JP2006502741A5 - - Google Patents

Claims (8)

1. TCRα鎖定常領域細胞外配列のＮ末端に融合したTCRα鎖可変領域配列により構成されるαセグメント、
   TCRβ鎖定常領域細胞外配列のＮ末端に融合したTCRβ鎖可変領域により構成されるβセグメント、及び
   αセグメントのＣ末端をβセグメントのＮ末端に又はその逆に連結するリンカー配列
   を含み、
   α及びβセグメントの定常領域細胞外配列は天然のαβＴ細胞レセプター中に等価物がないジスルフィド結合により連結し、
   リンカー配列の長さ及びジスルフィド結合の位置は、α及びβセグメントの可変領域が天然のαβＴ細胞レセプター中と実質的に同様に相互に配向するような長さ及び位置である単鎖Ｔ細胞レセプター(scTCR)。
2. ジスルフィド結合が、そのβ炭素原子がTCRα及びβ鎖の細胞外定常Igドメインの対応する配列中で0.6nm未満離れているアミノ酸残基から置換されたシステイン残基を連結する請求項１に記載のscTCR。
3. α及びβセグメント中に存在する定常領域細胞外配列が、TCRの天然の鎖間ジスルフィド結合を形成するシステイン残基が除去されるように、Ｃ末端で短縮化された天然のTCRのα及びβ鎖の定常領域に対応する請求項１又は２に記載のscTCR。
4. α及びβセグメント中に存在する定常領域細胞外配列が、天然の鎖間ジスルフィド結合を形成するシステイン残基が別のアミノ酸残基で置換された天然のTCRのα及びβ鎖の定常領域に対応する請求項１又は２に記載のscTCR。
5. 天然のTCRβ鎖中に存在する対合していないシステイン残基が存在しない請求項１〜４のいずれか１項に記載のscTCR。
6. αセグメントの定常領域細胞外配列がTRAC^*01に対応する配列を含み、βセグメントがTRBC1^*01又はTRBC2^*01に対応する配列を含み、天然のものではないジスルフィド結合がTRAC^*01のエキソン１のThr48及びTRBC1^*01又はTRBC2^*01のエキソン１のSer57から置換されたシステイン残基間にある請求項１〜５のいずれか１項に記載のscTCR。
7. 治療物質に共有結合している請求項１〜６のいずれか１項に記載のscTCR。
8. 請求項１〜７のいずれか１項に記載のscTCRおよび薬学的に受容可能なキャリアを含む医薬組成物。