FR3112941A1 - Traitement cosmétique ou dermatologique à base de peptide(s) de la peau et de ses phanères - Google Patents

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Abstract

Traitement cosmétique ou dermatologique à base de peptide(s) de la peau et de ses phanères Le traitement selon l’invention prévoit l’utilisation d’au moins un peptide de formule générale X-(Xaa)nK*TSK*X’aa-(Xaa)m-Z pour un traitement cosmétique non-thérapeutique des matières kératiniques de la peau et de ses phanères, comprenant le traitement de l’épiderme, du cuir-chevelu, des cheveux, des ongles et des poils. Dans la formule, K* est choisi parmi la lysine, l’hydroxylysine, l’ornithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique ou leurs dérivés formylé, acétylé, trifluoroacetylé, méthanesulfonylé ou succinylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ; (Xaa)n et (Xaa)’m correspondent indépendammment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi parmi G, A, P, V, L, I et F, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ; X’aa correspond à S ou T, en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1 ou un groupe biotinoyle ; en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1 ou NR1R2 ; et R1 et R2 étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome O, S et/ou N. Un peptide préféré est le Pal-KTSKS.

Description

Traitement cosmétique ou dermatologique à base de peptide(s) de la peau et de ses phanères
La présente invention concerne un traitement cosmétique ou dermatologique à base de peptide(s) de la peau et de ses phanères, de mammifères humains ou animaux. Elle concerne notamment les industries des produits cosmétiques, dermatologiques et des produits d’hygiène et de soins personnels.
Les peptides ont une importante fonction de signal et coordonnent de nombreux processus biochimiques. Ils sont de ce fait devenus depuis longtemps des actifs incontournables et prometteurs plus particulièrement dans l’industrie des cosmétiques où l’on recherche sans cesse des composés nouveaux capables d’embellir la peau et les phanères, c'est-à-dire d’en améliorer l’état général.
La plupart des peptides qui sont proposés actuellement sont des peptides qui agissent sur le dermeviaune stimulation des composants de la matrice extracellulaire, principalement le collagène et l’élastine. De nombreux peptides sont proposés dans cet axe, notamment par la Demanderesse, comme le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1) vendu sous la marque Matrixyl®, le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO 2) vendu sous la marque Matrixyl® 3000, le Pal-KMO2K vendu sous la marque Matrixyl®synthe’6® (MO2correspondant à une méthionine dioxygénée) ou plus récemment le Pal-K(P)HG (avec une proline greffée sur la lysine) vendu sous la marque Matrixyl®Morphomics®, ou encore le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 3) vendu sous la marque DermaxylTMou Biopeptide ELTMet le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl ester vendu sous la marque IdéaliftTMou CalmosensineTM.
Or la beauté et la bonne santé de la peau dépendent aussi en grande partie de la qualité et de l’épaisseur de l’épiderme, en particulier via une différenciation optimale des kératinocytes, et de la capacité de l’épiderme à former sa couche la plus extérieure, la couche cornée oustratum corneum, et à la renouveler régulièrement par desquamation. L’épiderme, et en particulier sa couche cornée, forment en effet une véritable barrière cutanée essentielle pour se protéger des molécules et agressions (rayonnement lumineux, polluants, bactéries, virus, allergènes, toxines végétales etc.) de l’environnement extérieur. Grâce à un épiderme de bonne qualité et une protection efficace par cette barrière cutanée, on limite par exemple les risques de microinflammations de l’épiderme qui peuvent causer un vieillissement prématuré de la peau, protection d’autant plus nécessaire pour les peaux sensibles. On limite également les risques de pertes en eau ce qui permet de conserver une bonne hydratation de l’épiderme. En supplément de cette barrière physique, il existe également une barrière chimique constituée par les peptides antimicrobiens synthétisés par les kératinocytes, dont le rôle est de protéger la peau des bactéries pathogènes. Il est important de la préserver et l’améliorer.
Par ailleurs, le microbiote cutané, un écosystème très complexe composé d'un ensemble de micro-organismes vivants (bactéries, levures, virus et parasites), a plusieurs fonctions : rôle de défense, de barrière cutanée et de régulateur du système immunitaire. Il est important de protéger son équilibre en évitant par exemple que certaines espèces en se développant de façon excessive ne causent des dommages à la peau. C’est le cas par exemple des levures du genre Malassezia, impliquée dans les états pelliculaires, ainsi que dePropionibacterium acnes(rebaptisée récemmentCutibacterium acnes), la bactérie de l’acné. Cette dernière, bien que faisant partie de la micro-flore normale de la peau, en se multipliant trop rapidement, va favoriser la prolifération et la migration des kératinocytes, participer à la formation d’espèces radicalaires tel l’anion superoxyde et provoquer une cascade de réactions qui aboutit à la production de molécules pro-inflammatoires et ainsi contribuer au développement de l’acné.
Les levures du genreMalasseziafont elles partie de la micro-flore normale du cuir chevelu. Lorsqu’elles parviennent à se multiplier suffisamment rapidement, elles provoquent des états pelliculaires.
Il est donc important de préserver l’équilibre du microbiote cutané.
La présente invention a pour but d’offrir un peptide utilisable en cosmétique et dermatologie qui réponde à ces besoins.
A cet effet, selon un premier objet elle propose l’utilisation d’au moins un peptide de formule générale 1 suivante :
X-(Xaa)nK*TSK*X’aa-(Xaa)m-Z
pour un traitement cosmétique non-thérapeutique des matières kératiniques de la peau et de ses phanères (y compris les cils et les sourcils), comprenant le traitement de l’épiderme, du cuir-chevelu, des cheveux, des ongles et des poils, avec dans la formule générale 1 :
  • K* choisi parmi la lysine, l’hydroxylysine, l’ornithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique ou leurs dérivés formylé, acétylé, trifluoroacetylé, méthanesulfonylé ou succinylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ;
  • (Xaa)net (Xaa)mcorrespondant indépendammment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi G, A, P, V, L, I et F, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ;
  • X’aa est choisi parmi la thréonine et la serine ;
  • en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1ou un groupe biotinoyle ;
  • en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2; et
  • R1et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N.
Ce traitement est purement cosmétique. Il se distingue d’un traitement thérapeutique dans la mesure où il s’adresse à une peau et à ses phanères se trouvant dans un état sain (par opposition à un état pathologique), dans le but de l’embellir ou d’en éviter (à titre préventif) les désordres notamment esthétiques ou sensoriels.
Des résultats de testsin vitrosur culture de kératinocytes (en particulier sur biopuces à ADN (« DNA-Microarray ») et sur la prolifération de micro-organismes en culture sont donnés plus loin dans la description et montrent une action biologique du peptide selon l’invention à plusieurs niveaux, notamment :
  • La stimulation de la production de plusieurs molécules constituantes de la barrière cutanée ou intervenant positivement dans la différenciation des kératinocytes à l’origine de cette barrière physique protectrice (couche cornée), le peptide agissant à tous les niveaux du processus de formation de cette barrière : de la métabolisation de la filaggrine à la production des éléments de la couche cornée, la formation des corps lamellaires lipidiques, la formation des jonctions serrées.
  • La baisse du niveau d’un certain nombre de molécules impliquées dans les microinflammations cutanées provoquées par les multiples petites agressions du quotidien (rayonnement lumineux, polluants, etc.) et par certains comportements (cigarette, alimentation sucrée ou trop grasse, etc.). Le peptide selon l’invention est capable de renforcer le système de défense cutanée contre les bactéries, les oxydants et les rayonnements en freinant ou empêchant les micro-inflammations qui résultent de ces agents toxiques. Cet effet bénéfique se manifeste par la surexpression de divers gènes, dont notamment ceux codant pour la cytokine IL-37, la béta-défensine-humaine 3, l’annexine A1 et la Serine protease-8 dans le DNA-Microarray. On le voit également dans l’effet d’inhibition de la production de médiateurs pro-inflammatoires (PGE2 et IL-6) par des kératinocytes ayant été exposés à une irradiation UVB.
  • Le DNA-Microarray montre que beaucoup des protéines impliquées dans la formation du facteur naturel d’hydratation sont surexprimées en présence du peptide selon l’invention, notamment la filaggrine et les enzymes impliqués dans sa dégradation. L’aspect hydratant est renforcé par un test qui montre une augmentation dose-dépendante de la synthèse d’acide hyaluronique, en présence du peptide selon l’invention, sur des kératinocytes en culture. En captant l’eau, la molécule d'acide hyaluronique s'étend et devient parfaitement résistante à la compression, conférant ainsi à l’épiderme des propriétés élastiques, lui assurant une bonne hydratation et participant à une peau plus lisse.
  • Le DNA-Microarray montre également que les kallikréines sont surexprimées en présence du peptide selon l’invention. Ce sont des protéases impliquées dans le renouvellement de la couche cornée permettant la desquamation naturelle et assurant ainsi un effet de lissage « naturel » doux. L’augmentation de l’expression et de la synthèse de ces enzymes (constatée avec le marqueur KLK5 dans le DNA-Microarray) améliore le processus naturel de desquamation des cornéocytes et s’apparente à un peeling naturel. Le peptide selon l’invention est ainsi adapté à lisser le relief de la peau, notamment les cicatrices épidermiques comme les traces d’acné.
  • L’effet fortement inhibiteur du peptide a été montré sur une courbe de croissance de la bactérie de l’acnéPropionibacterium acnes.Par ailleurs, le DNA-Microarray fait ressortir que le peptide selon l’invention stimule fortement l’expression d’un grand nombre de peptides anti microbiens (PAM), que l’on considère comme une barrière chimique de la peau car ils la protégent contre les microorganismes pathogènes de l’environnement. Ces peptides sont : les Béta défensine humaine 1 et 3, la RNase 7, l’élafine, la psoriasine. Ces peptides présentent un large spectre de destruction contre les bactéries gram+ et gram- et les levures.
  • Les peptides anti-microbiens fortement stimulés par le peptide selon l’invention agissent également en modulant les réponses immunitaires innées, de façon à obtenir une protection contre l’infection et un contrôle de l’inflammation, de la cicatrisation et à initier des réponses immunitaires adaptatives. La béta défensine humaine-3 (HBD3) par exemple est une molécule clé dans le système immunitaire cutané, un marqueur de la fonction barrière immune de la peau.
  • Une action détoxifiante : le DNA-Microarray a montré une forte stimulation de la Heme Oxygénase 1, une enzyme anti-oxydante, cytoprotectrice contre les effets des stress oxydants.
  • Le DNA-Microarray a montré qu’un certain nombre de composés du cheveu lui même et de composés intervenant dans sa formation ou son maintien voient leur expression génique augmentée à la suite d’un contact avec le peptide selon l’invention. C’est le cas de la trichohyaline, la cornéodesmosine, la skin aspartic protéase, l’arachidonate 12-lipoxygénase, la transglutaminase 3 et la périplakine.
  • Le DNA-Microarray a montré la surexpression de gènes (Trichohyaline, Filaggrine et Périplakine) codant pour des protéines constitutives de l’ongle ou impliquées dans sa formation.
Ces résultats montrent que le traitement cosmétique selon l’invention est effectivement adapté à protéger l’épiderme et le cuir chevelu des agressions extérieures susceptibles de causer des dommages, tels que micro-organismes, rayonnements et molécules, grâce notamment à la préservation ou amélioration de la barrière cutanée (physique et chimique) de l’épiderme. De manière plus particulière, grâce à ces caractéristiques le traitement cosmétique est adapté à :
  • Protéger l’épiderme vis-à-vis des rougeurs, irritations et tiraillements, et/ou protéger l’épiderme vis-à-vis du vieillissement prématuré ; et/ou
  • Protéger le cuir chevelu contre l’apparition de pellicules (action préventive), notamment en ralentissant ou inhibant le développement des levures responsables de l’état pelliculaire (du genre Malassezia) ; et/ou
  • Protéger l’épiderme contre l’acné (action préventive), notamment en ralentissant ou inhibant la multiplication de la bactérie responsable de l’acné (Propionibacterium acnes).
Les tests ont en outre montrés que le traitement cosmétique selon l’invention est adapté à :
  • Préserver et renforcer l’hydratation de l’épiderme, notamment sa partie supérieure, et/ou
  • Lisser l’épiderme, notamment lisser les traces d’acné déjà formées et disgracieuses, et/ou
  • Protéger le microbiote cutané et renforcer l’immunité cutanée, et/ou
  • Exercer une action détoxifiante, et/ou
  • Exercer une action bénéfique sur les ongles (entretien des ongles sains ou traitement des ongles abimés), et/ou
  • Exercer une action sur les cheveux et les poils (y compris cils et sourcils), notamment sur la vigueur et la pousse.
