ES2928817T3 - Métodos para mejorar la aplicación tópica de un agente beneficioso - Google Patents

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Abstract

La presente invención se refiere a dispositivos y métodos para tratar, reducir y prevenir afecciones adversas de la piel/cuero cabelludo y mejorar la aplicación tópica de un agente beneficioso. Los dispositivos son ultrasónicos con transductores colocados en un ángulo distinto de 90° con respecto a la superficie en la que se aplicará el ultrasonido. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Métodos para mejorar la aplicación tópica de un agente beneficioso
La presente invención se refiere a métodos para mejorar la aplicación tópica de un agente beneficioso. Los métodos comprenden proporcionar un dispositivo ultrasónico con transductores colocados en un ángulo que varía entre 5° y 75° con respecto a la superficie en la que se va a aplicar el ultrasonido.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Las composiciones para administrar agentes beneficiosos son bien conocidas. Las formulaciones típicas incluyen soluciones, emulsiones, suspensiones y geles. La viscosidad puede variar en base al área de aplicación prevista, el uso previsto (dejar actuar o enjuagar) o la preferencia del consumidor. Cuando se aplica a la piel, el agente beneficioso penetra en la piel hasta cierto punto, dependiendo del agente y de la formulación.
Hay una necesidad de dispositivos y métodos que controlen la penetración en la piel de los agentes beneficiosos. La Patente de Estados Unidos 6.419.913 se refiere a composiciones micelares que mejoran la penetración en la piel. Sin embargo, estas composiciones pueden ser difíciles de fabricar y el coste de los productos es relativamente alto. Tampoco hay medios para controlar el grado de penetración en la piel. Se han utilizado dispositivos de ultrasonidos para ayudar a que las composiciones analgésicas y los agentes antiinflamatorios penetren en la piel para ayudar a reducir el dolor muscular y similares. La Solicitud de Patente de Estados Unidos 2009/0318852 enseña un dispositivo de ultrasonidos para aplicar agentes a la piel. Los transductores de los dispositivos descritos no están orientados dentro de la carcasa de dichos dispositivos para proyectar las ondas de ultrasonidos generadas en un ángulo distinto de 90° (perpendicular) con respecto a la superficie donde se aplicará el ultrasonido (por ejemplo, la superficie de la piel de un usuario).
La WO 03/013654 A1 describe "un convertidor modal que tiene por lo menos un transductor ultrasónico o por lo menos una matriz de tales transductores colocados en el convertidor modal en varios ángulos con respecto a la superficie del tejido y la superficie del tejido óseo".
La WO 00/15300 A1 describe "métodos para pelar las capas externas de tejido epitelial, en particular la piel, usando ultrasonidos".
La WO 2007/118224 A2 describe "un montaje de conversor modal para curar tejido, el montaje de conversor modal comprende un transductor y un cuerpo".
La WO 03/077833 A2 describe "métodos y dispositivos ultrasónicos para alterar la actividad de capas de tejidos y órganos naturales o artificiales, y para alterar la actividad de componentes particulares dentro de dichas capas, a la vez que se minimizan las alteraciones en las capas colindantes localizadas más profundas o más externas a las capas tratadas".
La WO 2011/042894 A1 describe "método y aparato que emplea haces de ultrasonidos para monitorizar con precisión en tiempo real la temperatura de un segmento específico de tejido que se está tratando".
La WO 2012/081011 A1 describe "se proporciona un aparato que comprende una parte de aplicación en la piel, configurada para moverse a través de la piel de un sujeto".
La WO 99/39763 A1 describe "se divulgan métodos y aparatos para tratar problemas fisiológicos y para proporcionar un tratamiento transdérmico rápido y eficaz, por ejemplo, de esguinces musculares, disfunción eréctil o calvicie, sin requerir el uso de agujas u otras intervenciones invasivas".
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
Los solicitantes han descubierto ahora que pueden lograrse beneficios específicos para la piel y una penetración mejorada de los agentes beneficiosos a través de la piel controlando el ángulo en el que se aplica el ultrasonido. Los métodos de acuerdo con la presente invención incluyen un transductor de ultrasonidos orientado en un ángulo con respecto a la superficie donde se aplicará de tal manera que el ángulo e (como se ilustra en la FIG. 3) varía entre 5° y 75°, por ejemplo, 15°, 45° o 60°. El ángulo deseado cambiará en base a la intensidad de ultrasonido deseada para un beneficio específico para la piel o el grado de penetración en la piel deseado para los agentes beneficiosos para la piel.
La invención está definida por la reivindicación independiente 1. Las reivindicaciones dependientes divulgan realizaciones ejemplares.
Los métodos para suministrar energía de ultrasonidos pueden usarse con agentes beneficiosos activos cosméticos, para el crecimiento o regeneración del cabello, cosmética, cuidado de la piel, cuidado de heridas, dermatología y otras aplicaciones de cuidado personal, así como en otras aplicaciones e industrias.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS
La FIG. 1 es una vista en perspectiva inferior de un dispositivo de acuerdo con la presente invención.
La FIG. 2 es una vista en perspectiva superior de una parte del mango y la carcasa del dispositivo de la FIG. 1. La FIG. 3 es una vista transversal del dispositivo de la FIG. 1 tomado a lo largo de los indicadores de sección transversal 3-3.
La FIG. 4a. representa la configuración/aparato para la prueba de medición de presión de ultrasonidos descrita en la memoria descriptiva de la presente con el transductor colocado de tal manera que la propagación/dirección de la onda de ultrasonidos es perpendicular a la piel de silicona 22.
La FIG. 4b. representa la configuración/aparato para la prueba de medición de presión de ultrasonidos descrita en la memoria descriptiva de la presente con el transductor colocado de tal manera que la propagación/dirección de la onda de ultrasonidos forma un ángulo 0 de aproximadamente 15° con respecto a la superficie plana de la piel de silicona 22.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a un método no quirúrgico y no terapéutico para mejorar la penetración de un agente cosmético beneficioso en la piel usando un dispositivo de ultrasonidos (1), que comprende:
a. ) una carcasa (2) que tiene una parte inferior que comprende una superficie de aplicación (6),
b. ) una fuente de alimentación colocada en la carcasa;
c. ) un transductor acústico (8) colocado en la carcasa en comunicación eléctrica con la fuente de alimentación para producir ondas de ultrasonidos (11) y orientado de tal manera que las ondas de ultrasonidos se proyecten desde el transductor en un ángulo e que varía de 5° a 75° con respecto a la superficie de la superficie de aplicación,
en donde el método comprende aplicar una composición tópica que comprende el agente cosmético beneficioso a la piel o el cuero cabelludo seguido de la aplicación de ultrasonidos desde el dispositivo de ultrasonidos a una frecuencia que varía de 100 kHz a 3000 kHz en el área de aplicación de la composición tópica durante una duración que varía de 5 segundos a 1 minuto, en donde el método comprende por lo menos 2 aplicaciones consecutivas de ultrasonidos.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN
El término "que comprende" (y sus variaciones gramaticales) como se usa en la presente se usa en el sentido inclusivo de (y, de manera intercambiable con los términos) "que tiene" o "que incluye" y no en el sentido exclusivo de "que consiste solo en".
Como se usa en la presente, "agente beneficioso activo" es un compuesto (por ejemplo, un compuesto sintético o un compuesto aislado de una fuente natural) que tiene un efecto cosmético o terapéutico sobre el tejido (por ejemplo, un material capaz de ejercer un efecto biológico en el cuerpo de un humano o mamífero) como fármacos terapéuticos o agentes cosméticos. Los ejemplos de agentes beneficiosos incluyen moléculas pequeñas, péptidos, proteínas, materiales de ácidos nucleicos y nutrientes como minerales y extractos. La cantidad del agente beneficioso usado dependerá del agente beneficioso y/o del uso previsto del producto final. Los agentes beneficiosos pueden ser líquidos, sólidos o semisólidos.
Como se usa en la presente, "farmacéuticamente aceptable", "cosméticamente aceptable" o "dermatológicamente aceptable" significa adecuado para su uso en contacto con tejidos (por ejemplo, la piel (incluyendo el cuero cabelludo), cabello, mucosa, epitelio o similares) sin toxicidad, incompatibilidad, inestabilidad, irritación o respuesta alérgica indebidas.
Como se usa en la presente, "cantidad segura y eficaz" significa una cantidad suficiente para proporcionar un beneficio deseado en un nivel deseado, pero lo suficientemente baja como para evitar efectos secundarios graves. La cantidad segura y eficaz del ingrediente o composición variará con el área que se esté tratando, la edad del usuario final, la duración y naturaleza del tratamiento, el ingrediente o composición específica empleada, el portador particular utilizado y factores similares.
Como se usa en la presente, “administración dirigida” significa que se controla la profundidad de penetración en la piel de un agente beneficioso para mejorar la eficacia y la seguridad.
Como se usa en la presente, el término "tratar" o "tratamiento" significa el alivio o la eliminación de los síntomas, la cura, la prevención o la inhibición de una enfermedad o afección médica, o la mejora del crecimiento/curación de tejidos o condiciones cosméticas como reducir la apariencia de las arrugas/líneas finas de la piel, bolsas debajo de los ojos, celulitis, marcas en la piel/hiperpigmentación o tono desigual, promoción del crecimiento o regeneración del cabello, o reducción del dolor o la inflamación.
Como se usa en la presente, el término "inspección visual" significa que un observador humano puede discernir visualmente la presencia de cabello o crecimiento de cabello a simple vista (exceptuando lentes correctoras estándar adaptadas para compensar la miopía, la hipermetropía o el estigmatismo, u otra corrección de la visión) con una iluminación por lo menos igual a la iluminación de una bombilla de luz blanca incandescente estándar de 75 vatios a una distancia de aproximadamente 0,25 metros.
