JP2002539243A - 受精能を向上させるための組成物 - Google Patents

受精能を向上させるための組成物

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Abstract

(57)【要約】 ジペプチジルペプチダーゼＩＶの阻害剤、及びこの阻害剤を含んでなる医薬組成物は、不妊治療、そして特には多嚢胞性卵巣症候群を原因とする人間の女性の不妊治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、動物、特に雌の動物、通常は人間の受精能を向上させるための薬剤
及び組成物に関する。
【０００２】 ＤＰ−ＩＶ阻害剤 ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰ−ＩＶ、これはまたジペプチジルアミノ
ペプチダーゼＩＶ、ＤＰＰ−ＩＶ，ＤＡＰ−ＩＶ，ＥＣ３．４．１４．５とも称
される）は、ペプチド及びタンパク質に存在するアミノ末端ジペプチドを切断す
るセリンペプチダーゼである。これは、Ｎ末端配列がＸ−Ｐｒｏ又はＸ−Ａｌａ
である基質を認識する。ＤＰ−ＩＶの阻害剤は、炎症性疾患及びＡＩＤＳを治療
するための医薬剤として提唱されている。一般的には、既知のＤＰ−ＩＶの阻害
剤は、その基質のアナログである。ＤＰ−ＩＶ阻害剤の例が、ＤＤ ２９６ ０
７５ Ａ５（Ｎｅｕｂｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １９９１），
ＷＯ９１／１６３３９（Ｂａｃｈｏｖｃｈｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｏｃｔｏｂｅｒ
１９９１），ＷＯ９３／０８２５９（Ｂａｃｈｏｖｃｈｉｎ ｅｔ ａｌ．，
Ａｐｒｉｌ １９９３），ＷＯ９５／１５３０９（Ｊｅｎｋｉｎｓ ｅｔ ａｌ
．，Ｊｕｎｅ １９９５），ＷＯ９８／１９９９８（Ｖｉｌｌｈａｕｅｒ，Ｍａ
ｙ １９９８），ＷＯ９９／４６２７２（Ｓｃｈａｒｐｅ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅ
ｐｔｅｍｂｅｒ １９９９）及びＷＯ９９／６１４３１（Ｄｅｍｕｔｈ ｅｔ
ａｌ．，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９９９）に開示されている。これらの阻害剤のい
くつかのプロドラックもまたＷＯ９９／６７２７８及びＷＯ９９／６７２７９（
両方ともＤｅｍｕｔｈ ｅｔ ａｌ．，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ １９９９）に開示さ
れている。
【０００３】 下記の表に、ＤＰ−ＩＶ阻害剤である化合物の一般的なタイプ、及びそれらの
中で、本発明に好ましい特定の例を示す。この表には、開示された広範な化合物
の中から前記のタイプ及び例を引用した特許文献も示している。強調すべきこと
には、前記の引用した特許文献（ＤＤ及びＷＯ）に開示されている全てのＤＰ−
ＩＶ阻害剤を本発明に用いることができる。前記の従来の特許文献において、注
目する一般的な、及び特定の製剤及び各化合物に関する全ての情報を参照する。
例えば、下記の表では、表示した文献に従って、表示したピロリジン及びチアゾ
リジン環を、多様な環サイズを有する広範なその他の複素環によって置換し、そ
して／又は、表示したアミノアシル部分を広範なその他の物によって置換して、
本発明に用いるための、その他のＤＰ−ＩＶ阻害剤を得ることができる。
【０００４】
【表１】
【０００５】 多嚢胞性卵巣症候群 多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ，Ｓｔｅｉｎ−Ｌｅｖｅｎｔｈａｌ症候群）は
、卵巣皮の肥大及び多数の卵胞嚢胞の形成を特徴とする症状である。その結果、
不妊及び無月経に至る。循環中のホルモンレベルが乱れ、黄体形成ホルモン（Ｌ
Ｈ）及びステロイドは増加し、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）は減少する。これは
、視床下部からのゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）の異常放出の結果で
あることが示唆されているが、ＰＣＯＳの原因となる生理学的な欠陥は依然とし
て研究中である。ＬＨ及びＦＳＨのレベルを調節する治療方法を行うことにより
、補助を要する受精を達成することができるが、この方法は複雑であり、かつ費
用がかかりがちである。本発明者は、本発明において、ＰＣＯＳの治療にＤＰ−
