FI84313C - Oral komposition och foerfarande foer att motverka daolig andedraeckt. - Google Patents

Description

! 84313

Oraalisesti käytettävä seos ja menetelmä hengityksen hajun poistamiseksi

Keksintö koskee uusia oraalisesti käytettäviä seoksia, jotka sisältävät tehokkaasti hengityksen hajua poistavana yhdistelmänä sinkki-ioneja tuottavaa suolaa ja iononiketoniter-peenijohdannaista.

Ennestään tunnetaan runsaasti antiseptisinä aineina suun hoitoon tarkoitettuja seoksia, jotka sisältävät sinkkisuolo-ja, kuten sinkkikloridia, sinkkijodidia, sinkkifluoridia, sinkkifenolisulfonaattia tms. Sinkkikloridia on supistavien ominaisuuksiensa vuoksi käytetty paljon tällaisissa seoksissa. Sinkkifenolisulfonaattia on käytetty ennestään tunnetuissa hammasjauheseoksissa plakinmuodostusta ja hammaskivenmuodos-tusta estävänä aineena sekä suussa ilmenevän käymisen ja mätänemisen inhibiittorina. Seoksiin, joissa näitä liukoisia sinkkisuoloja on käytetty, on liittynyt haittoja, kuten suuhun jäävä epämiellyttävä, kirpeä jälkimaku ja/tai lyhytaikainen teho plakinmuodostuksen tai hajunmuodostuksen estäjänä.

Heikosti liukenevia sinkkisuoloja, kuten sinkkisitraattia, on käytetty hammasjauheseoksissa pidentämään sinkki-ionien hammaskiven- ja plakinmuodostusta estävää vaikutusta, koska tässä tapauksessa sinkkisuolat liukenevat hitaasti sylkeen.

US-patenttijulkaisussa 4 138 477 on selostettu sinkkiyhdis-teen ja polymeerin reaktiotuotetta, joka pitää suun hajun tehokkaasti kurissa. Tällainen vaikutus voi kestää muutamia tunteja, mutta ei yleensä yön yli.

DE-patenttijulkaisusta 2 229 466 tunnetaan erään ketonin sinkkikompleksi, jolla on hammaskiveä ja hampaiden värjäytymistä estävä vaikutus. Näin ollen sinkkiyhdisteet tunnetaan yleisesti sellaisiksi, että niillä on hajunpoisto-ominai-suuksia ja muita suun hygienian kannalta toivottavia ominaisuuksia.

2 84313 GB-patenttijulkaisussa 1 311 060 on selostettu hajua parantavia terpeenejä. Tällaisia terpeenejä ovat mm. ketoniter-peenit alfa-iononi ja beeta-iononi.

Nyt esillä olevan keksinnön tarkoituksena on muodostaa aikaisempaa parempi, synergisen vaikutuksen omaava seos hengityksen hajun poistamiseksi. Keksinnön mukaiselle seokselle on tunnusomaista se, että se sisältää myrkytöntä sinkkisuolaa ja iononiketoniterpeenijohdannaista vesipitoisessa kantaja-aineessa siten, että sinkkisuolan sinkki-ionien määrä on noin 0,01-5 paino-% ja iononiketoniterpeenijohdannaisen määrä on noin 0,0005-1 paino-% ja sinkki-ionien suhde iononiketoniterpeenijohdannaiseen on noin 1000:1-5:1 paino-osina.

Keksinnön kohteena on myös menetelmä hengityksen hajun poistamiseksi, jonka mukaan suuhun levitetään seosta, jolla on edellä mainitut spesifiset tunnusmerkit.

Sinkki-ioneja antavat sinkkiyhdisteet, joita käytetään yhdessä iononin kanssa, voivat olla mitä tahansa fysiologisesti hyväksyttäviä sinkkisuoloja, mukaanlukien vesiliukoiset (vähäisessä määrin veteen liukenevat mukaanlukien) orgaaniset tai epäorgaaniset sinkkisuolat, jotka tuottavat vähintään 0,01 mg sinkki-ioneja vesimillilitraa kohti. Etusijalle asetetaan vesiliukoiset sinkkisuolat (vähintään 1 % liukenee), erityisesti sinkkihalogenidit ja sinkkiasetaatti. Vähäisessä määrin liukenevista sinkkisuoloista asetetaan sinkkisitraatti etusijalle. Sopivia sinkkisuoloja ovat esimerkiksi seuraavat: sinkkifluoridi sinkkiasetaatti sinkkiformiaatti sinkkiammoniumsulfaatti sinkkijodidi sinkkibromidi sinkkinitraatti sinkkikloridi sinkkifenolisulfonaatti sinkkikromaatti sinkkisalisylaatti sinkkisitraatti sinkkisulfaatti sinkkiditionaatti sinkkiglukonaatti 3 84313 sinkkifluorisilikaatti sinkkisukkinaatti sinkkitartraatti sinkkiglyserofosfaatti Tähän sisällytetään viitteeksi muut US-patenttijulkaisussa 4 138 477 mainitut sinkkisuolat, joiden liukoisuus on vähintään noin 0,01 mg sinkki-ioneja per ml vettä.

