症状により特徴付けられる状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法であって、上記患者に、治療有効量の本発明の化合物を投与する工程を含む、方法を提供する。
本発明の化合物は、塩、水和物およびインビボにおいて本発明の化合物に変換されるプロドラッグの型で存在し、またこれらの型で投与されてもよいことを認識すべきである。例えば本発明の化合物を、当業者には周知の方法で、種々の有機および無機の酸および塩基から誘導されるそれらの医薬的に許容される塩の状態に変換し、またその状態で使用することは、本発明の範囲内にある。
DPP−IVは、幾つかの異なる疾患の病理および/または症候に寄与しているものと考えられており、従って阻害により対象中のDPP−IV活性を低下することは、これらの疾患状態を治療するために使用することができる。本発明のDPP−IV阻害剤を用いて治療できる様々な疾患の例が本明細書に記載されている。種々の経路でDPP−IVが果たしている生物学的な役割がより十分に理解されるようになった際に、本明細書中に開示された以外の追加の疾患も後に同定されうることに注意すべきである。
本発明のDPP−IV阻害剤は、とりわけ、臓器移植拒絶反応;例えば炎症性腸疾患、多発性硬化症および慢性関節リウマチといった自己免疫疾患の治療;およびAIDSの治療のための免疫抑制剤(またはサイトカイン放出抑制薬剤)としてもまた使用することができる。
本発明のDPP−IV阻害剤はまた、乳癌、肺癌および前立腺癌を含む種々の癌の治療のために使用することもできる。
本発明のDPP−IV阻害剤はまた、乾癬、慢性関節リウマチ(RA)および扁平苔癬といった皮膚疾患の治療に使用することもできる。
本発明のDPP−IV阻害剤はまた、様々なサイトカイン(造血細胞刺激)、増殖因子および神経ペプチドの開裂を調節するのに用いられ得る。例えばこのような状態は、例えば癌の化学療法および/または放射線療法の結果として、免疫抑制状態にある患者においてしばしば発生する。
本発明のDPP−IV阻害剤との組み合わせで、多種多様な組成物および投与方法が利用できる。このような組成物は、本発明のDPP−IV阻害剤に加えて、従来の医薬上の賦形剤および他の従来の医薬的に不活性な薬剤を含むことができる。さらに該組成物は本発明のDPP−IV阻害剤に加えて、活性な薬剤を含みうる。これら追加の活性薬剤は、本発明のさらなる化合物および/または1種以上の他の医薬的に活性な薬剤を含みうる。
経口医薬的投与形態は、固体、ゲルまたは液体としてであり得る。固体投与形態の例としては、錠剤、カプセル、顆粒およびバルク粉末剤が挙げられるが、これらに限定されない。経口錠剤のより具体的な例としては、圧縮成型した、咀嚼可能なロゼンジおよび錠剤が挙げられ、これらは腸溶性被覆、糖衣被覆またはフィルム被覆されうる。カプセルの例としては、硬質または軟質ゼラチンカプセルが挙げられる。顆粒剤および粉末剤は、非発泡型または発泡型で提供されうる。それぞれは、当業者に公知の他の成分と併用されうる。
使用可能な結合剤の例としては、微結晶セルロース、トラガカントゴム、グルコース溶液、アカシア粘液質、ゼラチン溶液、スクロースおよび澱粉ペーストが挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な滑沢剤の例としては、タルク、澱粉、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウム、ヒゲノカズラおよびステアリン酸が挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な希釈剤の例としては、ラクトース、スクロース、澱粉、カオリン、塩、マンニトールおよびリン酸二カルシウムが挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な滑剤の例としては、コロイド状の二酸化ケイ素が挙げられるが、これに制限されない。
使用可能な着色剤の例としては、承認され認証された、水溶性のFD/C色素、その混合物;およびアルミナ水和物に懸濁した非水溶性のFD/C色素が挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な甘味料の例としては、スクロース、ラクトース、マンニトールおよびナトリウムシクラメートおよびサッカリンのような人工甘味料、ならびに任意の数の噴霧乾燥した香料が挙げられるが、これらに制限されない。
使用可能な湿潤剤の例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレートおよびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。
使用可能な制吐被覆の例としては、脂肪酸、脂肪、ワックス、セラック、アンモニア処理したセラックおよび酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
使用可能なフィルム被覆の例としては、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリエチレングリコール4000および酢酸フタル酸セルロースが挙げられるが、これらに限定されない。
該単位投与形態がカプセルである場合、さらに脂肪油のような液体担体を含んでいてもよい。加えて単位投与形態は、該投与単位の物理的形状を修飾する種々の他の材料、例えば糖および他の腸溶性薬剤の被覆をさらに含んでいてもよい。
本発明の化合物はまた、エリキシル剤、懸濁剤、シロップ、ウエハ、スプリンクル(sprinkle)、チューインガム等の成分として投与することもできる。シロップは、該活性化合物に加えて、スクロースを甘味料としておよび特定の保存剤、色素および着色剤ならびに香料を含んでいてもよい。
使用可能な水溶液の例としては、エリキシル剤およびシロップが挙げられるが、これらに限定されない。ここで使用するエリキシル剤とは、透明で甘味のある水性アルコール製剤を意味する。エリキシル剤において使用できる、医薬的に許容される担体の例としては溶媒が挙げられるが、これに限定されない。使用可能な溶媒の特別な例としては、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコールおよびシロップが挙げられる。ここで使用するシロップとは、糖、例えばスクロースの濃厚な水溶液を意味する。シロップは、さらに保存剤を含んでいてもよい。
液体の経口投与形態に再構成される発泡性顆粒において使用可能な医薬的に許容される物質の例としては、有機酸(organic adds)および二酸化炭素の供給源が挙げられる。
上記投与形態の全てにおいて、場合により着色剤および香料を使用できる。
エマルションで使用可能な非水性液体の特別な例としては、鉱油および綿実油が挙げられる。
使用可能な乳化剤の特別な例としては、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、およびポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートのような界面活性剤が挙げられる。
使用可能な湿潤剤の特別な例としては、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレートおよびポリオキシエチレンラウリルエーテルが挙げられる。
使用可能な有機酸の特別な例としては、クエン酸および酒石酸が挙げられる。
発砲性組成物において使用できる二酸化炭素の供給源としては、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナトリウムが挙げられる。着色剤としては、承認され認証された、あらゆる水溶性のFD/C色素ならびにそれらの混合物が挙げられる。
使用可能な香料の特別な例としては、果実のような植物から抽出した天然香料および快い味覚を生じさせる化合物の合成ブレンドが挙げられる。
あるいは、液体または半固体の経口処方物は、該活性化合物または塩を、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル(例えばプロピレンカーボネート)および他のそのような担体中に溶解または分散させ、これら溶液または懸濁液を、硬質または軟質のゼラチンカプセルシェル内に封入することにより製造できる。他の有用な処方物としては、米国再特許第28,819号および米国特許第4,358,603号に示されたものが挙げられる。
本発明は、一般に皮下、筋肉内または静脈内のいずれかへの注射により特徴付けられる非経口投与によって、本発明のDPP−IV阻害剤を投与するように設計された組成物もまた目的とする。注射剤は、任意の従来の形状、例えば液体の溶液または懸濁液、注射前に液体中に溶解または懸濁するのに適した固体形状、またはエマルションとして製造できる。
非経口製剤において使用してもよい医薬的に許容される担体の例としては、水性のビヒクル、非水性のビヒクル、抗菌剤、等張剤、緩衝液、酸化防止剤、局所麻酔剤、懸濁剤および分散剤、乳化剤、金属イオン封鎖剤またはキレート化剤および他の医薬的に許容される物質が挙げられるが、これらに制限されない。
使用してもよい非水性の非経口ビヒクルの例としては、植物起源の不揮発油、綿実油、コーン油、ゴマ油およびピーナッツ油が挙げられる。
特に、該製剤が多重投与用容器に包装され、結果的に保存でき、また多数回のアリコート取出しを可能とするように設計されている場合には、静菌性もしくは静真菌性濃度の抗菌剤を、非経口製剤に添加することができる。使用可能な抗菌剤の例としては、フェノールまたはクレゾール、水銀剤、ベンジルアルコール、クロロブタノール、p−ヒドロキシ安息香酸メチルエステルおよびp−ヒドロキシ安息香酸プロピルエステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウムおよび塩化ベンゼトニウムが挙げられる。
本発明のDPP−IV阻害剤は、凍結乾燥粉末として製造することもでき、これは、溶液、エマルションおよび他の混合物として投与するために再構成することができる。この凍結乾燥粉末はまた、固体またはゲルとして処方されうる。
無菌の凍結乾燥粉末は、該化合物を、ブドウ糖または他の適当な賦形剤を含むリン酸ナトリウム緩衝液に溶解することで製造できる。次いで該溶液の滅菌濾過およびこれに続く当業者に公知の標準的条件下での凍結乾燥により、所望の処方が提供される。簡潔には、この凍結乾燥粉末は、典型的にはほぼ中性pHの適切な緩衝液、例えばクエン酸塩、リン酸ナトリウムまたはリン酸カリウム緩衝液あるいは当業者には公知の他のこの種の緩衝液中に、約1〜20%、好ましくは約5〜15%で、ブドウ糖、ソルビトール、フルクトース、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、スクロースまたは他の適切な薬剤を溶解することにより製造してもよい。次いで、DPP−IV阻害剤を、好ましくは室温より上、より好ましくは約30〜35℃にて、得られた混合物に添加しそれが溶解するまで撹拌する。得られた混合物を、さらに緩衝液を添加して所定の濃度まで希釈する。得られた混合物を滅菌濾過または処理して、粒状物質を除去して無菌性を保証し、凍結乾燥のためにバイアルに分配する。各バイアルは、該DPP−IV阻害剤を単回用量または複数回用量で含みうる。
