JP2007290989A - Ｇｉｐ分泌抑制剤 - Google Patents

Abstract

【課題】医薬または食品として有用なＧＩＰ分泌抑制剤を提供すること。
【解決手段】モノアシルグリセロールを有効成分とする食後ＧＩＰ分泌抑制剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、医薬または食品として有用なＧＩＰ分泌抑制剤に関する。

現代の食生活は、１９６０年当時からの摂取カロリーはほぼ横ばいながら、摂取される脂質の比率は１．１割から２．７割に増え、大きく変化している（国民栄養調査）。このように高脂肪食は胃に負担をかけ、胃もたれ等を引き起こすとされている。

Gastric inhibitory polypeptide(ＧＩＰ)は、胃酸分泌抑制作用や胃運動抑制作用を有することが知られている消化管ホルモンであり、摂食時、食餌中の脂質等によりその分泌が亢進されることが知られている（非特許文献１〜３）。このため、ＧＩＰの分泌を少なくすることは、消化促進や胃もたれの改善に有用であると考えられている。そして、これまでの研究によって、ＧＩＰの機能を阻害する物質として３−ブロモ−５−メチル−２−フェニルピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−７−オール（ＢＭＰＰ）が知られ、ＧＩＰの分泌を抑制する物質としてグアガム等が知られている（特許文献１、非特許文献４〜９）。しかしながら、前者のＢＭＰＰは、in vivoにおけるＧＩＰ機能阻害効果が確認されておらず、また後者のグアガム等は脂質摂取時のＧＩＰ分泌抑制効果が検討されていないという問題があり、その上、胃もたれ改善効果等の点で必ずしも十分なものとはいえない。さらに、日々摂取しても安全性に優れたものであることが望まれる。

一方、モノアシルグリセロール（以下ＭＡＧともいう）は、食品分野で乳化剤等として広く用いられる安全性にすぐれた物質であり、マーガリン、乳飲料、アイスクリーム、パン等に通常０．２〜０．５％程度配合されている（非特許文献１０、１１）。また、モノアシルグリセロールは、食後の血中トリグリセリドの上昇抑制作用（特許文献２）を有することが知られている。
しかしながら、モノアシルグリセロールとＧＩＰ分泌との関係については知られていなかった。
国際公開第０１／８７３４１号パンフレット 特開平５−３１０５６７号公報 J.C.Brown等、Canadian J Physiol Pharmacol 47 : 113-114, 1969 J. M. Falko等、J Clin Endocrinol Metab 41(2) : 260-265, 1975 織田敏次等、消化管 機能と病態、1981年、中外医学社、P205−216 Gagenby S J等、Diabet Med. 1996 Apr; 13(4):358-64 Ellis PR等、Br J Nutr. 1995 Oct;74(4):539-56 Simoes NunesC等、Reprod Nutr Dev. 1992;32(1):11-20 Morgan LM等、Br J Nutr. 1990 Jul;64(1):103-10 Requejo F等、Diabet Med. 1990 Jul;7(6):515-20 Morgan等、Br J Nutr. 1985 May;53(3):467-75 岡村一弘等、食品添加物の使用法、1973年、食品と科学社、P288-289 藤井清次等、食品添加物ハンドブック、1997年、光生館、P236-238

本発明の目的は、医薬または食品として有用なＧＩＰ分泌抑制剤を提供することにある。

本発明者等は、モノアシルグリセロールが、食後のＧＩＰ分泌を著しく抑制し、消化促進や胃もたれ改善に有用であることを見出した。

すなわち本発明は、モノアシルグリセロールを有効成分とする食後ＧＩＰ分泌抑制剤を提供するものである。

また、本発明はモノアシルグリセロールを含有し、消化促進または胃もたれの改善効果を有することを特徴とし、消化促進または胃もたれの改善のために用いられるものである旨の表示を付した飲料及び食品を提供するものである。

本発明のＧＩＰ分泌抑制剤を用いれば、食後のＧＩＰを減少させることができ、消化吸収を促進することができ、胃もたれの改善等胃の状態の改善を図ることができる。

モノアシルグリセロールとしては、グリセリンの１位の水酸基が脂肪酸でエステル化されたもの（１−モノアシルグリセロール）、２位の水酸基が脂肪酸でエステル化されたもの（２−モノアシルグリセロール）及び３位の水酸基が脂肪酸でエステル化されたもの（３−モノアシルグリセロール）が挙げられるが、１−モノアシルグリセロールが好ましい。脂肪酸残基の炭素数に特に制限はないが、８〜２４、特に１６〜２２が好ましい。脂肪酸残基としては、飽和のもの及び不飽和のものが挙げられ、具体的には、カプリル酸、カプリン酸、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸由来のアシル基、或いはこれらの混合物や、これらの酸を含有する牛脂、豚脂等の動物油、パーム油、菜種油、大豆油、サフラワー油、トウモロコシ油、シソ油、トウハゼ油、アマニ油、エノ油等の植物油から誘導される脂肪酸等由来のアシル基が挙げられる。これらのモノアシルグリセロールは一種又は二種以上を用いることができる。

なお、かかるモノアシルグリセロールを混合物として用いる場合、不飽和脂肪酸残基の量は、全脂肪酸残基の５５％以上であることが好ましく、更には７０％以上、特に９０％以上が好ましい。更に不飽和脂肪酸がオレイン酸１５〜８５％、リノール酸１５〜８５％で構成されることが好ましい。更に不飽和脂肪酸がオレイン酸５０〜１００％で構成されることが最も好ましい。なお、構成脂肪酸含量は、構成アシル基を脂肪酸に換算して算出する。

