JP2003519676A - 抗菌剤 - Google Patents

抗菌剤

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Abstract

(57)【要約】 １つの局面において、本発明は、以下の式：Ａ−Ｘ−Ｍ−Ｙ−Ｂを有する抗細菌化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、ここで、文字ＡおよびＢは、それぞれ独立して置換または非置換アリール基あるいは置換または非置換ヘテロアリール基を表す。別の局面において、本発明は、薬学的に受容可能な賦形剤との混合物中に上記化合物の１つ以上を含む薬学的組成物を提供する。なお別の局面において、本発明は、上記式を有する化合物を表面に接触させる工程を包含する、表面上の細菌増殖を制御するための方法を提供する。なお別の局面において、本発明は、被験体に上記式を有する有効量の化合物を投与することによって、被験体の細菌増殖を処置または予防するための方法を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （関連出願の相互参照） 本出願は、２０００年１月１３日に出願されたＵＳＳＮ６０／１７５，８９２
に対して優先権を主張し、その開示は、本明細書中において参考として援用され
る。
【０００２】 （連邦政府により資金援助された研究および開発においてなされた発明の権利
に関する陳述） 適用されない （発明の背景） 現在利用可能な抗生物質に対する耐性は、新たな抗生物質薬剤に対する必要性
を生み出している。Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄ
ｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃｉ
ｕｍおよびＥｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓのような生物によって
引き起こされる感染は、現在許可された抗生物質に対して耐性を増加している。
例えば、重大な臨床的な問題としては、Ｓ．ａｕｒｅｕｓのメチシリン耐性株（
これは、バンコマイシン（重篤な副作用のため最後の手段である薬物）を除いて
現在の抗生物質全て対して耐性がある）およびＥ．ｆａｅｃｉｕｍ ｅｎｔｅｒ
ｏｃｏｃｃｉのバンコマイシン耐性株（現在世界中で見出されている）が挙げら
れる。Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのような市中感染生
物でさえ、抗微生物剤に対する耐性を増加しており、かなり多くの単離体が、ペ
ニシリンおよび広域スペクトル（ｅｘｔｅｎｄｅｄ−ｓｐｅｃｔｒｕｍ）のセフ
ァロスポリンに対して耐性である。
【０００３】 耐性細菌生物の出現および拡散は、薬物耐性遺伝子の獲得によって主に引き起
こされ、広範なスペクトルの抗生物質耐性（例えば、いくつかの細菌生物におい
て見出された広域スペクトルセファロスポリン耐性変異体βラクタマーゼ）を生
じる。抗生物質療法の大量使用がある病院のような環境における選択圧と組み合
わせて、形質転換、形質導入、および結合によって、複数耐性遺伝の遺伝子交換
が、例えば、自然変異によって生じる抗微生物剤耐性細菌株の生存および増殖を
高める。細菌が抗微生物剤に対する耐性を発達させる範囲およびそれらがそのよ
うに発達する速度は、薬物の異なるタイプとともに変化するが、耐性は、全ての
抗微生物剤に対して回避不可能に発達している（Ｇｏｌｄ ａｎｄ Ｍｏｅｌｌ
ｅｒｉｎｇ，Ｊｒ．，１９９６，Ｎｅｗ Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３３５（１９
）：１４４５−１４５３を参照のこと）。
【０００４】 耐性病原集団の増強を妨げるかまたは遅らせるために、特定の疾患を引き起こ
す細菌に対して効果的な異なる化合物が利用可能でなければならない。従って、
ヒト、動物、または植物宿主にも有害に影響することもなく、病原性細菌細胞に
浸透し得、かつ特異的にこれらの病原性細菌細胞を殺傷し得るかまたはその増殖
を阻止し得る化合物を同定する必要がある。
【０００５】 この課題を達成するための一つの手段としては、ＲＮＡポリメラーゼを標的化
する化合物の使用が挙げられる。従って、細菌ＲＮＡポリメラーゼの効果的な阻
害剤であり、そして抗細菌剤として有用な新規な化合物が、当該分野において必
要とされる。本発明は、このような化合物をそれらの使用のための方法とともに
提供する。
【０００６】 （発明の要旨） １つの局面において、本発明は、以下の式： Ａ−Ｘ−Ｍ−Ｙ−Ｂ を有する抗細菌化合物またはその薬学的に受容可能な塩を提供し、ここで、文字
ＡおよびＢは、それぞれ独立して置換または非置換アリール基あるいは置換また
は非置換ヘテロアリール基を表す。文字ＸおよびＹは、それぞれ独立して、以下
：
【０００７】
【化３１】
【０００８】 から選択される基を表し、但し、ＸまたはＹの少なくとも１つが、結合である。
上記群のラジカルにおいて、下付きのｍは、０、１または２であり；下付きのｎ
は、１または２であり；Ｗは、Ｏ、Ｎ−ＯＲ５、Ｎ−ＮＲ１Ｒ２、Ｎ−ＮＲ１Ｃ
（Ｏ）Ｒ６、およびＮ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６から選択され；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ ３ 、およびＲ５の各々は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（
Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、またはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）
アルキルを独立して表し；Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１ −Ｃ６）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６ ）アルキルアミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、または（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロ
アルキルを表し；そしてＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）
アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキ
ルアミノ、または（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキルを表す。式Ｉに戻って、文字Ｍ
は、以下：
【０００９】
【化３２】
【００１０】 から選択される二価の連結基であり、ここで、文字Ｕは、以下：
【００１１】
【化３３】
【００１２】 から選択される基を表し、ここで、Ｒ７およびＲ８は、独立して、Ｈ、ＯＨ、（
Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）ア
ルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノであり；Ｒ９は、Ｈ、（
Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロア
リール、またはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ１０は、Ｈ、
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、またはヘテロアリ
ール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；そしてＲ１１およびＲ１２は、独立してＨ
、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ １４ Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５であり；ここ
で、Ｒ１３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、フェ
ニル、または置換フェニルであり；そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、独立し
てＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキルである。
【００１３】 別の局面において、本発明は、薬学的に受容可能な賦形剤との混合物中に上記
化合物の１つ以上を含む薬学的組成物を提供する。
【００１４】 なお別の局面において、本発明は、上記式を有する化合物を表面に接触させる
工程を包含する、表面上の細菌増殖を制御するための方法を提供する。
【００１５】 なお別の局面において、本発明は、被験体に上記式を有する有効量の化合物を
投与することによって、被験体の細菌増殖を処置または予防するための方法を提
供する。
【００１６】 （図面の簡単な説明） 適用されない。
【００１７】 （発明の説明） （定義） 用語「アルキル」は、それ自身によって、または別の置換基の一部として、他
に言及しない限り、直鎖または分枝鎖、または環式炭化水素ラジカルまたはこれ
らの組み合わせを意味し、これらは、完全に飽和され得るか、一不飽和または多
不飽和であり得、二価および多価のラジカルを含み得、示された炭素原子の数を
有する（すなわち、Ｃ１〜Ｃ１０は、１〜１０個の炭素を意味する）。飽和炭化
水素ラジカルの例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、シクロヘキシル、（シク
ロヘキシル）ｍエチル、シクロプロピルメチル、例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘ
キシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどのホモログおよび異性体のような基が
挙げられる。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合または三重結合を有する
基である。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２−プロペニル、クロチル
、２−イソペンテニル、２−（ブタンジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３
−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−および３−プロピニル、３−ブ
チニル、ならびに高度なホモログおよび異性体が挙げられる。用語「アルキル」
は、他に言及しない限り、「ヘテロアルキル」、「シクロアルキル」および「ア
ルキレン」として以下にさらに詳細に規定されるアルキルの誘導体を含むことも
意図される。用語「アルキレン」は、それ自身によって、または別の置換基の一
部として、アルカンから誘導される二価のラジカルを意味し、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＣＨ２−によって例示される。代表的には、アルキル基は、１〜２４個の炭
素原子を有し、１０個以下の炭素原子を有する基が本発明において好ましい。「
低級アルキル」または低級アルキレン」は、短い鎖のアルキル基またはアルキレ
ン基であり一般的に、８個以下の炭素原子を有する。
【００１８】 用語「アルコキシ」、「アルキルアミノ」および「アルキルチオ」（またはチ
オアルコキシ）は、それらの従来の意味で使用され、酸素原子、アミノ基または
イオウ原子をそれぞれ介して分子の残りに結合したアルキル基をいう。同様に、
２つの結合したアルキル基（同じであっても異なっていても良い）を有するアミ
ノ基をいう。
【００１９】 用語「ヘテロアルキル」は、それ自身によって、または別の用語と組み合わせ
て、他に言及しない限り、安定な直鎖または分枝鎖、または環式炭化水素ラジカ
ルまたはこれらの組み合わせを意味し、述べられた数の炭素原子およびＯ、Ｎ、
ＳｉおよびＳからなる群から選択される１〜３個のヘテロ原子からなり、ここで
、窒素原子およびイオウ原子が必要に応じて、酸化され得、そして窒素へテロ原
子は、必要に応じて第四級化され得る。ヘテロ原子Ｏ、ＮおよびＳは、ヘテロア
ルキル基の任意の内部位置に配置され得る。ヘテロ原子Ｓｉは、ヘテロアルキル
基の任意の位置（アルキル基が分子の残りに結合する位置を含む）に配置され得
る。例としては、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ
Ｈ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ ３ 、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ
Ｈ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−
ＯＣＨ３、および−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ３が挙げられる。例えば、−
ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３および−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３のような二個ま
でのヘテロ原子が連続し得る。用語「ヘテロアルキル」には、「ヘテロアルキレ
ン」および「ヘテロシクロアルキル」のような以下にさらに詳細に記載されるラ
ジカルも含む。用語「ヘテロアルキレン」は、それ自身によって、または別の置
換基の一部として、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２−Ｓ
−Ｈ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−によって例示されるような、ヘテロアルキルか
ら誘導される二価のラジカルを意味する。ヘテロアルキレン基について、ヘテロ
原子はまた、鎖の末端のいずれかまたは両方を占め得る。なおさらに、アルキレ
ンおよびヘテロアルキレン連結基について、連結基の方向は、意味しない。
【００２０】 用語「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」は、それら自身によ
って、または別の用語と組み合わせて、他に言及しない限り、「アルキル」およ
び「ヘテロアルキル」それぞれの環式版を表す。さらに、ヘテロシクロアルキル
について、ヘテロ原子は、複素環が分子の残りに結合する位置を占め得る。シク
ロアルキルの例としては、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセ
ニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられる。ヘテロシクロ
アルキルの例としては、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−
ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−
モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル
、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラ
ジニル、２−ピペラジニルなどが挙げられる。
【００２１】 用語「ハロ」または「ハロゲン」は、それら自身によってまたは別の置換基の
一部として、他に言及しない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、またはヨ
ウ素原子を意味する。さらに、「フルオロアルキル」のような用語は、モノフル
オロアルキルおよびポリフルオロアルキルを含むように意味する。
【００２２】 用語「アリール」は、単独で、または他の用語と組み合わせて（例えば、アリ
ールオキシ、アリールチオキシ、アリールアルキル）使用され、他に言及しない
限り、単環または一緒に融合されるかまたは共有結合的に連結される複数環（３
つの環まで）であり得る芳香族置換基を意味する。環は、それぞれ、Ｎ、Ｏおよ
びＳから選択される０〜４個のヘテロ原子を含み得、ここで、窒素原子およびイ
オウ原子が必要に応じて、酸化され得、そして窒素原子は、必要に応じて第四級
化される。ヘテロ原子を含むアリール基は、「ヘテロアリール」と呼ばれ得、ヘ
テロ原子を介して分子の残りに結合し得る。アリール基の非制限的な例としては
、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２
−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾ
リル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−
オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリ
ル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル
、２−フリル、３−フリル、２−チニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピ
リジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリ
ル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリニル
、５−イソキノリニル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリ
ル、および６−キノリルが挙げられる。上記されたアリール環系のそれぞれにつ
いての置換基は、以下に記載される受容可能な置換基の群から選択される。用語
「アリールアルキル」は、アリール基がアルキル基（例えば、ベンジル、フェネ
チル、ピリジルメチルなど）またはヘテロアルキル基（例えば、フェノキシメチ
ル、２−ピリジルオキシメチル、３−（１−ナフチルオキシ）プロピルなど）に
結合されるラジカルを含むように意味する。
【００２３】 上の用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」および「アリール」）
のそれぞれは、示されたラジカルの置換形態と非置換の形態の両方を含むように
意味する。それぞれのタイプのラジカルについての好ましい置換基は、以下に提
供される。
【００２４】 アルキルラジカルおよびヘテロアルキルラジカル（アルキレン、アルケニル、
ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシ
クロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルとしばしば呼
ばれる基を含む）についての置換基は、０〜（２Ｎ＋１）の範囲の数（ここで、
Ｎは、このようなラジカルの炭素原子の合計数である）で、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝
ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ”，−ＳＲ’，−ハロゲン，−ＳｉＲ’Ｒ”
Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−ＣＯ２Ｒ’、ＣＯＮＲ’Ｒ”
、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ”，−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ”
Ｒ’’’，−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）２Ｒ’，−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、−ＮＲ’Ｃ
（ＮＨ２）＝ＮＨ、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ
）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ”，−ＣＮおよび−ＮＯ２から選択される種々
の基であり得る。Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、それぞれ独立して、水素、非置
換（Ｃ１−Ｃ８）アルキル基およびヘテロアルキル基、非置換アリール基、１〜
３個のハロゲンで置換されたアリール基、非置換アルキル基、アルコキシ基また
はチオアルコキシ基あるいはアリール−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基をいう。Ｒ’
およびＲ”が同じ窒素原子に結合する場合、これらは、窒素原子と組み合わせて
、５−、６−または７員の環を形成し得る。例えば、−ＮＲ’Ｒ”は、１−ピロ
リジニルおよび４−モルホリニルを含むように意味する。置換基についての上記
議論から、当業者は、用語「アルキル」はその最も広い意味において、ハロアル
キル（例えば、−ＣＦ３および−ＣＨ２ＣＦ３）ならびにアシル（例えば、−Ｃ
（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）のような基
を含むように意味することを理解する。好ましくは、アルキルは、他に特定しな
い限り、０〜３個の置換基、より好ましくは、０、１、または２個の置換基を有
する。
【００２５】 同様に、アリール基およびヘテロアリール基についての置換基は、種々であり
得、０から芳香族環系のオープンな価数の合計数の範囲の数で、−ハロゲン、−
ＯＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｒ”、−ＳＲ’、−Ｒ’、−ＣＮ、−ＮＯ ２ 、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ”、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ
”、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ”Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ
”Ｒ’’’、−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、−ＮＲ’Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＨ、−Ｎ
Ｈ−Ｃ（ＮＨ２）＝ＮＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ ＮＲ’Ｒ”、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、ペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキ
シ、およびペルフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；そしてここで、
Ｒ’、Ｒ”およびＲ’’’は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよび
ヘテロアルキル、非置換アリールおよびヘテロアリール、（非置換アリール）−
（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、および（非置換アリール）オキシ−（Ｃ１−Ｃ４）ア
ルキルから独立して選択される。
【００２６】 アリール環またはヘテロアリール環上の隣接した原子上の２つの置換基は、必
要に応じて、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−Ｕ−の置換基で置き換えられ得
、ここで、ＴおよびＵは、独立して−ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＨ２−または単結合
であり、ｑは、０〜２の整数である。あるいは、アリール環またはヘテロアリー
ル環の隣接した原子上の２つの置換基は、必要に応じて、式−Ａ−（ＣＨ２）ｒ −Ｂ−の置換基で置き換えられ得、ここで、ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ２ −、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ ＮＲ’−または単結合であり、そしてｒは、１〜３の整数である。このように形
成される新たな環の単結合の１つは、必要に応じて、二重結合で置換され得る。
あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接した原子上の２つの置換基
は、必要に応じて、式−（ＣＨ２）ｓ−Ｘ−（ＣＨ２）ｔ−の置換基で置きかえ
られ得、ここで、ｓおよびｔは、独立して、０〜３の整数であり、そしてＸは、
−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ
）２ＮＲ’−である。−ＮＲ’−および−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’における置換基Ｒ’
は、水素または非置換（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから選択される。
【００２７】 本明細書において使用される場合、用語「ヘテロ原子」は、酸素（Ｏ）、窒素
（Ｎ）、イオウ（Ｓ）およびケイ素（Ｓｉ）を含むように意味する。
【００２８】 用語「薬学的に受容可能な塩」は、本明細書中に記載される化合物に見出され
る特定の置換基に依存して、比較的非毒性な酸または塩基を用いて調製される活
性な化合物の塩を含むように意味する。本発明の化合物は、比較的酸性の官能基
を含む場合、塩基付加塩は、このような化合物の中性の形態を十分な量の所望の
塩基とニートでまたは適切な不活性な溶媒中のいずれかで接触させることによっ
て得られ得る。薬学的に受容可能な塩基付加塩の例としては、ナトリウム塩、カ
リウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、有機アミノ塩、またはマグネシウム
塩あるいは類似の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含
む場合、酸付加塩は、このような化合物の中性の形態を十分な量の所望の酸とニ
ートでまたは適切な不活性な溶媒中のいずれかで接触させることによって得られ
得る。薬学的に受容可能な酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭
酸、炭酸一水素、リン酸、リン酸一水素、リン酸二水素、硫酸、硫酸一水素、ヨ
ウ化水素酸、または亜リン酸などのような無機酸から誘導される塩、ならびに酢
酸、プロピオン酸、イソ酪酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コ
ハク酸、スベリン酸、フマル酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などのような比
較的非毒性の有機酸から誘導される塩が挙げられる。アルギン酸などのようなア
ミノ酸の塩、およびグルクロン酸およびガラクツノル（ｇａｌａｃｔｕｎｏｒｉ
ｃ）酸のような有機酸の塩もまた含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ、Ｓ．Ｍ．，ｅ
ｔ ａｌ．，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ」，Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１
−１９を参照のこと）。本発明の特定の化合物は、その化合物を塩基付加塩また
は酸付加塩のいずれかに変換させ得る塩基性官能基と酸性官能基との両方を含む
。
【００２９】 化合物の中性の形態は、塩と塩基または酸とを接触させ、そして従来の様式で
親化合物を単離することによって再生され得る。化合物の親形態は、特定の物理
的性質（例えば、極性溶媒における溶解性）において種々の塩形態とは異なるが
、そうでなければ、この塩は、本発明の目的について親化合物の形態と等価であ
る。
【００３０】 塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態の化合物を提供する。本明細書
中に記載される化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で化学変化を容易に受
けて本発明の化合物を提供する化合物である。さらに、プロドラッグは、エキソ
ビボの環境において化学的方法または生化学的方法によって本発明の化合物に変
換され得る。例えば、プロドラッグは、適切な酵素または化学試薬とともに経皮
パッチレザバ内に配置される場合、本発明の化合物にゆっくり変換され得る。
【００３１】 本発明の特定の化合物は、非溶媒和形態および溶媒和形態（水和形態を含む）
で存在し得る。一般的に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と等価であり、本発明の
範囲内に含まれることが意図される。本発明の特定の化合物は、複数の結晶また
はアモルファス形態で存在し得る。一般的に、全ての物理的形態は、本発明によ
って意図される使用について等価であり、本発明の範囲内に含まれることが意図
される。
【００３２】 本発明の特定の化合物は、不斉炭素中心（光学中心）または二重結合を有し；
ラセミ化合物、ジアステレオマー、幾何異性体および個々の異性体の全てが本発
明の範囲内に含まれることを意図する。
【００３３】 本発明の化合物はまた、このような化合物を構成する一以上の原子において、
非天然の割合の原子同位体を含み得る。例えば、この化合物は、例えば、トリチ
ウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）または炭素−１４（１４Ｃ）のよう
な放射性同位体で放射標識され得る。本発明の化合物の全ての同位体のバリエー
ション（放射性であるか否かに関わらない）が、本発明の範囲内に含まれること
が意図される。
【００３４】 （実施態様の説明） １つの局面において、本発明は、以下の式を有する抗菌化合物、またはその薬
学的に受容可能な塩を提供する： Ａ−Ｘ−Ｍ−Ｙ−Ｂ （Ｉ） ここで、 英字のＡおよびＢの各々は、独立して、置換もしくは非置換のアリール基また
は置換もしくは非置換のヘテロアリール基を表す。この英字ＸおよびＹの各々は
、独立して、以下から選択される基：
【００３５】
【化３４】
【００３６】 を表し、ただし、ＸまたはＹの少なくとも１つは、結合である。上記の基のグル
ープにおいて、下付きのｍは、０、１または２であり；下付きのｎは、１または
２であり；Ｗは、Ｏ、Ｎ−ＯＲ５、Ｎ−ＮＲ１Ｒ２、Ｎ−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ６お
よびＮ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６から選択され；ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５ の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１ −Ｃ６）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキ
ルを表し；Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコ
キシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミ
ノ、（Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、または（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキルを表し
；そしてＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、ア
ミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、また
は（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキルを表す。式Ｉに戻って、英字Ｍは、以下から選
択される二価の連結基：
【００３７】
【化３５】
【００３８】 であり、ここで、英字Ｕは、以下から選択される基：
【００３９】
【化３６】
【００４０】 を表し、ここで、Ｒ７およびＲ８は、独立して、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アル
キル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノまた
はジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノを表し；Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキ
ル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロ
アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキ
ル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルまたはヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アル
キルであり；そしてＲ１１およびＲ１２は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アル
キル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキ
ル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）−Ｒ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）２ Ｒ１３またはＳ（Ｏ）２ＮＲ１４Ｒ１５であり；ここで、Ｒ１３は、（Ｃ１−Ｃ ６ ）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、フェニルまたは置換フェニルで
あり；そしてＲ１４およびＲ１５の各々は、独立して、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アル
キルまたは（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキルである。
【００４１】 上記の基の中で、英字ＸおよびＹは、好ましくは、以下：
【００４２】
【化３７】
【００４３】 から独立して選択される。より好ましくは、ＸおよびＹは、以下：
【００４４】
【化３８】
【００４５】 から選択される。なおさらに好ましくは、ＸおよびＹは、以下：
【００４６】
【化３９】
【００４７】 から選択される。最も好ましい実施形態において、ＸおよびＹは各々、結合を表
す。
【００４８】 他の好ましい実施形態において、英字Ｍは、以下：
【００４９】
【化４０】
【００５０】 を表す。より好ましくは、Ｍは、以下：
【００５１】
【化４１】
【００５２】 を表し、ここで、Ｕは、以下から選択される基：
【００５３】
【化４２】
【００５４】 を表す。なおさらに好ましくは、以下から選択される基：
【００５５】
【化４３】
【００５６】 を表す実施形態である。
【００５７】 特に好ましい群の実施形態において、式Ｉの化合物は、以下の式ＩＩ：
【００５８】
【化４４】
【００５９】 として表され得る。
【００６０】 式（ＩＩ）の好ましい化合物に関して、英字Ａは、好ましくは、置換または非
置換のフェニル、置換または非置換のナフチル、置換または非置換のキノリニル
、置換または非置換のフラニル、置換または非置換のチエニル、置換または非置
換のインドリル、置換または非置換のベンズイミダゾリル、置換または非置換の
ベンズフラニル、あるいは置換または非置換のベンゾチエニルを表す。より好ま
しくは、Ａは、置換されたフェニル、置換されたナフチル、置換されたキノリニ
ル、置換されたフラニル、置換されたチエニル、置換されたインドリル、置換さ
れたベンズイミダゾイル、置換されたベンゾフラニル、または置換されたベンゾ
チエニルを表す。さらにより好ましくは、英字Ａは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロ
アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリルお
よび−ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択される１〜３個の置換基を有する置換
されたフェニルを表し、ここで、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素、（Ｃ １ −Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキルからなる群から選択さ
れるか、またはそれらの各々が結合している窒素原子と一緒になって、４、５、
６または７員環を形成し、この４、５、６または７員環は、環メンバーとしてさ
らなるヘテロ原子を必要に応じて有し、そして（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１ −Ｃ８）ヘテロアルキル、およびフェニルからなる群から選択されるさらなる置
換基を必要に応じて有する。
【００６１】 式ＩＩのなおさらなに好ましい化合物は、英字Ａが、以下から選択される置換
されたフェニル基：
【００６２】
【化４５】
【００６３】 を表す化合物であり、ここで、Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ ４ ）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル
、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシおよびハロゲンを表す。
【００６４】 式ＩＩに戻って、英字Ｂは、好ましくは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−
Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキ
ル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、フェニル、およびフェノキシか
らなる群から選択される１から３個の置換基で置換されたフェニル基である。
【００６５】 特に好ましい群の実施形態において、この化合物は、式ＩＩによって表され、
ここで、Ａは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−
Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲンおよび−ＮＲ１ ６ Ｒ１７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル基で
