HU211740A9 - Novel polypeptide compounds and a process for preparation thereof - Google Patents
Novel polypeptide compounds and a process for preparation thereof Download PDFInfo
- Publication number
- HU211740A9 HU211740A9 HU95P/P00349P HU9500349P HU211740A9 HU 211740 A9 HU211740 A9 HU 211740A9 HU 9500349 P HU9500349 P HU 9500349P HU 211740 A9 HU211740 A9 HU 211740A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- group
- alkoxy
- alkanoyl
- substituents
- compound
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 128
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims abstract description 19
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims abstract description 19
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 113
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 98
- -1 hydroxysulfonyloxy Chemical group 0.000 claims abstract description 196
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 106
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 86
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 52
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 27
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 17
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 64
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 33
- 125000000676 alkoxyimino group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 10
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 9
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 9
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 claims description 6
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005146 naphthylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 4
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 4
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004468 heterocyclylthio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004758 (C1-C4) alkoxyimino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims 2
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000033 alkoxyamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 15
- 229910006069 SO3H Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 134
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 114
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 91
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 78
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 71
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 47
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 46
- 238000004992 fast atom bombardment mass spectroscopy Methods 0.000 description 43
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 43
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 38
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 35
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 34
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 32
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 31
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 27
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 23
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 23
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N dimethylformamide Substances CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 19
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 19
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 14
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 14
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 13
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 13
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 12
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 12
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 11
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 10
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Inorganic materials [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 8
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 6
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 6
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 6
- HCXJFMDOHDNDCC-UHFFFAOYSA-N 5-$l^{1}-oxidanyl-3,4-dihydropyrrol-2-one Chemical group O=C1CCC(=O)[N]1 HCXJFMDOHDNDCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical class CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CQHITTQKNUZJAD-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-aminoacetate Chemical compound NCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O CQHITTQKNUZJAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VMKOFRJSULQZRM-UHFFFAOYSA-N 1-bromooctane Chemical compound CCCCCCCCBr VMKOFRJSULQZRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 4
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 4
- KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N methyl glycinate Chemical compound COC(=O)CN KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000005030 pyridylthio group Chemical group N1=C(C=CC=C1)S* 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 241000187840 Actinoplanes utahensis Species 0.000 description 3
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 3
- 241000776509 Coleophoma Species 0.000 description 3
- 241001158911 Coleophoma sp. Species 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 3
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 3
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 3
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 3
- OZECDDHOAMNMQI-UHFFFAOYSA-H cerium(3+);trisulfate Chemical compound [Ce+3].[Ce+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O OZECDDHOAMNMQI-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 3
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001965 potato dextrose agar Substances 0.000 description 3
- WHMDPDGBKYUEMW-UHFFFAOYSA-N pyridine-2-thiol Chemical compound SC1=CC=CC=N1 WHMDPDGBKYUEMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BVSGXVHDNMPZSE-UHFFFAOYSA-N (4-octoxyphenyl)methanol Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(CO)C=C1 BVSGXVHDNMPZSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGZNKVWWDSGPRT-UHFFFAOYSA-N (6-butoxynaphthalen-2-yl)-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)methanone Chemical compound N1=[N+]([O-])C2=CC=CC=C2N1C(=O)C1=CC2=CC=C(OCCCC)C=C2C=C1 KGZNKVWWDSGPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QHEZJRDZAAUSNZ-UHFFFAOYSA-N (6-dodecoxynaphthalen-2-yl)-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)methanone Chemical compound N1=[N+]([O-])C2=CC=CC=C2N1C(=O)C1=CC2=CC=C(OCCCCCCCCCCCC)C=C2C=C1 QHEZJRDZAAUSNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UPZSXEOTIDMSJG-UHFFFAOYSA-N (6-hexoxynaphthalen-2-yl)-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)methanone Chemical compound N1=[N+]([O-])C2=CC=CC=C2N1C(=O)C1=CC2=CC=C(OCCCCCC)C=C2C=C1 UPZSXEOTIDMSJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMOHEJWDPAPKBH-UHFFFAOYSA-N (6-octoxynaphthalen-2-yl)-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)methanone Chemical compound N1=[N+]([O-])C2=CC=CC=C2N1C(=O)C1=CC2=CC=C(OCCCCCCCC)C=C2C=C1 OMOHEJWDPAPKBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-5,5-dimethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1(C)N(Cl)C(=O)N(Cl)C1=O KEQGZUUPPQEDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide Chemical compound CCN=C=NCCCN(C)C LMDZBCPBFSXMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKBMCKPPNFFMOB-UHFFFAOYSA-N 1-octylpyridin-4-one Chemical compound CCCCCCCCN1C=CC(=O)C=C1 ZKBMCKPPNFFMOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLECRNFONPHGMK-UHFFFAOYSA-N 1-octylpyridine-4-thione Chemical compound CCCCCCCCN1C=CC(=S)C=C1 NLECRNFONPHGMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDDYUIRHWLBZKC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-octoxyphenyl)-1-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)ethanone Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1CC(=O)N1C2=CC=CC=C2[N+]([O-])=N1 IDDYUIRHWLBZKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSQKTLHVMIGNNO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-octoxyphenyl)-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(C(=O)C(O)=O)C=C1 YSQKTLHVMIGNNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- PRNCMAKCNVRZFX-UHFFFAOYSA-N 3,7-dimethyloctan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCO PRNCMAKCNVRZFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ICXAPGOQTJKVBT-UHFFFAOYSA-N 3-(4-octoxyphenyl)-1-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)propan-1-one Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1CCC(=O)N1C2=CC=CC=C2[N+]([O-])=N1 ICXAPGOQTJKVBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IALWCYFULVHLEC-UHFFFAOYSA-N 4-(octyloxy)benzoic acid Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 IALWCYFULVHLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXFJZKUFXHWWAJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylglyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 KXFJZKUFXHWWAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSIVGBFROVRXBG-UHFFFAOYSA-N 4-octoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 XSIVGBFROVRXBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXBKDMCNOOSJIG-UHFFFAOYSA-N 5-octoxy-2-benzofuran-1,3-dione Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 RXBKDMCNOOSJIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFGMYSLABITTOU-UHFFFAOYSA-N 6-octoxynaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(OCCCCCCCC)=CC=C21 XFGMYSLABITTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYGXEHNRWYCJCH-UHFFFAOYSA-N 6-octoxynaphthalene-2-sulfonyl chloride Chemical compound C1=C(S(Cl)(=O)=O)C=CC2=CC(OCCCCCCCC)=CC=C21 OYGXEHNRWYCJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- 241001134635 Micromonosporaceae Species 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVLQRFVAQZNREK-UHFFFAOYSA-N [6-(2-ethylhexoxy)naphthalen-2-yl]-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)methanone Chemical compound N1=[N+]([O-])C2=CC=CC=C2N1C(=O)C1=CC2=CC=C(OCC(CC)CCCC)C=C2C=C1 QVLQRFVAQZNREK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WFTVLJAWYGDMEV-UHFFFAOYSA-N anthracen-2-yl-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)methanone Chemical compound C12=CC=CC=C2[N+]([O-])=NN1C(=O)C1=CC=C(C=C2C(C=CC=C2)=C2)C2=C1 WFTVLJAWYGDMEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 2
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonic acid Substances OS(Cl)(=O)=O XTHPWXDJESJLNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N hydron;methyl 2-aminoacetate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)CN COQRGFWWJBEXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 239000012499 inoculation medium Substances 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZERDTREOUSUHF-UHFFFAOYSA-N pentafluorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F YZERDTREOUSUHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 2
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 2
- 235000007715 potassium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 239000013587 production medium Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- DNGOINGNZWMVLV-UHFFFAOYSA-M sodium;6-octoxynaphthalene-2-sulfonate Chemical compound [Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=CC(OCCCCCCCC)=CC=C21 DNGOINGNZWMVLV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDTFDLNAHWZKQT-UHFFFAOYSA-N (1,3-dioxoisoindol-2-yl) 4-octoxybenzoate Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1C(=O)ON1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O FDTFDLNAHWZKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILQVFGUXJOSAJH-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl) 4-octoxybenzoate Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1C(=O)OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl ILQVFGUXJOSAJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCIGKJIPRIZODF-TUHVGIAZSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) (2R)-3-(4-hydroxy-4-octylcyclohexa-1,5-dien-1-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate Chemical compound C1(CCC(N1OC([C@H](NC(=O)OC(C)(C)C)CC1=CCC(C=C1)(O)CCCCCCCC)=O)=O)=O VCIGKJIPRIZODF-TUHVGIAZSA-N 0.000 description 1
- WDHGSBZURLICCZ-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-tert-butylbenzoate Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(=O)ON1C(=O)CCC1=O WDHGSBZURLICCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYZSYORKTXSBOV-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) octyl carbonate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)ON1C(=O)CCC1=O UYZSYORKTXSBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZTCPIMLXMNBSF-ZZWBGTBQSA-N (2R)-3-(4-hydroxy-4-octylcyclohexa-1,5-dien-1-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound C(CCCCCCC)C1(CC=C(C[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C(=O)O)C=C1)O UZTCPIMLXMNBSF-ZZWBGTBQSA-N 0.000 description 1
- AULVDOHYRJTZQB-OVHYJKADSA-N (2e,6e)-3,7,11-trimethyl-1-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)dodeca-2,6,10-trien-1-one Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)/C=C(C)/CC/C=C(C)/CCC=C(C)C)N=[N+]([O-])C2=C1 AULVDOHYRJTZQB-OVHYJKADSA-N 0.000 description 1
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- CNBUSIJNWNXLQQ-NSHDSACASA-N (2s)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 CNBUSIJNWNXLQQ-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- UASNTHXHNLTALL-UHFFFAOYSA-N (4-octylphenyl)-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)methanone Chemical compound C1=CC(CCCCCCCC)=CC=C1C(=O)N1C2=CC=CC=C2[N+]([O-])=N1 UASNTHXHNLTALL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGRXAHXMIDCTNV-UHFFFAOYSA-N (6-chlorobenzotriazol-1-yl) 4-chlorobenzenesulfonate Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)ON1C2=CC(Cl)=CC=C2N=N1 VGRXAHXMIDCTNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDNLPMJALNUUFB-UHFFFAOYSA-N (6-decoxynaphthalen-2-yl)-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)methanone Chemical compound N1=[N+]([O-])C2=CC=CC=C2N1C(=O)C1=CC2=CC=C(OCCCCCCCCCC)C=C2C=C1 GDNLPMJALNUUFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- AAHSPPRGNJKUSG-SAPNQHFASA-N (e)-3-(4-octoxyphenyl)-1-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)prop-2-en-1-one Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1\C=C\C(=O)N1C2=CC=CC=C2[N+]([O-])=N1 AAHSPPRGNJKUSG-SAPNQHFASA-N 0.000 description 1
- KAMZUSZBMGHSEB-JLHYYAGUSA-N (e)-3-(4-octoxyphenyl)prop-2-enoic acid Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(\C=C\C(O)=O)C=C1 KAMZUSZBMGHSEB-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- XQFGVGNRDPFKFJ-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,5,6,7-hexahydropyrrolo[1,2-b]pyridazine Chemical compound N1CCC=C2CCCN21 XQFGVGNRDPFKFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGSUDZKDSKCYJP-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3,7-dimethyloctane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCBr VGSUDZKDSKCYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHTDDANQIMVWKZ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridine-4-thione Chemical compound SC1=CC=NC=C1 FHTDDANQIMVWKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZKCAHQKNJXICB-UHFFFAOYSA-N 2,1-benzoxazole Chemical compound C1=CC=CC2=CON=C21 FZKCAHQKNJXICB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUGSKHLZINSXPQ-UHFFFAOYSA-N 2,2,3,3,4,4,5,5-octafluoropentan-1-ol Chemical compound OCC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)F JUGSKHLZINSXPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEHQZJRWRIPKCX-UHFFFAOYSA-N 2,3,5,6-tetrafluoro-4-(2,2,3,3,4,4,5,5-octafluoropentoxy)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=C(F)C(F)=C(OCC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)F)C(F)=C1F QEHQZJRWRIPKCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWGQHTJIFOQAOC-UHFFFAOYSA-N 2,3,5-trichlorophenol Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1Cl WWGQHTJIFOQAOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLARCUDOUOQRPB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetic acid Chemical compound CON=C(C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 NLARCUDOUOQRPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUPLYIOACPKNDT-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)-2-[(4-octoxyphenyl)methoxyimino]acetic acid Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1CON=C(C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AUPLYIOACPKNDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZFBQRJEUNUNC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-octoxyphenyl)acetic acid Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 ZDZFBQRJEUNUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQUXCSUBHHOWCG-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-octoxyphenyl)methoxy]isoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1CON1C(=O)C2=CC=CC=C2C1=O QQUXCSUBHHOWCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XELUPEGQZKDAJZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-octoxyphenyl)methoxyimino]-2-phenylacetic acid Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1CON=C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 XELUPEGQZKDAJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKCTWRWIHJJYKF-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-octoxyphenyl)methoxyimino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(CON=CC(O)=O)C=C1 QKCTWRWIHJJYKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVZBOAGCVKEESJ-UHFFFAOYSA-O 2-ethyl-1,2-benzoxazol-2-ium-7-ol Chemical class C1=CC(O)=C2O[N+](CC)=CC2=C1 AVZBOAGCVKEESJ-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCLVOPHCTAOUHO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-2-(4-octoxyphenyl)acetic acid Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(C(OC)C(O)=O)C=C1 GCLVOPHCTAOUHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCVAXLVRCOAWPP-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyimino-2-(4-octoxyphenyl)acetic acid Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(C(=NOC)C(O)=O)C=C1 LCVAXLVRCOAWPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-imidazole Chemical compound CC1=NC=CN1 LXBGSDVWAMZHDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NZASCBIBXNPDMH-UHFFFAOYSA-N 3,3-diethyl-1H-pyridine-2,4-dione Chemical class CCC1(CC)C(=O)NC=CC1=O NZASCBIBXNPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDXAWLJRERMRKF-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethyl-1h-pyrazole Chemical compound CC=1C=C(C)NN=1 SDXAWLJRERMRKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVELRWKSSKYWBT-UHFFFAOYSA-N 3-(4-octoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(CCC(O)=O)C=C1 JVELRWKSSKYWBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XECJRWVHAGRMMR-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-4-octoxybenzoic acid Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(C(O)=O)C=C1OC XECJRWVHAGRMMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPHLVNDAZFINDH-UHFFFAOYSA-N 4-(4-octoxyphenoxy)benzoic acid Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1OC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 HPHLVNDAZFINDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNBBQLUKHHSKPW-UHFFFAOYSA-N 4-(4-octoxyphenyl)benzoic acid Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 YNBBQLUKHHSKPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGIJSFNBEUBMGB-UHFFFAOYSA-N 4-(cyclohexyliminomethylideneamino)-n,n-diethylcyclohexan-1-amine Chemical compound C1CC(N(CC)CC)CCC1N=C=NC1CCCCC1 IGIJSFNBEUBMGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxypyridine Chemical compound OC1=CC=NC=C1 GCNTZFIIOFTKIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVOWZHASDIKNFK-UHFFFAOYSA-N 4-octoxybenzaldehyde Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(C=O)C=C1 KVOWZHASDIKNFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OZFAWVOOUWVBKN-UHFFFAOYSA-N 4-octoxyphthalic acid Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(C(O)=O)C(C(O)=O)=C1 OZFAWVOOUWVBKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRNLKYMUABRMLO-UHFFFAOYSA-N 6-(2-ethylhexoxy)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(OCC(CC)CCCC)=CC=C21 GRNLKYMUABRMLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXLPVNUUIRECCT-UHFFFAOYSA-N 6-(3,7-dimethylocta-2,6-dienoxy)naphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC2=CC(OCC=C(C)CCC=C(C)C)=CC=C21 OXLPVNUUIRECCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUJSGEZGUDTLIP-UHFFFAOYSA-N 6-(3,7-dimethyloctoxy)naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(OCCC(C)CCCC(C)C)=CC=C21 OUJSGEZGUDTLIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KAUQJMHLAFIZDU-UHFFFAOYSA-N 6-Hydroxy-2-naphthoic acid Chemical compound C1=C(O)C=CC2=CC(C(=O)O)=CC=C21 KAUQJMHLAFIZDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IERXLLJDJKTUDO-UHFFFAOYSA-N 6-butoxynaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(OCCCC)=CC=C21 IERXLLJDJKTUDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPLLXBJRUZPGPL-UHFFFAOYSA-N 6-decoxynaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(OCCCCCCCCCC)=CC=C21 VPLLXBJRUZPGPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWTVKYUMVFJKGJ-UHFFFAOYSA-N 6-dodecoxynaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(OCCCCCCCCCCCC)=CC=C21 YWTVKYUMVFJKGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCEQBCRMCWRRGT-UHFFFAOYSA-N 6-hexoxynaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(OCCCCCC)=CC=C21 QCEQBCRMCWRRGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000187844 Actinoplanes Species 0.000 description 1
- 239000004254 Ammonium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSIAANIILFGLQH-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)[ClH]P(=O)(Cl)[ClH]C1=CC=CC=C1 Chemical compound C1(=CC=CC=C1)[ClH]P(=O)(Cl)[ClH]C1=CC=CC=C1 ZSIAANIILFGLQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- NNAUKGDPVLZQSC-UHFFFAOYSA-N CCCCCCCCOC1=CC=C(C=C1)C(=NOCN2C(=O)CCC2=O)C(=O)O Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(C=C1)C(=NOCN2C(=O)CCC2=O)C(=O)O NNAUKGDPVLZQSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150041968 CDC13 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021555 Chromium Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001587826 Coleophoma empetri Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-N Dibenzyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COP(=O)(O)OCC1=CC=CC=C1 HDFFVHSMHLDSLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N Diphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(O)OC1=CC=CC=C1 ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNPOFXIBHOVFFH-UHFFFAOYSA-N N-cyclohexyl-N'-(2-(4-morpholinyl)ethyl)carbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NCCN1CCOCC1 XNPOFXIBHOVFFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWCZAXYYYDRFOR-UHFFFAOYSA-N [1-(4-octan-4-yloxyphenoxy)cyclohexa-2,4-dien-1-yl]-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)methanone Chemical compound C1=CC(OC(CCC)CCCC)=CC=C1OC1(C(=O)N2C3=CC=CC=C3[N+]([O-])=N2)C=CC=CC1 HWCZAXYYYDRFOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLRQKILKONGKRK-UHFFFAOYSA-N [4-(4-octoxyphenyl)phenyl]-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)methanone Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)N2C3=CC=CC=C3[N+]([O-])=N2)C=C1 XLRQKILKONGKRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXQTTYHXGFMUEY-UHFFFAOYSA-N [6-(3,7-dimethyloct-6-enoxy)naphthalen-2-yl]-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)methanone Chemical compound N1=[N+]([O-])C2=CC=CC=C2N1C(=O)C1=CC2=CC=C(OCCC(C)CCC=C(C)C)C=C2C=C1 GXQTTYHXGFMUEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASCRJWWDFPAIDP-UHFFFAOYSA-N [6-(3,7-dimethyloctoxy)naphthalen-2-yl]-(3-oxidobenzotriazol-3-ium-1-yl)methanone Chemical compound N1=[N+]([O-])C2=CC=CC=C2N1C(=O)C1=CC2=CC=C(OCCC(C)CCCC(C)C)C=C2C=C1 ASCRJWWDFPAIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003647 acryloyl group Chemical group O=C([*])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008045 alkali metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N ammonium dihydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].OP(O)([O-])=O LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000387 ammonium dihydrogen phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000148 ammonium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019289 ammonium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001032 anti-candidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000001124 arachidoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001204 arachidyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001483 arginine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001509 aspartic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- PFYXSUNOLOJMDX-UHFFFAOYSA-N bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) carbonate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)ON1C(=O)CCC1=O PFYXSUNOLOJMDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N calcium magnesium Chemical compound [Mg].[Ca] ZFXVRMSLJDYJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000004657 carbamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- NCGZEDNLKQZZRK-UHFFFAOYSA-N carbonyl dichloride;thionyl dichloride Chemical compound ClC(Cl)=O.ClS(Cl)=O NCGZEDNLKQZZRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M chloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CCl QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K chromium(3+) trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cr+3] QSWDMMVNRMROPK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K chromium(3+);triacetate Chemical compound [Cr+3].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O WYYQVWLEPYFFLP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001868 cobalt Chemical class 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 125000003074 decanoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N diammonium hydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].[NH4+].OP([O-])([O-])=O MNNHAPBLZZVQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N diethyl azodicarboxylate Substances CCOC(=O)\N=N\C(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- 125000001664 diethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N diphosgene Chemical compound ClC(=O)OC(Cl)(Cl)Cl HCUYBXPSSCRKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000006627 ethoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- FCZCIXQGZOUIDN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-diethoxyphosphinothioyloxyacetate Chemical compound CCOC(=O)COP(=S)(OCC)OCC FCZCIXQGZOUIDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANFZRGMDGDYNGA-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;propan-2-ol Chemical compound CC(C)O.CCOC(C)=O ANFZRGMDGDYNGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonyliminocarbamate Chemical compound CCOC(=O)N=NC(=O)OCC FAMRKDQNMBBFBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- WMYNMYVRWWCRPS-UHFFFAOYSA-N ethynoxyethane Chemical group CCOC#C WMYNMYVRWWCRPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 125000000268 heptanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005935 hexyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXYFARNRGZWHTJ-SBSPUUFOSA-N hydron;methyl (2r)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate;chloride Chemical compound Cl.COC(=O)[C@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 VXYFARNRGZWHTJ-SBSPUUFOSA-N 0.000 description 1
- XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N hydron;o-methylhydroxylamine;chloride Chemical compound Cl.CON XNXVOSBNFZWHBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 125000000628 margaroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002960 margaryl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000006626 methoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- OHWUGYLBDOXHKZ-HWYAHNCWSA-N methyl (2R)-3-(4-hydroxy-4-octylcyclohexa-1,5-dien-1-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate Chemical compound COC([C@H](NC(=O)OC(C)(C)C)CC1=CCC(C=C1)(O)CCCCCCCC)=O OHWUGYLBDOXHKZ-HWYAHNCWSA-N 0.000 description 1
- NQIFXJSLCUJHBB-GFCCVEGCSA-N methyl (2r)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H](C(=O)OC)CC1=CC=C(O)C=C1 NQIFXJSLCUJHBB-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- VXYFARNRGZWHTJ-FVGYRXGTSA-N methyl (2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 VXYFARNRGZWHTJ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- ZINLZNAUWORDLZ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methoxy-2-(4-octoxyphenyl)acetate Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=C(C(OC)C(=O)OC)C=C1 ZINLZNAUWORDLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000019837 monoammonium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001419 myristoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N n',n'-dibenzylethane-1,2-diamine Chemical class C=1C=CC=CC=1CN(CCN)CC1=CC=CC=C1 ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMESOKCXSYNAKD-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylhydroxylamine Chemical compound CN(C)O VMESOKCXSYNAKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910000480 nickel oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000001196 nonadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001402 nonanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 description 1
- ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N octoxybenzene Chemical compound CCCCCCCCOC1=CC=CC=C1 ZPIRTVJRHUMMOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- GNRSAWUEBMWBQH-UHFFFAOYSA-N oxonickel Chemical compound [Ni]=O GNRSAWUEBMWBQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003445 palladium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- JQPTYAILLJKUCY-UHFFFAOYSA-N palladium(ii) oxide Chemical compound [O-2].[Pd+2] JQPTYAILLJKUCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001148 pentyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N phenyl phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=CC=C1 CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N phloretic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 NMHMNPHRMNGLLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl carbonochloridate Chemical compound CC(C)OC(Cl)=O IVRIRQXJSNCSPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006628 propoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004742 propyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000012449 sabouraud dextrose agar Substances 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 1
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000003458 sulfonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2,7-diazaspiro[4.5]decane-7-carboxylate Chemical compound C1N(C(=O)OC(C)(C)C)CCCC11CNCC1 ISIJQEHRDSCQIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 125000000297 undecanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002948 undecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K11/00—Depsipeptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K11/02—Depsipeptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof cyclic, e.g. valinomycins ; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
- C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
- C07K7/56—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation not occurring through 2,4-diamino-butanoic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Description
A találmány új polipeptid vegyületekre és gyógyszerészetileg elfogadható sóikra vonatkozik.
Részletesebben, a találmány tárgyát új polipeptid vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik képezik, amelyek mikrobaellenes aktivitással (különösen gombaellenes hatással) rendelkeznek; a találmány további tárgya olyan gyógyászati készítmény előállítása, amely ezt a fenti vegyületet hatóanyagként tartalmazza, továbbá eljárás emberben vagy állatban fertőző betegségek kezelésére vagy megelőzésére.
Ennek megfelelően a találmány tárgya polipeptid vegyület és gyógyszerészetileg elfogadható sói előállítása, amelyek igen aktívak számos kórokozó mikroorganizmussal szemben emberben és állatban.
A találmány tárgya továbbá eljárás a fenti polipeptid vegyületek előállítására, valamint sóik előállítására.
A találmány tárgya továbbá eljárás olyan gyógyászati készítmény előállítására, amely hatóanyagként a fenti polipeptid vegyületet vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza.
A találmány tárgya továbbá eljárás kórokozó mikroorganizmusok okozta betegségek kezelésére vagy megelőzésére. melynek során a fenti polipeptid vegyületet embernek vagy állatnak adagoljuk.
A találmány tárgya az (I) általános képletű polipeptid vegyület. valamint gyógyszerészetileg elfogadható sói. ahol az általános képletben
R1 jelentése hidrogénatom vagy acilcsoport.
R2 jelentése hidroxilcsoport vagy acil-oxi-csoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxi-szulfonil-oxicsoport, és
R4 jelentése hidrogénatom vagy karbamoilcsoport. azzal a feltétellel, hogy
i) R2 jelentése acil-oxi-csoport. amennyiben R1 jelentése hidrogénalom. és ii) R1 jelentése nem palmitoil-csoport. amennyiben R2 jelentése hidroxilcsoport, R3 jelentése hidroxi-szulfonil-oxi-csoport. és R4 jelentése karbamoilcsoport. Az (1) általános képletű. találmány szerinti polipeptid vegyületet az alábbi eljárásokkal állíthatjuk elő.
/. eljárás
N-acil-csoport eliminációs reakciója (II) vagy sója -*
---►(la) vagy sója
2. eljárás acilezés (la) vagy sója (Ib) vagy sója
3. eljárás aminocsoport védőcsoport elimináció (Ic) vagy sója--------► (Id) vagy sója
4. eljárás (III) magas szénatomszámú alkilcsoportot (le) vagy------------------------► sója tartalmazó piridin-tion vagy sója
---- (If) vagy sója
5. eljárás acilezési reakció (IV) vagy sója-► (lg) vagy sója.
ahol az általános képletekben
R3 és R4 mindegyikének jelentése a fent megadott.
R1 jelentése acilcsoport. amely palmitoil-csoport.
R1 jelentése ar(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoport, amely nagy szénatomszámú alkoxicsoportot és védett aminocsoportot tartalmaz,
R1 jelentése ar(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoport, amely nagy szénatomszámú alkoxicsoportot és aminocsoportot tartalmaz,
R1 jelentése halo(kis szénatomszámú)-alkanoilcsoport, R1 jelentése piridil-tio(kis szénatomszámú)-alkanoilcsoport, amely nagy szénatomszámú alkilcsoportot tartalmazhat,
R1 jelentése acilcsoport,
R2 jelentése aciloxicsoport, és
R5 jelentése acilcsoport.
A (II) általános képletű kiindulási anyag vagy ennek sója új vegyület és az alábbi fermentációs eljárással állítható elő.
A) eljárás
Coleophoma fajhoz tartozó törzs, amely képes a (II) általános képletű vegyületet vagy sóját termelni.
fermentálás
-* (II) vagy sója.
Bizonyos (IV) általános képletű kiindulási anyagok új vegyületek és a korábbi 1^4. eljárások szerint állíthatók elő.
A (1) általános képletű, találmány szerinti vegyület alkalmas gyógyszerészetileg elfogadható sói szokásos. nem-toxikus mono- vagy di- sók. és lehetnek fémsók. mint például alkálifémsók (például nátriumsó. káliumsó stb.) vagy alkáliföldfémsók (például kalciumsó, magnéziumsó stb.). ammóniumsó valamely szerves bázissal képzett só (például trimetilaminsó. trietil-aminsó, piridinsó, pikolinsó. diciklohexil-aminsó. N.N-dibenzil-etilén-diaminsó stb.). valamely szerves savval képzett savaddíciós só (például formiát. acetát. trifluor-acetát. maleát, tartarát. metánszulfonát. benzolszulfonát. toluolszulfonát stb ). valamely szervetlen savval képzett só (például hidroklorid. hidrobromid. hidrojodid, szulfát, foszfát stb ). valamely aminosavval képzett só (például argininsó. aszparaginsav-só, glutaminsav-só stb.) és hasonló sók.
A leírásban alkalmazott elnevezések és további elnevezések az alábbi értelmezés szerintiek:
A „kis szénatomszámú” elnevezés alatt 1-6 szénatomot tartalmazó csoportokat értünk, hacsak ezt másképp nem jelezzük.
A ..nagy szénatomszámú csoportok alatt 7-20 szénatomot tartalmazó csoportokat értünk, hacsak másképp nem jelezzük.
Az „acilcsoport” elnevezés alatt alifás acilcsoportokat, aromás arilcsoportokat, heterociklusos acilcsoportokat. aril-alifás-acil-csoportokat és heterociklusos-alifás-acil-csoportokat értünk, amelyeket karbonsavakból származtatunk le, továbbá szénsavszármaHU 211 740 A9 zékokat, karbaminsavszármazékokat, szulfonsavszármazékokat és hasonlókat értünk.
