JP2001505550A - 新規へテロシクリルメチル置換ピラゾール誘導体 - Google Patents
新規へテロシクリルメチル置換ピラゾール誘導体Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.一般式(I−I) のヘテロシクリルメチル置換ピラゾール誘導体、ならびにそれらの異性体、塩お よびそれらのN−オキシドであって、 式中、 R1は、S、Nおよび/もしくはOから成る系列からの1個のヘテロ原子を有す る5員芳香族ヘテロ環を表すか、あるいはフェニルを表し、これらは場合によっ てはホルミル、カルボキシル、メルカプチル、ヒドロキシル、各場合で6個まで の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルキルチオ、アルコキシ もしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、フェニル、あるい は6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより同一もし くは異なる様式で3回まで置換され、このアルキルは順にヒドロキシル、アミノ 、カルボキシル、各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状の アシル、アルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはアシルアミノ、または式− OR4の基により置換されることができ、 ここで、 R4は5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシルまたは式−S iR5R6R7の基を示し、 式中 R5、R6およびR7は、同一もしくは異なり、そして6ないし10個の炭素原子を 有するアリールもしくは6個までの炭素原子を有するアルキルを示し、 そして/または、式の基により置換され、 ここで、 b1およびb1’は同一もしくは異なり、そして数0、1、2もしくは3を示し 、 a1は数1、2もしくは3を示し、 R8は水素、または4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 c1は数1もしくは2を示し、そして R9およびR10は、同一もしくは異なり、そして水素、または10個までの炭素原 子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、これは場合によっては3な いし8個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくは6ないし10個の炭素原子を 有するアリールにより置換され、これらは順にハロゲンにより置換されることが できるか、あるいは 6ないし10個の炭素原子を有するアリールを示し、これは場合によってはハロゲ ンにより置換されるか、あるいは 3ないし7個の炭素原子を有するシクロアルキルを示すか、あるいは R9およびR10は窒素原子と一緒になって5ないし7員の飽和ヘテロ環 を形成し、これは場合によってはさらなる酸素原子もしくは基−NR11を含有す ることができ、 ここで、 R11は、水素、4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル、 または式 の基を示すか、 あるいは、ベンジルもしくはフェニルを示し、ここで環系は場合によってはハロ ゲンにより置換され、 二重結合を包含するR2およびR3は、S、Nおよび/もしくはOから成る系列か らの1個のヘテロ原子を有する5員芳香族ヘテロ環あるいはフェニル環を形成し 、これらは場合によってはホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ、各 場合で6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシ もしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アジド、ハロゲン、フェニル 、または6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより同 一もしくは異なる様式で3回まで置換され、ここで、アルキルは順にヒドロキシ ル、アミノ、カルボキシル、各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしく は分枝状のアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルにより置換される ことができ、 ならびに/あるいは、場合によっては式−S(O)c1'NR9'R10'の基により置 換され、式中c1’、R9'およびR10'は前述のc1、R9およ びR10の意味を有し、そしてこれらと同一もしくは異なり、 A1は、S、Nおよび/もしくはOから成る系列からの3個までのヘテロ原子を 有する5ないし6員の芳香族もしくは飽和のヘテロ環を表し、これは場合によっ てはメルカプチル、ヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、各場合で6個まで の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルキルチオ、アルキルオ キシアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、トリ フルオロメチル、アジド、ハロゲン、フェニル、または6個までの炭素原子を有 する直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる様式で3回まで 置換され、このアルキルは順にヒドロキシル、カルボキシル、各場合で5個まで の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシもしくはアルコ キシカルボニルにより置換されることができ、 ならびに/あるいは、式−(CO)d1−NR12R13の基により置換され、 ここで、 d1は数0もしくは1を示し、 R12およびR13は同一もしくは異なり、そして水素、フェニル、ベンジル、また は各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルもしく はアシルを示す、ヘテロシクリルメチルピラゾール誘導体、ならびにそれらの異 性体、塩およびそれらのN−オキシド。 2.一般式(I−I)の請求の範囲1に記載の化合物、ならびにそれらの異性 体および塩ならびにそれらのN−オキシドであって、 式中、 R1が、フリル、ピロリル、チエニルもしくはフェニルを表し、これらは場合に よってはホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、各場合に5 個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシもしくは アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アジド、フッ素、塩素、臭素、フェニ ル、または5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより 同一もしくは異なる様式で2回まで置換され、このアルキルは順にヒドロキシル 、アミノ、カルボキシル、各場合に4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは 分枝状のアシル、アルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはアシルアミノ、ま たは式−OR4の基により置換されることができ、 ここで、 R4は4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシルを示し、 そして/あるいは、式 の基により置換され、 ここで、 a1は数1、2もしくは3を示し、 R8は水素、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 二重結合を包含するR2およびR3が、フリル、チエニルもしくはフェニル環を形 成し、これらは場合によってはホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ 、各場合に5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコ キシもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、 シアノ、アジド、フッ素、塩素、臭素、フェニル、または5個までの炭素原子を 有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる様式で3回ま で置換され、このアルキルは順にヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、各場合 で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシもし くはアルコキシカルボニルにより置換されることができ、 A1が、テトラヒドロピラニル、チエニル、フリル、テトラヒドロフラニル、ピ ラジニル、モルホリニル、ピリミジル、ピリダジニルもしくはピリジルを表し、 これらは場合によってはヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、各場合で4個 までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルキルチオ、アルキ ルオキシアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、フッ素、塩素、臭 素、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、または4個までの炭素原子を有する 直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる様式で2回まで置換 され、このアルキルは順にヒドロキシル、カルボキシル、各場合で4個までの炭 素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシもしくはアルコキシ カルボニルにより置換されることができ、 そして/あるいは、式−(CO)d1−NR12R13の基により置換され、 ここで、 d1は数0もしくは1を示し、 R12およびR13は同一もしくは異なり、そして水素、フェニル、ベンジル、また は各場合で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルもしく はアシルを示す化合物、ならびにそれらの異性体および塩ならびにそれらのN− オキシド。 