ES2563820T3 - Derivados deuterados de benzoquinolina como inhibidores del transportador de monoamina vesicular 2 - Google Patents

Derivados deuterados de benzoquinolina como inhibidores del transportador de monoamina vesicular 2 Download PDF

Info

Publication number
ES2563820T3
ES2563820T3 ES13160950.5T ES13160950T ES2563820T3 ES 2563820 T3 ES2563820 T3 ES 2563820T3 ES 13160950 T ES13160950 T ES 13160950T ES 2563820 T3 ES2563820 T3 ES 2563820T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
acid
compound
inhibitors
deuterium
monoamine transporter
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES13160950.5T
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas G. Gant
Manoucherhr Shabahz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Auspex Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Auspex Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42107127&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2563820(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Auspex Pharmaceuticals Inc filed Critical Auspex Pharmaceuticals Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2563820T3 publication Critical patent/ES2563820T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine
    • C07D455/06—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine containing benzo [a] quinolizine ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Compuesto que tiene una fórmula estructural seleccionada del grupo que consiste en**Fórmula** en el que cada posición indicada como D tiene un enriquecimiento en deuterio de al menos el 50%

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
5
15
25
35
45
55
65
[0041] Los términos "fármaco", "agente terapéutico" y "agente quimioterapéutico" se refieren a un compuesto, o una composición farmacéutica del mismo, que se administra a un sujeto para tratar, prevenir o mejorar uno o más síntomas de un trastorno .
[0042] El término "profármaco" se refiere a un compuesto derivado funcional del compuesto aquí descrito y es fácilmente convertible en el compuesto original in vivo. Los profármacos son a menudo útiles porque, en algunas situaciones, pueden ser más fáciles de administrar que el compuesto original. Pueden estar, por ejemplo, biodisponibles mediante administración oral, mientras que el compuesto original no lo es. El profármaco también puede tener una solubilidad mejorada en composiciones farmacéuticas sobre el compuesto original. Un profármaco puede convertirse en el fármaco original mediante diversos mecanismos, incluyendo procesos enzimáticos e hidrólisis metabólica. Véase Harper, Progress in Drug Research 1962, 4, 221-294; Morozowich et al. en "Design of Biopharmaceutical Properties through Prodrugs and Analogs” Roche Ed., APHA Acad. Pharm. Sci. 1977; "Bioreversible Carriers in Drugs in Drug Design, Theory and Application," Roche Ed., APHA Acad. Pharm. Sci. 1987; "Design of Prodrugs", Bundgaard, Elsevier, 1985; Wang et al., Curr. Pharm. Design 1999, 5, 265-287; Pauletti et al., Adv. Drug. Delivery Rev. 1997, 27, 235-256; Mizen et al., Pharm. Biotech. 1998, 11, 345-365; Gaignault et al., Pract. Med. Chem. 1996, 671-696; Asgharnejad en "Transport Processes in Pharmaceutical Systems”, Amidon et al, Ed, Marcell Dekker, 185-218, 2000; Balant et al., Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet. 1990, 15, 143-53; Balimane y Sinko, Adv. Drug Delivery Rev. 1999, 39, 183-209; Browne, Clin. Neuropharmacol. 1997, 20, 1-12; Bundgaard, Arch. Pharm. Chem. 1979, 86, 1-39; Bundgaard, Controlled Drug Delivery 1987, 17, 179-96; Bundgaard, Adv. Drug Delivery Rev. 1992, 8, 1-38; Fleisher et al., Adv. Drug Delivery Rev. 1996, 19, 115-130; Fleisher et al., Methods Enzymol. 1985, 112, 360-381; Farquhar et al., J. Pharm. Sci. 1983, 72, 324-325; Freeman et al., J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1991, 875-877; Friis y Bundgaard, Eur. J. Pharm. Sci. 1996, 4, 49-59; Gangwar et al., Des. Biopharm. Prop. Prodrugs Analogs, 1977, 409-421; Nathwani y Wood, Drugs 1993, 45, 866-94; Sinhababu y Thakker, Adv. Drug Delivery Rev. 1996, 19, 241-273; Stella et al, Drugs 1985, 29, 455-73; Tan et al., Adv. Drug Delivery Rev. 1999, 39, 117-151; Taylor, Adv. Drug Delivery Rev. 1996, 19, 131-148; Valentino y Borchardt, Drug Discovery Today, 1997, 2, 148-155; Wiebe y Knaus, Adv. Drug Delivery Rev. 1999, 39, 63-80; Waller et al., Br. J. Clin. Pharmac. 1985, 28, 497-507.