Ilyen „acilcsoportok” lehetnek például: kis szénatomszámú alkanoilcsoport (például formilcsoport. acetilcsoport, propionilcsoport, butirilcsoport, izobutirilcsoport, valerilcsoport, hexanoilcsoport, pivaloilcsoport stb.), amely egy vagy több (előnyösen 1-3) alkalmas szubsztituenst tartalmazhat, amely lehet halogénatom (például fluoratom, klóratom, brómatom, jódatom); továbbá arilcsoport (például fenilcsoport, naftilcsoport, antranilcsoport stb.), amely tartalmazhat egy vagy több (előnyösen 1-3) alkalmas szubsztituenst, amely lehet hidroxilcsoport, nagy szénatomszámú alkoxicsoport, amelyet az alábbiakban részletezünk. korábban megadott arilcsoport vagy hasonló csoport; kis szénatomszámú alkoxicsoport, amelyet a fentiekben megadtunk; aminocsoport, védett aminocsoport, előnyösen acil-amino-csoport, mint például kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-amino-csoport (például metoxi-karbonil-amino-csoport, etoxi-karbonil-amino-csoport,propoxi-karbonil-amino-csopor t. butoxi-karbonil-amino-csoport. terc-butoxi-karbonil-amino-csoport. pentoxi-karbonil-amino-csoport. hexiloxi-karbonil-amino-csoport stb.), vagy hasonló csoport; difkis szénatomszámúj-alkil-amino-csoport (például diemetil-amino-csoport, N-metil-etil-aminocsoport, dietil-amino-csoport, N-propil-butil-aminocsoport, dipentil-amino-csoport. dihexil-amino-csoport stb.); (kis szénatomszámú)-alkoxi-imino-csoport (például metoxi-imino-csoport. etoxi-imino-csoport. propoxi-imino-csoport, butoxi-imino-csoport, tercbutoxi-imino-csoport. pentoxi-imino-csoport, hexiloxi-imino-csoport stb.): ar(kis szénatomszámú)-alkoxi-imino-csoport, mint például fenil-(kis szénatomszámú)-alkoxi-imino-csoport (például benziloxi-imino-csoport. fenetiloxi-imino-csoport. benzhidriloxiimino-csoport stb.), amelyek egy vagy több (előnyösen 1-3) alkalmas szubsztituenst tartalmazhatnak, amelyek lehetnek például nagy szénatomszámú alkoxicsoport. a fentiek szerint vagy hasonló csoportok, heterociklil-tio-csoport. előnyösen piridil-tio-csoport, amely egy vagy több (előnyösen 1-3) alkalmas szubsztituenset tartalmazhat, amely lehet például nagy szénatomszámú alkilcsoport (például heptilcsoport, oktilcsoport, 2-etil-hexil-csoport, nonilcsoport, decilcsoport, 3,7-dimetil-oktil-csoport, undecilcsoport. dodecilcsoport, tridecilcsoport, tetradecilcsoport, pentadecilcsoport, 3-metil-10-etil-dodecil-csoport, hexadecilcsoport, heptadecilcsoport, oktadecilcsoport, nonadecilcsoport, ikozilcsoport stb.), vagy hasonló csoport; heterociklusos csoport (például tienilcsoport, imidazolilcsoport, pirazolilcsoport, furilcsoport, tetrazolilcsoport. tiazolilcsoport, tiadiazolilcsoport stb.), amelyek egy vagy több (előnyösen 1-3) alkalmas szubsztituenst tartalmazhatnak, amelyek lehetnek aminocsoport, a fent megadott védett aminocsoport. a fent megadott nagy szénatomszámú alkilcsoport vagy hasonló csoport;
nagy szénatomszámú alkanoilcsoport (például heptanoilcsoport, oktanoilcsoport, nonanoilcsoport.
dekanoilcsoport, undekanoilcsoport, lauroilcsoport, tridekanoilcsoport, mirisztoilcsoporl. pentadekanoilcsoport. palmitoil-csoport, 10,12-dimetil-tetradekanoil-csoport, heptadekanoilcsoport, szteraoilcsoport. nonadekanoilcsoport, ikozanoilcsoport stb.);
kis szénatomszámú alkenoilcsoport (például akriloilcsoport, metakriloilcsoport, krotonoilesöpört, 3pentenoil-csoport, 5-hexenoilcsoport stb.), amelyek egy vagy több (előnyösen 1-3) alkalmas szubsztituenst tartalmazhatnak, amely lehet például a fent megadott arilcsoport, amely egy vagy több (előnyösen 1-3) alkalmas szubsztituenst tartalmazhat, amely lehet nagy szénatomszámú alkoxicsoport a fentiek szerint vagy hasonló csoport; vagy hasonló csoportok;
nagy szénalomszámú alkenoilcsoport (például 4heptenoil-csoport, 3-oktenoil-csoport, 3,6-dekadienoilcsoport, 3,7,1 l-trimetil-2,6,10-dodekatrienoil-csoport.
4,1O-heptadekadienoil-csoport stb.);
kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport (például metoxi-karbonil-csoport, etoxi-karbonil-csoport, propoxi-karbonil-csoport, butoxi-karbonil-csoport. terc-butoxi-karbonil-csoport, pentiloxi-karbonil-csoport, hexiloxi-karbonil-csoport stb.):
nagy szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport (például heptiloxi-karbonil-csoport, oktiloxi-karbonil-csoport, 2-etil-hexiloxi-karbonil-csoport, noniloxi-karbonil-csoport, deciloxi-karbonil-csoport, 3,7-dimetil-oktiloxi-karbonil-csoport, undeciloxi-karbonil-csoport. dodeciloxi-karbonil-csoport, trideciloxi-karbonil-csoport. tetradeciloxi-karbonil-csoport, pentadeciloxi-karbonil-csoort, 3-metil-10-etil-dodeciloxi-karbonil-csoport, hexadeciloxi-karbonil-csoport, heptadeciloxi-karbonil-csoport. oktadeciloxi-karbonil-csoport. nonadeciloxi-karbonil-csoport, ikoziloxi-karbonil-csoport stb.);
ariloxi-karbonil-csoport (például fenoxi-karbonilcsoport, naftiloxi-karbonil-csoport stb );
aril-glioxiloil-csoport (például fenilglioxiloil-csoport. naftilglioxiloil-csoport stb );
ar(kis szénatomszámú )-alkoxi-karbonil-csoport. amely egy vagy több alkalmas szubsztituenst tartalmazhat, amely lehet például fenil(kis szénatomszámú)-alkoxi-karbonil-csoport, amely nitrocsoport. vagy kis szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmaz (például benziloxi-karbonil-csoport. fenetiloxi-karbonil-csoport, p-nitro-benziloxi-karbonil-csoport, p-metoxi-benziloxi-karbonil-csoport stb.);
kis szénatomszámú alkil-szulfonil-csoport (például metil-szulfonil-csoport, etil-szulfonil-csoport, propil-szulfonil-csoport, izopropil-szulfonilcsoport. pentil-szulfonil-csoport, butil-szulfonilcsoport stb.);
aril-szulfonil-csoport (például fenil-szulfonil-csoport, naftil-szulfonil-csoport stb.), amelyek egy vagy több (előnyösen 1-3) alkalmas szubsztituenst tartalmazhatnak, amely lehet kis szénalomszámú alkilcsoport a fentiek szerint, nagy szénatomszámú alkoxicsoport a fentiek szerint, vagy hasonló csoport;
HU 211 740 A9 ar(kis szénatomszámú)-alkil-szulfonil-csoport, mint például fenil(kis szénatomszámú)-alkil-szulfonilcsoport (például benzil-szulfonil-csoport, fenetil-szulfonil-csoport, benzhidril-szulfonil-csoport stb.), vagy hasonló csoportok;
aroilcsoport (például benzoilcsoport, naftoilcsoport, antril-karbonil-csoport stb.), amelyek egy vagy több (előnyösen 1-5) alkalmas szubsztituenst tartalmazhatnak, amelyek lehetnek a fent megadott halogénatom; kis szénatomszámú alkilcsoport (például metilcsoport, etilcsoporl, porpilesöpört, butilcsoport, tercbutil-csoport, pentilesöpört, hexilcsoport stb.); a fent megadott nagy szénatomszámú alkilcsoport; kis szénatomszámú alkoxicsoport (például metoxiesoport, etoxiesoport, propoxi csoport, butoxicsoport, terc-butoxicsoport, pentoxiesoport, hexiloxi-csoport stb.), amelyek egy vagy több (előnyösen 1-10) alkalmas szubsztituenst tartalmazhatnak, amelyek lehetnek a fent megadott kis szénatomszámú alkoxicsoport. a fent megadott halogénatom. a fent megadott arilcsoport, vagy hasonló csoport; nagy szénatomszámú alkoxicsoport (például heptiloxi-csoport, oktiloxi-csoport. 2-etil-hexiloxi-csoport. noniloxi-csoport, deciloxi-csoport, 3.7dimetil-oktiloxi-csoport. undeciloxi-csoport, dodeciloχί-csoport. trideciloxi-csoport, tetradeciloxi-csoport, pentadeciloxi-csoport. 3-metil-l O-etil-dodeciloxi-csoport. hexadeciloxi-csoport, heptadeciloxi-csoport. oktadeciloxi-csoport. nonadeciloxi-csoport, ikoziloxicsoport stb.). amelyek egy vagy több (előnyösen 1-17) alkalmas szubsztituenst tartalmaznak, amely lehet a fent megadott halogénatom; nagy szénatomszámú alkeniloxi-csoport (például 3-hepteniloxi-csoport, 7-okleniloxi-csoport. 2,6-oktadieniloxi-csoport. 5-noneniloxi-csoport. 1-deceniloxi-csoport. 3.7-dimetil-6-okteniloxi-csoport. 3.7-dimetil-2.6-oktadieniloxi-csoport. 8-undeceniloxi-csoport, 3.6,8-dodekatrieniloxi-csoport. 5-trideceniloxi-csoport. 7-tetradeceniloxi-csoport, 1,8-pentadekadieniloxi-csoport, 15-hexadeceniloxicsoport. 11-heptadeceniloxi-csoport. 7-oktadeceniloxicsoport, 10-nonadeceniloxi-csoport. 18-ikozeniloxicsoport stb.); karboxilcsoport, fent megadott arilcsoport, amely egy vagy több (előnyösen 1-3) alkalmas szubsztituenst tartalmazhat, amely lehet a fent megadott nagy szénatomszámú alkoxicsoport. ariloxi-csoport (például fenoxiesoport, naftiloxicsoport. antriloxicsoport stb.), amelyek egy vagy több (előnyösen 1-3) alkalmas szubsztituenst tartalmazhatnak, amelyek lehetnek a fent megadott kis szénatomszámú alkoxicsoport, a fent megadott nagy szénatomszámú alkoxicsoport; vagy hasonló csoport, vagy hasonló csoportok;
a fenti „acilcsoportok” közül előnyösek lehetnek a kis szénatomszámú alkanoilcsoportok; a halo(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoportok;
az ar(kis szénatomszámú)-alkanoilcsoport, amelyek egy vagy több (előnyösen 1-3) szubsztituenst tartalmazhatnak, amely lehet hidroxilcsoport. kis szénatomszámú alkoxicsoport, nagy szénatomszámú alkoxicsoport, arilcsoport, aminocsoport, védett aminocsoport, di(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoport. kis szénatomszámú alkoxi-imino-csoport, vagy ar(kis szénalomszámú)-alkoxi-imino-csoport, amely egy vagy több (előnyösen 1-3) szubsztituenst tartalmazhat, amely lehet nagy szénatomszámú alkoxicsoport;
heterociklil-tio(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoport, amely egy vagy több (előnyösen 1-3) nagy szénatomszámú alkilcsoport szubsztituenst tartalmazhat;
heterociklusosfkis szénatomszámú)-alkanoil-csoport, amely egy vagy több (előnyösen 1-3) kis szénatomszámú alkoxi-imino-csoport, nagy szénatomszámú alkilcsoport, aminocsoport vagy védett aminocsoport szubsztituenst tartalmazhat;
arfkis szénatomszámú)-alkoxi-imino(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoport, amely egy vagy több (előnyösen 1-3) szubsztituenst tartalmazhat, amely lehet nagy szénatomszámú alkoxicsoport;
nagy szénatomszámú alkanoilcsoport;
ar(kis szénatomszámú)-alkenoil-csoport, amely egy vagy több (előnyösen 1-3) nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat;
nagy szénatomszámú alkenoilcsoport; kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport; nagy szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport; ariloxi-karbonil-csoport;
aril-szulfonil-csoport, amely egy vagy több (előnyösen 1-3) kis szénatomszámú alkilcsoport vagy nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat;
aroilcsoport. amely egy vagy több (előnyösen 1-5) halogénatom. kis szénatomszámú alkilcsoport. nagy szénatomszámú alkilcsoport. karboxilcsoport szubsztituenst tartalmazhat, kis szénatomszámú alkoxicsoport. amely egy vagy több (előnyösen 1-10) halogénatom. kis szénatomszámú alkoxiíkis szénatomszámú )-alkoxicsoport. ar(kis szénatomszámú)-alkoxi-csoport szubsztituenst tartalmazhat, nagy szénatomszámú alkoxicsoport. amely egy vagy több (előnyösen 1-17) halogénatom. nagy szénatomszámú alkeniloxi-csoport szubsztituenst tartalmazhat, arilcsoport, amely egy vagy több (előnyösen 1-3) nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat vagy ariloxi-csoport. amely egy vagy több (előnyösen 1-3) kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat;
ahol előnyös csoportok a kis szénatomszámú alkanoilcsoport; halo(kis szénatomszámú)-alkanoilcsoport;
fenil(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoport. vagy naftiKkis szénatomszámú)-alkanoil-csoport. amelyek mindegyike 1-3 szubsztituenst tartalmazhat, amelyek lehetnek hidroxilcsoport, kis szénatomszámú alkoxicsoport. nagy szénatomszámú alkoxicsoport. fenilcsoport, aminocsoport, kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-amino-csoport, di(kis szénatomszámú)-alkil-amino-csoport. kis szénatomszámú alkoxi-imino-csoport. vagy fenilfkis szénatomszámú)-alkoxi-imino-csoport. amely 1-3 nagy szénatomszámű alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat:
piridil-tioíkis szénatomszámú)-alkanoil-csoport. amely 1-3 nagy szénatomszámú alkilcsoport szubsztituenst tartalmazhat;
imidazoliKkis szénatomszámú)-alkanoil-csoport.
HU 211 740 A9 vagy tiazolil(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoport, amelyek mindegyike 1-3 kis szénatomszámú alkoxiimino-csoport, nagy szénatomszámú alkilcsoport, aminocsoport vagy kis szénatomszámú alkoxi-karbonilamino-csoport szubsztituenst tartalmazhat;
fenil(kis szénatomszámú)-alkoxi-imino(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoport, amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat;
nagy szénatomszámú alkanoilcsoport;
fenil(kis szénatomszámú)-alkenoilcsoport, amely
1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat;
nagy szénatomszámú alkenoilcsoport; kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport, nagy szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport; fenoxi-karbonil-csoport;
fenil-szulfonil-csoport vagy naftil-szulfonil-csoport. amelyek mindegyike 1-3 kis szénatomszámú alkilcsoport vagy nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat;
benzoilcsoport, naftoilesöpört vagy antril-karbonilcsoport. amelyek mindegyike 1-5 halogénatom. kis szénatomszámú alkilcsoport. nagy szénatomszámú alkilcsoport, karboxilcsoport szubsztituenst tartalmazhat, kis szénatomszámú alkoxicsoport, amely 6-10 halogénatom szubsztituenst tartalmaz, kis szénatomszámú alkoxi(kis szénatomszámú)-alkoxi-csoport, fenil(kis szénatomszámú)-alkoxi-csoport. nagy szénatomszámú alkoxicsoport. amely 12-17 halogénatomot tartalmazhat. nagy szénatomszámú alkeniloxi-csoport. fenilcsoport. amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoportot tartalmazhat, fenoxicsoport, amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoport, vagy kis szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat, szubsztituenst tartalmazhat:
legelőnyösebb acilcsoportok lehetnek az 1-4 szénatomszámú alkanoilcsoport; a halo(l-4 szénatomszámú )-alkanoil-csoport;
a fenil-(l—4 szénatomszámú)-alkanoil-csoport, amely 1-3 hidroxilcsoport, 1-4 szénatomszámú alkoxicsoport, 7-16 szénatomszámú alkoxicsoport, fenilcsoport, aminocsoport, 1-4 szénatomszámú alkoxi-karbonil-amino-csoport, di(l—4 szénatomszámú)-alkilamino-csoport, (1-4 szénatomszámú)-alkoxi-iminocsoport szubsztituenst tartalmazhat vagy fenil-(l—4 szénatomszámú)-alkoxi-imino-csoportot tartalmazhat, amely 7-16 szénatomszámú alkoxicsoportot tartalmazhat;
naftil-( 1-4 szénatomszámú)-alkanoil-csoport, amely 1-3(1-4 szénatomszámú)-alkoxi-karbonil-amino-csoportot tartalmazhat;
1-(7-16 szénatomszámú)-alkil-piridini o-tio-( 1 -4 szénatomszámú)-alkanoil-csoport;
imidazolíl-( 1-4 szénatomszámú)-alkanoil-csoport, amely 1-3(7-16 szénatomszám)-alkilesöpört vagy(l-4 szénatomszámú)-alkoxi-karbonil-amino-csoport szubsztituenst tartalmazhat;
tiazolil( 1 —4 szénatomszámú Falkanoil-csoport.
amely 1-3(1-4 szénatomszámú)-alkoxi-imino-csoport vagy aminocsoport szubsztituenst tartalmazhat;
fenil( 1—4 szénatomszámú)-alkoxi-imino-(l-4 szénatomszámú)-alkanoil-csoport, amely 1-3(7-16 szénatomszámú)-alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat;
(7-17 szénatomszámú)-alkilcsoport;
feni l-( 1-4 szénatomszámú)-alkanoil-csoport, amely 1-3(7-16 szénatomszámú)-alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat;
(7-18 szénatomszámú)-alkenoil-csoport, (3-6 szénatomszámú)-alkoxi-karbonil-csoport; (7-16 szénatomszámú)-alkoxi-karbonil-csoport, fenoxi-karbonilc söpört;
fenil-szulfonil-csoport, amely 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, vagy (7-16 szénatomszámú)-alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat;
naftil-szulfonil-csoport, amely 7-16 szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat;
benzoilcsoport, amely 1-5 halogénatom, 3-6 szénatomszámú alkilcsoport, 7-16 szénatomszámú alkilcsoport, karboxilcsoport, 1-6 szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat, amely utóbbi 6-10 halogénatomot tartalmazhat, továbbá 1-4 szénatomszámú alkoxi-(]-4 szénatomszámú)-alkoxi-csoport. fenil-(3-6 szénatomszámú)-alkoxi-csoport, 7-16 szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat, amely utóbbi 12-17 halogénatomot tartalmazhat, továbbá fenilcsoport, amely 1-3(7-16 szénatomszámú)alkoxi-csoportot tartalmazhat, vagy fenoxicsoport. amely 1-3(3-6 szénatomszámú)-alkoxi-csoportot vagy (7-16 szénatomszámú)-alkoxi-csoportot tartalmazhat;
naftoi lesöpört, amely 1-3(3-6 szénatomszámú)-alkoxiesoport, 7-16 szénatomszámú alkoxicsoport vagy
7-16 szénatomszámú alkeniloxi-csoport szubsztituenst tartalmazhat;
antril-karbonil-csoport:
és a legelőnyösebb acilcsoportok lehetnek azacetilcsoport, a 2-bróm-acetil-csoport, a 2-(4-bifenilil)-acetil-csoport, a 2-(4-oktiloxi-fenil)-acetil-csoport. a 3-(4oktiloxi-fenil)-propionil-csoport. a 2-amino-2-(4-oktiloxi-fenil)-acetil-csoport. a 2-(terc-butoxi-karbonilamino)-2-(4-oktiloxi-fenil)-acetil-csoporl. a 2-amino3-(4-oktiloxi-fenil)-propionil-csoport, a 2-(terc-butoxikarbonil-amino)-3-(4-oktiloxi-fenil)-propionil-csoport, a 2-(dimetil-amino)-3-(4-oktiloxi-fenil)-propionil-csoport, a 2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-2-(2-naftil)-acetil-csoport, a 2-metoxi-2-(4-oktiloxi-fenil)-acetil-csoport, a 2-(metoxi-imino)-2-(4-oktiloxi-fenil)-acetilcsoport, a 2-(4-oktiloxi-benziloxi-imino)-2-(4-hidroxifenil)-acetil-csoport, a 2-(4-oktiloxi-benziloxi-imino)2-fenil-acetil-csoport, a 2-(4-oktiloxi-benziloxi-imino)-acetil-csoport. a 2-( 1 -oktil-4-piridinio)-tioacetilcsoport, a 2-(metoxi-imino)-2-(2-amino-tiazol-4-il)acetil-csoport, a 2-(terc-butoxi-karbonil-amino)-3-(loktil-4-imidazolil)-propionil-csoport, a 3-(4-oktiloxifenil)-akriloil-csoport, a 3,7,1 l-trimetil-2,6,10-dodekatrienoil-csoport, a terc-butoxi-karbonil-csoport, az oktiloxi-karbonil-csoport, a fenoxi-karbonil-csoport, a p-tolil-szulfonil-csoport, a 4-oktiloxi-fenil-szulfonilcsoport. a 6-oktiloxi-2-naftil-szulfonil-csoport, a 4(terc-butil)-benzoil-csoport, a 4-oktil-benzoil-csoport, a 2,3,5,6-tetrafluor-4-(2,2,3,3,4,4,5,5-oktafluor-pentiI5
HU 211 740 A9 oxi)-benzoil-csoport, a 4-(2-butoxi-etoxi)-benzoil-csoport, a 4-(4-fenil-butoxi)-benzoil-csoport, a 4-oktiloxibenzoil-csoport. a 2-karboxi-4-oktiloxi-benzoil-csoport, a 3-metoxi-4-oktiloxi-benzoil-csoport, a 4(2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-pentadekafluor-oktiloxi)2,3,5,6-tetrafluor-benzoil-csoport, a 4-(4-oktiloxi-fenil)-benzoil-csoport, a 4-(4-oktiloxi-fenoxi)-benzoilcsoport, a 6-butoxi-2-naftoi]-csoport, a 6-hexiloxi-2naftoil-csoport, a 6-oktiloxi-2-naftoil-csoport, a 6-(2etil-hexiloxi)-2-naftoil-csoport, a 6-deciloxi-2-naftoilcsoport, a 6-(3,7-dimetil-oktiloxi)-2-naftoil-csoport, a
6-dodeciloxi-2-naftoil-csoport, a 6-(3,7-dimetil-6-okleniloxi)-2-naftoil-csoport, 6-(3,7-dimetil-2,6-oktadieniloxi)-2-naftoil-csoport, a 2-antril-karbonil-csoport, a 4(4-heptiloxi-fenil)-benzoil-csoport és a 4-(4-hexiloxifenoxi)-henzoil-csoport.
A „palmitoilcsoportot kivéve acilcsoport elnevezés alatt alkalmas acilcsoportokat értünk, amelyek lehetnek a fent megadottak az „acilcsoport elnevezésre, kivéve a palmitoilcsoportot.
Az „ar(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoport. amely nagy szénatomszámú alkoxicsoport és védett aminocsoport szubsztituenst tartalmazhat, valamint az „ar(kis szénatomszámú )-alkanoil-csoport. amely nagy szénatomszámú alkoxicsoport és aminocsoport szubsztituenst tartalmazhat elnevezésekben alkalmas „ar(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoport lehet a fent az „acilcsoport elnevezésre megadott csoportok és az alkalmas nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituensek. valamint védett aminocsoport szubsztituensek ugyancsak lehetnek a fent „acilcsoport elnevezésre megadott csoportok.
Alkalmas „halo(kis szénatomszámú )-alkanoil-csoportok lehetnek a fent „acilcsoport elnevezésre megadott csoportok.
Alkalmas „piridiltio(kis szénatomszámúl-alkanoil-csoportok a ,,piridiltio(kis szénatomszámú)-alkanoil-csoport elnevezésben, amely csoport nagy szénatomszámú alkilcsoport szubsztituenst tartalmazhat lehetnek a fent az „acilcsoport elnevezésre megadott csoportok, valamint alkalmas „nagy szénatomszámú alkilcsoport szubsztituensek lehetnek ugyancsak a fent „acilcsoport elnevezésben megadott csoportok.
Alkalmas „aciloxi-csoportok lehetnek hidroxiszulfonil-oxi-csoport. foszfonooxi-csoport és hasonló csoportok.
A találmány szerinti (I) általános képletű fent megadott vegyületek közül különösen előnyös az alábbi (Ih) általános képletű vegyület. ahol az általános képletben
R1 jelentése hidrogénatom vagy acilcsoport, azzal a feltétellel, hogy R1 jelentése nem lehet palmitoi lesöpört.
A 2. eljárásban alkalmazható „acilező szer” az acilezési reakcióban lehet a bevezetendő acilcsoportnak megfelelő sav-vegyület, vagy ennek megfelelő reaktív származéka a karboxiesoporton vagy sója; ilyen vegyület lehet például az (V) általános képletű acilezőszer, ahol az általános képletben
R1 jelentése a fent megadott, vagy ennek reaktív származéka a karboxilcsoporton vagy sója.
Az (V) általános képletű vegyületek közül az alábbi (V-l) általános képletű vegyületek vagy ezek reaktív származékai a karboxiesoporton vagy sói, továbbá az (V-2) általános képletű vegyületek vagy ezek karboxilcsoporttal reaktív származékai vagy sói új anyagok, ahol az általános képletben
R6 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport, nagy szénatomszámú alkoxicsoport, vagy nagy szénatomszámú alkeniloxi-csoport,
R7 jelentése karboxilcsoport vagy szulfonsav csoport (SOjH).
R8 jelentése 1-4 halogénatom,
R9 jelentése kis szénatomszámú alkoxicsoport, amely egy vagy több halogénatomot tartalmaz, továbbá nagy szénatomszámú alkoxicsoport, amely egy vagy több halogénatomot tartalmaz.
Az (V-l) általános képletű és az (V-2) általános képletű vegyületeket az alábbi eljárásokkal állíthatjuk elő.
B) eljárás képlet 22. oldal!!!
(VI) vagy sója-t-(VII) vagy sója —> (V-l) vagy sója.
C) eljárás (VIII) vagy sója+(IX) vagy sója —» (V-2) vagy sója.
ahol az általános képletekben
R6, R7, R8 és R9jelentése a fent megadott,
R’° jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport. nag> szénatomszámú alkilcsoport vagy nagy szénatomszámú alkenilcsoport,
R11 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport, amely egy vagy több halogénatomot tartalmaz, vagy nagy szénatomszámú alkilcsoport. amely egy vagy több halogénatomot tartalmaz,
X és Y jelentése hasadó csoport.
A fenti meghatározásokban az alkalmas „kis szénatomszámú alkoxicsoport, a „nagy szénatomszámú alkoxicsoport, a „nagy szénatomszámú alkeniloxicsoport, a „halogénatom, a „kis szénatomszámú alkilcsoport, és a „nagy szénatomszámú alkilcsoport lehet a fent megadott csoport.
Alkalmas „nagy szénatomszámú alkenilcsoport lehel például 3-heptenil-csoporl. 7-oktenil-csoport. 2,6oktadienil-csoport, 5-nonenil-csoport, 1-decenil-csoport. 3,7-dimetil-6-oktenil-csoport, 3,7-dimetil-2,6-oktadienil-csoport. 8-undecenil-csoport, 3.6,8-dodekatrienil-csoport. 5-tridecenil-csoport, 7-tetradecenil-csoport. 1,8-pentadekadienil-csoport, 15-hexadecenil-csoport, 11-heptadecenil-csoport, 7-oktadecenil-csoport. 10-nonadecenil-csoport, 18-ikozenil-csoport és hasonló csoportok, amelyek közül előnyösek a 7-16 szénatomszámú alkenilcsoportok.
Az R9 csoport esetében „kis szénatomszámú alkoxicsoport” egy vagy több (előnyösen 1-10, legelőnyösebben 6-10) halogénatomot tartalmazhat, és a „nagy
HU 211 740 A9 szénatomszámú alkoxicsoport” egy vagy több (előnyösen 1-17, legelőnyösebben 12-17) halogénatomot tartalmaz.
Az R” csoport esetében „kis szénatomszámú alkilcsoport” egy vagy több (előnyösen 1-10, legelőnyösebben 6-10) halogénatomot és a „nagy szénatomszámú alkilcsoport” egy vagy több (előnyösen
1-17, legelőnyösebben 12-17) halogénatomot tartalmaz.
Az R6 csoport esetében az előnyös „kis szénatomszámú alkoxicsoport” 4-6 szénatomszámú alkoxicsoport lehet.
Alkalmas „hasadócsoport” lehet a fent megadott halogénatom, kis szénatomszámú alkanoiloxi-csoport (például acetoxicsoport stb.), szulfoniloxi-csoport (például meziloxi-csoport, toziloxi-csoport stb.) és hasonló csoportok.
Az (V-l) általános képletű és az (V-2) általános képletű vegyületek esetében alkalmas sóik és karboxilcsoporttal reaktív származékaik lehetnek azok a sók és származékok, amelyeket a későbbiekben az (V) általános képletű vegyületre megadunk.
A B) eljárás és a C) eljárás hasonlóan végezhető el, mint az előállítás fejezetben későbbiekben leírt eljárások vagy hasonló módon foganatosítható.
Az (V) általános képletű vegyületek között az (V1) általános képletű és az (V-2) általános képletű vegyületeken kívül más, új anyagok is találhatók, amelyek például a későbbiekben az előállítások fejezetben leírt eljárások szerint állíthatók elő.
A 4. eljárásban alkalmazható „piridintion” vegyület lehet például 1,2-dihidro-piridin-2-tion, 1,4-dihidro-piridin-4-tion és hasonló vegyület, és a fenti „piridintion” vegyületek fent megadott „nagy szénatomszámú alkilcsoport” szubsztituenseket tartalmazhatnak.
Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerinti eljárással az alábbiaknak megfelelően állíthatjuk elő.
I. eljárás
A találmány szerinti (la) általános képletű vegyületet vagy sóját a (II) általános képletű vegyület vagy sója eliminációs reakciójával állíthatjuk elő, amelynek során az N-acilcsoportot eltávolítjuk.
A reakciót szokásos eljárásokkal, mint például hidrolízissel, redukcióval, enzimreakcióval vagy hasonló módon hajtjuk végre.
