JP2001253823A - Hiv gene expression inhibitor - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、イソフラボン骨
格、３−フェニルクマリン骨格またはカルコン骨格を有
する化合物を含有するヒト免疫不全ウイルス（以下、Ｈ
ＩＶという）遺伝子発現抑制剤、特にＨＩＶプロモータ
ー活性阻害剤に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a human immunodeficiency virus (hereinafter referred to as H) containing a compound having an isoflavone skeleton, 3-phenylcoumarin skeleton or chalcone skeleton.
(Referred to as IV) gene expression inhibitor, particularly an HIV promoter activity inhibitor.
【０００２】[0002]
【従来の技術】後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の原
因ウイルスであるＨＩＶはレトロウイルスの１つであ
る。ある薬剤が抗レトロウイルス活性を示す様式は数多
くある。ＡＺＴや３ＴＣ等に代表されるウイルス逆転写
酵素阻害剤は、レトロウイルスＲＮＡゲノムの逆転写反
応を阻害することにより、プロウイルス化を抑制する。
一方、１９９６年に米国ＦＤＡの承認を得て登場したウ
イルスプロテアーゼ阻害剤は、プロウイルスの転写翻訳
産物である前駆体蛋白質を各成熟ウイルス蛋白質に切断
する反応を阻害することにより、ウイルスの増殖を抑制
する。さらに、最近開発が進められているインテグラー
ゼ阻害剤は、逆転写反応により生成したウイルスＤＮＡ
を細胞の染色体に組み込む過程を阻害することによりプ
ロウイルス化を抑制する。2. Description of the Related Art HIV, which is a virus that causes acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), is one of retroviruses. There are many ways in which a drug may exhibit antiretroviral activity. Viral reverse transcriptase inhibitors represented by AZT, 3TC, and the like suppress proviral conversion by inhibiting the reverse transcription reaction of a retroviral RNA genome.
On the other hand, a viral protease inhibitor, which was approved by the US FDA in 1996, appeared to inhibit the reaction of cleaving a precursor protein, which is a transcriptional translation product of a provirus, into each mature viral protein, thereby increasing the growth of the virus. Suppress. Furthermore, integrase inhibitors that are being developed recently include viral DNA generated by reverse transcription reaction.
Inhibits the process of incorporation into the chromosome of the cell, thereby suppressing proviral transformation.
【０００３】ＨＩＶプロウイルスＤＮＡからの遺伝子発
現、特に転写を阻害することにより、ウイルス増殖を抑
制することもまた、ＨＩＶ感染者のＡＩＤＳ発症を防ぐ
（または遅らせる）上で魅力的な方策の１つである。こ
れまでに、例えば、タンニン酸や数種類の低分子ポリフ
ェノールにＨＩＶプロモーター活性阻害作用があること
が知られているが、その効果は十分とはいえず、さらに
強力なＨＩＶプロモーター活性阻害物質の探索が重要な
課題である。[0003] Suppressing viral growth by inhibiting gene expression from HIV proviral DNA, particularly transcription, is also an attractive strategy for preventing (or delaying) the development of AIDS in HIV-infected individuals. It is. So far, for example, it has been known that tannic acid and several kinds of low-molecular-weight polyphenols have an inhibitory action on HIV promoter activity, but the effect is not sufficient, and a search for a stronger inhibitor of HIV promoter activity has been conducted. This is an important issue.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的は、タンニン酸等よりもさらに高いＨＩＶプロモー
ター活性阻害作用を有する物質を提供し、もってＡＩＤ
Ｓの予防および治療の新規な手段を提供することであ
る。SUMMARY OF THE INVENTION Accordingly, an object of the present invention is to provide a substance having a higher inhibitory activity on HIV promoter activity than tannic acid or the like.
It is to provide a new means of prevention and treatment of S.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】ＨＩＶ遺伝子の発現誘導
は、細胞側の受容体にＴＮＦやＩＬ−１といったリガン
ドが結合することによってキナーゼが活性化されると、
ＮＦκＢ／ＩκＢ複合体のＩκＢがリン酸化されて遊離
し、活性化されたＮＦκＢは核に移行し、ＨＩＶプロモ
ーター（ＬＴＲ）中の特異的なシスエレメントに結合し
てウイルスＲＮＡの転写が開始されることによって起こ
ると説明されている。ＮＦκＢはまた、ＴＰＡの刺激に
よっても活性化される。すなわち、ＴＰＡ刺激を受ける
と細胞のＣ−キナーゼが活性化され、その作用によりＩ
κＢがリン酸化されて遊離し、ＮＦκＢが活性化され
る。したがって、ＨＩＶプロモーターの下流にレポータ
ー遺伝子を繋いだプラスミドを培養細胞にトランスフェ
クションし、ＴＰＡ刺激によりＮＦκＢの活性化を誘起
して該レポーター遺伝子のトランジェントな発現を調べ
るアッセイ系は、ＨＩＶプロモーターの活性阻害剤のス
クリーニング系として非常に有効なツールである。Means for Solving the Problems The expression of HIV gene is induced by activation of kinase by binding of ligands such as TNF and IL-1 to a receptor on the cell side.
IκB of the NFκB / IκB complex is phosphorylated and released, and the activated NFκB translocates to the nucleus and binds to a specific cis element in the HIV promoter (LTR) to initiate transcription of viral RNA. It is described as being caused by things. NFκB is also activated by TPA stimulation. That is, upon TPA stimulation, cellular C-kinase is activated, and its action causes
κB is phosphorylated and released, and NFκB is activated. Therefore, an assay system for transfecting a cultured cell with a plasmid having a reporter gene downstream of the HIV promoter to induce NFκB activation by TPA stimulation and examining the transient expression of the reporter gene is known as an HIV inhibitor activity inhibitor. This is a very effective tool as a screening system for drugs.
【０００６】本発明者らは、このアッセイ系を利用し
て、薬用植物から抽出・単離された様々な化合物につい
てＨＩＶプロモーター活性阻害作用を調べた結果、甘草
等から得られるイソフラボン骨格、３−フェニルクマリ
ン骨格またはカルコン骨格を有する化合物が、タンニン
酸よりも強いＨＩＶプロモーター活性阻害作用を示すこ
とを見出して、本発明を完成するに至った。The present inventors have investigated the inhibitory activity of various compounds extracted and isolated from medicinal plants on HIV promoter activity using this assay system. The present inventors have found that a compound having a phenylcoumarin skeleton or a chalcone skeleton exhibits a stronger inhibitory action on HIV promoter activity than tannic acid, thereby completing the present invention.
