ES2690341T3 - Derivados de 2-amino-5-trifluorometil-pirimidina y su uso como inhibidores de la quinasa PTK2 - Google Patents

Derivados de 2-amino-5-trifluorometil-pirimidina y su uso como inhibidores de la quinasa PTK2 Download PDF

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Abstract

Compuestos de fórmula general (1) en donde A indica fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más R1 idénticos o diferentes; X indica O; R1 indica hidrógeno o un grupo seleccionado entre Ra, Rb y Ra sustituidos con uno o más Rc y/o Rb idénticos o diferentes; R2 es un grupo seleccionado entre arilo C6-C10 y heteroarilo de 5 a 12 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más Rb y/o Rc idénticos o diferentes; cada uno de Ra se selecciona independientemente entre sí entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C4-C16, arilo C6-C10, arilalquilo C7-C16, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros y heteroarilalquilo de 6 a 18 miembros; cada uno de Rb es un grupo adecuado y cada uno de se selecciona independientemente entre >=O, -ORc, haloalquiloxi C1-C3, -OCF3, >=S, -SRc, >=NRc, >=NORc, >=NNRcRc, >=NN(Rg)C(O)NRcRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, - N(Rg)NRcRc, halogen, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, >=N2, -N3, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, - S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, - C(O)SRc, -C(O)NRcRc, -C(O)N(Rg)NRcRc, -C(O)N(Rg)ORc, -C(NRg)NRcRc, -C(NOH)Rc, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rc, - OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -OC(O)NRcRc, -OC(NRg)NRcRc, -SC(O)Rc, -SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc, -SC(NRg)NRcRc, - N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N(Rg)C(NRg)Rc, -N(Rg)N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)C(S)Rc, - N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, - N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)NRgNRcRc, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(S)NRcRc, -N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, - N{[C(O)]2NRcRc}2, -[N(Rg)C(O)]2ORc, -N(Rg)C(NRg)ORc, -N(Rg)C(NOH)Rc, -N(Rg)C(NRg)SRc y -N(Rg)C(NRg)NRcRc; cada uno de Rc independientemente entre sí indica hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido con uno o más Rd y/o Re idénticos o diferentes seleccionados entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C4-C11, arilo C6-C10, arilalquilo C7-C16, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros y heteroarilalquilo de 6 a 18 miembros; cada uno de Rd es un grupo adecuado y cada uno de se selecciona independientemente entre >=O, -ORe, haloalquiloxi C1-C3, -OCF3, >=S, -SRe, >=NRe, >=NORe, >=NNReRe, >=NN(Rg)C(O)NReRe, -NReRe, -ONReRe, - N(Rg)NReRe, halogen, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, >=N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, - S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, - C(O)SRe, -C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, - OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(NRg)NReRe, - N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, -N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, - N(Rg)S(O)Re, -N(Rg)S(O)ORe -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)S(O)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, - N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(O)NRgNReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, - N(Rg)C(S)NReRe, -[N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, -N(Rg)[C(O)]2NReRe, - N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe y - N(Rg)C(NRg)NReRe; cada uno de Re independientemente entre sí indica hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido con uno o más Rf y/o Rg idénticos o diferentes seleccionado entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C11, arilo C6- C10, arilalquilo C7-C16, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros y heteroarilalquilo de 6 a 18 miembros; cada uno de Rf es un grupo adecuado y cada uno de se selecciona independientemente entre halógeno y -CF3; y cada uno de Rg independientemente entre sí indica hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4- C11, arilo C6-C10, arilalquilo C7-C16, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros o heteroarilalquilo de 6 a 18 miembros; en donde alquilo está formado por los subgrupos de cadenas hidrocarbonadas saturadas y cadenas