ＩＶ阻害剤が有用であることを見いだした。
【０００６】 本発明の１つ目の点は、ＤＰ−ＩＶ阻害剤を含むことを特徴とする、不妊治療
用の医薬組成物である。本発明の２つ目の点は、ＤＰ−ＩＶ阻害剤の新規な使用
であり、すなわち不妊治療におけるその使用、そして特には、ＰＣＯＳを原因と
する人間の女性の不妊治療におけるその使用である。本発明の３つ目の点は、Ｐ
ＣＯＳを有する被験体において、補助を要する受精を向上させる方法であり、こ
の方法は、ＤＰ−ＩＶ阻害剤を含有する組成物を被験体に投与することである。
【０００７】 この様なＤＰ−ＩＶ阻害剤の使用は、ＧｎＲＨアゴニスト、並びにＦＳＨ及び
ＬＨを用いた現在の治療方法に対して多くの利点を有する。ＬＨ及びＦＳＨは大
きなペプチドであり、天然材料（一般的には閉経後の女性の尿）から単離される
か、又は組換え細胞の培養から調製される。尿からの単離では、疾患感染の危険
及び抗原性タンパク質の混入に対して、注意を払う必要がある。組換えホルモン
は、人間の病原体を伝染する可能性はより低いが、それでも抗原性タンパク質が
混入する可能性は残り、しかも尿からのタンパク質よりかなり高価である。更に
、組換えペプチドは、一般的には完全に「ヒト化された」グリコシル化パターン
を有していないので、抗原性及び低下した活性を示すかもしれない。ＧｎＲＨア
ゴニストは一般にデカペプチドであり、多数の行程からなる合成が必要である。
対照的に、ＤＰ−ＩＶは小分子であり、標準的な合成方法により容易に調製され
る。それらは非抗原性であり、容易に精製され、そして安価である。
【０００８】 もう１つの利点は、多くのケースで、ＤＰ−ＩＶ阻害剤は、経口投与後に生物
学的に活性なことである。このことは、全て注射によって投与しなければならな
いＧｎＲＨアゴニスト、ＦＳＨ及びＬＨとは対照的である。従って、ＤＰ−ＩＶ
阻害剤の使用は、患者に対するストレスがより少ない、より侵襲性の低い方法と
なる。
【０００９】 本発明の医薬組成物は、人間の女性における不妊治療にとって特に有効である
。この不妊は、多嚢胞性卵巣症候群と関係していることが好ましい。この組成物
は、ＤＰ−ＩＶ阻害剤を含有することを特徴とする。この組成物は、更に、当分
野に周知である医薬上認められている賦形剤、例えば希釈剤、増量剤、結合剤、
分散化剤、安定化剤及び類似のものを含んでもよい。
【００１０】 本発明では、ある化合物が１μＭの濃度で当該酵素の活性を阻害する場合、そ
の化合物をＤＰ−ＩＶ阻害剤とみなす。この様な化合物は、１００ｎＭ未満の濃
度でＤＰ−ＩＶの活性を阻害し、且つ１μＭ未満の濃度でその他の酵素を阻害し
ないことが好ましい。
【００１１】 下記の表に、ＤＰ−ＩＶ阻害剤である化合物の一般的なタイプ、及びそれらの
中で、本発明に好ましい特定の例を示す。この表には、開示された広範な化合物
の中から前記のタイプ及び例を引用した特許文献も示している。強調すべきこと
には、前記の引用した特許文献（ＤＤ及びＷＯ）に開示されている全てのＤＰ−
ＩＶ阻害剤を本発明に用いることができる。前記の従来の特許文献において、注
目する一般的な、及び特定の製剤及び各化合物に関する全ての情報を参照する。
例えば、下記の表では、表示した文献に従って、表示したピロリジン及びチアゾ
リジン環を、多様な環サイズを有する広範なその他の複素環によって置換し、そ
して／又は、表示したアミノアシル部分を広範なその他の物によって置換して、
本発明に用いるための、その他のＤＰ−ＩＶ阻害剤を得ることができる。
【００１２】
【表２】
【００１３】 本発明の好ましい態様では、ＤＰ−ＩＶ阻害剤はアミノアシルピロリジンニト
リルである。その中でも、ＷＯ９５／１５３０９及びＷＯ９８／１９９９８に開
示されているアミノアシルピロリジンニトリルが特に好ましい。
【００１４】 本発明の組成物を、既知の経路のいずれか、例えば経口、経粘膜（例えば頬内
、舌下、鼻内、膣内及び直腸内）、経皮、又は注射により人間の患者に投与する
ために製剤化しうる。好ましい投与経路は経口投与である。この場合、当該組成
物を錠剤又はカプセル剤として適当に製剤化する。
【００１５】 本発明は、ＤＰ−ＩＶ阻害剤であることが知られている化合物の新規な使用、
すなわち、不妊治療、特に多嚢胞性卵巣症候群を原因とする人間の女性の不妊治
療のための治療剤としての使用を提供する。
【００１６】 本発明は、不妊、特にＰＣＯＳを原因とする人間の女性の不妊のための改良さ
れた治療方法を含み、この方法では、治療上有効な量のＤＰ−ＩＶ阻害剤を含有
する医薬組成物を患者に投与する。この治療は、前記組成物の単独使用、又は前
記した通りのその他の薬剤と組み合わせての使用が関与しうる。一回分の投与量