【０００７】すなわち、本発明は次に述べるものであ
る。 １．下記一般式（Ｉ）That is, the present invention is as follows. 1. The following general formula (I)
【０００８】[0008]
【化４】 Embedded image
【０００９】（式中、Ｒ1はヒドロキシまたはＣ1-4アル
コキシ、Ｒ2は水素、ヒドロキシ、Ｃ1 -4アルコキシまた
はＣ2-5アルケニル、Ｒ3は水素、ヒドロキシまたはＣ
1-4アルコキシ、Ｒ4は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4ア
ルコキシ、Ｒ5は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキ
シ、およびＲ6は水素、ヒドロキシまたはＣ2-5アルケニ
ルである）で示されるイソフラボン系化合物およびその
配糖体からなる群より選択される少なくとも１種の化合
物、好ましくはグリシルイソフラボンおよびイリジンか
らなる群より選択される少なくとも１種のイソフラボン
系化合物、より好ましくはイリジンを含有するヒト免疫
不全ウイルスプロモーター活性阻害剤。 ２．下記一般式（II）[0009] (wherein, R 1 is hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 2 is hydrogen, hydroxy, C 1 -4 alkoxy or C 2-5 alkenyl, R 3 is hydrogen, hydroxy or C
1-4 alkoxy, R 4 is hydrogen, hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 5 is hydrogen, hydroxy or C 1-4 alkoxy, and R 6 is hydrogen, hydroxy or C 2-5 alkenyl) It contains at least one compound selected from the group consisting of isoflavone compounds and glycosides thereof, preferably at least one isoflavone compound selected from the group consisting of glycyl isoflavone and iridine, more preferably iridine. Human immunodeficiency virus promoter activity inhibitor. 2. The following general formula (II)
【００１０】[0010]
【化５】 Embedded image
【００１１】（式中、Ｒ1はヒドロキシまたはＣ1-4アル
コキシ、Ｒ2は水素またはＣ2-5アルケニル、あるいはＲ
1とＲ2は一緒になってクロマン環を形成してもよく、Ｒ
3はヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ4は水素、ヒ
ドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ5は水素、ヒドロキ
シ、Ｃ1-4アルコキシまたはＣ2-5アルケニル、およびＲ
6は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシである）で
示される３−フェニルクマリン系化合物およびその配糖
体からなる群より選択される少なくとも１種の化合物、
好ましくはグリシクマリンおよびリコピラノクマリンか
らなる群より選択される少なくとも１種の３−フェニル
クマリン系化合物を含有するヒト免疫不全ウイルスプロ
モーター活性阻害剤。 ３．下記一般式（III）Wherein R 1 is hydroxy or C 1-4 alkoxy; R 2 is hydrogen or C 2-5 alkenyl;
1 and R 2 may together form a chroman ring;
3 is hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 4 is hydrogen, hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 5 is hydrogen, hydroxy, C 1-4 alkoxy or C 2-5 alkenyl, and R
6 is hydrogen, hydroxy or C 1-4 alkoxy), and at least one compound selected from the group consisting of 3-phenylcoumarin compounds and glycosides thereof;
A human immunodeficiency virus promoter activity inhibitor, preferably containing at least one 3-phenylcoumarin-based compound selected from the group consisting of glycicoumarin and lycopyranocoumarin. 3. The following general formula (III)
【００１２】[0012]
【化６】 Embedded image
【００１３】（式中、Ｒ1はヒドロキシまたはＣ1-4アル
コキシ、Ｒ2は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキ
シ、Ｒ3はヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ4は水
素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ5はヒドロキ
シまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ6は水素、ヒドロキシまた
はＣ2-5アルケニルである）で示されるカルコン系化合
物およびその配糖体からなる群より選択される少なくと
も１種の化合物、好ましくはリコカルコンＡ、リコカル
コンＢおよびテトラヒドロキシメトキシカルコンからな
る群より選択される少なくとも１種のカルコン系化合
物、より好ましくはテトラヒドロキシメトキシカルコン
を含有するヒト免疫不全ウイルスプロモーター活性阻害
剤。(Wherein R 1 is hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 2 is hydrogen, hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 3 is hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 4 is hydrogen, hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 5 is hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 6 is hydrogen, hydroxy or C 2-5 alkenyl), and at least one selected from the group consisting of chalcone compounds and glycosides thereof Human immunodeficiency virus promoter activity inhibitor containing one compound, preferably at least one chalcone-based compound selected from the group consisting of lycochalcone A, lycochalcone B and tetrahydroxymethoxychalcone, more preferably tetrahydroxymethoxychalcone .
【００１４】[0014]
【発明の実施の形態】本発明のＨＩＶプロモーター活性
阻害剤の有効成分であるイソフラボン系化合物は、上記
一般式（Ｉ）で示されるイソフラボン骨格を有する化合
物またはその配糖体であって、後記実施例に詳述される
アッセイ系を用いた場合、細胞内に導入したＨＩＶプロ
モーター含有プラスミド中のＨＩＶプロモーター活性
を、１００μｇ／ｍｌ以下の濃度で約８０％以上阻害し
得る化合物であれば特に制限はない。ここで「Ｃ1-4ア
ルコキシ」は炭素数１〜４のいかなるアルコキシ基であ
ってもよいが、好ましくはメトキシである。また、「Ｃ
2-5アルケニル」も炭素数２〜５のいかなるアルケニル
基であってよいが、好ましくは２−メチル−２−ブテン
−４−イルである。本発明の具体的なイソフラボン系化
合物として、好ましくはグリシルイソフラボン（化
７）、イリジン（化８）等、より好ましくはイリジンが
挙げられる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The isoflavone-based compound which is an active ingredient of the HIV promoter activity inhibitor of the present invention is a compound having an isoflavone skeleton represented by the above general formula (I) or a glycoside thereof, which is described below. In the case of using the assay system described in detail in Examples, there is no particular limitation as long as the compound can inhibit HIV promoter activity in the HIV promoter-containing plasmid introduced into cells by about 80% or more at a concentration of 100 μg / ml or less. Absent. Here, “C 1-4 alkoxy” may be any alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and is preferably methoxy. Also, "C
" 2-5 alkenyl" may be any alkenyl group having 2 to 5 carbon atoms, but is preferably 2-methyl-2-buten-4-yl. Specific examples of the isoflavone-based compound of the present invention include glycyl isoflavone (Chem. 7) and iridine (Chem. 8), and more preferably irisine.
