ES2320920T3 - Composicion probiotica. - Google Patents
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Abstract
Un producto probiótico que comprende una cepa KW3110 viable de la bacteria del ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante como ingrediente activo, en donde el producto probiótico es una bebida o producto alimenticio.
Description
Composición probiótica.
La presente invención se refiere a un producto
probiótico, a un método para dicho producto y además al uso de
bacterias del ácido láctico para producir dicho producto.
La alergia es una de las enfermedades que se
producen más frecuentemente en los países desarrollados. El
mecanismo de desarrollo de la alergia se clasifica generalmente en
cuatro clases, que es tipo I a tipo IV. La alergia de tipo I
asociada a anticuerpos IgE se caracteriza por fiebre del heno, asma,
urticaria, choque anafiláctico y similares. La alergia de tipo II
asociada a anticuerpos IgG y anticuerpos IgM es una reacción
citotóxica que activa sistemas de complemento, y a este tipo
pertenecen la eritroblastosis fetal y la anemia hemolítica
autoinmune. La alergia de tipo III es una lesión de tejido producida
por el complejo antígeno-anticuerpo y es una
reacción caracterizada por reacción de Alex, enfermedad del suero,
glomerulonefritis y similares. La alergia de tipo IV es una alergia
retardada (hipersensibilidad retardada) asociada a células T
caracterizada por reacción a tuberculina o dermatitis por contacto.
Se dice que el tipo I, II y IV entre las alergias está asociado con
el desarrollo de alergia alimentaria. Por otra parte, se sabe que la
alergia medioambiental, que es fiebre del heno, dermatitis atópica,
asma bronquial, rinitis alérgica crónica, conjuntivitis alérgica y
similares, tiene principalmente el mecanismo de desarrollo de tipo
I.
La alergia de tipo I mencionada anteriormente se
caracteriza por la inducción de IgE específica de alergeno,
liberación de mediadores químicos tales como histamina, leucotrieno
y similares. La respuesta inmunitaria se produce a partir de la
interacción de diversas células, y las células T cooperadoras (Th)
son uno de los tipos de células implicadas en esta reacción. Las
células T cooperadoras que se clasifican en subgrupos de células T
generan diversas citocinas (factores colaboradores) mediante el
reconocimiento de antígenos y controlan la inducción de la
respuesta inmunitaria. Las células T cooperadoras se clasifican en
células Th1 y células Th2 basándose en su capacidad para producir
citocinas. Las citocinas de Th2 tales como IL-4,
IL-5, IL-13 y similares son
necesarias, de manera que el cambio de clase de anticuerpo se
produce en células B para generar anticuerpos IgE. En realidad, se
sabe las células Th2 están aumentadas en linfocitos de pacientes
alérgicos. En otras palabras, los alergenos que han penetrado del
mundo exterior se presentan a células T en unas condiciones que una
parte se une a las moléculas de clase de II de MHC mediante células
presentadoras de antígeno tales como células dendríticas,
macrófagos y similares, y entonces las células Th2 se activan y se
diferencian. Las citocinas de Th2 liberadas por células Th2 inducen
cambio de clase de células B, se generan anticuerpos IgE y los
anticuerpos IgE se unen con mastocitos en los tejidos y FcR en la
superficie de basófilos en la sangre. Los alergenos son reconocidos
por anticuerpos IgE unidos a mastocitos o en la superficie de
basófilos en el momento de la siguiente invasión y se forman
enlaces cruzados entre anticuerpos IgE. Esta estimulación como un
desencadenante, los mastocitos y los basófilos liberan
significativamente los mediadores químicos y aparecen diversos
síntomas de alergia.
En cuanto a la prevención y al tratamiento de
alergia mediante IgE o mediadores químicos, ejemplos incluyen:
antihistaminas que inhiben la señalización del nervio periférico
mediante unión de un modo antagonista con histamina al receptor de
la histamina; fármaco antialérgico para tratar de aliviar síntomas
mediante la disminución de la actividad de células productoras de
mediadores químicos; esteroides que alivian la inflamación mediante
la disminución de la respuesta inmunitaria; terapia de
hiposensibilización que induce tolerancia mediante la inyección
periódica del propio alergeno. Sin embargo, los efectos secundarios
están siendo un problema para todos estos, y ninguno de éstos tiene
efectos definitivos.
Recientemente, está obteniendo atención un
método para controlar la producción de citocina de Th2 con el fin
de suprimir IgE. Se ha notificado que ciertas bacterias, tales como
tubercle bacilli, estreptococo hemolítico, las bacterias del
ácido láctico y similares, potencian la inmunidad de Th1 y suprimen
la inmunidad de Th2 para reducir como resultado IgE (Clinical
Immunology, vol. 32, p. 454; International Archives of Allergy and
Immunology, vol. 115, p. 278, 1998; solicitud de patente japonesa
abierta a consulta por el público nº 9-2959).
Entre éstas, las bacterias del ácido láctico,
que son fáciles de aplicar a alimentos desde el punto de vista de
la seguridad, son materiales útiles. Sin embargo, en cuanto a las
bacterias del ácido láctico, no es apropiado decir que todas las
bacterias del ácido láctico tienen un fuerte efecto para potenciar
la inmunidad de Th1, y es indispensable seleccionar cepas
bacterianas útiles. En cuanto a las bacterias antialérgicas del
ácido láctico, la cepa LGG de L. rhamnosus es públicamente
conocida y se notifica que mediante la administración a una futura
madre se suprime el desarrollo de dermatitis atópica del niño
(Lancet, vol. 357, p. 1076, 2001). El uso de las bacterias del
ácido láctico como fármacos antialérgicos se desvela en varias
gacetas de patentes. Por ejemplo, la solicitud de patente japonesa
abierta a consulta por el público nº 9-2959 desvela
el uso de las bacterias del ácido láctico como fármaco antialérgico
siendo el nivel de producción de IgE 30 ng/ml o menos cuando las
bacterias del ácido láctico tales como L. acidophilus, L. brevis,
L. buchnerii, L. casei y similares se añaden a linfocitos de
ratón en cultivo; la solicitud de patente japonesa abierta a
consulta por el público nº 10-309178 desvela el uso
de bifidobacterias tales como Bifidobacterium infantis,
Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium
bifidum y similares como fármaco antialérgico para tratar
especialmente alergia alimentaria; y la solicitud de patente
japonesa abierta a consulta por el público nº
2000-95697, el uso de bacterias del ácido láctico
tales como Enterococcus faecalis, Lactobacillus leuteri y
similares, como inhibidor de alergia de tipo I tal como asma
bronquial alérgico, rinitis alérgica crónica, dermatitis atópica y
similares.
Por otra parte, se sabe que la potenciación de
la inmunidad de Th1 por las bacterias del ácido láctico y similares
se refiere a la activación de la inmunidad celular tal como células
de macrófago, T asesinas (células T CD8^{+}), células NK mediante
la producción de IL-12, IFN \gamma y se sabe que
conduce a la resistencia a infección viral o bacteriana, o al
desarrollo de cáncer. Específicamente, la IL-12
producida por macrófago conduce a resistencia contra enemigos
extraños, cáncer mediante la diferenciación de las células T
colaboradoras que no recibieron tratamiento (Th0) en células de
Th1, activación de monocitos, células de macrófago o NK. Por tanto,
se sugiere que la cepa de bacterias del ácido láctico que pueda
inducir una fuerte producción de IL-12 pueda usarse
como inmunoadyuvante (Cancer Immunology Immunotherapy, vol. 49, p.
157, 2000; solicitud de patente japonesa abierta a consulta por el
público nº 7-228536, solicitud de patente japonesa
abierta a consulta por el público nº
2002-80364).
Además, se dice que las bacterias del ácido
láctico deben ser resistentes al jugo digestivo tal como ácido
gástrico, ácido biliar, de manera que las bacterias del ácido
láctico puedan llegar vivas al tubo digestivo y sean eficaces en
diversas formas (Symposium on Intestinal Flora 3, "Intestinal
Flora and probiotics", Gakkai Shuppan Center, p.
41-55, editado por Tomotari Mitsuoka 1998). Además,
se sabe que las bacterias del ácido láctico sumamente adhesivas al
tubo digestivo son completamente eficaces quedando en el tubo
digestivo. Por tanto, en el caso de ingerir las bacterias del ácido
láctico por vía oral, se prefiere que las bacterias del ácido
láctico lleguen vivas al tubo digestivo, además de tener una alta
funcionalidad.
Recientemente hay mucha gente a la que le ha
cambiado la constitución de su cuerpo, tal como dermatitis atópica
o fiebre del heno, y parece que es producida por alergia. Esto se
está convirtiendo en un problema social. Entre éstas personas, el
tratamiento usando diversos fármacos se proporciona a pacientes que
tienen síntomas particularmente graves. Sin embargo, la mayoría de
los pacientes no han llegado al punto de recibir tratamiento a
escala completa y, como situación actual, están recibiendo terapia
sintomática para seguir su vida normal, incluyendo remedios
populares.
populares.
En vista de esta situación, recientemente se han
realizado activamente muchas investigaciones dirigidas a suprimir la
alergia mediante la dieta. Como resultado, se encuentran efectos
antialérgicos en ingredientes de diversos alimentos o bebidas tales
como aceite de albahaca japonesa, aceite de pescado, polifenol
particular del té y similares, y se proporciona tratamiento usando
éstos.
Como ingredientes alimentarios y bebidas que
tienen efecto antialérgico, en particular efectos similares, se
conocen las bacterias del ácido láctico tales como las descritas
anteriormente, y algunos yogures o las bebidas de bacterias del
ácido láctico que usan las bacterias del ácido láctico se usan
prácticamente como alimentos o bebidas que tienen efecto
antialérgico. En cuanto a la prevención o el tratamiento usando este
tipo de alimentos y bebidas antialérgicos, es posible ingerirlos en
condiciones seguras y suaves, pero es necesario ingerir éstos
continuamente todos los días, y también es necesario que sean
eficaces con la cantidad que es posible ingerir continuamente. Sin
embargo, convencionalmente, debido a que no aclaró un método para
obtener y seleccionar cepas microbianas con alta actividad
antialérgica, no se obtuvo ninguna cepa prometedora, por tanto, no
era un procedimiento satisfactorio para uso práctico. Además, en el
uso convencional de las bacterias del ácido láctico, el objetivo
principal era la fermentación mediante las bacterias del ácido
láctico como en yogures o las bebidas de bacterias del ácido
láctico y los efectos antialérgicos se trataron como efectos
secundarios. Además, en el caso de los yogures y las bebidas de
bacterias del ácido láctico, como es indispensable transportarlos a
temperaturas de enfriamiento y muchas de éstas no mantienen la
calidad durante un largo plazo, se producen problemas de que hay un
límite de manipulación, no era satisfactorio como alimentos o
bebidas que iban a usarse para la prevención o el tratamiento real
de alergia que son posibles ingerir continuamente todos los días, y
de gran eficacia. Por tanto, recientemente se solicita mucho el
desarrollo de la composición antialérgica de gran eficacia que
pueda resolver estos problemas y los alimentos o bebidas o similares
que usan ésta.
Inoue Sayo y col., Japan Society for Bioscience,
Biotechnology and Agrochemistry Taikai Koen Yoshishu, 5 de marzo de
2003, página 74, se refiere a KW3110 de Lactobacillus
paracasei que tiene actividad antialérgica. Lo mismo es válido
para Inoue Sayo y col., Japan Society for Bioscience, Biotechnology
and Agrochemistry Taikai Koen Yoshishu, 5 de marzo de 2003, página
75, y Nikkei Biotechnology, 3 de marzo de 2003, documento
XP002984615.
El objeto de la presente invención es
proporcionar un producto probiótico, un método para producir un
producto probiótico y el uso de la cepa KW3110 viable de la bacteria
del ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante para
una producción tal.
"Con función antialérgica" anteriormente
mencionado se refiere a que "sea eficaz para la
prevención/tratamiento de alergia y/o mejorar/aliviar síntomas
alérgicos".
Los presentes inventores investigaron los
ingredientes activos eligiendo como diana la prevención/tratamiento
de alergia medioambiental tal como fiebre del heno/dermatitis
atópica, asma bronquial, rinitis alérgica crónica y similares,
observaron las bacterias del ácido láctico desde el punto de vista
de la seguridad, hicieron un estudio muy intenso, seleccionaron las
bacterias del ácido láctico que inhibían la activación de Th2 y
activaban Th1 en un equilibrio apropiado y encontraron que era
posible obtener las bacterias del ácido láctico con alta actividad
alérgica.
En otras palabras, un procedimiento de
referencia para obtener las bacterias del ácido láctico con alta
actividad alérgica se caracteriza por ser un procedimiento que se
basa en el equilibrio de Th1/Th2. Los procedimientos convencionales
estiman la actividad antialérgica midiendo IgE. No hay duda de que
la IgE está asociada a la alergia pero, por otra parte, por
ejemplo, como se entiende que hay pacientes atópicos con alta IgE o
baja IgE, también es un hecho de que todo no puede explicarse con
el nivel de IgE. Se sabe que diversos fenómenos, además de IgE,
están completamente asociados al desarrollo de alergia, tales como
un aumento de eosinófilos o la liberación de quimiocinas que
inducen la invasión de linfocitos en el sitio. Por tanto, se basa en
el equilibrio entre Th1/Th2 que explica completamente el aumento de
IgE, el aumento de eosinófilos o las quimiocinas, y usando el
equilibrio como un índice se desarrolló un método para estimar y
separar cepas microbianas antialérgicas. Por tanto, las bacterias
del ácido láctico con alta actividad antialérgica se obtuvieron
satisfactoriamente.
Una composición antialérgica de referencia tal
comprende una composición antialérgica que tiene las bacterias del
ácido láctico con un equilibrio particular entre el nivel de
producción de interleucina 4 (IL-4), que es un
índice de la activación de la inmunidad de Th2, y la interleucina 12
(IL-12), que es un índice de la activación de la
inmunidad de Th1, como ingredientes activos, mostrando igual nivel
de producción de interleucina 12 en comparación a cuando se usa la
cepa KW3110 de L. paracasei como bacteria de ácido láctico
que va a probarse, o mostrando el 60% o más de nivel de producción
de interleucina 12 en comparación a cuando se usa la cepa KW3110 de
L. paracasei, y mostrando menos del 50% de nivel de
producción de interleucina 4 de un control en el que no se añaden
las bacterias del ácido láctico, en el caso de linfocitos derivados
del bazo de ratón sensibilizados con ovoalbúmina se suspenden en un
medio que contiene ovoalbúmina y se cultivan añadiendo las
bacterias del ácido láctico que van a probarse. Por tanto, las
bacterias del ácido láctico con actividad antialérgica pueden
englobar: las bacterias del ácido láctico que muestran el 70% o más
de nivel de producción de interleucina 12 en comparación con la
cepa KW3110; las bacterias del ácido láctico que muestran el 70% o
más de nivel de producción de interleucina 12, y menos del 40% de
nivel de producción de interleucina 4 como ingredientes activos,
además de las bacterias del ácido láctico que muestran actividad
antialérgica igual o superior en comparación con KW3925; las
bacterias del ácido láctico que muestran actividad antialérgica
igual o superior en comparación con KW4110; las bacterias del ácido
láctico que muestran actividad antialérgica igual o superior en
comparación con KW3926, cuando se comparan con las KW4110, KW3925 y
KW3926 de bacterias del ácido láctico con actividad antialérgica que
se obtienen como ingredientes activos.
La cepa KW3110 de L. paracasei es el
ingrediente activo de la composición antialérgica probiótica de la
presente invención, es resistente a jugos digestivos, es una
bacteria del ácido láctico sumamente adhesiva al tubo digestivo y
muestra particularmente un efecto excelente cuando se administra por
vía oral como fármaco antialérgico.
