FR3108258A1 - Composition et traitement cosmétiques pour traiter le relâchement cutané - Google Patents

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Abstract

Composition et traitement cosmétiques pour un traitement cosmétique non-thérapeutique du relâchement cutané. La composition contient un extrait de plante du genre Engelhardtia, de préférence de l’espèce Engelhardtia chrysolepsis Hance. Le traitement selon l’invention est un traitement réparateur permettant d’améliorer le nombre des fibres élastiques et la qualité de son réseau. L’élasticité de la peau est améliorée et cela permet de réduire les bajoues et les paupières tombantes, et les plis de la peau correspondants, du visage. Le traitement est particulièrement adapté à une peau de femme pré-ménopausée ou ménopausée.

Description

Composition et traitement cosmétiques pour traiter le relâchement cutané
La présente invention concerne une composition et un traitement cosmétiques pour traiter le relâchement cutané. Elle vise notamment les industries des produits cosmétiques, dermatologiques et des produits d’hygiène et de soins personnels.
Le vieillissement chronologique ou inné est variable d’un individu à l’autre car très fortement lié à son patrimoine génétique qui par exemple conditionne la production de pigments protecteurs, gère les défenses antioxydantes et immunitaires ou encore détermine le moment de la ménopause. Un autre type de vieillissement se superpose au premier. Il est induit par les expositions solaires trop fréquentes, par les polluants de l’environnement, par notre alimentation trop riche en sucres et/ou en graisses et par notre façon de vivre (stress, faible temps de repos, une importante et/ou trop rapide perte de poids, une grossesse, un allaitement, etc.). Il est aussi éminemment variable d’un individu à l’autre.
Au cours du vieillissement cutané, le visage et le corps se transforment et perdent de leur harmonie. La peau s’amincie et se distend peu à peu (relâchement cutané). Elle est moins élastique, moins ferme et moins lisse (effet flétri). La peau reprend moins facilement sa forme lorsqu’elle est étirée car elle a perdu en résilience. La peau va jusqu’à s’affaisser sous l’effet de son propre poids (ptose). Au niveau du visage, cela se traduit par l’ovale moins net avec l’apparition de bajoues sur la mâchoire inférieure et/ou de paupières tombantes, et l’apparition de plis disgracieux comme par exemple au niveau des paupières (voir figure 1) ou de chaque côté de la bouche (appelés aussi « plis d’amertume » péribucal voir figure 2), ou d’autres parties du corps sont également affectées, comme le cou sous le menton, le dessous des bras, le bas du ventre ou entre les seins.
Au niveau des constituants de la peau, l’élasticité est modifiée au cours du vieillissement du fait de la baisse de la quantité d’élastine produite et également de la destruction du réseau des fibres élastiques.
Les fibres élastiques, dans la matrice extra-cellulaire dermique, sont composées d’élastine et de microtubules. Elles se présentent sous la forme d’un réseau dense et fortement connecté chez les individus jeunes. Elles fournissent alors résilience et élasticité à la peau. L’élastine, qui est le composé majoritaire (90%) de la fibre élastique, est produite sous une forme immature appelée tropoélastine. Cette dernière s’autoassemble sur un échafaudage préétabli de microfibres composées de fibrilline qui est assemblée et maintenue grâce à la protéine MFAP4 (« MicroFibrillar-Associated Protein 4 »). Cette protéine, qui décroit dans les peaux âgées, est donc cruciale. La fibuline 5, une autre protéine, participe également à la construction de cet échafaudage.
La jonction dermo-épidermique (JDE) est un élément clé de la peau puisqu’elle assure la structure de l’épiderme et la cohésion entre le derme et l’épiderme. Lors du vieillissement, on observe une diminution de la synthèse de ses composants (collagène-IV, -VII et laminine-V notamment) et un aplatissement de la JDE, très net dans les peaux ménopausées. Cette fragilisation s’opère par une action délétère de protéases sur les hémidesmosomes liant les kératinocytes de l’épiderme aux protéines de la JDE (collagène IV, collagène VII et laminine V). Le vieillissement de la JDE aura donc aussi des répercutions non négligeables sur la résilience de la peau et la perte de son dynamisme.
La présente invention a pour but d’offrir une solution au relâchement cutané lié notamment à un déficit qualitatif et/ou quantitatif en élastine et fibres élastiques.
A cet effet, elle propose l’utilisation d’un extrait de plante du genre Engelhardtia pour un traitement cosmétique non-thérapeutique du relâchement cutané. Le traitement selon l’invention permet notamment de ré-harmoniser les traits du visage.
Le genre Engelhardtia comprend notamment les espèces suivantes :Engelhardtia chrysolepsisHance (synonyme :Engelhardtia roxburghianaLindl),Engelhardtia apoensisElmer ex Nagel,Engelhardtia hainanensisP.Y.Chen,Engelhardtia mendalomensisE.J.F.Campb.,Engelhardtia mersingensisE.J.F.Campb.,Engelhardtia rigidaBlume,Engelhardtia mollisHu,Engelhardtia serrataBlume,Engelhardtia spicataLechen ex Blume,Engelhardtia spicatavar. integra (Kurz) W.E.Manning ex Steenis etEngelhardtia unijuga(Chun) Chun ex P.Y.Chen.
La présente invention vise de préférence l’utilisation d’un extrait de l’espèceEngelhardtia chrysolepisHance.
Engelhardtia chrysolepsisHance est une plante subtropicale connue depuis plusieurs siècles et sans doute millénaires en Asie. Ses feuilles sont en vente libre et utilisées en infusion, au goût légèrement sucré, en Chine (Huang-qui) et au Japon où on les trouve sous le nom de Kohki tea. Cette boisson est appréciée pour ses effets bénéfiques apaisants, détoxifiants et médicinaux notamment pour traiter le diabète et les hyperlipidémies, et faire baisser la fièvre.
Selon d’autres caractéristiques préférées selon l’invention :
- l’extrait est réalisé sur des feuilles ; et/ou
- l’extrait est réalisé avec un solvant de type alcoolique, de préférence l’éthanol ; et/ou
- l’extrait est mélangé à un milieu physiologiquement acceptable, l’extrait étant de préférence sec et dilué dans ledit milieu physiologiquement acceptable.
Des résultats de testsin vitrosont donnés plus loin dans la description. Ils montrent l’efficacité du traitement cosmétique selon l’invention notamment grâce à :
- la stimulation de la production d’élastine par les fibroblastes ;
- l’amélioration du nombre et de la qualité du réseau, de fibres élastiques produites par des fibroblastes ;
- l’amélioration des capacités contractiles des fibroblastes ; et
- le renforcement de la JDE chez des kératinocytes et des explants de peaux.
Par ailleurs, des testsin vivoeffectués sur des panels de volontaires, dont la qualité de peau du visage est affectée par le vieillissement, a montré l’efficacité du traitement cosmétique selon l’invention pour améliorer le relâchement de leur peau :
- amélioration des propriétés élastiques de la peau du visage ;
- amélioration des traits du visage (ovale, bajoues) ;
- Réduction de la profondeur du pli et du volume de la paupière ;
- réduction de la profondeur du pli amertume du contour de la bouche ; et
- réduction de la rugosité et la profondeur du relief (lissage du relief).
L’extrait selon l’invention est particulièrement intéressant chez la femme pré-ménopausée ou ménopausée qui subit une chute des hormones oestrogéniques accélérant le vieillissement cutané.
La présente invention propose également une composition cosmétique comprenant un extrait alcoolique de feuilles de plante du genre Engelhardtia, de préférenceEngelhardtia chrysolepsisHance, dans un milieu physiologiquement acceptable. La composition selon l’invention peut être plus ou moins concentrée en extrait d’Engelhardtia, formant ainsi soit un ingrédient cosmétique, soit une formulation cosmétique finale destinée au consommateur pouvant être préparée à partir de cet ingrédient cosmétique. Une composition selon l’invention couvre une teneur en extrait sec comprise entre environ 0,0001% et 10% par rapport au poids total de la compostion.
