HRP20120457T1 - 4-(4-cijano-2-tioaril)dihidropirimidinoni i njihova uporaba - Google Patents

4-(4-cijano-2-tioaril)dihidropirimidinoni i njihova uporaba Download PDF

Info

Publication number
HRP20120457T1
HRP20120457T1 HRP20120457AT HRP20120457T HRP20120457T1 HR P20120457 T1 HRP20120457 T1 HR P20120457T1 HR P20120457A T HRP20120457A T HR P20120457AT HR P20120457 T HRP20120457 T HR P20120457T HR P20120457 T1 HRP20120457 T1 HR P20120457T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
phenyl
cyano
alkyl
trifluoromethyl
methyl
Prior art date
Application number
HRP20120457AT
Other languages
English (en)
Inventor
Von Nussbaum Franz
Karthaus Dagmar
Anlauf Sonja
Delbeck Martina
Min-Jian Li Volkhart
Meibom Daniel
Lustig Klemens
Schamberger Jens
Original Assignee
Bayer Pharma Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40394273&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HRP20120457(T1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE102007061766A external-priority patent/DE102007061766A1/de
Priority claimed from DE102008022521A external-priority patent/DE102008022521A1/de
Priority claimed from DE102008052013A external-priority patent/DE102008052013A1/de
Application filed by Bayer Pharma Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Pharma Aktiengesellschaft
Publication of HRP20120457T1 publication Critical patent/HRP20120457T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D239/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/10—Oxygen or sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Abstract

Spoj formule (I) .naznačen time da

Claims (22)

1. Spoj formule (I) [image] naznačen time da A i E oba predstavljaju C-R7 ili jedan od dva člana prstena A i E predstavlja N, a drugi predstavlja C-R7, u kojem R7 predstavlja uvijek vodik, fluor ili klor, Z predstavlja O ili S, n predstavlja broj 0, 1 ili 2, R1 predstavlja (C1-C6)-alkil koji može biti supstituiran sa hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, amino, mono- ili di-(C1-C4)-alkilamino, hidroksikarbonilom, aminokarbonilom, (C3-C6)-cikloalkilom, fenilom ili 5- ili 6-članim heteroarilom ili do pet puta sa fluorom, ili predstavlja (C2-C6)-alkenil, (C3-C6)-cikloalkil, fenil ili 5- ili 6-člani heteroaril, gdje navedene (C3-C6)-cikloalkil skupine mogu biti supstituirane do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži (C1-C4)-alkil, hidroksil i/ili (C1-C4)-alkoksi i navedene fenil i heteroaril skupine mogu biti supstituirane do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži fluor, klor, cijano, (C1-C4)-alkil, difluorometil, trifluorometil, (C1-C4)-alkoksi, difluorometoksi i/ili trifluorometoksi, R2 predstavlja vodik, fluor ili klor, R3 predstavlja cijano ili skupinu formule -C(=O)-R8, -C(=O)-O-R8, -C(=O)-NH2 ili -C(=O)-NH-R8, gdje R8 predstavlja (C1-C6)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili (C3-C6)-cikloalkil, gdje (C1-C6)-alkil i (C3-C6)-cikloalkil u njihovom dijelu mogu biti supstituirani do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži hidroksil, (C1-C4)-alkoksi, hidroksikarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil, amino, mono- i/ili di-(C1-C4)-alkilamino i u (C1-C6)-alkilu i (C3-C6)-cikloalkilu uvijek jedna CH2 skupina može biti zamijenjena sa atomom kisika, ako to dovodi do kemijski stabilnog spoja, R4 predstavlja metil ili etil ili R3 i R4 su vezani jedan na drugoga i zajedno formiraju kondenziranu skupinu formule [image] gdje * označava točku vezanja na položaj 5, prikazanu u formuli (I), dihidropirimidinskog prstena i ** označava točku vezanja na položaj 6, prikazanu u formuli (I), dihidropirimidinskog prstena i R9 predstavlja vodik, (C1-C6)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, gdje (C1-C6)-alkil može biti supstituiran sa hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, aminokarbonilom, aminokarbonilamino, (C1-C4)-acilamino ili (C3-C6)-cikloalkilom, R5 predstavlja vodik ili (C1-C6)-alkil koji može biti supstituiran sa cijano, hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, amino, mono- ili di-(C1-C4)-alkilamino ili (C3-C6)-cikloalkilom ili do tri puta sa fluorom, ili predstavlja fenil, piridil ili pirimidinil, gdje fenil, piridil i pirimidinil u njihovom dijelu mogu biti supstituirani do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži fluor, klor, cijano, (C1-C4)-alkil, trifluorometil, (C1-C4)-alkoksi i/ili trifluorometoksi, ili R5 predstavlja skupinu sa formulom -C(=O)-O-R10, -L1-C(=O)-O-R11, -L2-C(=O)-NR12R13, -L2-SO2-NR12R13, -L2-C(=O)-NR14-NR12R13 ili -L2-SO2-R15, u kojoj L1 predstavlja (C1-C6)-alkandiil, L2 predstavlja vezu ili (C1-C6)-alkandiil, R10 predstavlja (C1-C6)-alkil koji može biti supstituiran sa (C3-C6)-cikloalkilom ili fenilom, R11 predstavlja vodik ili (C1-C6)-alkil koji može biti supstituiran sa (C3-C6)-cikloalkilom ili fenilom, R12 i R13 su identični ili različiti i nezavisno jedan od drugog predstavljaju vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil ili 4- do 6-člani heterociklil, gdje navedeni (C1-C6)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil i 4- do 6-člani heterociklil u njihovom dijelu mogu biti supstituirani do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži fluor, hidroksil, (C1-C4)-alkoksi, okso, amino, mono- ili di-(C1-C4)-alkilamino, hidroksikarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil i/ili aminokarbonil i u (C1-C6)-alkilu CH2 skupina može biti zamijenjena sa atomom kisika, ako to dovodi do kemijski stabilnog spoja, te (C3-C6)-cikloalkil i 4- do 6-člani heterociklil mogu biti dodatno supstituirani do dva puta sa identičnim ili različitim radikalima (C1-C4)-alkila, koji u njihovom dijelu mogu biti supstituirani sa hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi ili hidroksikarbonilom, ili R12 i R13 zajedno sa atomom dušika na koji su povezani formiraju 4- do 6-člani heterocikal koji može sadržavati dodatni heteroatom prstena iz skupine koja sadrži N, O, S, SO i SO2 i koji može biti supstituiran do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži (C1-C4)-alkil, hidroksil, (C1-C4)-alkoksi, okso, amino, mono- ili di-(C1-C4)-alkilamino, hidroksikarbonil, aminokarbonil, (C3-C6)-cikloalkil, 4- do 6-člani heterociklil i/ili 5- ili 6-člani heteroaril, gdje (C1-C4)-alkil u svojem dijelu može biti supstituiran sa hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi ili hidroksikarbonilom, R14 predstavlja vodik ili (C1-C4)-alkil i R15 predstavlja (C1-C6)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil, fenil ili 5- ili 6-člani heteroaril, gdje (C1-C6)-alkil može biti supstituiran sa klorom, hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, mono- ili di-(C1-C4)-alkilamino ili (C3-C6)-cikloalkilom ili do tri puta sa fluorom i fenilom i 5- ili 6-člani heteroaril u njihovom dijelu mogu biti supstituirani do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži fluor, klor, cijano, (C1-C4)-alkil, difluorometil, trifluorometil, (C1-C4)-alkoksi i/ili trifluorometoksi, te R6 predstavlja vodik, fluor ili klor, ili farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati njegovih soli.