Keksinnön mukainen seos sisältää sinkkisuolaa määrän, joka antaa noin 0,01-5 paino-%, mielellään noin 0,02-1 paino-%, sinkki-ioneja seoksen painon perusteella laskettuna.

Sinkkisuolan liukoisuus, joka saa aikaan sinkki-ionit, näyttää olevan tekijä, joka estää hajun muodostumista. Kuitenkin vaikutus paranee synergisesti, kun iononiketoniterpeeniä on läsnä.

Iononi on ketöniterpeenijohdannainen, joka sisältää yhden ketonikarbonyyliryhmän. Iononin peruskaava on (CH3)305^(^= CHCOCH3. Se esiintyy alfa-iononina (kp. 120°C) ja beeta-iononina (kp. 135°C), jotka kumpikin ovat värittömiä nesteitä ja vähäisessä määrin vesiliukoisia. Sitä käytetään oraalisesti käytettävissä seoksissa sellaisina määrinä, että sinkki-ionien suhde iononiin on 1000:1-10:1 paino-osina. Voidaan myös käyttää muita iononityyppejä, kuten gamma-iononia, dihydro-iononia ja alfa-metyyli-iononia. Lisäksi tässä käytetty termi "iononiketonijohdannainen" kattaa iononien isomeeriset muodost, esim. ironin. Iononia on edullista käyttää oraalisesti käytettävissä seoksissa noin 0,0005-1 paino-%, mielellään noin 0,001-1 %. Alfa-iononi asetetaan etusijalle.

GB-patenttijulkaisussa 1 311 060 on teoretisoitu, että iononi poistaa suun pahan hajun joko siksi, että se kykenee salpaa-maan hajuepiteelin hajureseptorikohtia tai alentamaan yhdisteen hajukynnystä, tai mahdollisesti kummastakin syystä.

Mikä sitten vaikutuksen syy onkin, vaikutus ei kuitenkaan kestä pitkään. Kun hengityksen hajun vähentyminen arvioidaan yön nukkumisen jälkeen, havaintaan vähän, jos lainkaan, vähen- 4 84313 tyneisyyttä. Toisaalta, jos iononi on läsnä yhdessä sinkki-ioneja tuottavan suolan kanssa, ilmenee synerginen vaikutus, joka poistaa hengityksen hajun pitkäksi ajaksi.

Vesiliuoksia ja vesidispersioita, jotka sisältävät verrokkia, plaseboa tai erilaisia sinkki-ioni-iononimateriaale-ja, voidaan testata in vitro- ja in vivo-systeemeissä.

In vitro-kokeessa ihmisen täydellistä sylkeä, joka sisältää L-kysteiiniä substraattina, inkuboidaan 3 tuntia tai yön yli 37°C:ssa ilmatiiviissä astiassa. Inkuboinnin jälkeen yläosan ilmatilasta mitataan haihtuvat rikkiyhdisteet (volatile sulfur compound, "VSC", joka on epämiellyttävän-hajuisen hengityksen pääsyy) kaasukromatografi-liekkifoto-metritekniikalla. Koska hengityksen hajun on katsottu aiheutuvan tällaisten rikkiyhdisteiden, kuten rikkivedyn, metyylimerkaptaanin ja pienemmässä määrin dimetyylisulfidin, läsnäolosta, jotka ovat tuloksena suussa esiintyvistä mätänemisprosesseista, antaa in vitro-koe tuloksia, jotka ovat verrattavissa aistinvaraisiin in vivo-arviointeihin.

In vivo-kokeet suorittaa arviointiryhmä, jonka jäsenet on satunnaisesti jaettu kahteen yhtä suureen ryhmään, joista toinen käyttää verrokkisuuvettä toista vasten, joka käyttää testisuuvettä. Aluksi kukin ryhmä huuhtelee viikon ajan minuutin ajan suutaan vastaavalla suuvedellä illalla ennen nukkumaanmenoa. Seuraavan viikon ajan kukin ryhmä käyttää vastakkaista tuotetta.

Kultakin koehenkilöltä otetaan perushengitysnäyte aamulla heti heräämisen jälkeen ennen hampaiden harjausta, suun huuhtelua, syömistä tai juomista. Hengitysnäytteet otetaan kultakin koehenkilöiltä 10 minuutin välein, jonka ajan he pitävät suunsa suljettuna.

