JP2001253823A - Ｈｉｖ遺伝子発現抑制剤 - Google Patents
Ｈｉｖ遺伝子発現抑制剤Info
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- JP2001253823A JP2001253823A JP2000065585A JP2000065585A JP2001253823A JP 2001253823 A JP2001253823 A JP 2001253823A JP 2000065585 A JP2000065585 A JP 2000065585A JP 2000065585 A JP2000065585 A JP 2000065585A JP 2001253823 A JP2001253823 A JP 2001253823A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 従来よりも優れたＨＩＶプロモーター活性阻
害作用を示す薬剤の提供。 【解決手段】 イソフラボン骨格、３−フェニルクマリ
ン骨格またはカルコン骨格を有する化合物またはその配
糖体を含有するＨＩＶプロモーター活性阻害剤。特に、
グリシルイソフラボン、イリジン、グリシクマリン、リ
コピラノクマリン、リコカルコンＡ、リコカルコンＢ、
またはテトラヒドロキシメトキシカルコンを含有するＨ
ＩＶプロモーター活性阻害剤。
害作用を示す薬剤の提供。 【解決手段】 イソフラボン骨格、３−フェニルクマリ
ン骨格またはカルコン骨格を有する化合物またはその配
糖体を含有するＨＩＶプロモーター活性阻害剤。特に、
グリシルイソフラボン、イリジン、グリシクマリン、リ
コピラノクマリン、リコカルコンＡ、リコカルコンＢ、
またはテトラヒドロキシメトキシカルコンを含有するＨ
ＩＶプロモーター活性阻害剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、イソフラボン骨
格、３−フェニルクマリン骨格またはカルコン骨格を有
する化合物を含有するヒト免疫不全ウイルス（以下、Ｈ
ＩＶという）遺伝子発現抑制剤、特にＨＩＶプロモータ
ー活性阻害剤に関する。
格、３−フェニルクマリン骨格またはカルコン骨格を有
する化合物を含有するヒト免疫不全ウイルス（以下、Ｈ
ＩＶという）遺伝子発現抑制剤、特にＨＩＶプロモータ
ー活性阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原
因ウイルスであるＨＩＶはレトロウイルスの１つであ
る。ある薬剤が抗レトロウイルス活性を示す様式は数多
くある。ＡＺＴや３ＴＣ等に代表されるウイルス逆転写
酵素阻害剤は、レトロウイルスＲＮＡゲノムの逆転写反
応を阻害することにより、プロウイルス化を抑制する。
一方、１９９６年に米国ＦＤＡの承認を得て登場したウ
イルスプロテアーゼ阻害剤は、プロウイルスの転写翻訳
産物である前駆体蛋白質を各成熟ウイルス蛋白質に切断
する反応を阻害することにより、ウイルスの増殖を抑制
する。さらに、最近開発が進められているインテグラー
ゼ阻害剤は、逆転写反応により生成したウイルスＤＮＡ
を細胞の染色体に組み込む過程を阻害することによりプ
ロウイルス化を抑制する。
因ウイルスであるＨＩＶはレトロウイルスの１つであ
る。ある薬剤が抗レトロウイルス活性を示す様式は数多
くある。ＡＺＴや３ＴＣ等に代表されるウイルス逆転写
酵素阻害剤は、レトロウイルスＲＮＡゲノムの逆転写反
応を阻害することにより、プロウイルス化を抑制する。
一方、１９９６年に米国ＦＤＡの承認を得て登場したウ
イルスプロテアーゼ阻害剤は、プロウイルスの転写翻訳
産物である前駆体蛋白質を各成熟ウイルス蛋白質に切断
する反応を阻害することにより、ウイルスの増殖を抑制
する。さらに、最近開発が進められているインテグラー
ゼ阻害剤は、逆転写反応により生成したウイルスＤＮＡ
を細胞の染色体に組み込む過程を阻害することによりプ
ロウイルス化を抑制する。
【０００３】ＨＩＶプロウイルスＤＮＡからの遺伝子発
現、特に転写を阻害することにより、ウイルス増殖を抑
制することもまた、ＨＩＶ感染者のＡＩＤＳ発症を防ぐ
（または遅らせる）上で魅力的な方策の１つである。こ
れまでに、例えば、タンニン酸や数種類の低分子ポリフ
ェノールにＨＩＶプロモーター活性阻害作用があること
が知られているが、その効果は十分とはいえず、さらに
強力なＨＩＶプロモーター活性阻害物質の探索が重要な
課題である。
現、特に転写を阻害することにより、ウイルス増殖を抑
制することもまた、ＨＩＶ感染者のＡＩＤＳ発症を防ぐ
（または遅らせる）上で魅力的な方策の１つである。こ
れまでに、例えば、タンニン酸や数種類の低分子ポリフ
ェノールにＨＩＶプロモーター活性阻害作用があること
が知られているが、その効果は十分とはいえず、さらに
強力なＨＩＶプロモーター活性阻害物質の探索が重要な
課題である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的は、タンニン酸等よりもさらに高いＨＩＶプロモー
ター活性阻害作用を有する物質を提供し、もってＡＩＤ
Ｓの予防および治療の新規な手段を提供することであ
る。
目的は、タンニン酸等よりもさらに高いＨＩＶプロモー
ター活性阻害作用を有する物質を提供し、もってＡＩＤ
Ｓの予防および治療の新規な手段を提供することであ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】ＨＩＶ遺伝子の発現誘導
は、細胞側の受容体にＴＮＦやＩＬ−１といったリガン
ドが結合することによってキナーゼが活性化されると、
ＮＦκＢ／ＩκＢ複合体のＩκＢがリン酸化されて遊離
し、活性化されたＮＦκＢは核に移行し、ＨＩＶプロモ
ーター（ＬＴＲ）中の特異的なシスエレメントに結合し
てウイルスＲＮＡの転写が開始されることによって起こ
ると説明されている。ＮＦκＢはまた、ＴＰＡの刺激に
よっても活性化される。すなわち、ＴＰＡ刺激を受ける
と細胞のＣ−キナーゼが活性化され、その作用によりＩ
κＢがリン酸化されて遊離し、ＮＦκＢが活性化され
る。したがって、ＨＩＶプロモーターの下流にレポータ
ー遺伝子を繋いだプラスミドを培養細胞にトランスフェ
クションし、ＴＰＡ刺激によりＮＦκＢの活性化を誘起
して該レポーター遺伝子のトランジェントな発現を調べ
るアッセイ系は、ＨＩＶプロモーターの活性阻害剤のス
クリーニング系として非常に有効なツールである。
は、細胞側の受容体にＴＮＦやＩＬ−１といったリガン
ドが結合することによってキナーゼが活性化されると、
ＮＦκＢ／ＩκＢ複合体のＩκＢがリン酸化されて遊離
し、活性化されたＮＦκＢは核に移行し、ＨＩＶプロモ
ーター（ＬＴＲ）中の特異的なシスエレメントに結合し
てウイルスＲＮＡの転写が開始されることによって起こ
ると説明されている。ＮＦκＢはまた、ＴＰＡの刺激に
よっても活性化される。すなわち、ＴＰＡ刺激を受ける
と細胞のＣ−キナーゼが活性化され、その作用によりＩ
κＢがリン酸化されて遊離し、ＮＦκＢが活性化され
る。したがって、ＨＩＶプロモーターの下流にレポータ
ー遺伝子を繋いだプラスミドを培養細胞にトランスフェ
クションし、ＴＰＡ刺激によりＮＦκＢの活性化を誘起
