HU181208B

HU181208B - Process for producing 5-carbamoyl-10-oxo-10,11-dihydro-5h-dibenzo-square bracket-b,f-square bracket closed-azepine

Info

Publication number: HU181208B
Application number: HU80802613A
Authority: HU
Inventors: Ernst Aufderhaar
Original assignee: Ciba Geigy Ag
Priority date: 1979-10-30
Filing date: 1980-10-29
Publication date: 1983-06-28
Also published as: LU88347I2; DK99291A; US4559174A; YU136589A; DK99091A; DK99391A; DK99091D0; JPS6445367A; SG103787G; NL930105I2; JPS6445370A; IE50723B1; DD153835A5; DK163302B; NZ195395A; YU45520B; ES8300708A1; KR850000945B1; DK163302C; DK170335B1

Description

Eljárás 5-karbamoiI-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz [b,f]azepm előállítására

A találmány tárgya új eljárás a III képletű 5-karbamoil-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin előállítására. A találmány szerint e vegyületet úgy állítjuk elő, hogy az I képletű 5-ciano-5H-dibenz[b.f] azepint nitráljuk, majd a keletkezett II képletű 5 -ciano-10-ni t ro-di benzfb.fjazepint

a) hidrolizáljuk, a kapott IV képletű 5-karbamoil-10-nitro-5H-diben[b,f]azepint redukáljuk és a redukciós terméket vízzel hidrolizáljuk, vagy

b) redukáljuk, a keletkezett VI képletű 5-ciano-10-izonitrozo-10.11-dihidro-5H- dibenz[b.fjazepint — adott esetben in situ — hidrolizáljuk, majd a kapott V képletű 5-ciano-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint III képletű vegyületté hidrolizáljuk.

A találmány szerinti eljárást az 1. reakcióvázlat szemlélteti.

A 2 011 087. számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságra hozatali irat eljárása szerint 10-metoxi-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karboxamidból vizes ásványi savas hidrolízissel állítanak elő S-karbamoil-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint. A kiindulási anyagot az 597 793. számú belga szabadalmi leírás alapján állítják elő; eszerint például

5-acetil-5H-dibenz[b,f]azepint 5-acetil-10,l 1-dihidro-10,1 l-dibróm-5H-dibenz[b,f]azepinné brómoznak, az utóbbi vegyületet 5-acetil-10-bróm-5H-dibenz[b,f]azepint állítanak elő. Ezt azután foszgénnel kezelve a megfelelő karbonil-kloriddá ala181208 kítják át, melyet ammóniával reagáltatnak, és így 10-metoxi-5H-dibenz[b,f]azepin-5-karboxamidot kap nak. Ezen eljárás a viszonylag nagyszámú közbenső művelet körülményes végrehajtása, valamint a közti5 termékek átalakításához szükséges magas brómigény miatt sok hátránnyal jár. Vele szemben a találmány szerinti eljárás csak kevés műveletből áll, amelyek egyszerű és áttekinthető módon, költséges reagensek nélkül hajthatók végre, és segítségükkel magas kiter10 meléssel állítható elő a III képletű, nagy tisztaságú végtermék, mely értékes közbenső termék rokon szerkezetű, gyógyászatilag értékes vegyületek előállításánál.

Az I képletű vegyület II képletű vegyületté történő találmány szerinti nitrálását szokásos nitráíószerekkel, például dinitrogén-trioxiddal hajtjuk végre, adott esetben oxigénnel, például levegővel alkotott elegy formájában, vagy dinitrogén-tetraoxid²⁰ dal vagy ilyen vegyületek elegyével, de ezenfelül salétromsavval is. A reakciót alkalmas oldószerben hajtjuk végre, különösen olyan oldószerben, amely a nitrálás körülményei között stabil marad és a nitrálószerrel nem lép nemkívánatos reakciókba. Elsősor²⁵ bán legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alifás karbonsavak vagy halogénezett kisszénatomszámú alifás karbonsavak, például ecetsav, propionsav, n-vajsav vagy izovajsav, adott esetben vízzel elegyítve, vagy ezek anhidridjei, például ecetsav-, pro³⁰ pionsav, n-vajsav, izovajsav- vagy trifluor-ecetsavanl

-1181208 hidrid, vagy az ilyen karbonsavak és a megfelelő anhidridek elegyei jönnek tekintetbe. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli alakja szerint oldószerként az említett kisszénatomszámú alifás karbonsavak anhidridjeit, például ecetsavanhidridet 5 használunk, adott esetben kisszénatomszámú alifás karbonsavval, például ecetsavval elegyítve.

A kiindulási vegyület és a használt oldószer aránya (súly per térfogat) széles határok között változhat. Előnyösen a kiindulási anyag és az oldó- ¹⁰szer aránya 1 :3-1 : 30 közé esik. A reakcióhőmérséklet tartománya 0—120°C, különösen 40—80 °C.

A Chemical Reviews [36, 211—212 (1945)] közleménye szerint sztirol dinitrogén-trioxiddal való reagáltatása nitrozó- és nitrovegyületek keverékét 15 eredményezi. Ezenfelül a sztirol és a dinitrogén-trioxid reakcióterméke l-nitro-2-fenil-etilénhez vezet, ha a reakcióterméket vízgőzdesztilláljuk. Ezenfelül a fenti közlemény szerint sztilbén dinitrogén-tetraoxiddal való reagáltatása 1,2-dinitro-l ,2-difenil-étert 20 eredményez. A fenti közlemény 218. oldala szerint ciklohexén és száraz dinitrogén-tetraoxid hideg petroléterben való reagáltatása megfelelő bisz(nitrozo-nitro)-származékokat és olajos melléktermékeket eredményez. 25

A J. Org. Chem. [28, 125-129 (1963)] közleményében leírják, hogy egy olefin és dinitrogén-tetraoxid reakcióterméke lényegében nitro- és nitrozocsoportokat tartalmaz, és e termék nitro-olefinvegyületté való átalakításához trietil-amin hozzáadása 30 szükséges. így például ciklooktént dinitrogén-tetraoxiddal reagáltatnak és a reakcióterméket azután trietil-aminnal kezelve 1-nitro-ciklooktent kapnak.

Ezzel szemben meglepő módon azt találtuk, hogy 35 a találmány szerinti nitrálásnál további műveletekre, például vízgőzdesztillációra, vagy a reakciókeverék trietil-aminnal való kezelésére nincs szükség, és a fölöttébb egyszerűen végrehajtandó feldolgozás általában jó kitermeléssel vezet a II képletü nitrovegyü- 40 lethez. Ez a vegyület új, az irodalomban eddig nem közölték le.

A találmány szerint a II képletü vegyületet III képletü vegyületté alakítjuk át. Ehhez először a cianocsoportot hidrolízissel karbamoilcsoporttá alakít- 45 juk át. Csak olyan hidrolizáló eljárások jönnek tekintetbe, amelyek a kettőskötésen lévő 10-nitrocsoportot nem károsítják. Célszerűen savas reagenssel, például ásványi savakkal, mint kénsavval, sósavval, vagy adott esetben hangyasavval hidrolizá- 50 lünk. Előnyösen bór-(tri)fluoridot használunk ekvimoláris mennyiségben vagy kis fölöslegben, kisszénatomszámú alifás karbonsavval vagy halogénezett kisszénatomszámú alifás karbonsavval, például a már említett ecetsawal készült oldat alakjában, de a 55 bór-(tri)fluoridnak az említett karbonsavval, mint ecetsavval képezett definiált vegyületei, például a BF₃-2CH₃COOH képletü is használhatók. Adott esetben a reakcióelegy hidrolízisénél egy további indifferens oldószert, például aromás jellegűt, mint 60 klór-benzolt is alkalmazunk. Ehhez kapcsolódik a reakciókeverék, illetve a IV képletü vegyületből és a bór-(tri)fluoridból létrejött és adott esetben tiszta formában izolált addíciós vegyület hidrolizáló reagenssel, például vízzel való kezelése, ami után tiszta 65 formában IV képletü 5-karbamoil-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk.