hidrocarbonadas insaturadas, mientras que el último puede subdividirse adicionalmente en cadenas hidrocarbonadas con un doble enlace (alquenilo) y cadenas hidrocarbonadas con un triple enlace (alquinilo); en donde cicloalquilo está formado por los subgrupos de anillos hidrocarbonados monocíclicos, anillos hidrocarbonados bicíclicos y anillos espiro-hidrocarbonados, mientras que cada subgrupo puede subdividirse adicionalmente en saturado e insaturado (cicloalquenilo); en donde heterocicloalquilo se refiere a grupos que se obtienen a partir del cicloalquilo si en los anillos hidrocarbonados uno o más de los grupos -CH2- se reemplazan independientemente entre sí por los grupos -O-, -So -NH - o uno o más de los grupos >=CH- se reemplazan por el grupo >=N-, si bien no pueden estar presentes más de cinco heteroátomos en total, debe haber al menos un átomo de carbono entre dos átomos de oxígeno y entre dos átomos de azufre o entre un átomo de oxígeno y uno azufre; en donde arilo indica anillos de carbono mono-, bi- o tricíclicos con al menos un anillo aromático; en donde heteroarilo indica anillos aromáticos monocíclicos o anillos policíclicos con al menos un anillo aromático que, en comparación con el arilo o cicloalquilo correspondientes, contiene en lugar de uno o más átomos de carbono uno o más heteroátomos idénticos o diferentes, seleccionados independientemente entre sí entre nitrógeno, azufre y oxígeno; opcionalmente en forma de tautómeros, racematos, enantiómeros, diastereómeros y mezclas de los mismos, y opcionalmente sales de adición de ácido farmacológicamente aceptables de los mismos con la condición de que el compuesto no sea éster bencílico de ácido 4-[4-(4-nitro-fenoxi)-5-trifluorometil-pirimidin-2- ilamino)-benzoico.

Description

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DESCRIPCIÓN
Derivados de 2-amino-5-trifluorometil-pirimidina y su uso como inhibidores de la quinasa PTK2 La presente invención se refiere a nuevas pirimidinas de fórmula general (1)
imagen1
en donde los grupos A, X, R1 y R2 tienen los significados proporcionados en las reivindicaciones y en la memoria descriptiva, a los isómeros de los mismos, a los procedimientos para preparar estas pirimidinas y a su uso como medicamentos.
Antecedentes de la invención
Las células tumorales que adquieren propiedades para la invasión y la metastatización requieren señales de supervivencia específicas. Estas señales les permiten superar los mecanismos de apoptosis especiales (anoikis) que se desencadenan, entre otros, por la pérdida de adherencia celular. En este proceso, la quinasa de adherencia focal (FAK/PTK2) es una de las moléculas señalizadoras esenciales que por una lado controla las interacciones célula- matriz a través de lo que se denomina 'adherencias focales' y por otro lado confiere resistencia a anoikis. La interferencia con estos mecanismos por la unión a PTK2 puede conducir a la muerte celular apoptótica de las células tumorales y limitar el crecimiento invasivo y metastatizante de los tumores. Además, la quinasa de adherencia focal tiene una importancia fundamental para el crecimiento, la migración y la supervivencia de las células endoteliales asociadas a tumores. Por lo tanto también se puede lograr una actividad anti-angiogénica inhibiendo la PTK2.
Las pirimidinas se conocen generalmente como inhibidores de quinasas. Así, por ejemplo, en la Solicitud de Patente Internacional WO 2008038011, las pirimidinas se describen como inhibidores de la Aurora Quinasa, teniendo estas pirimidinas un grupo oximetilpiperidino en la posición 4 y flúor en la posición 5 como sustituyentes. El documento EP 1598343 describe pirimidinas sustituidas como inhibidores de PLK1.
El propósito de la presente invención es indicar nuevas sustancias activas que se puedan utilizar para la prevención y/o el tratamiento de enfermedades caracterizadas por una proliferación celular excesiva o anormal.
Descripción detallada de la invención
Se ha descubierto que, sorprendentemente, los compuestos de fórmula general (1), en donde los grupos A, X, R1 y R2 tienen los significados proporcionados más abajo, actúan como inhibidores de tirosina quinasas específicas. De este modo, los compuestos de acuerdo con la invención se pueden utilizar por ejemplo para el tratamiento de enfermedades vinculadas con la actividad de tirosina quinasas específicas y caracterizadas por caracterizadas por una proliferación celular excesiva o anormal.
