SE467609B - Oral vattenhaltig komposition som synergistiskt effektivt motverkar daalig andedraekt - Google Patents

Description

25 30 35 40 467 609 k) skriften nr l,3l1,060. Dylika terpener innefattar ketonter- pernerna, alfa-jonon och beta-jonon.

Ett ändamål med föreliggande uppfinning är att tillhanda- hålla en oral vattenhaltig komposition som synergistiskt effektivt motverkar dålig andedräkt, varvid kompositionen huvudsakligen består av ett nontoxiskt zinksalt och ett jononketonderivat, varvid viktförhàllandet zinkjoner till nämnda jononketonderivat uppgår till lO00:l - 5:1 i en vattenhaltig vehikel, att zinksaltet är närvarande i mäng- der av 0,01 - 5 vikt-% zinkjon, och att jononketonderivatet är närvarande i mängder av 0,0005 - 1 vikt-%.

Ett annat ändamål med föreliggande uppfinning är att åstad- komma en oral komposition som synergistiskt effektivt motverkar dålig andedräkt över en förlängd tidsperiod.

I enlighet med vissa utföringsformer av uppfinningen avser föreliggande uppfinning en oral komposition som huvudsak- ligen består av ett nontoxiskt zinksalt i en mängd, som avger åtminstone ca. 0,01 mg zinkjoner i 1 ml vatten och ett jononketonterpenderivat, varvid viktförhàllandet av zinkjoner till nämnda jononketonterpenderivat är ca. l000:1 - 5:1.

Zinkföreningarna som avger zinkjoner för användning i kom- bination med jonon kan vara vilket som helst fysiologiskt fördragbart zinksalt, innefattande de vattenlösliga (inklu- sive de i vatten svårlösliga) organiska och oorganiska zinksalterna, som avger åtminstone ca. 0,01 mg zinkjoner per ml vatten. De vattenlösliga zinksalterna (åtminstone till 1% lösliga) föredrages, särskilt zinkhalíder och zink- acetat. Bland de svårlösliga zinksalterna föredrages zink- citrat. Exempel på lämpliga zinksalter som kan användas innefattar: zinkacetat zinkflourid zinkammoniumsulfat zinkformat zinkbromid zinkjodid zinkklorid zinknitrat .v- 10 15 20 25 30 467 609 zinkkromat zinkfenolsulfonat zinkcitrat zinksalicylat zinkditionat zinksulfat zinkfluorsilikat zinkglukonat zinktartarat zinksuccinat zinkglyceronfosfat Andra zinksalter, beskrivna i US patent nr. 4,l38,477, med en löslighet av åtminstone ca. 0,01 mg zinkjoner per ml vatten införlivas häri genom referens.

Zinksaltet är närvarande i mängder, som avger ca. 0,01 - 5 vikt-% zinkjoner och företrädesvis ca. 0,02 - 1 vikt-% zink- joner i den orala kompositionen.

Lösligheten för zinksaltet som avger zinkjoner förefaller vara en faktor som påverkar aktiviteten gentemot luktbild- ning. Emellertid förbättras effekten synergistiskt, när en jononterpenketon är närvarande.

Jonon är ett ketonterpenderivat innehållande en ketonisk karbonylgrupp. Den grundläggande jononformeln är (CH3)3C6H6CH=CHCOCH3. Denna är tillgänglig som alfa-jonon (kokpunkt l20°C) och beta-jonon (kokpunkt l35°C), vilka båda är färglösa vätskor och något lösliga i vatten. Den användes i orala kompositioner i mängder sådana att vikt- förhållandet zinkjoner till jonon är ca. l000:l - lO:l.

Andra varianter av jonon såsom gamma-jonon, dihydrojonon och alfa-metyljonon kan också användas. Vidare, i den häri använda betydelsen, innefattar uttrycket :ett jononketon- derivat" isomera former av jononer, t.ex. ironi Det är lämpligt att använda denna i orala kompositioner i mäng- der av ca. 0,0005-l vikt-%, företrädesvis ca. 0,001 - 1 vikt-%. Alfa-jonon föredrages.