A J. Org. Chem. [20, 1448 (1955) közleményéből ismeretes, hogy a cianocsoport bór-(tri)fluoriddal ecetsav jelenlétében karbamoilcsoporttá hidrolizálható. Az ott megadott munkamódszer magas hőmérsékletet, a bór-(tri)fluorid nagy fölöslegét és víztartalmú ecetsav használatát igényli; utóbbi a bór-(tri)fluoriddal rendkívül korrozív oldatot képez, ami az eljárás technikai alkalmazását — különösen magas hőmérsékleten — csak speciális körülmények között teszi lehetővé.

Ezzel szemben a találmány szerinti eljárás a bór-(tri)fluoridot lényegében ekvimoláris mennyiségben vagy csekély fölöslegben alkalmazza vízmentes oldószerekben, szobahőmérsékleten. További előnyt jelent, hogy a bór-(tri)fluorid a IV képletü hidrolízistermékkel jól definiált addíciós vegyületet képez, amely megfelelő tisztasággal és csaknem kvantitatív kitermeléssel erősen szennyezett reakcióelegyekből is izolálható és vízzel kezelve IV képletü tiszta hidrolízistermékké alakítható át.

A találmány szerint ide kapcsolódik a IV képletü közbenső terméknek — adott esetben tiszta formában való izolálás nélkül — III képletü végtermékké való átalakítása. Ehhez a IV képletü vegyületet redukáló körülményeknek tesszük ki; esetleg katalitikusán aktivált hidrogéngázt alkalmazunk, így hidrogéngázt hidrogénező katalizátor, mint nikkel- vagy nemesfémkatalizátor, például Raney-nikkel vagy palládium/szén katalizátor jelenlétében, alkalmas oldószerben, mint legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alkanolban, például metanolban vagy etanolban. vagy naszcensz hidrogént alkalmazunk, például alkalmas fém. mint adott esetben amalgámozott cink, különösen vas segítségével savban, például ásványi savban, mint híg kénsavban, vagy karbonsavban, mint kisszénatomszámú alifás karbonsavban, például a fentebb említettek egyikében, mint ecetsavban. vagy pedig kémiai redukálószert alkalmazunk. például ón-diklorid-dihidrátot. majd a kapott reakcióterméket hidrolizáljuk. például vízzel, és a III képletü végterméket tiszta formában izoláljuk. Ezt nagyon jó kitermeléssel és kiváló tisztasággal állítjuk elő

Azonban úgy is eljárhatunk, hogy a II képletü vegyületet savas reagenssel, például a fentebb megadottak szerint bór-(tri)fluoriddal ecetsavban, adott esetben egy további indifferens, esetleg aromás jellegű oldószer, mint klór-benzol hozzáadásával, víz jelenlétében hidrolizáljuk és a IV képletü vegyületet tartalmazó reakciókeveréket — a IV képletü vegyület izolálása nélkül - redukáljuk, esetleg a megadott módon, például katalitikusán aktivált hidrogénnel, mint hidrogéngázzal hidrogénező katalizátor, így nikkel- vagy nemesfémkatalizátor, például Raney-nikkel, vagy palládium/szén katalizátor jelenlétében, vagy naszcensz hidrogénnel, esetleg a már megadott módon, például vassal valamely savban, esetleg ásványi savban, például vizes sósavban, vagy kisszénatomszámú alifás vagy halogénezett kisszénatomszámú alifás karbonsavban, esetleg a megadottak szerint például ecetsavban, vagy a reakcióelegyben már jelenlévő bór-(tri)fluorid-ecetsav-víz keverékkel. A reakcióelegyben levő redukciós terméket a termék izo

-2181208 lálása nélkül, utólag vagy egyidejűleg, esetleg a már megadott savas reagenssel, például valamely vizes savval, esetleg a reakciókeverékben jelenlevő bór-(tri)fluorid-ecetsav-víz keverékkel hidrolizáljuk és a képződött III képletü végterméket tiszta formában izoláljuk.

A IV képletü vegyület, valamint bór-(tri)fluoriddal képezett adduktja új, az irodalomban még nem írták le.

A III képletü végtermék előállítására szolgáló, találmány szerinti eljárás módosítását az jellemzi, hogy a 10-nitrocsoportot redukáljuk, a redukciós terméket hidrolizáljuk, a kapott V képletü 5-ciano-10-oxo-10,11 -dihidro-5 H-dibe nz[ b ,f]azepint hidrolizáljuk és a képződött III kép'etű végterméket tiszta formában izoláljuk. A találmány szerinti eljárás ezen változatának lényege, hogy a II képletü vegyületet V képletü vegyületté alakítjuk át és ebből állítjuk elő a III képletü végterméket. Eszerint a II képletü

5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepinben a nitrocsoportot a fent leírt eljárások egyikével redukáljuk és a reakcióelegyben létrejött közbenső terméket hidrolízissel V képletü vegyületté alakítjuk át. A redukciót — a fentiek szerint — például katalitikusán aktivált hidrogénnel, mint hidrogéngázzal hidrogénező katalizátor, esetleg nikkel- vagy nemesfémkatalizátor, például Raney-nikkel vagy palládium/szén katalizátor jelenlétében hajtjuk végre alkalmas oldószerben, például legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alkanolban, mint metanolban vagy etanolban, vagy naszcensz hidrogénnel, esetleg valamely alkalmas fém, mint adott esetben amalgámozott cink vagy különösen vas segítségével savban, például ásványi savban, mint híg kénsavban vagy tömény sósavban, vagy kisszénatomszámú alifás karbonsavban, esetleg a fentebb megnevezettek egyikében, például ecetsavban, vagy kémiai redukálószer, mint ón-diklorid-dihidrát segítségével hajtjuk végre. A redukciónál további oldószereket, például valamely 1-4 szénatomos kisszénatomszámú alkanolt, például etanolt, vagy egy (kisszénatomszámú)alkoxi-(kisszénatomszámújalkanolt — amely a (kisszénatomszámú)alkoxi- és a (kisszénatomszámú)alkanol-részben legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz például 2-metoxivagy 2-etoxi-etanolt és/vagy aromás jellegű oldószert, például adott esetben alkilezett, mint metilezett, vagy halogénezett, mint klórozott benzolt, mint benzolt, toluoit vagy klór-benzolt alkalmazhatunk. A reakcióhőmerséklet tartománya 10—100 °C, előnyösen 30-70 °C. Végül a reakcióelegyet - célszerűen az oldhatatlan részek eltávolítása után — hídrolizáljuk, például víz segítségével, és feldolgozás után az V képletü 5-ciano-10-oxo-10,l 1-dihidro-5 H-dibenz[b.f]azepint tiszta formában izoláljuk, jó kitermeléssel és kiváló tisztasággal. E vegyület új, az irodalomban még nem írták le. A II képletü vegyület V képletü vegyületté való leírt átalakításának egyik előnyös kiviteli formájánál a fémmel, például vassal végrehajtott redukciónál - mint említettük oldószert alkalmazunk, amely a képződő fém-, például vassókat oldatban tartja és ezáltal messzemenően meggátolja nehezen szűrhető, például iszapformájú csapadékok képződését. Ilyen oldószerek közé tartoznak például erősen poláros szerves oldószerek, mint az etilénglikol kisszénatomszámú alkil-éterei, ahol az alkilrész legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz és például metil- vagy etilcsoport lehet; ilyen vegyület például az etilénglikol-monometil-észter.

Ide kapcsolódik az V képletü vegyület cianocsoportjának a III képletü végtermék karbamoilcsoportjává való hidrolitikus átalakítása. A hidrolízist lúgos vagy savas reagensekkel hajtjuk végre. Lúgos reagensekként tekintetbe jönnek az alkáliföldfém- és alkálifém-oxidok vagy -hidroxidok, például magnéziumvagy kalcium-hidroxid, továbbá például nátrium-hidroxid, adott esetben peroxid, mint hidrogén-peroxid jelenlétében, vagy valamely alkálifém-hidrogén-karbonát, mint nátrium-hidrogén-karbonát hidrogén-peroxiddal elegyítve; savas reagensekként például ásványi savak, mint kénsav vagy polifoszforsav, továbbá legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alifás karbonsavak, példul hangyasav vagy ecetsav ásványi savval, például tömény kénsawal elegyítve használhatók. Savas reagensek továbbá a Lewis-savak, például bór-(tri)fluorid, amely egy fent leírt jellegű kisszénatomszámú alifás karbonsavban, mint ecetsavban oldat formájában lehet jelen, de definiált vegyületet, például BF₃ · 2CH₃COOH képletü vegyületet is képezhet. Adott esetben a reakcióelegyhez további oldószert, például aromás jellegűt, mint klór-benzolt adunk. A reakcióhőmérséklet -5 és + 150 ^OC, előnyösen 0—40 °C közé esik.