En ciertas realizaciones, el Dispositivo 1 incluye una carcasa 2 que tiene una parte inferior 3, la parte inferior 3 tiene una periferia 4 que define una abertura de la carcasa 5, los bordes de la periferia 4 forman una superficie de aplicación plana (o sustancialmente plana) 6. Opcionalmente, un mango 9 está unido a la carcasa 2. El lado exterior de la superficie de aplicación plana 6 está orientado en la dirección 7 (es decir, hacia una superficie de aplicación como la piel de un usuario). En algunas realizaciones, la superficie de aplicación 6 está adaptada para estar situada sobre y ser paralela a (o sustancialmente paralela a) la superficie plana formada por la superficie de la piel de un usuario. En ciertas realizaciones, el dispositivo comprende un transductor 8 y una fuente de alimentación (no mostrada) para proporcionar energía eléctrica al transductor 8 a través de un circuito de accionamiento eléctrico (no mostrado). La fuente de alimentación debe elegirse de manera que cree burbujas de cavitación (como se describe a continuación) en un medio de propagación de ultrasonidos. En ciertas realizaciones, la fuente de alimentación es capaz de proporcionar una potencia de señal electrónica de aproximadamente 0,1 W a aproximadamente 100 W, preferiblemente de aproximadamente 1 W a aproximadamente 20 W. En ciertas realizaciones, los diversos componentes del dispositivo 1 se conectan usando cable/cableado 12. En una realización, el transductor 8, la fuente de alimentación y un circuito de activación eléctrica están dispuestos dentro de la carcasa 2. En otras realizaciones, el transductor 8 está dispuesto dentro de la carcasa 2 y la fuente de alimentación y el circuito de accionamiento eléctrico opcional están dispuestos dentro del mango 9. En el caso de un dispositivo inalámbrico, la fuente de alimentación es una batería (como una batería de iones de litio recargable o una batería no recargable) o, en el caso de dispositivos con cable, la fuente de alimentación es una corriente CA proporcionada desde una fuente de voltaje (por ejemplo, una tomacorriente de pared) a través de un cable de alimentación eléctrica. En ciertas realizaciones, puede emplearse un rectificador u otro medio para convertir la corriente CA en CC.
En ciertas realizaciones, la energía puede fluir además a través de un controlador de temporización opcional (no mostrado) antes del circuito de accionamiento eléctrico. La energía también puede fluir a un motor vibratorio opcional (no mostrado). Cuando se usa, el controlador de temporización proporciona temporización, control del motor y varias funciones de control para el dispositivo 1 y está conectado a un circuito de accionamiento eléctrico, que opcionalmente incluye un circuito de accionamiento del módulo acústico para proporcionar el accionamiento eléctrico necesario al transductor 8. Cuando está presente, el circuito de accionamiento eléctrico puede estar conectado además a un accionamiento de motor, que proporciona energía eléctrica al motor. El motor no es estrictamente necesario y se proporciona para hacer vibrar el cabezal de terapia (es decir, el transductor 8) para proporcionar un efecto de masaje agradable. Además, hacer vibrar el cabezal puede ayudar a dispersar el producto sobre la piel. El circuito de accionamiento eléctrico está conectado además a contactos eléctricos, que se conectan a un compartimento de transductor extraíble, proporcionando contacto eléctrico entre el transductor y el circuito de accionamiento eléctrico. La carcasa 2 (o los compartimentos opcionales para los componentes anteriores) pueden moldearse a partir de plásticos convencionales conocidos en la técnica. Los plásticos adecuados incluyen polietileno, nailon, polipropileno y similares.
Los transductores 8 útiles en la presente son bien conocidos en la técnica. Los transductores adecuados para su uso en los métodos de acuerdo con la presente invención generan energía acústica. La energía acústica empleada tiene una frecuencia que varía de 100 kHz o (aproximadamente 100 kHz) a 3000 kHz (o aproximadamente 3000 kHz), opcionalmente de 100 kHz (o aproximadamente 100 kHz) a 1000 kHz (o aproximadamente 1000 kHz), u opcionalmente de 250 kHz (o aproximadamente 250 kHz) a 750 kHz (o aproximadamente 750 kHz). El transductor se coloca en la carcasa 2 en comunicación eléctrica con la fuente de alimentación y el circuito de accionamiento eléctrico opcional, para generar o producir ondas ultrasónicas 11 y el transductor 8 se orienta de tal manera que las ondas ultrasónicas 11 se proyectan desde el transductor 8 y a través de la abertura 5 en un ángulo e (como se muestra en la FIG. 3) que varía de 5° a 75° con respecto a la superficie de aplicación 6. Los ángulos adecuados 0, en los que se proyectan/dirigen las ondas ultrasónicas 11, varían de 5° a 75°, opcionalmente de 10° a 75°, opcionalmente de 10° a 60°, opcionalmente de 10° a 45°, opcionalmente de 15° a 30° con respecto a la superficie de aplicación. En ciertas realizaciones, el ángulo 0 al que se proyectan/dirigen las ondas ultrasónicas 11 se selecciona del grupo que consiste en 15°, 45°, 60° y 75°.
En ciertas realizaciones, el transductor 8 está orientado de tal manera que las ondas de ultrasonido 11 se proyectan desde el transductor 8 y a través de la abertura 5 en un ángulo e (como se muestra en la FIG. 3) que varía de 5° a 75° con respecto a la superficie de aplicación 6 y se mantiene en tal orientación para tal proyección de ondas de ultrasonido 11 durante por lo menos un 50% (o aproximadamente un 50%), opcionalmente un 60% (o aproximadamente un 60%), opcionalmente un 70% (o aproximadamente un 70%), opcionalmente un 80% (o aproximadamente un 80%), opcionalmente un 90% (o aproximadamente un 90%), u opcionalmente un 95% (o aproximadamente un 95%) a, en cada caso, un 100% (o aproximadamente un 100%) del período de tiempo durante el cual se aplica el ultrasonido. En ciertas realizaciones, el transductor 8 está orientado de tal manera que las ondas de ultrasonido 11 se proyectan desde el transductor 8 y a través de la abertura 5 en un ángulo 0 (como se muestra en la FIG. 3) diferente a 90° (o diferente a la perpendicular), o menor de 90°, con respecto a la superficie de aplicación 6 y se mantiene en tal orientación para tal proyección de ondas de ultrasonidos 11 durante todo el tiempo que se aplica el ultrasonido.
Los dispositivos de ultrasonidos tradicionales como los descritos en la Solicitud de Patente de Estados Unidos 2009/0318852 pueden usarse en la puesta en práctica de los métodos de uso de la presente invención siempre que el transductor esté orientado con respecto a una superficie (como, por ejemplo, la superficie o la piel y/o el cuero cabelludo de los mamíferos) de tal manera que las ondas de ultrasonidos generadas 11 se proyecten en un ángulo 0 que varía entre 5° y 75° con respecto a esa superficie.
El ultrasonido es útil para proporcionar una variedad de beneficios para la piel, incluyendo el tratamiento del acné, la reducción de cicatrices, la dermoabrasión y el acondicionamiento previo o la preparación de la piel para la administración de agentes activos tópicos en la piel en el intervalo de frecuencia apropiado. Esto se debe a que los ultrasonidos crean burbujas de cavitación en la composición tópica en la que se propagan las ondas de ultrasonidos. Una vez que se han formado las burbujas de cavitación descritas anteriormente, migran hacia la superficie de la piel y, debido a su naturaleza inestable, implosionan, generando "microchorros" que actúan como microagujas fluidas que mejoran la penetración de los agentes beneficiosos activos a través de la superficie de la piel. La profundidad de penetración de estos microchorros aumenta a medida que disminuye la frecuencia de los ultrasonidos debido a que, a frecuencias más bajas, aumenta el tamaño de las burbujas de cavitación, empaquetando mayores cantidades de energía que es transportada al tejido en el momento de la implosión. Este efecto de cavitación puede provocar rupturas en la uniformidad de la superficie de la piel a través de la creación de microlesiones. El término "microlesiones", como se usa en la presente, significa lesiones discretas provocadas por la implosión de las burbujas de cavitación, y no una lesión de superficie amplia. Los presentes inventores han descubierto que, como el volumen y la densidad superficial de las burbujas de cavitación dependen solo de la frecuencia y la densidad de potencia, la posición del transductor ultrasónico, a saber, la piel, tiene una influencia limitada sobre la eficacia y el resultado de la sonoforesis. Por consiguiente, el transductor puede colocarse para evitar dirigir la energía ultrasónica generada perpendicularmente a la piel (y, por lo tanto, reducir cualquier efecto negativo asociado con dicha energía dirigida perpendicularmente).
El ultrasonido también se ha utilizado terapéuticamente para acelerar la cicatrización del tejido conectivo durante mucho tiempo, y también se han evaluado sus efectos directos sobre la matriz extracelular y la proliferación celular. Los estudios preclínicos han indicado que el ultrasonido puede estimular la síntesis del colágeno y de la elastina en los fibroblastos de los tendones en respuesta a condiciones in vitro que simulan una lesión de la matriz del tejido conectivo. Además, se ha demostrado que el ultrasonido estimula la división celular durante los períodos de rápida proliferación celular y se ha confirmado con otros estudios que han encontrado una proliferación celular aumentada en fibroblastos con ultrasonido.
Se ha demostrado que el ultrasonido pulsado de baja intensidad (PLIUS) induce la producción de colágeno y elastina en los fibroblastos, y también aumenta los niveles de glicosaminoglicanos. Además, el ultrasonido de baja intensidad puede ayudar a reparar el cartílago dañado reduciendo la expresión de las metaloproteasas de la matriz MMP-3, 7, 13, inhibir la secreción de NO y promover la síntesis de colágeno y proteoglicanos en el cartílago. Tomados acumulativamente, estos resultados sugieren que el ultrasonido puede mejorar la producción de la matriz extracelular.
Pueden lograrse beneficios adicionales mediante el uso de surfactantes junto con ultrasonido. Esta sinergia posiblemente se deba al doble beneficio de la alteración del estrato córneo por los surfactantes junto con el efecto de cavitación proporcionado por el ultrasonido.
En particular, el uso de surfactantes agresivos o sondas de alta energía puede dañar irreversiblemente la piel que pierde su capacidad para estabilizarse o curarse después del tratamiento. El método de la presente invención proporciona una seguridad mejorada sobre los dispositivos de ultrasonidos y los métodos que administran energía de ultrasonidos en dirección perpendicular a la piel con (o sin) formulaciones que contienen alcohol, surfactantes y otros emulsionantes, reduciendo sustancialmente la cantidad de energía administrada debajo de la piel.
