EA030024B1 - Новые производные триазола для борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами - Google Patents

Новые производные триазола для борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами Download PDF

Info

Publication number
EA030024B1
EA030024B1 EA201591953A EA201591953A EA030024B1 EA 030024 B1 EA030024 B1 EA 030024B1 EA 201591953 A EA201591953 A EA 201591953A EA 201591953 A EA201591953 A EA 201591953A EA 030024 B1 EA030024 B1 EA 030024B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
plants
alkyl
compounds
plant
unsubstituted
Prior art date
Application number
EA201591953A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201591953A1 (ru
Inventor
Зебастиан Хоффманн
Александр Судау
Петер Дамен
Ульрике Вахендорфф-Нойманн
Давид Берние
Стефан Брюне
Элен Лашэз
Джаки Видал
Пьер Женикс
Пьер-Иф Кокеро
Жюли Гейст
Жан-Пьер Ворс
Филип Кеннель
Рикарда Милле
Original Assignee
Байер Кропсайенс Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Кропсайенс Акциенгезельшафт filed Critical Байер Кропсайенс Акциенгезельшафт
Publication of EA201591953A1 publication Critical patent/EA201591953A1/ru
Publication of EA030024B1 publication Critical patent/EA030024B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D215/14—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым производным триазола формулы (I)где радикалы R, Rи X имеют значения, приведенные в формуле изобретения, к композициям, содержащим эти соединения, и к их применению в качестве биологически активных соединений, в частности, для борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами при защите посевов, а также при защите материалов и в качестве регуляторов роста растений.

Description

изобретение относится к новым производным триазола формулы (I)
030024 Β1
где радикалы К1, К2 и X имеют значения, приведенные в формуле изобретения, к композициям, содержащим эти соединения, и к их применению в качестве биологически активных соединений, в частности, для борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами при защите посевов, а также при защите материалов и в качестве регуляторов роста растений.
030024
Настоящее изобретение относится к новым производным триазола, к композициям, содержащим эти соединения, и к их применению в качестве биологически активных соединений, в частности, для борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами при защите посевов, а также при защите материалов и в качестве регуляторов роста растений.
Известно, что определенные алкилзамещенные производные триазола могут использоваться при защите посевов в качестве фунгицидов (ср. СИ 1760193 А). Также известно, что определенные производные триазола могут использоваться при некоторых показаниях в качестве фармацевтического препарата и при защите посевов в качестве фунгицидов (ср. ΥΘ-Λ 2012/177635, ΥΘ-Λ 2012/177638, ΥΘ-Λ 2012/177603, ΥΟ-Ά 2012/177608, ΥΟ-Ά 2012/177725, ΥΟ-Ά 2012/177728).
Так как экологические и экономические требования к современным активным ингредиентам, например фунгицидам, постоянно растут, например, в отношении спектра их активности, токсичности, селективности, доз внесения, образования отходов, а также выгодных способов производства, кроме того, могут возникать проблемы, связанные, например, с устойчивостью, существует постоянная необходимость в разработке новых фунгицидных композиций, которые обладали бы преимуществами по сравнению с уже известными композициями, по меньшей мере, по определенным параметрам.
Соответственно, настоящее изобретение предоставляет новые производные триазола формулы (I)
где К1 означает незамещенный С1-С8-алкил; С1-С8-алкил, замещенный С1-С8-алкилом или С1-С8-алкокси; или незамещенный С4-С8-циклоалкилалкил;
К2 означает Н или -С(О)-С1-С8-алкил;
X означает незамещенный ненасыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома азота в качестве гетероатомов, или его бензаннелированное производное, или ненасыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома азота в качестве гетероатомов, замещенный галогеном или С1-С8алкилом.
Соли или Ν-оксиды производных триазола формулы (I) также имеют фунгицидные свойства.
Если не указано иное, термин "замещенный или незамещенный" в определениях для К1, К2 и X, приведенных в формулах по настоящей заявке и в предпочтительных диапазонах применения или вариантах осуществления изобретения предпочтительно включает незамещенный или замещенный следующими группами: галоген; гидроксил; циано; амино; сульфанил; пентафтор-Х6-сульфанил; С1-С8-алкил; С1-С8-галоалкил; С1-С8-алкилокси; С1-С8-галогеналкилокси; С1-С8-алкилтио; С1-С8-галогеналкилтио; три(С1-С8-алкил)силил; три(С1-С8-алкил)силил-С1-С8-алкил; С3-С7-циклоалкил; С3-С7-галогенциклоалкил; С3-С7-циклоалкенил; С3-С7-галогенциклоалкенил; С4-С10-циклоалкилалкил; С4-С10галоциклоалкилалкил; С6-С12-циклоалкил-циклоалкил; С1-С8-алкил-С3-С7-циклоалкил; С1-С8-алкокси-С3С7-циклоалкил; три(С1-С8-алкил)силил-С3-С7-циклоалкил; С2-С8-алкенил; С2-С8-алкинил; С2-С8алкенилокси; С2-С8-галогеналкенилокси; С3-С8-алкинилокси; С3-С8-галогеналкинилокси; С1-С8алкиламино; С1-С8-галогеналкиламино; С1-С8-алкокси; С1-С8-галогеноалкокси; С1-С8-цианоалкокси; С4С8-циклоалкилалкокси; С3-С6-циклоалкокси; С1-С8-алкилсульфанил; С1-С8-галогеналкилсульфанил; С1С8-алкилкарбонил; С1-С8-галогеналкилкарбонил; С3-С8-циклоалкилкарбонил; С3-С8-галогенциклоалкилкарбонил; С1-С8-алкилкарбамоил; ди-С1-С8-алкилкарбамоил; И-С1-С8-алкилоксикарбамоил; С1-С8алкоксикарбамоил; И-С1-С8-алкил-С1-С8-алкоксикарбамоил; С1-С8-алкоксикарбонил; С1-С8-галогеналкоксикарбонил; С3-С8-циклоалкоксикарбонил; С2-С8-алкоксиалкилкарбонил; С2-С8-галогеналкоксиалкилкарбонил; С3-С10-циклоалкоксиалкилкарбонил; С1-С8-алкиламинокарбонил; ди-С1-С8-алкиламинокарбонил; С3-С8-циклоалкиламинокарбонил; С1-С8-алкилкарбонилокси; С1-С8-галогеналкилкарбонилокси; С3-С8-циклоалкилкарбонилокси; С1-С8-алкилкарбониламино; С1-С8-галогеналкилкарбониламино; С1-С8-алкиламинокарбонилокси; ди-С1-С8-алкиламинокарбонилокси; С1-С8алкилоксикарбонилокси; С1-С8-алкилсульфинил; С1-С8-галогеналкилсульфинил; С1-С8-алкилсульфонил; С1-С8-галогеналкилсульфонил; С1-С8-алкилсульфонилокси; С1-С8-галогеналкилсульфонилокси; С1-С8алкиламиносульфамоил; ди-С1-С8-алкиламиносульфамоил; (С1-С8-алкоксиимино)-С1-С8-алкил; (С3-С7циклоалкоксиимино)-С1-С8-алкил; гидроксиимино-С1-С8-алкил; (С1-С8-алкоксиимино)-С3-С7-циклоалкил; гидроксиимино-С3-С7-циклоалкил; (С1-С8-алкилимино)окси; (С1-С8-алкилимино)окси-С1-С8алкил; (С3-С7-циклоалкилимино)окси-С1-С8-алкил; (С1-С6-алкилимино)окси-С3-С7-циклоалкил; (С1-С8алкенилоксиимино)-С1-С8-алкил; (С1-С8-алкинилоксиимино)-С1-С8-алкил; 2-оксопирролидин-1-ил, (бензилоксиимино)-С1-С8-алкил; С1-С8-алкоксиалкил; С1-С8-алкилтиоалкил; С1-С8-алкоксиалкоксиалкил; С1С8-галогеналкоксиалкил; бензил; фенил; 5-членный гетероарил; 6-членный гетероарил; бензилокси; фенилокси; бензилсульфанил; бензиламино; фенокси; фенилсульфанил или фениламино; при этом бензил, фенил, 5-членный гетероарил, 6-членный гетероарил, бензилокси или фенилокси могут быть, при необходимости, замещены одной или несколькими группами, выбранными из вышеприведенного перечня.
Предпочтительно термин "замещенный или незамещенный" в определениях для К1, К2 и X предпочтительно включает незамещенный или замещенный следующими группами: галоген; циано; С1-С8-алкил;
- 1 030024
С1-С8-галоалкил; С1-С8-алкокси; С1-С8-галогеналкокси; (С1-С8-алкоксиимино)-С1-С8-алкил; С3-С7циклоалкил; С3-С7-галогенциклоалкил; С2-С8-алкенил или С2-С8-алкинил.
Формула (I) дает общее определение производных триазола по изобретению. Предпочтительные определения для радикалов формул, приведенных выше и ниже, указаны ниже. Эти определения применяются для конечных продуктов формулы (I), а также, аналогичным образом, для всех промежуточных соединений.
К предпочтительно означает замещенный С1-С8-алкилом или С1-С8-алкокси или незамещенный С1С8-алкил;
К1 более предпочтительно означает незамещенный С1-С8-алкил;
К1 наиболее предпочтительно означает незамещенный С1 -С4-алкил.
В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения К1 означает незамещенный С1-С8-алкил, предпочтительно незамещенный С1-С4-алкил, более предпочтительно трет-бутил.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения К1 означает циклопропилметил, циклопропил-этан-1-ил, циклопропилэтан-2-ил.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения К1 означает незамещенный С4-С8-циклоалкилалкил, предпочтительно незамещенный циклопропилалкил.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения
К1 предпочтительно означает незамещенный или С1-С4-алкоксизамещенный С1-С8-алкил.
К1 более предпочтительно означает незамещенный или С1-С4-алкоксизамещенный С1-С4-алкил.
X предпочтительно означает замещенный галогеном или С1-С8-алкилом или незамещенный ненасыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома азота в качестве гетероатомов, или его бензаннелированное производное, при условии, что X не представляет собой 2-пиридинил.
X более предпочтительно означает замещенный галогеном или С1-С8-алкилом или незамещенный 3пиридинил, 4-пиридинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, пиразин-2-ил, пиридазин-3-ил или пиридазин-4-ил, хинолин-2-ил, хинолин-3-ил.
X также означает более предпочтительно замещенный галогеном или С1-С8-алкилом или незамещенный 3-пиридинил, 4-пиридинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, пиразин-2-ил, пиридазин-3-ил, пиридазин-4-ил, хинолин-2-ил, хинолин-3-ил или хинолин-4-ил.
X наиболее предпочтительно означает замещенный галогеном или С1-С8-алкилом или незамещенный 3-пиридинил, 4-пиридинил, 4-пиримидинил или 5-пиримидинил, хинолин-2-ил, хинолин-3-ил.
В предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения X означает замещенный галогеном или С1-С8-алкилом или незамещенный 3-пиридинил или 4-пиридинил.
В других предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения X означает замещенный галогеном или С1-С8-алкилом 3-пиридинил или 4-пиридинил.
В других предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения X означает 3пиридинил или 4-пиридинил, замещенный по меньшей мере одним галогеновым заместителем.
В других предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения X означает замещенный галогеном или С1-С8-алкилом или незамещенный 2-пиридинил.
В других предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения X означает 2пиридинил, замещенный по меньшей мере одним галогеновым заместителем.
Для всех определений для X предпочтительными являются такие гетероциклы, которые не содержат другие гетероатомы помимо азота.
К2 предпочтительно означает Н.
В других предпочтительных вариантах осуществления настоящего изобретения
К1 означает незамещенный или С1-С4-алкоксизамещенный С1-С8-алкил и
К2 означает Н, или -С(О)-С1-С8-алкил,
X означает замещенный галогеном или С1-С8-алкилом или незамещенный 2-пиридинил, 3пиридинил, 4-пиридинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, пиразин-2-ил, пиридазин-3-ил, пиридазин-4ил, хинолин-2-ил, хинолин-3-ил или хинолин-4-ил.
Определения и толкования для радикалов, приведенные выше в разделе с общими положениями или указанные в предпочтительных рядах значений, в то же время также могут, при необходимости, комбинироваться между собой, т.е. между частными и предпочтительными рядами значений. Эти определения применяются для конечных продуктов, а также, соответственнм образом, для прекурсоров и промежуточных соединений. В дополнение отдельные определения могут не применяться.
Предпочтительными являются соединения формулы (I), где каждый из радикалов имеет вышеуказанные предпочтительные определения.
Особенно предпочтительными являются соединения формулы (I), где каждый из радикалов имеет вышеуказанные более предпочтительные определения.
Наиболее предпочтительными являются соединения формулы (I), где каждый из радикалов имеет вышеуказанные наиболее предпочтительные определения.
В определениях символов в указанных выше формулах используются собирательные понятия, которые, в целом, относятся к следующим заместителям.
- 2 030024
Определение С:-С8-алкил включает наиболее широкий ряд значений, определенных в настоящем документе для алкильных радикалов. В частности, это определение включает следующие значения: метил, этил, н-, изопропил, н-, изо-, втор-, трет-бутил, а также в каждом случае все изомерные пентилы, гексилы, гептилы и октилы, такие как метил, этил, пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилпропил, 2метилпропил, 1,1-диметилэтил, н-пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,2диметилпропил, 1,1-диметилпропил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, н-гексил, 1-метилпентил, 2метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 1,1-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1,2,2-триметилпропил, 1этилбутил, 2-этилбутил, 1-этил-3-метилпропил, н-гептил, 1-метилгексил, 1-этилпентил, 2-этилпентил, 1пропилбутил, октил, 1-метилгептил, 2-метилгептил, 1-этилгексил, 2-этилгексил, 1-пропилпентил и 2пропилпентил, в частности пропил, 1-метилэтил, бутил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 1,1диметилэтил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, пентил, 1-метилбутил, 1-этилпропил, гексил, 3метилпентил, гептил, 1-метилгексил, 1-этил-3-метилбутил, 1-метилгептил, 1,2-диметилгексил, 1,3диметилоктил, 4-метилоктил, 1,2,2,3-тетраметилбутил, 1,3,3-триметилбутил, 1,2,3-триметилбутил, 1,3диметилпентил, 1,3-диметилгексил, 5-метил-3-гексил, 2-метил-4-гептил и 1-метил-2-циклопропилэтил. Предпочтительный ряд значений - это С1-С4-алкил, например метил, этил, н-, изопропил, н-, изо-, втор-, трет-бутил.
Галогензамещенный алкил, называемый здесь С1-С8-галоалкилом, означает, например, С1-С8-алкил в соответствии с определением выше, замещенный одним или несколькими галогеновыми заместителями, которые могут быть идентичными или различными. Предпочтительно С1-С8-галоалкил означает хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 1-фторэтил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлор-2фторэтил, 2-хлор-2,2-дифторэтил, 2,2-дихлор-2-фторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, пентафторэтил, 1-фтор-1метилэтил, 2-фтор-1,1-диметилэтил, 2-фтор-1-фторметил-1-метилэтил, 2-фтор-1,1-ди(фторметил)этил, 3хлор-1-метилбутил, 2-хлор-1-метилбутил, 1-хлорбутил, 3,3-дихлор-1-метилбутил, 3-хлор-1-метилбутил, 1 -метил-3 -трифторметилбутил, 3 -метил-1 -трифторметилбутил.
Определение С2-С8-алкенил включает наиболее широкий ряд значений, определенных в настоящем документе для алкенильных радикалов. В частности, это определение включает следующие значения: винил, н-, изопропенил, н-, изо-, втор-, трет-бутенил, а также в каждом случае все изомерные пентенилы, гексенилы, гептенилы, октенилы, 1-метил-1-пропенил, 1-этил-1-бутенил, 2,4-диметил-1-пентенил, 2,4диметил-2-пентенил. Галогензамещенный алкенил, называемый здесь С2-С8-галоалкенилом, означает, например, С2-С8-алкенил в соответствии с определением выше, замещенный одним или несколькими галогеновыми заместителями, которые могут быть идентичными или различными.
Определение С2-С8-алкинил включает наиболее широкий ряд значений, определенных в настоящем документе для алкинильных радикалов. В частности, это определение включает следующие значения: этинил, н-, изопропинил, н-, изо-, втор-, трет-бутинил, а также в каждом случае все изомерные пентинилы, гексинилы, гептинилы, октинилы. Галогензамещенный алкинил, называемый здесь С2-С8галоалкинилом, означает, например, С2-С8-алкинил в соответствии с определением выше, замещенный одним или несколькими галогеновыми заместителями, которые могут быть идентичными или различными.
Определение С3-С7-циклоалкил включает моноциклические насыщенные алкильные группы с 3-7 членами углеродного кольца, такие как циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклогептил.
Определение "галогензамещенный циклоалкил" и "галоциклоалкил" включает моноциклические насыщенные алкильные группы с 3-7 членами углеродного кольца, такие как 1-фторцикло пропил и 1хлорциклопропил.
Определение "бициклоалкил" включает спироциклический алкил, где два заместителя, соединенные с одним атомом углерода С3-С7-циклоалкила, могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, С3-С7-циклоалкил; это определение включает, например, значение "спиро[2.2]пентил". Определение "бициклоалкил" также включает бициклические алкилы, где два заместителя, соединенные с разными расположенными или не расположенными рядом атомами углерода С3-С7циклоалкила, могут образовывать вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, С3-С7циклоалкил; это определение включает, например, значения: бицикло[2.2.1]гептан-2-ил, бицикло[2.2.1] гептан-7-ил, бицикло[4.1.0]гептан-2-ил, бицикло[4.1.0]гептан-3-ил, бицикло[4.1.0]гептан-7-ил. Определение "бициклоалкил" также включает бициклические алкилы, где два заместителя, соединенные с разными расположенными или не расположенными рядом атомами углерода С3-С7-циклоалкила, могут образовывать алкиленовый мостик между атомами углерода, к которым они присоединены; это определение включает, например, значения бицикло[2.2.1]гепт-2-ен-2-ил, бицикло[2.2.1]гепт-2-ен-5-ил, бицикло[2.2.1]гепт-2-ен-7-ил.
Определение "арил" включает незамещенное или замещенное, ароматическое, моно-, би- или трициклическое кольцо, например фенил, нафтил, антраценил (антрил), фенантраценил (фенантрил).
Определение "6-членный ненасыщенный гетероцикл с 1 или 2 атомами азота в качестве гетероато- 3 030024
мов" включает, например, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил, 2пиримидинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-пиразинил.
Определение "бензаннелированное производное 6-членного ненасыщенного гетероцикла с 1 или 2 атомами азота в качестве гетероатомов" включает, например, 2-хинолинил, 3-хинолинил, 4-хинолинил,
1- изохинолинил, 3-изохинолинил, 4-изохинолинил, 2-хиназолинил, 4-хиназолинил, циннолин-3-ил; циннолин-4-ил; фталазин-1-ил; фталазин-4-ил; хиноксалин-2-ил; хиноксалин-3-ил.
