HU186398B - Apparatus for separating plasma or serum from whole blood - Google Patents

Apparatus for separating plasma or serum from whole blood Download PDF

Info

Publication number
HU186398B
HU186398B HU812264A HU226481A HU186398B HU 186398 B HU186398 B HU 186398B HU 812264 A HU812264 A HU 812264A HU 226481 A HU226481 A HU 226481A HU 186398 B HU186398 B HU 186398B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
plasma
layer
glass fiber
serum
blood
Prior art date
Application number
HU812264A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Vogel
Hans-Peter Braun
Dieter Berger
Wolfgang Werner
Original Assignee
Boehringer Mannheim Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6108896&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU186398(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Boehringer Mannheim Gmbh filed Critical Boehringer Mannheim Gmbh
Publication of HU186398B publication Critical patent/HU186398B/hu

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • G01N33/491—Blood by separating the blood components
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01D—SEPARATION
    • B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
    • B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
    • B01D39/20—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material of inorganic material, e.g. asbestos paper, metallic filtering material of non-woven wires
    • B01D39/2003—Glass or glassy material
    • B01D39/2017—Glass or glassy material the material being filamentary or fibrous
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/525—Multi-layer analytical elements
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Geology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)

Description

A klinikai kémiában a szérum vagy plazma vérből való leválasztása igen nagyjelentőségű, mivel gyakorlatilag csak ebből a kettőből végezhető el zavartalanul az oldott véralkotórészek analízise.
A szérumnak vagy a plazmának az eritrocitáktól való elválasztásának normális és leghasználatosabb formája a centrifugálás. Ez azonban különösen kisebb mintamennyiségek alkalmazásakor problematikus, és nem mindig egyszerű a felülúszó és a vérlepény elválasztása sem, úgy hogy erre a célra egy egész sor segédeszköz található az irodalomban, például a 25 59 242 sz. német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratban.
Különösen problematikus teljes vér alkalmazása gyorsdiagnosztikumoknál. A gyorsdiagnosztikumok reagenstartalmú szívóképes vagy duzzadó hordozók, előnyösen szűrőpapírból, amelyekre csekély mennyiségű, például egy csepp vizsgálandó folyadékot kell felvinni, és amelyeken a rendkívül rövid reakció alapján színváltozás megy végbe, amelyet vagy vizuálisan értékelünk, vagy remissziós fotometriásan mérünk. Mivel zavaros és színes oldatok, mint például a vér, a leolvasást zavarják, eddig sem hiányoztak olyan kísérletek, hogy a gyorsdiagnosztikumokat teljes vér közvetlen alkalmazására is alkalmassá tegyék. így említendő például a tesztpapírok bevonása féligáteresztő membránokkal (3 092 465 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) és olyan vízre duzzadó filmek alkalmazása, amelyekbe csak a vér oldható alkotórészei tudnak behatolni, az eritrociták azonban nem (15 98 153 sz. német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat). Ez a két eljárás önmagában használható, azonban csak a vér kismolekulájú alkotórészeinek, például glükóznak vagy karbamidnak a vizsgálatára szolgáló teszteknél; a vér nagymolekulájú alkotórészei, például a lipidek vagy a szérum-proteinekhez kötődő szubsztrátok, például a bilirubin, ezen a módon nem határozhatók meg, mert nem tudnak a filmbe behatolni, illetve a féligáteresztő membránon nem tudnak áthatolni. Ismertettek továbbá olyan javaslatokat is, hogy a vérsejtek elválasztására szolgáló eszközöket fedjék membránszűrőkkel (22 22 951 sz. német szövetségi köztársaságbeli közzétételi irat és 29 22 958 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali irat). Ezeknek a diagnosztikai eszközöknek hátrányuk, hogy a membránszűrőkön a vér csak nagyon lassan és csekély mennyiségben tud áthatolni, mert könnyen eldugaszolódnak, és a reakció ennek megfelelően sokáig tart. Az előbb említett diagnosztikai eszközökkel ellentétben, amelyek már kaphatók a kereskedelemben, az utóbb említett fajtájú „gyorstesztek” ezért nem jelentek még meg a kereskedelemben.
A 29 08 721 és 29 08 722 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratokból ismeretes továbbá, hogy a limfocitákat, illetve leukocitákat a vérből leválaszthatjuk, ha a vért egy 5—20 μ, illetve 3—10 μ közepes rostátmérőjű műszálakból készült rétegen átszűrjük. Mivel azonban az erotrociták a plazmával kitűnően átmennek a szűrőn, ezek a szűrők nem alkalmasak plazma kinyerésére. Tisztán spekulatíve vannak itt említve, ezért szénhidrogénszálak, üvegszálak és fémszálak.
A jelen találmány feladata ezért az volt, hogy olyan egyszerű eszközt találjon plazma vagy szérum teljes vértől való elválasztására, amely kismennyiségű vért centrifugálás nélkül gyorsan és biztosan elválaszt, különösen alkalmas mintaelőkészítésre diagnosztikai célokra.
Felfedeztük, hogy plazma, illetve szérum teljes vérből való elválasztása gyorsan és egyszerűen és kielégítő mennyiségben megtörténik, ha a vért egy egyedül csak üvegszálakból vagy más szálakkal készült keverékből álló rétegen hagyjuk átáramolni. Ez a tény annál inkább meglepőnek tekintendő, mivel az előbb említett 22 22 951 sz. német szövetségi köztársaságbeli közzétételi iratban üvegrost-rétegek alkalmazását már leírták fehérvérsejtek elválasztására, azonban az eritrociták elválasztására membránszűrők pótlólagos alkalmazását okvetlenül szükségesnek tartották.
A találmányt az igénypontokban közelebbről ismertetjük.
Az üvegszálak ömlesztve, valamint papírok, szövedékek vagy filcek formájában, de valamilyen külső forma által bármilyen kívánt alakban tartva is alkalmazhatók.
Az így kialakított üvegrostok egy fentebb leírt gyorsdiagnosztikum fedőrétegeként arra szolgálnak, hogy ez a diagnosztikai eszköz, amelynek alkalmazásához eddig a szérum vagy plazma előzetes kinyerése volt szükséges, most teljes vér közvetlen használatára is alkalmas legyen.
Továbbá üvegrosttal töltött oszlopok, szűrőnuccsok vagy más megfelelő edények is használhatók arra, hogy egyszerű átfolyatással vérből szérumot vagy plazmát nyerjünk centrifugálás nélkül, és ezt alkalmas módon diagnosztikai eszközökhöz előkészítsük, mivel a szérum, illetve plazma egy ilyen rétegen gyorsabban átfut, mint az eritrociták és leukociták.
A fentemlített üvegszálak különböző átmérőjű rostokból állhatnak. Az üveganyag lehet alkálitartalmú vagy alkálimentes boroszilikátüveg, de tiszta kvarcüveg is. Más technikai üveganyagokból, például bórmentes alkáliüvegekből, kristályüvegből, ólomüvegből stb. készült rostanyagok a szükséges szálátmérőben nincsenek forgalomban, és ezért nem is vizsgálhatók. Abból kell azonban kiindulni, hogy ezek is megfelelők. Az üvegszálak közepes átmérője 0,2 μ-tól körülbelül 5 μ-ig, előnyösen 0,5 μ és 2,5 μ, főleg 0,5 μ és 1,5 μ között lehet. A szálátmérők a gyártásnak megfelelően erősen szórhatnak, mintegy 10 μ-os felső határt azonban csak kivételesen léphetnek túl. Hosszúságukat csak a tárolás módja korlátozza, ennek azonban különben sincs semmilyen befolyása. A tárolás módjától függően 0,1—0,5, általában 0,2—0,4 g/cm3 sűrűségeket találtunk.
Továbbá az üvegszálak egymással, valamint más anyagokból készült szálakkal is keverhetők, miáltal a rostok belső összetartása javítható. Alkalmasak például szintetikus szálak, így poliészter, poliamid, de polietilénből, polipropilénből és más utólagosan hővel alakítható műanyagokból készült szálak is. Az adalékok átmérője nagyobb (10—20 μ) is lehet, amennyiben mennyiségük nem olyan nagy, hogy a találmány szerinti finomabb üvegszálak általi elválasztást befolyásolnák.
Továbbá az üvegszálak szervetlen kötőanyagok (például vízüveg) vagy szerves kötőanyagok (például polivinilacetát, polivinilpropionát, poliakrilsavészterek stb.) hozzáadásával szilárdíthatok, amelyek az üvegszálakat az érintkezési helyeken összeragasztják.
Különösen előnyös a találmány szerinti üvegszálrétegek diagnosztikai eszközökkel való kombinációja, ami szintén a találmány tárgyát képezi.
Az üvegszálak ezekben a diagnosztikai eszközökben
-2186398 olyan reagenseket is tartalmazhatnak, amelyek az eritrociták hemolízisét gátolják, továbbá olyan reagenseket, amelyek az alvadást gátolják vagy elősegítik, továbbá olyan reagenseket, amelyek az indikátorrétegben szükségesek, az ottani reagensekkel azonban összeférhetetlenek. Ezek az utóbbi reagensek természetesen minden olyan rétegben is eloszolhatnak, amelyek üvegszál és indikátorréteg között vannak.
Egy ilyen találmány szerinti diagnosztikai eszköz felépítését az 1. ábra szemlélteti. Egy 2 jelzésű merev alapra van a gyorsdiagnosztikum 1 jelzésű reakciórétege felragasztva. Szorosan a reakcióréteg felett egy vékony, folyadékok számára átjárható formatartó 4 jelzésű elválasztó réteg van elhelyezve, amely szövött vagy filceit műanyagszálakból készült hálóból áll, és amely a reakcióréteg mindkét oldalán könnyen oldható módon az alapfóliára van ragasztva úgy, hogy az alap hosszabbik oldalán egy 4 jelzésű könnyen megfogható fogórész szabadon maradjon. A reakcióréteg fölött még a 3 jelzésű üvegrost-papír van elhelyezve. Ezt még egy további 5 jelzésű háló rögzíti helyzetében, amely a 4 jelzésű réteghez hasonlóan a reakcíóréteg fölött és alatt meg van ragasztva.
Az 1 jelzésű reakcióréteg valamilyen impregnált szívóképes hordozóból vagy duzzadó vagy pórusos műanyagfilmből állhat. 2 jelzésű alapként előnyösen valamilyen vastagabb műanyag fólia, merev karton, üveglap vagy valamilyen más stabil hordozóanyag szolgál.
Egy 8 jelzésű vércseppnek a gyorsdiagnosztikum felső oldalára való felvitele után az üvegrost-papírban a plazma elválasztódik az eritrocitáktól és leukocitáktól. Az ily módon elválasztott plazma a 4 jelzésű elválasztó rétegen át a diagnosztikai eszköz 1 jelzésű reakciózónájába jut. Egy meghatározott idő múlva, amíg a plazma a reakciózónába behatol, az elválasztó réteget szabad végén megfogjuk, és az üvegszál-papírral és az 5 jelzést hálóval együtt leválasztjuk. így végül a reakcióréteg amelyben a kimutatási reakció végbemegy, vizuálisan vagy remissziós fotometriásan kiértékelhető.
A találmány szerinti gyorsdiagnosztikum egy további lehetséges felépítését szemlélteti a 2. ábra, ahol a fentebb leírt felépítéshez kiegészítőleg egy több mindenféle folyadékot áteresztő 6 jelzésű réteg van beiktatva úgy, hogy ezek vagy az üvegszál-papírok felett [2a) ábra] vagy alatt [2b) ábra] helyezkedhetnek el. Ezek a pótlólagos rétegek olyan reagensekkel lehetnek impregnálva, amelyek vagy könnyen oldhatók, és a plazmával együtt a reakciózónába jutnak, vagy pedig rosszul oldhatók, és a kimutatási reakció egy vagy több előzetes fázisa már az 1 jelzésű végső reakciózónán kívül végbemegy.
A 3. ábrán a találmány szerinti gyorsdiagnosztikum egy további felépítését [3a) ábra: oldalnézet; 3b) ábra: felülnézet] mutatjuk be, amelyen a 3 jelzésű üvegszálpapír közvetlenül a 2 jelzésű alapra van felragasztva. Az üvegszál-papír egyik részére van az 1 jelzésű reakcióréteg felerősítve. Az üvegszál-papír szabadon maradó részére visszük fel a 8 jelzésű vérmintát. A magában az üvegszál-papírban az eritrocitáktól elváló plazma az üvegszál-papírban előbb a reakcióréteghez és utána abba bele diffundál. A reakció során keletkező színeződés a gyorsdiagnosztikum felső feléről megfigyelhető és kiértékelhető. A reakcióréteg közvetlenül rápréseléssel vagy rárétegzéssel vihető fel az üvegszál-papírra. Lehet azonban egy egészen vagy részben impregnált szívóképes hordozó formájában is az üvegszál-papírra felragasztva.
A találmány szerinti diagnosztikai eszköz továbbá, amint a 4. és 5. ábrán látható, úgy is fel lehet építve, hogy a 2 jelzésű alapra először egy 9 jelzésű szívóképes anyag, például cellulózpapír vagy műanyagfilc és e fölé az anyag fölé a 3 jelzésű üvegszál-papír és az 1 jelzésű reakcióréteg van ragasztva. A 9 jelzésű szívóképes anyag elfoglalhat ugyanakkora felületet, mint a reakcióréteg (lásd 5. ábra), vagy pedig nagyobb felületet, hogy a 9 jelzésű anyagból egy felület szabadon marad (lásd 4. ábra). A vért a szívóképes anyag szabadon maradó felületére (4. ábra) vagy közvetlenül a szívóképes anyag mellé (5. ábra) cseppentjük fel, és ez gyorsan felveszi, és az üvegszál-papír alá szívódik. Utána az üvegszál-papír szívóképessége folytán a vér az üvegszál-papíron át felfelé szívódik, ahol megtörténik az eritrociták elválasztása, és a plazma az 1 jelzésű reakciórétegbe jut. A reakciót — mint a 3. ábrán — a gyorsdiagnosztikum felső oldaláról figyelhetjük meg.
A 6. ábra egy teljes vér közvetlen felhasználására alkalmas gyorsdiagnosztikum további felépítését mutatja. Ez úgy van felépítve, hogy a 2 jelzésű merev alapon egymás mellett egy 9 jelzésű szívóképes réteg — amely például cellulózpapírból vagy valamilyen cellulóztartalmú műszálfilcből áll — és egy 3 jelzésű üvegszál-papír van elhelyezve. A két réteg között szoros érintkezésnek kell lennie. A 9 jelzésű szívóképes réteg felületén vannak a magának a gyorsdiagnosztikumnak a működéséhez szükséges kimutató reagensek, amelyek például valamilyen nyitott film formájában vihetők fel a 29 10 134 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali irat szerint. A vércseppnek az üvegszál-papírnak a reakciózónától távolabb eső oldalára való felvitelkor a plazma-eritrocita elválasztás úgy megy végbe, hogy először a plazma frontjával az elválasztási helyen a 9 jelzésű szívóképes rétegig; jut, és ez azonnal felszívja. Kapilláris erők juttatják utána a plazmát az 1 jelzésű reakciórétegbe, ahol a kimu tatási reakció például valamilyen felülről látható színváltozásként észlelhető lesz.
Elkészíthető továbbá a találmány szerinti diagnosztikai eszköz a 7. ábrán vázolt formában is. Itt a 3 jelzésű üvegszál-papírt egy 2 jelzésű alapra ragasztjuk fel. Az alapon az érintkezési helyen egy vagy több 11 jelzésű lyuk van. A másik oldalon egy 1 jelzésű reakcióréteg van közvetlenül vagy ragasztással az üvegszál-papírra erősítve. A 8 jelzésű vért úgy visszük fel a diagnosztikai eszközre, hogy az a lyukon (vagy lyukakon) át a 3 jelzésű üvegszál-papírra juthasson. Az üvegszál-papíron elválasztott plazma ezután az 1 jelzésű reakciórétegre jut, és reakcióba lép, ami annak felületén vizuálisan vagy remissziós fotometriásan kiértékelhető. A reakcióréteg egy 7 jelzésű átlátszó fedőréteggel védve van a Ία) ábra szerint.
Az 1 jelzésű reakcióréteg lehet valamilyen például az üvegszál-szövetre nyomott réteg, de lehet valamilyen többrétegű elem is, amelynél a rétegek különböző reagenseket tartalmazhatnak és/vagy több funkciót töltenek be, ahogy például a 29 22 958 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali iratban leírják.
A 8a) ábra oldalnézetben és a 8b) ábra felülnézetben mutatja egy ilyen találmány szerinti diagnosztikai eszköz további kiviteli alakját, amelynél az üvegszálakból álló 3 jelzésű réteget valamint a reakcióhoz szükséges egy vagy több 6 jelzésű réteget egy előregyártott 12 jelzésű forma tartja össze. A vért itt az üvegszál-szűrő oldalára cseppentjük fel. Az elválasztott plazma utána az
-3186398 jelzésű reakciórétegbe jut, ahol az indikátorreakció az üvegszál-szűrővel ellentétes oldalon vizuálisan vagy remissziós fotometriásan kiértékelhető.