Además, el ultrasonido es útil para descomponer los gránulos de melanina. La melanina presente en la piel ayuda a atenuar la radiación UV y visible. La melanina está asociada con propiedades ópticas de la piel como la dispersión de la luz; tal óptica de la piel ayuda a comprender la salud, la fisiología y la pigmentación de la piel. La hiperpigmentación es una afección de la piel provocada por un exceso de producción de melanina debido a cambios hormonales, exposición excesiva al sol, etc. Para tratar la hiperpigmentación, típicamente se han usado tratamientos tópicos como ácidos alfa hidroxilo, retinoides, como exfoliaciones, mascarillas o lociones para reducir la pigmentación. Descomponer los gránulos de melanina en partículas más pequeñas permite una eliminación más fácil a través de la exfoliación de la piel, lo que puede modificar potencialmente las propiedades ópticas de la piel y atenuar la hiperpigmentación.
Sin querer estar limitados por la teoría, los presentes inventores creen que dirigiendo la onda de ultrasonido a la superficie de la piel en ángulos distintos de 90° con respecto a la superficie de aplicación, pueden utilizarse intervalos de frecuencia del transductor de 100 kHz o (aproximadamente 100 kHz) a 3000 kHz (o aproximadamente 3000 kHz), opcionalmente de 100 kHz (o aproximadamente 100 kHz) a 1000 kHz (o aproximadamente 1000 kHz), u opcionalmente de 250 kHz (o aproximadamente 250 kHz) a 750 kHz (o aproximadamente 750 kHz) para potenciar o mejorar los beneficios para la piel de los ultrasonidos mencionados anteriormente a la vez que se previene y/o reduce cualquier efecto negativo, perjudicial o de otro modo dañino en la piel de un usuario (donde se ha producido la aplicación de ultrasonidos).
Las ondas de ultrasonidos o la energía proyectada/dirigida a la superficie de aplicación (por ejemplo, la superficie de la piel) en un ángulo e (como se muestra en la FIG. 3) distinto de, o menor de, 90° con respecto a la superficie de aplicación por los métodos generan una presión de ultrasonido que es menor que, opcionalmente por lo menos 5 veces menor que, opcionalmente 10 veces menor que, opcionalmente 15 veces menor que la presión de ultrasonido generada por ondas de ultrasonidos o energía proyectada/dirigida a la superficie de aplicación en un ángulo e de 90° (o perpendicular) con respecto a la superficie de aplicación cuando se mide, en cada caso, usando la Prueba de Medición de Presión por Ultrasonidos que se describe a continuación. Cuanto mayor sea la presión del ultrasonido debajo de la piel, más daño se producirá debajo de la piel.
Los métodos de la presente invención se usan para mejorar la penetración en la piel de los agentes beneficiosos.
Una composición tópica útil para la propagación de ondas de ultrasonido hacia y desde un dispositivo ultrasónico se usa preferiblemente junto con el dispositivo ultrasónico para facilitar la transmisión de energía de ultrasonido entre el dispositivo y la superficie de la piel. La composición tópica puede tomar la forma de una amplia variedad productos de agua o a base de agua que incluyen, pero no se limitan a, productos convencionales de aplicación prolongada (como agua, líquidos, lociones, cremas, geles, barras, espráis y pomadas), productos para la limpieza de la piel (como jabones líquidos, barras sólidas y toallitas), productos para el cabello (como champús, acondicionadores, espráis y espumas), productos formadores de películas (como máscaras) y similares. Estos tipos de productos pueden contener cualquiera de varias formas de portadores cosmética o farmacéuticamente aceptables incluyendo, pero no limitado a, soluciones, suspensiones, emulsiones como microemulsiones y nanoemulsiones, geles y formas de portadores sólidas. Los expertos en la técnica pueden formular otras formas de productos. En ciertas realizaciones, la composición tópica está sustancialmente libre de (o libre de) burbujas de aire para asegurar una buena transmisión de ultrasonidos. La composición tópica puede incluir o no incluir (es decir, estar libre de) un agente beneficioso activo.
En ejemplos que no son de acuerdo con la invención, la composición tópica comprende además un agente beneficioso activo para la administración tópica a un sujeto (por ejemplo, un humano) con necesidad de tratamiento para una afección o enfermedad que puede tratarse con dicho agente beneficioso activo, o para proporcionar de otro modo el efecto terapéutico asociado con el agente beneficioso activo. Tales efectos terapéuticos incluyen, pero no se limitan a: efectos antimicrobianos (por ejemplo, efectos antibacterianos, antifúngicos, antivirales y antiparasitarios); efectos antiinflamatorios incluyendo efectos en los tejidos superficiales o profundos (por ejemplo, reducción o eliminación del edema o enrojecimiento de los tejidos blandos); eliminación o reducción del dolor, picazón u otras molestias sensoriales; regeneración o mejora de la curación de tejidos duros (por ejemplo, mejorar la tasa de crecimiento de la uña o la regeneración de la pérdida de cabello debida a la alopecia) o aumentar el volumen del tejidos blandos (por ejemplo, aumentar el colágeno o la elastina en la piel o los labios); aumentar el metabolismo de los adipocitos o mejorar la apariencia del cuerpo (por ejemplo, efectos sobre el contorno o la forma del cuerpo y la reducción de la celulitis); y aumentar la circulación de sangre o linfocitos. La composición tópica (con o sin el agente beneficioso, puede esparcirse directamente con los dedos y luego puede aplicarse el ultrasonido mediante los dispositivos divulgados en la presente durante un período de tiempo suficiente para proporcionar la administración dirigida del agente beneficioso. El período de tiempo puede variar de aproximadamente 5 segundos a aproximadamente 1 minuto, u opcionalmente de aproximadamente 20 segundos a aproximadamente 40 segundos. Alternativamente, la composición puede aplicarse a un área de la piel y extenderse a través del contacto con los dispositivos divulgados en la presente y un movimiento de extensión del dispositivo.
En una realización, una composición contiene una cantidad segura y eficaz de un agente beneficioso activo, por ejemplo, de aproximadamente el 0,001 por ciento a aproximadamente el 20 por ciento, como de aproximadamente el 0,01 por ciento a aproximadamente el 10 por ciento, en peso de la composición de agente beneficioso activo.
De acuerdo con la invención, la composición tópica comprende un agente de beneficio cosmético. En una realización, la composición tópica contiene por lo menos un agente beneficioso útil para el tratamiento de afecciones de la piel (incluyendo las afecciones del cuero cabelludo). Los ejemplos de tales afecciones de la piel incluyen, pero no se limitan a, acné (por ejemplo, puntos negros y puntos blancos), rosácea, nódulos quísticos y otras infecciones microbianas de la piel; signos visibles del envejecimiento de la piel (por ejemplo, arrugas, flacidez, palidez y manchas de la edad); piel floja o laxa, foliculitis y pseudo-foliculitis barbae; exceso de sebo (por ejemplo, para la reducción del sebo o la inhibición o el control de la apariencia de la piel grasa/brillante); pigmentación (por ejemplo, para la reducción de la hiperpigmentación como pecas, melasma, lentigos actínicos y seniles, manchas de la edad, hipermelanosis posinflamatoria, nevus de Becker y melanosis facial o para mejorar la pigmentación de la piel clara); crecimiento de vello excesivo (por ejemplo, piel en la pierna) o crecimiento insuficiente de vello (por ejemplo, en el cuero cabelludo, como en la hipotricosis [por ejemplo, alopecia por condición del cuero cabelludo]); dermatitis (por ejemplo, dermatitis atópica, de contacto o seborreica), círculos oscuros debajo de los ojos, estrías, celulitis, sudoración excesiva (por ejemplo, hiperhidrosis) y/o psoriasis.
(a) Composiciones tópicas antiacné/antirosácea
En una realización, la composición tópica también contiene un agente beneficioso activo antiacné y/o antirosácea. Los ejemplos de agentes beneficiosos activos antiacné y antirosácea incluyen, pero no se limitan a: peróxido de benzoílo; azufre; retinoides como tretinoína, isotretinoína, motretinida, adapaleno, tazaroteno, ácido azelaico y retinol; ácido salicílico; resorcinol; sulfacetamida; urea; antibióticos como tetraciclina, clindamicina, metronidazol y eritromicina; agentes antiinflamatorios como corticosteroides (por ejemplo, hidrocortisona), ibuprofeno, naproxeno y hetprofeno; e imidazoles como ketoconazol y elubiol; y sales y profármacos y mezclas de los mismos. Otros ejemplos de agentes beneficiosos activos antiacné incluyen aceites esenciales, alfa-bisabolol, glicirricinato de dipotasio, alcanfor, p-glucano, alantoína, matricaria, flavonoides como isoflavonas de soja, palma enana americana, agentes quelantes como EDTA, inhibidores de lipasa como plata e iones de cobre, proteínas vegetales hidrolizadas, iones inorgánicos de cloruro, yoduro, fluoruro y sus derivados no iónicos cloro, yodo, flúor y fosfolípidos sintéticos y fosfolípidos naturales como ARLASILK™ fosfolípidos CDM, SV, EFA, PlN y GlA (disponibles comercialmente de Croda, Edison, USA).
(b) Composiciones tópicas antienvejecimiento
En una realización, la composición tópica también contiene un agente beneficioso activo antienvejecimiento. Los ejemplos de agentes beneficiosos activos antienvejecimiento adecuados incluyen, pero no se limitan a; ácido hialurónico reticulado; retinoides; dimetilaminoetanol (DMAE), péptidos que contienen cobre, vitaminas como la vitamina E, vitamina A (retinol y sus derivados, por ejemplo, palmitato de retinilo), vitamina C (ácido ascórbico y sus derivados, por ejemplo, ácido ascórbico 2-glucósido/AA2G) y vitamina B (por ejemplo, niacinamida, niacina) y sales o derivados de vitaminas como diglucósido de ácido ascórbico y acetato o palmitato de vitamina E; alfa hidroxiácidos y sus precursores como ácido glicólico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido málico, ácido mandélico, ácido ascórbico, ácido alfa-hidroxibutírico, ácido alfa-hidroxiisobutírico, ácido alfa-hidroxiisocaproico, ácido atrroláctico, ácido alfa-hidroxiisovalérico, piruvato de etilo, ácido galacturónico, ácido glucoheptónico, glucoheptono 1,4-lactona, ácido glucónico, gluconolactona, ácido glucurónico, glucuronolactona, piruvato de isopropilo, piruvato de metilo, ácido múcico, ácido pirúvico, ácido sacárico, ácido sacárico 1,4-lactona, ácido tartárico y ácido tartrónico; ácidos beta hidroxi como ácido beta-hidroxibutírico, ácido beta-fenil-láctico y ácido betafenilpirúvico; tetrahidroxipropil etilendiamina, N,N,N',N'-tetrakis(2-hidroxipropil)etilendiamina (THPED); y extractos botánicos como té verde, soja, cardo mariano, algas, aloe, angélica, naranja amarga, café, fibra de oro, pomelo, hoellen, madreselva, lágrimas de Job, litospermum, morera, peonía, puerarua, niza y cártamo; y sales y profármacos y mezclas de los mismos.