I brittiska patentskriften nr. l,3l1,060 framlades teore- 10 15 20 25 30 467 609 tiskt att förbättring av oral dålig lukt av jonon kan ha uppträtt antingen beroende på en förmåga att blockera luktreceptorer i luktorganens epitel eller genom att sän- ka lukttrösklarna för föreningen och möjligen en kombina- tion av båda. Oavsett skälet för effekten är den emeller- tid icke lánglivad. När reduktionen av dålig andedräkt eller andningsodör utvärderas efter en sömnperiod under en natt påvisas en liten om ens någon reduktion. När å andra sidan ett jonon föreligger i kombination med ett salt som avger zinkjoner föreligger synergistiska effek- ter i motverkandet av dålig andedräkt under en förlängd tidsperiod.

Vattenhaltiga lösningar och dispersioner av kontrollprov, placebo och olika zinkjon-jononmaterial kan testas i ett in vitro-system och in vivo. I in vitro-testen inkuberas human- saliv med L-cystein under 3 timmar eller över natten vid 37OC i en lufttät behållare. Efter inkubering mätes flyk- tig svavelförening ("VSC", volatile sulfur compound, huvud- orsaken för obehaglig dålig andedräkt) i gasutrymmet ge- nom en instrumentell GC-flamfotometerteknik. Eftersom då- lig andedräkt har hänförts till närvaron av VSC-förening- ar såsom vätesulfid, metylmerkaptan och i mindre utsträck- ning, dimetylsulfid, som härrör från förruttnelseprocesser som uppträder i den orala kaviteten, ger in vitro-testen resultat som är jämförbara med in vivo-känselutvärderingar.

In vivo-tester utföres på en panel av godtyckligt lika upp- delade personer i två grupper, där den ena använder ett kontrollmunsköljmedel mot den andra som använder ett test- munsköljmedel. Initialt under en vecka sköljer varje grupp med sitt respektive munsköljmedel under en minut varje natt före sömn. Under den följande veckan sköljer varje grupp med den andra produkten.

Typlinje-andningsprover tages från varje försöksperson för 10 15 20 25 30 467 609 att utvärdera andedräkten på morgonen efter uppvaknande men utan föregående borstning, sköljning, intagande av föda eller dryck. Två andningsprover tas från varje försöksper- son med 10 minuters intervall under vilken tidsperiod för- sökspersonerna håller sina munnar stängda.

Vattendispersioner eller -lösningar av zinksalt-jononmaterial kan framställas genom separat tillsats av zinksaltet i en utspädd lösning, en pasta eller i torrt tillstånd och jononet till vatten. Jononet kan lämpligen och företrädesvis inför- livas som en komponent tillsatt till en smaksättande olja, så- som pepparmintolja.

Under det att särskilt goda resultat uppnås när det gäller motverkande av dålig andedräkt uppnås inhibering genom att helt enkelt pålägga de vattenhaltiga lösningarna eller -dispersionerna av zinksalt-jononmaterialet. Det är under- förstått att inom den bredare aspekten av uppfinningen lig- ger att införliva zinksalt och jononmaterial i orala kompo- sitioner i allmänhet, såsom klara eller grumliga munskölj- medel, munsprayer och tandkrämer, vilka innehåller en vatten- haltig oral eller dental vehikel, eller pulver, som lätt kan dispergeras eller upplösas i en vattenhaltig vehikel. När den orala kompositionen är en enkel lösning eller ett mun- sköljmedel eller munspray upplöses typiskt zinksaltet och jononmaterialet i vatten och en icke-toxisk alkohol.

Vehikeln i en tandkräm, som ofta refereras till som en den- tal vehikel, innehåller vätskor och fasta ämnen. I allmänhet omfattar vätskan vatten och ofta en humektant såsom glycerin, sorbitol, propylenglykol eller polyetylenglykol 400, inklu- sive lämpliga blandningar därav. Det är i allmänhet fördel- aktigt att använda en blandning av både vatten och en eller två humektanter. Det totala vätskeinnehållet är i allmänhet ca. 20 - 90 vikt-% av vehikeln. Vätskeinnehållet i tand- krämen innefattar vanligen ca. 5 - 40 vikt-% vatten. De före- 10 15 20 25 30 467 609 dragna humektanterna är glycerin och sorbitol, exempelvis i en mängd av ca. 10 - 50 vikt-%.

