JP3426702B2 - 脂肪族エポキシド類の立体異性体の分割方法 - Google Patents
脂肪族エポキシド類の立体異性体の分割方法Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は脂肪族エポキシド類の立
体異性体の分割方法に関し、特にその鏡像異性体の分割
に関する。
体異性体の分割方法に関し、特にその鏡像異性体の分割
に関する。
【０００２】
【従来技術及び発明が解決しようとする課題】ある一つ
の不斉化合物の一つの鏡像体（エナンチオマー）は、そ
の生体内での作用がその不斉化合物の別の鏡像体とは異
なる場合があるので、有機化学では、鏡像体混合物を光
学的に分割できる方法は不斉合成法と同様に重要である
と考えられている。一般に、後記の式（１）で表される
化合物は、その三員エーテル環に付随するひずみのた
め、反応性が高く同時に独特の化学反応性をもってい
る。式（１）の化合物は開環反応によって種々の化学転
換を行うことができるので、有機化合物を合成する際の
重要な中間体であり、またエポキシ樹脂を製造する場合
のモノマーとしても重要である。脂肪族エポキシド類の
立体異性体は各種の化合物を合成するときの原料として
用いることができる。したがってこれらの立体異性体が
分割することができ、かつ工業規模で容易に実施できる
方法で製造できれば、化学技術に対して大きな貢献がな
されるであろう。
の不斉化合物の一つの鏡像体（エナンチオマー）は、そ
の生体内での作用がその不斉化合物の別の鏡像体とは異
なる場合があるので、有機化学では、鏡像体混合物を光
学的に分割できる方法は不斉合成法と同様に重要である
と考えられている。一般に、後記の式（１）で表される
化合物は、その三員エーテル環に付随するひずみのた
め、反応性が高く同時に独特の化学反応性をもってい
る。式（１）の化合物は開環反応によって種々の化学転
換を行うことができるので、有機化合物を合成する際の
重要な中間体であり、またエポキシ樹脂を製造する場合
のモノマーとしても重要である。脂肪族エポキシド類の
立体異性体は各種の化合物を合成するときの原料として
用いることができる。したがってこれらの立体異性体が
分割することができ、かつ工業規模で容易に実施できる
方法で製造できれば、化学技術に対して大きな貢献がな
されるであろう。
【０００３】光学的に活性な化合物を得るための従来の
方法としては、不斉合成法、ジアステレオマーによる光
学的分割法、及び微生物の酵素を用いる生化学的合成法
がある。不斉合成法には、高い光学純度を有する目的化
合物を通常得ることができないという欠点がある。同様
にジアステレオマーによって行う方法は難しく、かつ等
モル量の異なる光学的に活性な化合物が必要である。さ
らに、生化学的合成法は、所望の合成を達成できる適正
な酵素又は微生物を見つけることが全く困難なことが多
いという点が不適当である。
方法としては、不斉合成法、ジアステレオマーによる光
学的分割法、及び微生物の酵素を用いる生化学的合成法
がある。不斉合成法には、高い光学純度を有する目的化
合物を通常得ることができないという欠点がある。同様
にジアステレオマーによって行う方法は難しく、かつ等
モル量の異なる光学的に活性な化合物が必要である。さ
らに、生化学的合成法は、所望の合成を達成できる適正
な酵素又は微生物を見つけることが全く困難なことが多
いという点が不適当である。
【０００４】毛管ガスクロマトグラフィーのカラム用に
キラル固定相（ＣＳＰ）として誘導体化されたシクロデ
キストリンを用いる脂肪族エポキシドのキラル分離法
を、Armstrong 博士が Anal. Chem., 62巻, 914〜923
頁, 1990年及びA Guide to UsingCyclodextrin Bonded
Phases for Gas Chromatography (1990 年版), Astec C
o.社に報告している。しかしこれらの方法は、鏡像体類
の中の一つの痕跡分析を行うのに使用できる優れた分離
を行えなかった。その上に、ガスクロマトグラフィー法
は、分析を目的とする場合に適しているだけで、立体異
性体の製造には利用できない。
キラル固定相（ＣＳＰ）として誘導体化されたシクロデ
キストリンを用いる脂肪族エポキシドのキラル分離法
を、Armstrong 博士が Anal. Chem., 62巻, 914〜923
頁, 1990年及びA Guide to UsingCyclodextrin Bonded
Phases for Gas Chromatography (1990 年版), Astec C
o.社に報告している。しかしこれらの方法は、鏡像体類
の中の一つの痕跡分析を行うのに使用できる優れた分離
を行えなかった。その上に、ガスクロマトグラフィー法
は、分析を目的とする場合に適しているだけで、立体異
性体の製造には利用できない。
【０００５】これに対して、液体及び超臨界流体に基づ
いたクロマトグラフィー法は、分析の目的と立体異性体
の製造の両方に使用できる。しかし、公知の液体（及び
超臨界流体）クロマトグラフィーのＣＳＰで、脂肪族エ