あり、ここで、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキ
ルおよび（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキルからなる群から選択されるか、またはそ
れらの各々が結合している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員環を
形成し、この４、５、６または７員環は、環メンバーとしてさらなるヘテロ原子
を必要に応じて有し、そして（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロア
ルキル、およびフェニルから選択されるさらなる置換基を必要に応じて有し；そ
してＢは、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４ ）ヘテロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキ
シ、ハロゲン、フェニル、およびフェノキシからなる群から選択される１〜３個
の置換基で置換されたフェニル基である。
【００６６】 （ヒドロキシアミジンおよび関連する誘導体の合成） 本発明の化合物は、容易に利用可能な材料または既知の中間体を使用して使用
され得る。以下のスキームは、本発明の化合物の生成物のために種々の合成経路
を提供する。当業者は、さらなる方法がまた有用であることを理解する。基Ａｒ
およびＡｒ’は、置換または非置換のアリール基、あるいは置換または非置換の
ヘテロアリール基を示すことを意味する。さらに、Ｒ、Ｒ’およびＲ”として提
供される基は、非常に一般的な意味において、アルキル基またはアシル基（その
置換されたヘテロ原子の改変体を含む）を示すことを意味する。スキームＩは、
ビスアリールヒドロキシアミジンおよび関連する誘導体の調製を例示する。オキ
シムＩは、種々のハロゲン化剤（例えば、漂白剤）、Ｎ−クロロスクシンイミド
（ＮＣＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）を用いて酸化し、ハロオキシ
ムｉｉにし得る。極性溶媒中の別の３級アミン塩基（例えば、トリエチルアミン
）の存在下で、求核性のアリールアミンを用いてｉｉを処理することにより、ｉ
ｉｉを提供する。あるいは、ｉｉｉを、アミンｉｖから合成し得る。化合物ｉｖ
を、活性剤（例えば、亜リン酸ペンタクロリド、ホスホリルトリクロリド、トリ
フリック無水物（ｔｒｉｆｌｉｃ ａｎｈｙｄｒｉｄｅ））で処理することでよ
り活性な中間体ｖに変換するか、または亜リン酸ペンタスルフィド（もしくは、
Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬）で処理することでｖｉに変換する。活性化した中間体ｖ
またはｖｉをヒドロキシアミン（またはアルコキシアミン）を用いて反応させる
ことにより、ｉｉｉを提供する。あるいは、ｖおよびｖｉを、ヒトラジンまたは
置換したヒドラジンと反応させることで、ｖｉｉに導く。
【００６７】 （スキームＩ）
【００６８】
【化４６】
【００６９】 スキームＩＩは、非ヒドロキシアミンコア構造を有する種々のアナログの調製
の概略を示す。容易に利用可能な１，３，５−３置換のベンゼントリフルオリド
化合物ｖｉｉｉから出発して、アミノ基をアリールイソシアネートと共に選択的
に反応させて、ウレア化合物ｉｘを生成する。次いで、アミノ、ヒドロキシ、ハ
ロ、またはカルボキシルであり得る基ｘを、種々の方法で官能基化して、合成ス
キームに示されるように、より精巧なアナログ（例えば、ｘｉおよびｘｉｉ）を
得る。あるいは、異なるが容易に入手可能な出発物質（例えば、構造体ｘｉｉｉ
）から開始することによって、分子の上部を誘導体化して、所望の置換基（例え
ば、構造ｘｉｖのエーテル）を導入し、さらなる構造的な処理のために分子の下
半分を残した。具体的には、ｘｉｖのニトロ基は、還元剤としてのＳｎＣｌ２ま
たはＰｄ／Ｃ上での水素添加を使用して、対応するアニリンｘｖに還元した。次
いで、このアニリンを、種々の手段（例えば、アリル化およびアルキル化）で転
換して、所望のアリール基を有するアミノアセタミド構造体を組み込む。
【００７０】 （スキームＩＩ）
【００７１】
【化４７】
【００７２】 （抗菌剤としての化合物の評価） 本発明の化合物は、当業者に公知の種々のアッセイ形態で抗菌活性について評
価され得る。使用に最も適した化合物を選択するために使用される特定のアッセ
イは、代表的に、標的される細菌または感染に依存する。一般的なアッセイとし
ては、ＲＮＡポリメラーゼインヒビターのような化合物の評価を含む。このアッ
セイにおいて、緩衝液（２５０ｍＭのＫＣｌ、５％のグリセロール、１０ｍＭの
ＭｇＣｌ２、０．１ｍｇ／ｍｌのＢＳＡ）は、６ｍＭのＢ−Ｍ．Ｅ．，ＰＴ５
ＤＮＡテンプレート、および１．３μｇ／ｒｘｎのＳｉｇｍａ７０標準Ｅ．ｃｏ
ｌｉ ＲＮＡポリメラーゼ（Ｅｐｉｃｅｎｔｅｒ）と合わせられる。次いで、こ
の化合物を、５％のＤＭＳＯを越えない様式で添加した。次いで、ヌクレオチド
トリ干すフェラーゼを、次の濃度で添加した：２５０μＭ ＡＴＰ、ＣＴＰおよ
びＵＴＰ（１００μＭの冷却ＣＴＰおよび５０μＭのα３２Ｐ ＣＴＰを含む）
。この混合物を、１０分間、約３７℃でインキュベートする。［２×］充填緩衝
液を添加し、次いで、ブロモフェノールブルーがプレートの端に到達するまで、
この混合物を、６％のウレア変性ＰＡＧＥ上で泳動させた。このゲルを、浸漬し
（ウレアを除去するために１０％のＭｅＯＨおよび１０％の酢酸中で約２０分間
）、次いで乾燥し（約８５℃で約５５分（ＢｉｏＲａｄ Ｇｅｌ Ｄｒｉｅｒ）
）、そしてＰｈｏｓｐｈｏ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｐｌａｔｅに１時間曝した。次い
で、このプレートを、Ｆｕｊｉｘ Ｂａｓ １０００ Ｉｍａｇｉｎｇ Ｓｙｓ
ｔｅｍで読み取り、そしてＭａｃＢａｓ ｖ２．０ソフトウェアを使用して定量
した。酵素活性をコントロールの５０％まで減少させる薬物の濃度として、ＩＣ
５０（μＭ）を計算し得る。
【００７３】 選択された細菌のＭＩＣ決定のために、対数期の細菌を、ＬＢ培地中で１ｍＬ
中１×１０５の細菌を再び仮死させた。この化合物を添加して、そして２倍希釈
させた。９６ウェルプレート中の最終容量は、約１００μＬである。このプレー
トを、暗室中、振盪させた状態で３７℃でインキュベートした。インキュベーシ
ョンの１６時間後に、増殖を、Ａ６００を読み取ることによってか、または視覚
検査によってモニタリングした。ＭＩＣは、上記の条件下で、細菌の視覚的増殖
の阻害から得られる最小の濃度として規定される（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍ
ｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄａ
ｒｄｓ １９９３）。希釈抗菌感受性についての方法により、好気的に増殖する
細菌について試験した。認可された標準Ｍ７−Ａ３：Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍ
ｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｓｔａｎｄ
ａｒｄｓ：Ｖｉｌｌａｎｏｖａ，ＰＡ。
【００７４】 （抗菌剤の処方物および投与） 本発明の化合物は、種々の経口、局所および非経口投薬形態で調製および投与
され得る。従って、本発明の化合物は、注射（すなわち、静脈内、筋肉内、皮内
、皮下、十二指腸内、または腹腔内）によって投与され得る。本明細書中に記載
される化合物はまた、吸入（例えば、鼻腔内）によって投与され得る。従って、
Ｊ本発明の化合物は、経皮的に投与され得る。従って、本発明はまた、薬学的に
受容可能なキャリアまたは賦形剤を含む薬学的組成物、および式（Ｉ）の化合物
または式（Ｉ）の化合物の薬学的に受容可能な塩のいずれかを提供する。
【００７５】 本発明の化合物由来の薬学的組成物を調製するために、薬学的に受容可能なキ
ャリアは、固体または液体のいずれかであり得る。固体形態の調製物は、粉末、
錠剤、ピル、カプセル、カシェ剤、坐薬、および投薬可能な顆粒を含む。固体キ
ャリアは、１種以上の物質であり得、この物質は、希釈剤、香味剤、結合剤、保
存剤、錠剤、分解剤、またはカプセル材料としても作用し得る。
【００７６】 粉末中で、このキャリアは、微細に分割された活性成分を含む混合物中に存在
する、微細に分割された固体である。錠剤中で、この活性成分は、適切な割合に
おいて必要な結合特性を有するキャリアと混合され、そして所望の形状およびサ
イズでぎっしり詰められている。
【００７７】 この粉末および錠剤は、好ましくは、活性成分の５％または１０％から７０％
までを含む。適切なキャリアは、カルボン酸マグネシウム、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、スターチ、ゼラチ
ン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム
、低融点のワックス、ココアバターなどである。用語「調製」とは、キャリアと
してカプセル剤を有する活性化合物の処方物を含むことを意味し、他のキャリア
を含むかまたは含まない活性成分が、キャリアによって取り囲まれたカプセルを
提供し、これにより、このキャリアは、カプセルと関連している。同様に、カプ
セルおよびロゼンジが含まれる。錠剤、粉末、カプセル、ピル、カシェ剤、およ
びロゼンジが、経口投与に適切な固体投薬形態として使用され得る。
【００７８】 坐薬を調製するために、低融点のワックス（例えば、脂肪酸グリセリドまたは
ココアバターの混合物）が、最初に融解し、そして活性成分が、攪拌によって均
質に分散される。次いで、融解した均質な混合物を、従来のサイズの鋳型に注ぎ
、冷却させ、これによって固化させる。
【００７９】 液体形態の調製物は、溶液、懸濁液、および乳濁液（例えば、水または水／プ
ロピレングリコール溶液）を含む。非経口注射のために、液体調製物を、溶液（
ポリエチレングリコールの水溶液）中で処方され得る。
【００８０】 経口使用に適切な水溶液は、水中で活性成分を溶解し、そして適切な着色剤、
香味剤、安定剤および濃化剤（所望の場合）を添加するによって調製され得る。
経口使用に適切な水性懸濁剤は、種々の材料（例えば、天然ゴムまたは合成ゴム
、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、および他
の周知の懸濁剤）を含む水中で、微細に分割された活性成分を分散させることに
よって作製され得る。
【００８１】 使用の直前に、経口投与のために液体形態の調製物に変換されることが意図さ
れる、固体形態の調製物がまた含まれる。このような液体形態といては、溶液、
懸濁液、および乳濁液が挙げられる。これらの調製物は、活性成分に加えて、着
色剤、香味剤、安定剤、緩衝液、人工甘味料および天然の甘味料、分散剤、濃化
剤、安定化剤などを含み得る。
【００８２】 薬学的調製物は、好ましくは、単位投薬形態である。このような形態において
、この調製物は、適切な量の活性成分を含む単位投薬量に再分割される。単位投
薬形態は、パッケージングされた調製物、調製物の分散量を含むパッケージ（例
えば、パッケージングされた錠剤）、カプセル、およびバイアルまたはアンプル
詰めされた粉末であり得る。この単位投薬系チアはまた、カプセル、錠剤、カシ
ェ剤、またはそのロゼンジであり得るか、またはパッケージングされた形態中に
おいて、適切な数の任意のものであり得る。
【００８３】 単位投薬調製物中の活性成分の量は、特定の適用および活性成分の能力に従っ
て、０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは、１．０ｍｇ〜１００ｍｇで変化ま
たは調整され得る。所望される場合、この組成物はまた、他の適切な治療剤を含
み得る。
【００８４】 細菌の感染の処置のための治療剤の使用において、本発明の薬学的方法におい
て利用される化合物は、一日当たり、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／
ｋｇの初期投薬量で投与される。１日に、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋ
ｇの範囲の投薬量が、好ましい。しかし、この投薬量は、患者の要求、処置され
るべき状態の重篤度、および使用される化合物に依存し変化され得る。特定の状
況のための適切な投薬量の決定は、医者の技量である。一般に、処置は、化合物
の最適な用量未満のより少ない投薬量で開始される。その後、投薬量が、状況下
で最適な結果に達するまで、少しの増加によって増加させられる。便利になるよ
うに、所望の場合、１日の全投薬量は、１日間の部分に分けられ、そして投与さ
れ得る。
【００８５】 以下の実施例は、例示の目的のために提供され、本発明の範囲を限定すること
を意図しない。
【００８６】 （実施例） 以下で使用される試薬および溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃ
ｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，ＵＳＡ）のような市販の供給
源から入手可能であり得る。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを、Ｖａｒｉａｎ Ｇｅｍ
ｉｎｉ ４００ ＭＨｚ ＮＭＲ分光計で記録した。有意なピークを、以下の順
序で表にした：プロトンの数、多重度（ｓ、一重線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；
ｑ、四重線；ｍ、多重線；ｂｒ ｓ；幅広い一重線）およびヘルツでの結合定数
。電子イオン化（ＥＩ）質量分析を、Ｈｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ ５９８
９Ａ質量分析計で記録した。質量分析の結果を、電荷で除算した質量の比として
、そしてそれに続けて各イオンの相対吸光度を記載して（括弧内）報告する。表
において、単一のｍ／ｅの値を、最も通常の原子同位体を含むＭ＋Ｈ（または記
載される場合にＭ−Ｈ）イオンに関して報告する。同位体パターンは、全ての場
合において予測される式に対応する。電子スプレーイオン化（ＥＳＩ）質量分析
を、Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ １１００ ＭＳＤ電子スプレー質量分光
計で、サンプル送達のためにＨＰ１ １００ ＨＰＬＣを使用して、実施した。
通常、分析物を０．１ｍｇ／ｍＬでメタノールに溶解し、そして送達溶媒を用い
て１マイクロリットルを質量分光計に注入し、これを、１００ダルトンから１５
００ダルトンまで走査した。全ての化合物を、１％酢酸を含む１：１のアセトニ
トリル／水を送達溶媒として使用して、ポジティブＥＳＩモードで分析し得た。
以下に提供される化合物をまた、アセトニトリル／水中２ｍＭのＮＨ４ＯＡｃを
送達溶媒と使用して、ネガティブＥＳＩモードで分析し得た。
【００８７】 （実施例１）
【００８８】
【化４８】
【００８９】 （式（Ｚ）の化合物；Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝Ｈ、およびＲ”’＝Ｈ） （置換されたＮ−アリールベンズアミドの形成） ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中のアニリン（５．０ｇ、５３．７ｍｍｏｌ）お
よびトリエチルアミン（１５ｍＬ、１０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で、Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（９
．５ｇ、４５．５ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．から入
手可能）の溶液を滴下した。０℃で３０分間の撹拌後、反応混合物を１Ｎ ＨＣ
ｌで３回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、アミド生成物
を得、これは、高度に純粋であり、そしてさらなる精製なしで使用した。
【００９０】 （ヒドロキシアミジンの形成） １，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）中の上記からのＮ−フェニル３−トリ
フルオロメチルベンズアミド（４．０ｇ、１５．１ｍｍｏｌ）と五酸化リン（４
．０ｇ、１．２５当量、１８．８ｍｍｏｌ）との混合物を、７０℃で５時間加熱
した。室温に冷却した後、溶媒を減圧下でエバポレートし、トルエンを添加し、
そしてこの混合物を再度エバポレートした。残渣物質をアセトニトリルに溶解し
、そしてヒドロキシアミン塩酸塩（２．６０ｇ、３７．５ｍｍｏｌ）およびトリ
エチルアミン（１０．５ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル中０℃で１時間
撹拌することによって調製した、ヒドロキシアミンの溶液に添加した。０℃〜室
温で一晩撹拌した後に、この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして０．５Ｎ
ＨＣｌおよびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そ
して濃縮した。粗製生成物を、６：１〜３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出す
るシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、２．５ｇの
純生成物を、５９．２％の収率で得た。１Ｈ（ＤＭＳＯ）δ１０．８（ｓ，１Ｈ
）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６
（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄｄ，
Ｊ ８．５，７．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＥＳ＋）：２８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【００９１】 （実施例２） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝Ｈ、およびＲ”’＝４−Ｃｌ
） 表題化合物を、実施例１に関して記載した方法に従い、そしてアニリンの代わ
りに４−クロロアニリンを使用して、１５％の収率で調製した。
【００９２】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．１（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、
７．６３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、
７．４２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｄ
，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｅ
Ｓ＋）：３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。分析、Ｃ１４Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏについての計
算値：Ｃ，５３．４３；Ｈ，３．２０；Ｎ，８．９０。実測値：Ｃ，５３．２４
；Ｈ，３．３２；Ｎ，８．７２。
【００９３】 （実施例３） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝Ｈ、およびＲ”’＝４−ＣＯ ２ Ｍｅ） 表題化合物を、アニリンの代わりに４−メトキシカルボニルアニリンを使用し
たことを除いて、実施例１に関して記載した方法に従って、６６％の収率で調製
した。
【００９４】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１
Ｈ）、６．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（
ＥＳ＋）：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。分析、Ｃ１６Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ３についての計
算値：Ｃ，５６．８１；Ｈ，３．８７；Ｎ，８．２８。実測値：Ｃ，５６．８８
；Ｈ，３．９６；Ｎ，８．２５。
【００９５】 （実施例４） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝Ｈ、およびＲ”’＝４−ＯＭ
ｅ） 表題化合物を、アニリンの代わりに４−メトキシアニリンを使用したことを除
いて、実施例１に関して記載した方法に従って、２０％の収率で調製した。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈ
ｚ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６（ｔ，Ｊ＝７．
９Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、６．６６（ｓ，４Ｈ）、３．７０（ｓ
，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：３１１（Ｍ＋Ｈ）＋。分析、Ｃ１５Ｈ１３Ｆ３Ｎ２ Ｏ２についての計算値：Ｃ，５８．０７；Ｈ，４．２２；Ｎ，９．０３。実測値
：Ｃ，５８．１２；Ｈ，４．２１；Ｎ，８．９２。
【００９６】 （実施例５） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−Ｃｌ、Ｒ”＝４−Ｃｌ、およびＲ”’＝３−
Ｃｌ） 表題化合物を、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに３，４
−ジクロロベンゾイルクロリドを使用し、そしてアニリンの代わりに３−クロロ
アニリンを使用したことを除いて、実施例１に関して記載した方法に従って、２
４％の収率で調製した。
【００９７】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）
、７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１
Ｈ）、７．１６（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９
５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ）、６．７７（ｓ，１Ｈ）、６．４８（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：３１５（Ｍ＋Ｈ）＋，ＭＳ（ＥＳ−）：
３１３（Ｍ−Ｈ）−。分析、Ｃ１３Ｈ９Ｃｌ３Ｎ２Ｏについての計算値：Ｃ，４
９．４８；Ｈ，２．８７；Ｎ，８．８８。実測値：Ｃ，４９．７２；Ｈ，２．９
６；Ｎ，８．７４。
【００９８】 （実施例６） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝Ｈ、およびＲ”’＝３−Ｃｌ
） 表題化合物を、アニリンの代わりに３−クロロアニリンを使用したことを除い
て、実施例１に関して記載した方法に従って、６９％の収率で調製した。
【００９９】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．８５（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）
、７．６５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１
Ｈ）、７．４４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．０
２（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６
．７２（ｓ，１Ｈ）、６．４７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）
：３１５（Ｍ＋Ｈ）＋，ＭＳ（ＥＳ−）：３１３（Ｍ−Ｈ）−。分析、Ｃ１４Ｈ １０ ＣｌＦ３Ｎ２Ｏについての計算値：Ｃ，５３．４３；Ｈ，３．２０；Ｎ，８
．９０。実測値：Ｃ，５３．５９；Ｈ，３．３９；Ｎ，８．６７。
【０１００】 （実施例７） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＳＯ２ＣＨ３、Ｒ”＝Ｈ、およびＲ”’＝Ｈ
） 表題化合物を、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに３−メ
チルスルホニルベンゾイルクロリドを使用したことを除いて、実施例１に関して
記載した方法に従って、１０％の収率で調製した。
【０１０１】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９０（ｔ
，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）、２．９５（ｓ，３Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＥＳ＋）：２９１（Ｍ＋Ｈ）＋，ＭＳ（ＥＳ−）：２８９（Ｍ−Ｈ）−。分
析、Ｃ１４Ｈ１４Ｎ２Ｏ３Ｓについての計算値：Ｃ，５７．９２；Ｈ，４．８６
；Ｎ，９．６５；Ｓ，１１．０４。実測値：Ｃ，５５．０７；Ｈ，４．７９；Ｎ
，８．８６；Ｓ，９．８８。
【０１０２】 （実施例８） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＳＯ２ＮＨＰｈ、Ｒ”＝Ｈ、およびＲ”’＝
Ｈ） 表題化合物を、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに３−フ
ェニルアミノスルホニルベンゾイルクロリドを使用したことを除いて、実施例１
に関して記載した方法に従って、２４％の収率で調製した。
【０１０３】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．２６（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）
、７．７３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２
Ｈ）、７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．９
８（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｍ，３Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．５６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）
：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０４】 （実施例９） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−Ｃｌ、Ｒ”＝４−Ｃｌ、およびＲ”’＝Ｈ） 表題化合物を、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに３，４
−ジクロロベンゾイルクロリドを使用したことを除いて、実施例１に関して記載
した方法に従って、１９％の収率で調製した。
【０１０５】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．５４（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｔ，Ｊ
＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．９１（ｔ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ
，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。分析、Ｃ１３Ｈ１０Ｃｌ２Ｎ ２ Ｏについての計算値：Ｃ，５５．５４；Ｈ，３．５９；Ｎ，９．９６。実測値
：Ｃ，５５．３２；Ｈ，３．７９；Ｎ，９．７７。
【０１０６】 （実施例１０） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＮ、Ｒ”＝Ｈ、およびＲ”’＝３−Ｃｌ） 表題化合物を、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに３−シ
アノベンゾイルクロリドを使用し、そしてアニリンの代わりに３−クロロアニリ
ンを使用したことを除いて、実施例１に関して記載した方法に従って、２４％の
収率で調製した。
【０１０７】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１１．００（ｓ，１Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）
、７．８５（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．６７（
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０
６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６
．７８（ｓ，１Ｈ）、６．４７（ｄ，Ｊ＝７．８，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：２
７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０８】 （実施例１１） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−Ｃｌ、Ｒ”＝Ｈ、およびＲ”’＝３−Ｃｌ） 表題化合物を、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに３−ク
ロロベンゾイルクロリドを使用し、そしてアニリンの代わりに３−クロロアニリ
ンを使用したことを除いて、実施例１に関して記載した方法に従って、２５％の
収率で調製した。
【０１０９】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１０．９０（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）
、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．３７（
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０
７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６
．７７（ｓ，１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）
：２８１（Ｍ＋Ｈ）＋，ＭＳ（ＥＳ−）：２７９（Ｍ−Ｈ）−。分析、Ｃ１３Ｈ １０ Ｃｌ２Ｎ２Ｏについての計算値：Ｃ，５５．５４；Ｈ，３．５９；Ｎ，９．
９６。実測値：Ｃ，５５．４９；Ｈ，３．６８；Ｎ，９．８１。
【０１１０】 （実施例１２） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＯ２ＣＨ３、Ｒ”＝Ｈ、およびＲ”’＝Ｈ
） 表題化合物を、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに３−メ
トキシカルボニルベンゾイルクロリドを使用したことを除いて、実施例１に関し
て記載した方法に従って、３８％の収率で調製した。
【０１１１】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１０．７０（ｓ，１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）
、８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．５８（
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（
ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．７８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６
４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：２
７１（Ｍ＋Ｈ）＋。分析、Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ３についての計算値：Ｃ，６６．
６６；Ｈ，５．２２；Ｎ，１０．３６。実測値：Ｃ，６６．７８；Ｈ，５．３４
；Ｎ，９．９２。
【０１１２】 （実施例１３） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＮＯ２、Ｒ”＝４−Ｃｌ、およびＲ”’＝３
−Ｃｌ） 実施例１において記載した手順に従い、アニリンの代わりに３−クロロアニリ
ンを使用し、そして３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに４−
クロロ−３−ニトロベンゾイルクロリドを使用して、表題化合物を、８０．０％
の収率で得た。１Ｈ（ＤＭＳＯ）δ１１．２（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ
）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．
８６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１３】 （実施例１４） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＮＯ２、Ｒ”＝４−ピロリジン−１−イル、
およびＲ”’＝３−Ｃｌ） 表題化合物を、実施例１３からの化合物（０．５ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）のサ
ンプルをピロリジン（５当量）とともにＤＭＳＯ（３ｍＬ）中８０℃で４時間加
熱し、次いで、代表的な水性洗浄およびクロマトグラフィー精製を行うことによ
って、調製した。
【０１１４】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．
３０（ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．０６（ｔ，Ｊ＝８
Ｈｚ，１Ｈ）、（ｄｍ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、６．５８（ｄｍ，Ｊ＝８．１
Ｈｚ，１Ｈ）、３．２０（ｍ，４Ｈ）、１．９７（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）
：３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１５】 （実施例１５） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＮＯ２、Ｒ”＝４−Ｃｌ、およびＲ”’＝Ｈ
） ３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに４−クロロ−３−ニト
ロベンゾイルクロリドを使用したことを除いて、実施例１において記載した手順
に従って、表題化合物を、６５．８％の収率で得た。
【０１１６】 １Ｈ（ＤＭＳＯ）δ１１．０（ｓ，１Ｈ）、８．５４（ｓ，１Ｈ）、８．０３
（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．８４（ｄ，Ｊ
＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋
）：２９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１７】 （実施例１６） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝４−Ｆ、およびＲ”’＝Ｈ） 所望の化合物を、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに４−
フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを使用したことを除いて
、実施例１に関して記載した方法に従って調製した（収率３５．６％）。
【０１１８】 １Ｈ（ＤＭＳＯ）δ１０．８（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、７．６９
（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．８２（ｔ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋
）：２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１９】 （実施例１７） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝４−Ｆ、およびＲ”’＝３−
Ｃｌ） 所望の化合物を、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに４−
フルオロ−３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを使用し、そしてアニリ
ンの代わりに３−クロロアニリンを使用したことを除いて、実施例１の方法に従
って調製した（収率３１．７％）。
【０１２０】 １Ｈ（ＤＭＳＯ）δ１１．０（ｓ，１Ｈ）、８．７３（ｓ，１Ｈ）、７．７５
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝６
．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、６．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：３３３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２１】 （実施例１８） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝４−Ｎ３、およびＲ”’＝３
−Ｃｌ） 工程１８ａ． ３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドの代わりに４−フ
ルオロ−３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドを使用し、そしてアニリン
の代わりに３−クロロアニリンを使用したことを除いて、実施例１に記載の手順
に従い、対応するＮ−３−クロロフェニル４−フルオロ−３−トリフルオロメチ
ルベンズアミドを得た。
【０１２２】 工程１８ｂ． 上記からのアミドのサンプルを、ＤＭＳＯ中のＮａＮ３を用い