、又は、例えば２〜６時間の間隔で投与する様に分割された投与量を投与しうる
。適当な臨床上の結果を得るまで一日、数日間又は数週間の期間、治療を継続し
うる。適当な結果には、例えば、妊娠（補助を要しない受精の場合）、及び未受
精卵の採取の成功又は胚移植の成功（補助を要する受精の場合）がある。投与様
式の詳細及び治療期間は、担当する医師により決定されるだろう。
【００１７】 実施例 実施例１：阻害剤の調製 文献に示された方法に従って、ＤＰ−ＩＶ阻害剤を調製することができる。Ｗ
Ｏ９５／１５３０９及びＷＯ９８／１９９９８に、アミノアシルピロリジンニト
リルの合成が記載されている。これらの方法を以下に説明する。
【００１８】 実施例１Ａ：（２Ｓ）−Ｎ−イソロイシルピロリジン−２−カルボニトリルの合
成
【化１】
【００１９】 （ａ）ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−イソロイシルプロリンアミド 乾燥ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の塩酸プロリンアミド（２２５ｍｇ、１．
５０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、撹拌しながら、ジイソプロピルエチルアミンを加え
、透明な塩基性（ｐＨ９）溶液を得た。Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ
ル−イソロイシルオキシ）スクシンイミド（３２８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を一
度に加え、その混合液を、窒素雰囲気下で室温で１６時間撹拌した。その溶媒を
真空下で蒸発させ、その残査を、酢酸エチルと０．３Ｎ硫酸水素カリウム溶液と
の間に分配させた。その有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、及び塩水
によって洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空下で濃縮した。その残
査を、シリカゲルの短プラグにより濾過し、ヘキサン／酢酸エチル（１０：９０
）で、次に酢酸エチルで溶出することにより精製した。生成物を含む溶出液を濃
縮することにより、表題の化合物を、無色の発泡ガラスとして得た。
【００２０】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．９０（１Ｈ，ｂｒ，ｓ）；５．５１（１
Ｈ，ｂｒ，ｓ）；５．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）；４．６２（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２．６ ＆ ７．０Ｈｚ）；４．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４ ＆
９．２Ｈｚ）；３．７９−３．５８（２Ｈ，ｍ）；２．３６（１Ｈ，ｍ）；２．
０９−１．５７（５Ｈ，ｍ）；１．４３（９Ｈ，ｓ）；１．１７（１Ｈ，ｍ）；
０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ
）ｐｐｍ。
【００２１】 （ｂ）（２Ｓ）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−イソロイシル）ピ
ロリジン−２−カルボニトリル 乾燥ピリジン（１０ｍＬ）中の前記（ａ）のアミド（２０３ｍｇ、０．６２ｍ
ｍｏｌ）の溶液中に、撹拌しながら、窒素雰囲気下でイミダゾール（８４ｍｇ、
１．２４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合液を−３５℃に冷却し、次にオキシ塩化
リン（０．２５ｍＬ、２．４８ｍｍｏｌ）を一滴ずつ加えた。この混合液を１時
間撹拌し、その間に、その温度を−２０℃まで上昇させ、そしてその溶媒を真空
下で蒸発させた。その残査を、シリカゲルのクロマトグラフィーにより精製して
、表題の化合物を、無色の油として得た。収量１８０ｍｇ（９４％）。
【００２２】 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ５．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）；４