Определение "гетарил" или "гетероарил" включает незамещенное или замещенное, ненасыщенное гетероциклическое 5-7-членное кольцо, содержащее до 4 гетероатомов, выбранных из Ν, О и 8, например
2- фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пирролил, 3-пирролил, 1-пирролил, 3-пиразолил, 4-пиразолил, 5-пиразолил, 1-пиразолил, 1Н-имидазол-2-ил, 1Н-имидазол-4-ил, 1Н-имидазол-5-ил, 1Н-имидазол-1-ил,
2- оксазолил, 4-оксазолил, 5-оксазолил, 2-тиазолил, 4-тиазолил, 5-тиазолил, 3-изоксазолил, 4-изоксазолил, 5-изоксазолил, 3-изотиазолил, 4-изотиазолил, 5-изотиазолил, 1Н-1,2,3-триазол-1-ил, 1Н-1,2,3-триазол-4ил, 1Н-1,2,3-триазол-5-ил, 2Н-1,2,3-триазол-2-ил, 2Н-1,2,3-триазол-4-ил, 1Н-1,2,4-триазол-3-ил, 1Н-1,2,4триазол-5-ил, 1Н-1,2,4-триазол-1-ил, 4Н-1,2,4-триазол-3-ил, 4Н-1,2,4-триазол-4-ил, 1Н-тетразол-1-ил, 1Нтетразол-5-ил, 2Н-тетразол-2-ил, 2Н-тетразол-5-ил, 1,2,4-оксадиазол-3-ил, 1,2,4-оксадиазол-5-ил, 1,2,4тиадиазол-3-ил, 1,2,4-тиадиазол-5-ил, 1,3,4-оксадиазол-2-ил, 1,3,4-тиадиазол-2-ил, 1,2,3-оксадиазол-4-ил,
1.2.3- оксадиазол-5-ил, 1,2,3-тиадиазол-4-ил, 1,2,3-тиадиазол-5-ил, 1,2,5-оксадиазол-3-ил, 1,2,5-тиадиазол3- ил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 3-пиридазинил, 4-пиридазинил, 2-пиримидинил, 4пиримидинил, 5-пиримидинил, 2-пиразинил, 1,3,5-триазин-2-ил, 1,2,4-триазин-3-ил, 1,2,4-триазин-5-ил,
1.2.4- триазин-6-ил.
Определение "гетероциклоалкил" включает насыщенную или частично ненасыщенную моноциклическую, бициклическую или трициклическую кольцевую систему, состоящую из С-атомов и содержащую до 4 гетероатомов, выбранных из Ν, О и 8, например азиридинил, пирролидинил, дигидропиридил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, тиоморфолинил, тетрагидрофуранил, тетрагидротиофуранил, тетрагидропиранил, пиранил, изоксазолидинил, изоксазолинил, пиразолинил, дигидропирролил, тетрагидропиридинил, диоксоланил, диоксанил, оксатиоланил, оксатианил, дитиоланил, дитианил.
При необходимости замещенные радикалы могут быть моно или полизамещенными, где, в случае полизамещения, заместители могут быть идентичными или различными.
Если не указано иное, группа или заместитель, которые замещаются согласно данному изобретению предпочтительно могут быть замещены одной илии несколькими группами, выбранными из перечня, состоящего из следующих групп: галоген; 8Н; нитро; гидроксил; циано; амино; сульфанил; пентафторХ6-сульфанил; формил; формилокси; формиламино; карбамоил; Ν-гидроксикарбамоил; карбамат; (гидроксиимино)-С1-С6-алкил; С1-С8-алкил; С1-С8-галогеналкил; С1-С8-алкилокси; С1-С8-галогеналкилокси; ΟιС8-алкилтио; С1-С8-галогеналкилтио; три(С1-С8-алкил)силил; три(С1-С8-алкил)силил-С1-С8-алкил; С3-С7циклоалкил; С3-С7-галоциклоалкил; С3-С7-циклоалкенил; С3-С7-галоциклоалкенил; С4-Сюциклоалкилалкил; С4-Сю-галоциклоалкилалкил; С6-С12-циклоалкилциклоалкил; три(С1-С8-алкил)силилС3-С7-циклоалкил; С1-С8-галогеналкил; С3-С7-галогенциклоалкил; С2-С8-алкенил; С2-С8-алкинил; С2-С8алкенилокси; С2-С8-галогеналкенилокси; С2-С8-алкинилокси; С1-С8-алкиламино; ди-С1-С8-алкиламино; С1-С8-галогеналкиламино; ди-С1-С8-галогеналкиламино; С1-С8-алкиламиноалкил; ди-С1-С8-алкиламиноалкил; С1-С8-алкокси; С1-С8-галогеналкокси; С1-С8-цианоалкокси; С4-С8-циклоалкилалкокси; С3-С6циклоалкокси; С2-С8-алкоксиалкокси; С1-С8-алкилкарбонилалкокси; С1-С8-алкилсульфанил; С1-С8галогеналкилсульфанил; С2-С8-алкенилокси; С2-С8-галогеналкенилокси; С3-С8-алкинилокси; С3-С8галогеналкинилокси; С1-С8-алкилкарбонил; С1-С8-галогеналкилкарбонил; С3-С8-циклоалкилкарбонил; С3С8-галогенциклоалкилкарбонил; С1-С8-алкилкарбамоил; ди-С1-С8-алкилкарбамоил; ^С1-С8-алкилоксикарбамоил; С1-С8-алкоксикарбамоил; ^С1-С8-алкил-С1-С8-алкоксикарбамоил; С1-С8-алкоксикарбонил; С1-С8-галогеналкоксикарбонил; С3-С8-циклоалкоксикарбонил; С2-С8-алкоксиалкилкарбонил; С2-С8-галогеналкоксиалкилкарбонил; С3-С10-циклоалкоксиалкилкарбонил; С1 -С8-алкиламинокарбонил; ди-С1-С8-алкиламинокарбонил; С3-С8-циклоалкиламинокарбонил; С1-С8-алкилкарбонилокси; С1-С8галогеналкилкарбонилокси; С3-С8-циклоалкилкарбонилокси; С1-С8-алкилкарбониламино; С1-С8галогеналкилкарбониламино; С1-С8-алкиламинокарбонилокси; ди-С1-С8-алкиламинокарбонилокси; С1С8-алкилоксикарбонилокси; С1-С8-алкилсульфинил; С1-С8-галогеналкилсульфинил; С1-С8-алкилсульфонил; С1-С8-галогеналкилсульфонил; С1-С8-алкилсульфонилокси; С1-С8-галогеналкилсульфонилокси; С1-С8-алкиламиносульфамоил; ди-С1-С8-алкиламиносульфамоил; (С1-С8-алкоксиимино)С1-С8-алкил; (С3-С7-циклоалкоксиимино)-С1-С8-алкил; гидроксиимино-С1-С8-алкил; (С1-С8-алкоксиимино)-С3-С7-циклоалкил; гидрксиимино-С3-С7-циклоалкил; (С1-С8-алкилимино)окси; (С1-С8алкилимино)окси-С1-С8-алкил; (С3-С7-циклоалкилимино)окси-С1-С8-алкил; (С1-С6-алкилимино)окси-С3С7-циклоалкил; (С1-С8-алкенилоксиимино)-С1-С8-алкил; (С1-С8-алкинилоксиимино)-С1-С8-алкил; 2оксопирролидин-1-ил, (бензилоксиимино)-С1-С8-алкил; С1-С8-алкоксиалкил; С1-С8-алкилтиоалкил; С1-С8алкоксиалкоксиалкил; С1-С8-галогеналкоксиалкил; бензил; фенил; 5-членный гетероарил; 6-членный гетероарил; бензилокси; фенилокси; бензилсульфанил; бензиламино; феноокси; фенилсульфанил или фениламино; при этом бензил, фенил, 5-членный гетероарил, 6-членный гетероарил, бензилокси или фенилокси могут быть, при необходимости, замещены одной или несколькими группами, выбранными из
- 4 030024
вышеприведенного перечня.
Термин "галоген" включает фтор, хлор, бром и йод.
В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения замещенный С1-С8-алкил, С2-С8-алкенил, С2-С8-алкинил или С4-С8-циклоалкилалкил не представляет С1-С8-алкил, С2-С8-алкенил, С2-С8-алкинил или С4-С8-циклоалкилалкил, замещенный одним или несколькими галогеновыми заместителями, так что замещенный С1-С8-алкил, С2-С8-алкенил, С2-С8-алкинил или С4-С8циклоалкилалкил не представляют С1-С8-галоалкил, С2-С8-галоалкенил, С2-С8-галоалкинил, С3-С6галоциклоалкил-С1-С4-алкил, С3-С6-галоциклоалкил-С1-С4-галоалкил или С3-С6-циклоалкил-С1-С4галоалкил.
В соответствующих случаях соединения по настоящему изобретению могут присутствовать в виде смеси различных возможных изомерных форм, в частности в виде смеси стереоизомеров, например, таких стереоизомеров, как, например, Е- и Ζ-изомеры, трео- и эритро-изомеры, а также оптических изомеров и, в соответствующих случаях, таутомеров. В объем формулы настоящего изобретения входят Е- и Ζизомеры, а также трео- и эритро-изомеры, оптические изомеры, любые смеси этих изомеров и любые возможные таутомерные формы.
В соответствующих случаях соединения по настоящему изобретению могут присутствовать в виде одной или нескольких формы оптических или хиральных изомеров в зависимости от количества асимметрических центров в соединении.
Таким образом, настоящее изобретение относится ко всем оптическим изомерам и к их рацемическим или скалемическим смесям (термин "скалемический" означает смесь энантиомеров в различных пропорциях) и к смесям всех возможных стереоизомеров во всех пропорциях. Разделение диастереоизомеров и/или оптических изомеров может осуществляться в соответствии со способами, которые сами по себе известны специалистам.
В соответствующих случаях соединения по настоящему изобретению могут присутствовать в виде одной или нескольких формы геометрических изомеров в зависимости от количества двойных связей в соединении. Таким образом, изобретение равным образом относится ко всем геометрическим изомерам и ко всем возможным смесям во всех пропорциях. Разделение геометрических изомеров может осуществляться в соответствии с общими способами, которые сами по себе известны специалистам.
В соответствующих случаях соединения по настоящему изобретению могут присутствовать в виде одной или нескольких форм геометрических изомеров в зависимости от относительного положения (син/анти- или цис/транс-) заместителей кольца В. Таким образом, изобретение равным образом относится ко всем син/анти- (или цис/транс-) изомерам и ко всем возможным смесям син/анти- (или цис/транс-) изомеров во всех пропорциях. Разделение син/анти- (или цис/транс-) изомеров может осуществляться в соответствии с общими способами, которые сами по себе известны специалистам.
Иллюстрация процессов и промежуточных соединений
Настоящее изобретение также относится к процессам получения соединений формулы (I). Настоящее изобретение также относится к промежуточным соединениям, таким как соединения формул (I) (V), (XII) и к процессам их получения.
Соединения (I) могут быть получены различными способами по аналогии с процессами, известными из уровня техники (см., например, ЕР-А 461502, ΌΕ-А 4027608, ΌΕ-А 3235935 и ссылки в указанных документах), а также с помощью путей синтеза, схематически показанных ниже и в экспериментальной части настоящей заявки. Если не указано иное, радикалы X, К1, К2 и К3 имеют значения, которые указаны выше для соединений формулы (I). Эти определения применяются не только для конечных продуктов формулы (I), но также, аналогичным образом, и для всех промежуточных соединений.
Процесс А (схема 1).
Схема 1: Процесс А - Получение кетонов (V).
(Па) (III)
Υ = -Н или -ОН
Ζ = галоген, -ОЗОг-Сх-Ся-алкил, -ОЗО2-арил, -ОР(О)(О-Сх-С8-алкил)2 или ОР(О)(О-арил)2; предпочтительно -С1 или -Вг А = галоген, предпочтительно -С1
- 5 030024
Ε = -О-Сх-С8-алкил, предпочтительно -О-метил, -О-этил; -О-арил; -3-Сх-С8-алкил; δ-арил; -ΝΗΚ3; -ЫКаКь; Ка - арил, Οχ-Св-алкил или С3-С7-циклоалкил, Къ - Οχ-Св-алкил или Сх-С8-алкилокси, предпочтительно -ΝΜε2, -ΝΜεΟΜε; или гетерциклические уходящие группы, такие как имидазол, триазол и гидроксибензотриазол.
Соединения (11а) и/или (III) являются либо коммерчески доступными, либо могут быть получены с помощью процессов, описанных в литературе (см., например, "СошргеНепзЕе Не1егосусНс СНет1з1гу III", Регдатоп Ргезз, 2008; т. 7, стр. 101-169; 217-308 и т. 7, стр. 1-331 и приведенные там ссылочные материалы; "СошргеНепзще Не1егосусНс СНет1з1гу II", Регдатоп Ргезз, 1996; т. 5, стр. 37-243 и т. 6, стр. 1-278 и приведенные там ссылочные материалы; "СошргеНепзЕе Не!егосусПс СИеш1з1гу I", Регдатоп Ргезз, 1984; т. 2, стр. 395-510 и т. 3, стр. 1-197 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргеНепзще Не1егосусНс СНет1з1гу III", Регдатоп Ргезз, 2008; т. 3, стр. 45-388 и т. 4, стр. 1-364 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргеНепзще Не1егосусНс СНет1з1гу II", Регдатоп Ргезз, 1996; т. 2, стр. 39-257 и т. 3, стр. 1220 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргеНепзЕе Не1егосусНс СНет1з1гу I", Регдатоп Ргезз, 1984; т. 4, стр. 155-376 и т. 5, стр. 167-498 и приведенные там ссылочные материалы).
С помощью способов, описанных в литературе, соединения (Па) (схема 1) могут быть преобразованы в соответствующие соединения (III), а затем в соединения (V). В первом процессе, например, соединения (Па) галогенируются.
В случае если Υ означает водород, соединения (Па) могут быть галогенированы с использованием, например, бром- или хлорсукцинимида (см., например, УО-А 2011012622, УО-А 2008003622, УО-А 2005111003; 8уп1Нез1з, 18, 2008, 2996 и приведенные там ссылочные материалы), предпочтительно в присутствии радикального инициатора, такого как азобисизобутиронитрил или дибензоилпероксид, и в присутствии органического растворителя, например хлорированного органического растворителя, такого как тетрахлорметан. В качестве альтернативы соединения (Па) подвергаются галоидированию в боковой цепи в присутствии брома или хлора (см., например, ЕР 557967) с получением соединений (III). При необходимости, может использоваться радикальный инициатор, такой как азобисизобутиронитрил или дибензоилпероксид. В качестве альтернативы может осуществляться реакция соединений (Па) с основанием, например с метиллитием, а затем с источником галогена, таким как магний бромид, с получением соединений (III) (см., например, УО-А 2012087784).
Соединения (Па), где Υ означает -ОН, вступают в реакцию с галогенирующими агентами, такими как РБг3, РС13 или тионилхлорид, с получением соединений (III) (см., например, УО-А 2009153554, Бюогдашс & МеЛста1 СНет1з1гу Бейегз, 22, 2012, 901-906, УО-А 2010132999 и приведенные там ссылочные материалы). В качестве альтернативы соединения (Па) могут вступать в реакцию с сульфонилгалогенидами, такими как, например, мезилхлорид или тозилхлорид, или с галогенидами фосфоновой кислоты, такими как, например, дифенилфосфорил хлорид, с получением соответствующих сульфонатов и фосфатов (см., например, 1. Огд. СНет. 1992, 57, 5425-5431 и приведенные там ссылочные материалы).
Затем соединения (III) могут вступать в реакцию с соединениями (IV) или (VI), где А и Е представляют замещаемую группу, например галогенид, -ОК, ΝΗΚ или ΝΚ3Κ, предпочтительно хлор, -О-метил, -О-этил, -ИМе2 или -ИМеОМе. Для получения соединений (V) на первом этапе соединения (III) вступают в реакцию, например, с хлоридом цинка, магния или изопропилмагния, затем с карбонильным соединением (IV) или (VI), предпочтительно в безводных условиях и при необходимости в присутствии катализатора на основе металла, такого как катализаторы на основе палладия или никеля. Может использоваться катализатор на основе металла, такой как (Рп3Р)2РйС12 (например, УО-А 2012087784, ЕР-А 461502), РЕРРЗЫРг (СНет. Еиг. 1. 2006, 12, 4743-4748), и он может быть получен т-зйи путем смешивания соли металла (например, Рй(ОАс)2) и лиганда (например, РРН3, 2-дициклогексилфосфино-2',6'диметоксибифенила (8-РНоз)). Введение металла может быть усилено путем добавления ионных солей, таких как Б|Вг, БКА БП, СМ, /п(ОР1у)2, МдС12, ΟπΟΝ (см., например, диссертацию Альбрехта Метцера, 2010 г., Мюнхенский университет); Апдето. СНет. Σπί. Ей. 2011, 50, 9205-9209), или путем активации металла с использованием галогенизированных алканов (1,2-дибромэтана) или галогенизированных алкилсиланов (ТМ8С1). В качестве альтернативы эта последовательность может осуществляться путем реакции в одном реакционном сосуде (см., например, Ве11ег е! а1., СНет. Аз1ап 1, 2011, 7(1) 40-44).
Реакция может осуществляться при температурах в диапазоне от комнатной температуры до температуры нагревания с обратным холодильником растворителя.
В качестве растворителя могут использоваться все обычные растворители, которые являются инертными при таких реакционных условиях, такие как, например, простые эфиры (такие как, например, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир), и реакция может проходить в смеси двух или нескольких таких растворителей.
- 6 030024
Процесс В (схема 2)
Схема 2: Процесс В - Получение кетонов (V).
(ПЬ)
(IV) (VI)
ог
(VII)
А = галоген, предпочтительно С1
Е = -О-Сф-Св-алкил, предпочтительно -О-метил, -О-этил; -О-арил; -З-Сх-Св-алкил; 8-арил; -ΝΗΚ3; -ЫКаКь; К3 - арил, Οχ-Св-алкил или Сз-С7-циклоалкил, Къ - Οχ-Св-алкил
или Сх-Св-алкилокси, предпочтительно -ΝΜβχ, -ΝΜεΟΜε; или гетерциклические
уходящие группы, такие как имидазол, триазол и гидроксибензотриазол.