【００１５】[0015]
【化７】 Embedded image
【００１６】[0016]
【化８】 Embedded image
【００１７】これらのイソフラボン系化合物はいかなる
方法によって得られるものであってもよいが、例えば、
マメ科、アヤメ科、バラ科等に属する植物から、慣用の
抽出精製方法を用いて遊離化合物または配糖体として得
ることができる。These isoflavone compounds may be obtained by any method.
It can be obtained as a free compound or glycoside from a plant belonging to the legume family, the iris family, the rose family, etc. by using a conventional extraction and purification method.
【００１８】例えば、グリシルイソフラボンは、市販の
西北甘草を７０％含水アセトンでホモジナイズし、遠沈
で不溶物を除いた後、上清の濃縮物をエーテルと水で分
配、エーテル可溶部を除いた水層をさらに酢酸エチルで
抽出し、その濃縮液についてシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム−水９８：２で溶出）および
ＭＣＩ−ゲル ＣＨＰ−２０Ｐを吸着剤とするカラムク
ロマトグラフィー（メタノール−水６：４で溶出）を組
み合わせて分離、精製することにより無色結晶として得
ることができる。For example, glycyl isoflavone is obtained by homogenizing commercially available northwest licorice with 70% aqueous acetone, removing the insoluble matter by centrifugation, partitioning the supernatant concentrate with ether and water, and removing the ether-soluble portion. The aqueous layer removed was further extracted with ethyl acetate, and the concentrated solution was subjected to silica gel column chromatography (eluted with chloroform-water 98: 2) and column chromatography using MCI-gel CHP-20P as an adsorbent (methanol-water 6). : Eluted at 4: 4) and then separated and purified to obtain colorless crystals.
【００１９】また、イリジンは、例えば、ジャーマンア
イリス（Iris germanica）の乾燥根茎を室温でメタノー
ル抽出し、濃縮液をエーテル、酢酸エチル、ブタノール
で順次抽出し、得られた酢酸エチルエキスをシリカゲル
カラムに吸着せしめ、クロロホルム、クロロホルム−メ
タノール混液（メタノール含量を１０％から４０％まで
１０％づつ増量）で順次溶出することにより、黄色結晶
として得ることができる。For example, iris can be obtained by extracting a dried rhizome of German iris ( Iris germanica ) with methanol at room temperature, extracting a concentrated solution with ether, ethyl acetate and butanol in that order, and converting the obtained ethyl acetate extract into a silica gel column. By adsorbing and sequentially eluting with chloroform and a mixed solution of chloroform and methanol (the methanol content is increased by 10% from 10% to 40%), yellow crystals can be obtained.
【００２０】また、天然に見出されていない本発明のイ
ソフラボン系化合物については、例えば、天然から単離
され得るイソフラボン系化合物を、慣用の方法を用いて
改変することにより調製することができる。The isoflavone compounds of the present invention not found in nature can be prepared, for example, by modifying isoflavone compounds which can be isolated from nature using a conventional method.
【００２１】本発明のＨＩＶプロモーター活性阻害剤の
別の有効成分である３−フェニルクマリン系化合物は、
上記一般式（II）で示される３−フェニルクマリン骨格
を有する化合物またはその配糖体であって、後記実施例
に詳述されるアッセイ系を用いた場合、細胞内に導入し
たＨＩＶプロモーター含有プラスミド中のＨＩＶプロモ
ーター活性を、１００μｇ／ｍｌ以下の濃度で約８０％
以上阻害し得る化合物であれば特に制限はない。ここで
「Ｃ1-4アルコキシ」は炭素数１〜４のいかなるアルコ
キシ基であってもよいが、好ましくはメトキシである。
また、「Ｃ2-5アルケニル」も炭素数２〜５のいかなる
アルケニル基であってよいが、好ましくは２−メチル−
２−ブテン−４−イルである。本発明の具体的な３−フ
ェニルクマリン系化合物として、好ましくはグリシクマ
リン（化９）、リコピラノクマリン（化１０）等が挙げ
られる。A 3-phenylcoumarin compound, which is another active ingredient of the HIV promoter activity inhibitor of the present invention, comprises:
A compound having a 3-phenylcoumarin skeleton represented by the above general formula (II) or a glycoside thereof, wherein an HIV promoter-containing plasmid introduced into a cell when the assay system described in Examples below is used. HIV promoter activity at a concentration of 100 μg / ml or less
There is no particular limitation as long as the compound can inhibit the above. Here, “C 1-4 alkoxy” may be any alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and is preferably methoxy.
“C 2-5 alkenyl” may be any alkenyl group having 2 to 5 carbon atoms, but is preferably 2-methyl-alkenyl.
2-buten-4-yl. Specific examples of the 3-phenylcoumarin-based compound of the present invention preferably include glycicoumarin (Chem. 9) and lycopyranoccoumarin (Chem. 10).
【００２２】[0022]
【化９】 Embedded image
【００２３】[0023]
【化１０】 Embedded image
【００２４】これらの３−フェニルクマリン系化合物は
いかなる方法によって得られるものであってもよいが、
例えば、キク科、マメ科、セリ科、イネ科、ミカン科等
に属する植物から、慣用の抽出精製方法を用いて遊離化
合物または配糖体として得ることができる。These 3-phenylcoumarin compounds may be obtained by any method,
For example, it can be obtained as a free compound or a glycoside from a plant belonging to the Asteraceae, Leguminosae, Umbelliferae, Gramineae, Rutaceae, etc. using a conventional extraction and purification method.