Rajzolástechnikai okokból néhány ábrán a különböző rétegeket részben térközzel ábrázoltuk. A gyakorlati kivitelben a rétegek egymáson fekszenek, úgy hogy a folyadékok akadálytalanul áthatolhatnak. Továbbá az 1 és 6 jelzésű reakciórétegek keresztben tagoltak, hogy érzékeltessük, hogy több egymáson fekvő rétegből is állhatnak.
A 3a), 3b), 4. és 6. ábrák szerinti eszközökkel a vérelválasztás jelentősen javítható, ha a 3 jelzésű üvegszálra, az 1 jelzésű reakciórétegbe vagy mellé egy 15 jelzésű hidrofob gátat viszünk fel, amely részben a 3 jelzésű üvegrost térfogatába is benyúlik. A 3c), 3d), 6a) és 6b) ábrák mutatják ezt a 15 jelzésű gátat, és egyébként megfelelnek a 3., 4. és 6. ábra szerinti felépítésnek. Ez a 15 jelzésű gát nem csak azt gátolja meg, hogy a 8 jelzésű vér az üvegszál felületén szétterjedjen, és elszennyezze az indikátorterületet, hanem döntően javítja az üvegszál elválasztási hatásosságát. Ezért viszonylag kis 3 jelzésű üvegszál-papírokkal dolgozhatunk, aminek az a következménye, hogy lényegesen kisebb vérmennyiségek szükségesek. A gát alkalmas módon, például fúvókákból vagy kerekekkel vihető fel. A gát anyagául szolgáló hidrofob anyag lehet például valamilyen olvadó ragasztó vagy alkalmas oldószeres ragasztó vagy viasz.
A 9. ábra egy találmány szerinti forma felépítését ábrázolja, amely a teljes vér plazmáját az eritrocitáktól centrifugálás nélkül elválasztja, és diagnosztikai célokra előkészíti. Erre a célra egy 13 jelzésű csövet vagy edényt, amelynek például az ábrázolt formája van, a fentebb leírt 14 jelzésű üvegszálakkal töltünk meg. A 8 jelzésű vért fenn beletöltjük az edénybe. A felülről lefelé úton az üvegszálakon a vér plazmája elválik az eritrocitáktól. A 13 jelzésű edény alsó részében összegyűlő plazma például egy az edény végéhez illeszthető kapillárisba tölthető vagy elszívható, és közvetlenül valamilyen másik diagnosztikai eljárásba vihető.
Egy találmány szerinti másik felépítést vázol a 10. ábra, ahol az eritrociták leválasztására szolgáló 13 jelzésű edény dugattyús fecskendő formájú, amely az alsó részében 14 jelzésű üvegszálakkal tömörre meg van töltve. A 8 jelzésű vért a felül nyitott edénybe tesszük. Az eritrociták és a plazma sikeres elválasztása után, amikor a plazma maga az alsó edényrészben gyűlik össze, a plazma a 17 jelzésű dugattyú behelyezésével és óvatos nyomásával a fecskendőtestből kinyomható.
A plazmanyerésre szolgáló találmány szerinti eljárás, amint all. ábrán vázoljuk, egy olyan 13 jelzésű edénynyel is végrehajtható, amely egy egyik irányba áteresztő 16 jelzésű szeleppel két részre van osztva, és fent leírt üvegszálakkal van töltve. A 8 jelzésű vért felül töltjük be az edénybe. A plazma az eritrocitáktól való elválasztás után az edény alsó részében gyűlik össze, és az alsó edényrész összenyomásával üríthető ki. Ekkor a 16 jelzésű szelep meggátolja, hogy a plazma a felső, a vérsejteket tartalmazó részbe visszaáramoljon.
Kivitelezhető továbbá a találmány szerinti eljárás egy olyan elrendezéssel is, amelyet az 1. ábrával szemléltetünk, ahol a 2 jelzésű alapra ragasztott 1 jelzésű reakcióréteg meghatározott szívóképes anyagból áll, úgy hogy a vér felvitelekor az 1 jelzésű rétegbe meghatározott térfogatú plazma jut. A 3., 4. és 5. rétegek eltávolítása után a plazma, azaz az analizálandó anyag valamilyen oldószerrel eluálható. A plazma eluálása és az analízis végezhető azonnal, de — az analizálandó anyagtól függően — későbbi időpontban más helyen is. Ha az analízist csak később kell elvégezni, előnyös lehet, ha a plazmát mindjárt beszárítjuk, például meleg levegővel vagy fagyasztva szárítással. Az is lehetséges továbbá, hogy a minta felvitelére kijelölt területtől elkülönítve egy vagy több olyan területet alakítunk ki, amely reagenseket tartalmaz, úgy hogy valamilyen oldószerrel végzett eluáláskor az egész reakciókeverék egyidejűleg eluálódik.
Ha a reakciószineket nem csak vizuálisan kell kiértékelni, hanem remissziós fotometriásan mérni is kell, akkor célszerű, ha az 1 jelzésű reakcióréteget egy 7 jelzésű fedőréteggel befedjük, hogy a mérőberendezés beszenynyeződését elkerüljük. Ha az 1 jelzésű reakcióréteg a 29 10 134 sz. német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságra hozatali irat vagy a 15 98 153 sz. német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi leírás szerinti film, akkor célszerű ezt közvetlenül a 7 jelzésű fedőlapon rétegezni, és azután a kettőt együ tt összeállítani. Egy lehetséges kiviteli alakot mutat a 3e) ábra. Természetesen a 7 jelzésű fedőréteg használható más kiviteli alakokra is, amint a la) ábrán bemutatjuk, ami egyébként a 7. ábra szerinti felépítésnek felel meg.
Továbbá előnyösnek bizonyult az, hogy olyan elrendezéseket válasszunk, amelyeknél az 1 jelzésű reakcióréteg a 3 jelzésű üvegszál-réteggel, illetve a 9 jelzésű szívóképes réteggel nincs közvetlenül folyadékvezető érintkezésben, hanem ezt az érintkezést csak akkor hozzuk létre, ha az említett rétegek teljesen telítődtek plazmával, illetve szérummal. Ezeknek az elrendezéseknek az előnye az, hogy a plazma, illetve szérum előre pontosan meghatározott időpontban hozható érintkezésbe az 1 jelzésű reakcióréteggel. Továbbá ez az érintkezés az egész felületen történik, úgy hogy kizártak a kromatográfiás hatások, amelyek az előbbi elrendezések esetében adott esetben előfordulhatnak. Az a tény, hogy a 8 jelzésű vér felvitele és a reakciónak az 1 jelzésű reakciörétegben való megindítása között előre meghatározott idő telhet el, olyan reakcióknál nagy jelentőségű, amelyeknek különösen ellenőrzött körülmények között kell végbemenniök. így enzimek meghatározásánál, aminek különösen állandósított hőmérsékleten kell történnie, a reakciót csak akkor kell indítani, ha a diagnosztikai eszköz kellően állandó hőmérsékletre temperálódott. Ugyanígy a 3 és 9 jelzésű zónákban, amelyekben a plazma összegyűlik, elhelyezhetők olyan reagensek, amelyek a kimutatandó anyagot időfüggő reakcióban meghatározott állapotba hozzák, azaz egy előreakciót futtatnak le. Erre egy példa a kreatin-kináz N-acetil-ciszteinnel való aktiválása.
A 12., 13. és 14. ábrák különböző lehetséges elrendezéseket mutatnak be, ahol a 13. ábrán a 15 jelzésű hidrofob gát egyidejűleg az 1 és 7 jelzésű rétegek rögzítéséül is szolgál. A többi rétegek jelölései és összeállításai a 3— 6. ábrákénak felelnek meg.
A 14. ábrán egy 18 jelzésű hidrofób háló alkalmazását mutatjuk be az 1 jelzésű reakcióréteg és a 3 jelzésű üvegszál-réteg illetve a 9 jelzésű szívóréteg között. Ez a hidrofob háló védi az eszközt a véletlen enyhe érintések károsító hatásától, és a folyadék összeköttetést csak erősebb nyomásra engedi létrejönni. Ez hozzájárul a jobb gyakorlati alkalmazhatósághoz.
-4186398
Természetesen az is lehetséges, hogy az 1 jelzésű reakcióréteg két vagy több egymástól eltérő zónából álljon. Ezek vagy ugyanazt az anyagot különböző koncentrációtartományokban, vagy pedig különböző anyagokat mutathatnak ki, ha a receptúrákat megfelelően választjuk ki. Elképzelhetők továbbá olyan elrendezések is, amelyeknél egyidejűleg különböző reakciórétegeket nedvesít meg a plazma, amely egy felcseppentési helyről szivárog szét. A legkülönbözőbb formák képzelhetők el, hosszúkásak, köralakúak és hasonlók.
A 15a/-tói 166/ ábrákig néhány lehetséges elrendezést ábrázoltunk, amelyeken a különböző — la/-tól ld) jelzésű tesztzónák eltérőek, de az egyéb vonatkozásokban az előbbi ábráknak megfelelők.
A vérszétválasztás egyébként javítható, ha a 3 jelzésű üvegszál-rétegre a vér felcseppentési helyénél még egy további 3a) jelzésű üvegszál-réteg lap van felerősítve. A 3a) és a 3 jelzésű rétegek lehetnek azonos anyagból, lehet azonban a 3a) jelzésű anyag más vastagságú, illetve más rostátmérőjű anyagból is kiválasztva. A 18. ábra és a 19. ábra olyan lehetséges elrendezéseket mutatnak be, amelyek egyébként a 3. és 12. ábráknak megfelelők.
A következő példákon a találmányt részletesebben szemléltetjük.
1. példa
Koleszterin-tesztcsíkok
0,117 g metil-(hidroxi-propil)-cellulózt (Culminal MHPC 8000),
7,000 g titán-dioxidot,
0,138 g kálium-dihidrogén-foszfátot,
0,479 g dinátrium-hidrogén-foszfát-monohidrátot,
3400 egység koleszterin-észterázt,
5000 egység koleszterin-oxidázt,
104 egység peroxidázt,
0,476 g nátrium-dioktil-szulfoszukcinátot oldunk 70 ml vízben. Utána egymás után homogenizálunk vele
14,0 g cellulózt,
8,4 g polivinil-propionát diszperziót. Végül hozzáadunk
0,66 g 3,3',5,5'-tetrametil-benzidint
1,6 ml acetonban oldva.
Ezt az elegyet körülbelül 300 μ vastagságban felkenjük egy sima műanyag fóliára, és 60—70 °C-on való szárítás után 6 mm széles csíkokra felvágjuk. Ezeket a csíkokat utána egy 60 μ vastag nylonhálóval és egy szintén 6 mm széles csíkokra vágott üvegszálpapírral (Schleicher & Schüll 3362 sz. üvegszál-szűrő; papírvastagság 0,47 mm; sűrűség 0,27 g/cm3; átlagos rostátmérő körülbelül 2,5 μ) együtt egy poliészter-fóliára ragasztjuk fel. Végül ezt 6 mm széles csíkokra szétvágjuk.
I
A tesztcsík felső oldalára 40 μΐ vért cseppentünk, cs 1 perc mülve eltávolítjuk az üvegszál-papírt a maradék vérrel együtt a háló letépésével, utána a tesztzónán 3 percen belül reakciószín jelenik meg, amely megfelel annak, amit akkor kapunk, ha a vér helyett ugyanezen vér lecentrifugált plazmáját cseppentjük fel.
2. példa
Koleszterin-teszt
0,45 g kálium-dihidrogén-foszfátot,
1,55 g dinátrium-hidrogén-foszfát-monohidrátot,
1,5 · 104 egység koleszterin-észterázt, · 104 egység koleszterin-oxidázt, · 105 egység peroxidázt,
2,0 g nátrium-dioktil-szulfoszukcinátot,
6,9 g nátrium-alginátot (Algipon) feloldunk 250 ml vízben, utána még hozzáadunk 2,0 g 3,3',5,5'-tetrametil-benzidint 15 ml acetonban oldva. Majd még 20,0 g kovaföldet homogenizálunk benne. Ezt a masszát 6 mm széles csíkokban szitanyomógéppel (szövet; 190 μ) egy üvegszálpapírra (például Macherey, Nagel and Co. Nr. 85/90 üvegszál-szűrő) nyomtatjuk fel az 1. példában leírt formában. A megnyorntatott üvegszál-papírt 60—80 °C-on megszárítjuk, és így 12 mm széles csíkokra vágjuk, hogy a megnyomtatott reakciózóna a csík felét elfoglalja. Ezt a csíkot a végén egy poliészterfóliára ragasztjuk, és az üvegszál-papírokra merőlegesen 6 mm széles csíkokra vágjuk. Ha most az üvegszálpapírnak a reagensrétegen túlnyúló szélére 40 μΐ vért cseppentünk a plazma a reakciózóna alá diffundál. Ez a vér koleszterinkoncentrációjától függően különböző kék reakciószínt vesz fel. A reakciószín intenzitása megfelel annak, amit akkor kapunk, ha a vér helyett ugyanezen vérből nyert szérumot vagy plazmát cseppentünk fel.
Hasonló módon alkalmazhatók a következő 1. táblázatban felsorolt papírok is.
1. táblázat
Üvegszál-szűrőpapírok plazmaelválasztásra
Gyártó Típus Papír
szálát- mérö (μ) átlagos szálát- mérő (μ) terület- súly (g/m«) vastag- ság (μ) sűrű- ség (g/cm’)
Macherey and Nagel 85/90 BF 2—9 3,2 87 350 0,249
Nucle- pore P 300 1—3 1,5 25 89 0,275
Schlei- cher und Schüll Nr. 9 3—4 3,4 67 269 0,247
Scleicher und Schüll 3362 1—7 2,5 127 472 0,269
3. példa
Koleszterinteszt
16,0 g Cellulóz M+N Ac 10-ből,
86,0 g 0,2%-os met il-(hidroxi-propil)-cellulóz (Culminal MHPC 8000) oldatból,
-5186398
0,32 g nedvesítőszerből (Marion),
0,68 g nedvesítőszerből (nátrium-dioktil-szulfo-szukcinát),
12,0 g polívinil-propíonát (Propiofan 70 D) diszperzióból,
0,48 g tetrametil-benzidinből,
10,0 g titán-dioxidból,
9600 egység koleszterin-észterázból,
7200 egység koleszterin-oxidázból,
1,04- 104 egység peroxidázból és 0,01 g galluszsavból készített reagensmasszát 0,2 mm vastagságban felkenjük egy hidrofob poliészter-posztóra (DuPont-féle Reemay 2033), és 60 °C-on megszárítjuk. Utána ebből a rétegből egy 6 mm széles csíkot és egy 12 mm széles üvegszál-szűrő csíkot (például Schleicher und Schüll-féle 3362 szűrőt) egy merev műanyagcsíkra úgy ragasztunk egymás mellé, hogy az üvegszál-szűrő nagyon szorosan hozzányomódjék a megkent posztóhoz. Ha ebből a műanyagcsíkból keresztben 6 mm széles csíkokat vágunk, akkor 20 olyan tesztcsíkokat kapunk, amelyeken körülbelül 50 μΐ teljes vérnek az üvegszál-szűrőnek a reagensposztótól távolabbi oldalára való felcsep mentése után rövid idő múlva csak tiszta plazma lép át a reagensposztóba, és 5 hoz létre kék reakciószínt, amelynek intenzitása a vérben levő koleszterin koncentrációjával nő.
4. példa
10' Külön plazmakinyerés
Egy lefelé kúposán szűkülő műanyag edényt (egy 5 cm hosszú, 0,5 cm vastag dugattyús pipetta műanyag hegyét) 1 2/j-ig lazán megtöltjük a 2. táblázat szerinti üveg15 szálakkal, így 0,1—0,4 g/cm3 töltetsűrűséget érünk el. Miután a felső szabad részt vérrel megtöltöttük, a szérum az edény hegyébe diffundál. Onnan egy 15 μΐ térfogatú, a pipettahegy nyílásába illeszthető kapillárisba tölt hető át. Az ily módon nyert plazma közvetlenül felhasználható minden kívánt analitikai eljáráshoz.
2. táblázat
Különböző üvegszálak elválasztóképességének vizsgálata 4. példa szerinti kísérleti elrendezésben Üvegszálak: tulajdonságok, eritrociták/plazma elválasztóképesség.
Johns—Manvílle, USA VEB Trisola, NDK Átmérő (μ) tartományxközépérték Szálhossz, μ Felület, m*/g Frítrocita/plazma elválasztás
100 0,2—0,29 0,25 300 5,1 +
102 0,3—0,33 0,32 4,5 +
104 0,34—0,48 0,4 800 3,12 +
106 0,49—0,58 0,54 1000 2,6 ++ +
U 60 0,51—0,64 0,58 — ++
108 A 0,59—0,88 0,74 1200 1,72 ++
U 70 0,65—0,76 0,71 ++
U 80 0,77—0,93 0,85 4 + 4-
U 90 0,94—1,19 1,07 ++
U 100 1,2—1,44 1,32 4- 4- 4~
108 B 0,89—2,16 1,53 0,71 +++
U 156 1,45—2,49 1,97 — +
110 2,17—3,10 2,6 0,49 —
112 2,6-3,8 3,2 1900 0,40 —
F 2,5-4,0 3,3 —
+ Kielégítő, + + jó, + + + nagyon jó, — negatív, x a szálak 80%-a ebben a tartományban van.
5. példa
Hidrofob gát hatása lét a 3, 9 és 18 jelzésű rétegek közötti érintkezési helyen körülbelül 2 mm széles, 0,1 mm vastag 15 jelzésű gáttal látjuk el, amelyet paraffinból készítünk.
1 Egy 15 jelzésű hidrofob gát hatásainak tisztázására a
4. ábra szerinti eszközöket készítünk, amelyek egy jelzésű 6 mm széles és 0,3 mm vastag átlátszó polikarbonát hordozófóliából, egy 9x6 mm nagyságú 0,09 mm vastag üvegszál-papírból készült 9 jelzésű szívóképes rétegből, 0,075 mm vastag 18 jelzésű hidrofob nejlonhálóból és egy ezeket lefedő 7 jelzésű áttetsző fedőfóliából állnak. A 9 jelzésű szivóképes réteggel kapcsolatban a hordozón egy 3 jelzésű üvegszál-papírt rögzítünk, amely 6 mm széles és a következő 3. táblázatban megadott hosszúságú üvegszál-papír (Schleider und Schüll, Nr. 3362; vastagság 0,47 mm). Az eszközök feA plazmakinyerés megállapítására a 3 jelzésű üvegszál-papír közepére a következő 3. táblázatban megadott vérmennyiségeket visszük fel, és 30 másodperc múlva meghatározzuk a 9 jelzésű szívóképes réteg benedvesedettségét valamint adott esetben a telítettségét (az eritrociták behatolási mélységét a 9 jelzésű rétegbe). A táblázat eredményei azt mutatják, hogy a hidrofob gáttal javul az elválasztás, és teljes telítettséget érünk el, úgy hogy már nagyon kis vérmennyiséggel, például az ujjbegyből vett kapillárisvérrel elvégezhető egy ilyen teszt. A kísérleteket öt párhuzamoson végeztük, és az eredményeket átlagoltuk.
-6186398
3. táblázat
A 3 jelzésű üvegszálposztó méretei Felcseppentett vérmennyiség (μΐ) A 9 jelzésű réteg %-os nedvesedése hidrofób gátnál A 9 jelzésű ré'eg %-os nedvesedése hidrofób gát nélkül
plazma Xn=5 vér Xn = 5 plazma Xn = 5 ver Xn = 5
6x6 mm 25 88 0 77 12
30 97 0 72 22
35 99 0 83 18
7x6 mm 29 86 0 82 3
35 100 0 87 21
41 100 0 97 31
33 96 0 79 0
8x6 mm 40 100 0 92 0
47 100 0 100 13
Szabadalmi igénypontok

