JP2013518115A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013518115A5 JP2013518115A5 JP2012551270A JP2012551270A JP2013518115A5 JP 2013518115 A5 JP2013518115 A5 JP 2013518115A5 JP 2012551270 A JP2012551270 A JP 2012551270A JP 2012551270 A JP2012551270 A JP 2012551270A JP 2013518115 A5 JP2013518115 A5 JP 2013518115A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- seq
- optionally
- acid
- positions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 119
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 89
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 34
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 32
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 claims 32
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 22
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003338 L-glutaminyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 claims 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 11
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N Glucagonum Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 claims 10
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 10
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 10
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 claims 9
- 229960004666 Glucagon Drugs 0.000 claims 9
- OYIFNHCXNCRBQI-BYPYZUCNSA-N L-2-aminoadipic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCC(O)=O OYIFNHCXNCRBQI-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 9
- -1 aliphatic amino acid Chemical class 0.000 claims 8
- 102000025649 gastric inhibitory polypeptide receptor Human genes 0.000 claims 8
- 108010036598 gastric inhibitory polypeptide receptor Proteins 0.000 claims 8
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 7
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical group SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 7
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 7
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 7
- VBOQYPQEPHKASR-VKHMYHEASA-N Homocysteic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS(O)(=O)=O VBOQYPQEPHKASR-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 6
- 125000001214 L-asparto group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(O[H])=O 0.000 claims 6
- 125000000773 L-serino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])*)C([H])([H])O[H] 0.000 claims 6
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 6
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 claims 5
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 5
- CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N N-acetyl-L-phenylalanine Chemical group CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CBQJSKKFNMDLON-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 5
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 5
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 5
- XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N Cysteic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CS(O)(=O)=O XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 4
- 125000002041 N(2)-L-arginino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000000534 N(2)-L-lysino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])N([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 229960003104 Ornithine Drugs 0.000 claims 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 claims 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 4
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- XABCFXXGZPWJQP-UHFFFAOYSA-N 3-aminoadipic acid Chemical compound OC(=O)CC(N)CCC(O)=O XABCFXXGZPWJQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N L-serine Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 3
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 claims 3
- NWCHELUCVWSRRS-UHFFFAOYSA-N atrolactic acid Chemical compound OC(=O)C(O)(C)C1=CC=CC=C1 NWCHELUCVWSRRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 3
- 101500013968 human Glucagon Proteins 0.000 claims 3
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 3
- 150000003458 sulfonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 125000000241 L-isoleucino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])[C@@](C([H])([H])[H])(C(C([H])([H])[H])([H])[H])[H] 0.000 claims 2
- 125000003606 L-valino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C(C([H])([H])[H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000163 N(2)-L-asparagino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C(C(=O)N([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 2
- FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N α-aminoisobutanoic acid Chemical compound CC(C)(N)C(O)=O FUOOLUPWFVMBKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 241000024188 Andala Species 0.000 claims 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 1
- 102000025873 GPCR, family 2, glucagon receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010063919 GPCR, family 2, glucagon receptor Proteins 0.000 claims 1
- OGNSCSPNOLGXSM-VKHMYHEASA-N L-2,4-diaminobutyric acid Chemical compound NCC[C@H](N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline zwitterion Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 125000000631 L-cysteino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])*)C([H])([H])S[H] 0.000 claims 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 125000003782 L-tyrosino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims 1
- 125000005354 acylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N aspartic acid group Chemical group N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 230000001588 bifunctional Effects 0.000 claims 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 claims 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 claims 1
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N α-Aminobutyric acid Chemical compound CCC(N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (16)
- （イ）ＧＩＰ受容体に対する天然ＧＩＰの活性の少なくとも０．１％の活性を示すＧＩＰアゴニストペプチド、および（ロ）グルカゴン受容体に対してグルカゴンが達成する最大反応の少なくとも６０％の阻害を示すグルカゴンアンタゴニストペプチド、を含む複合体であって、以下の（ｉ）〜（ｉｉｉ）のいずれかである、複合体：
（ｉ）前記ＧＩＰアゴニストペプチドは、天然ヒトグルカゴン（配列番号１）の類似体であって、最大１５個のアミノ酸修飾を有する（任意に、前記アミノ酸修飾の個数は、最大１４個、最大１３個、最大１２個、最大１１個、最大１０個、最大９個、最大８個、最大７個、最大６個、または最大５個であってもよい）；
（ｉｉ）前記グルカゴンアンタゴニストペプチドは、該天然ヒトグルカゴン（配列番号１）の類似体であって、最大１５個のアミノ酸修飾を有する；または、
（ｉｉｉ）前記（ｉ）と（ｉｉ）の両方である。 - 以下の（ｉ）〜（ｉｉ）のいずれかである、請求項１に記載の複合体：