【００２５】例えば、グリシクマリンは、上記グリシル
イソフラボンと同様、西北甘草を７０％含水アセトンで
ホモジナイズし、遠沈で不溶物を除いた後、上清の濃縮
物をエーテルと水で分配、エーテル可溶部を除いた水層
をさらに酢酸エチルで抽出し、その濃縮液についてシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−水９
８：２で溶出）およびＭＣＩ−ゲル ＣＨＰ−２０Ｐを
吸着剤とするカラムクロマトグラフィー（メタノール−
水６：４で溶出）を組み合わせて分離、精製することに
より黄色結晶として得ることができる。一方、リコピラ
ノクマリンは、酢酸エチルエキスについて、液滴向流分
配クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水
７：１３：８；下降法）、ＭＣＩ−ゲル ＣＨＰ−２０
Ｐを吸着剤とするカラムクロマトグラフィー（メタノー
ル−水７：３で溶出）およびシリカゲル薄層での分取ク
ロマトグラフィー（クロロホルム−アセトン−ギ酸８
０：１７：３）を組み合わせて分離することにより、黄
色結晶として得ることができる。For example, in the same manner as the above-mentioned glycyl isoflavone, glycicoumarin is obtained by homogenizing northwest licorice with 70% aqueous acetone, removing insolubles by centrifugation, and dispersing the concentrate of the supernatant with ether and water. The aqueous layer from which the solvent had been removed was further extracted with ethyl acetate, and the concentrated solution was subjected to silica gel column chromatography (chloroform-water 9).
8: 2) and column chromatography using MCI-gel CHP-20P as adsorbent (methanol-
(Elution with water 6: 4) and separation and purification to obtain yellow crystals. On the other hand, lycopyranocoumarin was obtained from ethyl acetate extract by droplet countercurrent distribution chromatography (chloroform-methanol-water 7: 13: 8; descending method), MCI-gel CHP-20.
Column chromatography using P as an adsorbent (eluted with methanol-water 7: 3) and preparative chromatography on a thin layer of silica gel (chloroform-acetone-formic acid 8)
0: 17: 3) to obtain yellow crystals.
【００２６】また、天然に見出されていない本発明の３
−フェニルクマリン系化合物については、例えば、天然
から単離され得る３−フェニルクマリン系化合物を、慣
用の方法を用いて改変することにより調製することがで
きる。Also, the present invention, which has not been found in nature.
The -phenylcoumarin-based compound can be prepared, for example, by modifying a 3-phenylcoumarin-based compound that can be isolated from nature using a conventional method.
【００２７】本発明のＨＩＶプロモーター活性阻害剤の
さらに別の有効成分であるカルコン系化合物は、上記一
般式（III）で示されるカルコン骨格を有する化合物ま
たはその配糖体であって、後記実施例に詳述されるアッ
セイ系を用いた場合、細胞内に導入したＨＩＶプロモー
ター含有プラスミド中のＨＩＶプロモーター活性を、１
００μｇ／ｍｌ以下の濃度で約８０％以上阻害し得る化
合物であれば特に制限はない。ここで「Ｃ1-4アルコキ
シ」は炭素数１〜４のいかなるアルコキシ基であっても
よいが、好ましくはメトキシである。また、「Ｃ2-5ア
ルケニル」も炭素数２〜５のいかなるアルケニル基であ
ってよいが、好ましくは３−メチル−１−ブテン−３−
イルである。本発明の具体的なカルコン系化合物とし
て、好ましくはリコカルコンＡ（化１１）、リコカルコ
ンＢ（化１２）、テトラヒドロキシメトキシカルコン
（化１３）等、より好ましくはテトラヒドロキシメトキ
シカルコンが挙げられる。The chalcone compound, which is another active ingredient of the HIV promoter activity inhibitor of the present invention, is a compound having a chalcone skeleton represented by the above general formula (III) or a glycoside thereof, as described in Examples below. In the case of using the assay system described in detail in item (1), the HIV promoter activity in the HIV promoter-containing plasmid introduced into the cells was 1
There is no particular limitation as long as it is a compound that can inhibit about 80% or more at a concentration of 00 μg / ml or less. Here, “C 1-4 alkoxy” may be any alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and is preferably methoxy. “C 2-5 alkenyl” may be any alkenyl group having 2 to 5 carbon atoms, but is preferably 3-methyl-1-butene-3-
Ill. Specific examples of the chalcone-based compound of the present invention preferably include lycochalcone A (chemical formula 11), lycochalcone B (chemical formula 12), tetrahydroxymethoxychalcone (chemical formula 13), and more preferably tetrahydroxymethoxychalcone.
【００２８】[0028]
【化１１】 Embedded image
【００２９】[0029]
【化１２】 Embedded image
【００３０】[0030]
【化１３】 Embedded image
【００３１】これらのカルコン系化合物はいかなる方法
によって得られるものであってもよいが、例えば、キク
科植物等から、慣用の抽出精製方法を用いて遊離化合物
または配糖体として得ることができる。These chalcone compounds may be obtained by any method. For example, they can be obtained as free compounds or glycosides from asteraceous plants and the like using a conventional extraction and purification method.
【００３２】例えば、リコカルコンＡおよびＢは、市販
の新彊産甘草を７０％含水アセトン中でホモジナイズ
し、遠沈で不溶物を除いた後、上清の濃縮物をエーテル
と水で分配、エーテルエキスについて遠心向流分配クロ
マトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水７：１
３：８；下降法）およびシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム−メタノール９８：２で溶出）を
組み合わせて分離することにより、それぞれ黄色結晶と
して得ることができる。For example, Ricochalcones A and B are prepared by homogenizing commercially available Xinjiang licorice in 70% aqueous acetone, removing insolubles by centrifugation, and dispersing the supernatant concentrate with ether and water. Centrifugal countercurrent partition chromatography (chloroform-methanol-water 7: 1) for the extract
3: 8; descending method) and silica gel column chromatography (eluted with chloroform-methanol 98: 2) to separate and obtain yellow crystals.
【００３３】また、テトラヒドロキシメトキシカルコン
は、例えば、東北甘草を上記と同様含水アセトン抽出
し、そのエーテルエキスについて液滴向流分配クロマト
グラフィー（クロロホルム−メタノール−プロパノール
−水４５：６０：１０：４０；下降法）、ＭＣＩ−ゲル
ＣＨＰ−２０Ｐを吸着剤とするカラムクロマトグラフ
ィー（含水メタノールで溶出）およびシリカゲル薄層で
の分取クロマトグラフィーを組み合わせて分離すること
により、リコカルコンＢ、グリシクマリンとともに、黄
色結晶として得ることができる。For the tetrahydroxymethoxychalcone, for example, Tohoku licorice is extracted with aqueous acetone in the same manner as described above, and the ether extract is subjected to droplet countercurrent distribution chromatography (chloroform-methanol-propanol-water 45: 60: 10: 40). Descending method), MCI-Gel CHP-20P as an adsorbent, column chromatography (eluted with aqueous methanol), and preparative chromatography on a thin layer of silica gel to separate and separate them together with lycochalcone B and glycicumarin. It can be obtained as crystals.