De préférence, cet extrait alcoolique est un extrait éthanolique, et de préférence encore, cet extrait est un extrait sec, c’est-à-dire débarassé de toute trace du solvant ayant servi à son obtention, par exemple et préférentiellement par évaporation sous vide de ce solvant. Le séchage peut également se faire par distillation azéotropique, atomisation, lyophilisation ou zéodratation.
Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, alcoolique, glycolique ou hydro-glycolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules ou une poudre.
« Physiologiquement acceptable » signifie que le milieu convient à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, la composition pouvant être ingérée ou injectée dans la peau, sans risque de toxicité, d’incompatibilité, d’instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l’on appelle classiquement l’excipient de la composition.
Une composition selon l’invention peut être appliquée sur le visage, le corps, le décolleté, le cuir chevelu, les cheveux, les cils, les poils, les ongles, les lèvres, sous n’importe quelle forme ou véhicules connus de l’homme de l’art.
Une composition selon l’invention peut par exemple être utilisée sous une forme vectorisée, en étant liée, incorporée ou adsorbée sur/à des macro-, micro-, ou nano-particules comme des capsules, sphères, liposomes, oléosomes, chylomicrons, éponges, sous forme de micro- ou nano-émulsions, ou adsorbée par exemples sur des polymères organiques poudreux, talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques.
Une composition selon l’invention peut être proposée sous n’importe quelle forme galénique et également être véhiculéeviaun support textile en fibres naturelles ou synthétiques, laine, ou tout matériau adapté à entrer en contact avec la peau, ou qui peut être employés dans l’habillement, comme les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d’exercer son effet cosmétique ou dermatologique par l’intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue.
De manière particulière et avantageuse, selon l’invention, la composition peut comprendre un ou plusieurs actifs additionnels adaptés à agir en renfort d’activité et/ou à agir de manière complémentaire sur une ou plusieurs autres activités. Ces actifs additionnels peuvent être incorporés au stade de l’ingrédient destiné au formulateur, ou bien au stade final dans la composition formant le produit cosmétique destiné au consommateur.
En cosmétique, des applications peuvent être proposées notamment dans les gammes de soins de la peau du visage, du corps, des cheveux et des poils et des gammes de maquillages-soins.
Ces actifs additionnels peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d’application (corps, visage, cou, buste, mains, cheveux, cils, sourcils, poils, ongles, lèvres etc.), l’effet final recherché et le consommateur ciblé, par exemple antioxydant, tenseur, hydratant, nourrissant, protecteur, lissant, remodelant, volumateur (lipofiling), agissant sur l’éclat du teint, anti-tâches, anti-cernes, anti-glycation, anti-âge, anti-rides, amincissant, apaisant, myo-relaxant, anti-rougeurs, anti-vergetures, écran solaire, etc.
De manière préférée, l’extrait d’Engelhardtia selon l’invention est combiné avec un actif favorisant la stimulation de molécules de la matrice extracellulaire dermique comme le collagène, l’élastine et/ou l’acide hyaluronique.
A ce titre, il est particulièrement intéressant de combiner les effets de l’extrait d’Engelhardtia selon l’invention avec un ou plusieurs peptides choisis parmi des peptides de séquence KTTKS (SEQ ID NO 1), GHK, GQPR (SEQ ID NO 2) et/ou KTFK (SEQ ID NO 3), ou un extrait obtenu par culture de cellules végétales deLeontopodium alpinumou dePlantago lanceolata. Selon l’invention, l’expression « peptides de séquence » comprend les peptides utilisés sous une forme dérivée, notamment en position N-terminale et/ou C-terminale, notamment sous forme acylés en position N-terminale, par exemple sous forme de dérivé N-palmitoylé, ainsi que complexes avec les ions métal et les formes sels, notamment acétates et chlore.
On peut citer les ingrédients commerciaux vendus par la Demanderesse suivants comme ingrédients actifs particulièrement intéressants à combiner avec l’extrait d’Engelhardtia selon l’invention : Matrixyl® (contenant le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 4)), Matrixyl®3000 (contenant un mélange de Pal-GQPR (SEQ ID NO 5) et de Pal-GHK), CrystalideTM(contenant du Pal-KTFK (SEQ ID NO 6)), MAJESTEMTM(contenant un extrait cellulaire deLeontopodium alpinum) et/ou SENESTEMTM(contenant un extrait cellulaire dePlantago lanceolata).
Les peptides de séquences KTTKS (par exemple SEQ ID NO 1 ou SEQ ID NO 4) ou KTFK (par exemple SEQ ID NO 4 ou SEQ ID NO 6) sont préférées car possèdent en outre avantageusement des activités sur l’épiderme qui sont complémentaires des activités sur le derme.
La combinaison de l’extrait d’Engelhardtia selon l’invention avec un agent stimulant particulièrement la synthèse d’élastine et améliorant la qualité des fibres élastiques est également particulièrement avantageuse, notamment dans le cas de traitement d’une peau mâture. On peut citer à ce titre le peptide de séquence YR, notamment vendu sous la marque IdealiftTMpar la Demanderesse contenant le peptide N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl, ou le peptide de séquence VGVAPG (SEQ ID NO 7), vendu notamment sous forme de dérivé N-acylé Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 8) sous la marque DermaxylTM.
La combinaison de l’extrait d’Engelhardtia selon l’invention avec l’acide hyaluronique, ou avec un composé en favorisant la synthèse est en outre également particulièrement avantageuse.
D’autres actifs peuvent être envisagés en supplément, par exemple des actifs hydratants, agissant sur les dommages créés par les rayonnements (notamment UV, IR, lumière bleue).
Le CTFA (“International cosmetic ingredient dictionary & handbook (19èmeEd. 2019) publié par “the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.”, Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d’ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l’industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans une composition selon la présente invention.
On peut citer notamment au moins un composé choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l’hexamidine, l’acide α-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA.
D’autres actifs cosmétiques additionnels peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.croda.com.
D’une manière générale, on peut aussi citer à titre d’exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l’Actimoist Bio 2™ (Active organics), AquaCacteen™ (Mibelle AG Cosmetics), Aquaphyline™ (Silab), AquaregulK™ (Solabia), Carciline™ (Greentech), Codiavelane™ (Biotech Marine), Dermaflux™ (Arch Chemicals, Inc), Hydra’Flow™ (Sochibo), Hydromoist L™ (Symrise), RenovHyal™ (Soliance), Seamoss™ (Biotech Marine), Argireline™ (nom commercial de l’acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d’Acmella oleraceaconnu sous le nom Gatuline Expression™, un extrait deBoswellia serrataconnu sous le nom Boswellin™, Deepaline PVB™ (Seppic), Syn-AKE™ (Pentapharm), Ameliox™, Bioxilift™ (Silab), PhytoCellTec™Argan (Mibelle), Papilactyl D™ (Silab), Preventhelia™ (Lipotec), ou l’un ou plusieurs des ingrédients actifs suivants vendus par Sederma : Subliskin™, Venuceane™, Moist 24™, Vegesome Moist 24™, Essenskin™, Juvinity™, Revidrat™, Resistem™, Chronodyn™, Kombuchka™, Chromocare™, Calmosensine™, Glycokin factor S™, Biobustyl™, Idealift™, Ceramide 2™, Ceramide A2™, Ceramide HO3™, Legance™, Intenslim™, Prodizia™, Beautifeye™, PacifeelTM, Zingerslim™, Meiritage™, Sebuless™, Apiscalp™, Rubistem™, CitystemTM, NeonycaTM, NG Insaponifiables de Beurre de KaritéTM, MajestemTM, HydronesisTM, PoretectTM, AmberstemTM, Synchrolife™ ou des mélanges de ceux-ci.