Ezen eljárás egyik változata abban áll, hogy az V képletü közbenső termék előállításához a II képletü vegyület 10-nitrocsoportját redukáljuk, a kapott VI képletü 5-ciano-10-izonitrozo-10,11 -dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint tiszta formában izoláljuk, az utóbbit V képletü 5-ciano-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b.fjazepinné hidrolizáljuk és tiszta formában izoláljuk. Ezt az eljárást az jellemzi, hogy a II képletü nitrovegyületet a VI képletnek megfelelő 10-izonitrozovegyületté redukáljuk, esetleg az említett módon például cinkpor segítségével savban, mint egy kisszénatomszámú alifás karbonsavban, mint ecetsavban, adott esetben indifferens oldószer, mint a már említett kisszénatomszámú alkanol, például etanol jelenlétében, vagy hidrogéngázzal hidrogénező katalizátor, mint nemesfémkatalizátor, például palládium/szén katalizátor jelenlétében, alkalmas oldó? szerben, esetleg aromás jeliegűben, például piridinben. A kapott VI képletü 5-ciano-10-izonitrozo-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint tiszta formában izoláljuk, jó kitermeléssel és kiváló tisztaságban. E vegyület új, az irodalomban nem írták le. A VI képletü vegyületet ezután hidrolízissel V képletü vegyületté alakítjuk át; a hidrolízist különösen savas reagenssel, esetleg a megadott módon savval, mint ásványi savval, például sósavval vagy kénsawal, vagy kisszénatomszámú alifás vagy halogénezett kisszénatomszámú alifás karbonsawal, például ecetsawal vagy trifluor-ecetsawal víz jelenlétében hajtjuk végre. Adott esetben a reakciókeverékhez további oldószert is adunk, például aromás jellegűt, mint adott esetben legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alkil-, mint metilcsoporttal, vagy halogén-, mint klóratommal szubsztituált benzolt, így benzolt, toluoit vagy klór-benzolt, vagy valamely kisszénatomszámú alifás karbonsavat, például ecetsavat, vagy egy legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alkanolt, például etanolt, vagy pedig a fenti oldósze3

-3181208 rek keverékét alkalmazzuk. A reakcióelcgyből az V képletü vegyületet tiszta formában izoláljuk, majd — a fentiek szerint — a III képletü végtermékké alakítjuk át.

A találmány részleteiben a példákban leírt eljárásokra vonatkozik.

A következő példák a találmány bemutatására szolgálnak. A hőmérsékleteket Celsius-fokokban adjuk meg.

1. példa

6,0 g (0,027 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 80 ml ecetsavanhidrid és 20 ml ecetsav elegyében oldunk. Az oldatot 50°-ra melegítjük és 1 1/2 óra alatt 5,6 g (0,08 mól) nátrium-nitrit 10 ml vízzel készült oldatát csepegtetjük hozzá, miközben a hőmérsékletet nem hagyjuk 55° fölé emelkedni.

A keveréket még 2 óráig 50°-on tartjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson, 50° vízfürdő-hőmérsékleten lepároljuk.

A maradékot 2 x 100 ml jeges vízzel digeráljuk és 80 ml etanolban felvesszük.

0°-on néhány óráig állni hagyjuk, majd a kivált sárga kristályokat leszívatjuk és kevés etanollal mossuk.

A kapott 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin olvadáspontja 175—176° (bomlás).

Kitermelés: 5,2 g (az elméleti 72%-a).

Az analitikai és spektroszkópiai adatok összhangban vannak a feltételezett szerkezettel.

2. példa

6,5 g (0,03 mól ) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 100 ml ecetsav és 100 ml ecetsavanhidrid elegyében oldunk. Az oldatot 40°-ra melegítjük és 45 perc alatt 6,2 g (0,09 mól) nátrium-nitritet adunk hozzá, miközben lassú levegőáramot vezetünk át az oldaton. A hőmérséklet további melegítés nélkül 55°-ra emelkedik és a nitrit-hozzáadás befejezése után még 1 óráig a hőmérsékletet 55°-on tartjuk.

Az oldószert vákuumban 50° -os vízfürdő-hőmérsékletnél ledesztilláljuk, a maradékot felvesszük 300 ml toluolban. a szervetlen alkotórészek eltávolítása céljából vízzel többször kirázzuk és a toluolt vákuumban 40 ml térfogat visszamaradásáig lepároljuk.

A kivált sárga terméket leszívatjuk és kevés toluóllal mossuk; a termék azonos az 1. példában előállított 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepinnel.

Kitermelés: 6,1 g (77,5%).

3. példa

19,6 g (0,09 mól) 5-ciano-5H-dibenz[bflazepint a 2. példában leírtak szerint 300 ml ecetsav és 300 ml ecetsavanhidrid elegyében 18,6 g (0,27 mól) nátrium-nitrittel reagáltatunk. Az oldószer lepárlása után visszamaradó pirosas-sárga szirupot 300 ml vízzel teljes megszilárdulásig keveijük. Az anyagot leszívatjuk, és vízzel addig mossuk, amíg a szűrlet semleges kémhatású lesz, majd vákuumban szárítjuk.

Hasonló nyersterméket kapunk, ha a fenti reakciót 80—85°-on hajtjuk végre.

A nyerstermék alkalmas a további feldolgozásra, de az alábbiak szerint tisztítható is.

1. 23,7 g nyersterméket izopropanolból átkristályosítunk. A sárga kristályos anyag azonos az 1. példa szerint előállított 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.fjazepinnel.

Kitermelés: 18,0 g (76,2%).

2. Kitermelés és minőség szempontjából hasonló végterméket kapunk a nyerstermék ecetsavval való digerálása útján.

4. példa

Lombikban 20%-os kénsavoldatot 40,0 g (0.58 mól) nátrium-nitrit tömény vizes oldatához csepegtetve nitrózus gázokat (dinitrogén-trioxid) fejlesztünk. melyeket lassú levegőáram segítségével 10,9 g (0,05 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepin 100 ml toluollal készült, 55°-ra melegített oldatába vezetünk be. A bevitt levegőoxigén mennyisége kicsi, úgyhogy nem képződhetnek robbanásveszélyes toluolgőz-oxigén keverékek. A bevezetést a kiindulási anyag teljes átalakulásáig folytatjuk (vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés), a dinitrogén-trioxid felesleget erőteljes nitrogénárammal kiűzzük és a toluolt csökkentett nyomáson 40° hőmérsékleten lepároljuk. A visszamaradó piros szirupot felvesszük 100 ml izopropanolban. 5°-on néhány óráig állni hagyjuk, a kristályokat leszívatjuk és kevés izopropanollal mossuk. A kapott 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepin azonos az 1. példa szerint előállított termékkei.

Kitermelés: 9,4 g (71,7%).

5. példa

A 4. példában leírt munkamódszer szerint lombikban, 55.0 g (0.8 mól) nátrium-nitritből nitrózus gázokat fejlesztünk és ezeket lassú levegőárammal

10,9 g (0,05 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepin 110 ml ecetsavval és 110 ml ecetsavanhidriddel készült, 50°-on tartott oldatába hajtjuk be. Ezután az oldószert vákuumban. 50° vízfürdőhőmérsékletnél lepároljuk, a maradékot 50 ml izopropanolban felvesszük és a kikristályosodott anyagot néhány órás állás után 20°-on leszívatjuk. 5-Ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel.

Kitermelés: 9.5 g (72,5%).