Claims (16)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. Eszköz plazma vagy szérum teljes vérből való leválasztására szűréssel, azzal jellemezve, hogy főleg 0,2— 5 μ, előnyösen 0,5—2,5 μ, különösen 0,5—1,5 μ átlagos átmérőjű, üvegszálakból és adott esetben szintetikus szerves szálakból és/vagy kötőanyagokból készült 0,1—0,5 g/cm3 sűrűségű rétegből áll, és az üvegszálréteg szívótérfogata a leválasztandó plazma vagy szérum térfogatának legalább 200%-a, előnyösen több mint 300%-a és a nevezett réteg előnyösen egy- vagy több térről álló oszlopban helyezkedik el.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eszköz kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy az üvegszálak szintetikus szerves szálakkal vannak keverve vagy szervetlen vagy szerves kötőanyagokkal vannak rögzítve.
  3. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eszköz kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy az üvegszálak egymáshoz szervetlen vagy szerves kötőanyagokkal ragasztva vannak.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eszköz kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy az üvegszál-réteg valamilyen üvegszálpapírból vagy üvegszál-posztóból áll.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eszköz kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy az üvegszálak egy egy vagy több térből álló oszlopba vannak rétegszerűen betöltve.
  6. 6. Az 5. igénypont szerinti eszköz kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy az üvegszálréteg alatt egy közbülső plazmatároló-tér van kialakítva, amelyet egy szelep köt össze az oszloppal.
  7. 7. Teljes vérből plazma vagy szérum alkotórészé nek kimutatására szolgáló diagnosztikai eszköz, azzal jellemezve, hogy valamely 1—4. igénypont szerinti üvegszálréteget és reakció-réteget tartalmaz.
  8. 8. A 7. igénypont szerinti diagnosztikai eszköz kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy az üvegszál-réteg egy
    5 többrétegű diagnosztikai eszköz legfelső rétege, amely valamilyen inért hordozón van rögzítve.
  9. 9. A 8. igénypont szerinti diagnosztikai eszköz kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy a reakció-réteg az áttetsző hordozón rögzített legalsó réteg.
  10. 10 10. A 7. igénypont szerinti diagnosztikai eszköz kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy az üvegszál-réteg és adott esetben további rétegek egy leválasztható rétegen át vannak kapcsolatban a reakcióréteggel, és a plazma átlépése, illetve a reakció végbemenetele után a leváló lasztható réteggel együtt eltávolíthatók.
  11. 11. A 10. igénypont szerinti diagnosztikai eszköz kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy a leválasztó réteg olyan háló, amely a reakcióréteg mellett a hordozóval van összekötve.
    20
  12. 12. A 7. igénypont szerinti diagnosztikai eszköz kiviteli alakja, azzal jellemezve, hogy az üvegszál-réteg egyik vége a reakció-réteggel szívóképes (ragasztott vagy nyomott) összeköttetésben van, míg az üvegszálréteg másik vége a vérminta felvitelére szolgáló hely.
    25
  13. 13. Eljárás plazma vagy szérum teljes vérből való leválasztására, szűréssel, azzal jellemezve, hogy a vért lassan hagyjuk átszívódni egy főleg 0,2—5 μ átlagos átmérőjű üvegszálakból álló, 0,1—0,5 g/cm3 sűrűségű, a leválasztandó plazma vagy szérum térfogatának leg30 alább 200%-át, előnyösen több mint 300%-át kitevő térfogatú rétegen, és az átjutó plazmát kinyerjük.
  14. 14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a vért oszlopba betöltött üvegszál-rétegen hagyjuk átszívódni.
    35
  15. 15. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az oszlopba töltött üvegszál-rétegen átszívódott plazmát vagy szérumot szelepen keresztül egy közbülső plazmatároló térbe juttatjuk, ahonnan a plazma vagy szérum a plazmatároló tér
    40 összenyomásával ju ttatható ki.
  16. 16. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1—6. igénypontok valamelyike szerinti eszközön átfolyó plazmát közvetlenül valamilyen diagnosztikai eszközbe visszük be.
    45 17. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja vérmintából plazma- vagy szérum alkotórészeinek diagnosztizálására, azzal jellemezve, hogy az 1—6. igénypontok valamelyike szerinti eszközön átjutó plazmát valamilyen szívóképes hordozóban felfogjuk, meg50 szárítjuk és eluáljuk.
HU812264A 1980-08-05 1981-08-04 Apparatus for separating plasma or serum from whole blood HU186398B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3029579A DE3029579C2 (de) 1980-08-05 1980-08-05 Verfahren und Mittel zur Abtrennung von Plasma oder Serum aus Vollblut