La presente invención se refiere a los compuestos de fórmula general (1)
imagen2
en donde
A indica fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más, R1 idénticos o diferentes; X indica O;
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R1 indica hidrógeno o un grupo seleccionado entre Ra, Rb y Ra sustituidos con uno o más, Rc y/o Rb idénticos o diferentes;
R2 es un grupo seleccionado entre arilo C6-C10 y heteroarilo de 5 a 12 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más Rb y/o Rc idénticos o diferentes;
cada uno de Ra se selecciona independientemente entre si entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C4-C16, arilo C6-C10, arilaquilo C7-C16, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros y heteroarilalquilo de 6 a 18 miembros;
cada uno de Rb
es un grupo adecuado y cada uno de se selecciona independientemente entre =O, -ORc, haloalquiloxi C1-C3, -OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, =NNRcRc, =NN(Rg)C(O)NRcRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, - N(Rg)NRcRc, halogen, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, - S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, - C(O)SRc, -C(O)NRcRc, -C(O)N(Rg)NRcRc, -C(O)N(Rg)ORc, -C(NRg)NRcRc, -C(NOH)Rc, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rc, - OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -OC(O)NRcRc, -OC(NRg)NRcRc, -SC(O)Rc, -SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc, -SC(NRg)NRcRc, - N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N(Rg)C(NRg)Rc, -N(Rg)N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)C(S)Rc, - N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, - N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)NRgNRcRc, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(S)NRcRc, -[N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, -
N{[C(O)]2NRcRc}2, -[N(Rg)C(O)]2ORc, -N(Rg)C(NRg)ORc, -N(Rg)C(NOH)Rc, -N(Rg)C(NRg)SRc y -N(Rg)C(NRg)NRcRc,
cada uno de Rc independientemente entre sí indica hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido con uno o más, idénticos o diferentes Rd y/o Re seleccionado entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C4-C11, arilo C6-C10, arilalquilo C7-C16, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros y heteroarilalquilo de 6 a 18 miembros;
cada uno de Rd es un grupo adecuado y cada uno de se selecciona independientemente entre =O, -ORe, haloalquiloxi C1-C3, -OCF3, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe, =NN(Rg)C(O)NReRe, -NReRe, -ONReRe, -
N(Rg)NReRe, halogen, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, - S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, - C(O)SRe, -C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, - OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(NRg)NReRe, - N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, -N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, - N(Rg)S(O)Re, -N(Rg)S(O)ORe -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)S(O)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, - N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(O)NRgNReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, -
N(Rg)C(S)NReRe, -[N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, -N(Rg)[C(O)]2NReRe, -
N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe y - N(Rg)C(NRg)NReRe, cada uno de Re independientemente entre sí indica hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido con uno o más, idénticos o diferentes Rf y/o Rg seleccionado entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C11, arilo C6-C10, arilalquilo C7-C16, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros y heteroarilalquilo de 6 a 18 miembros;
cada uno de Rf es un grupo adecuado y cada uno de se selecciona independientemente entre halógeno y -CF3; y
cada uno de Rg independientemente entre sí indica hidrógeno, alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4- C11, arilo C6-C10, arilalquilo C7-C16, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros o heteroarilalquilo de 6 a 18 miembros;
opcionalmente en forma de tautómeros, racematos, enantiómeros, diastereómeros y mezclas de los mismos, y opcionalmente sales de adición de ácido farmacológicamente aceptables de los mismos;
con la condición de que el compuesto no es éster bencílico de ácido 4-[4-(4-nitro-fenoxi)-5-trifluorometil-pirimidin-2- ilamino)-benzoico.
