EA035698B1 - Штамм bacteroides thetaiotaomicron ncimb 42341 для уменьшения воспаления ткани или органа - Google Patents

Штамм bacteroides thetaiotaomicron ncimb 42341 для уменьшения воспаления ткани или органа Download PDF

Info

Publication number
EA035698B1
EA035698B1 EA201791428A EA201791428A EA035698B1 EA 035698 B1 EA035698 B1 EA 035698B1 EA 201791428 A EA201791428 A EA 201791428A EA 201791428 A EA201791428 A EA 201791428A EA 035698 B1 EA035698 B1 EA 035698B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
strain
bacteroides thetaiotaomicron
cells
subject
food
Prior art date
Application number
EA201791428A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201791428A1 (ru
Inventor
Анджела Маргарет Патерссон
Джордж Грант
Имке Малдер
Original Assignee
4Д Фарма Рисерч Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 4Д Фарма Рисерч Лимитед filed Critical 4Д Фарма Рисерч Лимитед
Publication of EA201791428A1 publication Critical patent/EA201791428A1/ru
Publication of EA035698B1 publication Critical patent/EA035698B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
    • A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/04—Preserving or maintaining viable microorganisms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к штамму Bacteroides thetaiotaomicron и его производным, а также к использованию указанного или производных штаммов в лечении воспалительных, аутоиммунных и аллергических заболеваний. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям, питательным добавкам, кормовым продуктам, пищевым продуктам, биологически активным пищевым добавкам и пищевым добавкам, содержащим указанный штамм или его производные.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к микроорганизмам, которые способны положительно модулировать воспалительные заболевания и которые могут быть использованы в терапии или профилактической медицине.
Предпосылки создания изобретения
Бактерии Bacteroides thetaiotaomicron оказывают сильное противовоспалительное действие in vitro и in vivo (Kelly et al. Commensal anaerobic gut bacteria attenuate inflammation by regulating nuclear-cytoplasmic shuttling of PPAR-gamma and RelA. Nat Immunol. 2004 Jan; 5(1): 104-12). Они модулируют молекулярные сигнальные пути NF-кВ (Kelly et al., Commensal anaerobic gut bacteria attenuate inflammation by regulating nuclear-cytoplasmic shuttling of PPAR-gamma and RelA. Nat Immunol. 2004 Jan; 5(1) : 104-12). В частности, они препятствуют связыванию активного компонента (RelA) NF-кВ с ключевыми генами в ядре, тем самым предотвращая активацию провоспалительных путей (Kelly et al., выше, 2004). Полный геном В. thetaiotaomicron был секвенирован и аннотирован Gordon Group (Washington University School of Medicine, USA) в 2003 г. [Xu et al., A genomic view of the human-Bacteroides thetaiotaomicron symbiosis. Science. 2003 Mar 28; 299(5615): 2074-6].
Сущность изобретения
Настоящее изобретение основано на открытии штамма Bacteroides thetaiotaomicron (BT), который обладает удивительной эффективностью против воспалительных заболеваний.
Соответственно штамм BT является полезным в качестве терапевтического или профилактического средства против воспалительных заболеваний, и/или аутоиммунных заболеваний, и/или аллергических заболеваний.
Первый аспект изобретения относится к бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, депонированной под регистрационным номером NCIMB 42341, или ее производному.
Второй аспект изобретения относится к питательной добавке, содержащей бактерию Bacteroides thetaiotaomicron, описанную в п.1, и приемлемый для питания эксципиент, носитель или разбавитель.
Третий аспект изобретения относится к кормовому продукту, пищевому продукту, биологически активной пищевой добавке или пищевой добавке, содержащим бактерию Bacteroides thetaiotaomicron, описанную в п.1.
Четвертый аспект изобретения относится к бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавке, описанной в п.6 или 7, или кормовому продукту, пищевому продукту, биологически активной пищевой добавке или пищевой добавке, описанным в п.8 или 9, для применения с целью модуляции воспаления ткани или органа у субъекта.
Пятый аспект изобретения относится к бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавке, описанной в п.6 или 7, или кормовому продукту, пищевому продукту, биологически активной пищевой добавке или пищевой добавке, описанным в п.8 или 9, для применения в лечении и/или предотвращении заболевания у субъекта; при этом указанное заболевание представляет собой воспалительное заболевание и/или аутоиммунное заболевание.
Шестой аспект изобретения относится к бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавке, описанной в п.6 или 7, или кормовому продукту, пищевому продукту, биологически активной пищевой добавке или пищевой добавке, описанным в п.8 или 9, для применения с целью уменьшения разрыва толстого кишечника у субъекта, предпочтительно указанный субъект имеет IBD.
Седьмой аспект изобретения относится к бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавке, описанной в п.6 или 7, или кормовому продукту, пищевому продукту, биологически активной пищевой добавке или пищевой добавке, описанным в п.8 или 9, для применения с целью уменьшения экспрессии одного или более провоспалительных генов в клетке или клетках у субъекта.
Восьмой аспект изобретения относится к бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавке, описанной в п.6 или 7, или кормовому продукту, пищевому продукту, биологически активной пищевой добавке или пищевой добавке, описанным в п.8 или 9, для применения с целью увеличения процентного содержания регуляторных Т-клеток (Treg) в пищеварительном тракте или секции пищеварительного тракта.
Девятый аспект изобретения относится к способу получения фармацевтической композиции по п.4 или 5, включающему смешивание указанной бактерии Bacteroides thetaiotaomicron с фармацевтически приемлемым эксципиентом, носителем или разбавителем, при этом указанная бактерия Bacteroides thetaiotaomicron необязательно инкапсулируется во время указанного процесса.
Десятый аспект изобретения относится к способу модуляции воспаления ткани или органа у субъекта, включающему введение субъекту бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, компози- 1 035698 ции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавки, описанной в п.6 или 7, или кормового продукта, пищевого продукта, биологически активной пищевой добавки или пищевой добавки, описанных в п.8 или 9.
Одиннадцатый аспект изобретения относится к способу лечения и/или предотвращения воспалительного заболевания и/или аутоиммунного заболевания у субъекта, включающему введение субъекту бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавки, описанной в п.6 или 7, или кормового продукта, пищевого продукта, биологически активной пищевой добавки или пищевой добавки, описанных в п.8 или 9.
Двенадцатый аспект изобретения относится к способу уменьшения разрыва толстого кишечника у субъекта, включающему введение субъекту бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавки, описанной в п.6 или 7, или кормового продукта, пищевого продукта, биологически активной пищевой добавки или пищевой добавки, описанных в п.8 или 9, предпочтительно в случае, когда субъект имеет IBD.
Тринадцатый аспект изобретения относится к способу уменьшения экспрессии одного или более провоспалительных генов в клетке или клетках у субъекта, включающему введение субъекту бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавки, описанной в п.6 или 7, или кормового продукта, пищевого продукта, биологически активной пищевой добавки или пищевой добавки, описанных в п.8 или 9.
Четырнадцатый аспект изобретения относится к способу увеличения процентного содержания регуляторных Т-клеток (Treg) в пищеварительном тракте или секции пищеварительного тракта, включающему введение субъекту бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавки, описанной в п.6 или 7, или кормового продукта, пищевого продукта, биологически активной пищевой добавки или пищевой добавки, описанных в п.8 или 9.
Пятнадцатый аспект изобретения относится к бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавке, описанной в п.6 или 7, или кормовому продукту, пищевому продукту, биологически активной пищевой добавке или пищевой добавке, описанным в п.8 или 9, для производства лекарственного средства для модуляции воспаления ткани или органа у субъекта.
Шестнадцатый аспект изобретения относится к бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавке, описанной в п.6 или 7, или кормовому продукту, пищевому продукту, биологически активной пищевой добавке или пищевой добавке, описанным в п.8 или 9, для производства лекарственного средства для лечения, и/или предотвращения воспалительного заболевания, и/или аутоиммунного заболевания у субъекта.
Семнадцатый аспект изобретения относится к бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавке, описанной в п.6 или 7, или кормовому продукту, пищевому продукту, биологически активной пищевой добавке или пищевой добавке, описанным в п.8 или 9, для производства лекарственного средства для уменьшения разрыва толстого кишечника у субъекта, предпочтительно в случае, когда субъект имеет IBD.
Восемнадцатый аспект изобретения относится к бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавке, описанной в п.6 или 7, или кормовому продукту, пищевому продукту, биологически активной пищевой добавке или пищевой добавке, описанным в п.8 или 9, для производства лекарственного средства для уменьшения экспрессии одного или более провоспалительных генов в клетке или клетках у субъекта.
Девятнадцатый аспект изобретения относится к бактерии Bacteroides thetaiotaomicron, описанной в п.1, композиции, описанной в п.2 или 3, фармацевтической композиции, описанной в п.4 или 5, питательной добавке, описанной в п.6 или 7, или кормовому продукту, пищевому продукту, биологически активной пищевой добавке или пищевой добавке, описанным в п.8 или 9, для производства лекарственного средства для увеличения процентного содержания регуляторных Т-клеток (Treg) в пищеварительном тракте или секции пищеварительного тракта.
Краткое описание фигур
Изобретение описано со ссылкой на сопроводительные фигуры.
Фиг. 1 показывает уменьшение степени тяжести колита за счет экспансии Treg клеток при использовании бактерии В. thetaiotaomicron штамма BT2013 в модели индуцированного DSS колита.
Фиг. 2 показывает, что бактерия В. thetaiotaomicron штамма BT2013 не влияет на Treg клетки, но влияет на Teff клетки у обычных мышей.
Фиг. 3 показывает активность миелопероксидазы (MPO) в подвздошной кишке (a) и слепой кишке (b)
- 2 035698 у мышей, получавших DSS совместно с ежедневным приемом бактерии В. thetaiotaomicron или без нее.
Фиг. 4 показывает результаты гистопатологического исследования восходящего отдела толстого кишечника у самок мышей C57B1/6, получавших DSS (a) или DSS и В. thetaiotaomicron (b).
Фиг. 5 показывает средние баллы по гистопатологической шкале для ткани восходящего отдела толстого кишечника от мышей, кишечник которых был колонизирован бактерией В. thetaiotaomicron штаммов E1 и BT2013 во время индуцированного DSS колита.
Фиг. 6 показывает экспрессию провоспалительных генов (!Γ-1β и IL-6) и противовоспалительного гена (IL-10) в восходящем отделе толстого кишечника у мышей, получавших бактерию В. thetaiotaomicron штаммов E1, E2 и BT2013.
Фиг. 7 показывает экспрессию IL-8 в клетках Caco-2, инкубированных с PMA и средой или с бактериальными клетками E1, E2 и BT2013.
Подробное описание изобретения
Настоящее изобретение основано на том открытии, что бактерия BT штамма BT2013 оказывает более сильное противовоспалительное действие по сравнению с контрольными штаммами BT.
Бактерия BT штамма BT2013 депонирована 3 декабря 2014 г. под регистрационным номером 42341 в Национальной коллекции промышленных, пищевых и морских бактерий (NCIMB) в NCIMB Ltd, Ferguson Building, Craibstone Estate, Bucksburn, Aberdeen, UK, AB21 9YA. Депонирование было произведено в соответствии с условиями Будапештской конвенции. Депонирование было произведено компанией GT Biologies Ltd. (Life Sciences Innovation Building, Aberdeen, AB25 2ZS, Scotland). GT Biologics Ltd. впоследствии была переименована в 4D Pharma Research Limited.
Производное
Настоящее изобретение охватывает производные депонированного штамма. Термин производное включает дочерние штаммы (потомство) или штаммы, полученные при культивировании (субклонированные) из оригинального штамма, однако модифицированные некоторым образом (в том числе на генетическом уровне), без оказания отрицательного влияния на биологическую активность, то есть производный штамм будет иметь, по меньшей мере, такую же иммуномодулирующую активность, что и оригинальный штамм BT2013.
Биотипы
Последовательность генома для штамма BT2013 приведена в SEQ ID NO: 1.
Ожидается, что бактериальные штаммы, которые являются биотипами бактерии, депонированной под регистрационным номером NCIMB 42341, также будут эффективны для лечения или предотвращения воспалительных заболеваний, и/или аутоиммунных заболеваний, и/или аллергических заболеваний. Биотип представляет собой близкородственный штамм, который имеет такие же или очень схожие физиологические и биохимические характеристики.
В конкретных вариантах осуществления бактериальный штамм для применения по изобретению имеет последовательность 16s рРНК, которая по меньшей мере на 95, 96, 97, 98, 99, 99,5 или 99,9% идентична последовательности 16s рРНК бактерии, депонированной под регистрационным номером NCIMB 42341.
Альтернативно штаммы, которые представляют собой биотипы бактерии, депонированной под регистрационным номером NCIMB 42341, и которые подходят для применения по изобретению, могут быть идентифицированы путем секвенирования других нуклеотидных последовательностей для бактерии, депонированной под регистрационным номером NCIMB 42341. Например, практически полный геном может быть секвенирован и штамм-биотип для применения по изобретению может иметь по меньшей мере 95, 96, 97, 98, 99, 99,5 или 99,9% идентичности последовательностей на протяжении по меньшей мере 80% его полного генома (например, на протяжении по меньшей мере 85, 90, 95, или 99%, или на протяжении его полного генома). Другие подходящие последовательности для применения с целью идентификации штаммов-биотипов могут включать hsp60 или повторяющиеся последовательности, такие как BOX, ERIC, (GTG)5 или REP (Masco et al. (2003) Systematic and Applied Microbiology, 26: 557563). Штаммы-биотипы могут иметь последовательности, имеющие по меньшей мере 95, 96, 97, 98, 99, 99,5 или 99,9% идентичности последовательностей с соответствующей последовательностью бактерии, депонированной под регистрационным номером NCIMB 42341.
В конкретных вариантах осуществления бактериальный штамм для применения по изобретению имеет геном, имеющий идентичность последовательностей с SEQ ID NO: 1. В предпочтительных вариантах осуществления бактериальный штамм для применения по изобретению имеет геном, имеющий по меньшей мере 90% идентичности последовательностей (например, по меньшей мере 92, 94, 95, 96, 97, 98, 99 или 100% идентичности последовательностей) с SEQ ID NO: 1 на протяжении по меньшей мере 60% (например, по меньшей мере 65, 70, 75, 80, 85, 95, 96, 97, 98, 99 или 100%) SEQ ID NO: 1. Например, бактериальный штамм для применения по изобретению может иметь геном, имеющий по меньшей мере 90% идентичности последовательностей с SEQ ID NO: 1 на протяжении 70% SEQ ID NO: 1, или по меньшей мере 90% идентичности последовательностей с SEQ ID NO: 1 на протяжении 80% SEQ ID NO: 1, или по меньшей мере 90% идентичности последовательностей с SEQ ID NO: 1 на протяжении 90% SEQ ID NO: 1, или по меньшей мере 90% идентичности последовательностей с SEQ ID NO: 1 на протяжении 100% SEQ
- 3 035698
ID NO: 1, или по меньшей мере 95% идентичности последовательностей с SEQ ID NO: 1 на протяжении 70% SEQ ID NO: 1, или по меньшей мере 95% идентичности последовательностей с SEQ ID NO: 1 на протяжении 80% SEQ ID NO: 1, или по меньшей мере 95% идентичности последовательностей с SEQ ID NO: 1 на протяжении 90% SEQ ID NO: 1, или по меньшей мере 95% идентичности последовательностей с SEQ ID NO: 1 на протяжении 100% SEQ ID NO: 1, или по меньшей мере 98% идентичности последовательностей с SEQ ID NO: 1 на протяжении 70% SEQ ID NO: 1, или по меньшей мере 98% идентичности последовательностей с SEQ ID NO: 1 на протяжении 80% SEQ ID NO: 1, или по меньшей мере 98% идентичности последовательностей с SEQ ID NO: 1 на протяжении 90% SEQ ID NO: 1, или по меньшей мере 98% идентичности последовательностей с SEQ ID NO: 1 на протяжении 100% SEQ ID NO: 1.
Альтернативно штаммы, которые являются биотипами бактерии, депонированной под регистрационным номером NCIMB 42341, и которые подходят для применения по изобретению, могут быть идентифицированы с использованием депозита под регистрационным номером NCIMB 42341 и анализа рестрикционных фрагментов и/или ПЦР-анализа, например на основании полиморфизма длины флуоресцентно меченых амплифицированных фрагментов (FAFLP) и ПЦР-фингерпринтинга повторяющихся (rep) элементов ДНК, или белковых профилей, или частичного секвенирования 16S или 23s рДНК.
В конкретных вариантах осуществления штаммами, которые являются биотипами бактерии, депонированной под регистрационным номером NCIMB 42341, и которые подходят для применения по изобретению, являются штаммы, демонстрирующие такую же картину, что и бактерия, депонированная под регистрационным номером NCIMB 42341, при изучении методом рестрикционного анализа амплифицированной рибосомной ДНК (ARDRA), например с использованием фермента рестрикции Sau3AI (информацию об иллюстративных методах и руководство можно найти, например, в Srutkova et al. (2011) J. Microbiol. Methods, 87(1): 10-6). Альтернативно штаммы-биотипы идентифицируют как штаммы, которые имеют те же характерные особенности сбраживания углеводов, что и бактерия, депонированная под регистрационным номером NCIMB 42341.
Бактериальные штаммы, которые представляют собой биотипы бактерии, депонированной под регистрационным номером NCIMB 42341, и которые могут быть использованы в композициях и способах по изобретению, могут быть идентифицированы с использованием любого подходящего метода или стратегии. Например, бактериальные штаммы, которые имеют сходные особенности роста, тип метаболизма и/или поверхностные антигены с бактерией, депонированной под регистрационным номером NCIMB 42341, могут быть полезными для изобретения. Штамм-биотип будет иметь иммуномодулирующую активность, сопоставимую с активностью штамма NCIMB 42341. Например, штамм-биотип будет проявлять эффекты в моделях индуцированного DSS колита и эффекты на уровни Treg, ферментативную активность MPO, связанную с воспалением экспрессию гена и гистопатологию толстого кишечника, сопоставимые с эффектами, наблюдаемыми в функциональных анализах, что можно определять с использованием протоколов, описанных в разделе Функциональные анализы.
Заболевания
Бактерию Bacteroides thetaiotaomicron штамма BT2013 можно использовать для лечения и/или предотвращения заболевания у субъекта, которое представляет собой воспалительное заболевание и/или аутоиммунное заболевание.
В одном варианте осуществления заболевание поражает пищеварительный тракт, секцию пищеварительного тракта, печень, клетки печени, иммунные клетки, эпителиальные клетки, эпидермальные клетки, нейрональные клетки, эндотелиальные клетки, фибробласты, поджелудочную железу и/или клетки поджелудочной железы (например, островки Лангерганса).
Примеры секций (то есть, частей) пищеварительного тракта включают пищевод, желудок и кишечник (такой как тонкий кишечник, например, двенадцатиперстную кишку, тощую кишку и подвздошную кишку, и/или толстый кишечник, например, слепую кишку, восходящий отдел, поперечный отдел, нисходящий отдел и сигмовидный отдел толстого кишечника).
Примеры эпителиальных клеток включают эпителиальные клетки кишечника. Примеры иммунных клеток включают дендритные клетки, моноциты/макрофаги, Т-клетки и нейтрофилы.
В одном варианте осуществления заболевание выбирают из группы, состоящей из
1) заболеваний органов, таких как синдром раздраженной кишки (IBS), воспалительное заболевание кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, некротизирующий энтероколит, паучит, целиакия, рассеянный склероз (головной мозг), диабет I типа, синдром Гудпасчера, тиреоидит Хашимото, хронический активный гепатит, кардиомиопатия, увеит и ринит;
2) системных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия, псориаз, атопический дерматит, витилиго, рассеянный склероз, очаговая алопеция, саркоидоз, полимиозит, а также их сочетаний.
В одном аспекте заболевание поражает кишечник.
В одном аспекте заболевание представляет собой воспалительное заболевание. Например, заболевание представляет собой воспалительное заболевание кишечника (IBD), такое как болезнь Крона.
В одном аспекте заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание. Например, аутоим- 4 035698 мунное заболевание выбирают из группы, состоящей из язвенного колита, паучита, ревматоидного артрита, псориаза, рассеянного склероза, диабета I типа, аллергии (включая целиакию), атопического дерматита и ринита.
Субъект
В одном варианте осуществления субъект является моногастрическим животным.
Примеры моногастрических животных включают домашнюю птицу, людей, крыс, свиней, собак, кошек, лошадей и кроликов.
В другом варианте осуществления субъект является млекопитающим, таким как моногастрическое млекопитающее.
Примеры моногастрических млекопитающих включают всеядных животных (таких как люди, крысы и свиньи), плотоядных животных (таких как собаки и кошки) и травоядных животных (таких как лошади и кролики).
Предпочтительно субъект является человеком.
В одном аспекте субъект имеет заболевание, выбранное из группы, состоящей из воспалительного заболевания кишечника (IBD), колита, ревматоидного артрита, псориаза, рассеянного склероза, диабета I типа, целиакии, атопического дерматита, ринита, синдрома раздраженной кишки (IBS), язвенного колита, паучита, болезни Крона, функциональной диспепсии, атопических заболеваний, некротизирующего энтероколита, болезни неалкогольной жировой инфильтрации печени, желудочно-кишечной инфекции, а также их сочетаний. Например, субъект имеет IBD.
Модуляция/регуляция
В настоящем документе термины модуляция и регуляция могут быть использованы взаимозаменяемо.
В одном варианте осуществления бактерию В. thetaiotaomicron штамма BT2013 используют для модуляции воспаления клетки, ткани или органа у субъекта.
В одном варианте осуществления термин модуляция означает увеличение, и/или индукцию, и/или стимуляцию, и/или активацию. В альтернативном варианте осуществления термин модуляция означает уменьшение, и/или сокращение, и/или ингибирование.
В одном варианте осуществления термин регуляция означает повышающую регуляцию. В альтернативном варианте осуществления термин регуляция означает понижающую регуляцию.
В одном варианте осуществления бактерия В. thetaiotaomicron штамма BT2013, описанная в настоящем документе, способствуют уменьшению воспаления клетки, ткани или органа. Например, воспаление пищеварительного тракта, секции (то есть части) пищеварительного тракта (например, кишечника), печени, клеток печени, эпителиальных клеток, эпидермальных клеток, нейрональных клеток, эндотелиальных клеток, фибробластов, поджелудочной железы и/или клеток поджелудочной железы (например, островков Лангерганса) уменьшается.
В одном примере воспаление пищеварительного тракта или его части (например, кишечника) уменьшается.
В другом примере воспаление иммунных клеток ткани или органа уменьшается.
В другом примере воспаление эпителиальных клеток ткани или органа уменьшается.
Используемый в настоящем документе термин воспаление означает одно или более из следующего: покраснение, набухание, боль, чувствительность, жар и нарушение функции клетки, ткани или органа из-за воспалительного процесса, запускаемого в результате чрезмерной реакции иммунной системы.
В одном варианте осуществления число клеток, которые воспалены у субъекта, по меньшей мере на 10, 20, 30, 40 или 50% ниже после введения штамма BT2013, описанного в настоящем документе, по сравнению с числом клеток, которые воспалены у субъекта до того, как штамм BT2013, описанный в настоящем документе, вводят субъекту.
В одном варианте осуществления количество ткани или органа, которые воспалены у субъекта, по меньшей мере на 10, 20, 30, 40 или 50% ниже после введения штамма BT2013 по сравнению с количеством ткани или органа, которые воспалены у субъекта, до того, как штамм BT2013 вводят субъекту.
В одном варианте осуществления штамм BT2013 способствует уменьшению воспаления эпителиальных клеток ткани или органа.
Например, эпителиальные клетки представляют собой эпителиальные клетки пищеварительного тракта или его части (например, кишечника).
Без привязки к конкретной теории, штамм BT2013 способствует увеличению продуцирования Тклеток (таких как регуляторные Т-клетки, которые также могут быть названы Treg) у субъекта. Это увеличение количества Treg может приводить к ослаблению эффектов других эффекторных Т-клеток (также называемых Teff), таких как Th1, Th17 и Th2, которые вызывают воспаление, аутоиммунные и аллергические/атопические состояния. При болезни Крона и язвенном колите нарушен баланс Teff/Treg клеток.
В одном варианте осуществления продуцирование Т-клеток у субъекта увеличивается так, что имеется по меньшей мере на 10, 20, 30, 40 или 50% больше Т-клеток или более чем на 100% больше Т-клеток после введения штамма BT2013, описанного настоящем документе, по сравнению с количеством Тклеток у субъекта до того, как штамм BT2013 вводят субъекту.
- 5 035698
Целостность кишечного барьера
В одном варианте осуществления штамм BT2013 используют для повышения целостности кишечного барьера у субъекта.
Используемый в настоящем документе термин повышение целостности кишечного барьера означает уменьшение количеств и/или видов микроорганизмов, которые распространяются из кишечника в другие клетки субъекта, после введения штамма BT2013 по сравнению с количествами и/или видами микроорганизмов, которые распространяются из кишечника в другие клетки субъекта, до введения штамма BT2013, описанного в настоящем документе.
В одном варианте осуществления количество микроорганизмов, которые распространяются из кишечника в другие клетки субъекта, становятся по меньшей мере на 10, 20, 30, 40 или 50% ниже после введения штамма BT2013 по сравнению с количествами микроорганизмов, которые распространяются из кишечника в другие клетки субъекта до введения.
В одном варианте осуществления имеется по меньшей мере на 5, 10, 15 или 20% меньше видов микроорганизмов, которые распространяются из кишечника в другие клетки субъекта, после введения штамма BT2013 по сравнению с видами микроорганизмов, которые распространяются из кишечника в другие клетки субъекта, до введения.
Разрыв кишечника
В одном варианте осуществления штамм BT2013 используют для уменьшения разрыва кишечника (например, толстого кишечника) у субъекта (например, субъекта с IBD).
Используемый в настоящем документе термин разрыв кишечника у субъекта означает нарушение целостности эпителия слизистой оболочки, и/или изменение количества бокаловидных клеток в эпителии, и/или изменение количества иммунных клеток, инфильтрирующих собственную пластинку слизистой оболочки кишечника.
В одном варианте осуществления штамм BT2013 способствует уменьшению или предотвращению нарушения целостности эпителия слизистой оболочки, и/или способствует уменьшению или предотвращению сокращения количества бокаловидных клеток в эпителии, и/или способствует уменьшению или предотвращению инфильтрации иммунных клеток в собственную пластинку слизистой оболочки кишечника.
В одном варианте осуществления уменьшение нарушения целостности эпителия слизистой оболочки представляет собой уменьшение по меньшей мере на 5, 10, 15 или 20% количества бактерий, выходящих из просвета кишечника в клетки кишечника, после введения штамма BT2013 по сравнению с количеством бактерий, выходящих из просвета кишечника в клетки кишечника, у субъекта до введения.
В одном варианте осуществления уменьшение количества бокаловидных клеток в эпителии представляет собой уменьшение по меньшей мере на 2, 5, 10, 15 или 20% количества бокаловидных клеток в эпителии у субъекта после введения штамма BT2013 по сравнению с количеством бокаловидных клеток в эпителии у субъекта до введения.
В одном варианте осуществления уменьшение инфильтрации иммунных клеток в собственную пластинку слизистой оболочки кишечника является таким, что за определенный период времени (например, 24 ч) имеет место уменьшение по меньшей мере на 5, 10, 15, 20 или 30% количества иммунных клеток (например, Т-клеток), проникающих в собственную пластинку слизистой оболочки кишечника, после введения штамма BT2013 по сравнению с количеством иммунных клеток (например, Т-клеток), проникающих в собственную пластинку слизистой оболочки кишечника, у субъекта до введения.
Провоспалительные гены и гены, влияющие на целостность барьера
В одном варианте осуществления штамм BT2013 используют для регуляции экспрессии одного или более провоспалительных генов и/или одного или более генов, влияющих на целостность барьера, в клетке или клетках у субъекта.
В одном варианте осуществления термин регуляция означает повышающую регуляцию экспрессии одного или более провоспалительных генов. В альтернативном варианте осуществления термин регуляция означает понижающую регуляцию экспрессии одного или более провоспалительных генов.
В одном варианте осуществления штамм BT2013 способствует понижающей регуляции экспрессии одного или более провоспалительных генов в клетке или клетках у субъекта.
Используемый в настоящем документе термин провоспалительный ген означает ген, который, при его экспрессии, стимулирует воспаление. Примеры провоспалительных генов включают гены, кодирующие, но без ограничения JLT-β, IL4, IL5, IL6, IL8, IL12, IL13, IL17, IL21, IL22, IL23, IL27, IFN, CCL2, CCL3, CCL5, CCL20, CXCL5, CXCL10, CXCL12, CXCL13 и TNF-α.
В одном варианте осуществления провоспалительный ген выбирают из группы, состоящей из IL1-e, IL6 и IL8.
В одном варианте осуществления уровень экспрессии (например, уровень мРНК) одного или более провоспалительных генов снижается (то есть имеет место понижающая регуляция) так, что уровень становится по меньшей мере на 10, 20, 30, 40 или 50% ниже после введения штамма BT2013 по сравнению с уровнем у субъекта до введения.