（ｉ）前記複合体は、前記ＧＩＰアゴニストペプチドおよび前記グルカゴンアンタゴニストペプチドを含む融合ペプチドである；または、
（ｉｉ）前記複合体は、前記グルカゴンアンタゴニストペプチドと結合した前記ＧＩＰアゴニストペプチドを含むヘテロ二量体である（任意に、前記ヘテロ二量体は、前記グルカゴンアンタゴニストペプチドと前記ＧＩＰアゴニストペプチドを結合させるリンカーを含んでもよく、任意に、前記リンカーは二官能性リンカー（任意にポリエチレングリコールであってもよい）であってもよい）。 - 前記ＧＩＰアゴニストペプチドは、天然ヒトグルカゴン（配列番号１）の類似体であって、以下の（Ｉ）〜（ＶＩＩＩ）のいずれかである、請求項１または２に記載の複合体：
（Ｉ）以下の（ａ）〜（ｄ）を含む：
（ａ）ＧＩＰアゴニスト活性を与える位置１のアミノ酸修飾（ここで任意に、前記類似体は位置１に大型の芳香族アミノ酸を含んでもよい）、
（ｂ）以下の（ｉ）と（ｉｉ）からなる群より選ばれる修飾：
（ｉ）位置ｉと位置ｉ＋４のアミノ酸の側鎖間、または、位置ｊと位置ｊ＋３のアミノ酸の側鎖間のラクタム架橋（ここで、ｉは１２、１３、１６、１７、２０、または２４であり、ｊは１７である）（ここで任意に、前記ラクタム架橋は位置１２と位置１６のアミノ酸の側鎖間、または位置１６と位置２０のアミノ酸の側鎖間にあってもよい）；および
（ｉｉ）前記類似体の位置１６、２０、２１、および２４のアミノ酸の１つ、２つ、３つ、または全部が、α，α−二置換アミノ酸（任意にアルファ−アミノイソ酪酸（ＡＩＢ）であってもよい）で置換される；
（ｃ）位置２７、２８、および２９の１つ、２つ、または全部におけるアミノ酸修飾（ここで任意に、位置２７は大型の脂肪族アミノ酸で置換されてもよく、位置２８と位置２９はそれぞれ小型の脂肪族アミノ酸で置換されてもよい）；および
（ｄ）１〜１０個のさらなるアミノ酸修飾（任意にＣ末端アミドであってもよい）；
（ＩＩ）アシル基を含み、該アシル基はスペーサー（任意に、前記スペーサーは１個または２個のアミノ酸を含んでもよい）に結合しており、以下の（ｉ）または（ｉｉ）であって、前記類似体は、前記ＧＩＰ受容体に対する天然ＧＩＰの少なくとも１％の活性を示す：
（ｉ）前記スペーサーは、前記類似体の位置１０のアミノ酸の側鎖と結合している；または、
（ｉｉ）前記類似体は、位置２９のアミノ酸のＣ末端にアミノ酸１〜２１個の伸長部を含み、前記スペーサーは、配列番号１に照らして位置３７〜４３のいずれか１つと対応するアミノ酸の側鎖と結合している（ここで任意に、前記伸長部は配列番号３または４のアミノ酸配列を含んでもよい）；
（ＩＩＩ）以下の修飾（ａ）〜（ｄ）を含み、ＧＩＰ受容体活性に対する前記類似体のＥＣ５０は約１０ｎＭ以下である：
（ａ）ＧＩＰアゴニスト活性を与える位置１のアミノ酸修飾（ここで任意に、前記類似体は位置１に大型の芳香族アミノ酸を含んでもよい）、
（ｂ）位置ｉと位置ｉ＋４のアミノ酸の側鎖間、または位置ｊと位置ｊ＋３のアミノ酸の側鎖間のラクタム架橋（ここで、ｉは１２、１３、１６、１７、２０、または２４であり、ｊは１７である）（ここで任意に、前記ラクタム架橋は、位置１２と位置１６のアミノ酸の側鎖間、または位置１６と位置２０のアミノ酸の側鎖間にあってもよい）、
（ｃ）位置２７、２８、および２９の１つ、２つ、または全部におけるアミノ酸修飾（ここで任意に、前記修飾は、位置２７における大型の脂肪族アミノ酸、ならびに位置２８および位置２９のそれぞれにおける小型の脂肪族アミノ酸であってもよい）および、
（ｄ）１〜９個のさらなるアミノ酸修飾；
（ＩＶ）以下の修飾（ａ）〜（ｄ）を含み、ＧＩＰ受容体活性に対する前記類似体のＥＣ５０は約１０ｎＭ以下である：
（ａ）ＧＩＰアゴニスト活性を与える位置１のアミノ酸修飾（ここで任意に、前記類似体は位置１に大型の芳香族アミノ酸を含んでもよい）、
（ｂ）前記類似体の位置１６、２０、２１、および２４のうちの１つ、２つ、３つ、または全部のアミノ酸の、α，α−二置換アミノ酸（任意にＡＩＢであってもよい）による置換、
（ｃ）位置２７、２８、および２９の１つ、２つ、または全部の位置のアミノ酸修飾（ここで任意に、前記修飾は、位置２７における大型の脂肪族アミノ酸、ならびに位置２８および位置２９のそれぞれにおける小型の脂肪族アミノ酸であってもよい）、および
（ｄ）１〜９個のさらなるアミノ酸修飾；
（Ｖ）以下の修飾（ａ）〜（ｅ）を含み、ＧＩＰ受容体活性化に対する前記類似体のＥＣ５０は約１０ｎＭ以下である：
（ａ）ＧＩＰアゴニスト活性を与える位置１のアミノ酸修飾（ここで任意に、前記類似体は位置１に大型の芳香族アミノ酸を含んでもよい）、
（ｂ）位置１６のＳｅｒの、以下の式ＩＶのアミノ酸による修飾：
（ここで任意に、位置１６のアミノ酸は、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、または２，４−ジアミノ酪酸（Ｄａｂ）であってもよい）、
（ｃ）位置２０のＧｌｎの、アルファ，アルファ−ニ置換アミノ酸（任意にＡＩＢであってもよい）によるアミノ酸修飾、
（ｄ）位置２７、２８、および２９の１つ、２つ、または全部の位置のアミノ酸修飾（ここで任意に、前記修飾は、位置２７における大型の脂肪族アミノ酸、ならびに位置２８および位置２９のそれぞれにおける小型の脂肪族アミノ酸であってもよい）、および
（ｅ）１〜９個のさらなるアミノ酸修飾；
（ＶＩ）以下の修飾（ａ）〜（ｂ）を含み、ＧＩＰ受容体活性化に対する前記類似体のＥＣ５０は約１０ｎＭ以下である：
（ａ）ＧＩＰアゴニスト活性を与える位置１のアミノ酸修飾（ここで任意に、前記類似体は位置１に大型の芳香族アミノ酸を含んでもよい）、および、
（ｂ）位置２９のアミノ酸のＣ末端への、アミノ酸１〜２１個の伸長部（ここで、配列番号１に照らして位置３７〜４３に対応する該伸長部のアミノ酸のうち、少なくとも１つはアシル化またはアルキル化される）（ここで任意に、前記伸長部は、アミノ酸配列ＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（配列番号３）またはＸＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（アミノ酸配列４）（ここで、Ｘは、任意のアミノ酸、または配列番号３もしくは４に照らして１つ以上の保存的置換を含むアミノ酸配列である）を含んでもよい）；
（ＶＩＩ）配列番号３２７、３２８、３２９、または３３０のいずれか１つに従うアミノ酸配列であって、最大６個のさらなるアミノ酸修飾を含むアミノ酸配列と、位置２９のアミノ酸のＣ末端へのアミノ酸１〜２１個の伸長部（ここで任意に、前記伸長部は配列番号３もしくは４のアミノ酸配列、または配列番号３もしくは４に照らして１つ以上の保存的置換を含むアミノ酸配列を含んでもよい）とを含み、ＧＩＰ受容体活性に対する該類似体のＥＣ５０は約１０ｎＭ以下である；
（ＶＩＩＩ）以下の（ｉ）〜（ｉｉｉ）を含み、前記ＧＩＰアゴニストペプチドは、親水性部分が欠如しているとき、前記ＧＩＰ受容体に対する天然ＧＩＰの少なくとも０．１％の活性を示す：
（ｉ）１個以上かつ最大で１０個のアミノ酸修飾（ここで、該アミノ酸修飾の少なくとも１つは、前記ＧＩＰアゴニストペプチドのＣ末端部分における安定したアルファヘリックス構造を与える）を有する、配列番号１
（ここで任意に、前記安定したアルファヘリックス構造を与えるアミノ酸修飾は、以下の（ａ）〜（ｃ）のいずれかであってもよい：
（ａ）前記ＧＩＰアゴニストペプチドの、位置ｉのアミノ酸と位置ｉ＋４のアミノ酸の側鎖間の、または位置ｊと位置ｊ＋３のアミノ酸の側鎖間の、分子内架橋（ここで、ｉは１２、１３、１６、１７、２０、もしくは２４であり、ｊは１７である）、
（ｂ）前記ＧＩＰアゴニストペプチドの位置１６、２０、２１、もしくは２４の１つ、２つ、もしくは３つ以上の、α，α−二置換アミノ酸による置換、または、
（ｃ）前記（ａ）と（ｂ）の両方）；
（ｉｉ）位置２９のアミノ酸のＣ末端へのアミノ酸１〜２１個の伸長部（ここで任意に、前記ＧＩＰアゴニストペプチドは、以下の（ア）〜（ウ）のいずれかを含んでもよい：
（ア）ＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（配列番号３）またはＸＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ（配列番号４）（ここで、Ｘは任意のアミノ酸である）のアミノ酸配列、
（イ）配列番号３または配列番号４と少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列、または、
（ウ）１つ以上の保存的アミノ酸置換を含む、前記（ア）もしくは（イ）のアミノ酸配列）；および
（ｉｉｉ）以下の（ａ）〜（ｄ）のうち少なくとも１つ：
（ａ）前記伸長部の位置３７〜４３（配列番号１の番号付けによる）のいずれかに位置する、天然由来のアミノ酸に対して外来性のアシル基またはアルキル基を含む、少なくとも１つのアミノ酸、
（ｂ）前記伸長部における、１〜６個の正に帯電したアミノ酸（任意に、Ｌｙｓであってもよい）、
（ｃ）前記ＧＩＰアゴニストペプチドの位置１０における、天然由来のアミノ酸に対して外来性であるアシル基またはアルキル基を含むアミノ酸、または、
（ｄ）前記（ａ）、（ｂ）、および（ｃ）の組み合わせ。 - 以下の（ｉ）〜（ｘ）のいずれかである、請求項３に記載の複合体：
（ｉ）前記位置１の大型の芳香族アミノ酸はＴｙｒである；
（ｉｉ）前記ラクタム架橋はＧｌｕとＬｙｓの側鎖間にある；
（ｉｉｉ）前記α，α−二置換アミノ酸はアルファ−アミノイソ酪酸（ＡＩＢ）であって、前記ＡＩＢは前記類縁体の位置２０にある；
（ｉｖ）前記位置２７の大型の脂肪族アミノ酸はＬｅｕである；
（ｖ）前記位置２８の小型の脂肪族アミノ酸はＡｌａである；
（ｖｉ）前記位置２９の小型の脂肪族アミノ酸はＧｌｙである；
（ｖｉｉ）前記アシル基はＣ１２〜Ｃ１８の脂肪族アシル基である；
（ｖｉｉｉ）前記スペーサーはγ−Ｇｌｕを含む：
（ｉｘ）前記スペーサーは位置１０または位置４０のＬｙｓに結合している、および／または、
（ｘ）前記アシル基またはアルキル基を含むアミノ酸はＬｙｓである。 - 前記ＧＩＰアゴニストペプチドは以下の（ａ）〜（ｎ）を含む、請求項１に記載の複合体：
（ａ）位置２のＳｅｒの、Ｄ−Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｎ−メチル−Ｓｅｒ、ＡＩＢ、Ｖａｌ、またはα−アミノ−Ｎ−酪酸による置換；
（ｂ）位置１０のＴｙｒの、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、またはＶａｌによる置換；
（ｃ）位置１０のＬｙｓへのアシル基の結合；
（ｄ）位置１２のＬｙｓの、ＡｒｇまたはＩｌｅによる置換；
（ｅ）位置１６のＳｅｒの、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、ホモグルタミン酸、ホモシステイン酸、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、またはＡＩＢによる置換；
（ｆ）位置１７のＡｒｇの、Ｇｌｎによる置換；
（ｇ）位置１８のＡｒｇの、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、またはＧｌｙによる置換；
（ｈ）位置２０のＧｌｎの、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、シトルリン、Ａｒｇ、Ｏｒｎ、またはＡＩＢによる置換；
（ｉ）位置２１のＡｓｐの、Ｇｌｕ、ホモグルタミン酸、またはホモシステイン酸による置換；
（ｊ）位置２３のＶａｌの、Ｉｌｅによる置換；
（ｋ）位置２４のＧｌｎの、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、またはＡＩＢによる置換；
（ｌ）位置２、５、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２４、２７、２８、および２９のいずれかでの保存的置換；
（ｍ）位置３の、Ｇｌｕによる置換、および、
（ｎ）前記ＧＩＰアゴニストペプチドの位置１９、２０、２３、２４、２７、３２、４３、またはＣ末端のいずれかのアミノ酸と共有結合した、親水性部分（ここで任意に、前記親水性部分はポリエチレングリコール（ＰＥＧ）であってもよく、任意に、前記親水性部分は、前記ＧＩＰアゴニストペプチドのＬｙｓ、Ｃｙｓ、Ｏｒｎ、ホモシステイン、またはアセチル−フェニルアラニンと共有結合してもよく、任意に、前記ＰＥＧは、約２０，０００ダルトン〜約４０，０００ダルトンの分子量を有してもよい）。 - 前記ＧＩＰアゴニストペプチドが以下の（ａ）〜（ｃ）である、請求項１に記載の複合体：
（ａ）配列番号１９９〜２４１、２４４〜２６４、２６６、２９２〜３０７、３０９〜３２１、および３２３からなる群より選ばれるアミノ酸配列を含む類似体であり、
（ｂ）配列番号２６７〜２６９、２７３〜２７８、および３２５からなる群より選ばれるアミノ酸配列を含む類似体であり；かつ、
（ｃ）配列番号１０５〜１９４からなる群より選ばれるアミノ酸配列を含む類似体である。 - 請求項３に記載の複合体のうち、請求項３の（ＶＩＩＩ）に記載の通りである複合体であって、以下の（ｉ）〜（ｉｉｉ）のいずれかを含む、複合体：
（ｉ）位置１におけるＨｉｓ；
（ｉｉ）以下のうちの１つ以上：位置１７にＧｌｎ、位置１８にＡｌａ、位置２１にＧｌｕ、位置２３にＩｌｅ、および位置２４にＡｌａもしくはＣｙｓ、または、これらの１つ以上の保存的アミノ酸置換；または、
（ｉｉｉ）上記（ｉ）および（ｉｉ）の両方
（ここで任意に、前記ＧＩＰアゴニストペプチドは、配列番号１０５７〜１０６９のいずれかのアミノ酸配列を含んでもよい）。 - 前記グルカゴンアンタゴニストペプチドは以下の（ａ）〜（ｆ）のいずれかを含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の複合体：
（ａ）配列番号１１４２の配列、またはそのオキシ誘導体；
（ｂ）以下の（ア）および（イ）によって修飾された、天然グルカゴンのアミノ酸配列：
（ア）配列番号１のＮ末端からの２〜５個のアミノ酸残基の欠失、および、
（イ）配列番号１の位置９のアスパラギン酸残基の、グルタミン酸、ホモグルタミン酸、β−ホモグルタミン酸、システインのスルホン酸誘導体、または、以下の式を有するシステインのアルキルカルボン酸誘導体、による置換：
（ｃ）一般構造Ａ−Ｂ−Ｃ：