Parmi les extraits de plante (sous la forme d’extraits classiques ou préparés par une méthodein vitro) pouvant être utilisés comme actifs additionnels, on peut mentionner, en outre et en particulier, les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant(Hedera helix), deBupleurum chinensis, deBupleurum falcatum, d’arnica(Arnica montana L.), de romarin (Rosmarinus officinalis N.), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L.), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L.), d’ulmaire (Filipendula ulmaria L.), d’orthosiphon (Orthosiphon stamincusBenth.), d’algues (Fucus vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola nipida), de marronniers d’Inde, de bambou,Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d’escine, les extraits de cangzhu, les extraits decrysanthellum indicum, de plantes du genreArmeniacea, Atractylodis platicodon,Sinnomenum,pharbitidis,Flemingia, deColeuscommeC. forskohlii,C. blumei,C. esquirolii,C. scutellaroides, C. xanthantusetC. barbatus, comme un extrait de racines deColeus barbatus, des extraits deBallote,Guioa,Davallia,Terminalia,Barringtonia,Trema,Antirobia,Cecropia,Argania,DioscoreaecommeDioscorea oppositaou mexicain, des extraits deAmmi visnaga, deSiegesbeckia, en particulierSiegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles desEricaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) deArctostaphylos uva ursi,Aloe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genreRubia, en particulierRubia cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genreCommiphora, en particulierCommiphora mukul), un extrait de kola, camomille, trèfle violet, dePiper methysticum(Kava Kavade Sederma), deBacopa monieri(Bacocalmine™, Sederma) et de fouet de mer, deGlycyrrhiza glabra, de mûrier, demelaleuca(arbre à thé), deLarrea divaricata, deRabdosia rubescens, deEuglena gracilis, deFibraurea recisa hirudinea, deChaparral sorghum, de fleur de tournesol, d’Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genreSpermacocea,deBuchu barosma, deLawsonia inermis L., d’Adiantium capillus-veneris L., deChelidonium majus, deLuffa cylindrica, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata blancovar.unshiu), deCamelia sinensis, deImperata cylindrical, deGlaucium flavum, deCupressus sempervirens, dePolygonatum multiflorum, deLoveyly hemsleya, deSambucus nigra, dePhaseolus lunatus, deCentaurium, deMacrocystis pyrifera, deTurnera diffusa, deAnemarrhena asphodeloides, dePortulaca pilosa, d’Humulus lupulus, de café Arabica, d’Ilex paraguariensis, deGlobularia cordifolia, d’Oxydendron arboreum, d’Albizzia julibrissin, deZingiber zerumbet smith, d’Astragalus membranaceus, d’Atractylodes macrocephalae, dePlantago lanceolata, deLeontopodium alpinum(ou eldelweiss), deMirabilis jalapa, d’Apium graveolens,deMarrubium vulgare,Buddleja davidiiFranch ou d’orchidées.
Les compositions peuvent comprendre d’autres peptides que les peptides préférés mentionnés plus haut, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7% et 20%, de préférence entre 1x10-6% et 10%, préférentiellement entre 1x10-5% et 5%, en poids. Le terme « peptide » désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d’autres espèces telles qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme « peptides » se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de (bio)synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles.
Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM ou PP.
Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GGH, GHG, KFK, KavaK, KβAK, KabuK, KacaK, KPK, KMOK, KMO2K, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA ou SPA.
Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK (SEQ ID NO 9), KTAK (SEQ ID NO 10), KAYK (SEQ ID NO 11) ou KFYK (SEQ ID NO 12). Un exemple d’hexapeptides comprend le GKTTKS (SEQ ID NO 13).
D’autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl et myristoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-béta-Ala-His, le Pal-KT, le Pal-RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le dérivé cuivre de HGG (Lamin™, Sigma), le Pal-GHK, la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2(Peptide CK+), le Pal-KavaK, le Pal-KβAlaK, le Pal-KabuK, le Pal-KacaK, le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés.
On peut également citer ici les tripeptides anti-âges de formule générale X–Pro*–Pro*–Xaa–Y décrits dans la demande WO2015181688 avec Xaa choisi parmi Leu, Arg, Lys, Ala, Ser, et Asp, en extrémité N terminale, X choisi parmi H, -CO-R1et -SO2-R1et en extrémité C terminale Y choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2, R1et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, et Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple le Myr-PPL-OH et le Myr-PPR-OH.
On peut également citer encore ici les dipeptides et tripeptides pro-pigmentants et/ou pro-Mec de formule générale X–(Xaa1)n–Pro*–Xaa2–Y décrits dans la demande WO2014/080376, avec n=0, 1 ou 2, Xaa1 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; ou un aminoacide polaire choisi parmi Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu et les dérivés et analogues de ceux-ci ; et lorsque n=2 les deux aminoacides Xaa1 pouvant être identiques ou différents ; Xaa2 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; un aminoacide basique choisi parmi Arg, Lys, His, et les dérivés et analogues de ceux-ci ; en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R1et -SO2-R1; en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2, R1 et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple les peptides Pal-SPR-OH, Pal-PPR-OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPA-OH, Myr-SPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH et Pal-PP-OH.
Des dérivés tétrapeptides pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le Ela-KTAK (SEQ ID NO 14), le Ela-KAYK (SEQ ID NO 15) ou le Ela-KFYK (SEQ ID NO 16). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X (SEQ ID NO 17) avec X étant Leu ou Pro, le N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X avec X étant Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic ou Tpi (SEQ ID NO 18), ou leur mélange. Un exemple de dérivé hexapeptide utilisable comprend le Pal-GKTTKS (SEQ ID NO 19).
Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels :
- le Vialox™ (nom INCI = Pentapeptide-3 (peptide synthétique comprenant alanine, arginine, isoleucine, glycine et proline)), le Syn-ake™ (β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) ou le Syn-Coll™ (Pal-Lys-Val-Lys-OH) vendus par la société Pentapharm,
- l’Argireline™ (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2(Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3) (SEQ ID NO 20), le Leuphasyl™ (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) (SEQ ID NO 21), l’Aldenine™ (Gly-His-Lys), le TrylagenTM(Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydro lyzed Wheat Protein, Hydro lyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), l’Eyeseryl™ (Ac-β-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID NO 22), le Serilesine™ (Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val) (SEQ ID NO 23) ou le Decorinyl™ (Nom INCI : Tripeptide-10 Citrulline = produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine) vendus par la société Lipotec,
- le Collaxyl™ (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (SEQ ID NO 24)) ou la Quintescine™ (Cys-Gly) vendus par la société Vincience,
- le Cytokinol™LS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis,
- le Kollaren™ (Gly-His-Lys), l’IP2000™ (Pal-Val-Tyr-Val) ou le Meliprene™ (Nom INCI = Monofluoroheptapeptide-1 : produit de la réaction d’acide acétique et d’un peptide synthétique contenant arginine, glycine, acide glutamique, histidine, norleucine, p-fluorophenylalanine et tryptophan) vendus par l’Institut Européen de Biologie Cellulaire,
- le Neutrazen™ (Pal-His-D-Phe-Arg-NH2) vendu par la société Innovations, ou
- le BONT-L-Peptide™ (Nom INCI = Palmitoyl Hexapeptide-19 : produit de la réaction d’acide palmitique et d’Hexapeptide-19 (peptide synthétique constitué d’asparagine, d’acide aspartique, de lysine et de méthionine), le Timp-Peptide™ (Nom INCI = Acetyl Hexapeptide-20 : produit obtenu par acétylation d’Hexapeptide-20 (peptide synthétique constitué d’alanine, glycine, lysine, valine et proline) ou l’ECM Moduline™ (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide-28 : produit de la réaction de l’acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique constitué d’arginine, lysine et de phénylalanine) vendus par la société lnfinitec Activos.
Selon l’invention, il en outre proposé un procédé pour améliorer l’apparence esthétique de la peau et de ses phanères comprenant l’application topique sur la peau d’une quantité efficace d’une composition cosmétique ou dermatologique selon l’invention telle que décrite ci-dessus.