- 6 035698
Используемый в настоящем документе термин гены, влияющие на целостность барьера означает ген, который при его экспрессии играет роль в функции барьера кишечника, такой как восстановление барьера и предотвращение проникновения микроорганизмов за барьер. Примеры генов, влияющих на целостность барьера, включают гены, кодирующие RetnlgRetnlb, Si, Defa24, Hsd11b2, Hsd17b2 и
Nr1d1|Thra.
В одном варианте осуществления термин регуляция означает повышающую регуляцию экспрессии одного или более генов, влияющих на целостность барьера. В альтернативном варианте осуществления термин регуляция означает понижающую регуляцию экспрессии одного или более генов, влияющих на целостность барьера.
В одном варианте осуществления штамм BT2013 способствует повышающей регуляции экспрессии генов, влияющих на целостность барьера, в клетке или клетках у субъекта.
В одном варианте осуществления ген, влияющий на целостность барьера, выбирают из группы, состоящей из RetnlgRetnlb, Si, Defa24, Hsd11b2, Hsd17b2 и Nr1d1|Thra.
В одном варианте осуществления уровень экспрессии (например, уровень мРНК) одного или более генов, влияющих на целостность барьера, повышается (то есть имеет место повышающая регуляция) так, что уровень становится по меньшей мере на 10, 20, 30, 40 или 50% выше после введения штамма BT2013 по сравнению с уровнем у субъекта до введения.
Пищеварительный тракт
Части пищеварительного тракта включают пищевод, желудок и кишечник, такой как тонкий кишечник (например, двенадцатиперстную кишку, тощую кишку и подвздошную кишку) и/или толстый кишечник (например, слепую кишку, восходящий отдел, поперечный отдел, нисходящий отдел и сигмовидный отдел толстого кишечника).
В настоящем документе термин толстый кишечник может быть использован взаимозаменяемо с термином толстая кишка.
В одном варианте осуществления штамм BT2013 используют для улучшения состояния пищеварительного тракта у субъекта.
Используемый в настоящем документе термин улучшение состояния пищеварительного тракта означает уменьшение уровня воспаления в пищеварительном тракте или его части и/или улучшение микробиоты кишечника.
В одном варианте осуществления уровень воспаления в пищеварительном тракте становится по меньшей мере на 10, 20, 30, 40 или 50% ниже после введения штамма BT2013 по сравнению с уровнем воспаления в пищеварительном тракте у субъекта до введения.
В одном варианте осуществления штамм BT2013 используют для улучшения микробиоты кишечника у субъекта.
Используемый в настоящем документе термин микробиота кишечника означает микроорганизмы, которые живут в пищеварительном тракте животных-хозяев. Эти микроорганизмы выполняют самые различные метаболические, структурные, защитные и другие полезные функции.
Используемый в настоящем документе термин улучшение микробиоты кишечника означает увеличение количества и/или видов желательных микроорганизмов, присутствующих в кишечнике у субъекта (например, хозяина), и/или увеличение активности указанных желательных микроорганизмов при выполнении их метаболических, структурных, защитных и других полезных функций. Термин улучшение микробиоты кишечника также может означать уменьшение количества и/или видов нежелательных микроорганизмов, присутствующих в кишечнике у субъекта (например, хозяина), и/или уменьшение активности указанных нежелательных микроорганизмов при выполнении их метаболических, структурных, защитных и других полезных функций.
Микроорганизмы, присутствие которых желательно в кишечнике хозяина, являются такими микроорганизмами, которые выполняют защитные и полезные функции. Бактерии Firmicutes и/или Bacteroidetes являются примерами желательных микроорганизмов в кишечнике хозяина.
Микроорганизмы, присутствие которых нежелательно в кишечнике хозяина, являются такими микроорганизмами, которые могут препятствовать выполнению метаболических, структурных, защитных и других полезных функций желательными микроорганизмами в кишечнике. Дополнительно или альтернативно нежелательными микроорганизмами являются такие, которые вызывают, например, воспаление и/или диарею. Е. coli является примером нежелательного микроорганизма в кишечнике хозяина.
Например, изменение баланса между желательными микроорганизмами (такими как бактерии Firmicutes и/или Bacteroidetes) и нежелательными микроорганизмами (такими как E.coli: ETEC, EPEC, EIEC, EHEC и EAEC) в микробиоте кишечника может происходить у субъектов с воспалительным заболеванием кишечника (IBD) после того, как штамм BT2013 был введен субъекту.
В одном варианте осуществления количество желательных микроорганизмов (таких как бактерии Firmicutes и/или Bacteroidetes), присутствующих в кишечнике у субъекта (например, хозяина), увеличивается так, что количество микроорганизмов становится по меньшей мере на 10, 20, 30, 40 или 50% больше или более чем на 100% больше после введения штамма BT2013 по сравнению с уровнем у субъекта до введения. Дополнительно или альтернативно число видов желательных микроорганизмов (таких
- 7 035698 как бактерии Firmicutes и/или Bacteroidetes), присутствующих в кишечнике у субъекта (например, хозяина), увеличивается так, что становится по меньшей мере на 2, 5, 10 или 15% больше видов микроорганизмов после введения штамма BT2013 по сравнению с видами микроорганизмов у субъекта до введения.
В одном варианте осуществления количество нежелательных микроорганизмов (таких как Е. coli ETEC, EPEC, EIEC, EHEC и EAEC), присутствующих в кишечнике у субъекта (например, хозяина), уменьшается так, что количество микроорганизмов становится по меньшей мере на 10, 20, 30, 40 или 50% ниже после введения штамма BT2013 по сравнению с уровнем у субъекта до введения. Дополнительно или альтернативно число видов нежелательных микроорганизмов (таких как Е. coli ETEC, EPEC, EIEC, EHEC и EAEC), присутствующих в кишечнике у субъекта (например, хозяина), уменьшается так, что становится по меньшей мере на 1, 2, 5 или 10% меньше видов нежелательных микроорганизмов после введения штамма BT2013 по сравнению с видами микроорганизмов у субъекта до введения.
Инкапсуляция
В одном варианте осуществления бактерия В. thetaiotaomicron штамма BT2013 является инкапсулированной.
В следующем варианте осуществления фармацевтическая композиция, содержащая штамм BT2013, является инкапсулированной.
В другом варианте осуществления питательная добавка, содержащая штамм BT2013, является инкапсулированной.
В следующем варианте осуществления кормовой продукт, пищевой продукт, биологически активная пищевая добавка или пищевая добавка, описанные в настоящем документе, являются инкапсулированными.
Используемый в настоящем документе термин инкапсуляция означает средство защиты штамма BT2013 от несовместимой среды путем физического разделения таким образом, что он может быть доставлен в целевой участок (например, кишечник) без деградации или существенной деградации с тем, чтобы штамм BT2013 мог проявлять свой эффект в целевом участке. Примером является капсула с энтеросолюбильным покрытием или энтеросолюбильная капсула.
Даже если целью инкапсуляции является изоляция штамма от окружающей его среды, защитное покрытие или оболочка должны разрываться во время оказания желательного действия. Разрыв защитного покрытия или оболочки, как правило, происходит в результате действия химических и физических факторов, таких как давление, атака ферментов, химическая реакция и физический распад.
Например, инкапсуляция является гарантией того, что штамм может быть принят внутрь с тем, чтобы микроорганизмы могли быть доставлены в целевой участок (например, кишечник) в количестве, которое эффективно для оказания воздействия в целевом участке.
Фармацевтическая композиция
В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция содержит микроорганизмы штамма BT2013 и необязательно фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.
Фармацевтическая композиция может быть любой фармацевтической композицией. В одном аспекте фармацевтическая композиция предназначена для перорального, энтерального или ректального введения. Например, композиция может быть съедобной композицией. Съедобным считают материал, который одобрен для приема внутрь человеком или животным.
Фармацевтические композиции могут быть предназначены для применения людьми и животными в медицинской и ветеринарной практике.
Примеры подходящих эксципиентов для различных форм фармацевтических композиций, описанных в настоящем документе, можно найти в Handbook of Pharmaceutical Excipients, 2-е издание, (1994), под редакцией A. Wade и P.J. Weller.
Приемлемые носители или разбавители для терапевтического применения хорошо известны в фармацевтической области и описаны, например, в Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co. (под редакцией A.R. Gennaro, 1985).
Примеры подходящих носителей включают лактозу, крахмал, глюкозу, метилцеллюлозу, стеарат магния, маннит, сорбит и тому подобное.
Примеры подходящих разбавителей включают одно или более из воды, этанола, глицерина, пропиленгликоля и глицерина, а также их сочетания.
Фармацевтический носитель, эксципиент или разбавитель можно выбирать на основании намеченного пути введения и стандартной фармацевтической практики. Фармацевтические композиции могут содержать в качестве или помимо носителя, эксципиента или разбавителя любое подходящее связывающее вещество(а), смазывающее средство(а), суспендирующее средство(а), покрывающее средство(а), солюбилизирующее средство(а).
Примеры подходящих связывающих веществ включают крахмал, желатин, природные сахара, такие как глюкоза, безводная лактоза, свободно сыпучая лактоза, бета-лактоза, кукурузные подсластители, природные и синтетические камеди, такие как гуммиарабик, трагакант или альгинат натрия, карбоксиметилцеллюлозу и полиэтиленгликоль.
Примеры подходящих смазывающих средств включают олеат натрия, стеарат натрия, стеарат маг- 8 035698 ния, бензоат натрия, ацетат натрия, хлорид натрия и тому подобное.
В фармацевтическую композицию можно включать консерванты, стабилизаторы, красители и даже вкусовые добавки. Примеры консервантов включают бензоат натрия, сорбиновую кислоту и сложные эфиры п-гидроксибензойной кислоты. Также можно использовать антиоксиданты и суспендирующие средства.
В одном аспекте микроорганизмы штамма BT2013 в фармацевтической композиции являются инкапсулированными.
Фармацевтический препарат может быть в форме раствора или в твердой форме, в зависимости от применения, и/или способа нанесения, и/или способа введения.
Используемый в настоящем документе термин лекарственное средство охватывает лекарственные средства, используемые как для людей, так и для животных, в медицинской и ветеринарной практике. Кроме того, используемый в настоящем документе термин лекарственное средство означает любое вещество, которое обеспечивает терапевтический и/или полезный эффект. Используемый в настоящем документе термин лекарственное средство не обязательно ограничен веществами, для которых необходимо разрешение на продажу, но также может включать вещества, которые могут быть использованы в косметике, нутрицевтиках, пищевых продуктах (включая, например, корма и напитки), пробиотических культурах, питательных добавках и натуральных лечебных средствах. Кроме того, используемый в настоящем документе термин лекарственное средство охватывает продукты, предназначенные для включения в корма для животных, например корма для сельскохозяйственных животных и/или корма для домашних животных.
Питательные добавки
Приемлемые для питания носители, разбавители и эксципиенты включают те, которые подходят для употребления людьми и животными и которые стандартно используют в пищевой промышленности. Типичные приемлемые для питания носители, разбавители и эксципиенты известны специалистам в данной области.
В одном варианте осуществления питательная добавка содержит микроорганизмы штамма BT2013 или клетку-хозяина, содержащую экспрессионный вектор, содержащий указанную полинуклеотидную последовательность, и приемлемый для питания эксципиент, носитель или разбавитель.
В одном примере микроорганизмы штамма BT2013 являются инкапсулированными.
Кормовые продукты/продукты
Следующий аспект изобретения относится к кормовым продуктам, пищевым продуктам, биологически активным пищевым добавкам и пищевым добавкам, содержащим микроорганизмы штамма BT2013.
Используемые в настоящем документе термины кормовой продукт, пищевой продукт, пищевая добавка и биологически активная пищевая добавка охватывают все предназначенные для потребления продукты, которые могут быть твердыми, желеобразными или жидкими.
Термин пищевой продукт используется в широком смысле и включает пищевые продукты для людей, а также пищевые продукты для животных (то есть корм). В одном аспекте пищевой продукт предназначен для потребления человеком. Примеры пищевых продуктов включают молочные продукты (такие как молоко, сыр, напитки, содержащие белок молочной сыворотки, молочные напитки, молочнокислые напитки, йогурт, питьевой йогурт), хлебобулочные изделия, напитки и порошковые напитки.
Кормовой продукт, пищевой продукт, пищевая добавка и биологически активная пищевая добавка могут находиться в форме раствора или быть твердыми, в зависимости от применения, и/или способа нанесения, и/или способа введения.
Используемый в настоящем документе термин биологически активная пищевая добавка включает препарат, который добавлен или может быть добавлен в пищевой продукт или кормовой продукт в качестве питательной добавки. Используемый в настоящем документе термин биологически активная пищевая добавка также относится к препаратам, которые могут быть использованы в небольших количествах в самых разнообразных продуктах, которые требуют желирования, текстурирования, стабилизации, суспендирования, пленкообразования и структурирования, сохранения сочности и улучшения вкуса без добавления вязкости.
Соответствующие пищевые продукты могут включать, например, функциональные пищевые продукты, пищевые композиции, корм для домашних животных, корма для сельскохозяйственных животных, продукты здорового питания, кормовые продукты и тому подобное. В одном аспекте пищевой продукт представляет собой продукт здорового питания.
Используемый в настоящем документе термин функциональный пищевой продукт означает пищевой продукт, который обладает не только питательной ценностью, но также способен обеспечивать дополнительный положительный эффект для потребителя.
Соответственно функциональные пищевые продукты представляют собой обычные пищевые продукты, которые имеют компоненты или ингредиенты (такие как те, которые описаны в настоящем документе) в их составе, придающие пищевому продукту конкретное функциональное, например лечебное или физиологическое, преимущество, кроме чисто питательной ценности.
- 9 035698
Примеры конкретных пищевых продуктов, которые можно использовать по настоящему изобретению, включают молочные продукты, готовые к употреблению десерты, порошки для разведения, например в молоке или воде, шоколадные молочные напитки, солодовые напитки, готовые блюда, блюда и напитки быстрого приготовления для людей или пищевые композиции, полностью или частично составляющие диету для домашних или сельскохозяйственных животных.
В одном аспекте кормовой продукт, пищевой продукт, биологически активная пищевая добавка или пищевая добавка по настоящему изобретению предназначены для людей, домашних животных или сельскохозяйственных животных, таких как моногастрические животные. Кормовой продукт, пищевой продукт, биологически активная пищевая добавка или пищевая добавка могут быть предназначены для животных, выбранных из группы, состоящей из собак, кошек, свиней, лошадей или домашней птицы. В следующем варианте осуществления пищевой продукт, биологически активная пищевая добавка или пищевая добавка предназначена для взрослых особей, в частности взрослых людей.
Используемый в настоящем документе термин молочный продукт означает любой жидкий или полутвердый продукт на основе молока или молочной сыворотки, имеющий различное содержание жира. Молочными продуктами могут быть, например, коровье молоко, козье молоко, овечье молоко, снятое молоко, цельное молоко, молоко, восстановленное из порошкового молока, и молочная сыворотка без какой бы то ни было обработки, либо обработанный продукт, такой как йогурт, простокваша, творог, кислое молоко, цельное кислое молоко, пахта и другие кисломолочные продукты. Другая важная группа включает молочные напитки, такие как напитки из молочной сыворотки, ферментированное молоко, сгущенное молоко, молочные напитки для младенцев и детей; молоко с ароматическими добавками, мороженое; содержащие молоко продукты, такие как сладости.
Кормовые продукты, пищевые продукты, биологически активные пищевые добавки или пищевые добавки по настоящему изобретению могут представлять собой или могут быть добавлены в биологически активные добавки, также называемые в настоящем документе диетическими, или питательными добавками, или пищевыми добавками.
Кормовые продукты, пищевые продукты, биологически активные пищевые добавки или пищевые добавки по настоящему изобретению также могут быть использованы в кормах для животных (например, в кормах для свиней), особенно в ранний период отлучения от матери и период роста и откармливания. Ожидается, что кормовые продукты, пищевые продукты, биологически активные пищевые добавки или пищевые добавки будут способствовать усилению иммунитета, уменьшению и предотвращению инфекционных заболеваний, созданию более полезного состава микробиоты, а также увеличению роста и производительности животных, например за счет повышения эффективности усвоения пищи.
В одном варианте осуществления кормовой продукт, пищевой продукт, биологически активная пищевая добавка или пищевая добавка являются инкапсулированными.
Живой биотерапевтический препарат
Микроорганизмы штамма BT2013 могут быть использованы в составе или в качестве живого биотерапевтического препарата (LBP).
В одном аспекте LBP представляет собой вводимую перорально композицию метаболически активных, то есть живых и/или лиофилизированных, либо нежизнеспособных, убитых нагреванием, облучением или лизированных, бактерий. LBP может содержать и другие ингредиенты. LBP можно вводить перорально, то есть в форме таблетки, капсулы или порошка. Кроме того, LBP может содержать и другие виды бактерий, например вид бактерий R. hominis. В случае бактерии R. hominis предпочтительны инкапсулированные препараты, поскольку она является анаэробной.
Другие ингредиенты (такие как витамин С, например) можно включать в качестве поглотителей кислорода и субстратов (например, тех, которые способствуют колонизации и выживанию in vivo). Альтернативно LBP по изобретению можно вводить перорально в качестве пищевого или питательного продукта, такого как кисломолочный продукт на основе молока или молочной сыворотки, либо в качестве фармацевтического препарата.
Подходящая суточная доза бактерий в LBP составляет примерно от 1 х 103 до примерно 1х 1012 колониеобразующих единиц (КОЕ); например, примерно от 1х 107 до примерно 1х 1010 КОЕ; в другом примере примерно от 1 х 106 до примерно 1 х 1010 КОЕ.
В одном аспекте LBP содержит бактерии и/или их клеточные компоненты в качестве активных ингредиентов в количестве примерно от 1х106 до примерно 1х1012 КОЕ/г в расчете на массу композиции; например, примерно от 1 х 108 до примерно 1 х 1010 КОЕ/г. Как правило, LBP необязательно комбинируют по меньшей мере с одним подходящим пребиотическим соединением. Как правило, пребиотик представляет собой неусваиваемый углевод, такой как олиго- или полисахарид или сахарный спирт, который не распадается или не поглощается в верхних отделах пищеварительного тракта. Известные пребиотики включают коммерческие продукты, такие как инулин и трансгалактоолигосахариды.
В одном аспекте LBP по настоящему изобретению содержит пребиотик в количестве примерно от 1 до примерно 30 мас.% в расчете на общую массу композиции (например, от 5 до 20 мас.%). Углеводы можно выбирать из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов (или FOS), фруктоолигосахаридов с
- 10 035698 короткой цепью, инулина, изомальтолигосахаридов, пектинов, ксилоолигосахаридов (или XOS), хитозанолигосахаридов (или COS), бета-глюканов, аравийской камеди, модифицированных и устойчивых крахмалов, полидекстрозы, D-тагатозы, волокон аравийской камеди, волокон рожкового дерева, овса и цитрусовых. В одном аспекте пребиотики представляют собой фруктоолигосахариды с короткой цепью (для простоты далее в настоящем документе их называют FOSs-c.c); указанные FOSs-с.с. представляет собой неусваиваемые углеводы, как правило, получаемые путем переработки свекловичного сахара и содержащие молекулу сахарозы, с которой связаны три молекулы глюкозы.
Введение
Фармацевтические композиции, питательные добавки, кормовые продукты, пищевые продукты, биологически активные пищевые добавки или пищевые добавки по настоящему изобретению могут быть приспособлены для перорального, ректального, вагинального, парентерального, внутримышечного, внутрибрюшинного, внутриартериального, интратекального, внутрибронхиального, подкожного, внутрикожного, внутривенного, назального, трансбуккального или подъязычного путей введения.
В одном аспекте фармацевтические композиции, питательные добавки, кормовые продукты, пищевые продукты, биологически активные пищевые добавки или пищевые добавки по настоящему изобретению приспособлены для перорального, ректального, вагинального, парентерального, назального, трансбуккального или подъязычного путей введения.
В следующем аспекте фармацевтические композиции, питательные добавки, кормовые продукты, пищевые продукты, биологически активные пищевые добавки или пищевые добавки по настоящему изобретению приспособлены для перорального введения.
Для перорального введения особенно часто используют прессованные таблетки, пилюли, таблетки, гелевые капсулы, капли и капсулы.
Другие формы для введения включают растворы или эмульсии, которые можно вводить внутривенно, внутриартериально, интратекально, подкожно, внутрикожно, внутрибрюшинно или внутримышечно и которые готовят из стерильных или стерилизуемых растворов. Фармацевтические композиции по настоящему изобретению также могут иметь форму суппозиториев, пессариев и суспензий. Фармацевтические композиции, питательные добавки, кормовые продукты, пищевые продукты, биологически активные пищевые добавки или пищевые добавки могут быть сформулированы в стандартной лекарственной форме, то есть в форме отдельных порций, содержащих стандартную дозу, либо несколько стандартных доз, или часть стандартной дозы.
Дозировка
Рядовой специалист в данной области может с легкостью и без излишнего экспериментирования определять соответствующую дозу штамма BT2013 для введения субъекту. Как правило, врач определяет фактическую дозу, которая наилучшим образом подойдет для конкретного пациента, и она будет зависеть от различных факторов, включая активность используемого бактериального штамма, метаболическую стабильность и продолжительность действия данного штамма, возраст, массу тела, общее состояние здоровья, пол, диету, способ и время введения, скорость выведения, сочетание лекарственных средств, степень тяжести конкретного состояния у индивидуума, получающего лечение. Дозы, раскрытые в настоящем документе, являются иллюстративными для усредненного случая. Безусловно, могут иметь место конкретные обстоятельства, когда следует использовать более высокие или низкие дозы, и такие дозы входят в объем данного изобретения.
Сочетания
В одном аспекте микроорганизмы штамма BT2013 вводят в сочетании с одним или более другими активными средствами. В таких случаях микроорганизмы штамма BT2013 можно вводить подряд, одновременно или последовательно с одним или более другими активными средствами.
Функциональные анализы
In vivo модель.
Мышей C57BL/6 (в возрасте 6 недель) использовали для оценки терапевтического эффекта бактерий В. thetaiotaomicron штаммов E1, E2 и BT2013 во время индуцированного DSS колита. Перед применением DSS проводили колонизацию кишечника мышей бактериями одного из штаммов В. thetaiotaomicron. Животных подвергали эвтаназии и собирали образцы ткани кишечника. Тонкий кишечник собирали для иммунологического анализа методом проточной цитометрии и измерения ферментативной активности фермента миелопероксидазы (MPO). Восходящий отдел толстого кишечника делили на равные части и переносили в нейтральный забуференный формалин (NBF; Sigma-Aldrich) для гистологического анализа или в RNAlater (Ambion) для молекулярного анализа.
Проводили анализ методом проточной цитометрии популяций Т-клеток в собственной пластинке слизистой оболочки тонкого кишечника (фиг. 1 и 2). Воздействие только DSS и В. thetaiotaomicron не влияло на общее процентное содержание популяции CD3+CD4+CD8-клеток. Популяциями, на которые оказывали воздействие только DSS и В. thetaiotaomicron, были клетки Treg (CD25+FoxP3+* и FR4hiCD25+*) и клетки Teff (FR4loCD25+*) (фиг. 1 и 2). Процентное содержание Treg было повышено у мышей, получавших бактерии В. thetaiotaomicron штамма BT2013, по сравнению с мышами, получавшими только DSS. Судя по всему, штамм E1W не оказывал какого-либо влияния на Treg (фиг. 1). Эффекты
- 11 035698
BT2013 на Treg были заметны только у мышей, получавших эти бактерии совместно с DSS. Штамм не проявлял эффект в отношении Treg у не подвергнутых воздействию мышей, но оказывал влияние на популяцию клеток Teff (фиг. 2).
Определяли ферментативную активность MPO в подвздошной кишке и слепой кишке (фиг. 3a и b). MPO представляет собой провоспалительный фермент, хранящийся в азурофильных гранулах нейтрофильных гранулоцитов. MPO используют в качестве индикатора воспаления, особенно рекрутинга и накопления нейтрофилов. Пониженные уровни активности MPO, измеренной в образцах ткани подвздошной или слепой кишки от мышей, получавших В. thetaiotaomicron/DSS, по сравнению с мышами, получавшими только DSS, свидетельствовали об уменьшении рекрутинга нейтрофилов и, следовательно, уменьшении воспаления.
Проводили гистологический анализ восходящего отдела толстого кишечника (фиг. 4 и 5 и таблица). Система присвоения баллов по гистопатологической шкале была основана на критерии, описанном в Berg et al., 1996, вкратце изложенном далее:
0= неглубокие крипты, инфильтрация воспалительных клеток отсутствует или незначительная, интактный эпителий, бокаловидные клетки выглядят заполненными муцином, то есть без патологии;
1= в криптах может наблюдаться небольшая гиперплазия эпителиальных клеток, можно видеть несколько диффузно инфильтрировавших воспалительных клеток между криптами, эпителий в просвете кишечника выглядит незатронутым, бокаловидные клетки могут выглядеть содержащими немного меньше муцина;
2= крипты выглядят глубже, с четкими признаками эпителиальной гиперплазии, в бокаловидных клетках недостаточно муцина, четко видна инфильтрация воспалительных клеток, которая может быть многоочаговой по характеру, хотя инфильтраты не видны в подслизистой оболочке;
3= лезии захватывают большую площадь слизистой оболочки и/или встречаются чаще, чем при степени 2; лезии не захватывают подслизистую оболочку; эпителиальные клетки в просвете кишечника демонстрируют небольшую эрозию; лезии не являются трансмуральными;
4= эпителий крипт выглядит эродированным, могут присутствовать абсцессы. эпителиальные клетки в просвете кишечника выглядят необычно, иногда полностью утрачены; наблюдается трансмуральный инфильтрат - это часто связано с полной потерей эпителиальных клеток в просвет кишечника.
Разрыв толстого кишечника вследствие индуцированного DSS колита был значительно меньше в случае лечения мышей бактериями В. thetaiotaomicron штаммов El, E2 и BT2013. Экспрессия связанных с воспалением генов в восходящем отделе толстого кишечника была снижена у мышей, кишечник которых был колонизирован бактериями В. thetaiotaomicron, по сравнению с мышами, получавшими только DSS. Бактерии штаммов E1 и BT2013 гораздо сильнее уменьшали экспрессию воспалительных генов IL1B и IL6 по сравнению с бактериями штамма E2. (фиг. 6)_____________________________________
TTEST КОНТРОЛЬ ВТ Е1 ВТ 2013 ВТ Е2
DSS 0, 000 0, 032 0, 041 0, 089
In vitro модель.
Экспрессия воспалительного гена интерлейкина-8, индуцированная в эпителиальных клетках кишечника после воздействия PMA, была модулированной в присутствии бактерий В. thetaiotaomicron штаммов E1, E2 и BT2013 (фиг. 7).
Секвенирование генома штамма BT2013.
Проводили секвенирование образца ДНК из штамма BT2013 на MiSeq (v2 нано 2x250 п.н.) с использованием библиотеки Nextera XT для быстрой фрагментации и тегирования адаптерами для секвенирования, получая в общей сложности 4605120 прочтений (1115615927 нуклеотидов).
Сводная информация об анализе данных приведена ниже.
a) Картирование на контрольную последовательность (NC_004663 и NC_004703) с использованием bowtie2 (2,2,2).
b) Идентификация SNV и малых InDel с использованием VarScan (2.3.7) и SNVer (0.5.3), выполняющих распознавание консенсуса во избежание ложноположительных результатов.
c) Аннотация вариаций с использованием контрольного gff.
d) Идентификация больших InDel с использованием pindel (0.2.5a3).
e) De-novo сборка некартированных прочтений с использованием SOAPdenovo (2.04).
f) Blast собранных контигов против базы данных нуклеотидных последовательностей NCBI.
g) Подвыборка всех прочтений выборки до 50%.
h) De-novo сборка на прочтениях подвыборки с использованием SOAPdenovo (2.04).
Последовательности картировали на контрольную последовательность (NC_004663 и NC_004703) с использованием bowtie2 (2.2.2). Нуклеотидные вариации и небольшие вставки и/или делеции идентифицировали с использованием VarScan (2.3.7) и SNVer (0.5.3) во избежание ложноположительных результатов в процессе секвенирования, и вариации аннотировали с помощью контрольной последовательности. Большие вставки и делеции идентифицировали с использованием pindel (0.2.5a3). Некартированные
- 12 035698 прочтения собирали de novo с использованием SOAPdenovo (2.04). Секвенированные фрагменты повторно собирали в контиги, которые сравнивали в программе Blast с базой данных нуклеотидных последовательностей NCBI. Все прочтения выборки делили на подвыборки до 50% и затем собирали de novo с использованием SOAPdenovo (2.04), получая объединенную версию de novo собранной последовательности
BT2013.
Последовательности
SEQ ID NO: 1 (объединенная версия de novo собранной последовательности BT2013), см. электронный список последовательностей.