本発明のDPP−IV阻害剤は、局所混合物として投与することもできる。局所混合物は、局所的ならびに全身的投与のために使用することができる。得られた混合物は、溶液、懸濁液、エマルション等であり得、またクリーム、ゲル、軟膏、エマルション、溶液、エリキシル、ローション、懸濁液、チンキ剤、ペースト、フォーム、エアロゾル、灌注剤(irrigation)、スプレー、座剤、包帯、皮膚用パッチまたは局所投与に適したあらゆる他の処方物として処方される。
該DPP−IV阻害剤は、局部または局所的適用、例えば皮膚ならびに粘膜(例えば目の中)への局所的適用のために、ゲル、クリームおよびローションとして、ならびに目に適用するために、あるいは嚢内または脊髄内適用のために、処方することも可能である。局所投与は、経皮的送達およびまた目または粘膜への投与または吸入療法を意図している。該DPP−IV阻害剤単独または他の医薬的に許容される賦形剤と組合せての経鼻溶液もまた、投与することができる。
治療される疾患状態に依存して、他の投与経路、例えば局所適用、経皮パッチおよび直腸投与を利用することも可能である。例えば直腸投与用の医薬投与形態は、全身的な効果を得るための直腸座剤、カプセルおよび錠剤である。ここで使用する「直腸座剤」とは、体温で溶融または軟化して、1種以上の薬力学的または治療的に活性な成分を放出する、直腸に挿入するための固体本体を意味する。直腸座剤において使用される医薬的に許容される物質は、基剤またはビヒクルおよび融点を上げる薬剤である。基剤の例としては、ココアバター(カカオ油)、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス、(ポリオキシエチレングリコール)ならびに脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの適切な混合物が含まれる。様々な基剤の組合せが使用されうる。座剤の融点を上げるための薬剤としては、鯨ロウおよびワックスが挙げられる。直腸座剤は、圧縮法または成型法のいずれかにより製造できる。直腸座剤の重量は、典型的に約2〜3グラムである。直腸投与用の錠剤およびカプセルは、経口投与用の処方物と同様な医薬的に許容される物質を用いて、同様の方法により製造できる。
本発明の化合物と共に用いられていてもよい、経口、静脈内および錠剤処方物の特定の例を以下に列挙する。これらの処方物は、使用する特定の化合物および該処方物を使用しようとする適応症に依存して変動しうることに注意すべきである。
本発明の化合物 10〜100mg
クエン酸一水和物 105mg
水酸化ナトリウム 18mg
香料
水 全体を100mLにするための十分量
本発明の化合物 0.1〜10mg
ブドウ糖一水和物 等張性を得るための十分量
クエン酸一水和物 1.05mg
水酸化ナトリウム 0.18mg
注射用水 全体を1.0mLにするための十分量
本発明の化合物 1%
微結晶セルロース 73%
ステアリン酸 25%
コロイド状シリカ 1%。
本発明はまた、DPP−IVに関連する疾患を治療するための、キットおよび他の製品も対象とする。疾患とは、DPP−IVが活性を有する状態であって、該活性が該状態の病理および/または症候に寄与している状態全てを包含することを意図していることに注意すべきである。
本発明の化合物を合成するために、種々の方法が開発され得る。これらの化合物を合成するための代表的な方法を本実施例において提供する。しかしながら、本発明の化合物は、他の者が考案しうる他の合成経路に従って合成することも可能であることに注意すべきである。
本発明のDPP−IV阻害剤は、種々の反応スキームに従って合成できる。幾つかの例示的なスキームを、ここに実施例中に示す。他の反応スキームを、当業者は容易に考案できる。
上記反応スキームに基づく、特定の本発明の化合物の合成の説明は、本明細書中で示されている。
プロテアーゼ活性および試験化合物によるその阻害を測定するための適切なインビトロアッセイは公知であるため、DPP−IV阻害剤のプロテアーゼ阻害活性は、当業者に公知の方法で容易に測定できる。プロテアーゼ阻害活性および選択性を測定するために使用できるアッセイの例を以下に示す。
様々な濃度(最終濃度10mM以下)における試験化合物の溶液を、ジメチルスルホキシド(DMSO)で調製し、次いで20mMのトリス(pH 7.4);20mMのKCl;および0.1mg/mLのBSAを含むアッセイ緩衝液中に希釈した。A−P−7−アミド−4−トリフルオロメチルクマリン(AP−AFC; 最終濃度10μM)を用いてこの反応を開始する前に、ヒトDPP−IV(最終濃度0.1nM)をこの希釈液に添加し、周囲温度にて10分間プレインキュベートした。該反応混合物の総体積は、使用するアッセイフォーマット(384または96ウェルプレート)に依存して10〜100μLであった。この反応を5〜10分間反応速度論的に(励起 λ=400nm;発光 λ=505nm)追跡したか、あるいは10分後に終点を測定した。阻害定数(IC50)は、標準的な数学的モデルを用いて酵素プログレス曲線から算出した。
様々な濃度(最終濃度10mM以下)における試験化合物の溶液を、ジメチルスルホキシド(DMSO)で調製し、次いで20mMのトリス(pH 7.4);20mMのKCl;および0.1mg/mLのBSAを含むアッセイ緩衝液中に希釈した。A−P−7−アミド−4−トリフルオロメチルクマリン(AP−AFC; 最終濃度40μM)を用いてこの反応を開始する前に、ヒトFAPα(最終濃度2nM)をこの希釈液に添加し、周囲温度にて10分間プレインキュベートした。該反応混合物の総体積は、使用するアッセイフォーマット(384または96ウェルプレート)に依存して10〜100μLであった。この反応を5〜10分間反応速度論的に(励起 λ=400nm;発光 λ=505nm)追跡したか、あるいは10分後に終点を測定した。阻害定数(IC50)は、標準的な数学的モデルを用いて酵素プログレス曲線から算出した。
様々な濃度(最終濃度10mM以下)における試験化合物の溶液を、ジメチルスルホキシド(DMSO)で調製し、次いで20mMのリン酸ナトリウム(pH 7.4);0.5mMのEDTA;0.5mMのDTT;および0.1mg/mLのBSAを含むアッセイ緩衝液中に希釈した。PREP(フラボバクテリウム メニンゴセプチカム(Flavobacterium meningosepticum)由来のEC3.4.21.26;最終濃度0.2nM)を該希釈液に加えた。Z−G−P−AMC(最終濃度10μM)を用いてこの反応を開始する前に、PREPおよび化合物を10分間周囲温度でプレインキュベートした。該反応混合物の総体積は、使用するアッセイフォーマット(384または96ウェルプレート)に依存して10〜100μLであった。この反応を10分間反応速度論的に(励起 λ=375nm;発光 λ=460nm)追跡したか、あるいは10分後に終点を測定した。阻害定数(IC50)は、標準的な数学的モデルを用いて酵素プログレス曲線から算出した。
様々な濃度(最終濃度10mM以下)における試験化合物の溶液を、ジメチルスルホキシド(DMSO)で調製し、次いで100mMのHepes(pH 7.4);0.01%のBrij35;および10%のグリセロールを含むアッセイ緩衝液中に希釈した。トリプターゼ(rhLungβ;最終濃度0.1nM)を該希釈液に加え、化合物と共に10分間周囲温度でプレインキュベートした。この酵素反応を、25μMのZ−lys−SBzlおよび400μMのDTNBで開始した。該反応混合物の総体積は、Coster A/2 96ウェルプレートにおいて100μLであった。この反応を比色法(λ=405nm)で10分間追跡した。阻害定数(IC50)は、標準的な数学的モデルを用いて酵素プログレス曲線から算出した。
Claims (175)
- 式IaおよびIbの1つを包含する化合物:
式中、
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員環からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
Lは、Xと、Lが結合する環との間に0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり;そして
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - 式IIaおよびIIbの1つを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員環からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、それぞれ、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;ならびに
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - 式IIIaおよびIIIbの1つを包含する化合物:
式中、
mは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員環からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、それぞれ、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - 式IVa、IVb、IVc、IVd、IVeおよびIVfの1つを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
T、U、V、WおよびYのそれぞれは、独立して、窒素もしくはCR16であり、ただし、T、U、V、WおよびYの2つ以下は窒素であり;
Zは、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、チオ、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員環からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、それぞれ、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;ならびに
各R16は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - 式VaおよびVbの1つを包含する化合物:
式中、
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R1は、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;ならびに