När den orala kompositionen är en tandkräm innehåller den dentala vehikeln som en fast del ett gelningsmedel. Gelnings- medlet innefattar alkalimetallkarboximetylcellulosa, karage- naner såsom viskarin och i-karagenan, gelatin, stärkelse, glukos, sukros, polyvinylpyrolidon, polyvinylalkohol, gummin såsom gummidragant och karayagummi, hydroxipropylcellulosa, metylcellulosa, karboxietylcellulosa, natriumalginat, Lapo- nite CP eller SP, vilka är syntetiska oorganiska komplexa silikatleror som säljes under nämnda varumärke av Laporte Industries, Limited, och magnesiumaluminiumsilikatgel lik- som blandningar därav. Den fasta delen eller gelningsmed- let i vehikeln är typiskt närvarande i mängder av ca. 0,25 - 10 vikt-% av tandkrämen och företrädesvis ca. 0,5 - 5 vikt-%. Alkalimetallkarboximetylcellulosa innefat- tar litium-, natrium- och kaliumsalter. Natriumkarboxi- metylcellulosa föredrages.

Varje lämpligt väsentligen vattenolösligt polermedel kan tillsättas till den dentala vehikeln av en tandkräm. Det finns ett stort antal sådana material kända inom tekniken.

Representativa material innefattar exempelvis dikalcium- fosfat, trikalciumfosfat, olöslig natriummetafosfat, sili- ka, natriumaluminosilikat (silika innehållande kombinerad alumina), aluminiumhydroxid, magnesiumkarbonat, kalcium- karbonat, kalciumpyrofosfat, kalciumsulfat, bentonit, etc., innefattande lämpliga blandningar därav. Det är föredraget att använda det vattenolösliga fosfatet, natriummetafosfat och/eller ett kalciumfosfat, såsom dikalciumfosfatdihydrat.

I allmänhet omfattar dessa polermaterial en huvudviktandel av de fasta ingredienserna. Polermedelinnehållet är varier- bart, men utgör i allmänhet upp till ca. 75 vikt-% av den totala kompositionen, i allmänhet ca. 20 - 75%, även om mindre mängder av polermedel kan användas. i\ 10 15 20 25 30 35 467 609 Vilka som helst lämpliga eller kompatibla ytaktiva eller detersiva material kan införlivas i den denafla vehikeln.

Sådana kompatibla material är önskvärda för att ge ytter- ligare detersiva, skummande och antibakteriella egenska- per beroende pà den specifika typen av ytaktivt material och väljes i enlighet därmed. Dessa detergenter är van- ligen vattenlösliga organiska föreningar och kan vara an- joniska, nonjoniska eller katjoniska till strukturen.

Företrädesvis användes de vattenlösliga icke-tvål- eller syntetiska organiska detergenterna. Lämpliga detersiva material är kända och innefattar exempelvis de vattenlös- liga salterna av högre fettsyra-monoglycerid-monosulfat- detergent (t.ex. natriumkokosnöt-fettsyra-monoglycerid- monosulfat), högre alkylsulfater (t.ex. natriumlaurylsul- fat), alkylarylsulfonat (t.ex. natriumdodecylbensensulfo- nat), metylkokoyltaurat, högre fettsyraestrar av l,2-di- hydroxipropansulfonat och liknande.

Ytterligare detersiva material innefattar de huvudsakligen mättade högre alifatiska acylamiderna av lägre alifatiska aminokarboxylsyraföreningar, såsom de som uppvisar 12 - 16 kolatomer i acylradikalen. Aminosyradelen är i allmänhet härledd från de lägre alifatiska mättade monoaminokarboxyl- syrorna med ca. 2 - 6 kolatomer, vanligen monokarboxylsyra- föreningarna. Lämpliga föreningar är fettsyraamiderna av glycin, sarkosin, alanin, 3-aminopropansyra och valin med ca. 12 - 16 kolatomer i acylgruppen. Emellertid användes företrädesvis N-lauroyl-, myristoyl- och palmitoyl-sarko- sidföreningarna för uppnående av optimala effekter.