3.一般式(I−I)の請求の範囲1に記載の化合物、ならびにそれらの異性 体および塩ならびにそれらのN−オキシドであって、 式中 R1が、フリル、ピロリル、チエニルもしくはフェニルを表し、これらは場合に よってはホルミル、各場合で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状 のアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、または4個までの炭素原 子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる様式で2 回まで置換され、このアルキルは順にヒドロキシル、カルボキシル、アミノ、各 場合で3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシ 、アルコキシカルボニルもしくはアシルアミノにより置換されることができ、 そして/あるいは、式 の基により置換され、 ここで、 a1は数1もしくは2を示し、 R8は水素もしくはメチルを示し、 二重結合を包含するR2およびR3が、フリル、チエニルもしくはフェニル環を形 成し、これらは場合によってはホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ 、各場合で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコ キシもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、フッ素、塩素、フェニル 、または3個までの炭素原子を有する 直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる様式で2回まで置換 され、このアルキルは順にヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、各場合で3個 までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシもしくはア ルコキシカルボニルにより置換されることができ、 A1が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、ピリミジル 、ピラジニル、ピリダジニル、フリルもしくはピリジルを表し、これらは場合に よってはホルミル、カルボキシル、各場合で3個までの炭素原子を有する直鎖状 もしくは分枝状のアシル、アルキルチオ、アルキルオキシアシル、アルコキシも しくはアルコキシカルボニル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、トリフル オロメチル、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルにより同一もしくは異なる様式で2回まで置換され、このアルキルは順にヒド ロキシル、カルボキシル、各場合で3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは 分枝状のアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルにより置換されるこ とができ、 そして/あるいは、式−(CO)d1−NR12R13の基により置換され、 ここで、 d1は数0もしくは1を示し、 R12およびR13は同一もしくは異なり、そして水素、または各場合で3個までの 炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルもしくはアシルを示す化合物 、ならびにそれらの異性体および塩ならびにそれらのN−オキシド。 4.一般式(I−I)の請求の範囲1の化合物、ならびにそれらの塩、 異性体およびN−オキシドであって、式中、 R1がフリルを表し、これは場合によってはホルミルまたは式−CH2- 二重結合を包含するR2およびR3がフェニル環を形成し、これはフェニル、フッ 素もしくはニトロにより置換され、 A1がフリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、チエニル、テトラヒドロ フラニルもしくはテトラヒドロピラニルを表し、これらは場合よっては塩素、臭 素、メトキシ、メトキシカルボニルもしくはカルボキシルにより置換される化合 物、ならびにそれらの塩、異性体およびN−オキシド。 5.一般式(I−I)の請求の範囲1に記載の化合物の製造方法であって、 [A1]一般式(I−II)式中 R1、R2およびR3は前述の意味を有する、 の化合物が、不活性溶媒中、適切な場合は塩基の存在下に、一般式(I−III) D1−CH2−A1 (I−III) 式中 A1は前述の意味を有し、 また D1はトリフラートもしくはハロゲン、好ましくは臭素を表す、 の化合物と反応されるか、 または、 [B1]一般式(I−IV) 式中 A1、R2およびR3は前述の意味を有し、 また L1は式−SnR14R15R16、ZnR17、ヨウ素もしくはトリフラートの基を表 し、 ここで、 R14、R15およびR16は同一もしくは異なり、そして4個までの炭素原子を有す る直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、 そして R17はハロゲンを示す、 の化合物が、不活性溶媒中でパラジウムで触媒される反応において、一般式(I −V) R1−T1 (I−V) 式中 R1は前述の意味を有し、 そして L1=SnR14R15R16もしくはZnR17の場合は、 T1はトリフラートを表すか、もしくはハロゲン、好ましくは臭素を表し、 また L1=ヨウ素もしくはトリフラートの場合は、 T1は式SnR14'R15'R16'、ZnR17'もしくはBR18R19の基を表し、 ここで、 R14'、R15'、R16'およびR17'は前述のR14、R15、R16およびR17の意味を 有し、そしてこれらと同一もしくは異なり、 R18およびR19は同一もしくは異なり、そして、ヒドロキシル、6ないし10個の 炭素原子を有するアリールオキシまたは各場合で5個までの炭素原子を有する直 鎖状もしくは分枝状のアルキルもしくはアルコキシを示すか、あるいは一緒に5 もしくは6員のカルボ環を形成する、 の化合物と反応され、 また、一般式(I−I)の未置換の化合物から出発する基−S(O)c1NR9R1 0 および−S(O)c1'NR9'R10'の場合は、これらは最初に塩化チオニルと反 応され、そして最後にアミン成分が使用され、 また、適切な場合は、R1、R2、R3および/もしくはA1のもとで列挙された置 換基は、通例の方法、好ましくは還元、酸化、保護基の***および/もしくは求 核置換により変えられるもしくは導入される、 ことを特徴とする方法。 6.請求の範囲1に記載の一般式(I−I)の最低1種の化合物を含んで成る 医薬。 7.請求の範囲1に記載の一般式(I−I)の最低1種の化合物および最低1 種の有機硝酸塩もしくはNO供与体の組み合わせを含んで成る医薬製剤。 8.請求の範囲1に記載の一般式(I−I)の最低1種の化合物および環状グ アノシン一リン酸(cGMP)の分解を阻害する化合物の組み合わせを含んで成 る医薬製剤。 9.心血管系疾患の治療のための医薬の製造における請求の範囲1に記載の一 般式(I−I)の化合物の使用。 10.脳卒中、脳虚血および頭蓋脳の外傷のような脳の梗塞事象(脳卒中)の 予防およびその結果と闘うための医薬の製造における請求の範囲1に記載の一般 式(I−I)の化合物の使用。 11.一般式(II−I) の1−ヘテロシクリルメチル置換ピラゾール、それらの異性体および塩ならびに それらのN−オキシドであって、 式中 R20は、3個までの窒素原子を有する6員の芳香族ヘテロ環を表し、これは場合 によってはホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、メルカプ チル、各場合で6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、ア ルコキシ、アルキルチオもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アジ ド、ハロゲン、フェニル、および/または式 −NR23R24 の基により同一もしくは異なる様式で3回まで置換され、 ここで、 R23およびR24は、同一もしくは異なり、そして水素または6個までの炭素原子 を有する直鎖状もしくは分枝状のアシルあるいは6個までの炭素原子を有する直 鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、このアルキルは場合によっては、3ない し6個の炭素原子を有するシクロアルキル、ヒドロキシル、アミノ、または各場 合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルコキシ、アシルも しくはアルコキシカルボニルにより置換されるか、 あるいは、 R23およびR24は、窒素原子と一緒になって、3ないし7員の飽和もしくは部分 的に不飽和のヘテロ環を形成し、これは場合によっては酸素もしくはイオウ原子 または式−NR25の基を付加的に含有することができ、 ここで、 R25は水素、または4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 そして/あるいは、6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルにより置換され、これは順にヒドロキシル、アミノ、ハロゲン、カルボキシル 、各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコ キシ、アルコキシカルボニルもしくはアシル アミノ、または式−OR26の基により置換されることができ、 ここで、 R26は、5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシルまたは式− SiR27R28R29の基を示し、 ここで、 R27、R28およびR29は同一もしくは異なり、そして6ないし10個の炭素原子を 