ポキシドの立体異性体を分離できるものはまだ報告され
ていない。というのは、これらの立体異性体は官能性が
小さすぎるため分離できないと考えられているからであ
る。
いたクロマトグラフィー法は、分析の目的と立体異性体
の製造の両方に使用できる。しかし、公知の液体（及び
超臨界流体）クロマトグラフィーのＣＳＰで、脂肪族エ
ポキシドの立体異性体を分離できるものはまだ報告され
ていない。というのは、これらの立体異性体は官能性が
小さすぎるため分離できないと考えられているからであ
る。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記の式
（１）で表される構造を有する脂肪族エポキシドの立体
異性体混合物の分割方法を提供するものである。この方
法は分割を行うのに分離剤を用い、その分離剤は多糖又
はその誘導体で構成されている。式（１）で表される脂
肪族エポキシドは下記のとおりである。
（１）で表される構造を有する脂肪族エポキシドの立体
異性体混合物の分割方法を提供するものである。この方
法は分割を行うのに分離剤を用い、その分離剤は多糖又
はその誘導体で構成されている。式（１）で表される脂
肪族エポキシドは下記のとおりである。
【０００７】
【化２】
【０００８】但し式中、R1、R2、R3及びR4は同一もしく
は異なり、水素原子、又は１〜30個の炭素原子（置換基
の炭素原子は除く）を有する置換又は無置換の、アルキ
ル基、アルケニル基あるいはアルキニル基から選ばれる
飽和又は不飽和の脂肪族基であり、その脂肪族基は置換
されているとき、ヒドロキシ部分、ハロゲン化部分及び
エーテル部分からなる群から選択される一つ以上の置換
基を有する。
は異なり、水素原子、又は１〜30個の炭素原子（置換基
の炭素原子は除く）を有する置換又は無置換の、アルキ
ル基、アルケニル基あるいはアルキニル基から選ばれる
飽和又は不飽和の脂肪族基であり、その脂肪族基は置換
されているとき、ヒドロキシ部分、ハロゲン化部分及び
エーテル部分からなる群から選択される一つ以上の置換
基を有する。
【０００９】本願で報告する実施例を含む下記の詳細な
説明は、本発明の実施を望む人を援助するためのもので
あり、本発明の発明者の発見の適用範囲を限定するもの
ではない。この点について、本発明は、本願の特許請求
の範囲とその均等物の適用範囲によってのみ限定され
る。
説明は、本発明の実施を望む人を援助するためのもので
あり、本発明の発明者の発見の適用範囲を限定するもの
ではない。この点について、本発明は、本願の特許請求
の範囲とその均等物の適用範囲によってのみ限定され
る。
【００１０】式（１）において、置換基R1〜R4は一般に
同一もしくは異なり、(1) 水素原子及び(2) １〜30個の
炭素原子（置換基の炭素原子を除く）を含有する、ヒド
ロキシ部分、ハロゲン化部分及びエーテル部分からなる
群から選択される一つ以上の置換基を有するか又は無置
換の飽和又は不飽和の脂肪族基からなる群から選択さ
れ、その許容される飽和脂肪族基にはＣ1-30のアルキル
部分が含まれ、及び許容される不飽和部分にはＣ1-30の
アルケニル部分（５個までの二重結合を有する）及びＣ
1-30アルキニル部分（５個までの三重結合を有する）及
びその混合物が含まれている。上記式（１）の脂肪族エ
ポキシド類に存在する置換基R1〜R4の具体例としては、
-H、-CH3、-CH2CH3、-(CH2)nCH＝CH2（但しｎ＝０〜
４）、-CH2OH、-CH2-F、-CH2-Cl 、-CH2-Br 、-OCH3、-
(CH2)nCH3（但しｎ＝３〜25）及び-(CH 2 ) 4 -CH(CH 3 ) 2 な
どがある。
同一もしくは異なり、(1) 水素原子及び(2) １〜30個の
炭素原子（置換基の炭素原子を除く）を含有する、ヒド
ロキシ部分、ハロゲン化部分及びエーテル部分からなる
群から選択される一つ以上の置換基を有するか又は無置
換の飽和又は不飽和の脂肪族基からなる群から選択さ
れ、その許容される飽和脂肪族基にはＣ1-30のアルキル
部分が含まれ、及び許容される不飽和部分にはＣ1-30の
アルケニル部分（５個までの二重結合を有する）及びＣ
1-30アルキニル部分（５個までの三重結合を有する）及
びその混合物が含まれている。上記式（１）の脂肪族エ
ポキシド類に存在する置換基R1〜R4の具体例としては、
-H、-CH3、-CH2CH3、-(CH2)nCH＝CH2（但しｎ＝０〜
４）、-CH2OH、-CH2-F、-CH2-Cl 、-CH2-Br 、-OCH3、-
(CH2)nCH3（但しｎ＝３〜25）及び-(CH 2 ) 4 -CH(CH 3 ) 2 な
どがある。
【００１１】本発明に用いられる分離剤は、式（１）で
表される立体異性体の混合物の分割を行うのに有効な量
の多糖又はその誘導体を含有している。分割される式
（１）の立体異性体が光学的に活性な化合物の場合、上
記の多糖又はその誘導体は光学的に活性なものが好まし
い。合成多糖類、天然多糖類及び修飾された天然多糖類
を本発明の方法に用いることができる。高い規則性を有
するホモグリカン類が好ましく、またその結合様式は一
定なのが好ましい。さらに容易に得ることができる高純