(c) Composiciones despigmentantes tópicas
En una realización, la composición tópica contiene un agente beneficioso activo despigmentante. Los ejemplos de agentes beneficiosos activos despigmentantes adecuados incluyen, pero no se limitan a: extracto de soja; isoflavonas de soja; retinoides como retinol; ácido kójico; dipalmitato kójico; hidroquinona; arbutina; ácido transexámico; vitaminas como niacinamida, niacina y vitamina C (ácido ascórbico y AA2G; ácido azelaico; ácido linolénico y ácido linoleico; placertia; regaliz; y extractos como manzanilla, semillas de uva y té verde; activos naturales (por ejemplo, soja sin desnaturalizar, morera, morera de papel (familia Moraceae, Broussonetia kazinoki x. B papyrifera), isoflavonas, matricaria, bayas de goji, extracto de cardo mariano, aceite de amaranto, granada, yerbe mate, extracto de flor de lirio blanco, extracto de hoja de olivo, floretina y mezclas de los mismos), y sales y profármacos y mezclas de los mismos.
(d) Composiciones tópicas antipsoriásicas
En una realización, la composición tópica contiene un agente beneficioso activo antipsoriásico. Los ejemplos de agentes beneficiosos activos antipsoriáticos (por ejemplo, para su uso como tratamiento de la dermatitis seborreica) incluyen, pero no se limitan a, corticosteroides (por ejemplo, dipropionato de betametasona, valerato de betametasona, propionato de clobetasol, diacetato de diflorasona, propionato de halobetasol, triamcinonida, dexametasona, fluocinonida, acetónido de fluocinolona, halcinonida, acetato de triamcinolona, hidrocortisona, verlerato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, dipropionto de aclometasona, flurandrenolida, furoato de mometasona, acetato de metilprednisolona),metotrexato, ciclosporina, calcipotrieno, antralina, aceite de esquisto y derivados del mismo, elubiol, ketoconazol, alquitrán de hulla, ácido salicílico, piritiona de zinc, sulfuro de selenio, azufre, mentol y clorhidrato de pramoxina, y sales y profármacos y mezclas de los mismos.
(e) Agentes y activos tópicos para el crecimiento o regeneración del cabello
En una realización, la composición tópica contiene un agente beneficioso activo para el crecimiento o la regeneración del cabello para el crecimiento o el engrosamiento del cabello del cuero cabelludo, las cejas o las pestañas, que puede usarse para tratar afecciones del cabello (como la hipotricosis) por vía tópica. Tales agentes de crecimiento/regeneración del cabello estimulan el crecimiento del cabello y/o previenen la caída del cabello. Los ejemplos de agentes beneficiosos activos para el crecimiento o la regeneración del cabello incluyen, pero no se limitan a, abridores de canales de potasio, canal de potasio sensible a ATP, minoxidil, diazóxido o fenitoína, inhibidores de la 5a-reductasa, finasterida, dutasterida (por ejemplo, Avodart), turosterida, bexlosterida, izonsterida, epristerida, epigalocatequina, inhibidor de la 5a-reductasa tipo 1, ácido azelaico y SKF 105, 111, ketoconazol, fluconazol, espironolactona, flutamida, diazóxido, 17-a-hidroxiprogesterona, 11-a-hidroxiprogesterona, RU58841, fluridil, o QLT-7704, un oligonucleótido antiandrógenos, un análogo de prostaglandina F2a, análogos de prostaglandina, una prostaglandina, Latisse y Lumigan (RTM: Bimatoprost), Xalatan (RTM: Latanoprost), Travatan (RTM: Travoprost), tafluprost, unoprostone, Prostin F2 Alfa (RTM: dinoprost) , (2S)-3-((1,1-bifenil)-4-ilsulfonil)-N-((R)-fenil(2-piridinil)metil)-1,3-tiazolidina-2-carboxamida, BOL303259X, PF3187207, Hemabate (Rt M: Carboprost), Keranique (RTM: Kopexil), cloruro de calcio, toxina botilínica A, adenosina, DoxoRx (RTM: no definido), docetaxel, tacrolimus, GP11046, GP11511, LGD 1331, ICX-TRC, metanosulfonato-01 (MTS-01), NEOSH1O1, HYG-102440, HYG-410, HYG-420, HYG-430, HYG-440, espironolactona, cortexolona 17a-propionato, RK-023, abatacept, Viviscal (RTM: Suplemento dietético natural), morrF, ASC-J9 (RTM: (3Z,5E)-6-(3,4-dimetoxifenil)-4-hidroxihexa-3,5-dien-2-ona), NP-619, tricloro(dioxoetileno-o,o')telurato de amonio, metron-F1, PSK 3841, targretina (RTM: bexaroteno), MedinGel (RTM: fármaco biodegradable), PF3187207, BOL303259X, (2S)-3-((1,1'-bifenil)-4-ilsulfonil)-N-((R)-fenil(2-piridinil)metil)-1,3-tiazolidina-2-carboxamida, THG11331, PF-277343, p F-3004459, raptiva, cafeína, café, una hierba (por ejemplo, palma enana americana, glicina soja, Panax ginseng, Castanea Sativa, Arnica Montana, Hedera Helix y Geranium maculatum), acetónido de triamcinolona, un irritante tópico (por ejemplo, antralina) o sensibilizador (por ejemplo, éster dibutílico del ácido escuárico o difenil ciclopropenona), clomipramina , ácidos grasos insaturados (por ejemplo, ácido gamma linolénico), un derivado de ácidos grasos, sales de los mismos y mezclas de los mismos. (e) Agentes antiinflamatorios no esteroideos
En un ejemplo no de acuerdo con la invención, la composición tópica contiene ciertos agentes beneficiosos activos analgésicos y, como tal, pueden prepararse para el tratamiento tópico del dolor, como el dolor en o de la espalda, el hombro, las articulaciones, irritación/dolor muscular, calambres menstruales, o dolor de herpes labial o aftas. Tales agentes beneficiosos para aliviar el dolor incluyen, pero no se limitan a, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno, naproxeno, ácido salicílico, ketoprofeno y diclofenaco y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Otros agentes beneficiosos activos analgésicos tópicos para tratar el dolor y la picazón incluyen, pero no se limitan a, salicilato de metilo, mentol, salicilato de trolamina, capsaicina, lidocaína, benzocaína, clorhidrato de pramoxina e hidrocortisona.
(f) Otros ingredientes tópicos
En una realización, la composición tópica contiene un extracto vegetal como agente beneficioso activo. Los ejemplos de extractos vegetales incluyen, pero no se limitan a, matricaria, soja, glicina de soja, avena, aloe vera, arándano, hamamelis, alnus, árnica, artemisia capillaris, raíz de asiasarum, abedul, caléndula, manzanilla, cnidium, consuelda, hinojo, galla rhois, espino, houttuynia, hipérico, jujube, kiwi, regaliz, magnolia, oliva, menta, filodendro, salvia, sasa albo-marginata, isoflavonoides naturales, isoflavonas de soja y aceites esenciales naturales.
En ciertas realizaciones, puede usarse en combinación cualquiera de los agentes beneficiosos activos cosméticos descritos anteriormente.
En ciertas realizaciones, las composiciones tópicas divulgadas en la presente también incluyen compuestos miscibles con sebo para mejorar el transporte del agente beneficioso activo a través del sebo y/o ayudar en la limpieza de los folículos pilosos. Los compuestos miscibles en sebo adecuados incluyen compuestos seleccionados de lactatos de alquilo C10 a C35, (opcionalmente C10-C22) como los siguientes lactatos de alquilo C10-C18: lactato de cetilo, lactato de miristilo, lactato de estearato de glicerilo o lactato de alquilo C12-C15 y similares y mezclas de los mismos; siliconas volátiles como fluido Dow Corning - 345, fluido DC 200 y las descritas en la Patente de Estados Unidos N° 5.084.577, ésteres de ácidos grasos (por ejemplo, isononanoato de octilo, palmitato de octilo, oleato de isodecilo, dicaprilato de propileno), alcoholes grasos líquidos (por ejemplo, alcohol oleílico), alcoholes aromáticos como alcoholes fenílicos con estructuras químicas de C6H5-R(OH) donde R es un radical alifático, como alcohol bencílico y alcohol fenetílico; éteres de glicol aromáticos como éter fenílico de etilenglicol; éteres de glicol a base de óxido de propileno o butileno como éter metílico de propilenglicol y los divulgados en la Patente de Estados Unidos N° 5.133.967; ácidos grasos, ácidos grasos poliinsaturados como ácido linoleico, ácido linolénico, ácido estearidónico, extractos derivados de plantas, frutas o marinos ricos en ácidos grasos esenciales o ácidos grasos poliinsaturados como, pero no limitados a, aceite de semilla de vaccinium myrtillus (arándano), aceite de semilla de vaccinium macrocarpon (arándano rojo), aceite de semilla de vaccinium vitis-idaea (arándano rojo), aceite de semilla de rubus idaeus (frambuesa), aceite de semilla de rubus chamaemorus (zarzamora), aceite de semilla de ribes nigrum (grosella negra), aceite de semilla de hippophae rhamnoides (espino amarillo), aceite de semilla de echium plantagineum (echium), aceite de semilla de hordeum vulgare (cebada), extracto de brote de betula alba, extracto de palma enana americana, aceite de borraja, aceite de onagra, aceite de soja; ocenato de cetilo; benzoato de isoestearilo; teraoctenato de pentaeritiol; benzoato de isoestearilo; y combinaciones de los mismos. En ciertas realizaciones, el compuesto miscible con sebo divulgado en la presente se selecciona del grupo que consiste en lactatos de alquilo C12-C15, lactato de miristilo, lactato de cetilo, lactato de estearato de glicerilo, éter fenílico de etilenglicol; éteres de glicol a base de óxido de propileno o butileno, siliconas volátiles y mezclas de los mismos. En ciertas realizaciones, el compuesto miscible con sebo divulgado en la presente se selecciona del grupo que consiste en lactatos de alquilo C12-C15, lactato de cetilo, lactato de miristilo o mezclas de los mismos.
