JP4974881B2 - 免疫機能調整剤 - Google Patents
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Description
このように既存の乳酸菌では、目的とするアレルギー予防および/または治療剤、またはアレルギー予防および/または治療用食品組成物を調製するには未だ改良の余地が多く残されているのが現状である。
[1]ラクトバチルス・ガセリ(Lactobacillus gasseri)を有効成分とするアレルギー予防および/または治療剤、
[2]ラクトバチルス・ガセリの処理物であって、当該乳酸菌の培養物、濃縮物、ペースト化物、噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物、液状物、希釈物、破砕物から選ばれる少なくとも1つである乳酸菌処理物を有効成分とするアレルギー予防および/または治療剤、
[3]アレルギー予防および/または治療が抗原特異的IgE産生抑制によるものである上記[1]〜[2]のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤、
[4]アレルギー予防および/または治療がIL-12産生促進およびTh1/Th2バランス改善によるものである上記[1]〜[2]のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤、
[5]アレルギー予防および/または治療がナチュラルキラー細胞活性化によるものである上記[1]〜[2]のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤、
[6]アレルギー予防および/または治療が好酸球の増多抑制によるものである上記[1]〜[2]のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤、
[7]アレルギー予防および/または治療が抗原特異的IgE産生抑制、IL-12産生促進およびTh1/Th2バランス改善、ナチュラルキラー細胞活性化、好酸球の増多抑制の少なくとも1つによるものである上記[1]〜[2]のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤、
[8]ラクトバチルス・ガセリが、受託番号NITE BP-72で寄託されている、ラクトバチルス・ガセリOLL2809菌株(Lactobacillus gasseri OLL2809)である、上記[1]〜[7]のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤、
[9]上記[1]〜[8]のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤の有効量を含有せしめたアレルギー予防および/または治療用食品組成物、
[10]乳児用調製粉乳、幼児用粉乳等食品、授乳婦用粉乳等食品、保健機能食品、病者用食品、または発酵乳である上記[9]記載のアレルギー予防および/または治療用食品組成物、
[11]アレルギー予防および/または治療用食品組成物を製造するための上記[1]〜[8]のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤の使用、
[12]アレルギー予防および/または治療用食品組成物が、乳児用調製粉乳、幼児用粉乳等食品、授乳婦用粉乳等食品、保健機能食品、病者用食品、または発酵乳である上記11記載の使用、
[13]ラクトバチルス・ガゼリまたはその処理物を投与することを特徴とする、アレルギー予防および/または治療方法、
[14] ラクトバチルス・ガゼリまたはその培養物、濃縮物、ペースト化物、噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物、液状物、希釈物、破砕物から選ばれる少なくとも1つである処理物を用いることを特徴とする、アレルギー予防および/または治療用食品組成物の製造方法、
[15]受託番号NITE BP-72で寄託されている、ラクトバチルス・ガセリOLL2809菌株(Lactobacillus gasseri OLL2809)、
[16]受託番号NITE BP-72で寄託されている、ラクトバチルス・ガセリOLL2809菌株の処理物であって、当該乳酸菌の培養物、濃縮物、ペースト化物、噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物、液状物、希釈物、破砕物から選ばれる少なくとも1つである乳酸菌処理物、
[17]上記[15]記載のラクトバチルス・ガセリOLL2809菌株または上記[16]記載の乳酸菌処理物を含む、食品組成物または飲料、
[18]上記[15]記載のラクトバチルス・ガセリOLL2809菌株または上記[16]記載の乳酸菌処理物を含む薬剤、
を提供するものである。
(1)寄託機関名:独立行政法人製品評価技術基盤機構 特許微生物寄託センター
(2)連絡先:〒292-0818 千葉県木更津市かずさ鎌足2-5-8
電話番号0438-20-5580
(3)受託番号:NITE BP-72