Ces résultats montrent ainsi notamment que l’utilisation du peptide selon l’invention est particulièrement avantageuse pour traiter une peau grasse et/ou à tendance acnéiqueviaune action préventive. Ce type de peau correspondant souvent à l’adolescence à une peau grasse due à un excès de sébum pour des raisons hormonales. En empêchant ou limitant la prolifération de la bactériePropionibacterium acnes,on empêche l’apparition d’abord de déchets dans la gaine du poil dans le follicule pileux où la bactérie se développe en anaérobie en se nourrissant de ce sébum en produisant des déchets, notamment des cellules mortes, conduisant ensuite à une obstruction de la gaine du follicule pileux (points noirs), à des inflammations et enfin à des boutons d’acné dont le traitement relève de la dermatologie. La réduction de la quantité du nombre dePropionibacterium acnespermet donc d’éviter l’évolution vers un état pro-acné, notamment un état pro-inflammatoire.
Également d’un point de vue cosmétique non-thérapeutique, les résultats montrent que l’utilisation du peptide selon l’invention est particulièrement adaptée et avantageuse pour traiter (effet curatif) une peau disgracieuse à causes de cicatrices ou traces d’acné demeurant après une crise d’acnéviaun traitement de lissage de l’épiderme.
Selon un autre objet, la présente invention propose l’utilisation d’un peptide de formule générale 1 suivante :
X-(Xaa)nK*TSK*X’aa-(Xaa)m-Z
avec dans la formule générale 1 :
  • K* choisi parmi la lysine, l’hydroxylysine, l’ornithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique ou leurs dérivés formylé, acétylé, trifluoroacetylé, méthanesulfonylé ou succinylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ;
  • (Xaa)net (Xaa)mcorrespondant indépendammment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi G, A, P, V, L, I et F, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ;
  • X’aa est choisi parmi la thréonine et la serine ;
  • en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1ou un groupe biotinoyle ;
  • en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2; et
  • R1et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N,
pour la préparation d’une composition cosmétique ou dermatologique, ladite composition comprenant le peptide dans un milieu physiologiquement acceptable.
En particulier, dans le cas d’une composition dermatologique, celle-ci sera adaptée à un traitement curatif antimicrobien (antibactérien et/ou antifongique) et/ou antiinflammatoire, ceci, comme vu plus haut, grâce à l’effet inhibiteur du peptide montré sur une courbe de croissance de la bactérie de l’acnéPropionibacterium acneset à la stimulation forte de l’expression d’un grand nombre de peptides anti microbiens (PAM), notamment capables d’inhiber la croissance de levures du genre Malassezia responsables des pellicules, grâce à la réparation du système de défense cutanée (anti-inflammatoire et immunitaire) contre les bactéries, les oxydants, les rayonnements, grâce à la reconstitution de la barrière cutanée et grâce au renforcement de l’hydratation.
La présente invention propose donc également le peptide pour un traitement thérapeutique comprenant l’application sur une peau qui en a besoin d’une quantité efficace du peptide selon l’invention, le traitement étant notamment antimicrobien (antibactérien ou antifongique), et/ou antiinflammatoire, ledit traitement étant en particulier adapté à apaiser les peaux sensibles et irritées et/ou à soigner l’acné, le psoriasis, les dermatites et l’eczéma.
Selon l’invention, le peptide est adapté à être utilisé dans la préparation d’une composition cosmétique pour traiter une peau à tendance acnéique et/ou à hydrater et/ou lisser la peau et/ou à empêcher l’apparition de pellicules et/ou protéger le microbiote cutané et/ou renforcer l’immunité cutanée.
Le peptide utilisé selon l’invention est caractérisé en ce qu’il contient au moins la séquence d’acides aminés K*TSK*X’aa, X’aa étant T ou S, séquence active biologiquement sur les kératinocytes. Des séquences de 1 à 5 acides aminés non-polaires choisis parmi G, A, P, V, L, I et F, peuvent être ajoutées de part et d’autre de la séquence active K*TSK*X’aa, de préférence choisis parmi G, A et F, de préférence encore G et A.
De préférence, selon l’invention K* est la lysine K ou l’ornithine, de préférence encore une lysine.
De préférence encore selon l’invention n et m sont indépendamment l’un de l’autre égaux à 0, 1 ou 2, de préférence sont égaux à 0, le peptide ayant la formule générale 2 : X-K*TSK*X’aa-Z (SEQ ID NO 4).
De préférence, le peptide selon l’invention présente la formule générale 3 : X-KTSKX’aa-Z,
X et Z et X’aa étant tels que définis ci-dessus.
De préférence, le peptide selon l’invention est modifié en position N-terminale et/ou en position C-terminale, de préférence soit en position N-terminale soit en position C-terminale, de préférence en position N-terminale uniquement.
Selon d’autres caractéristiques préférées de l’invention :
  • R1et/ou R2est une chaîne alkyle de 1 à 24 atomes de carbone, de préférence une chaîne alkyle lipophile de 3 à 24 atomes de carbone ; et/ou
  • X est un groupe acyle CO-R1; de préférence choisi parmi un octanoyle (C8), decanoyle (C10), lauroyl (C12), myristoyle (C14), palmitoyle (C16), stéaroyle (C18), biotinoyle, élaïdoyle, oléoyle et lipoyle ; de préférence encore choisi parmi un lauroyle (C12), myristoyle (C14) et palmitoyle (C16), et/ou
  • Z est choisi parmi OH, OMe, OEt et NH2, de préférence OH ; et/ou
  • X est choisi parmi un palmitoyle (C16), myristoyle (C14) et lauroyle (C12) ; de préférence encore le palmitoyle (C16) et Z est OH ; et/ou
  • X’aa est la Sérine (S).
Des peptides comprenant en position N ou C terminales des dérivés d’acides particuliers comme, ceux de l’acide ascorbique, rétinoïque, cinnamique, oléanolique, hyaluronique, nicotinique, lipoïque, gallique ou pantothénique sont couverts également par la présente invention.
Un peptide préféré selon l’invention est ainsi le X-KTSKS-Z, de préférence encore le Pal-KTSKS-OH (dénommé aussi Pal-KTSKS, SEQ ID NO 5), correspondant à une substitution par une chaîne palmitoyle côté N-terminal (X=Pal) et aucune substitution côté C-terminal (Z=OH).
Un autre exemple de peptide préféré est le Pal-GKTSKS (SEQ ID NO 6).
Le peptide selon l’invention peut être optiquement pur, ou être constitué des isomères L ou D ou d’un mélange de ceux-ci. Les isomères L qui sont ceux présents à l’état naturel peuvent être préférés.
Il peut être obtenu notamment par voie synthétique ou biotechnologique.
Le peptide peut se trouver le cas échéant sous forme de sel, notamment de chlorydrate ou d’acétate.
La présente invention couvre également les dérivés du peptide (avec modification et/ou addition d’une fonction chimique mais sans changement dans le squelette carboné) et analogues (avec modification et/ou addition d’une fonction chimique mais avec en plus un changement dans le squelette carboné), les complexes avec d’autres espèces tels qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres).
Pour son utilisation selon l’invention, le peptide peut être solubilisé dans une matrice physiologiquement acceptable lipophile ou hydrophile avec le cas échéant un solubilisant, selon la forme galénique envisagée.
On entend par composition selon l’invention, soit une composition constituant un ingrédient actif destiné à être formulé, soit une composition pour un consommateur final.
Par « milieu physiologiquement acceptable » on entend selon la présente invention, sans être limitatif, une solution aqueuse ou hydro alcoolique, une émulsion eau-dans-huile, une émulsion huile-dans-eau, une microémulsion, un gel aqueux, un gel anhydre, un sérum, une dispersion de vésicules, une poudre.
« Physiologiquement acceptable » signifie que les compositions comprenant le peptide selon l’invention conviennent à une utilisation topique ou transdermique, en contact avec les muqueuses, les ongles, le cuir chevelu, les cheveux, les poils et la peau de mammifère et plus particulièrement humaine, des compositions pouvant être ingérées ou injectées dans la peau, sans risque de toxicité, d’incompatibilité, d’instabilité, de réponse allergique, et autres. Ce « milieu physiologiquement acceptable » forme ce que l’on appelle classiquement l’excipient de la composition.
Le peptide selon l’invention peut en outre être utilisé sous une forme vectorisée, en étant lié, incorporé ou adsorbé sur/à des macro-, micro-, ou nano-particules comme des capsules, sphères, liposomes, oléosomes, chylomicrons, éponges, sous forme de micro- ou nano-émulsions, ou adsorbé par exemples sur des polymères organiques poudreux, talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques.
Une composition comprenant le peptide selon l’invention peut être proposée sous n’importe quelle forme galénique (des exemples sont donnés plus loin dans la description) et également être véhiculée via un support textile en fibres naturelles ou synthétiques, laine, ou tout matériau adapté à entrer en contact avec la peau, ou qui peut être employés dans l'habillement, comme les sous-vêtements de jour ou de nuit, les mouchoirs, ou les tissus, afin d’exercer son effet cosmétique ou dermatologique par l'intermédiaire de ce contact peau/textile et permettre une délivrance topique continue.
De manière particulière et avantageuse, selon l’invention, le peptide peut être associé à au moins un actif additionnel adapté à agir en renfort d’activité et/ou à agir de manière complémentaire sur une ou plusieurs autres activités.
Différents actifs additionnels à cet effet sont mentionnés plus loin dans la description détaillée.
Selon l’invention, il est également proposé un procédé pour améliorer l’apparence esthétique de la peau et de ses phanères comprenant l’application topique sur la peau d’une quantité efficace d’une composition cosmétique comprenant l’au moins un peptide selon l’invention décrit ci-dessus.
Selon l’invention, par « traitement topique » ou « utilisation topique » on entend une application qui est destinée à agir à l’endroit où elle est appliquée : peau, muqueuse, phanères.
Le peptide ou la composition le comprenant selon l'invention le contenant peut être appliqué localement sur les zones ciblées.
La quantité « efficace » dépend de divers facteurs, comme l’âge, l’état du patient, la gravité du désordre et du mode d’administration. Une quantité efficace signifie une quantité non toxique suffisante pour obtenir l’effet désiré.
Dans une composition cosmétique selon l’invention, l’au moins un peptide pour être présent en quantité efficace, se trouve en général dans des proportions comprises entre 0,1ppm et 1000ppm par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,5ppm et 200ppm, de préférence encore entre environ 1ppm et 100ppm, en fonction de la destination de la composition et de l’effet recherché plus ou moins prononcé.
Dans une composition dermatologique selon l’invention, l’au moins un peptide pour être présent en quantité efficace, se trouve en général dans des proportions plus importantes qu’en cosmétique.
Tous les pourcentages et ratios utilisés dans la présente demande sont par poids de la composition totale et toutes les mesures sont faites à 25°C, à moins que cela ne soit précisé autrement.
À titre d’exemple, pour un traitement cosmétique du visage, la Directive Européenne sur les Cosmétiques a fixé une quantité standard d’application d’une crème de 2,72 mg/cm2/jour/personne et pour une lotion pour le corps de 0,5 mg/cm2/jour/personne.
Selon d’autres particularités, le procédé de traitement cosmétique selon l’invention peut être associé avec un ou plusieurs autres procédés de traitement visant la peau, comme par exemple les traitements par luminothérapie, par la chaleur, par vibrations, par électroporation, patch à micro-aiguilles ou par aromathérapie.
Selon l’invention, il est possible de proposer des dispositifs à plusieurs compartiments ou kits destinés à la mise en oeuvre du procédé décrit ci-dessus, et qui pourrait comprendre, à titre d’exemple, et sans que ce soit limitatif, dans un premier compartiment une composition comprenant un ingrédient actif selon l’invention et dans un second compartiment un excipient et/ou actif additionnel, les compositions contenues dans lesdits premier et second compartiments étant ici considérées comme composition de combinaison pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps notamment dans l’un des traitements définis ci-dessus.
Une composition selon l’invention est également adaptée pour un traitement thérapeutique, notamment un traitement de la peau, notamment encore d’une peau ayant un épiderme malade, à des doses adaptées.
La présente invention sera mieux comprise à la lumière de la description qui va suivre d’un exemple de réalisation et de testsin vitro.
A- Exemple de préparation du peptide Pal-KTSKS (SEQ ID NO 5) selon l’invention
Le peptide Pal-KTSKS est préparé par synthèse peptidique. On couple une sérine avec une résineviasa fonction acide terminale (avec un agent de couplage par exemple DCC (diclyclohexylcarbodiimide)/NHS (N-hydroxysuccinimide) ou HBTU (2-(1H-benzotriazole-1-yl)-1, 1, 3, 3-tetramethyluronium hexafluorophosphate) /HOBT (1-hydroxy-benzotriazole)). On fait ensuite réagir la sérine ainsi protégée avec un dérivé de la lysine en présence d’un agent de couplage, puis on réalise la même opération pour ajouter une deuxième sérine et une thréonine, puis de même pour ajouter la deuxième lysine. Celle-ci est ensuite acylée sur sa fonction amine avec un dérivé d’acide palmitique activé (chlorure de palmitoyle par exemple) en présence d’une base. La chaine peptidique est clivée de la résine en milieu acide et après précipitation, lavage et séchage, on obtient le produit palmitoyl-lysyl-thréonyl-sérine-lysyl-sérine sous forme solide.
Le peptide selon l’invention peut être préparé également par une voie biotechnologique, via un micro-organisme capable de le produire au moins partiellement.
