EP0295204B1 - Récipient destiné au stockage séparé de composés actifs et à leur mélange subséquent - Google Patents

Récipient destiné au stockage séparé de composés actifs et à leur mélange subséquent Download PDF

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EP0295204B1
EP0295204B1 EP19880810325 EP88810325A EP0295204B1 EP 0295204 B1 EP0295204 B1 EP 0295204B1 EP 19880810325 EP19880810325 EP 19880810325 EP 88810325 A EP88810325 A EP 88810325A EP 0295204 B1 EP0295204 B1 EP 0295204B1
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passage
envelope
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container
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Maurice Loretti
Pierre Vanat
Jacques Andre
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Vifor Medical AG
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Vifor SA
Vifor Medical AG
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    • A61J1/00Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
    • A61J1/14Details; Accessories therefor
    • A61J1/20Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
    • A61J1/2093Containers having several compartments for products to be mixed
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B65CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
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    • B65D81/00Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
    • B65D81/32Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents for packaging two or more different materials which must be maintained separate prior to use in admixture
    • B65D81/3261Flexible containers having several compartments
    • B65D81/3266Flexible containers having several compartments separated by a common rupturable seal, a clip or other removable fastening device
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    • A61J1/202Separating means
    • A61J1/2027Separating means having frangible parts

Definitions

  • the subject of the invention is a container for medical use, in particular a container for infusions, comprising an envelope of flexible polymerized material divided into three compartments separated from each other by sealed seals of the material of the envelope and each provided with a closed passage which can be released at will to allow the content to be transferred from one compartment to another.
  • a known model of container with two compartments can be succinctly described as follows: the upper compartment, intended to contain an aqueous solution of amino acids, is provided at its top with a closable passage serving to introduce said solution and, at its base , a closed transfer passage opening into the lower compartment, intended to contain the glucose solution. After rupture of the closure, the sterile mixture of amino acids is transferred to the lower compartment, the final product then being able to flow through an evacuation passage, located at the base of the lower compartment.
  • Such containers are based on flexible polymerized material, polyethylene for example.
  • Such containers are not suitable, however, for the sterile storage and administration of more complex mixtures, such as ternary mixtures.
  • the invention makes it possible to fill this gap. It consists of a container as defined in claim 1.
  • the container 1, according to FIGS. 1 and 2 comprises an envelope of homogeneous flexible polymerized material divided into three compartments separated from one another by sealed welds of the material of the envelope and each provided with a closed passage can be released at will to allow the content to be transferred from one compartment to another.
  • This container 1 is characterized in that it comprises in its upper part, two adjacent compartments 3, 4 and, in its lower part, a compartment 5, in that it is intended for separate storage and then for subsequent mixing, just before use, lipids, amino acids and sugars, in that each compartment is provided with a closable passage allowing the compound to be introduced from the outside or, respectively, to evacuate its content towards the outside and in that the material of the envelope is chemically and biologically inert with respect to each of the compounds considered and their mixtures.
  • each upper compartment 3, 4 is provided with an introduction passage 7, 8 closable at its somnet and the lower compartment is provided with a closable evacuation passage 9 at its base , each of the two compartments of the upper part 3, 4 opening into the compartment of the lower part 5 by a closed passage 10, 11 located at its base.
  • each upper compartment 3, 4 is provided with an introduction passage 7 ′, 8 ′ which can be closed at its top and the compartment in the lower part is provided with a closed discharge passage 9 ′ at its base, compartment 3 comprising at its base a closed transfer passage 10 ′ opening into the adjacent compartment 4, the latter being provided at its base with a closed transfer passage 11 ′ opening into the lower compartment 5.
  • the introduction passages 7, 8 respectively 7 ′, 8 ′ are most generally rigid or semi-rigid and welded to the material of the envelope. They are most often closed after the introduction of the given compounds into their respective compartments, using any suitable means ensuring an absolutely tight seal resistant, preferably under the conditions of sterilization. It is the same with regard to the discharge passage 9, respectively 9 ′, the latter being able to be further either connected to a nozzle, or perforated by a hollow needle for discharging the ready-to-use mixture.
  • the transfer passages 10, 11 respectively 10 ′, 11 ′ may include rigid or semi-rigid parts depending on the circumstances. They can consist of a manually breakable tip, a tearable weld under the effect of lateral pressure or a ball tightened in a flexible tube and which can be expelled manually. Such passages use known techniques and can ensure, if necessary, the sterile transfer of the contents from one compartment to another. As a rule, they are welded to the material of the envelope.
  • the material of the envelope must meet several conditions. Essentially, it must be flexible, of homogeneous composition and chemically and biologically inert with respect to each of the compounds considered and their mixtures. It must also be weldable using the usual techniques such as hot welding, ultrasonic or high frequency and compatible with the common materials used to make the passages mentioned above. It must also be impermeable to liquids, gases and vapors and preferably transparent, although the latter condition is not essential.
  • the envelope 2 may consist of a single sheet of a polymerized material meeting the conditions listed above. Envelope 2 can also be made up of a composite sheet, double or even triple depending on the case, only the material in contact with the given compounds then having to be chemically inert with respect to these or their mixtures.
  • polystyrene-ethylene-butyl examples include polyethylene, polypropylene, blocked polyether polyamide or mixtures of polyethylene and styrene-ethylene-butyl, polyethylene and ethylene-vinyl acetate , linear polyethylene, polypropylene and styrene-ethylene-butyl.
  • a single sheet or, as the case may be, the inner layer of a composite sheet is preferably formed.
  • complex materials constituting composite sheets the following may be mentioned: polyamide-polypropylene (PA / PP), linear polyamide-polyethylene, low density or high density (PA / PE) for example.
  • the container of the invention can be used as follows.
  • compartment 3 of the container according to FIG. 1 an emulsion based on lipids (essentially triglycerides) assimilated by the human body is introduced.
  • compartment 4 an aqueous solution of essential amino acids is introduced and, in the lower container 5, an aqueous solution of glucose, for example at 40% in H2O.
  • the introduction of these liquids is carried out according to the usual techniques, through the passages 7, 8 and 9 respectively, which are then closed in a sealed manner, after introduction.
  • the container thus filled can then be sterilized in an autoclave (temperature> 100 ° C) and stored as is for several months, even several years.
  • the procedure is as follows: the breakable passage 11 is broken manually and the amino acid solution is passed into the lower compartment 5.
  • the mixture can be activated by trituration of the compartment 5.
  • the procedure is identical with the breakable passage 10, passing the lipid emulsion into compartment 5.
  • the resulting mixture ready for use, can be administered after the nozzle 9 would have been connected to an infusion probe for example.