[0043] Los compuestos descritos en este documento pueden existir como sales terapéuticamente aceptables. El término "sal terapéuticamente aceptable", tal como se usa en el presente documento, representa sales o formas zwitteriónicas de los compuestos descritos en el presente documento que son terapéuticamente aceptables tal como se define en el presente documento. Las sales se pueden preparar durante el aislamiento y purificación final de los compuestos o por separado haciendo reaccionar el compuesto apropiado con un ácido o una base adecuados. Sales terapéuticamente aceptables incluyen sales de adición básicas y ácidas. Para una discusión más completa de la preparación y selección de las sales, consulte el "Handbook of Pharmaceutical Salts, Properties and Use" Stah y Wermuth, Ed., (Wiley-VCH y VHCA, Zurich, 2002) y Berge et al., J. Pharm. Sci. 1977, 66, 1-19.
[0044] Los ácidos adecuados para uso en la preparación de sales farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no se limitan a, ácido acético, ácido 2,2-dicloroacético, aminoácidos acilados, ácido adípico, ácido algínico, ácido ascórbico, ácido L-aspártico, ácido bencenosulfónico, ácido benzoico, ácido 4-acetamidobenzoico, ácido bórico, (+)ácido canfórico, ácido canforsulfónico, ácido (+)-(1S)-canfor-10-sulfónico, ácido cáprico, ácido caproico, ácido caprílico, ácido cinámico, ácido cítrico, ácido ciclámico, ácido ciclohexanosulfámico, ácido dodecilsulfúrico, ácido etano-1,2-disulfónico, ácido etanosulfónico, ácido 2-hidroxi-etanosulfónico, ácido fórmico, ácido fumárico, ácido galactárico, ácido gentísico, ácido glucoheptónico, ácido D-glucónico, ácido D-glucurónico, ácido L-glutámico, ácido α-oxo-glutárico, ácido glicólico, ácido hipúrico, ácido bromhídrico, ácido clorhídrico, ácido yodhídrico, ácido (+)-Lláctico, ácido (±)-DL-láctico, ácido lactobiónico, ácido láurico, ácido maleico, ácido (-)-L-málico, ácido malónico, ácido (±)-DL-mandélico, ácido metanosulfónico, ácido naftaleno-2-sulfónico, ácido naftaleno-1,5-disulfónico, ácido 1hidroxi-2-naftoico, ácido nicotínico, ácido nítrico, ácido oleico, ácido orótico, ácido oxálico, ácido palmítico, ácido pamoico, ácido perclórico, ácido fosfórico, ácido L-piroglutámico, ácido sacárico, ácido salicílico, ácido 4-aminosalicílico, ácido sebácico, ácido esteárico, ácido succínico, ácido sulfúrico, ácido tánico, ácido (+)-L-tartárico, ácido tiociánico, ácido p-toluenosulfónico, ácido undecilénico, y ácido valérico.
[0045] Las bases adecuadas para uso en la preparación de sales farmacéuticamente aceptables, incluyen, pero no se limitan a, bases inorgánicas, tales como hidróxido de magnesio, hidróxido de calcio, hidróxido de potasio, hidróxido de zinc, o hidróxido de sodio; y bases orgánicas, tales como aminas primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria, alifáticas y aromáticas, incluyendo L-arginina, benetamina, benzatina, colina, deanol, dietanolamina, dietilamina, dimetilamina, dipropilamina, diisopropilamina, 2-(dietilamino)-etanol, etanolamina, etilamina, etilendiamina, isopropilamina, N-metil-glucamina, hidrabamina, 1H-imidazol, L-lisina, morfolina, 4-(2-hidroxietil)morfolina, metilamina, piperidina, piperazina, propilamina, pirrolidina, 1-(2-hidroxietil)-pirrolidina, piridina, quinuclidina, quinolina, isoquinolina, aminas secundarias, trietanolamina, trimetilamina, trietilamina, N-metil-D-glucamina, 2-amino2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol, y trometamina .