Sinkkisuola-iononimateriaalin vesidispersiot tai -liuokset voidaan valmistaa lisäämällä erikseen sinkkisuola laimeana liuoksena, tahnana tai kuivassa muodossa ja iononi veteen. Iononi voidaan helposti ja edullisesti sisällyttää mukaan komponenttina, joka on lisätty makua antavaan öljyyn, kuten piparminttuölivyn.

li 5 84313

Vaikka suun hajun poistossa onkin saavutettu erityisen hyviä tuloksia käyttämällä yksinkertaisesti sinkkisuola-iononimateri-aalin vesiliuoksia tai -dispersioita, on selvää, että keksinnön tarkoittamassa laajemmassa mielessä sinkkisuola ja iononimate-riaali voidaan sisällyttää oraalisesti käytettäviin seoksiin yleensä, kuten kirkkaisiin tai sameisiin suuvesiin, suusuih-keisiin tai hammastahnoihin, jotka sisältävät vesipitoista suussa tai hampaille käytettäväksi sopivaa kantaja-ainetta, tai jauheisiin, jotka voidaan helposti dispergoida tai liuottaa vesipitoiseen kantaja-aineeseen. Kun seos on yksinkertainen liuos tai suuvesi tai suusuihke, sinkkisuola ja iononimate-riaali tavallisesti liuotetaan veteen ja myrkkyvaikutuksetto-maan alkoholiin.

Hammastahnan sisältämä apuaine, josta usein käytetään nimitystä hampaille käytettäväksi sopiva kantaja-aine, sisältää nesteitä ja kiinteitä aineita. Yleensä neste koostuu vedestä ja usein humektantista, joka voi olla esim. glyseriini, sorbitoli, propyleeniglykoli tai polyetyleeniglykoli 400 tai jokin näiden yhdistelmä. Yleensä on edullista käyttää yhdistelmää, joka koostuu vedestä ja yhdestä tai kahdesta humektantista. Kokonais-nestepitoisuus on yleensä noin 20-90 % kantaja-aineen painosta. Hammastahnan nestemäärästä on yleensä noin 5-40 % vettä. Etusijalle asetettavia humektantteja ovat glyseriini ja sorbitoli humektantin määrän ollessa esimerkiksi noin 10-50 paino-%.

Kun keksinnön mukainen seos on hammastahna, hampaille käytettäväksi sopiva kantaja-aine sisältää kiinteänä aineena geeli-tintä. Sopivia geelittimiä ovat mm. alkalimetallikarboksimetyy-liselluloosa, karrageenanit, kuten viskariini- ja i-karrageenan, liivate, tärkkelys, glukoosi, sakkaroosi, polyvinyylipyrroli-doni, polyvinyylialkoholi, kumit, kuten traganttikumi ja karaijakumi, hydroksipropyyliselluloosa, metyyliselluloosa, karboksietyyliselluloosa, natriumalginaatti, Laponite CP tai SP, jotka viimeksi mainitut ovat Laporte Industries Ltd:n tavaramerkillä myymiä synteettisiä, epäorgaanisia, kompleksisia silikaattisavia, ja magnesiumalumiinisilikaattigeeli sekä 6 84313 näiden seokset. Apuaineen sisältämää kiinteää aineosaa tai geelitintä on tavallisesti läsnä noin 0,25-10 paino-% hammastahnasta laskettuna, mielellään noin 0,5-5 paino-%. Alkalimetallikarboksimetyyliselluloosa kattaa litium-, natrium- ja kaliumsuolat. Natriumkarboksimetyyliselluloosa asetetaan etusijalle.

Mitä tahansa sopivaa, oleellisesti ottaen veteenliukenema-tonta kiillotusainetta voidaan lisätä hammastahnan hampaille käytettäväksi sopivaan kantaja-aineeseen. Alalla tunnetaan suhteellisen suuri määrä tällaisia materiaaleja. Esimerkkeinä mainittakoon dikalsiumfosfaatti, trikalsiumfosfaatti, liukenematon natriummetafosfaatti, piidioksidi, natrium-aluminosilikaatti (piidioksidi, johon on yhdistetty alumiini-oksidia) , alumiinihydroksidi, magnesiumkarbonaatti, kalsi-umkarbonaatti, kalsiumpyrofosfaatti, kalsiumsulfaatti, ber-toniitti jne, sekä näiden sopivat seokset. On edullista käyttää veteenliukenematonta fosfaattia, natriummetafosfaat-tia ja/'tai kalsiumfosf aattia , kuten dikalsiumfosfaattidi-hydraattia. Yleensä nämä kiillotusaineet muodostavat suurimman osan kiinteiden aineosien kokonaispainosta. Kiillotus-ainepitoisuus vaihtelee, mutta tavallisesti se on korkeintaan 75 paino-% koko seoksesta, yleensä noin 20-75 %, mutta pienempiäkin kiillotusainemääriä voidaan käyttää.