La KW3110 de L. paracasei usada como
ingredientes activos de la composición antialérgica probiótica en
la presente invención está depositada como FERM
BP-08634 en el Instituto Nacional de Ciencia y
Tecnología Industrial Avanzada, Depósito del Organismo de Patentes
Internacionales, que es una Autoridad de Depósito Internacional,
según el Tratado de Budapest sobre el depósito de microorganismos
para el procedimiento de patentes.
En cuanto al uso del producto probiótico de la
presente invención como alimentos o bebidas, engloba particularmente
bebidas tales como bebidas de té y bebidas con función
antialérgica. Las bebidas con función antialérgica de la presente
invención pueden tener buen sabor y tener una larga caducidad, y es
posible prepararlas como una bebida que es posible ingerir
continuamente todos los días y que tiene función antialérgica que
puede llegar a ser eficaz con la cantidad que es posible ingerir
continuamente. En la presente invención, las bacterias del ácido
láctico anteriormente mencionadas pueden usarse esterilizadas
mediante un tratamiento tal como esterilización por calor. Por
ejemplo, es posible comercializarlo como una bebida envasada en un
recipiente cerrado que puede mantener el aroma de la propia bebida,
que está estabilizado como un producto de bebida y que puede
mantener la función antialérgica mediante la adición de las
bacterias del ácido láctico de la presente invención después de
esterilizarse mediante calentamiento, y fabricarse como una bebida
en un recipiente cerrado esterilizado. Además, cuando se fabrica
como una bebida en un recipiente cerrado, mediante el ajuste de la
concentración de las bacterias del ácido láctico que van a usarse
es posible fabricar una bebida que tiene buen sabor y larga
caducidad mediante la potenciación de la función de mantener el
aroma de la propia bebida, además de mantener la función
antialérgica. En la presente invención, desde el punto de vista de
la actividad antialérgica se prefiere el almacenamiento del
producto y la estabilización para producir diversos tipos de bebidas
no lácteas, es decir, refrescos no lácteos que contengan zumo o
bebidas de té.
En cuanto al uso del producto probiótico de la
presente invención para alimentos o bebidas, pueden usarse dos o
más tipos de bacterias del ácido láctico con alta actividad
antialérgica mediante combinación. En ese momento, la combinación o
el contenido de las composiciones pueden ajustarse según cada
alimento o debida. Además, también puede componerse o combinarse con
otras composiciones antialérgicas.
En otras palabras, la presente invención se
refiere a:
1. Un producto probiótico que comprende una cepa
KW3110 viable de la bacteria del ácido láctico Lactobacillus
paracasei o su mutante como ingrediente activo, siendo el
producto probiótico una bebida o producto alimenticio;
2. El producto probiótico según el punto 1,
siendo el producto probiótico una materia prima láctea fermentada
usando la cepa KW3110 de la bacteria del ácido láctico
Lactobacillus paracasei o su mutante;
3. El producto probiótico según el punto 1 a 2,
siendo el producto probiótico yogur;
4. El producto probiótico según el punto 1 a 3,
siendo el número de bacterias del ácido láctico de la cepa KW3110 de
Lactobacillus paracasei o su mutante en el producto
probiótico 5 X 10^{9} o más células por ingesta diaria;
5. El producto probiótico según el punto 1 a 4,
usándose el producto probiótico para prevenir y/o tratar
enfermedades alérgicas;
6. Un método para producir productos
probióticos, en el que una parte o la totalidad de las bacterias del
ácido láctico en la bebida o alimento producido usando las bacterias
del ácido láctico o la bebida o alimento que comprende las bacterias
del ácido láctico se sustituye por la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante;
7. Un método para producir un producto
probiótico que comprende las bacterias del ácido láctico, en el que
las bacterias del ácido láctico son la cepa KW3110 de
Lactobacillus paracasei o su mutante;
8. Un método para producir un producto
probiótico que se produce usando bacterias del ácido láctico, en el
que las bacterias del ácido láctico usadas son la cepa KW3110 de
Lactobacillus paracasei o su mutante;
9. El método para producir un producto
probiótico según los puntos 6 a 8, siendo el producto probiótico una
bebida o producto alimenticio;
10. El método para producir un producto
probiótico según el punto 9, siendo el producto probiótico una
materia prima láctea fermentada usando la cepa KW3110 de la bacteria
del ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante;
11. El método para producir un producto
probiótico según los puntos 9 a 10, siendo el producto probiótico un
yogur;
12. El método para producir un producto
probiótico según los puntos 6 a 11, siendo el número de bacterias
del ácido láctico de la cepa KW3110 de Lactobacillus
paracasei o su mutante en el producto probiótico 5 X 10^{9} o
más células por ingesta diaria;
13. El método para producir un producto
probiótico según los puntos 6 a 12, usándose el producto probiótico
para prevenir y/o tratar enfermedades alérgicas;
14. Uso de la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante en la
fabricación de un producto probiótico;
15. El uso de la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante en la
fabricación de un producto probiótico según el punto 14, siendo el
producto probiótico una bebida o producto alimenticio;
16. El uso de la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante en la
fabricación de un producto probiótico según el punto 15, siendo el
producto probiótico una materia prima láctea fermentada usando la
cepa KW3110 de la bacteria del ácido láctico Lactobacillus
paracasei o su mutante;
17. El uso de la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante en la
fabricación de un producto probiótico según los puntos 15 y 16,
siendo el producto probiótico un yogur;
18. El uso de la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante en la
fabricación de un producto probiótico según los puntos 14 a 17,
siendo el número de bacterias del ácido láctico de la cepa KW3110 de
Lactobacillus paracasei o su mutante en el producto
probiótico 5 X 10^{9} o más células por ingesta diaria;
19. El uso de la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante en la
fabricación de un producto probiótico según los puntos 14 a 18,
usándose el producto probiótico para prevenir y/o tratar
enfermedades alérgicas.
Las bacterias del ácido láctico con alta
actividad antialérgica que son los ingredientes activos son las
bacterias del ácido láctico que muestran igual o el 60% o más de
nivel de producción de interleucina 12 en comparación a cuando se
usa la cepa KW3110 de L. paracasei, y que muestran menos del
50% de nivel de producción de interleucina 4 de un control en el
que no se añaden las bacterias del ácido láctico, en el caso de
linfocitos derivados del bazo de ratón sensibilizados con
ovoalbúmina (denominada en lo sucesivo "OVA") se suspenden en
un medio que contiene OVA y se cultivan añadiendo las bacterias del
ácido láctico que van a probarse. Los ingredientes activos más
preferibles de la presente invención son, entre las bacterias del
ácido láctico mencionadas anteriormente, las bacterias del ácido
láctico que muestran igual o el 75% o más de nivel de producción de
interleucina 12 en comparación a cuando se usa la cepa KW3110 de
L. paracasei, en el caso de linfocitos derivados del bazo de
ratón sensibilizados con OVA se suspenden en un medio que contiene
OVA y se cultivan añadiendo las bacterias del ácido láctico que van
a probarse. Los ingredientes activos más preferibles son, entre las
bacterias del ácido láctico mencionadas anteriormente, las bacterias
del ácido láctico que muestran menos del 40% de nivel de producción
de interleucina 4 en comparación a cuando se usa el control en el
que no se añaden las bacterias del ácido láctico, en el caso de
linfocitos derivados del bazo de ratón sensibilizados con OVA se
suspenden en un medio que contiene OVA y se cultivan añadiendo las
bacterias del ácido láctico que van a probarse.
En un aspecto de referencia de las bacterias del
ácido láctico con alta actividad antialérgica están las bacterias
del ácido láctico que muestran igual o el 80% o más de nivel de
producción de interleucina 12 en comparación a cuando se usa la
cepa KW3110 de L. paracasei como las bacterias del ácido
láctico que van a probarse, y que muestran menos del 30% de nivel
de producción de interleucina 4 en comparación con el control en el
que no se añaden las bacterias del ácido láctico, en el caso de
linfocitos derivados del bazo de ratón sensibilizados con OVA se
suspenden en un medio que contiene ovoalbúmina (denominada en lo
sucesivo "OVA") y se cultivan añadiendo las bacterias del ácido
láctico que van a probarse.
Para obtener las bacterias del ácido láctico con
alta actividad antialérgica, el método para obtener las bacterias
del ácido láctico con alta actividad antialérgica separando las
bacterias del ácido láctico que muestran igual nivel de producción
de citocinas que inducen Th1 en comparación a cuando se usa la cepa
KW3110 de Lactobacillus paracasei como las bacterias del
ácido láctico que van a probarse, o que muestran el 60% o más de
nivel de producción de citocinas que inducen Th1 en comparación a
cuando se usa la cepa KW3110 de L. paracasei cepa, y que
muestran menos del 50% de nivel de producción de interleucina 4 de
un control en el que no se añaden las bacterias del ácido láctico,
en el caso de linfocitos derivados del bazo de ratón sensibilizados
con alergeno se suspenden en un medio que contiene alergeno y se
cultivan añadiendo las bacterias del ácido láctico que van a
probarse. En otras palabras, pueden obtenerse usando una cepa de las
bacterias del ácido láctico públicamente conocida o una cepa de las
bacterias del ácido láctico recientemente separadas, suspendiendo
linfocitos derivados del bazo de ratón sensibilizados con OVA en un
medio que contiene OVA y se cultivan añadiendo las bacterias del
ácido láctico, y generalmente separando las bacterias del ácido
láctico que muestran igual nivel de producción de interleucina 12
en comparación a cuando se usa la cepa KW3110 de L. paracasei
como las bacterias del ácido láctico que van a probarse o que
muestran el 60% o más de nivel de producción de interleucina 12 en
comparación a cuando se usa la cepa KW3110 de L. paracasei, y
que muestran menos del 50% de nivel de producción de interleucina 4
de un control en el que no se añaden las bacterias del ácido
láctico. Como se describe anteriormente, un experto en la materia
puede seleccionar y obtener fácilmente las bacterias del ácido
láctico usadas como ingredientes activos a partir de diversas
bacterias del ácido láctico públicamente conocidas o recientemente
separadas usando el índice de la presente invención como patrón
realizando experimentos para estimar la actividad antialérgica in
vitro, Los detalles se desvelarán específicamente en el ejemplo
1.
En cuanto a las bacterias del ácido láctico con
alta actividad antialérgica usadas como ingredientes activos en la
presente invención, la cepa KW3110 de L. paracasei puede
obtenerse de Japan Dairy Technical Association como la cepa L14 de
L. casei. Mientras tanto, aunque hay un declaración de la
Japan Dairy Technical Association de que la cepa L14 es L.
casei, cuando los presentes inventores la analizaron usando RFLP
(polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción) y AFLP
(polimorfismo de longitud de fragmentos amplificados) usando
RiboPrinter (QUALICON), se determinó que la cepa era L.
paracasei, por tanto se expone como L. paracasei en la
presente invención. La KW3110 de L. paracasei usada como
ingredientes activos de la composición antialérgica puede obtenerse
de la Japan Dairy Technical Association como se describe
anteriormente, y además está depositada como FERM
BP-08634 en el Instituto Nacional de Ciencia y
Tecnología Industrial Avanzada, Depósito del Organismo de Patentes
Internacionales, que es una Autoridad de Depósito Internacional,
según el Tratado de Budapest sobre el depósito de microorganismos
para el procedimiento de patentes.
Además, la cepa KW4110 de L. plantarum y
la cepa KW3926 de L. paracasei usadas como ingredientes
activos de un ejemplo de referencia pueden obtenerse de JCM
(Colección de Japón de microorganismos, RIKEN) como la cepa JCM1149
de L. plantarum y la cepa JCM8132 de L. paracasei,
respectivamente. La cepa KW3925 de L. paracasei puede
obtenerse de NRIC (Universidad de Agricultura de Tokio) como la cepa
NRIC1917 de L. paracasei.
Cuando se seleccionan las bacterias del ácido
láctico usadas como ingredientes activos, también es posible
seleccionar las bacterias del ácido láctico que también muestran
funciones de probiótica que son convencionalmente conocidas, tales
como la función que regula los intestinos, la función que disminuye
el colesterol o la función hipotensora mostrada en muchas bacterias
del ácido láctico, además de la función antialérgica. Además, cuando
las bacterias del ácido láctico que son ingredientes activos de la
presente invención se administran por vía oral, como es más eficaz
que las bacterias del ácido láctico permanezcan en el tubo digestivo
para ejercer completamente su efecto, pueden obtenerse unas
bacterias del ácido láctico más eficaces sometiendo las bacterias
del ácido láctico seleccionadas y obtenidas con el patrón mencionado
anteriormente a una prueba de adhesión a la cepa de células cepa de
células Caco-2 derivada del tubo digestivo humano,
in vitro, para seleccionar la cepa que tiene mayor capacidad
de adhesión a células. La cepa KW3110 de L. paracasei que es
el ingrediente activo de la presente invención es una bacteria del
ácido láctico que es resistente al jugo digestivo, sumamente
adhesiva al tubo digestivo, que muestra un excelente efecto
anteriormente mencionado cuando se administra por vía oral como
agente antialérgico.
Las bacterias del ácido láctico que son los
ingredientes activos de la presente invención se usan como
ingredientes activos del producto probiótico de la presente
invención mediante cultivo y proliferación apropiada en un medio
para cultivar las bacterias del ácido láctico conocido para un
experto tal como medio MRS (de Man, Rogosa, Sharpe) y similares,
pulverizándolas mediante liofilización o mediante secado por
pulverización con un pulverizador según se necesite como células
viables o esterilizándolas. Además, para la gestión del
procedimiento, la actividad antialérgica de la cepa de bacterias
del ácido láctico obtenida puede medirse según se necesite. En otras
palabras, en cuanto a un método para medir la actividad
antialérgica, es posible usar el método para medir la actividad
antialérgica de las bacterias del ácido láctico en el que se mide el
nivel de citocina inductora de Th1 y/o citocina inductora de Th2
generada suspendiendo linfocitos derivados del bazo de animales
sensibilizados con alergeno en un medio que contiene el alergeno y
se cultiva añadiendo las bacterias del ácido láctico que van a
probarse.
En la presente invención es posible mutar las
bacterias del ácido láctico con alta actividad antialérgica
obtenidas con el procedimiento anterior para preparar una cepa
mutante con alta actividad antialérgica y similares y hacer uso de
ésta. En cuanto a un medio para aumentar la mutación, puede llevarse
a cabo mediante un medio de mutación públicamente conocido tal como
UV y similares. Por ejemplo, la cepa KW3110, que son las bacterias
del ácido láctico con alta actividad antialérgica, puede mutarse con
medios de mutación, y usando un método para estimar la actividad
antialérgica de las bacterias del ácido láctico descritas en la
presente memoria descriptiva es posible obtener una cepa mutante
con una característica preferible en la que aumenta la actividad
antialérgica o se mutan otras características y se hace uso de
éstas.
En la presente invención es posible seleccionar
una cepa con diferentes características producidas a partir de la
cepa de bacterias del ácido láctico obtenida en la presente
invención como cepa derivada y hacer uso de ésta. El método para
seleccionar la cepa microbiana puede explicarse del siguiente modo
tomando KW3110 como ejemplo: la cepa KW3110 se cultiva mediante un
cultivo estático hasta que alcanza un número prescrito de cepas
usando un medio tal como medio MRS a una temperatura prescrita;
diluir la disolución de cultivo en un medio MRS reciente; suspender
el 10% de la suspensión microbiana en PBS (tableta de Dainippon
Pharmaceutical disuelta a una concentración designada) en la que el
pH de PBS se ajustó hasta 3,0 con ácido clorhídrico; e incubar a
37ºC durante 3 horas. La suspensión microbiana tratada con ácido se
diluye con PBS, se vierte en una placa con medio MRS para formar
colonias. Las colonias formadas se seleccionan tomando el tono de
color y similares como índice y, además, entre estas colonias
seleccionadas se selecciona una cepa basándose en el tono de color
y se cultivó en un medio MRS durante 48 horas. La actividad
antialérgica del cultivo se mide con el método para medir la
actividad antialérgica de la presente invención (procedimiento del
ejemplo 2) y se determina la actividad antialérgica de cada
colonia. Usando este procedimiento, las cepas microbianas con alta
actividad antialérgica se seleccionan y se obtienen de las cepas
probadas. En los ejemplos de la presente invención, la cepa
separada como cepa derivada de KW3110 se llamó cepa nº 90 y está
depositada en el Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología
Industrial Avanzada, Depósito del Organismo de Patentes
Internacionales, que es una Autoridad de Depósito Internacional,
como FERM BP-08635, según el Tratado de Budapest
sobre el depósito de microorganismos para el procedimiento de
patentes.