En ciertas realizaciones, el compuesto miscible con sebo está presente en la composición tópica en una cantidad del 0,5% (o aproximadamente el 0,5%) al 5% (o aproximadamente el 5%), opcionalmente, del 1,0% (o aproximadamente el 1,0%) al 4% (o aproximadamente el 4%), u, opcionalmente, del 1,5% (o aproximadamente el 1,5%) al 3% (o aproximadamente el 3%), en peso de la composición.
En ejemplos que no son de acuerdo con la invención, el compuesto miscible con sebo se incorpora en la composición tópica de propagación de ondas de ultrasonido sin la incorporación adicional de un agente beneficioso activo con el propósito de limpiar, o ayudar en la limpieza, de los poros de la piel, los folículos pilosos u otras aberturas/grietas en la piel. En ciertas realizaciones, el compuesto miscible con sebo se incorpora en la composición tópica de propagación de ondas de ultrasonido con un agente beneficioso activo con el propósito de limpiar las aberturas de la piel y mejorar el transporte del agente beneficioso activo a (y a través de) la superficie de la piel.
En una realización de la presente invención, la proporción del agente beneficioso activo con el compuesto miscible con sebo es de 10: 1 (o aproximadamente 10: 1) a 1: 1 (o aproximadamente 1: 1), opcionalmente 5: 1 (o aproximadamente 5: 1) a 1: 1 (o aproximadamente 1: 1), opcionalmente 3: 1 (o aproximadamente 3: 1) a 1: 1 (o aproximadamente 1: 1), u opcionalmente 2: 1 (o aproximadamente 2: 1).
En una realización, la composición tópica contiene uno o más agentes tampón como tampón de citrato, tampón de fosfato, tampón de lactato, tampón de gluconato o agente gelificante, espesante o polímero.
En una realización, la composición o producto contiene una fragancia eficaz para reducir el estrés, calmar y/o afectar al sueño, como lavanda y manzanilla.
En una realización, la composición se aplica en heridas para proporcionar prevención de cicatrices. Las heridas o lesiones que pueden tratarse incluyen, pero no se limitan a, heridas agudas así como heridas crónicas que incluyen úlcera diabética, úlcera venosa y úlceras por presión.
No de acuerdo con la invención, la composición puede incluir un fármaco antifúngico o un antibiótico como agente activo beneficioso. Los ejemplos de fármacos antifúngicos incluyen, pero no se limitan a, miconazol, econazol, ketoconazol, sertaconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, clioquinol, bifoconazol, terconazol, butoconazol, tioconazol, oxiconazol, sulconazol, saperconazol, clotrimazol, ácido undecilénico, haloprogina, butenafina, tolnaftato, nistatina, ciclopirox olamina, terbinafina, amorolfina, naftifina, elubiol, griseofulvina y sus sales y profármacos farmacéuticamente aceptables. En una realización, el fármaco antifúngico es un azol, una alilamina o una mezcla de los mismos.
Los ejemplos de antibióticos (o antisépticos) incluyen, pero no se limitan a, mupirocina, neomicina sulfato, bacitracina, polimixina B, 1-ofloxacina, tetraciclinas (clorhidrato de clortetraciclina, clorhidrato de oxitetraciclina-10 y clorhidrato de tetraciclina), fosfato de clindamicina, sulfato de gentamicina, metronidazol, hexilresorcinol, cloruro de metilbencetonio, fenol, compuestos de amonio cuaternario, aceite de árbol de té y sus sales y profármacos farmacéuticamente aceptables.
No de acuerdo con la invención, los ejemplos de antimicrobianos que pueden ser útiles en la composición incluyen, pero no se limitan a, sales de clorhexidina, como butilcarbamato de yodopropinilo, diazolidinil urea, digluconato de clorhexideno, acetato de clorhexideno, isetionato de clorhexideno y clorhidrato de clorhexideno. También pueden usarse otros antimicrobianos catiónicos, como cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, triclocarbono, polihexametileno biguanida, cloruro de cetilpiridio, cloruro de metilo y bencetonio. Otros antimicrobianos incluyen, pero no se limitan a: compuestos fenólicos halogenados, como 2,4,4',-tricloro-2-hidroxi difenil éter (Triclosan); paraclorometa xilenol (PCMX); y alcoholes de cadena corta, como etanol, propanol y similares. En una realización, el alcohol está en una concentración baja (por ejemplo, menor de aproximadamente el 10% en peso del portador como menos de aproximadamente el 5% en peso del portador) de tal manera que no provoque un secado indebido de la membrana de la barrera.
No de acuerdo con la invención, los ejemplos de agentes antivirales que pueden ser útiles como agente beneficioso activo en la composición tópica para infecciones virales como el herpes y la hepatitis incluyen, pero no se limitan a, imiquimod y sus derivados, podofilox, podofilina, interferón alfa, aciclovir, famciclovir, valciclovir, reticulos y cidofovir, y sales y profármacos de los mismos.
No de acuerdo con la invención, los ejemplos de agentes antiinflamatorios que pueden ser útiles como agente beneficioso activo en la composición tópica incluyen, pero no se limitan a, agentes antiinflamatorios esteroideos adecuados como corticosteroides como hidrocortisona, hidroxiltriamcinolona alfametil dexametasona, fosfato de dexametasona, dipropionato de beclometasona, valerato de clobetasol, desonida, desoximetasona, acetato de desoxicorticosterona, dexametasona, diclorosona, diacetato de diflorasona, valerato de diflucortolona, fluadrenolona, acetónido de fluclarolona, fludrocortisona, pivalato de flumetasona, acetónido de fluosinolona, fluocinonida, éster butílico de flucortina, fluocortolona, acetato de fluprednideno (fluprednilideno), flurandrenolona, halcinonida, acetato de hidrocortisona, butirato de hidrocortisona, metilprednisolona, acetónido de triamcinolona, cortisona, cortodoxona, flucetónida, fludrocortisona, diacetato de difluorosona, acetónido de fluradrenalona, medrisona, amciafel, amcinafida, betametasona, clorprednisona, acetato de clorprednisona, clocortelona, clescinolona, diclorosona, difluprednato, flucloronida, flunisolida, fluorometalona, fluperolona, fluprednisolona, valerato de hidrocortisona, ciclopentilpropionato de hidrocortisona, hidrocortamato, meprednisona, parametasona, prednisolona, prednisona, dipropionato de beclometasona, dipropionato de betametasona, triamcinolona y sales y profármacos de los mismos. En una realización, el agente antiinflamatorio esteroideo para uso en la presente invención es hidrocortisona. Una segunda clase de agentes antiinflamatorios que es útil en las composiciones de la presente invención incluye los agentes antiinflamatorios no esteroideos.
No de acuerdo con la invención, los ejemplos de agentes potenciadores de la curación de heridas que pueden ser útiles como agente beneficioso activo en la composición tópica incluyen plasma rico en plaquetas (es decir, plasma que tiene una concentración de plaquetas de por lo menos 1 millón por microlitro), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) humano recombinante y otros factores de crecimiento, ketanserina, iloprost, prostaglandina E1 y ácido hialurónico, agentes reductores de cicatrices como manosa-6-fosfato, agentes analgésicos, anestésicos, agentes retardantes del crecimiento del cabello como clorhidrato de eflornitina, antihipertensivos, fármacos para tratar enfermedades de las arterias coronarias, agentes anticancerígenos, medicamentos endocrinos y metabólicos, medicamentos neurológicos, medicamentos para el cese de adiciones químicas, fármacos para el mareo por movimiento, proteínas y péptidos. En ciertas realizaciones de la presente invención, el plasma rico en plaquetas, el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) humano recombinante y otros factores de crecimiento también son útiles como agentes de crecimiento o regeneración del cabello.
En un ejemplo no de acuerdo con la invención, la composición se usa, con o sin otros agentes activos antifúngicos, para tratar o prevenir infecciones fúngicas (por ejemplo, dermatofitos como trichophyton mentagrophytes) que incluyen, pero no se limitan a, onicomicosis, esporotricosis, tinea unguium, tinea pedis (pie de atleta), tinea cruris (prurito inguinal), tinea corporis (tiña), tinea capitis, tinea versicolor y enfermedades relacionadas con la candidiasis (por ejemplo, candida albicans) como dermatitis del pañal, aftas orales, candidiasis cutánea y vaginal, erupciones genitales, enfermedades relacionadas con infecciones por Malassezia furfur como pitiriasis versicolor, pitiriasis foliculitis, dermatitis seborreica y caspa.
En otro ejemplo no de acuerdo con la invención, la composición tópica se usa, con o sin otros agentes activos antibacterianos, para tratar y prevenir infecciones bacterianas que incluyen, pero no se limitan a, acné, celulitis, erisipela, impétigo, foliculitis y furúnculos y ántrax, así como heridas agudas y heridas crónicas (úlceras venosas, úlceras diabéticas y úlceras por presión).
En otro ejemplo no de acuerdo con la invención, la composición tópica se usa, con o sin otros agentes antivirales activos, para tratar y prevenir infecciones virales de la piel que incluyen, pero no se limitan a, molusco contagioso y verrugas.
En otro ejemplo no de acuerdo con la invención, la composición tópica se usa, con o sin otros agentes activos antiparasitarios, para tratar y prevenir infecciones parasitarias que incluyen, pero no se limitan a, anquilostomiasis, piojos, sarna, erupción de los bañistas y prurito del nadador.