[0046] Aunque puede ser posible que los compuestos de la presente invención se administren como el producto químico impuro, es también posible presentarlos como una composición farmacéutica. En consecuencia, en el presente documento se proporcionan composiciones farmacéuticas que comprenden uno o más de ciertos compuestos descritos en el presente documento, o una o más sales farmacéuticamente aceptables, o solvatos de
7
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
5
15
25
[0088] El compuesto 1 se hace reaccionar con el compuesto 2 en un disolvente apropiado, tal como nitrometano, en presencia de un ácido apropiado, tal como acetato de amonio, a una temperatura elevada para dar el compuesto 3. El compuesto 3 se hace reaccionar con el compuesto 4 en presencia de una base apropiada, tal como carbonato potásico, en un disolvente apropiado, tal como N,N-dimetilformamida, a una temperatura elevada para proporcionar el compuesto 5. El compuesto 5 se hace reaccionar con un reactivo reductor apropiado, tal como hidruro de litio y aluminio, en un un disolvente apropiado, tal como tetrahidrofurano, a una temperatura elevada para dar el compuesto 6. El compuesto 6 se hace reaccionar con el compuesto 7 en presencia de un un ácido apropiado, tal como ácido trifluoroacético, en un disolvente apropiado, tal como ácido acético, a una temperatura elevada para dar el compuesto 8. El compuesto 9 se hace reaccionar con el compuesto 10 y el compuesto 11, en un disolvente apropiado, tal como metanol, a una temperatura elevada para proporcionar el compuesto 12. El compuesto 12 se hace reaccionar con el compuesto 13 en un disolvente apropiado, tal como acetato de etilo, para dar el compuesto
14. El compuesto 14 se hace reaccionar con el compuesto 8 en un disolvente apropiado, tal como etanol, a una temperatura elevada para dar el compuesto 15 de Fórmula I.
[0089] El deuterio se puede incorporar en diferentes posiciones sintéticamente, de acuerdo con los procedimientos de síntesis, mostrados en el Esquema I, mediante el uso de intermedios deuterados adecuados. Por ejemplo, para introducir deuterio en una o más posiciones de R1-R6, se puede utilizar el compuesto 4 con las correspondientes sustituciones de deuterio. Para introducir deuterio en una o más posiciones de R7-R9, se puede utilizar el compuesto 1 con las correspondientes sustituciones de deuterio. Para introducir deuterio en una o más posiciones de R10 y R12, se puede utilizar deuteruro de litio y aluminio. Para introducir deuterio en R11, se puede utilizar el compuesto 2 con la correspondiente sustitución de deuterio. Para introducir deuterio en una o más posiciones de R13-R14, se puede utilizar el compuesto 10 con las correspondientes sustituciones de deuterio. Para introducir deuterio en R15, se puede utilizar el compuesto 7 con la correspondiente sustitución de deuterio. Para introducir deuterio en una o más posiciones de R16-R27, se puede utilizar el compuesto 9 con las correspondientes sustituciones de deuterio.
Esquema II
imagen12
[0090] El compuesto 8 se hace reaccionar con el compuesto 16 en un disolvente apropiado, tal como agua, en presencia de una base apropiada, tal como hidróxido de sodio, para dar un compuesto 15 de Fórmula I.
[0091] El deuterio se puede incorporar en diferentes posiciones sintéticamente, de acuerdo con los procedimientos de síntesis mostrados en el Esquema II, mediante el uso de intermedios deuterados adecuados. Por ejemplo, para introducir deuterio en una o más posiciones de R1-R12 y R15, se puede utilizar el compuesto 8 con las correspondientes sustituciones de deuterio. Para introducir deuterio en una o más posiciones de R13-R14 y R16-R17 y R19-R27, se puede utilizar el compuesto 16 con las correspondientes sustituciones de deuterio. Para introducir deuterio en R18, se puede utilizar óxido de deuterio.