Para controlar la calidad de productos
probióticos que comprenden las bacterias del ácido láctico con alta
actividad antialérgica, o para controlar el procedimiento de
fabricación de tales productos de la presente invención, es
necesario aislar y detectar las bacterias del ácido láctico con alta
actividad antialérgica de la presente invención, y para identificar
las bacterias del ácido láctico o para examinar su contenido. Es
posible preparar anticuerpos que eligen como diana el aislamiento y
la detección de las bacterias del ácido láctico y hacer uso de
ellos. Como anticuerpo que se une específicamente a las bacterias
del ácido láctico con alta actividad alérgica de la presente
invención pueden ejemplificarse concretamente anticuerpos
específicos para la inmunidad tales como anticuerpos monoclonales,
anticuerpos policlonales y similares, y éstos pueden prepararse
mediante un procedimiento común usando las bacterias del ácido
láctico anteriormente mencionadas como antígeno. Sin embargo, los
anticuerpos monoclonales son más preferibles desde el punto de vista
de su especificidad. En cuanto al método para producir los
anticuerpos monoclonales o anticuerpos policlonales, pueden
producirse con un procedimiento ya públicamente conocido. Por
ejemplo, en cuanto al método para producir los anticuerpos puede
hacerse referencia a Koehler, G.; C. Milstein, Nature: 256,
495-497(1975); Davis, B., R. Dulbecco, H.
Eisen, H. Ginsberg; W. Wood, Principles of Microbiology and
Immunology vol. 2; Harper & Row, Nueva York, 1973. En otras
palabras, el anticuerpo monoclonal puede generarse, por ejemplo, a
partir de células de hibridoma obtenidas inmunizando un ratón con
las bacterias del ácido láctico de la presente invención y luego
fusionando células esplénicas del ratón con células de mieloma del
ratón. Para detectar las bacterias del ácido láctico de la presente
invención usando anticuerpos que se unen específicamente a las
bacterias del ácido láctico de la presente invención, puede
realizarse con el procedimiento de detección inmunológica usando
anticuerpos públicamente conocidos. En cuanto a los ensayos
inmunológicos, pueden ejemplificarse el ensayo RIA, procedimiento
de ELISA, procedimiento de anticuerpos fluorescentes y
similares.
Cuando los anticuerpos IgE se generan en
respuesta a estimulación antigénica, los anticuerpos IgE se unen a
receptores Fc en la superficie de los mastocitos en los tejidos o en
la superficie de basófilos en la sangre, entonces los antígenos son
reconocidos por anticuerpos IgE unidos en la superficie de los
mastocitos o en la superficie de basófilos con la estimulación
antigénica secundaria (reinvasión del alergeno) y se forman enlaces
cruzados entre los anticuerpos IgE y, cuando los mastocitos o
basófilos liberan enormes cantidades de mediadores químicos con
esta estimulación como desencadenante, entonces aparecen los
diversos síntomas de alergia.
Las bacterias del ácido láctico de la presente
invención inducen fuertemente la producción de interleucina 12
(IL-12), que es el índice de inmunidad de Th1, y, al
mismo tiempo, suprimen fuertemente la producción de interleucina 4
(IL-4), que es el índice de inmunidad de Th2, en un
sistema in vitro usando linfocitos de ratón. Por tanto, las
bacterias del ácido láctico de la presente invención tienen efectos
para tratar/prevenir la alergia basados en el mecanismo de acción
de que la producción de anticuerpo IgE se suprime potenciando la
inmunidad de Th1 y suprimiendo la inmunidad de Th2.
Por tanto, la composición antialérgica de la
presente invención llega a ser particularmente eficaz para alergia
medioambiental tal como fiebre del heno, dermatitis atópica, asma
bronquial, rinitis alérgica crónica/asma bronquial y similares.
Además, las bacterias del ácido láctico de la presente invención
también pueden comprender las funciones de probiótica que son
convencionalmente conocidas, tales como la función que regula los
intestinos, la función que disminuye el colesterol, la función
hipotensora mostrada en muchas bacterias del ácido láctico, además
de la función antialérgica mencionada anteriormente. Se confirma que
la cepa KW3110, que son las bacterias del ácido láctico que son los
ingredientes activos en la presente invención, es excelente no sólo
por su fuerte actividad antialérgica y actividad
inmunoestimuladora, sino también por su adhesividad a células del
tubo digestivo, resistencia a ácido gástrico/ácido biliar, y
además, se espera su efecto, también desde el punto de vista de la
probiótica mencionada anteriormente.
La composición de referencia anterior puede
usarse como agente antialérgico después de la formulación mezclando
los ingredientes activos con vehículo, excipiente, aglutinante,
diluyente y similares que son fisiológicamente aceptables. Los
agentes antialérgicos pueden administrarse por vía oral o
parenteralmente. En cuanto a los agentes orales pueden
ejemplificarse gránulo, medicamento en polvo, comprimidos
(incluyendo comprimido recubierto de azúcar), píldora, cápsula,
jarabe, emulsión y agente de suspensión. En cuanto a los agentes no
orales pueden ejemplificarse inyección (por ejemplo inyección
subcutánea, inyección intravenosa, inyección intramuscular,
inyección intraperitoneal), infusión, medicamento para uso tópico
(por ejemplo, agentes administrados por vía transnasal, agentes
percutáneos, pomadas), supositorio (por ejemplo supositorio rectal,
agente vaginal). Estas formulaciones pueden formularse según un
procedimiento convencional con excipientes, aditivos
farmacéuticamente aceptables. Mientras tanto, para la formulación,
de manera que la composición antialérgica pueda ejercer
apropiadamente su función en el momento adecuado y eficazmente
in vivo, es preferible controlar el tiempo de inicio del
escape, añadir la función como agentes que enmascaran el amargor o
potenciar la estabilidad al oxígeno o la humedad, por ejemplo, como
materiales recubiertos recubiertos con agentes de recubrimiento que
tienen la pared de células de levadura descrita en la patente nº
3349677 como componentes principales, o en forma de cápsulas
obtenidas encapsulando en cápsulas blandas o duras según un
procedimiento común con el fin de usarse preferentemente en los
campos de la medicina, alimentos naturales y similares. En cuanto a
los excipientes o aditivos farmacéuticamente aceptables, pueden
ejemplificarse vehículo, aglutinante, aroma, agente de
tamponamiento, espesante, colorante, estabilizador, emulsionante,
dispersante, agente de suspensión, conservante y similares. En
cuanto a vehículos farmacéuticamente aceptables, pueden
ejemplificarse carbonato de magnesio, estearato de magnesio, talco,
azúcar, lactosa, pectina, dextrina, almidón, gelatina, tragacanto,
metilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, cera de bajo punto de
fusión, manteca de cacao y similares.
Estas formulaciones pueden prepararse, por
ejemplo, del siguiente modo. En otras palabras, los agentes orales
pueden moldearse mediante compresión añadiendo, por ejemplo,
excipiente (por ejemplo, lactosa, sacarosa, almidón, manitol),
disgregante (por ejemplo, carbonato cálcico, carboximetilcelulosa
cálcica), aglutinante (por ejemplo
\alpha-almidón, goma arábiga,
carboximetilcelulosa, polivinilpirrolidona, hidroxipropilcelulosa) o
lubricante (por ejemplo talco, estearato de magnesio,
polietilenglicol 6000), luego recubriendo, según se necesite,
mediante un procedimiento públicamente conocido con el fin de
enmascarar el sabor y mantener la propiedad entérica y la acción
sostenida. En cuanto a agentes de recubrimiento pueden usarse, por
ejemplo, etilcelulosa, hidroximetilcelulosa, polioxietilenglicol,
acetatoftalato de celulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa y
eudragit (Rhom, Alemania; copolímero de metacrilato/acrilato) y
similares.
Las inyecciones pueden prepararse disolviendo,
suspendiendo o emulsionando los ingredientes activos con un
dispersante (por ejemplo Tween 80 (Atlas Powder, EE.UU.), HCO 60
(Nikko Chemicals), polietilenglicol, carboximetilcelulosa, alginato
de sodio y similares), conservante (por ejemplo, metilparabeno,
propilparabeno, alcohol bencílico, clorobutanol, fenol), agente de
isotonización (por ejemplo, cloruro sódico, glicerina, sorbitol,
glucosa, azúcar invertido) y similares en un disolvente acuoso (por
ejemplo, agua destilada, solución salina fisiológica, disolución de
Ringer y similares) o disolvente oleaginoso (aceite vegetal tal como
aceite de oliva, aceite de sésamo, aceite de semilla de algodón,
aceite de maíz y similares, propilenglicol), y similares. En ese
momento, si se desea, pueden añadirse aditivos tales como adyuvante
de disgregación (por ejemplo salicilato de sodio, acetato sódico),
estabilizador (por ejemplo albúmina de suero humano), agente
balsámico (por ejemplo, cloruro de benzalconio, procaína
clorhídrica) y similares.
Los agentes para uso tópico pueden prepararse
preparando los ingredientes activos en una composición en forma
sólida, semisólida o líquida. Por ejemplo, la composición en una
forma sólida mencionada anteriormente puede prepararse por sí misma
o añadiendo y mezclando excipientes (por ejemplo lactosa, manitol,
almidón, celulosa microcristalina, sacarosa), espesantes (por
ejemplo, gomas naturales, derivado de celulosa, polímero de ácido
acrílico) y similares para prepararla en una forma de polvo. La
composición en una forma líquida mencionada anteriormente puede
prepararse casi del mismo modo que la inyección. En cuanto a las
composiciones en forma semisólida, se prefieren agentes de gel
acuoso u oleaginoso o pomadas. Además, todas estas composiciones
pueden comprender controladores de pH (por ejemplo, ácido
carbónico, ácido fosfórico, ácido cítrico, ácido clorhídrico,
hidróxido sódico), conservante (por ejemplo, ésteres de ácido
paraoxibenzoico, clorobutanol, cloruro de benzalconio) y similares.
Los supositorios pueden formularse preparando los ingredientes
activos en una composición acuosa u oleaginosa en forma sólida,
semisólida o líquida. En cuanto a la base oleaginosa usada para las
composiciones, pueden ejemplificarse glicérido de ácido graso
superior (por ejemplo, aceite de cacao, Witepsols (Dynamit Nobel),
ácido graso medio (por ejemplo, Migliores (Dynamit Nobel)) o aceites
vegetales (por ejemplo, aceite de sésamo, aceite de soja, aceite de
semilla de algodón). En cuanto a la base acuosa pueden
ejemplificarse polietilenglicoles, propilenglicol. Además, en
cuanto a las bases de gel acuoso pueden ejemplificarse gomas
naturales, derivado de celulosa, polímero vinílico, polímero de
ácido acrílico.
El producto probiótico de la presente invención
se usa como alimentos o bebidas con función antialérgica mediante
combinación con alimentos o bebidas. Para usar el producto
probiótico de la presente invención mediante combinación con
alimentos o bebidas, se añade la dosis efectiva de los ingredientes
activos y el compuesto se fabrica durante la fase de fabricación
del material bruto o después de que se haya fabricado el producto y
similares. En este documento, el término "dosis efectiva de los
ingredientes activos" se refiere al contenido en el que los
ingredientes activos se ingieren dentro del siguiente intervalo
cuando se ingiere la cantidad generalmente consumida de cada
alimento y bebida.
En otras palabras, en cuanto a la dosificación o
la ingesta de la dosis efectiva de los ingredientes activos de la
presente invención para alimentos o bebidas, puede determinarse
dependiendo del receptor, la edad y el peso corporal del receptor,
síntomas, tiempo administrado, forma farmacéutica, procedimiento de
administración, la combinación de agentes y similares. Por ejemplo,
si los ingredientes activos de la presente invención se administran
como medicamento por vía oral, pueden administrarse
1-3 veces por día dentro del intervalo de:
0,1-100 mg/kg de peso corporal (preferentemente
1-10 mg/kg de peso corporal) si se administra por
vía oral, y 0,01-10 mg/kg de peso corporal
(preferentemente 0,1-1 mg/kg de peso de corporal) si
se administra parenteralmente. Los agentes que tienen otros
mecanismos de acción usados mediante combinación con los
ingredientes activos de la presente invención también pueden
determinarse apropiadamente usando la dosificación usada
clínicamente como patrón.
Si la dosificación o la ingesta de la dosis
efectiva de los ingredientes activos de la presente invención para
alimentos o bebidas están indicadas por el número de bacterias del
ácido láctico, se prefiere que la ingesta sea 5 \times 10^{9} o
más por día, más preferentemente 1 x 10^{10} o más por día, lo más
preferentemente 5 x 10^{10} o más por día. Por tanto, el número
de bacterias del ácido láctico que van a estar contenidas por cada
alimento se determina según la cantidad de alimentos o bebidas
generalmente ingeridos por día. Por ejemplo, si se ingiere como
alimento (yogur), los ingredientes activos de la presente invención
pueden combinarse con el alimento de manera que la ingesta esté
dentro de 50-500 g por día para un adulto y
preferentemente dentro de 60-200 g.
En la presente invención, los ingredientes
activos de la presente invención pueden combinarse por sí mismos o
en una forma de formulación descrita anteriormente con alimentos o
bebidas. Más concretamente, los alimentos o bebidas de la presente
invención pueden tomar diversas formas de uso combinando
apropiadamente los ingredientes activos de la presente invención
con materiales base, y se preparan como alimentos o bebidas por sí
mismos, o combinando adicionalmente diversas proteínas, azúcares,
grasas, oligoelementos, vitaminas y similares, o se preparan en una
forma líquida, semilíquida o sólida, o se añaden adicionalmente a o
se combinan con alimentos o bebidas generales, o similares.
En cuanto al campo de los alimentos o bebidas
que usan las bacterias del ácido láctico, en líneas generales se
clasifica en productos lácteos, carnes, panes, bebidas y hortalizas,
basado en ejemplos de su utilización hasta ahora. Usando las
bacterias del ácido láctico con alta actividad antialérgica de la
presente invención como bacterias del ácido láctico en la
fabricación de alimentos o bebidas usando estas bacterias del ácido
láctico o como una parte de ella, o como un aditivo para alimentos o
bebidas fabricadas, es posible añadir función antialérgica a los
alimentos o bebidas.
Además, se prefiere que los alimentos o bebidas
probióticos con alta función antialérgica de la presente invención
se produzcan en forma de alimentos o bebidas envasados en un
recipiente cerrado para evitar la contaminación de otros
microorganismos o compuestos extraños para mantener la calidad del
contenido.
Los alimentos de la presente invención pueden
prepararse como alimento natural, alimento funcional, alimento
natural especificado o alimento para pacientes añadiendo la función
antialérgica. Además, no está particularmente limitado a la forma
del alimento y puede estar en forma de bebida añadiendo la función
antialérgica. Como los ingredientes activos de la presente
invención tienen actividad antialérgica, es posible proporcionar
alimentos que sean posibles ingerir continuamente y que tengan
función de prevenir el desarrollo de alergia o tratar alergia
combinando los ingredientes activos de la presente invención con
alimentos ingeridos diariamente o alimentos naturales o alimentos
funcionales y similares ingeridos como complementos. Usando las
bacterias del ácido láctico con alta actividad antialérgica de la
presente invención mediante combinación con alimentos o bebidas que
no contienen componentes que inducen alergia en los alimentos o
bebidas, tales como bebidas de té, bebidas o comprimidos naturales,
es posible proporcionar alimentos o bebidas probióticos con función
antialérgica completamente bloqueada a partir de los problemas
alérgicos. Además, en la presente invención es posible preparar una
bebida o alimento probiótico con alta función antialérgica
reemplazando toda o una parte de las bacterias del ácido láctico de
bebidas o alimentos producidos usando las bacterias del ácido
láctico o que comprenden las bacterias del ácido láctico por las
bacterias del ácido láctico con alta actividad antialérgica de la
presente invención.