して該レポーター遺伝子のトランジェントな発現を調べ
るアッセイ系は、ＨＩＶプロモーターの活性阻害剤のス
クリーニング系として非常に有効なツールである。
【０００６】本発明者らは、このアッセイ系を利用し
て、薬用植物から抽出・単離された様々な化合物につい
てＨＩＶプロモーター活性阻害作用を調べた結果、甘草
等から得られるイソフラボン骨格、３−フェニルクマリ
ン骨格またはカルコン骨格を有する化合物が、タンニン
酸よりも強いＨＩＶプロモーター活性阻害作用を示すこ
とを見出して、本発明を完成するに至った。
て、薬用植物から抽出・単離された様々な化合物につい
てＨＩＶプロモーター活性阻害作用を調べた結果、甘草
等から得られるイソフラボン骨格、３−フェニルクマリ
ン骨格またはカルコン骨格を有する化合物が、タンニン
酸よりも強いＨＩＶプロモーター活性阻害作用を示すこ
とを見出して、本発明を完成するに至った。
【０００７】すなわち、本発明は次に述べるものであ
る。 １．下記一般式（Ｉ）
る。 １．下記一般式（Ｉ）
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｒ1はヒドロキシまたはＣ1-4アル
コキシ、Ｒ2は水素、ヒドロキシ、Ｃ1 -4アルコキシまた
はＣ2-5アルケニル、Ｒ3は水素、ヒドロキシまたはＣ
1-4アルコキシ、Ｒ4は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4ア
ルコキシ、Ｒ5は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキ
シ、およびＲ6は水素、ヒドロキシまたはＣ2-5アルケニ
ルである）で示されるイソフラボン系化合物およびその
配糖体からなる群より選択される少なくとも１種の化合
物、好ましくはグリシルイソフラボンおよびイリジンか
らなる群より選択される少なくとも１種のイソフラボン
系化合物、より好ましくはイリジンを含有するヒト免疫
不全ウイルスプロモーター活性阻害剤。 ２．下記一般式（II）
コキシ、Ｒ2は水素、ヒドロキシ、Ｃ1 -4アルコキシまた
はＣ2-5アルケニル、Ｒ3は水素、ヒドロキシまたはＣ
1-4アルコキシ、Ｒ4は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4ア
ルコキシ、Ｒ5は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキ
シ、およびＲ6は水素、ヒドロキシまたはＣ2-5アルケニ
ルである）で示されるイソフラボン系化合物およびその
配糖体からなる群より選択される少なくとも１種の化合
物、好ましくはグリシルイソフラボンおよびイリジンか
らなる群より選択される少なくとも１種のイソフラボン
系化合物、より好ましくはイリジンを含有するヒト免疫
不全ウイルスプロモーター活性阻害剤。 ２．下記一般式（II）
【００１０】
【化５】
【００１１】（式中、Ｒ1はヒドロキシまたはＣ1-4アル
コキシ、Ｒ2は水素またはＣ2-5アルケニル、あるいはＲ
1とＲ2は一緒になってクロマン環を形成してもよく、Ｒ
3はヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ4は水素、ヒ
ドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ5は水素、ヒドロキ
シ、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ2-5アルケニル、およびＲ
6は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシである）で
示される３−フェニルクマリン系化合物およびその配糖
体からなる群より選択される少なくとも１種の化合物、
好ましくはグリシクマリンおよびリコピラノクマリンか
らなる群より選択される少なくとも１種の３−フェニル
クマリン系化合物を含有するヒト免疫不全ウイルスプロ
モーター活性阻害剤。 ３．下記一般式（III）
コキシ、Ｒ2は水素またはＣ2-5アルケニル、あるいはＲ
1とＲ2は一緒になってクロマン環を形成してもよく、Ｒ
3はヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ4は水素、ヒ
ドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ5は水素、ヒドロキ
シ、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ2-5アルケニル、およびＲ
6は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシである）で
示される３−フェニルクマリン系化合物およびその配糖
体からなる群より選択される少なくとも１種の化合物、
好ましくはグリシクマリンおよびリコピラノクマリンか
らなる群より選択される少なくとも１種の３−フェニル
クマリン系化合物を含有するヒト免疫不全ウイルスプロ
モーター活性阻害剤。 ３．下記一般式（III）
【００１２】
【化６】
【００１３】（式中、Ｒ1はヒドロキシまたはＣ1-4アル
コキシ、Ｒ2は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキ
シ、Ｒ3はヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ4は水
素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ5はヒドロキ
シまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ6は水素、ヒドロキシまた
はＣ2-5アルケニルである）で示されるカルコン系化合
物およびその配糖体からなる群より選択される少なくと
も１種の化合物、好ましくはリコカルコンＡ、リコカル
コンＢおよびテトラヒドロキシメトキシカルコンからな
る群より選択される少なくとも１種のカルコン系化合
物、より好ましくはテトラヒドロキシメトキシカルコン
を含有するヒト免疫不全ウイルスプロモーター活性阻害
剤。
コキシ、Ｒ2は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキ
シ、Ｒ3はヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ4は水
素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ5はヒドロキ
シまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ6は水素、ヒドロキシまた
はＣ2-5アルケニルである）で示されるカルコン系化合
物およびその配糖体からなる群より選択される少なくと
も１種の化合物、好ましくはリコカルコンＡ、リコカル
コンＢおよびテトラヒドロキシメトキシカルコンからな
る群より選択される少なくとも１種のカルコン系化合
物、より好ましくはテトラヒドロキシメトキシカルコン
を含有するヒト免疫不全ウイルスプロモーター活性阻害
剤。