て１１０℃で４時間、ＤＭＳＯ中で処理した。室温に冷却した後に、この反応混
合物を酢酸エチルで希釈し、そして水およびブラインで徹底的に洗浄した。有機
層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、３−クロロフェニル４−ア
ジド−３−トリフルオロメチルベンズアミドを得た。
【０１２３】 工程１８ｃ． 工程８ｂからのＮ−３−クロロフェニル４−アジド−３−トリ
フルオロメチルベンズアミド（５．８ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）および五酸化リン
（４．４ｇ、１．２５当量、２１．２ｍｍｏｌ）の、１，２−ジクロロエタン（
１００ｍＬ）中の混合物を、７０℃で５時間加熱した。室温に冷却した後に、溶
媒を減圧下でエバポレートした。トルエンを添加し、そして再度エバポレートし
た、残渣の物質をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解し、そしてヒドロキシアミ
ン塩酸塩（４．０ｇ、５７．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１６ｍＬ、
１１５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）中で０℃で１時間撹拌すること
によって調製したヒドロキシアミンの溶液に添加した。０℃〜室温で一晩撹拌し
た後に、この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そして０．５Ｎ ＨＣｌおよび
ブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。
粗製生成物を、６：１〜３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルで
のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物を、４．５ｇ
、収率７０％で得た。
【０１２４】 １Ｈ（ＤＭＳＯ）δ１１．１（ｓ，１Ｈ）、８．６９（ｓ，１Ｈ）、７．７１
（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、６．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２５】 （実施例１９） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝４−ＮＨ２、およびＲ”’＝
３−Ｃｌ） 上記実施例１８からのアジド置換化合物（３２５ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）の
、ＥｔＯＨ−ＴＨＦ（６／１ｍＬ）中の溶液に、０℃で、新たに調製した２Ｎ
ＮａＯＨ中のＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（３０８ｍｍｇ、１．３７ｍｍｏｌ、１．５
当量）の溶液を添加した。ＴＬＣ分析は、３０分での反応の完了を示した。得ら
れたスラリーをセライトパッドに通して濾過し、このパッドを酢酸エチルでリン
スした。この濾液をブラインおよび酢酸エチルで希釈した。層を分離し、有機相
をブラインで２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗製
生成物を、３：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出するシリカゲルでのフラッシュ
クロマトグラフィーによって精製して、純粋な生成物を、２３３ｇ、７７％の収
率で得た。１Ｈ（ＤＭＳＯ）δ１０．５（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、
７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｔ
，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．７７
（ｓ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．５３（ｄ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ，１Ｈ）、５．８（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：３３０（Ｍ＋Ｈ）＋ 。
【０１２６】 （実施例２０） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝４−ＮＨ−ＮＨ２、およびＲ
”’＝３−Ｃｌ） 実施例１７からの４−Ｆ化合物（０．５ｇ、１．５１ｍｍｏｌ）のサンプルを
、ヒドラジン一水和物（０．７５ｍｌ）とともに、ＤＭＳＯ（３ｍＬ）中で８０
℃で４時間加熱した。代表的な水性洗浄およびクロマトグラフィーによって、表
題化合物を８５％の収率で得た。
【０１２７】 １Ｈ（ＤＭＳＯ）δ１０．５（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、７．４２
（ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｓ，１
Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、６．５
１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）：３
４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２８】 （実施例２１） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝４−モルホリン−１−イル、
およびＲ”’＝Ｈ） 実施例１６からの４−Ｆ化合物のサンプルを、モルホリン（５当量）とともに
、ＤＭＳＯ（３ｍｌ）中で８０℃で４時間加熱した。代表的な水性洗浄およびク
ロマトグラフィー精製に続いて、表題化合物を得た。
【０１２９】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ１０．７（ｓ，１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）
、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４６（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、６．８
２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３
．６９（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，４Ｈ）、２．８６（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，４Ｈ）
。ＭＳ（ＥＳ）：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３０】 （実施例２２） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝４−ピロリジン−１−イル、
およびＲ”’＝Ｈ） 実施例１６からの４−Ｆ化合物（０．０３５ｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）とピロ
リジン（０．０６８ｍｌ、０．８２ｍｍｏｌ）の、ＤＭＳＯ（１ｍｌ）中の混合
物を、１００℃で一晩加熱した。この混合物をブラインに注ぎ、そしてＥｔＯＡ
ｃで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し
、ロータリーエバポレーションによって濃縮し、そして３０〜４０％のＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサンのグラジエントで溶出してシリカゲルでのフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して、表題化合物を白色固体として得た（０．０３８ｇ、９５
％）。
【０１３１】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４３（ｓ，１Ｈ）、８．２０（ｓ
，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、７
．１０（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．７９（ｍ，
１Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．３０（ｍ，４Ｈ）、１．
９０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３２】 （実施例２３） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝４−（３−メチル）ピペリジ
ン−１−イル、およびＲ”’＝Ｈ） 表題化合物を、上記実施例２２に関して使用した手順に従って、実施例１６か
らの化合物（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、３−メチルピペリジン（０．２３
４ｍｌ、２ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１ｍｌ）から出発して、合成した。この
反応を、１２０℃で２４時間実施した。精製を、３０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘ
キサンのグラジエントで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー
によって実施して、所望の化合物を油状物として得た（０．０２９ｇ、３８％）
。
【０１３３】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｍ，３Ｈ）、６．９５
（ｍ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，２Ｈ）
、２．５９（ｍ，１Ｈ）、２．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、１．７３（
ｍ，５Ｈ）、０．９９（ｍ，１Ｈ）、０．８８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳ）：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３４】 （実施例２４） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝４−（４−メチル）ピペリジ
ン−１−イル、およびＲ”’＝Ｈ） 表題化合物を、実施例２２に関して使用した手順に従って、実施例１６からの
化合物のサンプル（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、４−メチルピペリジン（０
．２３６ｍＬ、２ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１ｍｌ）から出発して、合成した
。この反応を、１２０℃で２４時間実施した。精製を、３０〜４０％のＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサンのグラジエントで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラ
フィーによって実施して、表題化合物を油状物として得た（０．０２７ｇ、３６
％）。
【０１３５】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｍ，３Ｈ）、６．９５（
ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．０
８（ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ）
、１．６７（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，２Ｈ）、１．４０（ｍ，４Ｈ）、０．９７
（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ）：３７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３６】 （実施例２５） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝４−（４−メチル）ピペラジ
ン−１−イル、およびＲ”’＝Ｈ） 実施例２２に関して使用したものと同じ手順に従って、実施例１６の化合物（
０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（０．３１１ｍＬ、２．
８ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．５ｍｌ）から出発して、合成した。この反応
を、１２０℃で２日間、次いで１４０℃でさらに２４時間実施した。精製を、５
〜２５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２のグラジエントで溶出するシリカゲルでのフ
ラッシュクロマトグラフィーによって実施して、表題化合物を白色固体として得
た（０．１３８ｇ、９１％）。
【０１３７】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１０．６８（ｓ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）
、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ）、６．８
１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、２
．８６（ｍ，４Ｈ）、２．４３（ｍ，４Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｅ
Ｓ）：３７９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１３８】 （実施例２６） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ”＝４−（４−フェニル）ピペラ
ジン−１−イル、およびＲ”’＝Ｈ） 表題化合物を、実施例２２に関して使用した手順に従って、実施例１６からの
化合物（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１−フェニルピペラジン（０．２０６
ｍＬ、２ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１ｍｌ）から出発して、合成した。この反
応を、１２０℃で２４時間実施した。精製を、３０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキ
サンのグラジエントで溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーに
よって実施して、表題化合物を固体として得た（０．０２７ｇ、２３％）。
【０１３９】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．
９Ｈｚ，２Ｈ）、６．９７（ｍ，４Ｈ）、６．８９（ｄｄ，６．８，６．８Ｈｚ
，１Ｈ）、６．７１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．３１（ｍ，４Ｈ）、３
．１１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：４４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４０】 （実施例２７） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−ピペリジン−１−イル
、およびＲ’’’＝Ｈ） 表題化合物を、実施例１６の化合物（０．０６ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ピペリ
ジン（０．１９８ｍｌ、２ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１ｍｌ）から開始して、
実施例２２の合成に使用された手順に従って、合成した。反応を、１２０℃で２
４時間実施した。精製を、３０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用
いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、表題化
合物を油状物として得た（０．０３６ｇ、５０％）。
【０１４１】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．６６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ
），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０
（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，２
Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈ
ｚ，２Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），１．４５−２．７０（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（
ＥＳ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４２】 （実施例２８） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−アゼチジニル、および
Ｒ’’’＝Ｈ） 表題化合物を、実施例１６の化合物（０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、アゼチ
ジン（０．１８９ｍｌ、２．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．５ｍｌ）から開
始して、実施例２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１１０
℃で１４時間行った。精製を、３０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出
を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、生
成物を白色固体として得た（０．０９ｇ、６７％）。
【０１４３】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．３９（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ
），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０８
（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．５，７．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝
８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｍ，４Ｈ），１．４５−２．７０（ｍ，６Ｈ）
。ＭＳ（ＥＳ）：３３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４４】 （実施例２９） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（Ｓ）−（２−メトキ
シメチル）ピロリジン−１−イル、およびＲ’’’＝Ｈ） 表題化合物を、実施例１６の化合物、（Ｓ）（＋）−２−メトキシメチルピロ
リジン（０．３４６ｍｌ、２．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．５ｍｌ）から
開始して、実施例２２と同じ手順に従って合成した。反応を１２０℃で２日間行
った。精製を、３０〜４５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて、シリ
カゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、生成物を油状物と
して得た（０．０４ｇ、２５％）。
【０１４５】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．５５（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ
），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１
（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２
Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｍ，
１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ）
，２．９５（ｍ，１Ｈ），２．１（ｍ，１Ｈ），１．６５−１．９０（ｍ，３Ｈ
）。ＭＳ（ＥＳ）：３９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４６】 （実施例３０） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−［（Ｒ）−３−ジメチ
ルアミノ］ピロリジン−１−イル、およびＲ’’’＝Ｈ） 表題化合物を、実施例１６の化合物（０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）
（＋）−３−ジメチルアミノピロリジン（０．３５５ｍｌ、２．８ｍｍｏｌ）お
よびＤＭＳＯ（１．５ｍｌ）から開始して、実施例２２で使用されたのと同じ手
順に従って合成した。反応を１２０℃で２４時間行った。精製を、５〜２５％の
ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマ
トグラフィーによって実施して、所望の生成物を白色固体として得た（０．１０
５ｇ、６７％）。
【０１４７】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．４５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ
），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０
９（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．３−３．５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），２．７１（５重線，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），２
．０９（ｍ，１Ｈ），１．７４（５重線，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ
）：３９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１４８】 （実施例３１） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−［（±）−２−メチル
］ピロリジン−１−イル、およびＲ’’’＝Ｈ） 実施例１６の化合物（０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、２−メチルピロリジン
（０．２８６ｍｌ、２．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．５ｍｌ）から開始し
て、実施例２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１２０℃で
１．５日間行った。精製を、２５〜３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を
用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、生成
物を白色固体として得た（０．０９ｇ、６２％）。
【０１４９】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ）
，７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（
ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，ｌＨ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，２Ｈ
），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝７
．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４６（ｍ，１Ｈ），２．９５（
ｍ，１Ｈ），２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．７５（ｍ，１
Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（
ＥＳ）：３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５０】 （実施例３２） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−［（Ｒ）−３−ヒドロ
キシ］ピロリジン−１−イル、およびＲ’’’＝Ｈ） 実施例１６の化合物（０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、（Ｒ）（＋）−３−ピ
ロリジノール（０．２３３ｍｌ、２．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．５ｍｌ
）から開始して、実施例２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応
を１２０℃で一晩行った。精製を、６０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾
配溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施し
て、生成物を白色固体として得た（０．１ｇ、６８％）。
【０１５１】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．４１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ
），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０９
（ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｍ，
１Ｈ），３．４−３．６（ｍ，２Ｈ），３．２８（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄ，
Ｊ＝１０．６，１Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（
ＥＳ）：３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５２】 （実施例３３） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−［（Ｓ）−２−ヒドロ
キシメチル］ピロリジン−１−イル、およびＲ’’’＝Ｈ） 実施例１６の化合物（０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、（Ｓ）（＋）−２−ヒ
ドロキシメチルピロリジン（０．２７６ｍｌ、２．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ
（１．５ｍｌ）から開始して、実施例２２で使用されたのと同じ手順に従って合
成した。反応を１２０℃で一晩行った。精製を、６０〜１００％のＥｔＯＡｃ／
ヘキサンの勾配溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーに
よって実施して、生成物を白色固体として得た（０．０５ｇ、３３％）。
【０１５３】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．５４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ
），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２５
（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，２
Ｈ），６．８１（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，
１Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，１Ｈ）
，２．１０（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：３８０［Ｍ＋
Ｈ］＋。
【０１５４】 （実施例３４） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（４−ピロリジン−１
−イル）ピペリジン−１−イル、およびＲ’’’＝Ｈ） 実施例１６の化合物（０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、４−（１−ピロリジニ
ル）ピペリジン（０．４３２ｍｌ、２．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．５ｍ
ｌ）から開始して、実施例２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反
応を１２０℃で２．５日間行った。精製を、３０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中
の０〜１０％のＮＨ４ＯＨの勾配溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロ
マトグラフィーによって実施して、生成物を白色固体として得た（０．１０５ｇ
、６１％）。
【０１５５】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．６８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ
），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３８
（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，ｌＨ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，２
Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），２．１０
（ｍ，１Ｈ），１．８９（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，６Ｈ），１．５０（ｍ，
２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５６】 （実施例３５） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−ピロリン−１−イル、
およびＲ’’’＝Ｈ） 実施例１６の化合物（０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ピロリン（０．２１５
ｍｌ、２．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．５ｍｌ）から開始して、実施例２
２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１３０℃で１．５日間行
った。精製を、３０〜４５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて、シリ
カゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、生成物を白色固体
として得た（０．０６２ｇ、４５％）。
【０１５７】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．４４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ
），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９
（ｄｄ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１
Ｈ），６．８０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ
＝８．４，８．４Ｈｚ，２Ｈ），５．９７（ｓ，２Ｈ），４．２０（ｓ，４Ｈ）
。ＭＳ（ＥＳ）：３４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１５８】 （実施例３６） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−シクロブチルアミノ、
およびＲ’’’＝Ｈ） 実施例１６の化合物（０．１２ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、シクロブチルアミン（
０．２３９ｍｌ、２．８ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．５ｍｌ）から開始して
、実施例２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１３０℃で２
４時間行った。精製を、３０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用い
て、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、生成物を
白色固体として得た（０．１ｇ、７２％）。
【０１５９】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．３６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ
），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８
（ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．
２Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｍ，３Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ
），３．９１（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１
．６９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：３５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６０】 （実施例３７） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−シクロペンチルアミノ
、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、シクロペンチルアミン（
０．２０１ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始して
、実施例２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１３０℃で２
０時間行った。精製を、３０〜３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用い
て、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、生成物を
白色固体として得た（０．０８ｇ、６７％）。
【０１６１】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．５４（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ
），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７
（ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｍ，３Ｈ），６．５１（
ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８
７（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．４３−１．７０（ｍ，６Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＥＳ）：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６２】 （実施例３８） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−ピロリジン−１−イル
、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．１７５
ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始して、実施例２
２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１１０℃で一晩行った。
精製を、３０〜３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて、シリカゲル
上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、生成物を白色固体として
得た（０．０６ｇ、５２％）。
【０１６３】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．６１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ
），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１
Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３