2. Spoj formule (I) prema zahtjevu 1, naznačen time da A i E oba predstavljaju C-R7 ili jedan od dva člana prstena A i E predstavlja N, a drugi predstavlja C-R7, u kojem R7 predstavlja uvijek vodik, fluor ili klor, Z predstavlja O ili S, n predstavlja broj 0, 1 ili 2, R1 predstavlja (C1-C6)-alkil koji može biti supstituiran sa hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, amino, mono- ili di-(C1-C4)-alkilamino, hidroksikarbonilom, aminokarbonilom, (C3-C6)-cikloalkilom ili fenilom, ili predstavlja (C2-C6)-alkenil, (C3-C6)-cikloalkil ili fenil, gdje (C3-C6)-cikloalkilne skupine mogu biti supstituirane do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži (C1-C4)-alkil, hidroksil i/ili (C1-C4)-alkoksi, te navedene fenil skupine mogu biti supstituirane do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži fluor, klor, cijano, (C1-C4)-alkil, difluorometil, trifluorometil, (C1-C4)-alkoksi, difluorometoksi i/ili trifluorometoksi, R2 predstavlja vodik, fluor ili klor, R3 predstavlja cijano ili skupinu formule -C(=O)-R8, -C(=O)-O-R8, -C(=O)-NH2 ili -C(=O)-NH-R8, u kojoj R8 predstavlja (C1-C6)-alkil, (C3-C6)-alkenil ili (C3-C6)-cikloalkil, gdje (C1-C6)-alkil i (C3-C6)-cikloalkil u njihovom dijelu mogu biti supstituirani do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži hidroksil, (C1-C4)-alkoksi, hidroksikarbonil, (C1-C4)-alkoksi-karbonil, amino, mono- i/ili di-(C1-C4)-alkilamino i u (C1-C6)-alkilu i (C3-C6)-cikloalkilu uvijek jedna CH2 skupina može biti zamijenjena sa atomom kisika, ako to dovodi do kemijski stabilnog spoja, R4 predstavlja metil ili etil ili R3 i R4 su vezani jedan na drugoga i zajedno formiraju kondenziranu skupinu formule [image] u kojoj * označava točku vezanja na položaj 5, prikazanu u formuli (I), dihidropirimidinskog prstena i ** označava točku vezanja na položaj 6, prikazanu u formuli (I), dihidropirimidinskog prstena i R9 predstavlja vodik, (C1-C6)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, gdje (C1-C6)-alkil može biti supstituiran sa hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, aminokarbonilom, (C1-C4)-acilamino ili (C3-C6)-cikloalkilom, R5 predstavlja vodik ili (C1-C6)-alkil koji može biti supstituiran do tri puta sa fluorom, ili predstavlja fenil, piridil ili pirimidinil, gdje fenil, piridil i pirimidinil u njihovom dijelu mogu biti supstituirani do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži fluor, klor, cijano, (C1-C4)-alkil, trifluorometil, (C1-C4)-alkoksi i/ili trifluorometoksi, ili R5 predstavlja skupinu sa formulom -C(=O)-O-R10, -L1-C(=O)-O-R11, -L2-C(=O)-NR12R13, -L2-SO2-NR12R13 -L2-C(=O)-NR14-NR12R13 ili -L2-SO2-R15, u kojoj L1 predstavlja (C1-C6)-alkandiil, L2 predstavlja vezu ili (C1-C6)-alkandiil, R10 predstavlja (C1-C6)-alkil, R11 predstavlja vodik ili (C1-C6)-alkil, R12 i R13 su identični ili različiti i nezavisno jedan od drugog predstavljaju vodik, (C1-C6)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil ili 4- do 6-člani heterociklil, gdje (C1-C6)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil i 4- do 6-člani heterociklil u njihovom dijelu mogu biti supstituirani do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži fluor, hidroksil, (C1-C4)-alkoksi, okso, amino, mono- ili di-(C1-C4)-alkilamino, hidroksikarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil i/ili aminokarbonil i u (C1-C6)-alkilu CH2 skupina može biti zamijenjena sa atomom kisika, ako to dovodi do kemijski stabilnog spoja, ili R12 i R13 zajedno sa atomom dušika na koji su povezani formiraju 4- do 6-člani heterocikal koji može sadržavati dodatni heteroatom prstena iz skupine koja sadrži N, O, S, SO i SO2 , te može biti supstituiran do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži (C1-C4)-alkil, hidroksil, (C1-C4)-alkoksi, okso, amino, mono- i/ili di-(C1-C4)-alkilamino, gdje (C1-C4)-alkil u svojem dijelu može biti supstituiran sa hidroksilom ili (C1-C4)-alkoksi, R14 predstavlja vodik ili (C1-C4)-alkil i R15 predstavlja (C1-C6)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil, fenil ili 5- ili 6-člani heteroaril, gdje (C1-C6)-alkil može biti supstituiran sa fluor, klor, hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, mono- ili di-(C1-C4)-alkilamino i fenil i 5- ili 6-člani heteroaril u njihovom dijelu mogu biti supstituirani do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži fluor, klor, cijano, (C1-C4)-alkil, trifluorometil, (C1-C4)-alkoksi i/ili trifluorometoksi, te R6 predstavlja vodik, fluor ili klor, ili farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati njegovih soli.