En la presente invención, en cuanto a alimentos
naturales y alimentos funcionales que combinan las bacterias del
ácido láctico con alta actividad antialérgica de la presente
invención, pueden ejemplificarse diversos productos, y en cuanto a
la producción de estos alimentos naturales y alimentos funcionales,
además de materiales alimentarios y aditivos alimentarios
generalmente usados, pueden usarse en forma de formulación de
alimentos o bebidas usando adyuvantes tales como excipientes,
sustancia de relleno, aglutinante, disgregante, lubricante,
dispersante, conservante, agente humectante, adyuvante disolvente,
antiséptico, estabilizador, cápsula y similares. Ejemplos de
adyuvantes que son posibles para el compuesto incluyen: lactosa,
fructosa, glucosa, almidón, gelatina, carbonato de magnesio,
silicato de magnesio sintético, talco, estearato de magnesio,
carbonato cálcico, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, o sal de
los mismos, goma arábiga, polietilenglicol, jarabe, vaselina,
glicerina, etanol, propilenglicol, ácido cítrico, cloruro sódico,
sulfito de sodio, fosfato de sodio, pululano, carragenina,
dextrina, palatinosa reducida, sorbitol, xilitol, stevia,
edulcorante artificial, ácido cítrico, ácido ascórbico, acidulante,
bicarbonato sódico, éster de sacarosa, aceite vegetal hidrogenado,
cloruro de potasio, aceite de alazor, cera de abeja, lecitina de
soja, aroma y similares. En cuanto a la producción de tales
alimentos naturales y alimentos funcionales puede hacerse
referencia a libros de referencia sobre la formulación de fármacos,
por ejemplo "Practical guide of Japanese Pharmacopoeia (General
rule on formulation)" (Hirokawa Shoten) y similares.
En la presente invención, en cuanto a la forma
particularmente adecuada de alimentos naturales y alimentos
funcionales puede ejemplificarse la forma de comprimido, cápsula,
gránulo, medicamento en polvo, suspensión, emulsión y, desde el
punto de vista del objeto que aspira a resolver la presente
invención, se prefiere que los alimentos naturales y los alimentos
funcionales que combinan las bacterias del ácido láctico con alta
actividad alérgica de la presente invención sean materias primas de
combinación que no comprenden materia prima específica de
alergia.
Ejemplos de procedimientos para producir
alimentos naturales y alimentos funcionales en forma de comprimidos
incluyen un procedimiento de producción en el que la mezcla que
combina las bacterias del ácido láctico con alta actividad
antialérgica de la presente invención se comprime en una cierta
forma, o un procedimiento en el que la mezcla que está húmeda con
disolvente tal como agua o alcohol se forma en una cierta forma o se
vierte en un cierto molde. Ejemplos de procedimientos para producir
alimentos naturales y alimentos funcionales en forma de cápsulas
incluyen un procedimiento de llenado de cápsulas en el que la
formulación que combina las bacterias del ácido láctico con alta
actividad antialérgica de la presente invención se llena en cápsulas
en forma de líquido, suspensión, pasta, polvo o gránulo, o un
procedimiento de producción encapsulando y formando materiales de
base de cápsulas, tales como cápsulas duras o cápsulas blandas y
similares.
Además, en la presente invención es posible
preparar alimentos con función antialérgica combinando las bacterias
del ácido láctico con alta actividad antialérgica de la presente
invención con alimentos. Ejemplos de estos alimentos o bebidas
incluyen: pasteles tales como flan de caramelo, galleta, galleta
salada, patatas fritas, bizcocho, pan, pastel, chocolate, donuts,
gelatina y similares; pasteles japoneses tales como galleta de
arroz, negro desteñido, daifuku (pastel de arroz relleno de pasta
de jamón dulce), pastel de judías, otro bollo de jamón con judías
al vapor, pastel esponjoso y similares; panes/tentempiés tales como
postre frío (golosinas y similares), chicle y similares; fideos
largos tales como fideos largos de trigo, fideos largos de trigo
rubión, kishimen (fideos largos planos de trigo) y similares;
pasteles de pescado tales como pasta de pescado al vapor, jamón,
salchicha de carne de pescado y similares; productos cárnicos tales
como jamón, salchicha, hamburguesa, ternera en conserva y
similares; condimentos tales como sal, pimienta, pasta de soja
(miso), salsa de soja, salsa, aliño, mayonesa, ketchup,
edulcorante, condimentos picantes y similares; alimentos asados
tales como akashiyaki (bolas de pulpo blando), takoyaki (bolas de
pulpo), monjayaki (crep similar a un crep pastoso), okonomiyaki
(sabroso crep), fideos largos fritos, fideos largos de trigo fritos
y similares; productos lácteos tales como queso, yogur de tipo duro
y similares; diversos alimentos preparados tales como sojas
fermentadas, tofú prensado, tofú, pasta de ñame, bola de arroz,
encurtidos, pescado cocido en salsa de soja, kop-zi,
shaomai, croqueta, sándwich, pizza, hamburguesa, ensalada y
similares; diversos polvos (productos cárnicos tales como ternera,
cerdo, pollo y similares; productos de pesca tales como gamba,
vieira, almeja de agua dulce, huiro seco y similares;
hortalizas/frutas, plantas, levadura, algas y similares); productos
sólidos en polvo de grasa/ingredientes aromatizantes (vainilla,
limón, bonito y similares); alimentos o bebidas en polvo (café
instantáneo, té en polvo, leche en polvo, sopa en polvo, sopa de
miso y similares) y similares, pero no selimita a éstos.
Particularmente, cuando los ingredientes activos
de la presente invención se añaden a productos lácteos, es posible
producir alimentos o bebidas que contienen fermentadas las bacterias
del ácido láctico tales como yogur añadiendo los ingredientes
activos de la presente invención a materias primas lácteas como
células viables para proliferar/fermentar bacterias.
En cuanto a la composición con alta actividad
antialérgica de la presente invención, particularmente usándola en
forma de bebida, es posible proporcionar una bebida con función
antialérgica que puede ingerirse continuamente todos los días con
función antialérgica que llegue a ser eficaz con la cantidad que es
posible ingerir continuamente.
\newpage
Si las bacterias del ácido láctico con alta
actividad antialérgica de la presente invención se combinan con la
bebida, el contenido de bacterias del ácido láctico puede
determinarse apropiadamente, pero generalmente la cantidad que va a
combinarse se aplica de forma que la actividad antialérgica de las
bacterias del ácido láctico pueda ser eficaz en una cantidad
continuamente ingerible como bebida. Si la dosificación o ingesta
de la dosis efectiva de los ingredientes activos de la presente
invención en alimentos o bebidas se expresa mediante el número de
bacterias del ácido láctico, se prefiere que la ingesta sea 5
\times 10^{9} o más células por día, más preferentemente 1
\times 10^{10} o más células por día, lo más preferentemente 5
x 10^{10} o más células por día. Por tanto, el número de bacterias
del ácido láctico de la cepa que va a estar contenido por cada
bebida se determina con el índice mencionado anteriormente según la
cantidad de bebidas generalmente ingeridas por día. Por ejemplo, si
por día se ingieren 100 g de bebida, es preferible añadir 10^{9}
o más bacterias por 100 g de bebida. Por otra parte, si se considera
que el aroma o el aspecto de la bebida no se daña añadiendo las
bacterias del ácido láctico, se prefieren 10^{11} o menos células.
Además, se prefieren 5 x 10^{10} o menos células. Por tanto, en
cuanto a la concentración de bacterias del ácido láctico que tienen
alta función antialérgica, y que están estabilizadas, que tienen
buen sabor y buena capacidad de almacenamiento, lo más preferible
es que esté dentro de 10^{9}-10^{11} células por
100 g de bebida. Mientras tanto, en cuanto a la relación entre el
número de bacterias del ácido láctico y el peso de bacterias secas,
por ejemplo, para la cepa KW3110 de L. paracasei, el número
de 10^{12} bacterias por cepa se corresponde con 1 g de peso de
cepa seca.
En la presente invención, en cuanto a la bebida
que combina las bacterias del ácido láctico con alta actividad
antialérgica de la presente invención, pueden ejemplificarse
diversas bebidas, y para fabricar éstas puede usarse cualquiera de
sacárido, aroma, zumo, aditivos alimentarios y similares usados para
la formulación de bebidas generales. En cuanto a la fabricación de
bebidas puede hacerse referencia a libros de referencia existentes,
por ejemplo "Revised new edition: soft drinks" (Kohrin) y
similares.
En la presente invención, particularmente en
cuanto a bebidas adecuadas para combinar, se prefieren bebidas que
no contienen componentes lácteos, en otras palabras, por ejemplo
bebidas no lácteas tales como refrescos que contienen zumo o
bebidas de té, particularmente en vista de la actividad
antialérgica, almacenamiento/estabilización de los productos.
Ejemplos de bebidas para combinar incluyen:
bebida alcohólica (güisqui, bourbon, aguardiente, licor, vino, vino
de frutas, vino de arroz (sake), vino chino, aguardiente destilado,
cerveza, cerveza sin alcohol con 1% o menos de graduación
alcohólica, cerveza con bajo contenido de malta, chuhai (aguardiente
destilado carbonatado) y similares), o bebida sin alcohol (bebida
tipo yogur, zumo de manzana, naranja, uva, plátano, pera, ciruela,
sandía y similares, zumos de hortalizas de tomate, zanahoria, apio,
pepino y similares, refresco, leche, lecha de soja, café, cacao,
diversos tés de hierbas tales como té rojo, té verde, té de cebada,
té de arroz marrón, té de hojas naturales, té verde refinado, té
verde tostado, té oolong, té de cúrcuma, té negro, té de rooibos,
té de rosa, té de crisantemo, té de menta, té de jazmín y similares,
bebida deportiva, agua mineral, bebida energética y similares).
Ejemplificando por categorías de bebida puede
ejemplificarse la bebida de té, tal como té verde, té oolong, té
rojo, té de cebada, mezcla de distintos tipos de té y café, bebida
que contiene zumo, zumo de hortalizas, bebida deportiva, bebida
energética.
Además, en cuanto a la forma del producto, es
particularmente preferida la forma de bebida en un recipiente
cerrado usado generalmente como forma de producto de bebidas, y en
cuanto al recipiente cerrado puede usarse cualquier forma de lata,
botella, botella de PET, recipiente de papel. Además, no hay
limitación particular para el volumen y generalmente puede
determinarse considerando la cantidad que un consumidor ingiere
diariamente, el número de bacterias del ácido láctico que van a
combinarse y el número de bacterias necesarias al día.
La presente invención se explicará a
continuación en detalle, pero la presente invención no se limitará a
éstos.
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Las bacterias del ácido láctico usadas en los
ejemplos de la presente invención y el lugar del que se obtuvieron
se muestran en la fig. 1 (nº 1) y la fig. 2 (nº 2). En la presente
memoria descriptiva, todas las cepas se identifican por números que
empiezan con KW. Como estas cepas de prueba incluyen cepas separadas
independientemente, cepas usadas en productos lácteos
comercialmente disponibles y cepas obtenidas de instituciones
públicas o similares, por comodidad se usan nombres de
identificación unificados. La relación entre cada cepa KW y el
lugar del que se obtuvo se muestra en la fig. 1 (nº 1) y la fig. 2
(nº 2). Mientras tanto, para "lugar del que se obtuvo",
"JCM" representa la Colección japonesa de microorganismos,
Instituto de investigación física y química, "IFO" representa
el antiguo Instituto de la fermentación (ahora cambió al Instituto
nacional de tecnología y evaluación, Centro de investigaciones
biológicas (NBCR)).
\newpage
(Sólo de
referencia)
Cada cepa de las bacterias del ácido láctico se
cultiva en medio MRS (de Man, Rogosa, Sharpe) (OXOID) durante 48
horas, se lava con agua estéril tres veces, se suspende en agua
estéril, se trata durante 30 minutos a 100ºC y se esteriliza. El
cultivo se liofiliza y se suspende en PBS. Referencia a la fig. 1
(nº 1) y la fig. 2 (nº 2) para las bacterias del ácido láctico
usadas.
\vskip1.000000\baselineskip
Se inyectaron intraperitonealmente ratones
BALB/c de siete a diez semanas de edad (Charles River) con 1 mg de
ovoalbúmina (OVA) en el día 0 y en el día 6 con 2 mg de Alum que es
un adyuvante. Los animales se diseccionaron en el día 13 para
aislar el bazo y para preparar los linfocitos. Los experimentos se
realizaron con n=6.
\vskip1.000000\baselineskip
La medición de IL-4 y
IL-12 se midió usando el set de ELISA OptEIA (Becton
Dickinson).
\vskip1.000000\baselineskip
Los linfocitos esplénicos preparados con el
procedimiento descrito en la sección "2. Animales experimentales,
cría" se suspendieron en RPMI 1640 (SIGMA) + 10% de SBF (Rosche)
+ 1 mg de medio OVA para obtener 2,5 x 10^{6} células/ml.
Entonces, las bacterias del ácido láctico que iban a probarse se
añadieron a 0,1 ó 1 \mug/ml. Una semana después se aisló el
sobrenadante, IL-12 y IL-4 se
midieron como citocina de Th1, citocina de Th2, respectivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Los niveles de producción de citocina de Th1,
IL-12 por cada bacteria del ácido láctico se
muestran en la fig. 3 y la tabla 2. La cantidad añadida de
bacterias del ácido láctico es 1 \mug/ml. Con la diferencia de la
cepa, pudieron observarse diversos niveles de producción. La cepa
KW3110 de L. paracasei mostró la capacidad de inducción de
Th1 más fuerte entre las aproximadamente 100 cepas. Todos los datos
se muestran como relación relativa respecto al nivel de producción
de IL-12 por la cepa KW3110 que se tomó como el
100%. Por comodidad, la cepa que muestra el 75% o más de nivel de
producción en comparación con el de la cepa KW3110 tiene una
valoración A, la cepa que muestra el 50% o más hasta menos del 75%
de nivel de producción tiene una valoración B, la cepa que muestra
el 25% o más hasta menos del 50% de nivel de producción tiene una
valoración C, la cepa que muestra el 10% o más hasta menos del 25%
de nivel de producción tiene una valoración D, la cepa que muestra
menos del 10% de nivel de producción tiene una valoración E.
Los niveles de producción por cada bacteria del
ácido láctico de citocina de Th2 y IL-4 que son la
causa de alergia se muestran en la fig. 4 y la tabla 2. La cantidad
añadida de bacterias del ácido láctico es 0,1 \mug/ml. Con la
diferencia de la cepa, el efecto supresor mostró diversos niveles.
La cepa KW3110 de L. paracasei mostró la capacidad de
supresión de Th2 más fuerte entre las aproximadamente 100 cepas.
Todos los datos se muestran como relación relativa respecto al
nivel de producción de IL-4 de control (sin añadir
bacterias del ácido láctico) que se toma como el 100%. Por
comodidad, la cepa que muestra menos del 30% de nivel de producción
en comparación con el control tiene una valoración A, la cepa que
muestra el 30% o más hasta el 50% de nivel de producción tiene una
valoración B, la cepa que muestra el 50% o más hasta menos del 70%
de nivel de producción tiene una valoración C, la cepa que muestra
el 70% o más hasta menos del 100% de nivel de producción tiene una
valoración D, la cepa que muestra el 100% o más de nivel de
producción tiene una valoración E. En la tabla 1 y la tabla 2 se
muestran la "Resultados de estimación de bacterias antialérgicas
del ácido láctico" en las que la valoración A-E
se resume para cada parámetro de Th1, Th2.
