HRP20171670T1 - Spojevi i sastavi za moduliranje egfr-aktiviteta - Google Patents

Spojevi i sastavi za moduliranje egfr-aktiviteta Download PDF

Info

Publication number
HRP20171670T1
HRP20171670T1 HRP20171670TT HRP20171670T HRP20171670T1 HR P20171670 T1 HRP20171670 T1 HR P20171670T1 HR P20171670T T HRP20171670T T HR P20171670TT HR P20171670 T HRP20171670 T HR P20171670T HR P20171670 T1 HRP20171670 T1 HR P20171670T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
enoyl
methyl
azepan
benzodiazol
carboxamide
Prior art date
Application number
HRP20171670TT
Other languages
English (en)
Inventor
Gerald Lelais
Robert Epple
Thomas H. Marsilje
Pierre-Yves Michellys
Matthew H. Mcneill
Yun LONG
Wenshuo Lu
Bei Chen
Badry Bursulaya
Songchun Jiang
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=54193706&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20171670(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of HRP20171670T1 publication Critical patent/HRP20171670T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom

Claims (26)

1. Spoj, naznačen time, da ima sljedeću Formulu (1), ili njegov tautomer: [image] (1) u kojoj Prsten A je 6-10-člani monociklički ili biciklički aril; 5-10-člani heteroaril koji sadrži 1-4 heteroatoma odabrana od N, O i S; ili 4-12-člani monociklički ili biciklički heterociklil koji sadrži 1-4 heteroatoma odabrana od N, O i S, i prema potrebi supstituiran s okso; Prsten B je fenil; 5-6 -člani heteroaril koji sadrži 1-3 heteroatoma odabrana od N, O i S; ili 5-6-člani heterociklil koji sadrži 1-2 heteroatoma odabrana od N, O i S, i prema potrebi supstituiran s okso; E je NH ili CH2; R1 i R1’ su neovisno vodik; halo; cijano; C1-6 alkil; C1-6 haloalkil; 5-6-člani heteroaril koji sadrži 1-4 heteroatoma odabrana od N, O i S; fenil, 5-6-člani heterociklil koji sadrži 1-2 heteroatoma odabrana od N, O, S i P, i prema potrebi supstituiran s okso; - X1-C(O)OR3; -X1-O-C(O)R3; -X1-C(O)R3; -X1-C(O)NR4R5; -X1-C(O)NR4-X3-C(O)OR3; -X1-C(O)NR4-X3-S(O)0-2 R6; -X1-NR4R5; -X1NR4-X2-C(O)R3; -X1-NR4-X2-C(O)OR3; -X1-NR4-X2-C(O)NR4R5; -X1-NR4-X3-S(O)0-2R6; -X1-NR4S(O)2R6; -X1-OS(O)2R6; -X1-OR3; -X1-O-X4-OR3; -X1-O-X4-S(O)0-2R6; -X1-O-X4-NR4R5; -X1-S(O)0-2R6; -X1-S(O)0-2-X3-NR4R5; -X1-C(O)NR4-X3-P(O)R6aR6b; -X1-NR4-X1-P(O)R6aR6b; -X1-O-X1-P(O)R6aR6b; -X1-P(O)R6a-X1-NR4R5; -X1-P(O)R6aR6b ili -X1-S(O)2NR4R5; pri čemu je svaki fenil, heteroaril ili heterociklil u R2, nesupstituiran ili supstituiran s 1-3 skupine odabrane od OH, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil i C1-6 haloalkoksi; R2 je odabran od sljedećih: vodik; halo; cijano; C1-6 alkil; C1-6 haloalkil; 5-6-člani heteroaril koji sadrži 1-4 heteroatoma odabrana od N, O i S; fenil, 5-6-člani heterociklil koji sadrži 1-2 heteroatoma odabrana od N, O, S i P, i prema potrebi supstituiran s okso; - X1-C(O)OR3; -X1-O-C(O)R3; -X1-C(O)R3; -X1-C(O)NR4R5; -X1-C(O)NR4-X3-C(O)OR3; -X1-C(O)NR4-X3-S(O)0-2 R6; -X1-NR4R5; -X1NR4-X2-C(O)R3; -X1-NR4-X2-C(O)OR3; -X1-NR4-X2-C(O)NR4R5; -X1-NR4-X3-S(O)0-2R6; -X1-NR4S(O)2R6; -X1-OS(O)2R6; -X1-OR3; -X1-O-X4-OR3; -X1-O-X4-S(O)0-2R6; -X1-O-X4-NR4R5; -X1-S(O)0-2R6; -X1-S(O)0-2-X3-NR4R5; -X1-C(O)NR4-X3-P(O)R6aR6b; -X1-NR4-X1-P(O)R6aR6b; -X1-O-X1-P(O)R6aR6b; -X1-P(O)R6a-X1-NR4R5; -X1-P(O)R6aR6b, -X1-S(O)2NR4R5 i ((4-acetilpiperazin-1-il)metil); pri čemu je svaki fenil, heteroaril ili heterociklil u R2, nesupstituiran ili supstituiran s 1-3-skupine odabrane od OH, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil i C1-6 haloalkoksi; R3, R4 i R5 su neovisno vodik, C1-6 alkil ili C1-6 haloalkil; ili gdje R4 i R5 zajedno s N u NR4R5, mogu tvoriti 4-7-člani Prsten koji sadrži 1-2 heteroatoma odabrana od N, O, S i P, i prema potrebi supstituiran s 1-4 od R7-skupine; R6 je C1-6 alkil ili C1-6 haloalkil; R6a i R6b su neovisno hidroksi, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi, 6-10-člani monociklički ili biciklički aril; 5-10-člani heteroaril koji sadrži 1-4 heteroatoma odabrana od N, O i S; ili 4-12-člani monociklički ili biciklički heterociklil koji sadrži 1-4 heteroatoma odabrana od N, O i S, i prema potrebi supstituiran s okso; Z je: [image] ili [image] gdje Y je O ili NR19; R8 je: [image] [image] ili R9 i R10 su neovisno vodik, halo, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, OH, cijano, C1-6 alkoksi, C1-6 haloalkoksi; R11a, R11b, R11c, R11d, R11e, R11f, R11g, R11h, R11i, R11j, R11k i R11l su neovisno vodik, C1-6 alkil ili C1-6 haloalkil; R12 i R13 su neovisno vodik, halo, cijano, C1-6 alkil ili C1-6 haloalkil; R14 i R15 su neovisno vodik, C1-6 alkil, -L1-R23, -(CRaRb)2-3-Rc ili -L2-Rd; ili R14 i R15 zajedno s N u NR14R15, mogu tvoriti 4-7-člani Prsten koji sadrži 1-2 heteroatoma odabrana od N, O, S i P, i prema potrebi supstituiran s 1-4 od R18-skupine; R16 i R17 su neovisno vodik ili C1-6 alkil; ili R16 i R17 zajedno s ugljikom na kojega su priključeni, mogu tvoriti C3-6 cikloalkil; X1 i X2 su neovisno veza ili C1-6 alkil; X3 je C1-6 alkil; X4 je C2-6 alkil; R19 vodik, C1-6 alkil, COR20, COOR20, CONR20R21 ili S(O)2R20; R20 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil ili cikloalkil; R21 je vodik ili C1-6 alkil; ili R20 i R21 zajedno s N u NR20R21, mogu tvoriti 4-7-člani Prsten koji sadrži 1-2 heteroatoma odabrana od N, O, S i P, i prema potrebi supstituiran s 1-4 od R22-skupine; R7, R18 i R22 su neovisno okso, halo, hidroksi, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C1-6 alkoksi ili C1-6 haloalkoksi; R23 je neovisno C3-7 cikloalkil, ili 4-10-člani heterociklil koji sadrži 1-3 heteroatoma odabrana od N, O i S, i prema potrebi je supstituiran s okso; i R23 je nesupstituiran ili supstituiran sa sljedećima: C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, -L3-Re ili -L4-Rf; Rc i Re su neovisno halo, cijano, hidroksi, -OR24, -NRR25, -NR-CO2R24, -NR-SO2-R26, -NR-COR26, -NR-C(O)-NRR25, -OC(O)-NRR25 ili C1-6 alkil supstituiran s halo, C1-6 alkoksi, hidroksi ili cijano; Rd i Rf su neovisno -SO2NRR25, -CONRR25, -C(O)OR24, -SO2R26 ili C(O)R26; R24 je C1-6 alkil, C1-6haloalkil, -L2-R23a ili -(CRaRb)2-3-N(RaRb)2; R25 je vodik, C1-6 alkil, C1-6haloalkil, -L2-R23b ili -(CR2)2-3-N(RaRb)2; R26 je C1-6 alkil, C1-6haloalkil, -L2-R23c ili -(CRaRb)1-3-N(RaRb)2; R23a, R23b i R23c su neovisno odabrani od R23; R, Ra i Rb su neovisno vodik ili C1-6 alkil; L1, L2, L3 i L4 su neovisno veza ili -(CRaRb)1-3; i n i m su neovisno 1-3; i p i q su 1-4; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