(4)識別のための表示:Lactobacillus gasseri OLL2809
(5)原寄託日:平成17年(2005年)2月1日
(6)ブダペスト条約に基づく寄託への移管日:2006年1月18日
本発明のアレルギー予防および/または治療剤を含有する飲食品には、水、タンパク質、糖質、脂質、ビタミン類、ミネラル類、有機酸、有機塩基、果汁、フレーバー類等を混合して使用することができる。タンパク質としては、例えば全脂粉乳、脱脂粉乳、部分脱脂粉乳、カゼイン、ホエー粉、ホエータンパク質、ホエータンパク質濃縮物、ホエータンパク質分離物、α―カゼイン、β―カゼイン、κ−カゼイン、β―ラクトグロブリン、α―ラクトアルブミン、ラクトフェリン、大豆タンパク質、鶏卵タンパク質、肉タンパク質等の動植物性タンパク質、これら加水分解物;バター、乳清ミネラル、クリーム、ホエー、非タンパク態窒素、シアル酸、リン脂質、乳糖等の各種乳由来成分などが挙げられる。糖類、加工澱粉(テキストリンのほか、可溶性澱粉、ブリティッシュスターチ、酸化澱粉、澱粉エステル、澱粉エーテル等)、食物繊維などが挙げられる。脂質としては、例えば、ラード、魚油等、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の動物性油脂;パーム油、サフラワー油、コーン油、ナタネ油、ヤシ油、これらの分別油、水素添加油、エステル交換油等の植物性油脂などが挙げられる。ビタミン類としては、例えば、ビタミンA、カロチン類、ビタミンB群、ビタミンC、ビタミンD群、ビタミンE、ビタミンK群、ビタミンP、ビタミンQ、ナイアシン、ニコチン酸、パントテン酸、ビオチン、イノシトール、コリン、葉酸などが挙げられ、ミネラル類としては、例えば、カルシウム、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、銅、鉄、マンガン、亜鉛、セレンなどが挙げられる。有機酸としては、例えば、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、酒石酸などが挙げられる。本発明のアレルギー予防および/または治療剤を含有する飲食品の製造において、これらの成分は、合成品であっても、天然由来品のいずれでもよく、および/またはこれらを多く含む食品を原材料として用いてもよい。またこれらの成分は、2種以上を組み合わせて使用することができる。
なお本明細書において引用された全ての先行技術文献は、参照として本明細書に組み入れられる。
ヒトの糞便から単離したLactobacillus属乳酸菌273菌株を試験に供した。
1)胃酸耐性試験
試験に供する乳酸菌菌体を生理食塩水で2回洗浄し、乳酸菌懸濁液1mlを、ろ過滅菌した人工胃液 [NaCl (0.2%)、ペプシン (1:5000、東京化成工業) (0.35%)] (pH 2)9mlに添加した。37℃で2時間、好気的に培養した後、この乳酸菌を含む人工胃液から1mlを取り、リン酸緩衝液 (67mM 、pH 6.5) 9mlに添加して反応を停止させた。人工胃液に接触前および接触後の生菌数をLactobacilli MRS Agar (DIFCO) を用いて計測し、生残率 (%) を算出して胃酸耐性(%)とした。
2)胆汁酸耐性試験
Lactobacilli MRS Brothで2回賦活培養(37℃、18時間)した乳酸菌を、0.9%のBacto-Oxgall(DIFCO)を含むLactobacilli MRS Broth5mlに10μl接種し、37℃で嫌気的に培養した。培養18時間後に培地の波長650nmの濁度(OD650) を測定し、その値を胆汁酸耐性の指標とした。
実施例1で選択した20株のLactobacillus属乳酸菌について、Lactobacilli MRS Brothで2回、賦活培養(37℃、18時間)した。同培地に賦活化した菌体を1%接種し、37℃で18時間培養した。集菌後、生理食塩水で2回、滅菌蒸留水で1回洗浄した。75℃で60分間加熱して滅菌し、凍結乾燥した。凍結乾燥菌末は以下のin vitroでの実験や動物投与試験に用いた。
実施例1で選択した胃酸耐性・胆汁酸耐性Lactobacillus属乳酸菌20菌株を以下の方法で評価した。
実施例3で選択したLactobacillus属乳酸菌4菌株を以下の方法で評価した。
実施例1で選択した胃酸耐性・胆汁酸耐性Lactobacillus属乳酸菌20菌株を以下の方法で評価した。
PCA反応は7週齢の雄性、SDラット(日本SLC)の背部を除毛し、皮内にマウスの血清を25μlずつ注射した。マウスの血清の皮内注射より24時間後、カゼインを2mg/mlとエバンスブルー(和光純薬工業)を1%含む溶液0.5mlをラットの尾静脈に注射した。さらにカゼイン、エバンスブルーの静脈注射から30分後に、背部皮下のエバンスブルー色素の漏出の有無を目視判定し、色素漏出が認められたものをPCA反応陽性とした。各群中のPCA反応陽性数を求め、対照群と被検菌体投与群のPCA反応陽性数をカイ二乗検定により危険率5%で有意差検定を行った。結果を表4に示す。
実施例1で選択した胃酸耐性・胆汁酸耐性Lactobacillus属乳酸菌20菌株を以下の方法で評価した。