La composición también puede usarse para estimular el crecimiento de las uñas, mejorar la fuerza de las uñas y reducir la infección o la decoloración de las uñas. No de acuerdo con la invención, la composición puede incorporarse en composiciones para el tratamiento de la onicomicosis con agentes beneficiosos activos como, pero no limitados a, miconazol, econazol, ketoconazol, sertaconazol, itraconazol, fluconazol, voricoriazol, clioquinol, bifoconazol, terconazol, butoconazol, tioconazol, oxiconazol, sulconazol, saperconazol, clotrimazol, ácido undecilénico, haloprogina, butenafina, tolnaftato, nistatina, ciclopirox olamina, terbinafina, amorolfina, naftifina, elubiol, griseofulvina y sus sales y profármacos farmacéuticamente aceptables. La composición puede incorporarse en composiciones para mejorar el aspecto y la sensación de las uñas con ingredientes como, pero no limitados a: biotina, pantotenato de calcio, acetato de tocoferilo, pantenol, fitantriol, colecalciferol, cloruro de calcio, aloe barbadensis (jugo de hoja), proteína de seda, proteína de soja, peróxido de hidrógeno, peróxido de carbamida, extracto de té verde, acetilcisteína y cisteína
Método de puesta en práctica
Más específicamente, en ciertas realizaciones, las composiciones tópicas que contienen los agentes beneficiosos activos divulgados en la presente se aplican a las áreas afectadas de la piel o el cuero cabelludo (es decir, áreas que necesitan tratamiento con los agentes beneficiosos activos) seguido de la aplicación de ultrasonido en el área de aplicación de la composición tópica. El dispositivo de ultrasonido está calibrado para proporcionar energía acústica a una frecuencia que varía de aproximadamente 100 kHz a aproximadamente 3000 kHz El cabezal del ultrasonido que comprende el transductor se coloca sobre el área de aplicación de tal manera que las ondas de ultrasonidos se dirijan hacia el área afectada en un ángulo e distinto de 90° (perpendicular) con respecto a la superficie del área afectada (o como se describe más adelante en la presente). De acuerdo con la invención, se aplica energía acústica a una frecuencia que varía de 100 kHz a 3000 kHz y se dirigen ondas de ultrasonido hacia el área de aplicación de la composición tópica en un ángulo que varía de 5° a 75° con respecto a la superficie del área. Además, habitualmente se aplica una composición tópica (con o sin un agente beneficioso activo) entre la piel del sujeto para una propagación eficaz de las ondas de ultrasonidos hacia y desde el transductor del dispositivo de ultrasonidos. La duración de cada aplicación de energía acústica de ultrasonido varía de aproximadamente 5 segundos a aproximadamente 1 minuto. El método anterior se repite durante por lo menos dos aplicaciones consecutivas, opcionalmente, por lo menos 2 aplicaciones consecutivas con una frecuencia de por lo menos una vez al día.
En ciertas realizaciones, el dispositivo de ultrasonidos puede configurarse y/o dimensionarse para una aplicación estacionaria sobre la piel, como por medio de una "tapa", "banda", "envoltura con extremos adheribles" o "parche".
A continuación se exponen varios ejemplos para ilustrar adicionalmente la naturaleza de la invención y la manera de llevarla a cabo. Sin embargo, la invención no debe considerarse limitada a los detalles de los mismos. EJEMPLOS
A continuación se exponen ejemplos para ilustrar adicionalmente la naturaleza de la invención y la manera de llevarla a cabo. Sin embargo, la invención no debe considerarse limitada a los detalles de los mismos.
Ejemplo 1.
Preparación de gel de ibuprofeno
Se preparó una composición de gel de ibuprofeno tópico con los ingredientes de la Tabla 1 siguiente, siguiendo los procedimientos descritos a continuación.
Figure imgf000011_0001
Procedimiento: Se pesaron en un recipiente los ingredientes N° 1-4 y se mezclaron hasta la uniformidad. Se pesaron y añadieron los ingredientes N° 5 y 6, luego se mezclaron para formar una suspensión uniforme. Se añadió el ingrediente 7 mientras se mezclaba hasta que se formó un gel transparente uniforme con un pH de gel final de 6,8.
Ejemplo 2.
La configuración experimental para realizar estudios de sonoforesis (ultrasonido) con celdas de difusión de celdas de Franz consistía en un generador universal hecho a la medida capaz de accionar transductores ultrasónicos en el intervalo de 20 kHz-2 MHz con potencia electrónica de hasta 60 W (voltaje /-30 V, Corriente: 2A, ciclo de trabajo 50%) con forma de onda cuadrada. La potencia real suministrada al transductor dependía de las condiciones experimentales específicas y se especifica para cada experimento. La forma de onda impulsora se suministró al transductor a través de un cable coaxial que tenía un conector BNC en un extremo y un conector no coaxial personalizado en el extremo del transductor.
El transductor era piezoeléctrico y tenía forma de disco (o de 20 o de 25 mm de diámetro) o forma rectangular de 10 x 20 mm2). El espesor del transductor depende de su frecuencia fundamental siendo inversamente proporcional a ella. Para evitar que el líquido o el gel alteraran la conexión eléctrica, cada transductor se encapsuló en una caja de plástico dejando solo un lado del transductor expuesto a la composición tópica. La caja estaba hecha de un plástico rígido y los transductores se sellaron con adhesivo de silicona para permitirles oscilar con mayor o menor libertad. El estuche también permitió aislar las conexiones eléctricas de la composición tópica.
Para los experimentos de sonoforesis en los que la energía de la onda ultrasónica se administró perpendicular a la piel, se usaron transductores con forma de disco en la configuración de encapsulación descrita anteriormente. Para la aplicación de ultrasonido en ángulo, la carcasa que encapsulaba el transductor ultrasónico se ensambló en una configuración articulada, lo que permitió ángulos entre 15 y 90 grados (perpendicular). Nota: un ángulo de 0 grados enviaría la onda ultrasónica paralela a la superficie de la piel.
Para tener un control estricto de las condiciones experimentales se usó la siguiente secuencia en todos los estudios:
1. Probar los parámetros de impedancia/frecuencia del transductor encapsulado con la ayuda de un probador de impedancia Agilent 4294A, que es el probador de elección para cualquier material y dispositivo ultrasónico en la industria y la investigación. Los parámetros fueron registrados y se les hizo un seguimiento durante toda la vida útil del transductor siendo medidos siempre antes y después de realizar un estudio.
Los parámetros de interés fueron: Valor de resonancia en serie - debe ser lo más pequeño posible para el transductor dado; ángulo de fase por debajo y después de la resistencia en serie - debe ser lo más cercano posible a -90 grados antes y 90 grados por encima de la frecuencia de resonancia en serie, y sin resonancias parásitas en la banda de captura del controlador (el controlador es capaz de ajustar su frecuencia a los parámetros de estudio específicos y necesita transiciones de fase "suaves").
2. Probar la energía ultrasónica suministrada a una cantidad específica de agua a través del método de presión acústica. La configuración de la prueba usó un plato de plástico colocado en una báscula en la que el transductor se sumergió en el agua manteniendo una distancia fija desde el fondo y siendo sostenido a esa altura fija por un soporte externo (que no estaba en contacto con la balanza). El transductor fue accionado con el controlador universal a la frecuencia de resonancia y se registró el peso adicional producido por la presión acústica en correlación con la potencia eléctrica. El método es uno cualitativo destinado a caracterizar si el transductor funciona repetidamente.
3. Estudiar con las celdas de difusión de Franz a la potencia y condiciones de prueba especificadas.
4. Repetir la prueba con la energía ultrasónica - comprobar con los valores iniciales.
5. Repetir la prueba con el probador de impedancia - comprobar con los valores iniciales.
Estudios de permeación de la piel in vitro
Procedimientos de los estudios de permeación en la piel de ibuprofeno con ultrasonido o sin ultrasonido: Los estudios de permeación en la piel in vitro en composiciones de gel de ibuprofeno al 5% sin ultrasonido (difusión pasiva), o facilitados por la aplicación de ultrasonido (sonoforesis), a través de la piel de un cadáver humano se realizaron de la siguiente manera:
Un estudio de penetración en la piel evaluó la penetración de ibuprofeno a través de la piel humana para la muestra de la invención preparada como se divulga en el Ejemplo 1. Se usó un producto de gel de ibuprofeno comercial, gel de ibuprofeno iBu LeVE (de DDD ltd, Watford, Herts, WD18 7JJ, Reino Unido) como un punto de referencia, que contiene un 5% P/P de ibuprofeno, también IMS (Industrial Methylated Spirits), carbómero, propilenglicol, dietilamina y agua purificada de acuerdo con la etiqueta del producto en su envase. Se usó un método de celdas de difusión de Franz conocido (enseñado en la US20020006418 A1) se utilizó. Las celdas de Franz tenían un diámetro de 3,0 cm y un área superficial de 7,07 cm2 para la célula donante, y un volumen del compartimento receptor de 25 ml. Se añadió una barra agitadora magnética en el compartimento del donante. El receptor líquido se llenó con solución salina tamponada con fosfato (PBS). Se eliminaron las burbujas de aire en el compartimiento del donante. El sistema fue termostatizado a 37° C sobre un agitador magnético para asegurar la homogeneidad del receptor de líquido durante el experimento. Se cortó una muestra de piel de cadáver humano procedente de un banco de tejidos comercial (Ohio Valley Tissue and Skin Center, Cincinnati, OH, dermatomada a aproximadamente 0,4 mm) para ajustarla a la celda de difusión de vidrio y se montó la piel en la celda de Franz.
Para las celdas de difusión designadas para ser probadas para difusión pasiva, se aplicó una muestra de gel de prueba de 0,2 ml sobre la superficie de la piel. Para las celdas de difusión designadas para probar la sonoforesis, se añadió una muestra de prueba adicional (2-5 ml) para asegurar que la punta del transductor ultrasónico, o por lo menos una gran parte, estuviera sumergida en el gel de prueba durante el tratamiento con ultrasonidos. El exceso de gel se eliminó rápidamente de la célula donante después del tratamiento con ultrasonidos, de tal manera que el gel de prueba restante fue de aproximadamente 0,2 ml.