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU186398B true HU186398B (en) 1985-07-29

Family

ID=6108896

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU812264A HU186398B (en) 1980-08-05 1981-08-04 Apparatus for separating plasma or serum from whole blood

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4477575A (hu)
EP (1) EP0045476B1 (hu)
JP (2) JPH0664054B2 (hu)
AT (1) ATE16218T1 (hu)
AU (1) AU525394B2 (hu)
CA (1) CA1177374A (hu)
CS (1) CS235005B2 (hu)
DD (1) DD201388A5 (hu)
DE (2) DE3029579C2 (hu)
DK (1) DK155636C (hu)
ES (1) ES8205558A1 (hu)
FI (1) FI71999C (hu)
HU (1) HU186398B (hu)
IE (1) IE51623B1 (hu)
IL (1) IL63492A (hu)
PL (1) PL141490B1 (hu)
SU (1) SU1424723A3 (hu)
ZA (1) ZA815337B (hu)

Families Citing this family (280)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK157218C (da) * 1981-07-06 1990-04-23 Per Stahl Skov Fremgangsmaade til paavisning eller bestemmelse af histamin i legemsvaesker navnlig blod eller blodfraktioner, samt analyseanordning til anvendelse ved idoevelse af fremgangsmaaden
DE3130749C2 (de) * 1981-08-04 1984-06-07 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Schnelldiagnostikum und Verfahren zu seiner Verwendung, insbesondere für quantitative Bestimmungen
EP0160640A1 (en) * 1982-12-22 1985-11-13 University Of Queensland Microassay of cell adherence
DE3247608A1 (de) * 1982-12-23 1984-07-05 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Teststreifen
DE3302383C2 (de) * 1983-01-25 1985-08-29 Michael J. 8000 München Lysaght Verfahren und Vorrichtung zur Gewinnung von Blutplasma
DE3323973A1 (de) * 1983-07-02 1985-01-03 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Erythrozyten-rueckhaltesubstrate
USRE34405E (en) * 1983-08-01 1993-10-12 Abbott Laboratories Determination of analytes in particle-containing medium
DE3578502D1 (de) * 1984-03-15 1990-08-09 Asahi Medical Co Filtereinheit zum abtrennen von leukozyten.
DE3583414D1 (de) * 1984-04-27 1991-08-14 Fuji Photo Film Co Ltd Bestandteil eines analytischen elements zur analyse von einem festkoerper in einer fluessigen probe.
DE3425118A1 (de) * 1984-07-07 1986-01-16 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue redox-indikatoren
DE3441149A1 (de) * 1984-11-10 1986-05-15 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Verfahren zur vollblutauftrennung
DE3508427A1 (de) * 1985-03-09 1986-09-11 Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt Mittel und verfahren zur abtrennung von plasma oder serum aus vollblut
US4678757A (en) * 1985-04-11 1987-07-07 Smithkline Diagnostics, Inc. Device and method for whole blood separation and analysis
CA1262432C (en) * 1985-04-22 1989-10-24 SEALED REAGENT TEST MATRIX
US4623461A (en) * 1985-05-31 1986-11-18 Murex Corporation Transverse flow diagnostic device
DE3523439A1 (de) * 1985-06-29 1987-01-08 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger
DE3523969A1 (de) * 1985-07-04 1987-01-08 Boehringer Mannheim Gmbh Gerinnungsneutrale, hydrophile glasfasern
TW203120B (hu) * 1985-10-04 1993-04-01 Abbott Lab
US4839296A (en) * 1985-10-18 1989-06-13 Chem-Elec, Inc. Blood plasma test method
US5160701A (en) * 1986-02-18 1992-11-03 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
US4916056A (en) * 1986-02-18 1990-04-10 Abbott Laboratories Solid-phase analytical device and method for using same
US5081017A (en) * 1986-02-18 1992-01-14 Texas Bioresource Corporation Method and apparatus for detection and quantitation of bacteria
US4906439A (en) * 1986-03-25 1990-03-06 Pb Diagnostic Systems, Inc. Biological diagnostic device and method of use
DE3610429A1 (de) * 1986-03-27 1987-10-01 Boehringer Mannheim Gmbh Gerinnungsneutrale, hydrophile glasfasern
DE3616496A1 (de) * 1986-05-16 1987-11-19 Boehringer Mannheim Gmbh Analyseelement zur bestimmung von gerinnungsparametern
US4935346A (en) 1986-08-13 1990-06-19 Lifescan, Inc. Minimum procedure system for the determination of analytes
DE3630999A1 (de) * 1986-09-12 1988-03-17 Boehringer Mannheim Gmbh Mehrschichtiger testtraeger
US5057438A (en) * 1986-09-24 1991-10-15 Agency Of Industrial Science And Technology Electrophoretic antigen-antibody determination with laminate of multiple membranes
US4753776A (en) * 1986-10-29 1988-06-28 Biotrack, Inc. Blood separation device comprising a filter and a capillary flow pathway exiting the filter
DE3638654A1 (de) * 1986-11-12 1988-05-26 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger zur analytischen bestimmung eines bestandteils einer koerperfluessigkeit
US4849340A (en) * 1987-04-03 1989-07-18 Cardiovascular Diagnostics, Inc. Reaction system element and method for performing prothrombin time assay
US4959324A (en) * 1989-03-16 1990-09-25 Chemtrak, Inc. Sample pad assay initiation device and method of making
US4987085A (en) * 1987-06-22 1991-01-22 Chemtrak Inc. Blood filtering metering device
DE3721236A1 (de) * 1987-06-27 1989-01-05 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur herstellung eines diagnostischen testtraegers und entsprechender testtraeger
US4883764A (en) * 1987-07-20 1989-11-28 Kloepfer Mary A Blood test strip
DE3725766A1 (de) * 1987-08-04 1989-02-16 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger zur bestimmung eines analyten aus blut und verfahren zu seiner herstellung
DE3729001A1 (de) * 1987-08-31 1989-03-09 Behringwerke Ag Vorrichtung und verfahren zur abtrennung von blutzellen aus koerperfluessigkeiten, die erythrozyten enthalten, und deren verwendung
DE3733084A1 (de) * 1987-09-30 1989-04-13 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger zur analytischen bestimmung eines bestandteils einer koerperfluessigkeit
US4925572A (en) * 1987-10-20 1990-05-15 Pall Corporation Device and method for depletion of the leukocyte content of blood and blood components
US4923620A (en) * 1987-10-20 1990-05-08 Pall Corporation Device for depletion of the leukocyte content of blood and blood components
US4880548A (en) * 1988-02-17 1989-11-14 Pall Corporation Device and method for separating leucocytes from platelet concentrate
NL8800796A (nl) * 1988-03-29 1989-10-16 X Flow Bv Werkwijze voor de chemische analyse van bestanddelen van een lichaamsvloeistof, alsmede een testinrichting en testpakket voor een dergelijke analyse.
US5423989A (en) * 1988-05-19 1995-06-13 Chemtrack, Inc. Plasma forming device
US4994238A (en) * 1988-06-09 1991-02-19 Daffern George M Constant volume chemical analysis test device
AU2684488A (en) * 1988-06-27 1990-01-04 Carter-Wallace, Inc. Test device and method for colored particle immunoassay
US5208147A (en) * 1988-07-21 1993-05-04 Radiometer A/S Means for measuring a characteristic in a sample fluid
US5096809A (en) * 1988-07-25 1992-03-17 Pacific Biotech, Inc. Whole blood assays using porous membrane support devices
US5338513A (en) * 1988-07-30 1994-08-16 Boehringer Mannheim Gmbh Test carrier for the analytical determination of a component of a liquid sample
DE3826057A1 (de) * 1988-07-30 1990-02-01 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger zur analytischen bestimmung eines bestandteils einer fluessigen probe
US5156954A (en) * 1989-03-08 1992-10-20 Cholestech Corporation Assay device and method using a signal-modulating compound
US5171688A (en) * 1988-08-30 1992-12-15 Cholestech Corporation Self-corrected assay device
US4946603A (en) * 1988-11-17 1990-08-07 Crystal Diagnostics, Inc. Electronegatively charged blood filter and blood cell separation method
JPH0721455B2 (ja) * 1988-12-01 1995-03-08 株式会社京都第一科学 液体試料中の特定成分を分析するための用具および方法
DE3844104A1 (de) * 1988-12-28 1990-07-05 Boehringer Mannheim Gmbh Testtraeger-analysesystem
US5202268A (en) * 1988-12-30 1993-04-13 Environmental Diagnostics, Inc. Multi-layered test card for the determination of substances in liquids
DE3903114A1 (de) * 1989-02-02 1990-08-09 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur bestimmung eines enzyms aus einem isoenzymgemisch sowie hierfuer geeigneter testtraeger und dessen verwendung
US4948561A (en) * 1989-02-09 1990-08-14 Eastman Kodak Company Multiple level filter device and kit containing same
US5114350A (en) * 1989-03-08 1992-05-19 Cholestech Corporation Controlled-volume assay apparatus
US5064541A (en) * 1989-04-07 1991-11-12 Abbott Laboratories Devices and methods for the collection of a predetermined volume of plasma or serum
US4933092A (en) * 1989-04-07 1990-06-12 Abbott Laboratories Methods and devices for the separation of plasma or serum from whole blood
US5344561A (en) * 1989-05-09 1994-09-06 Pall Corporation Device for depletion of the leucocyte content of blood and blood components
US5229012A (en) * 1989-05-09 1993-07-20 Pall Corporation Method for depletion of the leucocyte content of blood and blood components
US5087556A (en) * 1989-05-17 1992-02-11 Actimed Laboratories, Inc. Method for quantitative analysis of body fluid constituents
US5234813A (en) * 1989-05-17 1993-08-10 Actimed Laboratories, Inc. Method and device for metering of fluid samples and detection of analytes therein
US5009780A (en) * 1989-07-20 1991-04-23 Millipore Corporation Multi-well filtration apparatus
DE3929032C2 (de) * 1989-09-01 1998-09-03 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur Bestimmung von HDL-Cholesterin mittels eines Schnelldiagnostikums mit integriertem Fraktionierschritt
USRE39915E1 (en) 1989-09-01 2007-11-06 Roche Diagnostics Gmbh Method for the determination of HDL cholesterol by means of a rapid diagnostic agent with an integrated fractionating step
US5258126A (en) * 1989-09-12 1993-11-02 Pall Corporation Method for obtaining platelets
US5360545A (en) * 1989-09-12 1994-11-01 Pall Corporation Filter for obtaining platelets
US5075078A (en) * 1989-10-05 1991-12-24 Abbott Laboratories Self-performing immunochromatographic device
EP0423784B1 (en) * 1989-10-18 1997-01-02 Fuji Photo Film Co., Ltd. Dry analysis element for quantitative analysis of analyte contained in whole blood
US5622870A (en) * 1989-11-27 1997-04-22 Behringwerke Ag Device and method for completing a fluidic circuit
US5435970A (en) * 1989-12-18 1995-07-25 Environmental Diagnostics, Inc. Device for analysis for constituents in biological fluids
US5266219A (en) * 1989-12-28 1993-11-30 Pall Corporation Device and method for separating plasma from blood
CA2031975A1 (en) * 1990-01-12 1991-07-13 Brian R. Barkes Device and method of separating and assaying whole blood
DE4001155A1 (de) * 1990-01-17 1991-07-18 Boehringer Mannheim Gmbh Diagnostisches mittel zum nachweis von cholesterin
US5110724A (en) * 1990-04-02 1992-05-05 Cholestech Corporation Multi-analyte assay device
DE4015589A1 (de) * 1990-05-15 1991-11-21 Boehringer Mannheim Gmbh Vorrichtung und deren verwendung zur abtrennung von plasma aus vollblut
US5302299A (en) * 1990-05-24 1994-04-12 Pall Corporation Biological semi-fluid processing assembly
US5213964A (en) * 1990-07-16 1993-05-25 Cholestech Corporation High-density lipoprotein solid-base precipitation assay method
US5213965A (en) * 1990-07-16 1993-05-25 Cholestech Corporation Solid-phase precipitation assay device
US5147606A (en) * 1990-08-06 1992-09-15 Miles Inc. Self-metering fluid analysis device
US5118428A (en) * 1990-11-13 1992-06-02 Quidel Method to remove red blood cells from whole blood samples
US5139685A (en) * 1991-03-26 1992-08-18 Gds Technology, Inc. Blood separation filter assembly and method
US5877028A (en) 1991-05-29 1999-03-02 Smithkline Diagnostics, Inc. Immunochromatographic assay device