B- Exemple de préparation d’un ingrédient actif cosmétique selon l’invention comprenant le Pal-KTSKS (SEQ ID NO 1)
Le peptide Pal-KTSKS est amphiphile, la chaîne Pal étant hydrophobe et la partie peptidique étant hydrophile. Le peptide, par exemple à 1200ppm, est solubilisé dans une matrice eau/glycol avec des tensioactifs appropriés. L’ingrédient actif pourra être préparé dans une fourchette de concentations allant de 100 à 10000ppm.
C- Tests d’efficacité
1- Description des tests conduits sur le peptide préféré selon l’invention : le Pal-KTSKS
Ils ont été réalisés sur des cellules de l’épiderme : les kératinocytes humains normaux (KHN) ou kératinocytes humains (HaCaT), et des cellules du derme : les fibroblastes humains normaux (FHN). Un test a été réalisé sur une culture de la bactériePropionibacterium acnes. Le peptide a été testé en solution dans un solvant inerte à des concentrations recommandées d’utilisation sur la peau.
1.1- Dosages immuno enzymatique (ELISA) sur culture de kératinocytes humains
Principe : des KHN en culture et à confluence sont mis au contact du peptide selon l’invention à différentes concentrations pendant 24 heures dans un milieu permettant leur survie. Puis les tapis sont irradiés aux UVB (stress léger, destiné à mimer une micro-inflammation cutanée expérimentale) dans un tampon physiologique et remis à nouveau en contact des produits à tester pendant 24 heures. A l’issu de cette incubation, les milieux de culture sont dosés par ELISA afin de connaitre les quantités de médiateurs pro-inflammatoires (PGE2 et IL-6) produits par ces cellules en réponses à l’irradiation. Les résultats sont comparés au contrôle. Une diminution de la quantité des médiateurs produits sera interprétée comme une limitation des dégâts liés à l’inflammation. Une estimation du nombre de cellules est faite sur le tapis fixé afin de ramener les résultats des dosages au nombre de cellules. Une étude des variances et un test t de Student sont effectués afin de juger de la significativité des résultats.
Ce même type de test a été fait sur une culture de HaCaT (lignée kératinocytaire humaine), mais sans l’étape d’irradiation, avec un temps de contact de 72 heures entre les cellules et le peptide selon l’invention et un dosage ELISA de l’acide hyaluronique sur le milieu de culture.
1.2- Technologie des biopuces à ADN (« DNA-Microarray ») sur culture de KHN
Principe : le peptide selon l’invention à 9 ppm est mis au contact pendant 24 avec des KHN confluents (versus cas contrôle). Puis les tapis de KHN sont rincés et les cellules sont broyées pour extraire leurs ARNm. Ces ARNm sont ensuite convertis en séquences d’ADN qui sont analysées après dépôt sur des puces à ADN et amplification par une méthode voisine de la qRT-PCR (« Real-time Quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction »). Les variations d’ARNm dues au peptide sont comparées au cas contrôle (solvant du peptide). Les résultats sont exprimés en un ratio d’expression entre le cas traité et le cas contrôle. Un ratio supérieur à 2 est considéré comme une induction de l’expression génique (+50% par rapport au contrôle).
1.3- Dosage immuno enzymatique sur culture de FHN
Principe : Des Fibroblastes Humains Normaux (FHN) sont cultivés en plaques de 24 puits pendant 24h dans le milieu de prolifération jusqu’à confluence. Les cellules sont ensuite mises en contact ou non (cas contrôle) avec le peptide préféré selon l’invention pendant 3 jours dans un milieu sans sérum. Les milieux de culture sont collectés et les concentrations de divers éléments du derme ou de la membrane basale (PIP (« carboxy-terminal propeptide of procollagen type I »), collagène I, collagène IV, fibronectine) sont mesurée par dosages ELISA.
Une estimation de la viabilité des cellules est également réalisée en fin de culture, de façon à pondérer les données de l’ELISA, à l’aide d’un dosage par le réactif Hoechst 33258 (intercalant de l’ADN). Une étude des variances et un testtde Student pour séries appariées ont été effectués afin de juger de la significativité des résultats.
1.4- Test d’inhibition de croissance de la bactérie Propionibactérium acnes
Principe : Des suspensions dePropionibacterium acnesde densité équivalente sont mis en culture dans un milieu adapté en présence (cas test) ou en absence (cas contrôle) du peptide préféré selon l’invention, en condition anaérobie, à 37°C. Des prélèvements sont faits à intervalles réguliers pour mesurer la DO à 600nm, permettant de suivre la croissance de la population bactérienne dans le temps. On peut ainsi établir la courbe de croissance de chaque culture.
1.5- Scratch Test sur HaCaT
Principe : Des HaCat sont ensemencés en plaque 6 puits dans un milieu adapté jusqu'à confluence. Un contact de 24 heures avec le peptide selon l'invention (cas tests) ou son excipient (cas contrôle), dans le milieu de culture est alors réalisé. Après cette 1èreétape, des blessures sont faites sur les tapis cellulaires dans les puits expérimentaux (avec un outil dédié permettant de faire des blessures reproductibles et peu étendues) ; 2 puits par cas sont dédiés à un comptage cellulaire ; un rinçage au PBS et un rajout de milieu de culture avec ou sans le peptide selon l'invention en fonction des cas, en présence ou non dePropionibacterium acnes(100 bactéries pour 1 cellule HaCaT) sont réalisés. Des photos sont faites (pour calculer la surface de la blessure à T0 sur une zone précise). Les cultures sont stoppées après 24 heures d’incubation et des photos sont prises sur les mêmes zones qu'à T0. Un logiciel de traitement de photos Image J permet de calculer pour chaque cas, la surface à T0 et la surface recolonisée par les cellules, 24 heures après la blessure, et d’établir un ratio.
2- Résultats
2.1- Action au niveau de l’épiderme
2.1.1- Amélioration de la barrière épidermique et harmonisation de la maturation de l’épiderme
La couche cornée (appelée aussi couche ou enveloppe cornifiée oustratum corneum) est un assemblage d’une grande complexité associant, d’une part, des cellules sans noyau, plates et fortement liées entre elles et, d’autre part, des lipides et protéines dont la composition et l’assemblage assurent les propriétés uniques de cette structure très résistante aux agressions physiques, chimiques et biologiques de l’environnement.
Les kératinocytes maturent progressivement en se dotant d’une coque externe très résistante formée de protéines nommées involucrine, loricrine et periplakine, reliées entre elles grâce à l’intervention des transglutaminases, enzymes sensibles au calcium. En outre, les SPRR (« Small Proline Rich Region Proteins »), d’autres protéines de la maturation et de l’homéostasie de la couche cornée, servent à renforcer cette coque protéique en créant des pontages flexibles mais résistants entre les protéines, là encore grâce à l’activité des transglutaminases. On trouve aussi les LCE (« Late Cornified Envelop Proteins ») qui font partie des derniers composants à être pontés pendant la phase de maturation. Les LCE forment une grande famille largement liée à l’épiderme avec un rôle structural mais aussi fonctionnel dans le contrôle des agressions microbiennes. LCE3A est notamment capable d’agir dans le contrôle des populations de différents germes cutanés (détaillé au point 2.1.3 ci-dessous). Leur action est d’autant plus intéressante qu’elle se double d’une limitation de la prolifération anarchique des kératinocytes, d’une augmentation de leur maturation dans la formation de la couche cornée et de la modération des phénomènes inflammatoires, phénomènes observés dans les lésions de types psoriasis, dermatites ou eczéma (détaillé au point 2.1.5 ci-dessous).
Par ailleurs, les céramides ont une grande importance dans la formation de la couche cornée et de sa matrice protéo-lipidique, d’où l’importance d’actifs cosmétiques stimulant leur synthèse et/ou leur dépôt au niveau de la couche cornée.
Une bonne fonction de barrière est aussi très dépendante de la filaggrine et de la filaggrine-2 produites par les kératinocytes où elles subissent une métabolisation importante. Elles servent un temps à stabiliser le cornéocyte en se fixant sur les kératines.
Variation par rapport au contrôle de l’expression de gènes (DNA-Microarray) codant pour des protéines de la différenciation épidermique et de la formation de la couche cornée :
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
LOR x 193 Loricrine: protéine majeure de la couche cornée qui lui donne sa cohésion/rigidité ; reliée aux autres protéines de la couche par l’action enzymatique de TGM3 et de la TGM1 (voir ci-dessous).
IVL x 8,43 Involucrine: protéine majeure également de la couche cornée ; lui donne sa cohésion/rigidité ; reliée aux autres protéines de la couche cornée par l’action enzymatique de la TGM1 (voir ci-dessous).
PPL x 4,12 Périplakine: sert de lien entre le desmosome et la couche cornée ; interagit avec les filaments intermédiaires.
TGM1 x 4.66 Transglutaminase-1: enzyme liant l’envoplakine, la periplakine et l’involucrine pour former la couche cornée. Ces réticulations entre différentes protéines de structure de la couche cornée en assurent la rigidité en s’appuyant sur les desmosomes. Cette même enzyme catalyse l’attachement de ces unités à celles produites par la TGM3 (ci-dessous). Par ailleurs, elle catalyse l’attachement des w-hydroxycéramides aux protéines déjà liées entre elles dans la couche cornée ce qui contribue au maintien de l’hydration de la couche cornée.
TGM3 x 132 Transglutaminase-3: enzyme liant la loricrine aux SPRRs (cf ci-dessous).
TGM5 x 27,1 Transglutaminase-5: enzyme liant entre elles l’envoplakine, la periplakine et l’involucrine afin de créer une structure rigide de la couche cornée. Permet l’ancrâge de ces plaques aux desmosomes.
SPRR1A x 2.00 Small Proline Rich Region Proteins: protéines de la maturation et de l’homéostasie de la couche cornée, servent à renforcer la coque protéique du cornéocyte en créant des pontages flexibles mais résistants entre les protéines (loricrine) grâce à l’activité des transglutaminases.
SPRR2A x 24.09
SPRR2C x 15,35
SPRR2E x 12,48
SPRR2F x 15,29
SPRR2D x 23,97
SPRR2B x 451,61
SPRR2G x 687,57
SPRR3 x 48,62
SPRR4 x 23,16
LCE3A x 306,86 Late Cornified Envelop Proteins: ce sont les derniers composants à être pontés pendant la phase de maturation dans la couche cornée. Ils possèderaient aussi un rôle dans la défense antimicrobienne.
LCE3B x 324,01
LCE3D x 1454,67
LCE3E x 612,90
LCE2C x 37,7
CRNN x 258,60 Cornuline: marqueur de la différenciation épidermique terminale. Fortement baissée en cas d’eczéma.
TCHH x 2,39 Trichohyaline: protéine de structure qui participe au renforcement de la barrière, par l’établissement de pontages croisés avec d’autres protéines de la couche cornée grâce à l’enzyme TGM1 ; sert notamment à relier les kératines des filaments intermédiaires.
CALML5 x 10,73 Calmoduline-like protein-5: contrôle la différenciation de l’épiderme, son inhibition conduit à des défauts de la barrière et abolit la production des granules de kératohyaline. Forme un complexe avec le calcium ; les calmodulines assurent le contrôle d'un grand nombre d'enzymes, de canaux ioniques, d'aquaporines et d'autres protéines.
FLG x 25,40 Filaggrine: voir ci-dessus.
FLG2 x 197 Filaggrine-2: autre membre de la famille des protéines FLG-Like présentes sur le complexe de différenciation épidermique humain.
PRSS8 x 2,74 Serine protease-8: essentielle à la formation des barrières épithéliales, co-facteur de la matriptase ; clive la profillagrine en filaggrine et contribue à l’hydration de la couche cornée.
ASPRV1 x 430 Skin aspartic protease: clive la profillagrine en filaggrine et contribue à l’hydration de la couche cornée ; sa déficience entraine aussi la formation de rides fines.
PADI-1 x 185,61 Peptidyl Arginine Deaminase: sert au processus de formation du NMF en désaminant la filaggrine.
ALOX12B x 7,92
 Arachidonate-12-lipoxygenase: agit en amont de ALOXE3 sur le fragment linéolate des linoléyl-acyl-céramides (oméga-hydroxyacyl-sphingosine) pour produire un dérivé d'époxy-cétone, une étape cruciale pour que les oméga-hydroxycéramides puissent se lier aux protéines de l’enveloppe cornifiée grâce aux transglutaminases ; joue donc un rôle crucial dans la synthèse de l’enveloppe lipidique des cornéocytes et dans l’établissement de la barrière cutanée.
ALOXE3 x 5,17
 Hydroperoxide isomerase: agit en aval de ALOX12B ; joue donc un rôle crucial dans la synthèse de l’enveloppe lipidique des cornéocytes et dans l’établissement de la barrière cutanée.
CERS3 x 2,38 Ceramide synthase 3 :ceramide synthase qui catalyse la formation des ceramides en C24 et ceux avec les longues chaines acyles ; ces céramides aident à maintenir la perméabilité de la peau et son équilibre hydrique. CERS3 est connu pour augmenter lors de la différenciation du kératinocyte.
ELOVL4 x 5,06 3-keto acyl-CoA synthase: catalyse l’étape limitante des 4 réactions du cycle de l’élongation des acides gras à longue chaîne ; formation de l’enveloppe lipidique du cornéocyte.
ABHD5 x 2,14 1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase: cet enzyme joue un rôle crucial dans le métabolisme lipidique au sein des corps lamellaires, contribuant à la formation de la barrière lipidique cutanée.
CDSN x 29,60 Corneodesmosine :présence indispensable pour l’intégrité de la barrière épidermique ; protéine qui rive les cornéocytes entre eux tout en maintenant la flexibilité de la couche cornée ce qui lui permet de ne pas céder sous les chocs et les extensions.
OCLN x 8,65 Occludine: joue un rôle important dans la formation et la régulation de la jonction serrée ; capable d'induire l'adhésion lorsqu'elle est exprimée dans des cellules dépourvues de jonctions serrées