2. Spoj prema zahtjevu 1 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da navedeni spoj ima sljedeću Formulu (2): [image] (2) u kojoj Prsten A je 6-10-člani monociklički ili biciklički aril; 5-10-člani heteroaril koji sadrži 1-4 heteroatoma odabrana od N, O i S; ili 5-6-člani heterociklil koji sadrži 1-2 heteroatoma odabrana od N, O i S, i prema potrebi supstituiran s okso; R1 i R1’ su neovisno vodik; halo; cijano; C1-6 alkil; C1-6 haloalkil; -X1-NR4R5; -X1-OR3; -X1-S(O)0-2R6; -X1-P(O)R6aR6b; fenil nesupstituiran ili supstituiran sa C1-6 alkilom; ili 5-6-člani heteroaril koji sadrži 1-4 heteroatoma odabrana od N, O i S; R2 je odabran od sljedećih: vodik, halo; cijano; C1-6 alkil; C1-6 haloalkil; -X1-C(O)OR3; -X1-C(O)R3; -X1-C(O)NR4R5; -X1-C(O)NR4-X3-C(O)OR3; -X1-C(O)NR4-X3-S(O)0-2R6; -X1-NR4R5; -X1NR4-X2-C(O)R3; -X1-NR4-X3-S(O)0-2R6; -X1-OR3; -X1-O-X4-OR3; -X1-S(O)0-2R6; -X1-O-X4-NR4R5; ili 5-6-člani heteroaril koji sadrži 1-4 heteroatoma odabrana od N, O i S, te je nesupstituiran ili supstituiran sa C1-6 alkilom; R3, R4 i R5 su neovisno vodik, C1-6 alkil ili C1-6 haloalkil; ili gdje R4 i R5 zajedno s N u NR4R5, mogu tvoriti 4-7-člani Prsten koji sadrži 1-2 heteroatoma odabrana od N, O, S i P, i prema potrebi supstituiran s 1-4 od R7-skupine; R6, R6a i R6b su C1-6 alkil; Z je: [image] ili [image] ; uz uvjet da Z je 4-7-člani heterociklički prsten, kada Z je: [image] ; Y je O ili NR19; R8 je: [image] [image] ili R9, R10, R11a, R11b, R11c, R11d, R11e, R11f, R11g, R11h, R11i, R11j, R11k i R11l su vodik; R12, R13, R16 i R17 su neovisno vodik ili C1-6 alkil; R14 i R15 su neovisno vodik; C1-6 alkil; -C(O)O-(C1-6 alkil); C3-7 cikloalkil nesupstituiran ili supstituiran sa C1-6 alkilom; ili R14 i R15 zajedno s N u NR14R15, mogu tvoriti 4-7-člani Prsten koji sadrži 1-2 heteroatoma odabrana od N, O, S i P, i prema potrebi supstituiran s 1-4 od R18-skupine; R7 i R18 su neovisno okso, halo, hidroksi, C1-6 alkil ili C1-6 alkoksi; R19 je vodik, COR20 ili COOR20; R20 je C1-6 alkil; p je 1; m i q su neovisno 1-2; i Prsten B, X1, X2, X3 i X4 i n su isti kao što su definirani u zahtjevu 1.
3. Spoj prema zahtjevu 1 ili 2, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da navedeni spoj ima sljedeće Formule (2A), (2B), (2C), (2D), (3A), (3B) ili (3C): [image] (2A) [image] (2B) [image] (2C) [image] (2D) [image] (3A) [image] (3B) [image] (3C).
4. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-3, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da Prsten B zajedno s atomima na koje je priključen, tvori fuzionirani fenil, piridil ili piperidil, od kojih je svaki nesupstituiran ili supstituiran s (R2)m; i m i R2 su isti kao što su definirani u zahtjevu 1 ili 2.
5. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da: Prsten A je fenil, piridil, pirimidinil, piridazinil, pirazinil, piridin-2-onil, oksazolil, furanil, tiazolil, imidazol[2,1-b]tiazolil, imidazo[1,2-a]piridinil, imidazo[1,5-a]piridinil ili naftil, od kojih je svaki nesupstituiran ili supstituiran s (R1)n i R1’; R1, R1’ i n su isti kao što su definirani u zahtjevu 1 ili 2.
6. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-5, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da navedeni spoj ima sljedeću Formulu (4): [image] (4) u kojoj su W1, W2, W3 i W4 neovisno CR1 ili N; i R1, R1’, R2, R8, Y i m su isti kao što su definirani u zahtjevu 1 ili 2.
7. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-5, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da navedeni spoj ima sljedeću Formulu (5): [image] (5) u kojoj su W1 i W2 neovisno CR1 ili N; i R1, R1’, R2, R8 i m su isti kao što su definirani u zahtjevu 1 ili 2.
8. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-7, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da su R1 i R1’ neovisno vodik; halo; cijano; C1-6 alkil; C1-6 haloalkil; -X1-NR4R5; -X1-OR3; -X1-S(O)0-2R6; fenil nesupstituiran ili supstituiran sa C1-6 alkilom; tetrazolil ili pirolil; svaki X1 je veza ili CH2; R3, R4 i R5 su neovisno vodik, C1-6 alkil ili C1-6 haloalkil; ili gdje R4 i R5 zajedno s N u NR4R5, tvore piperidinil; i R6 je isti kao što je definiran u zahtjevu 1 ili 2.
9. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-7, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da R1 je vodik, halo, cijano, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, tetrazolil, pirolil, -X1-NR4R5, -X1-OR3, -X1-S(O)0-2R6 ili fenil nesupstituiran ili supstituiran sa C1-6 alkilom; R1’ je vodik, halo ili C1-6 alkil; R3, R4 i R5 su neovisno vodik, C1-6 alkil ili C1-6 haloalkil; ili gdje R4 i R5 zajedno s N u NR4R5, tvore piperidinil; X1 je veza ili CH2; i R6 je isti kao što je definiran u zahtjevu 1 ili 2.
10. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-7 ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da su R1 i R1’ neovisno vodik; metil; t-butil; trifluorometil; metoksi; etoksi; trifluorometoksi; difluorometoksi; fluoro; kloro; cijano; dimetilamino; metilsulfonil; dimetilfosforil; tetrazolil; pirolil; fenil nesupstituiran ili supstituiran s metilom; ili piperidinil.
11. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-10, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da: R2 je vodik; kloro; metil; trifluorometil; metoksi; izoproproksi; cijano; hidroksimetil; metoksimetil; etoksimetil; metilsulfonil; metilkarbonil; karboksi; metoksikarbonil; karbamoil; dimetilaminometil; pirolidinilmetil nesupstituiran ili supstituiran s 1-2 hidroksi, halo ili metoksi; morfolinometil; azeditinilmetil nesupstituiran ili supstituiran s 1-2 halo ili metoksi; piperidinilmetil; ((4-metil-3-okso-piperazin-1-il)metil); ((4-acetilpiperazin-1-il)metil); (1,1-dioksidotiomorfolin-4-karbonil); pirolidinilkarbonil nesupstituiran ili supstituiran s 1-2 hidroksi; pirolidiniletoksi; (1,1-dioksidotiomorfolino)metil; ili 1,2,4-oksadiazolil nesupstituiran ili supstituiran sa C1-6 alkilom; alternativno, R2 je -CH2-N(CH3)-C(O)-CH3; -CH2-O-(CH2)2-OCH3; -CH2-N(CH3)-(CH2)2-SO2(CH3); -C(O)NH-(CH2)1-2-C(O)-OCH3; -C(O)NH-(CH2)1-2-C(O)OH; ili -C(O)NH-(CH2)2-SO2(CH3).
12. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da R8 je: [image] [image] [image] ili [image] ; gdje su R14 i R15 neovisno vodik, C1-6 alkil ili C3-7 cikloalkil; ili R14 i R15 zajedno s N u NR14R15, mogu tvoriti azetidinil, piperidil, pirolidinil ili morfolinil; pri čemu navedeni azetidinil ili pirolidinil, može biti prema potrebi supstituiran s 1-2 halo, metoksi ili hidroksila; i R12, R13, R16, R17 i q su isti kao što su definirani u zahtjevu 1 ili 2.
13. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-12, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da je navedeni spoj odabran od sljedećih: N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[4-(pirolidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[-[4-(pirolidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[4-(3-fluoroazetidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[-[4-(3-fluoroazetidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-{4-[(3R)-3-fluoropirolidin-1-il]but-2-enoil}azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[-{4-[3-fluoropirolidin-1-il]but-2-enoil}azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-{4-[(3S)-3-fluoropirolidin-1-il]but-2-enoil}azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[4-(3,3-difluoropirolidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-[4-(3,3-difluoropirolidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-{4-[(3R)-3-metoksipirolidin-1-il]but-2-enoil}azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-{4-[3-metoksipirolidin-1-il]but-2-enoil}azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-{4-[(3S)-3-metoksipirolidin-1-il]but-2-enoil}azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-{4-[(3R)-3-hidroksipirolidin-1-il]but-2-enoil}azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[-{4-[3-hidroksipirolidin-1-il]but-2-enoil}azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[(2E)-4-[(3S)-3-hidroksipirolidin-1-il]but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[-[(2E)-4-[3-hidroksipirolidin-1-il]but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[(2E)-4-(pirolidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-[(2E)-4-(pirolidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; 2-metil-N-{7-metil-1-[(3R)-1-[(2E)-4-(pirolidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-4-karboksamid; 2-metil-N-{7-metil-1-[1-[(2E)-4-(pirolidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-[(3R)-3-fluoropirolidin-1-il]but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-[3-fluoropirolidin-1-il]but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[(2E)-4-[(3R)-3-fluoropirolidin-1-il]but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-[(2E)-4-[3-fluoropirolidin-1-il]but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[4-(azetidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-kloro-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[4-(azetidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-kloro-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[4-(3-hidroksiazetidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-[4-(3-hidroksiazetidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[(2E)-4-(3-metoksiazetidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-[(2E)-4-(3-metoksiazetidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[(2E)-4-(3,3-difluoroazetidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-[(2E)-4-(3,3-difluoroazetidin-1-il)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{5-metil-1-[(3S)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-metil-1-[-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-(trifluorometil)piridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-(trifluorometil)piridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-6-metoksi-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-kloro-6-metoksi-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-(etensulfonil)azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[1-(etensulfonil)azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-7-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-7-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-metil-1-[-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-6-metoksi-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-6-metoksi-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-fluorobenzamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]piperidin-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]piperidin-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-1,3-oksazol-5-karboksamid; N-{1-[(6R)-4-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]-1,4-oksazepan-6-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[4-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]-1,4-oksazepan-6-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[(6S)-4-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]-1,4-oksazepan-6-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-imidazo[4,5-c]piridin-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{3-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-3H-imidazo[4,5-c]piridin-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{7-metil-1-[-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil) benzamid; N-{7-metil-1-[-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}benzamid; N-{1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-7-(trifluorometil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-7-(trifluorometil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil) benzamid; N-{7-metil-1-[4-(prop-2-enoil)-1,4-oksazepan-6-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{7-kloro-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[(3R)-1-(but-2-inoil)azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[1-(but-2-inoil)azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-3-fluorobenzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-3,5-difluorobenzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)piridin-3-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)piridazin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-4-fluorobenzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2,3-difluorobenzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2,4-difluorobenzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2,5-difluorobenzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-3,4-difluorobenzamid; 3-kloro-N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-fluorobenzamid; 3-kloro-N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2,4-difluorobenzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-3,4,5-trifluorobenzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)piridin-2-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)piridin-4-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)pirimidin-2-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)pirimidin-4-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)pirazin-2-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)piridazin-3-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)benzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-3-metilbenzamid; 3-cijano-N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)benzamid; 3-kloro-N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)benzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-3-metoksibenzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-6-metoksipiridin-3-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-6-(trifluorometil)piridin-3-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-6-metilpiridin-3-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-metoksipiridin-4-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-1-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-4-karboksamid; 2-(dimetilamino)-N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)piridin-4-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)imidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-3-metansulfonilbenzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-3-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-il)benzamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-metilpirimidin-4-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)imidazo[1,2-a]piridin-6-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)furan-2-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-(piperidin-1-il)piridin-4-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-fluoropiridin-4-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-4,5-dimetilfuran-2-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-il)piridin-4-karboksamid; 2-tert-butil-N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)piridin-4-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-metilpiridin-3-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)imidazo[1,5-a]piridin-7-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-metil-1,3-tiazol-5-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-etoksipiridin-4-karboksamid; N-(1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il)naftalen-2-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-5-(trifluorometil)piridin-3-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-5-(trifluorometil)piridin-3-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-5-metilpiridin-3-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-5-metilpiridin-3-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-5-fluoropiridin-3-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-5-fluoropiridin-3-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-5-(1H-pirol-1-il)piridin-3-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-5-(1H-pirol-1-il)piridin-3-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metoksipiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metoksipiridin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; 2-kloro-N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-4-karboksamid; 2-kloro-N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-4-karboksamid; 2-kloro-N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-6-metilpiridin-4-karboksamid; 2-kloro-N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-6-metilpiridin-4-karboksamid; 2-kloro-N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-6-metoksipiridin-4-karboksamid; 2-kloro-N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-6-metoksipiridin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-fenilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-fenilpiridin-4-karboksamid; 6-kloro-N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-3-karboksamid; 6-kloro-N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-3-karboksamid; 5,6-dikloro-N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-3-karboksamid; 5,6-dikloro-N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-3-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-5-metoksipiridin-3-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-5-metoksipiridin-3-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-(2-metilfenil)piridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-(2-metilfenil)piridin-4-karboksamid; 6-metil-N-{7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; 