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Description

  • L'invention a pour objet un récipient à usage médical, en particulier un récipient pour perfusions, comprenant une enveloppe en matière souple polymérisée divisée en trois compartiments séparés l'un de l'autre par des soudures étanches de la matière de l'enveloppe et pourvus chacun d'un passage obturé pouvant être dégagé à volonté pour permettre de transférer le contenu d'un compartiment dans un autre.
  • Dans le domaine pharmaceutique, et plus précisément dans le domaine des solutions pour perfusions, on utilise depuis quelque temps déjà des sachets souples pour l'administration de mélanges d'acides aminés et de glucose. De tels mélanges ne pouvant être soumis comme tels à la stérilisation (possibilité de réactions de Maillard), il convient de stériliser et de stocker séparément les acides aminés et la solution de glucose. Afin d'en assurer le mélange, puis l'administration de ce dernier dans des conditions de stérilité absolues on utilise avantageusement un récipient tel un sachet souple à deux compartiments.
  • Un modèle connu de récipient à deux compartiments peut être succinctement décrit comme suit: le compartiment supérieur, destiné à contenir une solution aqueuse d'acides aminés, est pourvu à son sommet d'un passage obturable servant à introduire ladite solution et, à sa base, d'un passage de transfert obturé débouchant dans le compartiment inférieur, destiné à contenir la solution de glucose. Après rupture de l'obturation, le mélange stérile d'acides aminés est transféré dans le compartiment inférieur, le produit final pouvant alors s'écouler par un passage d'évacuation, situé à la base du compartiment inférieur. De tels récipients sont à base de matière souple polymérisée, le polyéthylène par exemple.
  • De tels récipients ne conviennent pas, cependant, au stockage et à l'administration stérile de mélanges plus complexes, tels des mélanges ternaires.
  • Dans le fascicule de brevet WO-A-8.301.569, on décrit un sachet souple à trois compartiments, et permettant de stocker séparément trois solutions. Cependant, de par sa géométrie, ce récipient ne permet pas la réalisation d'un mélange ternaire parfaitement homogène. De plus, les compartiments sont superposés et celui du milieu n'est pas pourvu d'un passage obturable permettant d'y introduire, de l'extérieur, une des trois solutions. De ce fait, un transit par le compartiment du haut (ou du bas) est obligatoire pour remplir le compartiment du milieu.
  • Bien qu'il existe des matériaux polymères présentant toutes les qualités voulues, notamment inertie chimique via à vis des acides aminés et du glucose et de leur mélange, il n'a cependant pas été possible de réaliser, jusqu'à la présente invention, un récipient à trois compartiments permettant de stocker et stériliser séparément des solutions d'acides aminés, de lipides et de sucres tels que le glucose, puis à en administrer le mélange résultant sous forme de solution pour perfusion.
  • L'invention permet de combler cette lacune. Elle consiste en un récipient tel que défini à la revendication 1.
  • Les dessins annexés illustrent à titre d'exemple, deux formes d'exécutions du récipient selon l'invention.
    • La figure 1 représente, vue en plan, la première forme d'exécution.
    • La figure 2 représente, vue en plan, la deuxième forme d'exécution.
  • Le récipient 1, selon les figures 1 et 2, comprend une enveloppe en matière souple homogène polymérisée divisée en trois compartiments séparés l'un de l'autre par des soudures étanches de la matière de l'enveloppe et pourvus chacun d'un passage obturé pouvant être dégagé à volonté pour permettre de transférer le contenu d'un compartiment dans un autre.
  • Ce récipient 1 se caractérise par le fait qu'il comporte dans sa partie supérieure, deux compartinents adjacents 3, 4 et, dans sa partie inférieure, un conpartiment 5, en ce qu'il est destiné au stockage séparé puis au mélange subséquent, juste avant utilisation, de lipides, d'acides aminés et de sucres, en ce que chaque conpartiment est pourvu d'un passage obturable permettant d'y introduire de l'extérieur le composé ou, respectivement d'en évacuer son contenu vers l'extérieur et en ce que la matière de l'enveloppe est chimiquenent et biologiquement inerte vis à vis de chacun des composés considérés et de leurs mélanges.
  • Dans l'exemple préféré selon la figure 1, chaque compartinent supérieur 3, 4 est pourvu d'un passage d'introduction 7, 8 obturable à son somnet et le compartiment inférieur est pourvu d'un passage d'évacuation obturable 9 à sa base, chacun des deux compartiments de la partie supérieure 3, 4 débouchant dans le compartiment de la partie inférieure 5 par un passage obturé 10, 11 situé à sa base.