TJP1 x 2,02 Protéine de jonction serrée ZO-1: protéine de structure reliant des protéines transmembranaires à jonction serrée telles que les claudines et l'occludine au cytosquelette d'actine
CGNL1 x 26,40 Cingulin-like protein-1: impliquée dans l’ancrage des jonctions serrées au cytosquelette d’actine.
CLDN4 x 10,15 Claudines: protéines présentes au niveau des jonctions serrées qui assurent la cohésion entre les cornéocytes, via le réseau d’actine dans la partie haute de l’épiderme ; elles ont donc un rôle de gardien de l’homéostasie hydrique, empêchant l’évaporation de l’eau.
CLDN7 x 7,24
CLDN23 x 2,69
DEFB103B x 337,87 Béta défensine humaine-3: améliore la fonction de barrière via les jonctions serrées, par le récepteur CCR6, mais également par une forte induction des claudines (voir dans ce tableau), des kinases aPKC, Rac1 primordiale dans la régulation des jonctions serrées, de la GSK3 impliquée dans l’expression des protéines des jonctions serrées.
DMKN x 3.58 Dermokine: glycoprotéine spécifique de la peau localisée dans la partie supérieure de l’épiderme. Sa déficience expérimentale induit une peau écailleuse et des rides fines, ainsi qu’une perturbation de la perte insensible en eau ; la couche cornée est affaiblie avec notamment moins de céramides présents ; il a été décrit que cette protéine jouerait un role régulateur dans les dyskératoses inflammatoires (ichthyoses et psoriasis).
Ces données montrent quede nombreux gènes impliqués dans la différenciation épidermique et la formation de la barrière cutanée sont stimulés fortement par le peptide selon l’invention. Le peptide agit à tous les niveaux : de la métabolisation de la filaggrine à la production des éléments de la couche cornée, la formation des corps lamellaires lipidiques, la formation des jonctions serrées.
Le peptide selon l’invention agit ainsi favorablement pour garantir l’homéostasie de l’épiderme, assurant un bon équilibre entre le renouvellement par différenciation des cellules et la formation d’une barrière cutanée de qualité efficace notamment vis-à-vis des agressions extérieures. Ce type de profil d’activité est le garant d’une bonne re-épithélialisation du tissu cutané chez des sujets ayant connu un épisode d’acné.
2.1.2- Hydratation et lissage de l’épiderme
En plus des protéines permettant la constitution d’une barrière cutanée efficace, d’autres protéines de l’épiderme participent au maintien d’une bonne hydratation et au lissage de la peau.
La filaggrine et la filaggrine-2, dont on a vu l’importance dans la formation de la barrière, finissent par être modifiées et dégradées en acides aminés par l’action d’enzymes dédiées codées par PRSS8, ASPRV1, PADI-1 donnant des composants essentiels du facteur d’hydratation naturel (Natural Moisturizing Factor ou NMF en anglais) retrouvé dans la couche cornée.
L’acide hyaluronique, synthétisé par les kératinocytes, assure à l’épiderme une résistance à la pression cutanée, de sorte que la peau protège les structures sous-jacentes. Ces propriétés sont dues à la structure tridimensionnelle inhabituelle de l'acide hyaluronique, qui occupe un volume très important par rapport à son poids moléculaire. En captant l’eau, la molécule d'acide hyaluronique s'étend et devient parfaitement résistante à la compression, conférant ainsi à l’épiderme des propriétés élastiques, lui assurant une bonne hydratation et participant à une peau plus lisse.
Les kallikréines sont des protéases impliquées dans le renouvellement de la couche cornée puisqu’elles permettent la desquamation naturelle, assurant ainsi un effet de lissage « naturel » doux. L’augmentation de l’expression et de la synthèse de ces enzymes pourraient améliorer le processus naturel de desquamation des cornéocytes et s’apparenter à un peeling naturel. Néanmoins, le processus de desquamation est géré par un équilibre entre ces protéases et leurs inhibiteurs. C’est pourquoi il est également intéressant de stimuler l’expression et la synthèse d’inhibiteurs naturels de ces protéases, comme par exemple ELAFIN, qui vont réguler le processus de desquamation.
Variation par rapport au contrôle de l’expression de gènes (DNA-Microarray) codant pour des protéines impliquées dans l’hydratation et le lissage de l’épiderme.
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
FLG x 25,40 Filaggrine: sert de substrat à la fabrication du NMF
PADI1 x 185,61 Peptidyl Arginine Déaminase: sert au processus de formation du NMF en désaminant la filaggrine.
ASPRV1 x 430,83 Skin aspartic protease: clive la profillagrine en filaggrine et contribue à l’hydration de la couche cornée ; sa déficience lors du vieillissement entraine la formation de rides fines.
PRSS8 x 2,74 Serine protease 8: clive la profillagrine en filaggrine et contribue à l’hydration de la couche cornée.
AQP5 x 3,11 Aquaporine 5: petite protéine formant des canaux hydriques à travers les membranes cellulaires et assurant le transport sélectif de l’eau.
KLK5 x 2,2 Kallikréine 5: protéase à sérine impliquée dans la desquamation.
PI3 x 7,73 Elafin: peptide modulateur de la desquamation.
CLDN4 x 5,48 Claudines: protéines présentes au niveau des jonctions serrées qui assurent la cohésion entre les cornéocytes, via le réseau d’actine dans la partie haute de l’épiderme ; elles ont donc un rôle de gardien de l’homéostasie hydrique, empêchant l’évaporation de l’eau.
CLDN7 x 7,24
CLDN23 x 2,69
Ces données montrentqu’en présence du peptide selon l’invention, un grand nombre de protéines impliquées dans l’hydratation et le lissage de la peau sont fortement exprimées.
Variation par rapport au contrôle de la sécrétion d’acide hyaluronique par des kératinocytes en culture /effet de différentes concentrations du peptide selon l’invention à 72 heures de contact :
Concentration en Pal-KTSKS % Variation / cellules non traités
6 ppm
8 ppm
10 ppm
15 ppm		 +33% ;p<0,01
+42% ;p<0,01
+62% ;p<0,01
+107% ;p<0,01
Ces données montrentune augmentation dose-dépendante de la synthèse d’acide hyaluronique, en présence du peptide selon l’invention.
2.1.3- Action antimicrobienne et immunité cutanée
Pour se protéger contre bactéries pathogènes ou pouvant conduire à des effets indésirables, par exemplePropionibacterium acnes(bactérie de l’acné) ou contre les levures du genre Malassezia (à l’origine des pellicules), les kératinocytes synthétisent des peptides antimicrobiens (PAM) ; les défensines, les cathélicidines, les protéines S100 et le PI3 en sont des exemples. Par leur action ciblée contre les microorganismes néfastes à la peau, les peptides antimicrobiens vont protéger et renforcer le microbiote cutané.
Ces peptides sont d’importants effecteurs de la « barrière chimique » mise en place pour protéger la peau des infections et de l’inflammation résultante.
Par ailleurs ces peptides agissent en modulant les réponses immunitaires innées, de façon à obtenir une protection contre l’infection et un contrôle de l’inflammation, de la cicatrisation et à initier des réponses immunitaires adaptatives.
La béta défensine humaine-3 (HBD3) par exemple est un peptide antimicrobien qui intervient à plusieurs niveaux. C’est une molécule clé dans le système immunitaire cutané, un marqueur de la fonction barrière immune de la peau. Elle présente notamment un large spectre de destruction contre les bactéries gram+ et gram- et les levures. Stimuler l’expression de ce peptide présente un grand intérêt en cosmétique, d’une part dans la prévention et le traitement de l’acné (contre la bactériePropionibacterium acnes) et, d’autre part, dans le traitement d’un état pelliculaire (contre les levures du genre Malassezia).
Variation par rapport au contrôle, de l’expression de gènes (DNA-Microarray) codant pour des protéines impliquées dans la défense antimicrobienne :
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
DEFB103B x 337,87 Béta défensine humaine 3: peptide antimicrobien à large spectre
RNASE7 x 40,85 RNase 7: présente un large spectre d’activité antimicrobienne ; une des plus puissantes et efficaces protéines antimicrobiennes humaines connues.
PI3 x 7,73 Elafin: peptide antimicrobien.
S100A7 x 15,73 Psoriasin: participe à défense immunitaire innée contre les pathogènes à la surface de la peau.
DEFB1 x 4,48 Béta-1-défensine: peptide anti microbien
LCE3A x 306,86 Late Cornified Envelop Proteins: ce sont les derniers composants à être pontés pendant la phase de maturation dans la couche cornée. Ils possèderaient aussi un rôle dans la défense antimicrobienne.
LCE3B x 324,01
LCE3D x 1454,67
LCE3E x 612,9
LCE2C x 37,7
HMOX1 x 29,27 Heme Oxygénase-1: enzyme anti-oxydante inductible, cytoprotecteur indispensable pour minimiser les effets des stress oxydatifs en lien avec NRF2 et Keap1 et contre les bactéries et autres microorganismes.
Ces données montrentqu’en présence du peptide selon l’invention, un grand nombre de protéines impliquées dans la défense antimicrobienne sont fortement exprimées.
Croissance de la bactérie Propionibacterium acnes : temps nécessaire pour atteindre une DO de 1 dans le cas contrôle et en présence du peptide selon l’invention (N=3 expériences indépendantes ; n = 2 cultures par cas)
Cas : Contrôle 6ppm de peptide 9ppm de peptide 12ppm de peptide
Temps en heures 26 54 103 135
Ces données montrentque le peptide selon l’invention inhibe fortement et de façon dose-dépendante la croissance dePropionibacterium acnes.
Effet de Propionibacterium acnes sur la migration des kératinocytes. Variation par rapport au contrôle de la migration des kératinocytes en présence de Propionibacterium acnes . (N = 3 expériences indépendantes ; n = 2 cultures par cas)
Cas : Contrôle 5ppm de peptide 7ppm de peptide
SansPropionibactérium acnes Référence 1 - 3% (dns) - 0,36% (dns)
AvecPropionibactérium acnes + 106,4
Référence 2 - 49,67% (p<0,01) - 66,15% (p<0,01)
Ces données montrentque la bactérie de l’acnée favorise fortement la migration des kératinocytes (+106,4%), comme cela est décrit dans la littérature scientifique. En absence dePropionibacterium acnes, le peptide selon l’invention n’a pas d’effet sur la migration des kératinocytes (données non significatives). En présence dePropionibacterium acnes, le peptide selon l’invention ralentit la migration des kératinocytes de façon dose dépendante et significative. De ce fait il va freiner le développement de l’acné et en réduire la gravité.
2.1.4- Action détoxifiante
Variation par rapport au contrôle de l’expression de gènes (DNA-Microarray) codant pour des protéines impliquées dans la détoxification de l’épiderme :
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
HMOX1 x 29,27 Heme Oxygénase 1: enzyme anti-oxydante, cytoprotecteur contre les effets des stress oxydants.
Ces données montrent quele peptide selon l’invention stimule fortement la Heme Oxygénase 1 enzyme qui agit dans la défense contre l’oxydation (protection contre les espèces réactives de l’oxygène).
2.1.5- Action destinée à réduire les effets délétères d’une inflammation
Récemment, il est apparu que les peptides de défense antimicrobiens avaient une action plus large dans la peau et qu’ils avaient aussi un rôle dans la prolifération, la migration et la différenciation cellulaire, dans la régulation des réponses inflammatoires par le contrôle de la production de différentes cytokines, dans le développement de la cicatrisation au niveau de l’épiderme et dans l’amélioration de la fonction de barrière. C’est le cas en particulier de la Béta défensine humaine-3. Elle est de plus décrite comme impliquée dans l’immunité cutanée via la production de diverses cytokines / chemochines. Par ailleurs, elle est aussi décrite pour contrer les effets inflammatoires du lipopolysaccharide bactérien. Enfin, elle possède un rétro-contrôle de l’activité inflammatoire en inhibant la voie des TLRs (Toll Like receptor).
La peau est soumise à des stress constants (expositions aux UV, fumées, polluants, etc.) dont certains provoquent une réponse directe ou indirecte de type inflammatoire. La réponse infammatoire non contrôlée ou constante, bien que de basse intensité, entraine la production de cytokines telles que l’IL-1α, l’IL-1β, l’IL-6, le TNF α, et des lipides actifs comme les PGE2 destinées à attirer ou à stimuler la production d’un sécrétome pro-inflammatoire d’autres cellules, ce qui provoque des réactions en cascade. Le microenvironnement pro-inflammatoire ainsi formé conduit à modifier l’homéostasie de la peau et amener progressivement à la modification voire la destruction des biomolécules des cellules et des tissus. Il conduit aussi à la perturbation de l’intégrité de la barrière cutanée. Ainsi, les médiateurs de l’inflammation, IL-6 et PGE-2, sont connus pour induireviades micro-inflammations, des phénomènes de vieillissement prématuré. De plus, les peaux sensibles et irritées se caractérisent par une sécrétion anormalement élevée de cytokines, peptides pro-inflammatoires (IL-1, IL-6 par exemple) et de lipides pro-inflammatoires (PGE-2 par exemple).
Variation par rapport au contrôle, de l’expression de gènes (DNA-Micoarray) codant pour des protéines impliquées dans la protection de la peau contre les phénomènes inflammatoires :
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
DEFB103B x 337,87 Béta défensine humaine 3: voir son action ci-dessus.
IL37 x 7,82 Interleukine-37: cytokine anti-inflammatoire, supprime ou réduit la production de cytokines pro-inflammatoires, y compris IL1α et IL6 ; connue pour réprimer les fibroblastes kéloïdiens ; inhibe NF-κB et mitogen activation protein kinase ; « cytokine thérapeutique » contre les désordres inflammatoires incluant le psoriasis.
SPINK5 x 3.77 Serine protease inhibitor Kazal-type 5: inhibiteur de la sérine protéase, important pour la protection anti-inflammatoire de la peau ; contribue à l'intégrité et à la fonction de barrière de la peau en régulant l'activité des protéases impliquées dans la desquamation et la défense de la peau.