Amidföreningarna kan användas i form av den fria syran eller företrädesvis som de vattenlösliga salterna därav, såsom al- kalimetall-, ammonium-, amin- och alkylolaminsalterna. Spe- cifika exempel härpå är natrium- och kalium-N-lauroyl-, -myristoyl- och -palmitoylsarkosiderna, ammonium- och etanolamin-N-lauroylsarkosid, -N-lauroylsarkosin och natrium-N-lauroylglycin och -alanin. I förenklande syfte 10 15 20 25 30 467 609 hänför sig uttrycken "aminokarboxylsyraförening", "sarko- sid", och liknande till sådana föreningar med en fri kar- boxylsyragrupp eller de vattenlösliga karboxylatsalterna. v: Andra särskilt lämpliga ytaktiva material innefattar non- joniska medel såsom kondensat av sorbitanmonostearat med approximativt 20 mol etylenoxid, kondensat av etylenoxid med propylenglykol ("Pluronics" - PLURONIC är ett varumär- ke) och resinoljeester (t.ex. Cremophor EL) och amfotera medel såsom kvaterniserade imidazolderivat, som är till- gängliga under v rumärket MIRANOL såsom MIRANOL C2M. Kat- joniska ytaktiva germisider och antibakteriella förening- ar såsom diisobutylfenoxietoxietyldimetylbensylammonium- klorid, tertiära aminer med en fettalkylgrupp (med 12 - 18 kolatomer) och två (poly)oxietylengrupper bundna till kvävet (typiskt innehållande totalt 20 - 50 etanoxigrupper per molekyl) och salter därav med syror, och föreningar med strukturen: (cH2cH2o)zH R-N-CHí-CH2-CH2N\\\\\\\\\\\\\ (CH2CH2O)yH där R är en fettalkylgrupp som typiskt innehåller 12 - l8 kolatomer, och X, y och z totalt uppgår till 3 eller högre, liksom salter därav med mineral- eller organiska syror, kan också användas.

De olika ytaktiva materialen kan användas i varje lämplig F mängd, i allmänhet ca. 0,05 - 10 vikt-%, och företrädesvis ca. 0,5 - 5 vikt-% av tandvårdsmedelkompositionen. “ Olika andra material kan införlivas i vehiklarna enligt föreliggande uppfinning. Exempel härpå är konserverings- medel, silikoner, klorofyllföreningar, ammoniakbehandlade 10 15 20 25 30 467 609 material såsom urea, diammoniumfosfat och blandningar därav, material som kan öka kontrasten med partiklarna, såsom zink- oxid eller titandioxid eller andra beståndsdelar. Dessa till- satser införlivas i föreliggande kompositioner i mängder som icke väsentligt negativt påverkar egenskaperna och känne- tecknen, väljes på lämpligt sätt och användes i korrekt mängd beroende på den speciella typ av beredning som avses.

Antibakteriella medel kan också användas i vehiklarna enligt föreliggande uppfinning. Typiska antibakteriella medel inne- fattar: N1-(4-k1orbensy1)-N5-(2,4-aiklorbensyl)-biguania; p-klorfenylbiguanid; 4-klorbenshydrylbiguanid; 4-klorbenshydrylguanylurea; N-3-lauroxipropyl-N-p-klorbensylbiguanid; 1,6-di-p-klorfenylbiguanidhexan; 1-(lauryldimetylammonium)-8-(p-klorbensyldimetylammonium)- -oktandiklorid; 5,6-diklor-2-guanidinbensimidazol; Nl-p-klorfenyl-N5-laurylbiguanid; 5-amino-1,3-bis(2-etylhexyl)-3-metylhexahydro-pyrimidin; och deras icke-toxiska syraadditionsalter.

Det antibakteriella medlet, när detta är närvarande, använ- des i mängder av ca. 0,1 - 5 vikt-%, företrädesvis ca. 0,05 - 5 vikt-%.