  • Dans l'exécution selon la figure 2, chaque compartiment supérieur 3, 4 est pourvu d'un passage d'introduction 7′, 8′ obturable à son sommet et le compartiment de la partie inférieure est pourvu d'un passage d'évacuation obturable 9′ à sa base, le compartiment 3 comportant à sa base un passage de transfert obturé 10′ débouchant dans le compartiment adjacent 4, ce dernier étant pourvu à sa base d'un passage de transfert obturé 11′ débouchant dans le compartiment inférieur 5.
  • Les passages d'introduction 7, 8 respectivement 7′, 8′ sont le plus généralenent rigides ou semi-rigides et soudés à la matière de l'enveloppe. Ils sont le plus souvent obturés après l'introduction des composés donnés dans leurs compartiments respectifs, à l'aide de tout moyen adéquat assurant une obturation absolument étanche résistant de, préférence aux conditions de la stérilisation. Il en est de même pour ce qui concerne le passage d'évacuation 9, respectivement 9′, ce dernier pouvant être en outre soit connecté a un embout, soit perforé par une aiguille creuse pour l'évacuation du mélange prêt à l'emploi.
  • Les passages de transfert 10, 11 respectivement 10′, 11′ peuvent comporter des parties rigides ou semi-rigides selon les circonstances. Ils peuvent consister en un embout cassable manuellement, en une soudure déchirable sous l'effet d'une pression latérale ou en une bille serrée dans un tube souple et que l'on peut expulser manuellement. De tels passages font appel à des techniques connues et peuvent assurer, si besoin est, le transfert stérile du contenu d'un compartiment dans un autre. Dans la règle, ils sont soudés à la matière de l'enveloppe.
  • Pour parvenir aux buts visés, la matière de l'enveloppe doit réunir plusieurs conditions. Pour l'essentiel, elle doit être souple, de composition homogène et chimiquement et biologiquement inerte vis-à-vis de chacun des composés considérés et de leurs mélanges. Elle doit être en outre soudable à l'aide des techniques usuelles telles que le soudage à chaud, à ultra-sons ou à haute fréquence et compatible avec les matériaux courants utilisés pour réaliser les passages mentionnés plus haut. Elle doit être également étanche aux liquides, aux gaz et aux vapeurs et de préférence transparente, bien que cette dernière condition ne soit pas indispensable.
  • L'enveloppe 2 peut être constituée d'une feuille simple d'une matière polymérisée répondant aux conditions énumérées ci-dessus. L'enveloppe 2 peut être aussi constituée d'une feuille composite, double voire triple selon les cas, seule la matière au contact des composés donnés devant alors être chimiquement inerte vis-à-vis de ceux-ci ou de leurs mélanges.
  • Parmi les matières polymérisées répondant avantageusement aux conditions énumérées ci-dessus, on peut citer les matériaux suivants: le polyéthylène haute densité, le polypropylène, le polyéther-polyamide bloqué ou les mélanges de polyéthylène et styrène-éthylène-butyle, polyéthylène et éthylène-vinylacétate, polyéthylène linéaire, polypropylène et styrène-éthylène-butyle. A l'aide de tels matériaux on constitue de préférence une feuille simple ou, selon les cas, la couche interne d'une feuille composite. A titre de matériaux complexes constituant des feuilles composites, on peut citer les suivants: le polyamide-polypropylène (PA/PP), le polyamide-polyéthylène linéaire, basse densité ou haute densité (PA/PE) par exemple.
  • De tels matériaux se sont avérés particulièrement bien adaptés à la fabrication du récipient selon l'invention.
  • Dans l'une de ses exécutions préférentielles, le récipient de l'invention peut être utilisé comme suit. Dans le compartiment 3 du récipient selon Figure 1, on introduit une émulsion à base de lipides (essentiellement des triglycérides) assimilables par l'organisme humain. Dans le compartiment 4, on introduit une solution aqueuse d'acides aminés essentiels et, dans le récipient inférieur 5, une solution aqueuse de glucose, par exemple à 40% dans H₂O. L'introduction de ces liquides s'effectue selon les techniques usuelles, par les passages 7, 8 et 9 respectivement, qui sont ensuite obturés de façon étanche, après introduction. Le récipient ainsi rempli peut être alors stérilisé dans un autoclave (temp. >  100°C) et stocké en l'état durant plusieurs mois, voire plusieurs années.
  • Avant utilisation sous forme de perfusion, on procède de la façon suivante: le passage cassable 11 est rompu manuellement et l'on fait passer la solution d'acides aminés dans le compartient inférieur 5. Le mélange peut être activé par trituration du compartient 5. On opère de façon identique avec le passage cassable 10, faisant passer l'émulsion de lipides dans le compartiment 5. Après un nouveau mélange des composants en présence, le mélange résultant, prêt à l'emploi, peut être administré après que l'embout 9 eût été connecté à une sonde à perfusion par exemple.