3. Spoj formule (I) prema zahtjevu 1 ili 2, naznačen time da A i E oba predstavljaju CH, Z predstavlja O, n predstavlja broj 0 ili 2, R1 predstavlja (C1-C4)-alkil koji može biti supstituiran sa hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, hidroksikarbonilom, aminokarbonilom, (C3-C6)-cikloalkilom, fenilom ili 5-članim heteroarilom ili do tri puta sa fluorom, ili predstavlja (C3-C6)-cikloalkil, fenil ili 5-člani heteroaril, gdje navedene fenilne i heteroarilne skupine mogu biti supstituirane do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži fluor, klor, cijano, metil, trifluorometil, metoksi i/ili trifluorometoksi, R2 predstavlja vodik, R3 predstavlja cijano, acetil ili (2-hidroksietoksi)karbonil, R4 predstavlja metil ili R3 i R4 su vezani jedan na drugoga i zajedno formiraju kondenziranu skupinu formule [image] u kojoj * označava točku vezanja na položaj 5, prikazanu u formuli (I), dihidropirimidinskog prstena i ** označava točku vezanja na položaj 6, prikazanu u formuli (I), dihidropirimidinskog prstena i R9 predstavlja vodik, (C1-C4)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, gdje (C1-C4)-alkil može biti supstituiran sa hidroksilom ili (C1-C4)-alkoksi, R5 predstavlja vodik ili (C1-C4)-alkil koji može biti supstituiran sa cijano ili di-(C1-C4)-alkilamino, ili predstavlja skupinu sa formulom -L2-C(=O)-NR12R13, -L2-C(=O)-NH-NR12R13 ili -L2-SO2-R15, u kojoj L2 predstavlja vezu, -CH2-, -CH2CH2- ili -CH(CH3)-, R12 predstavlja vodik ili (C1-C4)-alkil koji može biti supstituiran sa hidroksilom ili (C1-C4)-alkoksi, R13 predstavlja vodik, (C1-C6)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, gdje (C1-C6)-alkil može biti supstituiran do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži hidroksil, (C1-C4)-alkoksi, hidroksikarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil i/ili aminokarbonil i u (C1-C6)-alkil a CH2 skupina može biti zamijenjena sa atomom kisika, ako to dovodi do kemijski stabilnog spoja, ili R12 i R13 zajedno sa atomom dušika na koji su povezani formira 5- ili 6-člani heterocikal koji može sadržavati dodatni heteroatom prstena iz skupine koja sadrži N, O i S i može biti supstituiran sa (C1-C4)-alkilom, hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, okso, hidroksikarbonil, aminokarbonil, 4- do 6-člani heterociklil ili 5- ili 6-člani heteroaril, gdje (C1-C4)-alkil u svojem dijelu može biti supstituiran sa hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi ili hidroksikarbonilom, i R15 predstavlja (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil ili fenil, gdje (C1-C4)-alkil može biti supstituiran sa (C3-C6)-cikloalkil i fenil mogu biti supstituirani do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži fluor, klor, cijano, metil, trifluorometil, metoksi i/ili trifluorometoksi, i R6 predstavlja vodik ili fluor, ili farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati njegovih soli.
4. Spoj formule (I) kako je zatraženo u jednom ili više zahtjeva 1 do 3, naznačen time da A i E oba predstavljaju CH, Z predstavlja O, n predstavlja broj 0 ili 2, R1 predstavlja (C1-C4)-alkil koji može biti supstituiran sa hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, hidroksikarbonil, aminokarbonil, (C3-C6)-cikloalkil ili fenil, ili predstavlja (C3-C6)-cikloalkil ili fenil, gdje navedene fenilne skupine mogu biti supstituirane do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži fluor, klor, cijano, metil, trifluorometil, metoksi i/ili trifluorometoksi, R2 predstavlja vodik, R3 predstavlja cijano ili acetil, R4 predstavlja metil ili R3 i R4 su vezani jedan na drugoga i zajedno formiraju kondenziranu skupinu formule [image] u kojoj * označava točku vezanja na položaj 5, prikazanu u formuli (I), dihidropirimidinskog prstena i ** označava točku vezanja na položaj 6, prikazanu u formuli (I), dihidropirimidinskog prstena i R9 predstavlja vodik, (C1-C4)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, gdje (C1-C4)-alkil može biti supstituiran sa hidroksilom ili (C1-C4)-alkoksi, R5 predstavlja vodik, (C1-C4)-alkil ili skupina formule -L2-C(=O)-NR12R13, -L2-C(=O)-NH-NR12R13 ili L2-SO2R15, u kojoj L2 predstavlja vezu, -CH2-, -CH2CH2- ili -CH(CH3)-, R12 predstavlja vodik ili (C1-C4)-alkil koji može biti supstituiran sa hidroksilom ili (C1-C4)-alkoksi, R13 predstavlja vodik, (C1-C6)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, gdje (C1-C6)-alkil može biti supstituiran do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži hidroksil, (C1-C4)-alkoksi, hidroksikarbonil, (C1-C4)-alkoksikarbonil i/ili aminokarbonil i u (C1-C6)-alkil a CH2 skupina može biti zamijenjena sa atomom kisika, ako to dovodi do kemijski stabilnog spoja, ili R12 i R13 zajedno sa atomom dušika na koji su povezani formira 5- ili 6-člani heterocikal koji može sadržavati dodatni heteroatom prstena iz skupine koja sadrži N, O i S i može biti supstituiran sa (C1-C4)-alkilom, hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi ili okso, gdje (C1-C4)-alkil u svojem dijelu može biti supstituiran sa hidroksilom ili (C1-C4)-alkoksi, i R15 predstavlja (C1-C4)-alkil, (C3-C6)-cikloalkil ili fenil, gdje fenil može biti supstituiran do dva puta sa identičnim ili različitim supstituentima iz skupine koja sadrži fluor, klor, cijano, metil, trifluorometil, metoksi i/ili trifluorometoksi, i R6 predstavlja vodik ili fluor, ili farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati njegovih soli.