14
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
ES13160950.5T 2008-09-18 2009-09-18 Derivados deuterados de benzoquinolina como inhibidores del transportador de monoamina vesicular 2 Active ES2563820T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9789608P 2008-09-18 2008-09-18
US97896P 2008-09-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2563820T3 true ES2563820T3 (es) 2016-03-16

Family

ID=42107127

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES13160950.5T Active ES2563820T3 (es) 2008-09-18 2009-09-18 Derivados deuterados de benzoquinolina como inhibidores del transportador de monoamina vesicular 2
ES09820972T Active ES2425623T3 (es) 2008-09-18 2009-09-18 Inhibidores benzoquinolínicos de transportador vesicular de monoaminas 2
ES17199778T Active ES2896678T3 (es) 2008-09-18 2009-09-18 Derivados deuterados de benzoquinolina como inhibidores del transportador de monoamina vesicular 2
ES15185548.3T Active ES2652289T3 (es) 2008-09-18 2009-09-18 Derivados deuterados de benzoquinolina como inhibidores del transportador de monoamina vesicular 2

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09820972T Active ES2425623T3 (es) 2008-09-18 2009-09-18 Inhibidores benzoquinolínicos de transportador vesicular de monoaminas 2
ES17199778T Active ES2896678T3 (es) 2008-09-18 2009-09-18 Derivados deuterados de benzoquinolina como inhibidores del transportador de monoamina vesicular 2
ES15185548.3T Active ES2652289T3 (es) 2008-09-18 2009-09-18 Derivados deuterados de benzoquinolina como inhibidores del transportador de monoamina vesicular 2

Country Status (20)

Country Link
US (15) US8524733B2 (es)
EP (4) EP3061760B1 (es)
JP (3) JP5616345B2 (es)
CN (2) CN102186848B (es)
AU (1) AU2009303758B8 (es)
BR (1) BRPI0913457B8 (es)
CA (2) CA2736409C (es)
CY (1) CY1120060T1 (es)
DK (2) DK3061760T3 (es)
ES (4) ES2563820T3 (es)
HK (3) HK1186728A1 (es)
HR (1) HRP20180239T1 (es)
HU (1) HUE038158T2 (es)
LT (1) LT3061760T (es)
NO (1) NO3061760T3 (es)
NZ (1) NZ591615A (es)
PL (1) PL3061760T3 (es)
PT (1) PT3061760T (es)
SI (1) SI3061760T1 (es)
WO (1) WO2010044981A2 (es)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2563820T3 (es) * 2008-09-18 2016-03-16 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Derivados deuterados de benzoquinolina como inhibidores del transportador de monoamina vesicular 2
AU2010317501B2 (en) * 2009-11-10 2013-06-06 Pfizer Inc. N1-pyrazolospiroketone acetyl-CoA carboxylase inhibitors
CN104744456A (zh) * 2010-06-01 2015-07-01 奥斯拜客斯制药有限公司 Vmat2的苯并喹啉酮抑制剂
PL3222266T3 (pl) 2010-08-27 2018-10-31 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Kompozycje i sposoby do termomodulacji celowanej
US9572880B2 (en) 2010-08-27 2017-02-21 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Ultrasound delivery of nanoparticles
WO2012081031A1 (en) 2010-12-15 2012-06-21 Enaltec Labs Pvt. Ltd. Process for preparing tetrabenazine
WO2014047167A1 (en) * 2012-09-18 2014-03-27 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Formulations pharmacokinetics of deuterated benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2
US9550780B2 (en) 2012-09-18 2017-01-24 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Formulations pharmacokinetics of deuterated benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2