En otro aspecto la invención se refiere a los compuestos de fórmula general (1) seleccionados del grupo que consiste en

Claims (7)

  1. 5
    10
    15
    20
    25
    30
    35
    40
    45
    REIVINDICACIONES
    1. Compuestos de fórmula general (1)
    imagen1
    en donde
    A indica fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más R1 idénticos o diferentes;
    X indica O;
    R1 indica hidrógeno o un grupo seleccionado entre Ra, Rb y Ra sustituidos con uno o más Rc y/o Rb idénticos o diferentes;
    R2 es un grupo seleccionado entre arilo C6-C10 y heteroarilo de 5 a 12 miembros, opcionalmente sustituido con uno o más Rb y/o Rc idénticos o diferentes;
    cada uno de Ra se selecciona independientemente entre sí entre alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C4-Ci6, arilo C6-C10, arilalquilo C7-C16, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros y heteroarilalquilo de 6 a 18 miembros;
    cada uno de Rb es un grupo adecuado y cada uno de se selecciona independientemente entre =O, -ORc, haloalquiloxi C1-C3, -OCF3, =S, -SRc, =NRc, =NORc, =NNRcRc, =NN(Rg)C(O)NRcRc, -NRcRc, -ONRcRc, -N(ORc)Rc, - N(Rg)NRcRc, halogen, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Rc, -S(O)ORc, -S(O)2Rc, -S(O)2ORc, - S(O)NRcRc, -S(O)2NRcRc, -OS(O)Rc, -OS(O)2Rc, -OS(O)2ORc, -OS(O)NRcRc, -OS(O)2NRcRc, -C(O)Rc, -C(O)ORc, - C(O)SRc, -C(O)NRcRc, -C(O)N(Rg)NRcRc, -C(O)N(Rg)ORc, -C(NRg)NRcRc, -C(NOH)Rc, -C(NOH)NRcRc, -OC(O)Rc, - OC(O)ORc, -OC(O)SRc, -OC(O)NRcRc, -OC(NRg)NRcRc, -SC(O)Rc, -SC(O)ORc, -SC(O)NRcRc, -SC(NRg)NRcRc, - N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]2, -N(ORg)C(O)Rc, -N(Rg)C(NRg)Rc, -N(Rg)N(Rg)C(O)Rc, -N[C(O)Rc]NRcRc, -N(Rg)C(S)Rc, - N(Rg)S(O)Rc, -N(Rg)S(O)ORc, -N(Rg)S(O)2Rc, -N[S(O)2Rc]2, -N(Rg)S(O)2ORc, -N(Rg)S(O)2NRcRc, -N(Rg)[S(O)2]2Rc, - N(Rg)C(O)ORc, -N(Rg)C(O)SRc, -N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(O)NRgNRcRc, -N(Rg)N(Rg)C(O)NRcRc, -N(Rg)C(S)NRcRc, -N(Rg)C(O)]2Rc, -N(Rg)[C(O)]2Rc, -N{[C(O)]2Rc}2, -N(Rg)[C(O)]2ORc, -N(Rg)[C(O)]2NRcRc, -N{[C(O)]2ORc}2, -
    N{[C(O)]2NRcRc}2, -[N(Rg)C(O)]2ORc, -N(Rg)C(NRg)ORc, -N(Rg)C(NOH)Rc, -N(Rg)C(NRg)SRc y -N(Rg)C(NRg)NRcRc;
    cada uno de Rc independientemente entre sí indica hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido con uno o más Rd y/o Re idénticos o diferentes seleccionados entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C10, cicloalquilalquilo C4-C11, arilo C6-C10, arilalquilo C7-C16, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros y heteroarilalquilo de 6 a 18 miembros;
    cada uno de Rd es un grupo adecuado y cada uno de se selecciona independientemente entre =O, -ORe, haloalquiloxi C1-C3, -OCF3, =S, -SRe, =NRe, =NORe, =NNReRe, =NN(Rg)C(O)NReRe, -NReRe, -ONReRe, -
    N(Rg)NReRe, halogen, -CF3, -CN, -NC, -OCN, -SCN, -NO, -NO2, =N2, -N3, -S(O)Re, -S(O)ORe, -S(O)2Re, -S(O)2ORe, - S(O)NReRe, -S(O)2NReRe, -OS(O)Re, -OS(O)2Re, -OS(O)2ORe, -OS(O)NReRe, -OS(O)2NReRe, -C(O)Re, -C(O)ORe, - C(O)SRe, -C(O)NReRe, -C(O)N(Rg)NReRe, -C(O)N(Rg)ORe, -C(NRg)NReRe, -C(NOH)Re, -C(NOH)NReRe, -OC(O)Re, - OC(O)ORe, -OC(O)SRe, -OC(O)NReRe, -OC(NRg)NReRe, -SC(O)Re, -SC(O)ORe, -SC(O)NReRe, -SC(NRg)NReRe, - N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]2, -N(ORg)C(O)Re, -N(Rg)C(NRg)Re, -N(Rg)N(Rg)C(O)Re, -N[C(O)Re]NReRe, -N(Rg)C(S)Re, - N(Rg)S(O)Re, -N(Rg)S(O)ORe -N(Rg)S(O)2Re, -N[S(O)2Re]2, -N(Rg)S(O)2ORe, -N(Rg)S(O)2NReRe, -N(Rg)[S(O)2]2Re, - N(Rg)C(O)ORe, -N(Rg)C(O)SRe, -N(Rg)C(O)NReRe, -N(Rg)C(O)NRgNReRe, -N(Rg)N(Rg)C(O)NReRe, -