A hidrolízist előnyösen valamely bázis vagy sav a Lewis-savakat is beleértve, jelenlétében hajtjuk végre. Alkalmas bázisok lehetnek szervetlen bázisok és szerves bázisok, mint például valamely alkálifém (például nátrium, kálium stb.), valamely alkáliföldfém (például magnézium-kalcium stb.), ezek hidroxidja vagy karbonátja vagy hidrogén-karbonátja, egy trialkil-amin (például trimetilamin, trietilamin stb.) pikolin, 1-5 diazabiciklo[4.3.0]non-5-én, 1,4-diazabiciklo [ 2.2.2]oktán, 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7én, vagy hasonló bázis.
Alkalmazható sav lehet valamely szerves sav (például hangyasav, ecetsav, propionsav, triklórecetsav, trifluorecetsav stb.) vagy valamely szervetlen sav (például sósav, hidrogén-bromid, kénsav stb.). Az eliminációs reakciót, amelyben Lewis-savat, mint például trihalo-ecetsavat, (például triklór-ecetsavat, trifluor-ecetsavat stb.) vagy hasonló vegyületet alkalmazunk, előnyösen kationkötő reagens (például anizol, fenol stb.) jelenlétében hajtjuk végre.
A reakciót általában valamely oldószerben végezzük, amely lehet például víz, valamely alkohol (például metanol, etanol stb.), diklór-metán, tetrahidrofurán, ezek keveréke vagy bármely más oldószer, amely a reakciót ellentétesen nem befolyásolja. Folyékony bázist vagy savat ugyancsak alkalmazhatunk oldószerként. A reakciók hőmérséklete nem döntő befolyású, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük.
Az eliminációs reakcióban alkalmazható redukciós eljárás lehet kémiai redukció és katalitikus redukció.
A kémiai redukcióban alkalmazható redukálószerek valamely fém (például ón, cink, vas stb.) vagy fémes vegyület (például króm-klorid, króm-acetát stb.) és valamely sav, amely lehet szerves vagy szervetlen sav (például hangyasav, ecetsav, propionsav, trifluorecetsav, p-toluol-szulfonsav, sósav, hidrogén-bromid stb.) elegyei.
A katalitikus redukcióban alkalmazható katalizátorok a szokásos katalizátorok lehetnek, mint például platina katalizátorok (például platina lemez, platina szivacs, platina fekete, kolloid platina, platinaoxid, platinaszál stb.), palládium katalizátorok (például palládium szivacs, palládium fekete, palládiumoxid. aktív szénre felvitt palládium, kolloid palládium, báriumszulfátra felvitt palládium, bárium-karbonátra felvitt palládium stb.), nikkel katalizátorok (például redukált nikkel, nikkeloxid. Raney-nikkel stb.), kobalt katalizátorok (például redukált kobalt, Raney-kobalt stb.). vas katalizátorok (például redukált vas, Raney-vas stb.). réz katalizátorok (például redukált réz, Raney-réz. Ullman-réz stb.) és hasonló katalizátorok.
A redukciót általában szokásos oldószerben hajtjuk végre, amely a reakciót ellentétesen nem befolyásolja. Ilyen oldószer lehet például víz, metanol, etanol, propanol, Ν,Ν-dimetil-formamid vagy ezek keveréke. Ezen túlmenően abban az esetben, hogyha a fent említett savak, amelyeket a kémiai redukcióban alkalmazunk folyékony halmazállapotúak, ezek is alkalmazhatók oldószerként. Továbbá a katalitikus redukcióban alkalmazható oldószer lehet a fent említett oldószer bármelyike vagy más szokásos oldószer, mint például dietiléter, dioxán, tetrahidrofurán stb.) vagy ezek keveréke.
A redukció reakcióhőmérséklete nem döntő befolyású, és a reakciót általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük.
Az enzimmel végzett reakciót, a (II) általános képletű vegyületet vagy sóját egy N-acil-csoport eltávolítására alkalmas enzimmel reagáltatva végezzük.
Ilyen alkalmazható enzimek például azok, amelyeket bizonyos mikroorganizmusok állítanak elő, mint például az Actinoplanaceae törzs, például az
HU 211 740 A9
Actinoplanes utahensis IFO-13 244, az Actinoplanes utahensis ATCC 12 301, az Actinoplanes missourienses NRRL 12 053 vagy hasonló mikroorganizmusok.
Az eliminációs reakciót rendszerint oldószerben, mint például foszfátpufferben. Tris-HCl pufferben, vagy bármely más oldószerben hajtjuk végre, amely a reakciót ellentétesen nem befolyásolja.
A reakció hőmérséklete nem kritikus befolyású és a reakciót általában szobahőmérsékleten vagy melegítés mellett végezzük.
2. eljárás
A találmány szerinti (Ib) általános képletű vegyületet vagy sóját az (la) általános képletű vegyület vagy sója acilezési reakciójával állíthatjuk elő.
Az eljárás szerinti acilezési reakciót úgy hajtjuk végre, hogy az (la) általános képletű vegyületet vagy sóját egy fent megadott „acilezőszerrel” reagáltatjuk, amely lehet például az (V) általános képletű vegyület vagy ennek karboxilcsoporttal reaktív származéka vagy sója.
Az (V) általános képletű vegyület alkalmas karboxilcsoporttal reaktív származéka lehel például egy savklorid, egy savanhidrid. egy aktivált savamid, egy aktivált észter és hasonló származék. Ilyen alkalmas reaktív származékok lehetnek például egy savklorid. egy savazid, egy vegyes savanhidrid, amelyben a másik sav lehet például szubsztituált foszforsav (például dialkil-foszforsav, fenil-foszforsav, difenil-foszíorsav, dibenzil-foszforsav. halogénezett foszforsav stb.). továbbá dialkil-foszforossav. kénessav. tiokénsav. kénsav, szulfonsav (például metánszulfonsav stb.). alifás karbonsav (például ecetsav. propionsav, butánsav. izobutánsav, pivalinsav. pentánsav, izopentánsav, 2-etil-butánsav, triklór-ecetsav stb.); vagy valamely aromás karbonsav (például benzoesav stb.); továbbá lehet szimmetrikus savanhidrid; aktivált savamid. amelyet imidazollal, 4-szubsztituált imidazollal. dimetil-pirazollal. triazollal. tetrazollal vagy 1hidroxi-lH-benzotriazolla! képezünk: vagy lehet aktivált észter (például cián-metil-észter, metoxi-metilészter, dimetil-imino-metil-észter [(CH3)2N+=CH-]. vinil-észter. propargil-észter, p-nitro-fenil-észter, 2,4dinitro-fenil-észter, triklór-fenil-észter, pentaklór-fenil-észter, mezil-fenil-észter, fenil-azofenil-észter, fenil-tioészter, p-nitro-fenil-tioészter, p-krezil-tio-észter. karboxi-metil-tioészter, piranil-észter, piridil-észter, piperidil-észter, 8-kinolil-tioészter stb.) vagy egy N-hidroxi-vegyülettel képzett észter (például N,N-dimetil-hidroxilaminnal képzett észter, l-hidroxi-2(lH)-piridonnal képzett észter, N-hidroxi-szukcinimiddel képzett észter, N-hidroxi-flálimiddel képzett észter, 1-hidroxi-IH-benzotriazollal képzett észter stb.), és hasonló származékok. Az ilyen aktív származékokat megfelelően megválaszthatjuk attól függően, hogy milyen fajta (V) általános képletű vegyületet kívánunk alkalmazni.
Az (V) általános képletű vegyület alkalmas sói és reaktív származékai azonosak az (I) általános képletű vegyületre megadott származékokkal.
A reakciót általában megfelelő oldószerben, mint például vízben, valamely alkoholban (például metanolban, etanolban stb.), acetonban, dioxánban, acetonitrilben, kloroformban, diklór-metánban, etilénkloridban, tetrahidrofuránban, etil-acetátban, N.Ndimetil-formamidban, piridinben hajtjuk végre, vagy bármely más, szerves oldószert alkalmazhatunk, amely a reakciót ellentétesen nem befolyásolja. Ezeket a szokásos oldószereket ugyancsak alkalmazhatjuk vízzel elegyítve.
Amennyiben a reakcióban az (V) általános képletű vegyületet szabad sav formában vagy só-formában alkalmazzuk, a reakciót előnyösen szokásos kondenzálószerek jelenlétében végezzük. Ilyen kondenzálószerek lehetnek például a N,N'-diciklohexilkarbodiimid; az N-ciklohexil-N'-morfolino-etil-karbodiimid; az N-ciklohexil-N'-[4-(dietil-amino)-ciklohexilj-karbodiimid; az Ν,Ν'-dietil-karbodiimid, az Ν,Ν'-diizopropil-karbodiimid; az N-etil-N'-[3-(dimetil-amino)-propil]-karbodiimid; az N,N'-karbonilbisz(2-metil-imidazol); a pentametilén-ketén-N-ciklohexil-imin; a difenil-ketén-N-ciklohexil-imin; az etoxi-acetilén: az 1-alkoxi-l-klór-etilén; a trialkilfoszfit; az etil-polifoszfát; az izopropil-polifoszfát; a foszforoxi-klorid-(foszforil-klorid); a foszfortriklorid; a tionilklorid; az oxalil-klorid; a kis szénatomszámú alkil-halo-formiát (például eti-klór-formiát. izopropil-klór-formiát stb.); a trifenil-foszfin; a 2etil-7-hidroxi-benzizoxazóliumsó; a 2-etil-5-(mszulfo-fenib-izoxazolium-hidroxid belső só; az l-(pklór-benzolszulíonil-oxi)-6-klór- lH-benzotriazol: a Vilsmeier-reagens, amelyet N.N-dimetil-formamid és tionil-klorid-foszgén, triklór-metil-klór-formiát foszforoxi-klorid. metánszulfonil-klorid stb.) reakciójával állíthatunk elő; vagy hasonló reagensek.
A reakciót továbbá végrehajthatjuk szerves vagy szervetlen bázis, mint például alkálifém-karbonát, alkálifém-hidrogén-karbonát, tri(kis szénatomszámú)alkil-amin, piridin, di(kis szénatomszámú)-alkil-amino-piridin (például 4-(dimetil-amino)-piridin stb.), N(kis szénalomszámú)-alkil-morfolin. N.N-di(kis szénatomszámú )-alkil-benzil-amin vagy hasonló jelenlétében.
A reakció hőmérséklete nem döntő befolyású, és a reakciói általában hűtés vagy melegítés mellett végezzük.
3. eljárás
A találmány szerinti (Id) általános képletű vegyületet vagy sóját az (Ic) általános képletű vegyület vagy sójából az aminocsoport védőcsoportot eltávolítva állíthatjuk elő.
Az (Ic) általános képletű és az (Id) általános képletű vegyületek alkalmas sói lehetnek az (I) általános képletű vegyületre megadott sók.
Az eliminációs reakciót szokásos eljárással az 1. eljárásban leírt módon végezhetjük.
4. eljárás
A találmány szerinti (If) általános képletű vegyüle8
HU 211 740 A9 tét vagy sóját az (le) általános képletű vegyület vagy sója és a (III) általános képletű vegyület vagy sója reakciójával állíthatjuk elő.
Az (If) általános képletű vegyület sói az (I) általános képletre megadott sók lehetnek.
A (III) általános képletű vegyület sói az (I) általános képletű vegyületre megadott savaddíciós sók lehetnek.
Az eljárás szerinti reakciót oldószerben, mint például vízben foszfátpufferben, acetonban, kloroformban. acetonitrilben, nitrobenzolban, metilénkloridban, etilén-kloridban, formamidban, Ν,Ν-dimetil-formamidban, metanolban, etanolban, dietiléterben, tetrahidrofuránban, dimetil-szulfoxidban vagy bármely más szerves oldószerben hajthatjuk végre, amely a reakciót ellentétes irányban nem befolyásolja, és, amely előnyösen erősen poláros. Az oldószerek között a hidrofil oldószerek vízzel elegyítve is alkalmazhatók. Amennyiben a (III) általános képletű vegyület folyadék, ezt alkalmazhatjuk oldószerként.
A reakciót előnyösen egy bázis, mint például szervetlen bázis, mint például alkálifém-hidroxid, alkálifém-karbonát. alkálifém-hidrogén-karbonát, egy szerves bázis, mint például trialkil-amin és hasonlók jelenlétében hajtjuk végre. A reakció hőmérséklete nem döntő befolyású, és a reakciót általában hűtés mellett szobahőmérsékleten melegítés vagy fűtés mellett hajthatjuk végre.
Az eljárás szerinti reakciót előnyösen alkálifém-halogenid (például nátrium-jodid, kálium-jodid stb.). alkálifém-tiocianát (például nátrium-tiocianát, kálium-tiocianát stb.) vagy hasonlók jelenlétében hajtjuk végre.
5. eljárás
A találmány szerinti (lg) általános képletű vegyületeket vagy sóikat a (IV) általános képletű vegyület vagy sója acilezési reakciójával állíthatjuk elő.
Alkalmas (lg) általános képletű vegyület és (IV) általános képletű vegyület-sók lehetnek az (I) általános képletre megadott sók.
Az 5. eljárásban alkalmazható „acilezőszer” lehel egy megfelelő sav-vegyület, amely a bevezetendő acilcsoportnak megfelel, például lehet foszforsav és ennek származéka (például foszforil-klorid, difenil-foszforokloridát stb.), kénsav, és ennek származéka (például kéntrioxidpiridin, kéntrioxid-trialkil(kis szénatomszámú)-alkilamin (például trimetil-amin, trietil-amin stb.) klórszulfonsav stb. vagy hasonló savak.
A reakciót szokásos eljárásoknak megfelelően hajthatjuk végre.
Az alábbiakban részletesen bemutatjuk a (II) általános képletű kiindulási anyag vagy sója előállítási eljárását.
A eljárás
A (II) általános képletű vegyületet vagy sóját fermentációs eljárással állíthatjuk elő.
Az alábbiakban a fermentációs eljárást részletesen ismertetjük.
A (II) általános képletű vegyületet vagy sóját a (II) általános képletű vegyület vagy sója előállítására alkalmas Coleophoma fajhoz tartozó, például Coleophoma sp. F-l 1 899 törzs fermentációja segítségével táptalajon állítjuk elő.
i) Mikroorganizmus
A (II) általános képletű vegyület vagy sója előállítására alkalmas mikroorganizmus jellemzőit az alábbiakban részletesen ismertetjük.
Az F-l 1 899 törzset eredetileg talajmintákból izolálták, amelyet Iwaki-shi, Fukushima-ken, Japánban izoláltak. Ez a mikroorganizmus viszonylag korlátozottan növekszik különféle táptalajokon, és sötétszürke-barnásszürke kolóniákat képez. Anamorph (conidiomata) képződik egy gőzzel sterilizált levél szegmenssel, amelyet Miura's LCA lemezre rögzítünk1 vagy kukorica tápanyag agar lemezen az izolátum inokulálásával, ugyanakkor sem teleomorph, sem anamorph képződés nem történik agar táptalajon. Morfológiai tenyésztési és fiziológiai jellemzőik az alábbiak.
A különféle agar táptalajokon történő tenyésztési jellemzőket az I. táblázatban foglaljuk össze. A burgonyadextróz agar táptalajon növekvő kultúrák viszonylag gyorsan növekszenek és két hét múlva 25 °C hőmérsékleten 3,5-4 cm átmérőt érnek el. A kolónia felülete sík. nemezeit, néha ráncos és barnásszürke színű. A kolónia közepe halványszürkebarnásszürke közötti és lebegő gombafonalakkal fedett. A túloldali szín sötétszürke. A maláta extraktum agaron növekedő kolóniák korlátozottabban növekszenek és ugyanilyen között 2.5-3,0 cm átmérőt érnek el. A felület sík. vékonytól nemezszerű átmenetig, és olajzöld-barna. A kolónia központja sárgásszürke és légi gombafonalakkal fedett. A hátsó oldal barnásszürke.
A morfológiai jellemzőket Miura's LCA lemezhez rögzített sterilizált levélen kifejlesztett kultúrák alapján határoztuk meg. A levél-szegmensen egymagában Conidiomata képződött. Ezek zömök, felületi elvált, koromtól ampulla formájúak, alaplapjukon sík jellegűek, egycellásak, vékonyfalúak. feketék, 90-160(-200) gm átmérőjűek és 4070 gm magasak. A nyílások gyakran egymagában állóak, köralakúak, központiak, szemcsések, 1030 gm átmérőjűek és 10-20 gm magasak. A conidiphorák a belső zömök falak alsó rétegéből fejlődnek ki. Ezek áttetszőek, egyszerűek, mérsékelten elágazóak, különállóak és simák. A conidiogenous sejtek belső magvasak, üregesek, meghatározottak, ampulla és fordított gúla alak közöttiek, gomba szálasak, síkak, 5-8x4-6 gm méretűek, egy gallért tartalmaznak. A gallér harang-hengeres alakú, 14-18x3-5 gm méretű. A conidia áttetsző, hengeres, vékonyfalú, fertőzésmentes, sima és ΜΙ 6 (—18)x2—3 gm méretű.
A vegetatív gombafonal sövényes, barna, sima és elágazó. A gombafonal sejtek hengeresek és 2-7 gm vastagok. A chlamydospórák hiányoznak.
Az F-l 1 899 törzs hőmérséklete növekedés céljá9
HU 211 740 A9 ból 0-35 °C és az optimális hőmérséklet 23-27 °C érték burgonyadextróz agar táptalajon.
A fenti jellemzők azt mutatják, hogy az F-l 1 899 törzs a Coelomycetes2’ 4) fajhoz tartozik. így ezt a törzset „Coelomycetes F—11 899 törzsnek nevezzük.
/. TÁBLÁZAT
Az F-ll 899 törzs tenyésztési jellemzői
| Közeg | Tenyészet jellemzők |
| maláta extraktum agar-agar (Blakeslee 1915) | G: viszonylag korlátozottan, 2,5-3.0 cm |
| S: köralakú, sík. vékony vagy réteges olajzöld. barna (4F5), növekvő légi gombafonalak a központban [sár- gásszürke (4B2)] | |
| R: bamás-szürke (4F2) | |
| G: viszonylag gyorsan. 3.54.0 cm | |
| burgonyadextróz agar-agar l Difco 0013) | S: köralakú. sík. nemezes. mérsékelten ráncos, barnásszürke (4F2). növekvő, légi gombafonaiak a központban [halványszürke (4Bl )-bamásszürke (4F2)] |
| R: sötétszürke (4Fl) | |
| Czapeck-féle agar oldat (Raper és Thom 1949 j | G: igen korlátozottan. I .ΟΙ.5 cm |
| S: rendszertelen, vékony, hiányos. bemerült, alámerült gombafonalak fehérig | |
| R: alámerült gombafonalak fehérig | |
| Sabouraud dextróz agar (Difco 0)09) | G: korlátozottan. 2,0-2.5 cm |
| S: köralakú, sík, vékony, fehér. szeletekre osztott, halványbama (6D5) a kolónia centrumában | |
| R: halványsárga (4A3) | |
| zab dara agar (Difco 0552) i | G: elég gyorsan. 4,0-4.5 cm |
| S: köralakú, sík, nemezes. gyapjas, sötétszürke (4Fl) bamásszürke (4F2) | |
| R: bamásszürke (4D2) | |
| G: korlátozottan. 2.0-2.5 cm | |
| Emerson Yp Ss agar (Difco 0739) | S: köralakú-szabálytalan, sík, nemezes, sötétszürke (4F1) - bamásszürke (4F2) |
| R: közepesen szürke (4EI1 sötétszürke (4F1) |
| Közeg | Tenyészet jellemzők |
| kukorica agar (Difco 0386) | G: viszonylag korlátozottan. 2,5-3,0 cm |
| S: köralakú, sík. vékony vagy nemezes, sötétszürke (2F1) - olívazöld (2F3) | |
| R: sötétszürke (2F1) - olívazöld (2F3) | |
| MY20 agar | G: korlátozottan. 1,5-2.0 cm |
| S: köralakú-szabálytalan. vékony. szekciókra osztott, sárgás-fehér (4A2) | |
| R: halványsárga (4A3) - narancs fehér (5A2) |
Rövidítések
G: növekedés kolónia méret átmérő
S: kolónia felület
R: hátoldal
Ezeket a jellemzőket 14 napon át 25 °C hőmérsékleten végzett inkubálás után figyeltük meg. A szín leírásokat Methuen Handbook of Colour közleménye alapján adjuk meg5’.
1) Miura. K. and Μ. Y. Kudo: An agar-medium fór aquatio Hyphomycetes.. Trans. Ycolo. Soc. Japan. 11: 116-118, 1970.
2) Arx, J. A. von: The Genera of Fungi - Sporulating in Pure Culture (2rd ed.), 315 p.. J. Cramer. Vaduz. 1974.
3) Sutton. B. C.: The Coelomycetes - Fungi Imperfecti with Pycnidia, Acervuli and Stromata.. 696 p.. commonwealth Mycological Institute. Kew. 1980.
4) Hawksworth. D. L„ B. C. Sutton and G. C. Ainsworth: Dictionary of the Fungi (7th ed.). 445 p.. Commonwealth Mycological Institute, Kew.. 1983.
5) Komerup. A. and Wanscher. J. H.: Methuen Handbook of Colour (3rd ed.). 252 p„ Methuen. London, 1983.
A F-l I 899 Coelomycetes törzset ezen a néven a Fermentáljon Research Institute Agency of Industrial Science and Technology (1-3, Higashi 1 chome, Tsukuba-sht. Ibaraki 305 Japan) cégnél letétbe helyezték 1989. október 26-án a FERM BP-2635 szám alatt.
Ezek után a F-ll 899 számú törzset vizsgálva ennek osztályozásában azt találtuk, hogy ez az F-l 1 899 törzs hasonlít a Coleophoma empetri (Rostrup) Petrák 1929 2), 3). 4) törzshöz, amely a Coelomycetes rendhez tartozik, de bizonyos testességi jellemzőkben eltér: gömbalakú vagy sík az alapon, bemerült és nem szemölcsös.
Ezeket a jellemzőket figyelembevéve ezt a törzset részletesebben újra elneveztük és „Coelophoma sp. F11 899 névvel nevezzük.
Ebben a vonatkozásban az irányba léptünk, hogy átnevezzük a „Coleomycetes F-ll 899 törzs nevet Coleophoma sp. F-ll 899 törzsre a Fermentation Research Institute Agency of Industrial Science and Technology egyetértésével 1990. szeptember 21-én.
HU 211 740 A9 ii) A (II) általános képletű vegyület vagy sója előállítása.
A (II) általános képletű vegyületet vagy sóit a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a Coleophoma fajhoz tartozó törzset növesztjük, amely a (II) általános képletű vegyület vagy sója előállítására alkalmas táptalajban, amely megfelelő szén- és nitrogénforrást tartalmaz aerob körülmények között (például a táptalajt rázva, bemerített tenyésztéssel stb.).
A táptalajban előnyös szénforrások a szénhidrátok, mint például a glükóz, szukróz, keményítő, fruktóz vagy glicerin és hasonlók alkalmazhatók.
A táptalajban előnyös nitrogénforrásként alkalmazhatók az élesztő extraktumok, a pepton, a glutén tápanyag, a gyapotmag liszt, a szójabab tápanyag, a kukorica áztatólé. a szárított keményítő, a gabonacsíra stb., továbbá szervetlen és szerves nitrogéntartalmú vegyületek, mint például az ammóniumsók (például ammónium-nitrát, ammónium-szulfát, ammónium-foszfát stb.), karbamid vagy aminosav vagy hasonlók alkalmazhatók.
A szén- és nitrogénforrások, habár ezeket előnyösen kombinációban alkalmazzuk, nem szükséges, hogy tiszta formában kerüljenek alkalmazásra, mivel a kevésbé tiszta anyagok, amelyek növekedési faktor nyomokat tartalmaznak és jelentős mennyiségű ásványi tápanyagokat tartalmaznak, ugyancsak alkalmazhatók az eljárásban.
Amennyiben kívánatos, a táptalajhoz ásványi sók adagolhatók. mint például nátrium- vagy kalcium-karbonát. nátrium- vagy kálium-foszfát, nátrium- vagy kálium-klorid, nátrium- vagy kálium-jodid, magnéziumsók. rézsók. cinksók vagy kobaltsók és hasonló anyagok.
Amennyiben szükséges, különösen azokban az esetekben amennyiben a táptalaj habképzést mutat alkalmazhatunk habzásgátló anyagokat, mint például folyékony paraffint, zsírolajokat, növényi olajokat, ásványi olajokat vagy szilikont vagy hasonló anyagokat.
Mint egyéb biológiailag aktív anyagok előállítása során is, előnyös eljárás során nagy mennyiségű anyag előállítása céljából alámerített aerob tenyésztési körülményeket valósítunk meg, előnyösen a (II) általános képletű vegyület vagy sói előállítására.
Kis mennyiségű anyag előállítására rázásos vagy felületi tenyésztési eljárást alkalmazhatunk edényben vagy széles nyílású edényben.
Ezen túlmenően, amennyiben a tenyésztést nagy tartályokban végezzük, előnyösen a mikroorganizmus vegetatív formáját alkalmazzuk inokulálás céljára, hogy a tartályokban termelést hozzunk létre, és így elkerülhetjük, hogy az eljárásban késleltetési időt tapasztaljunk a (II) általános képletű vegyület vagy sója termelésének vonatkozásában. Ennek megfelelően előnyösen először vegetatív inokulumot állítunk elő a mikroorganizmusból úgy, hogy viszonylag kis mennyiségű mikroorganizmust inokulálunk egy közegbe a mikroorganizmus spórái vagy micéliumai segítségével, és ezt az inokulált közeget tenyésztjük, majd a tenyésztett vegetatív inokulumot adagoljuk nagy tartályokba.
A közeg, amelyben a vegetatív inokulumot tenyésztjük, lényegében azonos vagy változó a (II) általános képletű vegyület vagy sója előállítása céljából alkalmazott közeghez viszonyítva.
A tápanyag keverék keverése és levegőztetése számos úton megoldható. A keverést egy propeller keverővei vagy hasonló mechanikus keverővei oldhatjuk meg a fermentor forgatásával vagy rázásával különböző szivattyúzó berendezés segítségével vagy a közegen steril levegő átvezetésével. A levegőztetést a fermentáló közegen keresztül történő steril levegőátvezetéssel oldhatjuk meg.
A fermentációt általában kb. 10 C-40 °C, előnyösen 20 ’C-30 °C közötti hőmérsékleten végezzük, kb. 50-150 óra közötti időtartamon át, amely időtartam változhat a fermentáció körülményétől és méretétől függően.
Amikor a fermentáció befejeződik a (II) általános képletű vegyületet vagy sóját a táptalajból kinyerjük, amelyet különféle szokásosan alkalmazott biológiailag aktív anyagok kinyerésére, tisztítására használt eljárással végezhetünk, mint például alkalmas oldószerrel vagy oldószerkeverékkel végzett oldószeres extrakciót, kromatográfiás eljárást vagy megfelelő oldószerből vagy oldószerkeverékből végzett átkristályosítás! vagy hasonló technológiákat használhatunk.
A találmány szerint általában a (II) általános képletű vegyület vagy sója általában a tenyésztett micéliumban és a tápanyag lében is megtalálható. Ennek megfelelően a (II) általános képletű vegyületet vagy sóját a teljes táptalajból nyerjük ki extrakció segítségével, amelynek során alkalmas szerves oldószert, mint például acetont vagy etil-acetátot vagy ezen oldószerek keverékét vagy hasonló keveréket alkalmazunk.
Az extraktumot szokásos eljárással kezeljük, hogy a (II) általános képletű vegyületet vagy sóját kinyerjük, például az extraktumot bepároljuk vagy desztillációval kis térfogatra koncentráljuk és a kapott maradékot, amely az aktív anyagot, például a (II) általános képletű vegyületet vagy sóját tartalmazza, szokásos tisztítási eljárásokkal tisztítjuk, például kromatográfia vagy alkalmas oldószerből vagy oldószerkeverékből történő átkristályosítás segítségével.
Amennyiben a találmány szerinti vegyületet a (II) általános képletű vegyület só formájában izoláljuk, ezt szabad (II) általános képletű vegyületté vagy a (II) általános képletű vegyület más sójává alakíthatjuk szokásos eljárásokkal.
A találmány szerinti (I) általános képletű polipeptid vegyület biológiai jellemzői.
Abból a célból, hogy a találmány szerinti (I) általános képletű polipeptid vegyület hasznosságát kimutassuk, ennek néhány biológiai adatát adjuk meg az alábbiakban.
J. tesztvizsgálat
Mikrobaellenes aktivitás (1):
A 2. példában előállított vegyület, amelyet később írunk le (és a továbbiakban FR 131 535 névvel nevezünk) mikrobaellenes aktivitását vizsgáljuk mikro tápll
HU 211 740 A9 talaj hígítási módszerrel 96 üreges hígítási tálcán, élesztő nitrogénbázisú dextróz táptalaj alkalmazásával. 50 μΐ minta oldathoz, amelyet sorrendben kétszeresre hígítunk, 50 μΐ mikroorganizmus szuszpenziót adagolunk, amelyet fiziológiás sóoldatba képeztünk, és így lxlO5 kolónia formáló egység/ml végkoncentrációt alakítunk ki. A Candida kultúrákat 37 °C hőmérsékleten 22 órán át inkubáljuk. Inkubálás után minden egyes mintaüregben a mikroorganizmus növekedését meghatározzuk a turbiditás mérésével. Az eredményeket IC50-értékként adjuk meg, amely az a koncentráció, amely mellett a turbiditás fele annak a turbiditásnak. amelyet minta nélküli tenyészetben nyerünk. Az eredményeket a II. táblázatban adjuk meg.
//. TÁBLÁZAT
| Mikroorganizmus | ICjo |
| Candida albicans FP578 | 0,3) |
| Candida tropicalis YC) 18 | 0.47 |
| 2. tesztvizsgálat | |
| FR 13) 535 anyag akut toxicitása. |
A FR 131 535 anyag akut toxicitását ICR egérben (nőstény. 4 hetes) egyszeres intravénás injekció adagolásával határozzuk meg. 500 mg/kg dózis mellett nem tapasztalunk toxikus szimptómát.