DK2906286T3 (en) 2012-10-11 2017-07-17 Nanocomposix Inc SILVER CHARACTER COMPOSITIONS AND PROCEDURES
US20160068526A1 (en) * 2013-01-31 2016-03-10 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Benzoquinolone inhibitors of vmat2
EP3049087A4 (en) * 2013-09-27 2017-05-24 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Benzoquinolone inhibitors of vmat2
WO2015077521A1 (en) * 2013-11-22 2015-05-28 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2
JP2017503756A (ja) * 2013-11-22 2017-02-02 オースペックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 異常な筋活動を処置する方法
CA2930744A1 (en) 2013-12-03 2015-06-11 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Methods of manufacturing benzoquinoline compounds
AU2015209330A1 (en) * 2014-01-27 2016-07-28 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2
EP4049681A1 (en) * 2014-02-07 2022-08-31 Neurocrine Biosciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising an antipsychotic drug and a vmat2 inhibitor and uses thereof
EA201691582A1 (ru) 2014-02-07 2017-01-30 Оспекс Фармасьютикалз, Инк. Новые фармацевтические препараты
RS62782B1 (sr) 2014-05-06 2022-01-31 Neurocrine Biosciences Inc Režim doziranja valbenazina za lečenje poremećaja hiperkinetičkog kretanja
MA41557A (fr) * 2015-02-18 2017-12-26 Auspex Pharmaceuticals Inc Inhibiteurs diméthoxyphényles du transporteur vésiculaire des monoamines 2
IL288712B2 (en) 2015-03-06 2024-01-01 Auspex Pharmaceuticals Inc Methods for treating abnormal movement disorders
WO2016154017A1 (en) * 2015-03-20 2016-09-29 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Enhanced efficacy and targeted topical delivery of drugs to skin with nanoparticles
SG11201803408PA (en) 2015-10-30 2018-05-30 Neurocrine Biosciences Inc Valbenazine salts and polymorphs thereof
JP6869988B2 (ja) 2015-12-23 2021-05-12 ニューロクライン バイオサイエンシーズ，インコーポレイテッド （Ｓ）−（２Ｒ，３Ｒ，１１ｂＲ）−３−イソブチル−９，１０−ジメトキシ−２，３，４，６，７，１１ｂ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピリド［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル２−アミノ−３−メチルブタノエートジ（４−メチルベンゼンスルホネート）の調製のための合成方法
WO2017182916A1 (en) 2016-04-22 2017-10-26 Lupin Limited Novel process for preparation of tetrabenazine and deutetrabenazine
WO2017221169A1 (en) 2016-06-24 2017-12-28 Lupin Limited Premixes of deutetrabenazine
CN107936008B (zh) * 2016-10-13 2022-06-14 泰州华元医药科技有限公司 氘代化合物及其医药用途
US20200078352A1 (en) 2016-12-02 2020-03-12 Neurocrine Biosciences, Inc. Use of Valbenazine for Treating Schizophrenia or Schizoaffective Disorder
US10703750B2 (en) 2017-01-10 2020-07-07 Sandoz Ag Crystalline valbenazine free base
JP7199361B2 (ja) 2017-01-27 2023-01-05 ニューロクライン バイオサイエンシーズ，インコーポレイテッド 特定のｖｍａｔ２インヒビターを投与するための方法
CA3054238A1 (en) 2017-02-27 2018-08-30 Sandoz Ag Crystalline forms of valbenazine salts
WO2018164996A1 (en) 2017-03-06 2018-09-13 Neurocrine Biosciences, Inc. Dosing regimen for valbenazine
CA3056612A1 (en) * 2017-03-15 2018-09-20 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Analogs of deutetrabenazine, their preparation and use
JOP20190239A1 (ar) 2017-04-19 2019-10-09 Neurocrine Biosciences Inc مركبات مثبطة لـ vmat2 وتركيبات منها
US20200179352A1 (en) 2017-04-26 2020-06-11 Neurocrine Biosciences, Inc. Use of valbenazine for treating levodopa-induced dyskinesia