［上式中、Ａは、以下の（ｉ）〜（ｉｉｉ）からなる群より選ばれ：
（ｉ）フェニル乳酸（ＰＬＡ）；
（ｉｉ）ＰＬＡのオキシ誘導体；
（ｉｉｉ）アミノ酸２〜６個のペプチドであって、このうちの連続した２個のアミノ酸がエステル結合またはエーテル結合を介して結合しているペプチド；
上式中、Ｂは配列番号１のｉ〜２６のアミノ酸を表し（ここでｉは３、４、５、６、または７である）、
任意にさらに、Ｂは以下の（ｉｖ）〜（ｉｘ）からなる群より選ばれるアミノ酸修飾のうちの１つ以上を含んでもよく：
（ｉｖ）位置９（配列番号１のアミノ酸番号付けによる）のＡｓｐが、Ｇｌｕ、Ｃｙｓのスルホン酸誘導体、ホモグルタミン酸、β−ホモグルタミン酸、または以下の構造を有するシステインのアルキルカルボン酸誘導体、で置換される：
（ｖ）位置１０、２０、および２４（配列番号１のアミノ酸番号付けによる）の１つまたは２つのアミノ酸が、アシル基またはアルキル基とエステル結合、エーテル結合、チオエーテル結合、アミド結合、またはアルキルアミン結合で共有結合しているアミノ酸で置換される；
（ｖｉ）位置１６、１７、２０、２１、および２４（配列番号１のアミノ酸番号付けによる）の１つまたは２つのアミノ酸が、Ｃｙｓ、Ｌｙｓ、オルニチン、ホモシステイン、およびアセチル−フェニルアラニン（Ａｃ−Ｐｈｅ）からなる群より選ばれるアミノ酸（ここで、該群のアミノ酸は親水性部分と共有結合している）で置換される；
（ｖｉｉ）位置１５（配列番号１の番号付けによる）のＡｓｐが、システイン酸、グルタミン酸、ホモグルタミン酸、およびホモシステイン酸からなる群より選ばれるアミノ酸で置換される；
（ｖｉｉｉ）位置１６（配列番号１の番号付けによる）のＳｅｒが、システイン酸、グルタミン酸、ホモグルタミン酸、およびホモシステイン酸からなる群より選ばれるアミノ酸で置換される；および、
（ｉｘ）配列番号１のアミノ酸番号付けによる位置１６、２０、２１、および２４の１つ以上が、ＡＩＢで置換される；ならびに、
上式中、Ｃは、以下の（ｘ）〜（ｘｉｖ）からなる群より選ばれる：
（ｘ）Ｘ；
（ｘｉ）Ｘ−Ｙ；
（ｘｉｉ）Ｘ−Ｙ−Ｚ；および
（ｘｉｉｉ）Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｒ１０；
［ここでＸは、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、またはＮｌｅであり；Ｙは、Ａｓｎまたは荷電アミノ酸であり；Ｚは、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｌｙｓ、オルニチン（Ｏｒｎ）、ホモシステイン、アセチルフェニルアラニン（Ａｃ−Ｐｈｅ）、または荷電アミノ酸であり；Ｒ１０は、配列番号１１１９〜１１２１および１１５３からなる群より選ばれる］、および、
（ｘｉｖ）Ｃ末端カルボン酸基がアミドまたはエステルで置換された、上記（ｘ）〜（ｘｉｉｉ）のいずれか］；
（ｄ）配列番号１１６２、１１６４〜１１６７、および１１７１のいずれか、または、表Ｄ〜Ｌのいずれかに記載のアミノ酸配列；
（ｅ）配列番号１２５１の配列であって、配列番号１２５１の位置４と７、位置７と１１、位置１１と１５、位置１５と１９、または位置１９と２３のアミノ酸は、ラクタム架橋を介して結合している配列、または該配列のオキシ誘導体；
（ｆ）以下の（１）〜（３）の全て：
（１）分子内架橋、またはアルファ，アルファ−二置換アミノ酸、または位置１６（配列番号１の番号付けによる）の酸性アミノ酸、またはこれらの組み合わせ、
（２）Ｃ末端カルボン酸基の代わりのＣ末端アミドまたはエステル、および
（３）一般構造Ａ−Ｂ−Ｃ：
［上式中、Ａは、以下の（ｉ）〜（ｉｉｉ）からなる群より選ばれ：
（ｉ）ＰＬＡ；
（ｉｉ）ＰＬＡのオキシ誘導体；および
（ｉｉｉ）アミノ酸２〜６個のペプチドであって、このうちの連続した２個のアミノ酸がエステル結合またはエーテル結合を介して結合しているペプチド；
上式中、Ｂは、配列番号１のｐ〜２６のアミノ酸を表し（ここでｐは、３、４、５、６、または７である）、
任意にさらに、Ｂは、以下の（ｉｖ）〜（ｘ）からなる群より選ばれるアミノ酸修飾の１つ以上を含んでもよく：
（ｉｖ）位置９（配列番号１のアミノ酸番号付けによる）のＡｓｐが、Ｇｌｕ、Ｃｙｓのスルホン酸誘導体、ホモグルタミン酸、β−ホモグルタミン酸、または以下の構造を有するシステインのアルキルカルボン酸誘導体、で置換される：
（ｖ）位置１０、２０、および２４（配列番号１のアミノ酸番号付けによる）の１つまたは２つのアミノ酸が、アシル基またはアルキル基とエステル結合、エーテル結合、チオエーテル結合、アミド結合、またはアルキルアミン結合で共有結合しているアミノ酸で置換される；
（ｖｉ）位置１６、１７、２０、２１、および２４（配列番号１のアミノ酸番号付けによる）の１つまたは２つのアミノ酸が、Ｃｙｓ、Ｌｙｓ、オルニチン、ホモシステイン、およびアセチル−フェニルアラニン（Ａｃ−Ｐｈｅ）からなる群より選ばれるアミノ酸（ここで、該群のアミノ酸は親水性部分と共有結合している）で置換される；
（ｖｉｉ）位置１５（配列番号１の番号付けによる）のＡｓｐが、システイン酸、グルタミン酸、ホモグルタミン酸、およびホモシステイン酸からなる群より選ばれるアミノ酸で置換される；
（ｖｉｉｉ）位置１６（配列番号１の番号付けによる）のＳｅｒが、システイン酸、グルタミン酸、ホモグルタミン酸、およびホモシステイン酸からなる群より選ばれるアミノ酸で置換される；
（ｉｘ）位置１７のＡｒｇはＧｌｎで置換され、位置１８のＡｒｇはＡｌａで置換され、位置２１のＡｓｐはＧｌｕで置換され、位置２３のＶａｌはＩｌｅで置換され、位置２４のＧｌｎはＡｌａで置換される（配列番号１のアミノ酸番号付けによる）；および、
（ｘ）位置１６のＳｅｒはＧｌｕで置換されるか、位置２０のＧｌｎはＧｌｕで置換されるか、または位置２４のＧｌｎはＧｌｕで置換される（配列番号１のアミノ酸番号付けによる）；ならびに、
上式中、Ｃは、以下の（イ）〜（ニ）からなる群より選ばれる：
（イ）Ｘ；
（ロ）Ｘ−Ｙ；
（ハ）Ｘ−Ｙ−Ｚ；および
（ニ）Ｘ−Ｙ−Ｚ−Ｒ１０；
［式中、Ｘは、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、またはＮｌｅであり；Ｙは、Ａｓｎまたは荷電アミノ酸であり；Ｚは、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｌｙｓ、オルニチン（Ｏｒｎ）、ホモシステイン、アセチルフェニルアラニン（Ａｃ−Ｐｈｅ）、または荷電アミノ酸であり；Ｒ１０は、配列番号１２２１、１２２６、１２２７、および１２５０からなる群より選ばれる］］。 - 前記グルカゴンアンタゴニストは以下の（ａ）〜（ｈ）からなる群より選ばれるアミノ酸配列を含む、請求項８に記載の複合体：
（ａ）配列番号１１０９〜１１１２、配列番号１１１６〜１１１８、配列番号１１４３〜１１４７の配列；
（ｂ）配列番号１１０７、配列番号１１０８、配列番号１１３６〜１１４１の配列；
（ｃ）配列番号１２１２〜１２１４の配列；
（ｄ）配列番号１２０５〜１２０９、配列番号１２２２〜１２２５の配列；
（ｅ）配列番号１２１６〜１２１９の配列；
（ｆ）配列番号１２４５〜１２４６の配列；
（ｇ）配列番号１２４７〜１２４８の配列；
（ｈ）配列番号１２６０〜１２７０、１２７３〜１２７８、１２８０〜１２８８、１２９０〜１２９６、１３０３、１３０４、１３０６、および１３１４〜１３１８のアミノ酸配列、表Ａのペプチド２〜６、表Ｂのペプチド１〜８、ならびに、表Ｃのペプチド２〜６、８、および９のアミノ酸配列。 - 請求項１〜９のいずれか１項に記載の複合体を含む医薬組成物であって、前記複合体は薬剤的に許容可能な担体と混合される、医薬組成物。
- 患者の糖尿病を治療する方法であって、請求項１０に記載の医薬組成物の有効量を該患者に投与することを含む、方法。
- 患者の肥満を治療する方法であって、請求項１０に記載の医薬組成物の有効量を該患者に投与することを含む、方法。
- 配列番号１０〜３６のいずれかのアミノ酸配列を含む、グルカゴン類似体ペプチド。
- 請求項１３に記載のペプチドと、薬剤的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
- 患者の糖尿病を治療する方法であって、請求項１４に記載の医薬組成物の有効量を該患者に投与することを含む、方法。
- 患者の肥満を治療する方法であって、請求項１４に記載の医薬組成物の有効量を該患者に投与することを含む、方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US29881210P | 2010-01-27 | 2010-01-27 | |
| US61/298,812 | 2010-01-27 | ||
| PCT/US2011/022608 WO2011094337A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-01-26 | Glucagon antagonist - gip agonist conjugates and compositions for the treatment of metabolic disorders and obesity |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016100832A Division JP2016183177A (ja) | 2010-01-27 | 2016-05-19 | 代謝疾患及び肥満の治療のためのグルカゴンアンタゴニスト‐ｇｉｐアゴニスト複合体及び組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013518115A JP2013518115A (ja) | 2013-05-20 |
| JP2013518115A5 true JP2013518115A5 (ja) | 2014-03-27 |
Family
ID=44319749
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012551270A Pending JP2013518115A (ja) | 2010-01-27 | 2011-01-26 | 代謝疾患及び肥満の治療のためのグルカゴンアンタゴニスト‐ｇｉｐアゴニスト複合体及び組成物 |
| JP2016100832A Pending JP2016183177A (ja) | 2010-01-27 | 2016-05-19 | 代謝疾患及び肥満の治療のためのグルカゴンアンタゴニスト‐ｇｉｐアゴニスト複合体及び組成物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2016100832A Pending JP2016183177A (ja) | 2010-01-27 | 2016-05-19 | 代謝疾患及び肥満の治療のためのグルカゴンアンタゴニスト‐ｇｉｐアゴニスト複合体及び組成物 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8551946B2 (ja) |
| EP (1) | EP2528618A4 (ja) |
| JP (2) | JP2013518115A (ja) |
| KR (1) | KR20120123443A (ja) |
| CN (1) | CN102834108A (ja) |
| BR (1) | BR112012018585A2 (ja) |
| CA (1) | CA2788304A1 (ja) |
| IN (1) | IN2012DN06437A (ja) |
| MX (1) | MX2012008603A (ja) |
| RU (1) | RU2012136450A (ja) |
| WO (1) | WO2011094337A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7268202B2 (ja) | 2019-05-16 | 2023-05-02 | 浙江道尓生物科技有限公司 | 代謝性疾患を治療するための融合タンパク質 |
| JP7386218B2 (ja) | 2015-06-22 | 2023-11-24 | イーライ リリー アンド カンパニー | グルカゴン及びｇｌｐ－１共アゴニスト化合物 |
Families Citing this family (91)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007056362A2 (en) | 2005-11-07 | 2007-05-18 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting physiological solubility and stability |
| EP2124974B1 (en) | 2007-01-05 | 2017-03-15 | Indiana University Research and Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility in physiological ph buffers |
| CN101790538B (zh) | 2007-02-15 | 2014-07-30 | 印第安纳大学研究与科技公司 | 胰高血糖素/glp-1受体共激动剂 |
| JP5669582B2 (ja) | 2007-10-30 | 2015-02-12 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | グルカゴンアンタゴニスト |
| JP5771005B2 (ja) | 2007-10-30 | 2015-08-26 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | グルカゴンアンタゴニスト及びｇｌｐ−１アゴニスト活性を示す化合物 |
| CN104447980A (zh) | 2008-06-17 | 2015-03-25 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 在生理pH缓冲液中具有增强的溶解性和稳定性的胰高血糖素类似物 |