本発明で使用するモノアシルグリセロールは、不飽和アシル基を含有するアマニ油、エゴマ油、シソ油、大豆油、ナタネ油等の加水分解反応、これら各種油脂とグリセリンとのエステル交換反応、かかる油脂由来の脂肪酸とグリセリンとのエステル化反応等任意の方法により得ることができる。反応方法は、アルカリ触媒等を用いた化学反応法、リパーゼ等の酵素を用いた生化学反応法のいずれでもよい。得られた反応生成物を分画して所期のモノアシルグリセロールを単離することができる。

後記実施例に示すように、モノアシルグリセロールは、トリアシルグリセロール（以下ＴＡＧともいう）と共に摂取した場合に、グルコース及びトリアシルグリセロールの摂取によるＧＩＰ分泌量の増加を有意に抑制する作用を有する。従って、モノアシルグリセロールは、食後ＧＩＰ分泌抑制剤として、ヒト若しくは動物用の食品若しくは医薬品又はこれらの素材となり得る。なお、「食後のＧＩＰ分泌抑制」とは、脂質及び糖質を含む食事、特に脂質を多く含む食事、そのなかでもトリアシルグリセロールを多く含む食事を摂取することにより消化管からのＧＩＰ分泌量が増えるのを抑制することをいう。

本発明の食後ＧＩＰ分泌抑制剤は、本発明のモノアシルグリセロールを単体でヒト及び動物に投与できる他、各種飲食品、医薬品、ペットフード等に配合して摂取することができる。食品又は飲料としては、モノアシルグリセロールを含有し、消化促進または胃もたれの改善効果を有することを特徴とし、消化促進または胃もたれの改善のために用いられるものである旨の表示を付した飲料及び食品として使用することができる。また、胃酸分泌抑制、消化促進、胃もたれ改善等胃の状態の改善のために用いられるものである旨の表示を付した美容食品、病者用食品、特定保健用食品等の食品又は飲料に応用できる。医薬品として使用する場合は、例えば、錠剤、顆粒剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤とすることができる。

なお、経口用固形製剤を調製する場合には、本発明のモノアシルグリセロールに賦形剤、必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。また、経口用液体製剤を調製する場合は、矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯味剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。
上記各剤中のモノアシルグリセロールの配合量は、全組成物中通常０．１質量％以上、好ましくは１質量％以上、さらに好ましくは５重量％以上である。

上記各剤中の有効投与（摂取）量は、モノアシルグリセロールとして、１日当たり０．０１〜１０ｇとするのが好ましい。また、本発明の食後ＧＩＰ分泌抑制剤は、食前・食中・食後に用いると効果的である。

実施例１ モノアシルグリセロールのＧＩＰ分泌抑制作用
トリアシルグリセロール（ＴＡＧ）としてトリオレイン、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）として１−モノオレインを用い、下記の実験を行った。
マウス（C57BL/6J雄、8週令）を１群１２または１４匹とし、グルコース２ｍｇ／ｇ体重のみ、及びさらにトリオレイン２ｍｇ／ｇ体重を０．０２ｍｇ／ｇ体重卵黄レシチンにより乳化させたもの（それぞれグルコース，ＴＡＧ１）、またはＴＡＧ１の乳化物にそれぞれ０．０８，０．２，０．４ｍｇ／ｇ体重の１−モノオレイン（それぞれＭＡＧ１，ＭＡＧ２，ＭＡＧ３）を添加したものを、ゾンデにより経口投与した。乳化物の組成を表１に示す。１０分後、腹部大静脈より採血し、血中ＧＩＰを、ＥＬＩＳＡ法（Ｇａｓｔｒｉｃ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｐｅｐｔｉｄｅ ＥＩＡ Ｋｉｔ, Ｐｈｏｅｎｉｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｉｎｃ．）により測定した。乳化剤を投与しなかったマウスの血中ＧＩＰ値を初期値と仮定して、１０分後のマウス血中のＧＩＰ増加量を表２に示す。

表２の結果から、ＴＡＧを摂取すると、グルコースのみを摂取した場合に比べて血中ＧＩＰが増加する。しかし、ＴＡＧ１にＭＡＧをさらに添加すると（ＭＡＧ１，ＭＡＧ２，ＭＡＧ３）、ＴＡＧによって増加したＧＩＰ分泌量を統計学的に有意に濃度依存的に抑制することができ、ＧＩＰ分泌抑制効果を示すことがわかった。具体的には、例えば、ＴＡＧに対して５分の１のＭＡＧを摂取したマウスでは、ＭＡＧ無添加の場合に比べて血中ＧＩＰの増加量が低く、血中へのＧＩＰ分泌抑制効果が認められることがわかる。

配合例
製剤例
（１）コーヒー飲料
１−ＭＡＧ ０．１ 質量％
コーヒー豆 ５．５ 質量％
牛乳 ７．０ 質量％
砂糖 ６．０ 質量％
香料 若干量
重曹 （ｐＨ６．５に調整）
水 残分

（２）キャンデー
１−ＭＡＧ ０．１ 質量％
ショ糖エステル（乳化剤） ０．２ 質量％
水飴 ３５ 質量％
砂糖 ３５ 質量％
小麦粉 ５ 質量％
練乳 １７ 質量％
ミルク ６ 質量％
バター ２ 質量％
香料 適量

Claims (2)

1. モノアシルグリセロールを有効成分とする食後ＧＩＰ分泌抑制剤。
2. モノアシルグリセロールを含有し、消化促進または胃もたれの改善効果を有することを特徴とし、消化促進または胃もたれの改善のために用いられるものである旨の表示を付した飲料及び食品。