3. tesztvizsgálat
Mikrobaellenes aktivitás (2):
A 12. példában előállított vegyület (továbbiakban Fr 139 687 névvel jelzett) in vitro mikrobaellenes aktivitását határozzuk meg kétszeres agar lemezes hígítási eljárással az alábbiak szerint.
Egy éjszakán át tenyésztett kultúra kacsnyi mennyiségét minden egyes vizsgált mikroorganizmusnak 2% glükózt tartalmazó Sabouraud táptalajra rétegezünk. amely táptalaj élesztő nitrogén-alapú dextróz agar (YNBDA) és amely különböző koncentrációjú FR 139 687 anyagot tartalmaz (105 életképes sejt/ml). Meghatározzuk a minimális inhibiálási koncentrációt (MIC) pg/ml énékben 30 °C hőmérsékleten 24 órán át
| Mikroorganizmus 1 | MIC (pg/ml) |
| Candida albicans YU-1200 | 0,05 |
A tesztvizsgálati eredményekből kitűnik, hogy az (I) általános képletű. találmány szerinti polipeptid vegyület mikrobaellenes aktivitással rendelkezik (különösen gombaellenes hatású).
A találmány szerinti gyógyszerészeti készítményt gyógyszerészeti formált alakként alkalmazhatjuk, például szilárd, félszilárd vagy folyékony formában, amely az (I) általános képletű polipeptid vegyületet vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza aktív hatóanyagként, elegyítve szerves vagy szervetlen hordozó vagy hígítóanyaggal, amely alkalmas rektális, tüdőbe történő (nazális vagy száj inhalációs), nazális szemre történő, külső (helyi), orális, vagy parenterális (beleértve a szubkután intravénás és intramuszkuláris) adagolásra, vagy belélegzésre. Az aktív hatóanyagot például szokásos nem-toxikus, gyógyszerészetileg elfogadható hígítóanyagokkal elegyíthetjük és tabletta, labdacs, pirula, kapszula, kúp, krém, kenet, aeroszol, befúvásos por, oldat, emulzió, szuszpenzió, és bármely más, alkalmazásra felhasználható formált alakká alakítjuk.
Amennyiben szükséges, továbbá segédanyagokat, stabilizálószereket, sűrítőanyagokat, színezőanyagokat. valamint illatanyagokat is alkalmazhatunk. A találmány szerinti (I) általános képletű polipeptid vegyületet vagy gyógyszerészetileg elfogadható sóját gyógyszerészeti formált alakként, megfelelő mennyiségben juttatjuk a betegbe ahhoz, hogy a betegség körülményei között vagy az eljárás során kívánt mikrobaellenes hatást fejtsen ki.
Amennyiben a formált alakot embernek adagoljuk, ezt előnyösen intravénás, intramuszkuláris. tüdőbe történő vagy orális adagolással vagy belélegzéssel adagoljuk. Az (I) általános képletű polipeptid vegyület terápiásán hatásos dózisa változik és függ a beteg korától. betegségének súlyosságától, általában intravénás adagolás esetében a napi dózis 0,01-20 mg (1) általános képletű vegyület/kg ember testsúly, intramuszkuláris adagolás esetén a napi dózis 0.1-20 mg (I) általános képletű polipeptid vegyület/kg ember testsúly, orális adagolás esetében a napi dózis 0.5-50 mg (I) általános képletű polipeptid vegyület/kg ember testsúly, amely alkalmas fertőző betegségek kezelésére vagy megelőzésére.
A találmány szerinti eljárást az alábbi előállítási eljárásokban és példákban részletesen bemutatjuk
/. előállítás ml metanolhoz 8,73 ml tionil-kloridot adagolunk -5 °C hőmérsékleten és az elegyet 10 percen át keverük, majd jeges hűtés mellett 5 g D-2-(p-hidroxifenil)-glicint adagolunk. A reakcióelegyet 12 órán ál szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. 6.3 g D-2-(p-hidroxi-fenil)-glicin-meti)-észterhidrokloridot kapunk.
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3380. 1720, 1580. 1250: NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3.70 (3H. s). 5.11 (IH.
s). 6.83 (2H. d, J = 8.6 Hz). 7,28 (2H. d. J =
8,6 Hz). 8.91 (2H. s), 9,93 (IH.s).
2. előállítás
6.3 g D-2-(p-hidroxi-fenil>-glicin metilészter-hidroklorid és 8,71 ml trietil-amin 100 ml tetrahidrofuránban készült oldalához 6.82 g di-terc-butil-dikarbonátot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet 1 liter dietil-éterhez adjuk és az oldhatatlan csapadékot leszűrjük, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk. 6.83 g N-(terc-butoxi-karbonil )-D-2-(p-hidroxi-fenil)-glicin-metil-észtert nyerünk. IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3420, 3350, 1720. 1660; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 1,38 (9H. s), 3.59 (3H.
s). 5.05 (IH. d. J = 7,9 Hz). 6,70 (2H. d. J =
8,5 Hz), 7.16 (2H. d, J = 8.5 Hz), 7.60 (IH. d. J =
7,9 Hz). 9.48 (IH.s).
HU 211 740 A9
3. előállítás
6.8 g N-(terc-butoxi-karbonil)-D-2-(p-hidroxi-fenil)-glicin-metil-észter és 1,84 g kálium-hidrogénkarbonát Ν,Ν-dimetil-formamidban (34 ml) készült szuszpenziójához 4,176 ml oktil-bromidot adunk. A reakcióelegyet 6 órán át 60 C hőmérsékleten keverjük, majd víz és etil-acetát keverékéhez adjuk. A szerves fázist elválasztjuk és magnézium-szulfáton megszárítjuk. A magnézium-szulfátot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 6,96 g N-(terc-butoxi-karbonil)-D-2-(p-oktiloxi-fenil)-glicin-metil-észtert nyerünk.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1710. 1490, 1240, 1160; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,859 (3H, t, J =
6,2 Hz), 1,17-1,33 (10H, m), 1,38 (9H, s), 1,601,80 (2H, m), 3,59 (3H, s), 3,93 (2H, t, J = 6,3 Hz).
5.11 (IH. d. J = 7.9 Hz), 6,87 (2H, d, J = 8,7 Hz),
7,27 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,68 (IH, d, J = 7,9 Hz).
4. előállítás
8.77 ml 4 n vizes nátrium-hidroxid-oldathoz 6,9 g N-(terc-butoxi-karbonil)-D-2-(p-oktiloxi-fenil)-glicinmetil-észtert adunk, majd az elegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután víz és etil-acetát elegyéhez adagoljuk, majd az elegyhez annyi 1 n sósavat adagolunk, hogy pH-értékét 3 értékre állítsuk be. A szerves fázist elválasztjuk és magnéziumszulfáton megszárítjuk. A magnézium-szulfátot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 3.9 g N-(tercbutoxi-karbonil)-D-2-(p-oktiloxi-fenil)-glicint kapunk. NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,860 (3H, t, J =
6.8 Hz). 1.17-1.33 (10H. m), 1.38 (9H. s), 1,601,80 (2H. m). 3,93 (2H, l, J = 6,4 Hz), 5,10 (IH, d, J = 8,2 Hz), 6,87 Í2H, d. J = 8,7 Hz), 7,28 (2H. d, J =
8.7 Hz). 7,46 ÍlH. d, J = 8,2 Hz).
5. előállítás g N-(terc-butoxi-karbonil)-D-2-(p-oktiloxi-fenil)glicin 10 ml aceionitrilben és 0.213 ml piridin 10 ml acetonitrilben készült oldatához 0,675 g N,N'diszukcinimidil-karbonátot adunk. A reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd víz és etilacetát elegy éhez öntjük. A szerves fázist elválasztjuk és magnézium-szulfáton megszárítjuk. A magnéziumszulfátot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk, 0,92 g N-(terc-butoxi-karbonil)-D-2-(p-oktiloxifenil)-glicin-szukcinimido-észtert kapunk.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3350, 1810, 1730, 1680; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,862 (3H, t, J =
6.7 Hz), 1,17-1,33 (10H, m), 1,40 (9H, s), 1,601,80 (2H, m), 2,77 (4H, s), 3,97 (2H, t, J = 6,5 Hz),
5,54 (IH, d, J = 8,l Hz), 6,91 (2H, d, J = 8,7Hz),
7,39 (2H. d, J = 8,7 Hz). 8,05 (IH, d, J = 8,1 Hz).
6. előállítás
N-(terc-butoxi-karbonil)-L-tirozin-metil-észtert állítunk elő a 2. előállítás eljárása szerint.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3430, 3360, 1730, 1670,
1170;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 1,33 (9H. s). 2,90 (2H,
m). 3,59 (3H. s), 4,05 (IH, m), 6,65 (2H. d, J =
8,4 Hz), 7,00 (2H, d, J = 8,4 Hz). 7,21 (IH, d, J =
8,0 Hz), 9,22 (lH.s).
7. előállítás
O4-Oktil-N-(terc-butoxi-karbonil)-L-tirozin-metilésztert állítunk elő a 3. előállítás eljárása szerint. IR-spektrum (nujol) (cm-1); 3350, 1735, 1685, 1250,
1170;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,859 (3H, t, J =
6.7 Hz), 1,20-1,30(1 OH, m), 1,68 (2H, kvintett, J =
7,3 Hz), 2,82 (2H, m), 3,60 (3H, s), 3,91 (2H, t, J =
7,3 Hz), 4,08 (IH, m), 6,81 (2H, d, J = 8,6Hz).
7,12 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,25 (IH, d, J = 8,0 Hz).
8. előállítás
04-Oktil-N-(terc-butoxi-karbonil)-L-tirozint állítunk elő a 4. előállítás eljárása szerint.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3400-2900 (sz), 1700.
1240, 1160;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,859 (3H. t, J =
6.8 Hz). 1,20-1,30 (10H, m), 1,32 (9H. s). 1,68 (2H. kvintett, J = 7.0 Hz), 2,67-2,95 (IH, m), 3,90 (2H. t, J = 7,0 Hz), 4,01 (IH, m), 6,81 (2H, d, J =
8,6 Hz), 7.02 (IH, d, J = 8,3 Hz), 7,13 (2H, d, J =
8.6 Hz).
9. előállítás
04-Oktil-N-(terc-butoxi-karbonil)-L-tirozin-szukcimido-észtert állítunk elő az 5. előállítás eljárása szerint. IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3350. 1780. 1720. 1690; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0.860 (3H. t. J =
6.7 Hz), 1,20-1,30 (10H, m). 1,32 (9H, s). 1.68 (2H, kvintett, J = 7.0 Hz), 2,82 (4H, s), 2,80-3,20 (IH, m), 3,92 (2H, t. J = 7,0Hz), 4,44 (IH, m). 6,81 (2H, d, J = 8,5 Hz). 7,22 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,60 (IH, d, J = 8,3 Hz).
70. előállítás (1) Oltási táptalajt (160 ml), amely 4% szukrózt. 2% gyapotmag lisztet, 1% szárított élesztőt, 1% peptont, 0,2% KH2PO4-t, 0,2% kalcium-karbonátot és Tween 80 (0,1%) tartalmaz (Nakarai Chemicals Ltd. terméke) öntünk, 500 ml Erlenmeyer lombikokba, majd 30 percen át 121 °C hőmérsékleten sterilizáljuk. Minden közegbe egy kacsnyi Coleophoma sp. F 11 899 tenyészet kultúrát inokulálunk rázási körülmények között, 4 napon át 25 °C hőmérsékleten tenyésztjük.
ml térfogatú fermentorba termelő táptalajt (20 liter) mérünk, amely 3% Pine Dex NO.3 (Matsutani Chemical Ltd. terméke) 1 % glükózt, 1 % gabona csírát, 0,5% gyapotmag lisztet, 2% kálium-dihidrogénfoszfátot, 1,5% Na2HPO4 12 H2O-t, 0,001% ZnSO4 7 H2O, valamint 0,05% Adekanolt (habzásgátló anyag Asahi Denka Co., Ltd. terméke) tartalmaz, majd 30 percen át 121 ’C hőmérsékleten sterilizáljuk.
A kapott beoltási tenyészetet (320 ml) inokuláljuk a termelési táptalajba, majd 4 napon át 25 °C hőmérsékleten fermentáljuk. 200 ford/perc keverést és 20 li13
HU 211 740 A9 ter/perc levegőztetést alkalmazunk. Az így nyert tenyészet táptalajhoz (20 liter) azonos térfogatú acetont adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten időnként keverjük, majd a táptalajt leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, hogy az acetont elpárologtassuk. A vizes szűrletet (10 liter) kétszer azonos mennyiségű etil-acetáttal mossuk, majd kétszer 10 liter térfogatú butanollal extraháljuk. Az egyesített butanolos fázist vákuumban bepároljuk, majd a maradékot szilikagél 60 (E. Merck) 300 ml oszlopra visszük és lépésenként diklór-metánmetanol oldószereleggyel eluáljuk. A Candida-ellenes aktivitással rendelkező frakciókat 3:1-1:1 oldószereleggyel eluáljuk. Az aktív frakciókat egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 15 ml 50%-os vizes metanolban oldjuk, majd 250 ml térfogatú ODS YMC GÉL oszlopra visszük (Yamamura Chemical Láb. terméke). Az oszlopot 50%-os vizes metanollal mossuk, majd 80%-os vizes metanollal eluáljuk. Az eluátumot bepároljuk, majd centrifugális megoszlású kromatográfia (CPC) segítségével tisztítjuk butanol:metanol:víz (4:1:5) oldószerrendszer alkalmazásával. felső stacionárius fázis és alsó mobil fázis lefelé áramló mód alkalmazásával. A találmány szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat összegyűjtjük (fő komponens), majd vákuumban bepároljuk és 35 ml-es szilikagél 60 oszlopra visszük. Az oszlopot butanol :ecetsav: víz (6:1:1) eluenssel eluáljuk. Az aktív frakciókat egyesítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kis térfogatú (50%-os) vizes metanolban oldjuk. Az oldatot 3.5 ml térfogatú ODS YMC GÉL oszlopon vezetjük keresztül. Az oszlopot 50%-os vizes metanollal mossuk, és metanollal eluáljuk. Az eluátumot szárazra pároljuk, majd a maradékot kis térfogatú vízben oldjuk és a vizes oldat pH-értékét 0,01 n nálrium-hidroxid segítségével 7,0 értékre állítjuk be. Az oldatot fagyasztva szárítjuk és így a találmány szerinti vegyület porszerű alakját nyerjük nátriumsó formában (a továbbiakban FR 901 379 anyag) (11 mg).
Az FR 901 379 anyag az alábbi fizikai-kémiai jellemzőkkel rendelkezik.
Megjelenési forma: fehér por. pH-érték: semleges anyag.
Olvadáspont: 215-221 °C (bomlik).
Fajlagos forgatóképesség: (α]β=-2Ο,3 (c = 0,5
H-,09.
Összegképlet: C5|HglO21SNA.
Elemanalízis a C5|Hg)NgSO2lNa képlet alapján:
számított: C 51.Í7% H 6,77% N 9.36% S 2.69%; mért: C 49.61% H 7,58% N 7.65% S2,14%.
Molekulatömeg: HRFAB-MS-spektrum:
1219.5078.
(A C5|Hg-,NgSO-,|+2Na-H képletre számítva: 1219.5032)
Oldhatóság: oldható: metanol, víz kevéssé oldható: etil-acetát, aceton oldhatatlan: kloroform, n-hexán.
Színreakció:
pozitív: jódgőz reakció, cérium-szulfát reakció. vas(III)-klorid reakció, ninhidrin reakció negatív: Dragendorff reakció, Ehrlich reakció.
Vékonyréteg-kromatográfia (VRK):
| Stacionárius fázis | Eluens oldószer | Rrérték |
| szilikagél* | butanol :ecetsav:víz <3:l:l) | 0.36 |
| etil-acetát-izopropanokvíz (5:3:1) | 0,31 |
* szilikagél 60 (E. Merck) L'V-abszorpciós-spektrum:
képlet 54. oldal!!!
Xme,an°l (Ei%); 207(169), 276(13,5), 225 (sh), 283 (sh) nm λπ«ιαηοΐ+0ι01η_Ν3θΗ (Ei%); 209(232), 244(59,5).
284( 13,5). 292 (sh) nm.
IR abszorpciós spektrum:
vKBr: 3350, 2920. 2840. 1660, 1625, 1530, 1510. 1435.
1270. 1240. 1070, 1045. 800, 755, 710 cm-'. Ή-NMR-spektrum (CD3OD, 400 MHz) δ: 7,30 (IH.
d. J = 2 Hz). 7,03 (1H. dd. J = 8 és 2 Hz), 6.85 (1H. d. J = 8 Hz). 5,23 (IH. d. J = 3 Hz). 5.06 (1H. d. J = 4 Hz). 4.93 (IH, d. J = 3 Hz), 4,59-4,51 (3H. m). 4.47-4,35 (5H, m), 4,29 (IH. dd. J = 6 és 2 Hz).
4.17 (IH. m). 4.07 (IH. m). 3.95-3.89 (2H. m).
3.76 (IH. széles d. J= 11 Hz). 3.36 (IH. m). 2.75 (IH. dd. J= 16 és 4 Hz). 2,50 (IH. m), 2.47 (1H. dd. J= 16 és 9 Hz). 2.38 (IH. mj. 2,21 (2H. m). 2.03-1.93 (3H. m). 1.57 (2H. m). 1.45-1.20 (24H. m). 1.19 (3H, d. J = 6 Hz). 1.08 (3H. d. J = 6 Hz). 0.90 (3H. t. J = 7 Hz).
A fenti fizikai-kémiai jellemzők analízise alapján, valamint a kémiai szerkezet további vizsgálatai alapján a FR 901 379 anyag szerkezete a (X) képletnek megfelelő szerkezet.
I. példa
A FR 901 379 vegyület N-acil-csoportját enzimreakció segítségével távolítjuk el. Az alábbiakban részletesen ismertetjük ezt az eliminációs eljárást.
I) Actinop/anes utahensis fermentációja
Az FR 901 379 anyag N-acil-csoportjának eliminációjára alkalmas enzimet bizonyos mikroorganizmusok termelik, az Actinoplanaceae fajból, előnyösen az Actinoplanes utahensis IFO-13 244 mikroorganizmust alkalmazzuk.
Egy Actionoplanes utahensis IFO-13 244 raktározott tenyészetet állítunk elő és agar keneten fenntartjuk. Egy kacsnyi mennyiségű agar tenyészetet inokulálunk beoltási táptalajra, amely 1% keményítőt. 1% szukrózt, 1% glükózt, 1% gyapotmag lisztet, 0,5% peptont, 0,5% szójabab tápanyagot és 0,1% kalcium-karbonátot tartalmaz. Az inokulált vegetatív közegei 225 ml térfogatú, nagy nyílású Erlenmeyer lombikban inkubáljuk 30 ’C hőmérsékleten, kb. 72 órán át forgórázógépen.
HU 211 740 A9
Az inkubált vegetatív közeget közvetlenül termelő táptalajba inokuláljuk, amely táptalaj 2% szukrózt, 1% mogyoróport, 0,12% dikálium-hidrogén-foszfátot, 0,05% kálium-dihidrogén-foszfátot és 0,025% MgSO4 7H2O-t tartalmaz. Az inokulált termelő közeget 30 literes fermentorba 30 °C hőmérsékleten 80 órán ál fermentáljuk. A fermentációs közeget szokásos keverővei 250 ford/perc mellett keverjük és 20 liter/perc levegőztetést alkalmazunk. A vegetatív micéliumot a fermentációs táptalajból kinyerjük szűrés segítségével, majd vízzel egyszer mossuk. A mosott micéliumot közvetlenül alkalmazzuk az FR 901 379 anyagból az Nacil-csoport eliminációjára, mint enzim forrást.
2) Elimináció körülményei
Az FR 901 379 anyagot 0,25 mól foszfátpufferben oldjuk (pH = 6,5) 0,9 ml/ml koncentrációban, 36 liter térfogatú oldathoz 2 kg nedves tömeg mosott Actionoplanes utahensis IFO-13 244 micéliumot adunk. Az eliminációs reakciót 23 órán át 37 °C hőmérsékleten végezzük. Az eredeti FR 901 379 anyag mennyiségének csökkenését és a dezacilezett FR 901 379 anyag mennyiségének növekedését (amely utóbbi anyagot a továbbiakban FR 133 303 névvel jelöljük) HPLC-analízis segítségével mérjük reverz fázisú oszlop alkalmazásával. A reakcióelegyben 30 g FR 901 379 anyagból
22.2 g FR 133 303 anyag keletkezik.
3) Az FR 133 303 anyag izolálása
A fenti reakcióelegyet szűrési segédanyag alkalmazásával leszűrjük. A micélium szűrőlepényt eldobjuk. A nyert szűrletet 2 liter aktív szén oszlopon vezetjük keresztül. Az oszlopot 6 liter vízzel mossuk, majd 12 liter 50%-os vizes acetonnal eluáljuk. Az eluátumot vákuumban bepároljuk, és az acetont eltávolítjuk. Ezután a maradékot 4 liter térfogatú YMC GÉL ODSAM 120-S50 (Yamamura Chemical Labs. terméke) oszlopon visszük keresztül. Az oszlopot vízzel mossuk, és 2%-os acetonitrillel eluáljuk, amely 50 mmol NaH2PO4-et tartalmaz. Az elúciót analitikai HPLC segítségével Li Chrosper 100 RP-18 (Cica-MERCK) oszlopot alkalmazva és 3% vizes acetonitril, amely 0,5% ammónium-dihidrogén-foszfátot tartalmaz, oldószerrendszer alkalmazásával követjük. Az analízis során 1 ml/perc áramlási sebességet alkalmazunk, és az FR 133 303 anyagot UV kijelzővel 210 nm mellett detektáljuk. Az FR 133 303 anyagot tartalmazó frakciókat egyesítjük, és 400 ml térfogatú aktív szén oszlopon visszük keresztül. Az oszlopot vízzel mossuk, majd 50%-os vizes acetonnal eluáljuk. Az eluátumot vákuumban bepároljuk és az acetont eltávolítjuk, majd a maradékot liofilizáljuk. 16,4 g fehér por FR 133 303 anyagot kapunk.
Az FR 133 303 anyag az alábbi fizikai-kémiai jellemzőkkel rendelkezik:
Megjelenési forma: fehér por.
Olvadáspont: 150-160 °C (bomlik).
Fajlagos forgatóképesség', [a]^ = -31,17° (c=l,0 H2O).
Összegképlet a C35H5iNgSO20Na képlet alapján:
számított: C 43,84% H 5,36% N 11,69% S 3,34%; mért: C 41,14% H 5,74% N 10,88% S 3,10%.
Oldhatóság: oldható: víz kissé oldható: metanol oldhatatlan: n-hexán.
Színreakció:
pozitív: jódgőz reakció, cériumszulfát reakció, ninhidrin reakció.
Negatív:
Molish reakció.
Vékonyréteg-kromatográfia (VRK):
| Stacionárius fázis | Eluens oldószer | Rf-érték |
| szilikagél* | n-butanol:ecetsav:víz (3:1:2) | 0,15 |
♦szilikagél 60 (E. Merck). UV abszorpciós spektrum:
λ ‘ (El%): 201(340), 273(18), 224(sh),281(sh) max nm.
λΗ2ο+0.0]η-ΝαθΗ (Ei%); 207(414). 243(122), 292(34).
IR abszorpciós spektrum:
vKBr: 3350, 2920, 1660, 1625, 1515. 1440, 1270. 1080.
1045. 800, 755, 715 cm-'.
Ή-NMR-spektrum (D2O, 400 MHz) δ: 7,31 (IH. d, J = 2 Hz), 7,12 (IH, dd. J = 7 Hz és 8 Hz), 7.06 (IH, d. J = 8 Hz), 5,40 (IH. d, J = 3 Hz), 5,04 (IH. d. J =
3.5 Hz). 4,94 (IH, d. J = 6 Hz), 4,73M,55 (3H, m).
4,51-4,38 (4H, m). 4.31—4.23 (3H, m), 4,11M.06 (2H, m), 3,94-3,89 (2H, m), 3,41 (IH, m). 2,602.34 (5H, m). 2,14 (IH, m), 2.03 (IH, m), 1,28 (3H. d, J = 6 Hz), 1,01 (3H. d, J = 6,5 Hz);
' 3C-NMR-spektrum (D2O, 100 MHz) δ: 178.3 (s).
175,9 (s). 174,3 (s), 174,2 (s), 174,0 (s), 171.8 (s).
171.3 (s), 150.9 (s), 141,5 (s), 134.4 (s), 128.2 (d).
124.5 (d), 120,3 (d). 78,1 (d), 77,0 (d). 76,9 (d),
76,6 (d), 72.9 (d), 72.8 (d), 71.2 (d), 69,3 (d), 69,2 (d), 63,7 (d), 60,1 (d), 58,3 (t), 58,0 (d), 56,9 (d),
55.3 (d), 54,7 (t), 41,8 (t), 39,7 (d), 39,5 (t), 33.5 (t),
21.4 (q), 13,3 (q).
Az FR 133 303 anyag kémiai szerkezete a (XI) képletnek megfelelő.
2. példa (1) 19,2 g 4-hidroxi-benzoesav 10%-os nátriumhidroxidban (120 ml) készült oldatát hozzácsepegtetjük 480 ml dimetil-szulfoxidhoz 30 perc időtartam alatt, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét 30-40 °C értéken tartjuk. A beadagolás után az oldatot 17-20 °C hőmérsékletre hűtjük, majd 1-bróm-oktánt (28,95 g) csepegtetünk hozzá 30 perc alatt, majd az elegyet 4 órán át szobahőmérsékleten erősen keverjük. Ezután a reakcióelegyet 1200 ml jeges vízbe öntjük, majd az elegyet 40 ml tömény sósav segítségével megsavanyítjuk. A keveréket további 1 órán át erősen keverjük,
HU 211 740 A9 majd a kivált csapadékot leszűrjük és 60 ml acetonitrilben oldjuk. Az oldatot 30 percen át visszafolyatás mellett forraljuk, majd éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 13,8 g kristályos 4-oktiloxi-benzoesavat kapunk. (Op.; 96 °C).
Elemanalízis a C,5H22O3 képlet alapján; számított: C 71,97% H 8,86%;
mért: C 71,30% H 8,89%.
13.8 g 4-oktiloxi-benzoesav 5,52 ml dietil-éterben képzett oldatához 10,87 g 2,3,5-triklór-fenolt és
11,37 g N.N'-diciklohexil-karbodiimidet adagolunk. Az elegyet nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. Ezután a csapadékot leszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot petroléterben oldjuk és hagyjuk jeges vizes hűtés mellett állni. A kivált 15,2 g kristályos anyagot leszűrjük, majd 150 ml meleg hexánban oldjuk. Az oldatot éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és a kivált kristályos anyagot leszűrjük. A szűrletet bepároljuk és olajos anyagot kapunk, amelyet oszlopkromatográfia segítségével szilikagélen etil-acetát-hexán eluens alkalmazásával tisztítunk. 7.58 g 2,4,5-triklór-fenil-4-oktiloxibenzoátot kapunk.
Op.: 53 ’C.
Elemanalízis a C2|H23O3C1? képlet alapján: számított: Cl 24,75%;
mért: Cl 24,05%.
(2) 2.04 g FR 133 303 anyag 60 ml N.N-dimetilformamidban készült oldatához 2,04 g 2.4.5-triklór-fenil-4-oktiloxi-benzoátot és 0.283 g 4-(dimetil-amino)piridint adunk. Az oldatot 15 órán át nitrogénatmoszférában szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldathoz 0,20 g 4-(dimetil-amino)-piridint adunk, majd a keveréket további 24 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután 600 ml vízbe öntjük és pH-értékét 6.0 értékre állítjuk be. Az elegyet kétszer azonos térfogatú etil-acetáttal extraháljuk, majd 30 ml térfogatra bepároljuk. A koncentrátumot 150 ml térfogatú DEAE-Toyopearl oszlopra visszük fCI típus. Tosch terméke). Az oszlopot 50%-os vizes metanollal mossuk. majd 50%-os vizes metanollal, amely 1 mól nátrium-klorid vizes oldatot tartalmaz, eluáljuk. Az eluátumot az 1(3) példában leírt HPLC rendszerrel analizáljuk. kivéve, hogy az acetonitril koncentrációja az oldószerben 40%. A cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat gyűjtjük és vákuumban bepároljuk, hogy a metanolt eltávolítsuk. Az oldatot ezután 1 liter YMC GÉL ODS-AM 12O-S5O oszlopra visszük, hogy a sót eltávolítsuk. Az oszlopot vízzel mossuk, majd 30%-os vizes acetonitriilel eluáljuk. Az eluátumot vákuumban bepároljuk és az acetonitrilt eltávolítjuk, majd liofilizáljuk, így 1,4 g cím szerinti vegyületet kapunk (a továbbiakban FR 131 535 vegyület) fehér por formában.
Az FR 131 535 anyag az alábbi fizikai-kémiai jellemzőkkel rendelkezik:
Megjelenési forma, fehér por.
Olvadáspont:
170-189 ’C (bomlik).
Fajlagos forgatóképesség: [a]p=-14,4’ (c=10,
H2O).
Összegképlet:
C50H71N8SO22Na
Elemanalízis a C50H7lN8SO22Na 6H2O képlet alapján:
számított:
C 46,22% H 6,44% N 8,62% S 2,46% Na 1,77% mért:
C 46.80% H6,13% N 8,78% SÍ,96% Na 1,81%
Oldhatóság: oldható: metanol, víz kissé oldható, aceton oldhatatlan: hexán.
Színreakció:
pozitív: jódgőz reakció, cériumszulfát reakció.
Vékonyréteg-kromatográfia (VRK):
| I Stacionárius fázis | Eluens oldószer | | Rpérték j |
| szilikagél* | n-butanol:ecet- | sav:víz (6:1:1) ! | 0.21 |
* szilikagél 60 (E MerckI.
ÍR abszorpciós spektrum:
vKBr: 3330. 2900, 2850, 1620, 1500. 1430. 1270.
1250. 1170, 1110, 1080. 1040. 960. 940. 880. 840. 800, 750. 710 cnr1.