Соединения (ПЬ) являются либо коммерчески доступными, либо могут быть получены с помощью процессов, описанных в литературе (см., например, "СотргеИепзие Нс1сгосусПс СИст1з1гу III", Регдатоп Ргезз, 2008; т. 7, стр. 101-169; 217-308 и т. 7, стр. 1-331 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргеНепз1уе Не!егосусНс С1хет1з1гу II", Регдатоп Ргезз, 1996; том 5, стр. 37-243 и т. 6, стр. 1-278 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргеНепзАе Не1егосусПс СИет1з1гу I", Регдатоп Ргезз, 1984; т. 2, стр. 395-510 и т. 3, стр. 1-197 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргеИепзие Не!егосус1ю СНет1з1ту III", Регдатоп Ргезз, 2008; т. 3, стр. 45-388 и т. 4, стр. 1-364 и приведенные там ссылочные материалы; "СошргеНепзАе Не!егосусНс СНеш1з!гу II", Регдатоп Ргезз, 1996; т. 2, стр. 39-257 и т. 3, стр. 1220 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргеИепзие Не1егосус0с СНет1з1гу I", Регдатоп Ргезз, 1984; т. 4, стр. 155-376 и т. 5, стр. 167-498 и приведенные там ссылочные материалы).
В литературе описаны различные способы получения кетонов (см., например, ΑΌ-Α 2012055942, νθ-Α 2012100342, ΑΌ-Ά 2012087784, ΑΌ-Ά 2012087833, ϋδ-Α 20120010190, ЭаНоп Тгапзасйоп, 2011, 2366-2374, 1оигпа1 о£ Пэе Атепсап СИетюП 8ос1е1у, 1955, 3858-3860, 1оита1 о£ Пэе Атепсап СИетюП 8оте1у, 1937, 1494-1497, ΑΌ-Α 2012085815, ΑΌ-Α 2011042389, ΑΌ-Α 2003026663, Не!егосус1ез, 1998, 2103-2109, Вюогдашс & Мебюта1 С1хет1з1гу Ьейегз, 2010, 2634-2640).
В целом, можно получить соединения формулы (V) из соответствующих соединений (ПЬ) и (IV) и/или из соответствующих соединений (ПЬ) и (VI) с соответствующими группами А и Е (см. схему 2, процесс В). Соединения (ПЬ) при необходимости вступают в реакцию с последовательно с основанием, например н-бутиллитием, литий-диизопропиламидом, литий бис(триметилсилил)амидом, натрий бис(триметилсилил)амидом, калий бис(триметилсилил)амидом, амидом натрия, амидом калия, третбутоксидом калия, метиллитием, ТМР22п-2МдС12-2Ь|С1 (см., например, диссертацию Альбрехта Метцера, 2010 г., Мюнхенский университет), затем с соединениями (IV) или (VI), предпочтительно в безводных условиях. При необходимости, реакцию соединений (ПЬ) и соединений (IV) или (VI) осуществляют в присутствии основания путем реакции в одном реакционном сосуде. Возможными группами для А и Е являются, например, галогенид, -ОК, ΝΗΚ3 или ΝΚ3Κ, предпочтительно хлор, -О-метил, -О-этил, -ЩМе2 или ^МеОМе и т.д., которые могут выступать в качестве соответствующих уходящих групп для образования необходимых кетонов (V) при соответствующих условиях реакции (схема 2).
В соответствии с альтернативным способом соединения (ПЬ) вступают в реакцию с соединениями (VII) в присутствии основания, например фениллития или метиллития, с получением соединений (V) (см., например, 1оита1 о£ 1Пе Атепсап С1хетюа1 8осге1у, 2011, 11194-11204; 1оита1 о£ Мебюта1 С1хет1з1гу 1963, 205-207 и приведенные там ссылочные материалы).
- 7 030024
Процесс С (схема 3).
А = галоген, предпочтительно С1 или Вг
η =0,1
Μ = 1л, Μ§Ζ, ΖηΖ, §1(С1-С8-алкил)3, §п(С1-С8-алкил)3 ΖΜ = галоген, гидроксил, предпочтительно С1 или Вг
Один способ получения соединений формулы (V) из соответствующих соединений (VIII) с соединениями (IX), или (X), или (XI) показан на схеме 3 (процесс С). Соединения (X) включают соединения (Ха), ^Ь) и (Хс).
Соединения (VIII) являются либо коммерчески доступными, либо могут быть получены с помощью процессов, описанных в литературе (см., например, "СотргейепзАе Не1егосусйс Сйеш1з1гу III", Регдатоп Ргезз, 2008; т. 7, стр. 101-169; 217-308 и т. 7, стр. 1-331 и приведенные там ссылочные материалы; "Сотргейепз1уе Не1егосусйс Сйет1з1гу II", Регдатоп Ргезз, 1996; т. 5, стр. 37-243 и т. 6, стр. 1-278 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргейепзАе Не1егосусйс Сйет1з1гу I", Регдатоп Ргезз, 1984; т. 2, стр. 395-510 и т. 3, стр. 1-197 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргейепзАе Не1егосусйс Сйет1з1гу III", Регдатоп Ргезз, 2008; т. 3, стр. 45-388 и т. 4, стр. 1-364 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргейепзЕе Не1егосусйс Сйет1з1гу II", Регдатоп Ргезз, 1996; т. 2, стр. 39-257 и т. 3, стр. 1-220 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргейепзЕе Не1егосусНс Сйет1з1гу I", Регдатоп Ргезз, 1984; т. 4, стр. 155-376 и т. 5, стр. 167-498 и приведенные там ссылочные материалы).
Соединения (IX), (X) и (XI) являются коммерчески доступными или могут быть получены с помощью процессов, описанных в литературе (см., например, УО-А 2010029066; Сйет1зсйе ВепсШе, 1986, 2995-3026, и приведенные там ссылочные материалы).
Синтез соединения общей формулы (V) может осуществляться по аналогии со способами, описанными в литературе (см., например, Огдашс 1еИегз, 2009, 1773-1775; Еигореап 1оигпа1 о£ Огдашс Сйет1з1гу, 2011, 1570-1574), путем реакции сочетания соединения с соответствующей общей формулой (VIII) с субстратом общей формулы (IX), (X) или (XI), где Ζ - галоген, предпочтительно хлор или бром.
Соединения (VIII) вступают в реакцию с соединениями общей структуры (IX) или (X) с получением соединений (V) по аналогии со способами, описанными в литературе (например, Огдашс 1еИегз, 2009, 1773-1775, Еигореап 1оигпа1 о£ Огдашс Сйет1з1гу, 2011, 1570-1574, Сйетюа1 & Рйагтасеийса1 Ви11ейп, 1970, 1457-1464, Сйетюа1 & Рйагтасеийса1 Ви11ейп, 1980, 337-342, УО-А 2005044785). Эти реакции, при необходимости, могут осуществляться в присутствии катализатора и основания.
В качестве катализаторов реакции могут использоваться различные катализаторы на основе металлов, которые используются непосредственно или которые получают ΐπ зйи из прекурсора металла (например, Рй2йЬа3, Рй(ОАс)2) и лиганда (например, лигандов на основе фосфина, таких как ксантфос, 2(дициклогексилфосфино)-2'-метилбифенил, 2-дифенилфосфино-2'-(Х,Х-диметиламино)бифенил, три-тбутилфосфино, три-о-толилфосфин) (см., например, УО-А 2008147544, УО-А 2005027837).
В качестве оснований могут использоваться различные органические и неорганические основания, такие как фосфат калия, основание, например амид натрия, гидрид натрия или трет-бутоксид натрия. В качестве альтернативы могут использоваться кремнийсодержащие основания (например, №НМЭ8, КНМЭЗ, ЫНМЭЗ).
Соединения (VIII) вступают в реакцию с соединениями общей структуры (XI) с получением соединений (V) по аналогии со способами, описанными в литературе (например, УО-А 2012080476). Далее конверсия промежуточных алкинов в соответствующие кетоны (V) может осуществляться с помощью способов, описанных в литературе (см., например, Сйет1з1гу - А Еигореап 1оита1, 2011, 1261-1267; Еигореап 1оита1 о£ Огдашс СНет1з1гу, 2008, 5277-5282; 1оита1 о£ 1йе СНетюа1 8ос1е1у, 1944, 612-615 и приведенные там ссылочные материалы).
- 8 030024
Процесс О (схема 4).
Схема 4: Процесс I) - получение эпоксидов (IX),
(V) (XII)
С помощью способов, описанных в литературе, соединения (V) (схема 4) могут быть преобразованы в соответствующие соединения (XII) (см., например, ЕР-А 461502, ΌΕ-Λ 3315681, ЕР-А 291797). Промежуточные соединения (V) предпочтительно вступают в реакцию с солями триметилсульфоксония или триметилсульфония, предпочтительно галогенидами триметилсульфоксония, галогенидами триметилсульфония, метилсульфатами триметилсульфоксония или метилсульфатами триметилсульфония, предпочтительно в присутствии основания, такого как гидроксид натрия.
Процесс Е (схема 5).
Схема 5: Процесс Е - получение эпоксидов (IX).
~ иг' —- ХА>
о 11 о
(V) (XIII) (XII)
В качестве альтернативы соединения (V) могут сначала быть преобразованы в соответствующие олефины (XIII), после чего следует эпоксидирование с получением эпоксидов (XII) (см., например, ЕР-А 291797).
Процесс Е (схема 6).
Схема 6: Процесс Р - получение эпоксидов (IX).
С о
О = галоген или водород
А = галоген, О-ЗС^-Сх-Св-алкил или О-ЗОг-арил, предпочтительно С1 или Вт
В качестве альтернативы синтез соединения общей формулы (XII) может осуществляться по аналогии со способами, описанными в литературе, путем реакции сочетания соединения с соответствующей общей формулой (Не) с субстратом общей формулы (XIV) (см., например, ЭЕ-А 4027608, νθ-А 9302086, νθ-А 9312121, 1оигпа1 о£ Огдашс СЬеннзИу, 2001, 2149-2153 и приведенные там ссылочные материалы).
Соединения (Пс) являются либо коммерчески доступными, либо могут быть получены с помощью процессов, описанных в литературе (см., например, "СотргеЬепзАе ИеШгоеусНе СЬенизЦу III", Регдатоп Ргезз, 2008; т. 7, стр. 101-169; 217-308 и т. 7, стр. 1-331 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргеЬепзАе Не1егосусПс СЬеннзПу II", Регдатоп Ргезз, 1996; т. 5, стр. 37-243 и т. 6, стр. 1-278 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргеЬепзАе Не1егосусйс СЬепизПу I", Регдатоп Ргезз, 1984; том 2, стр. 395-510 и том 3, стр. 1-197 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргеЬепзАе Не1егосусПс СЬеннзПу III", Регдатоп Ргезз, 2008; т. 3, стр. 45-388 и т. 4, стр. 1-364 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргеЬепзАе Не1егосусПс СЬенизЦу II", Регдатоп Ргезз, 1996; т. 2, стр. 39-257 и т. 3, стр. 1220 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргеЬепзАе Не1егосусПс СЬеннзПу I", Регдатоп Ргезз, 1984; т. 4, стр. 155-376 и т. 5, стр. 167-498 и приведенные там ссылочные материалы).
Если О означает галоген, предпочтительно хлорид или бромид, соединения (Пс) сначала преобразуются в реактивы Гриньяра путем реакции с магнием или с реагентами обмена галоген/металл, такими как галогениды изопропилмагния, а затем вступают в реакцию с кетонами (XIV), предпочтительно в безводных условиях с получением соединений общей формулы (XV) (см., например, ЭЕ 4027608). В качестве альтернативы если О означает галоген, галогениды (Пс) могут быть преобразованы в соответствующие реагенты цинка, а затем вступать в реакцию с кетонами (XIV) (например, СЬетСотт, 2008, 58245826; 1оита1 о£ Огдашс СЬенизЦу, 2004, 908-914 и приведенные там ссылочные материалы).
В соответствии с альтернативным способом соединения (Пс) (О=водород) вступают в реакцию с соединениями (XIV), предпочтительно в присутствии основания. Соединения (Пс) (О=водород) при необходимости вначале вступают в реакцию с основанием, например, н-бутиллитием, литийдиизопропиламидом, литий бис(триметилсилил)амидом, натрий бис(триметилсилил)амидом, калий бис(триметилсилил)амидом, амидом натрия, амидом калия, трет-бутоксидом калия, метиллитием,
- 9 030024
ΤΜΡ2Ζπ·2Μ§Οί2·2ΕίΟί (см., например, диссертацию Альбрехта Метцера, 2010 г., Мюнхенский университет), затем с соединениями общей структуры (XIV), предпочтительно в безводных условиях. Возможными группами для А являются, например, галогениды, которые могут выступать в качестве соответствующих уходящих групп для образования необходимых соединений (XII) при соответствующих условиях реакции.
Процесс О (схема 7).
Схема 7: Процесс С - получение спирта (XI).
Θ
(Пс)
Α-ν’
О
(XIV)
А = галоген, О-ЗОг-Сч-Св-алкил или О-ЗОг-арил, предпочтительно С1 или Вг
Синтез соединения общей формулы (XV) может осуществляться по аналогии со способами, описанными в литературе, путем реакции сочетания соединения с соответствующей общей формулой (11с) с субстратом общей формулы (XIV) (см., например, ΏΕ-Α 4027608, АО-Α 9302086, АО-Α 9312121, 1оигпа1 о£ Огдашс СЬеш1з1гу, 2001, 2149-2153).
Если О означает галоген, предпочтительно хлорид или бромид, соединения (Пс) сначала преобразуются в реактивы Гриньяра путем реакции с магнием или с реагентами обмена галоген/металл, такими как галогениды изопропилмагния, а затем вступают в реакцию с кетонами (XIV), предпочтительно в безводных условиях с получением соединений общей формулы (XV) (см., например, ΏΕ 4027608). В качестве альтернативы, если О означает галоген, галогениды (Пс) могут быть преобразованы в соответствующие реагенты цинка, а затем вступать в реакцию с кетонами (XIV) (XIV) (например, СЬешСошш, 2008, 5824-5826; 1оигпа1 о£ Огдашс СЬеш1з1гу, 2004, 908-914 и приведенные там ссылочные материалы).
В соответствии с альтернативным способом соединения (Пс) (О=водород) вступают в реакцию с соединениями (XIV), предпочтительно в присутствии основания. Соединения (Пс) (О=водород) при необходимости вначале вступают в реакцию с основанием, например н-бутиллитием, литийдиизопропиламидом, литий бис(триметилсилил)амидом, метиллитием, затем с соединениями общей структуры (XIV), предпочтительно в безводных условиях. Возможными группами для А являются, например, галогениды, которые могут выступать в качестве соответствующих уходящих групп для образования необходимых соединений (XV) при соответствующих условиях реакции.
Процесс Н (схема 8).
С помощью способов, описанных в литературе, соединения (XII), полученные в соответствии с процессом Ώ, Е или Е, могут быть преобразованы в соответствующие соединения Да) (см., например, ΏΕ-Α 4027608, ΕΡ-Α 461502, ΏΕ-Α 3315681, ΕΡ-Α 291797, АО 9529901, ЕР 0291797). Исходные материалы (XII) могут вступать в реакцию с 1Н-1,2,4-триазолом (XVI), предпочтительно в присутствии основания, такого как карбонат калия и/или трет-бутоксид калия, и предпочтительно в присутствии органического растворителя, такого как ДМФ, с получением соединений Да).
- 10 030024
Процесс I (схема 9).
Схема 9: Процесс I - получение соединений (I).
(XV) А (1а)
А = галоген, О-ЗСН-Сх-Ся-алкил или О-ЗОг-арил, предпочтительно С1 или Вг С помощью способов, описанных в литературе, соединения (XV), полученные в соответствии с
процессом О, могут быть преобразованы в соответствующие соединения (1а) (см., например, ΏΕ-Α 4027608). Исходные материалы (XV) могут вступать в реакцию с 1Н-1,2,4-триазолом (XVI), предпочтительно в присутствии основания, такого как карбонат калия и/или трет-бутоксид калия, и предпочтительно в присутствии органического растворителя, такого как ДМФ, с получением соединений (1а).
Процесс I (схема 10).
Многие кетоны триазольного ряда формулы (XVII) являются известными или могут быть получены способами, описанными в литературе (например, ΏΕ-Α 2431407, ΏΕ-Α 2610022, ΏΕ-Α 2638470, ΏΕ-Α 4204816, ΕΡ-Α 0470463, ИЗ 4486218, ΏΕ-Α 3144670). Соединения формулы (XVII), которые не были описаны ранее в литературе, могут быть получены обычными способами. Например, их получают путем реакции соответствующих галогенокетонов с 1Н-1,2,4-триазолом в присутствии агента, связывающего кислоту.
В процессе в соответствии со схемой 10, например, кетоны (XVII) вступают в реакцию с производными (Пс), где О означает галоген или водород. Если О означает галоген, соединения (Не) сначала преобразуются в реактивы Гриньяра путем реакции с магнием или с реагентами трансметаллирования, такими как галогениды изопропилмагния, а затем вступают в реакцию с кетоном (XVII), предпочтительно в безводных условиях с получением соединений Ца).
В случае если О означает водород, соединения (Пс) могут вступать в реакцию с органолитиевым реагентом, таким как метиллитий или н-бутиллитий, предпочтительно в безводных условиях с получением литерованных соединений. При необходимости, может использоваться основание, такое как диизопропиламид лития или литий бис(триметилсилил)амид. Полученные промежуточные соединения затем вступают в реакцию с кетонами (XVII), предпочтительно в безводных условиях с получением соединений общей формулы Ца).
С помощью способов, описанных в литературе, соединения (XVII) (схема 11) могут быть преобразованы в соответствующие соединения (XVIII) (см., например, ΏΕ-Α 3111238, ΏΕ-Α 3307217). Соединения общей формулы (XVII) предпочтительно вступают в реакцию с галогенидами триметилсульфоксония, галогенидами триметилсульфония, метилсульфатами триметилсульфоксония или метилсульфатами триметилсульфония, предпочтительно в присутствии основания, такого как гидроксид натрия, с получением соединений (XVIII).
- 11 030024
Соединения (XIX) являются либо коммерчески доступными, либо могут быть получены с помощью процессов, описанных в литературе (см., например, "СотргейепзАе Не1егосусйс Сйет1з1гу III", Регдатоп Ргезз, 20 08; т. 7, стр. 101-169; 217-308 и т. 7, стр. 1-331 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргеИепзке Не1егосусйс Сйет1з1гу II", Регдатоп Ргезз, 1996; т. 5, стр. 37-243 и т. 6, стр. 1-278 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргейепзАе Не1егосусйс СНет1з1гу I", Регдатоп Ргезз, 1984; т. 2, стр. 395-510 и т. 3, стр. 1-197 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргейепзАе Не1егосусйс Сйет1з1гу III", Регдатоп Ргезз, 2008; т. 3, стр. 45-388 и т. 4, стр. 1-364 и приведенные там ссылочные материалы; "С'отргеИепзп'е Не1егосусйс Сйет1з1гу II", Регдатоп Ргезз, 1996; т. 2, стр. 39-257 и т. 3, стр. 1-220 и приведенные там ссылочные материалы; "СотргейепзАе Не1егосусйс Сйет1з1гу I", Регдатоп Ргезз, 1984; т. 4, стр. 155-376 и т. 5, стр. 167-498 и приведенные там ссылочные материалы).