度の多糖を利用することが好ましい。本発明に有用な多
糖の好ましい例としては、セルロース、アミロース、β
−１，４−キトサン、キチン、β−１，４−マンナン、
β−１，４−キシラン、イヌリン、α−１，３−グルカ
ン及びβ−１，３−グルカンが挙げられる。選択された
分離剤が多糖の誘導体の場合、その多糖（上記の中の一
つのような）のヒドロキシル基上の水素原子の一部もし
くはすべて、好ましくは少なくとも85％は、-C(O)R、-C
(O)NH(R)、-C(O)N(R)(R)及び-Rのような他の原子基で置
換されるのが好ましい。ここで、R は１〜３個の炭素原
子を有する脂肪族基、３〜８個の炭素原子を有する脂環
式基、又は４〜20個の炭素原子を有する芳香族もしくは
ヘテロ芳香族基であって、その R基は任意に置換基で置
換されていてもよい基である。
表される立体異性体の混合物の分割を行うのに有効な量
の多糖又はその誘導体を含有している。分割される式
（１）の立体異性体が光学的に活性な化合物の場合、上
記の多糖又はその誘導体は光学的に活性なものが好まし
い。合成多糖類、天然多糖類及び修飾された天然多糖類
を本発明の方法に用いることができる。高い規則性を有
するホモグリカン類が好ましく、またその結合様式は一
定なのが好ましい。さらに容易に得ることができる高純
度の多糖を利用することが好ましい。本発明に有用な多
糖の好ましい例としては、セルロース、アミロース、β
−１，４−キトサン、キチン、β−１，４−マンナン、
β−１，４−キシラン、イヌリン、α−１，３−グルカ
ン及びβ−１，３−グルカンが挙げられる。選択された
分離剤が多糖の誘導体の場合、その多糖（上記の中の一
つのような）のヒドロキシル基上の水素原子の一部もし
くはすべて、好ましくは少なくとも85％は、-C(O)R、-C
(O)NH(R)、-C(O)N(R)(R)及び-Rのような他の原子基で置
換されるのが好ましい。ここで、R は１〜３個の炭素原
子を有する脂肪族基、３〜８個の炭素原子を有する脂環
式基、又は４〜20個の炭素原子を有する芳香族もしくは
ヘテロ芳香族基であって、その R基は任意に置換基で置
換されていてもよい基である。
【００１２】上記したような多糖類及び多糖誘導体類は
各種の公知の反応によって容易に得ることができる。さ
らに、これらの多糖類及びその誘導体は、出発物質とし
て容易に入手でき、かつ安定性が高いので、クロマトグ
ラフィーによって工業規模で分離するのに特に適切であ
る。したがって、本発明のクロマトグラフィー法におい
て、適切な分離剤が上記定義の多糖類及びその誘導体か
ら選択されたならば、式（１）の脂肪族エポキシドの立
体異性体類を分割することができる。
各種の公知の反応によって容易に得ることができる。さ
らに、これらの多糖類及びその誘導体は、出発物質とし
て容易に入手でき、かつ安定性が高いので、クロマトグ
ラフィーによって工業規模で分離するのに特に適切であ
る。したがって、本発明のクロマトグラフィー法におい
て、適切な分離剤が上記定義の多糖類及びその誘導体か
ら選択されたならば、式（１）の脂肪族エポキシドの立
体異性体類を分割することができる。
【００１３】液体又は超臨界流体のクロマトグラフィー
を本発明の方法を実施する手段として採用する場合、選
択された多糖又はその誘導体は、カラムに直接充填する
か又は適切な担体に予め担持させた後に充填する。液体
又は超臨界流体のクロマトグラフィーによる分離には粒
状の分離剤が好ましいので、多糖又はその誘導体は、分
離剤として用いられる場合、粉末にするか又はビーズ状
に成形することが好ましい。その粒径は使用するカラム
又はプレートの大きさにしたがって変えることができる
が、通常１μｍ〜10mmであり、１μｍ〜 300μｍが好ま
しい。また粒子は多孔性のものが好ましい。
を本発明の方法を実施する手段として採用する場合、選
択された多糖又はその誘導体は、カラムに直接充填する
か又は適切な担体に予め担持させた後に充填する。液体
又は超臨界流体のクロマトグラフィーによる分離には粒
状の分離剤が好ましいので、多糖又はその誘導体は、分
離剤として用いられる場合、粉末にするか又はビーズ状
に成形することが好ましい。その粒径は使用するカラム
又はプレートの大きさにしたがって変えることができる
が、通常１μｍ〜10mmであり、１μｍ〜 300μｍが好ま
しい。また粒子は多孔性のものが好ましい。
【００１４】分離剤の耐圧性を改善し、溶媒置換による
膨潤又は収縮を防止し、かつ理論段数を増大するため
に、多糖又はその誘導体は担体に担持させるのが好まし
い。担体の大きさは使用されるカラム又はプレートにし
たがって変えることができるが、通常１μｍ〜10mmであ
り、好ましくは１μｍ〜 300μｍである。担体は多孔性
のものが好ましく、平均細孔径は10Å〜 100μｍであ
り、50Å〜10,000Åが好ましい。担体に保持される多糖
又はその誘導体の量は担体に対して、通常、１〜1200重
量％であり、好ましくは５〜50重量％である。
膨潤又は収縮を防止し、かつ理論段数を増大するため
に、多糖又はその誘導体は担体に担持させるのが好まし