5. Spoj formule (I) kako je zatraženo u jednom ili više zahtjeva 1 do 4, naznačen time da A i E oba predstavljaju CH, Z predstavlja O, n predstavlja broj 2, R1 predstavlja (C1-C4)-alkil koji može biti supstituiran sa hidroksilom, (C1-C4)-alkoksi, ciklopropil, ciklobutil ili fenil ili do tri puta sa fluor, R2 predstavlja vodik, R3 predstavlja cijano ili (2-hidroksietoksi)karbonil, R4 predstavlja metil, R5 predstavlja vodik, (C1-C4)-alkil ili skupina formule -L2-C(=O)-NH-R13 ili -SO2-R15, u kojoj L2 predstavlja vezu ili -CH2-, R13 predstavlja vodik ili (C1-C4)-alkil koji može biti supstituiran sa hidroksilom ili (C1-C4)-alkoksi, ili (C3-C6)-cikloalkil i R15 predstavlja (C1-C4)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, i R6 predstavlja vodik, ili farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati njegovih soli.
6. Spoj formule (I) kako je zatraženo u jednom ili više zahtjeva 1 do 5, naznačen time da A i E oba predstavljaju CH, Z predstavlja O, n predstavlja broj 2, R1 predstavlja (C1-C4)-alkil koji može biti supstituiran sa hidroksilom ili (C1-C4)-alkoksi, R2 predstavlja vodik, R3 predstavlja cijano, R4 predstavlja metil, R5 predstavlja vodik, (C1-C4)-alkil ili skupinu formule -CH2-C(=O)-NH-R13 ili -SO2-R15, u kojoj R13 predstavlja vodik ili (C1-C4)-alkil koji može biti supstituiran sa hidroksilom ili (C1-C4)-alkoksi i R15 predstavlja (C1-C4)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, i R6 predstavlja vodik, ili farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati njegovih soli.
7. Spoj formule (I) koji ima konfiguraciju prikazanu u formuli (I-ent) na položaju 4 u dihidropirimidinskom prstenu kako je zatraženo u jednom ili više zahtjeva 1 do 6, [image] naznačen time da A i E oba predstavljaju CH, Z predstavlja O, n predstavlja broj 2, R1 predstavlja (C1-C4)-alkil koji može biti supstituiran sa hidroksilom ili (C1-C4)-alkoksi, R2 predstavlja vodik, R3 predstavlja cijano, R4 predstavlja metil, R5 predstavlja vodik, (C1-C4)-alkil ili skupina formule -CH2-C(=O)-NH-R13 ili -SO2-R15, u kojem R13 predstavlja vodik ili (C1-C4)-alkil koji može biti supstituiran sa hidroksilom ili (C1-C4)-alkoksi i R15 predstavlja (C1-C4)-alkil ili (C3-C6)-cikloalkil, i R6 predstavlja vodik, ili farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati njegovih soli.
8. Spoj formule (I) kako je zatraženo u jednom ili više zahtjeva 1 do 7, naznačen time da je odabran iz skupine koja sadrži: 4-{(4S)-5-Acetil-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-4-il}-3-(metilsulfonil)benzonitril (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (6S)-5-Cijano-6-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-N-(2-hidroksietil)-4-metil-2-okso-3-[3-(trifluorometil)fenil]-3,6-dihidropirimidin-1(2H)-karboksamid (6S)-5-Cijano-6-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-N',N'-bis(2-hidroksietil)-4-metil-2-okso-3-[3-(trifluorometil)fenil]-3,6-dihidropirimidin-1(2H)-karbohidrazid (6S)-5-Cijano-6-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-N-[2-(2-hidroksietoksi)etil]-4-metil-2-okso-3-[3-(trifluorometil)fenil]-3,6-dihidropirimidin-1(2H)-karboksamid (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-3-{[(3S)-3-hidroksipirolidin-1-il]karbonil}-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-3-{[4-(2-hidroksietil)piperazin-1-il]karbonil}-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril 2-[(6S)-5-Cijano-6-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-4-metil-2-okso-3-[3-(trifluorometil)fenil]-3,6-dihidropirimidin-1(2H)-il]acetamid (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-3-(metilsulfonil)-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-3-(ciklopropilsulfonil)-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-3,6-dimetil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril 4-{(4S)-6-Metil-3-(metilsulfonil)-2,5-diokso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3,4,5,6,7-heksahidro-1H-pirolo[3,4-d]pirimidin-4-il}-3-(metilsulfonil)benzonitril (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfanil)fenil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (4S)-4-{4-Cijano-2-[(S)-metilsulfinil]fenil} -6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (rac)-1-(2-{4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-2,5-diokso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4,5,7-heksahidro-6H-pirolo[3,4-d]pirimidin-6-il}etil)urea (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-3-[(3-hidroksiazetidin-1-il)karbonil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (4S)-3-[(3R)-3-Aminopiperidin-1-il]karbonil-4-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (4S)-4-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-2-okso-3-{[4-(piridin-2-il)piperazin-1-il]karbonil}-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (6S)-5-cijano-6-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-N,N-bis(2-hidroksipropil)-4-metil-2-okso-3-[3-(trifluorometil)fenil]3,6-dihidropirimidin-1(2H)-karboksamid (6S)-5-cijano-6-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-N-(1-hidroksi-2-metilpropan-2-il)-4-metil-2-okso-3-[3-(trifluorometil)fenil]3,6-dihidropirimidin-1(2H)-karboksamid (4S)-4-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-3-[(4-fluorofenil)sulfonil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (4 S)-4-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-3-{[1-(difluorometil)-5-metil-1H-pirazol-4-il]sulfonil}-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (4S)-4-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-3-[(2-cijanofenil)sulfonil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (4S)-3-(Cijanometil)-4-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril Benzil 5-cijano-6-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-4-metil-2-okso-3-[3-(trifluorometil)-fenil]-3,6-dihidropirimidin-1(2H)-karboksilat (4S)-4-[4-Cijano-2-(etilsulfonil)fenil]-3,6-dimetil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (rac)-4-[4-Cijano-2-((2-hidroksietil)sulfonil)fenil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril (4S)-4-{4-Cijano-2-[fenilsulfonil]fenil}-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril 2-Hidroksietil (4S)-4-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-3-(metilsulfonil)-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karboksilat ili farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati njegovih soli.