Cuando las cepas en las que el parámetro de Th1
es el 60% o más de la cepa KW3110 y el parámetro de Th2 es el 50% o
menos del de control se determinan como bacterias antialérgicas del
ácido láctico, cepas relevantes son las siguientes cinco cepas:
cepa KW3110 (de la presente invención), cepa T, cepa NRIC1917, cepas
JCM8132 y JCM1149. Además, cuando las cepas que muestran el 75% o
más de capacidad de inducción de Th1 de la cepa KW3110 fuerte se
determinan como bacterias inmunoestimulantes del ácido láctico,
cepas relevantes son las siguientes seis cepas: cepa KW3110, cepa
KW4510, cepa JCM1149, cepa T, cepa NRIC1917 y cepa JCM1059. Por
tanto, la composición inmunoestimulante (medicamento, alimentos o
bebidas), en la que las bacterias del ácido láctico, teniendo las
bacterias del ácido láctico igual actividad inmunoestimulante que la
cepa KW3110, teniendo las bacterias del ácido láctico igual o más
actividad inmunoestimulante que la cepa JCM1059, puede fabricarse
con el procedimiento según la presente descripción. Además, la cepa
L-92 de L. acidophilis conocida como una
bacteria antialérgica del ácido láctico muestra aproximadamente el
11,7% del nivel de producción de IL-12 de la cepa
KW3110, y la cepa KW3110 muestra el 26,4% de actividad supresora de
IL-4 del control (sin adición), mientras que la
cepa L-92 muestra el 74,6% de actividad supresora de
IL-4. Por tanto, para ambos parámetros, se sugirió
que la cepa L-92 de L. acidophilis era
significativamente inferior a una bacteria antialérgica del ácido
láctico fuertes tal como la cepa KW3110 (fig. 5). Se midieron la
actividad antialérgica de las bacterias del ácido láctico de la
presente invención y la cepa de bacterias del ácido láctico como
controles y los resultados se muestran en la tabla 3.
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\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
(Sólo de
referencia)
El presente ejemplo es un ejemplo en el que se
seleccionan cepas con actividad antialérgica derivadas de la cepa
KW3110 de bacterias del ácido láctico. La cepa KW3110 se cultivó
mediante un cultivo estático en un medio MRS a 37ºC hasta DO600
variada de 0,8 a 1,0.
La disolución de cultivo se diluyó en un medio
MRS reciente para obtener DO600 = 0,5 y luego el 10% de la
disolución suspendida de la cepa se suspendió en PBS (tabletas de
DAINIPPON SEIYAKU disueltas a una disolución determinada) cuyo pH
se ajustó con HCl, se incubó a 37ºC durante 3 horas. La suspensión
bacteriana tratada con ácido se diluyó en PBS, se vertió una placa
con medio MRS y las colonias se formaron a 37ºC. Se observó una
colonia con tono de color pálido entre las colonias formadas. Esta
colonia se seleccionó y se cultivó en medio MRS durante 48 horas.
Esta cepa se llamó nº 90. La actividad antialérgica de la cepa nº 90
se midió con el procedimiento del ejemplo 2. La cepa nº 90 mostró
igual capacidad de producción de IL-12 en
comparación con la de la cepa de tipo salvaje (fig. 6). Mientras
tanto, en las figuras, "relación de actividad (%)" muestra la
capacidad de producción de IL-12 de la cepa derivada
(nº 90) cuando la capacidad de producción de IL-12
de la cepa KW3110 se fijó como 100. La cepa nº 90 se depositó en el
Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología Industrial Avanzada,
Depósito del Organismo de Patentes Internacionales, como FERM
BP-08635.
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(Sólo de
referencia)
La cepa KW3110 de L. paracasei se cultivó
en medio MRS durante 48 horas, se lavó con agua estéril tres veces,
se suspendió en agua estéril y se trató a 100ºC durante 30 minutos
para esterilizarse. La mezcla se liofilizó para preparar alimentos
mezclados mezclándola con un alimento en polvo patrón AIN93
(composición patrón según el Centro americano de investigación
sobre nutrición) de manera que un ratón ingiera 1 mg por día.
\vskip1.000000\baselineskip
Se usaron ratones BALB/c de ocho semanas de
edad. El grupo de seis ratones BALB/c se crió y se acondicionó
durante una semana con ingesta libre de CE-2 (JAPAN
CLEA) y agua. Después de la sensibilización del antígeno en el día
0, los grupos de control se criaron con alimento en polvo AIN93
preparado usando materiales refinados y los grupos KW3110 se
criaron con alimentos en los que la cepa KW3110 se mezcló con
AIN93.
\vskip1.000000\baselineskip
Se midieron IgE, IL-4 y
IL-12 usando el set de ELISA OptEIA (Becton
Dickinson).
\vskip1.000000\baselineskip
Como grupo experimental se fijó el grupo de
control (AIN93) y los grupos en los que se añadió la cepa KW3110 a
AIN93 a 1 mg/ratón/día (grupo KW3110). Todos los días se
administraron 4 g de alimento en polvo empastado con agua a tanto
el grupo de control como el grupo KW3110 hasta el fin del
experimento (día 98). Tenían agua a su libre disposición. La
sensibilización alérgica con ovoalbúmina (OVA) se realizó inyectando
intraperitonealmente durante un total de cinco veces 100 \mug de
OVA y 2 mg de Alum que es un adyuvante en el día 0, 14, 42, 70 y
94. Durante este periodo, la sangre se extrajo cada semana de la
vena del fondo de ojo. Al final de la experimentación se extrajo la
sangre completa y el bazo se extrajo para preparar los linfocitos
(fig. 7). Los linfocitos esplénicos se cultivaron en RPMI1640
(SIGMA) + 10% de SBF (Rosche) + 100 \mug de medio OVA a 37ºC bajo
condiciones de 5% de CO_{2} durante una semana, y se recogió el
sobrenadante de cultivo. Se midieron el nivel IgE para la muestra
de sangre, y IL-4 y IL-12 para la
muestra sobrenadante de cultivo de linfocitos esplénicos,
respectivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
La variación de IgE en sangre durante los 98
días del periodo experimental se muestra en la fig. 8. En cuanto a
la IgE en sangre en el día 48, el grupo KW3110 mostró un nivel de
IgE significativamente inferior en comparación con el grupo de
control, a p < 0,05. Los niveles de IgE en sangre en el día 48 y
en el día 98 en el momento de la disección se muestran en la fig. 9
mediante transferencia de puntos. En el día 98, la IgE en sangre
para el grupo KW3110 también mostró un nivel de IgE
significativamente inferior en comparación con el grupo de control.
El nivel de producción de IL-12 en el cultivo de
células esplénicas en el día 98 de la disección se muestra en la
fig. 10, y el nivel de producción de IL-4 en la fig.
11, para tanto el grupo de control como el grupo KW3110. El grupo
KW3110 mostró una producción de IL-12
significativamente alta en comparación con el grupo de control. En
cuanto a IL-4, aunque no hubo diferencias
significativas, el grupo KW3110 mostró menor tendencia hacia el
grupo de control. Los resultados mencionados anteriormente sugieren
que, ingiriendo la cepa KW3110, el equilibrio inmune en el cuerpo
se desplaza hacia Th1 y que mejora el estado alérgico. Además, como
se muestra en la fig. 12, en el día 30 se observó pérdida de pelo
alrededor del hocico para el grupo de control sin excepción,
mientras que no se observó pérdida de pelo para el grupo KW3110 sin
excepción. En ese momento se observó frecuentemente un
comportamiento de rascado del hocico para el grupo de control. Para
el grupo KW3110, la pérdida de pelo alrededor del hocico o el
comportamiento de rascado se observó similar al grupo de control
aproximadamente en el día 60. Los resultados de la observación del
comportamiento de rascado del hocico sugieren que los grupos KW3110
están realmente suprimiendo síntomas alérgicos.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
La cepa KW3110, la cepa KW4610 se cultivaron en
medio MRS durante 48 horas, se lavaron tres veces con agua estéril,
se suspendieron en agua estéril, se trataron a 100ºC durante 30
minutos y se esterilizaron. La mezcla se liofilizó y se preparó el
alimento mezclado empastando la mezcla con alimento mezclado patrón
AIN93 (composición patrón según el Centro americano de
investigación sobre nutrición) de manera que un ratón ingiera 1 ó 10
mg por día.
\vskip1.000000\baselineskip
Se usaron ratones BALB/c de ocho semanas de
edad. El grupo de seis ratones BALB/c se crió y se acondicionó
durante una semana con ingesta libre de CE-2 (JAPAN
CLEA) y agua. 21 días antes de la sensibilización del antígeno, a
los ratones de la cepa KW3110 y la cepa KW4610 se les dio alimento
mezclado o alimento en polvo AIN93.
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La IgE se midió usando el set de ELISA OptEIA
(Becton Dickinson).
\vskip1.000000\baselineskip
Como grupo experimental se fijó el grupo de
control (AIN93) y los grupos en los que la cepa KW3110 o la cepa
KW4610 se añadió a AIN93 a 1 ó 10 mg/ratón/día (el grupo KW3110 o el
grupo KW4610). Cada día se administraron 4 g de alimento en polvo
empastado con agua a los grupos de control, el grupo KW3110 y el
grupo KW4610 hasta el fin del experimento (día 133). Tenían agua a
su libre disposición. La sensibilización alérgica con ovoalbúmina
(OVA) se realizó inyectando intraperitonealmente durante un total de
seis veces 100 \mug de OVA y 2 mg de Alum que es un adyuvante en
el día 0, 14, 42, 70, 98 y 126. Durante este periodo, la sangre se
extrajo cada semana de la vena del fondo de ojo (fig. 13). El nivel
de IgE se midió de la muestra de sangre.
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La variación del nivel de IgE en sangre durante
el periodo experimental se muestra en la fig. 14, y el nivel de IgE
en sangre por ratón individual después de la 5ª y la 6ª inyección de
OVA se muestra en la fig. 15 mediante puntos. Con la
sensibilización del antígeno por OVA se observó que el nivel de IgE
en sangre aumentaba en todos los grupos. Sin embargo, se observó
una disminución significativa del nivel de IgE en sangre para el
grupo KW3110 en comparación con el control después de la 5ª
administración de OVA. Por otra parte, para el grupo KW4610, no se
observó disminución significativa del nivel de IgE en sangre en
comparación con el control y se sugirió que la actividad
antialérgica de la cepa KW3110 era más fuerte. Además, se sugirió
que había un efecto de disminución de IgE más fuerte en el grupo de
ingestión de 10 mg que en el grupo de ingestión de 1 mg.
\vskip1.000000\baselineskip
Se dice que las bacterias del ácido láctico
necesitan ser resistentes al jugo digestivo tal como el ácido
gástrico y el ácido biliar de manera que las bacterias del ácido
láctico puedan llegar vivas al tubo digestivo y mostrar efectos
probióticos. Se midieron la resistencia a ácido y la resistencia a
ácido biliar in vitro para investigar si la cepa KW3110 es
una cepa que cumple estas condiciones.
\vskip1.000000\baselineskip
La resistencia a ácido se midió del siguiente
modo: las bacterias del ácido láctico se cultivaron hasta la
anafase de crecimiento logarítmico y una cantidad de 1/10 de las
bacterias que estaban ajustadas en PBS (pH 6,5) para tener DO600 =
0,5 se añadió a medio MRS ajustado con ácido clorhídrico para tener
pH 3,0, y se incubaron a 37ºC. 1 hora, 2 horas, 3 horas después del
inicio de la incubación se realizó el muestreo y se midió la
relación de células viables en medio MRS agar.
\vskip1.000000\baselineskip
La resistencia a ácido biliar se midió del
siguiente modo: el ácido biliar (sales biliares OXOID) se añadió al
medio líquido MRS a la concentración final del 2%, a la que se
inoculó la disolución de precultivo de la cepa KW3110 al 1%, se
midió DO630 usando BIOPLOTTER (Oriental Instruments) y se midió la
tasa de crecimiento.
Para todos los experimentos se usó la cepa
KW3317 que es la cepa tipo de L. delbruckii (cepa JCM1012)
como control. Como resultado se sugirió que aproximadamente el 50%
de la cepa KW3110 estuvo viva durante tres horas en la prueba de
resistencia a ácidos (fig. 16). Además, en la prueba de resistencia
a ácido biliar, la cepa KW3110 también mostró suficiente
crecimiento en un medio que contenía el 2% de ácido biliar, y se
mostró que era resistente a ácido biliar (fig. 17). Por otra parte,
se sugirió que la cepa KW3117 tenía baja resistencia tanto a ácido
como a ácido biliar.
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Es necesario que las bacterias del ácido láctico
que han llegado vivas al tubo digestivo permanezcan en el tubo
digestivo para mostrar efectos probióticos. La prueba de adhesividad
a células Caco-2 del tubo digestivo humano in
vitro se usa frecuentemente como un índice de las bacterias del
ácido láctico que permanecen en el tubo digestivo y que ejercen
completamente sus efectos probióticos. Por tanto, se midió la
capacidad de adhesividad a las células Caco-2 de la
cepa KW3110.
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Las células Caco-2 se cultivaron
según el procedimiento de Coconnier y col. (Applied and
Environmental Microbiology, vol. 58, p. 2034, 1992). Se cultivaron
1,2 x 10^{4} células/cm^{2} de células Caco-2 en
un vidrio portaobjetos durante aproximadamente una a dos semanas
hasta que fueron postconfluentes. La cepa KW3110 usada se cultivó
en medio MRS durante 37ºC durante dos noches y se recogió, se lavó
una vez con PBS, se ajustó a DO600 = 1,0 con PBS. El vidrio
portaobjetos sobre el que se cultivaron las células
Caco-2 se sumergió en 2 ml de disolución de KW3110,
que se preparó poniéndola en contacto a 37ºC durante 1 hora bajo la
presencia de 10% de dióxido de carbono, y luego el vidrio
portaobjetos se lavó tres veces en medio DMEM (medio Eagle
modificado por Dulbecco). A continuación, después de fijarse el
vidrio portaobjetos con metanol, la cepa KW3110 se tiñó con tinción
Gram (Medical Technology, vol. 23, p. 205, 1995). La cepa se examinó
con un microscopio, se contó el número de bacterias del ácido
láctico adherentes a células Caco-2 y se calculó el
valor por cuatro campos visuales como número de adherentes. Además,
se realizaron investigaciones similares para 15 cepas de L.
paracasei, L. casei incluyendo la cepa KW3913 (cepa JCM8130) y
la cepa KW3115 (cepa JCM1134), que es la cepa tipo.
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Los resultados del examen de la capacidad
adhesiva a células Caco-2 de cada bacteria del ácido
láctico se muestran en la tabla 4. Ouwehand y col. han notificado
que la capacidad adhesiva a células Caco-2 de L.
paracasei, L. casei era baja (Food microbiology and safety, vol.
66, p. 856, 2001). Similarmente, en el presente experimento, cepas
distintas de la cepa KW3110 mostraron baja capacidad adhesiva. Sin
embargo, la cepa KW3110 mostró una capacidad adhesiva significativa
alta a células Caco-2 entre las cepas de L.
paracasei y L. casei, y se sugirió que era una cepa de la
que puede esperarse un excelente efecto probiótico.
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(Sólo de
referencia)
Se compraron ratones hembra BDF1 de cuatro
semanas de edad (Charles River).