い。担体の大きさは使用されるカラム又はプレートにし
たがって変えることができるが、通常１μｍ〜10mmであ
り、好ましくは１μｍ〜 300μｍである。担体は多孔性
のものが好ましく、平均細孔径は10Å〜 100μｍであ
り、50Å〜10,000Åが好ましい。担体に保持される多糖
又はその誘導体の量は担体に対して、通常、１〜1200重
量％であり、好ましくは５〜50重量％である。
【００１５】多糖又はその誘導体を担体に担持させるの
に化学的方法又は物理的方法を用いることができる。物
理的方法としては、(1) 多糖又はその誘導体を溶媒に溶
解して溶液を作り、その溶液を担体と十分に混合し、次
いでその溶媒を、減圧下もしくは加熱によるかもしくは
空気流によって留去する方法、及び(2) 多糖又はその誘
導体を溶媒に溶解して溶液を作り、その溶液を担体と十
分に混合し、次いでその混合物を攪拌してから、その溶
媒に対して相溶性でない液体中に分散させてその溶媒を
拡散させる方法である。多糖又はその誘導体を担体上に
結晶化させるのに熱処理などを行ってもよい。さらに、
少量の溶媒を添加して多糖又はその誘導体を膨潤又は溶
解し、次いで、その溶媒を留去して多糖又はその誘導体
の担持状態と分割特性を変化させる方法を採用すること
もできる。担体としては多孔性の有機担体及び多孔性の
無機担体を用いることができ、多孔性無機担体が好まし
い。多孔性有機担体の好ましい例としては、ポリスチレ
ン、ポリアクリルアミド及びポリアクリレートのような
ポリマー物質があり、そして多孔性無機担体の好ましい
例としては、シリカ、アルミナ、マグネシア、二酸化チ
タン、ガラス、ケイ酸塩及びカオリンのような合成物質
と天然物質がある。多糖又はその誘導体に対する担体の
親和性を改善するために、担体に表面処理を行ってもよ
い。表面処理法としては、有機シラン化合物を用いるシ
ラン処理法及びプラズマ重合による表面処理法がある。
に化学的方法又は物理的方法を用いることができる。物
理的方法としては、(1) 多糖又はその誘導体を溶媒に溶
解して溶液を作り、その溶液を担体と十分に混合し、次
いでその溶媒を、減圧下もしくは加熱によるかもしくは
空気流によって留去する方法、及び(2) 多糖又はその誘
導体を溶媒に溶解して溶液を作り、その溶液を担体と十
分に混合し、次いでその混合物を攪拌してから、その溶
媒に対して相溶性でない液体中に分散させてその溶媒を
拡散させる方法である。多糖又はその誘導体を担体上に
結晶化させるのに熱処理などを行ってもよい。さらに、
少量の溶媒を添加して多糖又はその誘導体を膨潤又は溶
解し、次いで、その溶媒を留去して多糖又はその誘導体
の担持状態と分割特性を変化させる方法を採用すること
もできる。担体としては多孔性の有機担体及び多孔性の
無機担体を用いることができ、多孔性無機担体が好まし
い。多孔性有機担体の好ましい例としては、ポリスチレ
ン、ポリアクリルアミド及びポリアクリレートのような
ポリマー物質があり、そして多孔性無機担体の好ましい
例としては、シリカ、アルミナ、マグネシア、二酸化チ
タン、ガラス、ケイ酸塩及びカオリンのような合成物質
と天然物質がある。多糖又はその誘導体に対する担体の
親和性を改善するために、担体に表面処理を行ってもよ
い。表面処理法としては、有機シラン化合物を用いるシ
ラン処理法及びプラズマ重合による表面処理法がある。
【００１６】多糖又はその誘導体を分割に用いる場合、
化学的に同一の誘導体の場合でも、分割特性は、分子
量、結晶化度及び配向のような物理特性によって変える
ことができる。したがって、多糖又はその誘導体は、担
体を目的とする用途に適切な形態にした後、又はこのよ
うな状態にするステップ中に、熱処理もしくはエッチン
グ処理のような物理的又は化学的処理に付してもよい。
化学的に同一の誘導体の場合でも、分割特性は、分子
量、結晶化度及び配向のような物理特性によって変える
ことができる。したがって、多糖又はその誘導体は、担
体を目的とする用途に適切な形態にした後、又はこのよ
うな状態にするステップ中に、熱処理もしくはエッチン
グ処理のような物理的又は化学的処理に付してもよい。
【００１７】本発明の方法を実施するときに薄層クロマ
トグラフィーを実施する場合は、粒径が約 0.1μｍ〜約
0.1mm の本発明の分離剤の粒子と任意に少量の結合剤か
らなる厚さが 0.1〜100mm の層を支持プレート上に形成
してもよい。本発明において、上記の分離剤を用いるこ
とによって純粋な異性体を得る手段としては、液体クロ
マトグラフィー、擬似移動床吸着システム(simulated m
oving bed adsorption system)、超臨界流体クロマトグ
ラフィー及び薄層クロマトグラフィーのようなクロマト
グラフィー法がある。ガスクロマトグラフィー法は、本
発明の方法を利用して純粋な異性体を得るのに適切な方
法ではない。
トグラフィーを実施する場合は、粒径が約 0.1μｍ〜約
0.1mm の本発明の分離剤の粒子と任意に少量の結合剤か
らなる厚さが 0.1〜100mm の層を支持プレート上に形成
してもよい。本発明において、上記の分離剤を用いるこ