Varje lämpligt smaksättande eller sötande material kan an- vändas som komplement till jononkomponenten enligt före- liggande uppfinning. Det är föredraget att införliva jonon- ketonterpenet som en tillsats till smaksättande olja. I närvaro av smaksättande olja förbättras smaken för den zinkinnehållande produkten. Exempel på lämpliga komplet- 10 15 20 25 30 467 609 10 terande smaksättande oljor innefattar oljor av spearmint, peppermint, vintergröna, sassafras, nejlika, salvia, eukalyptus, mejram, kanel, citron, och apelsin, liksom metylsalicylat. Mintoljor såsom olja av peppermint är mest föredraget. Lämpliga sötningsmedel innefattar suk- ros, laktos, maltos, sorbitol, natriumcyklamat, sackarin, acetosulfam, N-L-Cí-asparqflrL-fenylanilin-metylester ("aspartam"), xylitol, och chalkonmaterial. Lämpligen kan det smaksättande ämnet och sötningsmedlet tillsammans ut- göra ca. 0,01 - 5 vikt-% eller mer av kompositionerna en- ligt föreliggande uppfinning, varvid vart och ett av äm- nena typiskt utgör ca. 0,005 - 2,5 vikt-% av kompositionen.

I en typisk modifikation av en smaksättande olja såsom olja av pepparmint, som innehåller ca. 75% pepparmint och åter- stoden anetol, mentol och/eller karvon, tillsättes ca. 0,5 - l,5% jonon därtill. Liknande modifikationer kan ut- föras på andra smaksättande oljor.

En fluorinnehållande förening medför en fördelaktig effekt på skötseln av och hygienen i den orala kaviteten, t.ex. nedsättning av emaljens löslighet i syra och skydd av tän- derna gentemot sönderfall, ock kan också införlivas i ve- hikeln. Exempel härpå innefattar natriumfluorid, stanno- 2-KF), natriumhexafluorstannat, stannoklorfluorid, natriumfluor- fluorid, kaliumfluorid, kaliumstannofluorid (SnF àirkonat och natriummonoflurofosfat. Dessa material, SOM sönderdelar eller frigör fluorinnehållande joner i vatten, kan lämpligen vara närvarande i en effektiv men icke- toxisk mängd, vanlig inom intervallet 0,01 - 1 vikt-% av det vattenlösliga fluorinnehållet därav.

När den orala beredningen är en vätska såsom ett munskölj- medel eller munspray som typiskt innehåller 20 - 99 vikt-% av en vattenhaltig vehikel omfattande icke-toxisk lägre alifatisk alkohol, företrädesvis med ca. l - 30 vikt-% alkohol såsom etanol, n-propyl- eller isopropylalkohol 10 15 20 25 467 609 ll med åsterstoden vatten är lämpligen också smaksättande äm- nen och/eller sötningsmedel och ytaktivt medel i allmänhet närvarande. Munsprayer innehåller också en lämplig mängd av ett oralt fördragbart drivmedel såsom ett fluorkolväte, t.ex. freon på isobutan, för att driva sprayen från en trycksatt behållare.

De orala beredningarna pålägges typiskt genom borstning av tänderna varvid dispersion underlättas av saliv i den orala kaviteten eller genom sköljning för att dispergera bered- ningarna i den orala kaviteten under 30 - 90 sekunder åt- minstone en gång dagligen.

De orala beredningarna bör ha ett pH som är lämpligt för an- vändning. pH-intervall av ca. 4 - 9, företrädesvis ca. 5 - 7,5 anses vara mest lämpade för användning.

Uppfinningen kan utövas enligt och illustreras med de speci- fika utföringsformer som beskrives i de följande exemplen.

Alla mängder och andelar i beskrivningen avser vikt, såvida icke annat anges.

Exempel 1 Panelgrupper bildas för jämförande VSC-andningsanalys genom gaskromatografi i kombination med ett flamfotometerdetek- tionssystem enligt den procedur som beskrives av Solis- Gaffar, Journal of Dental Research, volym 54, nr. 2, sidorna 351-357, 1975.