Затем соединения 0а) могут быть получены путем реакции (XVIII) с (XIX). Если О означает галоген, предпочтительно хлорид или бромид, соединения (XIX) сначала преобразуются в реактивы Гриньяра путем реакции с магнием или с реагентами трансметаллирования, такими как галогениды изопропилмагния, а затем вступают в реакцию с эпоксидами (XVIII), предпочтительно в безводных условиях.
В соответствии с альтернативным способом соединения (XIX) (О=водород или галоген) вступают в реакцию с соединениями (XVIII), предпочтительно в присутствии основания. Соединения (XIX) (О=водород или галоген), при необходимости, вначале вступают в реакцию с основанием, например нбутиллитием, литий-диизопропиламидом, литий бис(триметилсилил)амидом, метиллитием, затем с соединениями общей структуры (XVIII), предпочтительно в безводных условиях, с образованием целевых соединений 0а).
Процесс Ь (схема 12).
Схема 12: Процесс /. - получение соединений (I).
К2 = 0-Са-алкил, -81(К3а)(Кзъ)(К3с), -Р(О)(ОН)2, -СН2-О-Р(О)(ОН)2, замещенный или незамещенный -С(О)-С1-С8-алкил или замещенный, незамещенный -С(О)-С3-С7циклоалкил, замещенный или незамещенный -С(О)1МН-С1-С8-алкил; замещенный или незамещенный -С(О)К-ди-С1-С8-алкил; замещенный или незамещенный -С(0)0-Сх-С8алкил
С помощью способов, описанных в литературе, соединения 0а), полученные в соответствии с процессами Н, I, I или К, могут быть преобразованы в соответствующие соединения 0Ъ) (см., например, ЭЕА 3202604, 1Р-А 02101067, ЕР-А 225739, ΟΝ-Λ 101824002, ΡΚ.-Ά 2802772). Соединения общей структуры 0а) предпочтительно вступают в реакцию с алкилгалогенидами, диалкилсульфатами, ангидридами, хлорангидридов, фосфорилхлоридом или алкилизоцианатом предпочтительно в присутствии основания с получением соединений 0Ъ).
Общие положения
Процессы А-й для получения соединений формулы (I), при необходимости, осуществляют с использованием одного или нескольких вспомогательных веществ при реакции.
В качестве применимых вспомогательных веществ при реакции могут использоваться в соответствующих случаях неорганические или органические основания или акцепторы кислоты. Предпочтительно они включают ацетаты, амиды, карбонаты, гидрокарбонаты, гидриды, гидроксиды или алкоксиды щелочных или щелочно-земельных металлов, например ацетат натрия, ацетат калия или ацетат кальция, амид лития, амид натрия, амид или амид кальция, карбонат натрия, карбонат калия или карбонат кальция, гидрокарбонат натрия, гидрокарбонат калия или гидрокарбонат кальция, гидрид лития, гидрид натрия, гидрид калия или гидрид кальция, гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия или гидроксид кальция, н-бутиллитий, втор-бутиллитий, трет-бутиллитий, литий диизопропиламид, литий бис(триметилсилил)амид, натрий метоксид, этоксид, н- или и-пропоксид, н-, и-, с- или т-бутоксид или калий метоксид, этоксид, н- или и-пропоксид, н-, и-, с- или т-бутоксид; а также основные органические соединения азота, например триметиламин, триэтиламин, трипропиламин, трибутиламин, этилдиизопропиламин, Ν,Ν-диметилциклогексиламин, дициклогексиламин, этилдициклогексиламин, Ν,Ν-диметиланилин, Ν,Ν-диметилбензиламин, пиридин, 2-метил-, 3-метил-, 4-метил-, 2,4-диметил-, 2,6-диметил-, 3,4диметил- и 3,5-диметилпиридин, 5-этил-2-метилпиридин, 4-диметиламинопиридин, Ν-метилпиперидин, 1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (ИАБСО), 1,5-диазабицикло[4.3.0]-нон-5-ен (ΌΒΝ) или 1,8-диазабицикло[5.4.0]-ундек-7-ен (ΏΒϋ).
- 12 030024
В качестве применимых вспомогательных веществ при реакции могут использоваться в соответствующих случаях неорганические или органические кислоты. Предпочтительно они включают неорганические кислоты, например фторводород, хлороводород, бромоводород и йодоводород, серную кислоту, ортофосфорную кислоту и азотную кислоту, а также соли кислот, такие как ΝαΗδΟ4 и КН8О4, или органические кислоты, например муравьиную кислоту, угольную кислоту, и алкановые кислоты, такие как уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трихлоруксусная кислота и пропионовая кислота, а также гликолевая кислота, тиоциановая кислота, молочная кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота, щавелевая кислота, насыщенные или моно- или диненасыщенные жирные кислоты, алкилсерные моноэфиры, алкилсульфоновые кислоты (сульфоновые кислоты с неразветвленными или разветвленными алкильными радикалами с 1-20 атомами углерода), арилсульфоновые кислоты или арилдисульфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил и нафтил, которые несут одну или две группы сульфоновой кислоты), алкилфосфоновые кислоты (фосфоновые кислоты с неразветвленными или разветвленными алкильными радикалами с 1-20 атомами углерода), арилфосфоновые кислоты или арилдифосфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил и нафтил, которые несут один или два радикала фосфоновой кислоты), где алкил- и арил-радикалы могут нести дополнительные заместители, например п-толуолсульфоновая кислота, салициловая кислота, паминосалициловая кислота, 2-феноксибензойная кислота, 2-ацетоксибензойная кислота и т.д.
Процессы А-Ь, при необходимости, осуществляют с использованием одного или нескольких разбавителей. В сущности, применимыми разбавителями являются все инертные органические растворители. Если не указано иное для вышеописанных процессов А-Ь, такие разбавители включают алифатические и ароматические, при необходимости, галогенизированные углеводороды, такие как пентан, гексан, гептан, циклогексан, петролейный эфир, бензин, лигроин, бензол, толуол, ксилол, метиленхлорид, этиленхлорид, хлороформ, тетрахлорметан, хлорбензол и о-дихлорбензол, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, дибутиловый эфир и метил-трет-бутиловый эфир, диметиловый эфир гликоля и диметиловый эфир дигликоля, тетрагидрофуран и диоксан, кетоны, такие как ацетон, метил этил кетон, метил изопропил кетон и метил изобутил кетон, сложные эфиры, такие как метилацетат и этилацетат, нитрилы, например ацетонитрил и пропионитрил, амиды, например диметилформамид, диметилацетамид и Ν-метилпирролидон, а также диметилсульфоксид, тетраметиленсульфон и гексаметилфосфорамид и ЭМРИ.
В процессах реакционные температуры могут варьироваться в пределах относительно широкого диапазона. В целом, используются температуры в диапазоне (-78)-250°С, предпочтительно температуры в диапазоне (-78)-150°С.
Время реакции варьируется в зависимости от масштаба реакции и температуры реакции, но, как правило, оно составляет от нескольких минут до 48 ч.
Процессы, как правило, осуществляются при нормальном давлении. Однако также возможно, чтобы процессы осуществлялись при повышенном или пониженном давлении.
Для осуществления процессов необходимые в каждом случае исходные материалы, как правило, используются приблизительно в эквимолярных количествах. Однако также возможно, чтобы один из компонентов, используемых в каждом случае, использовался в относительно большом избытке.
После завершения реакции соединения в реакционной смеси, при необходимости, сепарируют с использованием одного из обычных методов сепарации. При необходимости, соединения подвергаются очистке путем рекристаллизации или хроматографии.
В соответствующих случаях в процессах А-Ь могут использоваться также соли и/или Ν-оксиды исходных соединений.
Настоящее изобретение также относится к новым промежуточным соединениям для соединений формулы (I), которые составляют часть изобретения.
Новые промежуточные соединения по настоящему изобретению представляют собой новые соединения формулы (V)
где X означает 3-пиридинил или 4-пиридинил, каждый незамещенный или замещенный галогеном;
К1 означает 3-метилпентан-3-ил или 2,3-диметилбутан-2-ил.
Также новые промежуточные соединения по настоящему изобретению представляют собой новые эпоксиды формулы (XII)
где X означает ненасыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома азота в качестве
- 13 030024
гетероатомов, или его бензаннелированное производное; каждый незамещенный или замещенный галогеном;
К1 означает незамещенный С2-С8-алкил или С2-С8-алкил, замещенный С1-С8-алкилом. Предпочтительные определения радикалов для X и К1 уже были указаны выше для соединений
формулы (I). Также такие предпочтительные определения радикалов применяются для эпоксидов формулы (XII).
Также промежуточные соединения представляют собой спирты формулы (XV)
(XV),
где X означает замещенный или незамещенный ненасыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома азота в качестве гетероатомов, или его бензаннелированное производное;
К1 означает замещенный или незамещенный Сх-С8-алкил; замещенный или незамещенный С4-С8циклоалкилалкил; замещенный или незамещенный С2-С8-алкенил; замещенный или незамещенный С2С8-алкинил;
А означает хлор, бром, йод, О-8О2-С1-С8-алкил или О-8О2-арил, предпочтительно хлор или бром; и их соли или Ν-оксиды. Предпочтительные определения радикалов для X и К1 уже были указаны
выше для соединений формулы (I). Также такие предпочтительные определения радикалов применяются для спиртов формулы (XV).
Соединения формулы (I) по настоящему изобретению могут быть преобразованы в физиологически приемлемые соли такие, например, как кислотно-аддитивные соли или комплексы металлических солей.
В зависимости от свойств вышеуказанных заместителей соединения формулы (I) обладают кислотные или основные свойства и могут образовывать соли, при необходимости, также внутренние соли или аддукты с неорганическими или органическими кислотами или с основаниями или с ионами металлов. Если соединения формулы (I) несут амино, алкиламино или другие группы, которые придают основные свойства, эти соединения могут вступать в реакцию с кислотами с получением солей, или их получают непосредственно в ходе синтеза в виде солей. Если соединения формулы (I) несут гидроксил, карбоксил или другие группы, которые придают кислотные свойства, эти соединения могут вступать в реакцию с основаниями с получением солей. Пригодными основаниями являются, например, гидроксиды, карбонаты, бикарбонаты щелочных и щелочноземельных металлов, в частности, натрия, калия, магния и кальция, также аммиака, первичных, вторичных и третичных аминов с (С1-С4)алкилгруппами, моно-, ди- и триалканоламинов (С1-С4)-алканолов, холина и также хлорхолина.
Соли, которые можно получить таким путем, также обладают фунгицидными свойствами.
Примерами неорганических кислот являются галогенводородные кислоты, такие как фторводород, хлороводород, бромоводород и йодоводород, серная кислота, ортофосфорная кислота и азотная кислота, а также соли кислот, такие как №Н8О4 и КН8О4. Пригодными органическими кислотами являются, например, муравьиная кислота, угольная кислота и алкановые кислоты, такие как уксусная кислота, трифторуксусная кислота, трихлоруксусная кислота и пропионовая кислота, а также гликолевая кислота, тиоциановая кислота, молочная кислота, янтарная кислота, лимонная кислота, бензойная кислота, коричная кислота, малеиновая кислота, фумаровая кислота, винная кислота, сорбиновая кислота, щавелевая кислота, алкилсульфоновые кислоты (сульфоновые кислоты с неразветвленными или разветвленными алкильными радикалами с 1-20 атомами углерода), арилсульфоновые кислоты или арилдисульфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил и нафтил, которые несут одну или две группы сульфоновой кислоты), алкилфосфоновые кислоты (фосфоновые кислоты с неразветвленными или разветвленными алкильными радикалами с 1-20 атомами углерода), арилфосфоновые кислоты или арилдифосфоновые кислоты (ароматические радикалы, такие как фенил и нафтил, которые несут один или два радикала фосфоновой кислоты), где алкил- и арил-радикалы могут нести дополнительные заместители, например п-толуолсульфоновая кислота, 1,5-нафталиндисульфоновая кислота, салициловая кислота, паминосалициловая кислота, 2-феноксибензойная кислота, 2-ацетоксибензойная кислота и т.д.
Пригодными ионами металлов являются, в частности, ионы элементов второй группы главной подгруппы, в частности кальций и магний, третьей и четвертой группы главной подгруппы, в частности алюминий, олово и свинец, а также элементы побочных подгрупп групп с первой по восьмую, в частности хром, марганец, железо, кобальт, никель, медь, цинк и другие. Особенно предпочтительными являются ионы металлов четвертого периода. В данном случае металлы могут присутствовать в разных валентностях, которые они могут иметь.
Кислотно-аддитивные соли соединений формулы (I) могут быть получены простыми способами с применением обычных методов, например, путем растворения соединения формулы (I) в соответствующем инертном растворителе и добавления кислоты, например соляной кислоты, и выделены известными способами, например путем фильтрации, и, при необходимости, очищены путем промывки инертным органическим растворителем.
Соответствующими анионами солей являются анионы, предпочтительно полученные из следующих
- 14 030024
кислот: галогенводородные кислоты, такие, например, как соляная кислота и бромисто-водородная кислота, а также фосфорная кислота, азотная кислота и серная кислота.
Комплексы металлических солей соединений формулы (I) могут быть получены простыми способами с применением обычных процессов, например, путем растворения соли металла в спирте, например этаноле, и добавления раствора к соединению формулы (I). Комплексы металлических солей могут быть изолированы известными способами, например путем фильтрации, и, при необходимости, могут быть очищены путем рекристаллизации.
Соли промежуточных соединений также могут быть получены в соответствии с процессами, указанными выше для солей соединений формулы (I).
Ν-оксиды соединений формулы (I) или их промежуточных соединений могут быть получены простыми способами с применением обычных процессов, например, путем Ν-окисления с перекисью водорода (Н2О2), надкислотами, например, надсерной кислотой или надкарбоновыми кислотами, такими как метахлорпероксибензойная кислота или пероксомоносерная кислота (кислота Каро).
Композиция /препаративная форма
Настоящее изобретение также относится к композиции для защиты посевов для борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами, которая содержит эффективное и не фитотоксичное количество активных ингредиентов по изобретению. Такими композициями предпочтительно являются фунгицидные композиции, содержащие агрономически приемлемые вспомогательные вещества, растворители, носители, ПАВ или наполнители.
В контексте настоящего изобретения термин "борьба с вредоносными микроорганизмами" означает снижение заражения вредоносными микроорганизмами, которое оценивается как эффективность фунгицидного действия, по сравнению с необработанным растением, предпочтительно снижение на 25-50% по сравнению с необработанным растением (100%), более предпочтительно снижение на 40-79% по сравнению с необработанным растением (100%); еще более предпочтительно заражение вредоносными микроорганизмами полностью подавляется (на 70-100%). Такая борьба может включать применение соединения в качестве лекарственного средства, т.е. для лечения уже зараженных растений, или в качестве профилактического средства, для защиты растений, которые еще не были заражены.
Выражение "эффективное нефитотоксичное количество" означает количество композиции по настоящему изобретению, которое достаточно эффективно для борьбы с грибковым заболеванием растения или для полного устранения грибкового заболевания и которое при этом не вызывает каких бы то ни было заметных симптомов фитотоксичности. В целом, такая дозировка может варьироваться в относительно широком диапазоне. Она зависит от нескольких факторов, например от какого вида грибка осуществляется защита, от вида растения, от климатических условий и от ингредиентов композиций по изобретению.
Применимые органические растворители включают все полярные и неполярные органические растворители, используемые обычно для целей получения препаратов. Предпочтительные растворители выбраны из кетонов, например метилизобутилкетона и циклогексанона, амидов, например диметилформамида и амидов алканкарбоновой кислоты, например Ν,Ν-диметилдеканамида и Ν,Ν-диметилоктанамида, также циклических растворителей, например Ν-метилпирролидона, Ν-октилпирролидона, Ν-додецилпирролидона, Ν-октилкапролактама, Ν-додецилкапролактама и бутиролактона, также сильных полярных растворителей, например диметилсульфоксида, и ароматических углеводородов, например ксилол, ЗоКекко™, минеральных масел, например уайт-спирита, нефти, алкилбензолов и веретенного масла, также сложных эфиров, например монометилового эфира пропиленгликоля, дибутилового эфира адипиновой кислоты, гексилового эфира уксусной кислоты, гептилового эфира уксусной кислоты, три-нбутилового эфира лимонной кислоты и ди-н-бутилового эфира фталевой кислоты, а также спиртов, например бензилового спирта и 1-метокси-2-пропанола.
Согласно данному изобретению носителем является природное или синтетическое, органическое или неорганическое вещество, с которым смешиваются или объединяются активные ингредиенты для улучшения их применимости, в частности, для обработки растений или частей растения или семян. Носитель, который может представлять собой твердое или жидкое вещество, как правило, является инертным и должен быть применимым в сельском хозяйстве.
Подходящие твердые или жидкие носители включают, например, соли аммония и порошки естественных пород, такие как каолины, глиноземы, тальк, мел, кварц, аттапульгит, монтмориллонит или диатомовую землю, и синтетические рудничные муки, как, например, мелкодисперсный оксид кремния, окись алюминия и природные или синтетические силикаты, смолы, воски, твердые удобрения, воду, спирты, в частности бутанол, органические растворители, минеральные и растительные масла, а также их производные. Могут использоваться также смеси таких носителей. Применимые твердые наполнители и носители включают неорганические дисперсные материалы, например карбонаты, силикаты, сульфаты и оксиды со средним размером частиц 0,005-20 мкм, предпочтительно 0,02-10 мкм, например сульфат аммония, фосфат аммония, мочевина, карбонат кальция, сульфат кальция, сульфат магния, оксид сульфата, оксид алюминия, диоксид кремния, так называемая тонкодисперсная двуокись кремния, силикагели, природные или синтетические силикаты и алюмосиликаты и растительные продукты, такие как зерновая
- 15 030024
мука, древесная мука/описли и целлюлозный порошок.
Подходящие твердые носители для гранул включают,например, разломанные и фракционированные естественные породы, такие как, например, кальцит, мрамор, пемза, сепиолит, доломит, а также синтетические грануляты из неорганических и органических мук и грануляты из органического материала, например опилки, скорлупа кокосового ореха, початков кукурузы и стеблей табака.
Подходящими сжиженными газовыми наполнителями или носителями являются жидкости, которые при обычной температуре и обычном давлении находятся в газообразном состоянии, например аэрозольные пропелленты, такие как галогенуглеводороды, а также бутан, пропан, азот и диоксид углерода. В составах могут использоваться усилители клейкости, такие как карбоксиметилцеллюлоза и натуральные и синтетические полимеры в виде порошков, гранул или латекса, такого как гуммиарабик, поливинилалкоголь и поливинилацетат, а также натуральные фосфолипилы, например цефалины и лецитины, синтетические фосфолипиды. Другими добавками могут являться минеральные или растительные масла.