’H-NMR-spektrum (CD3OD, 200 MHz) δ: 7.78 (2H. d. J = 8 Hz). 7,31 (IH, d, J = 2 Hz). 7.03 (IH. dd, J = 2 Hz és 8 Hz), 6,96 (2H, d, J = 8 Hz), 6.87 (1H. d. J = 8 Hz), 5,33 (IH. d. J = 3 Hz), 5,08 (IH, d. J = 4 Hz), 4,99 (1H, d, J = 3 Hz), 4,80-3,20 (17H, m).
2,83 (IH. m). 2,65-2,30 (4H. m), 2,22-1,90 (2H, m). 1,79 (2H, m). 1.56-1,25 (10H, m), 1.19 (3H, d. J = 6 Hz), 1.06 (3H. d, J = 6.5 Hz). 0,90 (3H. t. J =
6,5 Hz).
Az FR 131 535 vegyület a (XII) képletnek megfelelő szerkezetű.
Az alábbiakban a 3-11. példák szerint előállított szerkezetű vegyületeket mutatjuk be, amelyek a (XIII) általános képletnek megfelelőek.
| Példa száma | Vegyület száma | R |
| 3. | FR 138 260 | (Xiv) |
| 4. | FR 138 727 | (XV) |
| 5. | FR 138 364 | (XVI) |
| 6. | FR 138 261 | -COO'Bu |
| 7. | FR 138 363 | -COCH? |
| --< 8. | FR 138 728 | -COCHsBr (XVII) |
| 9. | FR 138 538 | (XVIII) |
| 10. | FR 138539 | (XIX) |
| 11. | FR 138 365 | (XX) |
3. példa
Az FR 133 303 anyag és 0,596 g N-(terc-butoxi16
HU 211 740 A9 karbonil)-D-2-(p-oktiloxi-fenil)-glicin-szukcinimidoészter 3 ml Ν,Ν-dimetil-formamidban készült oldatához 0,165 g 4-(dimetil-amino)-piridint adunk. Az elegyet 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet 30 ml vízhez adjuk és pH-értékét 6-értékre állítjuk be. A vizes oldatot etil-acetáttal mossuk, majd ioncserélő kromatográfiának vetjük alá DEAEToyopearl (Cl) (60 ml) oszlop alkalmazásával 50%-os metanolos 1 mól vizes oldat nátrium-klorid eluens alkalmazásával. A cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, hogy a metanolt eltávolítsuk. A vizes oldat pH-értékét 1 n sósav segítségével 4,5 értékre állítjuk be, majd oszlopkromatográfia segítségével 4,5 értékre állítjuk be, majd oszlopkromatográfia segítségével Diaion HP-20 (a Mitsubisi Chemical Industries terméke) (130 ml) oszlop alkalmazásával tisztítjuk, eluensként 80%-os vizes metanolt alkalmazva. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, majd vákuumban a metanol eltávolítása céljából bepároljuk. A maradékot liofilizáljuk. és így 0.77 g acilezett kívánt vegyületet nyerünk (a továbbiakban FR 138 260 névvel jelzett vegyület). IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300. 1660, 1500, 1240,
1045, 800. 720;
NMR-spektrum (CD,OD) δ; 0,92 (3H, t. J = 6,8Hz), 1,05 (3H. d. J = 6,8 Hz), 1,17-1.33 (13H. m). 1,43 (9H.s). 1.6-1,8 (2H.m), 1,9-2,1 (3H, m), 2,50 (3H, m). 2.75 (IH, dd, J = 16 Hz és 4 Hz), 3,35 (IH, m),
3,7-3,8 (IH, m), 3,93 (2H, t, J = 6,2 Hz). 3,9-4.2 (5H. m). 4,3-4.5 (5H, m), 4,5-4,7 (3H, m), 4,97 (IH. d. J = 3 Hz), 5.05 (IH, d, J = 4 Hz), 5,11 (IH, s). 5,30 (1H, d. J = 3 Hz), 6,85 (1H, d, J = 8,3 Hz).
6,86 (2H. d. J = 8,6 Hz). 7,02 (IH, d, J = 8,3 Hz).
7,26 <2H. d, J = 8,6 Hz), 7.31 (IH, s);
FAB-MS-spektrum: e/z = 1343 (M+Na).
4. példa
0.25 g 3. példában előállított FR 138 260 anyagot
1.25 ml trifluor-ecetsavhoz adunk, majd a keveréket 10 percen át keverjük. A reakcióelegyet ezután 30 ml vízhez adjuk és pH-értékét telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal 4,5 értékre állítjuk be. A vizes oldatot Diaion HP-20 oszlop alkalmazásával (100 ml) oszlopkromatográfiás tisztításnak vetjük alá 80%-os vizes metanol eluens alkalmazásával. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, hogy a metanolt eltávolítsuk. A metanolt liofilizáljuk, és így 15 mg kívánt vegyületet nyerünk (a továbbiakban FR 138 727 anyag).
NMR-spektrum (DC3OD) δ: 0,90 (3H, t, J = 6,8 Hz), 1,05 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,17-1,33 (13H, m), 1,61.8 (2H, m), 1,9-2,1 (3H, m), 2,50 (IH, m), 2,75 (IH, dd, J= 16 Hz és 4 Hz), 3,40 (IH, m), 3,7-3,8 (IH, m), 3,98 (2H, t, J = 6,2 Hz), 3,9-4,2 (5H, m),
4.3-4,5 (5H, m), 4,5-1,7 (3H, m), 4.97 (IH, d, J = 3 Hz). 5,06 (IH, s), 5,20 (IH, d, J = 3 Hz), 5,40 (IH, d, J = 3 Hz), 6,85 (IH, d, J = 8,3 Hz), 6,95 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (IH, d, J = 8,3 Hz), 7,30 (IH, d, J = 8.5 Hz), 7,44 (IH, s);
FAB-MS-spektrum; e/z = 1259 (M+K).
5. példa
Az FR 138 364 anyagot az FR 133 303 anyag O4oktil-N-(terc-butoxi-karbonil)-L-tirozin-szukcinimidoészterrel végzett reakcióval állítjuk elő a 3. példa szerinti eljárással.
IR-spektrum (nujol) (cm1): 3300. 1660, 1620, 1240,
1050;
NMR-spektrum (CD,OD) δ: 0,904 (3H, t, J = 6,8 Hz),
1,06 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,17 (3H, d, J = 6,7Hz),
1,20-1,30 (10H, m), 1,35 (9H, s), 1,74 (2H, kvintett, J = 6,5 Hz), 1,9-2,1 (3H, m), 2,45 (3H, m),
2,76 (IH, dd, J= 16 Hz és 4 Hz), 3,0-3,1 (2H, m).
3,37 (lH,m), 3,77 (IH, d, J = 11 Hz), 3,92 (2H, t, J = 6,8 Hz), 3,9-1,2 (7H, m), 4,3-4,5 (5H, m), 4,54,6 (3H, m), 4,94 (IH, d, J = 3 Hz), 5,05 (IH. d, J =
3,8 Hz), 5,31 (IH, d, J = 3 Hz), 6,79 (2H, d, J =
8,5 Hz), 6,8 (IH, d, J = 8,3 Hz), 7,03 (IH, dd, J =
8,3 Hz és 2 Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz). 7,31 (IH, d, J = 2Hz);
FAB-MS-spektrum: e/z = 1357 (M+Na).
6. példa
0,5 g FR 133 303 anyag 5 ml víz és 5 ml tetrahidrofurán elegyében készült oldatának pH-értékét telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal 7 értékre állítjuk be, majd 0,114 N,N-di-terc-butil-karbonátot adunk hozzá szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, miközben telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat hozzáadagolással a pH-értékét 7 értéken tartjuk. Ezután a reakcióelegyet vízhez öntjük, és pH-értékét
6-értékre állítjuk be. A vizes oldatot etil-acetáttal mossuk, majd ioncserélő kromatográfiával DEAEToyopearl (Cl) oszlopon (30 ml) kromatografáljuk 50% metanol tartalmú 1 mól vizes nátrum-klorid-oldat eluens alkalmazásával. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, hogy a metanolt eltávolítsuk. A vizes oldat pHértékét 1 n sósav segítségével 4,5 értékre állítjuk be. majd Diaion HP-20 (100 ml) oszlopon 80%-os vizes metanol eluens alkalmazásával oszlopkromatográfia segítségével tisztítjuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk, hogy a metanolt eltávolítsuk. A maradékot liofilizáljuk és így 0,145 g acilezett kívánt vegyületet kapunk (a továbbiakban FR 138 261 vegyület).
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1660, 1620, 1240,
1050;
NMR-spektrum (CD3OD) δ: 1,06 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1,18 (3H, d, J = 6,0 Hz), 1,40 (9H, s), 1,9-2,1 (3H, m), 2,44 (3H, m), 2,82 (IH, dd, J = 16 Hz és 4 Hz),
3,37 (IH, m), 3,75 (IH, d, J = 11 Hz), 3,89-4 (2H. m), 4,10 (IH, m), 4,15 (IH, m). 4,29 (IH. dd, J = 6 Hz és 2 Hz). 4,36-4,45 (5H, m), 4,5-4,6 (3H, m).
4,97 (IH, d, J = 3 Hz), 5,06 (IH, dd, J = 8,2 Hz és 4 Hz). 5,33 (IH, d, J = 3 Hz), 6,85 (IH, d, J =
8,3 Hz), 7,03 (IH, dd, J = 8,3 Hz és 2 Hz). 7,30 (IH, d, J = 2 Hz), 7,50 (IH, d, J = 8,2 Hz);
HU 211 740 A9
FAB-MS-spektrum: e/z = 1081 (M+Na).
7. példa
Az FR 138 363 vegyületet az FR 133 303 vegyület acetil-kloriddal történő reakciójával a 6. példa szerinti eljáráshoz hasonló eljárással állítjuk elő.
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3300, 1620, 1250, 1040; NMR-spektrum (CD,OD) δ: 1,06 (3H, d, J = 6,8Hz),
1.20 (3H, d, J = 6 Hz), 1,78-2,05 (3H. m), 1,96 (3H, s). 2.21-2,54 (3H, m), 2,95 (IH, m), 3,35-3,42 (IH. m), 3,58-4,42 (11H, m), 4,50-5,05 (5H, m),
5,23 (IH, m), 6,88 (IH, d, J = 8,3 Hz), 7,05 (IH, dd, J = 8,3 Hz és 2 Hz), 7,35 (IH, d, J = 2 Hz);
FAB-MS-spektrum: e/z = 1023 (M+Na).
8. példa
Az FR 138 728 anyagot az FR 133 303 anyag 2bróm-aceti-kloriddal történő reakciójával állítjuk elő a
6. példa szerinti eljáráshoz hasonló eljárással. IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3300, 1660, 1620, 1500.
1220. 1040;
NMR-spektrum (CDjOD) δ: 1,06 (3H. d, J = 6.9Hz).
1.17 (3H. d, J = 6,1 Hz). 1,9-2,1 (3H. m). 2,50 (3H. m). 2.80 (IH. dd, J = 16 Hz és 4 Hz), 3.37 (IH. m),
3,6-4,0 (5H. m), 4,09 (IH, m), 4,16 (IH, m), 4,29 (IH, dd. J = 6 Hz és 2 Hz). 4.36-4.45 (5H. m).
4.5-4.7 (3H. m). 4.97 (IH. d. J = 3 Hz). 5.04 (IH. dd. J = 8.6 Hz és 4 Hz). 5.25 (IH. d. J = 3.1 Hz).
6.85 (IH, d. J = 8.3 Hz), 7.03 (IH, dd, J = 8,3 Hz és
2.1 Hz). 7,31 (IH. d. J = 2 Hz), 7.52 (IH, d, J =
8.6 Hz);
FAB-MS-spektrum: e/z: 1103 (M+Na).
9. példa
Az FR 138 538 anyagot az FR 133 303 anyag benzoil-kloriddal történő reakciójával állítjuk elő a 6. példa szerinti eljáráshoz hasonló eljárással.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1640. 1240; NMR-spektrum (CD,OD) δ: 1,05 (3H, d. J = 6,8Hz),
1.18 (3H. d. J = 6 Hz), 1,89-2,12 (3H. m). 2.312.53 (3H. m), 2,75 (IH. dd. J = 12 Hz és 4 Hz). 3,38 (IH. m). 3.76 (IH. d. J = 11 Hz), 3.87-3.98 (IH. m). 4.02-4,18 (2H, m), 4,22-4,32 (4H, m), 4.374,40 (3H. m). 4,49-4.62 (3H, m), 4,98 (IH. m). 5,02 (IH, m). 5,37 (IH, d, J = 3 Hz), 6,85 (IH, d, J = 8.3 Hz). 7,04 (IH. dd. J = 8,3 Hz és 2 Hz), 7,117,50 (6H, m);
FAB-MS-spektrum: e/z= 1101 (M+Na).
10. példa
Az FR 138 539 anyagot az FR 133 303 anyag 2-(2amino-tiazol-4-il)-2-metoxi-imino-ecetsawal történő reakcióval állítjuk elő a 6. példa szerinti eljárással. IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3300, 1650. 1620, 1520,
1260, 1040;
NMR-spektrum (CDjOD) δ: 1,05 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1.21 (3H, d. J = 5,9 Hz), 1,89-2,21 (3H, m), 2.292.61 (3H, m). 2,78-2,89 (IH, m). 3,32-3,42 (IH, m), 3.76-3.82 (IH, m). 3,91-4,01 (2H, m), 3,95 (3H. s). 4,13 (IH, m), 4.16 (IH, m), 4,24^1.27 (1H,
m), 4,32-4,43 (5H, m), 4,46-4,62 (3H, m), 4,974,99 (1H, m). 5,08 (1H, m), 5,41 (1H. m), 6,79 (1H. s), 6,86 (lH.d,J = 8,1 Hz), 7,04 (IH, dd, J = 8,1 Hz és 2 Hz), 7,31 (IH, d. J = 2 Hz), 7,51 (IH, d. J = 7 Hz);
FAB-MS-spektrum: e/z = 1143 (M+).
//. példa
Az FR 138 365 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag tozil-kloriddal történő reakciójával, amelyet a 6. példa szerinti eljárással hajtunk végre.
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3300, 1650, 1620, 1260,
1060;
NMR-spektrum (CD,OD) δ: 0,75 (3H, d, J = 6,8 Hz).
1.07 (3H, d. J = 6,0Hz), 1,61-1,79 (IH, m), 1,912,05 (3H, m), 2,30-2,59 (3H, m), 3,36 (IH. m).
3.68 (IH. d, J = 11 Hz), 3,81—4,07 (4H, m), 4,22 (IH, m), 4,32-4,40 (5H, m), 4,42-4,60 (3H. m), 4,7 (IH, m). 5,0 (IH, m). 5,42 (IH, d, J = 3 Hz), 6,85 (IH. d. J = 8,3 Hz), 7,03 (IH, dd. J = 8.3 Hz és
Hz), 7.29-7.33 (3H, m), 7,75 (IH, d. J = 8.3 Hz); FAB-MS-spektrum: e/z =1135 (M+Na).
//. előállítás g 6-hidroxi-2-naftalinsav 10%-os nátrium-hidroxid vizes oldat (4.25 ml) és dimetil-szulfoxid (17 ml) elegyében készült oldatához 0,918 ml oktil-bromidot adagolunk. Az elegyet 6 órán át 60 °C hőmérsékleten keverjük.
Ezután a reakcióelegyet víz és etil-acetát elegyéhez adagoljuk, majd a keverék pH-értékét tömény sósav segítségével 3 értékre állítjuk be. A szerves fázist elválasztjuk, és magnézium-szulfáton megszáritjuk. A magnézium-szulfátot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 0.91 g 6-oktiloxi-2-naftalinsavat kapunk. IR-spektrum (nujol) (cm1): 1670, 1620, 1210; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0.86 (3H, t. J =
6.7 Hz). 1,2-1,6 (1 OH, m), 1.78 (2H. m). 4,10 (2H. t, J = 6,7 Hz). 7.19 (IH, dd, J = 2.3 és 8,8 Hz). 7,36 (IH. d, J = 2,3 Hz), 7,83 (IH. d, J = 8,8 Hz). 7.97 (2H. d, J = 8,8 Hz), 8,52 (IH. s).
12. előállítás
0,703 g l-etil-3-(3-dimetil-amino-propil)-karbodiimid-hidrokloridot adagolunk 0,85 g 6-oktiloxi-2-naftalinsav és 0,382 g 1-hidroxi-lH-benzotriazol 26 ml etil-acetátban készült oldatához. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük.
A reakcióelegyet vízhez adagoljuk, majd az elvált szerves fázist vízzel és nátrium-klorid vizes oldattal mossuk. A szerves fázist ezután magnézium-szulfáton megszáritjuk, a magnézium-szulfátot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 0,74 g 1 -(6-oktiloxi2-naftoil)-1 H-benzotriazol-3-oxidot kapunk. IR-spektrum (nujol) (cm1): 1770, 1740, 1620, 1190,
1020, 740;
NMR-spektrum (CDClj) δ: 0,90 (3H, t. J = 6,8Hz),
1.2-1,6 (10H, m), 1,89 (2H, m), 4,14 (2H, t. J =
6.8 Hz), 7,1-7,3 (2H. m), 7,4-7,6 (3H, m). 7.8-8,0 (2H. m). 8,1-8,2 (2H. m). 8.80 (IH, s).
HU 211 740 A9
Az alábbi 12. előállítás szerinti (XXI) általános képletű vegyületeket állítjuk elő.
| Példa száma | Vegyület száma | R |
| 12. | Fr 139 687 | (XXII) |
72. példa
0,5 g FR 133 303 vegyület és 0,71 g 1 -(6-oktiloxi2-naftoil)-lH-benzotriazol-3-oxid 1,5 ml Ν,Ν-dimetilformamidban készült oldatához 0,0828 g 4-(dimetilamino)-piridint adagolunk. A reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük.
Ezután a reakcióelegyet vízhez adagoljuk és a pHértékét 6 értékre állítjuk be. A vizes oldatot etil-acetáttal mossuk, majd ioncserélő kromatográfiával tisztítjuk DEAE-Toyopearl (Cl-) oszlopon (30 ml) és eluensként 50% metanol tartalmú 1 mól nátrium-klorid-oldatot alkalmazunk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, hogy a metanolt eltávolítsuk. A vizes oldat pH-értékét 1 n sósavval 4,5 értékre állítjuk be, majd az oldatot Diaion HP-20 oszlopon (65 ml) oszlopkromatográfia segítségével tisztítjuk. Eluensként 80%-os vizes metanolt alkalmazunk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, és vákuumban bepároljuk, hogy a metanolt eltávolítsuk. A maradékot liofilizáljuk. és így 0,214 g kívánt acilezett vegyületet nyerünk (a továbbiakban FR 139 687 vegyület).
IR-spektrum (nujol) (cm’1): 3300. 1620, 1500; NMR-spektrum (DMSO-d6+D2O) δ: 0,86 (3H, t, J =
6.8 Hz). 0.97 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1.06 (3H. d, J =
6.8 Hz). 1.2-1.5 (lOH.m), 1,6-2,0(5H. m), 2,2-2,5 (3H. m), 2,4-2,6 (IH, m), 3,18 (IH, m), 3,6-3,9 (IH, m), 4.0-4,6 (15H, m), 4,84 (IH, d, J = 3Hz),
4.90 (IH, d, J = 3 Hz), 5,11 (IH, d, J = 3 Hz), 6,76 (IH. d. J = 8,3 Hz), 6,93 (IH, d, J = 8,3 Hz). 7,13 (IH, s), 7,25 (IH, d. J = 8,3 Hz), 7,39 (IH, s),
7,8-8,0 (3H.m), 8,44 (IH, s);
FAB-MS-spektrum: m/z = 1264 (M+Na).
Az alábbi vegyületeket (13-16. előállítások) az 5. előállítás szerinti eljárásnak megfelelően állítjuk elő.
előállítás
N-(terc-butoxi-karbonil)-L-2-(2-naftil)-glicin-szukcinimido-észter
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3350, 1800, 1770, 1730,
1680. 1500, 1200;
14. előállítás
Szukcinimido-2-(4-bifenilil)-acetát IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1800, 1770, 1720, 1200; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,82 (4H, s), 4,17 (2H,
s), 7,30-7,50 (5H, m), 7,45 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,67 (2H. d. J = 8.1 Hz).
15. előállítás
Szukcinimido-4-terc-butil-benzoát IR-spektrum (nujol) (cm*1): 1760, 1730, 1200, 1070,
990;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 1,33 (9H, s), 2,89 (4H,
s), 7,68 (2H, d, J = 8,5 Hz), 8,03 (2H. d, J =
8,5 Hz).
76. előállítás
Szukcinimido-4-(4-fenil-butoxi)-benzoát IR-spektrum (nujol) (cm*1): 1730, 1600, 1240. 1170.
1070;
NMR-spektrum (DMSO-dé) δ: 1,75 (4H, m), 2,65 (2H, m), 4,14 (2H, m), 7,15 (2H, d, J = 8,9 Hz), 7,137,35 (5H, m), 8,03 (2H, d, J = 8,9 Hz).
77. előállítás ml 3,7-dimetil-oktanolhoz 1,01 ml foszfortribromidot adagolunk. Az elegyet 4 órán át 60 °C hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután víz és hexán elegyéhez adjuk. A szerves fázist elválasztjuk, és magnézium-szulfáton megszárítjuk. A magnézium-szulfátot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 4.40
3,7-dimetil-oktil-bromidot kapunk.
IR-spektrum (film) (cm*1): 2900, 1450;
NMR-spektrum (CDCl,) δ: 0,87 (6H, d, J = 6,6Hz).
0.89 (3H, d, J = 6,4 Hz). 1,1-1,3 (6H, m), 1,5-1,9 (4H, m), 3,3-3,5 (2H, m).
Az alábbi vegyületeket (18-23. előállítás) a 11. előállítás szerinti eljárással állítjuk elő.
18. előállítás
4-[4-(oktiloxi)-fenoxi]-benzoesav IR-spektrum (nujol) (cm*1): 1680. 1600. 1240. 840: NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0.87 (3H. t. J =
6.7 Hz). 1,1-1,6 (10H, m). 1,71 (2H. m). 3,96 (2H. t. J = 6.4 Hz), 6,9-7,1 (6H. m), 7,92 (2H, d. J =
8.7 Hz), 12,8 (IH, brs).
79. előállítás
6-butoxi-2-naftoesav
IR-spektrum (nujol) (cm*1): 1660. 1610. 1205: NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,96 (3H, t. J =
7,29 Hz), 1,48 (2H, qt, J = 7,29 Hz és 7 Hz). 1,78 (2H, tt, J = 7 Hz és 6,45 Hz), 4,12 (2H, t. J =
6,45 Hz). 7,24 (IH, dd, J = 9,0 Hz és 2,3 Hz). 7,40 (IH, d, J = 2,3 Hz), 7,86 (IH, d, J = 8,7 Hz), 7,94 (IH, d, J = 8,7 Hz), 8,01 (IH, d, J = 9,0 Hz), 8,52 (IH, s).
20. előállítás
6-deciloxi-2-naftoesav
IR-spektrum (nujol) (cm*1): 1670, 1620, 1210; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0.85 (3H, t, J =
6.7 Hz), 1,2-1,6 (14H. m), 1,78 (2H, m), 4.11 (2H. t, J = 6,4 Hz), 7,23 (IH, dd, J = 8,9 Hz és 2,4 Hz).
7,39 (IH, d, J = 2,4 Hz), 7,86 (IH, d, J = 8,7 Hz),
7,93 (IH, d, J = 8,7 Hz), 8,01 (IH, d, J = 8.9Hz),
8,5 (IH. s).
27. előállítás
6-hexiloxi-2-naftoesav
IR-spektrum (nujol) (cm*1): 1660, 1620, 1290, 1210; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,89 (3H, t, J =
6.8 Hz), 1,2-1,6 (6H, m), 1,78 (2H, kvint, J =
HU 211 740 A9
6.5 Hz). 4,11 (2H, t. J = 6,5 Hz), 7.23 (IH, dd, J =
9.0 Hz és 2,4 Hz). 7.39 (IH, d. J = 2.4 Hz). 7,86 (IH. d. J = 8,7 Hz), 7,94 (IH. d. J = 8,7 Hz). 8,01 (lH.d,J = 9,0 Hz),9,52 (IH, s).
22. előállítás
6-dodecil-oxi-2-naftoesav IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1670. 1620, 1210; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,85 (3H. t. J =
6.7 Hz), 1,20-1.60 (18H, m), 1,78 (2H, m), 4.11 (2H, t, J = 6,5 Hz), 7,22 (IH, dd, J = 9,0 Hz és
2,4 Hz), 7,39 (IH, d, J = 2,4 Hz), 7,85 (IH, d, J =
8.7 Hz), 7,93 (IH, d, J = 8,7 Hz), 8,00 (IH, d, J =
9.0 Hz), 8,51 (IH, s), 12,90 (lH,s).
23. előállítás
6-(3.7-dimetil-oktiloxi)-2-naftoesav IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1660, 1610. 1290, 1210; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,84 (6H, d. J =
6.6 Hz), 0,94 (3H. d. J = 6.1 Hz), 1.1-1,4 (6H, m),
1.4-1,9 (4H, m). 4,15 (2H, t, J = 6,7 Hz), 7.22 (IH. dd. J = 9,0 Hz és 2.4 Hz), 7,41 (IH, d, J = 2,4Hz).
7,86 (IH. d, J = 8,6 Hz), 7.93 (IH, d, J = 8,6Hz). 8,01 (IH. d. J = 9,0 Hz). 8,52 (IH.s).
Az alábbi vegyületeket (24-31. előállítások) a 12. előállítás szerinti eljárással állítjuk elő.
24. előállítás
-[4-( 4-oktiloxi )-fenoxi]-benzoi1-1 H-benzotriazol -3-oxid
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1770. 1730. 1600. 1500.
1230.980.
25. előállítás l-(6-butoxi-2-naftoil)-lH-benzotriazol-3-oxid IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1760, 1610. 1260, 1180.
1020.
26. előállítás
-(6-deciloxi-2-naftoil)-1 H-benzotriazol-3-oxid IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1780, 1620, 1190, 1000.
27. előállítás l-(6-hexiloxi-2-naftoil)-lH-benzotriazol-3-oxid IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1780. 1610. 1190; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0.89 (3H, t, J =
6.7 Hz). 1.2-1,6 (6H. m), 1,79 (2H. m). 4,12 (2H, t,
J = 6,5 Hz), 7,24 (IH, dd, J = 9,0 Hz és 2,4 Hz),
7,39 (IH, d, J = 2,4 Hz), 7,41 (IH, t, J = 8 Hz), 7,54 (IH, t, J = 8 Hz), 7,72 (IH, d, J = 8 Hz), 7,88 (IH, d, J = 8,7 Hz), 7,90 (IH, d, J = 8,7 Hz), 7.97 (IH, d, J = 8 Hz), 8,02 (1H, d, J = 9,0 Hz), 8,51 (1H, s).
28. előállítás l-(6-dodecil-oxi-2-naftoil)-lH-benzotriazol-3-oxid IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1770, 1620, 1190, 1030,
730;
NMR-spektrum (DMSO-dfe) δ: 0,85 (3H, t, J =
6.7 Hz), 1,2-1,3 (18H, m), 1,78 (2H,m). 4,11 (2H, t. J = 6.5 Hz), 7,22 (IH, dd, J = 9,0 Hz és 2,4 Hz).
7,39 (1H. d. J = 2,4 Hz), 7,40 (1H, t, J = 8 Hz). 7,55 (IH. t, J = 8 Hz), 7,73 (IH. d, J = 8 Hz), 7,85 (IH, d. J = 8,7 Hz). 7,93 (IH, d, J = 8,7 Hz), 7,99 (IH. d. J = 8 Hz). 8.00 (IH, d, J = 9,0 Hz), 8,51 (IH, s).
29. előállítás
-[6-(3.7-dimetil-oktiloxi)-2-naftoilj-1 H-benzotriazol-3-oxid
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1780, 1620, 1190.
30. előállítás
-[(2E, 6E)-3,7,11 -trimetil-2,6,1O-dodekatrienoilj1 H-benzotri az ol-3-oxid
IR-spektrum (film) (cm-1); 2900, 1780, 1620, 1420.
1070.
31. előállítás
3.7- dimetil-6-oktenil-bromid, amelyet a 17. előállítás szerinti eljárással állítunk elő.
IR-spektrum (film) (cm-1): 2900. 1440, 1380; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0.86 (3H. d, J =
6.3 Hz). 1,0-1,5 (2H,m). 1.57 (3H. s), 1,65 (3H. s).
1.7- 2,1 (5H. m), 3,4-3,7 (2H, m), 5,08 (IH. m).
32. előállítás
2.04 g nátrium-hidrid 50 ml N.N-dimetil-formamidban készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten 5 g 4hidroxi-piridint adagolunk. Ezután az elegyhez 9.08 ml oktil-bromidot adunk. A reakcióelegyet 50 ’C hőmérsékleten 2 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet 100 ml telített sóoldat és 100 ml tetrahidrofurán elegyéhez adagoljuk, majd 100 ml etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk és magnézium-szulfáton megszárítjuk. A magnézium-szulfátot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk, így 14,7 g l-oktil-4-piridont kapunk. NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0.86 (3H. t, J = 6 Hz).
1.1- 1.4 (10H. m). 1,4-1,8 (2H, m), 3.81 (2H. t. J =
Hz), 6.05 (2H. d, J = 8 Hz), 7,63 (2H. d. J =
Hz).
33. előállítás
10,9 g 1 -oktil-4-piridon 100 ml piridinben készült oldatához 8.65 g foszforpentaszulfidot adagolunk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 80 ’C hőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd 200 ml víz és 200 ml diklór-metán elegyéhez adagoljuk. A szerves fázist elválasztjuk és magnézium-szulfáton megszárítjuk. A magnézium-szulfátot leszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. 5,27 g 1-oktil-l ,4-dihidro-piridin-4-tiont kapunk.
IR-spektrum (film) (cm-1): 2910, 2850, 1620, 1460.
1110;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J = 6Hz).