有するアリールもしくは6個までの炭素原子を有するアルキルを示し、 そして/あるいは、場合によっては式の基により置換され、 ここで、 b2およびb2’は同一もしくは異なり、そして数0、1、2もしくは3を示し 、 a2は数1、2もしくは3を示し、 R30は水素、または4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 c2は数1もしくは2を示し、そして R31およびR32は、同一もしくは異なり、そして、水素、または10個までの炭素 原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、これは場合によっては、 3ないし8個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくは6ないし10個の炭素原 子を有するアリールにより置換され、これら は順にハロゲンにより置換されることができるか、または 6ないし10個の炭素原子を有するアリールを示し、これは場合によってはハロゲ ンにより置換されるか、または 3ないし7個の炭素原子を有するシクロアルキルを示すか、または R31およびR32は、窒素原子と一緒になって5ないし7員の飽和ヘテロ環を形成 し、これは場合によってはさらなる酸素原子もしくは基−NR33を含有すること ができ、 ここで、 R33は水素、4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル、ま たは式 の基を示すか、 あるいは、ベンジルもしくはフェニルを示し、ここで環系は場合によってはハロ ゲンにより置換され、 二重結合を包含するR21およびR22は、S、Nおよび/もしくはOから成る系列 からの1個のヘテロ原子を有する5員の芳香族ヘテロ環、またはフェニル環を形 成し、これらは場合によってはホルミル、メルカプチル、カルボキシル、ヒドロ キシル、アミノ、各場合で6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状の アシル、アルキルチオ、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、シ アノ、アジド、ハロゲン、フェニル、または6個までの炭素原子を有する直鎖状 もしくは分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる様式で3回まで置換され、 このアル キルは順にヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、各場合で5個までの炭素原子 を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボ ニルにより置換され得るか、あるいは、場合によっては式−S(O)c2'NR31' R32'の基により置換され、式中c2’、R31'およびR32'は前述のc2、R31 およびR32の意味を有し、そしてこれらと同一もしくは異なり、 A2は、フェニル、またはS、Nおよび/もしくはOから成る系列からの3個ま でのヘテロ原子を有する5ないし6員の芳香族もしくは飽和のヘテロ環を表し、 これは場合によってはメルカプチル、ヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、 各場合で6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルキル チオ、アルキルオキシアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ニト ロ、シアノ、トリフルオロメチル、アジド、ハロゲン、フェニルまたは6個まで の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる 様式で3回まで置換され、このアルキルは順にヒドロキシル、カルボキシル、各 場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシ もしくはアルコキシカルボニルにより置換されることができ、 そして/あるいは、式−(CO)d2−NR34R35の基により置換され、 ここで、 d2は数0もしくは1を示し、 R34およびR35は同一もしくは異なり、そして水素、フェニル、ベンジル、また は各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルもしく はアシルを示す1−ヘテロシクリルメチル置換ピラゾール、それらの異性体およ び塩ならびにそれらのN−オキシド。 12.一般式(II−I)の請求の範囲11に記載の化合物、それらの異性体お よび塩ならびにそれらのN−オキシドであって、 式中 R20が式 の基を表し、これらは場合によってはホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、 各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキ シもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アジド、フッ素、塩素、臭 素、フェニル、および/または式−NR23R24の基により同一もしくは異なる様 式で3回まで置換され、 ここで、 R23およびR24は、同一もしくは異なり、そして水素または4個までの炭素原子 を有する直鎖状もしくは分枝状のアシルあるいは4個までの炭素原子を有する直 鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、このアルキルは場合によってはヒドロキ シル、アミノ、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアル コキシにより置換されるか、あるいは R23およびR24が、窒素原子と一緒になってモルホリン環もしくは式 の基を形成し、 そして/あるいは、5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状 のアルキルにより置換され、これは順にヒドロキシル、アミノ、フルオル、カル ボキシル、各場合で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル 、アルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはアシルアミノ、または式−OR26 の基により置換されることができ、 ここで、 R26は、4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシルを示し、 そして/あるいは、場合によっては式 の基により置換され、 ここで、 b2およびb2’は同一もしくは異なり、そして数0、1、2もしくは3を示し 、 a2は数1、2もしくは3を示し、 R30は水素、または4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 二重結合を包含するR21およびR22が、フリル、チエニルもしくはフェニル環を 形成し、これらは場合によってはホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミ ノ、各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アル コキシもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アジド、フッ素、塩素 、臭素、フェニル、または5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状の アルキルにより同一もしく は異なる様式で3回まで置換され、このアルキルは順にヒドロキシル、アミノ、 カルボキシル、各場合で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のア シル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルにより置換されることができ、 A2がフェニルを表すか、または、テトラヒドロピラニル、フリル、テトラヒド ロフラニル、モルホリニル、ピリミジル、ピリダジニルもしくはピリジルを表し 、これらは場合によってはヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、各場合で4 個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルキルチオ、アル キルオキシアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、フッ素、塩素、 臭素、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、または4個までの炭素原子を有す る直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる様式で2回まで置 換され、このアルキルは順にヒドロキシル、カルボキシル、各場合で4個までの 炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシもしくはアルコキ シカルボニルにより置換されることができ、 そして/あるいは、式−(CO)d2−NR34R35の基により置換され、 ここで、 d2は数0もしくは1を示し、 R34およびR35は同一もしくは異なり、そして水素、フェニル、ベンジル、また は各場合で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルもしく はアシルを示す化合物、それらの異性体および塩ならびにそれらのN−オキシド 。 13.