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Experimento A: sensibilización del antígeno
mediante goteo nasal (modelo con fiebre del heno)
Grupo de control: grupo al que se le administra
alimento patrón (base de AIN-76)
Grupo KW: grupo al que se le administra 1 mg de
KW/ratón (1 mg de KW3110/3 g de base de AIN-76)
Experimento B: sensibilización del antígeno
usando un nebulizador (modelo con inflamación de las vías
respiratorias)
Grupo de control: grupo al que se le administra
alimento patrón (base de AIN-76)
Grupo KW: grupo al que se le administra 1 mg de
KW/ratón (1 mg de KW3110/3 g de base de AIN-76)
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Extracto de polen de cedro CP (LSL)
ALUM (Sigma)
Nebulizador ultrasónico XE-U12
(OMRON)
Citocentrífuga: Cytospin4
(ThermoBioAnalysis)
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Experimento
A
Los ratones BDF-1 se
acondicionaron durante una semana después de comprarse y se
clasificaron en grupos basados en la concentración de IgE total en
sangre basada en el plasma en sangre obtenido mediante extracción de
sangre de la órbita (n=7). Después de la clasificación en grupos
empezó a administrarse el alimento experimental. Además, después de
tres semanas desde la clasificación se inyectó intraperitonealmente
disolución de CP+ALUM (CP 10 \mug + ALUM 2 mg/ratón) una vez a la
semana durante tres semanas. Dos semanas después de la tercera
inyección de disolución de CP+ALUM que se administraba, a cada uno
de los dos orificios nasales del ratón se le administró mediante
goteo nasal 10 \mul de disolución de CP (1 mg/ml). Además, como
modelo no estimulado (elemental) se fijaron ratones a los que se
les administró solución salina para el goteo nasal. El goteo nasal
se realizó durante cinco días, se contó el número de veces de
estornudos durante cinco minutos después del goteo nasal (día 1, 3,
5) y el número de veces de rascado del hocico (día 3, 5).
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Experimento
B
Los ratones BDF-1 se
acondicionaron durante una semana después de comprarse y se
clasificaron en grupos basados en la concentración de IgE total en
sangre basada en el plasma en sangre obtenido mediante extracción de
sangre de la órbita (n=7). Después de la clasificación en grupos
empezó a administrarse el alimento experimental. Además, después de
tres semanas desde la clasificación se inyectó intraperitonealmente
disolución de CP+ALUM (CP 10 \mug + ALUM 2 mg/ratón) una vez a la
semana durante tres semanas. Dos semanas después de la tercera
inyección de disolución de CP+ALUM, se nebulizó disolución de CP (40
\mug/ml) a los ratones con un nebulizador durante 15 minutos en
un recipiente cerrado. Además, como modelo no estimulado (elemental)
se fijaron ratones a los que se les había nebulizado con solución
salina para el goteo nasal. La nebulización se realizó durante
cinco días. Además, se extrajo sangre de la órbita en el momento de
la inyección intraperitoneal de CP (día 0), al inicio del
nebulizador (día 35), en el momento de la disección (día 40) para
medir la concentración de IgE total en sangre. En el día 5 se aisló
líquido de lavado broncoalveolar (BALF) con anestesia, se contó el
número de células en BALF, se identificaron las células en BALF y se
midió la citocina en BALF. El BALF se aisló inyectando 2,1 ml (0,7
ml x tres veces) de solución salina con 0,1% de BSA en las vías
respiratorias de ratones canulados. Después de la centrifugación se
aislaron el sobrenadante y las células y se contó el número de
células. Además, se preparó una muestra de extensión y las células
se identificaron mediante tinción de Light Giemsa.
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Experimento
A
El número de veces de estornudos durante cinco
minutos después del goteo nasal se estimó por los recuentos de
estornudos en los periodos de 0-1 min y
1-5 min después del goteo nasal y por los recuentos
de estornudos totales durante todo el periodo a considerar la
influencia de la estimulación física. Como resultado, no se observó
casi ningún estornudo con el goteo nasal de solución salina. Sin
embargo, para el grupo de control, la frecuencia de estornudos
aumentó a medida que se repitió el goteo nasal de antígeno. Por otra
parte, para el grupo KW, se observó que los estornudos tenían
tendencia a suprimirse (fig. 18 a, b, c).
Además, en cuanto al comportamiento de rascado
del hocico, el comportamiento de rascado continuo durante cinco
minutos después del goteo nasal se contó como 1 punto (número total
de puntos). Además, en el caso de dividir entre rascado leve
(1-4 veces de comportamiento de rascado continuo) y
rascado grave (5 veces o más de rascado continuo), se estimó por el
número de puntos. En comparación con el grupo de control, el
comportamiento de rascado para el grupo KW se suprimió, y se
observó una supresión significativa del número de puntos para los
comportamientos de rascado leve en el día 5 (fig. 19 a, b).
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Experimento
B
Antes de nebulizar y en el momento de la
disección, el aumento de la concentración de IgE total en sangre
para el grupo KW se suprimió significativamente en comparación con
el grupo de control (fig. 20). Generalmente, los tipos de células
en BALF son la mayoría de los casos monocitos, principalmente
macrófagos. Sin embargo, mediante la realización de la estimulación
del antígeno, los eosinófilos cubren aproximadamente el 65% en BALF
para el grupo de control, y disminuye la relación de monocitos. Por
otra parte, pareció suprimirse el aumento de la relación de
eosinófilos en comparación con el grupo de control (fig. 21 a).
Además, en cuanto al número de eosinófilos, se observó una
tendencia similar de que el grupo KW estaba suprimiendo la invasión
tópica de eosinófilos (fig. 21 b).
Además, midiendo las citocinas en el
sobrenadante de BALF, el grupo KW mostró un bajo nivel de
IL-5 que es la citocina de Th2 que tiene una función
de proliferación/diferenciación de eosinófilos, en comparación con
el grupo de control (fig. 22).
A partir de los resultados mencionados
anteriormente se sugirió que existe la posibilidad de que ingiriendo
KW3110 se supriman el comportamiento de estornudos y el
comportamiento de rascado producidos por el antígeno del polen de
cedro, que son próximos a los síntomas clínicos de fiebre del heno
entre las alergias inmediatas. Además, también se encontró que
KW3110 suprime la producción de IL-5 en la región
pulmonar contra la inflamación de las vías respiratorias producida
por la exposición a antígeno, y además suprime la invasión de
eosinófilos suprimiendo el aumento de IgE. La relación entre
IL-5 y la inflamación de las vías
respiratorias/eosinófilos se describe en J. Allergy Clin. Immunol
88(6) 935-942, 1991, que sugiere que la
administración de KW3110 es eficaz para asma alérgico, cuyos
síntomas principales son la inflamación de las vías
respiratorias.
\vskip1.000000\baselineskip
Sólo de
referencia
Para investigar los efectos de mejoría de KW3110
se usó el modelo de dermatitis atópica aplicando cloruro de picrilo.
(Referencia: OHYO YAKURI (pharmacometrics) 59(6),
123-134, 2000).
\vskip1.000000\baselineskip
Se compraron ratones macho NC/NgaTndCyj de cinco
semanas de edad (Charles River).
\vskip1.000000\baselineskip
Grupo de control: grupo al que se administró
alimento patrón (base de AIN-76) durante 11
semanas.
Grupo KW 1 mg-11 sem: grupo al
que se administró 1 mg de KW3110/3 g de base de
AIN-76 durante 11 semanas.
Grupo KW 10 mg-11 sem: grupo al
que se administró 10 mg de KW3110/3 g de base de
AIN-76 durante 11 semanas.
Grupo KW 1 mg-8 sem: grupo al
que se administró alimento patrón durante 3 semanas, y luego 1 mg de
KW3110/3 g de base de AIN-76 durante 8 semanas.
\vskip1.000000\baselineskip
Cloruro de picrilo: PCl (TOKYO KASEI KOGYO)
Disolución para la sensibilización: 5% de
disolución de PCl (etanol:acetona = 4:1)
Parte ventral: 100 \mul, extremidad posterior:
25 \mul en ambas extremidades, disolución de exposición: 0,8% de
disolución de PCl (aceite de oliva)
Parte del pabellón auricular: 10 \mul en cada
una por ambos lados, las dos orejas (total 40 \mul), parte dorsal:
50 \mul
\vskip1.000000\baselineskip
Se compraron ratones NC/Nga y se acondicionaron
durante una semana y se clasificaron basándose en la concentración
de IgE total en sangre según el suero obtenido extrayendo sangre de
la órbita (n=10). Tres semanas después de iniciar la administración
del alimento experimental con la clasificación, la disolución de
sensibilización de PCl se aplicó a la parte ventral a la que se le
había rasurado el pelo, y a ambos lados de las extremidades
posteriores; entonces, como exposición, una semana después se aplicó
la disolución de exposición a ambas partes del pabellón auricular y
a ambos lados, y a las partes dorsales a las que se les había
rasurado el pelo. Esta exposición se realizó cada dos semanas
durante 77 veces en total. Además, para confirmar que no se producía
engrosamiento del pabellón auricular producido por el disolvente de
disolución para la exposición, el engrosamiento del pabellón
auricular se midió a 0, 1, 4, 24, 72, 96, 120, 144, 168 horas
después de la aplicación de aceite de oliva con un calibrador de
espesores de cuadrante. Además, después de la primera y la tercera
exposición, el engrosamiento del pabellón auricular se midió
similarmente a 0, 1, 4, 24, 72, 96, 120, 144, 168 h con un
calibrador de espesores de cuadrante para estimar edema. Además,
después de la sensibilización, la sangre se extrajo de la órbita
cada semana y la puntuación clínica se estimó dos veces a la semana
después de la sensibilización. Una semana después de la 7ª
exposición y la final, los ratones se sacrificaron y se extrajeron
el suero y los tejidos del pabellón auricular. Para el suero se
midió la concentración de IgE total y para
los tejidos del pabellón auricular se realizaron tinción con hematoxilina-eosina y tinción con azul de toluidina.
los tejidos del pabellón auricular se realizaron tinción con hematoxilina-eosina y tinción con azul de toluidina.
\vskip1.000000\baselineskip
Cinco puntos, es decir, prúrito esencial,
enrojecimiento/hemorragia/erosión, edema, lesión/defecto de tejidos,
formación de costra/desecación de la parte del pabellón auricular;
tres puntos, es decir, pérdida de pelo, reacción
eritematosa/hemorragia/erosión, formación de costra/desecación de la
cabeza, es decir, esto son ocho puntos en total, se puntuaron como
sin síntomas (0 puntos), leves (1 punto), moderados (2 puntos),
graves (3 puntos), y el total se estimó como puntuación.
\vskip1.000000\baselineskip
Para la estadística se realizaron el análisis de
dispersión y la prueba de comparación múltiple de Dunnett para el
grupo de control, y cada punto se consideró significativamente
diferente cuando el índice de riesgo era el 5% o
inferior.
inferior.
\vskip1.000000\baselineskip
La concentración de IgE total en sangre para el
grupo de control aumenta significativamente a partir de
aproximadamente cuatro semanas después de la exposición a PCl. Sin
embargo, para todos los grupos que han ingerido KW3110, el aumento
se suprimió, se suprimió significativamente a partir de la 4ª
exposición para el grupo KW 10 mg-11 sem y el grupo
KW 1 mg-8 sem y a partir de la 6ª exposición para el
grupo KW 1 mg-11 sem (fig. 23).
Para la puntuación clínica se observó el
deterioro de enfermedades para la parte del pabellón auricular y el
cuero cabelludo para el grupo de control desde una fase temprana, en
otras palabras, se confirmó el aumento de la puntuación. Por otra
parte, el aumento se suprimió en todos grupos que habían ingerido la
cepa KW3110. El aumento se suprimió significativamente después de
la segunda exposición para el grupo KW 1 mg-11 sem y
el grupo KW 10 mg-11 sem, y justamente a partir de
la tercera exposición para el grupo KW 1 mg-8 sem.
En cuanto a la puntuación clínica para sólo la parte del pabellón
auricular, o sólo la parte del cuero cabelludo, similarmente se
observó una diferencia significativa para todos los grupos que
habían ingerido KW3110 (fig. 24, 25, 26). Además, también puede
confirmarse a partir de la foto del cuero cabelludo de que la
erosión/lesión de tejidos de la parte del pabellón auricular se
suprime para los grupos que habían ingerido KW (fig. 27).
Para el engrosamiento del pabellón auricular
producido por la exposición a PCl no se observó engrosamiento del
pabellón auricular mediante la aplicación de disolvente realizada
durante la fase de sensibilización, pero sí se observaron
engrosamiento/enrojecimiento/edema del pabellón auricular realizando
la exposición con PCl. Después de la primera exposición, para el
grupo de control, la primera fase de engrosamiento, que se dice que
está asociada a la reacción inmediata, se observó 1 y 4 horas
después de la exposición; la segunda fase de engrosamiento, que se
dice que está asociada a la reacción retardada, se observó 48 horas
después de la exposición, y además la tercera fase de engrosamiento
de la parte del pabellón auricular, que se dice que está asociada a
la reacción inmediata, se observó 120-144 horas
después de la exposición.
Por otra parte, para los tres grupos que habían
ingerido KW3110 se observó una supresión significativa del
engrosamiento 1, 4 horas después de la exposición que se dice que
está asociada a reacción inmediata. Además, se observó una
supresión significativa del engrosamiento 144 horas después de la
exposición para el grupo KW 10 mg-11 sem, y 24 y
144 horas después de la exposición para el grupo KW 1
mg-8 sem. Después de la tercera exposición, el
engrosamiento se observó continuamente después de la aplicación para
el grupo de control, pero para el grupo que ingirió KW3110 se
observó una tendencia de supresión del engrosamiento en su
totalidad, y se confirmó una supresión significativa para el grupo
KW 1 mg-11 sem y el grupo KW 10
mg-11 sem (fig. 28, 29).
Como resultado de la estimación patológica de la
parte del pabellón auricular, para el grupo de control, la dermis y
la epidermis se engrosaron y se observó inflamación tal como edema.
Sin embargo, para todos los grupos que habían ingerido KW se
observó que el engrosamiento se suprimió en comparación en su
totalidad con el grupo de control (fig. 30). Además, de la
estimación patológica mediante tinción con azul de toluidina se
confirmó que el número de mastocitos de grupos que habían ingerido
KW era inferior al del grupo de control (fig. 31).
De los resultados anteriores, mediante la
ingestión de KW se confirmaron la supresión del aumento de la
concentración de IgE total en sangre, la supresión del
engrosamiento del pabellón auricular producido por la estimulación
de haptenos y la supresión del deterioro de enfermedades a nivel
clínico. Por tanto, se mostró que mediante la ingestión de KW3110
mejoraron los síntomas de dermatitis atópica inducida por haptenos
en ratones NC/Nga.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Para investigar los efectos de la cepa KW3110 en
seres humanos, la siguiente prueba se llevó a cabo en voluntarios
que tenían fiebre del heno.
\newpage
Prototipo de yogur preparado con la cepa B de
Lactobacillus delbrueckii que se estimó como nivel E para
ambos parámetros de Th1, Th2 en el ejemplo 2 o la cepa KW3110 de
L. paracasei. Contiene 2 \times 10^{8} ufc/ml en cuanto
al número de bacterias.
\vskip1.000000\baselineskip
28 voluntarios que eran pacientes con fiebre del
heno que trabajaban para una empresa. El presente examen se llevó a
cabo después de obtener consentimiento informado por escrito,
después de explicar en detalle a todos los sujetos de prueba el
contenido y los procedimientos de la prueba según la declaración de
Helsinki.
\vskip1.000000\baselineskip
Los 28 sujetos de prueba se dividieron
aleatoriamente en dos grupos. Un grupo ingirió yogur de la cepa B de
L. delbrueckii, que es el yogur de control, y el otro grupo
ingirió yogur de la cepa KW3110 de L. paracasei, 200 ml por
día (correspondiente a 40 mg de cepa seca de cepa KW3110). Como
resultado de la clasificación se realizó una prueba de doble ciego
controlando una tercera persona la información hasta el final de la
prueba.
\vskip1.000000\baselineskip
Del 20 de enero de 2003 hasta el 14 de abril de
2003.
\vskip1.000000\baselineskip
Se extrajo sangre de los sujetos de prueba en la
semana 0 (en el momento de inicio de la prueba) y en la 4ª, 8ª, 12ª
semana (en el fin de la prueba). Se midieron los siguientes puntos
de la sangre en Falco Biosystem Ltd.: actividad de células NK,
relación entre los números de células Th1 y Th2 (relación Th1/Th2),
número de eosinófilos, nivel de ECP, nivel de IgE total en sangre y
nivel de IgE específica de polen de cedro en sangre.