Claims (29)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Штамм бактерии Bacteroides thetaiotaomicron NCIMB 42341 для уменьшения воспаления ткани или органа.
  2. 2. Композиция для уменьшения воспаления ткани или органа, содержащая штамм Bacteroides thetaiotaomicron по п.1.
  3. 3. Композиция по п.2, в которой штамм Bacteroides thetaiotaomicron является инкапсулированным.
  4. 4. Фармацевтическая композиция, содержащая штамм Bacteroides thetaiotaomicron по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель, для лечения и/или предотвращения воспалительного заболевания и/или аутоиммунного заболевания.
  5. 5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой штамм Bacteroides thetaiotaomicron является инкапсулированным.
  6. 6. Пищевая добавка, содержащая штамм Bacteroides thetaiotaomicron по п.1 и пищевой эксципиент, носитель или разбавитель.
  7. 7. Пищевая добавка по п.6, в которой штамм Bacteroides thetaiotaomicron является инкапсулированным.
  8. 8. Кормовой продукт, содержащий штамм Bacteroides thetaiotaomicron по п.1.
  9. 9. Кормовой продукт по п.8, в котором штамм Bacteroides thetaiotaomicron является инкапсулированным.
  10. 10. Применение штамма Bacteroides thetaiotaomicron NCIMB 42341 для снижения воспаления ткани или органа.
  11. 11. Применение по п.10, где указанный штамм Bacteroides thetaiotaomicron способствует уменьшению воспаления эпителиальных клеток ткани или органа.
  12. 12. Применение по п.11, где указанные эпителиальные клетки представляют собой эпителиальные клетки пищеварительного тракта.
  13. 13. Применение штамма Bacteroides thetaiotaomicron NCIMB 42341 для лечения и/или предотвращения воспалительного заболевания и/или аутоиммунного заболевания.
  14. 14. Применение по п.13, где указанное заболевание поражает пищеварительный тракт.
  15. 15. Применение по п.14, где указанное заболевание поражает раздел пищеварительного тракта.
  16. 16. Применение по п.14 иди 15, где указанное заболевание поражает эпителиальные клетки.
  17. 17. Применение штамма Bacteroides thetaiotaomicron NCIMB 42341 для уменьшения разрыва эпителия толстого кишечника у субъекта.
  18. 18. Применение по п.17, где указанный субъект имеет воспалительное заболевание кишечника (IBD).
  19. 19. Применение по п.17 или 18, где указанный штамм Bacteroides thetaiotaomicron уменьшает или предотвращает нарушение целостности эпителия слизистой оболочки, и/или сокращение количества бокаловидных клеток в эпителии, и/или инфильтрацию иммунных клеток в собственную пластинку слизистой оболочки кишечника.
  20. 20. Применение штамма Bacteroides thetaiotaomicron NCIMB 42341 для уменьшения экспрессии одного или более провоспалительных генов в клетке или клетках у субъекта.
  21. 21. Применение по п.20, где указанные провоспалительные гены выбирают из группы, состоящей из IL1-e, IL6, IL8, IL10, а также их сочетаний.
  22. 22. Применение по п.20 или 21, где указанная клетка представляет собой клетку пищеварительного тракта, в частности клетку восходящего отдела толстого кишечника, или эпителиальную клетку, в частности эпителиальную клетку кишечника.
  23. 23. Применение штамма Bacteroides thetaiotaomicron NCIMB 42341 для увеличения процентного содержания регуляторных Т-клеток (Treg) в пищеварительном тракте.
  24. 24. Применение по п.23, где указанное увеличение процентного содержания регуляторных Т-клеток (Treg) происходит в разделе пищеварительного тракта
  25. 25. Применение по п.24, где указанный раздел пищеварительного тракта представляет собой тонкий кишечник.
  26. 26. Способ получения фармацевтической композиции по п.4, включающий смешивание указанного штамма Bacteroides thetaiotaomicron с фармацевтически приемлемым эксципиентом, носителем или раз-
    - 13 035698 бавителем.
  27. 27. Способ получения пищевой добавки по п.6, включающий смешивание штамма Bacteroides thetaiotaomicron с приемлемым для питания эксципиентом, носителем или разбавителем.
  28. 28. Способ получения кормового продукта по п.9, включающий добавление штамма Bacteroides thetaiotaomicron к кормовому продукту или кормовому ингредиенту.
  29. 29. Способ по любому из пп.26-28, отличающийся тем, что штамм Bacteroides thetaiotaomicron инкапсулируется во время осуществления указанного процесса.
EA201791428A 2014-12-23 2015-12-22 Штамм bacteroides thetaiotaomicron ncimb 42341 для уменьшения воспаления ткани или органа EA035698B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB201423084 2014-12-23
PCT/GB2015/054112 WO2016102950A1 (en) 2014-12-23 2015-12-22 Immune modulation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201791428A1 EA201791428A1 (ru) 2017-10-31
EA035698B1 true EA035698B1 (ru) 2020-07-28