6. példa

A 4. példában leírt munkamódszer szerint lombikban 30,0 g (0.43 mól) nátrium-nitritből nitrózus gázokat fejlesztünk, melyeket lassú levegőáram segítségével 10.9 g (0,05 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]aze-4181208 pin 110 ml ecetsavanhidriddel készült, 55°-on tartott oldatába vezetünk be. A reakció lezajlása után (vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés) a reakcióelegyet vákuumban, 50 vízfürdőhőmérsékletnél bepároljuk és a maradékot 20 ml ecetsavval felvesszük. 2 óráig 20°-on állni hagyjuk, a kristályokat leszívatjuk és kevés ecetsavval mossuk. 5-Ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f)azepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint kapott termékkel. Kitermelés: 9,1 g (69,4%).

7. példa

10,0 g (0,046 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 100 ml toluolban 55°-on feloldunk. Az oldatba nyomópalackból, keverés közben, lassan 5,0 g (0,054 mól) dinitrogén-tetraoxidot vezetünk be, miközben a hőmérséklet 60°-ig emelkedik. A reakcióelegyet az összes kiindulási anyag átalakulásáig ezen a hőmérsékleten tartjuk (vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés), majd lehűtjük 20°-ra és a toluolos fázist nátrium-szulfát felett szárítjuk. Vákuumban bepárolva piros olajat kapunk, amelyet felveszünk 50 ml izopropanolban. 20°-on való több órás állás után a kristályokat leszívatjuk és kevés izopropanollal mossuk. A kapott 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin azonos az 1. példa szerint előállított termékkel.

Kitermelés: 6,7 g (56%).

8. példa

43.6 g (0,2 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 250 ml ecetsavban oldunk 55°-on és az oldatba keverés közben, 2 1/2 órán át nyomópalackból dinitrogén-tetraoxidot vezetünk be, miközben alkalmi hűtéssel a hőmérsékletet 55°-on tartjuk. A reakció vége az oldat zöld elszíneződése (dinitrogén-tetraoxid felesleg), valamint vékonyrétegkromatográfiás kontroll alapján állapítható meg. Lehűlés után a keverést még néhány óráig szobahőmérsékleten folytatjuk, majd a csapadékot leszűrjük és kevés ecetsavval mossuk. A szűrletet bepárolva és a maradékot acetonitrilben felvéve 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepinből álló, további kristályos anyagot kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel.

Teljes kitermelés: 19,5 g (37%).

9. példa

43.6 g (0,2 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 250 ml ecetsavban oldunk 55°-on. Kezdődő zavarosodásig 60 ml vizet csepegtetünk hozzá, majd nyomópalackból lassan addig vezetünk bele dinitrogén-tetraoxidot, amíg vékonyrétegkromatográfiával kiindulóanyag már nem mutatható ki. A keveréket 5°-ra lehűtjük és ezen a hőmérsékleten 2 óráig keverjük, a kristályokat leszűrjük és 80%-os ecetsavval mossuk.

5-Ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel.

Kitermelés: 42,1 g (80%).

10. példa

43,6 g (0,2 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 175 ml ecetsavban oldunk 55°-on. Az oldatba ezen 5 a hőmérsékleten nyomópalackból addig vezetünk be dinitrogén-tetraoxidot, amíg az összes kiindulási anyag átalakul (vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés) és a tennék kicsapódik. Alkalmi hűtés közben, részletekben 16,4g (0,2 mól) nátrium-acetátot 10 adunk hozzá és a hőmérsékletet 50—55°-on tartjuk. Utána 3 óráig szobahőmérsékleten keveijük, leszűrjiik és a kristályokat ecetsawal és vízzel átmossuk.

5-Ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termék15 kel.

Kitermelés: 36,1 g (68,6%).

11. példa

21,8 g (0,1 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 110 ml ecetsavanhidridben oldunk 55°-on. Az oldatba nyomópalackból 10,0 g (0,1 mól) dinitrogén-tetraoxidot vezetünk be olyan lassan, hogy nem 25 távoznak sötétbarna gázok, és alkalmi hűtéssel a hőmérsékletet 55°-on tartjuk. A reakció lezajlása után 1 órán át erőteljes nitrogénáramot vezetünk be, majd a keveréket lehűtjük — 20°-ra és 2 óráig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A sárga kristályokat leszűrve 30 és kevés acetonitrillel átmosva az 1. példában előállított 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepinnel azonos terméket kapunk. A szűrletet vákuumban, 50°-os vízfürdőhőmérsékleten bepároljuk. A kapott piros olajat 10 ml acetonitrilben felvesszük, 2 óráig 5°-on 35 állni hagyjuk és a kapott újabb kristályokat leszívatjuk.

összes kitermelés: 19,5 g (.74,1%).

⁴⁰ 12 példa

21,8 g (0,1 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 140 ml ecetsavanhidridben oldunk 50°-on. Az oldatba keverés közben nyomópalackból lassan 12,0g ⁴⁵ (0,13 mól) dinitrogén-tetraoxidot vezetünk be, miközben a hőmérsékletet hűtéssel 50-55° között tartjuk. A reagáltatást még 1 óráig folytatjuk, majd a keverékbe erős nitrogénáramot vezetünk be és lassan 60 ml vizet adunk hozzá, miközben hűtéssel a ⁵⁰ hőmérsékletet 50—55°-on tartjuk. Utána lehűtjük 5°-ra, 1 óráig kristályosodni hagyjuk és leszűijük.

5-Ciano-10-nitro-5H-dibenz[b ,f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradé55 kot 40 ml 80%-os ecetsavban felvéve további kristályokat kapunk.

Összes kitermelés: 21,5 g (81,7%).

13. példa

43,6 g (0,2 mól) 5-ciano-6H-dibenz[b,f]azepint

430 ml ecetsavanhidridben oldunk. Az oldatba keverés és alkalmi hűtés közben nyomópalackból 19,0 g ⁶⁵ (0,206 mól) dinitrogén-tetraoxidot vezetünk be

-511 olyan lassan, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 25° fölé. A reakció befejeződése után az oldat színe zöld lesz és a termék kristályosán kiválik. Jeges hűtés és erős nitrogénáram átvezetése közben 1 óráig keverjük, feszüljük és a kristályokat kevés etil-acetáttal mossuk. 5-Ciano-10-nitro-5H-díbenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel. A szűrletet vákuumban bepárolva és a maradékot etil-acetátban felvéve további kristályos anyagot kapunk.

Teljes kitermelés: 42,3 g (80,4%).

14. példa

35,0 g (0,16 mól'5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 160 ml ecetsavanhidridben szuszpendálunk 20°-on. Keverés közben 100 ml ecetsavanhidridben oldott

14,7 g (0,16 mól) dinitrogén-tetraoxidot csepegtetünk hozzá 5 óra alatt, miközben a hőmérsékletet 20-25° között tartjuk. A kiindulóanyag teljes átalakulása után (vékonyrétegkromatográfiás ellenőrzés) a keveréket erős nitrogénáram átvezetése közben 1 óráig 0-5°-on hűtjük és a kristályos terméket leszívásuk. 5-Ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példa szerint előállított termékkel.

A szürletet vákuumban bepárolva további 50 ml kristályos keveréket kapunk.

összes kitermelés: 34,6 g (80%).

15. példa

43,6 g (0,2 mól) 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 50°-on 175 ml ecetsavanhidridben oldunk. Az oldatba 2 órán át nyomópalackból annyi dinitrogén-tetraoxidot vezetünk be. hogy a kiindulóanyag tökéletesen átalakuljon és a kimenő gázban kis dinitro^én-tetraoxid felesleg jelenik meg. A terméket 50°-on kristályosodni hagyjuk és részletekben 16.5 g (0,2 mól) nátrium-acetátot adunk hozzá. A hőfejlődés megszűnése után még 30 percig keverjük 50°-on, majd néhány óráig szobahőmérsékleten keveijük. A kristályok leszűrése és ecetsawal és vízzel való mosása után 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepint kapunk, amely azonos az 1. példában előállított termékkel, Az anyalúg feldolgozása után további 3g vegyületet kapunk,

Összes kitermelés: 44,1 g (83,8%),

16. példa

2,0 g 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint 20 ml ecetsavanhidriddel készült oldatához 20°-on, keverés közben 5 ml tömény salétromsavat (körülbelül 64%-os) csepegtetünk; eközben exoterm reakció és sötétsárgába átmenő színváltozás következik be. A reakciót 20°-on még 1 óráig folytatjuk, majd 50°-on 40 ml vizet csepegtetünk hozzá és a kivált kenőcsös anyagot etil-acetátban felvesszük. A szerves fázis mosása és bepárlása után visszamaradó anyagot acetonitrillel hosszabb ideig állni hagyjuk. 0.6 g sárga kristályt kapunk, amely folyadékkromatográfiás ellenőrzés alapján 78% 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint tartalmaz.