【００３４】また、天然に見出されていない本発明のカ
ルコン系化合物については、例えば、天然から単離され
得るカルコン系化合物を、慣用の方法を用いて改変する
ことにより調製することができる。The chalcone compound of the present invention not found in nature can be prepared, for example, by modifying a chalcone compound which can be isolated from nature by a conventional method.
【００３５】本発明のＨＩＶプロモーター活性阻害剤
は、１または２種以上の上記イソフラボン系化合物、１
または２種以上の上記３−フェニルクマリン系化合物あ
るいは１または２種以上の上記カルコン系化合物を有効
成分として含有する。また、これら３つの異なる基本骨
格を有する化合物の２種以上を含有することもできる。The HIV promoter activity inhibitor of the present invention comprises one or more of the above isoflavone compounds,
Alternatively, two or more of the above-mentioned 3-phenylcoumarin-based compounds or one or more of the above-mentioned chalcone-based compounds are contained as active ingredients. Further, two or more compounds having these three different basic skeletons can be contained.
【００３６】本発明のＨＩＶプロモーター活性阻害剤
は、ＨＩＶの遺伝子発現に関する基礎または応用研究に
おける研究用試薬としても大いに有用であるが、ＡＩＤ
Ｓ患者またはＨＩＶ感染者のＨＩＶプロウイルスを含む
細胞におけるＨＩＶ遺伝子発現抑制剤として特に有用で
ある。The inhibitor of the HIV promoter activity of the present invention is very useful as a research reagent in basic or applied research on HIV gene expression.
It is particularly useful as an inhibitor of HIV gene expression in cells containing HIV provirus of S patients or HIV-infected individuals.
【００３７】ＨＩＶプロウイルスを含む細胞におけるＨ
ＩＶ遺伝子発現抑制剤として使用する場合、本発明のＨ
ＩＶプロモーター活性阻害剤は、１または２種以上の上
記イソフラボン系化合物、１または２種以上の上記３−
フェニルクマリン系化合物あるいは１または２種以上の
上記カルコン系化合物を、医薬上許容される担体（例え
ば、賦形剤、希釈剤等）などの必要な成分と適宜混合
し、液状製剤、粉末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロッ
プ剤、注射剤、エアロゾル剤等の剤形で製剤化すること
ができ、経口的または非経口的に投与することができ
る。H in cells containing the HIV provirus
When used as an IV gene expression inhibitor, the H
The IV promoter activity inhibitor comprises one or more of the above isoflavone-based compounds and one or more of the above-mentioned 3- or 3-
The phenylcoumarin-based compound or one or more chalcone-based compounds described above are appropriately mixed with necessary components such as pharmaceutically acceptable carriers (eg, excipients, diluents, etc.) to prepare liquid preparations, powders, and granules. , Tablets, capsules, syrups, injections, aerosols and the like, and can be administered orally or parenterally.
【００３８】医薬上許容される担体としては、例えば、
ショ糖、デンプン、マンニット、ソルビット、乳糖、グ
ルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭
酸カルシウム等の賦形剤、セルロース、メチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロ
リドン、ゼラチン、アラビアゴム、ポリエチレングリコ
ール、ショ糖、デンプン等の結合剤、デンプン、カルボ
キシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、
ナトリウム−グリコール−スターチ、炭酸水素ナトリウ
ム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム等の崩壊
剤、ステアリン酸マグネシウム、エアロジル、タルク、
ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤、クエン酸、メントー
ル、グリシルリジン・アンモニウム塩、グリシン、オレ
ンジ粉等の芳香剤、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナ
トリウム、メチルパラバン、プロピルパラバン等の保存
剤、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定剤、
メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン
酸アルミニウム等の懸濁剤、界面活性剤等の分散剤、
水、生理食塩水、オレンジジュース等の希釈剤、カカオ
脂、ポリエチレングリコール、白灯油等のベースワック
スなどが挙げられるが、それらに限定されるものではな
い。[0038] Pharmaceutically acceptable carriers include, for example,
Excipients such as sucrose, starch, mannitol, sorbitol, lactose, glucose, cellulose, talc, calcium phosphate, calcium carbonate, cellulose, methylcellulose, hydroxypropylcellulose, polypropylpyrrolidone, gelatin, gum arabic, polyethylene glycol, sucrose , A binder such as starch, starch, carboxymethylcellulose, hydroxypropyl starch,
Disintegrants such as sodium-glycol-starch, sodium bicarbonate, calcium phosphate, calcium citrate, magnesium stearate, aerosil, talc,
Lubricants such as sodium lauryl sulfate, citric acid, menthol, glycyrrhizin ammonium salt, fragrance such as glycine, orange powder, preservatives such as sodium benzoate, sodium bisulfite, methylparaban, propylparaban, citric acid, sodium citrate , Acetic acid and other stabilizers,
Methylcellulose, polyvinylpyrrolidone, suspending agents such as aluminum stearate, dispersants such as surfactants,
Examples include, but are not limited to, water, physiological saline, diluents such as orange juice, cocoa butter, polyethylene glycol, and base wax such as white kerosene.
【００３９】好ましくは、本発明の製剤は、経口用また
は注射用製剤である。経口投与に好適な製剤は、水、生
理食塩水、オレンジジュースのような希釈液に有効量の
ＨＩＶプロモーター活性阻害物質を溶解させた液剤、有
効量の該化合物を固体や顆粒として含んでいるカプセル
剤、サッシェ剤または錠剤、適当な分散媒中に有効量の
該化合物を懸濁させた懸濁液剤、有効量の該化合物を溶
解させた溶液を適当な分散媒中に分散させ乳化させた乳
剤等である。Preferably, the preparation of the present invention is an oral or injection preparation. Formulations suitable for oral administration include a solution prepared by dissolving an effective amount of an inhibitor of HIV promoter activity in a diluent such as water, saline, orange juice, and a capsule containing an effective amount of the compound as a solid or a granule. Agent, sachet or tablet, a suspension in which an effective amount of the compound is suspended in a suitable dispersion medium, an emulsion in which a solution in which an effective amount of the compound is dissolved is dispersed in a suitable dispersion medium and emulsified And so on.