R9およびR10は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基、スルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、R9およびR10は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の5、6もしくは7員環を形成する。 - 式VIaおよびVIbの1つを包含する化合物:
式中、
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R9およびR10は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、R9およびR10は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の5、6もしくは7員環を形成し;
Lは、Xと、Lが結合する環との間に0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり;そして
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - 式VIIaおよびVIIbの1つを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、それぞれ、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;
R9およびR10は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、R9およびR10は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の5、6もしくは7員環を形成し;ならびに
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - 式VIIIaおよびVIIIbの1つを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2もしくは3であり;
mは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、それぞれ、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
R9およびR10は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、R9およびR10は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の5、6もしくは7員環を形成する。 - 式IXa、IXb、IXc、IXd、IXeおよびIXfの1つを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2もしくは3であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
T、U、V、WおよびYのそれぞれは、独立して、窒素もしくはCR16であり、ただし、T、U、V、WおよびYの2つ以下は窒素であり;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、それぞれ、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;
各R16は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
R9およびR10は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、R9およびR10は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の5、6もしくは7員環を形成する。 - 式XaおよびXbの1つを包含する化合物:
式中、
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R1は、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;ならびに
各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - 式XIaおよびXIbの1つを包含する化合物:
式中、
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され;
Lは、Xと、Lが結合する環との間に0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり;そして
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - 式XIIaおよびXIIbの1つを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、それぞれ、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;
各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - 式XIIIaおよびXIIIbの1つを包含する化合物:
式中、
mは、0、1、2、3、4もしくは5であり;
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、それぞれ、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - 式XIVa、XIVb、XIVc、XIVd、XIVeおよびXIVfの1つを包含する化合物:
式中、
nは、0、1、2もしくは3であり;
pは、0〜10であり;
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
T、U、V、WおよびYのそれぞれは、独立して、窒素もしくはCR16であり、ただし、T、U、V、WおよびYの2つ以下は窒素であり;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R5およびR6は、それぞれ、水素、置換または無置換の(C1−10)アルキル、置換または無置換の(C1−10)アルコキシ、シアノおよびハロからなる群から独立して選択されるか、あるいは、式中、R5およびR6は、一緒になって、環を形成し;
各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
各R16は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - 式XVaおよびXVbの1つを包含する化合物:
式中、
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Mは、R19と、Mが結合する環との間に1〜6原子の間隔を与える部分であり;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
R19は、タンパク質の活性部位残基のカルボン酸側鎖と相互作用することが可能な塩基性の窒素原子を含み;
Lは、Xと、Lが結合する環との間に0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり;そして
Xは、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される。 - Mが、R19と該環との間に、1〜3原子の間隔を与える、請求項15記載の化合物。
- Mが、それぞれ無置換または置換の、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−C(O)−、−CH2C(O)−、−C(O)CH2−、−CH2−C(O)CH2−、−C(O)CH2CH2−、−CH2CH2C(O)−、−O−、−OCH2−、−CH2O−、−CH2OCH2−、−OCH2CH2−、−CH2CH2O−、−N(CH3)−、−NHCH2−、−CH2NH−、−CH2NHCH2−、−NHCH2CH2−、−CH2CH2NH−、−NH−C(O)−、−NCH3−C(O)−、−C(O)NH−、−C(O)NCH3−、−NHC(O)CH2−、−C(O)NHCH2−、−C(O)CH2NH−、−CH2NHC(O)−、−CH2C(O)NH−、−NHCH2C(O)−、−S−、−SCH2−、−CH2S−、−SCH2CH2−、−CH2SCH2−、−CH2CH2S−、−C(O)S−、−C(O)SCH2−、−CH2C(O)S−、−C(O)CH2S−および−CH2SC(O)−からなる群から選択される、請求項15記載の化合物。
- R19が、第一、第二または第三アミン、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキルおよび窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される、請求項15〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- R19の塩基性窒素が、Mが結合する環原子から、1〜5原子分離されている、請求項15〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- R19の塩基性窒素が、第一、第二または第三アミンの一部を形成する、請求項15〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- R19が、窒素環原子を含むヘテロシクロアルキルまたは窒素環原子を含むヘテロアリールからなる群から選択される、請求項15〜17のいずれか1項に記載の化合物。
- −MR19が、以下からなる群から選択される、請求項15記載の化合物:
式中、pは、0〜12であり、各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され、ただし、少なくとも1つのR8は、R19の塩基性窒素を含む。 - 少なくとも1つのR8が、第一、第二または第三アミンである、請求項22記載の化合物。
- 少なくとも1つのR8が、窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロシクロアルキルあるいは窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロアリールである、請求項22記載の化合物。
- 少なくとも1つのR8が、−NH2、−NH(C1−5アルキル)、−N(C1−5アルキル)2、ピペラジン、イミダゾールおよびピリジンからなる群から選択される、請求項22記載の化合物。
- −MR19が、以下からなる群から選択される請求項15記載の化合物:
式中、rは0〜13であり、各R8は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルキル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、アルコキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択され、ただし、少なくとも1つのR8が、R19の塩基性窒素を含む。 - 少なくとも1つのR8が、第一、第二または第三アミンである、請求項26記載の化合物。