1.1- 1,4 (1 OH. m), 1,5-1,9 (2H, m), 3,95 (2H. t, J =
Hz). 7,13 (2H, d, J = 7 Hz), 7,60 (2H, d, J =
Hz).
Az alábbi vegyületeket (34-37. előállítások) az 1. előállítás szerinti eljárással állítjuk elő.
34. előállítás
Metil-2-(4-hidroxi-fenil)-2-metoxi-acetál
HU 211 740 A9
IR-spektrum (nujol) (cm*1): 3350, 1740, 1610, 1600,
1220, 1100;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3,23 (3H, s), 3,60 (3H, s), 4,73 (IH, s), 6,72 (2H, d, J = 8,9 Hz). 7,15 (2H, d, J = 8,9 Hz);
EI-MS-spektrum (e/z) = 196 (M+).
35. előállítás
D-tirozin-metil-észter-hidroklorid
IR-spektrum (nujol) (cm1): 3300, 1740, 1220; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3,02 (2H, m), 3,67 (3H. s), 4,16 (IH, t, J = 6,7 Hz), 6,72 (2H. d, J =
8.4 Hz), 7,01 (2H. d, J = 8,4 Hz), 8,58 (2H, s),
9.47 (lH.s).
36. előállítás
Metil-(4-hidroxi-fenil)-glioxilát
IR-spektrum (nujol) (cm1): 3380. 1730, 1700. 1600. 1580, 1220;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 3,91 (3H, s), 6,94 (2H. d, J = 8,8 Hz), 7,83 (2H, d, J = 8,8 Hz), 10,9 (IH. s).
37. előállítás
N-(terc-butoxi-karbonil)-D-tirozin-metil-észter anyagot állítunk elő a 2. előállítás eljárásának megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm1): 3360. 1700, 1680. 1290,
1270. 1250;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 1,33 (9H. s), 2,73 (2H. m), 3.59 (3H. s). 4,05 (IH. m). 6.65 (2H. d. J =
8.4 Hz), 7.00 (2H. d. J = 8,4 Hz), 7,23 (IH. d, J =
7,9 Hz). 9,23 (lH,s).
38. előállítás g L-tirozin-metilészter-hidroklorid 1,5 ml vízben készült oldatához jeges hűtés közben 0.363 g nátrium-hidrogén-karbonátot adagolunk, majd az elegyet 10 percen át keverjük. Ezután 7 ml acetonitrilt 0.637 ml 37%-os vizes formaldehid-oldatot és 0,182 g nátrium-ciano-bórhidridet adagolunk az elegyhez -5 ’C hőmérsékleten. A reakcióelegyet 2 órán át -5 ’C hőmérsékleten keverjük. A kapott oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletet etil-acetáttal extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk és magnézium-szulfáton megszárítjuk. A magnézium-szulfátot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 0,21 g N,N-dimetil-Ltirozin-metil-észtert kapunk.
IR-spektrum (nujol) (cm1): 1730, 1260, 1010; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,24 (6H, s), 2,72 (2H,
m), 3,34 (IH, m), 3,53 (3H, s), 6,64 (2H, d, J =
8.4 Hz), 6,97 (2H, d, J = 8,4 Hz), 9,18 (1H, s).
Az alábbi vegyületeket (39-44. előállítások) a 3. előállítás szerinti eljárással állítjuk elő.
39. előállítás
Metil-2-(4-oktiloxi-fenil)-acetát IR-spektrum (film) (cm1): 2910, 2850, 1730, 1240; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6,3 Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,6-1,9 (2H, m), 3,58 (2H, s), 3,59 (3H, s), 3,92 (2H, t, J = 6,4 Hz). 6,85 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,15 (2H, d, J = 8,7 Hz).
40. előállítás
Etil-3-(4-oktiloxi-fenil)-propionát IR-spektrum (film) (cm1): 2920, 2850, 1730, 1240; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6.7 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,1 Hz), 1,2-1,5 (10H, m).
1,6-1,8 (2H, m), 2,55 (2H, t, J = 6,4 Hz), 4,03 (2H. q, J = 7,1 Hz), 6,81 (2H,d, J = 8,6 Hz), 7,11 (2H. d, J = 8,6 Hz).
41. előállítás
Metil-2-(4-oktiloxi-fenil)-2-metoxi-acetát IR-spektrum (film) (cm-1): 2910, 2850, 1740. 1600.
1240, 1100;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t. J =
6.8 Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 3,26 (3H, s). 3,62 (3H, s), 3,94 (2H, t, J = 6.4 Hz). 4,83 (IH, s), 6,91 (2H. d, J = 8,7 Hz), 7,27 (2H. d, J =
8.7 Hz);
EI-MS-spektrum (e/z) = 308 (M+).
42. előállítás
O4-oktil-N-(terc-butoxi-karbonil)-D-tirozin-metilészter
IR-spektrum (nujol) (cm1): 3350. 1730, 1680. 1510.
1240, 1160;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t. J =
6.7 Hz). 1,2-1.3 (10H. m), 1.68 (2H, m). 2.82 (2H. m), 3.60 (3H. s), 3,91 (2H, t, J = 7.3 Hz). 4,08 (IH. m), 6,81 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,12 (2H. d. J =
8.6 Hz), 7.25 (IH, d,J = 8,0 Hz).
43. előállítás
O4-Oktil-N.N-dimetil-L-tirozin-metil-észter IR-spektrum (film) (cm1): 2930, 2860, 1730, 1250; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0.86 (3H. t. J =
6.6 Hz), l,26(10H.m). 1,68 (2H. m). 2,80 (2H, m).
3.33 (6H. s). 3.37 (IH, m), 3.53 (3H, s), 3.89 (2H. t.
J = 6,4 Hz), 6,79 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,6 Hz).
44. előállítás
Metil-4-(oktiloxi-fenil)-glioxilát IR-spektrum (film) (cm1): 2930, 2850. 1730, 1670,
1600, 1260, 1210, 1160;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6,3 Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,6-1,9 (2H, m), 3.93 (3H, s), 4,10 (2H, t, J = 6,5 Hz), 7,12 (2H, d, J =
8.9 Hz), 7,92 (2H, d, J = 8,9 Hz).
Az alábbi vegyületeket (45-51. előállítások) a 4. előállítás szerinti eljárással állítjuk elő.
45. előállítás
4-(2-butoxi-etoxi)-benzoesav IR-spektrum (nujol) (cm1): 1670, 1610, 1260; NMR-spektrum DMSO-d6: 0,87 (3H, t, J = 7,2Hz),
1.2-1,6 (4H, m), 3,45 (2H, t. J = 6,4 Hz). 3,70 (2H,
HU
211 740 A9 t, J = 4,4 Hz), 4,16 (2H, t, J = 4,4 Hz), 7,02 (2H, d, J = 8,9 Hz). 7.88 (2H. d, J = 8,9 Hz). 12,63 (IH. s).
46. előállítás
2- (4-oktiloxi-fenil)-ecetsav
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 1680, 1240, 820, 780; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6.8 Hz), 1,1-1.5 (10H, m), 1,6-1,8 (2H. m), 3,47 (2H, s), 3,92 (2H, t, J = 6,4 Hz), 6,84 (2H, d, J =
8.6 Hz), 7,14 (2H, d, J = 8,6 Hz).
47. előállítás
3- (4-oktiloxi-fenil)-propionsav IR-spektrum (nujol) (cm1): 1680, 1500, 1200; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6,3 Hz), 1,1-1.5 (10H, m), 1,6-1.8 (2H. m), 2,47 (2H. t. J = 7,2 Hz), 2,74 (2H, t, J = 7,2 Hz), 3,90 (2H. t, J = 6.4 Hz), 6.81 (2H, d. J = 8,6 Hz), 7,11 (2H.d, J = 8,6Hz), 12,10 (IH, brs).
48. előállítás
2-(4-oktiloxi-fenil)-2-metoxi-ecetsav IR-spektrum (nujol) (cm1); 1760, 1720. 1600. 1500,
1240, 1180, 1100. 830;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H. t, J =
6.7 Hz), 1,2-1.5 (10H. m). 2,6-2,8 (2H. m), 3,26 (3H. s), 3.94 (2H. t. J = 6.4 Hz). 4,67 (IH. s). 6.90 (2H. d. J = 8.6 Hz), 7.27 (2H. d. J = 8.6 Hz).
49. előállítás
O4-oktil-N-(terc-butoxi-karbonil)-D-tirozin IR-spektrum (nujol) (cm1): 3400-2900, 1700, 1500.
1240. 1160;
NMR-spektrum (DMSO~d6) δ: 0,859 (3H. t. J =
6.8 Hz). 1.20-1.30 (10H. m). 1.32 (9H. s), 1.68 (2H. m). 2,67-2.95 (1H. m). 3,90 (2H. t, J = 7 Hz).
4.01 (IH. m). 6.81 (2H. d. J = 8.6Hz). 7.02 (lH.d.
J = 8.3 Hz). 7.13 (2H, d. J = 8.6 Hz).
50. előállítás
O4-oktil-N,N-dimetil-L-tirozin IR-spektrum (film) (cm1): 2940. 2860, 2600. 1620.
1240;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0.86 (3H. t. J =
6,6 Hz). 1.26 (10H, m), 1.68 (2H. m). 2.67 (6H. s).
2,8-3,6 (3H. m). 3,91 (2H. t. J = 6,4 Hz). 6,85 (2H. d. J = 8,5 Hz). 7.16 (2H, d, J = 8.5 Hz).
51. előállítás
O4-oktiloxi-fenil-glioxilsav
IR-spektrum (film) (cm-1): 1730, 1670, 1600, 1260,
1160;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6.8 Hz), 1,2-1.5 (10H. m). 1,65-1,85 (2H. m), 4.09 (2H. t, J = 6.5 Hz). 7.12 (2H, d, J = 8.9 Hz). 7.89 (2H, d, J = 8.9 Hz).
52. előállítás
NT-oktil-N-(lerc-butoxi-karbonil)-L-hisztidint állítunk elő N-(terc-buloxi-karbonil)-L-hisztidinmetil-észterből a 3. és 4. előállítások szerinti eljárással.
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,85 (3H. t. J =
6.3 Hz). 1.23 (10H, m), 1,35 (9H, s), 2,83 (2H, m).
3,90 (2H. t. J = 7 Hz), 4,0-4,2 (IH, m), 6,36 (IH. s), 7,02 (IH, d, J = 8 Hz), 7,75 (IH, s).
Az alábbi vegyületeket (53-60. előállítások) all. előállítás szerinti eljárással állítjuk elő.
53. előállítás
4-oktiloxi-ftálsav
IR-spektrum (film) (cm1): 2930, 2860, 2500, 1700,
1600, 1260;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6.8 Hz). 1,2-1,5 (10H, m), 1,5-1,8 (2H. m), 4,05 (2H. t, J = 6.2 Hz), 7,03 (IH, d, J = 2,6 Hz), 7,06 (IH, dd, J = 8,4 Hz és 2,6 Hz), 7,72 (IH. d, J =
8.4 Hz).
54. előállítás
3- metoxi-4-oktiloxi-benzoesav
IR-spektrum (nujol) (cm1): 2600. 1680. 1600. 1270.
1230;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H. t. J =
6.8 Hz). 1.2-1,5 (10H, m), 1.6-1.8 (2H. m). 3.80 (3H. s). 4,01 (2H. t, J = 6,5 Hz). 7,03 (1H. d. J =
8.5 Hz). 7.44 (IH. d. J= 1.9 Hz). 7.54 (IH. dd. J =
8.5 Hz és 1.9 Hz).
55. előállítás
4- (4-oktiloxi-fenil)-benzoesav IR-spektrum (nujol) (cm1): 1670. 1600, 830. 770; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0.87 (3H. t. J =
6.7 Hz). 1.2-1.5 (JOH. m). 1.6-1.8 (2H. m). 4.01 (2H. t. J = 6.4 Hz). 7,04 (2H. d, J = 8.8 Hz). 7.68 (2H, d. J = 8.8 Hz). 7,75 (2H. d, J = 8.5 Hz). 7.99 (2H. d, J = 8.5Hz).
56. előállítás
6-(2-etil-hexiloxi )-2-naftoesav IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1660, 1610. 1280. 1200; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,88 (3H. t. J =
7.3 Hz). 0,92 (3H. t, J = 7,3 Hz). 1.2-1,6 (8H. m).
1.7-1.9 (IH. m). 4,01 (2H. d. J = 5,7 Hz). 7.23 (IH. dd. J = 8.9 és 2.4 Hz). 7,42 (IH. d. J =
2.4 Hz). 7,86 (IH. d, J = 8,7 Hz). 7,94 (IH. d, J =
8.7 Hz), 8.01 (IH, d, J = 8.9 Hz). 8,51 (IH. s).
12.9 (IH. s).
57. előállítás
6-(3,7-dimetil-6-okteniloxi)-naftoesav IR-spektrum (nujol) (cm1): 1660, 1610, 1290, 1200; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,95 (3H, d, J =
6.1 Hz). 1.1-1,5 (2H, m), 1.57 (3H, s), 1,64 (3H, s), 1,6-2,1 (5H. m), 4,15 (2H. t. J =
6.7 Hz). 5.10 (IH, t, J = 7,1 Hz), 7,22 (IH, dd.
J = 8,9 Hz és 2,3 Hz), 7,42 (IH, d, J = 2,3 Hz),
7,86 (IH, d. J = 8,6 Hz), 7,94 (IH, d, J =
8.6 Hz). 8.01 (IH, d. J = 8,9 Hz). 8.52 (IH, s).
12.89 (IH, s).
HU 211 740 A9
58. előállítás
6-(3,7-dimetil-2,6-oktadieniloxi)-naftoesav IR-spektrum (nujol) (cm-1); 1660, 1620, 1210; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 1,57 (3H, s), 1,60 (3H,
s). 1,76 (3H, s), 2,07 (4H, m), 4,70 (2H, d, J =
6,5 Hz), 5,07 (1H, m), 5,51 (IH, t, J = 6,5 Hz), 7,24 (IH, dd, J = 8,9 Hz és 2,4 Hz), 7,41 (IH, d, J =
2.4 Hz), 7,85 (IH, d, J = 8,7 Hz), 7,94 (IH, d, J =
8.7 Hz), 8,01 (IH, d, J = 8,9 Hz), 8,52 (IH, s),
12,88 (lH,s).
59. előállítás (2E)-3-(4-oktiloxi-fenil)-akrilsav IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1660, 1600, 1240; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6.7 Hz), 1,2-1.5 (10H, m), 1.6-1,8 (2H, m), 4,00 (2H. t, J = 6,4 Hz), 6,36 (IH. d, J= 16 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,54 (IH, d, J=16Hz), 7,61 (2H, d, J = 8,7 Hz), 12,20 (IH, brs).
60. előállítás
Nátrium-6-oktiloxi-2-naftalin-szulfonát IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1230, 1180, 860, 820; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ; 0,86 (3H, t, J = 6 Hz).
1.1 -1.6 (10H. m), 4,06 (2H, t, J = 5 Hz), 7,08 (1H, d, J = 9 Hz). 7,79 (IH, d, J = 9 Hz), 8.00 (1H, s).
61. előállítás
0.692 ml trionil-klorid és 0,022 ml N,N-dimetilformamid oldatához jeges hűtés közben 1 g nátrium-6oktiloxi-2-naftalinszulfonátot adagolunk és az elegyet 95 ’C hőmérsékleten 1,5 órán át keverjük. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk és így 1 g 6-oktiloxi-2-naftil-szulfonil-kloridot kapunk.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1610, 1260, 1160; NMR-spektrum (CDC13) 6: 0,90 (3H, t, J = 6,2Hz),
1,2-1,7 (1 OH, m), L8-2.0 (2H, m), 4,12 (2H, t, J =
6.5 Hz). 7.20 (IH. d. J = 2.2 Hz). 7,32 (IH, dd, J =
9,0 Hz és 2.2 Hz). 7.84-7,97 (3H, m). 8.49 (IH, s).
Az alábbi vegyületeket (62-71. előállítások) a 12.
előállítás szerinti eljárással állítjuk elő.
62. előállítás
-(4-oktil-benzoil)-1 H-benzotriazol-3-oxid IR-spektrum (film) (cm-1); 2930, 2850, 1780. 1610,
1240. 990.
63. előállítás
-[4-(4-oktiloxi-fenil)-benzoil]-1 H-benzotriazol-3oxid
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1770, 1600, 980.
64. előállítás l-[6-(2-etil-hexiloxi)-2-naftoil]-lH-benzotriazol-3oxid
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1770, 1620, 1270, 1180; NMR-spektrum (CDCl,) δ: 0,93 (3H, t, J = 7,1 Hz).
0,98 (3H, t, J = 7,4 Hz), 1,3-1,7 (8H, m), 1,7-2,0 (IH, m), 4,03 (2H, d, J = 5,7 Hz), 7,22 (IH, d, J =
2.2 Hz), 7,29 (IH, dd, J = 8,9 Hz, 2,2 Hz), 7,4-7,7 (3H, m), 7,87 (IH, d, J = 9,5 Hz), 7,92 (IH, d, J =
9,5 Hz), 8,1-8,2 (2H, m), 8,80 (1H, s).
65. előállítás
-[6-(3,7-dimetil-6-okteniloxi)-2-naftoil]-1 H-benzotriazol-3-oxid
IR-spektrum (film) (cm-1): 2900, 1770, 1620, 1180.
66. előállítás l-[6-(E)-3,7-dimetil-2,6-oktadieniloxi-2-naftoil]1 H-benzotriazol-3-oxid
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1770, 1620, 1270. 1180.
67. előállítás l-(2-antril-karbonil)-lH-benzotriazol-3-oxid IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1780, 1200, 720, 740.
68. előállítás l-[2-(4-oktiloxi-fenil)-acetil]-lH-benzotriazol-3oxid
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1730, 1460, 1420. 1250.
1130.
69. előállítás l-[3-(4-oktiloxi-fenil)-propionil]-lH-benzotriazol3-oxid
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1730, 1420, 1340. 1240,
950.
70. előállítás l-[(E)-3-(4-oktiloxi-feniI)-akriloil]- IH-benzotriazol-3-oxid
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1770, 1600. 1260, 1080.
71. előállítás
-(O4-oktil-N,N-dimetil-L-tirozil)-1 H-benzotriazol3-oxid
IR-spektrum (film) (cm-1): 2930, 2850, 1800, 1610.
72. előállítás
4,05 g lítium-alumínium-hidrid 475 ml tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához 25 g 4-oktiloxibenzaldehid 25 ml tetrahidrofuránban készült oldatát csepegtetjük 55-60 ’C hőmérsékleten. A reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatás mellett fonaljuk, majd 35,84 g nátrium-fluoridot és 11,52 ml vizet adunk hozzá jeges hűtés közben. Az elegyet 30 percen át keverjük, majd leszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és 25,1 g kristályos 4-oktiloxi-benzil-alkoholt kapunk. IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3200, 1605, 1510; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6,7 Hz), 1,26-1,38 (10H, m), 1,62-1,72 (2H, m),
3,92 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,40 (2H, d, J = 5,7Hz),
5,03 (IH, t, J = 5,7 Hz), 6,85 (2H, d, J = 8,6Hz),
7,20 (2H, d, J = 8,6 Hz).
73. előállítás g 4-oktiloxi-benzil-alkohol 17,15 g N-hidroxiftálimid és 27,74 g trifenil-foszfin 250 ml tetrahidrofuránban készült szuszpenziójához jeges hűtés közben
HU 211 740 A9
18,4 g dietil-azodikarboxilátot csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfia segítségével tisztítjuk, és így 33,45 g kristályos N-(4-oktiloxi-benziloxi)-ftálimidet kapunk. IR-spektrum (nujol) (cm'1): 1780, 1725, 1605, 1580.
1505;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H. m), 1,26 (10H, m), 1,70 (2H, m), 3,95 (2H, t, J = 6,5Hz),
5,08 (2H, s), 6,93 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,40 (2H, d, J = 8,6 Hz). 7,85 (4H, s).
74. előállítás
4.13 g N-(4-oktiloxi-benzoiloxi)-ftálimid 16 ml tetrahidrofuránban készült oldatához 0,53 ml hidrazinhidrátot adagolunk szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. majd a csapadékot leszűrjük. A szűrlethez 6 ml vizet és 1.5 g 4-hidroxi-fenilglioxilsavat adunk szobahőmérsékleten. Az elegyet vizes nátrum-hidrogén-karbonát-oldat segítségével 2 órán át pH 4-4,5 értéken tartjuk, majd etil-acetátot adunk hozzá, és a pH-értékét 1 n sósavval 2 értékre állítjuk be. Az elvált szerves oldatot telített sóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. 3,4 g 2-(4-hidroxifenil)-2-(4-oktiloxi-benziloxi-imino)-ecetsavat kapunk.
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3400. 1715, 1605. 1590.
1505;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, m), 1,25 (10H, m). 1,69 (2H, m). 3,94 (2H, t. J = 6,4Hz).
5.07 (2H, s). 6.82 (2H, d. J = 8,7 Hz). 6.90 (2H. d, J = 8,6 Hz). 7.29 (2H. d. J = 8.6 Hz). 7.35 (2H. d. J =
8.7 Hz).
Az alábbi vegyületeket (75. és 76. előállítások) a 74. előállítás szerinti eljárással állítjuk elő.
75. előállítás
2-fenil-2-(4-oktiloxi-benziloxi-imino)-ecetsav IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1720, 1610. 1585. 1515; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0.86 (3H. t. J =
6.7 Hz). 1.26 (10H. m). 1,69 (2H, m). 3,94 (2H. t. J = 6.5 Hz), 5,13 (2H. s), 6.91 (2H. d, J = 8.6Hz).
7,22-7,49 (7H, m).
76. előállítás
2-(4-oktiloxi-benziloxi-imino)-ecetsav IR-spektrum (nujol) (cm'1): 1700. 1670, 1600; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6,2 Hz), 1,26 (10H. m), 1,70 (2H,m), 3,95 (2H. t, J = 6,5 Hz), 5,13 (2H, s), 6,91 (2H, d, J = 8,6Hz),
7,29 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,56 (IH, s).
77. előállítás
0,935 g 4-oktiloxi-fenilglioxilsav 9 ml víz és 18 ml tetrahidrofurán elegyében készüli oldatának pH-értékét 1 n sósavval 3.5-4 értékre állítjuk be, majd az elegyhez 0,337 g metoxi-amin-hidrokloridot adagolunk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, miközben a pH-értéket 1 n sósav segítségével 3,5—4 értéken tartjuk. Ezután a reakcióelegyet etil-acetáthoz adagoljuk. A szerves fázist elválasztjuk és magnézium-szulfáton megszárítjuk. A magnézium-szulfátot leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 0,57 g 2-(4-oktiIoxi-feniI)-2-metoxi-iminoecetsavat kapunk.
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 1700, 1600, 1250, 1030; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6,3 Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 3,89 (3H, s), 3,99 (2H, t, J = 6,4 Hz), 7,00 (2H, d, J =
8,9 Hz), 7.45 (2H, d, J = 8,9 Hz), 14,05 (IH, s).
78. előállítás g 2,3,4,5.6-pentafluor-benzoesav és 1,18 g 2,2,3,3,4,4,5,5-oktafluor-pentanol 5 ml Ν,Ν-dimetilformamidban készült elegyét 62%-os nátrium-hidriddel (0,39 g) elegyítjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet 1 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd víz és etil-acetát elegyét adjuk hozzá. Az elvált szerves réteget vízzel, majd telített sóoldattal mossuk. A szerves oldatot magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatográfia segítségével tisztítjuk. 923.0 mg 4-(2,2,3,3,4.4,5,5-oktafluor-pentiloxi)2.3,5,6-tetrafluor-benzoesavat kapunk.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1700, 1580;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 4,96 (2H. t. J =
14,2 Hz). 7.10 (1H, tt. J = 5,6 Hz és 50,2 Hz).
79. előállítás
4-(2,2,3,3.4.4,5,5,6.6.7,7.8.8.8-pentadekafluor-oktiloxi )-2.3,5.6-tetrafluor-benzoesav IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3400. 1640, 1560: NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 4,95 (2H. f. J =
14,0 Hz).
Az alábbi vegyületeket (80-90. előállítások) az 5. előállítás szerinti eljárással állítjuk elő.
80. előállítás
Szukcinimido-2-(4-hidroxi-fenil)-2-(4-oktiloxibenziloxi-imino)-acetát IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1800, 1770. 1600.
81. előállítás
Szukcinimido-2-fenil-2-(4-oktiloxi-benziloxi-imino)-acetát
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 1780, 1730, 1605: NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, m), 1,26 (10H, m), 1,69 (2H, m), 2,90 (4H, m), 3,94 (2H. t. J = 6,4 Hz), 5.30 (2H, s), 6,91 (2H, d, J = 8,6Hz).
7,25-7,56 (7H. m).
82. előállítás
Szukcinimido-2-(4-oktiloxi-benziloxi-imino)-acetát
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 1760, 1725, 1600, 1580;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t. J =
6.7 Hz), 1,26 (10H, m), 1,70 (2H, m), 2,85 (4H, s).
3,96 (2H, m). 5,28 (2H, s), 6,91 (2H, d, J = 8,6 Hz).
7.33 (2H. d. J = 8,6 Hz), 8,12 (1H, s).
HU 211 740 A9
83. előállítás
Szukcinimido-4-(2,2,3,3,4,4,5,5-oktafluor-pentiloxi-2,3,5,6-tetrafluor-benzoát IR-spektrum (nujol) (cnr1): 3500, 1770, 1740, 1640; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,90 (4H, s), 5,23 (2H, t, J = 13,8 Hz), 7,11 (1H, tt, J = 50,2 Hz és 5,6 Hz).
84. előállítás
Szukcinimido-4-(2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-pentadekafluor-oktiloxi )-2,3,5,6-tetrafluor-benzoát IR-spektrum (nujol) (cm'1): 1735, 1620, 1600; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 2,90 (4H, s), 5,12 (2H, t, J= 13,8 Hz).
85. példa
Szukcinimido-3-metoxi-4-oktiloxi-benzoát IR-spektrum (nujol) (cm'1): 1760, 1730, 1600, 1280,
1200, 880:
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6.7 Hz). 1.2-1,5 (10H, m), 1,6-1,9 (2H, m), 2,88 (4H. s), 3,84 (3H. s). 4.09 (2H, t. J = 6,5 Hz), 7.19 (IH, d. J = 8.6 Hz). 7,49 (IH, d, J = 2,0 Hz), 7.73 (lH.dd. J = 8,6 Hz és 2,0 Hz).
86. előállítás
Szukcinimido-4-(2-butoxi-etoxi)-benzoát IR-spektrum (nujol) (cm'1): 1730, 1600, 1250, 1060; NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,87 (3H. t, J = 7,2 Hz).
1.2- 1.6 (4H, m). 2,89 (4H, s). 3,46 (2H, t, J = 6.3 Hz),
3.73 (2H, t, J = 4.4 Hz), 4.25 (2H, t. J = 4,4 Hz), 7.18 (2H. d. J = 9,0 Hz), 8,04 (2H, d. J = 9.0 Hz).
87. előállítás
Szukcinimido-2-(4-oktiloxi-feniI)-2-metoxi-acetát IR-spektrum (nujol) (cm'1): 1810. 1740. 1610, 1250,
1210. 1100;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H. t, J = 6,7Hz).
1.2- 1,5 (10H, m), 1,6-1.8 (2H, m), 2,80 (4H, s), 3.35 (3H. s), 3.97 (2H, t, J = 6,4 Hz). 5,35 (IH. s), 6,96 (2H, d, J = 8,7 Hz), 7,38 (2H, d, J = 8,7 Hz).
88. előállítás
O4-oktil-N-(terc-butoxi-karbonil)-D-tirozin-szukcinimido
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3370, 1780, 1730, 1700,
1250, 1200.
89. előállítás
Szukcinimido-2-(4-oktiloxi-fenil)-2-metoxi-iminoacetát
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 1800, 1780, 1730, 1600,
1250, 1180, 1130;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6,6 Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,6-1,8 (2H, m), 2,89 (4H, s), 4,01 (3H, s), 4,03 (2H, t, J = 6,4 Hz), 7,08 (2H, d, J = 8,9 Hz), 7,68 (2H, d, J = 8,9 Hz).
90. előállítás
NT-oktil-N-(terc-butoxi-karbonil)-L-hisztidin-szukcimimido
IR-spektrum (film) (cm '): 1810, 1780, 1730, 1500,
1360, 1200, 1160.
91. előállítás
4-okliloxi-ftálsavanhidridet állítunk elő 4-oktiloxiftálsavból az 5. előállítás eljárásának megfelelően. IR-spektrum (film) (cm'1): 2910, 2850, 1840, 1760,
1640, 1610, 1290, 1260;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,86 (3H, t, J =
6,8 Hz), 1,2-1,5 (10H, m), 1,6-1,9 (2H. m), 4,19 (2H, t, J = 6,5 Hz), 7,47 (IH, dd, J = 8,4 Hz és
2,2 Hz), 7,57 (IH, d. J = 2,2 Hz), 7,98 (IH, d, J =
8.4 Hz).
92. előállítás
N-(oktiloxi-karbonil)-szukcinimid anyagot állítunk elő az 5. előállítás eljárásának megfelelően. IR-spektrum (film) (cm-1): 2960, 2850, 1780, 1740,
1260, 1230;
NMR-spektrum (CDCl,) δ: 0,89 (3H, t, J = 6,7Hz),
1.2- 1.4 (10H, m), 1,6-1.8 (2H, m), 2,84 (4H. s),
4.32 (2H, t, J = 6,7Hz).
93. előállítás
1,53 g oktil-fenil-éter 6 ml kloroformban készült oldatához 0 °C hőmérsékleten klór-szulfonsavat adagolunk. A reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd az elegyet víz és tetrahidrofurán elegyébe öntjük.
Az elvált szerves fázist nátrium-klorid vizes oldattal mossuk, majd magnézium-szulfáttal megszárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot oszlopkromatográfia segítségével szilikagélen tisztítjuk és így 1,25 g 4-oktiloxi-fenil-szulfonil-kloridot kapunk. IR-spektrum (nujol) (cm'1): 1600. 1580. 1500. 1380.
1180;
NMR-spektrum (CDCl,) δ: 0,89 (3H, t, J = 6,6 Hz).