Los datos se organizaron después del
procesamiento estadístico para estos datos después de finalizar la
prueba.
Además, los sujetos de prueba respondieron a un
cuestionario como se muestra en la tabla en el momento de la
extracción de sangre en 5 niveles (3+: alto nivel, 2+: moderado, +:
leve; \pm: ligeramente; -: ninguno). 4 puntos para 3+, 3 puntos
para 2+, 2 puntos para +, 1 punto para \pm, 0 puntos para -, y se
calcularon para el trabajo estadístico.
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\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
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\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Comparando los resultados al inicio de la prueba
con los de al finalizar, para el grupo de yogur de la cepa B de
L. delbruckii (grupo de control) que es el control, como se
muestra en la fig. 32, la relación Th1/Th2 mostró una disminución
significativa y, como se muestra en la fig. 33, el nivel de ECP
mostró un aumento significativo. Por otra parte, para el grupo de
yogur de la cepa KW3110 de L. paracasei (grupo KW) no hubo
cambio significativo entre antes y después de la prueba para ambos
niveles. Además, como se muestra en la fig. 34, en cuanto a la
puntuación de los síntomas subjetivos, para los puntos tales como
picor de garganta, dolor de ojos y sensación de pesadez en los
párpados, el grupo KW mostró menores niveles en comparación con el
grupo de control. De los resultados anteriores también se mostró la
eficacia de la cepa KW3110 para fiebre del heno humana.
A continuación se describen ejemplos en los que
las bacterias del ácido láctico con actividad antialérgica se
aplican para la producción de bebidas.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Ejemplo de preparación
1
Se usó medio de cultivo (1% de glucosa, 1% de
extracto de levadura S (Takeda-Kirin Foods
Corporation), 50 ppm de MgSO_{4}\cdot7H_{2}O, 50 ppm de
MnSO_{4}\cdot5H_{2}O) para cultivar las bacterias del ácido
láctico. El precultivo se realizó inoculando la cepa KW3110 de
bacterias del ácido láctico en 10 ml de medio de cultivo y
dejándola reposar a 37ºC durante 20-24 horas. Para
el cultivo, 0,6 ml de la disolución de precultivo se inocularon en
120 ml de medio de cultivo y, usando un fermentador de 200 ml
(modelo BMJ-25, Able), se cultivó a 28ºC. El nivel
de aireación fue 0,12 l/min, la velocidad de agitación fue 500 rpm.
El pH se controló usando disolución de NaOH al 25% pH para que no
fuera 4,5 o inferior. Se cultivó durante 48 horas.
Después de finalizar el cultivo, las cepas se
recogieron centrifugando durante 10 minutos a 8500 X g. Las cepas
se suspendieron en 30 ml de agua destilada estéril y las cepas se
recogieron por centrifugación a 8500 X g durante 10 minutos. El
procedimiento de lavado se repitió tres veces y se eliminaron las
composiciones derivadas del medio. Las cepas lavadas se
suspendieron en 10 ml de agua estéril, se trataron en un autoclave
a 100ºC durante 30 minutos, luego se liofilizaron. Finalmente se
obtuvieron 50-70 mg de la cepa seca de bacterias
del ácido láctico. Se confirmó la actividad antialérgica de la cepa
de bacterias de ácido láctico.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se añadió agua desionizada a un extracto de té
oolong, té rojo, té verde, té verde tostado y té de jazmín extraído
con agua caliente a 85ºC de manera que la tasa de utilización de la
hoja de té llegara a ser el 0,8% en peso. En ese momento se añadió
ácido ascórbico de manera que llegó a ser el 0,025% en peso y el pH
se controló usando bicarbonato sódico para que fuera fácil de
beber. Además, se añadió la cepa KW3110 de bacterias del ácido
láctico de manera que el número de bacterias llegara a ser 1,5
\times 10^{10}, 3 x 10^{10} por 100 g de la preparación, la
esterilización UHT se llevó a cabo mediante un procedimiento común y
se envasó en una botella de PET de 350 ml.
Estos diez ejemplos (5 tipos de té \times 2
fases de concentración de bacterias de ácido láctico) se sometieron
a un examen sensorial por panelistas. Como resultado, todas las
bebidas tenían un aroma satisfactorio y recibieron la alta
evaluación de que podían beberse continuamente todos los días. Sin
embargo, para las muestras en las que se añadió 3 \times
10^{10}, como las bacterias del ácido láctico son perceptibles
como precipitado, se estimó que se preferían las muestras en las que
se añadió 1,5 x 10^{10}.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se extrajeron hirviendo 250 g de té de cebada
perla china con 10 kg de agua hirviendo durante 30 min, se filtraron
y se centrifugaron. La cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico
se añadió al extracto obtenido de manera que fuera 8 \times
10^{10}, 1,5 x 10^{10}, 3 x 10^{10} por 100 g de producto
final, y además se añadieron bicarbonato sódico y ácido ascórbico
para ajustar el sabor, y una vez más se añadió agua desionizada para
obtener 10 kg en peso. Entonces, la esterilización UHT se realizó
mediante un procedimiento común y se envasó asépticamente en una
botella de PET de 500 ml PET.
Cambiando a la evaluación sensorial, todas las
bebidas tenían un aroma satisfactorio y recibieron la alta
evaluación de que podían beberse continuamente todos los días. Sin
embargo, para las muestras en las que se añadió 3 x 10^{10}, como
las bacterias del ácido láctico son perceptibles en aspecto como
precipitado, se estimó que eran más preferibles las muestras en las
que se añadió 1,5 x 10^{10}.
\newpage
(Sólo de
referencia)
Se añadió una cantidad prescrita de la cepa de
bacterias del ácido acético a 900 g de zumo de manzana turbio y 1 g
de aroma, y además se añadió agua desionizada de manera que el total
llegara a ser 1 kg. Mediante un procedimiento común se envasó en
caliente en una botella de vidrio de 180 ml para preparar una bebida
que contenía zumo de manzana. Mientras tanto se añadió la cepa
KW3110 de bacterias del ácido láctico de manera que el número de
bacterias fuera 2 \times 10^{10}, o 4 \times 10^{10} por 100
g de preparación.
Como resultado de la evaluación sensorial, no
hubo absolutamente ninguna sensación desagradable de aroma debida a
la combinación de bacterias del ácido láctico, ni ningún problema de
aspecto para todas las muestras.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se añadió 0,0143% en peso de la cepa KW3110 de
bacterias del ácido láctico (1,5 \times 10^{10} por 100 g de
producto) a una preparación que comprendía 4,5% en peso de azúcar
granulada, 0,2% en peso de ácido cítrico, 0,05% en peso de citrato
de sodio y 0,1% en peso de aroma. Además, la disolución se calentó
hasta 90ºC para la esterilización, en envasó en caliente en una
botella de PET para preparar una bebida de tipo bebida deportiva.
Como resultado de la evaluación sensorial, tanto el aspecto como el
aroma fueron satisfactorios. La cepa de bacterias del ácido acético
en la bebida se centrifugó, se lavó dos veces con agua purificada,
luego se liofilizó para obtener la cepa seca. Los productos
acabados se estimaron en los sistemas in vitro usando
linfocitos de ratón, y se confirmó que se mantenía la actividad
prescrita (fig. 35).
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Después de añadir una cantidad prescrita de la
cepa de bacterias del ácido acético a zumo de tomate, la preparación
se envasó en una lata de 190 g, y según un procedimiento común, se
realizó la esterilización en retorta. Mientras tanto, la cepa
KW3110 de bacterias del ácido láctico se añadió de manera que el
número de cepas fuera 2,5 \times 10^{10} ó 5 \times 10^{10}
por 100 g de preparación.
Como resultado de la evaluación sensorial, no
hubo absolutamente ninguna sensación desagradable de aroma debida a
la combinación de bacterias del ácido láctico, ni ningún problema de
aspecto para todas las muestras.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se extrajeron granos de café tostado y molido
(Colombia) con agua caliente a 95ºC y se obtuvo el extracto de
café. Añadiendo agua desionizada, el extracto se diluyó de manera
que el contenido de sólidos solubles llegara a ser el 1,4%. Se
añadió la cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico de manera que
el número de bacterias fuera 2 \times 10^{10} ó 4 \times
10^{10} por 100 g de preparación, se envasó en una lata de 190 g
y, según un procedimiento común, se llevó a cabo la esterilización
en retorta.
Como resultado de la evaluación sensorial, no
hubo absolutamente ninguna sensación desagradable de aroma debida a
la combinación de bacterias del ácido láctico para todas las
muestras. Sin embargo, cuando se vertió en vasos y similares, las
bacterias del ácido láctico fueron perceptibles en aspecto como
precipitado para las muestras en la que se añadió 4 \times
10^{10}, y se estimó que era más preferible la preparación en la
que se añadió 1,5 \times 10^{10}. Sin embargo, no hubo problema
cuando se bebió directamente de la lata.
A continuación se describen ejemplos en los que
las bacterias del ácido láctico con actividad antialérgica se
aplican para la producción de alimentos.
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Las materias primas que contienen leche (leche,
leche desnatada, nata, líquido azucarado, estabilizador, aroma,
agua) se mezclaron homogéneamente, se esterilizaron mediante
calentamiento a 128ºC durante 15 segundos, se enfriaron hasta 40ºC
o menos, se añadieron con el iniciador KW3110 de bacterias del ácido
láctico y empezó la fermentación en un tanque de fermentación
mantenido a 37ºC. La KW3110 de las bacterias del ácido láctico
descompusieron lactosa en la mezcla para generar ácido láctico y, en
aproximadamente 18 horas, el pH llegó a ser 4,6 y, mediante
aglutinación isoeléctrica de la proteína de la leche, se agitó y se
enfrió cuando se estabilizó la gelación. El yogur se preparó en
forma de pasta mediante agitación, se envasó en un recipiente de
papel, se cerró y se almacenó con enfriamiento en un refrigerador de
10ºC o menos. Después de enfriarse, mediante una evaluación
sensorial se confirmó que la mezcla tenía calidad comestible y
propiedades apropiadas como yogurt. La proporción combinada de
materias primas para el yogur se muestra en la tabla 7. Además, la
proporción de grasa y SNF (sólidos no grasos) en las materias primas
y el dulzor se muestran en la tabla 8. Los productos acabados se
estimaron en los sistemas in vitro usando linfocitos de
ratón, y se confirmó que se mantenía la actividad prescrita (fig.
36).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
A continuación se describen ejemplos en los que
las bacterias del ácido láctico con actividad antialérgica se
aplican para la producción de productos alimenticios naturales.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se añadieron apropiadamente palatinosa reducida,
sorbitol, xilitol y goma arábiga, que son azúcares, a 67 g de polvo
seco preparado de la cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico,
mediante calentamiento y granulación, usando agua como aglutinante.
El sabor se ajustó con ácido cítrico, stevia, aroma y similares, se
añadieron grasa en polvo y éster de sacarosa de manera que fuera
fácil formar comprimidos usando una máquina de compresión, y se
obtuvo una mezcla de 1000 g. Entonces, la mezcla se comprimió para
que fueran 1,5 g por comprimido y los alimentos naturales se
prepararon en forma de comprimido de aroma favorable. En ese
momento, la cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico fue 5
\times 10^{10} por comprimido.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se añadieron 50 g de dextrina a 100 g de polvo
seco preparado de la cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico y,
después de mezclarse homogéneamente, la mezcla se envasó en
materiales base de cápsula dura que comprendían pululano, aceite
vegetal, carragenina, cloruro de potasio para obtener alimentos
naturales de 213 mg por cápsula encapsulados con cápsulas duras. En
ese momento, la cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico estaba
contenida en 5 x 10^{10} por cápsula.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se añadieron 50 g de dextrina a 100 g de polvo
seco preparado de la cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico y,
después de mezclarse homogéneamente, la mezcla se envasó en
materiales base de cápsula dura que comprendían gelatina y glicerina
para obtener alimentos naturales de 213 mg por cápsula encapsulados
con cápsulas duras. En ese momento, la cepa KW3110 de bacterias del
ácido láctico era 5 x 10^{10} por cápsula.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se suspendieron homogéneamente 100 kg de polvo
seco preparado de la cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico con
una mezcla de 180 kg de aceite de alazor, 20 kg de cera de abeja y 5
kg de lecitina de soja, se encapsularon con material base de
cápsulas que tenían como ingredientes principales carragenina,
almidón y glicerina para formar una cápsula blanda que tenía una
forma ovalada de 450 mg por cápsula. En ese momento, la cepa KW3110
de bacterias del ácido láctico era 5 \times 10^{10} por
cápsula.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se suspendieron homogéneamente 100 kg de polvo
seco preparado de la cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico con
una mezcla de 180 kg de aceite de alazor, 20 kg de cera de abeja y 5
kg de lecitina de soja, se encapsularon con material base de
cápsulas que comprendían gelatina y glicerina para formar una
cápsula blanda que tenía una forma ovalada de 450 mg por cápsula. En
ese momento, la cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico era 5 x
10^{10} por cápsula.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se envasaron 100 kg de polvo seco preparado de
la cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico con un aparato de
envase de barras para que fuera 1 g por barra para obtener alimento
natural en el que la cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico es 5
x 10^{11} por barra.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se añadieron 900 kg de dextrina a 100 kg de
polvo seco preparado de la cepa KW3110 de bacterias del ácido
láctico y, usando agua como aglutinante, con un granulador de lecho
fluidizado se llevó a cabo homogéneamente el mezclado, calentamiento
y granulado para obtener 1000 kg de gránulos. Entonces, los gránulos
se envasaron con un aparato de envase de barras para que fuera 1 g
por barra para obtener alimentos naturales en los que la cepa KW3110
de bacterias del ácido láctico es 5 \times 10^{10} por vara. Los
productos acabados se estimaron en los sistemas in vitro
usando linfocitos de ratón, y se confirmó que se mantenía la
actividad prescrita (fig. 37).
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se añadieron 900 kg de dextrina a 100 kg de
polvo seco preparado de la cepa KW3110 de bacterias del ácido
láctico y, usando agua como aglutinante, con un granulador de lecho
fluidizado se llevó a cabo homogéneamente el mezclado, calentamiento
y granulado para obtener 1000 kg de gránulos. Entonces, los gránulos
se molieron hasta que la cantidad total pasó el polo nº 18, se
envasaron con un aparato de envasado de barras para que fuera 1 g
por barra para obtener alimentos naturales en polvos en los que la
cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico es 5 x 10^{10} por
vara.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se añadieron 100 g de polvo seco preparado de la
cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico a 10 kg de zumo exprimido
de hoja de col rizada, se ajustó la viscosidad con 10 g de alginato
de sodio de manera que las bacterias del ácido láctico pudieran
dispersarse fácilmente para obtener un alimento natural en forma de
disolución en suspensión.
\vskip1.000000\baselineskip
(Sólo de
referencia)
Se mezclaron 100 g de polvo seco preparado de la
cepa KW3110 de bacterias del ácido láctico con 0,7 kg de glucosa, 5
kg de agua destilada y 5 g de aroma de uva y, después de la
esterilización mediante calentamiento, la mezcla se envasó
asépticamente en un recipiente cerrado de 50 ml para obtener un
alimento natural en forma de disolución en suspensión como jarabe.
Esta preparación tuvo una buena aceptación entre los niños ya que no
da una sensación desagradable.