9. Spoj formule (I) kako je zatraženo u jednom ili više zahtjeva 1 do 7, naznačen time da je odabran od: (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karboksamida (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila (6S)-5-Cijano-6-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-N-(2-hidroksietil)-4-metil-2-okso-3-[3-(trifluorometil)fenil]-3,6-dihidropirimidin-1(2H)-karboksamida (6S)-5-Cijano-6-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-N',N'-bis(2-hidroksietil)-4-metil-2-okso-3-[3-(trifluorometil)fenil]-3,6-dihidropirimidin-1(2H)-karbohidrazida 2-[(6S)-5-Cijano-6-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-4-metil-2-okso-3-[3-(trifluorometil)-fenil]-3,6-dihidropirimidin-1(2H)-il]acetamida (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-2-okso-3-[2-okso-2-(3-oksopiperazin-1-il)etil]-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila (4S-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-3-(metilsulfonil)-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-3-{[2-(trifluorometoksi)fenil]sulfonil}-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-3-(etilsulfonil)-2-okso-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-3-(ciklopropilsulfonil)-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-3,6-dimetil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila 4-{(4S)-6-Metil-3-(metilsulfonil)-2,5-diokso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3,4,5,6,7-heksahidro-1H-pirolo[3,4-d]pirimidin-4-il}-3-(metilsulfonil)benzonitrila (rac)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-N-(2-hidroksietil)-6-metil-2,5-diokso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,4,5,6,7-heksahidro-3H-pirolo[3,4-d]pirimidin-3-karboksamida (4S)-4-{4-Cijano-2-[(S)-metilsulfinil]fenil}-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila (4S)-4-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-3-[(4-fluorofenil)sulfonil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila (4S)-4-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-3-[(1,2-dimetil-1H-imidazol-4-il)sulfonil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila (4S)-3-(Cijanometil)-4-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-3-(4-cijanofenil)-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila (4S)-4- [4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-2-okso-1,3-bis [3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila 4-(4S)-3,6-Dimetil-2,5-diokso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3,4,5,6,7-heksahidro-1H-pirolo-[3,4-d]pirimidin-4-il-3-(metilsulfonil)benzonitrila (4S)-4-[4-Cijano-2-(etilsulfonil)fenil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila (4S)-4-[4-Cijano-2-(etilsulfonil)fenil]-3,6-dimetil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila (4S)-4-[4-Cijano-2-(etilsulfonil)fenil]-6-metil-3-(metilsulfonil)-2-okso-1-[3-(trifluorometil)-fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitrila 2-Hidroksietil (4S)-4-[4-cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-3-(metilsulfonil)-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karboksilata ili farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati njegovih soli.
10. Spoj formule (I) kako je zatraženo u jednom ili više zahtjeva 1 do 7, naznačen time da ima strukturu (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-3,6-dimetil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril ili farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati njegovih soli.
11. Spoj formule (I) kako je zatraženo u jednom ili više zahtjeva 1 do 7, naznačen time da ima strukturu (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-3-(metilsulfonil)-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril. ili farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati njegovih soli.
12. Spoj formule (I) kako je zatraženo u jednom ili više zahtjeva 1 do 7, naznačen time da ima strukturu (4S)-4-[4-Cijano-2-(metilsulfonil)fenil]-6-metil-2-okso-1-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-5-karbonitril. ili farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati njegovih soli.
13. Postupak za dobivanje spoja formule (I) kako je definirano u jednom ili više zahtjeva od 1 do 12, naznačen time da spoj formule (II) [image] u kojem A, E, n, R1 i R2 imaju značenja dana u zahtjevima 1 do 12, reagira u prisutnosti kiseline ili anhidrida kiseline u 3-komponentnoj reakciji u jednom stupnju ili sekvencijalno sa spojem formule (III) [image] gdje R3 i R4 imaju značenja dana u zahtjevima 1 do 12 i spojem formule (IV) [image] gdje Z i R6 imaju značenja dana u zahtjevima 1 do 12, da se dobije spoj formule (I-A) [image] gdje A, E, Z, n, R1, R2, R3, R4 i R6 imaju svaki gore navedeno značenje, i ovaj spoj, u slučaju da R5 u formuli (I) ne predstavlja vodik, reagira u prisutnosti baze sa spojem formule (V) R5A-X , (V) u kojem R5A ima značenje R5 dano u zahtjevima 1 do 12, ali ne predstavlja vodik, i X predstavlja odlaznu skupinu, kao što je, na primjer, halogen, mesilat, tosilat ili triflat, da se dobije spoj formule (I-B) [image] u kojem A, E, Z, n, R1, R2, R3, R4, R5A i R6 imaju svaki gore navedeno značenje, a spoj formule (I-A) ili (I-B) koji je dobiven na ovaj način, ako je prikladno, razdvojen je pomoću postupaka koji su poznati osobi stručnoj na ovom području u njegove enantiomere i/ili diastereomere i/ili konvertiran sa odgovarajućim (i) otapalima i/ili (ii) bazama ili kiselinama u njegove solvate, soli i/ili solvate soli.
14. Spoj kako je definiran u jednom ili više zahtjeva od 1 do 12 naznačen time da je za liječenje i/ili sprečavanje bolesti.
15. Spoj kako je definiran u jednom ili više zahtjeva od 1 do 12 naznačen time da je za uporabu kod postupka liječenja i/ili sprečavanja plućne arterijske hipertenzije (PAH) i drugih oblika plućne hipertenzije (PH), kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti (COPD), akutne plućne ozljede (ALI), akutnog respiratornog distresnog sindroma (ARDS), plućnog emfizema, nedostatka alfa-1-antitripsina (AATD) i cistične fibroze (CF).