【００１４】
【発明の実施の形態】本発明のＨＩＶプロモーター活性
阻害剤の有効成分であるイソフラボン系化合物は、上記
一般式（Ｉ）で示されるイソフラボン骨格を有する化合
物またはその配糖体であって、後記実施例に詳述される
アッセイ系を用いた場合、細胞内に導入したＨＩＶプロ
モーター含有プラスミド中のＨＩＶプロモーター活性
を、１００μｇ／ｍｌ以下の濃度で約８０％以上阻害し
得る化合物であれば特に制限はない。ここで「Ｃ1-4ア
ルコキシ」は炭素数１〜４のいかなるアルコキシ基であ
ってもよいが、好ましくはメトキシである。また、「Ｃ
2-5アルケニル」も炭素数２〜５のいかなるアルケニル
基であってよいが、好ましくは２−メチル−２−ブテン
−４−イルである。本発明の具体的なイソフラボン系化
合物として、好ましくはグリシルイソフラボン（化
７）、イリジン（化８）等、より好ましくはイリジンが
挙げられる。
阻害剤の有効成分であるイソフラボン系化合物は、上記
一般式（Ｉ）で示されるイソフラボン骨格を有する化合
物またはその配糖体であって、後記実施例に詳述される
アッセイ系を用いた場合、細胞内に導入したＨＩＶプロ
モーター含有プラスミド中のＨＩＶプロモーター活性
を、１００μｇ／ｍｌ以下の濃度で約８０％以上阻害し
得る化合物であれば特に制限はない。ここで「Ｃ1-4ア
ルコキシ」は炭素数１〜４のいかなるアルコキシ基であ
ってもよいが、好ましくはメトキシである。また、「Ｃ
2-5アルケニル」も炭素数２〜５のいかなるアルケニル
基であってよいが、好ましくは２−メチル−２−ブテン
−４−イルである。本発明の具体的なイソフラボン系化
合物として、好ましくはグリシルイソフラボン（化
７）、イリジン（化８）等、より好ましくはイリジンが
挙げられる。
【００１５】
【化７】
【００１６】
【化８】
【００１７】これらのイソフラボン系化合物はいかなる
方法によって得られるものであってもよいが、例えば、
マメ科、アヤメ科、バラ科等に属する植物から、慣用の
抽出精製方法を用いて遊離化合物または配糖体として得
ることができる。
方法によって得られるものであってもよいが、例えば、
マメ科、アヤメ科、バラ科等に属する植物から、慣用の
抽出精製方法を用いて遊離化合物または配糖体として得
ることができる。
【００１８】例えば、グリシルイソフラボンは、市販の
西北甘草を７０％含水アセトンでホモジナイズし、遠沈
で不溶物を除いた後、上清の濃縮物をエーテルと水で分
配、エーテル可溶部を除いた水層をさらに酢酸エチルで
抽出し、その濃縮液についてシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム−水９８：２で溶出）および
ＭＣＩ−ゲル ＣＨＰ−２０Ｐを吸着剤とするカラムク
ロマトグラフィー（メタノール−水６：４で溶出）を組
み合わせて分離、精製することにより無色結晶として得
ることができる。
西北甘草を７０％含水アセトンでホモジナイズし、遠沈
で不溶物を除いた後、上清の濃縮物をエーテルと水で分
配、エーテル可溶部を除いた水層をさらに酢酸エチルで
抽出し、その濃縮液についてシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム−水９８：２で溶出）および
ＭＣＩ−ゲル ＣＨＰ−２０Ｐを吸着剤とするカラムク
ロマトグラフィー（メタノール−水６：４で溶出）を組
み合わせて分離、精製することにより無色結晶として得
ることができる。
【００１９】また、イリジンは、例えば、ジャーマンア
イリス（Iris germanica）の乾燥根茎を室温でメタノー
ル抽出し、濃縮液をエーテル、酢酸エチル、ブタノール
で順次抽出し、得られた酢酸エチルエキスをシリカゲル
カラムに吸着せしめ、クロロホルム、クロロホルム−メ
タノール混液（メタノール含量を１０％から４０％まで
１０％づつ増量）で順次溶出することにより、黄色結晶
として得ることができる。
イリス（Iris germanica）の乾燥根茎を室温でメタノー
ル抽出し、濃縮液をエーテル、酢酸エチル、ブタノール
で順次抽出し、得られた酢酸エチルエキスをシリカゲル
カラムに吸着せしめ、クロロホルム、クロロホルム−メ
タノール混液（メタノール含量を１０％から４０％まで
１０％づつ増量）で順次溶出することにより、黄色結晶
として得ることができる。
【００２０】また、天然に見出されていない本発明のイ
ソフラボン系化合物については、例えば、天然から単離
され得るイソフラボン系化合物を、慣用の方法を用いて
改変することにより調製することができる。
ソフラボン系化合物については、例えば、天然から単離
され得るイソフラボン系化合物を、慣用の方法を用いて
改変することにより調製することができる。
【００２１】本発明のＨＩＶプロモーター活性阻害剤の
別の有効成分である３−フェニルクマリン系化合物は、
上記一般式（II）で示される３−フェニルクマリン骨格
を有する化合物またはその配糖体であって、後記実施例
に詳述されるアッセイ系を用いた場合、細胞内に導入し
たＨＩＶプロモーター含有プラスミド中のＨＩＶプロモ
ーター活性を、１００μｇ／ｍｌ以下の濃度で約８０％
以上阻害し得る化合物であれば特に制限はない。ここで
「Ｃ1-4アルコキシ」は炭素数１〜４のいかなるアルコ
キシ基であってもよいが、好ましくはメトキシである。
また、「Ｃ2-5アルケニル」も炭素数２〜５のいかなる
アルケニル基であってよいが、好ましくは２−メチル−
２−ブテン−４−イルである。本発明の具体的な３−フ
ェニルクマリン系化合物として、好ましくはグリシクマ
リン（化９）、リコピラノクマリン（化１０）等が挙げ
られる。
別の有効成分である３−フェニルクマリン系化合物は、
上記一般式（II）で示される３−フェニルクマリン骨格
を有する化合物またはその配糖体であって、後記実施例
に詳述されるアッセイ系を用いた場合、細胞内に導入し
たＨＩＶプロモーター含有プラスミド中のＨＩＶプロモ
ーター活性を、１００μｇ／ｍｌ以下の濃度で約８０％
以上阻害し得る化合物であれば特に制限はない。ここで
「Ｃ1-4アルコキシ」は炭素数１〜４のいかなるアルコ
キシ基であってもよいが、好ましくはメトキシである。
また、「Ｃ2-5アルケニル」も炭素数２〜５のいかなる
アルケニル基であってよいが、好ましくは２−メチル−
２−ブテン−４−イルである。本発明の具体的な３−フ
ェニルクマリン系化合物として、好ましくはグリシクマ
リン（化９）、リコピラノクマリン（化１０）等が挙げ
られる。
【００２２】
【化９】
【００２３】
【化１０】
【００２４】これらの３−フェニルクマリン系化合物は
いかなる方法によって得られるものであってもよいが、
例えば、キク科、マメ科、セリ科、イネ科、ミカン科等
に属する植物から、慣用の抽出精製方法を用いて遊離化
合物または配糖体として得ることができる。
いかなる方法によって得られるものであってもよいが、
例えば、キク科、マメ科、セリ科、イネ科、ミカン科等
に属する植物から、慣用の抽出精製方法を用いて遊離化
合物または配糖体として得ることができる。
【００２５】例えば、グリシクマリンは、上記グリシル
イソフラボンと同様、西北甘草を７０％含水アセトンで
ホモジナイズし、遠沈で不溶物を除いた後、上清の濃縮