５（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６４】 （実施例３９） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−ピペリジン−１−イル
、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ピペリジン（０．２０８
ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始して、実施例２
２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１３０℃で２４時間行っ
た。精製を、３０〜３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて、シリカ
ゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、生成物を固体として
得た（０．０５ｇ、４２％）。
【０１６５】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．８５（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ
），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３
（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，８．６Ｈｚ，１
Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．５
０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｍ，４Ｈ），１．６１（ｍ，４Ｈ
），１．５２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：３９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６６】 （実施例４０） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−ピロリン−ｌ−イル、
およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３−ピロリン（０．２０
８ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始して、実施例
２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１２０℃で２４時間行
った。精製を、３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて、シリカゲル上のフラッ
シュクロマトグラフィーによって実施して、生成物を固体として得た（０．０８
ｇ、８７％）。
【０１６７】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．６（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ）
，７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（
ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ
），６．８０（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９８
（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｓ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１６８】 （実施例４１） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−ベンジルアミノ、およ
びＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（０．２
３ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始して、実施例
２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１２０℃で１．５日間
行った。精製を、３０〜３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて、シ
リカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、生成物を白色固
体として得た（０．０８ｇ、６４％）。
【０１６９】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．５０（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ
），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，６Ｈ），７．０５（ｄｄ
，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），
６．７２（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，Ｊ＝９．１，９．１Ｈｚ，２Ｈ），６
．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）
。ＭＳ（ＥＳ）：４２０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７０】 （実施例４２） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（テトラヒドロフラ−
２−イル）アミノ、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフリルアミ
ン（０．２１７ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始
して、実施例２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１３０℃
で１．５日間行った。精製を、３５〜４５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出
を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、生
成物を白色固体として得た（０．０４５ｇ、３６％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
）δ １０．５４（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ）
，７．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．
３Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ
），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｍ，１Ｈ），４．０４
（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｍ，
１Ｈ），３．１８（ｍ，ＩＨ），１．７５−２．０（ｍ，３Ｈ），１．５９（ｍ
，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：４１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７１】 （実施例４３） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（３−ジメチルアミノ
）プロピルアミノ、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３，３−ジメチルアミノ
プロピルアミン（０．２６４ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍ
ｌ）から開始して、実施例２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反
応を１３０℃で１．５日間行った。精製を、３０％ ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中
の２．５〜５％のＮＨ４ＯＨの勾配溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュク
ロマトグラフィーによって実施して、生成物を油状物として得た（０．０３５ｇ
、２８％）。
【０１７２】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．５１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ
），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），６．７２（
ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２１（ｍ，２Ｈ），
２．３８（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，６Ｈ），１．７１（ｍ
，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７３】 （実施例４４） （式（Ｚ）：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−アゼチジノ、およびＲ’’’＝
３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、アゼチジン（０．２５ｍ
ｌ、４．３８ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始して、実施例２
２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１１０℃で１８時間行っ
た。精製を、３０〜４０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて、シリカ
ゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、生成物を油状物とし
て得た（０．０２２ｇ、２０％）。
【０１７４】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．５７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ
），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０７
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｍ，２Ｈ），６．５１（
ｍ，２Ｈ），４．０２（ｍ，４Ｈ），２．２６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：３
７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７５】 （実施例４５） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−［（Ｒ）−（＋）−３
−ヒドロキシ］ピロリジン−１−イル、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（＋）−３−ピ
ロリジノール（０．１７５ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ
）から開始して、実施例２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応
を１２０℃で一晩行った。精製を、６０〜８０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配
溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して
、生成物を白色固体として得た（０．０９ｇ、７５％）。
【０１７６】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．６０（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ
），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８
（ｄｄ，Ｊ＝８．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ｌ
Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９
７（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｓ，１Ｈ，ブロード），３．５２
（ｍ，２Ｈ），３．２９（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ
），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８５（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：４００［Ｍ
＋Ｈ］＋。
【０１７７】 （実施例４６） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−シクロプロピルメチル
アミノ、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、シクロプロピルメチルア
ミン（０．１８２ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開
始して、実施例２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１３０
℃で２０時間行った。精製を、３０〜３５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出
を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、生
成物を油状物として得た（０．０８ｇ、６９％）。
【０１７８】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．５２（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ
），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｍ，３Ｈ），６．８０（
ｍ，２Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），
４．３５（ｓ，１Ｈ，ブロード），３．５２（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ
），１．０９（ｍ，１Ｈ），０．４３（ｍ，２Ｈ），０．２４（ｍ，２Ｈ）。Ｍ
Ｓ（ＥＳ）：３８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１７９】 （実施例４７） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（３−ヒドロキシ）プ
ロピルアミノ、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３−アミノ−プロパノー
ル（０．１６１ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始
して、実施例２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１３０℃
で２０時間行った。精製を、６０〜９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を
用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、生成
物を白色固体として得た（０．０７ｇ、６０％）。
【０１８０】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．５１（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ
），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｍ，３Ｈ），６．８０（
ｍ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｍ，１Ｈ），
４．６５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），１．７
０（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：３８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８１】 （実施例４８） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（２−メトキシエチル
）アミノ、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、２−メトキシエチルアミ
ン（０．１８３ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始
して、実施例２２で使用されたのと同じ手順に従って合成した。反応を１３０℃
で２０時間行った。精製を、４５〜６０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を
用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって実施して、表題
化合物を白色固体として得た（０．０６５ｇ、５６％）。
【０１８２】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．５４（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ
），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０８
（ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｍ，３Ｈ），６．５１（
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｔ，Ｊ＝５．
４Ｈｚ，２Ｈ），３．３６（ｍ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）
：３８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０１８３】 （実施例４９） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（３−メチルアミノ）
ピロリジン−１−イル、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３−メチルアミノピロリ
ジン（０．２２４ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開
始して、実施例２２について使用された同じ手順に従って合成した。反応を一晩
、１００℃で行なった。３０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中の０〜５％ＮＨ４ＯＨ
の勾配溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、
精製を行ない、白色固体として表題の化合物（０．０５ｇ、４０％）を得た。
【０１８４】
【化４９】
【０１８５】 （実施例５０） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−プロピルアミノ、およ
びＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、プロピルアミン（０．１
７３ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始して、実施
例２２について使用された同じ手順に従って合成した。反応を一晩、１３０℃で
行なった。３０〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて、シリカゲル
上のフラッシュクロマトグラフィーによって、精製を行ない、油として表題の化
合物（０．０５ｇ、４５％）を得た。
【０１８６】
【化５０】
【０１８７】 （実施例５１） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（３−アミノ）ピロリ
ジン−１−イル、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３−アミノピロリジン（
０．１７３ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始して
、実施例２２について使用された同じ手順に従って合成した。反応を２０時間、
１００℃で行なった。３０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中の０〜５％ＮＨ４ＯＨの
勾配溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、精
製を行ない、白色固体として表題の化合物（０．０７５ｇ、６３％）を得た。
【０１８８】
【化５１】
【０１８９】 （実施例５２） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（３−ヒドロキシ）ピ
ロリジン−１−イル、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３−ピロリジノール（０
．１７５ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始して、
実施例２２について使用された同じ手順に従って合成した。反応を２０時間、１
００℃で行なった。６０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて、シ
リカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、精製を行ない、白色固体
として表題の化合物（０．０８３ｇ、６９％）を得た。
【０１９０】
【化５２】
【０１９１】 （実施例５３） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−ペンチルアミノ、およ
びＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、ｎ−ペンチルアミン（０
．２４３ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始して、
実施例２２について使用された同じ手順に従って合成した。反応を一晩、１３０
℃で行なった。３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて、シリカゲル上のフラッシ
ュクロマトグラフィーによって、精製を行ない、油として表題の化合物（０．０
８３ｇ、６９％）を得た。
【０１９２】
【化５３】
【０１９３】 （実施例５４） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−アリルアミノ、および
Ｒ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、アリルアミン（０．１５
８ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始して、実施例
２２について使用された同じ手順に従って合成した。反応を一晩、１３０℃で行
なった。３０〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて、シリカゲル上
のフラッシュクロマトグラフィーによって、精製を行ない、油として表題の化合
物（０．０８ｇ、７２％）を得た。
【０１９４】
【化５４】
【０１９５】 （実施例５５） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（１，２，３，６−テ
トラヒドロ）ピリジン−１−イル、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、１，２，３，６−テトラ
ヒドロピリジン（０．１９２ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍ
ｌ）から開始して、実施例２２について使用された同じ手順に従って合成した。
反応を２４時間、１３０℃で行なった。３０〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾
配溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、精製
を行ない、白色固体として表題の化合物（０．０３５ｇ、３０％）を得た。
【０１９６】
【化５５】
【０１９７】 （実施例５６） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−［（Ｒ）−３−トリフ
ルオロアセトアミド］ピロリジン−１−イル、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）−（＋）−３−
（トリフルオロアセトアミド）ピロリジン塩酸塩（０．４５９ｍｌ、２．１ｍｍ
ｏｌ）、ＮＥｔ３（０．５８５ｍｌ、４．２ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（２ｍｌ
）から開始して、実施例２２について使用された同じ手順に従って合成した。反
応を１８時間、１００℃で行なった。４０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配
溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、精製を
行ない、白色固体として表題の化合物（０．０２ｇ、１３％）を得た。
【０１９８】
【化５６】
【０１９９】 （実施例５７） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−ピロール−１−イル、
およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１９の化合物（０．０３３ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、２，５−ジメトキシ
テトラヒドロフラン（０．０６５ｍｌ、０．５ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（１ｍ
ｌ）を４５分間、７０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却し、飽和したＮａＨ
ＣＯ３に注ぎ、そして、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ブラインで洗
浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーションによって濃縮し、３
０〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製し、油として表題の化合物（０．０３ｇ、７
９％）を得た。
【０２００】
【化５７】
【０２０１】 （実施例５８） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−［（Ｒ）−３−アセト
ミド］ピロリジン−１−イル、およびＲ’’’＝Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、３−（Ｎ−アセチル−Ｎ
−メチルアミノ）ピロリジン（０．２６９ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳ
Ｏ（１．２ｍｌ）から開始して、実施例２２について使用された同じ手順に従っ
て合成した。反応を１８時間、１２０℃で行なった。０〜１０％ＭｅＯＨ／Ｅｔ
ＯＡｃの勾配溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによ
って、精製を行ない、白色固体として表題の化合物（０．１０３ｇ、７８％）を
得た。
【０２０２】
【化５８】
【０２０３】 （実施例５９） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−シクロプロピルアミノ
、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、シクロプロピルアミン（
０．１４６ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）から開始して
、実施例２２について使用された同じ手順に従って合成した。反応を２日、１２
０℃で行なった。６０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて、シリ
カゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、精製を行ない、白色固体と
して表題の化合物（０．０５ｇ、４５％）を得た。
【０２０４】
【化５９】
【０２０５】 （実施例６０） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−シクロペンチルチオ、
およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例１７の化合物（０．１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、シクロペンチルメルカプ
タン（０．２２５ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（０．１４ｇ）および
ＤＭＳＯ（１．２ｍｌ）を一晩、９０℃に加熱した。混合物を室温まで冷却し、
ブラインに注ぎ、そして、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ブラインで
洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーションによって濃縮し、
３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラ
フィーによって精製し、油として表題の化合物（０．１２８ｇ、１００％）を得
た。
【０２０６】
【化６０】
【０２０７】 （実施例６１） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−イソプロピルチオ、お
よびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 実施例２２由来の化合物（０．０８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、２−プロパンチ
オール（０．１５６ｍｌ、１．６８ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（０．１１５ｇ）
およびＤＭＳＯ（１ｍｌ）のサンプルから開始して、実施例６０について使用さ
れた同じ手順に従って合成した。反応を一晩、９０℃で行なった。３５〜４０％
ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマト
グラフィーによって、精製を行ない、白色固体として表題の化合物（０．０７３
ｇ、７８％）を得た。
【０２０８】
【化６１】
【０２０９】 （実施例６２） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−エチルチオ、およびＲ
’’’＝３−Ｃｌ） 実施例２２由来の化合物（０．０８ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、エタンチオール
（０．１２５ｍｌ、１．６８ｍｍｏｌ）、ＮａＨＣＯ３（０．１１５ｇ）および
ＤＭＳＯ（１ｍｌ）のサンプルから開始して、実施例６０について使用された同
じ手順に従って合成した。反応を一晩、９０℃で行なった。３５〜４０％ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフ
ィーによって、精製を行ない、白色固体として表題の化合物（０．０７３ｇ、７
８％）を得た。
【０２１０】
【化６２】
【０２１１】 （実施例６３） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−Ｃｌ、Ｒ’’＝４−Ｃｌ、およびＲ’’’＝
４−Ｆ） ３，４−ジクロロベンゾイルクロライドを３−トリフルオロメチルベンゾイル
クロライドと置換し、そして、４−フルオロアニリンをアニリンと置換すること
を除き、実施例１に記載された手順に従って、表題の化合物を調製した。
【０２１２】
【化６３】
【０２１３】 （実施例６４） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−Ｃｌ、およびＲ’’’
＝３−Ｃｌ） 工程６４ａ。４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（０．３
１５ｇ、１，５１ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．から購
入された）およびヒドロキシアミン塩酸塩（０．３１５ｇ、４，５３ｍｍｏｌ）
を０℃で１時間、メタノール（５ｍＬ）中で撹拌した。反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、そして、水で洗浄し、そして、ＮａＣｌ溶液で飽和した。有機層をＮ
ａ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、そして、濃縮してオキシム中間体を得た。
【０２１４】 工程６４ｂ。オキシムをＤＭＦ（３ｍＬ）中で溶解し、そして、０℃で、Ｎ−
ブロモスクシンイミド（０．３２５ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）で処理した。開始オ
キシムは、１時間で完全に反応し、その時間に過度の３−クロロアニリン（５当
量）およびトリエチルアミン（３当量）を添加した。一晩０℃で、撹拌を続けた
。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、ＮａＣｌ溶液で飽和した。有
機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして濃縮した。６：１〜３：１のヘキ
サン／ＡｃＯＥｔで溶出したシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによ
って粗生成物を精製し、１０％の収率で、精製生成物（５１．５ｍｇ）を得た。
【０２１５】
【化６４】
【０２１６】 （実施例６５） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−Ｃｌ、およびＲ’’’
＝Ｈ） 上記実施例について記載された手順に従い、そして、工程６４ｂにおけるクロ
ロアニリンをアニリンと置換して、表題の化合物を１１．５％の収率で得た。
【０２１７】
【化６５】
【０２１８】 （実施例６６） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＯＣＦ２ＣＨＦ２、Ｒ’’＝Ｈ、およびＲ’
’’＝３−Ｃｌ） ３−テトラフルオロエトキシベンゾイルクロライドを３−トリフルオロメチル
ベンゾイルクロライドと置換し、そして、３−クロロアニリンをアニリンと置換
することを除き、実施例１に記載された手順に従って、表題の化合物を調製した
。
【０２１９】
【化６６】
【０２２０】 （実施例６７） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＯＣＦ２ＣＨＦ２、Ｒ’’＝Ｈ、およびＲ’
’’＝３−Ｆ） ３−テトラフルオロエトキシベンゾイルクロライドを３−トリフルオロメチル
ベンゾイルクロライドと置換し、そして、３−フルオロアニリンをアニリンと置
換することを除き、実施例１に記載された手順に従って、表題の化合物を調製し
た。
【０２２１】
【化６７】
【０２２２】 （実施例６８） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−Ｂｒ、Ｒ’’＝Ｈ、およびＲ’’’＝Ｈ） 実施例１に記載された手順に従って、そして、３−ブロモベンゾイルクロライ
ドを３−トリフルオロメチルベンゾイルクロライドと置換して、表題の化合物を
３０％の収量で調製した。
【０２２３】
【化６８】
【０２２４】 （実施例６９） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−フェニル、Ｒ’’＝Ｈ、およびＲ’’’＝Ｈ
） 実施例６８由来の化合物およびそれぞれのボロン酸のＳｕｚｕｋｉカップリン
グについての一般的な手順：Ｋ２ＣＯ３水溶液（０．４ｍｌ、２．０Ｍ）、Ｅｔ
ＯＨ（０．２ｍｌ）およびトルエン（２ｍｌ）を含むフラスコに実施例６８の化
合物（０．１３６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、ＰｈＢ（ＯＨ）２（０．０９１ｇ、０
．７５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１１５ｇ、０．１ｍｍｏｌ）
のサンプルを添加した。窒素雰囲気下で、１０００℃で２時間、混合物を撹拌し
た。次いで混合物を室温まで冷却し、水に注いだ。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し
た。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エ
バポレーションによって濃縮し、２５〜３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出
を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、白色
固体として表題の化合物（０．０８５ｇ、５９％）を得た。
【０２２５】
【化６９】
【０２２６】 （実施例７０） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ピリド−３−イル、Ｒ’’＝Ｈ、およびＲ’
’’＝Ｈ） 実施例６８の化合物（０．１３６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３水溶液（