一般式(II−I)の請求の範囲11に記載の化合物、それらの異性体、 塩およびN−オキシドであって、 式中 R20が式 の基を表し、 ここで、環系は、場合によっては、ホルミル、各場合で4個までの炭素原子を有 する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル 、メチルアミノ、アミノ、フッ素、塩素、臭素、シアノ、アジド、または4個ま での炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより同一もしくは異な る様式で3回まで置換され、このアルキルは順にヒドロキシル、カルボキシル、 アミノ、各場合で3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、 アルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはアシルアミノにより置換されること ができ、 そして/あるいは、場合によっては式 の基により置換され、 二重結合を包含するR21およびR22が、フリル、チエニルもしくはフェニル環を 形成し、これらは場合によってはホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミ ノ、各場合で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アル コキシもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、フッ素、塩素、フェニ ル、または3個までの炭素原子を有 する直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる様式で2回まで 置換され、このアルキルは順にヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、各場合で 3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシもしく はアルコキシカルボニルにより置換されることができ、 A2が、フェニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、フリルもし くはピリジルを表し、これらは場合によってはホルミル、カルボキシル、各場合 で3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルキルチオ、 アルキルオキシアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、フッ素、塩 素、臭素、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルにより同一もしくは異なる様式 で2回まで置換されるか、または、3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは 分枝状のアルキルを表し、これは順にヒドロキシル、カルボキシル、各場合で3 個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシもしくは アルコキシカルボニルにより置換されることができ、 そして/あるいは、式−(CO)d2−NR34R35の基により置換され、 ここで、 d2は数0もしくは1を示し、 R34およびR35は同一もしくは異なり、そして水素、または各場合で3個までの 炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルもしくはアシルを示す化合物 、それらの異性体、塩およびN−オキシド。 14.一般式(II−I)の請求の範囲11に記載の化合物、ならびにそれらの 異性体、塩およびN−オキシドであって、式中 R20が式 の基を表し、式中、前述のヘテロ環系は、場合によってはメチル、フッ素、ホル ミル、アミノ、シアノ、メトキシ、メトキシカルボニル、メチルアミノ、塩素、 または式 の基により同一もしくは異なる様式で3回まで置換され、 二重結合を包含するR21およびR22が一緒にフェニル環を形成し、そして A2がフェニルを表し、これは場合によってはフッ素もしくはシアノにより置換 される化合物、ならびにそれらの異性体、塩およびN−オキシド。 15.請求の範囲11に記載の一般式(II−I)の化合物の製造方法であって 、 [A2]一般式(II−II)式中 R20、R21およびR23は前述の意味を有する、 の化合物が、不活性溶媒中、適切な場合は塩基の存在下に、一般式(II−III) D2−CH2−A2 (II−III) 式中 A2は前述の意味を有し そして D2はトリフラートもしくはハロゲン、好ましくは臭素を表す、 の化合物と反応されるか、 あるいは、 [B2]一般式(II−IV) 式中 A2、R21およびR22は前述の意味を有し、 また L2は式−SnR36R37R38、ZnR39、ヨウ素もしくはトリフラートの基を表 し、 式中 R36、R37およびR38は同一もしくは異なり、そして4個までの炭素原子を有す る直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、 そして R39はハロゲンを示す、 の化合物が、不活性溶媒中でパラジウムで触媒される反応において、一般式(II −V) R20−T2 (II−V) 式中 R20は前述の意味を有し、 そして L2=SnR36R37R38もしくはZnR39の場合は、 T2はトリフラートを表すか、もしくはハロゲン、好ましくは臭素を表し、 また、 L2=ヨウ素もしくはトリフラートの場合は、 T2は式SnR36'R37'R38'、ZnR39'もしくはBR40R41の基を表し、 式中 R36'、R37'、R38'およびR39'は前述のR36、R37、R38およびR39の意味を 有し、そしてこれらと同一もしくは異なり、 そして R40およびR41は同一もしくは異なり、そしてヒドロキシル、6ないし10個の炭 素原子を有するアリールオキシ、または各場合で5個までの炭素原子を有する直 鎖状もしくは分枝状のアルキルもしくはアルコキシを示すか、あるいは一緒に5 もしくは6員のカルボ環を形成し、 の化合物と反応され、 また、一般式(II−I)の未置換化合物から出発する基−S(O)c2NR31R32 および−S(O)c2'NR31'R32'の場合は、これらは最初に塩化チオニルと反 応され、そして最後にアミン成分が使用され、 また、適切な場合は、R20、R21、R22Rおよび/もしくはA2のもとで列挙さ れた置換基は、通例の方法、好ましくは還元、酸化、保護基の***および/もし くは求核置換により変えられるもしくは導入される、 ことを特徴とする方法。 16.請求の範囲11に記載の一般式(II−I)の最低1種の化合物を含んで 成る医薬。 17.請求の範囲11に記載の一般式(II−I)の最低1種の化合物および最 低1種の有機硝酸塩もしくはNO供与体の組み合わせを含んで成る医薬製剤。 18.請求の範囲11に記載の一般式(II−I)の最低1種の化合物および環 状グアノシン一リン酸(cGMP)の分解を阻害する化合物の組み合わせを含ん で成る医薬製剤。 19.心血管系疾患の治療のための医薬の製造における請求の範囲11に記載 の一般式(II−I)の化合物の使用。 20.脳卒中、脳虚血および頭蓋脳の外傷のような脳の梗塞事象(脳卒中)の 予防およびその結果と闘うための医薬の製造における請求の範囲11に記載の一 般式(II−I)の化合物の使用。 21.一般式(III−I) の3−ヘテロシクリル置換ピラゾール誘導体、ならびにそれらの異性体および塩 であって、 式中 R42は、S、Nおよび/もしくはOから成る系列からの2個までのヘテロ原子を 有する飽和の6員のヘテロ環を表すか、または、S、Nおよび/もしくはOから 成る系列からの2ないし3個のヘテロ原子を有する5員の芳香族もしくは飽和の ヘテロ環を表し、これらはまた窒素原子を介しても結合されることができ、そし て場合によってはホルミル、フェニル、メルカプチル、カルボキシル、トリフル オロメチル、ヒドロキシル、各場合で6個までの炭素原子を有する直鎖状もしく は分枝状のアシル、アルコキシ、アルキルチオもしくはアルコキシカルボニル、 ニトロ、シアノ、ハロゲン、フェニル、または6個までの炭素原子を有する直鎖 状もしくは分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる様式で3回まで置換され 、このアルキルは順にヒドロキシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、 カルボキシル、各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のア シル、アルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはアシルアミノまたは式−OR45 の基により置換されることができ、 ここで、 R45は、5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、または式 −SiR46R47R48の基を示し、 ここで、 R46、R47およびR48は同一もしくは異なり、そして6ないし10個の炭素原子を 有するアリールもしくは6個までの炭素原子を有するアルキルを示し、 そして/あるいは、式 の基により置換されることができ、 ここで、 a3、b3およびb3’は数0、1、2もしくは3を示し、 R49は水素、または4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 c3は数1もしくは2を示し、そして R50およびR51は、同一もしくは異なり、そして水素、または10個までの炭素原 子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、これは場合によっては、3 ないし8個の炭素原子を有するシクロアルキルもしくは6ないし10個の炭素原子 を有するアリールにより置換され、これらは順にハロゲンにより置換されること ができるか、あるいは、 6ないし10個の炭素原子を有するアリールを示し、これは場合によってはハロゲ ンにより置換されるか、あるいは 3ないし7個の炭素原子を有するシクロアルキルを示すか、あるいは R50およびR51は、窒素原子と一緒になって5ないし7員の飽和ヘテロ環を形成 し、これは場合によってはさらなる酸素原子もしくは基−NR52を含有しること ができ、 ここで、 R52は、水素、4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル、 または式 の基を示すか、 あるいは、ベンジルもしくはフェニルを示し、ここで環系が場合によってはハロ ゲンにより置換され、 二重結合を包含するR43およびR44は、N、Sおよび/もしくはOから成る系列 からの1個のヘテロ原子を有する5員の芳香族ヘテロ環、またはフェニル環を形 成し、これらは場合によってはホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミノ 、各場合で6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコ キシもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、フェニル、ま たは6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより同一も しくは異なる様式で3回まで置換され、このアルキルは順にヒドロキシル、アミ ノ、カルボキシル、各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状 のアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルにより置換されることがで き、 そして/あるいは、場合によっては式−S(O)c3'NR50'R51'の基により置 換され、式中c3’、R50'およびR51'は前述のc3、R50およびR51の意味を 有し、そしてこれらと同一もしくは異なり、 A3は、S、Nおよび/もしくはOから成る系列からの3個までのヘテロ原子を 有する5ないし6員の芳香族もしくは飽和のヘテロ環またはフェ ニルを表し、これらは場合によってはアミノ、メルカプチル、ヒドロキシル、ホ ルミル、カルボキシル、各場合で6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分 枝状のアシル、アルキルチオ、アルキルオキシアシル、アルコキシもしくはアル コキシカルボニル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、アジド、ハロゲン、 フェニル、または6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル により同一もしくは異なる様式で3回まで置換され、このアルキルは順にヒドロ キシル、カルボキシル、各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分 枝状のアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルにより置換されること ができ、 そして/あるいは、式−(CO)d3−NR53R54の基により置換され、 ここで、 d3は数0もしくは1を示し、 R53およびR54は同一もしくは異なり、そして水素、フェニル、ベンジル、また は各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルもしく はアシルを示す3−ヘテロシクリル置換ピラゾール、ならびにそれらの異性体お よび塩。 22.一般式(III−I)の請求の範囲21に記載の化合物ならびにそれらの 異性体および塩であって、 式中 R42が、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、1,2,3−トリアゾリル 、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、イソキサゾリル、イソチア ゾリル、ピラニルもしくはモルホリニルを表し、これらは場合によってはホルミ ル、トリフルオロメチル、フェニル、カルボ キシル、ヒドロキシル、各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分 枝状のアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ア ジド、フッ素、塩素、臭素、フェニル、または5個までの炭素原子を有する直鎖 状もしくは分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる様式で2回まで置換され 、このアルキルは順にヒドロキシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、 カルボキシル、各場合で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のア シル、アルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはアシルアミノ、または式−O R45の基により置換されることができ、 式中 R45は、4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシルまたは式− SiR46R47R48の基を示し、 ここで、 R46、R47およびR48は同一もしくは異なり、そして4個までの炭素原子を有す る直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、 そして/または、式 の基により置換され、 ここで、 a3は数0、1、2もしくは3を示し、 R49は水素、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 二重結合を包含するR43およびR44が、フリル、チエニル、もしくはフェニル環 を形成し、これらは場合によってはホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、ア ミノ、各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、ア ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、アジド、フッ素、塩 素、臭素、フェニル、または5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状 のアルキルにより同一もしくは異なる様式で3回まで置換され、このアルキルは 順にヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、各場合で4個までの炭素原子を有す る直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルに より置換されることができ、 A3が、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、チエニル、フェニル、 モルホリニル、ピリミジル、ピリダジニルもしくはピリジルを表し、これらは場 合によってはヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、各場合で4個までの炭素 原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルキルチオ、アルキルオキシア シル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、フッ素、塩素、臭素、ニトロ 、シアノ、トリフルオロメチル、または4個までの炭素原子を有する直鎖状もし くは分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる様式で2回まで置換され、この アルキルは順にヒドロキシル、カルボキシル、各場合で4個までの炭素原子を有 する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル により置換されることができ、 そして/あるいは、式−(CO)d3−NR53R54の基により置換され、 ここで、 d3は数0もしくは1を示し、 R53およびR54は同一もしくは異なり、そして水素、フェニル、ベンジル、また は各場合で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルもしく はアシルを示す化合物ならびにそれらの異性体および塩。 23.一般式(III−I)の請求の範囲21に記載の化合物ならびにそれらの 異性体および塩であって、 式中 R42が、イミダゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリルもしくはチアゾリルを 表し、これらは場合によってはホルミル、トリフルオロメチル、フェニル、各場 合で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシも しくはアルコキシカルボニル、または4個までの炭素原子を有する直鎖状もしく は分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる様式で2回まで置換され、このア ルキルは順にヒドロキシル、フッ素、塩素、トリフルオロメチル、カルボキシル 、アミノ、各場合で3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル 、アルコキシ、アルコキシカルボニルもしくはアシルアミノ、または式−O−C O−CH3の基により置換されることができ、 そして/あるいは、式の基により置換され、 ここで、 a3は数0、1もしくは2を示し、 R49は水素もしくはメチルを示し、 二重結合を包含するR43およびR44が、フリル、チエニルもしくはフェニル環を 形成し、これらは場合によってはホルミル、カルボキシル、ヒドロキシル、アミ ノ、各場合で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アル コキシもしくはアルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、フッ素、塩素、フェニ ル、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルにより 同一もしくは異なる様式で2回まで置換され、このアルキルは順にヒドロキシル 、アミノ、カルボキシル、各場合で3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは 分枝状のアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルにより置換されるこ とができ、 A3が、テトラヒドロピラニル、フェニル、チエニル、ピリミジルもしくはピリ ジルを表し、これらは場合によってはホルミル、カルボキシル、各場合で3個ま での炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルキルチオ、アルキル オキシアシル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、フッ素、塩素、臭素 、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、または3個までの炭素原子を有する直 鎖状もしくは分枝状のアルキルにより同一もしくは異なる様式で2回まで置換さ れ、このアルキルは順にヒドロキシル、カルボキシル、各場合で3個までの炭素 原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、アルコキシもしくはアルコキシカ ルボニルにより置換されることができ、 そして/あるいは、式−(CO)d3−NR53R54の基により置換され、 ここで、 d3は数0もしくは1を示し、 R53およびR54は同一もしくは異なり、そして水素、または各場合で3個までの 炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルもしくはアシルを示す化合物 ならびにそれらの異性体および塩。 