    N(Rg)C(S)NReRe, -[N(Rg)C(O)]2Re, -N(Rg)[C(O)]2Re, -N{[C(O)]2Re}2, -N(Rg)[C(O)]2ORe, -N(Rg)[C(O)]2NReRe, -
    N{[C(O)]2ORe}2, -N{[C(O)]2NReRe}2, -[N(Rg)C(O)]2ORe, -N(Rg)C(NRg)ORe, -N(Rg)C(NOH)Re, -N(Rg)C(NRg)SRe y - N(Rg)C(NRg)NReRe;
    cada uno de Re independientemente entre sí indica hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido con uno o más Rf y/o Rg idénticos o diferentes seleccionado entre alquilo C1-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4-C11, arilo C6- C10, arilalquilo C7-C16, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilalquilo de 4 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros y heteroarilalquilo de 6 a 18 miembros;
    cada uno de Rf es un grupo adecuado y cada uno de se selecciona independientemente entre halógeno y -CF3; y
    5
    10
    15
    20
    25
    cada uno de Rg independientemente entre sí indica hidrógeno, alquilo Ci-C6, cicloalquilo C3-C8, cicloalquilalquilo C4- Cn, arilo C6-C10, arilalquilo C7-C16, heteroalquilo de 2 a 6 miembros, heterocicloalquilo de 3 a 8 miembros, heterocicloalquilo de 4 a 14 miembros, heteroarilo de 5 a 12 miembros o heteroarilalquilo de 6 a 18 miembros;
    en donde alquilo está formado por los subgrupos de cadenas hidrocarbonadas saturadas y cadenas hidrocarbonadas insaturadas, mientras que el último puede subdividirse adicionalmente en cadenas hidrocarbonadas con un doble enlace (alquenilo) y cadenas hidrocarbonadas con un triple enlace (alquinilo);
    en donde cicloalquilo está formado por los subgrupos de anillos hidrocarbonados monocíclicos, anillos hidrocarbonados bicíclicos y anillos espiro-hidrocarbonados, mientras que cada subgrupo puede subdividirse adicionalmente en saturado e insaturado (cicloalquenilo);
    en donde heterocicloalquilo se refiere a grupos que se obtienen a partir del cicloalquilo si en los anillos hidrocarbonados uno o más de los grupos -CH2- se reemplazan independientemente entre sí por los grupos -O-, -So -NH - o uno o más de los grupos =cH- se reemplazan por el grupo =N-, si bien no pueden estar presentes más de cinco heteroátomos en total, debe haber al menos un átomo de carbono entre dos átomos de oxígeno y entre dos átomos de azufre o entre un átomo de oxígeno y uno azufre;
    en donde arilo indica anillos de carbono mono-, bi- o tricíclicos con al menos un anillo aromático;
    en donde heteroarilo indica anillos aromáticos monocíclicos o anillos policíclicos con al menos un anillo aromático que, en comparación con el arilo o cicloalquilo correspondientes, contiene en lugar de uno o más átomos de carbono uno o más heteroátomos idénticos o diferentes, seleccionados independientemente entre sí entre nitrógeno, azufre y oxígeno;
    opcionalmente en forma de tautómeros, racematos, enantiómeros, diastereómeros y mezclas de los mismos, y opcionalmente sales de adición de ácido farmacológicamente aceptables de los mismos
    con la condición de que el compuesto no sea éster bencílico de ácido 4-[4-(4-nitro-fenoxi)-5-trifluorometil-pirimidin-2- ilamino)-benzoico.
  2. 2. Compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, seleccionados del grupo que consiste en
    imagen2
    imagen3
    imagen4
    imagen5
    imagen6
    imagen7
    imagen8
  3. 3. Compuestos - o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos - de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 para
    5 su uso como medicamentos.
  4. 4. Compuestos - o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos - de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 para preparar un medicamento con actividad antiproliferativa y/o anti-apoptítica.