Selon l’invention, par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l’endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères.
La composition selon l’invention peut être appliquée localement sur les zones ciblées.
La quantité « efficace » dépend de divers facteurs, comme l’âge, l’état du patient, la gravité du désordre et du mode d’administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l’effet désiré, plus ou moins prononcé.
Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C, à moins que cela ne soit précisé autrement.
À titre d’exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d’application d’une crème de 2,72 mg/cm2/jour/personne et pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm2/jour/personne.
Selon d’autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l’invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur, par vibrations, par électroporation, patch à micro-aiguilles ou par aromathérapie.
Selon l’invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d’exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition comprenant un ingrédient actif selon l’invention et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l’un des traitements définis ci-dessus.
Une composition selon l’invention est également adaptée pour un traitement thérapeutique, de la peau à des doses adaptées.
DESCRIPTION DÉTAILLÉE
La présente invention sera mieux comprise à la lumière de la description qui va suivre d’un exemple de réalisation et de testsin vitroetin vivo.
Cette description détaillée est faite en référence aux dessins sur lesquels :
La figure 1 illustre l’amélioration du relâchement cutané au niveau du pli de la paupière sur des photographies d’une même personne avant le traitement cosmétique selon l’invention (partie gauche de la figure) et après le traitement (partie droite de la figure) ;
La figure 2 montre la localisation du pli d’amertume au départ de la bouche ;
La figure 3 illustre l’amélioration du réseau de fibres élastiques sur des photographies sous microscope (après marquage immunocytochimique de l’élastine) d’une même personne avant le traitement cosmétique selon l’invention (partie gauche de la figure) et après 5 jours de traitement (partie droite de la figure).
La figure 4 illustre également l’amélioration du relâchement cutané au niveau du pli de la paupière sur des images capturées par projection de franges d’une même personne avant le traitement cosmétique selon l’invention (partie gauche de la figure) et après le traitement (partie droite de la figure).
A/ Exemple de préparation d’une composition préférée selon l’invention, formant un ingrédient concentré destiné à la fabrication d’une formulation galénique (cf paragraphe C/)
Exemple de préparation d’un extrait de feuilles d’Engelhardtia selon l’invention : des feuilles broyées d’Engelhardtia chrysolepsisHance sont extraites à reflux à 15% dans l’éthanol (15g de feuilles dans 100 ml). Après refroidissement, les feuilles sont enlevées par une filtration grossière. Après refroidissement, l’extrait est filtré puis concentré par évaporation sous vide de l’éthanol. Le résidu sec, formant l’extrait sec, est ensuite formulé dans une matrice par exemple Glycérine/Eau (environ 80/20).
Un ingrédient actif utilisé dans l’industrie cosmétique comprend en général entre 0,1% et 20% en poids d’extrait sec par rapport au poids total de l’ingrédient, de préférence entre 1% et 5%.
Cet ingrédient est en général formulé dans une formulation cosmétique applicable sur la peau entre 0,1% et 20%, de préférence entre 1 à 10%, de préférence encore entre 2% et 5%, en poids d’ingrédient par rapport au poids total de la formulation cosmétique.
B/ TESTS D’EFFICACITÉ IN-VITRO
Ils ont été faits sur des équivalents de l’extrait selon l’invention titré à 1,11% en poids d’extrait sec (ci-après appelé « extrait selon l’invention ») à 0,5 ; 1 ; 2 ou 3% de cet extrait. Ces doses correspondent à celles auxquelles l’extrait selon l’invention sera préconisé pour un traitement cosmétique selon l’invention. Ces équivalents ont été réalisés à partir de l’extrait sec dilué dans les excipients des tests (par exemple milieu de culture).
1/ Production d’élastine par des fibroblastes
Principe
Des fibroblastes humains en provenance du derme de différentes femmes âgées et proches de la ménopause ont été utilisés.
Protocole
Les cellules une fois à la confluence atteinte, ont été mises ou non (pour les cas contrôle) au contact de l’extrait selon l’invention dans leur milieu de culture, puis incubées à 37°C et à 5% de CO2pendant 5j. A l’issue de ce contact, les tapis cellulaires ont été rincés, fixés et marqués avec un anticorps anti-élastine. La révélation du marquage a été faite à l’aide d’un anticorps secondaire fluorescent et des photos capturées sous microscope. Une analyse d’image sur ces photos a permis de quantifier la production de l’élastine. Un contre marquage des noyaux a été réalisé à l’aide du colorant fluorescent HOESCHT 33258, marquant l’ADN, pour évaluer la population cellulaire et ainsi pondérer les données de fluorescence obtenues.
Résultats
Variation de la production d’élastine par des fibroblastes de donneuses proches de la ménopause. Effet de l’extrait selon l’invention à 0,5% par rapport au contrôle (n=3) :
Age de la donneuse 44ans 47ans 48 ans
Extrait selon l’inventionvs.Contrôle +63% +53% +94%
Significativité p<0,01 p<0,01 p<0,01
Ces résultats montrent que l’extrait selon l’invention stimule la production d’élastine par des fibroblastes.
2/ Qualité de la fibre élastique produite par des fibroblastes
Protocole
Sur les mêmes cultures que ci-dessus, immunomarquées, après binarisation des photos, la qualité des fibres produites a pu être estimée avec un système d’analyse d’images évaluant trois paramètres : la longueur des fibres produites dans la culture, le nombre de fibres produites et la complexité du réseau formé, chacun des paramètres étant ramené à un nombre de cellules grâce au contremarquage à l’aide de la méthode HOESCHT 33258, pour pondérer l’information.
Résultats
Variation de la qualité de la fibre élastique produite par les fibroblastes de la donneuse de 44 ans : longueur des fibres, nombre de fibres et complexité du réseau de fibres. Effet de l’extrait selon l’invention à 0,5% par rapport au contrôle (n=3) :
Longueurs de fibres Nombre de fibres Complexité du réseau
Extrait selon l’inventionvs. Contrôle x 12,5 x 14,5 x 16,7
Significativité p<0,01 p<0,01 p<0,01
Le système d’analyse d’image utilisé montre que grâce au traitement selon l’invention, les fibres sont plus longues (x 12,5), plus fournies (x 14,5) et plus connectées (x 16,7), ce qui montre un réseau plus dense et de meilleure qualité que dans les cas contrôles.
3/ Production d’élastine de MFAP4 et de la fibuline 5, protéines marqueuses des fibres élastiques par des fibroblastes
Principe
Ce test est complémentaire du précédent apportant une donnée chiffrée sur la production de trois protéines clés pour la construction de la fibre élastique. Il a été réalisé par LC-MS/MS (« Liquid Chromatography Coupled Tandem Masse Spectrometry »).
Protocole
L’extrait selon l’invention à 0,5% a été mis au contact (ou non pour les cas contrôle) pendant 7 jours avec des fibroblastes humains normaux (FHN) confluents. A l’issue de ce contact, les tapis ont été broyés à l’aide d’un tampon adapté et dosés en protéines. Des aliquots de ces broyats, contenant tous la même quantité de protéines, ont été récupérés et découpés spécifiquement à l’aide d’une protéase qui créée des fragments peptidiques plus ou moins longs. Dans un premier temps, les peptides ont été séparés par chromatographie liquide en fonction de leur hydrophobicité, puis ionisés, ensuite séparés dans un détecteur qui les classifie en fonction de leur masse et leur charge (m/z). Un logiciel (MascotTM) a permis d’analyser les masses et la charge de chaque élément et d’en déduire la présence et la quantité des protéines pré-existantes. Ces données ont été ensuite traitées par une analyse bioinformatique/biostatistique qui permet d’identifier les processus biologiques et les voies métaboliques modulées par l’extrait selon l’invention. Les résultats sont exprimés en un ratio d’expression entre le cas traité et le cas contrôle. Un ratio supérieur à 1,5 est considéré comme une augmentation de la production de la protéine cible (+50% par rapport au contrôle). Une étude des variances et un test t de Student ont été effectués afin de juger de la significativité des résultats.