Sköljmedlen har sammansättningarna A, B, C och D enligt nedan. 10 15 20 25 467 609 12 Produktsammansättningar Ingredienser Etanol Pluronic 108 Natriumsackarin Glycerin Zinkklorid Smakämne (pepparmintolja) Vatten (avjoniserat/ destillerat) Etanol Pluronic 108 Natriumsackarin Glycerin Smakämne (pepparmintolja) Vatten (avjoniserat/ destillerat) A C Zinkkloridmun- Högt mintinnehâll, sköljmedel oü-jonon med zink Procent Procent 10,000 10,000 1,000 1,000 0,045 0,045 8,000 8,000 0,250 0,250 0,218 0,218 (inkl. 1% OG-jonon) 80,487 l00,000 D B Placebo-mun- sköljmedel 10,000 1,000 0,045 8,000 0,218 80,737 1oo,000 Högt mintinnehåll, CC-jonon utan zink 10,000 1,000 0,045 8,000 0,218 (inkl. 1% 06-jonon) l0 15 20 25 467 609 13 Dessa studier är utformade som två avdelningar, enkelt blinda och randomiserade med en överkorsningsfas. Test- personerna i varje studie utväljes slumpmässigt för an- vändning antingen av testsköljmedlet eller placebo-skölj- medlet. Under överkorsningsfasen byter varje testperson till det andra sköljmedlet. Varje fas består av två be- handlingar med antingen testsköljmedlet eller placebo- sköljmedlet. Andningsprover tas följande morgon före borstning, sköljning, och intagande av föda och dryck, och två prover tas med 10 minuters intervall. Under denna period håller testpersonerna sina munnar stängda.

Resultaten har summerats i efterföljande tabell. (Beta- jonon ger liknande resultat som alfa-jonon med och utan närvaro av zink): VSC-nivåerna är mängderna i gasutrym- met av de flyktiga svavelföreningarna vätesulfid (H28), metylmerkaptan (CH3SH) och dimetylsulfid (CH3)2 berade i förruttnelse stadda salivsystem uppmätt efter S i inku- inkubering över en natt i en lufttät behållare genom en intrumentell GC-flamfotometriteknik.

VSC-innehållet från munluftproverna har identifierats som H28, CH3SH och (CH3)2S. H28 och CHBSH svarar för 90% av den totala mängden flyktiga svavelföreningar som detekte- rats instumentellt. Båda dessa föreningar har en obehag- lig rutten odör och verkan av det experimentella skölj- medlet kan uppmätas genom dess inverkan på reduktionen av dessa flyktiga föreningar i den orala kaviteten.

(CH3)2S uppträder i mindre mängder och inkluderades icke i beräkningarna. .w.z >m.~ mm_mH m«_wH cwwumc Hw>m QH Hoo.o mv' mo_m @m_@H qwupmc Hw>@ HH M Hoo.° mm| Hm_> m@_mH nwpuma Hm>m mH .m.Z || NH_mH æm.wH nmuwm: uw>m mH ^H:wxHHH= |mHw fiw. .w.z mH| o>.HH om_mH HmaaHH m NH MW mo_@ HN| om_QH 0w.mH HßeaH» H NH z nl wsmxfimflflmflw Qoflpxflwwm w umflflusfim uHmfluflzH pmsmHuMmum> Hwcøwuwmwxmm Ku Um> mmflnmuxwmmm :Mmm Huvud A% Hamnmß oQwomHm .Q _GOGOfi|oO\xG«N Hfiwsmflcflwcfië Hmmm .U.m MQHN wmä aocofiloø Hfimnmnnfivcfië Hmmm .U Axcflu Gmußv CO:0w|o0 HHwswccH»sHs Hmmm .m.~ OnmomHm .Q ~Hu\=N .m.H wmmmaflmmmm m:HHwqmn@m wHøsHm 10 15 20 25 30 467 609 15 De kliniska studierna visar att (1) zink är effektivt upp till 3 timmar (lA); (2) zink/högt pepparmintinnehållfiyc- jonon-smakämne är effektivt över natten; högt pepparmint- innehåll/0%-jonon utan zink är icke effektivt över natt (2C och 3C); och (3) zink/högt pepparmintinnehållkjß-jonon är signifikant mer effektivt än placebo (3). Kombinationen av zink/högt mintinnehåll är signifikant och synergistiskt mer effektivt än enbart endera.