物をエーテルと水で分配、エーテル可溶部を除いた水層
をさらに酢酸エチルで抽出し、その濃縮液についてシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−水９
８：２で溶出）およびＭＣＩ−ゲル ＣＨＰ−２０Ｐを
吸着剤とするカラムクロマトグラフィー（メタノール−
水６：４で溶出）を組み合わせて分離、精製することに
より黄色結晶として得ることができる。一方、リコピラ
ノクマリンは、酢酸エチルエキスについて、液滴向流分
配クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水
７：１３：８；下降法）、ＭＣＩ−ゲル ＣＨＰ−２０
Ｐを吸着剤とするカラムクロマトグラフィー（メタノー
ル−水７：３で溶出）およびシリカゲル薄層での分取ク
ロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン−ギ酸８
０：１７：３）を組み合わせて分離することにより、黄
色結晶として得ることができる。
イソフラボンと同様、西北甘草を７０％含水アセトンで
ホモジナイズし、遠沈で不溶物を除いた後、上清の濃縮
物をエーテルと水で分配、エーテル可溶部を除いた水層
をさらに酢酸エチルで抽出し、その濃縮液についてシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−水９
８：２で溶出）およびＭＣＩ−ゲル ＣＨＰ−２０Ｐを
吸着剤とするカラムクロマトグラフィー（メタノール−
水６：４で溶出）を組み合わせて分離、精製することに
より黄色結晶として得ることができる。一方、リコピラ
ノクマリンは、酢酸エチルエキスについて、液滴向流分
配クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水
７：１３：８；下降法）、ＭＣＩ−ゲル ＣＨＰ−２０
Ｐを吸着剤とするカラムクロマトグラフィー（メタノー
ル−水７：３で溶出）およびシリカゲル薄層での分取ク
ロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン−ギ酸８
０：１７：３）を組み合わせて分離することにより、黄
色結晶として得ることができる。
【００２６】また、天然に見出されていない本発明の３
−フェニルクマリン系化合物については、例えば、天然
から単離され得る３−フェニルクマリン系化合物を、慣
用の方法を用いて改変することにより調製することがで
きる。
−フェニルクマリン系化合物については、例えば、天然
から単離され得る３−フェニルクマリン系化合物を、慣
用の方法を用いて改変することにより調製することがで
きる。
【００２７】本発明のＨＩＶプロモーター活性阻害剤の
さらに別の有効成分であるカルコン系化合物は、上記一
般式（III）で示されるカルコン骨格を有する化合物ま
たはその配糖体であって、後記実施例に詳述されるアッ
セイ系を用いた場合、細胞内に導入したＨＩＶプロモー
ター含有プラスミド中のＨＩＶプロモーター活性を、１
００μｇ／ｍｌ以下の濃度で約８０％以上阻害し得る化
合物であれば特に制限はない。ここで「Ｃ1-4アルコキ
シ」は炭素数１〜４のいかなるアルコキシ基であっても
よいが、好ましくはメトキシである。また、「Ｃ2-5ア
ルケニル」も炭素数２〜５のいかなるアルケニル基であ
ってよいが、好ましくは３−メチル−１−ブテン−３−
イルである。本発明の具体的なカルコン系化合物とし
て、好ましくはリコカルコンＡ（化１１）、リコカルコ
ンＢ（化１２）、テトラヒドロキシメトキシカルコン
（化１３）等、より好ましくはテトラヒドロキシメトキ
シカルコンが挙げられる。
さらに別の有効成分であるカルコン系化合物は、上記一
般式（III）で示されるカルコン骨格を有する化合物ま
たはその配糖体であって、後記実施例に詳述されるアッ
セイ系を用いた場合、細胞内に導入したＨＩＶプロモー
ター含有プラスミド中のＨＩＶプロモーター活性を、１
００μｇ／ｍｌ以下の濃度で約８０％以上阻害し得る化
合物であれば特に制限はない。ここで「Ｃ1-4アルコキ
シ」は炭素数１〜４のいかなるアルコキシ基であっても
よいが、好ましくはメトキシである。また、「Ｃ2-5ア
ルケニル」も炭素数２〜５のいかなるアルケニル基であ
ってよいが、好ましくは３−メチル−１−ブテン−３−
イルである。本発明の具体的なカルコン系化合物とし
て、好ましくはリコカルコンＡ（化１１）、リコカルコ
ンＢ（化１２）、テトラヒドロキシメトキシカルコン
（化１３）等、より好ましくはテトラヒドロキシメトキ
シカルコンが挙げられる。
【００２８】
【化１１】
【００２９】
【化１２】
【００３０】
【化１３】
【００３１】これらのカルコン系化合物はいかなる方法
によって得られるものであってもよいが、例えば、キク
科植物等から、慣用の抽出精製方法を用いて遊離化合物
または配糖体として得ることができる。
によって得られるものであってもよいが、例えば、キク
科植物等から、慣用の抽出精製方法を用いて遊離化合物
または配糖体として得ることができる。
【００３２】例えば、リコカルコンＡおよびＢは、市販
の新彊産甘草を７０％含水アセトン中でホモジナイズ
し、遠沈で不溶物を除いた後、上清の濃縮物をエーテル
と水で分配、エーテルエキスについて遠心向流分配クロ
マトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水７：１
３：８；下降法）およびシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム−メタノール９８：２で溶出）を
組み合わせて分離することにより、それぞれ黄色結晶と
して得ることができる。
の新彊産甘草を７０％含水アセトン中でホモジナイズ
し、遠沈で不溶物を除いた後、上清の濃縮物をエーテル
と水で分配、エーテルエキスについて遠心向流分配クロ
マトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水７：１
３：８；下降法）およびシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム−メタノール９８：２で溶出）を
組み合わせて分離することにより、それぞれ黄色結晶と
して得ることができる。
【００３３】また、テトラヒドロキシメトキシカルコン
は、例えば、東北甘草を上記と同様含水アセトン抽出
し、そのエーテルエキスについて液滴向流分配クロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール−プロパノール
−水４５：６０：１０：４０；下降法）、ＭＣＩ−ゲル
ＣＨＰ−２０Ｐを吸着剤とするカラムクロマトグラフ
ィー（含水メタノールで溶出）およびシリカゲル薄層で
の分取クロマトグラフィーを組み合わせて分離すること
により、リコカルコンＢ、グリシクマリンとともに、黄
色結晶として得ることができる。
は、例えば、東北甘草を上記と同様含水アセトン抽出
し、そのエーテルエキスについて液滴向流分配クロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール−プロパノール
−水４５：６０：１０：４０；下降法）、ＭＣＩ−ゲル