【００４０】非経口的な投与に好適な製剤としては、水
性および非水性の等張な無菌の注射液剤があり、これに
は抗酸化剤、緩衝液、制菌剤、等張化剤等が含まれてい
てもよい。また、水性および非水性の無菌の懸濁液剤が
挙げられ、これには懸濁剤、可溶化剤、肥厚剤、安定化
剤、防腐剤等が含まれていてもよい。本発明の製剤は、
アンプルやバイアルのように単位投与量あるいは複数回
投与量ずつ容器に封入することができる。また、本発明
のＨＩＶプロモーター活性阻害物質および医薬上許容さ
れる担体を凍結乾燥（フリーズドライ）し、使用直前に
適当な無菌のビヒクルに溶解または懸濁すればよい状態
で保存することもできる。Suitable formulations for parenteral administration include aqueous and non-aqueous isotonic sterile injection solutions, which include antioxidants, buffers, bacteriostats, isotonic agents and the like. May be included. Aqueous and non-aqueous aseptic suspensions may also be mentioned, which may contain suspending agents, solubilizers, thickeners, stabilizers, preservatives and the like. The preparation of the present invention
A unit dose or a plurality of doses can be enclosed in a container like an ampoule or a vial. Alternatively, the HIV promoter activity inhibitor of the present invention and a pharmaceutically acceptable carrier may be freeze-dried (freeze-dried) and stored in a state that may be dissolved or suspended in an appropriate sterile vehicle immediately before use.
【００４１】本発明の製剤の投与量は、有効成分である
ＨＩＶプロモーター活性阻害物質の有効量、該化合物の
細胞毒性、病気の進行度、投与対象の薬物受容性、体
重、年齢等によって異なるが、通常、成人１日あたり３
０μｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは３００μｇ〜
３ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１回または数回に分
けて投与することができる。The dosage of the preparation of the present invention varies depending on the effective amount of the active ingredient, ie, the inhibitor of the HIV promoter activity, the cytotoxicity of the compound, the degree of disease progression, the drug receptivity of the administration subject, body weight, age and the like. , Usually 3 per adult per day
0 μg to 30 mg / kg body weight, preferably 300 μg to
3 mg / kg body weight, and this amount can be administered once or in several divided doses.
【００４２】[0042]
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、これらは単なる例示であって、本発明の範
囲を何ら限定するものではない。The present invention will be described in more detail with reference to the following examples, which are merely illustrative and do not limit the scope of the present invention in any way.
【００４３】参考例１ ＨＩＶプロモーター活性阻害物
質スクリーニング系の構築 （１）ＨＩＶプロモーター−レポーター遺伝子キメラプ
ラスミドベクターの構築 ＨＩＶ ＬＴＲのプロモーター領域（−４５２〜＋８
０；転写開始点を＋１とする）約５００ｂｐを、市販の
ｐＧＬ２ベクター（プロメガ社製；以後コントロールベ
クターとして使用する際には、ｐＬｕｃＣベクターと称
する）のルシフェラーゼ遺伝子の上流に挿入した発現ベ
クターｐＨＩＶＬｕｃを構築した。 （２）ヒト培養細胞のトランスフェクション ＲＰＭＩ１６４０培地中、３７℃、５％ＣＯ2条件下で
培養したＪｕｒｋａｔ細胞２×１０6個をＴＢＳ緩衝液
（２５ｍＭ Ｔｒｉｓ，１３７ｍＭ ＮａＣｌ，５ｍＭ
ＫＣｌ，０．５ｍＭ Ｎａ2ＨＰＯ4，０．５ｍＭ ＭｇＣ
ｌ2，０．６８ｍＭ ＣａＣｌ2）４ｍｌで洗浄した後、
ＤＥＡＥ−デキストラン／ＤＮＡミックス（１×ＴＢ
Ｓ，５００μｇ／ｍｌ ＤＥＡＥ−デキストラン、プラ
スミドｐＨＩＶＬｕｃまたはｐＬｕｃＣ２．５〜５．０
μｇ）４ｍｌ中、室温で３０分間インキュベートした。
余分なＤＮＡをＴＢＳ４ｍｌで洗浄除去した後、１０％
ウシ胎仔血清含有ＲＰＭＩ１６４０培地１０ｍｌを加え
て、３７℃、５％ＣＯ2条件下で４８時間インキュベー
トした。Reference Example 1 Construction of HIV promoter activity inhibitor screening system (1) Construction of HIV promoter-reporter gene chimeric plasmid vector Promoter region of HIV LTR (-452 to +8
0; the transcription start point is +1) About 500 bp of the expression vector pHIVLuc inserted upstream of the luciferase gene of a commercially available pGL2 vector (manufactured by Promega; hereinafter, referred to as pLucC vector when used as a control vector). It was constructed. (2) Transfection of Cultured Human Cells 2 × 10 6 Jurkat cells cultured in RPMI1640 medium at 37 ° C. under 5% CO 2 were treated with TBS buffer (25 mM Tris, 137 mM NaCl, 5 mM).
KCl, 0.5 mM Na 2 HPO 4 , 0.5 mM MgC
After washing with 4 ml of l 2 , 0.68 mM CaCl 2 )
DEAE-dextran / DNA mix (1 × TB
S, 500 μg / ml DEAE-dextran, plasmid pHIVLuc or pLucC 2.5-5.0
μg) Incubated for 30 minutes at room temperature in 4 ml.
After washing and removing excess DNA with 4 ml of TBS, 10%
10 ml of RPMI1640 medium containing fetal calf serum was added, and the mixture was incubated at 37 ° C. under 5% CO 2 for 48 hours.
【００４４】実施例１ ＨＩＶプロモーター活性阻害物
質のスクリーニング （１）ＴＰＡおよび試験化合物処理 参考例１のようにトランスフェクション処理して４８時
間インキュベートした後、ＴＰＡ（５ｎｇ／ｍｌ）およ
び種々の天然化合物（１２．５〜１００μｇ／ｍｌ）を
該細胞の培地に添加して同じ条件下でさらに１５時間培
養した。 （２）細胞抽出液の調製 インキュベーション終了後、培養液を除去して細胞を回
収し、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）１ｍｌを加え、
３０００ｒｐｍで４℃、５分間遠心して細胞を洗浄した
（２回）。１×溶解バッファー（２５ｍＭ Ｔｒｉｓ−
リン酸（ｐＨ７．８），２ｍＭ ＤＴＴ，２ｍＭ １，２
−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢
酸，１０％ グリセロール，１％ Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１
００）２５０μｌを加えてよく混合した後、１４，００
０ｒｐｍで４℃、５秒間フラッシュ遠心した。上清を回
収し、一部を蛋白質定量に用いた。 （３）ルシフェラーゼアッセイMol. Cell. Biol. , 7, 725-737に記載の方法に従って行
った。上記（２）で得た細胞抽出液（蛋白質量約２０μ
ｇ）を１．５ｍｌマイクロチューブにとり、ルシフェラ
ーゼアッセイ用試薬（プロメガ社製Luciferase Assay S
ystem；製品番号Ｅ１５００）１００μｌを加えて直ち
にルミノメーターを用いて発光強度（単位：ＲＬＵ）を
測定した。結果を図２に示す。Example 1 Screening of HIV Promoter Activity Inhibitor (1) Treatment with TPA and Test Compound After transfection treatment and incubation for 48 hours as in Reference Example 1, TPA (5 ng / ml) and various natural compounds ( 12.5-100 μg / ml) was added to the medium of the cells, and the cells were further cultured under the same conditions for 15 hours. (2) Preparation of cell extract After completion of the incubation, the culture solution was removed to collect the cells, and 1 ml of phosphate buffered saline (PBS) was added.