Exempel 2 Följande munsköljmedel framställes för motverkande av dålig andedräkt i perioder över en natt, när de användes omedelbart före sömn utan ytterligare sköljning: 221313 Etylalkohol (95%) 15 Smakämne (högt pepparmintinnehåll) 0,22 Zinkacetat, dihydrat 0,40 Natriumsackarin 0,03 Polyoxietylen(20)sorbitan 2,00 Monoisostearat Glycerin 8,00 Vatten Q.S. till 100 (Natriumcyklamat kan ersätta natriumsackarin.) *Smakämneskomposition Bâlâå Pepparmint 74,75 Anetol 9,75 Mentol 9,75 Karvon 4,75 Ci,-jonon 1,00 (Beta-jonon, dihydrojonon och alfa-metyljonon kan vart och ett ersätta alfa-jonon). 467 609 16 Exempel 3 Följande tandkräm beredes för motverkande av dålig ande- dräkt för perioder motsvarande en natt, när den borstas på tänder och dispergeras i den orala kaviteten omedel- bart före sömn: .få E Pålâä D_@_l<'=1_r Glycerin 25 25 Natriumkarboximetylcellulosa 1,3 ---- Hydroxietylcellulosa ---- 1,0 Natriumbensoat 0,50 0,50 Natriumsackarin 0,20 0,20 Titandioxid 0,40 0,40 Zinkklorid ---- 1,00 Zinkacetat 1,00 ---- Natriumfluorid ---- 0,22 Zeo 49** (Davison) 29,00 29,00 Natriumlaurylsulfat 1,50 ---- Natriummetylkokoyltaurat ---- 1,50 Smakämne* 1,00 1,00 Vatten Q.S. till 100 Q.S.till 100 *Högt pepparmintinnehåll plus OC-jonon som i exempel 1.

**Zeo 49 är ett natriumaluminosilikat sammansatt av silika innehållande ca. 1% bundet alumina. 10 15 17 Exempel 4 467 609 Följande munspray i dispenser med freon som drivmedel framställes för motverkande av dålig andedräkt för en period av en natt, när den sprayas i den orala kavite- ten omedelbart före sömn från en isobutanbehållare un- der tryck: Natriumsackarin Resinoljaester (Cremophor El) Zinkklorid Alfa-jonon Etanol Vatten Även om_uppfinningen beskrivits Delar 0,20 0,50 1,00 0,01 15,00 Q.S. till 100 i anslutning till specifika exempel är det uppenbart för en fackman på området att oli- ka modifieringar kan göras däri, vilka faller inom ramen för uppfinningen.

Claims (10)

10 15 20 25 30 467 609 18 P a t e n t k r a v

1. Oral vattenhaltig komposition som synergistiskt effektivt motverkar dålig andedräkt, k ä n n e - t e c k n a d av att den huvudsakligen består av ett nontoxiskt zinksalt och ett jononketonderivat, varvid viktförhållandet zinkjoner till nämnda jon- onketonderivat uppgår till l000:1 - 5:1 i en vatten- haltig vehikel, att zinksaltet är närvarande i mäng- der av 0,01 - 5 vikt-% zinkjon, och att jononketon- derivatet är närvarande i mängder av 0,0005 - 1 vikt-%.

2. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att zinksaltet är närvarande i en mängd som ger 0,02 - 1 vikt-% zinkjon och att jononketonderivatet är närvarande i mängder av 0,001 - l vikt-%.

3. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att jononketonet är valt från gruppen be- stående alfa-jonon, beta-jonon, gamma-jonon, dihydro- jonon, alfa-metyljonon och iron.

4. Oral komposition enligt krav 3, k ä n n e t e c k - n a d av att jononketonet är alfa-jonon.

5. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att zinksaltet är valt från gruppen bestående av zinkklorid och zinkacetat.

6. Oral komposition enligt krav 5, k ä n n e t e c k - n a d av att zinksaltet är zinkklorid. 10 15 20 467 609 19

7. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att vehikeln är en dental vehikel inne- hållande en flytande del omfattande vatten och en humektant och en fast del omfattande ett gelnings- medel och att den orala kompositionen är en tand- kräm.

8. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att jononketonderivatet är närvarande som en komponent i smaksättande olja i mängder av ca 0,5 - l vikt-% av den smaksättande oljan.

9. Oral komposition enligt krav 8, k ä n n e t e c k - n a d av att den smaksättande oljan är olja av peppar- mint, vilken är närvarande i den orala kompositionen i mängder av 0,005 - 2 vikt-%.

10. Oral komposition enligt krav 1, k ä n n e t e c k - n a d av att vehikeln är en vattenhaltig alkohol- vehikel, i vilken alkoholen är en icke-toxisk lägre alifatisk alkohol och att den orala beredningen är ett munsköljmedel.