IL309802A (en) 2017-09-21 2024-02-01 Neurocrine Biosciences Inc High dose valbenazine formulation and related preparations, methods and kits
US10993941B2 (en) 2017-10-10 2021-05-04 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for the administration of certain VMAT2 inhibitors
CN111836543A (zh) 2017-10-10 2020-10-27 纽罗克里生物科学有限公司 施用某些vmat2抑制剂的方法
US10786495B2 (en) * 2017-10-10 2020-09-29 The Regents Of The University Of California Vesicular monoamine transporter 2 inhibitors for treating stuttering
WO2019130252A2 (en) 2017-12-29 2019-07-04 Mylan Laboratories Ltd Methods and intermediates for preparing deutetrabenazine
US11806326B2 (en) 2018-01-29 2023-11-07 Jonathan Sackner-Bernstein Methods for dopamine modulation in human neurologic diseases
US11505549B2 (en) * 2018-02-01 2022-11-22 Lakshmi Prasad ALAPARTHI Process for preparation of Deutetrabenazine
WO2019166962A1 (en) 2018-03-01 2019-09-06 Mylan Laboratories Ltd Deutetrabenazine polymorphs and methods for their preparation
TWI832854B (zh) * 2018-04-25 2024-02-21 美商神經治療股份有限公司 丁苯那嗪經皮輸送裝置
CA3043075A1 (en) 2018-05-14 2019-11-14 Apotex Inc Novel crystalline forms of benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2
CA3100694A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Neurocrine Biosciences, Inc. Vmat2 inhibitor compounds, compositions, and methods relating thereto
CN108794337A (zh) * 2018-07-10 2018-11-13 上海华堇生物技术有限责任公司 一种3,4-二羟基-β-硝基苯乙烯的新制备方法
KR20210044817A (ko) 2018-08-15 2021-04-23 뉴로크린 바이오사이언시즈 인코퍼레이티드 특정 vmat2 억제제의 투여 방법
KR20210078487A (ko) 2018-10-18 2021-06-28 온코펩타이드즈 아베 중수소 함유 화합물
TWI784220B (zh) * 2018-12-13 2022-11-21 美商奧斯拜客斯製藥有限公司 腦性麻痺運動障礙之治療方法
EP3928886B1 (en) 2019-02-22 2023-11-22 IHI Corporation Thrust foil bearing, and method for manufacturing base plate of thrust foil bearing
US10940141B1 (en) 2019-08-23 2021-03-09 Neurocrine Biosciences, Inc. Methods for the administration of certain VMAT2 inhibitors
CN115916154A (zh) 2020-06-10 2023-04-04 奥斯佩克斯医药公司 包括氘代丁苯那嗪的渗透剂型及其使用方法
US20230364075A1 (en) 2020-09-17 2023-11-16 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Multiparticulate dosage forms comprising deutetrabenazine
WO2022081532A1 (en) 2020-10-12 2022-04-21 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Gastro retentive dosage forms comprising deutetrabenazine
AR125188A1 (es) 2021-03-22 2023-06-21 Neurocrine Biosciences Inc Inhibidores del vmat2 y métodos de uso
KR20240027780A (ko) 2021-06-30 2024-03-04 뉴로크린 바이오사이언시즈 인코퍼레이티드 조현병의 부가적 치료에 사용하기 위한 발베나진
KR20240055160A (ko) 2021-09-17 2024-04-26 오스펙스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 듀테트라베나진을 포함하는 다중미립자 제형
WO2023172849A1 (en) 2022-03-07 2023-09-14 Neurocrine Biosciences, Inc. Valbenazine, a vmat2 inhibitor, as a free base a tosylate or ditosylate salt, for use in the treatment of chorea associated with huntington's disease
WO2023240186A1 (en) 2022-06-08 2023-12-14 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Osmotic dosage forms comprising deutetrabenazine and methods of use thereof

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2830993A (en) * 1958-04-15 Quinolizine derivatives
US3045021A (en) 1959-09-24 1962-07-17 Hoffmann La Roche Preparation of substituted 2-oxobenzoquinolizines
US4316897A (en) * 1980-09-10 1982-02-23 Hoffmann-La Roche Inc. Method of lowering serum prolactin