Claims (7)

1. Récipient à usage médical, en particulier récipient pour perfusions, comprenant une enveloppe en matière souple homogène polymérisée divisée en trois compartiments séparés l'un de l'autre par des soudures étanches de la matière de l'enveloppe et pourvus chacun d'un passage obturé pouvant être dégagé à volonté pour permettre de transférer le contenu d'un compartiment dans un autre, caractérisé en ce qu'il comporte, dans sa partie supérieure, deux compartiments adjacents (3, 4) et, dans sa partie inférieure, un compartiment (5), en ce qu'il est destiné au stockage séparé puis au mélange subséquent, juste avant utilisation, de lipides, d'acides aminés et de sucres, en ce que chaque compartiment est pourvu d'un passage obturable permettant d'y introduire de l'extérieur le composé ou, respectivement d'en évacuer son contenu vers l'extérieur et en ce que la matière de l'enveloppe est chimiquement et biologiquement inerte vis à vis de chacun des composés considérés et de leurs mélanges.
2. Récipient selon la revendication 1, caractérisé en ce que le passage d'introduction obturables de chaque compartiment supérieur (3, 4) est situé à son sommet (7, 8), et le passage d'évacuation obturable (9) du compartiment inférieur est situé à sa base, chacun des deux compartiments de la partie supérieure (3 et 4) débouchant dans le compartiment de la partie inférieure (5) par un passage obturé (10, 11) situé à sa base.
3. Récipient selon la revendication 1, caractérisé en ce que le passage d'introduction obturables de chaque compartiment supérieur (3, 4) est situé à son sommet (7′, 8′), et le passage d'évacuation obturable (9′) du compartiment inférieur est situé à sa base, le compartiment (3) comportant à sa base un passage de transfert obturé (10′) débouchant dans le compartiment adjacent (4), ce dernier étant pourvu à sa base d'un passage de transfert obturé (11′) débouchant dans le compartiment inférieur (5).
4. Récipient selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que les passages de transferts obturé: (10, 11, 10′, 11′) sont cassables manuellement.
5. Récipient selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la matière de l'enveloppe (2) au contact des composés est le polypropylène.
6. Récipient selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'enveloppe (2) est une feuille simple.
7. Récipient selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'enveloppe (2) est une feuille composite.
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