6-metil-N-{7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-6-metilpiridazin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-6-metilpiridazin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metoksi-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metoksi-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-metoksi-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-metoksi-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-(propan-2-iloksi)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-(propan-2-iloksi)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-7-(propan-2-iloksi)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-7-(propan-2-iloksi)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[4-(dimetilamino)but-2-inoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[1-[4-(dimetilamino)but-2-inoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; (R)-N-(7-metil-1-(1-(2-metil-4,4-dioksido-5,6-dihidro-1,4-oksatidin-3-karbonil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piridazin-4-karboksamid; N-(7-metil-1-(1-(2-metil-4,4-dioksido-5,6-dihidro-1,4-oksatidin-3-karbonil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)piridazin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(5,6-dihidro-1,4-dioksin-2-il)karbonil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(5,6-dihidro-1,4-dioksin-2-il)karbonil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-metil-1-[(3R)-1-[2-(piperidin-1-ilmetil)prop-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-metil-1-[1-[2-(piperidin-1-ilmetil)prop-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-metil-1-[(3R)-1-[2-(pirolidin-1-ilmetil)prop-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-metil-1-[1-[2-(pirolidin-1-ilmetil)prop-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-{2-[(dietilamino)metil]prop-2-enoil}azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[1-{2-[(dietilamino)metil]prop-2-enoil}azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-metil-1-[(3R)-1-[2-(morfolin-4-ilmetil)prop-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-metil-1-[1-[2-(morfolin-4-ilmetil)prop-2-enoil]azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{7-metil-1-[-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-2-{[3-(trifuorometil)benzen]amido}-1H-1,3-benzodiazol-7-karboksilat; N-{5-metil-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-4-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-metil-1-[1-(prop-2-enoil)pirolidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azetidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-metil-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[1-(but-2-enoil)azetidin-3-il]-5-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-(trifluorometoksi)piridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-(trifluorometoksi)piridin-4-karboksamid; 2-(difluorometoksi)-N-{1-[(3R)-1-[4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-4-karboksamid; 2-(difluorometoksi)-N-{1-[1-[4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-4-karboksamid; 2-kloro-N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-6-(trifluorometoksi)piridin-4-karboksamid; 2-kloro-N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-6-(trifluorometoksi)piridin-4-karboksamid; N-{5-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-metil-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{7-metil-1-[-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-metil-1-[-(prop-2-enoil)azepan-4-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}benzamid; N-{7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}benzamid; 2-metil-N-{7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-4-karboksamid; 2-metil-N-{7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-4-karboksamid; metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-2-{[3-(trifluorometil)benzen]amido}-1H-1,3-benzodiazol-5-karboksilat; metil-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-2-{[3-(trifluorometil)benzen]amido}-1H-1,3-benzodiazol-5-karboksilat; N-{7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-5-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}benzamid; N-{7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-5-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}benzamid; N-[5-(morfolin-4-ilmetil)-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]-3-(trifluorometil)benzamid; N-[5-(morfolin-4-ilmetil)-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]-3-(trifluorometil)benzamid; 2,6-dimetil-N-{7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-5-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-4-karboksamid; 2,6-dimetil-N-{7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-5-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-4-karboksamid; N-{7-[(3-hidroksipirolidin-1-il)metil]-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}benzamid; N-{7-[(3-hidroksipirolidin-1-il)metil]-1-[-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}benzamid; N-(1-(1-akriloilazepan-3-il)-7-(1,1-dioksidotiomorfoline-4-karbonil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)benzamid; N-(7-cijano-1-{1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il}-5-(hidroksimetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-5-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-5-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-[5-(piperidin-1-ilmetil)-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]-3-(trifluorometil)benzamid; N-[5-(piperidin-1-ilmetil)-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-[(N-metilacetamido)metil]-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-[(N-metilacetamido)metil]-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-(5-{[(3R,4R)-3,4-dihidroksipirolidin-1-il]metil}-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-3-(trifluorometil)benzamid; N-(5-{[3,4-dihidroksipirolidin-1-il]metil}-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-3-(trifluorometil)benzamid; N-[5-(hidroksimetil)-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]-3-(trifluorometil)benzamid; N-[5-(hidroksimetil)-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]-3-(trifluorometil)benzamid; N-[5-(metoksimetil)-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]-3-(trifluorometil)benzamid; N-[5-(metoksimetil)-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]-3-(trifluorometil)benzamid; N-[5-(etoksimetil)-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]-3-(trifluorometil)benzamid; N-[5-(etoksimetil)-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-[(2-metoksietoksi)metil]-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-[(2-metoksietoksi)metil]-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-[(3,3-difluoropirolidin-1-il)metil]-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-[(3,3-difluoropirolidin-1-il)metil]-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; 2-metil-N-{7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-5-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-4-karboksamid; 2-metil-N-{7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-5-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridin-4-karboksamid; N-(5-{[(2-metansulfoniletil)(metil)amino]metil}-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)benzamid; N-(5-{[(2-metansulfoniletil)(metil)amino]metil}-7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)benzamid; N-{5-[(2-metoksietoksi)metil]-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}benzamid; N-{5-[(2-metoksietoksi)metil]-7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}benzamid; N-{7-[(dimetilamino)metil]-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}benzamid; N-{7-[(dimetilamino)metil]-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}benzamid; N-{7-[(2-metoksietoksi)metil]-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}benzamid; N-{7-[(2-metoksietoksi)metil]-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}benzamid; N-[7-(hidroksimetil)-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]benzamid; N-[7-(hidroksimetil)-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]benzamid; (R)-N-(1-(1-akriloilazepan-3-il)-7-((1,1-dioksidotiomorfolino)metil)-1H-benzo[d] imidazol-2-il)benzamid; N-(1-(-akriloilazepan-3-il)-7-((1,1-dioksidotiomorfolino)metil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)benzamid; N-(7-{[(2-metansulfoniletil)(metil)amino]metil}-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)benzamid; N-(7-{[(2-metansulfoniletil)(metil)amino]metil}-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)benzamid; metil-3-({2-benzamido-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-7-il}formamido)propanoat; metil-2-({2-benzamido-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-7-il} formamido)acetat; 3-({2-benzamido-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-7-il}formamido)propanska kiselina; 2-({2-benzamido-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-7-il}formamido)octena kiselina; N-[7-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]benzamid; 1-(1-akriloilazepan-3-il)-2-benzamido-N-(2-(metilsulfonil)etil)-1H-benzo[d]imidazol-7-karboksamid; N-(7-{[(3R,4R)-3,4-dihidroksipirolidin-1-il]karbonil}-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1 H-1,3-benzodiazol-2-il)benzamid; N-(7-{[3,4-dihidroksipirolidin-1-il]karbonil}-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)benzamid; N-[7-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-1-[4-(prop-2-enoil)-1,4-oksazepan-6-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]benzamid; N-(1-{4-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]-1,4-oksazepan-6-il}-7-(3-metil-1,2,4-oksadiazol-5-il)-1H-1,3-benzodiazol-2-il)benzamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]piperidin-3-il]-5-(hidroksimetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]piperidin-3-il]-5-(hidroksimetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; 2-metil-N-[7-metil-5-(piperidin-1-ilmetil)-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]piridin-4-karboksamid; 2-metil-N-[7-metil-5-(piperidin-1-ilmetil)-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]piridin-4-karboksamid; N-[5-(azetidin-1-ilmetil)-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-[5-(azetidin-1-ilmetil)-7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il]-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[(3S)-3-hidroksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[3-hidroksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[(3S)-3-fluoropirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-i1]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[3-fluoropirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[(3R)-3-fluoropirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[(3S)-3-metoksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[3-metoksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[(3R)-3-metoksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2-metilpiridin-4-karboksamid; N- {5-[(3,3-difluoropirolidin-1-il)metil]-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{5-[(3,3-difluoropirolidin-1-il)metil]-7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{5-[(3-fluoroazetidin-1-il)metil]-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{5-[(3-fluoroazetidin-1-il)metil]-7-metil-1-[-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{5-[(3,3-difluoroazetidin-1-il)metil]-7-metil-1-[(3R)-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{5-[(3,3-difluoroazetidin-1-il)metil]-7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{5-[(3-metoksiazetidin-1-il)metil]-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il} -2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{5-[(3-metoksiazetidin-1-il)metil]-7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; (R)-N-(1-(1-akriloilazepan-3-il)-5-((1,1-dioksidotiomorfolino)metil)-7-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; N-(1-(1-akriloilazepan-3-il)-5-((1,1-dioksidotiomorfolino)metil)-7-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; N-(5-{[(3S)-3-metoksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[3-metoksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[(3R)-3-metoksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodia zol-2-il)-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[(3S)-3-fluoropirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[3-fluoropirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[(3R)-3-fluoropirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; 2,3-difluoro-N-(5-{[(3R)-3-metoksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)benzamid; 2,3-difluoro-N-(5-{[3-metoksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)benzamid; 6-metil-N-{7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-5-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; 6-metil-N-{7-metil-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-5-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}piridazin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-5-{[(3S)-3-metoksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-5-{[3-metoksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-5-{[(3R)-3-metoksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-5-{[3-metoksipirolidin-1-il]metil}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-5-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-5-(pirolidin-1-ilmetil)-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metil-piridin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-5-{[(3S)-3-fluoropirolidin-1-il]metil}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-5-{[3-fluoropirolidin-1-il]metil}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-5-{[(3S)-3-fluoropirolidin-1-il]metil}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-5-[3-fluoropirolidin-1-il]metil}-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; metil-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-2-{[3-(trifluorometil)benzen]amido}-1H,4H,5H,6H,7H-imidazo[4,5-c]piridin-5-karboksilat; N-{5-metansulfonil-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H,4H,5H,6H,7H-imidazo[4,5-c]piridin-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-acetil-1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-1H,4H,5H,6H,7H-imidazo[4,5-c]piridin-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; metil-3-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-2-{[3-(trifluorometil)benzen]amido}-3H,4H,5H,6H,7H-imidazo[4,5-c]piridin-5-karboksilat; N-{5-metansulfonil-3-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-3H,4H,5H,6H,7H-imidazo [4,5-c]piridin-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-acetil-3-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-3H,4H,5H,6H,7H-imidazo[4,5-c] piridin-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{5-metil-3-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-3H,4H,5H,6H,7H-imidazo[4,5-c] piridin-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-5-{[(3S)-3-metoksipirolidin-1-il]metil}-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-but-2-enoil]azepan-3-il]-5-{[(3S)-3-metoksipirolidin-1-il]metil}-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[(3S)-3-metoksipirolidin-1-il]metil}-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-(5-{[3-metoksipirolidin-1-il]metil}-1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il)-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metoksi-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metoksi-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-6-metoksi-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{7-kloro-1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-6-metoksi-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{6-kloro-1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-5-metoksi-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{6-kloro-1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-5-metoksi-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metilpiridin-4-karboksamid; N-{6-kloro-1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-5-metoksi-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; N-6-kloro-1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-5-metoksi-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2,6-dimetilpiridin-4-karboksamid; 1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-2-{[3-(trifluorometil)benzen]amido}-1H-1,3-benzodiazol-5-karboksilna kiselina; 1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-2-{[3-(trifluorometil)benzen]amido}-1H-1,3-benzodiazol-5-karboksilna kiselina; 1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-2-C-[3-(trifluorometil)benzen]-1H-1,3-benzodiazol-2,5-dikarboksamid; 1-[1-(prop-2-enoil)piperidin-3-il]-2-C-[3-(trifluorometil)benzen]-1H-1,3-benzodiazol-2,5-dikarboksamid; 1-[1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-2-{[3-(trifluorometil)benzen]amido}-1H-1,3-benzodiazol-7-karboksilna kiselina; N-{7-metil-1-[(6R)-4-(prop-2-enoil)-1,4-oksazepan-6-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{7-metil-1-[(6S)-4-(prop-2-enoil)-1,4-oksazepan-6-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; N-{1-[(3S)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-(trifluorometil)piridin-4-karboksamid; N-{1-[(3S)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metil-1,3-tiazol-5-karboksamid; N-{1-[(3R)-1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metil-1,3-tiazol-5-karboksamid; N-{1-[1-[(2E)-4-(dimetilamino)but-2-enoil]azepan-3-il]-7-metil-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-2-metil-1,3-tiazol-5-karboksamid; N-{7-metil-1-[(3S)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; i N-{7-metil-1-[(3R)-1-(prop-2-enoil)azepan-3-il]-1H-1,3-benzodiazol-2-il}-3-(trifluorometil)benzamid; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol. (R)-N-(7-kloro-1-(1-(1-metil-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karbonil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; (N-(7-kloro-1-(1-(1-metil-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-karbonil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; (R)-N-(7-kloro-1-(1-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-karbonil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; N-(7-kloro-1-(1-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-karbonil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; (R,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)-4-metilpent-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)-4-metilpent-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; tert-butil-4-akriloil-6-(7-kloro-2-(2-metilizonikotinamido)-1H-benzo[d]imidazol-1- il)-1,4-diazepan-1-karboksilat; N-(1-(1-akriloil-1,4-diazepan-6-il)-7-kloro-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; N-(1-(1-acetil-4-akriloil-1,4-diazepan-6-il)-7-kloro-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; (R)-N-(1-(1-akriloilazepan-3-i1)-7-kloro-6-(2-(pirolidin-1-il)etoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; N-(1-(1-akriloilazepan-3-il)-7-kloro-6-(2-(pirolidin-1-il)etoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; (R,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(diciklopropilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d] imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; N-(7-kloro-1-(1-(4-(diciklopropilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d] imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; (R)-N-(1-(1-akriloilazepan-3-il)-7-metil-5-((4-metil-3-oksopiperazin-1-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; N-(1-(1-akriloilazepan-3-il)-7-metil-5-((4-metil-3-oksopiperazin-1-il)metil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; (R)-N-(5-((4-acetilpiperazin-1-il)metil)-1-(1-akriloilazepan-3-il)-7-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; N-(5-((4-acetilpiperazin-1-il)metil)-1-(1-akriloilazepan-3-il)-7-metil-1H-benzo[d] imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; (E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d] imidazol-2-il)-2-(dimetilfosforil)-6-metilizonikotinamid; N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-(dimetilfosforil)-6-metilizonikotinamid; (R,E)-tert-butil-4-(3-(7-kloro-2-(2-metilizonikotinamido)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)azepan-1-il)-4-oksobut-2-enil(metil)karbamat; tert-butil-4-(3-(7-kloro-2-(2-metilizonikotinamido)-1H-benzo[d]imidazol-1-il)azepan-1-il)-4-oksobut-2-enil(metil)karbamat; (R,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(metilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; N-(7-kloro-1-(1-(4-(metilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; (R,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(metilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d] imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; N-(7-kloro-1-(1-(4-(metilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; (R,E)-N-(1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-7-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; N-(1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-7-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metil-izonikotinamid; (R,E)-N-(1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-7-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; N-(1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-7-(trifluorometil)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; (R,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(ciklopropilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; N-(7-kloro-1-(1-(4-(ciklopropilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; (R,E)-N-(1-(1-(4-(tert-butilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-7-kloro-1H-benzo[d] imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; N-(1-(1-(4-(tert-butilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-7-kloro-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; (R,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(1-metilciklopropilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; N-(7-kloro-1-(1-(4-(1-metilciklopropilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; (R)-N-(1-(1-akriloilazepan-3-il)-7-kloro-6-(2-(pirolidin-1-il)etoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metil-izonikotinamid; N-(1-(1-akriloilazepan-3-il)-7-kloro-6-(2-(pirolidin-1-il)etoksi)-1H-benzo[d] imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; (R,E)-N-(1-(1-but-2-enoilazepan-3-il)-7-kloro-6-(2-(pirolidin-1-il)etoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; N-(1-(1-but-2-enoilazepan-3-il)-7-kloro-6-(2-(pirolidin-1-il)etoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metil-izonikotinamid; (R,E)-N-(1-(1-but-2-enoilazepan-3-il)-7-kloro-6-(2-(pirolidin-1-il)etoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; N-(1-(1-but-2-enoilazepan-3-il)-7-kloro-6-(2-(pirolidin-1-il)etoksi)-1H-benzo[d] imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; (S,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d] imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid; (S,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d] imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid; (S,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-(dimetilfosforil)-6-metilizonikotinamid; (R,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-(dimetilfosforil)-6-metilizonikotinamid; (S,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d] imidazol-2-il)-2-(dimetilfosforil)izonikotinamid;N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-(dimetilfosforil)izonikotinamid; i (R,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-(dimetilfosforil)izonikotinamid; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
14. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da navedeni spoj je (R,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(pirolidin-1-il)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
15. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da navedeni spoj je (R,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
16. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da navedeni spoj je (R,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
17. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da navedeni spoj je (R,E)-N-(1-(1-(4-(dimetilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-7-metil-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-(trifluorometil)izonikotinamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
18. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da navedeni spoj je (R)-N-(1-(1-akriloazepan-3-il)-7-kloro-6-(2-(pirolidin-1-il)etoksi)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2,6-dimetilizonikotinamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
19. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time, da navedeni spoj je (R,E)-N-(7-kloro-1-(1-(4-(metilamino)but-2-enoil)azepan-3-il)-1H-benzo[d]imidazol-2-il)-2-metilizonikotinamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
20. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19, naznačen time, da navedeni spoj je u obliku soli koja je odabrana od sljedećih: klorovodična sol, mesilat, tosilat, bromid, maleat i nitrat.
21. Farmaceutski sastav, naznačen time, da obuhvaća spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, te farmaceutski prikladan nosač.
22. Kombinacija, naznačena time, da obuhvaća spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol, i kemoterapeutsko sredstvo.
23. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19, ili njegova farmacutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da se upotrebljava u liječenju.
24. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19, ili njegova farmacutski prihvatljiva sol, naznačen/a time, da se upotrebljava u postupku liječenja stanja posredovanog putem receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR), pri čemu je stanje posredovano putem EGFR, odabrano od sljedećih: rak ne-malih stanica pluća (NSCLC), rak glave i vrata, kolorektalni rak, rak dojke, rak gušterače, rak jajnika, rak želudca, gliom i rak prostate.
25. Spoj za uporabu prema zahtjevu 24, naznačen time, da se kod stanja posredovanog putem EGFR, radi o raku ne-malih stanica pluća (NSCLC).
26. Spoj za uporabu prema zahtjevu 24, naznačen time, da se kod EGFR, radi o mutantnom EGFR, a mutantni EGFR obuhvaća G719S, G719C, G719A, L858R, L861Q, mutaciju izbacivanja ekson 19 ili mutaciju umetanja ekson 20; te prema potrebi kada mutantni EGFR nadalje obuhvaća EGFR mutaciju otpornosti T790M, T854A ili D761Y.