WO1995026325A2 (en) * 1994-03-25 1995-10-05 Isotechnika Inc. Enhancement of the efficacy of drugs by deuteration
US6221335B1 (en) * 1994-03-25 2001-04-24 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
US6440710B1 (en) * 1998-12-10 2002-08-27 The Scripps Research Institute Antibody-catalyzed deuteration, tritiation, dedeuteration or detritiation of carbonyl compounds
DK1104760T3 (da) * 1999-12-03 2003-06-30 Pfizer Prod Inc Sulfamoylheteroarylpyrazolforbindelser som anti-inflammatoriske/analgetiske midler
EP1134290A3 (en) * 2000-03-14 2004-01-02 Pfizer Products Inc. Pharmacophore models for the identification of the CYP2D6 inhibitory potency of selective serotonin reuptake inhibitors
TW200413273A (en) * 2002-11-15 2004-08-01 Wako Pure Chem Ind Ltd Heavy hydrogenation method of heterocyclic rings
ATE399026T1 (de) * 2003-11-21 2008-07-15 Memory Pharm Corp Zusammensetzungen enhaltend l-typ- calciumcanalblockern und cholinesterase-hemmern
GB2410947B (en) * 2004-02-11 2008-09-17 Cambridge Lab Ltd Pharmaceutical compounds
WO2006053067A2 (en) 2004-11-09 2006-05-18 Prestwick Pharmaceuticals, Inc. Combination of amantadine and a tetrabenazine compound for treating hyperkinetic disorders
CA2591948C (en) 2005-01-19 2013-11-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
US20080033011A1 (en) * 2005-07-29 2008-02-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Novel benzo[d][1,3]-dioxol derivatives
US7750168B2 (en) * 2006-02-10 2010-07-06 Sigma-Aldrich Co. Stabilized deuteroborane-tetrahydrofuran complex
KR101429302B1 (ko) 2006-05-02 2014-08-11 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 방사성 표지된 디히드로테트라베나진 유도체 및 조영제로서의 이의 용도
PL2081929T3 (pl) 2006-11-08 2013-06-28 Neurocrine Biosciences Inc Podstawione związki 3-izobutylo-9,10-dimetoksy-1,3,4,6,7,11b-heksahydro-2H-pirydo[2,1-a]izochinolin-2-olowe i ich wytwarzania
ES2380551T3 (es) 2006-11-21 2012-05-16 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Sales de profármaco de compuestos de 2,4-pirimidindiamina y sus usos
US20100204258A1 (en) * 2007-03-12 2010-08-12 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods and compositions for modulating insulin secretion and glucose metabolism
US7897768B2 (en) * 2007-06-08 2011-03-01 General Electric Company Method for making tetrabenazine compounds
JP5582535B2 (ja) * 2007-06-29 2014-09-03 クラレンス ピーティーワイ エルティーディー 点眼投与による神経疾患または精神神経疾患の治療または予防
WO2009124357A1 (en) 2008-04-10 2009-10-15 Malvin Leonard Eutick Fast dissolving oral formulations for critical drugs
GB2462611A (en) 2008-08-12 2010-02-17 Cambridge Lab Pharmaceutical composition comprising tetrabenazine
ES2563820T3 (es) 2008-09-18 2016-03-16 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Derivados deuterados de benzoquinolina como inhibidores del transportador de monoamina vesicular 2
US20100113496A1 (en) * 2008-09-25 2010-05-06 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Piperidine modulators of vmat2
JP2013501810A (ja) 2009-08-12 2013-01-17 ヴァリーント インターナショナル（バルバドス）エスアールエル 医薬組成物
US20110206661A1 (en) 2010-02-24 2011-08-25 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Trimethoxyphenyl inhibitors of tyrosine kinase
CN104744456A (zh) * 2010-06-01 2015-07-01 奥斯拜客斯制药有限公司 Vmat2的苯并喹啉酮抑制剂

Also Published As

Publication number Publication date
CY1120060T1 (el) 2018-12-12