16. Spoj kako je definiran u jednom ili više zahtjeva od 1 do 12 naznačen time da je za liječenje i/ili sprečavanje bronhiektazije.
17. Uporaba spoja kako je definirano u jednom ili više zahtjeva od 1 do 12 naznačena time da je za pripremanje lijeka za liječenje i/ili sprečavanje plućne arterijske hipertenzije (PAH) i drugih oblika plućne hipertenzije (PH), ili kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti (COPD), akutne plućne ozljede (ALI), akutnog respiratornog distresnog sindroma (ARDS), plućnog emfizema, nedostatka alfa-1-antitripsina (AATD) i cistične fibroze (CF).
18. Lijek koji sadrži spoj kako je definirano u jednom ili više zahtjeva od 1 do 12 naznačen time da je u kombinaciji sa jednom ili više inertnih ne-toksičnih farmaceutski prihvatljivih pomoćnih tvari.
19. Lijek koji sadrži spoj kako je definirano u jednom ili više zahtjeva od 1 do 12 naznačen time da je u kombinaciji sa jednim ili više dodatnih aktivnih spojeva koji su odabrani iz skupine koju čine inhibitori kinaze, inhibitori matrične metaloproteaze, stimulatori i aktivatori topive gvanilatne ciklaze, analozi prostaciklina, antagonisti endotelinskih receptora, inhibitori fosfodiesteraze, agonisti beta-adrenergijskih receptora, antikolinergici i glukokortikoidi.
20. Lijek prema zahtjevu 18 ili 19 naznačen time da je za liječenje i/ili sprečavanje plućne arterijske hipertenzije (PAH) i drugih oblika plućne hipertenzije (PH), kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti (COPD), akutne plućne ozljede (ALI), akutnog respiratornog distresnog sindroma (ARDS), plućnog emfizema, nedostatka alfa-1-antitripsina (AATD) i cistične fibroze (CF).
21. Lijek prema zahtjevu 18 ili 19 naznačen time da je za liječenje i/ili sprečavanje bronhiektazije.
22. Uporaba barem jednog lijeka kako je definirano u jednom ili više zahtjeva od 18 do 20 naznačena time da je za proizvodnju lijeka za liječenje i/ili sprečavanje plućne arterijske hipertenzije (PAH) i drugih oblika plućne hipertenzije (PH), ili kroničnih opstruktivnih plućnih bolesti (COPD), akutne plućne ozljede (ALI), akutnog respiratornog distresnog sindroma (ARDS), plućnog emfizema, nedostatka alfa-1-antitripsina (AATD) i cistične fibroze (CF) kod ljudi i životinja.
HRP20120457AT 2007-12-20 2012-05-29 4-(4-cijano-2-tioaril)dihidropirimidinoni i njihova uporaba HRP20120457T1 (hr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102007061766A DE102007061766A1 (de) 2007-12-20 2007-12-20 4-(4-Cyano-2-thioaryl)-dihydropyrimidinone und ihre Verwendung
DE102008022521A DE102008022521A1 (de) 2008-05-07 2008-05-07 1,4-Diaryl-pyrimidopyridazin-2,5-dione und ihre Verwendung
DE102008052013A DE102008052013A1 (de) 2008-10-17 2008-10-17 4-(4-Cyano-2-thioaryl)-dihydropyrimidinone und ihre Verwendung
PCT/EP2008/010411 WO2009080199A1 (de) 2007-12-20 2008-12-09 4- (4-cyano-2-thioaryl) -dihydropyrimidinone und ihre verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20120457T1 true HRP20120457T1 (hr) 2012-06-30

Family

ID=40394273

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20120457AT HRP20120457T1 (hr) 2007-12-20 2012-05-29 4-(4-cijano-2-tioaril)dihidropirimidinoni i njihova uporaba

Country Status (39)

Country Link
US (3) US8288402B2 (hr)
EP (1) EP2234985B1 (hr)
JP (1) JP5519526B2 (hr)
KR (2) KR101712786B1 (hr)
CN (2) CN103204815B (hr)
AR (1) AR069765A1 (hr)
AT (1) ATE548355T1 (hr)
AU (1) AU2008340733B9 (hr)
BR (1) BRPI0821027B8 (hr)
CA (1) CA2709786C (hr)
CL (1) CL2008003691A1 (hr)
CO (1) CO6280490A2 (hr)
CR (1) CR11472A (hr)
CY (1) CY1112813T1 (hr)
DK (1) DK2234985T3 (hr)
DO (1) DOP2010000165A (hr)
EC (1) ECSP10010216A (hr)
ES (1) ES2382143T3 (hr)
HK (2) HK1146485A1 (hr)
HR (1) HRP20120457T1 (hr)
IL (2) IL205742A (hr)
JO (1) JO2756B1 (hr)
MA (1) MA31920B1 (hr)
MX (1) MX2010006033A (hr)
MY (1) MY150285A (hr)
NZ (1) NZ586263A (hr)
PE (1) PE20091429A1 (hr)
PL (1) PL2234985T3 (hr)
PT (1) PT2234985E (hr)
RS (1) RS52270B (hr)
RU (1) RU2497813C2 (hr)
SG (2) SG186679A1 (hr)
SI (1) SI2234985T1 (hr)
SV (1) SV2010003581A (hr)
TN (1) TN2010000288A1 (hr)
TW (1) TWI455715B (hr)
UY (1) UY31526A1 (hr)
WO (1) WO2009080199A1 (hr)
ZA (1) ZA201004239B (hr)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008126920A1 (ja) * 2007-04-11 2008-10-23 Ajinomoto Co., Inc. 糖尿病治療薬
MX2010006033A (es) * 2007-12-20 2010-07-16 Bayer Schering Pharma Ag 4-(4-ciano-2-tioaril)dihidropirimidinonas y su uso.