HMOX1 x 29,27 Heme Oxygénase-1: forte activité antiinflammatoire, notamment par son action contre le lipopolysaccharide bactérien.
PRSS8 x 2,74 Serine protease-8: agit en réduisant les phénomènes pro-inflammatoires liés à TLR4 dont l’activation conduit à une voie de signalisation intracellulaire NFκB et à la production de cytokines inflammatoires.
TIMP1 x 3,68 Metallopeptidase inhibitor-1: inhibiteur des metalloprotéases, limite ainsi la dégradation du collagène.
TIMP2 x 5,96 Metallopeptidase inhibitor 2: inhibiteur des metalloprotéases, limite ainsi la dégradation du collagène.
ANXA1 x 3,05 Annexine A1: possède une activité antiinflammatoire. Elle se fixe aux phospholipides membranaires, contribuant à leur réparation. Inhibe la formation de PGE2 et l’activation de NFκB.
LCE3A x 306,86 Late Cornified Envelop 3A: Joue un rôle positif contre l’inflammation.
Ces données montrentune activité contre l’inflammation grâce à la surexpression de divers gènes, dont notamment celui codant pour la cytokine IL-37, celui codant pour la béta-défensine-humaine 3 et celui codant pour l’annexine A1. Ainsi, le peptide selon l’invention, mis dans une composition cosmétique, en étant capable de stimuler fortement l’expression génique de la béta défensine humaine 3, partie intégrante du système immunitaire inné, aura une action de défense pour empêcher la pénétration ou la prolifération d’agents infectieux dans la peau et l’inflammation résultante.
Ceci est renforcé par les résultats de tests ELISA décrits ci-dessous montrant une baisse de production de deux marqueurs de l’inflammation chez le kératinocyte humain : à l’état basal pour PGE2, après exposition UVB pour PGE2 et IL6.
Variation par rapport au contrôle du sécrétome de médiateurs pro-inflammatoires par des KHN exposés à des UVB (par dosage immuno-enzymatique) :
Marqueur 3 ppm 10 ppm 15 ppm
IL6 -4% (dns) -33% (p<0,01) -65% (p<0,01)
PGE2 +1% (dns) -41% (p<0,01) -63% (p<0,01)
dns: non significatif
Ces données montrentl’effet très intéressant du peptide selon l’invention pour modérer la sécrétion de médiateurs pro-inflammatoires par des KHN ayant été exposés à une irradiation UVB. Cet effet est plus particulièrement intéressant pour les peaux sensibles et irritées par l’exposition aux rayonnements et polluants divers à l’origine de microinflammations.
Le peptide préféré selon l’invention améliore le système de défense cutanée contre les bactéries, les oxydants, les rayonnements en modulant les phénomènes inflammatoires qui résultent de ces agents toxiques. Tous les marqueurs présentés agissent dans ce sens.
2.2- Action au niveau de la matrice extracellulaire dermique et de la membrane basale
En outre, de manière avantageuse, des tests donnés ci-dessous montrent que le peptide selon l’invention présente également une activité complémentaire sur le tissu dermique et ses composants matriciels essentiels (collagènes, élastine, fibronectine).
Le derme d’une personne de 80 ans contient quatre fois plus de collagène fragmenté que celui de personnes ayant 20-30 ans qui elles présentent des fibres plus longues. Cette fragmentation conduit à réduire jusqu’à 80% des interactions qu’entretiennent les cellules avec leur matrice. Avec l’âge, les fibroblastes dermiques produisent moins de protéines de soutien, notamment moins de collagène-I, la protéine la plus abondante de la peau, et d’élastine.
Ceci explique le déclin structurel et fonctionnel de la peau qui devient moins dense, moins organisée, moins dynamique. L’affaiblissement des qualités du tissu de soutien provoque une baisse des caractéristiques visco-élastiques de la peau : fermeté, élasticité et tonicité sont ainsi réduites d’environ 13% par décennie.
Le collagène 4 est l’élément constitutif le plus important de la membrane basale. Cette membrane assure la jonction et la séparation entre le derme et l’épiderme (elle est encore appelée jonction dermo épidermique ou JDE).
Variation de la production du peptide C terminal du pro-collagène-I, collagène-I, collagène-IV, fibronectine en présence du peptide préféré selon l’invention :
Concentrations Peptide C terminal du pro-collagène-I
% de variation / contrôle 		Collagène I
% de variation / contrôle 		Collagène IV
% de variation / contrôle 		Fibronectine
% de variation / contrôle
Contrôle Référence Référence Référence Référence
8 ppm + 61% ;p<0,01 +75% ;p<0,01 +18% ;p<0,01 +40% ;p<0,01
10 ppm + 94% ;p<0,01 +184% ;p<0,01 +98% ;p<0,01 +67% ;p<0,01
Les MMP (protéases de la matrice dermique) sont contrôlées naturellement dans les tissus par leurs inhibiteurs les TIMP (inhibiteurs tissulaires de protéases de la matrice dermique) ce qui évite une activité de dégradation enzymatique aveugle. C’est la balance des TIMP par rapport aux MMP qui détermine le niveau d’activité de ces dernières. Les TIMP sont des petites glycoprotéines dont la production est associée à la réduction des pathologies chroniques liées aux MMP et à une réduction des photo-dommages liés aux UV. En s’associant avec les MMP, les TIMP les neutralisent et limitent donc les fragmentations de la matrice dermique, qui conserve ainsi son élasticité et sa fermeté.
Variation par rapport au contrôle, de l’expression de gènes (DNA-Microarray) codant pour les TIMP, impliqués dans la protection du derme :
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
TIMP1 x 3,68 Metallopeptidase inhibitor-1: inhibiteur des metalloprotéases, limite ainsi la dégradation du collagène.
TIMP2 x 5,96 Metallopeptidase inhibitor 2: inhibiteur des metalloprotéases, limite ainsi la dégradation du collagène.
Ces données montrentque le peptide selon l’invention peut en complément de son activité sur l’épiderme, renforcer le derme et la membrane basale, pour plus de fermeté et d’élasticité cutanée.
2.3- Action bénéfique sur les ongles et les cheveux
2.3.1- Sur les ongles
Filaggrine et trichohyaline coexistent avec keratines 6 et 16 dans le lit de l’ongle. Ce sont des protéines constitutives. La filaggrine et la trichohyaline peuvent agir pour stabiliser le réseau de filaments intermédiaires de K6 et K16.
Variation par rapport au contrôle, de l’expression de gènes (DNA-Microarray) codant pour des protéines constitutives de l’ongle ou impliquées dans sa formation.
Gène Variation Nom et fonction de la protéine
TCHH x 2,39 Trichohyaline: présente dans le lit de l’ongle
FLG x 25,40 Filaggrine: présente également dans le lit de l’ongle
PPL x 4,12 Périplakine: sert de lien entre le desmosome et l’enveloppe cornifiée ; interagit avec les filaments intermédiaires ; confère une résistance mécanique aux épithéliums dures de type ongle.
Ces données montrent que deux composés constitutifs de l’ongle et un composé intervenant dans sa formation ou son maintien ont leur expression génique augmentée par suite d’un contact avec le peptide selon l’invention.
Le composé selon l’invention parait ainsi parfaitement indiqué pour l’entretien des ongles sains ou le traitement des ongles abimés.
2.3.2- Sur les cheveux / poils (y compris cils et sourcils)
La trichohyaline est exprimée dans des épithéliums particuliers, exceptionnellement forts sur le plan mécanique, tels que les cellules de la gaine interne du follicule pileux. Elle est soumise à des modifications par des enzymes, notamment les transglutaminases, qui introduisent des liaisons croisées intra et interprotéiques. C’est une protéine multifonctionnelle réticulée par des pontages qui fonctionne dans la gaine racinaire interne du cheveu, en conférant et en coordonnant la résistance mécanique entre les structures d'enveloppe cellulaire périphérique et le réseau de filament de kératine cytoplasmique (filaments intermédiaires).
Variation par rapport au contrôle, de l’expression de gènes (DNA-Microarray) codant pour des protéines constitutives du cheveu ou impliquées dans sa formation :
Gène exprimé Variation Nom et fonction de la protéine
TCHH x 2,39 Trichohyaline: présente dans la gaine interne du follicule pileux.
CDSN x 29,60 Cornéodesmosine: présence indispensable pour l’intégrité de la barrière épidermique ; protéine qui rive les cornéocytes entre eux tout en maintenant la flexibilité de la couche cornée ce qui permet de ne pas craquer sous les chocs et les extensions. L’absence de cornéodesmosine conduit à l’amincissemment du poil / cheveu et à leur chute.
ASPRV1 x 430 Skin aspartic protease: présente dans la gaine interne du follicule pileux ; clive la profillagrine en filaggrine.
ALOX12B x 7,92
 Arachidonate 12-lipoxygenase: agit en amont de ALOXE3 sur le fragment linéolate des linoléyl-acyl-céramides (oméga-hydroxyacyl-sphingosine) pour produire un dérivé d'époxy-cétone, une étape cruciale pour que les oméga-hydroxycéramides puissent se lier aux protéines associées à la kératine (KAPs) grâce aux transglutaminases ; joue donc un rôle crucial dans la synthèse de l’enveloppe lipidique des cellules de la gaine racinaire du follicule.
ALOXE3 x 5,17
 Hydroperoxide isomerase: agit en aval de ALOX12B ; joue donc un rôle crucial dans la synthèse de l’enveloppe lipidique des cellules de la gaine racinaire du follicule.
TGM3 x 132 Transglutaminase 3: est exprimé dans la tige du cheveu ; participe à l’échaffaudage progressif de la tige du cheveu en créant des liaisons entre les filaments intermédiaires et aux protéines associées à la kératine (KAPs) ; contribue ainsi à la résistance physique de la structure du cheveu.
PPL x 4,12 Périplakine: sert de lien entre le desmosome et le follicule pileux ; interagit avec les filaments intermédiaires ; confère une résistance mécanique aux épithéliums dures tels que la gaine interne du follicule pileux.
Ces données montrentqu’un certain nombre de composés du cheveu lui même et de composés intervenant dans sa formation ou son maintien ont leur expression génique augmentée suite à un contact avec le peptide selon l’invention. Le composé selon l’invention parait ainsi parfaitement indiqué pour une action dans le domaine capillaire pour réguler la croissance du cheveu, améliorer sa qualité, son aspect, corriger ses défauts.
D- Galénique / préparation d’une composition selon l’invention pour un consommateur final
Le peptide selon l’invention peut être formulé avec des ingrédients actifs cosmétiques additionnels, venant le cas échéant en soutien et/ou en complément d’activité, soit dans la forme ingrédient, soit au moment de la réalisation de la composition cosmétique finale pour le consommateur. Cette composition peut être appliquée sur le visage, le corps, le décolleté, le cuir chevelu, les cheveux, les cils, les poils, sous n’importe quelle forme ou véhicules connus de l’homme de l’art, notamment sous forme de solution, de dispersion, d'émulsion, de pâte ou de poudre, individuellement ou en pré-mélange ou être véhiculée individuellement ou en pré-mélange.
En cosmétique, des applications peuvent être proposées notamment dans les gammes de soins de la peau du visage, du corps, des cheveux et des poils et des gammes de maquillages-soins.
Ces ingrédients peuvent être de toute catégorie selon leur(s) fonction(s), le lieu d’application (corps, visage, cou, buste, mains, cheveux, cils, sourcils, poils, etc.), l’effet final recherché et le consommateur ciblé, par exemple antioxydant, tenseur, hydratant, nourrissant, protecteur, lissant, remodelant, volumateur (lipofiling), agissant sur l’éclat du teint, anti-tâches, anti-cernes, anti-glycation, anti-âge, anti-rides, amincissant, apaisant, myo-relaxant, anti-rougeurs, anti-vergetures, écran solaire, etc.
Le CTFA (“International cosmetic ingredient dictionary & handbook (17ème Ed. 2017) publié par “the Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.”, Washington, D.C.) décrit une grande variété, sans limitation, d’ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques habituellement utilisés dans l’industrie du soin de la peau, qui conviennent pour être utilisés comme ingrédients additionnels dans les compositions selon la présente invention.
On peut citer notamment au moins l’un des composés choisis parmi les composés de la vitamine B3, les composés comme la niacinamide ou le tocophérol, les composés rétinoïdes comme le rétinol, l’hexamidine, l’acide α-lipoïque, le resvératrol ou la DHEA, l’acide hyaluronique, les peptides, notamment le N-acétyl-Tyr-Arg-O-hexadécyl ester, le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1), le Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 3), le Pal-KTFK (SEQ ID NO 7), le Pal-GHK, le Pal-KMO2K, le Pal-GQPR (SEQ ID NO 2) et le Pal-K(P)HG, qui sont des ingrédients actifs classiques utilisés dans les compositions topiques cosmétiques ou dermo-pharmaceutiques.
D’autres actifs cosmétiques additionnels peuvent être trouvés dans la documentation commerciale de Sederma et sur le site www.sederma.fr.
En renfort d’activité sur les propriétés de l’épiderme et/ou dustratum corneum, l’actif additionnel peut être choisi dans le groupe comprenant : les phospholipides, les différentes céramides, la sphingosine, la phytosphingosine, les glycosphingolipides, le cholestérol et ses dérivés, les stérols (en particulier ceux du canola et du soja), les acides gras (notamment l’acide linoléique, l’acide palmitique, l’acide lipoique, l’acide thioctique), le squalane (notamment des olives), les triglycérides (en particulier de l’huile de coco), la lanoline, les alcools de lanoline, le lanostérol, la vitamine D3, le tocophéryl nicotinate, différentes huiles (en particulier, argan, rose, baobab), l’acide ascorbique, les N-acétyl cystéine et N-acétyl-L-sérine, les composés de la vitamine B3 (comme la niacinamide et l’acide nicotinique), le panthénol, la pseudofilaggrine, l’arginine, la sérine, les sels de PCA (pyrrolidone carboxylic acid) un extrait de feuille de Centella asiatica (titré en madecassoside et asiaticoside), certains extraits végétaux (racines d’igname sauvage, chataigne, bourgeon de cèdre, solanacées), de plancton et de levure. On peut aussi citer les actifs commercialisés par Sederma : Venuceane™ (extrait de milieu de fermentation deThermus thermophilus), Moist 24™ (extrait hydroglycolique de racine d’Imperata cylindrica), Dermaxyl™ (association de céramide 2 et du peptide Pal-VGVAPG), Senestem™ (un extrait de culture cellulaire dePlantago lanceolata), Céramide 2™ (céramide), Céramide HO3™ (hydroxycéramide), Optim Hyal™ (oligosaccharides d’acides glucuroniques plus ou moins acétylés), Meiritage™ (association d’extraits de racines deBupleurum falcatum, Astragalus membranaceus, Atractylodes macrocephala) Revidrat™ (myristyl phosphomalate), Pacifeel™ (un extrait deMirabilis jalapa), Hydronesis™ (issu de la fermentation deSalinococcus hispanicus), NG insaponifiable de karité™, Citystem™ (un extrait de culture cellulaire deMarrubium vulgare) et le peptide KTFK, notamment sous sa forme véhiculée dans le produit commercial CrystalideTM.