1.20-1,50 (10H, m\ 1,80 (2H, m), 4,06 (2H. t. J =
6.4 Hz), 7,03 (2H, d. J = 9,0 Hz), 7.96 (2H. d. J =
9,0 Hz).
Az alábbi vegyületeket (94. és 95. előállítások) az
5. előállítás eljárása szerint állítjuk elő.
94. előállítás
Szukcinimido-4-(4-heptiloxi-fenil)- benzoát IR-spektrum (nujol) (cm'1): 1760, 1740, 1600; NMR-spektrum (CDCl,) δ: 0.87 (3H, t. J = 6,8Hz).
1.2- 1,7 (8H, m), 1,7-1.9 (2H, m), 2,92 (4H, s).4,01 (2H, t, J = 6,5 Hz), 7,00 (2H, d, J = 8.8 Hz). 7,58 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,69 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8,17 (2H. d, J = 8,5 Hz).
95. előállítás
Szukcinimido-4-(4-hexiloxi-fenoxi)-benzoát IR-spektrum (nujol) (cm'1): 1760, 1720, 1600; NMR-spektrum (CDCl,) δ: 0,92 (3H, t, J = 6,8 Hz), 1,21.5 (6H, m), 1,7-1,9 (2H, m), 2,90 (4H, s), 3,96 (2H, t,
J = 6,5 Hz), 6,9-7,1 (6H, m), 8,07 (2H, d, J = 9 Hz).
Az alábbi vegyületeket az 54. és 55. példa szerintieknek megfelelően állítjuk elő.
HU 211 740 A9
Az alábbiakban a 13-53. példák szerinti (XXIII) általános képletű vegyületek előállítását mutatjuk be.
A fenti általános képletben 'Bu jelentése terc-butilcsopon és p-TsOH jelentése p-toluolszulfonsav.
| Példa száma | Vegyület száma | R |
| 13. | Fr 139 835 | -COO(CH2)7CH, |
| 14. | FR 139 537 | (XXIV) |
| 15. | FR 141 145 | (XXV) |
| 16. | FR 139 538 | (XXVI) |
| •7. | FR 140 215 | (XXVII) |
| 18. | FR 140 216 | (XXVIII) |
| 19. | FR 140 727 | (XXIX) |
| 20. | FR 143 301 | (XXX) |
| 21. | FR 140 495 | (XXXI) |
| _ | FR 139 503 | (XXXII) |
| 23. | FR 139 500 | (XXXI11) |
| 24. | FR 139 501 | (XXXIV) |
25. FR 139 502 · (XXXV)
26. FR 138 959 (XXXVI)
27. ί FR 140 291 (XXXVII)
-1-i-1
28. ; FR 141 580 [ (XXXV11I) i
29. FR 141 579 ί (XXXIX)
30. i FR 141 146 | (XL)
-1-131. FR 140 731 j (XLI)
32. FR 140 217 í (XLII)
-,-|33. ' FR 142 472 ! (XLIII)
-i-I34. FR 140 496 i (XLIV)
35. FR 140 497 (XLV)
36. FR 143 483 (XLVI) ————-1 ....... .. . . i_
37. FR 140 728 ί (XLVI1)
-i-,-
| 38. | FR 142 172 | (XLV1I1) |
| 39. | FR 143 326 | (XLIX) |
| 40. | FR 142 390 | (L) |
| 41. | FR 140 729 | (LI) |
| 42. | FR 140 730 | (LII) |
| 43. 1 | FR 143 020 | (Lili) |
| 44. | FR 143 021 | (L1V) |
| 45. | FR 141 315 | (LV) |
| 46. | FR 140 105 | (LVI) |
| 4, | FR 141 564 | (LV1I) |
| 48. | FR 143 170 | (LVIII) |
| 49. | FR 138912 | (LIX) |
| 50. | FR 138 960 | (LX) |
| 51. | FR 138 727 | (LX1) |
| 52. | FR 138912 | (LXII) |
| 53. | FR 138 960 | (LXII!) |
13. példa
FR 139 835 anyagot állítunk elő FR 133 303 anyag és N-(oktiloxi-karboniloxi)-szukcinimid reakciójával a
3. példa szerinti eljárással.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1620;
FAB-MS-spektrum e/z =1137 (M+Na).
14. példa
FR 139 537 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és szukcinimido-4-(terc-butil)-benzoál reakciójával a 3. példa szerinti eljárással.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1620;
NMR-spektrum (D2O) 8: 1,05 (3H. d, J = 6,9 Hz). 1,15 (3H, d. J = 5,9 Hz), 1,22 (9H, s), 2,0-2,3 (3H, m).
2.4-2,6 (3H. m), 2,7-2,9 (IH. m). 3,4-3,6 (IH. m).
3.8-4,9 (12H. m), 5,07 (2H, m), 5,40 (IH. d. J =
Hz), 7.06 (IH. d. J = 8,2 Hz), 7.08 (IH, dd. J =
8.2 Hz és 2 Hz), 7.27 (IH, d. J = 2 Hz), 7,60 (1H. d,
J = 8.6Hz). 7.75 (lH.d, J = 8.6 Hz).
15. példa
FR 141 145 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag reakciójával, amelyet szukcinimido-4-(2-butoxietoxi)-benzoáttal reagáltatunk a 3. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300. 1620;
NMR-spektrum (DMSO-d6+D2O) δ: 0.88 (3H. t. J =
7.3 Hz). 0.96 (3H. d, J = 6.7 Hz), 1.04 (3H. d. J =
5.7 Hz), 1.2-I.6Í4H. m). 1.7-2.0(3H. m). 2.1-2.65 (4H. m). 3.16 (IH. m), 3.7-4.5 (20H. m). 4.78 (IH. d. J = 3 Hz). 4.86 (1H. d, J = 3.8 Hz). 5,02 (1H. d. J = 3 Hz). 6.74 (1H, d. J = 8.2 Hz). 6.79 (1H. d. J =
8.2 Hz), 7.00 (2H. d, J = 8.9 Hz). 7.06 (IH. s). 7.87 (2H. d. J = 8.9 Hz).
FAB-MS-spektrum e/z = 1201 (M+Na).
16. példa
FR 139 538 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és szukcinimido-4-(4-fenil-butoxi)-benzoát reakciójával a 3. példa szerinti eljárással.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1620;
FAB-MS-spektrum e/z= 1233 (M+Na).
/ 7. példa
FR 140 215 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és 4-oktiloxi-ftálsavanhidrid reakciójával a 3. példa szerinti eljárással.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300. 1620;
FAB-MS-spektrum e/z = 1257 (M+Na).
18. példa
FR 140 216 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és szukcinimido-3-metoxi-4-oktiloxi-benzoát reakciójával a 3. példa szerinti eljárással.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1620;
FAB-MS-spektrum e/z= 1243 (M+Na).
19. példa
FR 140 727 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és szukcinimido-4-(2.2,3,3.4.4.5.5-oktafluor26
HU 211 740 A9 pentiloxi)-2,3,5,6-tetrafluor-benzoát reakciójával a 3. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1630; FAB-MS-spektrum e/z: 1387 (M+Na).
20. példa
FR 143 301 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és szukcinimido-4-(2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8pentadekafluor-oktiloxi)-2,3,5,6-tetrafluor-benzoát reakciójával a 3. példa szerinti eljárásnak megfelelően. IR-spektrum (nujol) (cm1): 3300, 1630; FAB-MS-spektrum e/z= 1534 (M+).
21. példa
FR 140 495 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és szukcinimido-2-(4-bifenilil)-acetát reakciójával a 3. példa szerinti eljárásnak megfelelően. IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1620; NMR-spektrum (CDjOD) δ: 1,0-1,1 (6H, m), 1.9-2,2 (3H, m), 2.3-2,6 (3H, m), 2.7-2,85 (IH. m). 3,35 (IH. m). 3.58 (2H, s), 3,65-4,7 (13H. m), 4,93 (IH. d, J = 3 Hz), 5,04 (IH, d, J = 3,8 Hz), 5,25 (IH, d. J = 3 Hz), 6,85 (IH, d, J = 8,3 Hz). 7,01 (IH, dd, J =
8,3 Hz és 2 Hz). 7.3-7,6 (Ί0Η, m).
22. példa
FR 139 503 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és szukcinimido-2-(4-oktiloxi-fenil)-2-metoxiacetát reakciójával a 3. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3330, 1620;
FAB-MS-spektrum e/z= 1257 (M+Na).
23. példa
FR 139 500 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és O4-oktil-N-(terc-butoxi-karbonil)-D-tirozinszukcinimido-észter reakciójával a 3. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1620:
NMR-spektrum (CD,OD) δ: 0,90 (3H, t. J = 6,8 Hz),
1,06 (3H, d. J = 6,8 Hz), 1,17 (3H, d. J = 6,7 Hz),
1,20-1,30 (10H, m), 1,35 (9H, s), 1,74 (2H, m),
1,9-2,1 (3H, m). 2,45 (3H, m), 2,76 (IH, m), 3,03.1 (IH, m), 3,37 (IH, m), 3,7-4,6 (18H, m). 4,94 (IH, d, J = 3 Hz), 5,01 (IH, d, J = 3,8 Hz), 5,25 (IH, d, J = 3 Hz), 6,79 (2H, d, J = 8,5 Hz), 6,83 (IH. d, J = 8,3 Hz). 7,03 (IH, dd, J = 8,3 Hz és
Hz), 7,12 (2H, d, J = 8,5 Hz), 7.31 (IH. d, J =
Hz).
24. példa
FR 139 501 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és N-(terc-butoxi-karbonil)-L-2-(2-naftil)-glicin-szukcinimido-észter reakciójával a 3. példa szerinti eljárással.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1620.
25. példa
FR 139 502 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és NT-oktil-N-(terc-butoxi-karbonil)-L-hisztidinszukcinimido-észter reakciójával a 3. példa szerinti eljárással.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1620;
FAB-MS-spektrum e/z = 1330 (M+Na).
26. példa
FR 138 959 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és szukcinimido-2-(4-oktiloxi-fenil)-2-metoxiimino-acetát reakciójával a 3. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1620;
NMR-spektrum (CDjOD) δ: 0,91 (3H, t, J = 6,6Hz),
1,06 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,25 (3H, d, J = 6,3Hz).
1,25-1,6 (10H, m), 1,65-1,9 (2H, m), 1,9-2,2 (3H, m), 2,3-2,65 (3H, m), 1,75-1,9 (IH, m), 3,3-3,5 (IH, m), 3,95 (3H, s), 3,7-4,75 (16H, m), 5,03 (IH, d, J = 3,0 Hz), 5,11 (IH, d, J = 3,7 Hz), 5,46 (IH, d, J = 2,7 Hz). 6,86 (IH, d, J = 8,2 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.9 Hz), 7,01 (IH, dd, J = 8,2 Hz és 2 Hz). 7.31 (IH, d, J = 2 Hz). 7,54 (2H, d, J = 8,9 Hz).
FAB-MS-spektrum e/z - 1270 (M+Na).
27. példa
FR 140 291 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és szukcinimido-2-(4-hidroxi-fenil)-2-(4-oktiloxi-benzoiloxi-imino)-acetát reakciójával a 3. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3250, 1650, 1620; FAB-MS-spektrum e/z = 1363 (M+Na).
28. példa
FR 141 580 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és szukcinimido-2-fenil-2-(4-oktiloxi-benziloxi)-acetát reakciójával a 3. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1646;
FAB-MS-spektrum e/z = 1346 (M+Na).
29. példa
FR 141 579 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és 2-(4-oktiloxi-benziloxi-imino)-acetát reakciójával a 3. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3250, 1650;
FAB-MS-spektrum e/z= 1270 (M+Na).
30. példa
FR 141 146 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és l-[(2E,6E)-3,7,ll-trimetil-2,6,10-dodekatrienoil]-lH-benzotriazol-3-oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1620, 1040; NMR-spektrum (CD3OD) δ: 1,06 (3H, d, J =
6,8 Hz), 1,19 (3H, d, J = 5,9 Hz), 1,60 (3H, s),
1,62 (3H, s), 1,66 (3H, s), 1,9-2,2 (11H, m), 2,05 (3H. s). 2,3-2,6 (3H, m), 2,7-2,9 (IH, m), 3,35 (IH, m), 3,7-5,0 (14H, m), 5.08 (4H. m), 5,27 (IH, d, J = 2,8 Hz), 5,77 (IH, s), 6,86 (IH, d, J =
8,3 Hz), 7,04 (IH, dd, J = 8,3 Hz és 1,9 Hz), 7,32 (IH, d, J= 1,9 Hz).
HU 211 740 A9
31. példa
FR 140 731 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és l-(4-oktil-benzoil)-lH-benzotriazol-3-oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3300, 1620, 1040; NMR-spektrum (CD,OD) δ: 0,86 (3H, t, J = 6.8 Hz),
1,06 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,21 (3H, d, J = 5,8 Hz),
1,25-1,45 (10H, m), 1,55-1,75 (2H, m), 1,9-2,25 (3H. m), 2,35-2,6 (3H, m), 2,65 (2H, t, J = 7,5 Hz),
2,81 (IH, m), 3,32 (IH, m), 3,7-4,8 (14H, m), 4,98 (IH, d, J = 3 Hz), 5,09 (IH, d, J = 3,9 Hz), 5,31 (IH. d, J=3 Hz), 6,86 (IH, d, J = 8,3 Hz), 7,03 (IH, dd, J = 8,3 Hz és 2 Hz), 7,24 (2H. d, J =
8,2 Hz), 7,33 (IH. d, J = 2 Hz), 7.74 (2H, d. J =
8,2 Hz);
FAB-MS-spektrum e/z =1197 (M+Na).
32. példa
FR 140 217 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és 1-[4-(4-oktiloxi)-fenoxi]-benzoil-lH-benzotriazol-3-oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3300, 1620;
FAB-MS-spektrum e/z= 1305 (M+Na).
33. példa
FR 142 472 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és l-[4-(4-oktiloxi-fenil)-benzoil]-lH-benzotriazol-3-oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm1): 3300. 1620:
NMR-spektrum (CD,OD) δ: 0,88 (3H. t. J = 6.7Hz).
1.06 (3H. d, J = 6.8 Hz). 1.23 (3H. d. J = 6,1 Hz).
1.3-1.6 (10H, m). 1.8-1.9 (2H. m). 1.9-2.3 (3H, m). 2.3-2.7 (3H. m). 2.9-3.0 (IH. m). 3.39 (IH. m),
3.7-4.7 (16H, m). 4,99 (IH, d. J = 3.0 Hz). 5,10 (IH, d. J = 3,7 Hz), 5,35 (IH, d. J = 2,7 Hz), 6.87 (IH. d, J = 8,3 Hz). 6.99 (2H, d. J = 8.8 Hz), 7,04 (IH. dd. J = 8.3 Hz és 1,9 Hz), 7.33 (IH, d. J =
1.9 Hz), 7.58 (2H. d. J = 8,8 Hz). 7.62 (2H. d, J =
8,4 Hz). 7,87 (2H,d, J = 8,4 Hz);
FAB-MS-spektrum e/z= 1289 (M+Na).
34. példa
FR 140 496 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és l-(6-butoxi-2-naftoil)-lH-benzotriazol-3oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm1): 3300, 1620:
FAB-MS-spektrum e/z = 1207 (M+Na).
35. példa
FR 140 497 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és l-(6-hexiloxi-2-naftoil)-lH-benzotriazol-3oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm1): 3300. 1620;
NMR-spektrum (DMSO-d6) δ: 0,89 (3H, t, J =
6.6 Hz). 0,97 (3H, d, J = 6,9 Hz). 1,08 (3H, d. J =
5.9 Hz), 1,2-1,6 (6H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,1-2,5 (3H. m), 2,5-2,7 (IH, m), 3,19 (IH, m), 3,73 (2H. m), 3.8-4.5 (12H. m), 4,80 (IH, d, J = 3 Hz), 4,88 (IH. d, J = 3.8 Hz), 5,08 (IH, d, J = 3 Hz), 6.74 (IH, d, J = 8,2 Hz), 6,80 (IH, dd, J = 8,2 Hz és
Hz), 7,08 (IH, d, J = 2 Hz), 7,26 (IH, dd. J =
8.9 Hz és 2,4 Hz), 7,39 (IH, d, J = 2,4 Hz), 7,85 (IH, d, J = 8.7 Hz), 7,89 (IH, d, J = 8,7 Hz), 7,93 (IH, d, J = 8,9 Hz), 8,44 (IH, s);
FAB-MS-spektrum e/z = 1236 (M+Na).
36. példa
FR 143 483 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag l-[6-(2-etil-hexiloxi)-2-naftoil]-lH-benzotriazol-3-oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm1): 3250, 1620;
NMR-spektrum (CD,OD) δ: 0,93 (3H, t, J = 7,4 Hz),
0,98 (3H. t. J = 7,4 Hz), 1,06 (3H, d. J = 6,8Hz),
1,24 (3H, d. J = 6,0 Hz), 1.3-1,7 (8H, m), 1,7-1,9 (IH, m). 1.9-2,3 (3H, m), 2,3-2,7 (3H, m). 2,8-3.0 (IH, m). 3.39 (IH, m). 3.7-4,7 (16H, m), 5,00 (IH. d, J = 4,4 Hz). 5,11 (IH. d, J = 3,7 Hz), 5,37 (IH, d. J = 2.6 Hz). 6.87 (IH. d. J = 8,3 Hz), 7,04 (IH. dd, J = 8,3 Hz és 2 Hz). 7,17 (IH, dd. J = 8,9 Hz és
1.9 Hz), 7.22 (IH. d, J = 2 Hz). 7,33 (IH. d. J =
1.9 Hz). 7.7-7.9 (3H, m), 8.29 (IH. s): FAB-MS-spektrum e/z = 1263 (M+Na).
37. példa
FR 140 728 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és l-(6-deciloxi-2-naftoil)-lH-benzotriazol-3oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm1): 3300, 1620;
NMR-spektrum (DMSO-d6+D2O) δ: 0,86 (3H. t. J =
6.6 Hz). 0.97 (3H, d. J = 6,7 Hz), 1,07 (3H, d. J =
5.9 Hz), 1.2-1,6 (14H, m). 1,7-2.1 (5H, m), 2,1-2,5 (3H, m). 2,5-2,7 (IH, m). 3,19 (IH. m), 3.45 (IH. m), 3.73 (2H. m), 3,9-4,5 (12H, m). 4,79 (IH. d. J =
Hz). 4,87 (IH, d. J = 3,8 Hz), 5,07 (IH, d. J =
Hz), 6,74 (IH, d. J = 8,2 Hz). 6,79 (IH. dd, J =
8,1 Hz és 2 Hz), 7,06 (IH, d, J = 2 Hz), 7,23 (IH. dd, J = 8,9 Hz és 2,4 Hz), 7,38 (IH, d, J = 2,4 Hz). 7.85 (IH. d, J = 8,7 Hz), 7,89 (IH. d, J = 8.7 Hz).
7.93 (IH, d. J = 8,9 Hz), 8,45 (IH.s);
FAB-MS-spektrum e/z = 1291 (M+Na).
38. példa
FR 142 172 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és 1-(6-(3.7-dimetil-oktiloxi)-2-naftoil]-lH-benzotriazol-3-oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm1): 3300, 1610;
NMR-spektrum (DMSO-dft+D^O) δ: 0,85 (6H, d, J =
6.6 Hz), 0,95 (3H, d, J = 5,9 Hz), 0,97 (3H, d, J =
6.7 Hz), 1.08 (3H, d, J = 5,9 Hz), 1,1-1,4 (6H, m).
1,4-2,1 (7H, m), 2,1-2,5 (3H, m). 2,5-2.7 (IH. m).
3,19 (IH. m). 3,74 (2H, m), 3,9-4,6 (12H, m). 4,81 (IH. d, J = 3 Hz), 4,87 (IH, d, J = 3.8 Hz), 5,07
HU 211 740 A9 (IH, d. J = 3 Hz), 6,74 (IH, d, J = 8,2 Hz), 6,83 (IH, dd, J = 8.1 Hz és 2 Hz), 7,06 (IH, d, J = 2 Hz),
7,23 (IH, dd, J = 8.9 Hz és 2,4 Hz), 7,40 (1H, d, J =
2,4 Hz), 7,85 (IH, d, J = 8,7 Hz), 7,89 (IH. d, J =
8.7 Hz), 7,93 (1H, d, J = 8,9 Hz). 8,45 (1H. s): FAB-MS-spektrum e/z = 1291 (M+Na).
39. példa
FR 143 326 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és l-[6-(3,7-dimetil-6-okteniloxi)-2-naftoil]-lHbenzotriazol-3-oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm·1): 3300, 1620, 1260, 1040; NMR-spektrum (CD3OD) δ: 1,00 (3H, d, J = 6,2Hz),
1,06 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,25 (3H, d, J = 5,9 Hz),
1,2-1.6 (2H, m), 1,61 (3H, s). 1,67 (3H. s), 1.632.3 (8H. m), 2,3-2,7 (3H, m), 2,8-3,0 (IH, m), 3,39 (IH, m). 3,7-4,8 (16H, m), 5,00(IH, d, J = 5,1 Hz),
5.08-5,2 (2H. m). 5,37 (IH, d, J = 2,5 Hz), 6,87 (IH. d, J = 8.3 Hz). 7,04 (IH, d, J = 8,3 Hz), 7,15 (IH, d, J = 8,9 Hz), 7,21 (IH, s), 7,33 (IH, s), 7,71 í JH. d. J = 8,7 Hz), 7,77-7,85 (2H, m). 8,28 (IH, s).
40. példa
FR 142 390 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és l-[6-(E)-3.7-dimetil-2,6-oktadieniloxi-2-naftoil]-lH-benzotriazol-3-oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm1): 3300, 1620;
NMR-spektrum (DMSO-d6+D2O) δ: 0,97 (3H, d. J =
6.7 Hz), 1,07 (3H. d, J = 6.o’Hz), 1,57 (3H, s). 1,61 (3H. s). 1,76 (3H. s), 1.8-2,5 (9H. m). 2,5-2,7 (IH, m). 3.19 (IH. m), 3.45 (IH. m). 3,73 (2H. m),
3.9-4.6 (11H. m). 4,70 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,80 (IH. d, J = 3 Hz). 4.87 (IH, d, J = 3,8 Hz). 5,07 (2H. m), 5,51 (IH, t. J = 6.5 Hz), 6,74 (IH, d, J =
8.3 Hz). 6,83 (IH, dd. J = 8,3 Hz és 2 Hz). 7.07 (IH. d. J = 2 Hz). 7.24 (IH. dd. J = 8.9 Hz és
2.4 Hz). 7,40 (1H. d, J = 2,4 Hz). 7,8-8,0 (3H, m),
8.45 (IH. s):
FAB-MS-spektrum e/z = 1287 (M+Na).
41. példa
FR 140 729 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és l-(6-dodeciloxi-2-naftoil)-lH-benzotriazol-3oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3300. 1610;
NMR-spektrum (DMSO-d6+D2O) 6: 0,85 (3H. t, J =
6,6 Hz), 0,97 (3H, d, J = 6,7 Hz), 1,07 (3H, d, J =
5,9 Hz), 1,2-1,6 (18H, m), 1,7-2,1 (5H, m), 2,1-2,5 (3H, m), 2,5-2,7 (IH, m), 3,19 (IH, m), 3,45 (IH, m), 3,73 (2H, m), 3,9-4,5 (12H, m), 4,79 (IH, d, J = 3 Hz), 4,87 (IH, d, J = 3,8 Hz), 5,07 (IH. d, J = 3 Hz). 6.74 (IH, d, J = 8,1 Hz). 6,78 (IH. dd, J =
8,1 Hz és 2 Hz). 7,06 (IH, d, J = 2 Hz), 7,23 (IH, dd, J = 8,9 Hz és 2,4 Hz), 7,38 (IH, d, J = 2,4 Hz), 7,85 (IH, d, J = 8,7 Hz), 7,89 (IH, d, J = 8,7Hz),
7.93 (IH, d. J = 8.9 Hz), 8,44 (IH, s);
FAB-MS-spektrum e/z = (M+Na).
42. példa
FR 140 730 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és l-(2-antrilkarbonil)-lH-benzotriazol-3-oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3300, 1630;
FAB-MS-spektrum e/z =1185 (M+Na).
43. példa
FR 143 020 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és l-[2-(4-oktiloxi-fenil)-acetil]-lH-benzotriazol-3-oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3300, 1620;
NMR-spektrum (CD3OD) δ: 0,87 (3H, t, J = 6.8 Hz).
1.0-1,2 (6H, m), 1,2-1,6 (10H, m), 1,6-1,85 (2H. m). 1,85-2,1 (3H, m). 2,3-2,6 (3H, m), 2,7-2,85 (IH. m). 3,32 (IH. m). 3,46 (2H, s), 3,7-4,7 (16H, m). 5.04 (IH, d, J = 3,7 Hz), 5,23 (IH, d. J =
2.7 Hz), 6,75-6,9 (3H, m), 7,01 (1H, d, J = 8,3 Hz),
7.15 (2H, d. J = 8,5 Hz), 7,30 (1H. s);
FAB-MS-spektrum e/z = 1227 (M+Na).
44. példa
FR 143 021 anyagot állítunk elő az FR 133 303 anyag és l-[3-(4-oktiloxi-fenil)-propionil]-lH-benzotriazol-3-oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300, 1620:
FAB-MS-spektrum e/z = 1241 (M+Na).
45. példa
FR 141 315 vegyületet állítunk elő az FR 133 303 anyag és I-[(E)-3-(4-oktiloxi-fenil)-akriloil]-lH-benzotriazol-3-oxid reakciójával a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm-1): 3300. 1620:
NMR-spektrum (DMSO-d6+D2O) δ: 0.86 (3H. t. J =
6.7 Hz), 0,97 (3H, d, J = 6.7 Hz), 1.04 (3H, d. J =
5.4 Hz), 1.2-1,5 (lOH.m), 1,6-2,0 (5H, m), 2,1-2.5 (3H, m). 2,5-2,6 (IH, m), 3,17 (IH, m), 3,3-4,5 (15H, m), 4,79 (IH, d, J = 3 Hz), 4,86 (IH. d, J =
3.8 Hz), 5,01 (IH, d, J = 3 Hz), 6,57 (IH, d, J =
15.8 Hz), 6,74 (IH, d, J = 8,2 Hz), 6,82 (IH, d, J =
8,2 Hz), 6,97 (2H, d, J = 8,8 Hz), 7,09 (IH, s), 7,34 (IH, d, J = 15,8 Hz), 7,52 (2H, d, J = 8,8 Hz);
FAB-MS-spektrum e/z= 1239 (M+Na).
46. példa
FR 140 105 anyagot állítunk elő az FR 133 303 vegyületet 1 -04-oktil-N,N-dimetil-L-tirozil)-1 H-benzotriazoI-3-oxíddal reagáltatva, a 12. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm'1): 3300, 1620;
NMR-spektrum (CD,OD) δ: 0,91 (3H, t, J = 6,8Hz),
1,06 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,12 (3H, d, J = 6,l Hz),
1,33 (10H, m), 1,74 (2H, m), 1,98 (3H, m), 2,40 (6H, s), 2,3-2,6 (3H, m), 2.8 (2H, m), 2.9-3.1 (IH.
HU 211 740 A9
m), 3,3-3,5 (2H, m), 3,6-4,7 (16H, m), 5,06 (IH, d,
J = 3,8 Hz), 5,33 (1H, d, J = 3 Hz), 6,77 (2H, d, J =
8.6 Hz), 6,86 (IH, d, J = 8,3 Hz), 7,03 (IH, dd, J =
8,3 Hz és 2 Hz), 7,07 (2H, d, J = 8,6 Hz), 7,31 (1H, d. J = 2 Hz).
47. példa
FR 141 564 anyagot állítunk elő az FR 133 303 vegyületet 4-oktiloxi-fenil-szulfonil-kloriddal reagáltatva a 6. példa szerinti eljárásnak megfelelően.
IR-spektrum (nujol) (cm*1): 3300, 1620; NMR-spektrum (DMSO-d6+D2O) δ: 0,87 (3H, t, J =
6.7 Hz), 0,97 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,04 (3H, d, J =
5.7 Hz), 1,1-1,5 (1 OH, m), 1,6-2,1 (5H, m), 2,45 (3H, m), 2,5-2,7 (IH, m), 3.19 (IH, m). 3,7-4,5 (16H, m). 4,80 (IH, d. J = 3 Hz). 4,88 (IH, d, J =
Hz), 5,08 (IH, d. J = 3 Hz), 6,74 (IH, d, J =
8,2 Hz), 6,82 (IH, d, J = 8,2 Hz), 6,84 (2H, d, J =
8.7 Hz), 7,07 (IH, s), 7,51 (2H, d, J = 8,7 Hz); FAB-MS-spektrum e/z = 1249 (M+Na).
48. példa
FR 143 170 vegyületet állítunk elő FR 133 303 vegyületet 6-oktiloxi-2-naftil-szulfonil-kloriddal reagáltatva a 6. példa szerinti eljárásnak megfelelően. IR-spektrum (nujol) (cm*1): 3300, 1620; NMR-spektrum (CD?OD) δ: 0,29 (3H, d, J = 6,0Hz),
0,91 (3H, t. J = 6.7 Hz). 1,07 (3H, d. 1 = 6.9 Hz).
1.25-1.6 (10H. m). 1.7-2.2 (5H. m). 2.2-2,6 (4H. m). 3.37 (IH. m). 3.55-4.65 (17H. m). 4.97 (IH. m). 5.54 (IH. m). 6.84 (IH, d. J = 8.3 Hz). 7.01 (IH. dd. J = 8,4 Hz és 2 Hz). 7.15-7.3 (3H. m). 7.75-8.0 (3H.m). 8.35 (lH.s):
FAB-MS-spektrum e/z = 1299 (M+Na).
49. példa
Az 5. példában előállított FR 138 364 vegyület (0.24 g) 5 ml acetonitrilben készült oldatához 0.132 g p-toluolszulfonsavat adunk, majd az elegyet 8 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük és a vizes fázis pH-értékét telített nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldattal 4,5 értékre állítjuk be. A vizes oldatot oszlopkromatográfia segítségével tisztítjuk Diaion HP-20 oszlopon 80%-os vizes metanol eluens alkalmazásával. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, hogy a metanolt eltávolítsuk. A maradékot liofilizáljuk és FR 138 912 vegyületet kapunk (0,15 g).