．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６ ＆ ７．１Ｈｚ）；４．２２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝７．９ ＆ ９．１Ｈｚ）；３．８１（１Ｈ，ｍ）；３．７１（１Ｈ，ｍ）
；２．３０−２．１２（４Ｈ，ｍ）；１．７５（１Ｈ，ｍ）；１．６０（１Ｈ，
ｍ）；１．４２（９Ｈ，ｓ）；１．１９（１Ｈ，ｍ）；０．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６．９Ｈｚ）；０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）ｐｐｍ。 １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１７１．７；１５５．６；１１８．０；７
９．６；５６．０；４６．５；４６．０；３７．８；２９．６；２８．１；２５
．０；２４．２；１５．２；１０．９ｐｐｍ。
【００２３】 （ｃ）（２Ｓ）−Ｎ−（イソロイシル）−ピロリジン−２−カルボニトリル ト
リフルオロアセテート 前記（ｂ）のニトリルをトリフルオロ酢酸中に溶解し、その溶液を室温で１時
間撹拌した。その溶媒を真空下で蒸発させ、その残査を水中に溶解した。その溶
液を凍結乾燥して、表題の化合物を、白色のふわふわした固体として得た。収量
６０ｍｇ。
【００２４】 ＦＡＢマススペクトル：計算値ｍ／ｅ ２０９．３；実測値２１０．２（Ｍ＋
Ｈ）＋。 １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ４．３（１Ｈ，ｍ）；３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ）；３．１６（２Ｈ，ｍ）；１．８６−１．４８（５Ｈ，ｍ）；０．
９８（１Ｈ，ｍ）；０．６８（１Ｈ，ｍ）；０．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ）；０．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）ｐｐｍ。 １３Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：δ１６９．７；１１９．７；５７．３；４８．６
；４８．１；３６．９；３０．２；２５．８；２４．５；１５．４；１１．５ｐ
ｐｍ。
【００２５】 実施例１Ｂ：（２Ｓ）−Ｎ−（（２′Ｓ）−２′−アミノ−３′，３′−ジメチ
ルブタノイル）ピロリジン−２−カルボニトリルの合成
【化２】
【００２６】 実施例１Ａの方法に従って、ただしそのイソロイシン誘導体を、対応するｔｅ
ｒｔ−ブチルグリシン誘導体により置換して、この化合物を調製した。 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ４．８６−４．８１（１Ｈ，ｍ）；４．０
４（１Ｈ，ｓ）；３．７７−３．７１（２Ｈ，ｍ）；３．３４（２Ｈ，ｓ）；２
．３４−２．０８（４Ｈ，ｍ）；１．１４（９Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。 １３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１６７．４０，１１７．９９，５８．７８
，４６．５３，３４．２１，２９．５４，２５．２２，２５．０３ｐｐｍ。
【００２７】 実施例２：人間の不妊の動物モデル Ｚｕｃｋｅｒ糖尿病性脂肪質（ＺＤＦ）ラットは、人間の不妊、特にＰＣＯＳ
を原因とする人間の不妊における治療剤の有用可能性を証明するための適当なモ
デルと考えられている。この動物は肥満になるに連れて、そのホルモン状態が変
化する。これは、人間の肥満症に相当し、肥満はＰＣＯＳと結びついていること
が示唆されている。
【００２８】 動物 肥満したＺｕｃｋｅｒ糖尿病性脂肪質ラットの雄及び雌、並びに受精能のある
やせた雄及び雌を別個のケージに入れ、そしてプリナ（Ｐｕｒｉｎａ）５００８
（６．５％脂肪）で飼育した。６．５週齢目に、肥満ラットをランダムに３群に
分けた。 １．コントロール群：担体により処理した肥満ＺＤＦラット（８匹）。 ２．一日一回処理群：実施例１Ｂの化合物（１０ｍｇ／ｋｇ／日）を一日一回経
口投与した肥満ＺＤＦラット（８匹）。 ３．一日二回処理群：実施例１Ｂの化合物（１０ｍｇ／ｋｇ／日）を一日二回経
口投与した肥満ＺＤＦラット（８匹）。
【００２９】 実験の最後に、やせたラット及び肥満ラットの血液及び下垂体を採取した。下
垂体のＬＨ濃度及び血漿中のテストステロン濃度を、ラジオイムノアッセイによ
り測定した。発情周期を、膣スミアの観察により評価した。