Family

ID=55066665

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201791428A EA035698B1 (ru) 2014-12-23 2015-12-22 Штамм bacteroides thetaiotaomicron ncimb 42341 для уменьшения воспаления ткани или органа
EA202090948A EA202090948A1 (ru) 2014-12-23 2015-12-22 Иммуномодуляция

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA202090948A EA202090948A1 (ru) 2014-12-23 2015-12-22 Иммуномодуляция

Country Status (32)

Country Link
US (2) US10226489B2 (ru)
EP (2) EP3065748B1 (ru)
JP (2) JP6271093B1 (ru)
KR (3) KR102523805B1 (ru)
CN (2) CN108138122B (ru)
AR (1) AR103260A1 (ru)
AU (1) AU2015370664B2 (ru)
BR (1) BR112017012299B1 (ru)
CA (1) CA2971108C (ru)
CL (1) CL2017001464A1 (ru)
CO (1) CO2017005626A2 (ru)
CY (1) CY1119962T1 (ru)
DK (1) DK3065748T3 (ru)
EA (2) EA035698B1 (ru)
ES (1) ES2658310T3 (ru)
HR (1) HRP20180123T1 (ru)
HU (1) HUE035569T2 (ru)
IL (2) IL252854B (ru)
LT (1) LT3065748T (ru)
ME (1) ME02997B (ru)
MX (2) MX362695B (ru)
MY (1) MY170519A (ru)
NO (1) NO3065748T3 (ru)
PE (1) PE20171138A1 (ru)
PL (1) PL3065748T3 (ru)
PT (1) PT3065748T (ru)
RS (1) RS56854B1 (ru)
SA (1) SA517381819B1 (ru)
SG (2) SG10201913609PA (ru)
SI (1) SI3065748T1 (ru)
TW (1) TW201632619A (ru)
WO (1) WO2016102950A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
EP3065748B1 (en) 2014-12-23 2017-11-22 4D Pharma Research Limited A bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
EA035925B1 (ru) 2014-12-23 2020-09-01 4Д Фарма Рисерч Лимитед Полипептид и иммуномодуляция
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MD3240554T2 (ro) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Blautia stercosis și wexlerae pentru utilizare în tratarea bolilor inflamatorii și autoimune
JP6439037B2 (ja) 2015-06-15 2018-12-19 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ 細菌株を含む組成物
CA2988693A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
RS57138B1 (sr) 2015-11-20 2018-07-31 4D Pharma Res Ltd Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
BR112018067689A2 (pt) 2016-03-04 2019-01-08 4D Pharma Plc composições compreendendo cepas bacterianas do gênero blautia para tratar a hipersensibilidade visceral
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
EP3606325A4 (en) 2017-04-03 2021-01-20 Gusto Global, LLC RATIONAL DESIGN OF BIOTHERAPEUTICS BASED ON MICROBES
MA48941A (fr) 2017-05-22 2020-04-08 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
EP3630942B1 (en) 2017-05-24 2022-11-30 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strain
LT3638271T (lt) 2017-06-14 2021-01-11 4D Pharma Research Limited Kompozicijos, apimančios bakterines padermes
RS60910B1 (sr) 2017-06-14 2020-11-30 4D Pharma Res Ltd Kompozicije koje sadrže bakterijski soj roda megasphaera i njihove upotrebe
CN108467858A (zh) * 2018-02-05 2018-08-31 南京林业大学 一种α-L-鼠李糖苷酶及其应用
EP3863653A1 (en) * 2018-10-09 2021-08-18 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
TW202216179A (zh) 2020-06-30 2022-05-01 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌菌株之組成物
CN112056562B (zh) * 2020-08-13 2022-03-04 浙江工商大学 多形拟杆菌及其用途
CN111961616B (zh) * 2020-08-13 2022-04-26 浙江工商大学 多形拟杆菌及其用途
JPWO2022191182A1 (ru) * 2021-03-08 2022-09-15
US20240156879A1 (en) 2021-03-08 2024-05-16 Juntendo Educational Foundation Composition and ameliorating agent having inflammation reducing effect
CN113699079B (zh) * 2021-09-17 2022-08-02 四川农业大学 一株具有缓解腹泻和促生长作用的多形拟杆菌lyh5及其用途
WO2023164590A2 (en) * 2022-02-23 2023-08-31 Metagenomi, Inc. Fusion proteins

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003046580A1 (en) * 2001-11-21 2003-06-05 Rowett Research Institute Assay for screening candidate drugs for the treatment of inflammatory diseases
US20070286913A1 (en) * 2003-08-06 2007-12-13 Swain Gayle D Animal food supplement compositions and methods of use
US20110086011A1 (en) * 2008-06-04 2011-04-14 Kasper Lloyd H Prevention or Treatment of Immune-Relevant Disease by Modification of Microfloral Populations
WO2011153226A2 (en) * 2010-06-01 2011-12-08 Moore Research Enterprises Llc Cellular constituents from bacteroides, compositions thereof, and therapeutic methods employing bacteroides or cellular constituents thereof
WO2012142605A1 (en) * 2011-04-15 2012-10-18 Samaritan Health Services Rapid recolonization deployment agent
WO2013154725A1 (en) * 2012-04-13 2013-10-17 Trustees Of Boston College Prebiotic compositions and methods of use
CN103652322A (zh) * 2012-09-21 2014-03-26 临沂思科生物科技有限公司 一种含乳酸菌的复合益生菌饲料添加剂及其制备方法
WO2014121304A1 (en) * 2013-02-04 2014-08-07 Seres Health, Inc. Compositions and methods
WO2014152338A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-25 Kabadi Mohan Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents

Family Cites Families (342)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL154598B (nl) 1970-11-10 1977-09-15 Organon Nv Werkwijze voor het aantonen en bepalen van laagmoleculire verbindingen en van eiwitten die deze verbindingen specifiek kunnen binden, alsmede testverpakking.
US3817837A (en) 1971-05-14 1974-06-18 Syva Corp Enzyme amplification assay
US3939350A (en) 1974-04-29 1976-02-17 Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Fluorescent immunoassay employing total reflection for activation
US3996345A (en) 1974-08-12 1976-12-07 Syva Company Fluorescence quenching with immunological pairs in immunoassays
US4277437A (en) 1978-04-05 1981-07-07 Syva Company Kit for carrying out chemically induced fluorescence immunoassay
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4366241A (en) 1980-08-07 1982-12-28 Syva Company Concentrating zone method in heterogeneous immunoassays
NL8300698A (nl) 1983-02-24 1984-09-17 Univ Leiden Werkwijze voor het inbouwen van vreemd dna in het genoom van tweezaadlobbige planten; agrobacterium tumefaciens bacterien en werkwijze voor het produceren daarvan; planten en plantecellen met gewijzigde genetische eigenschappen; werkwijze voor het bereiden van chemische en/of farmaceutische produkten.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
DK122686D0 (da) 1986-03-17 1986-03-17 Novo Industri As Fremstilling af proteiner
FR2613624B1 (fr) 1987-04-10 1990-11-23 Roussy Inst Gustave Composition pharmaceutique, administrable par voie orale, destinee a reduire les effets des b-lactamines
US5443826A (en) 1988-08-02 1995-08-22 Borody; Thomas J. Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides and E. Coli
ATE165738T1 (de) 1988-08-02 1998-05-15 Gastro Services Pty Ltd Behandlung von gastro-intestinalen krankheiten
KR100225087B1 (ko) 1990-03-23 1999-10-15 한스 발터라벤 피타아제의 식물내 발현
ATE118545T1 (de) 1990-05-09 1995-03-15 Novo Nordisk As Eine ein endoglucanase enzym enthaltende zellulasezubereitung.
GB9107305D0 (en) 1991-04-08 1991-05-22 Unilever Plc Probiotic
CA2100919A1 (en) 1992-07-20 1994-01-21 Takaharu Yamamoto Species-specific oligonucleotides for bifidobacteria and a method of detection using the same
NZ259339A (en) 1992-12-10 1996-05-28 Gist Brocades Nv Production of heterologous proteins in filamentous fungi
US5741665A (en) 1994-05-10 1998-04-21 University Of Hawaii Light-regulated promoters for production of heterologous proteins in filamentous fungi
US5599795A (en) 1994-08-19 1997-02-04 Mccann; Michael Method for treatment of idiopathic inflammatory bowel disease (IIBD)
AUPM823094A0 (en) 1994-09-16 1994-10-13 Goodman Fielder Limited Probiotic compositions
AUPM864894A0 (en) 1994-10-07 1994-11-03 Borody, Thomas Julius Treatment of bowel-dependent neurological disorders
RU2078815C1 (ru) 1995-01-17 1997-05-10 Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им.Г.Н.Габричевского Штамм бактерий bifidobacterium breve, используемый для получения бактерийных лечебно-профилактических бифидосодержащих препаратов
JPH08259450A (ja) 1995-03-17 1996-10-08 Nichinichi Seiyaku Kk インターフェロン産生増強剤
US6861053B1 (en) 1999-08-11 2005-03-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of diagnosing or treating irritable bowel syndrome and other disorders caused by small intestinal bacterial overgrowth
AUPN698495A0 (en) 1995-12-06 1996-01-04 Pharma Pacific Pty Ltd Improved therapeutic formulation and method
SE508045C2 (sv) 1996-02-26 1998-08-17 Arla Ekonomisk Foerening Adhesionsinhibitorer, preparat innehållande desamma och förfarande för framställning därav
ATE407700T1 (de) 1996-03-20 2008-09-15 Univ New South Wales Veränderung der mikrobenflora im verdauungstrakt
AUPN881396A0 (en) 1996-03-20 1996-04-18 Arnott's Biscuits Limited Enhancement of microbial colonization of the gastrointestinal tract
DK0894126T3 (da) 1996-03-27 2006-06-12 Novozymes As Alkalisk phosphatase-deficient trådformet svamp
US6033864A (en) 1996-04-12 2000-03-07 The Regents Of The University Of California Diagnosis, prevention and treatment of ulcerative colitis, and clinical subtypes thereof, using microbial UC pANCA antigens
WO1998043081A1 (en) 1997-03-26 1998-10-01 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Treatment of gastrointestinal disease with ppar modulators
SE511524C2 (sv) 1997-06-02 1999-10-11 Essum Ab Lactobacillus casei rhamnosus-stam samt farmaceutisk beredning för bekämpning av patogena tarmbakterier
US5925657A (en) 1997-06-18 1999-07-20 The General Hospital Corporation Use of PPARγ agonists for inhibition of inflammatory cytokine production
AUPO758297A0 (en) 1997-06-27 1997-07-24 Rowe, James Baber Control of acidic gut syndrome
US5951977A (en) 1997-10-14 1999-09-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Competitive exclusion culture for swine
IT1298918B1 (it) 1998-02-20 2000-02-07 Mendes Srl Uso di batteri dotati di arginina deiminasi per indurre apoptosi e/o ridurre una reazione infiammatoria e composizioni farmaceutiche
DE19826928A1 (de) 1998-06-17 1999-12-23 Novartis Consumer Health Gmbh Arzneimittel, lebensfähige anaerobe Bakterien enthaltend, die die Sulfatreduktion sulfatreduzierender Bakterien hemmen
ID29150A (id) 1999-01-15 2001-08-02 Entpr Ireland Cs Penggunaan lactobacillus salivarius
US7090973B1 (en) 1999-04-09 2006-08-15 Oscient Pharmaceuticals Corporation Nucleic acid sequences relating to Bacteroides fragilis for diagnostics and therapeutics
AU7073400A (en) 1999-08-27 2001-03-26 Eli Lilly And Company Biaryl-oxa(thia)zole derivatives and their use as ppars modulators
AU781415B2 (en) 2000-02-08 2005-05-19 Dsm Ip Assets B.V. Use of acid-stable proteases in animal feed
FR2808689B1 (fr) 2000-05-11 2004-09-03 Agronomique Inst Nat Rech Utilisation de souches acetogenes hydrogenotrophes pour la prevention ou le traitement de troubles digestifs
US20020013270A1 (en) 2000-06-05 2002-01-31 Bolte Ellen R. Method for treating a mental disorder
AUPQ899700A0 (en) 2000-07-25 2000-08-17 Borody, Thomas Julius Probiotic recolonisation therapy
WO2002042328A2 (en) 2000-11-27 2002-05-30 Washington University Method for studying the effects of commensal microflora on mammalian intestine and treatments of gastrointestinal-associated disease based thereon
DE10101793A1 (de) 2001-01-17 2002-08-01 Manfred Nilius Verwendung von SLPI zur Behandlung chronisch-entzündlicher Darmerkrankungen
EP1227152A1 (en) 2001-01-30 2002-07-31 Société des Produits Nestlé S.A. Bacterial strain and genome of bifidobacterium
KR100437497B1 (ko) 2001-03-07 2004-06-25 주식회사 프로바이오닉 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제
EP1243273A1 (en) 2001-03-22 2002-09-25 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters
WO2002085933A1 (en) 2001-04-20 2002-10-31 The Institute For Systems Biology Toll-like receptor 5 ligands and methods of use
EP1260227A1 (en) 2001-05-23 2002-11-27 Societe Des Produits Nestle S.A. Lipoteichoic acid from lactic acid bacteria and its use to modulate immune responses mediated by gram-negative bacteria, potential pathogenic gram-positive bacteria
US20030092163A1 (en) 2001-07-26 2003-05-15 Collins John Kevin Probiotic bifidobacterium strains
EP1432426A2 (en) 2001-09-05 2004-06-30 ACTIAL Farmaceutica Lda. USE OF UNMETHYLATED CpG
AU2002346504A1 (en) 2001-11-27 2003-06-10 Astrazeneca Ab Therapeutic protein and treatments
CA2860702C (en) 2001-12-17 2019-02-26 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7101565B2 (en) 2002-02-05 2006-09-05 Corpak Medsystems, Inc. Probiotic/prebiotic composition and delivery method
DE10206995B4 (de) 2002-02-19 2014-01-02 Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika
JP2003261453A (ja) 2002-03-11 2003-09-16 Nippon Berumu Kk Ｅ．フェカリスからなる抗腫瘍剤及び放射線防護剤
CA2490016C (en) 2002-06-28 2017-08-22 Puleva Biotech, S.A. Probiotic strains, a process for the selection of them, compositions thereof, and their use
US20040005304A1 (en) 2002-07-08 2004-01-08 Mak Wood, Inc. Novel compositions and methods for treating neurological disorders and associated gastrointestinal conditions
GB0307026D0 (en) 2003-03-27 2003-04-30 Rowett Res Inst Bacterial supplement
EP1481681A1 (en) 2003-05-30 2004-12-01 Claudio De Simone Lactic acid bacteria combination and compositions thereof
GB0316915D0 (en) 2003-07-18 2003-08-20 Glaxo Group Ltd Compounds
AU2003247193A1 (en) 2003-07-23 2005-02-04 M.D.Lab Corp. Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus
JP4683881B2 (ja) 2003-08-27 2011-05-18 有限会社アーク技研 抗腫瘍活性剤
US8192733B2 (en) 2003-08-29 2012-06-05 Cobb & Associates Probiotic composition useful for dietary augmentation and/or combating disease states and adverse physiological conditions
US20050163764A1 (en) 2003-09-22 2005-07-28 Yale University Treatment with agonists of toll-like receptors
GB0323039D0 (en) 2003-10-01 2003-11-05 Danisco Method
US20070207132A1 (en) 2003-10-24 2007-09-06 N.V. Nutricia Synbiotic Composition For Infants
US20050239706A1 (en) 2003-10-31 2005-10-27 Washington University In St. Louis Modulation of fiaf and the gastrointestinal microbiota as a means to control energy storage in a subject
CN100421676C (zh) 2003-12-17 2008-10-01 纽迪西亚公司 乳酸产生细菌和肺功能
CA2557800A1 (en) 2004-03-22 2005-10-06 Yossef Raviv Cellular and viral inactivation
JP2007535924A (ja) 2004-05-07 2007-12-13 − グスタフ ユングレン、ハンス ワクチン用アジュバントとしてのフラジェリンの使用
PE20060426A1 (es) 2004-06-02 2006-06-28 Schering Corp DERIVADOS DE ACIDO TARTARICO COMO INHIBIDORES DE MMPs, ADAMs, TACE Y TNF-alfa
US7638513B2 (en) 2004-06-02 2009-12-29 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders
EP1765391B1 (en) 2004-06-07 2013-03-06 Qu Biologics Inc Bacterial compositions for the treatment of cancer
DK1629850T4 (da) 2004-08-24 2013-07-01 Nutricia Nv Næringssammensætning indeholdende ufordøjelige oligosaccharider
US20060062742A1 (en) 2004-09-21 2006-03-23 The Procter & Gamble Company Compositions for reduction of human malodor
KR100468522B1 (ko) 2004-10-12 2005-01-31 주식회사 프로바이오닉 코로나바이러스와 돼지 써코바이러스 2형의 생육을 억제하는 신규한 내산성 프로바이오틱 엔테로코커스훼시움 프로바이오-63
US20060115465A1 (en) 2004-10-29 2006-06-01 Macfarlane George Treatment of gastrointestinal disorders
ITMI20042189A1 (it) 2004-11-16 2005-02-16 Anidral Srl Composizione a base di batteri probiotici e suo uso nella prevenzione e-o nel trattamento di patologie e-o infezioni respiratorie e nel miglioramento della funzionalita' intestinale
CA2598961C (en) 2005-02-28 2016-09-13 N.V. Nutricia Nutritional composition with probiotics
WO2006102350A1 (en) 2005-03-23 2006-09-28 Washington University In St. Louis The use of archaea to modulate the nutrient harvesting functions of the gastrointestinal microbiota
WO2006102536A2 (en) 2005-03-23 2006-09-28 University Of Southern California Treatment of disease conditions through modulation of hydrogen sulfide produced by small intestinal bacterial overgrowth
JP2006265212A (ja) 2005-03-25 2006-10-05 Institute Of Physical & Chemical Research Ｉｌ−２１産生誘導剤
US20100233312A9 (en) 2005-04-11 2010-09-16 The Procter & Gamble Company Compositions comprising probiotic and sweetener components
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
ATE549394T1 (de) 2005-04-26 2012-03-15 Teagasc Agric Food Dev Authori Für tiere geeignete probiotische zusammensetzung
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8075934B2 (en) 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
JP2007084533A (ja) 2005-08-24 2007-04-05 Prima Meat Packers Ltd 免疫応答調節組成物及び該組成物を有効成分とする食品
US7625704B2 (en) 2005-08-31 2009-12-01 Fred Hutchinson Cancer Research Center Methods and compositions for identifying bacteria associated with bacteria vaginosis
ES2333260T3 (es) 2005-09-01 2010-02-18 Schering Corporation Uso de antagonistas de il-23 e il-17 para tratar la enfermedad inflamatoria ocular autoinmunologica.
EP1945234B1 (en) 2005-09-23 2012-12-19 Gwangju Institute of Science and Technology Composition for preventing or treating arthritis comprising lactic acid bacteria and collangen as active ingredients
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
EP1940243B1 (en) 2005-10-24 2011-08-03 Nestec S.A. Dietary fiber formulation and method of administration
JP2007116991A (ja) 2005-10-28 2007-05-17 Eternal Light General Institute Inc 機能性食品
US7767420B2 (en) 2005-11-03 2010-08-03 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Heparan sulfate glycosaminoglycan lyase and uses thereof
EP1957449A1 (en) 2005-12-01 2008-08-20 Schering Corporation Compounds for the treatment of inflammatory disorders and microbial diseases
WO2007098371A2 (en) 2006-02-16 2007-08-30 Wayne State University Use of flagellin to prevent and treat gram negative bacterial infection
US20080260906A1 (en) 2006-03-17 2008-10-23 Marko Stojanovic Compositions comprising probiotic and sweetener components
JP5031249B2 (ja) 2006-03-22 2012-09-19 学校法人北里研究所 炎症抑制作用のある菌体含有組成物
JP2009537547A (ja) 2006-05-18 2009-10-29 バイオバランス エルエルシー 生物学的治療組成物およびその使用
CA2655665A1 (en) 2006-05-26 2007-12-06 Nestec S.A. Methods of use and nutritional compositions of touchi extract
TW200819540A (en) 2006-07-11 2008-05-01 Genelux Corp Methods and compositions for detection of microorganisms and cells and treatment of diseases and disorders
PL2164349T3 (pl) 2006-08-04 2015-03-31 Shs Int Ltd Bezproteinowa mieszanka dla niemowląt
WO2008031438A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Region Hovedstaden V/Gentofte Hospital Treatment of asthma, eczema and/or allergy using non-pathogenic organisms
US20080069861A1 (en) 2006-09-19 2008-03-20 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Probiotic/Non-Probiotic Combinations
KR101170283B1 (ko) 2006-10-27 2012-07-31 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 하이드록시프로필 메틸 셀룰로스 경질 캡슐 및 이의 제조 방법
WO2008053444A2 (en) 2006-11-01 2008-05-08 The Procter & Gamble Company Treating a respiratory condition with bifidobacterium
EP1920781B1 (en) 2006-11-10 2015-03-04 Glycotope GmbH Compositions comprising a core-1 positive microorganism and their use for the treatment or prophylaxis of tumors
WO2008064489A1 (en) 2006-12-01 2008-06-05 Mcmaster University Probiotics to inhibit inflammation
WO2008076696A2 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Washington University In St. Louis The gut microbiome as a biomarker and therapeutic target for treating obesity or an obesity related disorder
DE102006062250A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Roland Saur-Brosch Verwendung einer Zusammensetzung aus Mineralstoffen und/oder Vitaminen und gegebenenfalls acetogenen und/oder butyrogenen Bakterien zur oralen oder rektalen Verabreichung für die Behandlung und Vorbeugung von abdominalen Beschwerden
WO2008083157A2 (en) 2006-12-29 2008-07-10 Washington University In St. Louis Altering pgc-1alapha, ampk, fiaf, or the gastrointestinal microbiota as a means to modulate body fat and/or weight loss in a subject
JP2008195635A (ja) 2007-02-09 2008-08-28 Crossfield Bio Inc 馬用乳酸菌製剤
BRPI0808052A2 (pt) 2007-02-28 2014-06-24 Mead Johnson Nutrition Co Método para tratar ou prevenir inflamação sistêmica.
RU2473681C2 (ru) 2007-03-28 2013-01-27 Элиментари Хелт Лимитед ПРОБИОТИЧЕСКИЙ ШТАММ Bifidobacterium longum, КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ТАКОЙ ШТАММ, И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
MY146595A (en) 2007-03-28 2012-08-30 Alimentary Health Ltd Probiotic bifidobacterium strains
US20080299098A1 (en) 2007-04-24 2008-12-04 Chea-Yun Se Broad-Spectrum Antibacterial and Antifungal Activity of Lactobacillus Johnsonii D115
EP1997499A1 (en) 2007-05-31 2008-12-03 Puleva Biotech, S.A. Mammalian milk microorganisms, compositions containing them and their use for the treatment of mastitis
EP1997906A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Lactobacillus
EP1997907A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Bifidobacteria
EP1997905A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 Friesland Brands B.V. Nucleic acid amplification
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
EP2179028B1 (en) 2007-06-27 2014-08-13 Laboratorios Ordesa, S.l. A novel strain of bifidobacterium and active peptides against rotavirus infections
US20110027348A1 (en) 2007-08-27 2011-02-03 Janos Feher Composition and method inhibiting inflammation
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
WO2009043856A2 (en) 2007-10-01 2009-04-09 University College Cork, National University Of Ireland, Cork Modulation of tissue fatty acid composition of a host by human gut bacteria
ES2431572T3 (es) 2007-10-20 2013-11-27 Université de Liège Especies bifidobacterianas
AU2008317000B2 (en) * 2007-10-26 2014-10-23 Brenda E. Moore Probiotic compositions and methods for inducing and supporting weight loss
WO2009059284A2 (en) 2007-11-02 2009-05-07 Momenta Pharmaceuticals, Inc. Non-anticoagulant polysaccharide compositions
EP2065048A1 (en) 2007-11-30 2009-06-03 Institut Pasteur Use of a L. casei strain, for the preparation of a composition for inhibiting mast cell activation
US9119414B2 (en) 2007-12-07 2015-09-01 N.V. Nutricia Bifidobacterium for dust mite allergy
WO2009079564A2 (en) 2007-12-17 2009-06-25 Emory University Immunogenic compositions and methods of use thereof
ES2343499B1 (es) 2007-12-24 2011-06-10 Consejo Superior De Investigaciones Cientificas Microorganismos para mejorar el estado de salud de individuos con desordenes relacionados con la ingesta de gluten.
AU2009212295A1 (en) 2008-02-06 2009-08-13 The Procter & Gamble Company Compositions methods and kits for enhancing immune response to a respiratory condition
EP2103226A1 (en) 2008-03-18 2009-09-23 Friesland Brands B.V. Long-life probiotic food product
SG190562A1 (en) 2008-04-18 2013-06-28 Vaxinnate Corp Deletion mutants of flagellin and methods of use
JP2011520435A (ja) 2008-05-13 2011-07-21 グリコトープ ゲーエムベーハー 発酵プロセス
MX2008006546A (es) 2008-05-21 2009-11-23 Sigma Alimentos Sa De Cv Bifidobacteria productora de ácido fólico, composición alimenticia y uso de la bifidobacteria.
CN101590081A (zh) 2008-05-28 2009-12-02 青岛东海药业有限公司 凸腹真杆菌和两形真杆菌制剂及其应用
CN102940652B (zh) 2008-05-28 2015-03-25 青岛东海药业有限公司 两形真杆菌制剂及其应用
EP2133088A3 (en) 2008-06-09 2010-01-27 Nestec S.A. Rooibos and inflammation
WO2009151315A1 (en) 2008-06-13 2009-12-17 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
WO2009154463A2 (en) 2008-06-20 2009-12-23 Stichting Top Institute Food And Nutrition Butyrate as a medicament to improve visceral perception in humans
EP2138186A1 (en) 2008-06-24 2009-12-30 Nestec S.A. Probiotics, secretory IgA and inflammation
WO2010002241A1 (en) 2008-06-30 2010-01-07 N.V. Nutricia Nutritional composition for infants delivered via caesarean section
KR101017448B1 (ko) 2008-09-18 2011-02-23 주식회사한국야쿠르트 대장의 건강 증진 효능을 갖는 비피도박테리움 롱검 에이취와이8004 및 이를 유효성분으로 함유하는 제품
US20100074870A1 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Probiotic infant products
US8137718B2 (en) 2008-09-19 2012-03-20 Mead Johnson Nutrition Company Probiotic infant products
KR101057357B1 (ko) 2008-09-22 2011-08-17 광주과학기술원 유산균 및 콜라겐을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 식품 조성물
EP2337569A4 (en) 2008-09-25 2013-04-03 Univ New York COMPOSITIONS AND METHODS FOR CHARACTERIZING AND RESTORING THE GASTROINTESTINAL, SKIN AND NASAL MICROBIOTA
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
US10369204B2 (en) 2008-10-02 2019-08-06 Dako Denmark A/S Molecular vaccines for infectious disease
US20110223137A1 (en) 2008-12-05 2011-09-15 Nestec S.A. Compositions for use in low-birth weight infants
CA2746805A1 (en) 2008-12-19 2010-06-24 Nestec S.A. Prevention and treatment of rotavirus diarrhoea
IT1392672B1 (it) 2009-01-12 2012-03-16 Wyeth Consumer Healthcare S P A Composizioni comprendenti componenti probiotici e prebiotici e sali minerali, con lactoferrina
JP5836807B2 (ja) 2009-03-05 2015-12-24 アッヴィ・インコーポレイテッド Ｉｌ−１７結合タンパク質
JP5710876B2 (ja) 2009-03-26 2015-04-30 クロスフィールドバイオ株式会社 新規ビフィドバクテリウム属微生物およびその利用
KR101783383B1 (ko) 2009-05-07 2017-09-29 테이트 ＆ 라일 인그레디언츠 프랑스 에스에이에스 알파-(1,2)-분지형 알파-(1,6) 올리고덱스트란을 제조하기 위한 조성물 및 방법
ES2559008T3 (es) 2009-05-11 2016-02-10 Nestec S.A. Bifidobacterium longum NCC2705 no replicante y trastornos inmunitarios
EP2251020A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Short-time high temperature treatment generates microbial preparations with anti-inflammatory profiles
EP2251022A1 (en) 2009-05-11 2010-11-17 Nestec S.A. Non-replicating micro-organisms and their immune boosting effect