ＣＨＰ−２０Ｐを吸着剤とするカラムクロマトグラフ
ィー（含水メタノールで溶出）およびシリカゲル薄層で
の分取クロマトグラフィーを組み合わせて分離すること
により、リコカルコンＢ、グリシクマリンとともに、黄
色結晶として得ることができる。
【００３４】また、天然に見出されていない本発明のカ
ルコン系化合物については、例えば、天然から単離され
得るカルコン系化合物を、慣用の方法を用いて改変する
ことにより調製することができる。
ルコン系化合物については、例えば、天然から単離され
得るカルコン系化合物を、慣用の方法を用いて改変する
ことにより調製することができる。
【００３５】本発明のＨＩＶプロモーター活性阻害剤
は、１または２種以上の上記イソフラボン系化合物、１
または２種以上の上記３−フェニルクマリン系化合物あ
るいは１または２種以上の上記カルコン系化合物を有効
成分として含有する。また、これら３つの異なる基本骨
格を有する化合物の２種以上を含有することもできる。
は、１または２種以上の上記イソフラボン系化合物、１
または２種以上の上記３−フェニルクマリン系化合物あ
るいは１または２種以上の上記カルコン系化合物を有効
成分として含有する。また、これら３つの異なる基本骨
格を有する化合物の２種以上を含有することもできる。
【００３６】本発明のＨＩＶプロモーター活性阻害剤
は、ＨＩＶの遺伝子発現に関する基礎または応用研究に
おける研究用試薬としても大いに有用であるが、ＡＩＤ
Ｓ患者またはＨＩＶ感染者のＨＩＶプロウイルスを含む
細胞におけるＨＩＶ遺伝子発現抑制剤として特に有用で
ある。
は、ＨＩＶの遺伝子発現に関する基礎または応用研究に
おける研究用試薬としても大いに有用であるが、ＡＩＤ
Ｓ患者またはＨＩＶ感染者のＨＩＶプロウイルスを含む
細胞におけるＨＩＶ遺伝子発現抑制剤として特に有用で
ある。
【００３７】ＨＩＶプロウイルスを含む細胞におけるＨ
ＩＶ遺伝子発現抑制剤として使用する場合、本発明のＨ
ＩＶプロモーター活性阻害剤は、１または２種以上の上
記イソフラボン系化合物、１または２種以上の上記３−
フェニルクマリン系化合物あるいは１または２種以上の
上記カルコン系化合物を、医薬上許容される担体（例え
ば、賦形剤、希釈剤等）などの必要な成分と適宜混合
し、液状製剤、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロッ
プ剤、注射剤、エアロゾル剤等の剤形で製剤化すること
ができ、経口的または非経口的に投与することができ
る。
ＩＶ遺伝子発現抑制剤として使用する場合、本発明のＨ
ＩＶプロモーター活性阻害剤は、１または２種以上の上
記イソフラボン系化合物、１または２種以上の上記３−
フェニルクマリン系化合物あるいは１または２種以上の
上記カルコン系化合物を、医薬上許容される担体（例え
ば、賦形剤、希釈剤等）などの必要な成分と適宜混合
し、液状製剤、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロッ
プ剤、注射剤、エアロゾル剤等の剤形で製剤化すること
ができ、経口的または非経口的に投与することができ
る。
【００３８】医薬上許容される担体としては、例えば、
ショ糖、デンプン、マンニット、ソルビット、乳糖、グ
ルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭
酸カルシウム等の賦形剤、セルロース、メチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロ
リドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコ
ール、ショ糖、デンプン等の結合剤、デンプン、カルボ
キシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、
ナトリウム−グリコール−スターチ、炭酸水素ナトリウ
ム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊
剤、ステアリン酸マグネシウム、エアロジル、タルク、
ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤、クエン酸、メントー
ル、グリシルリジン・アンモニウム塩、グリシン、オレ
ンジ粉等の芳香剤、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナ
トリウム、メチルパラバン、プロピルパラバン等の保存
剤、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定剤、
メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン
酸アルミニウム等の懸濁剤、界面活性剤等の分散剤、
水、生理食塩水、オレンジジュース等の希釈剤、カカオ
脂、ポリエチレングリコール、白灯油等のベースワック
スなどが挙げられるが、それらに限定されるものではな
い。
ショ糖、デンプン、マンニット、ソルビット、乳糖、グ
ルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭
酸カルシウム等の賦形剤、セルロース、メチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロ
リドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコ
ール、ショ糖、デンプン等の結合剤、デンプン、カルボ
キシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、
ナトリウム−グリコール−スターチ、炭酸水素ナトリウ
ム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊
剤、ステアリン酸マグネシウム、エアロジル、タルク、
ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤、クエン酸、メントー
ル、グリシルリジン・アンモニウム塩、グリシン、オレ
ンジ粉等の芳香剤、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナ
トリウム、メチルパラバン、プロピルパラバン等の保存
剤、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定剤、
メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン
酸アルミニウム等の懸濁剤、界面活性剤等の分散剤、
水、生理食塩水、オレンジジュース等の希釈剤、カカオ
脂、ポリエチレングリコール、白灯油等のベースワック
スなどが挙げられるが、それらに限定されるものではな
い。
【００３９】好ましくは、本発明の製剤は、経口用また
は注射用製剤である。経口投与に好適な製剤は、水、生
理食塩水、オレンジジュースのような希釈液に有効量の
ＨＩＶプロモーター活性阻害物質を溶解させた液剤、有
効量の該化合物を固体や顆粒として含んでいるカプセル
剤、サッシェ剤または錠剤、適当な分散媒中に有効量の
該化合物を懸濁させた懸濁液剤、有効量の該化合物を溶
解させた溶液を適当な分散媒中に分散させ乳化させた乳
剤等である。
は注射用製剤である。経口投与に好適な製剤は、水、生
理食塩水、オレンジジュースのような希釈液に有効量の
ＨＩＶプロモーター活性阻害物質を溶解させた液剤、有
効量の該化合物を固体や顆粒として含んでいるカプセル
剤、サッシェ剤または錠剤、適当な分散媒中に有効量の
該化合物を懸濁させた懸濁液剤、有効量の該化合物を溶
解させた溶液を適当な分散媒中に分散させ乳化させた乳
剤等である。
【００４０】非経口的な投与に好適な製剤としては、水
性および非水性の等張な無菌の注射液剤があり、これに
は抗酸化剤、緩衝液、制菌剤、等張化剤等が含まれてい
てもよい。また、水性および非水性の無菌の懸濁液剤が
挙げられ、これには懸濁剤、可溶化剤、肥厚剤、安定化
剤、防腐剤等が含まれていてもよい。本発明の製剤は、
アンプルやバイアルのように単位投与量あるいは複数回
投与量ずつ容器に封入することができる。また、本発明
のＨＩＶプロモーター活性阻害物質および医薬上許容さ
れる担体を凍結乾燥（フリーズドライ）し、使用直前に
適当な無菌のビヒクルに溶解または懸濁すればよい状態
で保存することもできる。
性および非水性の等張な無菌の注射液剤があり、これに
は抗酸化剤、緩衝液、制菌剤、等張化剤等が含まれてい
てもよい。また、水性および非水性の無菌の懸濁液剤が
挙げられ、これには懸濁剤、可溶化剤、肥厚剤、安定化
剤、防腐剤等が含まれていてもよい。本発明の製剤は、
アンプルやバイアルのように単位投与量あるいは複数回
投与量ずつ容器に封入することができる。また、本発明
のＨＩＶプロモーター活性阻害物質および医薬上許容さ
れる担体を凍結乾燥（フリーズドライ）し、使用直前に
適当な無菌のビヒクルに溶解または懸濁すればよい状態
で保存することもできる。
【００４１】本発明の製剤の投与量は、有効成分である
ＨＩＶプロモーター活性阻害物質の有効量、該化合物の
細胞毒性、病気の進行度、投与対象の薬物受容性、体
重、年齢等によって異なるが、通常、成人１日あたり３
０μｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは３００μｇ〜
３ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１回または数回に分
けて投与することができる。
ＨＩＶプロモーター活性阻害物質の有効量、該化合物の
細胞毒性、病気の進行度、投与対象の薬物受容性、体
重、年齢等によって異なるが、通常、成人１日あたり３
０μｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは３００μｇ〜
３ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１回または数回に分
けて投与することができる。
【００４２】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、これらは単なる例示であって、本発明の範
囲を何ら限定するものではない。
説明するが、これらは単なる例示であって、本発明の範
囲を何ら限定するものではない。
【００４３】参考例１ ＨＩＶプロモーター活性阻害物
質スクリーニング系の構築 （１）ＨＩＶプロモーター−レポーター遺伝子キメラプ
ラスミドベクターの構築 ＨＩＶ ＬＴＲのプロモーター領域（−４５２〜＋８
０；転写開始点を＋１とする）約５００ｂｐを、市販の
ｐＧＬ２ベクター（プロメガ社製；以後コントロールベ
クターとして使用する際には、ｐＬｕｃＣベクターと称
する）のルシフェラーゼ遺伝子の上流に挿入した発現ベ
クターｐＨＩＶＬｕｃを構築した。 （２）ヒト培養細胞のトランスフェクション ＲＰＭＩ１６４０培地中、３７℃、５％ＣＯ2条件下で
培養したＪｕｒｋａｔ細胞２×１０6個をＴＢＳ緩衝液
（２５ｍＭ Ｔｒｉｓ，１３７ｍＭ ＮａＣｌ，５ｍＭ
ＫＣｌ，０．５ｍＭ Ｎａ2ＨＰＯ4，０．５ｍＭ ＭｇＣ
ｌ2，０．６８ｍＭ ＣａＣｌ2）４ｍｌで洗浄した後、
ＤＥＡＥ−デキストラン／ＤＮＡミックス（１×ＴＢ
Ｓ，５００μｇ／ｍｌ ＤＥＡＥ−デキストラン、プラ
スミドｐＨＩＶＬｕｃまたはｐＬｕｃＣ２．５〜５．０
μｇ）４ｍｌ中、室温で３０分間インキュベートした。
余分なＤＮＡをＴＢＳ４ｍｌで洗浄除去した後、１０％
ウシ胎仔血清含有ＲＰＭＩ１６４０培地１０ｍｌを加え
て、３７℃、５％ＣＯ2条件下で４８時間インキュベー
トした。
質スクリーニング系の構築 （１）ＨＩＶプロモーター−レポーター遺伝子キメラプ
ラスミドベクターの構築 ＨＩＶ ＬＴＲのプロモーター領域（−４５２〜＋８
０；転写開始点を＋１とする）約５００ｂｐを、市販の
ｐＧＬ２ベクター（プロメガ社製；以後コントロールベ
クターとして使用する際には、ｐＬｕｃＣベクターと称
する）のルシフェラーゼ遺伝子の上流に挿入した発現ベ
クターｐＨＩＶＬｕｃを構築した。 （２）ヒト培養細胞のトランスフェクション ＲＰＭＩ１６４０培地中、３７℃、５％ＣＯ2条件下で
培養したＪｕｒｋａｔ細胞２×１０6個をＴＢＳ緩衝液
（２５ｍＭ Ｔｒｉｓ，１３７ｍＭ ＮａＣｌ，５ｍＭ
ＫＣｌ，０．５ｍＭ Ｎａ2ＨＰＯ4，０．５ｍＭ ＭｇＣ
ｌ2，０．６８ｍＭ ＣａＣｌ2）４ｍｌで洗浄した後、
ＤＥＡＥ−デキストラン／ＤＮＡミックス（１×ＴＢ
Ｓ，５００μｇ／ｍｌ ＤＥＡＥ−デキストラン、プラ
スミドｐＨＩＶＬｕｃまたはｐＬｕｃＣ２．５〜５．０
μｇ）４ｍｌ中、室温で３０分間インキュベートした。
余分なＤＮＡをＴＢＳ４ｍｌで洗浄除去した後、１０％
ウシ胎仔血清含有ＲＰＭＩ１６４０培地１０ｍｌを加え
て、３７℃、５％ＣＯ2条件下で４８時間インキュベー
トした。
【００４４】実施例１ ＨＩＶプロモーター活性阻害物
質のスクリーニング （１）ＴＰＡおよび試験化合物処理 参考例１のようにトランスフェクション処理して４８時
間インキュベートした後、ＴＰＡ（５ｎｇ／ｍｌ）およ
び種々の天然化合物（１２．５〜１００μｇ／ｍｌ）を
該細胞の培地に添加して同じ条件下でさらに１５時間培
養した。 （２）細胞抽出液の調製 インキュベーション終了後、培養液を除去して細胞を回
収し、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）１ｍｌを加え、
３０００ｒｐｍで４℃、５分間遠心して細胞を洗浄した
（２回）。１×溶解バッファー（２５ｍＭ Ｔｒｉｓ−
リン酸（ｐＨ７．８），２ｍＭ ＤＴＴ，２ｍＭ １，２
−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢
酸，１０％ グリセロール，１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１
００）２５０μｌを加えてよく混合した後、１４，００
０ｒｐｍで４℃、５秒間フラッシュ遠心した。上清を回
収し、一部を蛋白質定量に用いた。 （３）ルシフェラーゼアッセイMol. Cell. Biol. , 7, 725-737に記載の方法に従って行
った。上記（２）で得た細胞抽出液（蛋白質量約２０μ
ｇ）を１．５ｍｌマイクロチューブにとり、ルシフェラ