24.一般式(III−I)の請求の範囲21に記載の化合物ならびにそれらの 異性体および塩であって、 式中 R42が、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリルもしくはオキサジアゾリルを 表し、これらは場合によってはエトキシカルボニル、フェニル、またはメチルも しくはエチルにより同一もしくは異なる様式で2回まで置換され、ここで、アル キル基は、順にヒドロキシル、塩素、エトキシカルボニル、オキシカルボニルメ チルもしくはメトキシにより置換されることができ、 R43およびR44が一緒に、二重結合を変えてフェニルを表し、これは場合によっ てはニトロにより置換され、 A3が、フェニル、もしくはフッ素により置換されるフェニル、またはピリミジ ルを表す化合物ならびにそれらの異性体および塩。 25.一般式(III−I)の請求の範囲21に記載の化合物の製造方法であっ て、 [A3]一般式(III−II) 式中 R42、R43およびR44は前述の意味を有する、 の化合物が、不活性溶媒中、適切な場合は塩基の存在下に、一般式(III−III) D3−CH2−A3 (III−III) 式中 A3は前述の意味を有し、 また D3はトリフラートもしくはハロゲン、好ましくは臭素を表す、 の化合物と反応されるか、 あるいは、 [B3]一般式(III−IV) 式中 A3、R43およびR44は前述の意味を有し、 また L3は式−SnR55R56R57、ZnR58、ヨウ素、臭素もしくはトリフラートの 基を表し、 ここで、 R56、R57およびR58は同一もしくは異なり、そして4個までの炭素原子を有す る直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、 そして R58はハロゲンを示す、 の化合物が、不活性溶媒中でパラジウムで触媒される反応において、一般式(II I−V) R42−T3 (III−V) 式中 R42は前述の意味を有し、 そして L3=SnR55R56R57もしくはZnR58の場合は、 T3はトリフラートを表すか、もしくはハロゲン、好ましくは臭素を表し、 また L3=ヨウ素、臭素もしくはトリフラートの場合は、 T3は式SnR55'R56'R57'、ZnR58'もしくはBR59R60の基を表し、 ここで、 R55'、R56'、R57'およびR58'は前述のR55、R56、R57およびR58の意味を 有し、そしてこれらと同一もしくは異なり、 また R59およびR60は同一もしくは異なり、そしてヒドロキシル、6ないし10個の炭 素原子を有するアリールオキシ、または各場合で5個までの炭素原子を有する直 鎖状もしくは分枝状のアルキルもしくはアルコキシを示すか、あるいは一緒に5 もしくは6員のカルボ環を形成する、 の化合物と反応されるか、 あるいは 式中 R61は4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルを表す、 の場合は、 一般式(III−VI) 式中 A3、R43およびR44は前述の意味を有する、 の化合物が、銅塩もしくはロジウム塩の存在下に、一般式(III−VII)式中 R62は4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルを表す、 のジアゾ化合物と反応されて、一般式(III−Ia) 式中 A3、R43、R44およびR62は前述の意味を有する、 の化合物を与え、 の場合は、 一般式(III−VIII) 式中 A3、R43およびR44は前述の意味を有する、 の化合物が、系NaOCO−CH3/N−メチルピロリジン中で、一般式(III− IX)の化合物との反応により、一般式(III−Ib) 式中 R43、R44およびA3は前述の意味を有する、 の化合物に直接転化され、 そして、アセチル基がその後メタノール中での水酸化カリウムの作用により*** されるか、 または 一般式(III−VIII)の化合物の式(III−IX)の化合物との反応により、一般式 (III−X) 式中 R43、R44およびA3は前述の意味を有する、 の化合物が最初に製造され、 そして、ヒドロキシメチル化合物が水酸化カリウムの作用によりさらなる段階で 製造されるかのいずれかであり、 そして、適切な場合は、通例の方法によるアルキル化により対応するアルコキシ 化合物に転化されるか、 あるいは [E3]一般式(III−XI) 式中 A3、R43およびR44は前述の意味を有する の化合物が、一般式(III−XII) の化合物との反応により、一般式(III−XIII) 式中 A3、R43およびR44は前述の意味を有する、 の化合物が製造され、 そしてその後、逆ディールス・アルダー反応の状況で反応されるか、 あるいは [F3]一般式(III−XIV) 式中 A3、R43およびR44は前述の意味を有する、 の化合物が、一般式(III−XV) Br−CH2−CO−R63 (III−XV) ここで、 R63は、各場合で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル もしくはアルコキシカルボニルを示す、 の化合物と不活性溶媒中で反応されて、一般式(III−Ic) 式中 A3、R43、R44およびR63は前述の意味を有する の化合物を与え、 また、エステルの場合(R63=CO2−(C1−C4アルキル))は、還元が通例 の方法により実施されて対応するヒドロキシメチル化合物を与 えるか、 あるいは の場合は、 一般式(III−XVI) 式中 A3、R43およびR44は前述の意味を有する、 のカルボン酸が、最初にヒドラジン水和物で一般式(III−XVII) ここで、 A3、R43およびR44は前述の意味を有する、 の化合物に転化され、 さらなる段階において、式(III−XVIII) Cl−CO−CH2−Cl (III−XVIII) の化合物を用いて、一般式(III−XIX) 式中 A3、R43およびR44は前述の意味を有する、 の化合物が製造され、 その後、オキシ三塩化リンの作用のもとに環化が実施されて一般式(III−Id ) 式中 A3、R43およびR44は前述の意味を有する、 の化合物を与え、 そして、既に上述されたように、−CH2−OH置換された化合物が、対応する −CH2−O−CO−CH3置換された化合物の段階を介して製造されるか、 あるいは、 [H3]R42が式 ここで、 R64は水素、または4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、そして R65はヘテロ環基R42のもとで上に列挙された二次置換基の意味の範囲を有する 、 の基を表す場合は、 一般式(III−XX) 式中 A3、R43、R44、R64およびR65は前述の意味を有する、 の化合物が、塩基の存在下に系PPh3/I2中で好ましくはトリエチルアミンと 反応されるか、 あるいは [I3]R45が式 ここで、a3は前述の意味を有する、 の基を表す場合は、 一般式(III−XXI) 式中 A3、R43およびR44は前述の意味を有し、そして R66は前述のR64の意味を有し、そしてこれと同一もしくは異なる、 の化合物が、最初に、通例の方法による還元により一般式(III−XXII) 式中 A3、R43およびR44は前述の意味を有する、 の化合物に転化され、そして、一般式(III−XXIII) 式中 A3、R43およびR44は前述の意味を有する、 の化合物がその後酸化により製造されるか、または、 一般式(III−XXI)の化合物が還元により一般式(III−XXIII)の化合物に直接 転化されるかのいずれかであり、 そして、最後に、これらが慣習的方法により1,2−もしくは1,3−ジヒドロ キシ化合物と反応されるか、 あるいは [J3]R42が式 ここで、 R67は前述のR65の意味を有し、そしてこれと同一もしくは異なる、 の基を表す場合は、 一般式(III−XXIV) 式中 R43およびR44は前述の意味を有し、また、 Qは水素を表すか、もしくは−CH2−A3の基を表し、そして R68はハロゲン、または4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のア ルコキシ、好ましくは塩素、メトキシもしくはエトキシを表す、の化合物が、一 般式(III−XXV) 式中 R67は前述の意味を有する、 の化合物と、適切な場合は塩基の存在下に反応され、また、Q=Hの場 合は、生成物がその後一般式A3−CH2−Br(III−XXVI)(式中Aは前述の 意味を有する)の化合物と反応されるか、または、 一般式(III−XXVII) 式中、 A3、R43およびR44は前述の意味を有する、 の化合物が、一般式(III−XXVIII) R67'−CO−R68’ (III−XXVIII) 式中 R67'は前述のR67の意味を有し、そしてこれと同一もしくは異なり、 また、 R68'は前述のR68の意味を有し、そしてこれと同一もしくは異なる、 の化合物と、適切な場合は塩基の存在下に反応されるかのいずれかであり、 また、一般式(III−I)の未置換の化合物から出発する基−S(O)c3NR50 R51および−S(O)c3'NR50'R51'の場合は、最初に塩化チオニルとの反応 および最後にアミン成分との反応が実施され、 また、適切な場合は、R42、R43、R44および/もしくはA43のもとに列挙され た置換基は、通例の方法、好ましくは還元、酸化、保護基の***および/もしく は求核置換により変えられるもしくは導入される、 ことを特徴とする方法。 26.