The cells were washed by centrifugation at 3000 rpm at 4 ° C. for 5 minutes (twice). 1 × lysis buffer (25 mM Tris-
Phosphoric acid (pH 7.8), 2 mM DTT, 2 mM 1,2
-Diaminocyclohexane-N, N, N ', N'-tetraacetic acid, 10% glycerol, 1% Triton X-1
00) Add 250 μl and mix well, then add 14,000
Flash centrifugation was performed at 0 rpm at 4 ° C for 5 seconds. The supernatant was collected and a part was used for protein quantification. (3) Luciferase assay The assay was performed according to the method described in Mol. Cell. Biol. , 7 , 725-737. The cell extract obtained in the above (2) (protein amount: about 20 μm)
g) was placed in a 1.5 ml microtube, and a luciferase assay reagent (Luciferase Assay S manufactured by Promega) was used.
ystem (product number E1500) (100 μl) and the luminescence intensity (unit: RLU) was measured immediately using a luminometer. The results are shown in FIG.
【００４５】グリシルイソフラボン、グリシクマリン、
リコピラノクマリン、リコカルコンＡ、リコカルコン
Ｂ、テトラヒドロキシメトキシカルコンおよびリコクマ
ロン（化１４；グリシクマリンのクマリン骨格がベンゾ
[b]フラン骨格に置き換わった構造）は、タンニン酸に
比べて顕著に高いＨＩＶプロモーター阻害活性を示すこ
とがわかった。Glycyl isoflavone, glycicoumarin,
Lycopyranocoumarin, lycochalcone A, lycochalcone B, tetrahydroxymethoxychalcone, and lycocoumarone (Formula 14;
[b] the structure replaced by a furan skeleton) showed remarkably higher HIV promoter inhibitory activity than tannic acid.
【００４６】[0046]
【化１４】 Embedded image
【００４７】[0047]
【発明の効果】本発明のＨＩＶプロモーター活性阻害物
質は、従来知られていたタンニン酸やいくつかの低分子
ポリフェノール化合物に比べ、極めて強力にＨＩＶプロ
モーターの転写活性を阻害することができるので、ＡＩ
ＤＳ患者またはＨＩＶ感染者におけるＨＩＶ感染Ｔ細胞
からのウイルス遺伝子の発現を抑制することができ、ウ
イルスの増殖を抑制してＡＩＤＳの発症もしくは症状の
進行を防ぐのに有用である。また、これらの天然化合物
は構造的に類似し、大別して３種の基本骨格を有するこ
とが判明したので、化学合成により置換基を変更するこ
とにより、さらにＨＩＶ遺伝子発現抑制作用に優れた化
合物が得られる可能性を提供した点で極めて有用であ
る。Industrial Applicability The HIV promoter activity inhibitor of the present invention can inhibit the transcriptional activity of the HIV promoter extremely strongly as compared with conventionally known tannic acid and some low molecular weight polyphenol compounds.
It can suppress the expression of viral genes from HIV-infected T cells in DS patients or HIV-infected individuals, and is useful for suppressing the growth of the virus and preventing the development or progression of AIDS. In addition, it has been found that these natural compounds are structurally similar and roughly classified into three basic skeletons. Therefore, by changing the substituents by chemical synthesis, compounds having more excellent HIV gene expression inhibitory action can be obtained. It is very useful in that it offers the possibility to be obtained.
【図１】プラスミドｐＨＩＶＬｕｃの物理的地図を示す
図である。FIG. 1 shows a physical map of plasmid pHIVLuc.
【図２】タンニン酸（網掛けのバー）および種々の試験
化合物（黒塗りのバー）のＨＩＶプロモーター活性阻害
効果を示す図である。各化合物について、左から１２．
５（図２Ｂのテトラヒドロキシメトキシカルコンの
み），２５，５０，１００μｇ／ｍｌである。ＴＰＡ
（白抜きのバー）は阻害物質無添加でＴＰＡ刺激のみを
加えた場合である。FIG. 2 shows the inhibitory effects of tannic acid (shaded bars) and various test compounds (solid bars) on HIV promoter activity. For each compound, 12.