17. példa

26,3 g (0,1 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f|azepin és 100 ml ecetsav szuszpenziójához szobahőmérsékleten 50 ml 15súly%-os ecetsavas bór-(tri)fluorid-oldatot (0,11 mól) adunk. Eközben a hőmérséklet lassan 34°-ig emelkedik és a kiindulóanyag tökéletesen feloldódik. 5 perc alatt 30°-on 30 ml vizet adunk hozzá, ami újabb, 37°-ig való hőmérsékletemelkedéshez vezet. Ezen a hőmérsékleten 20 perc alatt részletekben 40 g vasport adunk a keverékhez és közben a hőmérsékletet alkalmi hűtéssel 65—70°-on tartjuk. Az exoterm reakció lezajlása után még 15 percig keverünk, majd a szervetlen anyagot szűréssel elválasztjuk és a szűrőn háromszor kevés ecetsawal átmossuk. Az egyesített szűrletet erős keverés közben 1 1/2 liter vízhez csepegtetjük, a képződött csapadékot 2 órai keverés után feszüljük és vízzel semlegesre mossuk. 60°-on vákuumban szárítva 5-karbarnoil-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely infravörös (IR) spektruma alapján azonos a hitelesítésre használt autentikus mintával.

Kitermelés: 23,0 g (91%).

18. példa

26.3 g (0,1 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenzfb,fJazepint 260 ml klór-benzol és 130 ml ecetsav elegyében szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz gyorsan 50 ml 15 súly %-os ecetsavas bór-(tri)fluorid-oidatot adunk. Enyhe melegítés közben áttetsző sárga oldatot kapunk. A reakcióelegyet 10 percig keveijük, majd egy részletben 40 g vasport adunk hozzá. Alapos keverés közben 30 perc alatt 100 ml vizet csepegtetünk hozzá, miközben a hőmérséklet 65°-ig emelkedik. Külső fűtéssel a hőmérsékletet 2 óráig 60-65°-on tartjuk, a szervetlen részt feszüljük és klór-benzollal és ecetsawal átmossuk. A klói-benzolos fázist elválasztjuk és vízzel e termék kezdődő kikristályosodásáig mossuk. Vákuumban bepái óljuk és a maradékot 100 ml metanollal felvesszük. Leszí· vatás és kevés metanollal való mosás után 5-karba· moll-lO-oxo-10,1 l-dihldro-5H-dibenz[b.f]azepint kapunk. amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával,

Klte.melés: 21,4 g (85%),

19. példa

20.3 g (0,1 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz.[b.f]azepin és 200 ml ecetsav szuszpenziójához gyorsan 50 ml 15 súly %-os ecetsavas bór-(iri)fluorid oldatot öntünk. Teljes oldódás és a mérsékelten exoterm reakció végbemenése céljából a keveréket 45 percig keveijük. Ezután 30°-on 40 g vasport és lassan 30 perc alatt 100 ml vizet adunk hozzá, miközben a hőmérséklet 65°-ig emelkedik. A keveréket szobahő· mérsékleten 15 óráig keverjük, ismét 60°-ra melegítjük, az oldhatatlan anyagot leszűrjük és ecetsawal háromszor átmossuk. A szűrletet vákuumban körülbelül 100 ml térfogatra bepároljuk és cseppenként 400 ml vizet adunk hozzá. A keveréket még 2 óráig keverjük, feszüljük és a szűrőtésztát semlegesre mossuk. 50°-on vákuumban megszárítva 23,8 g (94,4%) nyersterméket kapunk, melyet 200 ml ecetsav-víz (8:2) elegyből átkristályosítunk. Tiszta

5-karbamoil-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával.

Kitermelés: 19,7 g (78%).

20. példa

31,5 g (0,12 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepint 340 ml klór-benzolban szuszpendálunk és gyorsan 98 ml 10 súly %-os ecetsavas bór-(tri)fluorid-oldatot adunk hozzá. 30°-ra melegítve oldódás következik be, majd hamarosan megkezdődik az

5-karbamoil-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin bór-(tri)fluorid-adduktjának kiválása. Jeges fürdőben 2 óráig kristályosodni hagyjuk, a kristályokat leszűrjük és benzinnel átmossuk. A száraz köztiterméket 200 ml ecetsav és 35 ml víz elegyében oldjuk. 30 perc alatt részletekben 50 g vasport adunk hozzá és hűtéssel a hőmérsékletet körülbelül 60°-on tartjuk. 50°-on még 1 óráig keverjük, leszűrjük és a csapadékot ecetsavval átmossuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot 500 ml vízzel felvesszük. A kivált terméket leszívatjuk, vízzel semlegesre mossuk és vákuumban 50°-on megszárítjuk. 5-Karbamoil-10-oxo-J0,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával.

Kitermelés: 26,0 g (86%).

21. példa

4,0 g (0,015 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.fjazepin és 40 ml ecetsav szuszpenziójához cseppenként 2 ml tömény kénsavat adunk és szobahőmérsékleten még 15 óráig keverjük. A tiszta oldathoz apránként 100 ml vizet adunk, a kivált anyagot kloroformban felvesszük, a kloroformos réteget vízzel mossuk és szárazra pároljuk, A maradékot izopropanolból átkristályosítva tiszta 5-karbamoil•10-niiro-5H-dibenz[b.f|azepint kapunk; olvadáspont 208-212°: kitermelés 2,2 g (52,4%). Az analitikai és spektroszkópiai adatok összhangban vannak a megadott szerkezettel.

22. példa g (0,038 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepint 100 ml 98%-os hangyasavban 5 óráig 90-100°-on melegítünk. Szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni és kezdődő zavarosodásig 90 ml vizet adunk hozzá. 15 óráig kristályosodni hagyjuk, leszűrjük. a kristályokat vízzel mossuk és 40°-on vákuumban szárítjuk. 5-Karbamoil-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos a 21. példa szerint előállított termékkel.

Kitermelés: 9,1 g (85%).

23. példa

13,1 g (0,05 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepin és 130 ml klór-benzol szuszpenziójához keverés közben gyorsan 25 ml 15 súly %-os ecetsavas bór-(tri)fluorid-oldatot adunk; tiszta barnás oldatot kapunk, melynek hőmérséklete 35°-ig emelkedik. A néhány perc múlva meginduló kristályosodást jeges fürdőben 1 órás keverés közben hagyjuk végbemenni. A kristályokat leszívatjuk, klór-benzollal mossuk és vákuumban 40°-on szárítjuk. 19,2 g 5 -karbamoil-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk bór-(tri)fluorid-addukt formájában. A végtermék szabaddá tétele céljából a bór-(tri)fluorid-adduktot 150 ml vízben szuszpendáljuk, 15 óláig keverjük, leszívatjuk és vízzel semlegesre mossuk. Szárítás után

5-karbamoil-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos a 21. példa szerint előállított termékkel.

Kitermelés: 13,5 g (95,7%).

24. példa

26,3 g (0,1 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepin és 40 ml ecetsav szuszpenziójához 50 ml 15 súly %-os ecetsavas bór-(tri)fluoríd-oldatot adunk és addig keverjük, amíg a 40°-ra való önmelegedés közben teljes oldódás következik be. 10 perc alatt 10 ml vizet csepegtetünk hozzá, eközben az oldat 50°-ra melegszik fel és 10 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk, végül lassan további 300 ml vizet csepegtetünk hozzá. A képződött kristályszuszpenziót 1 óráig szobahőmérsékleten keverjük, leszívatjuk és vízzel semlegesre mossuk. 60°-on vákuumban megszárítva 5 -karbamoil-10-nitro-5H-dibenz[b J] azepin t kapunk, amely azonos a 21. példában előállított termékkel.

Kitermelés: 27,4 g (94,5%).