Если в качестве наполнителя используется вода, то возможно использование, например, органических растворителей в качестве вспомогательных. Подходящими жидкими растворителями являются преимущественно ароматические вещества, такие как ксилон, толуол или алкилнафталины, хлорированные ароматические и хлорированные алифатические углеводороды, такие как хлорбензолы, хлорэтилены или дихлорметан, алифатические углеводороды, такие как циклогексан или парафины, например фракции сырой нефти, минеральные и растительные масла, спирты, такие как бутанол или гликоль и также их простые эфиры и сложные эфиры, кетоны, такие как ацетон, метилэтилкетон, метилизобутил кетон или циклогексанон, сильно полярные растворители, такие как диметилформамид и диметилсульфоксид, а также вода.
Применимые поверхностно-активные вещества (адъюванты, эмульгаторы, дисперсанты, защитные коллоиды, смачивающие вещества и связывающие вещества) включают все обычные ионные и неионные ПАВ, например, этоксилированные нонилфенолы, эфир полиэтиленгликоля линейных или разветвленных спиртов, продукты реакции алкилфенолов с этиленоксидом и/или пропиленоксидом, продукты реакции аминожирных кислот с этиленоксидом и/или пропиленоксидом, также сложные эфиры жирных кислот, алкилсульфонаты, алкилсульфаты, алкилсульфаты простых эфиров, алкилфосфаты простых эфиров, арилсульфаты, этоксилированные арилалкилфенолы, например тристирил-фенол-этоксилаты, также этоксилированные и пропоксилированные арилалкилфенолы, такие как сульфатированные или фосфатированные арилалкилфенол-этоксилаты и -этокси- и -пропоксилаты. Другими примерами являются природные и синтетические водорастворимые полимеры, например лигносульфонаты, желатин, аравийская камедь, фосфолипиды, крахмал, гидрофобный модифицированный крахмал и производные целлюлозы, в частности сложный эфир целлюлозы и простой эфир целлюлозы, также поливиниловый спирт, поливинилацетат, поливинилпирролидон, полиакриловая кислота, полиметакриловая кислота и сополимеризаты (мет)акриловой кислоты и сложных эфиров (мет)акриловой кислоты, а также сополимеризаты метакриловой кислоты и сложных эфиров метакриловой кислоты, которые нейтрализованы гидроксидом щелочных металлов, а также продукты конденсации при необходимости замещенных солей нафталинсульфокислоты с формальдегидом. Наличие ПАВ необходимо, если один из активных ингредиентов и/или инертных носителей не растворим в воде, и когда при применении необходимо растворение в воде. Пропорциональная часть ПАВ составляет 5-40 мас.% от массы композиции по изобретению.
Также возможно использование таких красителей, как неорганические пигменты, например оксид железа, оксид титана и прусская синь, и органических красителей, таких как ализариновые красители, азокрасители и металлфталоцианиновые красители, и микроэлементов, таких как соли железа, марганца, бора, меди, кобальта, молибдена и цинка.
Антивспенивающие вещества, которые могут присутствовать в препаративных формах, включают, например, силиконовые эмульсии, длинноцепочечные спирты, жирные кислоты и их соли, а также фторорганические вещества и их смеси. Примерами загустителей являются полисахариды, например ксантановая камедь или вигум, например аттапульгит, бентонит, а также тонкодисперсная двуокись кремния. При необходимости, также возможно, чтобы присутствовали дополнительные компоненты, например, защитные коллоиды, связующие вещества, клеящие вещества, загустители, тиксотропные вещества, смачивающие вещества, стабилизаторы, секвестранты, комплексообразующие вещества. В целом, активные ингредиенты могут связываться с любой твердой или жидкой добавкой, которая соответствует обычным технологиям изготовления.
Активные ингредиенты или композиции по изобретению могут также использоваться в отдельности или в зависимости от определенных физических и/или химических свойств в виде полученных из них препаратов или форм для применения, таких как аэрозоли, капсулированные суспензии, холодные аэрозольные концентраты, теплые аэрозольные концентраты, капсульные гранулы, мелкие гранулы, жидкотекучие концентраты для обработки семян, готовые растворы, пылевидные порошки, концентраты эмульсии, эмульсии типа "масло-в-воде", эмульсии типа "вода-в-масле", макрогранулы, микрогранулы. диспергируемые в масле порошки, смешиваемые с маслом жидкотекучие концентраты, смешиваемые с маслом жидкости, газ (под давлением), газогенерирующие вещества, пены, пасты, семена, покрытые пестицидами, концентраты суспензии, концентраты суспензии-эмульсии, растворимые концентраты, сус- 16 030024
пензии, впитывающие влагу порошки, растворимые порошки, пылевидные препаративные формы и гранулы, растворимые в воде или диспергируемые в воде гранулы или таблетки, растворимые в воде или диспергируемые в воде порошки для обработки семян, впитывающие влагу порошки, натуральные продукты и синтетические вещества, пропитанные активным ингредиентом, а также микрокапсуляции в полимерном веществе и в материалах покрытия для семян, а также холодные и теплые аэрозольные препаративные формы для УМО.
Композиции по изобретению включают не только готовые для применения препаративные формы и могут наноситься с использованием соответствующего устройства на растения или семена, но также и коммерческие концентраты, которые должны разбавляться перед использованием. Обычными способами применения являются, например, разбавление в воде, и последующее распыление полученной жидкости для распыления, применение после разбавления в масле, непосредственное применение без разбавления, обработка семян или внесение гранул в почву. Композиции и препаративные формы по изобретению обычно содержат 0,05-99 мас.%, 0,01-98 мас.%, предпочтительно 0,1-95 мас.%, более предпочтительно 0,5-90% активного ингредиента, наиболее предпочтительно 10-70 мас.%. Для определенных сфер применения, например для защиты дерева и полученных из лесоматериалов продуктов, композиции и препаративные формы по изобретению обычно содержат 0,0001-95 мас.%, предпочтительно 0,001-60 мас.% активного ингредиента.
Содержание активного ингредиента в формах для применения, полученных из коммерческих препаратов, может варьироваться в широком диапазоне. Концентрация активных ингредиентов в формах для применения может, как правило, составлять 0,000001-95 мас.%, предпочтительно 0,0001-2 мас.%.
Препаративные формы могут быть получены известными способами, например путем смешивания активных ингредиентов по меньшей мере с одним обычным наполнителем, растворителем или разбавителем, вспомогательным веществом, эмульгатором, дисперсантом и/или связывающим веществом или закрепляющим веществом, увлажняющим реагентом, водоотталкивающим средством, при необходимости, обезвоживающим веществом и УФ-стабилизаторами и, при необходимости, красителями, пигментами, антивспенивающими агентами, консервантами, неорганическими и органическими загустителями, клеящими веществами, гиббереллинами, технологическими вспомогательными веществами, а также водой. В зависимости от типа изготавливаемого препарата могут быть необходимы дальнейшие этапы обработки, например мокрый помол, сухой помол и гранулирование.
Активные ингредиенты по изобретению могут использоваться по отдельности или в форме (промышленно доступных) препаратов или в формах, изготовленных из данных препаратов, как смесь с другими (известными) активными ингредиентами, такими как инсектициды, аттрактанты, стерилизующие средства, бактерициды, акарициды, нематоциды, фунгициды, регуляторы роста, гербициды, антидоты, удобрения и/или химические сигнальные вещества.
Обработка растений и их частей по изобретению активными ингредиентами или композициями производится непосредственно на растения или путем воздействия на окружающую среду, место произрастания или хранения общепринятыми способами обработки, например путем погружения, распыления, мелкодисперсного разбрызгивания, орошения, выпаривания, мелкокапельного опрыскивания, рассеивания, разбросного внесения, внесения с пеной, нанесения покрытия, распределения на площади посева, полива (пропитки), капельного полива, а в случае материала для размножения, особенно семян, также путем сухого протравливания семян, мокрого протравливания семян, полусухого протравливания, инкрустации семян, путем нанесения одного или нескольких слоев покрытия. Также можно вносить активные ингредиенты методом внесения ультра-малых объемов (УМО) или впрыскивать сам активный ингредиент в почву.
Защита растений/посевов
Активные ингредиенты или композиции по изобретению обладают сильным бактерицидным действием и могут использоваться для борьбы с нежелательными микроорганизмами, такими как грибы или бактерии, при защите посевов и при защите материалов.
Настоящее изобретение также относится к способу борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами, при котором активные ингредиенты по изобретению наносят на фитопатогенные грибы и/или место их произрастания.
Фунгициды могут использоваться при защите посевов и борьбы с фитопатогенными грибами. Они характеризуются превосходной эффективностью в отношении широкого спектра фитопатогенных грибов, включая передающиеся через почву патогены, в частности из классов Р1а8тойюрЬототусе1е8, Регоио8рототусе1е8 (Син. Оотусе1е8), Сйу1ййютусе1е8, 2удотусе1е8, Α8сотусеΐе8, Ва81Йютусе1е8 и Эеи1еготусе1е8 (Син. Рип§1 шрегТеей). Некоторые фунгициды являются системно активными и могут использоваться для защиты растений в качестве листовых фунгицидов, фунгицидов для протравливания семян или почвенных фунгицидов. Кроме того, они подходят для борьбы с вредоносными грибами, которые, помимо прочего, появляются на деревьях или корнях растений.
Бактерициды могут использоваться при защите посевов для борьбы с Рзеийотопайасеае, К1й/оЫасеае, ΕηΝιτ^;κΚπ;·^;κ. СотупеЪас1ейасеае и Зйер1отусе1асеае.
Примеры патогенов грибковых заболеваний, которые могут подвергаться обработке согласно изо- 17 030024
бретению, помимо прочего, включают
заболевания, вызванные патогенами мучнистой росы, например, видами В1итепа, например В1итепа §гат1И18; видами Ройозрйаега, например Ройозрйаета 1еисо1псйа; видами ЗрйаетоШеса, например ЗрйаетоШеса Гийдшеа; видами ИистШа, например ИисшШа песаЮг;
заболевания, вызванные патогенами ржавчины, например, видами Оутиозрогаидшт, например Оутиозрогаидшт заЬйгае; видами Нетйе1а, например Нетйе1а уазййпх; видами Рйакорзога, например Рйакорзога расйугШ/ί и Рйакорзога теЮониае; видами Ристта, например Рисата гесоиййе, Р. (пйсйга, Р. дгатййз или Р. зПйГотпз; видами Иготусез, например Иготусез арреиШси1а1из;
заболевания, вызванные патогенами из группы ОотусеЮз, например, видами А1Ъидо, например А1диЪо СаиШйа; видами Вгет1а, например Вгепиа 1ас1псае; видами Регоиозрога, например Регоиозрога р151 или Р. Ъгаззюае; видами РйуЮрйШога, например РйуЮрйШога йгГезйтз; видами Р1азторага, например Р1азторага уШсо1а; видами Рзеийорегоиозрога, например Рзеийоретоиозрота йитий или Рзеийоретоиозрота сиЪеиз1з; видами РуШшт, например РуШшт иШтит;
заболевания пятнистости листьев и заболевания увядания листьев, вызванные, например, видами АЙетапа, например АЙетапа зоктй видами Сегсозрога, например Сегсозрога Ъейсо1а; видами СкШЮзройит, например С1аШозрогшт сиситеттит; видами СосййоЪо1из, например Сосй1юЪо1из зайуиз (форма конидий: Эгесйз1ега, син.: Не1ттШозропит), Сосй1юЪо1из пиуаЬеагшз; видами СойеЮШсйит, например Со11еЮ1пс1шт йийетиШаишт; видами Сус1осотит, например Сус1осотит о1еадшит; видами 0|арог1йе, например ЭкфогШе сШт; видами Е1зшое, например Е1зтое Гаисейй; видами О1оеозрогшт, например О1оеозрогшт 1аейсо1ог; видами О1отете11а, например О1отете11а стди1а1а; видами ОшдиатШа, например ОшдиатШа ЫйиеШ; видами ЬерЮзрйаейа, например ЬерЮзрйаейа таси1аиз, ЬерЮзрйаейа иойотит; видами Мадиароййе, например Мадиароййе дйзеа; видами Мютойосйшт, например Мютойосйшт шуа1е; видами Мусозрйаеге11а, например Мусозрйаеге11а дгатйисокг М. агасШШсо1а и М. Прегтз; видами Рйаеозрйаейа, например Рйаеозрйаейа иойогит; видами Ругеиорйога, например Ругеиорйога 1егез, Ругеиорйога Ιπΐία гереийз; видами Кати1айа, например Кати1айа со11о-судт, Кати1айа агео1а; видами Рйуисйозройит, например Кйуисйозройит зесайз; видами ЗерЮпа, например ЗерЮпа арн, ЗерЮпа 1усорегзн; видами Турйи1а, например Турйи1а тсата1а; видами УеиЮйа, например УеиЮйа таесщайз;
заболевания корня и стебля, вызванные, например, видами СоШсшт, например СоШсшт дгатйгеагит; видами Ризайит, например Ризайит охузрогит; видами Οаеитаηиотусез, например Οаеитаηиотусез дгатййз; видами Ыи/осЮша, такими как, например, Ыи/осЮша зоктй
заболевания Затос1аШит, вызванные, например, ЗагоскШтт огу/ае;
заболевания Зс1етойит, вызванные, например, Зс1етойит огу/ае; видами Тарез1а, например Тарез1а асиГогпиз; видами Тй1е1ауюрз1з, например Тй1е1ауюрз1з Ъазюо1а;
заболевания колоса и метелки (включая кукурузные початки), вызванные, например, видами АЙетгапа, например АЙетапа зрр.; видами АзрегдШиз, например АзрегдШиз йауиз; видами С1айозройит, например С1айозрогшт с1айозропоШез; видами С1ауюерз, например С1ауюерз ригритеа; видами Ризатшт, например Ризатшт си1тогит; видами ОШЪетейа, например ОШЪетейа /еае; видами Моиодгарйе11а, например Моиодгарйе11а шуайз; видами ЗерЮпа, например ЗерЮпа иойотит;
заболевания, вызванные головневыми грибами, например, видами Зрйасе1оШеса, например Зрйасе1оШеса теШаиа; видами ТШейа, например ТШейа сапез, Т. сойтоуетза; видами Итосузйз, например Итосузйз оссийа; видами ИзШадо, например ИзШадо иийа, и. иийа Шйск
плодовая гниль, вызванная, например, видами АзрегдШиз, например АзрегдШиз йауиз; видами Во!туйз, например Войуйз сшетеа; видами РешсШшт, например РешсШшт ехраизит и Р. ригригодеиит; видами Зс1егойта, например Зс1егойта зс1егойогит; видами УетйсШит, например УетйсШит аШоайит;
заболевания гниения, плесени, увядания, гнили и выпревания, передающиеся через семена и почву, вызванные, например, видами АЙетапа, вызванные, например, АЙетапа Ъгаззююо1а; видами Арйаиотусез, вызванные, например, Арйаиотусез ейеюйез; видами Азсосйу1а, вызванные, например, АзсосйуЗа 1еийз; видами АзрегдШиз, вызванные, например, АзрегдШиз йауиз; видами С1айозройит, вызванные, например, С1айозройит йегЪагит; видами СосййоЪо1из, вызванные, например, СосййоЪойз зайуиз; (форма конидий: Эгесйз1ега, В1ро1айз син.: Нейпйийозропит); видами СоПеЮШсйит, вызванные, например, Со11еЮ1йсйит соссойез; видами Ризатшт, вызванные, например, Ризатшт си1тогит; видами ОШЪетейа, вызванные, например, ОШЪетейа /еае; видами Масгорйотта, вызванные, например, Масгорйотта рйазео1йга; видами Моиодгарйе11а, вызванные, например, Моиодгарйе11а шуайз; видами РешсШшт, вызванные, например, РешсШшт ехраизит; видами Рйота, вызванные, например, Рйота йидат; видами Рйоторз1з, вызванные, например, Рйоторз1з зо.)ае; видами РйуЮрйШога, вызванные, например, РйуЮрйШога сасЮгит; видами Ругеиорйога, вызванные, например, Ругеиорйога дгаттеа; видами Руйси1айа, вызванные, например, Рупсйапа огу/ае; видами РуШшт, вызванные, например, РуШшт и1йтит; видами Ын/осЮта, вызванные, например, Рйй/осЮша зокии; видами РШ/орпз, вызванные, например, Ый/ориз огу/ае; видами Зс1егойит, вызванные, например, Зс1егойит го1£зн; видами ЗерЮпа, вызванные, например, ЗерЮпа иойотит; видами Турйи1а, вызванные, например, Турйи1а тсатай; видами Уегйсййит, вызванные, например, Уегйсййит йаййае; раки, галлы и ведьмина метла, вызванные, например, видами Ыесйта, например Ыесйта даШдеиа;
- 18 030024
заболевания увядания, вызванные, например, видами МошНша, например МошИша 1аха; заболевания пузырчатости или курчавости листьев, вызванные, например, видами ЕхоЪаыбшт, например ЕхоЪаыбшт уехаик; видами ТарЬгта, например ТарЬгта беГогтаик;
заболевания увядания лесных растений, вызванные, например, заболеванием эска, вызванные, например, РЬаетоте11а с1атубокрога, РЬаеоаегетотит а1еорН1ит и РотШропа тебЬеггаиеа; Еи1ура буеЪаск, вызванные, например, ЕШура 1а(а;
заболевания Сапобегта. вызванные, например, Сапобегта Ъошиеике; заболевания К^борогик, вызванные, например, ЮЩборогик Ьдиокик;
заболевания цветков и семян, вызванные, например, видами ВоЬубк, например Во1гуРк сшегеа; заболевания клубней растения, вызванные, например, видами К1й/ос1оша, например КЫ/осЮгиа кокни; видами Не1ттШокрогшт, например НеЬгиШЬокропит ко1аш; кила, вызванная, например, видами Р1актоб1орЬога, например Р1атобюрЬога Ъгаккюае;
заболевания, вызванные бактериальными патогенами, например, видами Хапбютопак, например ХаиШотоиак сатрекЬгк ру. огу/ае; видами Ркеиботоиак, например Ркеиботоиак кугтдае ру. 1асЬгутаик; видами Епуииа, например Епуийа ату1оуога.
Предпочтительно соединения по изобретению могут использоваться для борьбы со следующими заболеваниями сои.
Грибковые заболевания листьев, стеблей, стручков и семян, например пятнистость листьев АЪегиапа (АЬетапа крес. а1гаик 1еишкк1та), антракноз (Со11е1о1пс1шт д1оеокрого1бек бетабит уаг. 1гииса1ит), ржавая пятнистость (БерЮпа д1усшек), церкоспороз (Сегсокрога кбшсЬп), пятнистость листьев, вызываемая грибами хоанефора (Скоаиеркога тЬтбЛиНГега (пкрога (Син.)), пятнистость листьев, вызываемая грибами дактулиофора (ОасРгПорЬога д1усшек), ложная мучнистая роса (Регоиокрога таиккшгса), увядание, вызываемое грибами рода дрекслера (ОгесЬк1ега д1ушш), церкоспороз сои (Сегсокрога корма), пятнистость листьев, вызываемая грибами лептосферулина (^ерΐокркае^и1^ηа ЬгГо1п), пятнистость листьев, вызываемая грибами филлостика (РЬу11окбс1а ко]аесо1а), ожог бобов и стеблей сои (РЬоторык ко]ае), настоящая мучнистая роса (МюгокрЬаега ббГика), пятнистость листьев, вызываемая грибами рода пиренохета (РугеиосЬае1а д1усшек), ризоктониоз (К1и/ос1оша ко1аш), ржавчина (Ркакоркога расЬугЫ/г Ркакоркога те1Ъот1ае), парша (8ркасе1ота д1усшек), увядание листьев, вызываемое грибами рода стемфилиум (БЛшрЬуНит Ьо(гуокит), коринеспорозная пятнистость мишеневидная пятнистость листьев (Согуиекрога саккпсо1а).