Mikä tahansa sopiva tai yhteensopiva pinta-aktiivinen aine voidaan sisällyttää hampaille käytettäväksi sopivaan kantaja-aineeseen. On hyvä, jos tällaiset yhteensopivat aineet antavat lisää puhdistusvaikutusta tai vaahtoamisominaisuuk-sia tai antibakteeri-ominaisuuksia riippuen aineen tyypistä ja ne valitaan vastaavalla tavalla. Nämä pinta-aktiiviset aineet ovat tavallisesti vesiliukoisia orgaanisia yhdisteitä ja ne voivat olla anionisia, ei-ionisia tai kationisia. Yleensä on edullista käyttää vesiliukoisia, synteettisiä orgaanisia pinta-aktiivisia aineita, jotka eivät ole saippuoita. Sopivat pinta-aktiiviset aineet ovat ennestään tunnettuja ja niitä ovat esim. korkeampien rasvahappojen mono-glyseridimonosulfaattien vesiliukoiset suolat (esim. natrium- li 7 84313 kookosrasvahappomonoglyseridimonosulfaatti), korkeammat al-kyylisulfaatit (esim. natriumlauryylisulfaatti), alkyyli-aryylisulfonaatit (esim. natriuradodekyylibentseenisulfonaat-ti), metyylikokoyylitauraatti, 1,2-dihydroksipropaanisul-fonaatin korkeammat rasvahappoesterit tms.

Muita pinta-aktiivisia aineita ovat mm. alempien alifaattis-ten aminokarboksyylihappoyhdisteiden oleellisesti ottaen tyydyttyneet, korkeammat alifaattiset asyyliamidit, kuten sellaiset, joiden asyvliryhmässä on 12-1G hiiliatomia. Aminohappo-osa on tavallisesti johdettu alemmista alifaatiti-sista tyydyttyneistä monoaminokarboksyylihapc.ista, joissa on noin 2-6 hiiliatomia, tavallisesti monokarboksyylihappo-yhdisteistä. Sopivia yhdisteitä ovat glysiinin, sarkosiinin, alaniinin, 3-aminopropaanihapon ja valiinin rasvahappoamidit, joiden asyyliryhmässä on 12-16 hiiltä. Kuitenkin optimaalisten vaikutusten aikaansaamiseksi on edullista käyttää N-lauroyyli-, -myristoyyli- ja -palmitoyylisarkosidiyhdis-teitä.

Amidiyhdisteitä voidaan käyttää vapaina happoina tai mielellään vesiliukoisina suoloinaan, kuten alkalimetalli-, ammonium-, amiini- tai alkyloliamiinisuoloina. Erityisesimerk-keinä voidaan mainita natrium- ja kalium-N-lauroyyli-, -myristoyyli- ja -palmitoyylisarkosidi, ammonium- ja etanoli-amiini, N-lauroyylisarkosidi, N-lauroyylisarkosiini ja nat-rium-N-lauroyyliglysiini ja alaniini. Yksinkertaisuuden vuoksi tässä käytetyillä nimityksillä "aminokarboksyylihappoyhdiste", "sarkosidi" tms. tarkoitetaan yhdisteitä, joissa on vapaa karboksyyliryhmä tai vesiliukoisia karboksylaattisuoloja.

Muita erittäin sopivia pinta-aktiivisia aineita ovat mm. ei-ioniset aineet, kuten kondensaatit, jotka ovat muodostuneet sorbitaanimonostearaatista ja noin 20 moolista etyleenioksi-dia, ja kondensaatit, jotka ovat muodostuneet etyleenioksi-dista tai propyleeniglykolista ("Pluronics" - PLURONIC on tavaramerkki) ja risiiniöljyn esterit (esim. Cremophor EL) ja amfeteeriset aineet, kuten kvaternoidut imidatsoli- 8 84313 johdannaiset, joita on saatavissa tavaramerkillä MIRANOL, kuten MIRANOL C2M. Voidaan myös käyttää kationisia pinta-aktiivisia germisidejä ja antibakteeriaineita, joita ovat esimerkiksi di-isobutyylifenoksietoksietyylidimetyyli-bentsyyli-ammoniumkloridi, tertiääriset amiinit, joissa on yksi rasva-alkyyliryhmä (12-18 hiiliatomia) ja kaksi (poly)-oksietyleeniryhmää liittyneinä typpeen (sisältää yleensä kaikkiaan 20-50 etoksiryhmää molekyyliä kohti) ja näiden happosuolat ja yhdisteet, joilla on seuraava kaava

(CH CH O) H <ch2CH20)xH

i

R —N—CH^—CH2— CH2N

(CH CH O) H

Δ Z. Y

jossa kaavassa R on rasva-alkyyliryhmä, joka tavallisesti sisältää 12-18 hiiliatomia, ja x + y + z on 3 tai enemmän, sekä näiden epäorgaanisten tai orgaanisten happojen kanssa muodostamat suolat.

Erilaisia pinta-aktiivisia aineita voidaan käyttää mikä tahansa sopiva määrä, yleensä noin 0,05 - noin 10 %, mielellään noin 0,5-5 % hammasjauheen painosta.