HRP20171670TT 2012-06-06 2017-10-31 Spojevi i sastavi za moduliranje egfr-aktiviteta HRP20171670T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1741DE2012 2012-06-06
US201361770752P 2013-02-28 2013-02-28
EP13729219.9A EP2773635B1 (en) 2012-06-06 2013-06-05 Compounds and compositions for modulating egfr activity
PCT/US2013/044247 WO2013184757A1 (en) 2012-06-06 2013-06-05 Compounds and compositions for modulating egfr activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20171670T1 true HRP20171670T1 (hr) 2017-12-15

Family

ID=54193706

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20171670TT HRP20171670T1 (hr) 2012-06-06 2017-10-31 Spojevi i sastavi za moduliranje egfr-aktiviteta

Country Status (42)

Country Link
US (1) US9440957B2 (hr)
EP (2) EP2773635B1 (hr)
JP (1) JP6039800B2 (hr)
KR (1) KR101817829B1 (hr)
CN (1) CN104379575B (hr)
AP (1) AP3909A (hr)
AR (1) AR091368A1 (hr)
AU (1) AU2013271733B2 (hr)
BR (1) BR112014030386B1 (hr)
CA (1) CA2875966C (hr)
CL (1) CL2014003227A1 (hr)
CO (1) CO7160047A2 (hr)
CR (1) CR20140563A (hr)
CU (1) CU20140139A7 (hr)
CY (1) CY1119531T1 (hr)
DK (1) DK2773635T3 (hr)
DO (1) DOP2014000277A (hr)
EA (1) EA026269B1 (hr)
ES (1) ES2645973T3 (hr)
GE (1) GEP201606555B (hr)
GT (1) GT201400282A (hr)
HR (1) HRP20171670T1 (hr)
HU (1) HUE034759T2 (hr)
IL (1) IL235974A (hr)
JO (1) JO3300B1 (hr)
LT (1) LT2773635T (hr)
MA (1) MA37739B1 (hr)
MX (1) MX345630B (hr)
MY (1) MY165036A (hr)
NZ (1) NZ627661A (hr)
PE (1) PE20150726A1 (hr)
PH (1) PH12014502704B1 (hr)
PL (1) PL2773635T3 (hr)
PT (1) PT2773635T (hr)
RS (1) RS56396B1 (hr)
SG (1) SG11201407793TA (hr)
SI (1) SI2773635T1 (hr)
TN (1) TN2014000487A1 (hr)
TW (1) TWI650319B (hr)
UA (1) UA113543C2 (hr)
UY (1) UY34849A (hr)
WO (1) WO2013184757A1 (hr)

Families Citing this family (122)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX359634B (es) 2011-12-21 2018-10-03 Novira Therapeutics Inc Agentes antivirales contra la hepatitis b.
WO2013149581A1 (en) 2012-04-03 2013-10-10 Novartis Ag Combination products with tyrosine kinase inhibitors and their use
JOP20130256B1 (ar) 2012-08-28 2021-08-17 Janssenٍ Sciences Ireland Uc مركبات سلفامويل اريل اميدات واستعمالها كمواد علاجية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
EP2890691B1 (en) * 2012-08-31 2018-04-25 Principia Biopharma Inc. Benzimidazole derivatives as itk inhibitors
HUE034820T2 (en) 2013-02-28 2018-02-28 Janssen Sciences Ireland Uc Sulphamoyl arylamides and their use as medicaments for the treatment of hepatitis B
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
DK2981536T3 (en) 2013-04-03 2017-09-25 Janssen Sciences Ireland Uc N-PHENYLC CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS MEDICINES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B
SI2997019T1 (sl) 2013-05-17 2018-12-31 Janssen Sciences Ireland Uc, Derivati sulfamoiliofenamida in njihova uporaba kot zdravila za zdravljenje hepatitisa B
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
WO2015011281A1 (en) 2013-07-25 2015-01-29 Janssen R&D Ireland Glyoxamide substituted pyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
EP3757130A1 (en) 2013-09-26 2020-12-30 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
JO3805B1 (ar) 2013-10-10 2021-01-31 Araxes Pharma Llc مثبطات كراس جي12سي
AP2016009122A0 (en) 2013-10-23 2016-03-31 Janssen Sciences Ireland Uc Carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
WO2015085482A1 (en) * 2013-12-10 2015-06-18 Novartis Ag Egfr inhibitor forms
WO2015083059A1 (en) * 2013-12-02 2015-06-11 Novartis Ag Forms of the egfr inhibitor
WO2015081463A1 (en) * 2013-12-02 2015-06-11 Novartis Ag Egfr inhibitor forms
US10392349B2 (en) 2014-01-16 2019-08-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US9169212B2 (en) 2014-01-16 2015-10-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
ES2792848T3 (es) 2014-02-05 2020-11-12 Novira Therapeutics Inc Politerapia para el tratamiento de infecciones por VHB
ES2705401T3 (es) 2014-02-06 2019-03-25 Janssen Sciences Ireland Uc Derivados de sulfamoilpirrolamida y su uso como medicamentos para el tratamiento de la Hepatitis B
US9932329B2 (en) 2014-03-03 2018-04-03 Principia Biopharma, Inc. Benzimidazole derivatives as RLK and ITK inhibitors
BR112016018408A2 (pt) 2014-03-14 2017-12-26 Immutep Sas moléculas de anticorpo à lag-3 e usos das mesmas
US10202398B2 (en) 2014-03-20 2019-02-12 Capella Therapeutics, Inc. Benzimidazole derivatives as ERBB tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
EP3119762B9 (en) * 2014-03-20 2021-10-20 Capella Therapeutics, Inc. Benzimidazole derivatives as erbb tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2015145388A2 (en) 2014-03-27 2015-10-01 Novartis Ag Methods of treating colorectal cancers harboring upstream wnt pathway mutations
MX2017001461A (es) 2014-07-31 2017-05-11 Novartis Ag Terapia de combinacion.
WO2016040882A1 (en) 2014-09-13 2016-03-17 Novartis Ag Combination therapies of egfr inhibitors
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
EP3662903A3 (en) 2014-10-03 2020-10-14 Novartis AG Combination therapies
US20170304313A1 (en) 2014-10-06 2017-10-26 Novartis Ag Therapeutic Combination For The Treatment Of Cancer
MA41044A (fr) 2014-10-08 2017-08-15 Novartis Ag Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer
SG11201702401RA (en) 2014-10-14 2017-04-27 Novartis Ag Antibody molecules to pd-l1 and uses thereof
JO3746B1 (ar) 2015-03-10 2021-01-31 Aduro Biotech Inc تركيبات وطرق لتنشيط الإشارات المعتمدة على "منبه أو تحفيز جين انترفيرون"
US9884831B2 (en) 2015-03-19 2018-02-06 Novira Therapeutics, Inc. Azocane and azonane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US10246424B2 (en) 2015-04-10 2019-04-02 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
MX2017013275A (es) 2015-04-15 2018-01-26 Araxes Pharma Llc Inhibidores triciclicos fusionados de kras y metodos de uso de los mismos.