Résultats
Variation de la production de trois protéines clés dans la formation de la fibre élastique. Dosage par LC-MS/MS. Effet de l’extrait selon l’invention à 0,5% par rapport au contrôle (n=3).
Elastine MFAP4 Fibuline 5
Extrait selon l’inventionvs.Contrôle x 12,6 x 3,24 x 1,6
Significativité p<0,01 p<0,01 p<0,01
Ces données de protéomiques confirment donc que l’extrait selon l’invention stimule bien la production d’élastine et de deux éléments essentiels de la fibre élastique mature.
4/ Préservation de la jonction épidermique (JDE) sur explants de peau et kératinocytes
Protocole
Afin de vérifier l’effet de l’extrait selon l’invention sur deux composants de la JDE, le collagène-IV et la Laminine-5, un gel contenant 3% de cet extrait ou un gel Placebo a ét appliqué quotidiennement à la surface d’explants de peau d’une femme proche de la ménopause. Les peaux ont ensuite été sectionnées et les synthèses de collagène-IV et Laminine-V ont été révélées par
Immuno-histochimie (marquage des sections par un 1eranticorps spécifique de la protéine à doser et révélation de ce marquage par un anticorps secondaire fluorescent spécifique du 1eranticorps). L’intensité du marquage a ensuite été quantifié par analyse d’image des photos réalisées.
Par ailleurs, l’extrait selon l’invention à 0,5% ou son placebo (contrôle) ont été appliqué sur des kératinocytes humains en culture et la synthèse de collagène-VII a été mesurée par ELISA sur les extraits cellulaires après broyage. Les résultats ont été rapportés au nombre de cellules évalué par un contre marquage des noyaux à l’aide du colorant fluorescent Hoescht 33258, marqueur de l’ADN.
Résultats
Stimulation des synthèses de Collagène-IV et de Laminine-V sur explants de peaux. Effet de l’extrait selon l’invention à 3% (n=5) :
Collagène IV Variation (%) Laminine-V Variation (%)
Placébo Référence Référence
Extrait selon l’invention à 3% +27% ;p<0,01 +17% ;p<0,01
Variation de la synthèse de collagène-VII mesurée par méthode ELISA sur des kératinocytes
humains en culture. Effet de l’extrait selon l’invention (n=3) :
Collagène VII Variation (%)
Contrôle Référence
Extrait selon l’invention à 0,5% +36% ;p<0,01
Extrait selon l’invention à 3% +148% ;p<0,01
L’ensemble de ces résultats montrent que l’extrait selon l’invention a une action directe de renfort de la JDE en stimulant les synthèses de trois composants essentiels de cette JDE : collagène-VII (+148% ;p<0,01), montré sur kératinocytes ; collagène-IV (+27% ;p<0,01) et Laminine-V (+17% ;p<0,01), monté sur explants de peaux.
L’extrait selon l’invention peut ainsi améliorer le vieillissement de la peau liée à une désorganisation de la JDE, en contrecarrant la perte de souplesse et d’élasticité qu’elle occasionne.
5/ Contraction et résilience cellulaire
Principe
La fonction de contraction des fibroblastes est importante pour assurer à la peau une bonne élasticité. L’application sur des fibroblastes de la substance glycante (MGO : méthylglyoxal) permet de mimer en accéléré la perte de contractilité des fibroblastes survenant au cours du vieillissement.
Protocole
Les fibroblastes ont été mis en contact du MGO pendant 2jours, en quantité non toxique, avec ou sans l’extrait selon l’invention. A l’issue de ce contact, les cellules ont été incluses dans un gel de collagène afin de former un équivalent de derme appelé lattice. Les fibroblastes s’ancrent aux collagènes et commencent à contracter le gel comme ils le font dans la peau. Cette contraction a été suivie après 16h et mesurée à l’aide d’un imageur ImageQuant LAS4000 en suivant la modification de la surface des gels.
Résultats
Variation de la contraction de fibroblastes soumis à un stress. Effet de l’extrait selon l’invention à 0,5% (n=3) :
Surface des gels Contraction des gels à 16h (%) Baisse de la contraction
Variation (%)
Contrôle sans MGO 100% Référence
MGO 59,9% -40,1 ;p<0,01
MGO + 0,5% de l’extrait selon l’invention 93,8% -6.2% ;dns
dns : différence non significative
Ces résultats montrent que le MGO en quantité non cytotoxique retarde fortement la contraction dans les cas contrôles (-40% par rapport au contrôle non stressé) et que la présence de l’extrait selon l’invention à 0,5% permet d’éviter ce retard de contraction et de retrouver une valeur de contraction non significativement différente du contrôle non stressé.
D/ GALÉNIQUE / EXEMPLE DE PRÉPARATION D’UNE COMPOSITION SELON L’INVENTION
Cette composition constitue une crème cosmétique contenant l’ingrédient actif tel que décrit au point A/ ci-dessus à 1,11% en poids d’extrait sec d’Engelhardtia.
Matières premières Nom INCI %
Partie A:
H2O Aqua qsp100
CarbopolTMUltrez 10 Carbomer 0,30
Partie B:
Brij S2-SS-(RB) Steareth-2 0,40
Brij S10-SO-(RB) Steareth-10 1,20
Crodafos CES-PA-(RB) Cetearyl Alcohol (and) Dicetyl Phosphate (and) Ceteth-10 Phosphate 4,00
Crodacol CS90-PA-(RB) Cetearyl Alcohol 1,50
Crodamol AB-LQ-(RB) C12-15 Alkyl Benzoate 1,50
Crodamol OSU-LQ-(JP) Diethylhexyl Succinate 7,00
Partie C:
Glycérine Glycerin 2,50
Octanediol Caprylyl Glycol 0,50
Partie D:
Phénoxyéthanol Phenoxyethanol qs
Partie E:
Sorbate de potassium Potassium Sorbate qs
Partie F:
H2O water 4,50
NaOH 30 % Sodium Hydroxide 0,45
Partie G:
Ingrédient selon l’invention / 3,00
A cette composition peut être ajouté de préférence uningrédient stimulant les molécules de la matrice extracellulaire, notamment le collagène, comme :
  • MATRIXYL® et/ou
  • CRYSTALIDE®, décrits plus haut et commercialisés par Sederma.
De manière optionnelle, d’autres ingrédients peuvent être ajoutés par exemple :
Un ingrédient calmant pour peau sensible comme PACIFEELTM, commercialisé par Sederma, comprenant un extrait deMirabilis Jalapa.
Un ingrédient hydratant comme :
  • AQUALANCETM, commercialisé par Sederma, actif hydratant osmoprotecteur composé d’homarine et d’érythritol.
  • REVIDRATTM, commercialisé par Sederma, qui notamment améliore la cohésion de l’épiderme et son hydratation.
Un ingrédient agissant sur l’éclat du teint comme EVERMATTM, commercialisé par Sederma, comprenant une association d’un extrait d’Enantia chloranthariche en protoberbérines et d’acide oléanolique ; diminue la taille des pores et la brillance ; affine le grain d’une peau à tendance acnéique.
Un ingrédient hydratant/lissant comme OPTIM HYALTM, commercialisé par Sederma, contient des oligosaccharides d’acides glucuronique acetylés ayant une structure analogue à des fragments d’acide hyaluronique.
Un ingrédient sébo-régulateur comme :
  • SEBULESSTM, commercialisé par Sederma, comprenant un extrait deSyringa vulgarisobtenu par culture cellulairein vitro, séborégulateur purifiant, matifie et rafraîchit le teint, estompe les imperfections.
  • PORETECTTM, commercialisé par Sederma, comprenant une combinaison d’extraits de graines de lin et de celeri titrée en cylolinopeptides et senkyunolides, qui apporte fermeté, tonicité et densité à la peau, renforçant ainsi les structures de maintien des pores qui s’affaissent avec l’âge.