Tämän keksinnön mukaisiin kantaja-aineisiin voidaan sisällyttää myös erilaisia muita materiaaleja. Näistä voidaan mainita esimerkkeinä säilöntäaineet, silikonit, klorofylliyhdisteet, ammonoidut aineet, kuten urea, diammoniumfosfaatti ja näiden seokset, kontrastia lisäävät hiukkaset, kuten sinkkioksidi tai titaanioksidi ja muut aineosat. Näitä aineita sisällytetään seoksiin määrinä, jotka eivät vaikuta oleellisella tavalla haitallisesti kyseessä olevan valmisteen ominaisuuksiin .

Tämän keksinnön mukaisiin kantaja-aineisiin voidaan myös sisällyttää antibakteeriaineita. Tyypillisiä antibakteeriaineita ovat mm.

9 84313 1 5 N -(4-klooribentsyyli)-N -(2,4-diklooribentsyyli)biguanidiini; p-kloorifenyylibiguanidiini; 4-klooribentshydryylibiguanidiini; 4- klooribentshydryyliguanyyliurea; N-3-lauroksipropyyli-N-p-klooribentsyylibiguanidiini; 1.6- di-p-kloorifenyylibiguanidiiniheksaani; 1-(lauryylidimetyyliammonium)-8-(p-klooribentsyyli-dimetyyliamxnonium) oktaanidikloridi ; 5.6- dikloori-2-guanidinobentsimidatsoli; -p-kloorifenyyli-N -lauryylibiguanidiini; 5- amino-1,3-bis(2-etyyliheksyyli)-3-metyyliheksahydro-pyrimidiini; ja näiden myrkkyvaikutuksettomat happoadditiosuolat.

Jos antibakteeriainetta on läsnä, sitä käytetään noin 0,1-5 paino-%, mielellään noin 0,05-5 paino-%.

Mitä tahansa sopivaa maku- tai makeutusainetta voidaan käyttää tämän keksinnön mukaisen iononikomponentin lisäyksen yhteydessä. On edullista sisällyttää iononiketoniterpeeni lisäaineeksi makua antavaan öljyyn, sillä makua antavan öljyn läsnäolo parantaa sinkkipitoisen tuotteen makua. Sopivia makua antavia öljyjä ovat mm. viherminttu, piparminttu, talvikki, sassafras, neilikka, salvia, eukalyptus, meirami, kaneli, sitruuna ja appelsiini, sekä metyylisalisylaatti. Minttuöljyt, kuten pi-parminttuöljy, ovat edullisimpia. Sopivia makeutusaineita ovat mm. sakkaroosi, laktoosi, maltoosi, sorbitoli, natriumsykla-maatti, sakkariini, asetosulfami, N-a-a-aspartyyli-a-fenyyli-valiini-metyyliesteri (= aspartaami), ksylitoli ja kalkonit. Sopiva maku- ja makeutusaineen yhteismäärä on noin 0,01-5 paino-% tai enemmän tämän keksinnön mukaisesta seoksesta, kunkin erikseen edustaessa tyypillisesti 0,005-2,5 %. Tyypillisessä makua antavan öljyn muunnoksessa käytetään esim. öljyä, jossa on noin 75 % piparminttua ja loput anetolia, mentolia ja/tai karvonia ja lisäksi noin 0,5-1,5 % iononia. Muille makua antaville öljyille voidaan tehdä vastaavanlaisia muunnoksia.

10 8431 3

Kantaja-aineeseen voidaan sisällyttää myös fluoripitoista yhdistettä, jolla on edullinen vaikutus suun hoidon ja hygienian kannalta, koska se vähentää hammaskiilteen liukenemista happoihin ja suojaa hampaita hammasmädältä. Esimerkkeinä näistä yhdisteistä voidaan mainita natriumfluoridi, tina(2)-fluoridi, kaliumfluoridi, kaliumtina(2)fluoridi (SnF2~KF), natriumheksafluoristannaatti, tina(2)klooritluoridi, natrium-fluorizirkonaatti ja natriummonofluorifosfaatti. Näitä aineita, jotka dissosioituvat tai vapauttavat fluoripitoisia ioneja veteen, voi olla läsnä tehokas, mutta myrkkyvaikutukseton määrä, tavallisesti noin 0,01-1 paino-% niiden vesiliukoisen fluorin pitoisuutena laskettuna.

Kun suuvalmiste on neste, kuten suuvesi tai suusuihke, se sisältää tavallisesti 20-99 paino-% vesipitoista kantaja-ainetta, jossa on myrkkyvaikutuksetonta alempaa alifaattista alkoholia, mielellään etanolia, n-propanolia tai isopropyyli-alkoholia 1-30 paino-% ja loput vettä. Yleensä on läsnä myös makuainetta ja/tai makeutusainetta ja pinta-aktiivista ainetta. Suusuihkeet sisältävät myös sopivan määrän suussa käytettäväksi hyväksyttävää ponneainetta, kuten fluorihiiltä, esim. freonia isobutaanissa, jotta suihke saadaan ulos paineastiasta .

Suuvalmisteita käytetään tavallisesti harjaamalla suuta dispersiolla syljen avustamana tai huuhtelemalla suuta 30-90 sekuntia vähintään kerran vuorokaudessa.