EP3294299A1 (en) * 2015-05-15 2018-03-21 Novartis AG Methods for treating egfr mutant cancers
RU2017145095A (ru) 2015-05-22 2019-06-24 Новартис Аг Фармацевтические композиции
WO2017004383A1 (en) 2015-06-30 2017-01-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of egfr and methods of use thereof
US10875876B2 (en) 2015-07-02 2020-12-29 Janssen Sciences Ireland Uc Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
EP3964528A1 (en) 2015-07-29 2022-03-09 Novartis AG Combination therapies comprising antibody molecules to lag-3
CA2993908A1 (en) * 2015-07-29 2017-02-02 Novartis Ag Combination of pd-1 antagonist with an egfr inhibitor
US20180207273A1 (en) 2015-07-29 2018-07-26 Novartis Ag Combination therapies comprising antibody molecules to tim-3
RU2743360C2 (ru) * 2015-09-18 2021-02-17 Мерк Патент Гмбх Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применение
US10590108B2 (en) 2015-09-23 2020-03-17 Capella Therapeutics, Inc. Benzimidazoles for use in the treatment of cancer and inflammatory diseases
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
US10975071B2 (en) 2015-09-28 2021-04-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058768A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356359B1 (en) 2015-09-28 2021-10-20 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017058902A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
EP3356347A1 (en) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10730867B2 (en) 2015-09-28 2020-08-04 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017059059A1 (en) 2015-09-29 2017-04-06 Novira Therapeutics, Inc. Crystalline forms of a hepatitis b antiviral agent
EP3370769A4 (en) 2015-11-03 2019-05-22 Janssen Biotech, Inc. SPECIFIC TO TIM-3 BINDING ANTIBODIES AND THEIR USE
AU2016355433C1 (en) 2015-11-16 2021-12-16 Araxes Pharma Llc 2-substituted quinazoline compounds comprising a substituted heterocyclic group and methods of use thereof
CN108495651A (zh) 2015-12-17 2018-09-04 诺华股份有限公司 抗pd-1的抗体分子及其用途
JP2019510802A (ja) * 2016-04-07 2019-04-18 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ タンパク質調節物質として有用な複素環アミド
EP3439664A1 (en) 2016-04-08 2019-02-13 Novartis AG New therapeutic uses
BR112018071048A2 (pt) 2016-04-15 2019-05-07 Janssen Sciences Ireland Uc combinações e métodos que compreendem um inibidor da montagem de capsídeos
US20170321285A1 (en) * 2016-05-03 2017-11-09 The Texas A&M University System Nlrc5 as a biomarker for cancer patients and a target for cancer therapy
WO2018009466A1 (en) 2016-07-05 2018-01-11 Aduro Biotech, Inc. Locked nucleic acid cyclic dinucleotide compounds and uses thereof
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
CN107663170B (zh) * 2016-07-29 2020-02-11 广东东阳光药业有限公司 制备贝西沙星中间体化合物的方法
CA2939286A1 (en) * 2016-08-17 2018-02-17 Pharmascience Inc. Spirocyclic containing compounds and pharmaceutical uses thereof
CN110036010A (zh) 2016-09-29 2019-07-19 亚瑞克西斯制药公司 Kras g12c突变蛋白的抑制剂
US10377743B2 (en) 2016-10-07 2019-08-13 Araxes Pharma Llc Inhibitors of RAS and methods of use thereof
US11358959B2 (en) 2017-01-26 2022-06-14 Araxes Pharma Llc Benzothiophene and benzothiazole compounds and methods of use thereof
US11059819B2 (en) 2017-01-26 2021-07-13 Janssen Biotech, Inc. Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
US11136308B2 (en) 2017-01-26 2021-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline and quinazolinone compounds and methods of use thereof
WO2018140512A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
WO2018140513A1 (en) * 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
CN106946779A (zh) * 2017-02-13 2017-07-14 广州仁恒医药科技股份有限公司 一种r‑3‑氨基‑六氢氮杂*的制备方法
UY37695A (es) 2017-04-28 2018-11-30 Novartis Ag Compuesto dinucleótido cíclico bis 2’-5’-rr-(3’f-a)(3’f-a) y usos del mismo
KR20200010306A (ko) 2017-05-25 2020-01-30 아락세스 파마 엘엘씨 Kras의 공유적 억제제
WO2018218069A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant kras, hras or nras
US10736897B2 (en) 2017-05-25 2020-08-11 Araxes Pharma Llc Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
WO2018234879A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag USE OF IL-1β BINDING ANTIBODIES IN THE TREATMENT OF CANCER
CR20190593A (es) 2017-06-22 2020-05-10 Novartis Ag Moléculas de anticuerpo que se unen a cd73 y usos de las mismas
EP3642240A1 (en) 2017-06-22 2020-04-29 Novartis AG Antibody molecules to cd73 and uses thereof
WO2018235056A1 (en) 2017-06-22 2018-12-27 Novartis Ag IL-1BETA BINDING ANTIBODIES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
CA3069564A1 (en) 2017-08-03 2019-02-07 Novartis Ag Therapeutic combination of a third-generation egfr tyrosine kinase inhibitor and a raf inhibitor
EP3661519A1 (en) 2017-08-03 2020-06-10 Novartis AG Therapeutic combination of a third generation egfr tyrosine kinase inhibitor and a cyclin d kinase inhibitor
CN109721605B (zh) * 2017-10-31 2022-03-11 维眸生物科技（上海）有限公司 一种免疫细胞迁徙抑制剂
JP2021509009A (ja) 2017-11-30 2021-03-18 ノバルティス アーゲー Ｂｃｍａターゲティングキメラ抗原受容体及びその使用
JP7313364B2 (ja) * 2018-02-21 2023-07-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｅｇｆｒ阻害剤としての新たなベンズイミダゾール化合物および誘導体
EP3765011A1 (en) 2018-03-14 2021-01-20 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Capsid assembly modulator dosing regimen
US20210145842A1 (en) 2018-04-18 2021-05-20 Novartis Ag New therapeutic uses
MA52360A (fr) * 2018-04-26 2021-03-03 Pfizer Dérivés de 2-amino-pyridine ou de 2-amino-pyrimidine utilisés en tant qu'inhibiteurs de kinases dépendantes des cyclines
AR126019A1 (es) 2018-05-30 2023-09-06 Novartis Ag Anticuerpos frente a entpd2, terapias de combinación y métodos de uso de los anticuerpos y las terapias de combinación
WO2019232244A2 (en) 2018-05-31 2019-12-05 Novartis Ag Antibody molecules to cd73 and uses thereof
CR20200571A (es) 2018-06-01 2021-01-18 Novartis Ag Moléculas de únion contra bcma y usos de las mismas
WO2020128613A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Novartis Ag Use of il-1beta binding antibodies
CN109369620B (zh) * 2018-12-22 2020-04-14 山东大学 吡啶类化合物及其制备方法与抗胃癌应用
JP2022521081A (ja) 2019-02-22 2022-04-05 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー Ｈｂｖ感染若しくはｈｂｖ誘導性疾患の治療において有用なアミド誘導体
CN111747950B (zh) * 2019-03-29 2024-01-23 深圳福沃药业有限公司 用于治疗癌症的嘧啶衍生物
BR112021021454A2 (pt) 2019-05-06 2021-12-21 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Derivados de amida úteis no tratamento da infecção por hbv ou doenças induzidas por hbv
WO2020260252A1 (en) 2019-06-24 2020-12-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh New macrocyclic compounds and derivatives as egfr inhibitors
EP4031578A1 (en) 2019-09-18 2022-07-27 Novartis AG Entpd2 antibodies, combination therapies, and methods of using the antibodies and combination therapies
CN114502555A (zh) * 2019-10-15 2022-05-13 常州千红生化制药股份有限公司 用于治疗增殖性疾病和疾患的4-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)-N-(吡啶-3-基)嘧啶-2-胺的衍生物
KR102267662B1 (ko) * 2019-11-19 2021-06-22 한국화학연구원 벤즈아미드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
EP4146217A1 (en) 2020-05-08 2023-03-15 Novartis AG Pharmaceutical combination comprising tno155 and nazartinib
JP2023526442A (ja) * 2020-05-18 2023-06-21 ウェルマーカー バイオ カンパニー リミテッド Ｒｏｎ変異体が関与する小細胞肺がんの予防又は治療用医薬組成物及びその使用方法
JP2023526444A (ja) * 2020-05-18 2023-06-21 ウェルマーカー バイオ カンパニー リミテッド Ｒｏｎ変異が関与する膵臓がんの予防又は治療用医薬組成物及びその使用方法
US20230241073A1 (en) * 2020-05-18 2023-08-03 Wellmarker Bio Co., Ltd. Pharmaceutical composition for preventing or treating non-small cell lung cancer associated with ron mutantation, and method using same
US20210369709A1 (en) 2020-05-27 2021-12-02 Astrazeneca Ab EGFR TKIs FOR USE IN THE TREATMENT OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER
CN113880804A (zh) * 2020-07-01 2022-01-04 微境生物医药科技(上海)有限公司 新型苯并咪唑化合物
AU2021360412A1 (en) * 2020-10-12 2023-06-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Covalent egfr inhibitors and methods of use thereof
US20220133734A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted 1h-pyrazolo[4,3-c]pyridines and derivatives as egfr inhibitors
WO2022097060A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Novartis Ag Cd19 binding molecules and uses thereof
CN115368378A (zh) * 2021-05-21 2022-11-22 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 取代的大环化合物及包含该化合物的组合物及其用途
CN117479943A (zh) 2021-06-15 2024-01-30 基因泰克公司 组合疗法中的egfr抑制剂和perk活化剂及其用于治疗癌症的用途
WO2023069959A1 (en) * 2021-10-18 2023-04-27 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Covalent egfr inhibitors and methods of use thereof
KR102572664B1 (ko) * 2022-02-07 2023-08-30 주식회사 인터엠 오디오 클록 조정 및 이를 이용한 네트워크 기반 전관 방송
WO2023209084A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Condensed bicyclic heteroaromatic compounds and their use in the treatment of cancer
WO2023209090A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Bicyclic heteroaromatic compounds and their application in the treatment of cancer
WO2023209088A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Bicyclic heteroaromatic compounds and their use in the treatment of cancer
WO2023209086A1 (en) 2022-04-28 2023-11-02 Astrazeneca Ab Bicyclic heteroaromatic compounds for treating cancer
WO2023244587A1 (en) * 2022-06-14 2023-12-21 Genzyme Corporation Methods of making tolebrutinib
WO2024046221A1 (en) * 2022-09-02 2024-03-07 Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd. Egfr inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT72878B (en) 1980-04-24 1983-03-29 Merck & Co Inc Process for preparing mannich-base hydroxamic acid pro-drugs for the improved delivery of non-steroidal anti-inflammatory agents
US4828991A (en) 1984-01-31 1989-05-09 Akzo N.V. Tumor specific monoclonal antibodies
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
MA26659A1 (fr) 1998-08-06 2004-12-20 Pfizer Dérivés de benzimidazole nouveaux, compositions pharmaceutiques les contenant et procédé pour leur préparation.