D’une manière générale, on peut aussi citer à titre d’exemples les actifs commerciaux suivants : la bétaïne, le glycérol, l’Actimoist Bio 2™ (Active organics), AquaCacteen™ (Mibelle AG Cosmetics), Aquaphyline™ (Silab), AquaregulK™ (Solabia), Carciline™ (Greentech), Codiavelane™ (Biotech Marine), Dermaflux™ (Arch Chemicals, Inc), Hydra'Flow™ (Sochibo), Hydromoist L™ (Symrise), RenovHyal™ (Soliance), Seamoss™ (Biotech Marine), Argireline™ (nom commercial de l’acétyl hexapeptide-3 de Lipotec), le spilanthol ou un extrait d’Acmella oleraceaconnu sous le nom Gatuline Expression™, un extrait deBoswellia serrataconnu sous le nom Boswellin™, Deepaline PVB™ (Seppic), Syn-AKE™ (Pentapharm), Ameliox™, Bioxilift™ (Silab), PhytoCellTec™Argan (Mibelle), Papilactyl D™ (Silab), Preventhelia™ (Lipotec), ou l’un ou plusieurs des ingrédients actifs suivants vendus par Sederma : Subliskin™, Venuceane™, Moist 24™, Vegesome Moist 24™, Essenskin™, Juvinity™, Revidrat™, Resistem™, Chronodyn™, Kombuchka™, Chromocare™, Calmosensine™, Glycokin factor S™, Biobustyl™, Idealift™, Ceramide 2™, Ceramide A2™, Ceramide HO3™, Legance™, Intenslim™, Prodizia™, Beautifeye™, PacifeelTM, Zingerslim™, Meiritage™, Senestem™, Sebuless™, Majestem™, Apiscalp™, Rubistem™, CitystemTM, NeonycaTM, NG Insaponifiables de Beurre de KaritéTM, MajestemTM, HydronesisTM, PoretectTM, CrystalideTM, AmberstemTM, SyncrolifeTM, FeminageTM, ou des mélanges de ceux-ci.
Parmi les extraits de plante (sous la forme d’extraits classiques ou préparés par une méthodein vitro) pouvant être combinés avec le(s) peptide(s) cyclique(s) selon l’invention, on peut mentionner, en outre et en particulier, les extraits de lierre, par exemple de lierre grimpant(Hedera helix), deBupleurum chinensis, deBupleurum falcatum, d’arnica(Arnica montana L.), de romarin (Rosmarinus officinalis N.), de souci (Calendula officinalis), de sauge (Salvia officinalis L.), de ginseng (Panax ginseng), de ginko biloba, de millepertuis (Hyperycum perforatum), de fragon (Ruscus aculeatus L.), d’ulmaire (Filipendula ulmaria L.), d'orthosiphon (Orthosiphon stamincusBenth.), d’algues (Fucus vesiculosus), de bouleau (Betula alba), de thé vert, de noix de cola (Cola nipida), de marronniers d'Inde, de bambou,Centella asiatica, de bruyère, fucus, saule, piloselle, les extraits d'escine, les extraits de cangzhu, les extraits decrysanthellum indicum, de plantes du genreArmeniacea, Atractylodis platicodon,Sinnomenum,pharbitidis,Flemingia, deColeuscommeC. forskohlii,C. blumei,C. esquirolii,C. scutellaroides, C. xanthantusetC. barbatus, comme un extrait de racines deColeus barbatus, des extraits deBallote,Guioa,Davallia,Terminalia,Barringtonia,Trema,Antirobia,Cecropia,Argania,DioscoreaecommeDioscorea oppositaou mexicain, des extraits deAmmi visnaga, deSiegesbeckia, en particulierSiegesbeckia orientalis, des extraits végétaux de la familles desEricaceae, en particulier des extraits de myrtilles (Vaccinium angustifollium) deArctostaphylos uva ursi,Aloe vera, de plantes contenant des stérols (notamment des phytostérols), de Manjistha (extrait de plantes du genreRubia, en particulierRubia cordifolia), de Guggal (extrait de plantes du genreCommiphora, en particulierCommiphora mukul), un extrait de kola, camomille, trèfle violet, dePiper methysticum(Kava Kavade Sederma), deBacopa monieri(Bacocalmine™, Sederma) et de fouet de mer, deGlycyrrhiza glabra, de mûrier, demelaleuca(arbre à thé), deLarrea divaricata, deRabdosia rubescens, deEuglena gracilis, deFibraurea recisa hirudinea, deChaparral sorghum, de fleur de tournesol, d’Enantia chlorantha, de Mitracarpe du genreSpermacocea,deBuchu barosma, deLawsonia inermis L., d’Adiantium capillus-veneris L., deChelidonium majus, deLuffa cylindrica, de « Japanese Mandarin » (Citrus reticulata blancovar.unshiu), deCamelia sinensis, deImperata cylindrical, deGlaucium flavum, deCupressus sempervirens, dePolygonatum multiflorum, deLoveyly hemsleya, deSambucus nigra, dePhaseolus lunatus, deCentaurium, deMacrocystis pyrifera, deTurnera diffusa, deAnemarrhena asphodeloides, dePortulaca pilosa, d’Humulus lupulus, de café Arabica, d’Ilex paraguariensis, deGlobularia cordifolia, d’Oxydendron arboreum, d’Albizzia julibrissin, deZingiber zerumbet smith, d’Astragalus membranaceus, d’Atractylodes macrocephalae, dePlantago lanceolata, deLeontopodium alpinum(ou eldelweiss), deMirabilis jalapa, d’Apium graveolens,deMarrubium vulgare,Buddleja davidiiFranch,Engelhardia chrysolepis, ou d’orchidées.
Les compositions peuvent comprendre un ou plusieurs autres peptides, incluant, sans se limiter, les, di-, tri-, tetra-, penta- et hexapeptides et leurs dérivés. Selon un mode de réalisation particulier, la concentration du peptide additionnel, dans la composition, varie entre 1x10-7% et 20%, de préférence entre 1x10-6% et 10%, préférentiellement entre 1x10-5% et 5%, en poids. Le terme « peptide » désigne ici les peptides contenant 10 acides aminés ou moins, leurs dérivés, isomères et complexes avec d’autres espèces telles qu’un ion métal (e.g. cuivre, zinc, manganèse, magnésium, et autres). Le terme "peptides" se réfère à la fois à des peptides naturels et à des peptides de synthèse. Il se réfère également à des compositions qui contiennent des peptides et qui se rencontrent dans la nature, et/ou qui sont commercialement disponibles.
Des exemples non limitatifs de dipeptides utilisables dans le cadre de la présente invention, comprennent la Carnosine (beta-AH), YR, VW, NF, DF, KT, KC, CK, KP, KK, TT, PA, PM ou PP.
Des exemples non limitatifs de tripeptides comprennent RKR, HGG, GHK, GGH, GHG, KFK, KAvaK, KβAK, KAbuK, KAcaK, KPK, KMOK, KMO2K, PPL, PPR, SPR, QPA, LPA ou SPA.
Des exemples non limitatifs de tétrapeptides sont RSRK (SEQ ID NO 8), GQPR (SEQ ID NO 9), KTFK (SEQ ID NO 10), KTAK (SEQ ID NO 11), KAYK (SEQ ID NO 12) ou KFYK (SEQ ID NO 13). Un exemple non limitatif de pentapeptide est le KTTKS (SEQ ID NO 14) et d’hexapeptides les GKTTKS (SEQ ID NO 15) et VGVAPG (SEQ ID NO 16).
D’autres peptides utilisables dans le cadre de la présente invention peuvent être choisis parmi, sans que cette liste soit limitative : les dérivés lipophiles de peptides, de préférence les dérivés palmitoyl et myristoyl, et les complexes avec les ions métal mentionnés plus haut (e.g. complexe cuivre du tripeptide HGG). Les dipeptides préférés comprennent par exemple le N-Palmitoyl-béta-Ala-His, N-Acetyl-Tyr-Arg-hexadecylester (Calmosensine™, Idealift™, Sederma), le Pal-KT, le Pal-RT (Sederma). Les tripeptides préférés comprennent notamment le N-Pal-Gly-Lys-His, (Pal-GKH, Sederma), le dérivé cuivre de HGG (Lamin™, Sigma), le Pal-GHK, la lipospondin (N-Elaidoyl-KFK) et ses analogues de substitution conservative, N-Acetyl-RKR-NH2(Peptide CK+), le N-Biot-GHK (Sederma), le Pal-KAvaK, le Pal-KβAlaK, le Pal-KAbuK, le Pal-KAcaK, le Pal-KMO2K (Sederma) et leurs dérivés.
On peut également citer ici les tripeptides anti-âges de formule générale X–Pro*–Pro*–Xaa–Y décrits dans la demande WO2015181688 avec Xaa choisi parmi Leu, Arg, Lys, Ala, Ser, et Asp, en extrémité N terminale, X choisi parmi H, -CO-R1et -SO2-R1et en extrémité C terminale Y choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2, R1et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N, et Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple le Myr-PPL-OH et le Myr-PPR-OH.
On peut également citer encore ici les dipeptides et tripeptides pro-pigmentants et/ou pro-Mec de formule générale X–(Xaa1)n–Pro*–Xaa2–Y décrits dans la demande WO2014/080376, avec n=0, 1 ou 2, Xaa1 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, Pro, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; ou un aminoacide polaire choisi parmi Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu et les dérivés et analogues de ceux-ci ; et lorsque n=2 les deux aminoacides Xaa1 pouvant être identiques ou différents ; Xaa2 un aminoacide hydrophobe choisi parmi Ala, Val, Met, Leu, Iso, Phe, et les analogues ou dérivés de ceux-ci ; un aminoacide basique choisi parmi Arg, Lys, His, et les dérivés et analogues de ceux-ci ; en extrémité N terminale du peptide, X est choisi parmi H, -CO-R1et -SO2-R1; en extrémité C terminale du peptide, Y est choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2, R1 et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupement alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupement pouvant posséder dans son squelette un hétéroatome notamment O, S et/ou N ; Pro* correspondant à la Proline, un analogue ou un dérivé de celle-ci ; comprenant par exemple les peptides Pal-SPR-OH, Pal-PPR-OH, Pal-QPA-OH, Pal-LPA-OH, Myr-SPA-OH, Pal-PM-OH, Pal-PA-OH et Pal-PP-OH.
Des dérivés tétrapeptides pouvant être utilisés dans le cadre de la présente invention comprennent, sans y être limités, le Pal-GQPR (Sederma) (SEQ ID NO 2), le Ela-KTAK (SEQ ID NO 15), le Ela-KAYK (SEQ ID NO 16) ou le Ela-KFYK (SEQ ID NO 17). Des dérivés pentapeptides utilisables sont, sans y être limités, le Pal-KTTKS (SEQ ID NO 1) (MATRIXYL™, Sederma) et le N-Pal-Tyr-Gly-Gly-Phe-X (SEQ ID NO 20) avec X étant Leu ou Pro, le N-Pal-His-Leu-Asp-Ile-Ile-X avec X étant Trp, Phe, Tyr, Tic, 7-hydroxy-Tic ou Tpi (SEQ ID NO 21), ou leur mélange. Des dérivés hexapeptides utilisables, comprennent sans y être limités : Pal-VGVAPG (SEQ ID NO 3) et dérivés. On peut citer aussi le mélange Pal-GHK et Pal-GQPR (SEQ ID NO 2) (Matrixyl™ 3000, Sederma).
Les compositions préférées disponibles dans le commerce contenant un tripeptide ou dérivé comprennent le Biopeptide-CL™, Maxilip™ ou Biobustyl™ de Sederma. Les compositions préférées, disponibles dans le commerce, sources de tétrapeptides comprennent : RIGIN™, Eyeliss™, Matrixyl™ Reloaded et Matrixyl 3000™, qui contiennent entre 50 et 500 ppm de palmitoyl-GQPR (SEQ ID NO 2) et un excipient, proposées par Sederma.
Les peptides commerciaux suivants peuvent également être mentionnés comme ingrédients actifs additionnels :
  • le Vialox™ (nom INCI = Pentapeptide-3 (peptide synthétique comprenant alanine, arginine, isoleucine, glycine et proline)), le Syn-ake™ (β-Ala-Pro-Dab-NH-Bzl) ou le Syn-Coll™ (Pal-Lys-Val-Lys-OH) vendus par la société Pentapharm,
  • l’Argireline™ (Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2(Nom INCI = Acetyl hexapeptide-3) (SEQ ID NO 22), le Leuphasyl™ (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) (SEQ ID NO 23), l’Aldenine™ (Gly-His-Lys), le TrylagenTM(Nom INCI = Pseudoalteromonas Ferment Extract, Hydro lyzed Wheat Protein, Hydro lyzed Soy Protein, Tripeptide-10 Citrulline (produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine)), Tripeptide-1), l’Eyeseryl™ (Ac-β-Ala-His-Ser-His)(SEQ ID NO 24), le Serilesine™ (Ser-Ile-Lys-Val-Ala-Val) (SEQ ID NO 25) ou le Decorinyl™ (Nom INCI : Tripeptide-10 Citrulline = produit de la réaction de Citrulline et du Tripeptide-10 (peptide synthétique constitué d’acide aspartique, d’isoleucine et de lysine) vendus par la société Lipotec,
  • le Collaxyl™ (Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (SEQ ID NO 26)) ou la Quintescine™ (Cys-Gly) vendus par la société Vincience,
  • le Cytokinol™LS (hydrolysat de caséine) vendu par les Laboratoires Serobiologiques/Cognis,
  • le Kollaren™ (Gly-His-Lys), l’IP2000™ (Pal-Val-Tyr-Val) ou le Meliprene™ (Nom INCI = Monofluoroheptapeptide-1 : produit de la réaction d’acide acétique et d’un peptide synthétique contenant arginine, glycine, acide glutamique, histidine, norleucine, p-fluorophenylalanine et tryptophan) vendus par l’Institut Européen de Biologie Cellulaire,
  • le Neutrazen™ (Pal-His-D-Phe-Arg-NH2) vendu par la société Innovations, ou
  • le BONT-L-Peptide™ (Nom INCI = Palmitoyl Hexapeptide-19 : produit de la réaction d’acide palmitique et d’Hexapeptide-19 (peptide synthétique constitué d’asparagine, d’acide aspartique, de lysine et de méthionine), le Timp-Peptide™ (Nom INCI = Acetyl Hexapeptide-20 : produit obtenu par acétylation d’Hexapeptide-20 (peptide synthétique constitué d’alanine, glycine, lysine, valine et proline) ou l’ECM Moduline™ (Nom INCI = Palmitoyl Tripeptide-28 : produit de la réaction de l’acide palmitique et de Tripeptide-28 (peptide synthétique constitué d’arginine, lysine et de phénylalanine) vendus par la société lnfinitec Activos.
Différentes compositions/formulations selon l’invention sont décrites ci-après avec des exemples d’actifs additionnels.
L’ingrédient actif selon l’invention est tel que décrit au point C/ comprenant 100ppm de peptide(s) selon l’invention.
Cet ingrédient est en général formulé dans une fourchette de 1 à 5%, de préférence 3%.
1- Forme crème,par exemple une crème de jour anti-âge pour le visage.
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A:
. H2O
. CarbopolTMUltrez 10
/
. Carbomer
/
. Épaississant/Gélifiant
qsp100
0,30
Partie B:
. Brij S2-SS-(RB)TM
. Brij S10-SO-(RB)TM
. Crodafos CES-PA-(RB)TM