Грибковые заболевания корней и оснований стебля, например черная корневая гниль (Са1оиесЬга сгоРбапае), угольная гниль (Масгоркотша рЬакео1ша), фузариоз или фузариозный вилт, корневая гниль и гниль стручка и корневой шейки (Рикагшт охукрогит, Рикагшт огбюсегак, Рикагшт кетбесШт, Рикагшт ес.|шкеР), гниение корней, вызываемое видами миколептодискус (Мусо1ер1об1ксик 1еггек1пк), иеосоктокрога (Яеосоктокрога уакшГес1а), гниль бобов и стеблей (ОкфоПЬе рЬакео1огит), стеблевый рак (Όίаройке рЬакео1огит уаг. саиИуога), фитофтороз (РЬу!орЬ1Ьога тедакрегта), бурая гниль стеблей сои (Р1ба1ор1ога дгеда1а), грибная гниль (РуШшт аркатбегтаШт, Руббит 1ггеди1аге, Руббит беЪагуаиит, Руббит тупо1у1ит, Руббит иШтит), ризоктониоз, войлочная болезнь и выпревание (Иб/осЮгба ко1ат), склеротиниоз (8с1егобша кс1егоЬогит), склероциальная южная гниль (§с1е^оι^η^а гсбГкп), гниение корней, вызываемое видами тиелавиопсис (ТЫеНуюрык Ъакюо1а).
Фунгицидные композиции по изобретению могут использоваться для лечения или для защиты/профилактической защиты от фитопатогенных грибов. Таким образом, изобретение также относится к способам лечения и защиты для борьбы с фитопатогенными грибами путем применения активных ингредиентов или композиций по изобретению, которые наносят на семена, растение или части растения, плоды или на почву, в которой произрастают растения.
Хорошая переносимость растениями активных ингредиентов в концентрации, необходимой для борьбы с заболеваниями растений, позволяет обрабатывать надземные части растений, посадочный материал и семяна, а также почву. Согласно данному изобретению все растения и их части могут подвергаться обработке. Под растениями подразумеваются все растения и популяции растений, например желательные и нежелательные дикорастущие и культурные сорта и разновидности растений (независимо от того, защищаются ли они или не защищаются селекционным правом). Культурные сорта и разновидности растений могут быть получены обычными методами разведения и оптимизации, в дополнение к которым могут также использоваться один или несколько методов биотехнологии, например использование двойных гаплоидов, слияние протопластов, случайный и направленный мутагенез, использование генетических маркеров, или методами генной инженерии и биоинженерии. Под частями растений следует понимать все надземные и подземные части и органы растений, например побег, лист, цветок и корень, в качестве примера можно привести листья, иглы, стебли, стволы, цветы, плодовые тела, плоды и семенной материал, а также корни, клубни и корневища. К частям растений также относится собираемый урожай и материал для вегетативного и генеративного размножения, например черенки, клубни, корневища, побеги и семена.
Активные ингредиенты по изобретению, когда они хорошо переносятся растениями, обладают благоприятной гомеотермной токсичностью и хорошо переносятся окружающей средой; они могут исполь- 19 030024
зоваться для защиты и органов растений, для увеличения урожая, для повышения качества собранного материала. Предпочтительно они могут использоваться в качестве композиций при защите посевов. Они обладают активностью против обычно чувствительных и устойчивых видов и для всех или некоторых стадий развития.
Растения, которые могут быть обработаны в соответствии с настоящим изобретением, включают следующие основные сельскохозяйственные культуры: кукуруза, соя, люцерна, хлопок, подсолнечник, семена масличных культур ВгаШса. например Вгакк1са парик (например, канола, рапс), Вгаккюа гара, В. .(ипсеа (например, горчица (полевая)) и Вгаккюа саппаЕг Агесасеае кр. (например, масличная пальма, кокос), рис, пшеница, сахарная свекла, сахарный тростник, овес, рожь, ячмень, просо и сорго, тритикале, лен, орехи, виноград и различные фрукты и овощи из различных ботанических таксонов, например Кокасеае кр. (например, семечковые, такие как яблоки и груши, а также некоторые косточковые, такие как абрикосы, вишни, миндаль, сливы и персики, а также ягодные культуры, такие как земляника, малина, красная и черная смородина и крыжовник), РЛекюИае кр., ЛщПпйасеае кр., Ве1н1асеае кр., АпасагЛасеае кр., Радасеае кр., Могасеае кр., О1еасеае кр. (например, оливковое дерево), Асйшйасеае кр., Ьаигасеае кр. (например, авокадо, корица, камфора), Микасеае кр. (например, банановые деревья и плантации), КиЫасеае кр. (например, кофе), ТПеасеае кр. (например, чай), ЫегсиПсеае кр., РШасеае кр. (например, лимоны, апельсины, мандарины и грейпфрут); 8о1апасеае кр. (например, томаты, картофель, перец, стручковый перец, баклажаны, табак), ЬШасеае кр., Сошрокйае кр. (например, салат-латук, артишоки и цикорий - включая цикорий корневой, цикорий салатный или цикорий обыкновенный), ИтЬеШГегае кр. (например, морковь, петрушка, сельдерей салатный и сельдерей корневой), СисигЬйасеае кр. (например, огурцы, включая колючий огурец, тыквы, арбузы, тыквы бутылочные и дыни), АШасеае кр. (например, лук-порей и лук репчатый), Сгисйегае кр. (например, капуста белокочанная, капуста краснокочанная, брокколи, капуста цветная, капуста брюссельская, пекинская капуста, кольраби, редька обыкновенная, хрен обыкновенный, кресс-салат и капуста китайская), Ьедитшокае кр. (например, арахис, горох, чечевица и бобы, например фасоль обыкновенная и кормовые бобы), СПепороЫасеае кр. (например, листовая свекла, свекла кормовая, шпинат, столовая свекла), Ыпасеае кр. (например, конопля посевная), СаппаЬеасеа кр. (например, конопля культурная), МаЫасеае кр. (например, окра, какао), Рарауегасеае (например, мак), Акрагадасеае (например, аспарагус); полезные и декоративные растения для сада и леса включая дерновые культуры, газонную траву, злаковые травы и Ыезаа геЬаиЫапа; и в каждом случае генетически модифицированные типы этих растений.
Регуляция роста растений
В некоторых случаях соединения по изобретению при определенной концентрации или дозировке могут применяться в качестве гербицидов, антидотов, регуляторов роста или агентов, улучшающих характеристики растений, или в качестве микробицидов, например фунгицидов, противогрибковых средств, бактерицидов, вирицидов (включая композиции против вироидов), или в качестве композиций против микоплазмоподобных организмов (МЬО) и риккетсииподобных организмов (КЬО). При необходимости, они также могут использоваться в качестве промежуточных соединений или прекурсоров для синтеза других активных ингредиентов. Активные ингредиенты по изобретению начинают участвовать в метаболизме растений и, следовательно, также могут участвовать в качестве регуляторов роста. Использование регуляторов роста может иметь различное воздействие на растения. Воздействие таких веществ в значительной степени зависит от времени применения относительно стадии развития растения, а также от количеств активного ингредиента, которым обрабатываются растения, или который вносится в среду произрастания растений, а также от вида обработки или внесения. В каждом случае регуляторы роста должны обладать определенным целевым воздействием на сельскохозяйственные культуры.
Соединения-регуляторы роста растений могут использоваться, например, для подавления вегетативного развития растений. Такое подавление развития представляет экономический интерес, например, для дерновых культур, так как таким образом возможно уменьшить частоту кошения травы в декоративных садах, парках и спортивных площадках, на обочине дорог, в аэропортах или на площадях с фруктовыми культурами. Также подавление развития важно для травянистых и древесных растений, выращиваемых на обочинах дорог, вблизи трубопроводов или воздушных линий или, в целом, в таких местах, где нежелателен бурный рост растений. Также важное значение имеет применение регуляторов роста для подавления продольного роста злаковых культур. Это снижает или полностью устраняет опасность полегания растений до урожая. В дополнение при использовании регуляторов роста может происходить укрепление стеблей злаков, что также снижает риск полегания. При использовании регуляторов роста для укрепления и укорочения стеблей злаков обеспечивается возможность внесения больших объемов удобрений для увеличения урожая без опасности полегания.
Для многих сельскохозяйственных культур подавление вегетативного развития растений обеспечивает возможность посадки растений с большей плотностью, таким образом, на одинаковой площади можно получить больший урожай. Еще одним преимуществом меньших растений, полученных таким образом, является то, что таким образом проще культивировать растения и собирать урожай.
При подавлении вегетативного развития растений можно также добиться больших урожаев, так как в этом случает обеспечивается более эффективное потребление питательных веществ и ассимилятов для
- 20 030024
образования цветков и плодов, а не для роста вегетативных частей растений.
Зачастую регуляторы роста также могут использоваться для стимулирования вегетативного развития. Это весьма целесообразно, когда при сборе урожая собираются вегетативные части растения. Однако при стимулировании вегетативного развития может также стимулироваться генеративное развитие, поскольку в этом случае происходит образование большего количества ассимилятов, что приводит к образованию большего количества плодов или к образованию плодов большего размера.
В некоторых случаях может быть достигнуто увеличение урожая путем контроля метаболизма растения без заметных изменений в вегетативном развитии. В дополнение, регуляторы роста могут использоваться для изменения состава растений, что в свою очередь может привести к улучшению качества урожая. Например, можно добиться увеличения содержания сахара в сахарной свекле, сахарном тростнике, ананасах и цитрусовых или увеличения содержания белков в сое или злаковых. Также возможно, например, использовать регуляторы роста для подавления распада целевых компонентов, например, сахара в сахарной свекле или сахарном тростнике, до или после сбора урожая. Также возможно положительно влиять на производство или исключение вторичных растительных компонентов. Одним из примеров является стимуляция потока латекса каучуковых деревьев.
Регуляторы роста могут оказывать влияние на образование партенокарпических плодов. В дополнение, можно влиять на пол цветка. Также возможно получение стерильной пыльцы, что важно при селекции и получении гибридных семян. Использованием регуляторов роста можно контролировать ветвеобразование у растений. С другой стороны при нарушении апикального доминирования можно стимулировать развитие боковых побегов, что может быть желательным в особенности при культивировании декоративных растений, также в комбинации с подавлением роста. С другой стороны, также возможно подавлять рост боковых побегов. Такой эффект представляет особый интерес, например, при выращивании табака или томатов. Под воздействием регуляторов роста можно регулировать количество листьев на растениях так, чтобы в необходимое время происходила дефолиация. Такая дефолиация играет важную роль при механическом сборе урожая хлопка, но также и при сборе урожая других культур, например при возделывании винограда. Дефолиация растений также может осуществляться для снижения транспирации у растений перед пересадкой.
Также регуляторы роста могут использоваться для регулирования вскрытия плода. С другой стороны, таким образом можно предотвращать преждевременное вскрытие плода. С другой стороны, также можно стимулировать вскрытие плода или даже недоразвитие цветка для достижения необходимой массы ("прореживание завязей") для устранения периодичности плодоношения. Под периодичностью плодоношения подразумевается свойство некоторых видов растений давать значительно отличающиеся объемы урожая от года к году по внутренне обусловленным причинам. Наконец, регуляторы роста могут использоваться для того, чтобы во время сбора урожая плоды отделялись от растения с применением меньшей физической силы для обеспечения возможности механической уборки урожая или для облегчения ручной уборки.
Регуляторы роста могут также использоваться для получения более раннего или наоборот, более позднего созревания собираемого материала до или после урожая. Это является особенно важным, так как это позволяет наилучшим образом подстраиваться под требования рынка. Кроме того, в некоторых случаях регуляторы роста могут улучшать цвет плодов. В дополнение регуляторы роста могут также использоваться для того, чтобы созревание происходило в течение определенного периода времени. Таким образом, создаются необходимые условия для того, чтобы обеспечить возможность механической или ручной уборки урожая в один этап, например в случае табака, томатов или кофе.
В дополнение с использованием регуляторов роста растений можно влиять на период покоя семян или почек растений так, чтобы, например, прорастание, побегообразование, цветение растений, таких как ананас или декоративные растения в питомниках, происходило в такие периоды, когда это не является обычным. В районах, где высока вероятность заморозков, с помощью регуляторов роста желательно обеспечить задержку в распускании почек или прорастании семян для того, чтобы избежать ущерба вследствие поздних заморозков.
Наконец, регуляторы роста могут придать растениям устойчивость к низким температурам, засухе или засоленности почвы. Этим обеспечивается возможность культивирования растений в районах непригодных, как правило, для таких целей.
Придание устойчивости /жизнестойкость растений и другие эффекты
Активные соединения по изобретению также проявляют сильное укрепляющее воздействие на растения. Соответственно, они могут использоваться для мобилизации защитной системы растения против атаки вредных микроорганизмов.
Под веществами, повышающими жизнестойкость растений (придающими растениям устойчивость), в контексте настоящего изобретения подразумеваются вещества, способные стимулировать защитную систему растения таким образом, чтобы обработанные растения впоследствии, при инокулировании их вредоносными микроорганизмами развивали бы высокую степень устойчивости к этим микроорганизмам.
Активные соединения по изобретению также способны повышать урожайность сельскохозяйствен- 21 030024
ных культур. В дополнение они демонстрируют пониженную токсичность и хорошо переносятся растениями.
Также в контексте настоящего изобретения физиологические характеристики растения включают следующее: устойчивость к абиотическому стрессу, что включает устойчивость к неблагоприятным температурным условиям, устойчивость к засухе и способность восстанавливаться после стрессовых засушливых условий, эффективность использования воды (что взаимосвязано со сниженным водопотреблением), устойчивость к затоплению, озоновый стресс и устойчивость к ультрафиолетовому излучению, устойчивость к химическим веществам, таким как тяжелые металлы, соли, пестициды (антидоты) и т.д.
Устойчивость к абиотическому стрессу, что включает повышенную устойчивость к грибкам и повышенную устойчивость к нематодам, вирусам и бактериям. В контексте настоящего изобретения устойчивость к абиотическому стрессу предпочтительно включает повышенную устойчивость к грибкам и повышенную устойчивость к нематодам.
Повышенная мощность растений, включая повышенную жизнестойкость растений/повышенное качество растений и повышенную энергию прорастания семян, сниженную склонность к полеганию, улучшенный внешний вид, улучшенную способность использовать питательные элементы, улучшенную способность к приобретению зеленой окраски и улучшенный коэффициент полезного действия фотосинтеза.
Воздействие на гормоны растения и/или функциональные ферменты. Воздействие на регуляторы роста (стимуляторы роста), включая более раннее прорастание, улучшенную всхожесть, более развитую корневую систему и/или улучшенный рост корней, улучшенную способность побегообразования, более продуктивные побеги, более раннее цветение, увеличенная высота и/или биомасса растения, укороченные стебли, улучшенный рост побегов, количество зерен на колос, количество колосьев на 1 м2, количество столонов и/или количество цветков, улучшенный индекс урожайности, больший размер листьев, меньшее количество мертвых базальных листьев, улучшенное листорасположение, более раннее вызревание/более раннее плодоношение, однородное вызревание, повышенная продолжительность периода налива зерна, улучшенное вызревание, увеличенный размер плодов/овощей, устойчивость прорастанию и сниженное полегание. Повышенная урожайность в отношении общей биомассы на гектар, выхода в расчете на гектар, отношения веса косточки/фрукта, размера семени и/или веса гектолитра, а также в отношении улучшенного качества продукции, включая следующие характеристики:
улучшенная пригодность для переработки в отношении распределения по размерам (зерен, плодов и т.д.), однородное вызревание, влагосодержание зерна, улучшенные характеристики при помоле, улучшенные характеристики при винификации, улучшенные характеристики при варении пива, повышенный выход сока, улучшенные характеристики при сборе урожая, перевариваемость, число седиментации, число падения, стабильность стручков, стабильность при хранении, улучшенная длина/прочность/однородность волокон, повышенное качество молока и/или мяса у животных, кормление которых происходит с использованием силоса, адаптация при кулинарном приготовлении и жарке;
также включая улучшенные товарные качества в отношении улучшенного качества плодов/зерна, распределение по размерам (зерен, плодов и т.д.), большая продолжительность срока хранения/срока сохраняемости, твердость/мягкость, вкус (запах, консистенция и т.д.), сортность (размер, форма, количество ягод и т.д.), количество ягод/плодов на грозди, хрусткость, свежесть, покрытие воском, частота физиологических нарушений, цвет и т.д.;
также включая повышенное содержание целевых ингредиентов, например содержание белков, жирных кислот, содержание масел, качество масел, аминокислотный состав, содержание сахаров, содержание кислот (рН), отношение сахара/кислоты (Βτίχ), полифенолы, содержание крахмала, пищевая ценность, содержание глютена/клейковинность, энергосодержание, вкусовые качества и т.д.;
также включая пониженное содержание нежелательных ингредиентов, например меньшее содержание микотоксинов, меньшее содержание афлатоксинов, уровень геосмина, содержание ароматических и фенольных компонентов, лакказы, полифенол оксидазы и пероксидазы, содержание нитратов и т.д.
Ресурсосберегающее земледелие, включая эффективность использования питательных веществ, в частности эффективность использования азота (Ν), эффективность использования фосфора (Р), эффективность использования воды, улучшенная транспирация, интенсивность дыхания и/или ассимиляции СО2, улучшенное образование клубеньков, улучшенный Са-метаболизм и т.д.
Замедленное старение, включая улучшение физиологии растения, которое выражается, например, в более продолжительном периоде налива зерна, что приводит к большей урожайности, увеличенная продолжительность периода с зелеными листьями, таким образом, включая окраску (появление зеленой окраски), содержание воды, степень сухости и т.д. Соответственно, в контексте настоящего изобретения было обнаружено, что в соответствии с определенным применением по изобретению комбинации активного соединения обеспечивается возможность увеличить продолжительность периода с зелеными листьями, в результате чего достижение полного развития (старение) растения происходит позже. Основным преимуществом для фермера является большая продолжительность периода налива зерна, что приводит к большей урожайности. Также преимуществом для фермера является большая вариативность в отношении периода сбора урожая.