EP1131425A2 (en) 1998-11-18 2001-09-12 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Inflammation-associated genes
US6340681B1 (en) 1999-07-16 2002-01-22 Pfizer Inc 2-benzimidazolylamine compounds as ORL-1-receptor agonists
US7132438B2 (en) * 2001-10-09 2006-11-07 Amgen Inc. Benzimidazole derivatives
BR0214019A (pt) * 2001-11-09 2004-10-13 Boehringer Ingelheim Phamaceut Benzimidazóis úteis como inibidores de proteìna quinase
JP2005536533A (ja) * 2002-08-08 2005-12-02 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 置換ベンゾイミダゾール化合物
JP2007524596A (ja) 2003-02-28 2007-08-30 トランスフォーム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 共結晶医薬組成物
US20080146536A1 (en) 2005-08-16 2008-06-19 Pharmacopeia, Inc. 2-Aminoimidazopyridines for treating neurodegenerative diseases
DK2300013T3 (en) 2008-05-21 2017-12-04 Ariad Pharma Inc PHOSPHORUS DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
WO2010030857A2 (en) 2008-09-11 2010-03-18 The Regents Of The University Of Colorado Egfr inhibitor therapy responsiveness
EP2509980A1 (en) 2009-12-07 2012-10-17 Boehringer Ingelheim International GmbH Heterocyclic compounds containing an indole core
CN102134275B (zh) 2010-01-26 2013-12-04 上海市肿瘤研究所 表皮生长因子受体变异体
WO2011099832A2 (en) 2010-02-12 2011-08-18 Crystalgenomics, Inc. Novel benzimidazole compound, preparation method thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US8221644B2 (en) * 2010-07-20 2012-07-17 Miller Chemical & Fertilizer Corporation Compositions and methods for anti-icing/de-icing
CN103168032A (zh) * 2010-08-05 2013-06-19 安美基公司 抑制间变性淋巴瘤激酶的苯并咪唑和氮杂苯并咪唑化合物
JP2014533286A (ja) 2011-11-14 2014-12-11 テサロ， インコーポレイテッド 特定のチロシンキナーゼの調節
EP2890691B1 (en) 2012-08-31 2018-04-25 Principia Biopharma Inc. Benzimidazole derivatives as itk inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AP3909A (en) 2016-11-24
KR20150023555A (ko) 2015-03-05
CY1119531T1 (el) 2018-03-07
ES2645973T3 (es) 2017-12-11
PH12014502704A1 (en) 2015-02-02
JP2015518894A (ja) 2015-07-06
HUE034759T2 (en) 2018-02-28
US20150197505A1 (en) 2015-07-16
CR20140563A (es) 2015-01-16
MA37739B1 (fr) 2018-10-31
RS56396B1 (sr) 2017-12-29
CA2875966C (en) 2019-02-26
EP2773635A1 (en) 2014-09-10
SG11201407793TA (en) 2014-12-30
CL2014003227A1 (es) 2015-02-06
GT201400282A (es) 2015-06-02
UA113543C2 (xx) 2017-02-10
AU2013271733A1 (en) 2014-11-20
SI2773635T1 (sl) 2017-11-30
AP2014008083A0 (en) 2014-11-30
CN104379575B (zh) 2018-04-17
BR112014030386A2 (pt) 2017-06-27
JO3300B1 (ar) 2018-09-16
CO7160047A2 (es) 2015-01-15
EP2773635B1 (en) 2017-08-02
MY165036A (en) 2018-02-28
EP3257848A1 (en) 2017-12-20
TW201350476A (zh) 2013-12-16
GEP201606555B (en) 2016-10-10
EA026269B1 (ru) 2017-03-31
AR091368A1 (es) 2015-01-28
PH12014502704B1 (en) 2015-02-02
CA2875966A1 (en) 2013-12-12
EA201492219A1 (ru) 2015-05-29
MA37739A1 (fr) 2018-09-28
US9440957B2 (en) 2016-09-13
AU2013271733B2 (en) 2017-02-16
BR112014030386A8 (pt) 2021-09-28
LT2773635T (lt) 2017-10-10
PL2773635T3 (pl) 2018-01-31
IL235974A0 (en) 2015-02-01
PT2773635T (pt) 2017-09-26
IL235974A (en) 2016-11-30
DK2773635T3 (da) 2017-11-06
NZ627661A (en) 2016-02-26
UY34849A (es) 2014-01-31
MX345630B (es) 2017-02-08
DOP2014000277A (es) 2015-03-15
CN104379575A (zh) 2015-02-25
TWI650319B (zh) 2019-02-11
BR112014030386B1 (pt) 2022-09-27
KR101817829B1 (ko) 2018-01-11
WO2013184757A1 (en) 2013-12-12
PE20150726A1 (es) 2015-05-17
MX2014014961A (es) 2015-07-17
JP6039800B2 (ja) 2016-12-07
CU20140139A7 (es) 2015-04-29
TN2014000487A1 (en) 2016-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20171670T1 (hr) Spojevi i sastavi za moduliranje egfr-aktiviteta
AU2020274011B2 (en) Heteroarylaminopyrimidine amide autophagy inhibitors and methods of use thereof
JP7009466B2 (ja) アンドロゲン受容体の標的分解のための化合物および方法
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
ES2904252T3 (es) Moduladores de CCR2
ES2727376T3 (es) Derivados de aminotriazina útiles como compuestos inhibidores de quinasa de unión TANK
IL288243B1 (en) Heteroaryl-substituted pyridines and methods of use
JP2019517596A5 (hr)
ES2898835T3 (es) Azol amidas y aminas como inhibidores de la integrina alfav
JP2017530185A5 (hr)
KR102491308B1 (ko) Cyp11a1 (시토크롬 p450 모노옥시게나제 11a1) 억제제로서 피란 유도체
JP2014516074A5 (hr)
ES2319642T3 (es) Derivados 1,4-di-piperidina-4-il-piperazina sustituidos y su uso como antagonistas de la neuroquinina.
HRP20120457T1 (hr) 4-(4-cijano-2-tioaril)dihidropirimidinoni i njihova uporaba
JP2015529192A5 (hr)
JP2005509624A5 (hr)
HRP20160421T1 (hr) Derivat azola
JP2016528212A (ja) 複素芳香環−ベンジル−アミド−サイクルコアを含むオートタキシン阻害剤
JP2013539777A5 (hr)
JP2016519096A5 (hr)
EA024123B1 (ru) Тетрагидропиридопиримидиновые производные
RU2008126398A (ru) Производные гетероарилзамещенного пиперидина в качестве ингибиторов печеночной карнитин пальмитоилтрансферазы (l-cpti)
HRP20150462T1 (hr) Derivat 1,2,4-triazolona
KR20180032611A (ko) Tgf 베타 수용체 길항제
TW202214598A (zh) 快速加速纖維肉瘤蛋白質降解之化合物及相關使用方法