KR20100128168A (ko) 2009-05-27 2010-12-07 중앙대학교 산학협력단 공액 리놀레산 생산능이 우수한 신규한 균주
US20100311686A1 (en) 2009-06-03 2010-12-09 Kasper Lloyd H Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis
WO2010143940A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 N.V. Nutricia Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages
EP2443259A4 (en) 2009-06-16 2012-10-10 Univ Columbia BIOMARKERS FOR AUTISM AND USES THEREOF
WO2011005756A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Puretech Ventures, Llc Delivery of agents targeted to microbiota niches
CA2768301A1 (en) 2009-07-24 2011-01-27 Southwest Regional Pcr, Llc Universal microbial diagnosis, detection, quantification, and specimen-targeted therapy
WO2011020748A1 (en) 2009-08-18 2011-02-24 Nestec S.A. A nutritional composition comprising bifidobacterium longum strains and reducing food allergy symptoms, especially in infants and children
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
EP2480255B1 (en) 2009-09-23 2017-11-22 Thomas Julius Borody Therapy for chronic enteric infections
EP2308498A1 (en) 2009-09-30 2011-04-13 Nestec S.A. Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life
EP2486143A1 (en) 2009-10-05 2012-08-15 AAK Patent B.V. Methods for diagnosing irritable bowel syndrome
EP3144004A1 (en) 2009-10-06 2017-03-22 Scott Dorfner Antibiotic formulations providing reduced gastrointestinal side effects and clostridium difficile infection relapse, and related methods
MX2012005524A (es) 2009-11-11 2013-04-03 Procter & Gamble Cepa de probioticos bifidobacterium.
RU2533024C2 (ru) 2009-12-18 2014-11-20 Хилл`С Пет Ньютришн, Инк. Композиции кормовых продуктов для домашних животных, включающие пробиотики, способы их получения и применение
US20150104418A1 (en) 2014-12-18 2015-04-16 Microbios, Inc. Bacterial composition
FR2955774A1 (fr) 2010-02-02 2011-08-05 Aragan Preparation destinee a traiter l'exces ponderal et les desordres associes et applications de ladite preparation
NL2004201C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides to modulate the immune system.
NL2004200C2 (en) 2010-02-05 2011-08-08 Friesland Brands Bv Use of sialyl oligosaccharides in weight management.
IT1398553B1 (it) 2010-03-08 2013-03-01 Probiotical Spa Composizione comprendente batteri probiotici per il trattamento di patologie associate con le alterazioni del sistema immunitario.
JP5737646B2 (ja) 2010-03-24 2015-06-17 森下仁丹株式会社 抗アレルギー剤
EP2552464B1 (en) 2010-03-30 2018-02-28 Assistance Publique - Hôpitaux de Paris Use of bifidobacteria for preventing allergy in breastfed infants
US8951512B2 (en) 2010-05-04 2015-02-10 New York University Methods for treating bone disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
WO2011149335A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 N.V. Nutricia Immune imprinting nutritional composition
WO2011151941A1 (ja) 2010-06-04 2011-12-08 国立大学法人東京大学 制御性ｔ細胞の増殖または集積を誘導する作用を有する組成物
TWI417054B (zh) 2010-06-15 2013-12-01 Jen Shine Biotechnology Co Ltd 新穎糞腸球菌ｌｊｓ－０１及其益生用途
EP2397145A1 (en) 2010-06-18 2011-12-21 Nestec S.A. L. johnsonii La1, B. longum NCC2705 and immune disorders
FR2962045B1 (fr) 2010-07-05 2012-08-17 Bifinove Complexe macromoleculaire d'origine bacterienne et utilisation dudit complexe moleculaire pour prevenir et traiter les rhumatismes inflammatoires
TWI401086B (zh) 2010-07-20 2013-07-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌及其用途
WO2012012874A1 (en) 2010-07-26 2012-02-02 Qu Biologics Inc. Immunogenic anti-inflammatory compositions
NZ618935A (en) 2010-08-04 2014-03-28 Karma Medical Prod Co Ltd Compositions for fecal floral transplantation and methods for making and using them and devices for delivering them
US9386793B2 (en) 2010-08-20 2016-07-12 New York University Compositions and methods for treating obesity and related disorders by characterizing and restoring mammalian bacterial microbiota
KR101250463B1 (ko) 2010-10-12 2013-04-15 대한민국 신생아 분변에서 분리한 내산소성 비피도박테리움 롱검 비피더스 유산균 및 이를 이용한 프로바이오틱 조성물
CN103517991A (zh) 2010-10-27 2014-01-15 昆特拜克股份公司 通过包括嵌入物分子的探针捕获目标dna和rna
CN102031235B (zh) 2010-11-09 2012-07-25 中国农业大学 一种粪肠球菌anse228及其应用
EP2455092A1 (en) 2010-11-11 2012-05-23 Nestec S.A. Non-replicating probiotic micro-organisms protect against upper respiratory tract infections
US20120128644A1 (en) 2010-11-24 2012-05-24 Oragenics, Inc. Use of Bacteria to Treat and Prevent Respiratory Infections
CN102093967B (zh) 2010-12-02 2013-01-30 中国农业科学院特产研究所 一株水貂源屎肠球菌及其应用
ES2389547B1 (es) 2010-12-07 2013-08-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bifidobacterium cect 7765 y su uso en la prevención y/o tratamiento del sobrepeso, la obesidad y patologías asociadas.
KR20140030132A (ko) 2011-01-10 2014-03-11 클리브랜드 바이오랩스, 아이엔씨. 암을 치료하기 위한 톨-유사 수용체 효능제의 용도
DK2481299T3 (en) 2011-01-31 2017-02-06 Dr Fischer Gesundheitsprodukte Gmbh BIFIDOBACTERIUM BIFIDUM STREAMS FOR USE IN GASTROINTESTINAL DISEASES
JP5840368B2 (ja) 2011-02-02 2016-01-06 カルピス株式会社 関節炎予防改善用物質
JP5905032B2 (ja) 2011-02-09 2016-04-20 ラヴィヴォ・アーベー 腸管内微生物叢の回復および再構成のためのシンバイオティクス組成物
JP2014507481A (ja) 2011-03-09 2014-03-27 リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ 結腸微生物相移植のための組成物及び方法
BRPI1100857A2 (pt) 2011-03-18 2013-05-21 Alexandre Eduardo Nowill agente imunomodulador e suas combinaÇÕes, seu uso e mÉtodo imunoterÁpico para a recontextualizaÇço, reprogramaÇço e reconduÇço do sistema imune em tempo real
WO2012140636A1 (en) 2011-04-11 2012-10-18 Alimentary Health Limited A probiotic formulation
JP2014512388A (ja) 2011-04-20 2014-05-22 マイコ・バイオ，インコーポレーテッド 免疫反応を増進するための組成物および方法
WO2012158517A1 (en) 2011-05-13 2012-11-22 Glycosyn LLC The use of purified 2'-fucosyllactose, 3-fucosyllactose and lactodifucotetraose as prebiotics
KR20120133133A (ko) 2011-05-30 2012-12-10 한국 한의학 연구원 생약 추출물 또는 이의 유산균 발효물을 포함하는 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 조성물
US20140171339A1 (en) 2011-06-06 2014-06-19 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and kits for detecting adenomas, colorectal cancer, and uses thereof
GB201110095D0 (en) 2011-06-15 2011-07-27 Danisco Method of treatment
JP2013005759A (ja) 2011-06-24 2013-01-10 Kyodo Milk Industry Co Ltd マウス腸内菌叢の推測方法
JP6222626B2 (ja) 2011-07-07 2017-11-01 長岡香料株式会社 フルクトース吸収阻害剤
WO2013008102A2 (en) 2011-07-14 2013-01-17 R.E.D. Laboratories N.V../ S.A. Methods and compositions for evaluating and/or treating chronic immune diseases
GB201112091D0 (en) 2011-07-14 2011-08-31 Gt Biolog Ltd Bacterial strains isolated from pigs
US20130022575A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Microbial Rx Systems and methods of replacing intestinal flora
CN102304483A (zh) 2011-08-12 2012-01-04 北京金泰得生物科技股份有限公司 一株饲用屎肠球菌及其应用
KR101261872B1 (ko) 2011-08-23 2013-05-14 대한민국 (식품의약품안전처장) 장내 미생물 효소복합체 및 이의 제조방법
CA2848762C (en) 2011-09-14 2021-07-27 Queen's University At Kingston Method for treatment of disorders of the gastrointestinal system
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
KR20140082964A (ko) 2011-10-11 2014-07-03 아힘 바이오테라퓨틱스 에이비 혐기성 조건으로 배양된 인간 장내 미생물을 포함하는 조성물
CN103082292B (zh) 2011-11-02 2015-03-04 深圳华大基因研究院 罗斯氏菌(Roseburia)在治疗和预防肥胖相关疾病中的应用
CN102373172B (zh) 2011-11-03 2013-03-20 北京龙科方舟生物工程技术有限公司 一株屎肠球菌及其应用
EP3569690A1 (en) 2011-12-01 2019-11-20 The University of Tokyo Human-derived bacteria that induce proliferation or accumulation of regulatory t cells
ES2408279B1 (es) 2011-12-15 2014-09-09 Universidad De Las Palmas De Gran Canaria Bacteria acido láctica probiótica
ITBG20120010A1 (it) 2012-02-24 2013-08-25 Milano Politecnico Dispositivo per l'addestramento chirurgico
ITMI20120471A1 (it) 2012-03-26 2013-09-27 Giovanni Mogna Composizione a base di ceppi di batteri bifidobacterium longum in grado di aiutare il prolungamento della vita
JP5792105B2 (ja) 2012-03-27 2015-10-07 森永乳業株式会社 ラクト−ｎ−ビオースｉの製造方法
WO2013146319A1 (ja) 2012-03-30 2013-10-03 味の素株式会社 糖尿病誘起細菌
WO2013154826A2 (en) 2012-04-11 2013-10-17 Nestec Sa Methods for diagnosing impending diarrhea
GB201206599D0 (en) 2012-04-13 2012-05-30 Univ Manchester Probiotic bacteria
EP2850202B1 (en) 2012-05-18 2020-03-11 Genome Research Limited Methods and groups
ES2436251B1 (es) 2012-05-25 2014-10-08 Consejo Superior De Investigaciones Científicas (Csic) Bacteroides cect 7771 y su uso en la prevención y tratamiento de sobrepeso, obesidad y alteraciones metabólicas e inmunológicas.
JP6436580B2 (ja) 2012-06-04 2018-12-12 ガウラブ アグラーワル， クローン病および関連する状態および感染症を処置するための組成物および方法
CN106620189B (zh) 2012-06-06 2021-11-19 上海交通大学 改善肠道菌群结构的方法及应用
US9676847B2 (en) 2012-06-25 2017-06-13 Orega Biotech IL-17 antagonist antibodies
WO2014020004A1 (en) 2012-07-31 2014-02-06 Nestec S.A. Nutritional composition for promoting musculoskeletal health in patients with inflammatory bowel disease (ibd)
US20150211053A1 (en) 2012-08-01 2015-07-30 Bgi-Shenzhen Biomarkers for diabetes and usages thereof
CN104768560A (zh) 2012-08-29 2015-07-08 加州理工学院 孤独症谱系障碍的诊断和治疗
CN104936581A (zh) 2012-08-29 2015-09-23 萨利克斯药品有限公司 用于治疗便秘和相关胃肠道疾病和疾病状态的泻药组合物和方法
WO2014043593A2 (en) 2012-09-13 2014-03-20 Massachusetts Institute Of Technology Programmable drug delivery profiles of tumor-targeted bacteria
KR101473058B1 (ko) 2012-09-19 2014-12-16 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
WO2014053608A1 (en) 2012-10-03 2014-04-10 Metabogen Ab Identification of a person having risk for atherosclerosis and associated diseases by the person's gut microbiome and the prevention of such diseases
FR2997091B1 (fr) 2012-10-22 2016-05-06 Fond Mediterranee Infection Utilisation d'un compose antioxydant pour la culture de bacteries sensibles a la tension en oxygene
US9839657B2 (en) 2012-10-30 2017-12-12 Deerland Enzymes, Inc. Prebiotic compositions comprising one or more types of bacteriophage
CN104755092A (zh) 2012-10-30 2015-07-01 雀巢产品技术援助有限公司 用于递送协同免疫作用的包含微粒和益生菌的组合物
EP3345606A1 (en) 2012-11-01 2018-07-11 Rijksuniversiteit Groningen Methods and compositions for stimulating beneficial bacteria in the gastrointestinal tract
WO2014075745A1 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Université Catholique de Louvain Use of akkermansia for treating metabolic disorders
BR112015011933A8 (pt) 2012-11-23 2022-09-20 Seres Therapeutics Inc Composições bacterianas sinérgicas e métodos de produção e uso das mesmas
US8906668B2 (en) 2012-11-23 2014-12-09 Seres Health, Inc. Synergistic bacterial compositions and methods of production and use thereof
CA2896795A1 (en) 2012-11-26 2014-05-30 Thomas Julius Borody Compositions for the restoration of a fecal microbiota and methods for making and using them
RU2721275C2 (ru) 2012-12-12 2020-05-18 Те Брод Инститьют, Инк. Доставка, конструирование и оптимизация систем, способов и композиций для манипуляции с последовательностями и применения в терапии
DK2931898T3 (en) 2012-12-12 2016-06-20 Massachusetts Inst Technology CONSTRUCTION AND OPTIMIZATION OF SYSTEMS, PROCEDURES AND COMPOSITIONS FOR SEQUENCE MANIPULATION WITH FUNCTIONAL DOMAINS
SG10201912327SA (en) 2012-12-12 2020-02-27 Broad Inst Inc Engineering and Optimization of Improved Systems, Methods and Enzyme Compositions for Sequence Manipulation
US20140193464A1 (en) 2013-01-08 2014-07-10 Imagilin Technology, Llc Effects of probiotics on humans and animals under environmental or biological changes
KR102222273B1 (ko) 2013-02-04 2021-03-08 세레스 테라퓨틱스, 인코포레이티드 조성물 및 방법
US10028983B2 (en) 2013-02-22 2018-07-24 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for promoting growth of beneficial microbes to treat or prevent disease or prolong life
WO2014137211A1 (en) 2013-03-05 2014-09-12 Rijksuniversiteit Groningen Use of faecali bacterium prausnitzii htf-f (dsm 26943) to suppress inflammation.
US20160040215A1 (en) 2013-03-14 2016-02-11 Seres Therapeutics, Inc. Methods for Pathogen Detection and Enrichment from Materials and Compositions
US9669059B2 (en) 2013-03-15 2017-06-06 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Butyrogenic bacteria as probiotics to treat clostridium difficile
US10076546B2 (en) 2013-03-15 2018-09-18 Seres Therapeutics, Inc. Network-based microbial compositions and methods
CN103142656A (zh) 2013-03-18 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备防治结肠癌组合物中的应用
CN103156888A (zh) 2013-03-18 2013-06-19 广州知光生物科技有限公司 脆弱拟杆菌在制备治疗炎症性肠病组合物中的应用
CN103146620A (zh) 2013-03-25 2013-06-12 广州知光生物科技有限公司 具有益生菌特性的脆弱拟杆菌
JP2014196260A (ja) 2013-03-29 2014-10-16 公立大学法人奈良県立医科大学 慢性閉塞性肺疾患の予防又は治療用組成物
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
CA2911826C (en) 2013-05-10 2022-08-23 California Institute Of Technology Probiotic prevention and treatment of colon cancer
US9511099B2 (en) 2013-06-05 2016-12-06 Rebiotix, Inc. Microbiota restoration therapy (MRT), compositions and methods of manufacture
SI3003330T1 (sl) 2013-06-05 2018-11-30 Rebiotix, Inc. Terapija za ponovno vzpostavitev mikrobiote (MRT),sestavki in postopki proizvodnje
US20160120915A1 (en) 2013-06-10 2016-05-05 New York University Methods for manipulating immune responses by altering microbiota
WO2014200334A1 (en) 2013-06-14 2014-12-18 N.V. Nutricia Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients
WO2015003001A1 (en) 2013-07-01 2015-01-08 The Washington University Methods for identifying supplements that increase gut colonization by an isolated bacterial species, and compositions derived therefrom
WO2015003305A1 (zh) 2013-07-08 2015-01-15 吉瑞高新科技股份有限公司 电子烟盒
WO2015006355A2 (en) 2013-07-09 2015-01-15 Puretech Ventures, Llc Compositions containing combinations of bioactive molecules derived from microbiota for treatment of disease
WO2015013214A2 (en) 2013-07-21 2015-01-29 Whole Biome, Inc. Methods and systems for microbiome characterization, monitoring and treatment
EP3027058B1 (en) 2013-07-31 2020-07-15 Incredible Foods, Inc. Encapsulated functional food compositions
CN105658226B (zh) 2013-08-16 2019-05-14 港大科桥有限公司 使用益生菌治疗癌症的方法和组合物
CN103509741B (zh) 2013-08-22 2015-02-18 河北农业大学 布劳特菌auh-jld56及其在牛蒡苷元转化中的应用
US10203329B2 (en) 2013-09-12 2019-02-12 The Johns Hopkins University Biofilm formation to define risk for colon cancer
CN105705038B (zh) 2013-10-18 2020-07-28 伊诺维儿童食品公司 用于婴儿和幼儿的营养平衡的复合膳食以及其生产方法
PL229020B1 (pl) 2013-11-13 2018-05-30 Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Spolka Akcyjna Nowy szczep Bifidobacterium breve
MX367109B (es) 2013-11-25 2019-08-05 Seres Therapeutics Inc Composiciones bacterianas sinergicas y sus metodos de produccion y usos.
US9956282B2 (en) 2013-12-16 2018-05-01 Seres Therapeutics, Inc. Bacterial compositions and methods of use thereof for treatment of immune system disorders
CN103981117B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其培养方法和应用
CN103981115B (zh) 2013-12-24 2018-10-26 北京大伟嘉生物技术股份有限公司 一株高抗逆性屎肠球菌及其应用
CN103820363B (zh) 2014-01-27 2016-02-24 福建省农业科学院生物技术研究所 一种屎肠球菌菌粉的制备与应用
CN103865846B (zh) 2014-02-27 2016-03-30 扬州绿保生物科技有限公司 一种屎肠球菌及其制备方法
CN103849590B (zh) 2014-03-25 2016-07-06 上海交通大学 一株耐酸短双歧杆菌BB8dpH及其应用
KR101683474B1 (ko) 2014-03-26 2016-12-08 주식회사 쎌바이오텍 과민성 대장 증후군 예방 또는 치료용 조성물
US9783858B2 (en) 2014-04-02 2017-10-10 Northwestern University Altered microbiome of chronic pelvic pain
KR101583546B1 (ko) 2014-04-09 2016-01-11 국립암센터 유전자 다형성을 이용한 소라페닙 치료에 대한 반응성 예측방법
CA2944846C (en) 2014-04-10 2023-01-03 Riken Compositions and methods for induction of th17 cells
CN104195075B (zh) 2014-08-14 2017-04-19 生合生物科技股份有限公司 一种屎肠球菌ef08及包含它的饲料添加物和饲料
WO2015168534A1 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Novogy, Inc. Therapeutic treatment of gastrointestinal microbial imbalances through competitive microbe displacement
ES2960598T3 (es) 2014-05-08 2024-03-05 Kiora Pharmaceuticals Gmbh Compuestos para el tratamiento de enfermedades y trastornos oftálmicos
WO2016019506A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 BGI Shenzhen Co.,Limited Use of eubacterium in the prevention and treatment for colorectal cancer related diseases
US10925953B2 (en) 2014-08-28 2021-02-23 Yale University Compositions and methods for treating an inflammatory disease or disorder
US20160058808A1 (en) 2014-09-03 2016-03-03 California Institute Of Technology Microbe-based modulation of serotonin biosynthesis
CN104546933A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 粪拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546942A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多氏拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546934B (zh) 2014-09-30 2019-04-09 深圳华大基因科技有限公司 粪副拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546940A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 平常拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546935A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 多形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
CN104546932A (zh) 2014-09-30 2015-04-29 深圳华大基因科技有限公司 卵形拟杆菌在治疗或预防类风湿性关节炎或其相关疾病中的应用
US10046030B2 (en) 2014-10-07 2018-08-14 University Of Virginia Patent Foundation Compositions and methods for preventing and treating infection
SG11201703298SA (en) 2014-10-24 2017-05-30 Evolve Biosystems Inc Activated bifidobacteria and methods of use thereof
CA2966363A1 (en) 2014-10-30 2016-05-06 California Institute Of Technology Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders
EP3998074A1 (en) 2014-10-30 2022-05-18 California Institute of Technology Compositions and methods comprising bacteria for improving behavior in neurodevelopmental disorders
EP3212001A4 (en) 2014-10-31 2018-04-25 Whole Biome Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of disorders
CN104435000A (zh) 2014-11-12 2015-03-25 江南大学 乳酸菌对支气管哮喘治疗中的应用
MA41020A (fr) 2014-11-25 2017-10-03 Evelo Biosciences Inc Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome
WO2016086161A1 (en) 2014-11-25 2016-06-02 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Intestinal microbiota and gvhd
EP3065748B1 (en) 2014-12-23 2017-11-22 4D Pharma Research Limited A bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
EA035925B1 (ru) 2014-12-23 2020-09-01 4Д Фарма Рисерч Лимитед Полипептид и иммуномодуляция
CN104560820B (zh) 2014-12-30 2017-10-20 杭州师范大学 屎肠球菌kq2.6及应用
RU2017127597A (ru) 2015-01-23 2019-02-25 Темпл Юнивёрсити-Оф Дзе Коммонвелс Систем Оф Хайе Эдьюкейшен Применение короткоцепочечных жирных кислот для профилактики рака
CN105982919A (zh) 2015-02-26 2016-10-05 王汉成 生物减速剂抗癌技术
WO2016139217A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Ab-Biotics, S.A. Composition comprising anaerobically cultivated human intestinal microbiota
US20160271189A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Whole Biome, Inc. Methods and compositions relating to microbial treatment and diagnosis of skin disorders
WO2016149449A1 (en) 2015-03-18 2016-09-22 Tufts University Compositions and methods for preventing colorectal cancer
BR112017025813A2 (pt) 2015-06-01 2018-08-14 Univ Chicago método, kit ou composição, micróbio comensal benéfico, método para tratar ou prevenir o câncer e formulação bacteriana
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
MD3240554T2 (ro) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Blautia stercosis și wexlerae pentru utilizare în tratarea bolilor inflamatorii și autoimune
CA2988693A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
JP6439037B2 (ja) 2015-06-15 2018-12-19 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ 細菌株を含む組成物
CN105112333A (zh) 2015-08-31 2015-12-02 江南大学 一种具有良好肠道定殖能力的长双歧杆菌及筛选方法和应用
RS57138B1 (sr) 2015-11-20 2018-07-31 4D Pharma Res Ltd Kompozicije koje sadrže bakterijske sojeve
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520638D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201520631D0 (en) 2015-11-23 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
AU2016361583B2 (en) 2015-11-25 2021-05-13 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods and compositions for reducing vancomycin-resistant enterococci infection or colonization
BR112018067689A2 (pt) 2016-03-04 2019-01-08 4D Pharma Plc composições compreendendo cepas bacterianas do gênero blautia para tratar a hipersensibilidade visceral
TWI802545B (zh) 2016-07-13 2023-05-21 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
WO2018112365A2 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating colorectal cancer and melanoma using parabacteroides goldsteinii
US20190314427A1 (en) 2016-12-16 2019-10-17 Evelo Biosciences, Inc. Methods of treating cancer using parabacteroides