ーゼアッセイ用試薬（プロメガ社製Luciferase Assay S
ystem；製品番号Ｅ１５００）１００μｌを加えて直ち
にルミノメーターを用いて発光強度（単位：ＲＬＵ）を
測定した。結果を図２に示す。
質のスクリーニング （１）ＴＰＡおよび試験化合物処理 参考例１のようにトランスフェクション処理して４８時
間インキュベートした後、ＴＰＡ（５ｎｇ／ｍｌ）およ
び種々の天然化合物（１２．５〜１００μｇ／ｍｌ）を
該細胞の培地に添加して同じ条件下でさらに１５時間培
養した。 （２）細胞抽出液の調製 インキュベーション終了後、培養液を除去して細胞を回
収し、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）１ｍｌを加え、
３０００ｒｐｍで４℃、５分間遠心して細胞を洗浄した
（２回）。１×溶解バッファー（２５ｍＭ Ｔｒｉｓ−
リン酸（ｐＨ７．８），２ｍＭ ＤＴＴ，２ｍＭ １，２
−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢
酸，１０％ グリセロール，１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１
００）２５０μｌを加えてよく混合した後、１４，００
０ｒｐｍで４℃、５秒間フラッシュ遠心した。上清を回
収し、一部を蛋白質定量に用いた。 （３）ルシフェラーゼアッセイMol. Cell. Biol. , 7, 725-737に記載の方法に従って行
った。上記（２）で得た細胞抽出液（蛋白質量約２０μ
ｇ）を１．５ｍｌマイクロチューブにとり、ルシフェラ
ーゼアッセイ用試薬（プロメガ社製Luciferase Assay S
ystem；製品番号Ｅ１５００）１００μｌを加えて直ち
にルミノメーターを用いて発光強度（単位：ＲＬＵ）を
測定した。結果を図２に示す。
【００４５】グリシルイソフラボン、グリシクマリン、
リコピラノクマリン、リコカルコンＡ、リコカルコン
Ｂ、テトラヒドロキシメトキシカルコンおよびリコクマ
ロン（化１４；グリシクマリンのクマリン骨格がベンゾ
[b]フラン骨格に置き換わった構造）は、タンニン酸に
比べて顕著に高いＨＩＶプロモーター阻害活性を示すこ
とがわかった。
リコピラノクマリン、リコカルコンＡ、リコカルコン
Ｂ、テトラヒドロキシメトキシカルコンおよびリコクマ
ロン（化１４；グリシクマリンのクマリン骨格がベンゾ
[b]フラン骨格に置き換わった構造）は、タンニン酸に
比べて顕著に高いＨＩＶプロモーター阻害活性を示すこ
とがわかった。
【００４６】
【化１４】
【００４７】
【発明の効果】本発明のＨＩＶプロモーター活性阻害物
質は、従来知られていたタンニン酸やいくつかの低分子
ポリフェノール化合物に比べ、極めて強力にＨＩＶプロ
モーターの転写活性を阻害することができるので、ＡＩ
ＤＳ患者またはＨＩＶ感染者におけるＨＩＶ感染Ｔ細胞
からのウイルス遺伝子の発現を抑制することができ、ウ
イルスの増殖を抑制してＡＩＤＳの発症もしくは症状の
進行を防ぐのに有用である。また、これらの天然化合物
は構造的に類似し、大別して３種の基本骨格を有するこ
とが判明したので、化学合成により置換基を変更するこ
とにより、さらにＨＩＶ遺伝子発現抑制作用に優れた化
合物が得られる可能性を提供した点で極めて有用であ
る。
質は、従来知られていたタンニン酸やいくつかの低分子
ポリフェノール化合物に比べ、極めて強力にＨＩＶプロ
モーターの転写活性を阻害することができるので、ＡＩ
ＤＳ患者またはＨＩＶ感染者におけるＨＩＶ感染Ｔ細胞
からのウイルス遺伝子の発現を抑制することができ、ウ
イルスの増殖を抑制してＡＩＤＳの発症もしくは症状の
進行を防ぐのに有用である。また、これらの天然化合物
は構造的に類似し、大別して３種の基本骨格を有するこ
とが判明したので、化学合成により置換基を変更するこ
とにより、さらにＨＩＶ遺伝子発現抑制作用に優れた化
合物が得られる可能性を提供した点で極めて有用であ
る。
【図１】プラスミドｐＨＩＶＬｕｃの物理的地図を示す
図である。
図である。
【図２】タンニン酸（網掛けのバー）および種々の試験
化合物（黒塗りのバー）のＨＩＶプロモーター活性阻害
効果を示す図である。各化合物について、左から１２．
５（図２Ｂのテトラヒドロキシメトキシカルコンの
み），２５，５０，１００μｇ／ｍｌである。ＴＰＡ
（白抜きのバー）は阻害物質無添加でＴＰＡ刺激のみを
加えた場合である。
化合物（黒塗りのバー）のＨＩＶプロモーター活性阻害
効果を示す図である。各化合物について、左から１２．
５（図２Ｂのテトラヒドロキシメトキシカルコンの
み），２５，５０，１００μｇ／ｍｌである。ＴＰＡ
（白抜きのバー）は阻害物質無添加でＴＰＡ刺激のみを
加えた場合である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｎ 7/04 Ｃ１２Ｎ 7/04 ４Ｃ０７１ 15/09 Ｃ０７Ｄ 307/80 ４Ｃ０８６ // Ｃ０７Ｄ 307/80 311/18 ４Ｃ２０６ 311/18 311/36 311/36 493/04 １０６Ｃ 493/04 １０６ Ｃ０７Ｈ 17/07 Ｃ０７Ｈ 17/07 (Ｃ１２Ｎ 7/04 (Ｃ１２Ｎ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:93） Ｃ１２Ｒ 1:93） ） (Ｃ１２Ｎ 15/09 Ｃ１２Ｎ 15/00 Ａ Ｃ１２Ｒ 1:93） Ｃ１２Ｒ 1:93） (72)発明者 吉田 隆志 岡山県岡山市津高1444−118 (72)発明者 波多野 力 岡山県岡山市佐山2104−６ Ｆターム(参考） 4B024 AA20 FA02 HA20 4B065 AA97X BD13 BD34 CA48 CA60 4C037 PA07 4C057 BB02 CC01 DD01 KK08 4C062 EE27 EE44 4C071 AA01 BB01 CC12 EE07 FF17 GG03 HH09 JJ01 LL01 4C086 AA01 AA02 BA06 BA08 CA01 EA11 GA17 MA01 MA04 NA14 ZC55 4C206 AA01 AA02 CB19 KA01 KA18 MA01 MA04 MA36 MA42 MA43 MA55 MA57 MA72 MA86 NA14 ZC55
Claims (8)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1はヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ2
は水素、ヒドロキシ、Ｃ1 -4アルコキシまたはＣ2-5アル
ケニル、Ｒ3は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキ
シ、Ｒ4は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ
5は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、およびＲ
6は水素、ヒドロキシまたはＣ2-5アルケニルである）で