- 少なくとも1つのR8が、窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロシクロアルキルあるいは窒素環原子を含む置換または無置換のヘテロアリールである、請求項26記載の化合物。
- 少なくとも1つのR8が、−NH2、−NH(C1−5 アルキル)、−N(C1−5 アルキル)2、ピペラジン、イミダゾールおよびピリジンからなる群から選択される、請求項26記載の化合物。
- Lが、Xと該環との間に、0〜3原子の間隔を与える、請求項15〜29のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと該環との間に、0または1原子の間隔を与える、請求項15〜29のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換のアリールもしくはヘテロアリールからなる群から選択される、請求項15〜29のいずれか1項に記載の化合物。
- 式XVIaおよびXVIbの1つを包含する化合物:
式中、
Qは、CO、SO、SO2およびC=NR4からなる群から選択され;
Z’は、脱離基であり;
R2は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル(C1−5)アルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、(C9−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール(C1−5)アルキル、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R2’は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択され;
R3は、それぞれ置換または無置換の、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、ニトロ、チオ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択されるか、あるいは、式中、R2およびR3、またはR2’およびR3は、一緒になって、環を形成し;
R4は、それぞれ置換または無置換の、水素、(C1−10)アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリール、ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され;
Lは、Xと、Lが結合する環との間に0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり;そして
Xは、それぞれ置換または無置換の、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される。 - Z’が、ハロ、ニトロ、アジド、フェニルスルホキシド、アリールオキシ、アルコキシ、アルキルスルホネートおよびアリールスルホネートからなる群から選択される、請求項33記載の化合物。
- Z’が、ハロ、チオ、ヒドロキシル、p−トルイルスルホニルオキシおよびメチルスルホニルオキシからなる群から選択される、請求項33記載の化合物。
- Lが、Xと該環との間に0〜3原子の間隔を与える、請求項1、6、11および33〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと該環との間に1〜3原子の間隔を与える、請求項1、6、11および33〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと、Lが結合する環との間に1、2もしくは3原子の間隔を与えるリンカーであり、この間隔を与えるリンカーの原子が、炭素、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される、請求項1、6、11および33〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと、Lが結合する環との間に1、2もしくは3原子の間隔を与えるリンカーであり、この間隔を与える1、2もしくは3原子のLが炭素原子を含む、請求項1、6、11および33〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと、Lが結合する環との間に1、2もしくは3原子の間隔を与えるリンカーであり、この間隔を与える1、2もしくは3原子のLが、少なくとも1つの酸素原子または少なくとも1つの窒素原子からなる一群のリンカーから選択される、請求項1、6、11および33〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと、該環との間に1原子の間隔を与える、請求項1、6、11および33〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- C、N、OおよびSからなる群から選択される原子によって1原子の間隔が与えられる、請求項41記載の化合物。
- 1原子の間隔が、炭素原子によって与えられる、請求項41記載の化合物。
- 1原子の間隔が、酸素原子によって与えられる、請求項41記載の化合物。
- 1原子の間隔が、窒素原子によって与えられる、請求項41記載の化合物。
- Lが、カルボニルである、請求項1、6、11および33〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、Xと、Lが結合する環との間に0〜6原子の間隔を与えるリンカーであり、ただし、Lは、−NH−または−N=CH−でない、請求項1、6、11および33〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される、請求項1、6、11および33〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、−CH2−、−CHR12−、−C(R12)(R12’)−、−C(O)−、−C(S)−、−C(NH)−、−C(NR12)−、−O−、−N(H)−、−N(R12)−および−S−からなる群から選択され、式中、R12およびR12’は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、ハロ、シアノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルホニル基、スルフィニル基からなる群からそれぞれ独立して選択されるか、あるいは、式中、R12およびR12’は、一緒になって、それぞれ置換または無置換の5、6もしくは7員環を形成する、請求項1、6、11および33〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、−CH2−、−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−、−C(O)−、−CH2C(O)−、−C(O)CH2−、−CH2−C(O)CH2−、−C(O)CH2CH2−、−CH2CH2C(O)−、−O−、−OCH2−、−CH2O−、−CH2OCH2−、−OCH2CH2−、−CH2CH2O−、−N(CH3)−、−NHCH2−、−CH2NH−、−CH2NHCH2−、−NHCH2CH2−、−CH2CH2NH−、−NH−C(O)−、−NCH3−C(O)−、−C(O)NH−、−C(O)NCH3−、−NHC(O)CH2−、−C(O)NHCH2−、−C(O)CH2NH−、−CH2NHC(O)−、−CH2C(O)NH−、−NHCH2C(O)−、−S−、−SCH2−、−CH2S−、−SCH2CH2−、−CH2SCH2−、−CH2CH2S−、−C(O)S−、−C(O)SCH2−、−CH2C(O)S−、−C(O)CH2S−および−CH2SC(O)−からなる群から選択される、請求項1、6、11および33〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- Lが、−CH2−、−C(O)−、−CH2C(O)−、−C(O)CH2−、−CH2−C(O)CH2−、−C(O)CH2CH2−および−CH2CH2C(O)−からなる群から選択される、請求項1、6、11および33〜35のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C4−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、それぞれ置換または無置換の、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換のシクロアルキルあるいはヘテロシクロアルキルである、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換の(C3−7)シクロアルキルである、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換の(C3−7)ヘテロシクロアルキルである、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換のアリールもしくはヘテロアリールである、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換のフェニルである、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、置換または無置換のヘテロアリールである、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、環の2位もしくは3位に水素以外の置換基を有する環である、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、環の2位もしくは3位に水素以外の置換基を有し、該水素以外の置換基が、それぞれ置換または無置換の、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、スルホニル(C1−3)アルキル、スルフィニル(C1−3)アルキル、イミノ(C1−3)アルキル、アミノ、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、シアノ、ニトロ、ハロ、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、それぞれ置換または無置換の、(2−シアノ)フェニル;(3−シアノ)フェニル;(2−ヒドロキシ)フェニル;(3−ヒドロキシ)フェニル;(2−アルケニル)フェニル;(3−アルケニル)フェニル;(2−アルキニル)フェニル;(3−アルキニル)フェニル;(2−メトキシ)フェニル;(3−メトキシ)フェニル;(2−ニトロ)フェニル;(3−ニトロ)フェニル;(2−カルボキシ)フェニル;(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;(3−カルボキサミド)フェニル;(2−スルホンアミド)フェニル;(3−スルホンアミド)フェニル;(2−テトラゾリル)フェニル;(3−テトラゾリル)フェニル;(2−アミノメチル)フェニル;(3−アミノメチル)フェニル;(2−ヒドロキシメチル)フェニル;(3−ヒドロキシメチル)フェニル;(2−フェニル)フェニル;(3−フェニル)フェニル;(2−ハロ)フェニル;(3−ハロ)フェニル;(2−CONH2)フェニル;(3−CONH2)フェニル;(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;(2−NH2)フェニル;(3−NH2)フェニル;(2−(C3−7)アルキル)フェニル;(3−(C3−7)アルキル)フェニル;(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;(2−アリール)フェニル;(3−アリール)フェニル;(2−ヘテロアリール)フェニル;(3−ヘテロアリール)フェニル;2−ブロモ−5−フルオロフェニル;2−クロロ−5−フルオロフェニル;2−シアノ−5−フルオロフェニル;2,5−ジクロロフェニル;2,5−ジフルオロフェニル;2,5−ジブロモフェニル;2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;2,3,5−トリフルオロフェニル;2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物。
- Xが、以下からなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物:
式中、
Aは、S、OもしくはNR21であり;
Bは、CR20もしくはNであり;
R20は、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、チオ、シアノ、CF3、ニトロ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
R21は、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - Xが、以下からなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物:
式中、
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - Xが、以下からなる群から選択される、請求項1、2、6、7、11、12および33〜50のいずれか1項に記載の化合物:
式中、
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - R7が、それぞれ置換または無置換の、−シアノ、−メトキシ、−ニトロ、−カルボキシ、−スルホンアミド、−テトラゾリル、−アミノメチル、−ヒドロキシメチル、−フェニル、−ハロ、−CONH2、−CONH(C1−7)アルキル、−CO2(C1−7)アルキル、−NH2、−OH、−(C1−5)アルキル、−アルケニル、−アルキニル、−CCH、(C1−5)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から独立して選択される、請求項65記載の化合物。
- −LXが、−OR11であり、式中、R11は、置換または無置換のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項1、6、11および33〜66のいずれか1項に記載の化合物。
- 一緒になった−L−Xが、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択される、請求項1、6、11および33〜66のいずれか1項に記載の化合物。
- −LXが、それぞれ置換または無置換の、−(C1)アルキル−アリール、−(C1)アルキル−ビシクロアリール、−アミノアリール、−アミノヘテロアリール、−アミノビシクロアリール、−アミノヘテロビシクロアリール、−O−アリール、 −O−ヘテロアリール、−O−ビシクロアリール、−O−ヘテロビシクロアリール、−(S)−アリール、−(S)−ヘテロアリール、−(S)−ビシクロアリール、−S−ヘテロビシクロアリール、−C(O)−アリール、−C(O)−ヘテロアリール、−C(O)−ビシクロアリール、−C(O)−ヘテロビシクロアリール、−C(S)−アリール、−C(S)−ヘテロアリール、−C(S)−ビシクロアリール、−C(S)−ヘテロビシクロアリール、−S(O)−アリール、−S(O)−ヘテロアリール、−S(O)−ビシクロアリール、−SO2−ヘテロビシクロアリール、−SO2−アリール、−SO2−ヘテロアリール、−SO2−ビシクロアリール、−SO2−ヘテロビシクロアリール、−C(NR13)−アリール、−C(NR13)−ヘテロアリール、−C(NR13)−ビシクロアリール、−C(NR13)−ヘテロビシクロアリールからなる群から選択され、式中、R13は、それぞれ置換または無置換の、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、シアノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、スルホニル基、スルフィニル基からなる群から選択される、請求項1、6、11および33〜68のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、それぞれ置換または無置換の、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C8−12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、置換または無置換の3、4、5、6もしくは7員環である、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、置換または無置換の3、4、5、6もしくは7員のシクロアルキルである、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、置換または無置換の4、5、6もしくは7員のヘテロシクロアルキルである、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、環内に、O、N(O)、N、S、SO、SO2またはカルボニル基を含む、請求項73記載の化合物。
- Zが、置換または無置換のアリールである、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、置換または無置換のフェニルである、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、置換または無置換のヘテロアリールである、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、−NR9R10であり、式中、R9およびR10は、一緒に、−(CH2)4−6であり、それぞれ置換または無置換の、1つの、O、S、SO、SO2、カルボニル基、N(O)、NH、N−(アリール)、N−(アリール(C1−5)アルキル)、N−(カルボキシ(C1−5)アルキル)またはN−(C1−2)アルキル)基により中断されているか、もしくは中断されていない、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、−NR9R10であり、式中、R9は、それぞれ置換または無置換の、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C6−12)アリール、ヘテロ(C5−12)アリール、(C9−12)ビシクロアリール、およびヘテロ(C8−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、そしてR10は、水素および置換または無置換の(C1−8)アルキルからなる群から選択される、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、−NR9R10であり、式中、R9およびR10は、一緒になって、置換または無置換の5、6または7員の、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロビシクロアリールを形成する、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- R9およびR10が、一緒になって、それぞれ置換または無置換の、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソインドール、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、ホモピペラジン、アゼチジンおよびヘキサヒドロアゼピンを形成する、請求項80記載の化合物。
- Zが、それぞれ置換または無置換の、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C4−12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、それぞれ置換または無置換の、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、イソキサゾール、オキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、イソベンゾチオフェン、イミダゾール、ベンズイミダゾール、インドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリン、ナフチリジン、ピリドピリジン、キノキサリン、フタラジンおよびベンゾチアゾールからなる群から選択される、置換または無置換のヘテロアリールである、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- Zが、ハロ、チオ、ヒドロキシルからなる群から選択される、請求項1、2、3、4および36〜69のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が、以下からなる群から選択される、請求項5および10のいずれか1項に記載の化合物:
式中、
Aは、S、OもしくはNR21であり;
Bは、CR20もしくはNであり;
R20は、水素、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、チオ、シアノ、CF3、ニトロ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択され;ならびに