Suuvalmisteiden pH:n pitäisi olla sopiva. Käyttökelpoisin pH-alue on noin 4-9, mielellään noin 5-7,5.

Keksinnön toteutustapoja valaistaan seuraavilla esimerkeillä. Kaikki määrät ja paino-osat perustuvat painoon, ellei toisin ole ilmoitettu.

Esimerkki 1

Muodostetaan ryhmät aistinvaraista arvostelua varten ja suoritetaan uloshengitetyn ilman vertaileva haihtuvien rikkiydistei-den (VSC) analyysi kaasukromatografisesti yhdistettynä liekki- fotometriseen ilmaisusysteemiin kuten on selostettu julkai sussa Solis-Gaffar, Journal of Dental Research, Voi. 54,

No. 2, ss. 351-357, 1975.

11 8431 3

Suuvesien formulaatiot A, B, C ja D on esitetty seuraavassa: Tuoteformulaatiot

A C

Sinkkikloridi- Paljon minttua suuvesi sisältävä a- _ jononi sinkin kanssa

Aineosat Prosenttia Prosenttia

Etanoli 10,000 10,000

Pluronic 108 1,000 1,000

Natriumsakkariini 0,045 0,045

Glyseriini 8,000 8,000

Sinkkikloridi 0,250 0,250

Makuaine (piparminttu- öljy) 0,218 0,218 (sisältää 1 % a-iononia)

Vesi (deionoitu/tislattu) 80,487 100,000

D B

Plasebo- Paljon minttua suuvesi sisältävä a- _ jononi ilman sinkkiä

Etanoli 10,000 10,000

Pluronic 108 1,000 1,000

Natriumsakkariini 0,045 0,045

Glyseriini 8,000 8,000

Makuaine (Piparminttuöljy) 0,218 0,218 (sisältää 1 % a-iononia)

Vesi (deionoitu/tislattu) 80,737 100,000

Kokeet suunniteltiin kahden joukon yksinkertaisiksi sokko-kokeiksi ja satunnaisuus saatiin ristikkäisvaiheella. Kussakin kokeessa koehenkilöille annettiin satunnaisesti joko testattavaa 12 8431 3 formulaatiota tai plasebosuuvettä. Ristikkäisvaiheessa kukin koehenkilö vaihtaa vastakkaiseen suuveteen. Jokainen vaihe käsittää kaksi käsittelyä joko testattavalla suuvedellä tai plasebosuuvedellä. Hengitysnäytteet otetaan seuraavana aamuna ennen harjausta, huuhtelua, syöuistä ja juomista. Otetaan kaksi näytettä, joiden välillä kuluu aikaa 10 minuuttia.

Tänä aikana koehenkilöt pitävät suunsa suljettuna.

Saadut tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa (Beeta-iononi antaa samanlaisia tuloksia kuin alfa-iononi sinkin läsnäollessa ja ilman sinkkiä.) VSC-mittauksissa määritetään ilmatilaan muodostuneet haihtuvat rikkiyhdisteet, jotka ovat rikkivety (i^S) , metyylimerkaptaani (CH^SH) ja dimetyylisul-fidi jotka syntyvät inkuboitaessa yön yli sylki- systeemejä ilmatiiviissä astiassa. Mittaukset suoritetaan kaasukromatografia-1iekkifotometriatekniikalla.

Suun uloshengityksen näytteiden haihtuviksi rikkiyhdisteiksi on tunnistettu t^S, CH^SH ja (CH^J^S. H^S ja CH^SH muodostavat 90 % instrumentaalisesti havaitusta haihtuvien rikki-yhdisteiden määrästä. Näillä kummallakin yhdisteellä on epämiellyttävä haju ja koesuuveden tehokkuus voidaan mitata sen kykynä vähentää näiden haihtuvien yhdisteiden määrää suussa. (CH^^S ilmeni pieninä määrinä eikä sitä otettu mukaan laskelmiin.

Il 13 8431 3 9 m 0)0) <y w tn tn m >i -P -i-> Ή *H ι-l > Ai Ai Λί 0) M Ρ )-( W 0) 0) t— r- d) -P LD ε E Ο Ο ε

•HO O O

*H -H ^ t-ι P O Q) O) O O a) 0)

S

o¥> c Q) (-, C in •H - E h· ro I ro vo (n

<D CN f- | LO

c I I II

Φ

Xi :nl > m U) ω o o (N afroin * U 2 ro r~ r- m o en en Qj * *· <· - - v O o T- m r» en tn t-3 r- f— r- <0 o o co <Tt oo in w vd m in vo <ti w *» * ^ ^ \ ^ C ro m m vo vo ·—I *- *— T— t— r— <

O

Ai e

Ai 0)