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003046580A1 (en) * 2001-11-21 2003-06-05 Rowett Research Institute Assay for screening candidate drugs for the treatment of inflammatory diseases
US20070286913A1 (en) * 2003-08-06 2007-12-13 Swain Gayle D Animal food supplement compositions and methods of use
US20110086011A1 (en) * 2008-06-04 2011-04-14 Kasper Lloyd H Prevention or Treatment of Immune-Relevant Disease by Modification of Microfloral Populations
WO2011153226A2 (en) * 2010-06-01 2011-12-08 Moore Research Enterprises Llc Cellular constituents from bacteroides, compositions thereof, and therapeutic methods employing bacteroides or cellular constituents thereof
WO2012142605A1 (en) * 2011-04-15 2012-10-18 Samaritan Health Services Rapid recolonization deployment agent
WO2013154725A1 (en) * 2012-04-13 2013-10-17 Trustees Of Boston College Prebiotic compositions and methods of use
CN103652322A (zh) * 2012-09-21 2014-03-26 临沂思科生物科技有限公司 一种含乳酸菌的复合益生菌饲料添加剂及其制备方法
WO2014121304A1 (en) * 2013-02-04 2014-08-07 Seres Health, Inc. Compositions and methods
WO2014152338A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-25 Kabadi Mohan Targeted gastrointestinal tract delivery of probiotic organisms and/or therapeutic agents