EP3345905B1 (en) 2021-09-01
US20220267317A1 (en) 2022-08-25
NO3061760T3 (es) 2018-04-07
AU2009303758A8 (en) 2015-02-19
HK1186728A1 (zh) 2014-03-21
US20130296360A1 (en) 2013-11-07
CN102186848A (zh) 2011-09-14
HRP20180239T1 (hr) 2018-05-18
CA2736409A1 (en) 2010-04-22
AU2009303758B2 (en) 2014-10-23
US20140206713A1 (en) 2014-07-24
EP3061760A1 (en) 2016-08-31
US20190375746A1 (en) 2019-12-12
PL3061760T3 (pl) 2018-07-31
HK1257880A1 (zh) 2019-11-01
US20160375005A1 (en) 2016-12-29
JP2015007124A (ja) 2015-01-15
CA2972242A1 (en) 2010-04-22
US20150328207A1 (en) 2015-11-19
EP2326643A4 (en) 2012-03-21
US20140206712A1 (en) 2014-07-24
LT3061760T (lt) 2018-02-26
EP3345905A1 (en) 2018-07-11
US8524733B2 (en) 2013-09-03
HUE038158T2 (hu) 2018-09-28
BRPI0913457B1 (pt) 2021-07-20
EP2610254A1 (en) 2013-07-03
CN104311552A (zh) 2015-01-28
JP2016172782A (ja) 2016-09-29
US20150080427A1 (en) 2015-03-19
DK2326643T3 (da) 2013-08-05
ES2896678T3 (es) 2022-02-25
AU2009303758A1 (en) 2010-04-22
EP2326643A2 (en) 2011-06-01
US20170166562A1 (en) 2017-06-15
PT3061760T (pt) 2018-01-04
JP6138322B2 (ja) 2017-05-31
US20140350044A1 (en) 2014-11-27
US20160158220A1 (en) 2016-06-09
DK3061760T3 (en) 2018-02-05
CA2736409C (en) 2017-07-11
WO2010044981A2 (en) 2010-04-22
BRPI0913457A2 (pt) 2020-06-09
US20160220558A1 (en) 2016-08-04
EP3061760B1 (en) 2017-11-08
NZ591615A (en) 2012-07-27
HK1222853A1 (zh) 2017-07-14
ES2652289T3 (es) 2018-02-01
AU2009303758B8 (en) 2015-02-19
ES2425623T3 (es) 2013-10-16
EP2326643B1 (en) 2013-05-29
EP2610254B1 (en) 2015-11-25
US20160367548A1 (en) 2016-12-22
WO2010044981A3 (en) 2010-06-17
CN102186848B (zh) 2014-11-12
BRPI0913457B8 (pt) 2021-08-31
US20200347048A1 (en) 2020-11-05
JP2012503010A (ja) 2012-02-02
JP5970037B2 (ja) 2016-08-17
SI3061760T1 (en) 2018-04-30
JP5616345B2 (ja) 2014-10-29
US20100130480A1 (en) 2010-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2563820T3 (es) Derivados deuterados de benzoquinolina como inhibidores del transportador de monoamina vesicular 2
ES2552805T3 (es) Inhibidores piperidínicos de la cinasa Janus 3
ES2562674T3 (es) Quinazolinas y compuestos heterocíclicos relacionados, y su uso terapéutico
ES2611657T3 (es) Inhibidores de pirazol-carboxamida del factor Xa
AU2010239244B2 (en) 4-hydroxybutyric acid analogs
CA2801061A1 (en) Benzoquinolone inhibitors of vmat2
CA2899707A1 (en) Benzoquinolone inhibitors of vmat2
EP3398602A1 (en) Benzoquinoline inhibitors of vesicular monoamine transporter 2
CA2790199A1 (en) Trimethoxyphenyl inhibitors of tyrosine kinase
CA2925562A1 (en) Benzoquinolone inhibitors of vmat2
CA3076920A1 (en) Immunomodulatory oligosaccharides
ES2658346T3 (es) 4-Oxoquinolizinas antimicrobianas
US20100076074A1 (en) Carbamate reducers of skeletal muscle tension
US20100119622A1 (en) 3h-benzooxazol-2-one modulators of d2 receptor and/or 5-ht1a receptor
US20100120861A1 (en) Benzoic acid inhibitors of atp-sensitive potassium channels
ES2542404T3 (es) Antagonistas de CCR3 de tipo arilsulfonamida enriquecidos isotópicamente
EP3525795B1 (en) Phenothiazine derivatives and methods of use thereof
US20100120917A1 (en) Butylammonium modulators of fatty acid transport
Lei Design, syntheses and biological activities of L-chicoric acid analogues as HIV-1 integrase inhibitors
AU2014200986A1 (en) 4-hydroxybutyric acid analogs