US6168956B1 (en) 1991-05-29 2001-01-02 Beckman Coulter, Inc. Multiple component chromatographic assay device
US5607863A (en) * 1991-05-29 1997-03-04 Smithkline Diagnostics, Inc. Barrier-controlled assay device
US5998220A (en) 1991-05-29 1999-12-07 Beckman Coulter, Inc. Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them
US5869345A (en) * 1991-05-29 1999-02-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing conductive barrier
US5468648A (en) * 1991-05-29 1995-11-21 Smithkline Diagnostics, Inc. Interrupted-flow assay device
US5186843A (en) * 1991-07-22 1993-02-16 Ahlstrom Filtration, Inc. Blood separation media and method for separating plasma from whole blood
GR1001410B (el) * 1991-08-02 1993-11-30 Ortho Pharma Corp Επινόημα & μέ?οδος διεξαγωγής βιολογικών δοκιμασιών περιέχοντας σύστημα μοριακής διαλογής.
EP0535485B1 (en) * 1991-10-03 1997-07-16 Bayer Corporation Device and method of separating and assaying whole blood
JPH05188053A (ja) * 1992-01-10 1993-07-27 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd 血液から血清又は血漿成分を分離する器具
WO1993018398A1 (en) * 1992-03-10 1993-09-16 Quidel Corporation Red blood cell separation means for specific binding assays
JP2903273B2 (ja) * 1992-04-20 1999-06-07 富士写真フイルム株式会社 乾式分析フィルム片の搬送方法及びカートリッジ
DE4217474A1 (de) * 1992-05-27 1993-12-02 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren und Mittel zur Bestimmung eines Analyts
DE4217732A1 (de) * 1992-05-29 1993-12-02 Boehringer Mannheim Gmbh Vliesschicht enthaltender Testträger
US5427739A (en) * 1992-08-27 1995-06-27 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Apparatus for performing immunoassays
US5460974A (en) * 1992-10-13 1995-10-24 Miles Inc. Method of assaying whole blood for HDL cholesterol
DE69432840T2 (de) * 1993-04-20 2004-05-13 Fuji Photo Film Co., Ltd., Minami-Ashigara Trockener analytischer Film-Chip
US5766552A (en) * 1993-04-20 1998-06-16 Actimed Laboratories, Inc. Apparatus for red blood cell separation
US5416026A (en) * 1993-10-04 1995-05-16 I-Stat Corporation Method for detecting the change in an analyte due to hemolysis in a fluid sample
US5536472A (en) * 1993-11-22 1996-07-16 Fuji Photo Film Co., Ltd. Chemical analysis element cartridge
JP3318115B2 (ja) * 1994-07-05 2002-08-26 富士写真フイルム株式会社 乾式分析フイルムの供給装置
US5582907A (en) * 1994-07-28 1996-12-10 Pall Corporation Melt-blown fibrous web
WO1996003194A1 (en) * 1994-07-28 1996-02-08 Pall Corporation Fibrous web and process of preparing same
CA2156226C (en) * 1994-08-25 1999-02-23 Takayuki Taguchi Biological fluid analyzing device and method
US5597532A (en) * 1994-10-20 1997-01-28 Connolly; James Apparatus for determining substances contained in a body fluid
US5589399A (en) * 1994-10-21 1996-12-31 First Medical, Inc. System and method for plasma separation and measurement
US5916521A (en) * 1995-01-04 1999-06-29 Spectral Diagnostics, Inc. Lateral flow filter devices for separation of body fluids from particulate materials
WO1996024425A1 (en) * 1995-02-09 1996-08-15 First Medical, Inc. Peristaltic system and method for plasma separation
US5725774A (en) * 1995-04-07 1998-03-10 Lxn Corp. Whole blood separation method and devices using the same
US20010051350A1 (en) 1995-05-02 2001-12-13 Albert Nazareth Diagnostic detection device and method
CA2217210A1 (en) 1995-05-09 1996-11-14 Smithkline Diagnostics, Inc. Devices and methods for separating cellular components of blood from liquid portion of blood
US5755231A (en) * 1995-05-17 1998-05-26 Plus Bio, Inc. Test strip including integral specimen flow retarding structure
CA2178523C (en) 1995-06-09 2001-08-28 Tomohiro Kitagawa Plasma separation filter, plasma separation method using the same and plasma separation apparatus
DE19523049A1 (de) * 1995-06-24 1997-01-02 Boehringer Mannheim Gmbh Mehrschichtiges Analysenelement zur Bestimmung eines Analyten in einer Flüssigkeit
US7635597B2 (en) 1995-08-09 2009-12-22 Bayer Healthcare Llc Dry reagent particle assay and device having multiple test zones and method therefor
DE69627627T2 (de) * 1995-08-28 2004-02-05 Sekisui Kagaku Kogyo K.K. Zusammensetzung zur trennung von serum oder plasma
US5981294A (en) * 1995-11-29 1999-11-09 Metrika, Inc. Device for blood separation in a diagnostic device
US5753497A (en) * 1995-12-22 1998-05-19 Universal Health Watch Inc Diagnostic assay providing blood separation
DE19605582A1 (de) 1996-02-15 1997-08-21 Bayer Ag Graphit-Vliese als funktionelle Schichten in diagnostischen Testkits
US5962215A (en) * 1996-04-05 1999-10-05 Mercury Diagnostics, Inc. Methods for testing the concentration of an analyte in a body fluid
US5821073A (en) * 1996-05-09 1998-10-13 Syntron Bioresearch, Inc. Method and apparatus for single step assays of whole blood
AUPO087196A0 (en) * 1996-07-05 1996-08-01 Belclan Pty. Limited Blood separation module
DE19629654A1 (de) * 1996-07-23 1998-05-07 Boehringer Mannheim Gmbh Diagnostischer Testträger mit Kapillarspalt
DE19629657A1 (de) * 1996-07-23 1998-01-29 Boehringer Mannheim Gmbh Volumenunabhängiger diagnostischer Testträger und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe
DE19629656A1 (de) * 1996-07-23 1998-01-29 Boehringer Mannheim Gmbh Diagnostischer Testträger mit mehrschichtigem Testfeld und Verfahren zur Bestimmung von Analyt mit dessen Hilfe
US6391265B1 (en) * 1996-08-26 2002-05-21 Biosite Diagnostics, Inc. Devices incorporating filters for filtering fluid samples
WO1998010283A1 (fr) * 1996-09-05 1998-03-12 Srl, Inc. Recipient de protection d'echantillon solidaire d'une feuille de separation de fluides corporels
AU5166198A (en) * 1996-11-08 1998-05-29 Mercury Diagnostics Inc. Opaque reaction matrix for the analysis of whole blood
US5879951A (en) * 1997-01-29 1999-03-09 Smithkline Diagnostics, Inc. Opposable-element assay device employing unidirectional flow
JP3487396B2 (ja) * 1997-01-31 2004-01-19 松下電器産業株式会社 バイオセンサとその製造方法
US5939252A (en) * 1997-05-09 1999-08-17 Lennon; Donald J. Detachable-element assay device
US5948695A (en) * 1997-06-17 1999-09-07 Mercury Diagnostics, Inc. Device for determination of an analyte in a body fluid
JP3903098B2 (ja) * 1997-07-18 2007-04-11 富士フイルム株式会社 血液濾過方法
DE19753847A1 (de) 1997-12-04 1999-06-10 Roche Diagnostics Gmbh Analytisches Testelement mit Kapillarkanal
DE19753849A1 (de) 1997-12-04 1999-06-10 Roche Diagnostics Gmbh Analytisches Testelement mit sich verjüngendem Kapillarkanal
US7390667B2 (en) 1997-12-22 2008-06-24 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC phase angle measurements
US7494816B2 (en) 1997-12-22 2009-02-24 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining a temperature during analyte measurement
US7407811B2 (en) 1997-12-22 2008-08-05 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC excitation
US8071384B2 (en) 1997-12-22 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Control and calibration solutions and methods for their use
EP2085778B1 (en) 1997-12-22 2017-11-29 Roche Diagnostics Operations, Inc. Meter
DE19816550A1 (de) * 1997-12-24 1999-06-24 Roche Diagnostics Gmbh Universell verwendbarer Aufbau eines Analysenelements und dessen Einsatz zur Analytbestimmung
US6673629B2 (en) * 1998-01-15 2004-01-06 Abbott Laboratories Neutralization of polycations in a chromatographic device for whole blood use
JPH11237378A (ja) * 1998-02-19 1999-08-31 Fuji Photo Film Co Ltd 全血から血清を分離する方法
US6471868B1 (en) * 1998-04-10 2002-10-29 Fuji Photo Film Co., Ltd. Method of preparing glass fiber filter
US6106732A (en) * 1998-04-16 2000-08-22 Binax Services, Inc. Integral blood plasma or serum isolation, metering and transport device
US6908770B1 (en) 1998-07-16 2005-06-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Fluid based analysis of multiple analytes by a sensor array
US6171870B1 (en) 1998-08-06 2001-01-09 Spectral Diagnostics, Inc. Analytical test device and method for use in medical diagnoses
EP1102989B1 (en) 1998-08-06 2003-04-16 Spectral Diagnostics Inc. Analytical test device and method
US6214629B1 (en) 1998-08-06 2001-04-10 Spectral Diagnostics, Inc. Analytical test device and method for use in medical diagnoses
US6410341B1 (en) 1998-08-06 2002-06-25 Spectral Diagnostics, Inc. Analytical test device and method for use in medical diagnoses
CA2254223A1 (en) 1998-11-16 2000-05-16 Biophys, Inc. Device and method for analyzing a biologic sample
DE19912365A1 (de) 1999-03-19 2000-09-21 Roche Diagnostics Gmbh Mehrschichtiges analytisches Hilfsmittel
US7192729B2 (en) 1999-07-06 2007-03-20 General Atomics Methods for assaying homocysteine
US6376210B1 (en) 1999-07-06 2002-04-23 General Atomics Methods and compositions for assaying analytes
WO2001006253A2 (en) 1999-07-16 2001-01-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Detection system based on an analyte reactive particle
US7022517B1 (en) 1999-07-16 2006-04-04 Board Of Regents, The University Of Texas System Method and apparatus for the delivery of samples to a chemical sensor array
DE19945828B4 (de) 1999-09-24 2011-06-01 Roche Diagnostics Gmbh Analysenelement und Verfahren zur Bestimmung eines Analyten in Flüssigkeit
US6645359B1 (en) 2000-10-06 2003-11-11 Roche Diagnostics Corporation Biosensor
US6696240B1 (en) 1999-10-26 2004-02-24 Micronix, Inc. Capillary test strip to separate particulates
US6458326B1 (en) 1999-11-24 2002-10-01 Home Diagnostics, Inc. Protective test strip platform
US6627057B1 (en) 1999-12-23 2003-09-30 Roche Diagnostic Corporation Microsphere containing sensor
DE60043049D1 (de) 1999-12-28 2009-11-12 Arkray Inc Bluttestvorrichtung
AU2001234709A1 (en) 2000-01-31 2001-08-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Method of preparing a sensor array
AU2001227679A1 (en) * 2000-02-25 2001-09-03 General Atomics Mutant nucleic binding enzymes and use thereof in diagnostic, detection and purification methods
US6610504B1 (en) 2000-04-10 2003-08-26 General Atomics Methods of determining SAM-dependent methyltransferase activity using a mutant SAH hydrolase
KR100513213B1 (ko) 2000-06-01 2005-09-08 마츠시타 덴끼 산교 가부시키가이샤 바이오센서 및 혈액 성분 분석 방법
DE60142394D1 (de) * 2000-06-28 2010-07-29 Panasonic Corp Biozensor
JP4184074B2 (ja) * 2000-07-31 2008-11-19 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
DE60119133T2 (de) * 2000-07-31 2007-01-25 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd., Kadoma Biosensor
DE10046173C2 (de) * 2000-09-08 2003-04-03 Inst Chemo Biosensorik Vorrichtung und Verfahren zur Separation von ungelösten Bestandteilen aus biologischen Flüssigkeiten
US6852874B2 (en) * 2000-10-02 2005-02-08 The Scripps Research Institute Second cycle asymmetric dihydroxylation reaction
US6814843B1 (en) 2000-11-01 2004-11-09 Roche Diagnostics Corporation Biosensor
JP4183902B2 (ja) * 2000-12-27 2008-11-19 松下電器産業株式会社 バイオセンサ
US7195923B2 (en) * 2001-01-31 2007-03-27 Scripps Laboratories, Inc. Ratiometric determination of glycated protein
US6562625B2 (en) 2001-02-28 2003-05-13 Home Diagnostics, Inc. Distinguishing test types through spectral analysis
US6541266B2 (en) 2001-02-28 2003-04-01 Home Diagnostics, Inc. Method for determining concentration of an analyte in a test strip
US6525330B2 (en) 2001-02-28 2003-02-25 Home Diagnostics, Inc. Method of strip insertion detection
US6869405B2 (en) * 2001-03-30 2005-03-22 Becton, Dickinson And Company Blunt cannula and filter assembly and method of use with point-of-care testing cartridge
CN100437114C (zh) * 2001-04-12 2008-11-26 爱科来株式会社 样品分析装置
JP3934107B2 (ja) * 2001-06-08 2007-06-20 エフ ホフマン−ラ ロッシュ アクチェン ゲゼルシャフト 体液を収集するための試験片および体液を収集する方法