０．４ｍｌ、２．０Ｍ）、ピリジン−３−ボロン酸（０．０９２ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）ならびにＥｔＯＨ（０．２ｍｌ）およびトルエン（２ｍｌ）中のＰｄ（
ＰＰｈ３）４（０．１１５ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のサンプルから開始して、実
施例６９について使用された同じ手順に従って合成した。１００℃で窒素雰囲気
下で一晩、反応液を撹拌した。溶出としてＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲル上の
フラッシュクロマトグラフィーによって、精製を行ない、白色固体として表題の
化合物（０．０４０ｇ、２８％）を得た。
【０２２７】
【化７０】
【０２２８】 （実施例７１） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ナフタール−２−イル、Ｒ’’＝Ｈ、および
Ｒ’’’＝Ｈ） 実施例６８の化合物（０．１３６ｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３水溶液（
０．４ｍｌ、２．０Ｍ）、２−ナフタレンボロン酸（０．１２９ｇ、０．７５ｍ
ｍｏｌ）ならびにＥｔＯＨ（０．２ｍｌ）およびトルエン（２ｍｌ）中のＰｄ（
ＰＰｈ３）４（０．０５５ｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のサンプルから開始して、実
施例６９について使用された同じ手順に従って合成した。１００℃で１．５時間
、窒素雰囲気下で、混合物を撹拌した。３０〜４５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾
配溶出を用いて、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーによって、精製
を行ない、白色固体として表題の化合物（０．０６５ｇ、３８％）を得た。
【０２２９】
【化７１】
【０２３０】 （実施例７２） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−プロピン−１−イル、
およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） 工程７２ａ。工程１８ｃ由来のＮ−３−クロロフェニル４−アジド−３−トリ
フルオロメチルベンズアミド化合物を、エタノール中Ｐｄの存在下で、１気圧の
水素下で減少し、対応する４−アミノベンズアミドを得た（これは、工程７２ｂ
において精製せずに使用した）。
【０２３１】 工程７２ｂ。４−アミノ−Ｎ−（３−クロロフェニル）−３−トリフルオロメ
チルベンズアミド（５．２５ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）をメタノール／水１：１（
４００ｍＬ）の溶液中で懸濁し、−１０℃に冷却した。次に、ＮａＮＯ２（１．
５０ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）の水溶液の１滴ごとの添加に続いて、濃ＨＣｌ（２
０ｍＬ）を添加した。−１０℃で４５分間撹拌した後、ヨウ化ナトリウムの水溶
液（３．５１ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）を１滴ごとに添加し、そして、２時間にわ
たり溶液をゆっくりと室温に温めた。次いで、暗黒色の溶液をエーテルで抽出し
、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３ブラインの飽和溶液で洗浄し、そして、Ｎｓ２ＳＯ４上で乾燥
した。過剰の溶媒を減圧を使用して除去し、そして、ヘキサンおよび酢酸エチル
の４：１溶液で溶出する、フラッシュクロマトグラフィー（シリカ）を使用して
、残りの物質を精製した。同様の画分をプールし、そして、濃縮して、３．２ｇ
（４５％）の対応する４−ヨウ化生成物（白色固体から離れて）を得た。ＭＳ（
ＥＳ＋）：４２６（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０２３２】 工程７２ｃ。Ｎｅｇｉｓｈｉクロスカップリングについての一般的な手順。窒
素雰囲気下で、臭化亜鉛のＴＨＦ溶液（１０当量）を、室温で、１滴ごとにＧｒ
ｉｇｎａｒｄ試薬の溶液（１０当量）に添加した。２時間の撹拌後、（ＤＰＰｆ
）２ＰｄＣｌ２（０．０５当量）の添加に続き、工程７２ｃ由来のヨウ化アリー
ル（１当量）を添加した。次いで、この溶液を室温で一晩撹拌させた。反応物を
ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液でクエンチし、そして、得られた混合物をエーテルで抽出
し、ブラインで洗浄し、そして、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。過度の溶媒を減圧
を使用して除去し、そして、得られた残渣を２０％酢酸エチル／ヘキサン溶液を
用いて溶出するシリカ上で精製した。プロピニルＧｒｉｇｎａｒｄで開始して、
表題の化合物を得た。
【０２３３】
【化７２】
【０２３４】 （実施例７３） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−ビニル、およびＲ’’
’＝３−Ｃｌ） ビニルＧｒｉｇｎａｒｄを使用することを除き、実施例７２の工程７２ｃの条
件に従って、表題の化合物を調製した。
【０２３５】
【化７３】
【０２３６】 （実施例７４） （式（Ｚ）の化合物：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（２−メチル）プロッ
プ−１−エニル、およびＲ’’’＝３−Ｃｌ） ２−メチルブテニルＧｒｉｇｎａｒｄを使用することを除き、実施例７２の工
程７２ｃの条件に従って、表題の化合物を調製した。
【０２３７】
【化７４】
【０２３８】 （実施例７５） （式（Ｚ）：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−イソブチル、およびＲ’’’＝
３−Ｃｌの化合物） 実施例７４由来の化合物のサンプルを、１ａｔｍのＨ２下、かつＰｄ／Ｃの存
在下で水素付加し、表題の化合物を得た。
【０２３９】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ７．７３ （ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７
．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝
７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄｍ
，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ
ｍ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．９
２（ｑｎ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），０．８８（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳ＋）：３７１（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０２４０】 （実施例７６） （式（Ｚ）：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−アルキル、およびＲ’’’＝３
−Ｃｌの化合物） 表題の化合物を、実施例７２の工程７２ｃの条件に従い、そしてアルキルグリ
ニャールを用いて調製した。
【０２４１】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
，７．０４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄｍ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，
１Ｈ），６．７３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｍ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ），５．８９（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，Ｊ＝１０Ｈ
ｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．５
３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：３５５（Ｍ＋Ｈ，１００）
。
【０２４２】 （実施例７７）
【０２４３】
【化７５】
【０２４４】 ベンゾチオフェン−２−カルボン酸を、触媒作用量のＤＭＦの存在下、ジクロ
ロメタン下で１．５等量の塩化オキサリルで処理し、ベンゾチオフェン−２−カ
ルボニルクロリドを生成した。実施例１に記載された手順に従い、そして３−ト
リフルオロメチルベンゾイルクロリドをこのアシルクロリドで置換することによ
り、化合物７７を、収率２３％で調製した。
【０２４５】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１０．９４（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ）
，７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１
Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：２６９（Ｍ＋Ｈ），
ＭＳ（ＥＳ−）：２６７（Ｍ−Ｈ）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ１５Ｈ １２ Ｎ２ＯＳ：Ｃ，６７．１４；Ｈ，４．５１；Ｎ，１０．４４；Ｓ，１１．９
５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６５．８３；Ｈ，４．５１；Ｎ，１０．１５；Ｓ，１１．
６７。
【０２４６】 （実施例７８）
【０２４７】
【化７６】
【０２４８】 化合物７８を、化合物７７と同様の方法で合成した。
【０２４９】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１
．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｓ，１Ｈ），（ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝６．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ
，２Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），ＭＳ（ＥＳ＋）：３６６（
Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０２５０】 （実施例７９）
【０２５１】
【化７７】
【０２５２】 化合物７９を、化合物７７と同様の方法で合成した。
【０２５３】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ９．２４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ）
，７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，ｌＨ），６．９５（
ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｍ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ｌＨ），６．
７５（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄｍ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）
：４００（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０２５４】 （実施例８０）
【０２５５】
【化７８】
【０２５６】 化合物８０を、化合物７７と同様の方法で合成した。
【０２５７】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．
３７（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２８（
ｍ，３Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝７．
６Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝
３．６Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０２５８】 （実施例８１）
【０２５９】
【化７９】
【０２６０】 化合物８１を、化合物７７と同様の方法で合成した。
【０２６１】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１０．７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），
８．５６（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ
，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．７５
（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），１．
７２（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：３４３（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０２６２】 （実施例８２）
【０２６３】
【化８０】
【０２６４】 化合物８２を、化合物７７と同様の方法で合成した。
【０２６５】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１０．６（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｓ，１Ｈ），
７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ
，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．５
Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｔ，Ｊ＝７
．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：
２６３（Ｍ＋Ｈ），ＭＳ（ＥＳ−）：２６１（Ｍ−Ｈ）．Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ
．ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ：Ｃ，７７．８４；Ｈ，５．３８；Ｎ，１０．６
８．Ｆｏｕｎｄ： Ｃ，７７．７３；Ｈ，５．６８；Ｎ，１０．１９。
【０２６６】 （実施例８３）
【０２６７】
【化８１】
【０２６８】 化合物８３を、化合物７７と同様の方法で合成した。
【０２６９】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１０．８（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），
７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ
），７．６０（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，
１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈ
ｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：２６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７０】 （実施例８４）
【０２７１】
【化８２】
【０２７２】 化合物８４を、化合物７７と同様の方法で合成した。
【０２７３】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１０．７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），
７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｔ
，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８
（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．
０８（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝
１７Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２７４】 （実施例８５）
【０２７５】
【化８３】
【０２７６】 化合物８５を、化合物７７と同様の方法で合成した。
【０２７７】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１０．８（ｓ，１
Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｑ，Ｊ＝
７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，
Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（Ｅ
Ｓ＋）：３１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２７８】 （実施例８６）
【０２７９】
【化８４】
【０２８０】 化合物８６を、化合物７７と同様の方法で合成した。
【０２８１】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ１０．９（ｓ，１
Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．
４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｓ，
１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：３２７［Ｍ
＋Ｈ］＋。
【０２８２】 （実施例８７）
【０２８３】
【化８５】
【０２８４】 表題の化合物を、実施例１で用いた方法にしたがって（工程１ｂの塩酸ヒドロ
キシアミンを塩酸メトキシアミンで置換する工程を除く）、７６％の収率で調製
した。
【０２８５】 １Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ８．７０（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ
），７．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，
２Ｈ），６．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｔ，７．５Ｈｚ，
２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：２９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２８６】 （実施例８８）
【０２８７】
【化８６】
【０２８８】 工程８８ａ。７−ピロリジン−１−イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−
クロロ−フェニル）−アミドのジクロロエタン溶液（３４３ｍｇ、１μＭ）に、
五塩化リンを加えた（２１０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）。そしてこの混合物を、７
５℃で２時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、この混合物を５ｍｌのトルエン
で処理し、次いで減圧下エバポレートして乾燥させた。残留物をアセトニトリル
に溶解し、そして０℃のアセトニトリル中にヒドロキシアミンヒドロクロリド２
０１ｍｇ（３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン７０１μＬ（５ｍｍｏｌ）を含
む別のフラスコに加えた。この混合物を一晩攪拌した。反応混合物を、酢酸エチ
ルで希釈し、そして１Ｎ ＨＣｌ（２×）および食塩水で洗浄した。有機層を、
ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、そして掻き集めた。粗生成物を、シリカゲルを
用いヘキサン／エチルアセテート（２０：１）で溶出するフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製し、収率１３％で４３ｍｇの３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ
−フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−７−ピロリジン−１−イル−ベンゾフラン−
２−カルボキサミジンを得た。
【０２８９】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ７．２４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．
０９（ｄ，Ｊ＝８．ｌＨｚ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．ＯＨｚ，１Ｈ），
７．００（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｓ
，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３１（ｓ，４Ｈ），１
．９７（ｓ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：３９０（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０２９０】 （実施例８９）
【０２９１】
【化８７】
【０２９２】 工程８９ａ：１０ｍｌのジクロロメタン中のＮ−（３−クロロ−フェニル）−
Ｎ’−ヒドロキシ−５−ブロモ−７−ニトロ−ベンゾフラン−２−カルボキサミ
ジン２．０ｇ（４．９ｍｍｏｌ）および１．８ｍｌのジヒドロピラン（９．８ｍ
ｍｏｌ）に、室温にてＮ２下で攪拌しながら１１３ｍｇ（０．２４５ｍｍｏｌ）
のショウノウ酸（ｃａｍｐｈｏｒｓｏｎｉｃ ａｃｉｄ）を加えた。得られた溶
液を室温で２時間攪拌し、その後３４μＬのトリエチルアミンを加えた。得られ
た残留物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（２×）、飽和ジカルボン酸ナト
リウム溶液、およびブランで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４を用いて乾燥させ、
濾過し、そして掻き集めた。粗生成物を、シリカゲルを用い５〜１０％メタノー
ル／ジクロロメタンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、収
率９１％で２．２ｇの３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ
−５−ブロモ−７−ニトロ−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−
ベンゾフラン−２−カルボキサミジンを得た。
【０２９３】 工程８９ｂ：Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−５−ブロモ−７−
ニトロ−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−
カルボキサミジンのメタノール溶液に２００ｍｇのＰｄ／Ｃを加えた。得られた
溶液を、１気圧の水素下で２時間攪拌した。Ｐｄ／Ｃを、セライトパッド（ｃｅ
ｌｉｔｅ ｐａｄ）を通して濾過し、そして有機溶液を減圧下で濃縮した。生成
物を、さらに精製することなく直接次の反応のために用いた。
【０２９４】 工程８９ｃ：４２ｍｇのＮ−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−７−ア
ミノ−Ｎ−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カ
ルボキサミジンのジクロロメタン溶液に２００μｌのピリジンおよび２００μｌ
の無水酢酸を加えた。得られた溶液を、室温で２０分間攪拌した。反応混合物を
、減圧下で濃縮した。粗生成物を、シリカゲルを用い５〜１０％メタノール／ジ
クロロメタンで溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、収率９９
％で４３ｍｇのＮ−｛２−［Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（テトラヒド
ロ−ピラン−２−イルオキシ）−カルバムイミドイル］−ベンゾフラン−７−イ
ル｝−アセトアミドを得た。
【０２９５】 工程８９ｄ：Ｎ−｛２−［Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ−（テトラヒド
ロ−ピラン−２−イルオキシ）−カルバムイミドイル］−ベンゾフラン−７−イ
ル｝−アセトアミドのメタノール溶液に、２００ｍｇの酸性Ｄｏｗｅｘ樹脂を加
えた。得られた溶液を、還流温度で１時間攪拌した。反応混合物を、減圧下で濾
過し、濃縮した。粗生成物をクロマトトロン（ｃｈｒｏｍａｔｏｔｒｏｎ）を用
いて精製し、そしてヘキサン／エチルアセテート（８：２）を用いて溶出し、収
率７３％で２．５ｍｇのＮ−｛２−［Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−ヒ
ドロキシ−カルバムイミドイル］−ベンゾフラン−７−イル｝−アセトアミドを
得た。
【０２９６】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ７．８５（ｄｄ，Ｊ１＝２．１Ｈｚ，Ｊ２＝８
．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，
Ｊ１＝８．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ
，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．ｌＨｚ，１Ｈ），６．８６（ｔ，Ｊ＝２．１
Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），
２．１６（ｓ，３Ｈ）ＭＳ（ＥＳ＋）：３４４（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０２９７】 （実施例９０）
【０２９８】
【化８８】
【０２９９】 実施例８８に記載された手順に従い、７−ピロリジン−１−イル−ベンゾフラ
ン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを５−ブロモ−７−ニト
ロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドで置換し
て、対応するＮ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−５−ブロモ−
７−ニトロ−ベンゾフラン−２−カルボキサミジンを、４６ｍｇ、収率４６％で
獲得した。
【０３００】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ８．４０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．
３６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，１
Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９
５（ｄｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），
６．６６（ｄｍ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ，
１００）。
【０３０１】 （実施例９１）
【０３０２】
【化８９】
【０３０３】 実施例８９に記載された手順に従い、工程８９ｃの無水酢酸をメタンスルホニ
ルクロリドで置換することによって、対応するＮ−（３−クロロ−フェニル）−
Ｎ’−ヒドロキシ−７−メタンスルホニルアミノ−ベンゾフラン−２−カルボキ
サミジンを、３２ｍｇ、収率７６．０％で獲得した。
【０３０４】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ８．１１（ｂｓ，１Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ
），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９８
（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．
６０（ｄｄ，Ｊ１＝２．１Ｈｚ，Ｊ２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，３
Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：３８０（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０３０５】 （実施例９２）
【０３０６】
【化９０】
【０３０７】 実施例８８に記載された手順に従い、実施例８８の７−ピロリジン−１−イル
−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを７−ピペ
リジン−１−イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−
アミドで置換して、Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−７−ピ
ペリジン−１−イル−ベンゾフラン−２−カルボキサミドを、５２ｍｇ、収率２
８．０％で獲得した。
【０３０８】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．
２４（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１
Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．６
６（ｄｍ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｍ，４
Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：３７０（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０３０９】 （実施例９３）
【０３１０】
【化９１】
【０３１１】 ３２ｍｇのＮ−（３−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−７−アミノ−Ｎ−（
テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ベンゾフラン−２−カルボキサミジ
ンのメタノール溶液に、２００ｍｇの酸性Ｄｏｗｅｘ樹脂を加えた。得られた溶
液を還流温度で１時間攪拌した。この反応混合物を、減圧下で濾過し、濃縮した
。粗生成物を、クロマトトロン（ｃｈｒｏｍａｔｏｔｒｏｎ）を用いて精製し、
そして５〜１０％メタノール／ジクロロメタンで溶出し、収率６２％で１８ｍｇ
の７−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−ベンゾフラ
ン−２−カルボキサミジンを得た。
【０３１２】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｉ
Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９
３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄｍ，Ｊ
＝７．９Ｈｚ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：３０２（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０３１３】 （実施例９４）
【０３１４】
【化９２】
【０３１５】 実施例８８に記載された手順に従い、実施例８８の７−ピロリジン−１−イル
−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを７−メト
キシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドで置換
して、Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−７−メトキシ−ベン
ゾフラン−２−カルボキサミジンを、１５２ｍｇ、収率３２％で獲得した。
【０３１６】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ
，１Ｈ），６．６８（ｄｍ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳ＋）：３１７（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０３１７】 （実施例９５）
【０３１８】
【化９３】
【０３１９】 実施例８８に記載された手順に従い、実施例８８の７−ピロリジン−１−イル
−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを５−ニト
ロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸フェニルアミドで置換して、Ｎ−ヒドロキシ
−５−ニトロ−Ｎ’−フェニル−ベンゾフラン−２−カルボキサミジンを、３６
ｍｇ、収率２７％で獲得した。
【０３２０】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ８．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．
２３（ｄ，Ｊ１＝７．６Ｈｚ，Ｊ２＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，
Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（
ｓ，１Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：２９８（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０３２１】 （実施例９６）
【０３２２】
【化９４】
【０３２３】 実施例８８に記載された手順に従い、実施例８８の７−ピロリジン−１−イル
−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを５−ニト
ロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドで置換し
て、Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−５−ニトロ−ベンゾフ
ラン−２−カルボキサミジンを、４５ｍｇ、収率４８％で獲得した。
【０３２４】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ８．４８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．
２４（ｄｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ
ｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８
９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄｍ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１
Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ＋）：３３１（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０３２５】 （実施例９７）
【０３２６】
【化９５】
【０３２７】 実施例８８について記載される手順の後、実施例８８の７−ピロリジン−１−
イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを、５
−クロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸フェニルアミドで置換した、Ｎ−ヒド
ロキシ−５−クロロ−Ｎ’−フェニル−ベンゾフラン−２−カルボキサミジン（
ｃａｒｂｏｘａｍｉｄｉｎｅ）を５２ｍｇ、４２％収率で得た。
【０３２８】
【化９６】
【０３２９】 （実施例９８）
【０３３０】
【化９７】
【０３３１】 実施例８８について記載される手順の後、実施例８８の７−ピロリジン−１−
イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを、５
−クロロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドで
置換した、Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−５−クロロ−ベ
ンゾフラン２−カルボキサミジンを６４ｍｇ、５２％収率で得た。
【０３３２】
【化９８】
【０３３３】 （実施例９９）
【０３３４】
【化９９】
【０３３５】 実施例８８について記載される手順の後、実施例８８の７−ピロリジン−１−
イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを、５
−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸フェニルアミドで置換した、Ｎ−ヒ
ドロキシ−５−メトキシ−Ｎ’−フェニル−ベンゾフラン−２−カルボキサミジ
ンを３６ｍｇ、４３％収率で得た。
【０３３６】
【化１００】
【０３３７】 （実施例１００）
【０３３８】
【化１０１】
【０３３９】 実施例８８について記載される手順の後、実施例８８の７−ピロリジン−１−
イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを、５