DE102009016553A1 (de) * 2009-04-06 2010-10-07 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Sulfonamid- und Sulfoximin-substituierte Diaryldihydropyrimidinone und ihre Verwendung
GB201004178D0 (en) * 2010-03-12 2010-04-28 Pulmagen Therapeutics Inflamma Enzyme inhibitors
GB201004179D0 (en) * 2010-03-12 2010-04-28 Pulmagen Therapeutics Inflamma Enzyme inhibitors
DE102010030187A1 (de) 2010-06-16 2011-12-22 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 4-Cyan-2-sulfonylphenyl)pyrazolyl-substituierte Pyridinone und Pyrazinone und ihre Verwendung
MX2014002285A (es) 2011-08-26 2017-01-06 Southern Res Inst Inhibidores de la replicacion del vih.
CN103373951B (zh) * 2012-04-28 2016-03-09 上海医药工业研究院 一种拉帕替尼中间体的制备方法
US9815815B2 (en) 2013-01-10 2017-11-14 Pulmokine, Inc. Non-selective kinase inhibitors
US20140221335A1 (en) * 2013-02-06 2014-08-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9115093B2 (en) 2013-03-04 2015-08-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
EP3054937B1 (en) 2013-10-11 2023-07-26 Pulmokine, Inc. Spray dry formulations
USRE47493E1 (en) 2014-02-20 2019-07-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
EP3126339A1 (de) 2014-04-03 2017-02-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 2,5-disubstituierte cyclopentancarbonsäuren und ihre verwendung
JP2017509665A (ja) 2014-04-03 2017-04-06 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 気道疾患治療のための２，５−ジ置換されたシクロペンタンカルボン酸類
EP3126340A2 (de) 2014-04-03 2017-02-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Chirale 2,5-disubstituierte cyclopentancarbonsäure-derivate und ihre verwendung
US9657015B2 (en) 2014-07-31 2017-05-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9290457B2 (en) * 2014-07-31 2016-03-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9458113B2 (en) * 2014-07-31 2016-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9440930B2 (en) * 2014-07-31 2016-09-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
US9475779B2 (en) * 2014-07-31 2016-10-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted bicyclic dihydropyrimidinones and their use as inhibitors of neutrophil elastase activity
WO2016050835A2 (en) * 2014-10-02 2016-04-07 Ruprecht-Karls-Universität Heidelberg Selective inhibitors of neutrophil elastase for treating neuropathic pain and chronic pain states harbouring a neuropathic component
AU2016232270B2 (en) 2015-03-18 2020-09-03 Ph Pharma Co., Ltd. Method for producing (4S)-4-[4-cyano-2-(methylsulfonyl)phenyl]-3,6-dimethyl-2-oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydro pyrimidine-5-carbonitrile
WO2016176399A1 (en) * 2015-04-28 2016-11-03 Stc.Unm Compositions and methods for treatment of pulmonary hypertension
US20190008867A1 (en) * 2015-11-13 2019-01-10 Ph Pharma Co., Ltd. 4-(4-cyano-2-thioaryl)dihydropyrimidinones for treating chronic wounds
JP2020500183A (ja) 2016-10-27 2020-01-09 プルモキネ、インコーポレイテッド 肺高血圧症の治療のための併用療法
US9856232B1 (en) 2017-06-20 2018-01-02 King Saud University Dihydropyrimidinone derivatives
CA3101274A1 (en) * 2018-04-24 2019-10-31 Ph Pharma Co., Ltd. Use of neutrophil elastase inhibitors in liver disease
GB201820450D0 (en) 2018-12-14 2019-01-30 Z Factor Ltd Compound and its use for the treatment of alpha1-antitryspin deficiency
MX2022002054A (es) * 2019-08-23 2022-08-08 Ph Pharma Co Ltd Uso de un inhibidor de la elastasa de neutrofilo en la enfermedad pulmonar.
CN111978179A (zh) * 2020-08-27 2020-11-24 青岛科技大学 一种6-羟基己酸酯的合成方法
WO2022076881A1 (en) * 2020-10-09 2022-04-14 The Regents Of The University Of California Methods of treating alzheimer's disease using slow tight binding soluble epoxide hydrolase inhibitors

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUT42077A (en) * 1985-06-03 1987-06-29 Squibb & Sons Inc Process for producing diesters of 2-tioxo- or 2-oxo-pyrimidine-1,5-dicarboxylic acid and 1-acyl-pyrimidine-5-carboxylic acids and esters
US4738965A (en) * 1987-02-03 1988-04-19 Institut Organischskogo Sinteza Akademii Nauk Ssr 2-oxo-4-(2'-difluoromethylthiophenyl)-5-methoxycarbonyl-6-methyl-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine
GB9214053D0 (en) 1992-07-02 1992-08-12 Ici Plc Heterocyclic amides
JP2000507545A (ja) * 1996-03-25 2000-06-20 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｃｎｓ損傷についての新規な治療
BR0013427A (pt) * 1999-08-19 2002-07-30 Nps Pharma Inc Compostos heteropolicìclicos e seus usos como antagonistas no receptor de glutamato metabotrópico
MY125533A (en) 1999-12-06 2006-08-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic dihydropyrimidine compounds
GB0219896D0 (en) 2002-08-27 2002-10-02 Bayer Ag Dihydropyridine derivatives
GB2392910A (en) * 2002-09-10 2004-03-17 Bayer Ag 2-Oxopyrimidine derivatives and their use as human leukocyte elastase inhibitors
US7566723B2 (en) 2002-09-10 2009-07-28 Bayer Healthcare Ag 1-phenyl1-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one derivatives and their use
PL375647A1 (en) * 2002-09-10 2005-12-12 Bayer Healthcare Ag Pyrimidinone derivatives as therapeutic agents against acute and chronic inflammatory, ischaemic and remodelling processes
US7166603B2 (en) 2003-07-23 2007-01-23 Bristol-Myers Squibb Co. Dihydropyrimidone inhibitors of calcium channel function
JP4825194B2 (ja) * 2004-02-26 2011-11-30 バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト １，４−ジアリール−ジヒドロピリミジン−２−オン化合物およびヒト好中球エラスターゼ阻害剤としてのそれらの使用
WO2005082863A2 (en) * 2004-02-26 2005-09-09 Bayer Healthcare Ag 1,4 diaryl-dihydropyrimidin-2 ones and their use as a human neutrophil elastase inhibitors
JP2007530690A (ja) * 2004-03-29 2007-11-01 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド １１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ−１の阻害剤としてのジアリールトリアゾール
GB0502258D0 (en) 2005-02-03 2005-03-09 Argenta Discovery Ltd Compounds and their use
GB0512940D0 (en) 2005-06-24 2005-08-03 Argenta Discovery Ltd Compounds and their use
GB0520743D0 (en) 2005-10-12 2005-11-23 Argenta Discovery Ltd Compounds and their use
WO2007129060A1 (en) 2006-05-04 2007-11-15 Argenta Discovery Limited Tetrahydropyrrolopyrimidinediones and their use as human neutrophil elastase inhibitors
US20100010024A1 (en) 2006-07-01 2010-01-14 Bayer Healthcare Ag Use of1,4-diaryl-dihydropyrimidine-2-on derivatives for treating pulmonary arterial hypertension
EP2064184A1 (en) 2006-09-04 2009-06-03 AstraZeneca AB Multimeric heterocyclic compounds useful as neutrophil elastase inhibitors
DE102008022521A1 (de) * 2008-05-07 2009-11-12 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 1,4-Diaryl-pyrimidopyridazin-2,5-dione und ihre Verwendung
MX2010006033A (es) * 2007-12-20 2010-07-16 Bayer Schering Pharma Ag 4-(4-ciano-2-tioaril)dihidropirimidinonas y su uso.