25. példa

10,0 g (0,035 mól) S-karbamoil- 10-nitio-5H-dibenz[b,f]azepkit 100 ml ecetsav és 50 ml tömény sósavoldat elegyében oldunk és az oldatot 1,0 g palládium/szén (5%) hozzáadása után szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezzük. 1,700 ml (az elméleti 109%-a) hidrogéngáz felvétele után a hidrogénező st abbahagyjuk, a katalizátort leszűrjük és a szűrletet térfogatának mintegy 1/4-ére bepároljuk. 400 ml víz hozzáadása után az elegyet néhány óráig 5°-on kristályosodni hagyjuk, a kristályokat leszívatjuk és vízzel semlegesre mossuk. 5-Karbamoil-10-oxo-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával.

Kitermelés: 7,0 g (78,6%).

Hasonló eredményt kapunk platina/szén (5%) katalizátor alkalmazásakor.

26. példa

7,0 g (0,025 mól) 5-karbamoil-10-nitro-5H-dibenz[b/]azepint 100 ml ecetsav és 50 ml tömény sősavoldat elegyében oldunk. Keverés közben 30-40°-on, 15 perc alatt 12 g vasport adunk az oldathoz, a nem oldódott anyagot leszűijük és ecetsavval háromszor átmossuk. A szűrletet vákuumban teljesen bepároljuk, a maradékot 100 ml vízzel felvesszük és néhány óráig keveijük. A kivált anyagot 1 leszűijük, vízzel semlegesre mossuk és vákuumban 60°-on megszárítjuk. 5-Karbamoil-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b.f]azepint kapunk, amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával.

Kitermelés: 5,5 g (88,6%). 1

27. példa

7,9 g (0,03 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint 150 ml etanolban szuszpendálunk és 50 ml 2 tömény sósavoldatot adunk hozzá, 40°-on 15 perc alatt élénk keverés közben 15 g vasport adunk hozzá, miközben a hőmérséklet 55°-ig emelkedik. 55°·οη 1 óráig tovább keveijük, melegen leszűijük a nem oldódott anyagot és azt 3 x 25 ml etanollal 2 átmossuk. A szűrletet 80 ml térfogatra bepároljuk és keverés közben lassan 400 ml jeges vizet adunk hozzá. A szürkésfehér csapadékot leszűijük, vízzel semlegesre mossuk és vákuumban 80°-on megszárítjuk. 5-Ciano-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely etanolból átkristályosítva 154-156^rf-on olvad meg.

Kitermelés: 4,8 g (68,4%).

Az analitikai és spektroszkópiai adatok megfelelnek a feltételezett szerkezetnek.

28. példa

52,6 g (0,2 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint 400 ml toluol és 200 ml etanol keverékében szuszpendálunk. 130 ml tömény sósavoldat hozzáadásakor az anyag enyhe felmelegedés közben oldatba megy. 40°-ra melegítjük és 10 perc alatt 113 g (0,5 mól) ón-diklorid-víz (1/2) 90 ml tömény sósavval készült oldatát adjuk hozzá. A hőmérséklet 55°-ig emelkedik és a keveréket még 20 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist még többször toluollal extraháljuk. Az egyesített toluolos kivonatokat vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradt nyersterméket 100 ml izopropanolban szuszpendáljuk, leszivatjuk és kevés izopropanollal hidegen átmossuk. 5-Ciano-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[bfjazepint kapunk, amely azonos a 27. példa szerint előállított termékkel.

Kitermelés: 29,0 g (62%).

29. példa

5,0 g (0,02 mól) S-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint 60°-on 80 ml etanol és 80 ml ecetsav elegyében oldunk. Keverés közben 10 perc alatt részletek8 ben 10 g cinkport adunk hozzá, miközben a hőmérséklet 80°-ra emelkedik. A reakció lezajlása után szobahőmérsékleten 40 ml koncentrált sósavoldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 óráig kever5 jük, a nem oldódott anyagot leszűijük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot felvesszük 50 ml vízben. A kivált nyerstermék többszöri átkristályosítása után tiszta 5-ciano-10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos a 27. 0 példában előállított termékkel.

Kitermelés: 2,3 g (50%).

30. példa

26.3 g (0,1 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint 150 ml ecetsav és 100 ml tömény sósavoldat elegyében szuszpendálunk, 30°-on keverés közben, részletekben, 30 perc alatt 40 g vasport adunk hozzá és hűtéssel a hőmérsékletet 60°-on tartjuk. 50-60°-on 30 percig tovább keverjük, a nem oldódott anyagot leszűijük és ecetsavval átmossuk. A szűrlethez kétszeres térfogatú vizet adunk és 3 x 100 ml metilén-kloriddal extraháljuk. Az egyesí5 tett szerves fázisokat vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kristályos maradékot 100 ml izopropanolban szuszpendáljuk és leszívatjuk. Az így kapott 5-ciano-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b.f]azepin azonos a 27. példa szerint βίου állított termékkel.

Kitermelés: 21,8 g (93,2%).

31. példa

5,2 g (0,02 mól) 5-áano-10-nitro-5H-dibenz[b,f]azepint 100 ml klór-benzol és 50 ml etanol elegyében szuszpendálunk. 50 ml tömény sósavoldat hozzáadása közben a keverék 35°-ra melegszik fel. Ezen a hőmérsékleten 5 perc alatt, élénk keverés közben, iO részletekben 20 g vasport adunk hozzá, miközben a reakciókeverék néhány perc alatt 60°-ra melegszik fél. 3 óráig tovább keveijük és ez alatt 25°-ra hagyjuk lehűlni, a vasport leszűrjük és etanollal és vízzel még néhányszor átmossuk. A szűrlet szerves fázisát >5 vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kristályos nyersterméket izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott 5-ciano-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b.f|azepin azonos a 27. példa szerint előállított termékkel.

>0 Kitermelés: 3,8 g (81%).

Oldószerként klór-benzol helyett toluolt használva a fentiek szerint végrehajtott eljárással 84% kitermeléssel állítjuk elő a fenti végterméket.

32. példa

26.3 g (0,1 mól) 5-ciano-i0-nitro-5H-dibenz(b.f]azepint és 40 g vasport 250 ml toluol és 125 ml j0 etanol elegyében szuszpendálunk. Erőteljes keverés közben 75 perc alatt 100 ml tömény sósavoldatot csepegtetünk hozzá, miközben a hőmérséklet 60°-ig emelkedik. Szobahőmérsékleten 10 óráig keveijük, majd a reakciókeveréket a 31. példa szerint fel’5 dolgozzuk. 5-Ciano-10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz

-817

Ib,f]azepint kapunk, amely azonos a 27. példa szerint előállított termékkel.

Kitermelés: 19,8 g (84,6%).

33. példa

Jeges hűtés közben 2,0 g (8,5 millimól) 5-ciano-10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f|azepint 10 ml koncentrált kénsavban oldunk, 30 percig 0-5°-on állni hagyjuk és az oldatot 200 ml jeges vízhez csepegtetjük hozzá. A pelyhes csapadékot leszívatjuk, vízzel semlegesre mossuk, megszárítjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. 5-Karbamoil-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával.

Kitermelés: 1,4 g (65%).

34. példa

1,0 g (4,3 millimól) 5-ciano-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin, 8 ml ecetsav és 2 ml tömény kénsav keverékét 48 óráig teljes oldódásig keveijük. A kapott oldatot keverés közben 100 ml jeges vízbe csepegtetjük, a pelyhes csapadékot leszűijük, vízzel semlegesre mossuk és 50°-on vákuumban megszárítjuk. A kapott 5-karbamoil-10-oxo-10,11 -dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin IR-spektruma azonos a hiteles mintáéval.

Kitermelés: 0,9 g (84%).

35. példa

2,0 g (8,5 millimól) 5-ciano-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint 20 ml 98%-os hangyasavban oldunk és 8 óráig 110—120°-os vízfürdőben melegítjük. Ezután az oldatot 100 ml jeges vízhez adjuk, leszűijük, a csapadékot vízzel semlegesre mossuk és 50°-on vákuumban megszárítjuk. A kapott 5-karbamoil-10-oxo-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával.

Kitermelés: 1,8 g (84%).