【００３０】 ２．１：下垂体ＬＨ 肥満ラットの下垂体は、やせたラットよりも多いＬＨを含有していた（肥満ラ
ット及びやせたラットに付き、各々８．１±０．６μｇ／下垂体及び６．３±０
．６μｇ／下垂体。ｐ＜０．０５）。実施例１Ｂの化合物により肥満ラットを処
理することにより、そのＬＨ含有量はやせたラットの値にまで常態に回復した（
コントロールラット及び処理した肥満ラットに付き、各々８．１±０．６μｇ／
下垂体及び５．２±０．４μｇ／下垂体。ｐ＜０．０５）。
【００３１】 ２．２：血漿テストステロン 雄の肥満ラットの血漿テストステロンレベルはやせた雄ラットに比べて低かっ
た（肥満ラット及びやせたラットに付き、各々１１４５±３２８ｎｇ／ｍＬ及び
２４１０±２３９ｎｇ／ｍＬ。ｐ＜０．０５）。実施例１Ｂの化合物により肥満
ラットを処理することにより、その血漿テストステロンレベルはやせたラットの
値にまで常態に回復した（やせたラット及び処理した肥満ラットに付き、各々２
４１０±２３９ｎｇ／ｍＬ及び２３９２±７５９ｎｇ／ｍＬ、ＮＳ）。
【００３２】 ２．３：発情周期 雌の肥満ラットは、やせたラットに比べて、異常な発情周期を示した。実施例
１Ｂの化合物による処理により、雌の肥満ラットの発情周期は常態に回復した。 これらの結果は、ＤＰ−ＩＶ阻害剤が、雌及び雄の両披験体における不妊治療
、特にＰＣＯＳにおける不妊治療にとって有用であることを示している。
【００３３】 実施例３：医薬製剤 ３Ａ：５０ｍｇ錠剤 実施例１Ａの化合物５０ｍｇ当量を、活性成分として含有する錠剤を以下の通
りに調製する。 これらの材料を混合し、そしてプレスすることにより、２００ｍｇの錠剤２０
００個を作る。各錠剤は、５０ｍｇ当量の実施例１Ａの化合物の遊離塩基を含ん
でいる。
【００３４】 ３Ｂ：膣用坐剤 実施例１Ａの化合物１００ｍｇ当量を、活性成分として含有する膣投与用坐剤
を以下の通りに調製する。 これらの材料を混合し、そしてプレスすることにより、１ｇの坐剤１０００個
を作る。各坐剤は、１００ｍｇ当量の実施例１Ａの化合物の遊離塩基を含んでい
る。
【００３５】 前記実施例は、本発明を説明するためのものであり、限定するものではない。
当業者による等価な改変は、本発明及び特許請求の範囲内に含まれる。 １又は複数のＤＰ−ＩＶ阻害剤を、本発明の組成物及び方法に係る特定の目的
のために活性を有する唯一の成分として用いることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ， ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ， ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，Ｓ Ｉ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C076 AA03 AA36 AA56 BB01 CC17 DD24 DD25 DD29 DD41 DD42 DD67 EE13 EE32 EE38 4C084 AA17 BA01 MA35 MA37 MA52 NA14 ZA81 ZC20 ZC54 4C086 AA01 AA02 BC07 MA01 MA04 MA35 MA37 MA52 NA14 ZA81 ZC20 ZC54

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 不妊症を治療するため、又は受精能を高めるための医薬組成
    物であって、治療上有効な量のジペプチジルペプチダーゼＩＶの阻害剤を含んで
    なる、前記組成物。
  2. 【請求項２】 不妊症の原因が多嚢胞性卵巣症候群である、請求項１に記載
    の組成物。
  3. 【請求項３】 ジペプチジルペプチダーゼＩＶの阻害剤がアミノアシルピロ
    リジンニトリルを含んでなる、請求項１又は２に記載の組成物。
  4. 【請求項４】 経口投与用に製剤化された、請求項１〜３のいずれかに記載
    の組成物。
  5. 【請求項５】 錠剤又はカプセル剤である、請求項４に記載の組成物。
  6. 【請求項６】 不妊症を治療するため、又は受精能を高めるための医薬組成
    物の調製における、ジペプチジルペプチダーゼＩＶの阻害剤の使用。
  7. 【請求項７】 不妊を治療するため、又は受精を促すための方法であって、
    ジペプチジルペプチダーゼＩＶの阻害剤を含んでなる医薬剤を患者に投与するこ
    とを含んでなる、前記方法。
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