示されるイソフラボン系化合物およびその配糖体からな
る群より選択される少なくとも１種の化合物を含有する
ヒト免疫不全ウイルスプロモーター活性阻害剤。 - 【請求項２】 グリシルイソフラボンおよびイリジンか
らなる群より選択される少なくとも１種のイソフラボン
系化合物を含有する請求項１記載のヒト免疫不全ウイル
スプロモーター活性阻害剤。 - 【請求項３】 イリジンを含有する請求項１記載のヒト
免疫不全ウイルスプロモーター活性阻害剤。 - 【請求項４】 下記一般式（II） 【化２】 （式中、Ｒ1はヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ2
は水素またはＣ2-5アルケニル、あるいはＲ1とＲ2は一
緒になってクロマン環を形成してもよく、Ｒ3はヒドロ
キシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ4は水素、ヒドロキシま
たはＣ1-4アルコキシ、Ｒ5は水素、ヒドロキシ、Ｃ1-4
アルコキシまたはＣ2-5アルケニル、およびＲ6は水素、
ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシである）で示される
３−フェニルクマリン系化合物およびその配糖体からな
る群より選択される少なくとも１種の化合物を含有する
ヒト免疫不全ウイルスプロモーター活性阻害剤。 - 【請求項５】 グリシクマリンおよびリコピラノクマリ
ンからなる群より選択される少なくとも１種の３−フェ
ニルクマリン系化合物を含有する請求項４記載のヒト免
疫不全ウイルスプロモーター活性阻害剤。 - 【請求項６】 下記一般式（III） 【化３】 （式中、Ｒ1はヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ2
は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ3はヒド
ロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ4は水素、ヒドロキシ
またはＣ1-4アルコキシ、Ｒ5はヒドロキシまたはＣ1-4
アルコキシ、Ｒ6は水素、ヒドロキシまたはＣ2-5アルケ
ニルである）で示されるカルコン系化合物およびその配
糖体からなる群より選択される少なくとも１種の化合物
を含有するヒト免疫不全ウイルスプロモーター活性阻害
剤。 - 【請求項７】 リコカルコンＡ、リコカルコンＢおよび
テトラヒドロキシメトキシカルコンからなる群より選択
される少なくとも１種のカルコン系化合物を含有する請
求項６記載のヒト免疫不全ウイルスプロモーター活性阻
害剤。 - 【請求項８】 テトラヒドロキシメトキシカルコンを含
有する請求項６記載のヒト免疫不全ウイルスプロモータ
ー活性阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000065585A JP2001253823A (ja) | 2000-03-09 | 2000-03-09 | Ｈｉｖ遺伝子発現抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000065585A JP2001253823A (ja) | 2000-03-09 | 2000-03-09 | Ｈｉｖ遺伝子発現抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001253823A true JP2001253823A (ja) | 2001-09-18 |
Family
ID=18585083
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000065585A Pending JP2001253823A (ja) | 2000-03-09 | 2000-03-09 | Ｈｉｖ遺伝子発現抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001253823A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005030157A1 (de) * | 2003-09-25 | 2005-04-07 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische zubereitungen mit einem gehalt an isoflavonen und licochalcon a |
| KR100564811B1 (ko) | 2004-11-17 | 2006-03-27 | 천승훈 | 리코칼콘 ｅ 및 이를 포함하는 항암 조성물 |
| WO2015090201A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Versitech Limited | Use of isoflavones for the treatment of retroviral infection |
| CN105037194A (zh) * | 2015-05-27 | 2015-11-11 | 厦门大学 | 一系列查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物及其制备方法和用途 |
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2000
- 2000-03-09 JP JP2000065585A patent/JP2001253823A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005030157A1 (de) * | 2003-09-25 | 2005-04-07 | Beiersdorf Ag | Kosmetische oder dermatologische zubereitungen mit einem gehalt an isoflavonen und licochalcon a |
| KR100564811B1 (ko) | 2004-11-17 | 2006-03-27 | 천승훈 | 리코칼콘 ｅ 및 이를 포함하는 항암 조성물 |
| WO2015090201A1 (en) | 2013-12-17 | 2015-06-25 | Versitech Limited | Use of isoflavones for the treatment of retroviral infection |
| EP3082799A4 (en) * | 2013-12-17 | 2017-08-09 | Versitech Limited | Use of isoflavones for the treatment of retroviral infection |
| CN105037194A (zh) * | 2015-05-27 | 2015-11-11 | 厦门大学 | 一系列查尔酮、二氢查尔酮和黄酮化合物及其制备方法和用途 |
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