. Crodacol CS90-PA-(RB)
. Laurocapram
. CrodamolTMAB-LQ-(RB)

. CrodamolTMOSU-LQ-(JP)
. Steareth-2
. Steareth-10
. Cetearyl Alcohol (and) Dicetyl Phosphate (and) Ceteth-10 Phosphate
. Cetearyl Alcohol
. Laurocapram
. C12-15 Alkyl Benzoate
. Diethylhexyl Succinate
. Émulsifiant
. Émulsifiant
. Émulsifiant /conditionneur


. Émollient
. Émollient
. Émollient

. Émollient
0,40
1,20
4,00


1,50
2,50
1,50

7,00
Partie C:
. Glycérine
. Octanediol
. Glycerin
. Caprylyl Glycol
. Humectant
. Humectant/ Émollient
2,50
0,50
Partie D:
. Phénoxyéthanol
. Phenoxyethanol
. Conservateur
qs
Partie E:
. Sorbate de potassium
. Potassium Sorbate
. Conservateur
qs
Partie F:
. H2O
. NaOH 30 %
/
. Sodium Hydroxide
/
. Ajusteur de pH
4,00
0,40
Partie G:
. Ingrédient selon l’invention
/
. Actif
3,00
Exemple(s) d’ingrédient(s) actif(s) additionnel(s):
  • un ingrédient hydratant/lissant comme :
OPTIM HYALTM, commercialisé par Sederma, contient des oligosaccharides d'acides glucuronique acetylés ayant une structure analogue à des fragments d’acide hyaluronique.
  • un ingrédient sébo-régulateur comme :
SEBULESSTM, commercialisé par Sederma, comprenant un extrait deSyringa vulgarisobtenu par culture cellulairein vitro, séborégulateur purifiant, matifie et rafraîchit le teint, estompe les imperfections.
PORETECTTM, commercialisé par Sederma, comprenant une combinaiston d’extraits de graines de lin et de celeri titrée en cylolinopeptides et senkyunolides, qui apporte fermeté, tonicité et densité à la peau, renforçant ainsi les structures de maintien des pores qui s’affaissent avec l’age.
  • En renfort d’activité : un ingrédient agissant sur les propriétés élastiques de la peau/barrière cutanée comme :
IDEALIFTTM, commercialisé par Sederma, comprenant le lipodipeptide N-acetyl-Tyrosyl-Arginyl-O-hexadecyl ester, combatant la flaccidité du visage et améliore la résistance à la gravité, via une stimulation notamment de l’élastine.
DERMAXYLTM, commercialisé par Sederma, associant le céramide 2, ciment dustratum corneum, et une matrikine palmitoylée Pal-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly, qui lisse les rides et répare la barrière cutanée.
  • Un ingrédient anti-rides/anti-age à base de peptide(s) pro-collagène comme : MATRIXYLTM, MATRIXYL 3000TMMATRIXYL synthe’6TMet/ou MATRIXYL MorphomicsTMcommercialisés par Sederma.
2- Forme sérum aqueux doux
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A:
. H2O
. Sorbate de potassium
/
. Potassium Sorbate
/
. Conservateur
qsp100
0,10
Partie B:
. Glycérine
. Phénoxyéthanol
. Glycerin
. Phenoxyethanol
. Humectant
. Conservateur
5,00
0,80
Partie C:
. CromollientTMSCE