  5. 5. Preparaciones farmacéuticas, que contienen como sustancia activa uno o más compuestos de fórmula general (1) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 o 2 o sus sales fisiológicamente aceptables opcionalmente combinados
    10 con excipientes y/o portadores convencionales.
  6. 6. El uso de los compuestos de fórmula general (1) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2 para preparar un medicamento para el tratamiento y/o la prevención del cancer, infecciones, inflamaciones y enfermedades autoinmunitarias.
  7. 7. Una preparación farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula general (1) de acuerdo con la 15 reivindicación 1 o 2 y al menos una sustancia activa citostática o citotóxica adicional diferente de fórmula (1),
    opcionalmente en forma de tautómeros, racematos, enantiómeros, diastereómeros y mezclas de los mismos, y opcionalmente sales de adición de ácido farmacológicamente aceptables de los mismos.
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Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR074209A1 (es) 2008-11-24 2010-12-29 Boehringer Ingelheim Int Derivados de pirimidina utiles para el tratamiento del cancer
TWI491605B (zh) 2008-11-24 2015-07-11 Boehringer Ingelheim Int 新穎化合物
EP2464633A1 (en) 2009-08-14 2012-06-20 Boehringer Ingelheim International GmbH Regioselective preparation of 2-amino-5-trifluoromethylpyrimidine derivatives
US8933227B2 (en) 2009-08-14 2015-01-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Selective synthesis of functionalized pyrimidines
US8466155B2 (en) 2009-10-02 2013-06-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines
EA201291220A1 (ru) * 2010-06-04 2013-07-30 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные аминопиримидина в качестве модуляторов lrrk2
DE102010034699A1 (de) * 2010-08-18 2012-02-23 Merck Patent Gmbh Pyrimidinderivate
US20120244141A1 (en) 2010-09-28 2012-09-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Stratification of cancer patients for susceptibility to therapy with PTK2 inhibitors
US8546443B2 (en) * 2010-12-21 2013-10-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzylic oxindole pyrimidines
EP2675793B1 (en) 2011-02-17 2018-08-08 Cancer Therapeutics Crc Pty Limited Fak inhibitors
CN103534240B (zh) 2011-02-17 2015-12-09 癌症疗法Crc私人有限公司 选择性fak抑制剂
AR089182A1 (es) * 2011-11-29 2014-08-06 Hoffmann La Roche Derivados de aminopirimidina como moduladores de lrrk2
KR101996699B1 (ko) * 2011-11-30 2019-07-04 제넨테크, 인크. Lrrk2에 대해 양전자 방사 단층촬영(pet) 이미징을 위한 불소-18 및 탄소-11 표지된 방사선 리간드
WO2013113776A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
IN2014DN07224A (es) 2012-02-03 2015-04-24 Basf Se
WO2013113719A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds ii
BR112014018909A8 (pt) 2012-02-03 2017-07-11 Basf Se Compostos, processo para a preparação dos compostos, composição agroquímica, método para o combate dos fungos, utilização dos compostos e semente
WO2013113781A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds i
WO2013113716A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113773A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113788A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113782A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
US9783524B2 (en) 2013-07-11 2017-10-10 Betta Pharmaceuticals Co., Ltd. Protein tyrosine kinase modulators and methods of use
JP6637880B2 (ja) * 2014-05-08 2020-01-29 東ソー・ファインケム株式会社 ５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法
JP6431294B2 (ja) * 2014-06-16 2018-11-28 東ソー・ファインケム株式会社 ５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造法
JP6466107B2 (ja) * 2014-09-04 2019-02-06 東ソー・ファインケム株式会社 ４−フェニルチオ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法
JP6479486B2 (ja) * 2015-01-16 2019-03-06 東ソー・ファインケム株式会社 ４−アルコキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法
WO2020051571A1 (en) * 2018-09-07 2020-03-12 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Brd4-jak2 inhibitors
US20220233298A1 (en) 2019-05-31 2022-07-28 W. L. Gore & Associates, Inc. A biocompatible membrane composite
CN111732548B (zh) * 2020-06-11 2022-06-17 浙江大学 N2-氨甲酰芳环-2-氨基嘧啶类衍生物及其医药用途
BR112023019388A2 (pt) 2021-03-23 2023-11-07 Halia Therapeutics Inc Derivados de pirimidina úteis como inibidores de quinase lrrk2

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9705361D0 (en) 1997-03-14 1997-04-30 Celltech Therapeutics Ltd Chemical compounds
WO2000012485A1 (en) 1998-08-29 2000-03-09 Astrazeneca Ab Pyrimidine compounds
US6906067B2 (en) 1999-12-28 2005-06-14 Bristol-Myers Squibb Company N-heterocyclic inhibitors of TNF-α expression
GB0004886D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004888D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0016877D0 (en) 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP2090571B1 (de) * 2001-10-17 2012-05-16 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Pyrimidinderivate, Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7504410B2 (en) * 2002-11-28 2009-03-17 Schering Aktiengesellschaft Chk-, Pdk- and Akt-inhibitory pyrimidines, their production and use as pharmaceutical agents
ATE433447T1 (de) 2003-02-20 2009-06-15 Smithkline Beecham Corp Pyrimiidinverbindungen
CL2004000303A1 (es) 2003-02-20 2005-04-08 Tibotec Pharm Ltd Compuestos derivados de pirimidinas y triazinas; proceso de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para inhibir la replicacion del vih.
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
US7504396B2 (en) 2003-06-24 2009-03-17 Amgen Inc. Substituted heterocyclic compounds and methods of use
SG145749A1 (en) 2003-08-15 2008-09-29 Novartis Ag 2, 4-pyrimidinediamines useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory and immune system disorders
EP1598343A1 (de) * 2004-05-19 2005-11-23 Boehringer Ingelheim International GmbH 2-Arylaminopyrimidine als PLK Inhibitoren
US7521457B2 (en) 2004-08-20 2009-04-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyrimidines as PLK inhibitors
GB0419160D0 (en) 2004-08-27 2004-09-29 Novartis Ag Organic compounds
CN101031550B (zh) 2004-09-30 2015-05-27 泰博特克药品有限公司 抑制hiv的5-碳环-或杂环取代的嘧啶类
CN101103028A (zh) * 2005-01-14 2008-01-09 神经能质公司 经杂芳基取代的喹啉-4-基氨类似物
US20070032514A1 (en) 2005-07-01 2007-02-08 Zahn Stephan K 2,4-diamino-pyrimidines as aurora inhibitors
US20090149467A1 (en) 2005-09-15 2009-06-11 Merck & Co., Inc. Tyrosine Kinase Inhibitors
JP2009520038A (ja) 2005-12-19 2009-05-21 ジェネンテック・インコーポレーテッド ピリミジンキナーゼインヒビター
FR2896503B1 (fr) 2006-01-23 2012-07-13 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives soufres d'uree cyclique, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de kinases
US7569561B2 (en) 2006-02-22 2009-08-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh 2,4-diaminopyrimidines useful for treating cell proliferation diseases
EA016264B1 (ru) 2006-03-31 2012-03-30 Янссен Фармацевтика Н.В. Бензоимидазол-2-илпиримидины и пиразины в качестве модуляторов рецептора гистамина н
GB0619343D0 (en) 2006-09-30 2006-11-08 Vernalis R&D Ltd New chemical compounds
WO2008040951A1 (en) 2006-10-03 2008-04-10 Astrazeneca Ab Compounds
CN101553483B (zh) 2006-12-13 2013-04-17 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为非核苷逆转录酶抑制剂的2-(哌啶-4-基)-4-苯氧基-或苯基氨基-嘧啶衍生物
CA2670645A1 (en) 2006-12-19 2008-07-03 Genentech, Inc. Pyrimidine kinase inhibitors
WO2008092199A1 (en) 2007-01-31 2008-08-07 Cytopia Research Pty Ltd Thiopyrimidine-based compounds and uses thereof
MX2009011199A (es) 2007-04-16 2010-03-17 Hutchison Medipharma Entpr Ltd Derivados de pirimidina.
JP2011515372A (ja) * 2008-03-20 2011-05-19 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 置換ピリミジン類の位置選択的製造法
KR20110025224A (ko) 2008-06-27 2011-03-09 아빌라 테라퓨틱스, 인크. 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
TWI491605B (zh) 2008-11-24 2015-07-11 Boehringer Ingelheim Int 新穎化合物
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