DE10150549A1 (de) 2001-10-12 2003-04-17 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren und Trennmodul zum Abtrennen von Partikeln aus einer Dispersion, insbesondere von Blutkörperchen aus Blut
US7018843B2 (en) * 2001-11-07 2006-03-28 Roche Diagnostics Operations, Inc. Instrument
WO2003042680A1 (fr) * 2001-11-14 2003-05-22 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biocapteur
WO2003056163A1 (en) 2001-12-21 2003-07-10 Polymer Technology Systems, Inc. Test strip and method for determining hdl cholesterol concentration from whole blood of plasma
EP1357383B1 (en) 2002-04-09 2005-11-09 Cholestech Corporation High-density lipoprotein assay device and method
EP1502097A2 (en) * 2002-04-26 2005-02-02 Board of Regents, The University of Texas System Method and system for the detection of cardiac risk factors
DE10252223A1 (de) * 2002-11-11 2004-05-27 Roche Diagnostics Gmbh Vorrichtung zur Separierung und Ausgabe von Plasma
JP4741249B2 (ja) 2002-11-16 2011-08-03 シーメンス・ヘルスケア・ダイアグノスティックス・プロダクツ・ゲーエムベーハー 心血管疾患における生化学的マーカーの組合せとしてのｓＣＤ４０Ｌ，ＰＡＰＰ−Ａおよび胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ）
WO2004072613A2 (en) * 2003-02-07 2004-08-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Multi-shell microspheres with integrated chomatographic and detection layers for use in array sensors
US7228973B2 (en) * 2003-05-23 2007-06-12 Ahlstrom Mt. Holly Springs, Llc Nonwoven fibrous media especially useful for the separation of blood constituents
US7488601B2 (en) 2003-06-20 2009-02-10 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining an abused sensor during analyte measurement
US8206565B2 (en) 2003-06-20 2012-06-26 Roche Diagnostics Operation, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US7645421B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US8058077B2 (en) 2003-06-20 2011-11-15 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for coding information on a biosensor test strip
US7597793B2 (en) 2003-06-20 2009-10-06 Roche Operations Ltd. System and method for analyte measurement employing maximum dosing time delay
US7604721B2 (en) 2003-06-20 2009-10-20 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US7645373B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7718439B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
WO2005012557A1 (ja) * 2003-08-04 2005-02-10 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. 赤血球採取方法及びソルビトール測定方法
DE10346417A1 (de) * 2003-10-07 2005-06-02 Roche Diagnostics Gmbh Analytisches Testelement umfassend ein Netzwerk zur Bildung eines Kapillarkanals
DE10350880A1 (de) 2003-10-31 2005-06-02 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren zur Bestimmung eines Analyten mittels einer Extraktionsschicht
DE10356752A1 (de) * 2003-12-04 2005-06-30 Roche Diagnostics Gmbh Beschichtete Testelemente
US7150995B2 (en) 2004-01-16 2006-12-19 Metrika, Inc. Methods and systems for point of care bodily fluid analysis
US7625721B2 (en) * 2004-02-03 2009-12-01 Polymer Technology Systems, Inc. Non-precipitating bodily fluid analysis system
US7435577B2 (en) 2004-02-03 2008-10-14 Polymer Technology Systems, Inc. Direct measurement of chlolesterol from low density lipoprotein with test strip
US20060062688A1 (en) * 2004-02-03 2006-03-23 Polymer Technology Systems, Inc. Bodily fluid analysis system
US8465696B2 (en) * 2004-02-03 2013-06-18 Polymer Technology Systems, Inc. Dry test strip with controlled flow and method of manufacturing same
CN1914331A (zh) 2004-02-06 2007-02-14 拜尔健康护理有限责任公司 作为生物传感器的内部参照的可氧化种类和使用方法
US8105849B2 (en) 2004-02-27 2012-01-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Integration of fluids and reagents into self-contained cartridges containing sensor elements
US8101431B2 (en) 2004-02-27 2012-01-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Integration of fluids and reagents into self-contained cartridges containing sensor elements and reagent delivery systems
US20070178009A1 (en) * 2004-03-18 2007-08-02 Yoshiki Sakaino Analysis element for use in method of testing specimen
JP4980884B2 (ja) * 2004-03-30 2012-07-18 ジーイー・ヘルスケア・バイオサイエンス・コーポレイション 側方流動方式、材料、及び方法
US7384760B2 (en) * 2004-04-30 2008-06-10 General Atomics Methods for assaying inhibitors of S-adenosylhomocysteine (SAH) hydrolase and S-adenosylmethionine (SAM)-dependent methyltransferase
US7556723B2 (en) 2004-06-18 2009-07-07 Roche Diagnostics Operations, Inc. Electrode design for biosensor
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
US7896167B2 (en) * 2004-08-05 2011-03-01 Akers Biosciences, Inc. Blood separator and method of separating a fluid fraction from whole blood
WO2006023679A1 (en) * 2004-08-17 2006-03-02 Polymer Technology Systems, Inc. Apparatus and method for manufacturing bodily fluid test strip
US20060040258A1 (en) * 2004-08-23 2006-02-23 Huiyan Guo Water-soluble conjugates and methods of preparation
DE102004051847B4 (de) * 2004-10-25 2008-09-18 Dade Behring Marburg Gmbh Verhältnis von PIGF und Flt-1 als prognostischer Parameter bei kardio-vaskulären Erkrankungen
DE102004058794A1 (de) * 2004-12-07 2006-06-08 Roche Diagnostics Gmbh Verfahren zur Beschichtung von Membranen
US20060205090A1 (en) * 2005-03-14 2006-09-14 Newton Michael W Water-soluble conjugates for electrochemical detection
GB0509919D0 (en) * 2005-05-16 2005-06-22 Ralph Ellerker 1795 Ltd Improvements to door closure system
GB2426334A (en) 2005-05-20 2006-11-22 Orion Diagnostica Oy Application of a reagent to a matrix material
US7871781B2 (en) * 2005-05-23 2011-01-18 Phadia Ab Two step lateral flow assay methods and devices
CA2610793A1 (en) 2005-05-31 2007-05-10 Labnow, Inc. Methods and compositions related to determination and use of white blood cell counts
KR101387286B1 (ko) 2005-07-20 2014-04-21 바이엘 헬스케어 엘엘씨 게이트형 전류 측정법 언더필 결정 방법
BRPI0616743B1 (pt) 2005-09-30 2018-02-06 Bayer Healthcare Llc Métodos voltamétricos e dispositivos para medição de analito em amostra
US7824879B2 (en) 2007-01-09 2010-11-02 Cholestech Corporation Device and method for measuring LDL-associated cholesterol
NL1033365C2 (nl) * 2007-02-09 2008-08-12 Medavinci Dev B V Inrichting en werkwijze voor scheiden en analyseren van bloed.
EP2425894B1 (en) 2007-06-21 2016-12-28 Gen-Probe Incorporated Instruments and method for exposing a receptacle to multiple thermal zones
US20090078657A1 (en) * 2007-09-26 2009-03-26 Honeywell International Inc. Device for separation of particulates from a biological sample
US8535617B2 (en) * 2007-11-30 2013-09-17 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Blood cell barrier for a lateral flow device
US9968931B2 (en) * 2007-12-12 2018-05-15 Nan Zhang Rapid and efficient filtering whole blood in capillary flow device
US9482677B2 (en) 2008-02-27 2016-11-01 Scios Inc. Method, composition and device for sampling natriuretic peptides in a biological fluid
JP5207290B2 (ja) * 2008-04-24 2013-06-12 国立大学法人北陸先端科学技術大学院大学 クロマトストリップの作製方法、及びラテラルフロー型のクロマトストリップ
NL2001577C2 (nl) * 2008-05-14 2009-11-17 Medavinci Dev B V Inrichting en werkwijze voor scheiden en analyseren van bloed.
WO2009143601A1 (en) * 2008-05-27 2009-12-03 Zbx Corporation Enzymatic analytical membrane, test device and method
JP5405916B2 (ja) * 2008-06-24 2014-02-05 パナソニック株式会社 バイオセンサ、その製造方法、及びそれを備える検出システム
US8318439B2 (en) 2008-10-03 2012-11-27 Micronics, Inc. Microfluidic apparatus and methods for performing blood typing and crossmatching
US20100093551A1 (en) * 2008-10-09 2010-04-15 Decision Biomarkers, Inc. Liquid Transfer and Filter System
US9816979B2 (en) 2010-07-27 2017-11-14 Northwestern University Devices and methods for filtering blood plasma
US8956859B1 (en) 2010-08-13 2015-02-17 Aviex Technologies Llc Compositions and methods for determining successful immunization by one or more vaccines
PL2606147T3 (pl) * 2010-08-20 2015-03-31 Cytonet Gmbh & Co Kg Sposób wyodrębniania mocznika z równoczesnym usuwaniem zakłócającego CO<sub>2</sub>
WO2012116308A1 (en) 2011-02-24 2012-08-30 Gen-Probe Incorporated Systems and methods for distinguishing optical signals of different modulation frequencies in an optical signal detector
JP6018177B2 (ja) * 2011-04-22 2016-11-02 ポリマー テクノロジー システムズ インコーポレーテッド 乾燥試験ストリップのための血液分離システムおよび方法
WO2013093024A1 (en) * 2011-12-22 2013-06-27 Dsm Ip Assets B.V. Multilayered woven manufacture and use of the multilayer woven manufacture as carriers for dried matrix spot applications
CN104066514B (zh) 2012-01-24 2017-07-28 皇家飞利浦有限公司 用于筒的过滤单元
WO2013165420A1 (en) 2012-05-03 2013-11-07 Qualigen, Inc. Whole blood analytic device and method therefor
KR101952957B1 (ko) * 2012-06-20 2019-02-28 주식회사 미코바이오메드 센서 스트립
PL2676606T3 (pl) 2012-06-20 2017-10-31 Fabpulous B V Szybko testujące urządzenie i sposób
US9427707B2 (en) 2012-08-10 2016-08-30 Jean I. Montagu Filtering blood
WO2014134033A1 (en) 2013-02-26 2014-09-04 Astute Medical, Inc. Lateral flow assay with test strip retainer
US10386377B2 (en) 2013-05-07 2019-08-20 Micronics, Inc. Microfluidic devices and methods for performing serum separation and blood cross-matching
US9739691B2 (en) * 2013-07-15 2017-08-22 Cytogen Co., Ltd. Slide assembly
CA2920521A1 (en) 2013-08-07 2015-02-12 Astute Medical, Inc. Assays for timp2 having improved performance in biological samples
CN105793439B (zh) 2013-11-06 2020-09-04 阿斯图特医药公司 以生物样品进行的针对igfbp7的具有改进的性能的测定
GB201403790D0 (en) * 2014-03-04 2014-04-16 Ge Healthcare Ltd Microfluidic devices and arrangements for introducing reagents and biological samples to such devices
EP2937890B1 (en) * 2014-04-22 2020-06-03 Europlasma nv Plasma coating apparatus with a plasma diffuser and method preventing discolouration of a substrate
US9986944B2 (en) 2014-05-08 2018-06-05 Sedia Biosciences Corporation Blood and biological sample collection device and method
WO2015171859A1 (en) * 2014-05-08 2015-11-12 Sedia Biosciences Corporation Blood and biological sample collection device and method
WO2016073415A2 (en) 2014-11-04 2016-05-12 Wainamics, Inc. Microscale plasma separator
WO2017017314A1 (en) 2015-07-24 2017-02-02 Ahlstrom Corporation Blood separation media and lateral flow devices for blood samples
WO2017040712A1 (en) * 2015-09-01 2017-03-09 Polymer Technology Systems, Inc. Systems and methods for blood sample preservation and hematocrit separation
JP6789107B2 (ja) * 2016-12-28 2020-11-25 富士フイルム株式会社 血液検査キット及び血液分析方法
WO2018175169A1 (en) 2017-03-20 2018-09-27 Wainamics, Inc. Small volume self-metered blood separation device
JP6542997B2 (ja) * 2017-03-30 2019-07-10 帝人株式会社 イムノクロマトグラフ用血球分離膜及びイムノクロマトグラフ用ストリップ
US11891439B2 (en) 2017-12-28 2024-02-06 Astute Medical, Inc. Antibodies and assays for CCL14
US11553861B1 (en) 2018-05-29 2023-01-17 My Salt and Sugar, LLC Apparatus to detect salt concentrations and glucose in bodily fluids
EP4037805A1 (en) 2019-10-02 2022-08-10 Ahlstrom-Munksjö Oyj Blood components collection and separation media, blood components collection and separation device comprising said media, and blood components separation and extraction process implementing said media
US20220395620A1 (en) * 2019-10-18 2022-12-15 Tasso, Inc. Plasma separation devices and related methods
CN113533312A (zh) * 2020-04-20 2021-10-22 杭州微策生物技术股份有限公司 一种光化学poct多合一测试卡
CN113533313A (zh) * 2020-04-20 2021-10-22 杭州微策生物技术股份有限公司 一种光化学poct多合一测试***及测试方法
MX2022015287A (es) 2020-06-01 2023-02-22 Loop Diagnostics S L Metodo y kit para la deteccion temprana de septicemia.
WO2023162095A1 (ja) * 2022-02-24 2023-08-31 セルスペクト株式会社 血液検査デバイス