実施例3で選択したLactobacillus属乳酸菌2菌株を以下の方法で評価した。
乳酸菌は、実施例3の結果で選択したL. gasseri OLL2809(受託番号:NITE BP-72)、L. gasseri MEP170413、および比較対照としてIL-12誘導活性の低かったL. crispatus JCM 1185Tを用いた。コントロールはMF飼料のみを摂取させた。結果を図3に示す。
L. gasseri MEP170413では脾細胞からのIL-12 (p70)産生量に有意な(p<0.05)増加が認められたが、IL-4産生は脾細胞および腸間膜リンパ節細胞のどちらにおいても影響は認められなかった。L. crispatus JCM 1185Tでは、これらの細胞のサイトカイン産生に変化は認められなかった。以上から、L. gasseri OLL2809(受託番号:NITE BP-72)株は、OVAを腹腔内投与したBALB/cマウスに経口投与した場合、脾臓細胞および腸間膜リンパ節細胞のTh1/Th2バランスを改善する効果があることが見出された。
以上の結果から、OLL2809株は好酸球増多モデルマウスへの経口投与で、好酸球の増多を抑制する事が明らかとなった。
Claims (16)
- 受託番号NITE BP-72で寄託されている、ラクトバチルス・ガセリOLL2809菌株(Lactobacillus gasseri OLL2809)を有効成分とするアレルギー予防および/または治療剤。
- 受託番号NITE BP-72で寄託されている、ラクトバチルス・ガセリOLL2809菌株の処理物であって、当該乳酸菌の培養物、濃縮物、ペースト化物、噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物、液状物、希釈物、破砕物から選ばれる少なくとも1つである乳酸菌処理物を有効成分とするアレルギー予防および/または治療剤。
- アレルギー予防および/または治療が抗原特異的IgE産生抑制によるものである請求項1〜2のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤。
- アレルギー予防および/または治療がIL-12産生促進およびTh1/Th2バランス改善によるものである請求項1〜2のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤。
- アレルギー予防および/または治療がナチュラルキラー細胞活性化によるものである請求項1〜2のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤。
- アレルギー予防および/または治療が好酸球の増多抑制によるものである請求項1〜2のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤。
- アレルギー予防および/または治療が抗原特異的IgE産生抑制、IL-12産生促進およびTh1/Th2バランス改善、ナチュラルキラー細胞活性化、好酸球の増多抑制の少なくとも1つによるものである請求項1〜2のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤の有効量を含有せしめたアレルギー予防および/または治療用食品組成物。
- 乳児用調製粉乳、幼児用粉乳等食品、授乳婦用粉乳等食品、保健機能食品、病者用食品、または発酵乳である請求項8記載のアレルギー予防および/または治療用食品組成物。
- アレルギー予防および/または治療用食品組成物を製造するための請求項1〜7のいずれか1項に記載のアレルギー予防および/または治療剤の使用。
- アレルギー予防および/または治療用食品組成物が、乳児用調製粉乳、幼児用粉乳等食品、授乳婦用粉乳等食品、保健機能食品、病者用食品、または発酵乳である請求項10記載の使用。
- アレルギー予防および/または治療剤を製造するための、受託番号NITE BP-72で寄託されている、ラクトバチルス・ガセリOLL2809菌株またはその処理物の使用。
- 受託番号NITE BP-72で寄託されている、ラクトバチルス・ガセリOLL2809菌株またはその培養物、濃縮物、ペースト化物、噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物、液状物、希釈物、破砕物から選ばれる少なくとも1つである処理物を用いることを特徴とする、アレルギー予防および/または治療用食品組成物の製造方法。
- 受託番号NITE BP-72で寄託されている、ラクトバチルス・ガセリOLL2809菌株(Lactobacillus gasseri OLL2809)。
- 受託番号NITE BP-72で寄託されている、ラクトバチルス・ガセリOLL2809菌株の処理物であって、当該乳酸菌の培養物、濃縮物、ペースト化物、噴霧乾燥物、凍結乾燥物、真空乾燥物、ドラム乾燥物、液状物、希釈物、破砕物から選ばれる少なくとも1つである乳酸菌処理物。
- 請求項14記載のラクトバチルス・ガセリOLL2809菌株または請求項15記載の乳酸菌処理物を含む、食品組成物または飲料。
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