Un ingrédient agissant sur les propriétés élastiques de la peau/barrière cutanée comme :
  • IDEALIFT™, commercialisé par Sederma, comprenant le lipodipeptide N-acetyl-Tyrosyl-Arginyl-O-hexadecyl ester, combatant la flaccidité du visage et améliore la résistance à la gravité, via une stimulation notamment de l’élastine.
  • DERMAXYLTM, commercialisé par Sederma, associant le céramide 2, ciment dustratum corneum, et une matrikine palmitoylée Pal-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly, qui lisse les rides et répare la barrière cutanée.
Un ingrédient anti-fatigue comme PRODIZIA™, commercialisé par Sederma, comprenant un extraitd’Albizia julibrissin, qui favorise la réduction visible des signes de fatigue : cernes, poches, teint terne et traits tirés en réparant et protégeant la peau des dommages causés par la glycation.
Un ingrédient anti-pollution comme CITYSTEMTM, commercialisé par Sederma, à base de cellules végétales obtenuesin-vitrodeMarrubium vulgareà forte concentration en Forsythoside B ; utilisé contre les attaques de la pollution : rend la peau douce et lisse, affine le grain de peau, atténue la visibilité des comédons, laissant la peau radieuse et purifiée.
E/ ÉTUDES IN-VIVO
Principes
L’évaluation de l’efficacité du traitement cosmétique selon l’invention a été menée sur un total de 90 volontaires lors de deux études complémentaires : une sur panel caucasien et une sur des volontaires chinoises. Elles devaient présenter des signes visibles de vieillissement sur le visage : affaissement de la peau, perte d’harmonie des traits, du relief et de l’ovale, perte d’élasticité de la peau de cette zone. Toutes les femmes volontaires étaient proches de l’âge moyen de la ménopause ou en ménopause depuis plusieurs années. Pour ces études des moyens métrologiques (mesures), des analyses par experts (jugements) et des auto-évaluations (effets perçus) ont été utilisés.
Ces deux études, indépendantes entre elles, ont permis d’évaluer le relâchement du visage, la perte des qualités viscoélastiques et les modifications en termes de plis et de relief.
Elles ont été menées pendant deux mois contre une crème placebo. Elles ont porté sur :
L’harmonie des traits :
- mesures de l’ovale du visage avec un appareil à projection de frange
- mesures des bajoues du visage avec un appareil à projection de frange
- évaluation des bajoues par experts sur photos
Les propriétés viscoélastiques du visage :
- mesures de l’élasticité au niveau des bajoues réalisées avec un ElastimeterTM
- mesures de l’élasticité de la peau du visage réalisées avec un CutometerTM
- mesure de la résilience, c’est-à-dire la capacité de récupération de la peau du visage après contrainte, réalisée avec un CutometerTM
L’aspect des paupières :
- mesure de la hauteur du pli de la paupière avec un appareil à projection de frange
- mesure du volume de ce pli avec un appareil à projection de frange
- mesure de la surface de ce pli avec un appareil à projection de frange
- évaluation de l’aspect tombant de la paupière par experts sur photos
- une perception de l’aspect fatigué du regard par les volontaires
Le pli d’amertume péribuccal :
- mesure de la profondeur du pli d’amertume par projection de frange
- évaluation de l’affaissement du contour de bouche par experts sur photos
- évaluation visuelle et tactile par experts de la rugosité
Protocole
L’étude sur les volontaires caucasiennes a été menée en France avec un maximum de 38 volontaires femmes d’âge moyen 57 ans (49 – 66 ans). Concernant la répartition des volontaires selon le nombre d’années en ménopause, 60% était en ménopause depuis 0-5 ans (dont 34% entre 0 et 2 ans) et 40% en ménopause depuis 6-10 ans (dont 32% entre 6 et 8ans).
L’étude sur volontaires chinoises a été menée en Chine sur un maximum de 52 femmes d’âge moyen 56 ans (51 – 60 ans) qui présentaient une ménopause installée depuis moins de 7 ans.
Type d’étude, durée et applications
Les volontaires n’avaient pas connaissance du type de produit (actif selon l’invention ou Placebo) appliqué par elles sur leur visage pendant 8 semaines.
Le panel des 38 femmes caucasiennes a été divisé en deux :
- 20 femmes appliquant matin et soir une crème selon l’invention (crème décrite au tableau 7)
- 18 femmes appliquant matin et soir une crème Placebo (même formule sans l’ingrédient actif selon l’invention)
Différentes mesures et saisies ont été effectuées avant et après les applications, selon le tableau 8 ci-dessous.
T0 ----------------------------------------- > T8 semaines
Projection de franges (ovale, bajoues, paupière) Projection de franges (ovale, bajoues, paupière)
Elasticité (ElastimeterTM) Elasticité (ElastimeterTM)
Photos (Jugement d’experts, autoévaluations) Photos (Jugement d’experts, autoévaluations)
Le panel des 52 femmes chinoises a été divisé en deux :
- 26 femmes appliquant matin et soir une crème selon l’invention (crème décrite au tableau 7)
- 26 femmes appliquant matin et soir une crème placebo (même formule sans l’actif selon l’invention)
Différentes mesures ont été effectuées avant et après les applications, selon le tableau 9 ci-dessous.
T0 ---------------------------- > T4 semaines ----------- > T8 semaines
Projection de franges (plis d’amertume) Projection de franges
Elasticité, résilience (CutometerTM) Elasticité, résilience
Evaluation clinique (rugosité) Evaluation clinique Evaluation clinique
Photos Photos Photos
Statistiques
Les études statistiques ont été effectuées à l’aide du test t de Student ou si besoin avec un test non paramétrique de Wilcoxon ou de Mann-Whitney. Pour comparer l’effet par rapport à T0, des tests bilatéraux ont été effectués sur séries appariées. Pour comparer les produits entre eux, des tests bilatéraux ont été effectués sur séries non appariées. Pour les évaluations par questionnaire, un test du Chi2 a été utilisé.
Méthodes et résultats
1. Evaluation de l’affaissement des traits du visage : ovale / bajoues
Concernant la mesure de l’ovale du visage, les volontaires ont été installées dans un banc à projection de franges combiné à une mesure stéréométrique permettant de s’assurer que la volontaire soit repositionnée exactement de la même façon après plusieurs semaines. La projection d’ombres de traits (franges) sur le visage a été réalisée et leurs déformations, liées au relief de la peau, mesurées par triangulation. Cette technologie, permet une reconstitution en trois dimensions du relief. La longueur de l’ovale développé a été mesurée en utilisant des repères anatomiques identiques entre les deux temps.
Pour les bajoues, un volume a été mesuré sur une surface de peau de la mâchoire à l’emplacement où apparaissent les bajoues, exactement au même endroit aux deux temps.
1.1. Projection de franges :effet du traitement selon l’invention sur les variations de l’ovale du visage et des bajoues
Longueur de l’ovale (mm) Volume de la bajoue (mm3)
Invention Placebo Invention Placebo
T0 T8sem T0 T8sem T0 T8sem T0 T8sem
Moyenne 110,5 108,4 106,8 110,2 1334 1225 1313 1355
E-type 10,4 8,9 8,9 12,6
 239 334 280 364
Variation (%)vs.T0 -1,9% +3,2% -8,2% +3,2%
Significativité
Maximum
Répondeurs		 p<0,06
-10%
71%		 dns p<0,06
-41%
69%		 dns
% réduction ; significativité :
Inventionvs.Placebo		 -5,1% ; p<0,05 -11,4% ; p<0,05
dns: différence non significativevs. T0
Ces résultats montrent une nette amélioration de l’ovale du visage chez les personnes ayant suivi le traitement selon l’invention par rapport aux cas Placebo (-5,1% ;p<0,05).