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3092465A (en) * 1960-03-25 1963-06-04 Miles Lab Diagnostic test device for blood sugar
US3448041A (en) * 1965-06-14 1969-06-03 Roy L Swank Method and apparatus for treating blood preliminary to its use in transfusions
US3552925A (en) * 1967-07-13 1971-01-05 Miles Lab Whole blood separation method and test using same
US3552928A (en) * 1967-07-19 1971-01-05 Miles Lab Whole blood separation means and test system using same
US3663374A (en) * 1970-08-14 1972-05-16 Geomet Method and apparatus for quantitating enzyme activity
US3791933A (en) * 1971-02-25 1974-02-12 Geomet Rapid methods for assay of enzyme substrates and metabolites
DE2118455B1 (de) * 1971-04-16 1972-09-21 Boehringer Mannheim Gmbh Teststreifen
DE2222951C3 (de) * 1972-05-10 1975-03-06 Geomet, Inc., Rockville, Md. (V.St.A.) Vorrichtung zum Bestimmen der Enzymaktivität in Vollblut
DE2356353C2 (de) * 1973-11-12 1975-07-17 B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen Vorrichtung zum Filtern von Blut
CA1056282A (en) * 1974-03-25 1979-06-12 Charles T. Goodhue Multilayer analytical elements for use in the assay of cholesterol
US3983005A (en) * 1974-03-25 1976-09-28 Eastman Kodak Company Integral element for the analysis of cholesterol
US4189382A (en) * 1974-11-07 1980-02-19 Sherwood Medical Industries Inc. Blood coagulation and separation
CA1041903A (en) * 1974-11-07 1978-11-07 Corning Glass Works Blood coagulation and separation
DE2453813A1 (de) * 1974-11-13 1976-05-26 Greiner & Soehne C A Blutprobenroehrchen
US4012325A (en) * 1975-01-08 1977-03-15 Eastman Kodak Company Biological fluid dispenser and separator
JPS5328495A (en) * 1976-08-27 1978-03-16 Ajinomoto Kk Coagulation accelarating process
US4069017A (en) * 1977-01-14 1978-01-17 Eastman Kodak Company Colorimetric assay for bilirubin
CA1095819A (en) * 1977-01-14 1981-02-17 Eastman Kodak Company Element for analysis of liquids
US4246107A (en) * 1978-03-06 1981-01-20 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Separation of lymphocytes from lymphocyte-containing suspension by filtration
GB2018151B (en) * 1978-03-06 1982-12-08 Asahi Chemical Ind Seperation of leukocytes from leukocyte-containing suspension by filtration
DE2821469A1 (de) * 1978-05-17 1979-11-22 Boehringer Mannheim Gmbh Diagnostisches mittel zur bestimmung von harnstoff
JPS587332Y2 (ja) * 1978-06-06 1983-02-08 富士写真フイルム株式会社 多層血液化学分析材料
FR2430784A1 (fr) * 1978-07-11 1980-02-08 Domnick Hunter Eng Ensemble filtrant comprenant un element a microfibres en verre de borosilicate
JPS5533651A (en) * 1978-08-31 1980-03-08 Fuji Photo Film Co Ltd Laminated plate of multi-layered chemical analysis material and using method thereof
US4256696A (en) * 1980-01-21 1981-03-17 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Cuvette rotor assembly