36. példa

1,0 g (4,3 millimól) 5-ciano-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint eldörzsölünk 20 g polifoszforsawal és teljes oldódásig több napig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután kis részletekben fölös mennyiségű vizet adunk hozzá, a sárgásfehér csapadékot leszívatjuk és vízzel semlegesre mossuk. Klór-benzolból átkristályosítva 5-karbamoil-10-oxo-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával.

Kitermelés: 0,75 g (70%).

37. példa

1,0 g (4,3 millimól) 5-ciano-10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin és 20 ml metanol szuszpenziójához keverés közben, szobahőmérsékleten 5,0 ml

30%-os hidrogén-peroxid-oldatot, majd 30 perc múlva 5,0 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk. 3 órai keverés után a nem oldódott anyagot leszűijük és egyszer vízzel és többször metanollal átmossuk. A kapott 5-karbamoil-10-oxo-10,Í l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával.

Kitermelés: 0,6 g (55%).

38. példa

3,0 g (13 millimól) 5-ciano-10-oxo-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint 30 ml ecetsav és 3 ml víz elegyében szuszpendálunk és keverés közben addig vezetünk bele bór-trifluorid gázt, amíg az erősen exoterm reakció lezajlik; eközben a hőmérsékletet külső hűtéssel 50°-on tartjuk. A keveréket lehűlni hagyjuk és az áttetsző reakcióelegyhez jeges hűtés közben 100 ml vizet csepegtetünk, a színtelen csapadékot leszűijük, a szűrési maradékot vízzel semlegesre mossuk és acetonitrilbó'l átkristályosítjuk, A kapott 5 -k arbamoil-10-oxo-10,11 -dihidro-5H-dibenz[b ,f]azepin IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával.

Kitermelés: 2,3 g (71%).

39. példa

2,0 g (8,5 millimól) 5-ciano-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint részletekben, keverés közben 40 ml 10 súly %-os ecetsavas bór-trifluor-oldathoz adunk. Ezután 15 perc alatt 20°-on tiszta oldatot kapunk. 3 órai állás után jeges hűtés közben 100 ml vizet adunk hozzá és az oldatot nátrium-hidroxid-oldattal pH 6-ra állítjuk be. A kivált nyers 5 karbamoil-10-oxo-l0,11 -dihidro-5H-dibenz[b,fJazepint leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával.

Kitermelés: 1,6 g (74,8%).

40. példa

11,7 g (0,05 mól) 5-ciano-10-oxo-10,11-dihidro-5H-dibenz[b Jjazepint 60 ml ecetsavban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 10,3 g (0,055 mól) bór-trifluorid-ecetsav (1/2) komplexet adunk, a hőmérsékletet külső hűtés nélkül 35°-ig hagyjuk emelkedni, miközben a kiindulási anyag lassan feloldódik. Körülbelül 1 óra múlva bór-trifluorid-addukt kezd kikristályosodni. A keveréket 4 óráig szobahőmérsékleten keveijük, leszűijük és a csapadékot ecetsavvíd átmossuk. A köztiterméket 100 ml vízben szuszpendáljuk, nátrium-acetáttal pH 6-ra állítjuk be és 1 óráig keverjük. Leszívatás és mosás után 9,0 g 5-karbamoil-10-oxo-10,11 -dihidro-5H-dibenz[ b ,f]azepint kapunk, amely IR-spektruma alapján azonos a hiteles mintával. A köztitermék szűrletéből bepárlás után metanol/víz elegyből való frakcionált kristályosítással további 1,2 g terméket kapunk.

összes kitermelés: 10,2 g (81%).

-919

41. példa

23,4 g (0,1 mól) 5-ciano-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin és 40 ml ecetsav szuszpenziójához ecetsavval készült 50 ml 15 súly %-os bór-trifluorid-oldatot adunk és a gyenge hőfejlődés megszűnéséig keveijük. 15 ml víz hozzácsepegtetése közben a hőmérséklet 40-45°-ig emelkedik és tiszta mélykék oldat képződik. 15 percig 40°-on tartjuk és utána lassan további 135 ml vizet adunk hozzá. A kapott kristályos csapadékot szobahőmérsékleten néhány óráig keveijük, majd leszívatjuk és vízzel semlegesre mossuk. 50°-on vákuumban megszárítva 5 -k arbamoil-10-oxo-10,11 -dihidro-5H-dibenz[b f]azepint kapunk, amely IR-spektruma alapján azonos a ¹hiteles mintával.

Kitermelés: 24,2 g (96,0%).

42. példa -’¹

23,4 g (0,1 mól) 5-ciano-10-oxo-10.11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin és 230 ml klór benzol szuszpenziójához szobahőmérsékleten, keverés közben gyorsan 15,4 ml (0,11 mól) bór-trifluorid-ecetsav (1/2) komplex és 38 ml ecetsav keverékét adjuk. Enyhe melegedés közben áttetsző, barnás oldat képződik, amelyből körülbelül 10 perc múlva kristályos bór-trifluorid-addukt válik ki. A keveréket 30 percig 5°-on tartjuk, leszűijük és klór-benzollal ³átmossuk. A száraz köztiterméket 200 ml vízben szuszpendáljuk, 30 percig keverjük, leszívatjuk és a csapadékot vízzel semlegesre mossuk. Vákuumban 60°-on megszárítva 5-karbamoil-10-oxo-10.11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely IR-spekt- ^Jrunta alapján azonos a hiteles mintával.

Kitermelés: 24,1 g (95,6%).

43. példa ⁴

1,0 g (4 millimól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,fjazepint 60°-on 40 ml etanol és 20 ml ecetsav elegyében oldunk és élénk keverés közben, 10 perc alatt. 2,0 g cinkport adunk hozzá. 15 percig kever- ’ jük, melegen leszűrjük a nem oldódott anyagot és etanollal és vízzel átmossuk. A szürletet szárazra pároljuk és 50 ml vízzel felvesszük. Leszívatás, vizes mosás és szárítás után nyers 5-ciano-10-izonitrozo-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b.f]azepint kapunk, amely etanolból átkristályosítva 185°-on bomlás közben olvad meg. Az analitikai és spektroszkópiai adatok összhangban vannak a feltételezett szerkezettel.

Kitermelés: 0,9 g (95%).

44. példa g (0,19 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b,fjazepint 500 ml piridinben oldunk és 10 g pallá- dium/szén (5%) hozzáadása után szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezzük. 2 óra alatt 7,960 ml (az elméleti 93%-a) hidrogéngáz fogy el és a hidrogénezés abbamarad. A katalizátort feszüljük, az oldószert vákuumban lepároljuk és a visszama- ' radó nyersterméket metanol/víz elegyből átkristályosítjuk. 5-Ciano-10-izonitrozo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amely azonos a 43. példa szerint előállított termékkel, > Kitermelés: 35,6 g (75,2%).

45, példa ³ 2,5 g (0,01 mól) 5-ciano-10-izonitrozo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f|azepint 25 ml toluol, 1,5 ml etanol és 10 ml tömény sósavoldat elegyében szuszpendálunk. A szuszpenziót 30 percig 50°-on keveijük, a toluolos fázist elválasztjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kristályos maradékot 10 ml izopropanolban szuszpendáljuk, leszívatjuk és kétszer izopropanollal mossuk. A kapott 5-ciano-10-oxo-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin azonos a 27. példa szerint előállított termékkel.

'·’ Kitermelés: 0,8 g (35%).

46. példa

26,3 g (0.1 mól) 5-ciano-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepint 265 ml etilénglikol-monoetil-éter és 75 ml koncentrált sósavoldat keverékében szuszpendálunk. 40°-on 40 perc alatt részletekben 40 g vasport adunk a szuszpenzióhoz és külső hűtéssel a > hőmérsékletet 40°-on tartjuk. Szobahőmérsékleten még 2 óráig keveijük, majd 80°-ra melegítjük, miközben a kivált termék újra feloldódik. Melegített nuccsszűrőn átszűrjük és a szűrőt etilénglikol-monoetil-éterrel átmossuk. A szűrletben meginduló kris- > tályosodást 200 ml víz hozzáadásával tesszük teljessé. Jeges fürdőben való 1 órás állás után leszűrjük és a csapadékot etilénglikol-monoetil-éter és víz 1 : 1 keverékével átmossuk. 5-Ciano-10-oxo-10.11-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk, amelyet a 27. példa ^í; szerint előállított anyag IR-spektrumával való össze hasonlítás alapján azonosítunk.