| PE20100056A1 (es) | 2008-06-17 | 2010-01-26 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Analogos de glucagon como agonistas gip |
| EP2300037B1 (en) | 2008-06-17 | 2016-03-30 | Indiana University Research and Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| RU2550696C2 (ru) | 2008-12-19 | 2015-05-10 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Основанные на амидах пролекарства пептидов глюкагонового надсемейства |
| SG176858A1 (en) | 2009-06-16 | 2012-02-28 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Gip receptor-active glucagon compounds |
| UA104766C2 (uk) | 2009-07-13 | 2014-03-11 | Зіленд Фарма А/С | Ацильовані аналоги глюкагону |
| WO2011075393A2 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| US8551946B2 (en) | 2010-01-27 | 2013-10-08 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonist-GIP agonist conjugates and compositions for the treatment of metabolic disorders and obesity |
| AR080592A1 (es) | 2010-03-26 | 2012-04-18 | Lilly Co Eli | Peptido con actividad para el gip-r y glp-1-r, formulacion famaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes mellitus y para inducir la perdida de peso |
| CN103179976A (zh) | 2010-05-13 | 2013-06-26 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 呈现g蛋白偶联受体活性的胰高血糖素超家族肽 |
| CN103079587B (zh) | 2010-05-13 | 2016-05-11 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 呈现核激素受体活性的胰高血糖素超家族肽 |
| CA2796894A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs |
| ES2713952T3 (es) | 2010-12-22 | 2019-05-24 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Análogos de glucagón que muestran actividad de receptor de GIP |
| MX2013007327A (es) | 2010-12-22 | 2014-01-08 | Marcadia Biotech Inc | Metodos para tratar transtornos metabolicos y obesidad con peptidos basados en glucagon activos para el receptor de gip y glp-1. |
| EP2718317B1 (en) * | 2011-06-10 | 2018-11-14 | Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. | Glucose dependent insulinotropic polypeptide analogs, pharmaceutical compositions and use thereof |
| GEP20176629B (en) | 2011-06-22 | 2017-02-27 | Indiana Unversity Research And Tech Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| JP6184404B2 (ja) | 2011-06-22 | 2017-08-23 | インディアナ ユニヴァーシティ リサーチ アンド テクノロジー コーポレイション | グルカゴン／ｇｌｐ−１レセプターコアゴニスト |
| KR20140097151A (ko) | 2011-11-17 | 2014-08-06 | 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 | 글루코코르티코이드 수용체 활성을 나타내는 글루카곤 슈퍼패밀리 펩티드 |
| NZ702333A (en) | 2012-05-03 | 2017-06-30 | Zealand Pharma As | Gip-glp-1 dual agonist compounds and methods |
| CN104302772B (zh) | 2012-05-18 | 2017-11-10 | 爱德迪安（北京）生物技术有限公司 | 用于糖尿病治疗的蛋白、蛋白缀合物及其应用 |
| AR091422A1 (es) | 2012-06-14 | 2015-02-04 | Sanofi Sa | Analogos peptidicos de la exendina 4 |
| TR201808818T4 (tr) | 2012-06-21 | 2018-07-23 | Novo Nordisk As | Gip reseptör aktivitesi sergileyen glukagon analogları. |
| EP2863954A1 (en) * | 2012-06-21 | 2015-04-29 | Indiana University Research and Technology Corporation | Incretin receptor ligand polypeptide fc-region fusion polypeptides and conjugates with altered fc-effector function |
| TWI599575B (zh) | 2012-06-21 | 2017-09-21 | 印第安納大學科技研究公司 | 表現ｇｉｐ受體活性之胰高血糖素類似物 |
| MX356957B (es) | 2012-07-23 | 2018-06-20 | Zealand Pharma As | Analogos del glucagon. |
| TWI608013B (zh) | 2012-09-17 | 2017-12-11 | 西蘭製藥公司 | 升糖素類似物 |
| UA116217C2 (uk) | 2012-10-09 | 2018-02-26 | Санофі | Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону |
| UA126651C2 (uk) | 2012-11-06 | 2023-01-11 | Ханмі Фарм. Ко., Лтд. | Рідка композиція протеїнового кон'югата, що містить оксинтомодулін та фрагмент імуноглобуліну |
| RU2652783C2 (ru) * | 2012-12-21 | 2018-05-03 | Санофи | Двойные агонисты glp1/gip или тройные агонисты glp1/gip/глюкагона |
| RU2678134C2 (ru) | 2013-03-14 | 2019-01-23 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Конъюгаты инсулин-инкретин |
| AU2014234400B2 (en) | 2013-03-21 | 2017-11-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Synthesis of hydantoin containing peptide products |
| ES2624961T3 (es) | 2013-03-21 | 2017-07-18 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Síntesis de productos de péptido que contienen imida cíclica |
| WO2014161835A1 (en) | 2013-04-03 | 2014-10-09 | Sanofi | Modified blood glucose regulating proteins with altered pharmacological activity profile and preparation thereof |
| PT3004155T (pt) * | 2013-05-28 | 2021-12-22 | Takeda Pharmaceuticals Co | Composto peptídico |
| WO2015035419A1 (en) * | 2013-09-09 | 2015-03-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Dosages of gip/glp-1 co-agonist peptides for human administration |
| SG11201602965WA (en) | 2013-10-17 | 2016-05-30 | Zealand Pharma As | Acylated glucagon analogues |
| US9988429B2 (en) | 2013-10-17 | 2018-06-05 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
| CN105849122B (zh) | 2013-11-06 | 2021-04-30 | 西兰制药公司 | Gip-glp-1双重激动剂化合物及方法 |
| TR201902516T4 (tr) | 2013-11-06 | 2019-03-21 | Zealand Pharma As | Glukagon-glp-1-gıp üçlü agonist bileşikleri. |
| US9339482B2 (en) | 2013-11-22 | 2016-05-17 | Regents Of The University Of Minnesota | Methods to treat dysregulated blood glucose disorders |
| TW201609796A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 非醯化之艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物 |
| TW201609797A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑 |
| WO2015086729A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Dual glp-1/gip receptor agonists |
| WO2015086728A1 (en) | 2013-12-13 | 2015-06-18 | Sanofi | Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists |
| AR098616A1 (es) | 2013-12-18 | 2016-06-01 | Lilly Co Eli | Péptido para el tratamiento de hipoglicemia severa |
| TW201625669A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑 |
| TW201625668A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物 |
| TW201625670A (zh) | 2014-04-07 | 2016-07-16 | 賽諾菲公司 | 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑 |
| US9932381B2 (en) | 2014-06-18 | 2018-04-03 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists |
| GB2528436A (en) * | 2014-07-15 | 2016-01-27 | Lancaster Univ Business Entpr Ltd | Treatment of neurological diseases |
| CN105504008B (zh) * | 2014-09-24 | 2018-09-21 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种具有dpp-iv抑制活性的鹿肽及其应用 |
| CN105440102B (zh) * | 2014-09-24 | 2018-09-25 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种源于鹿皮的具有dpp-iv抑制活性的多肽及其应用 |