. VisiaOptimaTMSE
. Di-PPG-2 Myreth-10 Adipate

. Sodium Polyacrylate (and) Ethylhexyl Cocoate (and) PPG-3 Benzyl Ether Myrisate (and) Polysorbate 20
. Émollient

. Modificateur de rhéologie et stabilisateur d’émulsion
1,20

1,00
Partie D:
. H2O
. NaOH 30 %
/
. Sodium Hydroxide
/
. Ajusteur de pH
0,80
0,08
Partie C:
. Ingrédient selon l’invention
/
. Actif
3,00
Exemple(s) d’ingrédient(s) additionnel(s):
  • un ingrédient antiâge comme :
SENESTEMTM, commercialisé par Sederma, comprenant des cellules végétales obtenues par culture cellulairein-vitrodePlantago lanceolata, qui améliore notamment les propriétés viscoélastiques de la peau et éclaircit les taches pigmentaires de sénescence.
  • un ingrédient antioxydant comme :
MAJESTEMTM, commercialisé par Sederma, à base de cellules végétales deleontopodium alpinumobtenues par culture cellulairein-vitrotitrées en acide léontopodique ; neutralise le stress oxydatif (pollution, rayonnement UV) et rétablit la tension cutanée.
3- Forme Gel
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A:
. H2O
. Carbomer
/
/
/
. Modificateur de rhéologie
qsp100
0,40
Partie B:
. Glycérine
. Phénoxyéthanol
. Glycerin
. Phenoxyethanol
. Humectant
. Conservateur
7,00
0,80
Partie C:
. H2O
. NaOH 30 %
/
. Sodium Hydroxide
/
. Ajusteur de pH
3,00
0,30
Partie D:
. TweenTM20
. CromollientTMSCE
. Covi-oxTM

Polysorbate 20
. Di-PPG-2 Myreth-10 Adipate
. Tocopherol (and) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil
. Émulsifiant
. Émollient
. Antioxydant
0,50
1,00
0,40
Partie E:
. Ingrédient selon l’invention
/
. Actif
3,00
Exemple(s) d’ingrédient(s) additionnel(s):
  • un ingrédient « antipollution » comme :
CITYSTEMTM, commercialisé par Sederma, à base de cellules végétales obtenuesin-vitrodeMarrubium vulgareà forte concentration en Forsythoside B ; utilisé contre les attaques de la pollution : rend la peau douce et lisse, affine le grain de peau, atténue la visibilité des comédons, laissant la peau radieuse et purifiée.
  • un ingrédient calmant pour peau sensible comme :
PACIFEELTM, commercialisé par Sederma, comprenant un extrait deMirabilis Jalapa.
  • un ingrédient hydratant comme :
AQUALANCETM, commercialisé par Sederma, actif hydratant osmoprotecteur composé d’homarine et d’érythritol.
4- Forme gel pour réaliser un masque en spray
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A:
. H2O
. Hydrotriticum PVP PETM

. VolarestTMFL

. Sorbate de potassium
/
. Aqua (and) Hydrolyzed Wheat Protein/PCP Crosspolymer
. Acrylates/Beheneth-25 Methacrylate Copolymer
. Potassium Sorbate
/
. Agent filmogène

. Modificateur de rhéologie
. Conservateur
qsp100
3,00

2,30
Partie B:
. Glycérine
. Phénoxyéthanol
. Glycerin
. Phenoxyethanol
. Humectant
. Conservateur
5,00
0,80
Partie C:
. CrovolTMA70
. Éthanol
. Covi-oxTM
. PEG-60 Almond Glycerides
. Ethanol
. Tocopherol (and) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil
. Émollient
. Solvant
. Antioxydant
1,00
5,00
0,20
Partie D:
. H2O
. NaOH 30 %
/
. Sodium Hydroxide
/
. Ajusteur de pH
2,50
0,25
Partie E:
. Ingrédient selon l’invention

. Actif
3,00
Exemple(s) d’ingrédient(s) additionnel(s):
  • un ingrédient agissant sur l’éclat du teint comme :
EVERMATTM, commercialisé par Sederma, comprenant une association d’un extrait d’Enantia chloranthariche en protoberbérines et d’acide oléanolique ; diminue la taille des pores et la brillance ; affine le grain d’une peau à tendance acnéique.
  • un ingrédient ayant des propriétés revitalisantes comme :
FruitliquidTMKumquatTM, commercialisé par Crodarom.
5- Forme crème, pour une base de maquillage
Matières premières Nom INCI Fonction %
Partie A:
. H2O
. VolarestTMFL
/
. Acrylates/Beheneth-25 Methacrylate Copolymer
/
. Modificateur de rhéologie
qsp 100
0,90
Partie B:
. ArlacelTM2121
. Sorbitan Stearate (and) Sucrose Cocoate)
. Émulsifiant
4,50
Partie C:
. Pentylène glycol
. Phénoxyéthanol
. Pentylene Glycol
. Phenoxyethanol
. Humectant
. Conservateur
5,00
0,80
Partie D:
. CrodamolTMSSA

. CrodamolTMTN
. CrodamolTMAB
. CrodamolTMGTEH
. Covi-oxTM
. Decyl Isostearate (and) Isostearyl Isostearate
. Isotridecyl Isononanoate
. C12-C15 Alkyl Benzoate
. Triethylhexanoin
. Tocopherol (and) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil
. Émollient

. Émollient
. Émollient
. Émollient
. Antioxydant
2,00

2,00
1,50
3,00
0,10
Partie D:
. Sorbate de potassium
. Potassium Sorbate
. Conservateur
0,10
Partie E:
. H2O
. NaOH 30 %
/
. Sodium Hydroxide
/
. Ajusteur de pH
2,50
0,25
Partie E:
. Ingrédient selon l’invention

. Actif
3,00
Exemple(s) d’ingrédient(s) additionnel(s):
  1. un ingrédient anticernes/contours des yeux comme :
HALOXYLTM, commercialisé par Sederma, association de 2 matrikines, le Pal-GHK et le Pal-GQPR avec du N-hydroxysuccinimide et un flavonoïde, la chrysine.
EYELISSTM, commercialisé par Sederma, combine trois composant l’hespéridine méthyl chalcone, le dipeptide Valyl-Tryptophan (VW) et le lipopeptide Pal-GQPR.
PRODIZIA™, commercialisé par Sederma, comprenant un extraitd'Albizia julibrissin, qui favorise la réduction visible des signes de fatigue : cernes, poches, teint terne et traits tirés en réparant et protégeant la peau des dommages causés par la glycation.
  1. un ingrédient anti-rides/anti-age à base de peptide(s) comme : MATRIXYLTM, MATRIXYL 3000TMMATRIXYL synthe’6TMet/ou MATRIXYL MorphomicsTMcommercialisés par Sederma.

Claims (23)

  1. Utilisation d’au moins un peptide de formule générale 1 suivante :
    X-(Xaa)nK*TSK*X’aa-(Xaa)m-Z
    pour un traitement cosmétique non-thérapeutique des matières kératiniques de la peau et de ses phanères, comprenant le traitement de l’épiderme, du cuir-chevelu, des cheveux, des ongles et des poils, avec dans la formule générale 1 :
    • K* choisi parmi la lysine, l’hydroxylysine, l’ornithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique ou leurs dérivés formylé, acétylé, trifluoroacetylé, méthanesulfonylé ou succinylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ;
    • (Xaa)net (Xaa)mcorrespondant indépendammment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi G, A, P, V, L, I et F, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ;
    • X’aa est choisi parmi la thréonine et la serine ;
    • en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1ou un groupe biotinoyle ;
    • en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2; et
    • R1et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N.
  2. Utilisation selon la revendication 1 pour protéger l’épiderme et le cuir chevelu des agressions extérieures susceptibles de causer des dommages, tels que micro-organismes, rayonnements et molécules, grâce notamment à une préservation ou amélioration de la barrière cutanée de l’épiderme.
  3. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, pour protéger l’épiderme vis à vis des rougeurs, irritations et tiraillements, et/ou protéger l’épiderme vis-à-vis du vieillissement prématuré.
  4. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2, pour protéger le cuir chevelu contre l’apparition des pellicules en ralentissant ou inhibant le développement des levures responsables d’un état pelliculaire du genre Malassezia.
  5. Utilisation selon la revendication 1 ou la revendication 2 pour préserver et renforcer l’hydratation de l’épiderme.
  6. Utilisation selon la revendication 1 pour lisser l’épiderme.
  7. Utilisation selon la revendication 6 pour lisser les traces d’acné.
  8. Utilisation d’au moins un peptide de formule générale 1 suivante :
    X-(Xaa)nK*TSK*X’aa-(Xaa)m-Z
    avec dans la formule générale 1 :
    • K* choisi parmi la lysine, l’hydroxylysine, l’ornithine, l’acide diaminobutyrique ou l’acide diaminopropionique ou leurs dérivés formylé, acétylé, trifluoroacetylé, méthanesulfonylé ou succinylé, les deux K* pouvant être identiques ou différents ;
    • (Xaa)n et (Xaa)m correspondant indépendammment l’une de l’autre à une séquence de n ou m acides aminés Xaa choisis indépendamment les uns des autres parmi Gly, Ala, Pro, Val, Leu, Ile et Phe, avec n et m des nombres entiers qui peuvent être égaux ou différents compris entre 0 et 5 ;
    • X’aa est choisi parmi la thréonine et la serine ;
    • en extrémité N-terminale X choisi parmi H, -CO-R1, -SO2-R1ou un groupe biotinoyle ;
    • en extrémité C-terminale Z choisi parmi OH, OR1, NH2, NHR1ou NR1R2; et
    • R1et R2étant, indépendamment l’un de l’autre, choisis parmi un groupe alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryl, alkoxy, saccharide et aryloxy, pouvant être linéaire, ramifié, cyclique, polycyclique, insaturé, hydroxylé, carbonylé, phosphorylé et/ou soufré, ledit groupe ayant de 1 à 24 atomes de carbone et pouvant posséder dans son squelette un ou plusieurs hétéroatomes O, S et/ou N,
    pour la préparation d’une composition cosmétique ou dermatologique, ladite composition comprenant le peptide dans un milieu physiologiquement acceptable.
  9. Utilisation selon la revendication 8, pour la préparation d’une composition dermatologique antimicrobienne et/ou antiinflammatoire.
  10. Utilisation selon la revendication 8 ou 9 pour fabriquer une composition antibactérienne adaptée à inhiber la croissance de la bactérie Propionibacterium acnes responsable de l’acné et/ou des levures du genre Malassezia responsable d’un état pelliculaire.
  11. Utilisation selon la revendication 9 pour fabriquer une composition anti-inflammatoire adaptée à apaiser les peaux sensibles et irritées.
  12. Utilisation selon la revendication 9 pour fabriquer une composition adaptée à traiter l’acné, le psoriasis, les dermatites et/ou l’eczéma.
  13. Utilisation selon l’une des revendications 8 à 12, caractérisée en ce que ladite composition constitue un ingrédient actif destiné à être formulé.
  14. Utilisation selon la revendication 8, pour la préparation d’une composition cosmétique pour traiter une peau à tendance acnéique et/ou à hydrater et/ou lisser la peau et/ou à empêcher l’apparition de pellicules et/ou protéger le microbiote cutané et/ou renforcer l’immunité cutanée.
  15. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l’au moins un peptide est utilisé sous une forme vectorisée, en étant lié, incorporé ou adsorbé sur/à des macro-, micro-, ou nano-particules comme des capsules, sphères, liposomes, oléosomes, chylomicrons, éponges, sous forme de micro- ou nano-émulsions, ou adsorbé par exemples sur des polymères organiques poudreux, talcs, bentonites, spores ou exines et autres supports minéraux ou organiques.
  16. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que K* est une lysine ou une ornithine.
  17. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que X’aa est la sérine.
  18. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que n et m sont indépendamment l’un de l’autre 0 ou 1 ou 2.
  19. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide est modifié en position N-terminale et/ou en position C-terminale.
  20. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que R1et/ou R2est une chaîne alkyle de 1 à 24 atomes de carbone.
  21. Utilisation selon l’une des revendications précédentes, caractérisée en ce que R1et/ou R2est une chaîne alkyle de 3 à 24 atomes de carbone.
  22. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que X est un groupement acyle CO-R1et Z est choisi parmi OH, OMe, OEt et NH2.
  23. Utilisation selon l’une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide est le Pal-KTSKS (SEQ ID NO 5).
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