−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
で置換した、Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−５−メトキシ
−ベンゾフラン−２−カルボキサミジンを５１ｍｇ、３４％収率で得た。
【０３４０】
【化１０２】
【０３４１】 （実施例１０１）
【０３４２】
【化１０３】
【０３４３】 実施例８８について記載される手順の後、実施例８８の７−ピロリジン−１−
イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを、７
−エトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸フェニルアミドで置換した、Ｎ−ヒ
ドロキシ−７−エトキシ−Ｎ’−フェニル−ベンゾフラン−２−カルボキサミジ
ンを４３ｍｇ、４２％収率で得た。
【０３４４】
【化１０４】
【０３４５】 （実施例１０２）
【０３４６】
【化１０５】
【０３４７】 実施例８８について記載される手順の後、実施例８８の７−ピロリジン−１−
イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを、５
−エトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
で置換した、Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−５−エトキシ
−ベンゾフラン−２−カルボキサミジンを得た（５４ｍｇ、４５％収率）。
【０３４８】
【化１０６】
【０３４９】 （実施例１０３）
【０３５０】
【化１０７】
【０３５１】 実施例８８について記載される手順の後、実施例８８の７−ピロリジン−１−
イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを、３
−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸フェニルアミドで置換した、Ｎ−ヒド
ロキシ−３−メチル−Ｎ’−フェニル−ベンゾフラン−２−カルボキサミジンを
得た（２ｍｇ、５７％収率）。
【０３５２】
【化１０８】
【０３５３】 （実施例１０４）
【０３５４】
【化１０９】
【０３５５】 実施例８８について記載される手順の後、実施例８８の７−ピロリジン−１−
イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを、３
−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドで
置換した、Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−３−メチル−ベ
ンゾフラン−２−カルボキサミジンを得た（６２ｍｇ、５４％収率）。
【０３５６】
【化１１０】
【０３５７】 （実施例１０５）
【０３５８】
【化１１１】
【０３５９】 実施例８８について記載される手順の後、実施例８８の７−ピロリジン−１−
イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを、ベ
ンゾフラン−２−カルボン酸フェニルアミドで置換した、Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’
−フェニル−ベンゾフラン−２−カルボキサミジンを得た（１２５ｍｇ、４０％
収率）。
【０３６０】
【化１１２】
【０３６１】 （実施例１０６）
【０３６２】
【化１１３】
【０３６３】 実施例８８について記載される手順の後、実施例８８の７−ピロリジン−１−
イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを、３
−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸フェニルアミドで置換した
、３−クロロ−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ’−フェニル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２
−カルボキサミジンを得た（１６２ｍｇ、６２％収率）。
【０３６４】
【化１１４】
【０３６５】 （実施例１０７）
【０３６６】
【化１１５】
【０３６７】 実施例８８について記載される手順の後、実施例８８の７−ピロリジン−１−
イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを、６
−ベンジルオキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−
アミドで置換した、６−ベンジルオキシ−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ’
−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボキサミジンを得た（５１ｍｇ、４３％
収率）。
【０３６８】
【化１１６】
【０３６９】 （実施例１０８）
【０３７０】
【化１１７】
【０３７１】 実施例８８について記載される手順の後、実施例８８の７−ピロリジン−１−
イル−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミドを、７
−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３−クロロ−フェニル）−アミド
で置換した、３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシ−
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボキサミジンを得た（１６ｍｇ、１５％
収率）。
【０３７２】
【化１１８】
【０３７３】 （実施例１０９）
【０３７４】
【化１１９】
【０３７５】 式（Ｚ）：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（３−ヒドロキシイミノ−ピロリ
ジン−１−イル、およびＲ’’’＝Ｃｌの化合物。工程ａ．実施例５２由来の化
合物のサンプル（０．５２４ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（６ｍＬ）中で
（ｉＰｒ）３ＳｉＣｌ（０．３６４ｍｌ、１．７ｍｍｏｌ）、ＮＥｔ３（０．２
９３ｍｌ、２．１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．０２０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ
）を用いて、一晩室温で処理した。次いで、反応混合物を、水に注いで、そして
ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、鹹水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥し、回転蒸発によって濃縮し、そして３５％〜４５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン
の勾配溶出でシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製して、ＴＩＰ
Ｓ化合物を白色固体として得た（０．３４ｇ、４７％）。
【０３７６】 ＤＭＳＯ（０．１３１ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）とＤＣＭ（５ｍＬ）の混合物
に、注射器を介して窒素雰囲気下、−７８℃で（ＣＯＣｌ）２（ＤＣＭ中に０．
４６ｍＬ、２．０Ｍ）を添加した。この溶液を低温度で１５分間攪拌した。上の
工程ａ由来のＴＩＰＳ保護化合物（０．３４ｇ、０．６１３ｍｍｏｌ）を上の溶
液に添加した。攪拌を、さらなる時間、低温度で続け、その際にＮＥｔ３（０．
３８８ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）を添加して、そして溶液を室温まで暖め得た。
次いで、その溶液を水中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し
、鹹水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転蒸発によって濃縮し、そして
２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラ
フィーで精製して、対応するケトースを白色固体として得た（０．２４０ｇ、７
１％）。
【０３７７】 上のケトース（０．０６６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を塩酸ヒドロキシアミン（
０．０３３ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と共にＭｅＯＨ（１ｍＬ）中で室温で攪拌し
た。１時間後、反応が完了した。次いで、飽和ＮａＨＣＯ３中に注ぎ、そしてＥ
ｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、鹹水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥
し、回転蒸発によって濃縮し、そして７０％〜９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの
勾配溶出を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製して、標
記化合物を白色固体として得た（０．０４５ｇ、９１％）。
【０３７８】
【化１２０】
【０３７９】 （実施例１１０）
【０３８０】
【化１２１】
【０３８１】 式（Ｚ）：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（３−メトキシイミノ−ピロリジ
ン−１−イル、およびＲ’’’＝Ｃｌの化合物．標記化合物を、実施例２００の
工程ａにおけるケトース中間体のサンプル（０．０６６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）
を処理し、そして工程ｂにおける塩酸ヒドロキシアミンを塩酸メトキシアミン（
０．０３０ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）で置換することで調製した。
【０３８２】
【化１２２】
【０３８３】 （実施例１１１）
【０３８４】
【化１２３】
【０３８５】 式（Ｚ）：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）
−、およびＲ’’’＝Ｃｌの化合物。ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の実施例１７（０．
０８０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）由来の化合物と２−アミノエタノール（０．１０
１ｍｌ、１．６８ｍｍｏｌ）の混合物を、１２５℃で２４時間加熱した。次いで
、この混合物を、室温まで冷却し、水中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。
有機層を分離し、鹹水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転蒸発によって
濃縮し、そして７０％〜９０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いるシリ
カゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製して、標記化合物を黄色固体と
して得た（０．０３６ｇ、４０％）。
【０３８６】
【化１２４】
【０３８７】 （実施例１１２）
【０３８８】
【化１２５】
【０３８９】 式（Ｚ）：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−［２−（１−ピペラジノ）エチル
アミノ］−、およびＲ’’’＝Ｃｌの化合物。２−アミノエタノールを１−（２
−アミノエチル）ピペラジンで置換する工程を除く実施例２０２において使用し
た同じ手順に従って、標記化合物を得た。
【０３９０】
【化１２６】
【０３９１】 （実施例１１３）
【０３９２】
【化１２７】
【０３９３】 式（Ｚ）：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−［２−（４−ヒドロキシフェニル
）エチルアミノ］−、およびＲ’’’＝Ｃｌの化合物、２−アミノエタノールを
チラミン（ｔｙｒｏｍｉｎ）で置換する工程を除く実施例２０２において使用し
た同じ手順に従って、標記化合物を得た。
【０３９４】
【化１２８】
【０３９５】 （実施例１１４）
【０３９６】
【化１２９】
【０３９７】 式（Ｚ）：Ｒ’＝３−ＣＦ３、Ｒ’’＝４−［２−（４−スルファモイルフェ
ニル（ｓｕｌｆｏｍｏｙｌｐｈｅｎｙｌ））エチルアミノ］−、およびＲ’’’
＝Ｃｌの化合物。２−アミノエタノールを４−（２−アミノエチル）ベンゼンス
ルホンアミドで置換する工程施例２０２において使用した同じ手順に従って、標
記化合物を得た。
【０３９８】
【化１３０】
【０３９９】 （実施例１１５）
【０４００】
【化１３１】
【０４０１】 工程ａ．メチル４−フルロ−３−トリフルオロメチル安息香酸塩（８．８０ｇ
、３９．６ｍｍｏｌ、Ｏａｋｗｏｏｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｉｎｃ．ＷｅｓｔＣ
ｌｏｕｍｂｉａ、ＳＣから）を室温で一晩、ｃｏｎｃ．Ｈ２ＳＯ４（６０ｍＬ）
およびフマル酸ＨＮＯ３（６０ｍＬ）と共に攪拌した。次いで混合物を、氷で冷
却し、氷水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、鹹水で洗浄
し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転蒸発によって濃縮し、そして１０％〜２０
％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマ
トグラフィーで精製して、緑がかった油を得た（８．５０ｇ、８０％）。
【０４０２】 工程ｂ．上由来のニトロ安息香酸化合物（８．４０ｇ、３１．４６ｍｍｏｌ）
を、ＥｔＯＡｃ（２２０ｍＬ）中でＳｎＣｌ２２Ｈ２Ｏ（２８．４０ｇ、１２６
ｍｍｏｌ）と共に８５℃、２時間、加熱することで還元した。室温まで冷却後、
飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その全体を濾過
した。有機層を分離し、鹹水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転蒸発に
よって濃縮し、そして３０％〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用い
るシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製して、白色の固体として
アニリンを得た（６．５８ｇ、８８％）． 工程ｃ．工程ｂ由来のアニリン化合物（６．１１ｇ、２５．７８ｍｍｏｌ）を
６Ｎ ＨＣｌ（４００ｍＬ）に添加して、懸濁液を得た。−５〜−１０℃まで冷
却後、ＮａＮＯ２（２．１３５ｇ、３０．９４ｍｍｏｌ、水に溶解して）を添加
した。この混合物を同じ温度で３０分間維持した後、ＮａＮ３（３．３５ｇ、５
１．５６ｍｍｏｌ、水に懸濁して）を徐々に添加した。添加終了後、混合物を、
室温まで暖め、そして室温で１時間放置した。次いでＥｔＯＡｃで抽出した。有
機層を分離し、鹹水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転蒸発によって濃
縮し、そして２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるシリカゲル上のフラッシュ
クロマトグラフィーで精製して、黄色がかった固体としてアジドを得た（３．０
８ｇ、４５％）。
【０４０３】 工程ｄ．上由来の安息香酸塩で置換したアジド（３．０８ｇ、１１．７０ｍｍ
ｏｌ）を、ＴＨＦ（７０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（７０ｍＬ）および水（３５ｍＬ）の
混合溶液中で室温で４０分間、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（０．９８３ｇ、２３．４２ｍ
ｍｏｌ）で処理することで加水分解した。次いで、５％ ＨＣｌに注ぎ、そして
ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、鹹水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥し、回転蒸発によって濃縮し、そして０％〜１０％のＭｅｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ
の勾配溶出を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製して、
緑色がかった固体として酸を得た（２．９０ｇ、９９％）。この物質は、フッ素
原子のメトキシ置換から生じた１２％の副産物を含んでいた。後者は、以下の工
程において直ちに分離した。
【０４０４】 工程ｅ．次いで、上由来の酸（１．１５０ｇ、５ｍｍｏｌ）を、触媒として３
滴のＤＭＦの存在下でＤＣＭ（３０ｍＬ）中の（ＣＯＣｌ）２（５．０ｍＬ、２
．０Ｍ／ＤＣＭ）で処理した。次いで、この溶媒を除去した。従って、得られた
アリルクロライド（ＤＣＭ中で）を、ＤＣＭ中（５０ｍＬ）に３−クロロアニリ
ン（０．５８２ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２．１０ｍＬ、１５ｍｍｏｌ
）を含む別のフラスコに０℃で添加した。この混合物を、室温まで暖め、そして
室温で１時間攪拌した。次いで、水に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機
層を分離し、鹹水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転蒸発によって濃縮
し、そして１０％〜３０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いるシリカゲ
ル上のフラッシュクロマトグラフィーで精製して、白色の固体としてアミドを得
た（０．２２０ｇ、１３％、最適化ではない）。
【０４０５】 工程ｆ．次いで、上由来のアミド（０．２２０ｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を、密
封されたフラスコ中で６ｍｌの１，２−ジクロロエタン中のＰＣｌ５（０．１９
２ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）と共に７０℃まで５時間、加熱した。次いで、室温ま
で冷却し、そして溶媒を除去した。残留物を、アセトニトリル（４ｍＬ）中でＮ
Ｈ２ＯＨ．ＨＣｌ（０．１２７ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．５１
ｍＬ、３．６６ｍｍｏｌ）と共に４時間室温で攪拌した。次いで、５％ ＨＣｌ
に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、鹹水で洗浄し、無水Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥し、回転蒸発によって濃縮し、そして２０％〜３５％のＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いるシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィ
ーで精製して、標記化合物を黄色がかった固体として得た（０．０９０ｇ、３９
％）
【０４０６】
【化１３２】
【０４０７】 （実施例１１６）
【０４０８】
【化１３３】
【０４０９】 実施例１１５由来の化合物（０．３００ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を含有するＴＨ
Ｆ（１ｍＬ）およびＥｔＯＨ（６ｍＬ）のサンプル（０℃）を、ＳｎＣｌ２・２
Ｈ２Ｏ（０．２７１ｇ、１．２ｍｍｏｌ）および４．３３ｍＬの２Ｍ ＮａＯＨ
の事前混合溶液に０℃で緩徐に添加した。１０分後、この混合物を濾過した。濾
液を収集し、水中に注ぎ入れ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、
ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーションで濃縮
し、そして５０〜８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いてシリカゲル上
でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、蝋状物質として表題の化合物
を得た（０．２０８ｇ、７５％）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．
８２（ｓ，１Ｈ）、８．５８（ｓ，１Ｈ）、７．０９（ｍ，２Ｈ）、６．８０（
ｍ，３Ｈ）、６．４８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．７５（ｓ，２Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳ）：３４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１０】 （実施例１１７）
【０４１１】
【化１３４】
【０４１２】 工程ａ．実施例１１５）の工程ａ．において記載された条件下で４−クロロ−
３−トリフルオロメチルベンゼン酸のニトロ化から調製した、４−クロロ−５−
ニトロ−３−トリフルオロメチルベンゼン酸（５．０３ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）
を、触媒として２滴のＤＭＦの存在下で（ＣＯＣｌ）２（１８．７ｍＬ、２．０
Ｍ／ＤＣＭ）含有ＤＣＭ（１００ｍＬ）で、２．５時間処理した。次いで、溶媒
を除去した。得られた塩化アシル（ＤＣＭ中）を、別のフラスコ（０℃で３−ク
ロロアニリン（１．９５ｍｌ，１８．７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（７．８２ｍＬ、５
６．１ｍｍｏｌ）を含有するＤＣＭ（２００ｍＬ）を含む）に添加した。次いで
、この混合物を室温まで暖め、そして室温に１時間おいた。次いでこれを水に注
ぎ入れ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無
水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーションで濃縮し、そして２０〜３０
％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマト
グラフィーによって精製し、黄褐色固体としてアミド（６．８０ｇ、９６％）を
得た。
【０４１３】 工程ｂ．上記のアミドのサンプル（０．０５０ｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）をま
た、ピロリジン（１．３０ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）含有ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）と
ともに５０℃で２時間加熱した。次いで、これを室温に冷却し、水に注ぎ入れ、
そしてＥｔＯＡｃで抽出した。この有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーションで濃縮し、そして２０％ＥｔＯＡ
ｃ／ヘキサンを用いたシリカゲル溶出でフラッシュクロマトグラフィーによって
精製し、鮮黄色固体としてピロリノ置換化合物を得た（１．２８ｇ、９０％）。
【０４１４】 工程ｃ。この化合物（１．２８ｇ、３．３７ｍｍｏｌ）、ＳｎＣｌ２・２Ｈ２ Ｏ（３．０４ｇ，１３．４７ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）のサンプ
ルを、密閉フラスコ中で４０分間８０℃まで加熱した。次いで、これを室温に冷
却し、飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を
分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーショ
ンで濃縮し、そして３０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いてシリ
カゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、黄色固体としてア
ニリン（０．３７５ｇ、２９％）を得た。
【０４１５】 工程ｄ。上記（０．０３０ｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）由来のアニリンの混合物
、３，４−ジクロロフェニルイソシアネート（０．０６０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ
）含有ＤＣＭ（１．５ｍＬ）を、密閉バイアル中で７０℃に１時間まで加熱した
。次いで、これを室温に冷却し、ＭｅＯＨでクエンチングし、水中に注ぎ入れ、
そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーションで濃縮し、そして３０〜５０％ＥｔＯ
Ａｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィ
ーによって精製し、白色固体として尿素化合物を得た（０．０３０ｇ、６７％）
。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５３（ｓ，１Ｈ）、９．８３（ｓ
，１Ｈ）、８．７６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．１５（ｓ，１Ｈ）、７
．９４（ｍ，３Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ
，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，Ｊ＝８．９
Ｈｚ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，４Ｈ）、２．０３（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：
５７１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１６】 （実施例１１８）
【０４１７】
【化１３５】
【０４１８】 ３，５−ジアミノベンゾトリフルオリド（２．１１４ｇ、１２ｍｍｏｌ）を含
有するＤＣＭ（３０ｍＬ）の溶液に０℃で、４−クロロ−３−（トリフルオロメ
チル）フェニルイソシアネート（２．６５９ｇ、１２ｍｍｏｌ含有ＤＣＭ）を滴
下して加えた。この混合物を室温に暖めて、室温で１時間攪拌した。次いでこれ
をＭｅＯＨでクエンチングし、水中に注ぎ入れ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。
有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポ
レーションで濃縮し、そして１０〜３０％ＣＨ３ＣＮ／ＤＣＭの勾配溶出を用い
てシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、白色固体と
して１１８（４．１０ｇ、８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：
δ９．０９（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、８．
１２（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．８８（
ｓ，１Ｈ）、６．５０（ｓ，１Ｈ）、５．５８（ｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：３
９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４１９】 （実施例１１９）
【０４２０】
【化１３６】
【０４２１】 実施例１１８由来のアミノ尿素化合物（０．１００ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、
ＴＥＡ（０．１４０ｍｌ、１ｍｍｏｌ）含有ＤＣＭ（１．５ｍｌ）の溶液に０℃
で、クロロ蟻酸アリール（０．１２０ｍｌ、１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合
物を、室温に暖め、そして室温で２時間おく。これを、水中に注ぎ入れて、Ｅｔ
ＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥し、回転式エバポレーションで濃縮し、そして３０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキ
サンの勾配溶出を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって
精製して、白色固体として表題の化合物（０．０１５ｇ、１２％）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．０８（ｓ，１Ｈ）、９．２６（ｓ，１Ｈ
）、９．１５（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６
（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、５．９８（ｍ，
１Ｈ）、５．３７（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．２６（ｄ，Ｊ＝１１．
１Ｈｚ，１Ｈ）、４．６２（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：４８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２２】 （実施例１２０）
【０４２３】
【化１３７】
【０４２４】 表題の化合物を、ＤＣＭ中にトリエチルアミンの存在下で塩化フェニルチオア
セチルを用いて、実施例１１８由来の化合物のサンプルを、０℃で２時間処理す
ることによって合成した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．５４（ｓ
，１Ｈ）、９．３０（ｓ，１Ｈ）、９．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｄ，Ｊ＝
１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．４２
（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｄｄ，Ｊ＝６．７，６．７
Ｈｚ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：５４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４２５】 （実施例１２１）
【０４２６】
【化１３８】
【０４２７】 表題の化合物を、塩化フェニルチオアセチルを４−クロロフェノキシアセチル
クロライドで置換する以外は、実施例１２０の条件に従って合成した。１Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．４３（ｓ，１Ｈ）、９．３０（ｓ，１Ｈ）、
９．１９（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｓ
，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ
）、７．０３（ｍ，２Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：５６４［Ｍ
＋Ｈ］＋。 （実施例１２２）
【０４２８】
【化１３９】
【０４２９】 表題化合物を、４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルおよびトリエチル
アミン含有ＤＣＭを用いて実施例１１８由来の化合物のサンプルの処理によって
合成した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．９３（ｓ，１Ｈ）、９．
３３（ｓ，１Ｈ）、９．１９（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．００（
ｍ，４Ｈ）、７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，１
Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：６０４［Ｍ＋Ｈ］＋。 （実施例１２３）
【０４３０】
【化１４０】
【０４３１】 表題の化合物を、以下の順序に従って４工程で合成した。
【０４３２】 工程ａ．１−フルオロ−３−ヨード−５−ニトロベンゼン（２．７３３ｇ、１
０．２４ｍｍｏｌ）、ＦＳＯ２ＣＦ２ＣＯ２Ｍｅ（３．２６ｍＬ，２５．６ｍｍ
ｏｌ）、ＣｕＩ（２．３４２ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）の混合物を含有するＤＭＦ
（３０ｍＬ）を、窒素雰囲気下で２日間９０℃に加熱した。次いで、これを水に
注ぎ入れ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、
無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーションで濃縮し、そして１０〜３
０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマ
トグラフィーによって精製して、油状物質として３−フルオロ−５−ニトロベン
ゾトリフルオリド（１．７６ｇ、８２％）を得た。
【０４３３】 工程ｂ．３−フルオロ−５−ニトロベンゾトリフルオリド（０．１２０ｇ，０
．５７ｍｍｏｌ）、ピロリジン（０．２００ｍＬ，２．４ｍｍｏｌ）およびＤＭ
ＳＯ（１．２ｍＬ）の混合物を１時間攪拌した。次いで、これを水中に注ぎ入れ
、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ ２ ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーションで濃縮し、そして２０〜３０％Ｅｔ
ＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフ
ィーによって精製して、輝黄色固体としてピロリノ置換生成物（０．０８５ｇ、
５７％）を得た。
【０４３４】 工程ｃ．上記の中間体（０．０８３ｇ，０．３２ｍｍｏｌ）を、ＳｎＣｌ２・
２Ｈ２Ｏ（０．２８７ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を含有するＥｔＯＡｃ（３ｍＬ）
とともに８０℃に密閉バイアル中で１時間加熱した。次いで、これを室温に冷却
し、飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分
離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーション
で濃縮し、そして３０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いてシリカ
ゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、油状物質として相当
するアミン（０．０５５ｇ、７２％）を得た。
【０４３５】 工程ｄ．上記で得られたアニリン（０．０５５ｇ，０．２３ｍｍｏｌ）を、４
−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネート（０．１１１ｇ
，０．５ｍｍｏｌ）含有ＤＣＭ（１．５ｍＬ）と共に室温で１０分間攪拌した。
次いで、これを水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、ブライ
ンで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーションで濃縮し、そ
して０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭの勾配溶出を用いてシリカゲル上でフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製して、白色固体として表題の化合物（０．０
９０ｇ、８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１５（ｓ，
１Ｈ）、９．００（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）
、７．１０（ｓ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）、３．
２４（ｍ，４Ｈ）、１．９６（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：４５２［Ｍ＋Ｈ］＋ 。
【０４３６】 （実施例１２４）
【０４３７】
【化１４１】
【０４３８】 表題の化合物を、工程ｂにおいて、ピロリジンを２−メトキシメチルピロリジ
ンで置き換える以外は、実施例１２３について用いたの同じ順序によって合成し
た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ９．１５（ｓ，１Ｈ）、９．０２（ｓ
，１Ｈ）、８．０８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、７
．２０（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、６．４８（ｓ，１Ｈ）、３．８６
（ｍ，１Ｈ）、３．２０〜３．４０（ｍ，３Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）、３．
０９（ｍ，１Ｈ）、１．９４（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：４９６［Ｍ＋Ｈ］＋ 。
【０４３９】 （実施例１２５）
【０４４０】
【化１４２】
【０４４１】 表題の化合物を、実施例１２３について用いたの同じ順序によって、ただし工
程ｂにおいて、３−フルオロ−５−ニトロベンゾトリフルオリドおよびモルフォ
リンで開始するというわずかに変更した条件で、合成した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）：δ９．２４（ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ
，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７
．２３（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、３．７４（ｍ，４Ｈ）、３．１６
（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：４６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４２】 （実施例１２６）
【０４４３】
【化１４３】
【０４４４】 表題の化合物を、実施例１２３に記載の反応と同様の順序に従って合成した。
【０４４５】 工程ａ．３−フルオロ−５−ニトロベンゾトリフルオリド（０．２０９ｇ，１
ｍｍｏｌ）、２−アミノエタノール（０．２４４ｇ，４ｍｍｏｌ）およびＤＭＳ
Ｏ（３．５ｍＬ）のサンプルを、７０℃で２０時間攪拌した。次いでこれを室温
に冷却し、ブライン中に注ぎ入れ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離
し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーションで
濃縮し、そして８０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いたシリカゲル溶出上でフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製して、輝黄色固体として２−ヒドロキシエ
チルアミン置換生成物（０．２２２ｇ、８９％）を得た。
【０４４６】 工程ｂ．この中間体（０．０７５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）をトリホスゲン（０．
３００ｇ，１ｍｍｏｌ）含有ＤＣＭ（２ｍＬ）とともに、密閉バイアル中で２時
間８０℃に加熱した。次いで、これを室温まで冷却し、水中に注ぎ入れ、そして
ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４ で乾燥し、回転式エバポレーションで濃縮し、そして３０〜７０％ＥｔＯＡｃ／
ヘキサンの勾配溶出を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによ
って精製して、白色固体として相当するオキソリジノン（０．０３６ｇ、４３％
）を得た。
【０４４７】 工程ｃ．上記の中間体（０．０３１ｇ，０．１１２ｍｍｏｌ）を、ＳｎＣｌ２ ・２Ｈ２Ｏ（０．１０１ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を含有するＥｔＯＡｃ（３ｍＬ
）とともに８０℃に密閉バイアル中で１時間加熱した。次いで、これを室温に冷
却し、飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を
分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーショ
ンで濃縮し、そして６０〜９０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いてシリ
カゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、相当するアニリン
を得た。
【０４４８】 工程ｄ．上記で得られたアニリン（０．０１１ｇ，０．０４ｍｍｏｌ）を、４
−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニルイソシアネート（０．０４０ｇ
，０．１８ｍｍｏｌ）含有ＤＣＭ（２ｍＬ）およびＤＭＦ（０．５ｍｌ）と共に
室温で３０分間攪拌した。これを水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相
を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーシ
ョンで濃縮し、そして７０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いて
シリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、白色固体とし
て表題の化合物（０．０１１ｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ６ ）：δ９．３９（ｓ，１Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）
、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．
５３（ｓ，１Ｈ）、４．４６（ｔ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，２Ｈ）、４．１０（ｔ，
Ｊ＝８．３ Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：４６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４４９】 （実施例１２７）
【０４５０】
【化１４４】
【０４５１】 表題の化合物を、実施例１２６について用いたの同じ順序によって、ただし工
程ａにおいて、２−アミノエタノールをエチレンジアミンと交換するというわず
かに変更した条件で、全体的収率３７％で、合成した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６）：δ９．２５（ｓ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ
＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，４Ｈ）、７．１
９（ｓ，１Ｈ）、３．８８（ｔ，Ｊ＝８．３ Ｈｚ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：４６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４５２】 （実施例１２８）
【０４５３】
【化１４５】
【０４５４】 ３−メトキシ−５−トリフルオロメチルアニリン（０．０７７ｇ，０．４ｍｍ
ｏｌ，Ｏａｋｗｏｏｄから入手）、Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル
フェニル）グリシン（０．０５１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．１５３ｇ
，０．８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１０９ｇ、０．８ｍｍｏｌ）の混合物を含
有するＤＭＦ（２．５ｍＬ）を一晩、室温で攪拌した。次いで、これを飽和Ｎａ
ＨＣＯ３に注ぎ入れ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、ブライン
で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーションで濃縮し、そし
て３０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いてシリカゲル上でフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製して、白色固体として表題の化合物（０．
０３５ｇ、４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．３６（
ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝２．６ Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（
ｓ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、
３．９８（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：４２５［Ｍ＋Ｈ
］＋。
【０４５５】 必要なＮ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）グリシンを、以
下の通り調製した。４−クロロ−３−トリフルオロメチルアニリン（１．３６９
ｇ、７ｍｍｏｌ）、エチルブロモアセテート（１．５５ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）、
Ｋ２ＣＯ３（２．７６４ｇ、２０ｍｍｏｌ）の混合物を含有するＤＭＦ（４０ｍ
Ｌ）を、一晩７０℃に加熱した。次いで、これを水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽
出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、回転
式エバポレーションで濃縮し、そして２０〜４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配
溶出を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、
白色固体としてエチル Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）
グリシン（０．１８０ｇ、９％）を得た。
【０４５６】 グリシンエステル（０．１８０ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）をＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（
０．０５４ｇ、１．２８ｍｍｏｌ）とともに、ＴＨＦ（２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２
ｍＬ）および水（１ｍｌ）の混合溶媒中で３０分間攪拌した。次いで、この混合
物をＨＯＡｃを用いてｐＨ＝６に調節した。次いで、これを水に注ぎ入れ、Ｅｔ
ＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥し、回転式エバポレーションで濃縮し、そして０〜１００％ＭｅＯＨ／ＥｔＯ
Ａｃの勾配溶出を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーによって
精製して、泡状固体としてＮ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル）グリシ
ンを得た（０．１６０ｇ，９８％）。
【０４５７】 （実施例１２９）
【０４５８】
【化１４６】
【０４５９】 実施例１２４における化合物の調製のための中間体として得た、３−（２−メ
トキシメチルピロリジノ）−５−トリフルオロメチルアニリン（０．０８３ｇ、
０．３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）グリ
シン（０．０５１ｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．１１５ｇ，０．６ｍｍｏ
ｌ）、ＨＯＢｔ（０．０８２ｇ，０．６ｍｍｏｌ）の混合物を含有するＤＭＦ（
２ｍｌ）を、室温で一晩攪拌した。次いで、これを飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ入れ
、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水Ｎａ ２ ＳＯ４で乾燥し、回転式エバポレーションで濃縮し、そして３０〜６０％Ｅｔ
ＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶出を用いてシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフ
ィーによって精製して、白色固体として表題の化合物（０．０５５ｇ、５５％）
を得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１０．１８（ｓ，１Ｈ）、７．３
７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ
）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、６．８０（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｍ，１Ｈ）、６
．５２（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）、３．８３（ｍ，１Ｈ）、３．３０
（ｍ，１Ｈ）、３．２７（ｓ，３Ｈ）、３．０７（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｍ，
４Ｈ）．ＭＳ（ＥＳ）：５１０［Ｍ＋Ｈ］＋。 （実施例１３０）
【０４６０】
【化１４７】
【０４６１】 この化合物を２つの工程で調製した。ＤＣＭ（２０ｍｌ）中の３，５−ジアミ
ノベンゾトリフルオライド（０．７０５ｇ、４ｍｍｏｌ）の溶液に、４−クロロ
フェノキシアセチルクロライド（０．６２４ｍｌ、４ｍｍｏｌ）を０℃で添加し
た。混合物を、室温まで温め、そして、室温で１時間攪拌した。次いで、それを
水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、かん水で洗浄し、無水
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ロータリーエバポレーションによって濃縮し、そしてシ
リカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより３０〜７０％のＥｔＯＡｃ／ヘ
キサンの勾配溶離を用いて、黄白色固体（０．４２０ｇ、３０％）としてモノア
クリル化化合物まで精製した。
【０４６２】 ＤＭＦ（２．５ｍｌ）中の上記からのモノアニリン（０．１３８ｇ、０．４ｍ
ｍｏｌ）、Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル）グリシン（０
．０５１ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．１５３ｇ、０．８ｍｍｏｌ）、Ｈ
ＯＢｔ（０．１０９ｇ、０．８ｍｍｏｌ）を室温で一晩攪拌した。次いで、これ
を飽和ＮａＨＣＯ３に注ぎ入れ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し
、かん水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ロータリーエバポレーションに
よって濃縮し、そしてシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより４０〜
７０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配溶離を用いて精製し、黄白色固体（０．０
４６ｇ、３９％）として表題化合物を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）
：δ １０．４４（ｍ，２Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｍ，２Ｈ）
、７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．０２（ｍ，３Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝１０．０
Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｍ，１Ｈ）、４．７３（ｓ，２Ｈ）、３．９８（ｄ，
Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：５８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４６３】 （実施例１３１）
【０４６４】
【化１４８】
【０４６５】 表題の化合物を、以下に記載した反応順序に従って調製した。
【０４６６】 工程ａ．３−フルオロ−５−ニトロベンゾトリフルオライド（０．１２５ｇ、
０．６ｍｍｏｌ）、エチレンジアミン（０．１８０ｍｌ、２．４ｍｍｏｌ）の混
合物を、一晩７０℃まで加熱した。次いで、混合物を、室温まで冷却し、水に注
ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、かん水で洗浄し、無水Ｎａ２ ＳＯ４で乾燥し、ロータリーエバポレーションによって濃縮し、そしてシリカゲ
ルのフラッシュクロマトグラフィーにより３０のＭｅＯＨ／ＤＣＭ中の０〜１５
％のＮＨ４ＯＨの勾配溶離を用いて、白色固体（０．１０３ｇ、４１％）として
Ｎ−（２−アミノエチル）アニリンまで精製した。
【０４６７】 工程ｂ．ＤＭＳＯ（１ｍＬ）中の上記からのアニリン（０．０５０ｇ、０．２
ｍｍｏｌ）、２，５，６−トリクロロベンズイミダゾール（０．０５０ｇ、０．
２２６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ、０．５７ｍｍｏ
ｌ）の混合物を１．５時間、１５０℃まで加熱した。次に、この混合物を室温ま
で冷却し、水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、かん水で洗
浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ロータリーエバポレーションによって濃縮し
、そしてシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより０〜２０％のＭｅＯ
Ｈ／ＥｔＯＡｃの勾配溶離を用いて精製し、黄色油（０．０２８ｇ、３２％）と
してカップリング化合物を得た。
【０４６８】 工程ｃ．次いで、上記からの生成物（０．０２７ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）
をＥｔＯＡｃ（１ｍｌ）中のＳｎＣｌ２．２Ｈ２Ｏ（０．０７０ｇ、０．３ｍｍ
ｏｌ）とともに封をしたバイアル中で８０℃まで３０分間加熱した。次いで、こ
れを、室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３で塩基性化（ｂａｓｉｆｉｅｄ）し、
そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、かん水で洗浄し、無水Ｎａ２Ｓ
Ｏ４で乾燥し、ロータリーエバポレーションによって濃縮し、そしてシリカゲル
のフラッシュクロマトグラフィーにより０〜３０％のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃの勾
配溶離を用いて精製し、茶褐色固体（０．０２０ｇ、８０％）としてアニリンを
与えた。
【０４６９】 工程ｄ．ＤＣＭ（１ｍＬ）中のアニリン形態の上記（０．０２０ｇ、０．０５
ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０３０ｍｌ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、４−クロ
ロフェノキシアセチルクロライド（０．０１５ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を、室温
で添加した。１０分間攪拌した後、水に注ぎ入れ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機
層を分離し、かん水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、ロータリーエバポレ
ーションによって濃縮し、５％のＭｅＯＨ／ＤＣＭを展開溶媒として使用する分
離用ＴＬＣを精製し、固体（２ｍｇ、６．８％）として所望の産物を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ １１．０６（ｓ， １Ｈ）、１０．１１（ｓ
， １Ｈ）、７．３３（ｍ，４Ｈ）、７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．０１（ｍ，３
Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、６．３８（ｍ，１Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、
３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ）：５７２［Ｍ＋Ｈ
］＋。
【０４７０】 （実施例１３２） １−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（３−メトキ
シメトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（１３２）。
【０４７１】 工程ａ．メトキシメチルクロライド（１．６ｍＬ、２０．９ｍｍｏｌ）を３−
ニトロ−５−トリフルオロメチルフェノール（ｔｒｉｆｌｕｏｒａｏｍｅｔｈｙ
ｌｐｈｅｎｏｌ）（２．８９ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチ
ルアミン（４．８ｍＬ、２７．８ｍｍｏｌ）を含有するジクロロメタン（５０ｍ
Ｌ）に添加した。室温での３時間の攪拌後、この溶液を水（１００ｍＬ）、かん
水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。次いで、生
じた油を、大気圧で３時間、エタノール（７０ｍＬ）中の１０％Ｐｄ／Ｃ（３０
０ｍｇ）で水素付加した。この懸濁液を、セライト（ｃｅｌｉｔｅ）のケーキを
通して濾過し、そして黄色油として３−メトキシメトキシ−５−トリフルオロメ
チル−フェニルアミンを与えるまで濃縮した。
【０４７２】 工程ｂ．３−メトキシメトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニルアミン（
２３７ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）および４−クロロ−３−トリフルオロメチルフ
ェニルイソシアネート（２３８ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２
０ｍＬ）中に溶解し、そして還流で６時間加熱した。次いで、この溶媒を減圧を
使用して除去し、そして得られた固体を、２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶液を
用いてシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー溶出を使用して精製した。同
様の画分を、プールし、そして黄白色固体として尿素生成物（０．４２１ｇ、８
９％）を与えるまで濃縮した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ７．８０（ｄ，
Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｓ
，１Ｈ）、５．３１（ｓ，２Ｈ）、３．５０（ｓ，３Ｈ）；Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐ
ｒａｙ ＭＳ（ＭＨ＋）ｍ／ｚ ４４３。
【０４７３】 （実施例１３３） １−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（３−ヒドロ
キシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（１３３）。
【０４７４】 上記からの１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（
３−メトキシメトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（１００
ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を３ＮのＨＣｌ／エチルアセテート（２０ｍＬ）の１
：１溶液に溶解し、そして室温で１６時間、強く攪拌した。次いで、さらにエチ
ルアセテートを添加し（５０ｍＬ）、そしてこの混合物を、水（２×５０ｍＬ）
、かん水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。生じ
た残留物を、３：１のヘキサン／エチルアセテート溶液を用いてシリカゲルのフ
ラッシュクロマトグラフィー溶出を使用して精製した。同様の画分をプールし、
そして黄白色固体としての表題の化合物（７２ｍｇ、７２％）まで濃縮した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（
ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、
７．２２（ｓ，１Ｈ）、７．２１（ｓ，１Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）；Ｅｌｅ
ｃｔｒｏｓｐｒａｙ ＭＳ（ＭＨ＋）ｍ／ｚ ３９９。
【０４７５】 （実施例１３４） １−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（３−アリル
−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（１３４）。実施例１３３から
得られたフェノール化合物を臭化アリル（１当量）、およびＫ２ＣＯ３（２当量
）で、６０℃で２４時間、ＤＭＦ中で処理した。反応終了後、生じた溶液を、分
離用逆相ＨＰＬＣカラムに直接注入し、そして所望の生成物質量を含む画分を収
集し、そしてＧｅｎｅｖａｃシステムを使用して濃縮した。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ ３ ＯＤ）δ ７．９８（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ
，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１
Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、６．０７（ｍ，１Ｈ）、
５．４２（ｄｑ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ）、５．２９（ｄｑ，Ｊ＝２
Ｈｚ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６１（ｄｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝５Ｈｚ，２Ｈ
）。
【０４７６】 （実施例１３５） １−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−３−（３−（３−
クロロベンジル）−５−トリフルオロメチル−フェニル）−ウレア（１３５）。
【０４７７】 表題の化合物を、実施例１３４に記載の手順と同じ手順に従って合成した。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ ７．９９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（
ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、
７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、６．９
３（ｓ，１Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）。
【０４７８】 （実施例１３６） Ｎ−［３−（３−クロロ−フェノキシメチル）−５−トリフルオロメチル−フ
ェニル］−２−（４−ピペリジン−１−イル−３−トリフルオロメチル−フェニ
ルアミノ）−アセトアミド （１３６）。
【０４７９】 工程ａ．４−ピペリジン−１−イル−３−トリフルオロメチル−フェニルアミ
ンの調製：ピペリジン（１．７ｍＬ、１７．２ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−
５−ニトロベンゾトリフルオライド（３ｇ、１４．３ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ
Ｃｈｅｍｉｃａｌから入手可能）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解し、封をした
チューブ中で２４時間１１０℃まで加熱した。次いで、この反応を、室温まで冷
却し、エチルアセテート（１００ｍＬ）で希釈し、そして水（２×１５０ｍＬ）
、かん水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、黄色油を与えるまで濃
縮した；Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ ＭＳ（ＭＨ＋）、ｍ／ｚ２７５。次いで、
この油を、大気圧で２４時間、エタノール（５０ｍＬ）中の１０％Ｐｄ／Ｃ（３
００ｍｇ）を用いて水素付加した。次いで、この懸濁液をセライトのケーキを通
して濾過し、対応するアニリン（３．５０ｇ、１００％）を薄黄色油として与え
るまで濃縮した。この物質を、さらなる精製なしに次の工程で使用した。
【０４８０】 工程ｂ．α−ブロモアセチルブロミド（１１．６μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を
３−（３−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルアニリン（４０ｍｇ、０
．１３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１８μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を含
有するジクロロメタン溶液（２ｍＬ）に室温で添加した。一晩攪拌した後、過剰
の溶媒を除去し、ＤＭＦ（２ｍＬ）および上記で得られた４−ピペリジン−１−
イル−３−トリフルオロメチルアニリンを添加し、そして全混合物を、７０℃で
８時間加熱した。得られた溶液を、分離用逆層ＨＰＬＣカラムに直接注入し、そ
して所望される産物の質量を含む画分を収集し、そして濃縮した。１Ｈ ＮＭＲ
（ＣＤ３ＯＤ）δ ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．５２（
ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，
１Ｈ）、７．０４（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９−６．９８（ｍ，３Ｈ）
、６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、
４．００（ｓ，２Ｈ）、３．０２（ｍ，４Ｈ）、１．７７（ｍ，４Ｈ）、１．６
１（ｍ，２Ｈ）；Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ ＭＳ（ＭＨ＋）ｍ／ｚ ５８６。
【０４８１】 （実施例１３７） 化合物１３７。工程ａ．メチル３−アミノ−５−トリフルオロメチルベンゾエ
ート（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｚａｔｅ）（２．０ｇ、９．
１３ｍｍｏｌ、市販の３−ニトロ−５−トリフルオロメチル安息香酸のエステル
化に続く大気中の水素下でＰｄ／Ｃを用いるニトロ基の還元から得られる）およ
び酢酸（１５ｍＬ）中の２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（５．９１ｇ、
４５．７ｍｍｏｌ）を６０℃で１．５時間加熱した。室温まで冷却した後、この
反応混合物を、エチルアセテートで希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３およびかん
水で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。で
粗生成物を、４：１〜３：１のヘキサン／ＡｃＯＥｔで溶出されるシリカゲルの
フラッシュクロマトグラフィーによって精製した。次いでこの生成物を、エーテ
ル／ヘキサンからの再結晶化によってさらに精製し、ピロール生成物を与えた（
１．７１ｇ、６９．６％）。１Ｈ（ＣＤＣｌ３）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ）、８
．１２（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，
１Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）。
【０４８２】 工程ｂ．工程ａからのピロールの部分（０．７６６ｇ、２８５ｍｍｏｌ）をＴ
ＨＦ（１５ｍＬ）中のＬＡＨ（ＴＨＦの１Ｍ溶液、８．６ｍＬ）を用いて０℃で
処理した。標準的なワークアップの後、対応するアルコールを得た（０．７０７
ｇ、８７．０％）。
【０４８３】 工程ｃ．アルコール形態の工程ｂのサンプル（５７ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ
）および４−クロロ−３−３トリフルオロメチルフェニルイソシアネート（５５
ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ中、室温で攪拌した。反応の完了（これ
には、代表的には一晩の攪拌を要する）において、この反応混合物を、ＤＣＭで
希釈し、そしてＮａＨＣＯ３で洗浄した。この有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾
過し、そして濃縮した。この粗生成物を４：１のヘキサン／ＥｔＯＡｃで溶出さ
れるシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物（７１ｍｇ
、６９．３％）を与えた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ １０．３（ｓ，１Ｈ）
８．０１（ｓ，１＋１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）
、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、６．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ，２Ｈ）、５．３０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．５（ｓ，２Ｈ）。
【０４８４】 （実施例１３８） 化合物１３８。工程ａ．上記実施例１３７の工程ｂからのアルコール化合物の
サンプルを３つの工程の操作、アルコールのそのメシレートへの活性化、アジド
によるメシレートの置換、およびアジドのアミンへの還元においてベンジルアミ
ンにまで変換した。
【０４８５】 工程ｂ．上記工程からのアミンのサンプルを、表題化合物を与えるために記載
したのと同じ条件に従って、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニルイソ
シアネートで処理した。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ ９．２０（ｓ，１Ｈ）、
８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６
２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ｌＨ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ）、７
．５０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．００（ｔ，
Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．４０（
ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）。
【０４８６】 （実施例１３９）
【０４８７】
【化１４９】
【０４８８】 （４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 ３−（
２−フェニルスルファニル−アセチルアミノ）−５−トリフルオロメチルベンジ
ルエステル（１３９）。
【０４８９】 工程１ａ．３−（２−フェニルスルファニル−アセチルアミノ）−５−トリフ
ルオロメチル−安息香酸メチルエステル（２５２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のＴ
ＨＦ／エタノール（１０：１）溶液に、ホウ化水素ナトリウム（４６ｍｇ、１．
４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を、６５℃で２時間攪拌した。反応混
合物を、一晩放置した。この混合物を、エチルアセテートで希釈し、１Ｎ ＨＣ
ｌ（２×）およびかん水で洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、
そしてストリップした。粗生成物を、ヘキサン／エチルアセテート（４：１）を
用いて溶出されるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、
１２６ｍｇのＮ−（３−ヒドロキシメチル−５−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−フェニルスルファニル−アセトアミドを５４％の収率で与えた。
【０４９０】 工程１ｂ．Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−５−トリフルオロメチル−フェニル
）−２−フェニルスルファニル−アセトアミド（１２６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ
）のＣＨ２Ｃｌ２溶液に１−クロロ−４−イソシアネート−２−トリフルオロメ
チル−ベンゼン（８６ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を
、室温で２時間攪拌した。有機溶媒を、真空下で除去し、そして粗生成物を、ヘ
キサン／エチルアセテート（３：１）を用いて溶出されるシリカゲルのフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製し、１７０．９ｍｇの（４−クロロ−３−ト
リフルオロメチル−フェニル）−カルバミン酸 ３−（２−フェニルスルファニ
ル−アセチルアミノ）−５−トリフルオロメチルベンジルエステルを８２％の収
率で与えた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ ３．８０（ｓ，３Ｈ）、５．１
９（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｂｓ，１Ｈ）、７．２４−７．２８（ｍ，２Ｈ）、
７．３１（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，５Ｈ）、７．４２（ｄ，
Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２Ｈｚ，１Ｈ）、７．
５４（ｍ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）
、７．８２（ｓ，１Ｈ）、８．７５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ ＳＥＩ ｍ／ｚ 相対
強度：Ｍ＋Ｈ、５６３．２（１００）。
【０４９１】 （実施例１４０）
【０４９２】
【化１５０】
【０４９３】 ２−（３−クロロ−フェニルアミノ）−Ｎ−｛３−［２−（３−クロロ−フェ
ニルアミノ）−アセチルアミノ］−５−トリフルオロメチル−フェニル｝アセト
アミド（１４０）。
【０４９４】 ２−ブロモ−Ｎ−［３−（２−ブロモ−アセチルアミノ）−５−トリフルオロ
メチル−フェニル］−アセトアミド（１５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＣＨ２ ＣＨ２溶液に３−クロロアニリン（１００μｌ）を室温で添加し、この混合物を
、室温で１時間攪拌した。この混合物を、エチルアセテートで希釈し、ＮａＨＣ
Ｏ３溶液で洗浄し、次に１Ｎ ＨＣｌ（２×）およびかん水で洗浄した。有機層
を、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過およびストリップし、そして粗生成物を、ヘキサ
ン／エチルアセテート（２：１）を用いて溶出されるシリカゲルのフラッシュク
ロマトグラフィーによって精製し、１３２ｍｇの表題化合物を９２％の収率で与
えた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ ３．８７（ｓ，４Ｈ）
、６．４９（ｄｄ，Ｊ＝２，８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．６３（ｓ，２Ｈ）、６．
７９（ｄ，Ｊ＝２，８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ
）、７．４６（ｓ，２Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、８．７７（ｓ，２Ｈ）。Ｍ
Ｓ ＳＥＩ ｍ／ｚ 相対強度：Ｍ＋Ｈ、５１１．２（１００）。
【０４９５】 （実施例１４１） 本実施例は、本発明の代表的な化合物に関連する活性のレベルを示す。
【０４９６】 （表１）
【０４９７】
【表１】
【０４９８】 ＩＣ５０：１０μＭ未満、＋＋＋；１０〜５０μＭ、＋＋；５０μＭより大、＋
。 細菌のＭＩＣ：４０μＭ未満、＋＋＋；４０〜１２５μＭ、＋＋；１２５μＭよ
り大、＋。
【０４９９】 （実施例１４１） 本実施例は、本発明の代表的な化合物と関連するＲＮＡポリメラーゼ阻害活性
および抗菌活性のレベルを示す。
【０５００】 （表２）
【０５０１】
【表２】
【０５０２】 ＩＣ５０：１０μＭ未満、＋＋＋；１０〜５０μＭ、＋＋；５０μＭより大、＋
。 細菌のＭＩＣ：４０μＭ未満、＋＋＋；４０〜１２５μＭ、＋＋；１２５μＭよ
り大、＋。
【０５０３】 本明細書において引用される刊行物および特許出願は、個々の各刊行物または
特許出願が参照として援用されることが具体的かつ個々に示されているかのよう
に参考として本明細書中に援用される。理解を明確にすることを目的として、例
示および例として上記発明がいくらか詳細に記載されてきたが、本発明の教示の
観点における当業者には、特定の変化および改変が、添付の特許請求の範囲の精
神または範囲から逸脱することなしに、本発明に対してなされ得ることが容易に
明らかである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/216 Ａ６１Ｋ 31/216 ４Ｃ０５５ 31/27 31/27 ４Ｃ０５６ 31/277 31/277 ４Ｃ０６９ 31/341 31/341 ４Ｃ０８６ 31/343 31/343 ４Ｃ２０４ 31/36 31/36 ４Ｃ２０６ 31/381 31/381 ４Ｈ００６ 31/397 31/397 31/402 31/402 31/4025 31/4025 31/404 31/404 31/4166 31/4166 31/4184 31/4184 31/421 31/421 31/44 31/44 31/4406 31/4406 31/445 31/445 31/4525 31/4525 31/47 31/47 31/495 31/495 31/5375 31/5375 Ａ６１Ｐ 31/00 Ａ６１Ｐ 31/00 31/04 31/04 Ｃ０７Ｃ 259/14 Ｃ０７Ｃ 259/14 259/18 259/18 275/30 275/30 275/34 275/34 275/40 275/40 311/21 311/21 311/37 311/37 317/44 317/44 323/60 323/60 323/62 323/62 Ｃ０７Ｄ 205/04 Ｃ０７Ｄ 205/04 207/06 207/06 207/08 207/08 207/12 207/12 207/14 207/14 207/20 207/20 207/22 207/22 207/325 207/325 209/42 209/42 211/14 211/14 211/58 211/58 211/70 211/70 213/58 213/58 215/54 215/54 233/36 233/36 235/30 235/30 Ａ 263/22 263/22 295/12 295/12 Ａ Ｚ 295/14 295/14 Ａ Ｚ 307/22 307/22 307/68 307/68 307/85 307/85 307/86 307/86 317/46 317/46 333/38 333/38 333/70 333/70 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ファン， ピンチェン アメリカ合衆国 カリフォルニア 94560， ニュワーク， チェリー ストリート 36838， アパートメント 117 (72)発明者 ミハリック， ジェフリー トーマス アメリカ合衆国 カリフォルニア 94107， サン フランシスコ， ３アールディー ロード 300， アパートメント 523 (72)発明者 カットラー， セレナ アメリカ合衆国 カリフォルニア 94301， パロ アルト， ハウソーン アベニュ ー 449 ナンバー３ Ｆターム(参考） 4C022 AA05 4C023 HA03 4C031 NA00 4C037 DA08 MA05 QA11 QA16 4C054 AA02 AA05 CC03 DD01 EE01 EE04 EE08 FF01 FF30 4C055 AA01 BA01 CA02 CA32 DA01 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE02 BA01 BB04 BC06 4C069 AA02 AA05 AA12 AB02 AB16 AC05 BA01 BB16 BB54 BC04 BC24 4C086 AA01 AA02 AA03 BA03 BA06 BA13 BB03 BC02 BC07 BC13 BC16 BC17 BC21 BC29 BC38 BC39 BC50 BC69 BC73 GA02 GA12 MA01 MA04 NA14 ZB32 ZB35 4C204 BB01 CB03 DB24 DB28 EB03 FB01 GB24 4C206 AA01 AA02 AA03 DB15 GA31 HA10 HA14 HA22 HA30 JA13 MA01 MA04 NA14 ZB32 ZB35 4H006 AA01 AA03 AB29 BJ50 BM10 BM30 BM71 BM72 BP30 BU46 BV25

Claims (33)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 以下の式を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩
    であって： Ａ−Ｘ−Ｍ−Ｙ−Ｂ ここで、 Ａは、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ ４ ）ハロアルコキシ、ニトロ、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリルおよ
    び−ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されたフ
    ェニル基からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ１６およびＲ１ ７ は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロア
    ルキルからなる群から選択されるか、またはそれらの各々が結合している窒素原
    子と一緒になって、４、５、６または７員環を形成し、該４、５、６または７員
    環は、環メンバーとしてさらなるヘテロ原子を必要に応じて有し、そして（Ｃ１ −Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキル、およびフェニル、ならびに
    置換および非置換のヘテロアリールからなる群から選択されるさらなる置換基を
    必要に応じて有し； Ｂは、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ１−
    Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、フェニル、お
    よびフェノキシ、ならびに置換および非置換のヘテロアリールからなる群から選
    択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル基からなる群から選択されるメ
    ンバーであり； Ｘは、結合であり； Ｙは、 【化１】 からなる群から選択されるメンバーであり、 ここで、 下付きのｍは、０、１または２であり；そして Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）
    アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからな
    る群から選択されるメンバーであり； Ｍは、二価の結合基： 【化２】 であり、ここで、 Ｕは、 【化３】 からなる群から選択されるメンバーであり；そして Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
    、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択されるメン
    バーである、 化合物。
  2. 【請求項２】 Ｕが、 【化４】 である、請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 前記化合物が、以下の式： 【化５】 を有する、請求項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 請求項３に記載の化合物であって、ここで、Ａは、（Ｃ１−
    Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキ
    シ、ニトロ、および−ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択される１〜３個の置換
    基で置換されたフェニル基であり、ここで、Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、
    水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキルからなる群
    から選択されるか、またはそれらの各々が結合している窒素原子と一緒になって
    、４、５、６または７員環を形成し、該４、５、６または７員環は、環メンバー
    としてさらなるヘテロ原子を必要に応じて有し、そして（Ｃ１−Ｃ８）アルキル
    、（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキル、およびフェニルからなる群から選択されるさ
    らなる置換基を必要に応じて有し；そしてＢは、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（
    Ｃ１−Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハ
    ロアルコキシ、ハロゲン、フェニル、およびフェノキシからなる群から選択され
    る１〜３個の置換基で置換されたフェニル基である、化合物。
  5. 【請求項５】 請求項３に記載の化合物であって、Ａは、置換または非置換
    のチエニル、置換または非置換のフラニル、置換または非置換のインドリル、置
    換または非置換のベンゾチエニル、および以下の式の基： 【化６】 からなる群から選択され； ここで、Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ヘテロアルキル
    、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシおよびニトロか
    らなる群から選択されるメンバーである、化合物。
  6. 【請求項６】 請求項３に記載の化合物であって、Ａは、置換または非置換
    のベンゾフラニル、置換または非置換のベンゾチエニル、置換または非置換のイ
    ンドリル、置換または非置換のベンズイミダゾリル、置換または非置換のベンズ
    チアゾリル、および置換または非置換のベンズオキサゾリルからなる群から選択
    される、化合物。
  7. 【請求項７】 以下の式を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩
    であって： Ａ−Ｘ−Ｍ−Ｙ−Ｂ ここで、 Ａは、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ ４ ）ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラ
    ゾリルおよび−ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置
    換されたフェニル基からなる群から選択されるメンバーであり、ここで、Ｒ１６ およびＲ１７は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ８ ）ヘテロアルキルからなる群から選択されるか、またはそれらの各々が結合して
    いる窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員環を形成し、該４、５、６
    または７員環は、環メンバーとしてさらなるヘテロ原子を必要に応じて有し、そ
    して（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキル、およびフェニル
    、ならびに置換および非置換のヘテロアリールからなる群から選択されるさらな
    る置換基を必要に応じて有し； Ｂは、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ１−
    Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、フェニル、およびフェノ
    キシ、ならびに置換および非置換のヘテロアリールからなる群から選択される１
    〜３個の置換基で置換されたフェニル基からなる群から選択されるメンバーであ
    り； Ｘは、結合であり； Ｙは、 【化７】 からなる群から選択されるメンバーであり、 ここで、 下付きのｍは、０、１または２であり；そして Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）
    アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからな
    る群から選択されるメンバーであり； Ｍは、二価の結合基： 【化８】 であり、ここで、 Ｕは、 【化９】 からなる群から選択されるメンバーであり；そして Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
    、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択されるメン
    バーである、 化合物。
  8. 【請求項８】 Ｕが、 【化１０】 である、請求項７に記載の化合物。
  9. 【請求項９】 前記化合物が、以下の式： 【化１１】 を有する、請求項７に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 請求項９に記載の化合物であって、ここで、Ａは、（Ｃ１ −Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコ
    キシ、ニトロ、ハロゲンおよび−ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択される１〜
    ３個の置換基で置換されたフェニル基であり、ここで、Ｒ１６およびＲ１７は、
    独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキル
    からなる群から選択されるか、またはそれらの各々が結合している窒素原子と一
    緒になって、４、５、６または７員環を形成し、該４、５、６または７員環は、
    環メンバーとしてさらなるヘテロ原子を必要に応じて有し、そして（Ｃ１−Ｃ８ ）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキル、およびフェニルからなる群から選
    択されるさらなる置換基を必要に応じて有し；そしてＢは、（Ｃ１−Ｃ４）アル
    コキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１ −Ｃ４）ハロアルコキシ、フェニル、およびフェノキシからなる群から選択され
    る１〜３個の置換基で置換されたフェニル基である、化合物。
  11. 【請求項１１】 請求項９に記載の化合物であって、Ａは、置換または非置
    換のチエニル、置換または非置換のフラニル、置換または非置換のインドリル、
    置換または非置換のベンゾチエニル、および以下の式の基： 【化１２】 からなる群から選択され； ここで、Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ヘテロアルキル
    、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ニトロおよび
    ハロゲンからなる群から選択されるメンバーである、化合物。
  12. 【請求項１２】 請求項９に記載の化合物であって、Ａは、置換または非置
    換のベンゾフラニル、置換または非置換のベンゾチエニル、置換または非置換の
    インドリル、置換または非置換のベンズイミダゾリル、置換または非置換のベン
    ズチアゾリル、および置換または非置換のベンズオキサゾリルからなる群から選
    択される、化合物。
  13. 【請求項１３】 表面上の細菌増殖を減少する方法であって、該方法は、該
    表面と請求項１または７に記載の化合物とを接触させる工程を包含する、方法。
  14. 【請求項１４】 細菌感染を処置する方法であって、該方法は、このような
    処置の必要な被験体と、有効量の以下の式を有する化合物またはその薬学的に受
    容可能な塩を接触させる工程を包含し： Ａ−Ｘ−Ｍ−Ｙ−Ｂ ここで、 ＡおよびＢの各々は、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換
    ヘテロアリールからなる群から独立して選択されるメンバーであり； ＸおよびＹの各々は、結合、 【化１３】 からなる群から独立して選択されるメンバーであり； ただし、ＸまたはＹの少なくとも一方は、結合であり；そしてここで、 下付きのｍは、０、１または２であり； 下付きのｎは、１または２であり； Ｗは、Ｏ、Ｎ−ＯＲ５、Ｎ−ＮＲ１Ｒ２、Ｎ−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ６、および
    Ｎ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６からなる群から選択されるメンバーであり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５の各々は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ア
    リール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリ
    ール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択されるメンバーであり
    ； Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、
    アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（
    Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキルからなる群か
    ら選択されるメンバーであり；そして Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ
    、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、および（
    Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキルからなる群から選択されるメンバーであり；そして Ｍは、 【化１４】 からなる群から選択される二価の結合基であり； ここで、 Ｕは、 【化１５】 からなる群から選択されるメンバーであり； Ｒ７およびＲ６の各々は、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ ６ ）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１−Ｃ ６ ）アルキルアミノからなる群から独立して選択されるメンバーであり； Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）
    アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから
    なる群から選択されるメンバーであり； Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
    、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択されるメン
    バーであり；そして Ｒ１１およびＲ１２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ ６ ）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（
    Ｏ）ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、およびＳ（Ｏ） ２ ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立して選択されるメンバーであり； ここで、 Ｒ１３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、フ
    ェニル、および置換フェニルからなる群から選択されるメンバーであり；そして Ｒ１４およびＲ１５の各々は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ １ −Ｃ６）ヘテロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーである、
    方法。
  15. 【請求項１５】 請求項１４に記載の方法であって、ＸおよびＹは、結合、 【化１６】 からなる群から独立して選択される、方法。
  16. 【請求項１６】 請求項１４に記載の方法であって、ＸおよびＹの各々は、
    結合、 【化１７】 からなる群から独立して選択される、方法。
  17. 【請求項１７】 請求項１４に記載の方法であって、ＸおよびＹの各々は、
    結合であり、そしてＭは、 【化１８】 であり、ここで、Ｕは、 【化１９】 からなる群から選択される、方法。
  18. 【請求項１８】 前記化合物が、以下の式： 【化２０】 を有する、請求項１４に記載の方法。
  19. 【請求項１９】 請求項１８に記載の方法であって、ここで、Ａは、（Ｃ１ −Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、
    （Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、フェニル、ナフチル、ピロ
    リル、ピラゾリルおよび−ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択される１〜３個の
    置換基で置換されたフェニル基であり、ここで、Ｒ１６およびＲ１７は、独立し
    て、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキルからな
    る群から選択されるか、またはそれらの各々が結合している窒素原子と一緒にな
    って、４、５、６または７員環を形成し、該４、５、６または７員環は、環メン
    バーとしてさらなるヘテロ原子を必要に応じて有し、そして（Ｃ１−Ｃ８）アル
    キル、（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキル、およびフェニルからなる群から選択され
    るさらなる置換基を必要に応じて有する、方法。
  20. 【請求項２０】 請求項１８に記載の方法であって、ここで、Ｂは、（Ｃ１ −Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ヘテロアルキル
    、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、フ
    ェニルおよびフェノキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され
    たフェニル基である、方法。
  21. 【請求項２１】 請求項１８に記載の方法であって、ここで、Ａは、（Ｃ１ −Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、
    （Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、および−ＮＲ１６Ｒ１７からなる群
    から選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル基であり、ここで、Ｒ１ ６ およびＲ１７は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ ８ ）ヘテロアルキルからなる群から選択されるか、またはそれらの各々が結合し
    ている窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員環を形成し、該４、５、
    ６または７員環は、環メンバーとしてさらなるヘテロ原子を必要に応じて有し、
    そして（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキル、およびフェニ
    ルからなる群から選択されるさらなる置換基を必要に応じて有し、そしてＢは、
    （Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ヘテロア
    ルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲ
    ン、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で置
    換されたフェニル基である、方法。
  22. 【請求項２２】 請求項１８に記載の方法であって、Ａは、置換または非置
    換のチエニル、置換または非置換のフラニル、置換または非置換のインドリル、
    置換または非置換のベンゾチエニル、および以下の式の基： 【化２１】 からなる群から選択され； ここで、Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ １ −Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロ
    アルコキシおよびハロゲンからなる群から選択されるメンバーである、方法。
  23. 【請求項２３】 請求項２２に記載の方法であって、Ａは、置換または非置
    換のベンゾフラニル、置換または非置換のベンゾチエニル、置換または非置換の
    インドリル、置換または非置換のベンズイミダゾリル、置換または非置換のベン
    ズチアゾリル、および置換または非置換のベンズオキサゾリルからなる群から選
    択される、方法。
  24. 【請求項２４】 薬学的に受容可能な賦形剤を、以下の式を有する化合物ま
    たはその薬学的に受容可能な塩との混合物で含む組成物であって： Ａ−Ｘ−Ｍ−Ｙ−Ｂ ここで、 ＡおよびＢの各々は、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換
    ヘテロアリールからなる群から独立して選択されるメンバーであり； ＸおよびＹの各々は、結合、 【化２２】 からなる群から独立して選択されるメンバーであり； ただし、ＸまたはＹの少なくとも一方は、結合であり；そしてここで、 下付きのｍは、０、１または２であり； 下付きのｎは、１または２であり； Ｗは、Ｏ、Ｎ−ＯＲ５、Ｎ−ＮＲ１Ｒ２、Ｎ−ＮＲ１Ｃ（Ｏ）Ｒ６、および
    Ｎ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ６からなる群から選択されるメンバーであり； Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５の各々は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ア
    リール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリ
    ール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から独立して選択されるメンバーであり
    ； Ｒ４は、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、
    アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、（
    Ｃ１−Ｃ６）アシルアミノ、および（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキルからなる群か
    ら選択されるメンバーであり；そして Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、アミノ
    、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、および（
    Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキルからなる群から選択されるメンバーであり；そして Ｍは、 【化２３】 からなる群から選択される二価の結合基であり； ここで、 Ｕは、 【化２４】 からなる群から選択されるメンバーであり； Ｒ７およびＲ６の各々は、Ｈ、ＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ ６ ）アルコキシ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ、およびジ（Ｃ１−Ｃ ６ ）アルキルアミノからなる群から独立して選択されるメンバーであり； Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）
    アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルから
    なる群から選択されるメンバーであり； Ｒ１０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル
    、およびヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキルからなる群から選択されるメン
    バーであり；そして Ｒ１１およびＲ１２は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール（Ｃ１−Ｃ ６ ）アルキル、ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、Ｃ（
    Ｏ）ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）−ＮＲ１４Ｒ１５、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３、およびＳ（Ｏ） ２ ＮＲ１４Ｒ１５からなる群から独立して選択されるメンバーであり； ここで、 Ｒ１３は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）ヘテロアルキル、フ
    ェニル、および置換フェニルからなる群から選択されるメンバーであり；そして Ｒ１４およびＲ１５の各々は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および（Ｃ １ −Ｃ６）ヘテロアルキルからなる群から独立して選択されるメンバーである、
    組成物。
  25. 【請求項２５】 請求項２４に記載の組成物であって、ＸおよびＹは、結合
    、 【化２５】 からなる群から独立して選択される、組成物。
  26. 【請求項２６】 請求項２４に記載の組成物であって、ＸおよびＹの各々は
    、結合、 【化２６】 からなる群から独立して選択される、組成物。
  27. 【請求項２７】 請求項２４に記載の組成物であって、ＸおよびＹの各々は
    、結合であり、そしてＭは、 【化２７】 であり、ここで、Ｕは、 【化２８】 からなる群から選択される、組成物。
  28. 【請求項２８】 前記化合物が、以下の式： 【化２９】 を有する、請求項２４に記載の組成物。
  29. 【請求項２９】 請求項２８に記載の組成物であって、ここで、Ａは、（Ｃ １ −Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル
    、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、フェニル、ナフチル、ピ
    ロリル、ピラゾリルおよび−ＮＲ１６Ｒ１７からなる群から選択される１〜３個
    の置換基で置換されたフェニル基であり、ここで、Ｒ１６およびＲ１７は、独立
    して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキルから
    なる群から選択されるか、またはそれらの各々が結合している窒素原子と一緒に
    なって、４、５、６または７員環を形成し、該４、５、６または７員環は、環メ
    ンバーとしてさらなるヘテロ原子を必要に応じて有し、そして（Ｃ１−Ｃ８）ア
    ルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキル、およびフェニルからなる群から選択さ
    れるさらなる置換基を必要に応じて有する、組成物。
  30. 【請求項３０】 請求項２８に記載の組成物であって、ここで、Ｂは、（Ｃ １ −Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ヘテロアルキ
    ル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、
    フェニルおよびフェノキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で置換さ
    れたフェニル基である、組成物。
  31. 【請求項３１】 請求項２８に記載の組成物であって、ここで、Ａは、（Ｃ １ −Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル
    、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロゲン、および−ＮＲ１６Ｒ１７からなる
    群から選択される１〜３個の置換基で置換されたフェニル基であり、ここで、Ｒ １６ およびＲ１７は、独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ８）アルキルおよび（Ｃ１−
    Ｃ８）ヘテロアルキルからなる群から選択されるか、またはそれらの各々が結合
    している窒素原子と一緒になって、４、５、６または７員環を形成し、該４、５
    、６または７員環は、環メンバーとしてさらなるヘテロ原子を必要に応じて有し
    、そして（Ｃ１−Ｃ８）アルキル、（Ｃ１−Ｃ８）ヘテロアルキル、およびフェ
    ニルからなる群から選択されるさらなる置換基を必要に応じて有し、そしてＢは
    、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ４）ヘテロ
    アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ、ハロ
    ゲン、フェニルおよびフェノキシからなる群から選択される１〜３個の置換基で
    置換されたフェニル基である、組成物。
  32. 【請求項３２】 請求項２８に記載の組成物であって、Ａは、置換または非
    置換のチエニル、置換または非置換のフラニル、置換または非置換のインドリル
    、置換または非置換のベンゾチエニル、および以下の式の基： 【化３０】 からなる群から選択され； ここで、Ｒ１８は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ １ −Ｃ４）ヘテロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ４）ハロ
    アルコキシおよびハロゲンからなる群から選択されるメンバーである、組成物。
  33. 【請求項３３】 請求項３２に記載の組成物であって、Ａは、置換または非
    置換のベンゾフラニル、置換または非置換のベンゾチエニル、置換または非置換
    のインドリル、置換または非置換のベンズイミダゾリル、置換または非置換のベ
    ンズチアゾリル、および置換または非置換のベンズオキサゾリルからなる群から
    選択される、組成物。
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