とによって純粋な異性体を得る手段としては、液体クロ
マトグラフィー、擬似移動床吸着システム(simulated m
oving bed adsorption system)、超臨界流体クロマトグ
ラフィー及び薄層クロマトグラフィーのようなクロマト
グラフィー法がある。ガスクロマトグラフィー法は、本
発明の方法を利用して純粋な異性体を得るのに適切な方
法ではない。
【００１８】本発明の方法を実施する場合と、液体クロ
マトグラフィー、超臨界流体クロマトグラフィー及び薄
層クロマトグラフィーを利用する場合、多糖又はその誘
導体の溶媒に加えて一般的な溶媒を使用することができ
る。分離剤が担体に化学的に結合されているか又は架橋
によって不溶化されている場合、反応性液体以外のいず
れの液体も制限なしに使用できる。勿論、化合物もしく
は光学異性体の分割特性は展開溶媒の種類によって変わ
るので、種々の溶媒を試験することが好ましくかつ望ま
しいと一般に考えられる。
マトグラフィー、超臨界流体クロマトグラフィー及び薄
層クロマトグラフィーを利用する場合、多糖又はその誘
導体の溶媒に加えて一般的な溶媒を使用することができ
る。分離剤が担体に化学的に結合されているか又は架橋
によって不溶化されている場合、反応性液体以外のいず
れの液体も制限なしに使用できる。勿論、化合物もしく
は光学異性体の分割特性は展開溶媒の種類によって変わ
るので、種々の溶媒を試験することが好ましくかつ望ま
しいと一般に考えられる。
【００１９】本発明を用いれば、重要な工業原料である
式（１）で表される化合物の立体異性体は、安価な出発
原料を用い、かつ簡単な化学的転換法とクロマトグラフ
ィー法を採用しながら、容易に分割することができ、し
かも純粋な形態で得ることができる。したがって本発明
の分割法は、多くの有用なアキラル化合物及びキラル化
合物の合成に大きな貢献をする。すなわち、本発明は上
記式（１）の脂肪族エポキシド類の立体異性体の有用な
分析法と製造方法を提供するものである。
式（１）で表される化合物の立体異性体は、安価な出発
原料を用い、かつ簡単な化学的転換法とクロマトグラフ
ィー法を採用しながら、容易に分割することができ、し
かも純粋な形態で得ることができる。したがって本発明
の分割法は、多くの有用なアキラル化合物及びキラル化
合物の合成に大きな貢献をする。すなわち、本発明は上
記式（１）の脂肪族エポキシド類の立体異性体の有用な
分析法と製造方法を提供するものである。
【００２０】
【実施例】本発明を下記の実施例を参照して詳細に説明
するが、これらの実施例は本発明の適用範囲を限定する
ものではない。下記の実施例で利用した液体クロマトグ
ラフィーのカラムは、長さが25cmで内径が0.46cmのステ
ンレス製カラムである。このカラムには、ジフェニルシ
ランで処理したシリカゲル及び５μｍのシリカゲルに担
持された約20重量％のセルロース トリス（３，５−ジ
メチルフェニルカルバメート）とからなる充填剤〔CHIR
ALCEL(登録商標）OD-H〕を充填した。またカラムには、
アミノプロピルシランで処理し、次に３，５−ジメチル
フェニルイソシアネートで処理したシリカゲル及び10μ
ｍのシリカゲルに担持された20重量％のアミロース ト
リス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）からな
る充填剤〔CHIRALPAK(登録商標）AD〕、又は該シリカゲ
ルと20重量％のアミロース トリス（（Ｓ）−メチルベ
ンジルカルバメート）からなる充填剤（CHIRALPAK AS)
を充填した(CHIRALCELと CHIRALPAKはダイセル化学工業
（株）の登録商標である）。
するが、これらの実施例は本発明の適用範囲を限定する
ものではない。下記の実施例で利用した液体クロマトグ
ラフィーのカラムは、長さが25cmで内径が0.46cmのステ
ンレス製カラムである。このカラムには、ジフェニルシ
ランで処理したシリカゲル及び５μｍのシリカゲルに担
持された約20重量％のセルロース トリス（３，５−ジ
メチルフェニルカルバメート）とからなる充填剤〔CHIR
ALCEL(登録商標）OD-H〕を充填した。またカラムには、
アミノプロピルシランで処理し、次に３，５−ジメチル
フェニルイソシアネートで処理したシリカゲル及び10μ
ｍのシリカゲルに担持された20重量％のアミロース ト
リス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）からな
る充填剤〔CHIRALPAK(登録商標）AD〕、又は該シリカゲ
ルと20重量％のアミロース トリス（（Ｓ）−メチルベ
ンジルカルバメート）からなる充填剤（CHIRALPAK AS)
を充填した(CHIRALCELと CHIRALPAKはダイセル化学工業
（株）の登録商標である）。
【００２１】溶出された立体異性体は、屈折率検出器 E
RMA ERC-7515Ａ（Erma CR. INC. 社の登録商標）、旋光
検出器 SHODEX OR-1（昭和電工（株）の登録商標）で検
出した。880-PU(JASCO社の登録商標）を液体クロマトグ
ラフィーの装置として、インジェクター RHEODYNE 7125
（Rheodyne社の登録商標）及びガス抜き器 ERC-3611(Er
ma CR. INC.社の登録商標）とともに用いた。実施例に
使用した用語の定義は次のとおりである。
RMA ERC-7515Ａ（Erma CR. INC. 社の登録商標）、旋光
検出器 SHODEX OR-1（昭和電工（株）の登録商標）で検
出した。880-PU(JASCO社の登録商標）を液体クロマトグ
ラフィーの装置として、インジェクター RHEODYNE 7125
（Rheodyne社の登録商標）及びガス抜き器 ERC-3611(Er
ma CR. INC.社の登録商標）とともに用いた。実施例に
使用した用語の定義は次のとおりである。
【００２２】
【数１】
【００２３】実施例１
CHIRALCEL OD-Hを充填したカラムを用いた液体クロマト
グラフィーにより、表１に示す脂肪族エポキシドの分離
を行った。結果を表１に示す。
グラフィーにより、表１に示す脂肪族エポキシドの分離
を行った。結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】
【００２５】溶出条件Ａ：
流出量：1.0ml／分
温 度：周囲温度
注入量：0.2μｌ（正味量）
溶離液：ヘキサン／２−プロパノール＝95／５
溶出条件Ａ' ：100mg／mlの試料２μｌを注入する以外
はＡと同様の条件 ＊：α値は屈折率検出器によって分離ピーク（splittin
g peak) を得るほど十分大きくなかったが、旋光検出器
によってキラル分離の明確な指示があった。
はＡと同様の条件 ＊：α値は屈折率検出器によって分離ピーク（splittin
g peak) を得るほど十分大きくなかったが、旋光検出器
によってキラル分離の明確な指示があった。
【００２６】実施例２
CHIRALPAK ADを充填したカラムを用いた液体クロマトグ
ラフィーにより、表２に示す脂肪族エポキシドの分離を
行った。結果を表２に示す。
ラフィーにより、表２に示す脂肪族エポキシドの分離を
行った。結果を表２に示す。
【００２７】
【表２】
【００２８】溶出条件Ａ：
流出量：1.0ml／分
温 度：周囲温度
注入量：0.2μｌ（正味量）
溶離液：ヘキサン／２−プロパノール＝95／５
溶出条件Ｂ：
流出量：1.0ml／分
温 度：周囲温度
注入量：0.2μｌ（正味量）
溶離液：ヘキサン／エタノール＝90／10
溶出条件Ａ' ：100mg／mlの試料２μｌを注入する以外
はＡと同様の条件 ＊：α値は屈折率検出器によって分離ピークを得るほど
十分大きくなかったが、旋光検出器によってキラル分離
の明確な指示があった。 **：アキラル化合物。これはそのトランス異性体から分
離することができる。
はＡと同様の条件 ＊：α値は屈折率検出器によって分離ピークを得るほど
十分大きくなかったが、旋光検出器によってキラル分離
の明確な指示があった。 **：アキラル化合物。これはそのトランス異性体から分
離することができる。
【００２９】実施例３
CHIRALPAK ASを充填したカラムを用いた液体クロマトグ
ラフィーにより、表３に示す脂肪族エポキシドの分離を
行った。結果を表３に示す。
ラフィーにより、表３に示す脂肪族エポキシドの分離を
行った。結果を表３に示す。
【００３０】
【表３】
【００３１】溶出条件Ａ：
流出量：1.0ml／分
温 度：周囲温度
注入量：0.2μｌ（正味量）
溶離液：ヘキサン／２−プロパノール＝95／５
溶出条件Ｂ：
流出量：1.0ml／分
温 度：周囲温度
注入量：0.2μｌ（正味量）
溶離液：ヘキサン／エタノール＝90／10
溶出条件Ｃ：
流出量：1.0ml／分
温 度：−10℃
注入量：0.2μｌ（正味量）
溶離液：ヘキサン／２−プロパノール＝95／５
溶出条件Ｄ：
流出量：1.0ml／分
温 度：周囲温度
注入量：0.2μｌ（正味量）
溶離液：ヘキサン／２−プロパノール＝99／１
溶出条件Ａ' ：100mg／mlの試料２μｌを注入する以外
はＡと同様の条件 ＊：α値は屈折率検出器によって分離ピークを得るほど
十分大きくなかったが、旋光検出器によってキラル分離
の明確な指示があった。 **：アキラル化合物。これはそのトランス異性体から分
離することができる。
はＡと同様の条件 ＊：α値は屈折率検出器によって分離ピークを得るほど
十分大きくなかったが、旋光検出器によってキラル分離
の明確な指示があった。 **：アキラル化合物。これはそのトランス異性体から分
離することができる。
【００３２】上記のように本発明を説明してきたが、本
発明は多くの方法で変形することができることは明らか
である。このような変形は本発明の思想と適用範囲から
逸脱しているとみなすべきではなく、このような変形は
すべて当該技術分野の当業者にとって明らかであり、上
記の特許請求の範囲の適用範囲内に含まれる。本願に引
用した刊行物と特許は各々その全部を、本願に明確に援
用するものである。
発明は多くの方法で変形することができることは明らか
である。このような変形は本発明の思想と適用範囲から
逸脱しているとみなすべきではなく、このような変形は