Los tratamientos con ultrasonidos se llevaron a cabo con las siguientes condiciones de prueba:
a) Tratamiento de ultrasonidos convencional con ángulo de 90 grados (°) entre la dirección del ultrasonido y la superficie de la piel;
b) Tratamiento de ultrasonidos en ángulo con un ángulo con menos de 90 grados entre la dirección del ultrasonido y la superficie de la piel.
Se recogieron muestras del compartimento del receptor en puntos de tiempo predeterminados, por ejemplo, 0, 0,5, 1, 2, 4, 6 y hasta 24 horas. Al final del estudio, las muestras recogidas de los compartimentos receptores de las celdas de Franz se analizaron para determinar los niveles de ibuprofeno con un sistema de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) y se calculó la cantidad de ibuprofeno que penetró a través de la capa de la piel.
Resultados de la permeación de la piel con ibuprofeno:
Los resultados se muestran en las Tablas 2-4. La media final de los niveles de ibuprofeno calculados en diferentes capas de la piel se informa en microgramos (pg) para 3 repeticiones diferentes.
La Tabla 2 muestra los resultados de permeación cutánea de ibuprofeno del Estudio 1, en el que se aplicó tratamiento de ultrasonido (UT), a una potencia de señal de 3 W, de tal manera que el transductor de ultrasonidos suministró la energía de ultrasonido a una frecuencia de 700 kHz al superficie de la piel con un ángulo de 45 grados para un grupo de tres celdas de difusión. Con propósitos de comparación, otro grupo de tres celdas de difusión se ejecutó con difusión pasiva sin ningún tratamiento de ultrasonido.
Figure imgf000013_0001
Los resultados de la Tabla 2 indican que la sonoforesis en ángulo de 45 grados mejoró significativamente la permeación del ibuprofeno a través de la piel humana para llegar al compartimiento del receptor. Por ejemplo, los factores de mejora de la permeación de la piel de ibuprofeno para el ibuprofeno viajaron a través de la piel desde la sonoforesis UT de 45 grados del gel de ibuprofeno del Ejemplo 1, en comparación con los factores sin ultrasonido del mismo gel de ibuprofeno, fueron aproximadamente 4,3 veces a la 6a hora y 2,8 veces a la 24a hora, respectivamente. Cuando se comparó con la difusión pasiva de ibuprofeno del gel de ibuprofeno comercial, IBULVE, los factores de mejora de la permeación en la piel del ibuprofeno fueron 12,1 veces a la 6a hora y 4,6 veces a la 24a hora, respectivamente.
La Tabla 3 muestra los resultados de la permeación en la piel con ibuprofeno del Estudio 2, en el que se aplicó un tratamiento de ultrasonido (UT), a una potencia de señal de 3 W, de tal manera que el transductor de ultrasonidos suministró la energía de ultrasonido a una frecuencia de 700 kHz a la piel. superficie con un ángulo de 60 grados para un grupo de tres celdas de difusión (columna central o columna 2). Con propósitos de comparación, otro grupo de tres celdas de difusión se ejecutó con difusión pasiva sin ningún tratamiento de ultrasonido (la última columna o columna 3). La primera columna (columna 1) también estaba destinada al tratamiento con ultrasonido. Sin embargo, se descubrió que el transductor de ultrasonidos no funcionó durante el tratamiento con ultrasonido porque una prueba en el transductor de ultrasonidos después del tratamiento de ultrasonido reveló que no había presión de ultrasonido saliendo de la punta del transductor, por lo tanto, este grupo de celdas de difusión fue de hecho difusión pasiva sin ningún tratamiento de ultrasonidos justo como la condición de prueba para la última columna (columna 3).
T l .
Figure imgf000014_0001
Los resultados en la Tabla 3 indican que sin ningún tratamiento de ultrasonidos, la difusión pasiva de ibuprofeno dio como resultado un ibuprofeno similar permeado a través de la piel y que alcanzó el compartimento del receptor al comparar los resultados en las columnas 1 y 3. Por el contrario, la sonoforesis en ángulo de 60 grados mejoró significativamente la permeación de ibuprofeno a través de la piel humana para alcanzar el compartimiento del receptor. Los factores de mejora de la permeación para el ibuprofeno desde la sonoforesis UT de 60 grados hasta la de sin ultrasonidos (columna 3) en la hora 6a y la hora 24a fueron aproximadamente 2,9 veces en la hora 6a y 2,0 veces en la hora 24a.
La Tabla 4 muestra los resultados de la permeación en la piel con ibuprofeno del Estudio 3, en el que se aplicó un tratamiento de ultrasonido (UT), a una potencia de señal de 3 W, de tal manera que el transductor de ultrasonidos suministró la energía de ultrasonido a una frecuencia de 700 kHz al superficie de la piel con un ángulo de 15 grados para un grupo de tres celdas de difusión (columna 1), y con un ángulo de 90 grados para otro grupo de tres celdas de difusión, que es como se aplicó el tratamiento con ultrasonido en la mayoría de los estudios de sonoforesis. Con propósitos de comparación, otro grupo de tres celdas de difusión se ejecutó con difusión pasiva sin ningún tratamiento de ultrasonidos (la última columna o columna 3).
T l 4.
Figure imgf000014_0002
Los resultados de la Tabla 4 indican que los tratamientos con ultrasonido tanto de 15 grados (columna 1) como 90 grados (columna 2) mejoraron significativamente la penetración del ibuprofeno a través de la piel humana, a diferencia del tratamiento sin ultrasonidos (columna 3). Los factores de mejora de la permeación para la sonoforesis UT a 15 grados con respecto a la sin tratamiento con ultrasonidos (columna 3) en la hora 6a y la hora 24a fueron aproximadamente 3,0 veces en la hora 6a y la hora 24a; y los factores de mejora para la sonoforesis UT a 90 grados (columna 3) a la de sin ultrasonidos (columna 3) en la hora 6a y la hora 24a fueron aproximadamente 2,3 veces en la hora 6a y 2,0 veces en la hora 24a. pue una sorpresa que el tratamiento de ultrasonido con ángulo de 15 grados pudiera llevar a una mejora de la permeación en la piel del fármaco similar, o quizás incluso mejor, a la del tratamiento de ultrasonido a 90 grados usado convencionalmente, además de los importantes beneficios de seguridad mencionados anteriormente de eliminar la exposición involuntaria a ultrasonidos de los tejidos profundos.
Prueba de medición de presión por ultrasonido.
Para demostrar la seguridad mejorada de orientar el transductor de tal manera que las ondas de ultrasonidos se dirijan a los sitios de aplicación (es decir, la superficie de la piel) en ángulos e (como se describe en la presente), se realizó una prueba de medición de presión de ultrasonidos in vitro. La prueba de medición de presión de ultrasonidos determina la presión ultrasónica generada por los métodos de la presente invención usando un hidrófono Onda calibrado para un intervalo de 30 kHz-10 MHz cuando se suministra energía ultrasónica en ángulos variables que varían de 90 (perpendicular) a 15 grados. La prueba de medición de presión de ultrasonidos usa la configuración ilustrada en las Figs. 4a y 4b. Las Figs. 4a y 4b muestran el recipiente exterior 20 en el que se coloca un recipiente interior 30 que tiene un fondo formado por una piel de silicona 22 (fabricado por Skindaver/Florida). Se añade agua a cada uno de los recipientes 20 y 30 como se ilustra en las Figs.. 4a y 4b para formar la región tópica 23 (es decir, la región entre el transductor 8 y la piel de silicona 22) y una región "debajo [o por debajo] de la piel" 24 (es decir, debajo de la piel de silicona 22). Formada, de este modo la región "debajo de la piel" 24 simula la región del tejido por debajo de la piel natural de los seres vivos. La región tópica 23 simula la composición tópica usada junto con el transductor de generación de ultrasonidos 8. Un hidrófono 21 (Onda HNR-1000 conectado a través de un amplificador AH-1100 a un osciloscopio Tektronix) se coloca en la región "debajo de la piel" 24 para medir el voltaje generado por las ondas de ultrasonidos proyectadas desde el transductor 8 a través de la piel de silicona 22; el voltaje medido es directamente proporcional a la presión acústica de la generada por las ondas de ultrasonidos en la región "debajo de la piel" 24.
La energía ultrasónica se aplica a 714 kHz con una potencia de señal de 3W (40V pico a pico a 0,15A). Usando la configuración de las Figs. 4a y 4b, la energía ultrasónica se aplica primero a la piel de silicona 22 desde un transductor 8 que se coloca colocando el elemento 26 de tal manera que la onda ultrasónica se dirija perpendicularmente a la piel de silicona 22 mediante el elemento de posicionamiento 26 como en la Fig. 4a. Usando la configuración de la Fig. 4b, la energía ultrasónica se aplica de nuevo a la piel de silicona 22 desde un transductor 8 que se coloca colocando el elemento 26 de tal manera que la dirección de propagación de la onda de energía ultrasónica forme un ángulo 0 de aproximadamente 15° con respecto a la superficie plana de la piel de silicona como en la Fig. 4b. El transductor 8 orientado de tal manera que las ondas de ultrasonido sean perpendiculares a las de silicona generó una amplitud de 10V. El transductor 8 orientado de tal manera que las ondas de ultrasonido se dirijan hacia la piel de silicona 22 en un ángulo 0 de aproximadamente 15° con respecto a la superficie plana de la piel de silicona (es decir, como en el caso del ángulo 0 como se ilustra en la FIG. 3) generó una amplitud de solo 0.9V. La reducción de aproximadamente 10 veces en el voltaje de amplitud se correlaciona con una reducción de aproximadamente 10 veces en la presión ultrasónica en el tejido por debajo de la piel, lo que sugiere una seguridad tisular aumentada de la proyección de onda de ultrasonido en ángulo (hacia la superficie de la piel) con respecto a la proyección de onda de ultrasonido perpendicular (hacia la superficie de la piel).
Estudio de crecimiento del cabello en ratones
Diseño experimental
Duración del estudio
La parte de la fase en vida de este estudio tuvo 60 días de duración. La fase en vida comenzó con el inicio de las observaciones clínicas el Día -3 y finalizó con las necropsias el Día 56. El día de la primera dosis se designó como Día 0.
Asignación de grupo
Los ratones se asignaron a 11 grupos a medida que se llevaban a la instalación y se colocaban en jaulas. Cada grupo estaba compuesto por 5 ratones. Los últimos cinco animales numéricos se consideraron animales de reemplazo y se inscribieron según fuera necesario el Día 0.
Artículo de prueba y vía de administración
Para la administración dérmica del gel de prueba, los ratones se afeitaron el Día 0 antes de la aplicación de la dosis. Un técnico sujetó manualmente al ratón, se usó una jeringuilla o pipeta para extraer la dosis del gel de prueba y se aplicó el gel de prueba en la espalda del animal.
Frecuencia y duración de la dosificación
El gel de prueba se administró una vez al día durante 56 días. Se registraron los tiempos de administración de la dosis. Debido a la naturaleza variable de los procedimientos de aplicación dérmica y debido a la necesidad de realizar varias evaluaciones antes de la dosificación, el tiempo de dosificación de cada animal varió diariamente. Observaciones, mediciones y especímenes
Exámenes físicos
Antes del inicio del estudio, se confirmó que cada animal estaba sano mediante un registro médico completado por un veterinario, un técnico veterinario certificado o un técnico de investigación aprobado. Los criterios de salud incluyeron la ausencia de signos clínicos anormales durante los 3 días previos a la dosificación inicial y un examen físico normal. Todos los animales del estudio gozaban de buena salud.
Observaciones clínicas
Los animales se observaron por lo menos una vez al día 3 días antes de la dosificación inicial (estudio previo para la evaluación de la salud). La última observación clínica fue la mañana del Día 56 antes de la eutanasia. Todas las observaciones se registraron en el momento de la ocurrencia. La evaluación de la fase en vivo incluyó, pero no se limitó a, la evaluación de la actividad, la postura, la respiración, el estado de hidratación y la condición corporal general.
Grupos de dosis, concentración y procedimientos de aplicación
Las soluciones de dosificación se describen en la Tabla 5 siguiente:
T l : Di ñ r E i r l Pr T
Figure imgf000016_0001
continuación
Figure imgf000017_0001
Grupos de prueba
1 Sin tratar (Control negativo)
2 Gel de placebo diario (Gel de Prueba 1)
3 Gel Minoxidil al 5% diario (Gel de Prueba 2)
4 UT1 Gel Placebo (Gel de Prueba 1 + UT1, 3x/semana)
5 UT1 Gel Minoxidil al 5% (Gel de Prueba 2 + UT1, 3x/semana)
6 UT2 Placebo Gel (Gel de Prueba 1 + UT2, 3x/semana)
7 UT2 Gel Minoxidil al 5% (Gel de Prueba 2 + UT2, 3x/semana)
8 UT3 Gel Placebo (Gel de Prueba 1 + UT3, 3x/semana)
9 UT3 Gel Minoxidil al 5% (Gel de Prueba 2 + UT3, 3x/semana)
10 UT4 Gel Placebo (Gel de Prueba 1 + UT4, 3x/semana)
11 UT4 Gel Minoxidil al 5% (Gel de Prueba 2 + UT4, 3x/semana)
Los tratamientos con ultrasonidos (UT) 1-4 se ajustaron cambiando la configuración del dispositivo y/o la punta de tratamiento para producir los siguientes parámetros: (i. frecuencia del transductor, ii. ángulo de proyección de la onda de ultrasonido y iii. tiempo de aplicación del ultrasonido):
• UT1 - Tratamiento de ultrasonido 1 (50 kHz, 90 grados, 30 segundos)
• UT2 - Tratamiento de ultrasonido 2 (50 kHz, 15 grados, 30 segundos)
• UT3 - Tratamiento de ultrasonido 3 (700 kHz, 90 grados, 30 segundos)
• UT4 - Tratamiento de ultrasonido 4 (700 kHz, 15 grados, 30 segundos)
El gel de minoxidil al 5% usado como Gel de Prueba 2 en los Grupos de prueba anteriores se preparó mezclando los ingredientes mostrados en la Tabla 6 usando tecnología de mezclado convencional. El gel de solución de minoxidil al 5% comercial espesado con Klucel al 1% usado como Gel de Prueba 1 se preparó mezclando Klucel (hidroxipropilcelulosa) en una solución tópica de minoxidil al 5% de Walgreen disponible comercialmente usando tecnología de mezclado convencional para formar un gel de minoxidil al 1% de Klucel.
Tabla 6.
Figure imgf000017_0002
continuación
Figure imgf000018_0002
La Tabla 7 es la media del grado de cobertura de vello terminal para los 5 ratones en cada uno de los Grupos 1-11 en base a imágenes tomadas en diferentes puntos temporales. La observación visual de las imágenes tomadas en la semana 0 (día en que se afeitó a los ratones) demostró que, en esta etapa del estudio, a todos los ratones de los grupos de prueba se les había eliminado todo el vello terminal.
Tabla 7
Figure imgf000018_0001
La puntuación media de cobertura de pelo de ratón por grupo, como se muestra en la Tabla 7, demuestra que la piel de los ratones tratada con Gel de Prueba 2 y tratamiento con ultrasonido a una frecuencia de 700 kHz y un ángulo de 15 grados durante 30 segundos (Grupo 11) logró un grado más rápido de cobertura de pelo terminal en el día 24 que cualquiera de los regímenes de tratamiento de los Grupos 1-10 sin formación de lesiones de daño tisular. En particular, el régimen de tratamiento del Grupo 11 logró un grado más rápido de cobertura de pelo terminal en el día 24 que los ratones tratados con Gel de Prueba 2 solo (es decir, sin tratamiento con ultrasonido).
Por el contrario, al centrarse en el grado general y la velocidad de la cobertura del vello terminal logrado durante un período de 45 días, el régimen de tratamiento del Grupo 10 (Gel de Prueba 1 más Tratamiento con Ultrasonido 3 [700 kHz, 90 grados, 30 segundos]) no mostró la misma mejora de la cobertura del crecimiento del vello frente al Gel de Prueba 1 solo (Grupo 2) como se mostró con respecto al Gel de Prueba 2 y la combinación de ultrasonido de los Grupos 9 y 11 (a 700 kHz; 90° y 15°, respectivamente; durante 30 segundos) frente al tratamiento con Gel de Prueba 2 solo (Grupo 3). Esto enseña que la formulación de Gel de Prueba 2 contiene ingredientes que mejoran el efecto del tratamiento combinado del Gel de Prueba 2 combinado con ultrasonido (a 700 kHz; 90° y 15°, respectivamente; durante 30 segundos).
Y, como se observa en una comparación de los regímenes de tratamiento del Grupo 10 con el Grupo 6 y una comparación del Grupo 11 con el Grupo 7, la Tabla 7 muestra además que el uso de ultrasonido a una frecuencia de 50 kHz y un ángulo oblicuo de 15° tiene menos de un efecto cuando se combina con el Gel de Prueba 1 o el Gel de Prueba 2, en la regeneración del cabello que el uso de ultrasonido a una frecuencia de 700 kHz y un ángulo oblicuo de 15° en combinación con Gel de Prueba 1 o Gel de Prueba 2. La combinación de ultrasonido a una frecuencia de 50 kHz (en un ángulo oblicuo de 15°) con los Geles de Prueba 1 y 2 redujeron realmente los efectos de regeneración del cabello al usar el Gel de Prueba 1 o el Gel de Prueba 2 solos, respectivamente, como se muestra al comparar el Grupo 6 con el Grupo 2 y el Grupo 7 con el Grupo 3.

Claims (11)

REIVINDICACIONES
1. Un método no terapéutico, no quirúrgico para mejorar la penetración de un agente de beneficio cosmético en la piel utilizando un dispositivo de ultrasonidos (1), que comprende:
a. ) una carcasa (2) que tiene una parte inferior que comprende una superficie de aplicación (6),
b. ) una fuente de alimentación colocada en la carcasa;
c. ) un transductor acústico (8) colocado en la carcasa en comunicación eléctrica con la fuente de alimentación para producir ondas de ultrasonidos (11) y orientado tal de manera que las ondas de ultrasonidos se proyecten desde el transductor en un ángulo e que varía de 5° a 75° con respecto a la superficie de la superficie de aplicación,
en donde el método comprende aplicar una composición tópica que comprende el agente de beneficio cosmético a la piel o el cuero cabelludo seguido de la aplicación de ultrasonidos desde el dispositivo de ultrasonidos a una frecuencia que varía de 100 kHz a 3000 kHz en el área de aplicación de la composición tópica durante una duración que varía de 5 segundos a 1 minuto, en donde el transductor acústico se coloca sobre el área de aplicación de tal manera que las ondas de ultrasonidos se dirigen hacia el área en un ángulo 0 que varía de 5° a 75° con respecto a la superficie del área,
en donde el método comprende por lo menos 2 aplicaciones consecutivas de ultrasonido.
2. El método de la reivindicación 1, en donde la superficie de aplicación está adaptada para descansar sobre y ser sustancialmente paralela a la superficie o la piel de un usuario.
3. El método de la reivindicación 1, en donde el dispositivo de ultrasonidos comprende además un circuito de accionamiento eléctrico en comunicación eléctrica con el transductor y la fuente de alimentación.
4. El método de la reivindicación 1, en donde el ángulo e varía de 10° a 75° con respecto a la superficie de la piel del área afectada.
5. El método de la reivindicación 4, en donde el ángulo e varía de 10° a 60° con respecto a la superficie de la piel del área afectada.
6. El método de la reivindicación 5, en donde el ángulo e varía de 10° a 45° con respecto a la superficie de la piel del área afectada.
7. El método de la reivindicación 6, en donde el ángulo e varía de 15° a 30° con respecto a la superficie de la piel del área afectada.
8. El método de la reivindicación 1, en donde la frecuencia varía de aproximadamente 100 kHz a aproximadamente 1000 kHz.
9. El método de la reivindicación 8, en donde la frecuencia varía de aproximadamente 250 kHz a aproximadamente 750 kHz.
10. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en donde el agente de beneficio cosmético es minoxidil.
11. El método de cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde el agente de beneficio cosmético es minoxidil,
el ultrasonido se aplica a una frecuencia de aproximadamente 700 kHz,
el ultrasonido se aplica en un ángulo de 15°, y
la aplicación del ultrasonido tiene una duración de 30 segundos.
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