De même, on note une nette amélioration au niveau des bajoues dont le volume est réduit nettement après le traitement selon l’invention par rapport à T0 (-8,2%,p<0,06), ce qui n’est pas le cas chez les personnes ayant utilisé le Placebo (dns). La différence entre les deux populations est nettement en faveur du traitement selon l’invention, puisqu’il est possible d’observer une réduction totale de -11,4%, significative par rapport au Placebo (p<0,05). Le visage est donc retendu et plus harmonieux.
1.2. Evaluation par experts sur photos standardisées des bajoues
Des photos standardisées ont été réalisées à T0 et T8 sem à l’aide d’un banc photos équipé d’un appareil photo numérique à haute définition, un éclairage spécifique et un système permettant de positionner les volontaires de la même façon aux différents temps. Six experts ont regardé les photos et jugé l’amélioration des bajoues (moindre affaissement de la peau du visage à cet endroit).
Les résultats indiquent que, concernant les volontaires ayant suivi le traitement selon l’invention, il y a une nette amélioration des bajoues qui apparaissent moins affaissées qu’à T0 chez 34% d’entre eux. Chez les volontaires ayant utilisé le Placebo, les experts indiquent que l’amélioration n’est perçue que chez 14% d’entre eux. La différence Invention / Placebo est significative (p<0,05) en faveur du traitement selon l’invention.
1.3. Evaluation des propriétés biomécaniques de la peau du visage
L’élasticité de la peau des bajoues a été mesurée sur le panel caucasien à l’aide d’un Elastimeter™ qui peut mesurer de façon très reproductible l’élasticité cutanée. Cette mesure utilise une sonde munie d’un piston qui impose une déformation constante à la peau à l’aide d’une tige métallique, la résistance de la peau à cette déformation est enregistrée. L’appareil dispose d’un système de repérage identifiant le contact avec la peau.
L’élasticité et la résilience de la peau des joues à la déformation ont été mesurées chez les volontaires chinoises à l’aide d’un Cutometer® MPA580. Cet appareil, qui dérive directement du Fermometer® aspire la peau dans un petit tube. Cet appareil est très largement utilisé pour l’évaluation des effets des produits cosmétiques. Il a permis de montrer la corrélation qui existe entre la variation des propriétés biomécaniques de la peau et l’âge des volontaires notamment pour le visage (Mondon et al., 2010). Les paramètres étudiés ont été les rapports Ur/Ue et Ur/Uf, tous les deux très liés à l’élasticité de la peau, ces paramètres étant recommandés pour l’évaluation des effets anti-âge des produits cosmétiques (Krueger et al., 2011).
1.3.1. Résultats obtenus avec l’Elastimeter TM : variations de l’élasticité de la peau des bajoues ; N=35 ; 5 mesures / site :
Elasticité de la peau (N/m) Invention Placebo
T0 T8sem T0 T8sem
Moyenne 35,06 37,87 35,35 35,29
+/- E-type +/- 3,41 +/- 5,56 +/- 3,85 +/- 3,60
% variationvs.T0 +8,01% -0,17%
Significativité
Maximum
Répondeurs		 p<0,05
+47%
72%		 dns
Amélioration (%) et significativité ;
inventionvs.Placebo		 +8,18% ;p<0,05
Ces résultats montrent que la peau des volontaires, ayant utilisé la crème selon l‘invention, a vu ses propriétés élastiques s’améliorer de 8,18%, ceci de façon significative (p<0,05) par rapport à la crème Placebo qui elle ne fournit pas de variation (-0,17,dns vs. T0).
1.3.2. Résultats obtenus avec le Cutometer TM :variations des paramètres d’élasticité de la joue ; N=51 volontaires, n=3 mesures / site :
Ur/Ue - Elasticité Ur/Uf – Taux de récupération
Invention Placebo
 Invention Placebo
T0 T8
sem		 T0 T8
sem		 T0 T8
sem		 T0 T8
sem
Moyenne 0,414 0,484 0,421 0,433 0,300 0,329 0,297 0.296
+/- E-type +/- 0,08 +/- 0,08 +/-
0,70		 +/-
0,08		 +/- 0,06 +/- 0,05 +/- 0,05 +/- 0,05
Moyenne générale des % variationsvs.T0 +16,9% +2,9% +9,7% +1,0%
Significativité
Maximum
Répondeurs		 p<0,01
+81%
85% 		dns p<0,01
+52%
73%		 dns
Amélioration (%) et
significativité ;
inventionvs.Placebo		 +14% ;p<0,05 +10,7% ;p<0,05
Ces résultats obtenus avec des volontaires chinoises confirment pleinement ceux obtenus avec les volontaires caucasiennes. Ils montrent que sur le visage de personnes ménopausées l’emploi de la crème selon l’invention améliore très favorablement les paramètres d’élasticité étudiés et liés à l’âge. Par rapport au Placebo, l’élasticité est meilleure de +14% (p<0,05) et de +10,7% pour la récupération cutanée (p<0,05).
2. Evaluation des paupières (pli, aspect tombant, regard fatigué)
2.1. Evaluation du pli des paupières
Ce pli a été étudié sur les volontaires caucasiennes selon un protocole utilisant la projection de franges (illustré à la figure 4). Trois paramètres du « bourrelet » de la paupière ont été étudié plus précisément : sa hauteur maximale, son volume et la surface occupée.
Résultats: pli de la paupière supérieure, variations de la hauteur et du volume du pli de la paupière ; N=29 :
Hauteur maximale (mm) Volume (mm3)
Invention Placebo Invention Placebo
T0 T8
sem.		 T0 T8
sem.		 T0 T8
sem.		 T0 T8
sem.
Moyenne 0,394 0,291 0,366 0,361 2,7 1,3 2,4 1,9
+/- E-type 0,150 0,153 0,229 0,121 1,4 0,8 2,2 1,0
% variation vs. T0 -26,1% -1,4% -52% -20%
Significativité
Maximum
Répondeurs		 p<0,01
-52%
100%		 dns p<0,01
-78%
100%		 dns
Réduction (%) et significativité ; Inventionvs.Placebo -24,7% ;p<0,05 -32% ;p<0,05
Résultats: pli de la paupière supérieure, variations de la surface occupée ; N=29 :
Aire projetée (en mm2)
Invention Placebo
T0 T8 sem T0 T8 sem
Moyenne 21,9 16,5 18,8 19,8
+/- E-type 6,8 4,7 8,0 6,8
% variationvs.T0 -24,7% +5,3%
Significativité
Maximum
Répondeurs		 p<0,01
-45%
100%		 dns
Réduction (%) et significativité ; Invention vs. Placebo -30% ;p<0,01
Ces résultats montrent que le traitement selon l’invention permet de réduire très significativement le pli de la paupière supérieure après 2 mois d’utilisation. En parallèle, l’emploi du Placebo tend à réduire un des paramètres (volume) mais jamais de façon significative.
La hauteur maximale est réduite de 24,7% de façon significative par rapport au Placebo (p<0,05). Le volume de ce pli est fortement réduit selon l’invention (-32%,p<0,05 vs.Placebo). On note par ailleurs que la surface projetée de ce pli est réduite significativement de 30% par rapport aux cas placebo (p<0,01).
2.2. Evaluation par experts du paramètre « paupière tombante »
La technique utilisée au paragraphe 1.2. a été employée. Six experts ont regardé les photos et jugé l’aspect tombant des paupières du panel caucasien.
Les résultats indiquent que, concernant les volontaires ayant utilisé la crème selon l’invention, il y a une nette amélioration, à savoir des paupières apparaissant moins tombantes qu’à T0 chez 51% d’entre eux. Chez les volontaires ayant utilisé le Placebo, les experts indiquent que l’amélioration n’est perçue que chez 31% d’entre eux.
La différence de 20% est significativement (p<0,05) en faveur de l’invention (illustré à la figure 1 sur laquelle on voit nettement que la paupière est retendue, le pli étant nettement moins visible).