\vskip1.000000\baselineskip
La fig. 1 es una lista que muestra las
bacterias del ácido láctico usadas en los ejemplos y el lugar del
que se obtuvieron (nº 1);
la fig. 2 es una lista que muestra las
bacterias del ácido láctico usadas en los ejemplos y el lugar del
que se obtuvieron (nº 2);
la fig. 3 es una gráfica que muestra el nivel
de producción de IL-12, que es citocina de Th1, por
diversas bacterias del ácido láctico en los ejemplos;
la fig. 4 es una gráfica que muestra el nivel
de producción de IL-4, que es citocina de Th2, por
diversas bacterias del ácido láctico en los ejemplos;
\newpage
la fig. 5 es un conjunto de gráficas que
muestran los resultados de la comparación de los niveles de
producción de IL-12 y IL-4 in
vitro usando la cepa de bacterias del ácido acético de la
presente invención (KW3110) y la cepa comparativa
(L-92 cepa) en los ejemplos;
la fig. 6 es una gráfica que muestra los
resultados de medir la actividad antialérgica de la cepa nº 90
derivada de la cepa KW3110 seleccionada en los ejemplos;
la fig. 7 es una figura que muestra el
programa de experimentos del examen para medir la capacidad
antialérgica in vivo de la cepa KW3110, que es la cepa de
bacterias del ácido acético que muestra alta actividad antialérgica
de la presente invención, en los ejemplos;
la fig. 8 es una gráfica que muestra la
variación de IgE en sangre en un experimento de 98 días para medir
la capacidad antialérgica in vivo de la cepa KW3110, que es
la cepa de bacterias del ácido acético que muestra alta actividad
antialérgica de la presente invención, en los ejemplos;
la fig. 9 es un conjunto de gráficas que
muestra el nivel de IgE en sangre mediante transferencia de puntos
en el día 48 y en el día 98 en el momento de la disección en un
experimento para medir la actividad antialérgica in vivo de
la cepa KW3110, que es la cepa de bacterias del ácido acético que
muestra alta actividad antialérgica de la presente invención, en los
ejemplos;
la fig. 10 es una gráfica que muestra los
niveles de producción de IL-12 del grupo de control
y el grupo KW3110 en el cultivo de células esplénicas en el día 98
en el momento de la disección en un experimento para medir actividad
antialérgica in vivo de la cepa KW3110, que es la cepa de
bacterias del ácido acético que muestra alta actividad antialérgica
de la presente invención, en los ejemplos;
la fig. 11 es una gráfica que muestra los
niveles de producción de IL-4 del grupo de control y
el grupo KW3110 en el cultivo de células esplénicas en el día 98 en
el momento de la disección en un experimento para medir la actividad
antialérgica in vivo de la cepa KW3110, que es la cepa de
bacterias del ácido acético que muestra alta actividad antialérgica
de la presente invención, en los ejemplos;
la fig. 12 es un conjunto de fotos que muestra
los resultados de observar la pérdida de pelo alrededor del hocico
del grupo de control y el grupo KW3110 en un experimento para medir
la actividad antialérgica in vivo de la cepa KW3110, que es
la cepa de bacterias del ácido acético que muestra alta actividad
antialérgica de la presente invención, en los ejemplos.
la fig. 13 es una figura que muestra el
programa de experimentos del experimento para estimar el efecto
preventivo usando un alimento que contiene la cepa KW3110, que son
las bacterias del ácido láctico que muestran alta actividad
antialérgica de la presente invención, y un alimento que contiene la
cepa KW4610, que es públicamente conocida como bacterias
antialérgicas del ácido láctico, para comparar entre la cepa KW3110
y la cepa KW4610, en los ejemplos;
la fig. 14 es una gráfica que muestra la
variación del nivel de IgE en sangre durante el experimento para
estimar el efecto preventivo usando un alimento que contiene la cepa
KW3110, que son las bacterias del ácido láctico que muestran alta
actividad antialérgica de la presente invención, y un alimento que
contiene la cepa KW4610, que es públicamente conocida como bacterias
antialérgicas del ácido láctico, para comparar entre la cepa KW3110
y la cepa KW4610, en los ejemplos;
la fig. 15 es un conjunto de gráficas que
muestra el nivel de IgE en sangre por puntos por individuo después
de la 5ª y la 6ª administración de OVA en el experimento para
estimar el efecto preventivo usando un alimento que contiene la cepa
KW3110, que son las bacterias del ácido láctico que muestran alta
actividad antialérgica de la presente invención, y un alimento que
contiene la cepa KW4610, que es públicamente conocida como bacterias
antialérgicas del ácido láctico, para comparar entre la cepa KW3110
y la cepa KW4610, en los ejemplos;
la fig. 16 es una gráfica que muestra los
resultados de la prueba de resistencia a ácidos de la cepa KW3110,
que son las bacterias del ácido láctico que muestran alta actividad
antialérgica de la presente invención, en los ejemplos de la
presente invención;
la fig. 17 es una gráfica que muestra los
resultados de la prueba de resistencia a ácido biliar de la cepa
KW3110, que son las bacterias del ácido láctico que muestran alta
actividad antialérgica de la presente invención, en los ejemplos de
la presente invención;
la fig. 18, la fig. 18 a, b, c son gráficas que
muestran los resultados de examinar el comportamiento de estornudos
de los modelos de ratón para los efectos de mejoría de la cepa
KW3110 en fiebre del heno/inflamación de las vías respiratorias
usando antígeno del polen, en los ejemplos;
la fig. 19, la fig. 17 a, b son gráficas que
muestran los resultados de examinar el comportamiento de rascado de
los modelos de ratón para los efectos de mejoría de la cepa KW3110
en fiebre del heno/inflamación de las vías respiratorias usando
antígeno del polen, en los ejemplos;
la fig. 20 es una gráfica que muestra los
resultados de examinar la supresión del aumento de la concentración
de IgE total en sangre de modelos de ratón para los efectos de
mejoría de la cepa KW3110 en fiebre del heno/inflamación de las vías
respiratorias usando antígeno del polen, en los ejemplos;
la fig. 21 es un conjunto de gráficas que
muestra los resultados de examinar la supresión de la tasa de
aumento de eosinófilos (fig. 19 a) y la supresión de la invasión
tópica de eosinófilos (fig. 19 b) del modelo de ratón para los
efectos de mejoría de la cepa KW3110 en fiebre del heno/inflamación
de las vías respiratorias usando antígeno del polen, en los
ejemplos;
la fig. 22 es una gráfica que muestra los
resultados de examinar el nivel de IL-5 en modelos
de ratón para los efectos de mejoría de la cepa KW3110 en fiebre del
heno/inflamación de las vías respiratorias usando antígeno del
polen, en los ejemplos;
la fig. 23 es un conjunto de gráfica y tabla
que muestra los resultados de examinar el aumento de la
concentración de IgE total para los efectos de mejoría de la cepa
KW3110 en modelos de ratón que muestran síntomas de dermatitis
atópica, en los ejemplos;
la fig. 24 es un conjunto de gráfica y tabla
que muestra los resultados de medición de las puntuaciones clínicas
totales de modelos de ratón para los efectos de mejoría de la cepa
KW3110 en modelos de ratón que muestran síntomas de dermatitis
atópica, en los ejemplos;
la fig. 25 es un conjunto de gráfica y tabla
que muestra los resultados de medición de las puntuaciones clínicas
de modelos de ratón (parte del pabellón auricular) para los efectos
de mejoría de la cepa KW3110 en modelos de ratón que tienen
dermatitis atópica, en los ejemplos;
la fig. 26 es una gráfica y una tabla que
muestran los resultados de medición de las puntuaciones clínicas de
modelos de ratón (parte del cuero cabelludo) para los efectos de
mejoría de la cepa KW3110 en modelos de ratón que tienen dermatitis
atópica, en los ejemplos;
la fig. 27 es un conjunto de fotos que muestran
el estado de supresión de erosión/lesión de tejidos de la parte del
pabellón auricular en la cabeza de modelos de ratón para los efectos
de mejoría de la cepa KW3110 en modelos de ratón que tienen
dermatitis atópica, en los ejemplos;
la fig. 28 es un conjunto de gráfica y tabla
que muestra los resultados experimentales del engrosamiento del
pabellón auricular del modelo de ratón (fig. 26a) y la tendencia
supresora del engrosamiento del pabellón auricular del modelo de
ratón después de la primera exposición (fig. 26b) para los efectos
de mejoría de la cepa KW3110 en modelos de ratón que tienen
dermatitis atópica, en los ejemplos;
la fig. 29 es un conjunto de gráfica y tabla
que muestra los resultados de examinar la tendencia supresora del
engrosamiento del pabellón auricular de modelos de ratón después de
la tercera exposición para los efectos de mejoría de la cepa KW3110
en modelos de ratón que tienen dermatitis atópica, en los
ejemplos;
la fig. 30 es un conjunto de fotos que muestran
los resultados de la estimación patológica de la parte del pabellón
auricular usando tinción con hematoxilina-eosina
para la supresión del engrosamiento del pabellón auricular de
modelos de ratón para los efectos de mejoría de la cepa KW3110 en
modelos de ratón que tienen dermatitis atópica, en los ejemplos;
la fig. 31 es un conjunto de fotos que muestran
la estimación patológica de la parte del pabellón auricular usando
tinción con azul de toluidina para la supresión del engrosamiento
del pabellón auricular de modelos de ratón para los efectos de
mejoría de la cepa KW3110 en modelos de ratón que tienen dermatitis
atópica, en los ejemplos;
la fig. 32 es un conjunto de gráficas que
muestran los resultados de medir el cambio de la relación Th1/Th2 en
la prueba usando yogur para los efectos de la cepa KW3110 en fiebre
del heno en seres humanos, en los ejemplos;
la fig. 33 es un conjunto de gráficas que
muestra los resultados de medir el cambio ECP antes y después de
iniciar la prueba en la prueba usando yogur para los efectos de la
cepa KW3110 en fiebre del heno en seres humanos, en los
ejemplos;
la fig. 34 es un conjunto de gráficas que
muestra los resultados de observar el cambio de síntomas subjetivos
antes y después de iniciar la prueba en la prueba usando yogur para
los efectos de la cepa KW3110 para fiebre del heno en seres humanos,
en los ejemplos;
la fig. 35 es una gráfica que muestra los
resultados de examinar el nivel de producción de
IL-12 cuando se fabrica como un refresco, examinar
el mantenimiento de la actividad antialérgica cuando se fabrica
realizando diversos tratamientos usando la cepa KW3110, en los
ejemplos;
\newpage
la fig. 36 es una gráfica que muestra los
resultados de examinar el nivel de producción de
IL-12 cuando se fabrica combinando en un yogur,
examinar el mantenimiento de la actividad antialérgica cuando se
fabrica realizando diversos tratamientos usando la cepa KW3110, en
los ejemplos;
la fig. 37 es una gráfica que muestra el
resultado de examinar los niveles de producción de
IL-12 y IL-4 cuando se fabrica como
comprimidos, examinar el mantenimiento de la actividad antialérgica
cuando se fabrica realizando diversos tratamientos usando la cepa
KW3110, en los ejemplos.
\vskip1.000000\baselineskip
Es posible obtener las bacterias del ácido
láctico con alta actividad antialérgica, y tener composiciones que
muestran alta actividad antialérgica que tienen las bacterias del
ácido láctico como ingredientes activos. La composición
antialérgica de referencia es particularmente eficaz para alergia
medioambiental tal como fiebre del heno, dermatitis atópica, asma
bronquial, rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica y similares.
Particularmente, como se muestra en los datos de fiebre del heno o
los datos de experimentos de terapia para asma usando polen como
antígeno, muestra efectos significativos en la
prevención/tratamiento de enfermedades de hipersensibilidad mucosa
tales como fiebre del heno, asma bronquial, rinitis alérgica,
conjuntivitis alérgica y similares. La KW3110 de L.
paracasei, que es uno de los ingredientes activos de la
composición antialérgica de la presente invención, no sólo tiene
una fuerte actividad antialérgica, actividad inmunoestimulante, sino
que también es excelente por su adhesividad a células intestinales
y resistencia a ácido gástrico y ácido biliar. Por tanto,
administrando por vía oral las bacterias del ácido láctico o
productos que usan KW3110 de la bacteria del ácido láctico L.
paracasei, el uso de alimentos o bebidas puede ejercitar
funciones de probiótica que son convencionalmente conocidas, tales
como la función que regula los intestinos, la función que disminuye
el colesterol o la función hipotensora mostrada en muchas bacterias
del ácido láctico, además de la función antialérgica. La
composición con función antialérgica puede ingerirse continuamente
todos los días, particularmente en forma de bebida, y también
mantiene la función antialérgica que llega a ser eficaz con la
cantidad que es posible ingerir continuamente. Además, es posible
proporcionar bebidas de buen sabor y buena capacidad de
almacenamiento.
Claims (19)
1. Un producto probiótico que comprende una cepa
KW3110 viable de la bacteria del ácido láctico Lactobacillus
paracasei o su mutante como ingrediente activo, en donde el
producto probiótico es una bebida o producto alimenticio.
2. El producto probiótico según la
reivindicación 1, en donde el producto probiótico es una materia
prima láctea fermentada usando la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante.
3. El producto probiótico según la
reivindicación 1 a 2, en donde el producto probiótico es yogur.
4. El producto probiótico según la
reivindicación 1 a 3, en donde el número de bacterias del ácido
láctico de la cepa KW3110 de Lactobacillus paracasei o su
mutante en el producto probiótico es 5 X 10^{9} o más células por
ingesta diaria.
5. El producto probiótico según la
reivindicación 1 a 4, en donde el producto probiótico se usa para
prevenir y/o tratar enfermedades alérgicas.
6. Un método para producir productos
probióticos, en el que una parte o todas las bacterias del ácido
láctico en la bebida o alimento producido usando bacterias del ácido
láctico o la bebida o alimento que comprende bacterias del ácido
láctico están sustituidas por la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante.
7. Un método para producir un producto
probiótico que comprende las bacterias del ácido láctico, en el que
las bacterias del ácido láctico es la cepa KW3110 de
Lactobacillus paracasei o su mutante.
8. Un método para producir un producto
probiótico que se produce usando bacterias del ácido láctico, en el
que las bacterias del ácido láctico usadas es la cepa KW3110 de
Lactobacillus paracasei o su mutante.
9. El método para producir un producto
probiótico según las reivindicaciones 6 a 8, en donde el producto
probiótico es una bebida o producto alimenticio.
10. El método para producir un producto
probiótico según la reivindicación 9, en donde el producto
probiótico es una materia prima láctea fermentada usando la cepa
KW3110 de la bacteria del ácido láctico Lactobacillus
paracasei o su mutante.
11. El método para producir un producto
probiótico según las reivindicaciones 9 a 10, en donde el producto
probiótico es yogur.
12. El método para producir un producto
probiótico según las reivindicaciones 6 a 11, en donde el número de
bacterias del ácido láctico de la cepa KW3110 de Lactobacillus
paracasei o su mutante en el producto probiótico es 5 X 10^{9}
o más células por ingesta diaria.
13. El método para producir un producto
probiótico según las reivindicaciones 6 a 12, en donde el producto
probiótico se usa para prevenir y/o tratar enfermedades
alérgicas.
14. Uso de la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante en la
fabricación de un producto probiótico.
15. El uso de la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante en la
fabricación de un producto probiótico según la reivindicación 14, en
donde el producto probiótico es una bebida o producto
alimenticio.
16. El uso de la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante en la
fabricación de un producto probiótico según la reivindicación 15, en
donde el producto probiótico es una materia prima láctea fermentada
usando la cepa KW3110 de la bacteria del ácido láctico
Lactobacillus paracasei o su mutante.
17. El uso de la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante en la
fabricación de un producto probiótico según las reivindicaciones 15
y 16, en donde el producto probiótico es yogur.
18. El uso de la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante en la
fabricación de un producto probiótico según las reivindicaciones 14
a 17, en donde el número de bacterias del ácido láctico de la cepa
KW3110 de Lactobacillus paracasei o su mutante en el producto
probiótico es 5 x 10^{9} o más células por ingesta diaria.
19. El uso de la cepa KW3110 de la bacteria del
ácido láctico Lactobacillus paracasei o su mutante en la
fabricación de un producto probiótico según las reivindicaciones 14
a 18, en donde el producto probiótico se usa para prevenir y/o
tratar enfermedades alérgicas.
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