В настоящем документе термин "число седиментации" означает показатель качества белка по мето- 22 030024
ду Зелени (значение Зелени) и описывает степень седиментации муки, суспендированной в растворе молочной кислоты, за стандартный интервал времени. Это является показателем хлебопекарного качества. Набухание фракции клейковины в муке в растворе молочной кислоты влияет на скорость седиментации в суспензии муки. Более высокое содержание и улучшенное качество клейковины обуславливают более низкую скорость седиментации и более высокие значения при тестировании по методу Зелени. Число седиментации муки зависит от состава белков в пшенице, наиболее тесно он взаимосвязан с содержанием белков, твердостью пшеницы и объемом хлеба в поддоне и жаровне. Более тесная взаимосвязь между объемом хлеба и объемом седиментации по Зелени по сравнению с объемом при δΌδ-седиментации может быть обусловлена тем, что содержание белков влияет как на объем, так и на показатель Зелени (СЭ.есП I. Ροο6 δοΐ. Т. 21, № 3: 91-96, 2000).
Также термин "число падения" в настоящем документе относится к показателю хлебопекарного качества зерновых, в частности пшеницы. С помощью теста для определения числа падения определяется, было ли повреждено зерно в результате прорастания. Это означает, что в зерне пшеницы произошло изменение физических свойств крахмала. В ходе этого теста производится анализ вязкости с помощью прибора для измерения числа падения путем измерения сопротивления водно-мучной суспензии падающему плунжеру. Время (в секундах) от начала анализа до падения плунжера известно как "число падения". Результаты теста определения числа падения регистрируются как показатель ферментной активности в образце пшеницы или муки; они выражаются как время в секундах. Высокое число падения (например, свыше 300 с) указывает на минимальную ферментную активность и хорошее качество пшеницы или муки. Низкое число падения (например, менее 250 с) указывает на значительную ферментную активность и то, то пшеница или мука повреждены в результате прорастания.
Термин "более развитая корневая система"/"улучшенный корневой рост" означает большую длину корневой системы, рост корня на большую глубину, большую скорость роста корня, большую массу корня в сухом состоянии/в сыром виде, больший объем корня, большую площадь поверхности корней, больший диаметр корня, большую прочность корня, большее ветвление корней, большее количество корневых волосков и/или большее количество корневых кончиков; этот показатель может быть измерен путем анализа конфигурации корней с использованием соответствующих методов и программ для анализа изображения (например, ΑίηΚΗίζο).
Термин "эффективность использования воды культурой" означает в техническом отношении массу выхода сельскохозяйственной продукции на единицу потребляемой воды, а в экономическом отношении стоимость произведенной продукции на единицу объема потребляемой воды; этот показатель может быть измерен, например, по следующим критериям: выход продукции на гектар, биомасса растений, масса тысячи зерен и количество колосьев на 1 м2.
Термин "эффективность использования азота" означает в техническом отношении массу выхода сельскохозяйственной продукции на единицу потребляемого азота, а в экономическом отношении - стоимость произведенной продукции на единицу объема потребляемого азота, что отражает потребление и эффективность использования. Улучшенная способность к приобретению зеленой окраски/улучшенная окраска и улучшенная эффективность фотосинтеза, а также замедленное старение могут определяться известными методами, например, с помощью системы НапбуРеа (НащаЮсН). Ρν/Рт - это параметр, широко используемый для определения максимального квантового выхода фотосистемы II (ФСП). Этот параметр является общепринятым параметром селективного определения эффективности фотосинтеза в растении, при этом максимальное значение Ρν/Рт здоровых образцов, как правило, достигает приблизительно 0,85. Более низкие значения наблюдаются, если образец подвергался каким-либо видам факторов биотического или абиотического стресса, в результате чего способность фотохимического тушения энергии в ФСП снизилась. Ρν/Рт представляется как отношение переменной флюоресценции (Ρν) к максимальному значению флюоресценции (Рт). В основном, индекс эффективности представляет собой показатель жизнеспособности образца (см., например, Лбтапсеб ТесНпкщех ίη δοίΐ МюгоЪюкду, 2007, 77, 319-341; ЛррПеб δοίΐ Есскду, 2000, 75, 169-182).
Улучшенная способность к приобретению зеленой окраски/улучшенная окраска и улучшенная эффективность фотосинтеза, а также замедленное старение могут также оцениваться путем измерения чистой интенсивности фотосинтеза (Рп), измерения содержания хлорофиллов, например, путем метода определения пигментного состава экстракции по Циглеру и Эгле, измерения фотохимической эффективности (отношение Ρν/Рт), определения интенсивности побегообразования и конечной биомассы корней и/или кроны, определение плотности побегов, а также интенсивности отмирания корней.
В контексте данного изобретения предпочтительным является улучшение характеристик физиологии растений, которые выбраны из группы, включающей следующие характеристики: улучшенный корневой рост/более развитая корневая система, улучшенная способность к приобретению зеленой окраски, улучшенная эффективность использования воды (что взаимосвязано со сниженным водопотреблением), улучшенная эффективность использования питательных веществ, включая, в частности, улучшенную эффективность использования азота (Ν), замедленное старение и увеличение урожайности.
В рамках увеличения урожайности предпочтительными являются следующие характеристики: улучшенное число седиментации и число падения, а также улучшенное содержание белков и сахаров, в
- 23 030024
особенности, для растений, выбранных из группы злаковых культур (предпочтительно пшеницы).
Предпочтительно новое применение фунгицидных композиций по настоящему изобретению относится к комбинированному применению а) в профилактических и/или лечебных целях для борьбы с патогенными грибами и/или нематодами, с контролем устойчивости или без него и Ь) по меньшей мере к одной из следующих характеристик: улучшенный корневой рост, улучшенная способность к приобретению зеленой окраски, улучшенная эффективность использования воды, замедленное старение и увеличение урожайности. Из группы Ь), в частности, особенно предпочтительными характеристиками являются Ь) улучшенный рост корневой системы, эффективность использования воды и азота.
Обработка семян
Семена могут быть обработаны в соответствии с одним из способов, описанных в предыдущем параграфе. Такие семена используются в способах защиты семян от вредоносных микроорганизмов. В соответствии с этими способами используется семена, обработанные по меньшей мере одним активным ингредиентов по изобретению.
Активные ингредиенты или композиции по изобретению также пригодны для обработки семян. Большая часть повреждений сельскохозяйственных культур вредоносными организмами вызвана заражением семян во время хранения или после засева в почву, а также во время или после прорастания растений. Данная фаза особенно критична, так как в этот период корни и побеги растущего растения наиболее подвержены повреждениям, и даже небольшое повреждение может вызвать гибель растения. Поэтому особенно важна защита семян и прорастающих растений подходящими композициями.
Способы борьбы с фитопатогенными грибами путем обработки семян растений давно известны и постоянно совершенствуются. Однако обработка семян вызывает различные проблемы, которые не всегда могут быть решены удовлетворительно. Например, желательно разработать способы защиты семян и прорастающих растений, благодаря которым можно обойтись без дополнительного внесения композиций при защите посевов после посадки растений или после появления всходов или, по меньшей мере, значительно снизить количество вносимых композиций. Также желательно оптимизировать количество используемого активного ингредиента таким образом, чтобы обеспечить по возможности наиболее эффективную защиту семян и прорастающих растений от атаки фитопатогенных грибов, но без повреждения самого растения используемым активным ингредиентом. Чтобы способы обработки достигли оптимальной защиты семян и прорастающих растений с минимальным расходом защитных композиций, в частности, необходимо принимать во внимание естественные фунгицидные свойства трансгенных растений.
Таким образом, в способе защиты семян и прорастающих растений от атаки фитопатогенных грибов можно использовать композицию по изобретению для обработки семян. Настоящее изобретение также относится к применению композиций по изобретению для обработки семян для защиты семян и прорастающих растений от фитопатогенных грибов. Изобретение также относится к семенам, которые обрабатывались композицией по изобретению для защиты от фитопатогенных грибов. Борьба с фитопатогенными грибами, которые повреждают растения, после появления всходов осуществляется, в основном, путем обработки почвы и надземных частей растений композициями при защите посевов. Из-за проблем, которые могут возникнуть вследствие возможного негативного воздействия композиций при защите посевов на окружающую среду и здоровье людей и животных, предпринимаются усилия снизить используемые количества активных ингредиентов.
Одним из преимуществ настоящего изобретения является то, что определенные системные характеристики активных ингредиентов и композиций по изобретению подразумевают то, что обработка семян такими активными ингредиентами и композициями обеспечивает защиту от фитопатогенных грибов не только самих семян, но и выросших из них растений после появления всходов. В данном случае прямую обработку культуры во время засева и сразу после него можно пропустить. Также предпочтительным считается то, что активные ингредиенты или композиции по изобретению, в частности, могут использоваться для обработки трансгенных семян, в этом случае растение, выросшее из такого семени, способно экспрессировать белок, противодействующий вредителям. Путем обработки таких семян активными ингредиентами или композициями по изобретению, борьба с определенными вредителями может осуществляться исключительно путем экспрессии белка, например инсектицидного белка. Неожиданно было обнаружено, что в этом случае может наблюдаться дополнительный синергический эффект, в результате которого эффективность защиты от атаки вредителей дополнительно возрастает. Композиции по изобретению могут использоваться для защиты семян любого сорта растения, используемого в сельском хозяйстве, при выращивании в теплице, в лесу или используемого в области растениеводства и виноградарства. В частности, это могут быть семена злаковых культур (таких как пшеница, ячмень, рожь, тритикале, сорго/просо и овес), кукуруза, хлопок, соя, рис, картофель, подсолнечник, бобы, кофе, свекла (например, сахарная свекла и кормовая свекла), арахис, масличный рапс, мак, оливы, кокос, какао, сахарный тростник, табак, овощи (такие как томаты, огурцы, лук и салат-латук), дерновые и декоративные культуры (см. также ниже). Особенное значение имеет обработка семян злаковых культур (таких как пшеница, ячмень, рожь, тритикале и овес), кукурузы и риса.
Как уже было отмечено, обработка трансгенных семян активными ингредиентами или композициями по изобретению представляет особую важность. Это относится к семенам растений, которые содер- 24 030024
жат как минимум один гетерологический ген. Определение и примеры соответствующих гетерологических генов приведены ниже. В контексте данного изобретения композиция по изобретению применяется только к семенам или в необходимом составе. Предпочтительно, чтобы семена были достаточно твердыми, чтобы не допустить повреждений во время обработки. Обычно обработка семян производится в любое время между сбором урожая и засевом. Обычно используются семена, которые были отделены от растения и у которых были удалены стержни початка, шелуха, плодоножки, оболочки, волоски или мякоть плода. Например, можно использовать семена, которые были собраны, очищены и высушены так, чтобы содержание влажности составляло менее 15 мас.%. В качестве альтернативы также можно использовать семена, которые после высушивания, например, были обработаны водой, а затем снова высушены.
Во время обработки семян следует обращать особое внимание, чтобы количество композиции по изобретению, наносимое на семена, и/или количество дополнительных добавок, подбиралось таким образом, чтобы не навредить процессу прорастания семян и самому растению. Это следует помнить, в особенности, в случае использования активных ингредиентов, которые могут иметь фитотоксичное воздействие при определенных дозировках.
Композиции по изобретению могут применяться непосредственно, т.е. когда они не содержат каких-либо других компонентов, без разбавления. В целом, предпочтительно наносить композиции на семена в виде необходимого состава. Специалистам известны подходящие составы и способы обработки семян, которые также описаны, например, в следующих документах: И8 4272417, И8 4245432, И8 4808430, И8 5876739, И8 2003/0176428 А1, АО 2002/080675, АО 2002/028186.
Из активных ингредиентов, применимых по настоящему изобретению, могут быть получены обычные препаративные формы для протравливания семян, такие как растворы, эмульсии, суспензии, порошки, пенные препаративные формы, жидкие растворы или другие композиции для нанесения покрытия на семена, а также препаративные формы для УМО.
Эти препаративные формы получают обычными способами, путем смешивания активных ингредиентов с обычными добавками, например обычными наполнителями, а также растворителями или разбавителями, красителями, смачивающими агентами, дисперсантами, эмульгаторами, антивспенивающими веществами, консервантами, вспомогательными загустителями, связывающими веществами, гибереллинами, а также водой.
Применимыми красителями, которые могут присутствовать в препаративных формах для нанесения на семена, применимых согласно данному изобретению, являются любые красители, которые обычно могут использоваться для таких целей. Также можно использовать другие пигменты, которые являются умеренно растворимыми в воде, или красители, которые являются растворимыми в воде. Примеры красителей включают красители, известные под наименованиями Родамин В, С.Г пигмент красный 112 и С.Г растворитель красный 1.
Применимыми смачивающими агентами, которые могут присутствовать в препаративных формах для нанесения на семена, применимых согласно данному изобретению, являются любые вещества, способствующие смачиванию, и которые обычно могут использоваться при изготовлении препаратов, содержащих активные агрохимические ингредиенты. Предпочтительным является использование алкилнафталинсульфонатов, таких как диизопропил- или диизобутилнафталинсульфонаты.
Применимыми дисперсантами или эмульгаторами, которые могут присутствовать в препаративных формах для нанесения на семена, применимых согласно данному изобретению, являются любые неионные, анионные и катионные дисперсанты, которые обычно могут использоваться при изготовлении препаратов, содержащих активные агрохимические ингредиенты. Предпочтительным является использование неионных или анионных дисперсантов или смесей неионных или анионных дисперсантов. Применимые неионные дисперсанты включают, в частности, блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида, алкилфенол-полигликолевый эфир и тристририлилфенол-полигликолевый эфир, а также их фосфатированные и сульфатированные производные. Применимыми анионными дисперсантами являются, в частности, лигносульфаты, соли полиакриловой кислоты и конденсаты формальдегида с арилсульфонатом.
Противовспенивающими веществами, которые могут присутствовать в препаративных формах для нанесения на семена, применимых согласно данному изобретению, являются любые пеноингибиторы, которые обычно могут использоваться при изготовлении препаратов, содержащих активные агрохимические ингредиенты. Предпочтительными являются силиконовые противовспенивающие вещества и стеарат магния.
Консервантами, которые могут присутствовать в препаративных формах для нанесения на семена, применимых согласно данному изобретению, являются любые вещества, которые обычно могут использоваться для таких целей при изготовлении агрохимических композиций. Примеры таких веществ включают дихлорфен и полуформаль бензилового спирта.
Вспомогательными загустителями, которые могут присутствовать в препаративных формах для нанесения на семена, применимых согласно данному изобретению, являются любые вещества, которые обычно могут использоваться для таких целей при изготовлении агрохимических композиций. Предпочтительные примеры включают производные целлюлозы, производные акриловой кислоты, ксантан, модифицированные глины и мелкодисперсный оксид кремния.
- 25 030024
Связывающими веществами, которые могут присутствовать в препаративных формах для нанесения на семена, применимых согласно данному изобретению, являются любые вещества, которые обычно могут использоваться для таких целей при изготовлении продуктов для нанесения на семена. К предпочтительным примерам таких веществ относятся поливинилпирролидон, поливинилацетат, поливиниловый спирт и тилоза.
Г ибереллинами, которые могут присутствовать в препаративных формах для нанесения на семена, применимых согласно данному изобретению, предпочтительно являются гибереллины А1, А3 (= гибберелловая кислота), А4 и А7; особенно предпочтительным является использование гибберелловой кислоты. Гибереллины известны специалистам из уровня техники (см. К. Усд1сг "СНсппс бег РЛап/спзс1ш1/ипб ЗсНабПпдзЬскатрЛтдзтШсГ |СНст1з1гу о£ Не Сгор Рго1ссбоп СотрозШопз апб Рсзбс1бсз], т. 2, 8рппдсг Усг1ад. 1970, р. 401-412).
Препаративные формы для протравливания семян, которые могут использоваться в соответствии с настоящим изобретением, могут применяться непосредственно или после предварительного разбавления водой, для обработки широкого спектра различных семян, включая семена трансгенных растений. В этом случае могут также возникать дополнительные синергические эффекты при взаимодействии с веществами, которые образуются в результате экспрессии.
Для обработки семян составами для протравливания семян, которые могут использоваться в соответствии с настоящим изобретением или полученными из них препаратами путем добавления воды, могут применяться все смесительные устройства, обычно применяющиеся для протравливания семян. В частности, при процедуре протравливания семян семена помещаются в смесительное устройство, к ним добавляют определенное, необходимое количество препаратов для протравливания семян, в отдельности или после разбавления водой, и производится перемешивание всего объема до однородного распределения препарата на семенах. При необходимости, за этим следует процесс высушивания.
Микотоксины
В дополнение в результате обработки по изобретению может быть снижено содержание микотоксинов в собранном материале и в полученных из него пищевых продуктах и кормах. В частности, микотоксины включают, помимо прочего, следующие вещества: дезоксиниваленол (ΌΘΝ), ниваленол, 15-АсΌΘΝ, 3-Ас-ЭОН Т2- и НТ2-токсин, фумонизины, зеараленон, монилиформин, фузарин, диацетооксисцирпенол (ИА§), боверицин, энниатин, фузаропролиферин, фузаренол, охратоксин, патулин, алкалоиды спорыньи и афлатоксины, которые могут производиться, например, следующими грибами: виды Ризайит, такие как Р. асит1па1ит, Р. аз1абсит, Р. ауспассит, Р. сгооктейспзс, Р. си1тогит, Р. дгаттсагит (С1ЬЬсгс11а /сас (гниль кукурузы)), Р. сдшзсй, Р.£иркого1, Р. тизагит, Р. охузрогит, Р. рго11£сга1ит, Р. роас, Р. рзсибодгаттсагит, Р. затЬис1т1т, Р. зсирр Р. зстИсс1ит, Р. зо1аш, Р. зрого1йсЬо1бсз, Р. 1апдзс1Ыас, Р. зиЬд1ийпапз, Р. 1йстс1ит, Р. усгбсШю1бсз и т.д., а также виды АзрсгдШиз, такие как А. йауиз, А. рагазШсиз, А. потшз, А. оскгассиз, А. с1ауа!из, А. 1сггсиз, А. усгзюо1ог, виды РсшсШшт, такие как Р. усггисозит, Р. утбюаШт, Р. сИгтит, Р. схрапзит, Р. с1ау£огтс, Р. годис£огй, виды С1ауюсрз, такие как С. ригригса, С. 1из1£огт1з, С. разраП, С. айгсапа, виды §1асНуЬо1гуз и другие.
Защита материалов
Активные ингредиенты или композиции по изобретению могут также использоваться для защиты материалов, для защиты промышленных материалов от атак и разрушения вредоносными микроорганизмами, например грибами и насекомыми. В дополнение соединения по изобретению могут использоваться в качестве композиций, предохраняющих от биологического обрастания, в отдельности или в комбинации с другими активными ингредиентами.