Also Published As

Publication number Publication date
IE51623B1 (en) 1987-01-21
CA1177374A (en) 1984-11-06
PL141490B1 (en) 1987-07-31
CS235005B2 (en) 1985-04-16
DD201388A5 (de) 1983-07-20
IL63492A0 (en) 1981-11-30
IE811779L (en) 1982-02-05
EP0045476A1 (de) 1982-02-10
AU7364481A (en) 1982-02-11
FI71999C (fi) 1987-03-09
DK155636C (da) 1989-09-25
FI812419L (fi) 1982-02-06
SU1424723A3 (ru) 1988-09-15
ZA815337B (en) 1982-08-25
DE3172720D1 (en) 1985-11-28
DE3029579C2 (de) 1985-12-12
JP2680799B2 (ja) 1997-11-19
ES504542A0 (es) 1982-08-16
FI71999B (fi) 1986-11-28
AU525394B2 (en) 1982-11-04
IL63492A (en) 1984-04-30
US4477575B1 (hu) 1992-04-21
ATE16218T1 (de) 1985-11-15
JPH0854387A (ja) 1996-02-27
US4477575A (en) 1984-10-16
PL232469A1 (hu) 1982-04-26
DE3029579A1 (de) 1982-02-18
JPS5753661A (en) 1982-03-30
EP0045476B1 (de) 1985-10-23
JPH0664054B2 (ja) 1994-08-22
DK345381A (da) 1982-02-06
ES8205558A1 (es) 1982-08-16
DK155636B (da) 1989-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU186398B (en) Apparatus for separating plasma or serum from whole blood
US4816224A (en) Device for separating plasma or serum from whole blood and analyzing the same
JP3479434B2 (ja) 容量非依存的診断試験担体および被検物質測定のためのその使用方法
EP0475692B1 (en) Visual blood glucose concentration test strip
CA1322335C (en) Process and device for the separation of a body fluid from particulate materials
US5082626A (en) Wedge shaped test strip system useful in analyzing test samples, such as whole blood
US6258045B1 (en) Collection device for biological samples and methods of use
US4906439A (en) Biological diagnostic device and method of use
US6271045B1 (en) Device for determination of an analyte in a body fluid
US7008799B1 (en) Analytical test element with a capillary channel
US9182418B2 (en) Non-precipitating bodily fluid analysis system
US6231815B1 (en) Storage and transport system for sample material
JPH1078430A (ja) 多層試験領域を有する診断試験担体および被検体測定の ためのその使用方法
JP6199527B1 (ja) 濾過流制御を有する側方流アッセイ装置
FI90694C (fi) Analyysiväline biologiselle nesteelle
EP0408222A1 (en) Device and method for separation of fluid components
EP1779119B1 (en) Non-precipitating bodily fluid analysis method
JP3285451B2 (ja) 全血試料の分析方法および分析要素
US20020188263A1 (en) Body fluid collection device
JP3833830B2 (ja) 血液成分分離器
ITAR940022A1 (it) Dispositivo e metodo per la raccolta e l&#39;analisi di un campione di sangue

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628