| US10232020B2 (en) | 2014-09-24 | 2019-03-19 | Indiana University Research And Technology Corporation | Incretin-insulin conjugates |
| CN105504010B (zh) * | 2014-09-24 | 2018-09-21 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种具有dpp-iv抑制活性的多肽及其应用 |
| CN105504009B (zh) * | 2014-09-24 | 2018-10-09 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种源于鹿筋的具有dpp-iv抑制活性的多肽及其应用 |
| CN105504011B (zh) * | 2014-09-24 | 2018-09-25 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种具有dpp-iv抑制活性的多肽及其在制备降血糖药物中的应用 |
| SG11201703238TA (en) | 2014-10-24 | 2017-05-30 | Merck Sharp & Dohme | Co-agonists of the glucagon and glp-1 receptors |
| EP3212218B1 (en) * | 2014-10-29 | 2021-06-30 | Zealand Pharma A/S | Gip agonist compounds and methods |
| KR102418477B1 (ko) | 2014-12-30 | 2022-07-08 | 한미약품 주식회사 | 글루카곤 유도체 |
| JOP20200119A1 (ar) | 2015-01-09 | 2017-06-16 | Lilly Co Eli | مركبات مساعد مشترك من gip وglp-1 |
| CN107636010B (zh) | 2015-04-16 | 2021-10-01 | 西兰制药公司 | 酰化胰高血糖素类似物 |
| AR105319A1 (es) | 2015-06-05 | 2017-09-27 | Sanofi Sa | Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico |
| WO2016198624A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-12-15 | Sanofi | Exendin-4 derivatives as trigonal glp-1/glucagon/gip receptor agonists |
| TW201706291A (zh) | 2015-07-10 | 2017-02-16 | 賽諾菲公司 | 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物 |
| CR20180378A (es) | 2015-12-23 | 2018-12-06 | Amgen Inc | Método para tratar o mejorar trastornos metabólicos con proteínas de unión para el receptor peptídico inhibidor gástrico (gipr) en combinación con agosnistas de glp-1 |
| CN108699125B (zh) * | 2015-12-31 | 2022-10-28 | 韩美药品株式会社 | 胰高血糖素/glp-1/gip受体三重激动剂 |
| MY191321A (en) * | 2016-03-10 | 2022-06-15 | Medimmune Ltd | Glucagon and glp-1 co-agonists for the treatment of obesity |
| EP3430033A4 (en) * | 2016-03-18 | 2019-11-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | CONJUGATES OF INSULIN-INCRETIN |
| EP3463424A4 (en) * | 2016-06-02 | 2019-04-10 | Indiana University Research & Technology Corporation | Glucagon-Like Peptide-1 T3 CONJUGATES |
| US20190388510A1 (en) * | 2016-06-02 | 2019-12-26 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon-t3 conjugates |
| GB201620611D0 (en) | 2016-12-05 | 2017-01-18 | Univ Of Lancaster | Treatment of neurological diseases |
| WO2018104263A1 (en) | 2016-12-06 | 2018-06-14 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods of enhancing the potency of incretin-based drugs in subjects in need thereof |
| JOP20190177A1 (ar) | 2017-01-17 | 2019-07-16 | Amgen Inc | طريقة لعلاج أو تحسين اضطرابات أيضية باستخدام مساعدات مستقبل glp-1 مقترنة بمناهضات لمستقبل ببتيد مثبط معوي (gipr) |
| EP3573665A4 (en) * | 2017-01-27 | 2020-11-11 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University | BIFUNCTIONAL LITTLE PEPTIDE FOR AUTOIMMUNE DIABETES |
| CN106986924A (zh) * | 2017-03-23 | 2017-07-28 | 中国药科大学 | 胃泌酸调节素（oxm）类似物及其应用 |
| JOP20180028A1 (ar) | 2017-03-31 | 2019-01-30 | Takeda Pharmaceuticals Co | مركب ببتيد |
| WO2018213151A1 (en) | 2017-05-18 | 2018-11-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pharmaceutical formulation comprising incretin-insulin conjugates |
| WO2018220123A1 (en) | 2017-05-31 | 2018-12-06 | University Of Copenhagen | Long-acting gip peptide analogues |
| CN108210988A (zh) * | 2018-03-08 | 2018-06-29 | 武汉职业技术学院 | 一种鱼皮胶原制备医用止血海绵的新工艺 |
| SG11202009338SA (en) | 2018-03-23 | 2020-10-29 | Carmot Therapeutics Inc | Modulators of g-protein coupled receptors |
| MA52483A (fr) | 2018-05-04 | 2021-03-10 | Novo Nordisk As | Dérivés de gip et leurs utilisations |
| TWI705820B (zh) | 2018-06-22 | 2020-10-01 | 美商美國禮來大藥廠 | Gip/glp1促效劑組合物 |
| CN111825758A (zh) * | 2019-04-19 | 2020-10-27 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | Glp-1和gip共激动剂化合物 |
| US20220323548A1 (en) * | 2019-08-13 | 2022-10-13 | Anygen Co., Ltd. | Exenatide analog and use thereof |
| WO2023016346A1 (zh) * | 2021-08-10 | 2023-02-16 | 南京明德新药研发有限公司 | 含内酰胺桥的多肽化合物 |
| AU2022400245A1 (en) | 2021-12-02 | 2024-05-30 | Københavns Universitet | Peptide-drug conjugates for treatment of neurodegenerative diseases |
Family Cites Families (139)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4450150A (en) | 1973-05-17 | 1984-05-22 | Arthur D. Little, Inc. | Biodegradable, implantable drug delivery depots, and method for preparing and using the same |
| US4275152A (en) | 1977-02-03 | 1981-06-23 | Eastman Kodak Company | Hydrolysis of protein-bound cholesterol esters |
| PT83613B (en) | 1985-10-28 | 1988-11-21 | Lilly Co Eli | Process for the selective chemical removal of a protein amino-terminal residue |
| AU597574B2 (en) | 1986-03-07 | 1990-06-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Method for enhancing glycoprotein stability |
| IN165717B (ja) | 1986-08-07 | 1989-12-23 | Battelle Memorial Institute | |
| NZ232562A (en) | 1989-02-17 | 1992-10-28 | Coselco Mimotopes Pty Ltd | Immobilised peptide - solid support comprising a cleavable ester link between the peptide carboxy terminus and the solid support |
| CA2073856C (en) | 1990-01-24 | 2002-12-03 | Douglas I. Buckley | Glp-1 analogs useful for diabetes treatment |
| US5545618A (en) | 1990-01-24 | 1996-08-13 | Buckley; Douglas I. | GLP-1 analogs useful for diabetes treatment |
| CA2024855C (en) | 1990-09-07 | 1997-12-09 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd./ Boehringer Ingelheim (Canada) Ltee | Process and intermediates for producing glucagon |
| JPH04145099A (ja) | 1990-10-05 | 1992-05-19 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | Ｇｉｐ様活性を有するポリペプチド誘導体及びその用途 |
| US5510459A (en) | 1991-01-17 | 1996-04-23 | Zymogenetics, Inc. | Glucagon antagonists |
| JP3266311B2 (ja) | 1991-05-02 | 2002-03-18 | 生化学工業株式会社 | 新規ポリペプチドおよびこれを用いる抗ｈｉｖ剤 |
| US5359030A (en) | 1993-05-10 | 1994-10-25 | Protein Delivery, Inc. | Conjugation-stabilized polypeptide compositions, therapeutic delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same |
| US5480867A (en) * | 1993-12-29 | 1996-01-02 | The Rockefeller University | Glucagon analogs with serine replacements |
| US5512549A (en) | 1994-10-18 | 1996-04-30 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use |
| US5869602A (en) | 1995-03-17 | 1999-02-09 | Novo Nordisk A/S | Peptide derivatives |
| DE19530865A1 (de) | 1995-08-22 | 1997-02-27 | Michael Dr Med Nauck | Wirkstoff sowie Mittel zur parenteralen Ernährung |