R21は、水素、パーハロ(C1−10)アルキル、アミノ、(C1−10)アルキル、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、アリール(C1−10)アルキル、ヘテロアリール(C1−5)アルキル、(C9−12)ビシクロアリール、ヘテロ(C8−12)ビシクロアリール、カルボニル(C1−3)アルキル、チオカルボニル(C1−3)アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、イミノ基、カルボニル基、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、スルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - R1が、以下からなる群から選択される、請求項5および10のいずれか1項に記載の化合物:
式中、
tは、0、1、2もしくは3であり;ならびに
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - R1が、以下からなる群から選択される、請求項5および10のいずれか1項に記載の化合物:
式中、
tは、0、1、2もしくは3であり;そして
各R7は、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される。 - R5およびR6が、一緒になって、環を形成する、請求項2〜4、7〜9、12〜14および36〜90のいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR6の少なくとも1つが、置換または無置換の−(C1−8)アルキレンR17であり、式中、R17は、それぞれ置換または無置換の、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C4−12)シクロアルキル、(C6−12)アリール、ヘテロ(C5−12)アリール、(C9−12)ビシクロアルキル、ヘテロ(C9−12)ビシクロアルキル、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C8−12)ビシクロアリールからなる群から選択される、請求項2〜4、7〜9、12〜14および36〜90のいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR6の少なくとも1つが、(C1−6)アルキル、シアノ、ハロ、ニトロ、ハロ−置換(C1−6)アルキル、−NR18R18、−NR18C(O)OR18、−NR18C(O)NR18R18、−NR18C(NR18)NR18R18、−OR18、−SR18、−C(O)OR18、−C(O)NR18R18、−S(O)2NR18R18、−P(O)(OR18)OR18、−OP(O)(OR18)OR18、−NR18C(O)R18、−S(O)R18、−S(O)2R18、−(C1−8)アルキレンC(O)R18、−(C1−8)アルキレンNR18R18、−(C1−8)アルキレンNR18C(O)OR18、−(C1−8)アルキレンNR18C(O)NR18R18、−(C1−8)アルキレンNR18C(NR18)NR18R18、−(C1−8)アルキレンOR18、−(C1−8)アルキレンSR18、−(C1−8)アルキレンC(O)OR18、−(C1−8)アルキレンC(O)NR18R18、−(C1−8)アルキレンS(O)2NR18R18、−(C1−8)アルキレンP(O)(OR18)OR18、−(C1−8)アルキレンOP(O)(OR18)OR18、−(C1−8)アルキレンNR18C(O)R18、−(C1−8)アルキレンS(O)R18、−(C1−8)アルキレンS(O)2R18および−(C1−8)アルキレンC(O)R18からなる群から選択される1〜3個の基で置換されていてもよく、式中、各R18置換基は、水素および置換または無置換の(C1−8)アルキルからなる群から独立して選択される、請求項2〜4、7〜9、12〜14および36〜90のいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR6の少なくとも1つが、−NH2、−NHC(NH)NH2、−OH、−SH、−C(O)OHおよび−C(O)NH2からなる群から選択される1〜3個の基で置換されていてもよい、請求項2〜4、7〜9、12〜14および36〜90のいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR6が、水素である、請求項2〜4、7〜9、12〜14および36〜90のいずれか1項に記載の化合物。
- nが、1または2である、請求項95記載の化合物。
- R5およびR6が、水素であり、各R7が、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、(C1−10)アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、チオ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される、請求項3、8、13および36〜96のいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR6が水素であり、2つのR7が、一緒になって、置換または無置換の縮合環または架橋環を形成する、請求項3、8、13および36〜96のいずれか1項に記載の化合物。
- R5およびR6が水素であり、nが1であり、かつR7が2−シアノである、請求項3、8、13および36〜96のいずれか1項に記載の化合物。
- nが、1、2もしくは3であり;
R5およびR6が、水素であり;そして
各R7が、それぞれ置換または無置換の、ハロ、パーハロ(C1−10)アルキル、CF3、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボニル基、イミン基、スルホニル基およびスルフィニル基からなる群から独立して選択される、
請求項3、8、13および36〜96のいずれか1項に記載の化合物。 - R5およびR6が水素であり、そしてR7が2−シアノである、請求項3、8、13および36〜96のいずれか1項に記載の化合物。
- 2つのR7が、一緒になって、置換または無置換の縮合環を形成する、請求項3、8、13および36〜96のいずれか1項に記載の化合物。
- 2つのR7が、一緒になって、置換または無置換の架橋環を形成する、請求項3、8、13および36〜96のいずれか1項に記載の化合物。
- nが、1または2であり;
Zが、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アルケニル、アルキニル、カルボニル基、イミノ基、スルホニル基およびスルフィニル基、ならびに置換または無置換の4、5、6もしくは7員環からなる群から選択され;そして
R5およびR6が水素である、
請求項2、3、4および36〜103のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、CO、SOおよびSO2からなる群から選択される、請求項1〜104のいずれか1項に記載の化合物。
- Qが、COおよびSO2からなる群から選択される、請求項1〜104のいずれか1項に記載の化合物。
- Qが、C=NR4であり、R4が、それぞれ置換または無置換の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項1〜104のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、水素である、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、それぞれ置換または無置換の、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHC1−3−アルキルおよび−N(C1−3−アルキル)2からなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、それぞれ置換または無置換の、(C2−10)アルケニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシカルボニル(C1−3)アルケニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシチオカルボニル(C1−3)アルケニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシスルホニル(C1−3)アルケニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシスルフィニル(C1−3)アルケニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシイミノ(C1−3)アルケニル;アリール(C1−5)アルケニル;およびヘテロアリール(C1−5)アルケニルからなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、それぞれ置換または無置換の、(C2−10)アルキニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシカルボニル(C1−3)アルキニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシチオカルボニル(C1−3)アルキニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシスルホニル(C1−3)アルキニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシスルフィニル(C1−3)アルキニル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシイミノ(C1−3)アルキニル;アリール(C1−5)アルキニル;およびヘテロアリール(C1−5)アルキニルからなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、置換または無置換の(C3−7)シクロアルキルである、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、置換または無置換の(C3−7)ヘテロシクロアルキルである、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、置換または無置換のアリールである、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、置換または無置換のフェニルである、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、それぞれ置換または無置換の、2−フルオロフェニル、4−フルオロスチリル、2−メトキシフェニル、ピロリジン−1−イル、イミダゾリルおよび3−フラニルからなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、置換または無置換のヘテロアリールである、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、水素、シアノ、−CF3およびヒドロキシからなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR2’の少なくとも1つが、水素およびヒドロキシからなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’およびR3の少なくとも1つが、I、Br、ClおよびFからなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、−OR13であり、式中、R13は、それぞれ置換または無置換の、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ビシクロアリールおよびヘテロビシクロアリールからなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、カルボニル基である、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2’およびR3の少なくとも1つが、アルデヒド、酸、アミドおよびエステルからなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、それぞれ置換または無置換の、−SH、−SCH3および−S(C1−3)アルキルからなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、−NR14R15であり、式中、R14は、それぞれ置換または無置換の、(C3−12)シクロアルキル、ヘテロ(C3−12)シクロアルキル、(C6−12)アリール、ヘテロ(C5−12)アリール、(C9−12)ビシクロアリールおよびヘテロ(C8−12)ビシクロアリールからなる群から選択され、そしてR15は、水素および置換または無置換の(C1−8)アルキルからなる群から選択され、式中、R14およびR15は、一緒に、−(CH2)4−5−であり、1つの、O、S、NHまたは無置換もしくは置換の−N(C1−3)アルキル基によって中断されていてもよい、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、それぞれ無置換または置換の、(C1−3)アルキル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシカルボニル(C1−3)アルキル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシチオカルボニル(C1−3)アルキル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシスルホニル(C1−3)アルキル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシスルフィニル(C1−3)アルキル;アミノ、(C1−10)アルキル、またはアルコキシイミノ(C1−3)アルキル;アリール(C1−5)アルキル;およびヘテロアリール(C1−5)アルキルからなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、それぞれ無置換または置換の、1,2−ジヒドロ−2−オキソ−ピリジニル−、1,4−ジヒドロ−4−オキソ−ピリジニル−、2,3−ジヒドロ−3−オキソ−ピリダジニル−、1,2,3,6−テトラヒドロ−3,6−ジオキソ−ピリダジニル−、1,2−ジヒドロ−2−オキソ−ピリミジニル−、3,4−ジヒドロ−4−オキソ−ピリミジニル−、1,2,3,4−テトラヒドロ−2,4−ジオキソ−ピリミジニル−、1,2−ジヒドロ−2−オキソ−ピラジニル、1,2,3,4−テトラヒドロ−2,3−ジオキソ−ピラジニル−、2,3−ジヒドロ−2−オキソ−インドリル−、2,3−ジヒドロベンゾフラニル−、2,3−ジヒドロ−2−オキソ−1H−ベンズイミダゾリル−、2,3−ジヒドロ−2−オキソ−ベンゾキサゾリル−、1,2−ジヒドロ−2−オキソ−キノリニル−、1,4−ジヒドロ−4−オキソ−キノリニル−、1,2−ジヒドロ−1−オキソ−イソ−キノリニル−、1,4−ジヒドロ−4−オキソ−シンノリニル−、1,2−ジヒドロ−2−オキソ−キナゾリニル−、1,4−ジヒドロ−4−オキソ−キナゾリニル−、1,2,3,4−テトラヒドロ−2,4−ジオキソ−キナゾリニル−、1,2−ジヒドロ−2−オキソ−キノキサリニル−、1,2,3,4−テトラヒドロ−2,3−ジオキソ−キノキサリニル−、1,2−ジヒドロ−1−オキソ−フタラジニル−、1,2,3,4−テトラヒドロ−1,4−ジオキソ−フタラジニル−、クロマニル−、クマリニル−、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシニル−および3,4−ジヒドロ−3−オキソ−2H−ベンゾ[1,4]オキサジニル−からなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2、R2’およびR3の少なくとも1つが、水素ではない、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2およびR3、またはR2’およびR3が、水素でない、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2またはR2’が、それぞれ無置換または置換の、2−フルオロフェニル、スチリル、4−フルオロスチリル、2−メトキシフェニル、ピロリジン−1−イル、イミダゾリルおよび3−フラニルからなる群から選択され、そしてR3が、それぞれ無置換または置換の、水素、(C1−10)アルキルおよびアリールからなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2またはR2’が、水素、カルボキシル、シアノ、−CH3およびヒドロキシからなる群から選択され、そしてR3が、それぞれ無置換または置換の、水素、(C1−10)アルキルおよびアリールからなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2またはR2’が、水素、カルボキシル、シアノ、−CH3およびヒドロキシからなる群から選択され、そしてR3が、それぞれ無置換または置換の、水素、(C3−7)シクロアルキルおよびアリールからなる群から選択される、請求項1〜107のいずれか1項に記載の化合物。
- R2またはR3が、それぞれ無置換または置換の、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHC1−3−アルキルおよび−N(C1−3−アルキル)2からなる群から選択され;そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1、2、3、4および36〜132のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、COであり;そして
R1が、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択される、
請求項5、10および105〜132のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、COであり;そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1、2、3、4および36〜132のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、SOであり;そして
R1が、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択される、
請求項5、10および105〜132のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、SOであり;そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1、2、3、4および36〜132のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、SO2であり;そして
R1が、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択される、
請求項5、10および105〜132のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、SO2であり;そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1、2、3、4および36〜132のいずれか1項に記載の化合物。 - Qが、COであり;
−L−Xが、一緒に、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択され;そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1記載の化合物。 - Qが、SOであり;
−L−Xが、一緒に、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択され;そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イルおよび3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1記載の化合物。 - Qが、SO2であり;