2 M

Ή Ai fl) dj

2 2 "H ·Η *H *H »H -H

<β -Ρ -P -P rH rH H iH

* IS § § * * * * -h in 4-> -p e C Cc CO» KD :θ :0 :θ > Ai ro ro >, >, >, >,

*H

Ai crO C P <D ua £ ao (DE in in m m σ> <τι O :θ τ- *- τ- ,- τ-τ- « Ή \ ^ \ \ <0 WJ «β nj 2 -Η 2 <0 2 Ρ Ai ·Ρ 10 +) -Ρ Ai -Ρ U] -Ρ ·Η

e e e e e C

Η Η Ή (β -Η Ο

>ι £ Η 0) 6 h Ai EC

ρ, *-· o e C ο ο •PW <ΝΛ COC C0C c-Η X) 0)0) <Η α) O C 10 0C-H 01 0) Ρ > υ 0) ·η06 ·γ~ι O Ai ·η Ο (0 Ρ ^ <0 ιH rl Η Η Ή C γΗ \ (0 a03 C «Η Ιβ I Ή |Q I Ή ItfC ιΗ W CO Ν 0< £Χι Ö ^ h S « Ο, Ν 04 * * · · · · α> < o pq υ u α ο · · · W *“ <Ν ro 14 8431 3

Kliiniset tutkimukset osoittavat, että (1) sinkki on tehokas korkeintaan 3 tunnin ajan (1Δ); (2) sinkki/paljon piparminttua/- α-iononi on tehokas yön yli; paljon piparminttua/a-iononi ilman sinkkiä ei ole tehokas yön yli (2C ja 3C); ja (3) sinkki/-paljon piparminttua/a-iononi on huomattavasti tehokkaampi kuin plasebo (3). Yhdistelmä Zn/paljon minttua on huomattavasti ja synergistisesti tehokkaampi kuin kumpikaan yksinään.

Esimerkki 2

Seuraava suuvesi valmistetaan hengityksen hajun poistamiseksi yön yli, kun suu huuhdellaan välittömästi ennen nukkumaanmenoa eikä muita huuhteluja suoriteta:

Osia

Etyylialkoholi (95 %) 15 *Makuaine (paljon piparminttua) 0,22

Sinkkiasetaatti, dihydraatti 0,40

Natriumsakkariini 0,03

Polyoksietyleeni(20) sorbitääni 2,00

Monoisostearaattiglyseriini 8,00

Vesi Täytetään määrään 100 (Natriumsakkariini voidaan korvata natriumsyklamaatilla) *Makuaineseos

Osia

Piparminttu 74,75

Anetoli 9,75

Mentoli 9,75

Karvoni 4,75 a-iononi 1,00 (a-iononi voidaan korvata β-iononilla, dihydroiononilla tai a-metyyli-iononilla)

Esimerkki 3

Seuraava hammastahna valmistetaan hengityksen hajun poistamiseksi yön yli, kun sillä harjataan hampaat ja sitä levitetään suuhun välittömästi ennen nukkumaanmenoa: is 8431 3

A B

Osia Osia

Glyseriini 25 25

Natriumkarboksiraetyyliselluloosa 1,3 ----

Hydroksietyyliselluloosa ---- 1,0

Natriumbentsoaatti 0,5 0,50

Natriumsakkariini 0,20 0,20

Titaanidioksidi 0,40 0,40

Sinkkikloridi 1,00

Sinkkiasetaatti 1,00 ----

Natriumfluoridi 0,22

Zeo 49** (Davison) 29,00 29,00

Natriumlauryylisulfaatti 1,50 ----

Natriummetyylikokoyylitauraatti ---- 1,50

Makuaine* 1,00 1,00

Vesi Täytetään määrään 100 Täytetään määrään 100 *Paljon piparminttua + α-iononi; kuten esimerkissä 1 **Zeo 49 on natriumaluminosilikaatti, joka on piidioksidi, johon on liittyneenä n. 1 % alumiinioksidia.

Esimerkki 4

Seuraava freonponneaineessa oleva suusuihke valmistetaan hengityksen hajun poistamiseksi yön yli, kun sitä suihkutetaan suuhun välittömästi ennen nukkumaanmenoa isobutaanilla paineistetusta säiliöstä:

Osia

Natriumsakkariini 0,20

Risiiniöljyn esteri (Cremophor EL) 0,50

Sinkkikloridi 1,00

Alfa-iononi 0,01

Etanoli 15,00

Vesi Täytetään määrään 100 16 8431 3

Vaikka tätä keksintöä onkin selostettu yksityiskohtaisten esimerkkien avulla, alan ammatti-ihmiset ymmärtävät, että erilaiset muunnokset ovat mahdollisia silti poikkeamatta keksinnön kattamasta alasta.

Claims (12)

1. Oral komposition, kännetecknad av att den innehäller ett icke-toxiskt zinksalt och ett jononketonterpenderivat i en vattenhaltig bärare sä att zinkjoner av zinksaltet är närvarande i en mängd av ca 0,01-5 vikt-% zinkjoner, och jononketonterpenderivatet är närvarande i en mängd av ca 0,0005-1 vikt-%, och viktförhällandet zinkjonerna tili jononketonterpenderivatet uppgär tili ca 1000:1-5:1.