Kitermelés: 19,0 g (81,2%).

Claims

1. Eljárás a III képletü 5-karbamoil-10-oxo-10.il-dihidro-5H-dibenz[b.f]azepin előállítására azzal jellemezve, hogy az 1 képletü 5-ciano-5H-dibenz[b.fJ- azepint nitráljuk, majd a keletkezett II képletü 5-ciano-10-nitro-dibenz[b.f] azepint

a) hidrolizáljuk, a kapott IV képletü 5-karbamoil-10-nitro-5H-dibenz[b.f]azepint - előnyösen kataliti- ^? kus hidrogénezéssel vagy naszcensz hidrogénnel redukáljuk és a redukciós terméket vízzel hidrolizáljuk, vagy

b) előnyösen katalitikus hidrogénezéssel vagy naszcensz hidrogénnel redukáljuk, a keletkezett VI képletü 5-ciano-10-izonitrozo-10.1 l-dihidro-5H-dibenz[b.f]azepínt — adott esetben in situ — hidrolizáljuk. majd a kapott V képletü 5-ciano-10-oxolÓ.ll-dihidro-SH-dibenzfb.nazepint III képletü ve⁵ gyületté hidrolizáljuk.

-1021

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az I képletü 5-ciano-5H-dibenz[b,f]azepint dinitrogén-trioxiddal - amelyet adott esetben oxigéngázzal elegyítünk - vagy dinitrogén-tetraoxiddal, vagy e gázok keverékével, vagy salétromsavval nitráljuk II képletü vegyületté.

3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nitrálást a reakció körülményei között stabil oldószerben hajtjuk végre.

4. A 3, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alkánkarbonsavat vagy ezek anhidridjét, vagy a karbonsav és a megfelelő anhidrid keverékét használjuk.

5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként ecetsavat, ecetsavanhidridet vagy ezek keverékét használjuk.

6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagot és az oldószert egymáshoz képest 1:3 — 1 :30 arányban (súly per térfogat) alkalmazzuk.

7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nitrálást 0-120°C, előnyösen 40-80°C hőmérséklettartományban hajtjuk végre.

8. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II képletü vegyületet savas reagenssel hidrolizáljuk IV képletü vegyületté.

9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist ásványi savakkal vagy hangyasavval és vízzel hajtjuk végre.

10. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alifás karbonsavval és ezt követő vizes kezeléssel hajtjuk végre.

11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist bór-trifluorid ecetsavas oldatával és ezt követő vizes kezeléssel hajtjuk végre.

12. A 11. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízistermékkel alkotott meghatározott bór-trifluorid addíciós vegyületet tiszta formában izoláljuk és vízzel kezelve, alakítjuk át a IV képletü vegyületté.

13. A 8—12. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist egy további közömbös oldószer jelenlétében hajtjuk végre,

14. A 13. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy aromás jellegű oldószert használunk.

15. A 14. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy további oldószerként klór-benzolt alkalmazunk.

16. Az 1. igénypont.szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV képletü vegyület nitrocsoportját katalitikusán aktivált hidrogénnel redukáljuk és a redukciós terméket víz segítségével III képletü vegyületté hidrolizáljuk.

17. A 16, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót hidrogéngázzal nemesfémkatalizátor jelenlétében hajtjuk végre.

18. A 17. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szénre leválasztott palládium-katalizátort használunk.

19. A 16. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a IV képletü vegyület nitrocsoportját naszcensz hidrogénnel redukáljuk.

20. A 19. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót alkalmas fémmel valamely savban hajtjuk végre.

21. A 20. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót vassal ásványi savban, vagy legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alifás karbonsavban, vagy ezek keverékében hajtjuk végre.

22. A 21, igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót vassal ecetsav és sósav keverékében hajtjuk végre.

23. A 16—22. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II képletü vegyület III képletü vegyületté való átalakításához szükséges redukáló és hidrolizáló műveleteket egyazon reakciókeverékben, a IV képletü közbenső termék izolálása nélkül hajtjuk végre.

24. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 10-nitrocsoportot naszcensz hidrogénnel redukáljuk.

25. A 24. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót alkalmas fémmel valamely savban hajtjuk végre.

26. A 25. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót vassal vagy cinkkel ásványi savban hajtjuk végre.

27. A 23. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 10-nitrocsoportot kémiai redukálószerrel redukáljuk.

28. A 27. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót ón-diklorid-víz (1/2) segítségével hajtjuk végre,

29. Az 1. igénypont szerinti a) vagy a 24-28. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót 1—4 szénatomos kisszénatomszámú alkanol, a kisszénatomszámú alkoxi- és a kisszénatomszámú alkanolrészében legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó (kisszénatomszámú)-alkoxi-(kisszénatomszámú)alkanol és/vagy valamely további, aromás jellegű oldószer jelenlétében hajtjuk végre.

30. Az 1. igénypont szerinti a) és a 24—29. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót az etilénglikol kisszénatomszámú, legfeljebb 4 szénatomos alkil-éterének jelenlétében hajtjuk végre.

31. Az 1. igénypont szerinti a) és a 24—30. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót 10—100 °C, előnyösen 30—70 °C hőmérséklettartományban hajtjuk végre.

32. Az 1. igénypont szerinti a) és a 24. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciós terméket vízzel V kcpletű vegyületté hidrolizáljuk.

33. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az V képletü

-1123

5 -ciano-10-oxo-10,l l-5H-dibenz[b,f]azepinben levő

5-cíano-csoportot bázikus vagy savas reagenssel

5-karbamoilcsoporttá hidrolizáljuk.

34. A 33. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist alkáliföldfém- vagy alkálifém-oxiddal vagy -hidroxiddal, vagy alkálifém-hidrogén-karbonáttal hajtjuk végre, adott esetben peroxid jelenlétében.

35. A 34. igénypont szerinti eljárás foganatosítás módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist nátrium-hidrogén-karbonáttal hajtjuk végre hidrogén-peroxid jelenlétében.

36. A 33. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist ásványi savval, legfeljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alifás karbonsavval vagy ásványi savval képezett keverékeikkel, vagy adott esetben kisszénatomszámú alifás karbonsavban oldott Lewis-sawal és ezt követő vizes kezeléssel hajtjuk végre.

37. A 36. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist sósavval, kénsawal, polifoszforsawal, hangyasawal, ecetsavval, bór-trifluoriddal, vagy bór-trifluorid ecetsavval képezett meghatározott addíciós vegyületével és ezt követő vizes kezeléssel hajtjuk végre.

38. A 33-37. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist egy további oldószer jelenlétében hajtjuk végre.

39. A 38. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy további oldószerként aromás jellegű oldószert használunk.

40. A 33—39. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist a —5 és +150 °C, előnyösen 0 és 40 °C közötti hőmérséklettartományban hajtjuk végre.

5

41. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a II képletü vegyület nitrocsoportját cinkporral savban, vagy hidrogénező katalizátor jelenlétében hidrogéngázzal redukáljuk és a kapott VI képletü 5-ciano-10-ízonitrozo¹⁰ -10,11 -dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint hidrolizáljuk.

42. A 41. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a 10-nitrocsoportot hidrogéngázzal redukáljuk szénre leválasztott palládiumkatalizátor jelenlétében, alkalmas oldószerben.

5

43. A 42. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként aromás jellegű oldószert használunk.

44. A 43. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként piridint

20 alkalmazunk.

45. A 41. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a VI képletü vegyületet ásványi savval V képletü vegyületté hidrolizáljuk.

46. A 45. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 25 módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist sósavval hajtjuk végre.

47. A 41. és a 45-46. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist aromás oldószer, vagy leg-

30 feljebb 4 szénatomos kisszénatomszámú alkanol, vagy ezek keverékének jelenlétében hatjuk végre.

48. A 47. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist toluol-etanol elegy jelenlétében hajtjuk végre.