−L−Xが、一緒に、それぞれ置換または無置換の、−(CH2)−(2−シアノ)フェニル;−(CH2)−(3−シアノ)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシ)フェニル;−(CH2)−(2−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルケニル)フェニル;−(CH2)−(2−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(3−アルキニル)フェニル;−(CH2)−(2−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(3−メトキシ)フェニル;−(CH2)−(2−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(3−ニトロ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキシ)フェニル;−(CH2)−(2−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(3−カルボキサミド)フェニル;−(CH2)−(2−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(3−スルホンアミド)フェニル;−(CH2)−(2−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(3−テトラゾリル)フェニル;−(CH2)−(2−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(3−アミノメチル)フェニル;−(CH2)−(2−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(3−ヒドロキシメチル)フェニル;−(CH2)−(2−フェニル)フェニル;−(CH2)−(3−フェニル)フェニル;−(CH2)−(2−ハロ)フェニル;−(CH2)−(3−ハロ)フェニル;−(CH2)−(2−CONH2)フェニル;−(CH2)−(3−CONH2)フェニル;−(CH2)−(2−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CONH(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−CO2(C1−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−NH2)フェニル;−(CH2)−(3−NH2)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)アルキル)フェニル;−(CH2)−(2−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(3−(C3−7)シクロアルキル)フェニル;−(CH2)−(2−アリール)フェニル;−(CH2)−(3−アリール)フェニル;−(CH2)−(2−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−(3−ヘテロアリール)フェニル;−(CH2)−2−ブロモ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−5−フルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジクロロフェニル;−(CH2)−2,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,5−ジブロモフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2,3,5,6−テトラフルオロフェニル;−(CH2)−2−ブロモ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−クロロ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5−ジフルオロフェニル;−(CH2)−2−シアノ−3,5,6−トリフルオロフェニル;−(CH2)−(2−ヘテロシクロアルキル)フェニル;および−(CH2)−(3−ヘテロシクロアルキル)フェニルからなる群から選択され;そして
Zが、それぞれ置換または無置換の、3−アミノ−ピペリジニル−1−イル、3−アミノメチル−ピロリジン−1−イル、3−アミノアゼチジン−1−イル、3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロペント−1−イル、3−アミノメチルシクロヘキシ−1−イル、3−アミノヘキサヒドロアゼピン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、ピペラジン−1−イル、ホモピペラジン−1−イル、3−アミノ−ピロリジン−1−イル、R−3−アミノピペリジン−1−イル、R−3−アミノ−3−メチルピペリジン−1−イル、3−アミノ−シクロヘキシ−1−イル、3−アミノ−シクロペント−1−イル、および3−アミノ−ピロリジン−1−イルからなる群から選択される、
請求項1記載の化合物。 - 2−(6−クロロ−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イルメチル)−ベンゾニトリル;および
2−(3−ブロモ−6−クロロ−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イルメチル)−ベンゾニトリル
からなる群から選択される化合物。 - (R)−2−((6−(3−アミノピペリジン−1−イル)−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−2−((6−(3−アミノピペリジン−1−イル)−3−ブロモ−2−オキソピリジン−1(2H)−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−2−((6−(3−アミノピペリジン−1−イル)−2−オキソ−3−(ピリジン−3−イル)ピリジン−1(2H)−イル)メチル)ベンゾニトリル;
(R)−2−((6−(3−アミノピペリジン−1−イル)−2−オキソ−3−(プロプ−1−イニル)ピリジン−1(2H)−イル)メチル)ベンゾニトリル;および
(R,E)−2−((6−(3−アミノピペリジン−1−イル)−2−オキソ−3−(2−(ピリジン−3−イル)ビニル)ピリジン−1(2H)−イル)メチル)ベンゾニトリル
からなる群から選択される化合物。 - 化合物が、医薬的に許容される塩の形態にある、請求項1〜144のいずれか1項に記載の化合物。
- 化合物が、立体異性体の混合物で存在する、請求項1〜145のいずれか1項に記載の化合物。
- 化合物が、単一の立体異性体を含む、請求項1〜145のいずれか1項に記載の化合物。
- 活性成分として、請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物を含む、医薬組成物。
- 経口投与に適合した固体処方物である、請求項148記載の医薬組成物。
- 錠剤である、請求項148記載の医薬組成物。
- 経口投与に適合した液体処方物である、請求項148記載の医薬組成物。
- 非経口投与に適合した液体処方物である、請求項148記載の医薬組成物。
- 請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物を含む医薬組成物であって、該組成物が、経口、非経口、腹腔内、静脈内、動脈内、経皮、舌下、筋肉内、経直腸、経口腔、経鼻、リポソーム、吸入、経膣、眼内、局所送達、皮下、脂肪内、関節内および鞘内からなる群から選択される経路を通して投与するのに適した、医薬組成物。
- 請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物;ならびに
該化合物を投与すべき疾患状態に関する表示、該化合物の保存に関する情報、用量に関する情報および該化合物を投与する方法に関する指示からなる群から選択される、1以上の形態の情報を含む指示
を含む、キット。 - 複数回投与形態で化合物を含む、請求項154記載のキット。
- 請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物;および
包装材料
を含む、製品。 - 前記包装材料が、前記化合物を収納するための容器を含む、請求項156記載の製品。
- 前記容器が、前記化合物を投与すべき疾患状態、保存に関する情報、用量に関する情報および/または前記組成物を投与する方法に関する指示からなる群のうち1種以上のメンバーを示すラベルを含む、請求項157記載の製品。
- 複数回投与形態で化合物を含む、請求項156記載の製品。
- DPP−IVを阻害する方法であって:
DPP−IVを、請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物と接触させる工程を含む、方法。 - DPP−IVを阻害する方法であって:
インビボでDPP−IVを阻害するために、請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物を対象内に存在させる工程を含む、方法。 - DPP−IVを阻害する方法であって:
インビボで第二の化合物に変換される第一の化合物を対象に投与する工程を含み、該第二の化合物はインビボでDPP−IVを阻害し、該第二の化合物が請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物である、方法。 - 治療方法であって:
請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物を対象に投与する工程を含む、方法。 - DPP−IVが、疾患状態の病理および/または症候に寄与する活性を有する疾患状態の治療方法であって、請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物を、該疾患状態に対する治療有効量で、対象内に存在させる工程を含む、方法。
- 前記疾患が、I型またはII型の糖尿病である、請求項164記載の治療方法。
- 癌の治療を要する患者における癌の治療方法であって、上記患者に、治療有効量の請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
- 治療される癌が、結腸直腸癌、前立腺癌、乳癌、甲状腺癌、皮膚癌、肺癌または頭頚部癌である、請求項166記載の方法。
- 自己免疫疾患の治療を要する患者における自己免疫疾患の治療方法であって、該患者に、治療有効量の請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
- 自己免疫疾患が、慢性関節リウマチ、乾癬および多発性硬化症からなる群から選択される、請求項168記載の方法。
- リンパ球または造血細胞の活性化あるいはその濃度が不適当であることを特徴とする状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法であって、該患者に、治療有効量の請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
- 上記状態が、化学療法または放射線療法の副作用である、請求項170記載の方法。
- 上記状態が、腎不全の結果である、請求項170記載の方法。
- 上記状態が、骨髄疾患の結果である、請求項170記載の方法。
- HIV感染の治療を要する患者における、HIV感染の治療方法であって、該患者に、治療有効量の請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
- 免疫不全症状により特徴付けられる状態の治療を要する患者における、該状態の治療方法であって、該患者に、治療有効量の請求項1〜147のいずれか1項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
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