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
"Microbial wealth", CHEMISTRY & INDUSTRY, SOCIETY OF CHEMICAL INDUSTRY. LONDON., GB, vol. 78, no. 6, 1 June 2014 (2014-06-01), GB, pages 20 - 23, XP055252922, ISSN: 0009-3068, DOI: 10.1002/cind.786_6.x *
DENISE KELLY, JAMIE I CAMPBELL, TIMOTHY P KING, GEORGE GRANT, EMMELIE A JANSSON, ALISTAIR G P COUTTS, SVEN PETTERSSON, SHAUN CONWA: "Commensal anaerobic gut bacteria attenuate inflammation by regulating nuclear-cytoplasmic shuttling of PPAR-γ and RelA", NATURE IMMUNOLOGY, NATURE AMERICA INC., vol. 5, no. 1, 1 January 2004 (2004-01-01), pages 104 - 112, XP055030960, ISSN: 15292908, DOI: 10.1038/ni1018 *
J XU: "Message from a human gut symbiont: sensitivity is a prerequisite for sharing", TRENDS IN MICROBIOLOGY, ELSEVIER SCIENCE LTD., KIDLINGTON., GB, vol. 12, no. 1, 1 January 2004 (2004-01-01), GB, pages 21 - 28, XP055253932, ISSN: 0966-842X, DOI: 10.1016/j.tim.2003.11.007 *
J. XU, MAGNUS BJURSELL, JASON HIMROD, DENG, LYNN CARMICHAEL, HERBERT CHIANG, LORA HOOPER, JEFFREY GORDON: "A Genomic View of the Human-Bacteroides thetaiotaomicron Symbiosis", SCIENCE, AMERICAN ASSOCIATION FOR THE ADVANCEMENT OF SCIENCE, US, vol. 299, no. 5615, 28 March 2003 (2003-03-28), US, pages 2074 - 2076, XP055245807, ISSN: 0036-8075, DOI: 10.1126/science.1080029 *
KIRSTY MINTON: "Mucosal immunology: The ins and outs of gut inflammation", NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY, NATURE PUB. GROUP, GB, vol. 4, no. 2, 1 February 2004 (2004-02-01), GB, pages 81 - 81, XP055252701, ISSN: 1474-1733, DOI: 10.1038/nri1298 *

Also Published As

Publication number Publication date
NZ732667A (en) 2021-03-26
PE20171138A1 (es) 2017-08-09
TW201632619A (zh) 2016-09-16
HRP20180123T1 (hr) 2018-05-04
MX362695B (es) 2019-02-01
DK3065748T3 (da) 2018-01-29
JP6271093B1 (ja) 2018-01-31
AU2015370664B2 (en) 2018-08-23
EP3065748B1 (en) 2017-11-22
KR20170099940A (ko) 2017-09-01
ES2658310T3 (es) 2018-03-09
SG10201913609PA (en) 2020-03-30
ME02997B (me) 2018-10-20
HUE035569T2 (en) 2018-05-28
US20170326184A1 (en) 2017-11-16
CA2971108C (en) 2019-09-17
KR102523805B1 (ko) 2023-04-20
JP6757309B2 (ja) 2020-09-16
JP2018090591A (ja) 2018-06-14
EA202090948A1 (ru) 2020-11-30
RS56854B1 (sr) 2018-04-30
SG11201704811YA (en) 2017-07-28
CY1119962T1 (el) 2018-12-12
US20190134108A1 (en) 2019-05-09
KR20220151045A (ko) 2022-11-11
US10226489B2 (en) 2019-03-12
MX2017008247A (es) 2018-02-19
CO2017005626A2 (es) 2017-08-31
PL3065748T3 (pl) 2018-07-31
LT3065748T (lt) 2018-03-12
EP3395351A1 (en) 2018-10-31
IL258184A (en) 2018-05-31
JP2018506959A (ja) 2018-03-15
NZ764713A (en) 2021-06-25
BR112017012299B1 (pt) 2022-04-12
SA517381819B1 (ar) 2021-06-05
US11723933B2 (en) 2023-08-15
KR101942955B1 (ko) 2019-01-28
MY170519A (en) 2019-08-08
NO3065748T3 (ru) 2018-04-21
MX2019001390A (es) 2019-06-06
CN108138122A (zh) 2018-06-08
EP3065748A1 (en) 2016-09-14
BR112017012299A2 (pt) 2018-07-03
KR20190010730A (ko) 2019-01-30
PT3065748T (pt) 2018-02-28
CL2017001464A1 (es) 2018-06-01
CN108138122B (zh) 2021-09-21
WO2016102950A1 (en) 2016-06-30
AR103260A1 (es) 2017-04-26
SI3065748T1 (en) 2018-05-31
IL252854B (en) 2018-04-30
IL252854A0 (en) 2017-08-31
CA2971108A1 (en) 2016-06-30
CN113862175A (zh) 2021-12-31
EA201791428A1 (ru) 2017-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11723933B2 (en) Composition of bacteroides thetaiotaomicron for immune modulation
US10967010B2 (en) Compositions comprising bacterial strains
AU2017202497B2 (en) Bacterium for use as a probiotic for nutritional and medical applications
EA037687B1 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ БАКТЕРИИ РОДА Blautia
CN115243695A (zh) 包含微生物的组合物及其使用方法和制备方法
Rajput et al. Probiotic potential and immunomodulatory properties in Enterococcus faecium GMB24 and Enterococcus hirae SMB16 isolated from goat and sheep milk
TW202027767A (zh) 包含細菌菌株之組合物
TWI621708B (zh) 免疫調節
US11224620B2 (en) Compositions comprising bacterial strains
AU2018205072B2 (en) Immune modulation
TWI750342B (zh) 包含菌株之組合物及其用途、製法及產品
TWI782800B (zh) 包含菌株之組合物及其用途、製法及產品
JP7075159B2 (ja) 細菌株を含む組成物
OA18349A (en) Immune modulation.
NZ764713B2 (en) A Bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
NZ732667B2 (en) A Bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation
이준영 Comparative Genomic Analysis of Probiotic Properties of Host-Adapted Lactobacillus spp. Isolated from Pigs
EA036958B1 (ru) Композиция, содержащая бактериальные штаммы blautia, для снижения уровня патогенных enterobacteriaceae в желудочно-кишечном тракте