IR-spektrum (nujol) (cm*1): 3300, 1620;
FAB-MS-spektrum e/z = 1272 (M+K).
50. példa
0,15 g, a 8. példában előállított FR 138 728 vegyület és 0,031 g 1-oktil-l,4-dihidro-piridin-4-tion N,N-dimetil-formamidban készült elegyét jeges hűtés közben 1.5 órán át keverjük. A reakcióelegyet dietil-éter segítségével (50 ml) porlasztjuk. A csapadékot leszűrjük és foszforpentoxid fölött vákuumban szárítjuk. A porszerű anyagot 300 ml vízbe adjuk és a pH-értéket 4,5 értékre állítjuk be. A vizes oldatot oszlopkromatográfia segítségével Diaion
HP-20 (50 ml) oszlopon 80%-os vizes metanol eluens alkalmazásával kromatografáljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, hogy a metanolt eltávolítsuk. Amaradékot liofilizáljuk és 0,15 g FR 138 960 vegyületet kapunk.
IR-spektrum (nujol) (cm*1): 3300, 1620;
FAB-MS-spektrum e/z = 1222 (szabad M+Na).
Az alábbi vegyületeket (51-53. példák) a 3. példa szerinti eljárással állítjuk elő.
51. példa
FR 138 727 vegyület
NMR-spektrum (CD3OD) δ: 0,90 (3H, t, J = 6,8 Hz), 1,05 (3H, d. J = 6,8 Hz), 1,17-1,33 (13H, m), 1,61.8 (2H, m). 1,9-2,1 (3H, m), 2,50 (IH, m), 2.75 (IH. dd. J= 16 Hz és 4 Hz), 3,40 (IH, m). 3.7-3,8 (IH, m), 3,98 (2H, t, J = 6,2 Hz), 3.9-4,2 (5H, m).
4,3-4,5 (5H, m), 4,5-4,7 (3H, m), 4,97 (IH, d, J = 3 Hz), 5,06 (IH, s), 5,20 (IH, d, J = 3 Hz), 5.40 (IH, d. J = 3 Hz). 6,85 (IH. d. J = 8,3 Hz). 6.95 (2H, d. J = 8.5 Hz). 7,02 (1H. d, J = 8,3 Hz). 7.30 (IH. d, J = 8.5 Hz). 7.44 (IH, s).
52. példa
FR 138 912 vegyület
IR-spektrum (nujol) (cm*1): 3300. 1620.
53. példa
FR 138 960 vegyület
IR-spektrum (nujol) (cm*1): 3300, 1620.
Az alábbi vegyületeket (54. és 55. példa) a 3. példa szerinti eljárással állítjuk elő. A vegyületek a (LXIV) általános képletű anyagok.
| 1 Példa száma | Vegyület száma ; | R |
| ' 54. 1 | FR 144 274 | (LXV) |
| 55. | FR 144 271 j | (LXV1) 1 |
54. példa
FR 144 274 vegyület IR-spektrum (nujol) (cm*1): 3300, 1620;
Elemanalízis a C^Hv^NgSO^Na 6H2O képlet alapján:
számított: C 48.53% H 6,29% N 8.23% S 2,35%; mért: C 48.36% H 6,34% N8,15% 5 2.30%.
FAB-MS-spektrum e/z = 1275 (M+Na).
55. példa
FR 144 271 vegyület
Elemanalízis a C54H7|N8SO23Na-6H2O képlet alapján:
számított: C 47,57% H 6,14% N 8,22% S 2.35%: mért: C 47,58% H 6,05% N8,18% S2.27%.
FAB-MS-spektrum e/z = 1277 (M+Na).
Claims (11)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Mikrobaellenes hatású (I) általános képletű polipeptid-vegyület, aholHU 211 740 A9R1 jelentése hidrogénatom vagy acilcsoport,R2 jelentése hidroxilcsoport vagy acil-oxi-csoport,R3 jelentése hidrogénatom vagy hidroxi-szulfonil-oxicsoport, ésR4 jelentése hidrogénatom vagy karbamoi le söpört, azzal a feltétellel, hogyR1 nem jelent palmitoilcsoportot, amennyiben R2 jelentése hidroxilcsoport,R3 jelentése hidroxi-szulfonil-oxi-csoport és R4 jelentése karbamoilcsoport, és e vegyület sói.
- 2. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek körébe tartozó (Ih) általános képletű vegyület, aholR1 jelentése az 1. igénypontban megadott.
- 3. A 2. igénypont szerinti vegyület, aholR1 jelentése kis szénatomszámú alkanoilcsoport, amely egy vagy több alkalmas szubsztituenst tartalmazhat; nagy szénatomszámú alkanoilcsoport, kis szénatomszámú alkenoilcsoport, amely egy vagy több alkalmas szubsztituenst tartalmazhat: nagy szénatomszámú alkenoilcsoport: kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport; nagy szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport; aril-oxi-karbonil-csoport; aril-glioxiloil-csoport; ar-(kis szénatomszámú)-alkoxi-karbonil-csoport, amely egy vagy több alkalmas szubsztituenst tartalmazhat; kis szénatomszámú alkil-szulfonil-csoport; aril-szulfonil-csoport, amely egy vagy több alkalmas szubsztituenst tartalmazhat; ar-(kis szénatomszámú)alkil-szulfonil-csoport, vagy aroilcsoport. amely egy vagy több alkalmas szubsztituenst tartalmazhat.
- 4. A 3. igénypont szerinti vegyület, aholR1 jelentése kis szénatomszámú alkanoilcsoport; halottas szénatomszámújalkanoil-csoport; ar-(kis szénatomszámújalkanoil-csoport, amely egy vagy több alkalmas szubsztituenst, mint hidroxilcsoportot, kis szénatomszámú alkoxicsoportot, nagy szénatomszámú alkoxicsoportot, arilcsoportot. aminocsoportot, védett aminocsoportot, di-(kis szénatomszámú)alkil-amino-csoportot, kis szénatomszámú alkoxi-imino-csoportot tartalmazhat, vagy ar-(tas szénalomszámú)alkoxi-imino-csoport, amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat; heterociklil-tio-(kis szénatomszámú)alkanoilcsoport, amely 1-3 nagy szénatomszámú alkilcsoport szubsztituenst tartalmazhat; heterociklusos (kis szénatomszámú)alkanoil-csoport, amely 1-3 alkalmas szubsztituenst, mint kis szénatomszámú alkoxi-imino-csoportot, nagy szénatomszámú alkilcsoportot, aminocsoportot vagy védett aminocsoportot tartalmazhat; ar-(kis szénatomszámú)-alkoxi-imino-(kis szénatomszámújalkanoil-csoport, amely 1-3 alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat; nagy szénatomszámú alkanoilcsoport; ar-(kis szénatomszámújalkenoil-csoport, amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat; nagy szénatomszámú alkenoilcsoport; kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport; nagy szénatomszámú alkoxi-karbonilcsoport; aril-oxi-karbonil-csoport; aril-szulfonilcsoport, amely 1-3 alkalmas szubsztituenst, mint kis szénatomszámú alkilcsoportot vagy nagy szénatomszámú alkoxicsoportot tartalmazhat; aroilcsoport, amely 1-5 alkalmas szubsztituenst, mint halogénatomot, kis szénatomszámú alkilcsoportot, nagy szénatomszámú alkilcsoportot, karboxilcsoportot tartalmazhat, kis szénatomszámú alkoxicsoport, amely 1-10 halogénatom, kis szénatomszámú alkoxi-(tas szénatomszámújalkoxi-csoport, ar-(tas szénatomszámúj-alkoxi-csoport szubsztituenst tartalmazhat, nagy szénatomszámú alkoxicsoport, amely 1-17 halogénatom, nagy szénatomszámú alkenil-oxi-csoport szubsztituenst tartalmazhat, arilcsoport, amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat, vagy aril-oxicsoport, amely 1-3 kis szénatomszámú alkoxicsoport vagy nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat; kis szénatomszámú alkanoilcsoport; halo-(kis szénatomszámújalkanoilcsoport; fenil-(kis szénatomszámú)alkanoil-csoport, vagy naftil-(tas szénatomszámú)alkanoil-csoport, amelyek mindegyike 1-3 alkalmas szubsztituenst tartalmazhat, amelyek lehetnek hidroxilcsoport, kis szénatomszámú alkoxicsoport, nagy szénatomszámú alkoxicsoport. fenilcsoport. aminocsoport, kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-aminocsoport, di-(tas szénatomszámú)alkil-amino-csoport, kis szénatomszámú alkoxi-imino-csoport. vagy fenil-(kis szénatomszámú)alkoxi-imino-csoport, amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat.
- 5. A 4. igénypont szerinti vegyület, ahol R1 jelentése kis szénatomszámú alkanoilcsoport: halogén-(kis szénatomszámú)alkanoil-csoport: fenil(tas szénatomszámújalkanoil-csoport vagy naftil(tas szénatomszámújalkanoil-csoport, amelyek mindegyike 1-3 alkalmas szubsztituenst tartalmazhat. amely lehet hidroxilcsoport, kis szénatomszámú alkoxicsoport, nagy szénatomszámú alkoxicsoport, fenilcsoport, aminocsoport, kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-amino-csoport, di-(kis szénatomszámú)altal-amino-csoport, kis szénatomszámú alkoxi-amino-csoport vagy fenil-(kis szénatomszámú)alkoxi-imino-csoport, amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat;piridil-tio-(kis szénatomszámújalkanoil-csoport. amely 1-3 nagy szénatomszámú alkilcsoport szubsztituenst tartalmazhat; imidazolil-(kis szénatomszámújalkanoil-csoport, vagy tiazolil-(tas szénatomszámújalkanoil-csoport, amelyek mindegyike 1-3 alkalmas szubsztituenst, mint kis szénatomszámú alkoxi-imino-csoportot, nagy szénatomszámú alkilcsoportot, aminocsoportot vagy kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-amino-csoportot tartalmazhat;fenil-(kis szénatomszámú)alkoxi-imino-(kis szénatomszámújalkanoil-csoport, amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmaz31HU 211 740 A9 hat; nagy szénatomszámú alkanoilcsoport; fenil(kis szénatomszámú)alkenoil-csoport. amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat; nagy szénatomszámú alkenoilcsoport; kis szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport, nagy szénatomszámú alkoxi-karbonil-csoport; fenoxikarbonil-csoport; fenil-szulfonil-csoport vagy naftil-szulfonil-csoport, amelyek mindegyike 1-3 alkalmas szubsztituenst, mint kis szénatomszámú alkilcsoportot vagy nagy szénatomszámú alkoxicsoportot tartalmazhat; vagy benzoilcsoport. naftoilcsoport vagy antril-karbonil-csoport, amelyek mindegyike 1-5 alkalmas szubsztituenst, mint halogénatomot, kis szénatomszámú alkilcsoportot. nagy szénatomszámú alkilcsoportot, karboxilcsoportot tartalmazhat; kis szénatomszámú alkoxicsoport. amely 6-10 halogénatom szubsztituenst tartalmazhat, kis szénatomszámú alkoxi-(kis szénatomszámú Jalkoxi-csoport, fenil-(kis szénatomszámú )alkoxi-csoport. nagy szénatomszámú alkoxicsoport, amely 12-17 halogénatomot tartalmazhat, nagy szénatomszámú alkenil-oxi-csoport. fenilcsoport. amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoportot tartalmazhat, fenoxicsoport. amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoport vagy kis szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat.
- 6. Az 5. igénypont szerinti vegyület. aholR1 jelentése fenil-íkis szénatomszámú )alkenoil-csoport. amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat, vagy benzoilcsoport, naftoilcsoport vagy antril-karbonil-csoport. amelyek mindegyike 1-5 alkalmas szubsztituenst. mint halogénatomot. kis szénatomszámú alkilcsoportot, nagy szénatomszámú alkilcsoportot, karboxilcsoportot tartalmazhat, kis szénatomszámú alkoxicsoport, amely6-10 halogénatom, kis szénatomszámú alkoxi-(kis szénatomszámú)alkoxi-csoport, fenil-(kis szénatomszámú)alkoxi-csoport szubsztituenst tartalmazhat, nagy szénatomszámú alkoxicsoport, amely 12-17 halogénatomot tartalmazhat, nagy szénatomszámú alkenil-oxi-csoport, fenilcsoport, amely 1-3 nagy szénatomszámú alkoxicsoportot tartalmazhat, vagy fenoxicsoport. amely 1-3 kis szénatomszámú alkoxicsoportot vagy nagy szénatomszámú alkoxicsoportot tartalmazhat.
- 7. A 6. igénypont szerinti vegyület, aholR1 jelentése feil-(kis szénatomszámú)alkenoil-csoport. amely nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat; vagy benzoilcsoport vagy naftoilcsoport. amelyek mindegyike nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat, nagy szénatomszámú alkenil-oxi-csoport, vagy fenilcsoport, amely nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat.
- 8. A 7. igénypont szerinti vegyület. aholR' jelentése benzoilcsoport, amely nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat.
- 9. A 8. igénypont szerinti vegyület. aholR1 jelentése 4-oktil-oxi-benzoil-csoport.
- 10. A 7. igénypont szerinti vegyület. aholR1 jelentése fenil-(kis szénatomszámú)alkenoil-csoport. amely nagy szénatomszámú alkoxicsoport szubsztituenst tartalmazhat; vagy naftoilcsoport, amely nagy szénatomszámú alkoxicsoport vagy nagy szénatomszámú alkenil-oxi-csoport szubsztituenst tartalmazhat.
- 11. Mikrobaellenes hatású gyógyászati készítmény, amely hatásos mennyiségű (I) általános képletű vegyületet vagy annak gyógyszerészetileg elfogadható sóját tartalmazza, gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyaggal vagy kötőanyaggal összekeverve.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB909013558A GB9013558D0 (en) | 1990-06-18 | 1990-06-18 | New polypeptide compound and a process for preparation thereof |
| GB909023666A GB9023666D0 (en) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | Polypeptide compound and a process for preparation thereof |
| GB919101552A GB9101552D0 (en) | 1991-01-24 | 1991-01-24 | New polypeptide compound and a process for preparation thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU211740A9 true HU211740A9 (en) | 1995-12-28 |
Family
ID=27265144
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU912014A HUT58108A (en) | 1990-06-18 | 1991-06-17 | Process for producing new polypeptide compounds |
| HU95P/P00349P HU211740A9 (en) | 1990-06-18 | 1995-06-22 | Novel polypeptide compounds and a process for preparation thereof |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU912014A HUT58108A (en) | 1990-06-18 | 1991-06-17 | Process for producing new polypeptide compounds |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5376634A (hu) |
| EP (2) | EP0462531B1 (hu) |
| JP (1) | JP3307410B2 (hu) |
| KR (1) | KR100199535B1 (hu) |
| CN (1) | CN1040541C (hu) |
| AT (1) | ATE143671T1 (hu) |
| AU (1) | AU651347B2 (hu) |
| CA (1) | CA2044746C (hu) |
| DE (1) | DE69122432T2 (hu) |
| DK (1) | DK0462531T3 (hu) |
| ES (1) | ES2093658T3 (hu) |
| FI (1) | FI912873A (hu) |
| GR (1) | GR3021780T3 (hu) |
| HU (2) | HUT58108A (hu) |
| IE (2) | IE990233A1 (hu) |
| IL (1) | IL98506A (hu) |
| NO (1) | NO912347L (hu) |
| OA (1) | OA09369A (hu) |
| PT (1) | PT98023B (hu) |
| RU (1) | RU2108342C1 (hu) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8925593D0 (en) * | 1989-11-13 | 1990-01-04 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Fr901379 substance and preparation thereof |
| US5386009A (en) * | 1990-03-19 | 1995-01-31 | Merck & Co. Inc. | Lipopeptide derivatives |
| US5330973A (en) * | 1990-03-19 | 1994-07-19 | Merck & Co., Inc. | Lipopeptide derivatives |
| IL98506A (en) | 1990-06-18 | 1996-09-12 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Peptides, of antibiotics, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
| US5428009A (en) * | 1990-07-16 | 1995-06-27 | Merck & Co., Inc. | Lipopeptide derivatives |
| USH1638H (en) * | 1990-11-08 | 1997-03-04 | Furuta; Takahisa | Use of the polypeptide compound |
| US5385884A (en) * | 1991-08-27 | 1995-01-31 | Merck & Co. Inc. | Lipopeptide derivatives |
| US5965525A (en) * | 1992-03-19 | 1999-10-12 | Eli Lilly And Company | Cyclic peptide antifungal agents |
| US6384013B1 (en) | 1992-03-19 | 2002-05-07 | Eli Lilly And Company | Cyclic peptide antifungal agents and process for preparation thereof |
| US6743777B1 (en) | 1992-03-19 | 2004-06-01 | Eli Lilly And Company | Cyclic peptide antifungal agents and process for preparation thereof |
| EP0697879A4 (en) * | 1993-05-04 | 1998-01-14 | Merck & Co Inc | AMINOALKYL ETHERS OF CYCLOHEXAPEPTIDYLE |
| IL109615A (en) * | 1993-05-17 | 2000-12-06 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Cyclic polypeptide derivatives processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
| US5516757A (en) * | 1994-09-16 | 1996-05-14 | Merck & Co., Inc. | Semi-synthetic lipopeptides, compositions containing said lipopeptides, and methods of use |
| ATE229541T1 (de) | 1994-10-07 | 2002-12-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Zyklische hexapeptide mit antibiotischer aktivität |
| US5516756A (en) * | 1994-10-31 | 1996-05-14 | Merck & Co., Inc. | Aza cyclohexapeptide compounds |
| WO1996022784A1 (en) * | 1995-01-26 | 1996-08-01 | Merck & Co., Inc. | Novel antifungal cyclohexapeptides |
| US5646111A (en) * | 1995-04-07 | 1997-07-08 | Eli Lilly And Company | Cyclic peptide antifungal Agents |
| US5618787A (en) * | 1995-05-26 | 1997-04-08 | Eli Lilly And Company | Cyclic peptide antifungal agents |
| US5652213A (en) * | 1995-05-26 | 1997-07-29 | Eli Lilly And Company | Cyclic peptide antifungal agents |
| US5786325A (en) * | 1995-05-26 | 1998-07-28 | Eli Lilly And Company | Cyclic peptide antifungal agents and methods of making and using |
| US5629290A (en) * | 1995-05-26 | 1997-05-13 | Eli Lilly And Company | Cyclic peptide antifungal agents |
| US5629289A (en) * | 1995-07-25 | 1997-05-13 | Eli Lilly And Company | Cyclic peptide antifungal agents |
| WO1997047738A1 (fr) * | 1996-06-13 | 1997-12-18 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Acylase des lipopeptides cycliques |
| AUPO371596A0 (en) * | 1996-11-19 | 1996-12-12 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New compound |
| TR200003064T2 (tr) | 1998-02-09 | 2001-02-21 | Fujisawa Pharmaceutical Co; Ltd. | Yeni bileşik |
| KR100388120B1 (ko) * | 1998-05-11 | 2003-06-18 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 저혈당 및 저지질혈 활성을 갖는 옥시이미노알칸산 유도체 |
| JP2002528388A (ja) | 1998-08-20 | 2002-09-03 | イーライ リリー アンド カンパニー | 環改変された環状ペプチドアナログ |
| DK1137663T3 (da) | 1998-12-09 | 2007-01-08 | Lilly Co Eli | Oprensning af Echinocandin-cyclopeptidforbindelser |
| IL145188A0 (en) | 1999-03-03 | 2002-06-30 | Lilly Co Eli | Processes for making pharmaceutical oral ecb formulations and compositions |
| JP4063497B2 (ja) | 1999-03-03 | 2008-03-19 | イーライ リリー アンド カンパニー | エキノカンジンアンモニウム塩結晶の形成およびアニオン交換 |
| ES2204548T3 (es) | 1999-03-03 | 2004-05-01 | Eli Lilly And Company | Complejos de equinocandina/carbohidrato. |
| EP1156782B1 (en) | 1999-03-03 | 2005-05-04 | Eli Lilly And Company | Echinocandin pharmaceutical formulations containing micelle-forming surfactants |
| AUPP999799A0 (en) | 1999-04-27 | 1999-05-20 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | New compound |
| TWI233805B (en) * | 1999-07-01 | 2005-06-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Stabilized pharmaceutical composition in lyophilized form as antifungal agent |
| US20040082757A1 (en) * | 2001-02-26 | 2004-04-29 | Katsuhiko Ito | Echinocandin derivatives, pharmaceutical compositions containing same and use thereof as drugs |
| KR20010098986A (ko) * | 2001-07-27 | 2001-11-09 | 김종군 | 바르는 단열재(temp-coat) |
| US6991800B2 (en) | 2002-06-13 | 2006-01-31 | Vicuron Pharmaceuticals Inc. | Antifungal parenteral products |
| US7459290B1 (en) | 2004-03-30 | 2008-12-02 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Methods of using functional 30S subunits |
| WO2010064219A1 (en) | 2008-12-04 | 2010-06-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of a novel intermediate for caspofungin |
| JP6000254B2 (ja) * | 2010-09-29 | 2016-09-28 | 上海天偉生物制薬有限公司 | 環状リポペプチド化合物又はその塩の精製方法 |
| JP6000255B2 (ja) * | 2010-09-30 | 2016-09-28 | 上海天偉生物制薬有限公司 | 環状リポペプチド化合物又はその塩の精製方法 |
| CN102533551B (zh) * | 2010-12-15 | 2013-10-09 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种肽类抗生素的高产菌株及其制备方法和用途 |
| CN102618604B (zh) * | 2011-01-31 | 2014-09-03 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种环脂肽化合物的制备方法 |
| AU2012244435B2 (en) | 2011-04-20 | 2017-06-15 | Xellia Pharmaceuticals Aps | Method for purification of Micafungin |
| CN102627689B (zh) * | 2012-03-30 | 2014-08-06 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种环肽类化合物的水合物及其制备方法和用途 |
| CN102627688B (zh) * | 2012-03-30 | 2014-12-31 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种高纯度环肽化合物及其制备方法和用途 |
| CN102659930B (zh) * | 2012-03-30 | 2014-04-23 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种高纯度环肽类物质的晶体及其制备方法和用途 |
| CN103387975A (zh) * | 2012-05-11 | 2013-11-13 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种固定化环脂肽酰基转移酶及其制备方法和用途 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4293489A (en) * | 1979-12-13 | 1981-10-06 | Eli Lilly And Company | Derivatives of A-30912A nucleus |
| CA1182812A (en) * | 1979-12-13 | 1985-02-19 | Bernard J. Abbott | Process for the preparation of derivatives of cyclic peptide nuclei |
| CA1159450A (en) * | 1979-12-13 | 1983-12-27 | Manuel Debono | Process for the preparation of derivatives of cyclic peptide nuclei |
| US4293482A (en) * | 1979-12-13 | 1981-10-06 | Eli Lilly And Company | A-30912A Nucleus |
| US4293484A (en) * | 1979-12-13 | 1981-10-06 | Eli Lilly And Company | Derivatives of A-30912H nucleus |
| US4293488A (en) * | 1979-12-13 | 1981-10-06 | Eli Lilly And Company | Derivatives of A-30912B nucleus |
| EP0209061B1 (de) * | 1985-07-17 | 1994-01-12 | Hoechst Aktiengesellschaft | Neue Polypeptide mit blutgerinnungshemmender Wirkung, Verfahren zu deren Herstellung bzw. Gewinnung, deren Verwendung und diese enthaltende Mittel |
| EP0311193B1 (en) * | 1987-10-07 | 1993-12-01 | Merck & Co. Inc. | Antifungal fermentation product |
| DK173802B1 (da) * | 1988-09-12 | 2001-11-05 | Merck & Co Inc | Præparat til behandling af Pneumocystis carinii infeksioner og anvendelse af et cyclohexapeptid til fremstilling af et lægemiddel mod Pneumocystis carinii infektioner |
| AU6645790A (en) * | 1989-10-18 | 1991-05-16 | City Of Hope | Stable mammalian cell lines that express aromatase |
| GB8925593D0 (en) * | 1989-11-13 | 1990-01-04 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Fr901379 substance and preparation thereof |
| US5330973A (en) * | 1990-03-19 | 1994-07-19 | Merck & Co., Inc. | Lipopeptide derivatives |
| US5386009A (en) * | 1990-03-19 | 1995-01-31 | Merck & Co. Inc. | Lipopeptide derivatives |
| IL98506A (en) | 1990-06-18 | 1996-09-12 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Peptides, of antibiotics, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
| EP0486011A3 (en) * | 1990-11-16 | 1992-07-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition against pneumocystis carinii |
-
1991
- 1991-06-14 IL IL9850691A patent/IL98506A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-14 FI FI912873A patent/FI912873A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-06-14 IE IE19990233A patent/IE990233A1/en unknown
- 1991-06-14 IE IE204691A patent/IE912046A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-06-15 AT AT91109856T patent/ATE143671T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-06-15 DK DK91109856.4T patent/DK0462531T3/da active
- 1991-06-15 EP EP91109856A patent/EP0462531B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-15 ES ES91109856T patent/ES2093658T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-15 EP EP95117638A patent/EP0729974A1/en not_active Withdrawn
- 1991-06-15 DE DE69122432T patent/DE69122432T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-17 HU HU912014A patent/HUT58108A/hu unknown
- 1991-06-17 RU SU4895760/04A patent/RU2108342C1/ru active
- 1991-06-17 NO NO91912347A patent/NO912347L/no unknown
- 1991-06-17 US US07/715,961 patent/US5376634A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-17 CA CA002044746A patent/CA2044746C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-17 AU AU78435/91A patent/AU651347B2/en not_active Expired
- 1991-06-18 CN CN91104847A patent/CN1040541C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1991-06-18 KR KR1019910010043A patent/KR100199535B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-06-18 OA OA60023A patent/OA09369A/xx unknown
- 1991-06-18 PT PT98023A patent/PT98023B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-06-18 JP JP24528491A patent/JP3307410B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-06-22 HU HU95P/P00349P patent/HU211740A9/hu unknown
-
1996
- 1996-11-27 GR GR960403178T patent/GR3021780T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04352799A (ja) | 1992-12-07 |
| AU651347B2 (en) | 1994-07-21 |
| PT98023A (pt) | 1992-03-31 |
| RU2108342C1 (ru) | 1998-04-10 |
| IE990233A1 (en) | 2000-11-15 |
| OA09369A (en) | 1992-09-15 |
| CA2044746A1 (en) | 1991-12-19 |
| GR3021780T3 (en) | 1997-02-28 |
| FI912873A (fi) | 1991-12-19 |
| HU912014D0 (en) | 1991-12-30 |
| NO912347D0 (no) | 1991-06-17 |
| DE69122432T2 (de) | 1997-03-20 |
| EP0729974A1 (en) | 1996-09-04 |
| FI912873A0 (fi) | 1991-06-14 |
| ATE143671T1 (de) | 1996-10-15 |
| DE69122432D1 (de) | 1996-11-07 |
| CN1040541C (zh) | 1998-11-04 |
| ES2093658T3 (es) | 1997-01-01 |
| HUT58108A (en) | 1992-01-28 |
| KR100199535B1 (ko) | 1999-06-15 |
| JP3307410B2 (ja) | 2002-07-24 |
| IE912046A1 (en) | 1991-12-18 |
| AU7843591A (en) | 1992-01-16 |
| US5376634A (en) | 1994-12-27 |
| DK0462531T3 (da) | 1996-11-18 |
| EP0462531B1 (en) | 1996-10-02 |
| PT98023B (pt) | 1998-11-30 |
| CA2044746C (en) | 2001-08-07 |
| IL98506A0 (en) | 1992-07-15 |
| IL98506A (en) | 1996-09-12 |
| CN1059729A (zh) | 1992-03-25 |
| KR920000788A (ko) | 1992-01-29 |
| EP0462531A2 (en) | 1991-12-27 |
| EP0462531A3 (en) | 1992-11-04 |
| NO912347L (no) | 1991-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU211740A9 (en) | Novel polypeptide compounds and a process for preparation thereof | |
| JPH05966A (ja) | ポリペプチド化合物の新規用途 | |
| US5187195A (en) | Anthraquinone derivatives and preparation thereof | |
| CA2145826C (en) | Lipopeptide derivatives, a process for their preparation and their use | |
| EP0236872A2 (de) | Hydroxylaminderivate, deren Herstellung und Verwendung für Heilmittel | |
| US5741775A (en) | Cyclohexapeptidyl aminoalkyl ethers | |
| NO860791L (no) | Osyrederivater. | |
| US5386009A (en) | Lipopeptide derivatives | |
| US5369093A (en) | Lipopeptide derivatives | |
| RU1826970C (ru) | Способ получени производных пептидов WS-9326 А | |
| FR2484451A1 (fr) | Noyaux peptidiques cycliques et leur preparation | |
| JPH06157594A (ja) | ある種のシクロヘキサペプチドのリン酸エステル化合物の製造方法 | |
| US6331521B1 (en) | Echinocandine derivatives with antimicrobial activity | |
| CN1373770A (zh) | 假单胞菌素前药 | |
| US6399567B1 (en) | Cyclic hexapeptides having antibiotic activity | |
| USH1638H (en) | Use of the polypeptide compound | |
| AU621857B2 (en) | Novel compounds, process for the preparation thereof and uses thereof | |
| JP2003505042A (ja) | リポデプシペプチド天然物の脱アシル化 | |
| JP2003505397A (ja) | プソイドマイシンのｎ−アシル側鎖アナログ | |
| US5348940A (en) | Cyclohexapeptidyl hydroxypropionitrile compounds | |
| JPH10114798A (ja) | ペプチド誘導体及び抗真菌剤 | |
| JP2003515610A (ja) | シュードマイシンホスフェートプロドラッグ | |
| WO2015172047A1 (en) | Cyclic peptide compounds and related methods, salts and compositions | |
| JPH08119983A (ja) | 新規化合物ｗｆ１４８６５、その製造方法およびその用途 | |
| JPH07145084A (ja) | Ｔａｎ−１５１１関連化合物 |