すべて当該技術分野の当業者にとって明らかであり、上
記の特許請求の範囲の適用範囲内に含まれる。本願に引
用した刊行物と特許は各々その全部を、本願に明確に援
用するものである。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ｃ０７Ｄ 303/12 Ｃ０７Ｄ 303/12
303/14 303/14
303/22 303/22
Ｇ０１Ｎ 30/48 Ｇ０１Ｎ 30/48 Ｎ
30/88 30/88 Ｗ
// Ｃ０７Ｄ 303/16 Ｃ０７Ｄ 303/16
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07D 301/32
C07D 303/00 - 303/22
B01J 20/24
Claims (17)
- 【請求項１】 式（１） 【化１】 （式中、R1、R2、R3及びR4は同一もしくは異なり、水素
原子、又はアルキル基、アルケニル基あるいはアルキニ
ル基から選ばれる１〜30個の炭素原子を有する飽和もし
くは不飽和の脂肪族基であり、これらの脂肪族基は任意
に、ヒドロキシル部分、ハロゲン化部分及びエーテル部
分からなる群から選択される一つ以上の置換基で置換さ
れていてもよい。）で表される脂肪族エポキシド類の立
体異性体の混合物を分割するクロマトグラフィーの方法
であって、ガスクロマトグラフィーの分離条件以外のク
ロマトグラフィーの分離条件下、前記混合物を溶離液と
ともに通過させ、多糖又はその誘導体からなる分離剤の
有効量と接触させて分割を行うステップからなる方法。 - 【請求項２】 多糖又はその誘導体が光学的に活性であ
る請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 式（１）で表される化合物のR1〜R4が、
同一又は異なり、-H、-CH3、-CH2CH3、-(CH2)nCH＝CH2
（但しｎ＝０〜４）、-CH2OH、-CH2-F、-CH2-Cl 、-CH2
-Br 、-OCH3、-(CH2)nCH3（但しｎ＝３〜25）及び-(C
H 2 ) 4 -CH(CH 3 ) 2 からなる群から選択される請求項１又は
２記載の方法。 - 【請求項４】 R1、R2及びR3が各々水素原子であり、R4
が-CH2OHである請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 R1、R2及びR3が各々水素原子であり、R4
が-CH2F である請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 R1、R2及びR3が各々水素原子であり、R4
が-CH2Clである請求項１記載の方法。 - 【請求項７】 R1、R2及びR3が各々水素原子であり、R4
が-CH2Brである請求項１記載の方法。 - 【請求項８】 R1、R2及びR3が各々水素原子であり、R4
が-CH2CH3である請求項１記載の方法。 - 【請求項９】 多糖又はその誘導体が高い規則性を有す
るホモグリカンである請求項１記載の方法。 - 【請求項１０】 多糖が、セルロース、アミロース、β
−１，４−キトサン、キチン、β−１，４−マンナン、
β−１，４−キシラン、イヌリン、α−１，３−グルカ
ン及びβ−１，３−グルカンからなる群から選択される
請求項１記載の方法。 - 【請求項１１】 多糖の誘導体が、その多糖のヒドロキ
シル基上の水素原子の少なくとも一部分が、-C(O)R、-C
(O)NH(R)、-C(O)N(R)(R)及び-R（式中 Rは、１〜３個の
炭素原子を有する脂肪族基、３〜８個の炭素原子を有す
る脂環式基又は４〜20個の炭素原子を有する芳香族基も
しくはヘテロ芳香族基を表し、 R基はいずれも置換基で
任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され
る置換基で置換されている多糖誘導体である請求項１記
載の方法。 - 【請求項１２】 多糖の誘導体が、その多糖のヒドロキ
シル基上の水素原子の少なくとも85％が、-C(O)R、-C
(O)NH(R)、-C(O)N(R)(R)及び-R（式中 Rは、１〜３個の
炭素原子を有する脂肪族基、３〜８個の炭素原子を有す
る脂環式基又は４〜20個の炭素原子を有する芳香族基も
しくはヘテロ芳香族基を表し、 R基はいずれも置換基で
任意に置換されていてもよい）からなる群から選択され
る置換基で置換されている多糖誘導体である請求項１記
載の方法。 - 【請求項１３】 前記分離剤が、シリカゲル上に担持さ
れたセルロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカ
ルバメート）である請求項１記載の方法。 - 【請求項１４】 前記分離剤が、シリカゲル上に担持さ
れたアミロース トリス（（Ｓ）−メチルベンジルカル
バメート）である請求項１記載の方法。 - 【請求項１５】 前記分離剤が、シリカゲル上に担持さ
れたアミロース トリス（３，５−ジメチルフェニルカ
ルバメート）である請求項１記載の方法。 - 【請求項１６】 前記クロマトグラフィー法が擬似移動