2.3. Evaluation par les volontaires du paramètre « fatigue du regard »
Les 38 volontaires caucasiennes ont jugé le paramètre fatigue du regard, devant leur miroir, après 2mois d’utilisation de la crème selon l’invention.
Les résultats indiquent que, concernant les 20 volontaires ayant utilisé la crème selon l’invention, il y a une nette amélioration, à savoir le regard apparait moins fatigué qu’à T0 chez 80% d’entre eux. Chez les 18 volontaires ayant utilisé le Placebo, l’amélioration n’est perçue que par 39% d’entre eux. La différence de 41% est très nettement en faveur de l’invention (p<0,01 vs.Placebo).
3. Evaluation du pli d’amertume (bouche) et du relief
Ces paramètres ont été étudiés chez les volontaires chinoises. Elles ont été installées dans le banc à projection de franges combiné à une mesure stéréométrique (comme expliqué plus haut). Des photos ont été par ailleurs réalisées sur les volontaires.
3.1 Profondeur du pli d’amertume (cf figure 2) à 1mois
Résultats: variations de la profondeur du pli d’amertume après 1mois ; N=52 :
Profondeur (en mm) Invention Placebo
T0 T4sem T0 T4sem
Moyenne 0,216 0,201 0,216 0,233
+/- E-type +/- 0,10 +/- 0,09 +/- 0,08 +/- 0,08
Moyenne générale des % variationsvs.T0 -6,9% +7,9%
Significativité
Maximum
Répondeurs		 p<0,15
-36%
65%		 p<0,05
Amélioration (%) ;
significativité
inventionvs.Placebo		 14,8% ;p<0,05
Les résultats montrent que la profondeur du pli d’amertume présente une légère réduction tendancielle de 6,9% par rapport à T0 pour les personnes ayant utilisé la crème selon l’invention alors que pour les personnes ayant utilisé le Placebo, on observe une dégradation significative de 7,9% du pli dans cette période de 1mois. La comparaison des deux cas est cependant en faveur de l’invention puisque la différence de +14,8% est significative (p<0,05 vs. Placebo).
3.2. Relief de la peau.
3.2.3 Au niveau des pattes d’oies.
L’étude de ce paramètre a été faite sur les volontaires caucasiennes. Les paramètres de rugosité de la zone de la patte d’oie ont été suivis. 50 profils successifs ont été réalisés par cas.
Résultats: variations de la rugosité dans la zone du coin de l’œil ; N=30 :
Rugosité (µm)
Invention Placebo
T0 T8 sem T0 T8 sem
Moyenne 25,0 20,0 19,0 17
+/- E-type +/- 6,0 +/- 4,0 +/- 4,0 +/- 3,0
Variation (%)vs.T0 -20% -10,5%
Significativité
Maximum
Répondeurs		 p<0,01
-35%
100%		 p<0,01
Réduction ; significativité inventionvs.Placebo -9,5% ;p<0,05
Les résultats montrent que le relief de la peau est amélioré après application de la crème selon l’invention pendant 8 semaines. On observe en effet une baisse globale de la rugosité de 20%. Le Placebo possède également un effet plus modéré. Cependant la différence entre produit et Placebo est significativement en faveur de l’invention (-9,5% ;p<0,05).
3.3. Evaluation de la rugosité à 1mois.
Ce paramètre a été évalué sur les volontaires chinoises. Outre l’aspect métrologique vu ci-dessus, montrant l’amélioration nette de la rugosité du coin de l’œil, un expert a évalué visuellement et tactilement la rugosité de la peau des volontaires à T0 et à 1mois à l’aide d’une échelle de scores en 10 points allant de doux (0) à rugueux (9).
Résultat : variations de la rugosité de la peau du visage des volontaires après 1mois ; N=52 :
Rugosité Invention Placebo
T0 T4 sem. T0 T4 sem.
Moyenne +/- E-type 6,23
+/- 1,03		 5,88
+/- 1,07		 6,69
+/- 1,05		 6,62
+/- 0,98
% variationvs.T0 -5,62% -1,04%
Significativité
Maximum
Répondeurs		 p<0,01
-33%
31%		 dns
Amélioration (%) et significativité ;
Inventionvs.Placebo		 -4,6% ;p<0,06
Ces résultats indiquent que l’expert a perçu clairement une amélioration de la rugosité du visage des volontaires ayant appliqué la crème selon l’invention (-5,6%vs.T0,p<0,01). Par rapport aux volontaires ayant appliqué le Placebo, la différence est nettement en faveur de l’invention (-4,6%vs.Placebo ;p<0,05).
Le traitement selon l’invention permet d’augmenter la synthèse d’élastine de la matrice extra-cellulaire, d’améliorer le nombre des fibres élastiques et la qualité de son réseau et/ou de réduire les bajoues et les paupières tombantes, et les plis de la peau correspondants.
Le traitement selon l’invention est réparateur.

Claims (17)

  1. Utilisation d’un extrait de plante du genre Engelhardtia pour un traitement cosmétique non-thérapeutique du relâchement cutanéviaune action sur l’élasticité de la peau et/ouviaune action sur la résilience de la peau.
  2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le traitement est adapté à augmenter la synthèse d’élastine par des fibroblastes.
  3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le traitement est adapté à améliorer le nombre et la qualité du réseau de fibres élastiques produites par des fibroblastes.
  4. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement est adapté à lisser le relief de la peau.
  5. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, pour un traitement des bajoues et des paupières tombantes, et des plis de la peau correspondants.
  6. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le traitement est adapté à une peau de femme pré-ménopausée ou ménopausée.
  7. Utilisation selon l’une des revendications précédente, caractérisée en ce que la plante correspond à l’espèceEngelhardtia chrysolepsisHance.
  8. Utilisation selon l’une des revendications précédente, caractérisée en ce que l’extrait est réalisé à partir de feuilles.
  9. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que l’extrait est réalisé avec un solvant alcoolique.
  10. Utilisation selon la revendication précédente, caractérisée en ce que l’extrait est un extrait sec, dilué dans un milieu physiologiquement acceptable.
  11. Utilisation selon l’une des revendications des revendications précédentes, caractérisée en ce que l’extrait est combiné à un actif favorisant la synthèse de molécules de la matrice extracellulaire.
  12. Utilisation selon la revendication 11, caractérisée en ce que l’actif est choisi parmi un ou plusieurs peptides de séquence KTTKS (SEQ ID 1, SEQ ID 4), GHK, GQPR (SEQ ID 2, SEQ ID 5), KTFK (SEQ ID 3, SEQ ID 6), VGVAPG (SEQ ID 7, SEQ ID 8), YR, ou un extrait obtenu par culture de cellules végétales deLeontopodium alpinumou dePlantago lanceolata.
  13. Composition cosmétique, notamment pour une utilisation selon l’une des revendications 1 à 12, comprenant un extrait alcoolique de feuilles de la planteEngelhardtiadans un milieu physiologiquement acceptable.
  14. Composition selon la revendication 13, caractérisée en ce que la plante correspond à l’espèceEngelhardtia chrysolepsisHance.
  15. Composition selon la revendication 13 ou 14, caractérisée en ce que l’extrait est un extrait sec, dilué dans un milieu physiologiquement acceptable.
  16. Composition selon l’une des revendications 13 à 15, caractérisée en ce que l’extrait est combiné à un actif favorisant la synthèse de molécules de la matrice extracellulaire.
  17. Composition selon la revendication 16, caractérisée en ce que l’actif est choisi parmi un ou plusieurs peptides de séquence KTTKS (SEQ ID 1, SEQ ID 4), GHK, GQPR (SEQ ID 2, SEQ ID 5), KTFK (SEQ ID 3, SEQ ID 6), VGVAPG (SEQ ID 7, SEQ ID 8), YR, ou un extrait obtenu par culture de cellules végétales de Leontopodium alpinum ou de Plantago lanceolata.
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