| CA2243718A1 (en) | 1996-02-06 | 1997-08-14 | Eli Lilly And Company | Diabetes therapy |
| DE59712555D1 (de) | 1996-06-05 | 2006-04-06 | Roche Diagnostics Gmbh | Exendin-analoga, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| IL128828A0 (en) | 1996-09-09 | 2000-01-31 | Zealand Pharmaceuticals As | Peptide prodrugs containing an alpha-hydroxy acid linker |
| UA65549C2 (uk) | 1996-11-05 | 2004-04-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Спосіб регулювання ожиріння шляхом периферійного введення аналогів та похідних glp-1 (варіанти) та фармацевтична композиція |
| WO1998024464A1 (en) | 1996-12-03 | 1998-06-11 | Trustees Of Boston University | Specific antagonists for glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip) |
| CN1296417A (zh) | 1998-02-10 | 2001-05-23 | 卫福有限公司 | 控释制剂 |
| WO1999046283A1 (en) | 1998-03-09 | 1999-09-16 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis |
| DE19828113A1 (de) | 1998-06-24 | 2000-01-05 | Probiodrug Ges Fuer Arzneim | Prodrugs von Inhibitoren der Dipeptidyl Peptidase IV |
| US20030236190A1 (en) | 1998-09-02 | 2003-12-25 | Renuka Pillutla | Isulin and IGF-1 receptor agonists and antagonists |
| EP1119625B1 (en) | 1998-10-07 | 2005-06-29 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Glucose-dependent insulinotropic peptide for use as an osteotropic hormone |
| GB2344287A (en) | 1998-12-03 | 2000-06-07 | Ferring Bv | Controlled release pharmaceutical formulation |
| CZ295891B6 (cs) | 1998-12-07 | 2005-11-16 | Societe De Conseils De Recherches Et D'application | Analogy GLP-1, substituované na pozici 35, jejich použití a farmaceutické prostředky je obsahující |
| WO2000042026A1 (en) | 1999-01-15 | 2000-07-20 | Novo Nordisk A/S | Non-peptide glp-1 agonists |
| DE60012721T4 (de) | 1999-03-29 | 2010-09-09 | Uutech Ltd., Coleraine | Analoge des magensaft inhibierenden peptides und ihre verwendung für die behandlung von diabetes |
| GB0404124D0 (en) | 2004-02-25 | 2004-03-31 | Univ Ulster | Antagonists of GIP |
| EA003922B1 (ru) | 1999-05-17 | 2003-10-30 | Конджачем, Инк. | Продолжительно действующие инсулинотропные пептиды |
| KR20020097236A (ko) | 2000-04-27 | 2002-12-31 | 바이오네브라스카, 인코포레이티드 | 타입-2 당뇨병, 내당능 장애, 또는 공복 혈당 장애에 대한감수성을 검출하기 위한 위억제성 폴리펩티드 진단 시험 |
| US6677136B2 (en) | 2000-05-03 | 2004-01-13 | Amgen Inc. | Glucagon antagonists |
| EP1290019A2 (en) | 2000-06-14 | 2003-03-12 | Cytovax Biotechnologies Inc. | Use of coiled-coil structural scaffold to generate structure-specific peptides |
| EP1294757B1 (en) | 2000-06-16 | 2006-11-22 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like peptide-1 analogs |
| WO2002010195A2 (en) | 2000-08-02 | 2002-02-07 | Theratechnologies Inc. | Modified peptides with increased potency |
| US6846831B2 (en) | 2000-08-15 | 2005-01-25 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of lipodystrophy |
| US20020045572A1 (en) | 2000-08-15 | 2002-04-18 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of type 2 diabetes in humans |
| US6262062B1 (en) | 2000-08-15 | 2001-07-17 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans |
| US6528520B2 (en) | 2000-08-15 | 2003-03-04 | Cpd, Llc | Method of treating the syndrome of coronary heart disease risk factors in humans |
| ES2367891T3 (es) | 2000-09-29 | 2011-11-10 | Schering Corporation | Interleucina-10 pegilada. |
| EP1351984A2 (en) | 2000-12-13 | 2003-10-15 | Eli Lilly And Company | Amidated glucagon-like peptide-1 |
| CA2455963C (en) | 2001-07-31 | 2017-07-04 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Glp-1, exendin-4, peptide analogs and uses thereof |
| EP1572885A2 (en) | 2001-08-08 | 2005-09-14 | Genzyme Corporation | Methods for treating diabetes and other blood sugar disorders |
| US7238663B2 (en) | 2001-08-28 | 2007-07-03 | Eli Lilly And Company | Pre-mixes of GLP-1 and basal insulin |
| GB0121709D0 (en) | 2001-09-07 | 2001-10-31 | Imp College Innovations Ltd | Food inhibition agent |
| AR036711A1 (es) | 2001-10-05 | 2004-09-29 | Bayer Corp | Peptidos que actuan como agonistas del receptor del glp-1 y como antagonistas del receptor del glucagon y sus metodos de uso farmacologico |
| US7041646B2 (en) | 2001-10-05 | 2006-05-09 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Methods of treating type 2 diabetes with peptides acting as both GLP-1 receptor agonists and glucagon receptor antagonists |
| YU31004A (sh) | 2001-10-18 | 2006-08-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Mimetici humanog glukagonu sličnog peptida-1 i njihova upotreba u lečenju dijabetesa i srodnih stanja |
| MXPA04003569A (es) | 2001-10-19 | 2004-07-23 | Lilly Co Eli | Mezclas bifasicas de glp-1 e insulina. |
| WO2003059378A2 (en) | 2001-12-29 | 2003-07-24 | Novo Nordisk A/S | Combined use of a glp-1 compound and another drug for treating dyslipidemia |
| EP1585959A4 (en) | 2002-01-08 | 2007-11-14 | Lilly Co Eli | PEPTIDE-1 ANALOGUES OF EXTENSION GLUCAGON TYPE |
| US20030232761A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-12-18 | Hinke Simon A. | Novel analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide |
| AU2003239478A1 (en) | 2002-06-04 | 2003-12-22 | Eli Lilly And Company | Modified glucagon-like peptide-1 analogs |
| AU2003237933A1 (en) | 2002-06-11 | 2003-12-22 | Cellartis Ab | Use of compounds having gip activity for the treatment of disorders associated with abnormal loss of cells and/or for the treatment of obesity |
| AU2003248676A1 (en) | 2002-06-15 | 2003-12-31 | Enteromed, Inc. | Treatment of non-alcoholic fatty liver disease |
| CA2497794A1 (en) | 2002-09-06 | 2004-03-18 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Modified glp-1 receptor agonists and their pharmacological methods of use |
| US7917208B2 (en) | 2002-10-04 | 2011-03-29 | Microchips, Inc. | Medical device for controlled drug delivery and cardiac monitoring and/or stimulation |
| US7192922B2 (en) | 2002-11-19 | 2007-03-20 | Allegheny-Singer Research Institute | Method of treating left ventricular dysfunction |
| US7329990B2 (en) | 2002-12-27 | 2008-02-12 | Lg Electronics Inc. | Plasma display panel having different sized electrodes and/or gaps between electrodes |
| US7355008B2 (en) | 2003-01-09 | 2008-04-08 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
| US20050059605A1 (en) | 2003-01-31 | 2005-03-17 | Krishna Peri | Chemically modified metabolites of regulatory peptides and methods of producing and using same |