床吸着システムである請求項１記載の方法。 - 【請求項１７】 前記クロマトグラフィー法が超臨界流
体クロマトグラフィー法である請求項１記載の方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US12228893A | 1993-09-17 | 1993-09-17 | |
| US122288 | 1993-09-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0789950A JPH0789950A (ja) | 1995-04-04 |
| JP3426702B2 true JP3426702B2 (ja) | 2003-07-14 |
Family
ID=22401806
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13014294A Expired - Fee Related JP3426702B2 (ja) | 1993-09-17 | 1994-06-13 | 脂肪族エポキシド類の立体異性体の分割方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0644189B1 (ja) |
| JP (1) | JP3426702B2 (ja) |
| DE (1) | DE69429644T2 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| US5514818A (en) * | 1993-09-17 | 1996-05-07 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Resolution of stereoisomers of aliphatic epoxides |
| JP2001163806A (ja) * | 1999-09-29 | 2001-06-19 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学異性体分離剤 |
| WO2015052460A1 (en) * | 2013-10-09 | 2015-04-16 | Ucl Business Plc | Chromatography medium |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4994774U (ja) * | 1972-12-05 | 1974-08-15 | ||
| JPS58192670U (ja) * | 1982-06-18 | 1983-12-21 | 日本ビクター株式会社 | ビデオ教習装置 |
| JPS59166502A (ja) * | 1983-03-10 | 1984-09-19 | Daicel Chem Ind Ltd | 分離剤 |
| JPS60226830A (ja) * | 1984-03-30 | 1985-11-12 | Daicel Chem Ind Ltd | １，３−グルカンより成る分離剤 |
| JPS60226831A (ja) * | 1984-04-02 | 1985-11-12 | Daicel Chem Ind Ltd | 分離剤 |
| JP2648516B2 (ja) * | 1989-07-27 | 1997-09-03 | ダイセル化学工業株式会社 | 立体異性体の分離法 |
| FI93833C (fi) * | 1992-05-14 | 1995-06-12 | Orion Yhtymae Oy | Menetelmä propionihappojohdosten valmistamiseksi |
-
1994
- 1994-06-13 JP JP13014294A patent/JP3426702B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1994-06-29 EP EP94110146A patent/EP0644189B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-06-29 DE DE1994629644 patent/DE69429644T2/de not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 新・高速液体クロマトグラフィー，１９８１年 ７月２０日，第１版第２刷，ｐ．８９−９０ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69429644D1 (de) | 2002-02-21 |
| DE69429644T2 (de) | 2002-06-13 |
| JPH0789950A (ja) | 1995-04-04 |
| EP0644189A1 (en) | 1995-03-22 |
| EP0644189B1 (en) | 2002-01-16 |
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