一般式(III−XXIX) のオキサゾリル化合物の製造方法であって、 式中 XおよびYは同一もしくは異なり、そして飽和、不飽和もしくは芳香族、ヘテロ 単環もしくはヘテロ多環の基を包含する、場合によっては置換される脂肪族、脂 環式、アラ脂肪族、芳香族およびヘテロ環の基、カルボキシル、アシル、アルコ キシ、アルコキシカルボニルまたはシアノを表し得るか、あるいは、水素を表し 得、 ここで、芳香族およびヘテロ環基は、 ハロゲン、ホルミル、アシル、カルボキシル、ヒドロキシル、アルコキシ、アロ ーキシ、アシルオキシ、場合によってはアルキル置換されたアミノ、アシルアミ ノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、フェニル、お よび アルキル から成る群から選ばれる1種もしくはそれ以上の置換基により置換され得、 このアルキルは、 ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、カルボキシル、アシル、アルコキシ、アルコ キシカルボニル ならびにヘテロシクリルおよびフェニル から成る群から選ばれる1種もしくはそれ以上の置換基により置換され 得、 このヘテロシクリルおよびフェニルは、 アミノ、メルカプチル、ヒドロキシル、ホルミル、カルボキシル、アシル、アル キルチオ、アルキルオキシアシル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ 、シアノ、トリフルオロメチル、アジド、ハロゲン、フェニル、および場合によ ってはヒドロキシル、カルボキシル、アシル、アルコキシもしくはアルコキシカ ルボニルにより置換されるアルキル、から選ばれる1個もしくはそれ以上の置換 基により置換され得、 また、ここで、脂肪族、脂環式およびアラ脂肪族の基は、フッ素、ヒドロキシル 、アルコキシ、アローキシ、アシルオキシ、アルキル置換されたアミノ、アシル アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニルおよびアシルから成る群から 選ばれる1種もしくはそれ以上の置換基により置換され得、 Zは、 ヒドロキシル、アルコキシ、場合によってはアルキルおよび/もしくはハロゲン で置換されたアリールアルコキシ、場合によってはアルキルおよび/もしくはハ ロゲンで置換されたアローキシ、アローイルオキシ、アシルオキシ、アルキルチ オ、場合によってはアルキルおよび/もしくはハロゲンで置換されたアリールチ オ、ジアシルイミド、または式(III−XXX) 式中YおよびXは前述の意味を有する、 の基 から成る群から選ばれ、 式(III−XXXI) 式中YおよびXは前述の意味を有し、また、Halは塩素もしくは臭素を表す、 のアミドが、式M1+Z-もしくはM22+(Z-)2(式中M1はアルカリ金属であ り、M2はアルカリ土類金属であり、そしてZは上に定義されるとおりである) の化合物と反応されることを特徴とする方法。 27.オキサゾリル化合物の製造のための請求の範囲26に記載の方法であっ て、上の一般式(III−XXIX)中のXがここで、R43、R44およびA3は請求の範囲21で定義されたとおりであり、ま た、Yはアルキルまたは場合によってはアルキルもしくはハロゲンで置換された フェニルである、 である方法。 28.反応が約20℃ないし200℃の温度で溶媒中で実施される、請求の範囲2 6もしくは27に記載の方法。 29.請求の範囲21に記載の一般式(III−I)の最低1種の化合 物を含んで成る医薬。 30.請求の範囲21に記載の一般式(III−I)の最低1種の化合物および 最低1種の有機硝酸塩もしくはNO供与体の組み合わせを含んで成る医薬製剤。 31.請求の範囲21に記載の一般式(III−I)の最低1種の化合物および 環状グアノシン一リン酸(cGMP)の分解を阻害する化合物の組み合わせを含 んで成る医薬製剤。 32.心血管系疾患の治療のための医薬の製造における請求の範囲21に記載 の一般式(III−I)の化合物の使用。 33.脳卒中、脳虚血および頭蓋脳の外傷のような脳の梗塞事象(脳卒中)の 予防およびその結果と闘うための医薬の製造における請求の範囲21に記載の一 般式(III−I)の化合物の使用。 34.一般式(IV−I) の1−ベンジル−3−(置換ヘテロアリール)融合ピラゾール誘導体、ならびに それらの異性体および塩であって、 式中 A4はフェニルを表し、これは場合によってはハロゲン、ヒドロキシル、シアノ 、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アジド 、各場合で6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル、アル コキシもしくはアルコキシカルボニルにより同 一もしくは異なる様式で3回まで置換され、 R69は式 の基を表し、 ここで、 R72は、式−CH(OH)−CH3の基、または2ないし6個の炭素原子を有す る直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、これはヒドロキシルまたは4個まで の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルコキシにより1回ないし2回置 換されるか、あるいは、 ホルミル、6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、ニトロ 、または6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、 これはアミノ、アジドもしくは式−OR73の基により置換され、 ここで、 R73は5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシルまたは式−S iR74R75R76、 の基を示し、 ここで、 R74、R75およびR76は同一もしくは異なり、そして6ないし10個の炭素原子を 有するアリールまたは6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアル キルを示し、 R78は水素、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 そして R79は水素、または4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示すか、 あるいは、 R72は、式 の基を示し、 ここで、 R80は水素、または4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 R81は水素、または4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 そして a4は数1、2もしくは3を示し、 b4およびb4’は同一もしくは異なり、そして数0、1、2もしくは 3を示し、 c4は数1もしくは2を示し、そして R82およびR83は、同一もしくは異なり、そして水素、または10個までの炭素原 子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、これは場合によっては、3 ないし8個の炭素原子を有するシクロアルキル、または6ないし10個の炭素原子 を有するアリールにより置換され、これらは順にハロゲンにより置換されること ができるか、あるいは 6ないし10個の炭素原子を有するアリールを示し、これは場合によってはハロゲ ンにより置換されるか、あるいは 3ないし7個の炭素原子を有するシクロアルキルを示すか、あるいは R82およびR83は、窒素原子と一緒になって、5ないし7員の飽和ヘテロ環を形 成し、これは場合によってはさらなる酸素原子もしくは基−NR84を含有するこ とができ、 ここで、 R84は水素、4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル、ま たは式 の基を示すか、 あるいは、ベンジルもしくはフェニルを示し、ここで環系は場合によってはハロ ゲンにより置換されるか、 あるいは R72は、式−CH2−R85の基を示し、 ここで、 R85は水素、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 R70およびR71は一緒になって式の基を形成し、 ここで、 R86は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、トリフルオロメチル、 または各場合で4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルも しくはアルコキシ、あるいは式−S(O)c4'NR82'R83'の基を示し、式中c 4’、R82'およびR83'は前述のc4、R82およびR83の意味を有し、そしてこ れらと同一もしくは異なるが、ただし、フェニル環の場合かつヘテロ原子に直接 隣接する位置のR72は、A4がフェニルを表し、これがシアノ、ニトロ、トリフ ルオロメチル、アジド、カルボキシルまたは6個までの炭素原子を有する直鎖状 もしくは分枝状のアルコキシカルボニルにより置換されるか、あるいは上に列挙 された基により最低2回置換されるかのいずれかである場合にのみ式−CH2− OR85の基を表しうるか、あるいはR86がニトロ、アミノ、トリフルオロメチル を表すかもしくは式−S(O)c4NR82'R83'の基 を表す、1−ベンジル−3−(置換ヘテロアリール)融合ピラゾール誘導体なら びにそれらの異性体および塩。 35.