| EP1626981A4 (en) | 2003-03-04 | 2006-11-22 | Biorexis Pharmaceutical Corp | PROTEINS PROTECTED AGAINST DIPEPTIDYLPEPTIDASE |
| SI1605897T1 (sl) | 2003-03-19 | 2012-11-30 | Lilly Co Eli | Polietilen glikol povezane GLP spojine |
| WO2004089280A2 (en) | 2003-04-08 | 2004-10-21 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Reversible pegylated drugs |
| TWI353991B (en) | 2003-05-06 | 2011-12-11 | Syntonix Pharmaceuticals Inc | Immunoglobulin chimeric monomer-dimer hybrids |
| ES2383752T3 (es) | 2003-05-15 | 2012-06-26 | Trustees Of Tufts College | Analogos estables de GLP-1 |
| WO2004105781A2 (en) | 2003-06-03 | 2004-12-09 | Novo Nordisk A/S | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
| PL1633391T3 (pl) | 2003-06-03 | 2012-03-30 | Novo Nordisk As | Stabilizowane farmaceutycznie kompozycje peptydowe |
| CN1802386B (zh) | 2003-06-12 | 2010-12-15 | 伊莱利利公司 | Glp-1类似物融合蛋白质 |
| US20050124550A1 (en) | 2003-06-18 | 2005-06-09 | Peri Krishna G. | Compounds that modulate the glucagon response and uses thereof |
| US20070203058A1 (en) | 2003-09-19 | 2007-08-30 | Novo Nordisk A/S | Novel Glp-1 Derivatives |
| US7364875B2 (en) | 2003-10-30 | 2008-04-29 | Cresent Innovations, Inc. | Method for producing medical and commercial grade poly-gamma-glutamic acid of high molecular weight |
| DE602004026113D1 (de) | 2003-12-18 | 2010-04-29 | Novo Nordisk As | Glp-1-verbindungen |
| US20060286129A1 (en) | 2003-12-19 | 2006-12-21 | Emisphere Technologies, Inc. | Oral GLP-1 formulations |
| US20080318837A1 (en) | 2003-12-26 | 2008-12-25 | Nastech Pharmaceutical Company Inc. | Pharmaceutical Formation For Increased Epithelial Permeability of Glucose-Regulating Peptide |
| US7442682B2 (en) | 2004-10-19 | 2008-10-28 | Nitto Denko Corporation | Transepithelial delivery of peptides with incretin hormone activities |
| US7327408B1 (en) | 2004-11-15 | 2008-02-05 | Lightmaster Systems, Inc. | Illuminator that generates linearly polarized light for microdisplay based light engine |
| CA2597649A1 (en) | 2005-02-11 | 2006-08-17 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Gip analog and hybrid polypeptides with selectable properties |
| US8263545B2 (en) | 2005-02-11 | 2012-09-11 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | GIP analog and hybrid polypeptides with selectable properties |
| EP1863537A2 (en) | 2005-03-18 | 2007-12-12 | Novo Nordisk A/S | Dimeric peptide agonists of the glp-1 receptor |
| WO2006121904A1 (en) | 2005-05-06 | 2006-11-16 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (gip) receptor agonists and their pharmacological methods of use |
| PL1881850T3 (pl) | 2005-05-13 | 2011-03-31 | Lilly Co Eli | Pegylowane związki GLP-1 |
| ES2385093T3 (es) | 2005-06-13 | 2012-07-18 | Imperial Innovations Limited | Análogos de oxintomodulina y sus efectos sobre el comportamiento de la conducta alimentaria |
| CA2617649A1 (en) | 2005-08-11 | 2007-02-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid polypeptides with selectable properties |
| CA2622069A1 (en) | 2005-09-08 | 2007-03-15 | Uutech Limited | Treatment of diabetes related obesity |
| CA2623412A1 (en) | 2005-09-08 | 2007-03-15 | Uutech Limited | Analogs of gastric inhibitory polypeptide as a treatment for age related decreased pancreatic beta cell function |
| US7846445B2 (en) | 2005-09-27 | 2010-12-07 | Amunix Operating, Inc. | Methods for production of unstructured recombinant polymers and uses thereof |
| WO2007056362A2 (en) | 2005-11-07 | 2007-05-18 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting physiological solubility and stability |
| CA2638800A1 (en) | 2006-02-22 | 2007-09-07 | Merck & Co., Inc. | Oxyntomodulin derivatives |
| JP5312054B2 (ja) | 2006-03-15 | 2013-10-09 | ノボ・ノルデイスク・エー／エス | アミリンとインスリンの混合物 |
| CN101432025B (zh) | 2006-03-21 | 2012-04-04 | 安米林药品公司 | 肽-肽酶抑制剂结合物及其使用方法 |
| JP2009534423A (ja) | 2006-04-20 | 2009-09-24 | アムジェン インコーポレイテッド | Ｇｌｐ−１化合物 |
| CA2651283A1 (en) | 2006-05-15 | 2007-11-22 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Pulmonary delivery of 1.alpha.,25-dihydroxyvitamin d3 and co-administration of parathyroid hormone or calcitonin |
| FR2902092B1 (fr) | 2006-06-07 | 2008-09-05 | Sapelem Soc Par Actions Simpli | Appareil de manutention de charge |
| WO2008022015A2 (en) | 2006-08-11 | 2008-02-21 | Trustees Of Tufts College | Retro-inverso incretin analogues, and methods of use thereof |
| JP5399244B2 (ja) | 2006-08-17 | 2014-01-29 | アミリン・ファーマシューティカルズ，リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | 選択可能な特性を持つｄｐｐ−ｉｖ耐性ｇｉｐハイブリッドポリペプチド |
| EP2057189B1 (en) | 2006-08-25 | 2013-03-06 | Novo Nordisk A/S | Acylated exendin-4 compounds |
| CA2663083A1 (en) | 2006-09-08 | 2008-03-13 | Ambrx, Inc. | Modified human plasma polypeptide or fc scaffolds and their uses |
| EP2102355B1 (en) | 2006-12-14 | 2016-03-02 | Bolder Biotechnology, Inc. | Long acting proteins and peptides and methods of making and using the same |
| EP2124974B1 (en) | 2007-01-05 | 2017-03-15 | Indiana University Research and Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility in physiological ph buffers |
| CN101790538B (zh) | 2007-02-15 | 2014-07-30 | 印第安纳大学研究与科技公司 | 胰高血糖素/glp-1受体共激动剂 |
| AU2008241699B2 (en) | 2007-04-19 | 2011-02-03 | Dong-A Pharmaceutical. Co., Ltd | A biodegradable microsphere composition suitable for the controlled release of glucose controlling peptide and formulation thereof |
| DK2158214T3 (da) | 2007-06-15 | 2011-12-05 | Zealand Pharma As | Glukagonanaloger |
| US8933197B2 (en) | 2007-08-15 | 2015-01-13 | Amunix Operating Inc. | Compositions comprising modified biologically active polypeptides |
| US8895694B2 (en) | 2007-09-05 | 2014-11-25 | Novo Nordisk A/S | Glucagon-Like Peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use |
| EP2190873B1 (en) | 2007-09-05 | 2015-07-22 | Novo Nordisk A/S | Truncated glp-1 derivatives and their therapeutical use |
| EP2650006A1 (en) | 2007-09-07 | 2013-10-16 | Ipsen Pharma S.A.S. | Analogues of exendin-4 and exendin-3 |
| EP2036539A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-18 | Novo Nordisk A/S | Stable formulations of amylin and its analogues |
| EP2036923A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-18 | Novo Nordisk A/S | Improved derivates of amylin |
| US20100222251A1 (en) | 2007-09-11 | 2010-09-02 | Novo Nordisk A/S | Mixture comprising an amylin peptide and a protracted insulin |