1. Oraalisesti käytettävä seos, tunnettu siitä, että se sisältää myrkytöntä sinkkisuolaa ja iononiketoniterpeenijohdannaista vesipitoisessa kantaja-aineessa siten, että sinkkisuolan sinkki-ionien määrä on noin 0,01-5 paino-% ja iononiketoniterpeenijohdannaisen määrä on noin 0,0005-1 paino-% ja sinkki-ionien suhde iononiketoniterpeenijohdannaiseen on noin 1000:1-5:1 paino-osina.

2. Komposition enligt patentkravet 1, kännetecknad av att zinksaltet är närvarande sä att mängden av zinkjoner i kompositionen är ca 0,02-1 vikt-% och att jononketonterpenderivatet är närvarande i mängder av ca 0,001-1 vikt-%.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että se sisältää sinkkisuolaa siten, että sinkki-ionien määrä seoksessa on noin 0,02-1 paino-% ja iononiketoniterpeeni johdannaista noin 0,001-1 paino-%.

3. Komposition enligt patentkravet 1, kännetecknad av att nämnda jononketonterpen är alfa-jonon, beta-jonon, gamma-jonon, dihydrojonon, alfa-metyljonon eller iron. i9 8431 3

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että mainittu iononiketoniterpeeni on alfa-iononi, beeta-iononi, gamma-iononi, dihydro-iononi, alfa-metyyli-iononi tai ironi.

4. Komposition enligt patentkravet 3, kännetecknad av att jononketonterpenen är alfa-jonon.

4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen seos, tunnettu siitä, että iononiketoniterpeeni on alfa-iononi.

5. Komposition enligt patentkravet 1, kännetecknad av att zinksaltet är zinkklorid eller zinkacetat.

5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että sinkkisuola on sinkkikloridi tai sinkkiasetaatti.

6. Komposition enligt patentkravet 5, kännetecknad av att zinksaltet är zinkklorid.

6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen seos, tunnettu siitä, että sinkkisuola on sinkkikloridi.

7. Komposition enligt patentkravet 1, kännetecknad av att kompositionen är en tandkräm väri bäraren är en dental bärare innehällande en flytande del omfattande vatten och en humektant och en fast del omfattande ett gelningsmedel.

7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että seos on hammastahna, jossa kantaja-aine on hampaille käytettäväksi sopiva kantaja-aine, joka sisältää nesteosan, jossa on vettä ja humektanttia, ja kiinteän osan, joka sisältää geelitintä.

8. Komposition enligt patentkravet 1, kännetecknad av att jononketonterpenderivatet är närvarande som en komponent i en smaksättande olja i mängder av ca 0,5-1 vikt-% av denna.

8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että iononiketoniterpeenijohdannainen on aineosana makua antavassa öljyssä, josta se muodostaa noin 0,5-1 paino-%. 18 8431 3

9. Komposition enligt patentkravet 8, kännetecknad av att nämnda smaksättande olja är olja av pepparmint, vilken är närvarande i kompositionen i mängder av ca 0,005-2 vikt-%.

9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen seos, tunnettu siitä, että mainittu makua antava öljy on piparminttuöljy, jota seos sisältää noin 0,005-2 paino-%.

10. Komposition enligt patentkravet 1, kännetecknad av att kompositionen är ett munvatten, väri bäraren är en vatten-haltig alkohol, i vilken alkoholen är en icke-toxisk lägre alifatisk alkohol.

10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen seos, tunnettu siitä, että seos on suuvesi, jossa kantaja-aine on vesipitoinen alkoholi, joka alkoholi on myrkytön alempi alifaattinen alkoholi.

11. Förfarande för att motverka dälig andedräckt, känne-tecknat av att i munnen fördelas en komposition omfattande en vattenhaltig bärare och ett zinksalt, som innehäller zinkjoner i en mängd av ca 0,01-5 vikt-% av kompositionens vikt, och ca 0,0005-1 vikt-% jononketonterpenderivat, varvid viktförhällandet zinkjoner tili jononketonterpen uppgär tili ca 1000:1-5:1.

11. Menetelmä hengityksen hajun poistamiseksi, tunnettu siitä, että suuhun levitetään seosta, joka sisältää vesipitoista kantaja-ainetta ja sinkkisuolaa, jonka sinkki-ionien määrä on noin 0,01-5 paino-% seoksen painosta, sekä noin 0. 0005.1 paino-% iononiketoniterpeenijohdannaista niin, että sinkki-ionien suhde iononiketoniterpeeniin on noin 1000:1-5:1 paino-osina.

12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että iononiketoniterpeenijohdannainen on alfa-iononi ja sinkkisuola on sinkkikloridi.

12. Förfarande enligt patentkravet 11, kännetecknat av att jononketonterpenderivatet är alfa-jonon och att zinksaltet är zinkklorid.