一般式(IV−I)の請求の範囲34に記載の化合物ならびにそれらの異 性体および塩であって、 A4が、フェニルを表し、これは場合によってはフッ素、塩素、臭素、ヒドロキ シル、シアノ、カルボキシル、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト キシ、アジド、各場合で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のア ルキル、アルコキシもしくはアルコキシカルボニルにより同一もしくは異なる様 式で3回まで置換され、 R69が、式 の基を表し、 ここで、 R72は、式−CH(OH)−CH3の基、または2ないし4個の炭素原子を有す る直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、これはヒドロキシルまたは3個まで の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルコキシにより1回ないし2回置 換されるか、あるいは ホルミル、4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、ニトロ 、または4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、 このアルキルはアミノ、アジドもしくは式−OR73の基により置換され、 ここで、 R73は4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、または式 の基を示し、 ここで、 R78は水素、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 そして R79は水素、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示すか、 あるいは R72は、式 の基を示し、 ここで、 R80は水素、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 R81は水素、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 そして a4は数1もしくは2を示すか、 あるいは R72は、式−CH2−OR85の基を示し、 ここで、 R85は水素、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 R70およびR71が一緒に、式 の基を形成し、 ここで、 R86は、水素、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、トリフル オロメチル、または各場合で3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状 のアルキルもしくはアルコキシを示すが、 ただし、フェニル環の場合かつヘテロ原子に直接隣接する位置のR72が、A4が フェニルを表し、これがシアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、カルボ キシルまたは6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルコキシカ ルボニルにより置換されるか、あるいは上に列挙された基により最低2回置換さ れるかのいずれかである場合にのみ式−CH2−OR85の基を表してよいか、あ るいは、 R86がニトロ、アミノもしくはトリフルオロメチルを表す、化合物ならびにそれ らの異性体および塩。 36.一般式(IV−I)の請求の範囲34に記載の化合物ならびにそれらの異 性体および塩であって、式中 A4がフェニルを表し、これが場合によってはフッ素、塩素、臭素、トリフルオ ロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アジド、各 場合で3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキル、アルコキ シもしくはアルコキシカルボニルにより同一もしくは異なる様式で3回まで置換 され、 R69が、式 の基を表し、 ここで、 R72は、式−CH(OH)−CH3の基、または2ないし4個の炭素原子を有す る直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、これはヒドロキシル、メチル、もし くはメトキシにより1回ないし2回置換されるか、あるいは、 ホルミル、3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシル、ニトロ 、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、 このアルキルはアミノ、アジドもしくは式−OR73の基により置換され、 ここで、 R73は3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアシルまたは式 の基を示し、 ここで、 R78は水素もしくはメチルを示し、 そして R79は水素、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示すか、 あるいは、 R72は、式 の基を示し、 ここで、 R80は水素、または3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキ ルを示し、 R81は水素もしくはメチルを示し、 そして a4は数1もしくは2を示すか、 あるいは R72は、式−CH2−OR85の基を示し、 ここで、 R85は水素もしくはメチルを示し、 R70およびR71が、一緒に式 の基を形成し、 ここで、 R86は水素、フッ素、塩素、臭素、ニトロ、トリフルオロメチル、アミノ、ヒド ロキシルまたは各場合で3個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のア ルキルもしくはアルコキシを示すが、 ただし、フェニル環の場合かつヘテロ原子に直接隣接する位置のR72が、A4が フェニルを表し、これがシアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、カルボ キシルまたは6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルコキシカ ルボニルにより置換されるか、あるいは上に列挙された基により最低2回置換さ れるかのいずれかである場合にのみ式−CH2−OR85の基を表してよいか、あ るいは、R86がニトロ、アミノもしくはトリフルオロメチルを表す化合物、なら びにそれらの異性体および塩。 37.一般式(IV−I)の請求の範囲34の化合物であって、式中、A4がフ ェニルを表し、これは場合によってはフッ素、塩素、メチル、 メトキシ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシ により同一もしくは異なる様式で2回まで置換され、そして二重結合を包含する R70およびR71が一緒にフェニル環を形成し、これは場合によってはニトロ、フ ッ素、アミノもしくはメトキシにより置換されるが、 ただし、フェニル環の場合かつヘテロ原子に直接隣接する位置のR72が、A4が フェニルを表し、これがシアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、カルボ キシルまたは6個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルコキシカ ルボニルにより置換されるか、あるいは上に列挙された基により最低2回置換さ れるかのいずれかである場合にのみ式−CH2−OR85の基を表してよいか、 あるいは、 R86がニトロ、アミノもしくはトリフルオロメチルを表す化合物。 38.一般式(IV−I)の請求の範囲34に記載の化合物の製造方法であって 、 [A4]一般式(IV−II) H2N−NH−CH2−A4 (IV−II) 式中 A4は前述の意味を有する、 の化合物が、不活性溶媒中、適切な場合には酸の存在下に、一般式(IV−III) 式中 R69、R70およびR71は前述の意味を有する、 の化合物との反応により、一般式(IV−IV) 式中 A4、R69、R70およびR71は前述の意味を有する、 の化合物に転化され、 そしてこの生成物が最後に四酢酸鉛/三フッ化ボラン×エーテルを用いて酸化さ れかつ環化されるか、 あるいは [B4]一般式(IV−V)式中、 R69、R70およびR71は前述の意味を有する、 の化合物が、不活性溶媒中、適切な場合は塩基の存在下に、一般式(IV−VI) D4−CH2−A4 (IV−VI) 式中 A4は前述の意味を有し、 また D4はトリフラートもしくはハロゲン、好ましくは臭素を表す、 の化合物と反応されるか、 あるいは [C4]一般式(IV−VII) 式中 A4、R70およびR71は前述の意味を有し、 そして L4は式−SnR87R88R89、ZnR90、ヨウ素もしくはトリフラートの基を表 し、 ここで、 R87、R88およびR89は同一もしくは異なり、かつ 4個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルを示し、 そして R90はハロゲンを表す、 の化合物が、不活性溶媒中でパラジウムに触媒される反応において、式(IV−II I) R69−T4 (IV−III) 式中 R69は前述の意味を有し、 そして L4が=SnR87R88R89もしくはZnR90の場合は、 T4はトリフラートを表すか、もしくはハロゲン、好ましくは臭素を表し、 また L4=ヨウ素もしくはトリフラートの場合は、 T4は式SnR87'R88'R89'、ZnR90'もしくはBR91R92の基を表し、 ここで、 R87'、R88'、R89'およびR90'は前述のR87、R88、R89およびR90の意味を 有し、かつ、これらと同一もしくは異なり、 また R91およびR92は同一もしくは異なり、そして ヒドロキシル、6ないし10個の炭素原子を有するアリールオキシ、または各場合 で5個までの炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状のアルキルもしくはアルコ キシを示すか、あるいは一緒に5もしくは6員のカルボ環を形成する、 の化合物と反応されるか、 あるいは [D4]R72が、ヒドロキシルにより2回置換される2ないし6個の炭素原子を 有するアルキルを表す場合は、 一般式(IV−Ia)式中 A4、R70およびR71は前述の意味を有する、 反応により、一般式(IV−IX) 式中 R70、R71およびA4は前述の意味を有する の化合物に転化され、 そして最後にヒドロキシル官能基が四酸化オスミウムを用いて導入され、また、 適する場合は、R69、R70、R71および/もしくはA4のもとで列挙された置換 基が、通例の方法、好ましくは還元、酸化、保護基の***および/もしくは求核 置換により変えられるもしくは導入される、 ことを特徴とする方法。 39.請求の範囲34に記載の一般式(IV−I)の最低1種の化合物を含んで 成る医薬。 40.請求の範囲34に記載の一般式(IV−I)の最低1種の化合物および最 低1種の有機硝酸塩もしくはNO供与体の組み合わせを含んで 成る医薬製剤。 41.請求の範囲34に記載の一般式(IV−I)の最低1種の化合物および環 状グアノシン一リン酸(cGMP)の分解を阻害する化合物の組み合わせを含ん で成る医薬製剤。 42.心血管系疾患の治療のための医薬の製造における請求の範囲34に記載 の一般式(IV−I)の化合物の使用。 43.脳卒中、脳虚血および頭蓋脳の外傷のような脳の梗塞事象(脳卒中)の 予防およびその結果と闘うための医薬の製造における請求の範囲34に記載の一 般式(IV−I)の化合物の使用。
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