| JP5771005B2 (ja) * | 2007-10-30 | 2015-08-26 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | グルカゴンアンタゴニスト及びｇｌｐ−１アゴニスト活性を示す化合物 |
| JP5669582B2 (ja) * | 2007-10-30 | 2015-02-12 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | グルカゴンアンタゴニスト |
| US20090181037A1 (en) | 2007-11-02 | 2009-07-16 | George Heavner | Semi-Synthetic GLP-1 Peptide-FC Fusion Constructs, Methods and Uses |
| EP2249853A4 (en) * | 2008-01-30 | 2012-12-26 | Univ Indiana Res & Tech Corp | PEPTIDE PRODRUGS BASED ON ESTERS |
| PT2237799T (pt) | 2008-02-01 | 2019-07-05 | Ascendis Pharma As | Pró-fármaco compreendendo um ligador autoclivável |
| CA2852177A1 (en) * | 2008-06-17 | 2009-12-23 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| CN104447980A (zh) | 2008-06-17 | 2015-03-25 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 在生理pH缓冲液中具有增强的溶解性和稳定性的胰高血糖素类似物 |
| EP2300037B1 (en) * | 2008-06-17 | 2016-03-30 | Indiana University Research and Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| PE20100056A1 (es) | 2008-06-17 | 2010-01-26 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Analogos de glucagon como agonistas gip |
| RU2550696C2 (ru) * | 2008-12-19 | 2015-05-10 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Основанные на амидах пролекарства пептидов глюкагонового надсемейства |
| CN102300580A (zh) | 2008-12-19 | 2011-12-28 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 二肽连接的药剂 |
| WO2010096052A1 (en) | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxyntomodulin analogs |
| US9044808B2 (en) | 2009-03-03 | 2015-06-02 | The Johns Hopkins University | System and method for precision transport, positioning, and assembling of longitudinal nano-structures |
| SG176858A1 (en) | 2009-06-16 | 2012-02-28 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Gip receptor-active glucagon compounds |
| WO2011075393A2 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/glp-1 receptor co-agonists |
| AR079344A1 (es) | 2009-12-22 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Analogo peptidico de oxintomodulina, composicion farmaceutica que lo comprende y uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes no insulinodependiente y/u obesidad |
| AR079345A1 (es) | 2009-12-22 | 2012-01-18 | Lilly Co Eli | Analogo peptidico de oxintomodulina |
| US8551946B2 (en) | 2010-01-27 | 2013-10-08 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon antagonist-GIP agonist conjugates and compositions for the treatment of metabolic disorders and obesity |
| AR080592A1 (es) | 2010-03-26 | 2012-04-18 | Lilly Co Eli | Peptido con actividad para el gip-r y glp-1-r, formulacion famaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes mellitus y para inducir la perdida de peso |
| CN103079587B (zh) | 2010-05-13 | 2016-05-11 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 呈现核激素受体活性的胰高血糖素超家族肽 |
| CN103179976A (zh) * | 2010-05-13 | 2013-06-26 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 呈现g蛋白偶联受体活性的胰高血糖素超家族肽 |
| CA2796894A1 (en) * | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Amide based glucagon superfamily peptide prodrugs |
| WO2011163473A1 (en) | 2010-06-25 | 2011-12-29 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability in physiological ph buffers |
| MX2013007327A (es) * | 2010-12-22 | 2014-01-08 | Marcadia Biotech Inc | Metodos para tratar transtornos metabolicos y obesidad con peptidos basados en glucagon activos para el receptor de gip y glp-1. |
| ES2713952T3 (es) * | 2010-12-22 | 2019-05-24 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Análogos de glucagón que muestran actividad de receptor de GIP |
| US9044108B1 (en) | 2012-05-18 | 2015-06-02 | Roy G. Konrath | Combination storage and display system |
-
2011
- 2011-01-26 US US13/575,363 patent/US8551946B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-01-26 BR BR112012018585A patent/BR112012018585A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-01-26 KR KR1020127021672A patent/KR20120123443A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-01-26 CA CA2788304A patent/CA2788304A1/en not_active Abandoned
- 2011-01-26 CN CN2011800170897A patent/CN102834108A/zh active Pending
- 2011-01-26 RU RU2012136450/10A patent/RU2012136450A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-01-26 WO PCT/US2011/022608 patent/WO2011094337A1/en active Application Filing
- 2011-01-26 IN IN6437DEN2012 patent/IN2012DN06437A/en unknown
- 2011-01-26 EP EP11737598.0A patent/EP2528618A4/en not_active Withdrawn
- 2011-01-26 JP JP2012551270A patent/JP2013518115A/ja active Pending
- 2011-01-26 MX MX2012008603A patent/MX2012008603A/es not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-09-13 US US14/026,671 patent/US9487571B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-05-19 JP JP2016100832A patent/JP2016183177A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7386218B2 (ja) | 2015-06-22 | 2023-11-24 | イーライ リリー アンド カンパニー | グルカゴン及びｇｌｐ－１共アゴニスト化合物 |
| JP7268202B2 (ja) | 2019-05-16 | 2023-05-02 | 浙江道尓生物科技有限公司 | 代謝性疾患を治療するための融合タンパク質 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2013518115A5 (ja) | ||
| KR102440323B1 (ko) | 인크레틴 유사체 및 그의 용도 | |
| RU2012136450A (ru) | Конъюгаты антагонист глюкагона - агонист gip и композиции для лечения метаболических расстройств и ожирения | |
| JP2011524420A5 (ja) | ||
| JP2011502159A5 (ja) | ||
| AU2009280021B2 (en) | Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) modified at N-terminal | |
| US9074014B2 (en) | Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide | |
| US8450266B2 (en) | Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide | |
| JP2012530145A5 (ja) | ||
| CN105324397B (zh) | 胰岛素-肠促胰岛素缀合物 | |
| US9072703B2 (en) | Glucose-dependent insulinotropic polypeptide analogues | |
| RU2014101697A (ru) | Коагонисты рецепторов глюкагона/glp-1 | |
| JP2011502155A5 (ja) | ||
| RU2012101274A (ru) | Соединения глюкагона, активные в отношении рецептора gip | |
| JP2012512903A5 (ja) | ||
| JP6227629B2 (ja) | ヒトアミリン類似体 | |
| JP2014525901A5 (ja) | ||
| JP2013543497A5 (ja) | ||
| JP2016512213A5 (ja) | ||
| JP2014524908A5 (ja) | ||
| JP2011525895A (ja) | アミリン及びサケカルシトニンの誘導体化ハイブリッドペプチド | |
| AU2010216383B2 (en) | Analogues of neuropeptide Y having at least one synthetic amino acid substitution | |
| CA2722618A1 (en) | Method of treating degenerative diseases |