5 (only tetrahydroxymethoxychalcone in FIG. 2B), 25, 50 and 100 μg / ml. TPA
(Open bar) shows the case where only TPA stimulation was added without adding an inhibitor.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ１２Ｎ 7/04 Ｃ１２Ｎ 7/04 ４Ｃ０７１ 15/09 Ｃ０７Ｄ 307/80 ４Ｃ０８６ // Ｃ０７Ｄ 307/80 311/18 ４Ｃ２０６ 311/18 311/36 311/36 493/04 １０６Ｃ 493/04 １０６ Ｃ０７Ｈ 17/07 Ｃ０７Ｈ 17/07 (Ｃ１２Ｎ 7/04 (Ｃ１２Ｎ 7/04 Ｃ１２Ｒ 1:93） Ｃ１２Ｒ 1:93） ） (Ｃ１２Ｎ 15/09 Ｃ１２Ｎ 15/00 Ａ Ｃ１２Ｒ 1:93） Ｃ１２Ｒ 1:93） (72)発明者 吉田 隆志 岡山県岡山市津高1444−118 (72)発明者 波多野 力 岡山県岡山市佐山2104−６ Ｆターム(参考） 4B024 AA20 FA02 HA20 4B065 AA97X BD13 BD34 CA48 CA60 4C037 PA07 4C057 BB02 CC01 DD01 KK08 4C062 EE27 EE44 4C071 AA01 BB01 CC12 EE07 FF17 GG03 HH09 JJ01 LL01 4C086 AA01 AA02 BA06 BA08 CA01 EA11 GA17 MA01 MA04 NA14 ZC55 4C206 AA01 AA02 CB19 KA01 KA18 MA01 MA04 MA36 MA42 MA43 MA55 MA57 MA72 MA86 NA14 ZC55 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) C12N 7/04 C12N 7/04 4C0715 15/09 C07D 307/80 4C086 // C07D 307/80 311/18 4C206 311/18 311/36 311/36 493/04 106C 493/04 106 C07H 17/07 C07H 17/07 (C12N 7/04 (C12N 7/04 C12R 1:93) C12R 1:93)) (C12N 15 / 09 C12N 15/00 A C12R 1:93) C12R 1:93) (72) Inventor Takashi Yoshida 1444-118 Tsudaka, Okayama-shi, Okayama Prefecture (72) Inventor Tsutomu Hatano 2104-6, Sayama, Okayama-shi, Okayama F-term ( Reference) 4B024 AA20 FA02 HA20 4B065 AA97X BD13 BD34 CA48 CA60 4C037 PA07 4C057 BB02 CC01 DD01 KK08 4C062 EE27 EE44 4C071 AA01 BB01 CC12 EE07 FF17 GG03 HH09 JJ01 LL01 4C086 AA01 A01A01A 11 GA17 MA01 MA04 NA14 ZC55 4C206 AA01 AA02 CB19 KA01 KA18 MA01 MA04 MA36 MA42 MA43 MA55 MA57 MA72 MA86 NA14 ZC55
Claims (8)
は水素、ヒドロキシ、Ｃ1 -4アルコキシまたはＣ2-5アル
ケニル、Ｒ3は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキ
シ、Ｒ4は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ
5は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、およびＲ
6は水素、ヒドロキシまたはＣ2-5アルケニルである）で
示されるイソフラボン系化合物およびその配糖体からな
る群より選択される少なくとも１種の化合物を含有する
ヒト免疫不全ウイルスプロモーター活性阻害剤。1. A compound represented by the following general formula (I) Wherein R 1 is hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 2
Is hydrogen, hydroxy, C 1 -4 alkoxy or C 2-5 alkenyl, R 3 is hydrogen, hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 4 is hydrogen, hydroxy or C 1-4 alkoxy, R
5 is hydrogen, hydroxy or C 1-4 alkoxy, and R
6 is hydrogen, hydroxy or C 2-5 alkenyl), and a human immunodeficiency virus promoter activity inhibitor comprising at least one compound selected from the group consisting of isoflavone compounds represented by the formula:
らなる群より選択される少なくとも１種のイソフラボン
系化合物を含有する請求項１記載のヒト免疫不全ウイル
スプロモーター活性阻害剤。2. The human immunodeficiency virus promoter activity inhibitor according to claim 1, which comprises at least one isoflavone compound selected from the group consisting of glycyl isoflavone and iridine.
免疫不全ウイルスプロモーター活性阻害剤。3. The human immunodeficiency virus promoter activity inhibitor according to claim 1, which contains iridine.
は水素またはＣ2-5アルケニル、あるいはＲ1とＲ2は一
緒になってクロマン環を形成してもよく、Ｒ3はヒドロ
キシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ4は水素、ヒドロキシま
たはＣ1-4アルコキシ、Ｒ5は水素、ヒドロキシ、Ｃ1-4
アルコキシまたはＣ2-5アルケニル、およびＲ6は水素、
ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシである）で示される
３−フェニルクマリン系化合物およびその配糖体からな
る群より選択される少なくとも１種の化合物を含有する
ヒト免疫不全ウイルスプロモーター活性阻害剤。4. The following general formula (II): Wherein R 1 is hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 2
May be hydrogen or C 2-5 alkenyl, or R 1 and R 2 may together form a chroman ring, R 3 is hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 4 is hydrogen, hydroxy or C 1- 4 alkoxy, R 5 is hydrogen, hydroxy, C 1-4
Alkoxy or C 2-5 alkenyl, and R 6 is hydrogen,
A human immunodeficiency virus promoter activity inhibitor comprising at least one compound selected from the group consisting of 3-phenylcoumarin compounds represented by the formula: hydroxy or C 1-4 alkoxy) and glycosides thereof.
ンからなる群より選択される少なくとも１種の３−フェ
ニルクマリン系化合物を含有する請求項４記載のヒト免
疫不全ウイルスプロモーター活性阻害剤。5. The human immunodeficiency virus promoter activity inhibitor according to claim 4, which comprises at least one 3-phenylcoumarin-based compound selected from the group consisting of glycicoumarin and lycopyranocoumarin.
は水素、ヒドロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ3はヒド
ロキシまたはＣ1-4アルコキシ、Ｒ4は水素、ヒドロキシ
またはＣ1-4アルコキシ、Ｒ5はヒドロキシまたはＣ1-4
アルコキシ、Ｒ6は水素、ヒドロキシまたはＣ2-5アルケ
ニルである）で示されるカルコン系化合物およびその配
糖体からなる群より選択される少なくとも１種の化合物
を含有するヒト免疫不全ウイルスプロモーター活性阻害
剤。6. A compound represented by the following general formula (III): Wherein R 1 is hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 2
Is hydrogen, hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 3 is hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 4 is hydrogen, hydroxy or C 1-4 alkoxy, R 5 is hydroxy or C 1-4
Alkoxy, R 6 is hydrogen, hydroxy or C 2-5 alkenyl), and inhibits human immunodeficiency virus promoter activity containing at least one compound selected from the group consisting of chalcone compounds represented by the formula: Agent.
テトラヒドロキシメトキシカルコンからなる群より選択
される少なくとも１種のカルコン系化合物を含有する請
求項６記載のヒト免疫不全ウイルスプロモーター活性阻
害剤。7. The human immunodeficiency virus promoter activity inhibitor according to claim 6, comprising at least one chalcone-based compound selected from the group consisting of lycochalcone A, lycochalcone B and tetrahydroxymethoxychalcone.
有する請求項６記載のヒト免疫不全ウイルスプロモータ
ー活性阻害剤。8. The inhibitor of human immunodeficiency virus promoter activity according to claim 6, which comprises tetrahydroxymethoxychalcone.
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