DE102009016553A1 (de) * 2009-04-06 2010-10-07 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Sulfonamid- und Sulfoximin-substituierte Diaryldihydropyrimidinone und ihre Verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
CN103204815A (zh) 2013-07-17
CN101903356A (zh) 2010-12-01
EP2234985B1 (de) 2012-03-07
BRPI0821027B1 (pt) 2020-11-10
ECSP10010216A (es) 2010-07-30
AU2008340733B2 (en) 2014-01-30
CA2709786A1 (en) 2009-07-02
SG186679A1 (en) 2013-01-30
PL2234985T3 (pl) 2012-08-31
IL205742A0 (en) 2010-11-30
WO2009080199A1 (de) 2009-07-02
US20140045802A1 (en) 2014-02-13
DOP2010000165A (es) 2010-07-31
IL235754A (en) 2016-06-30
US20110034433A1 (en) 2011-02-10
IL205742A (en) 2014-12-31
KR101649381B1 (ko) 2016-08-19
CO6280490A2 (es) 2011-05-20
EP2234985A1 (de) 2010-10-06
PT2234985E (pt) 2012-05-17
CA2709786C (en) 2016-07-05
JO2756B1 (en) 2014-03-15
MX2010006033A (es) 2010-07-16
BRPI0821027A2 (pt) 2015-06-16
CL2008003691A1 (es) 2010-02-12
DK2234985T3 (da) 2012-06-25
AU2008340733A1 (en) 2009-07-02
ZA201004239B (en) 2011-10-26
MA31920B1 (fr) 2010-12-01
PE20091429A1 (es) 2009-09-26
ATE548355T1 (de) 2012-03-15
KR20100098710A (ko) 2010-09-08
JP5519526B2 (ja) 2014-06-11
CN103204815B (zh) 2015-01-28
TWI455715B (zh) 2014-10-11
BRPI0821027B8 (pt) 2021-05-25
AR069765A1 (es) 2010-02-17
MY150285A (en) 2013-12-31
RS52270B (en) 2012-10-31
NZ586263A (en) 2012-06-29
KR101712786B1 (ko) 2017-03-06
ES2382143T3 (es) 2012-06-05
AU2008340733B9 (en) 2014-03-06
KR20160099733A (ko) 2016-08-22
CY1112813T1 (el) 2016-02-10
TN2010000288A1 (en) 2011-11-11
US9174997B2 (en) 2015-11-03
SG10201604819TA (en) 2016-07-28
US20150045344A1 (en) 2015-02-12
CN101903356B (zh) 2013-05-22
CR11472A (es) 2010-11-12
UY31526A1 (es) 2009-08-03
HK1183018A1 (en) 2013-12-13
HK1146485A1 (hr) 2011-06-10
US8288402B2 (en) 2012-10-16
TW200940063A (en) 2009-10-01
SV2010003581A (es) 2011-02-21
JP2011506503A (ja) 2011-03-03
US8889700B2 (en) 2014-11-18
SI2234985T1 (sl) 2012-06-29
RU2497813C2 (ru) 2013-11-10
RU2010129724A (ru) 2012-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20120457T1 (hr) 4-(4-cijano-2-tioaril)dihidropirimidinoni i njihova uporaba
US11820770B2 (en) P2X7 modulators
DK2805940T3 (en) PYRAZINE CARBOXAMIDE COMPOUND
JP4183193B2 (ja) 含窒素芳香環誘導体
TWI481608B (zh) 作為ｊａｋ抑制劑之咪唑並吡啶衍生物
JP5166280B2 (ja) ピリミジン誘導体
ES2262879T3 (es) Compuestos de tipo indolizina sustituidos y sus metodos de utilizacion.
HRP20171670T1 (hr) Spojevi i sastavi za moduliranje egfr-aktiviteta
JP2007528394A5 (hr)
HRP20201469T1 (hr) Derivati tetrahidroizokinolina
RU2018123825A (ru) Соединения и способы для модуляции киназ, и показания для этого
JP2013510876A5 (hr)
JP2014516074A5 (hr)
HRP20140265T1 (hr) Derivat aminopirazina i odgovarajuä†i lijek
HRP20100153T1 (hr) Antagonisti kemokin receptora
CA2749040A1 (en) Triazolo and tetrazolo pyrimidine derivatives as hne inhibitors for treating copd
AU2015291478B2 (en) Novel substituted pyrimidine compounds
MY136516A (en) Heterocyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2011518836A5 (hr)
CA2723559A1 (en) 1,4-diaryl-pyrimidopyridazine-2,5-diones and their use
KR20130102060A (ko) 퀴나졸린 화합물 및 이의 사용 방법
CN101842368A (zh) 喹唑啉二酮衍生物、其制备和其治疗应用
JP2016514709A5 (hr)
RU2015144485A (ru) Геминально-замещенные цианоэтилпиразолопиридоны в качестве ингибиторов janus киназ
JP2018506565A (ja) キナーゼ阻害剤としてのピリミジン誘導体及びその治療用途