В контексте настоящего изобретения под термином "промышленные материалы" подразумеваются неживые материалы, которые предназначены для применения в промышленности. Например, промышленными материалами, защита которых может осуществляться с использованием активных ингредиентов по изобретению от изменений или разрушения вследствие воздействия микроорганизмов, могут являться клеящие вещества, клеи, бумага, обои и доски/картон, текстильные материалы, ковры, кожа, древесина, волокнистая масса и ткани, краска и изделия из пластика, смазывающе-охлаждающие жидкости, и другие материалы, которые могут поражаться или разрушаться микроорганизмами. Также в составе материалов, защита которых может осуществляться по изобретению, можно упомянуть части производственных установок и зданий, например, контуры циркуляции охлаждающей воды, системы охлаждения и нагрева, а также блоки вентиляции и кондиционирования воздуха, которые могу разрушаться вследствие развития микроорганизмов. Промышленные материалы по настоящему изобретению предпочтительно включают клеящие вещества, клеи, бумагу и картон, кожу, древесину, краску, смазывающеохлаждающие жидкости и теплообменные жидкости, более предпочтительно древесину.
Активные ингредиенты или композиции по изобретению могут предотвращать негативные воздействия, такие как гниение, порча, изменение цвета, обесцвечивание или образование плесени.
В случае обработки дерева соединения/композиции по изобретению могут также быть использованы против грибковых заболеваний, которые могут развиваться на поверхности или внутри лесоматериалов. Термин "лесоматериалы" означает все виды пород дерева и все виды обработанной древесины, предназначенные для строительства, например цельная древесина, древесина высокой плотности, лами- 26 030024
нированная древесина и фанера. Способ обработки лесоматериалов по изобретению, в основном, состоит в контакте с одним или несколькими соединений по изобретению или композицией по изобретению; это включает, например, непосредственное нанесение, распыление, протравливание методом погружения, инъекции или любые другие соответствующие способы.
В дополнение соединения по изобретению могут использоваться для защиты от биологического обрастания объектов, которые контактируют с минерализованной или соленой водой, в частности корпуса судов, экраны, сети, строения, мест стоянки и сигнальных систем.
Способ по изобретению для борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами может также использоваться для защиты продукции при хранении. "Товары для хранения" означают природные вещества растительного или животного происхождения и полученные путем их переработки продукты, природного происхождения, и для которых необходима долгосрочная защита. Товары для хранения растительного происхождения включают, например, растения или их части, такие как стебли, листья, клубни, семена, плоды или зерно, могут быть защищены в свежесобранном состоянии или в переработанном виде, например, путем предварительного высушивания, увлажнения, измельчения, перемалывания, спрессовывания или высокотемпературной обработки. Товары для хранения также включают лесоматериалы как сырые лесоматериалы, такие как строительные лесоматериалы, опоры линии электропередачи и ограждения, так и лесоматериалы в виде готовых изделий, такие как мебель.
Товарами для хранения животного происхождения являются, например, шкуры, кожа, меховые изделия и изделия из волосяной ткани меха. Активные ингредиенты по изобретению могут предотвращать негативные воздействия, такие как гниение, порча, изменение цвета, обесцвечивание или образование плесени.
Микроорганизмы, которые способны портить промышленные материалы или изменять их свойства, включают, например, бактерии, грибы, дрожжи, водоросли и организмы, живущие в иле. Активные ингредиенты по изобретению предпочтительно обладают воздействием на грибы, в особенности на плесень, на грибы, в результате воздействия которых происходит обесцвечивание или разрушение древесины (Азсотусе1ез, Ва5|Шотусс1с5. Оеи1еготусе1ез и 2удотусе1ез), а также воздействием на организмы, живущие в иле, и водоросли. Примеры таких организмов включают микроорганизмы следующих родов: Акегпапа, например Акегпапа !епшз; АзрегдШиз, например АзрегдШиз тдег; Скае!оттт, например СкаеЮтнин д1оЬозиш; Соторкога, например Соторкога рие!аиа; Ьепйтэз, например Ьепйпиз кдгшиз; РетсШшт, например РетсШшт д1аисит; Ро1урогиз, например Ро1урогиз уегзюо1ог; АигеоЬаз1кшт, например АигеоЬаз1кшт ри11и1апз; 8с1егоркота, например 8с1егоркота ркуоркка; Тпскокегта, например Тпскокегта утке; ОркюзЮта зрр., СегаЮсузкз зрр., Нитюо1а зрр., Ре1пе11а зрр., Тйскигиз зрр., Сопо1из зрр., О1оеорку11ит зрр., Р1еиго!из зрр., Ропа зрр., 8егри1а зрр. и Туготусез зрр., Оакозрогкпн зрр., Раескотусез зрр. Мисог зрр., ЕзскейсЫа, например ЕзскейсЫа сок; Рзеикотопаз, например Рзеикотопаз аегидшоза; 81арку1ососсиз, например 81арку1ососсиз аигеиз, СапкШа зрр. и §асскаготусез зрр., например 8асскаготусез сегехззае.
Фунгицидная активность
В дополнение активные ингредиенты по изобретению обладают превосходной фунгицидной активностью. Они обладают чрезвычайно широким спектром противогрибкового действия, в особенности воздействием на дерматофиты и дрожжевые грибы, плесень и двухфазные грибы (например, на виды СапШка, например С. а1Ысаиз, С. д1аЬга1а) и Ер1кегшорку!оп йоссозит, виды АзрегдШиз, например А. тдег и А. ГипидаШз, виды ТпскоркуЮп, например Т. теп!адгорку!ез, виды Мюгозрогоп, например М. сатз и М. аикошпи. Перечисление этих грибков ни в коем случае не представляет собой ограничение спектра противогрибкового действия, а носит лишь характер пояснения.
Таким образом, активные ингредиенты по изобретению могут применяться как в области медицины, так и в других областях.
ГМО
Как уже было сказано выше, согласно данному изобретению могут подвергаться обработке все растения и их части. В предпочтительном варианте осуществления изобретения обрабатывают растения, а также их части, сорта и виды, встречающиеся в диком виде, или выведенные обычными биологическими методами, например, скрещиванием или синтезом протопластов. В соответствии с еще одним предпочтительным вариантом осуществления обработке подвергаются трансгенные растения, полученные методами генной инженерии, при необходимости, в комбинации с обычными методами ("генетически модифицированные организмы"), и части таких растений. Объяснение терминов "части" или "части растения" или "растительные части" было приведено выше. Более предпочтительно в соответствии с настоящим изобретением обрабатываются растения сортов, которые являются коммерчески доступными или используемыми. Под термином "сорта растений" подразумеваются растения, обладающие новыми свойствами ("характеристиками"), которые были получены методами обычного разведения, мутагенезом или с применением технологии рекомбинантных ДНК. Это могут быть сорта, разновидности био- или генотипы. Способ обработки по изобретению можно использовать для обработки генетически модифицированных организмов (ГМО), например растений или семян. Генетическими модифицированными растениями (или трансгенными растениями) являются растения, у которых в геном устойчиво встроен гетерологич- 27 030024
ный ген. Выражение "гетерологичный ген", по существу, означает ген, который создан или собран вне растения, и который при введении в ядерный, хлоропластный или митохондриальный геном дает трансформированное растение с новыми или улучшенными агротехническими или другими характеристиками, за счет экспрессии целевого белка или полипептида или за счет отрицательной регуляции или сайленсинга другого (других) гена (генов), которые присутствуют в растении (с использованием, например, антисмысловой технологии, косупрессорной технологии или технологии РНК-интерференции (ΡΝΑί) или технологии микроРНК (ιηίΡΝΑ)). Гетерологичный ген, который локализован в геноме, также называется трансгеном. Трансген, который определен конкретной локализацией в геноме растения, называют трансформационным или трансгенным объектом.
В зависимости от вида или сорта растения, места и условий их произрастания (почвы, климат, вегетационный период, режим питания), в результате обработки по изобретению могут быть получены супераддитивные ("синергические") эффекты. Это могут быть, например, уменьшение дозировки и/или расширение спектра активности, и/или усиление активности активный соединений и композиций, применяемых согласно изобретению, улучшение роста растений, повышение устойчивости к высоким или низким температурам, повышение устойчивости к засухе или к содержанию солей в воде или почве, повышение интенсивности цветения, облегчение сбора урожая, ускорение созревания, рост урожайности, увеличение размеров плодов, увеличение размеров растений, улучшение зеленой окраски листвы, более раннее цветение, повышение качества и/или пищевой ценности собранного урожая, повышенное содержание сахара в плодах, повышение устойчивости при хранении и/или облегчение обработки урожая, превышающие ожидаемые эффекты.
Растения и сорта растений, которые также могут быть обработаны в соответствии с изобретением, включают все растения, имеющие генетический материал, который придает особенно преимущественные полезные характеристики этим растениям (полученные селекцией и/или методами биотехнологии растений).
Растения и сорта растений, которые также предпочтительно могут быть обработаны в соответствии с изобретением, представляют собой такие растения, которые являются устойчивыми к одному или нескольким факторам биотического стресса, т.е. указанные растения проявляют повышенную устойчивость по отношению к животным-вредителям и микробиальным вредителям, например к нематодам, насекомым, клещам, фитопатогенным грибкам, бактериям, вирусам и/или вироидам. Примеры растений с устойчивостью к нематоде или к насекомым описаны, например, в заявках на патент США №№ 11/765491, 11/765494, 10/926819, 10/782020, 12/032479, 10/783417, 10/782096, 11/657964, 12/192904, 11/396808, 12/166253, 12/166239, 12/166124, 12/166209, 11/762886, 12/364335, 11/763947, 12/252453, 12/209354, 12/491396, 12/497221, 12/644632, 12/646004, 12/701058, 12/718059, 12/721595, 12/638591.
Растения и сорта растений, которые также могут быть обработаны в соответствии с изобретением, представляют собой такие растения, которые являются устойчивыми к одному или нескольким факторам абиотического стресса. Условия абиотического стресса включают, например, засуху, высокие и низкие температуры, осмотический стресс, затопление, повышенная засоленность почвы, повышенное присутствие минералов в почве, присутствие экстраординарных количеств озона, избыточный свет, недостаток азотных или фосфорных питательных веществ, отсутствие затенения. Растения и сорта растений, которые также могут быть обработаны в соответствии с изобретением, представляют собой такие растения, которые характеризуются улучшенными характеристиками урожайности. Улучшенная урожайность указанных растений может быть результатом, например, улучшенных показателей физиологии, роста и развития растения, таких как эффективность использования воды, эффективность влагоудерживания, улучшенная усвояемость азота, усиленная ассимиляция углерода, улучшенный фотосинтез, повышенная всхожесть и ускоренное созревание. На урожайность, кроме того, может оказывать влияние улучшение организации растений (при стрессовых и нестрессовых условиях), включая, помимо прочего, раннее начало цветения, контроль цветения для получения гибридных семян, всхожесть, размер растения, количество междоузлий и расстояние между ними, рост корневой системы, размер семян, размер плодов, размер стручков, количество стручков или колосьев, количество семян в стручке или колосе, масса семени, увеличение процентного отношения выполненных семян, сниженное осыпание семян, сниженное растрескивание стручков и устойчивость к полеганию. Другие характеристики урожайности включают состав семян, например содержание углеводов, содержание белков, масличность и состав жиров, пищевая ценность, сниженное содержание не обладающих пищевой ценностью веществ, улучшенная пригодность для переработки и лучшая устойчивость при хранении.
Растения, которые могут быть обработаны в соответствии с изобретением, представляют собой гибридные растения, которые уже проявляют признаки гетерозиса или гибридной силы, что в результате приводит в целом к улучшенной урожайности, силе, жизнеспособности и устойчивости к факторам биотического и абиотического стресса. Такие растения обычно получают путем скрещивания инбредной, обладающей мужской стерильностью родительской линии (материнская форма) с другой инбредной, обладающей мужской фертильностью родительской линией (отцовская форма). Гибридное семя, как правило, получают от растений с мужской стерильностью и реализуют производителям. Растения с мужской стерильностью могут в отдельных случаях (например, для кукурузы) быть получены путем удале- 28 030024
ния соцветия-метелки (т.е. механическим удалением мужских репродуктивных органов или мужских цветков) но, в большинстве случаев, мужская стерильность является результатом генетических детерминант в растительном геноме. В этом случае и особенно когда желаемым продуктом, собираемым от гибридных растений, является семя, обычно необходимо обеспечить, чтобы мужская фертильность в гибридных растениях полностью восстанавливалась. Это можно осуществить, обеспечив то, что отцовские формы обладают соответствующими восстанавливающими фертильность генами, которые способны восстанавливать мужскую фертильность в гибридных растениях, содержащих генетические детерминанты, ответственные за мужскую стерильность. Генетические детерминанты мужской стерильности могут располагаться в цитоплазме. Примеры цитоплазматической мужской стерильности (ЦМС) описаны, например, для растений видов Вга881са (АО 92/05251, АО 95/09910, АО 98/27806, АО 05/002324, АО 06/021972 и И8 6229072). Однако генетические детерминанты мужской стерильности также могут располагаться в ядерном геноме. Растения с мужской стерильностью могут быть получены методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия. Особенно полезные способы получения растений с мужской стерильностью описаны в АО 89/10396, где, например, рибонуклеаза, такая как барназа, селективно экспрессируется в клетках тапетума тычинок. Затем фертильность можно восстановить экспрессией в тапетальных клетках ингибитора рибонуклеазы, такого как барстар (например, АО 91/02069).
Растения или сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть обработаны согласно настоящему изобретению, являются растениями, устойчивыми к гербицидам, т.е. растениями, обладающими устойчивостью к одному или нескольким определенным гербицидам. Такие растения, которые могут быть получены генетической трансформацией или селекцией растений, содержат мутацию, придающую такую устойчивость к гербицидам.
Гербицидоустойчивые растения представляют собой, например, растения с устойчивостью к глифосату, т.е. растения, которым придана устойчивость к глифосату или его солям. Устойчивость к глифосату может быть придана растениям с помощью различных способов. Например, растения с устойчивостью к глифосату могут быть получены трансформацией растения с помощью гена, кодирующего фермент 5энолпирувилшикимат-3-фосфат синтазу (ΕΡδΡδ). Примерами таких генов ΕΡδΡδ являются ген АгоА (мутант СТ7) бактерии 8а1тоие11а 1ур1итипит (ЗОспсс 1983, 227, 370-371), ген СР4 бактерии АдгоЪас1егшт 8р. (Сигг. Торю8 Ρ1ηηΙ Ροδιοί. 1992, 7, 139-145), гены, кодирующие ΕΡδΡδ петунии ^аеисе 1986, 233, 478-481), ΕΡδΡδ томата (1. Вю1. СНет. 1988, 263, 4280-4289) или ΕΡδΡδ элевсины (АО 01/66704). Также это может быть мутированная ΕΡδΡδ в соответствии с описанием, например, ЕР 0837944, АО 00/66746, АО 00/66747 или АО 02/26995. Растения с устойчивостью к глифосату, также могут быть получены экспрессией гена, который кодирует фермент глифосат оксидоредуктазу, в соответствии с описанием в υδ 5,776,760 и υδ 5,463,175. Растения с устойчивостью к глифосату также могут быть получены экспрессией гена, который кодирует фермент глифосат ацетилтрансфазу в соответствии с описанием, например, в АО 02/036782, АО 03/092360, АО 2005/012515 и АО 2007/024782. Растения с устойчивостью к глифосату также могут быть получены селекцией растений, содержащих природные мутации вышеуказанных генов в соответствии с описанием, например, в АО 01/024615 или АО 03/013226. Растения с экспрессией генов ΕΡδΡδ, которые придают устойчивость у глифосату, описаны, например, в заявках на патент США №№ 11/517991, 10/739610, 12/139408, 12/352532, 11/312866, 11/315678, 12/421292, 11/400598, 11/651752, 11/681285, 11/605824, 12/468205, 11/760570, 11/762526, 11/769327, 11/769255, 11/943801 или 12/362774. Растения с другими генами, которые придают устойчивость у глифосату, такими как гены декарбоксилазы, описаны, например, в заявках на патент США №№ 11/588811, 11/185342, 12/364724, 11/185560 или 12/423926.
Другие гербицидоустойчивые растения представляют собой растения, которым придана устойчивость к гербицидам, ингибирующим фермент глутаминсинтазу, таким как биалафос, фосфинотрицин или глюфосинат. Такие растения могут быть получены экспрессией фермента, нейтрализующего гербицид, или мутантной глутаминсинтазы, которая обладает устойчивостью к ингибированию, например, в соответствии с описанием в заявке на патент США № 11/760602. Один такой эффективный нейтрализующий фермент представляет собой фермент, кодирующий фосфинотрицин ацетилтрансферазу (такой, например, как Ъаг- или раОбелок из δΐ^ерΐοтусе8). Растения с экспрессией экзогенной фосфинотрицин ацетилтрансфазы описаны, например, в патентах США 5561236; 5648477; 5646024; 5273894; 5637489; 5276268; 5739082; 5908810 и 7112665.
Другие гербицидоустойчивые растения представляют собой растения, которым придана устойчивость к гербицидам, ингибирующим фермент гидроксифенилпируватдиоксигеназу (ΗΡΡΌ).
Гидроксифенилпируватдиоксигеназа (ΗΡΡΌ) представляет собой фермент, который катализирует реакцию, в которой парагидроксифенилпируват (НРР) превращается в гомогентизат. Растения, устойчивые к ингибиторам ΗΡΡΌ, можно трансформировать геном, кодирующим природный ΗΡΡΌ-устойчивый фермент, или геном, кодирующим мутированный или химерный фермент ΗΡΡΌ в соответствии с описанием в документах АО 96/38567, АО 99/24585, АО 99/24586, АО 09/144079, АО 02/046387 или υδ 6768044. Устойчивость к ΗΡΡΌ-ингибиторам также может быть получена трансформацией растений генами, кодирующими определенные ферменты, обеспечивающие образование гомогентизата, несмотря на ингибирование нативного фермента ΗΡΡΌ ΗΡΡΌ-ингибитором. Подобные растения и гены описаны в
- 29 030024
документах АО 99/34008 и АО 02/36787. Устойчивость растений к НРРИ-ингибиторам также может быть усилена путем трансформации растений геном, кодирующим фермент с активностью префенатдегидрогеназы (РЭН). в дополнение к гену, кодирующему НРРИ-толерантный фермент, как описано в АО 04/024928. Также устойчивость растений к НРРИ-ингибиторам также может быть усилена путем добавления в геном гена, кодирующего фермент, способный метаболизировать или разлагать НРРИингибиторы, такой, например, как ферменты СУР450, описанные в АО 2007/103567 и АО 2008/150473.
Другими растениями с устойчивостью к гербицидам являются растения, которым была придана устойчивость к ингибиторам ацетолактатсинтазы (ЛЬ8). Известные ЛЬ8-ингибиторы включают, например, такие гербициды, как сульфонилмочевина, имидазолинон, триазолопиримидины, пиримидинил окси(тио)бензоаты и/или сульфониламинокарбонилтриазолинон. Различные мутации в ферменте ЛЬ8 (также известном как синтетаза ацетогидроксикислот, АНА8), как известно, придают толерантность к различным гербицидам и группам гербицидов, как описано, например, в Тгапе1 апй АгфЫ, (Аеей 8аеисе 2002, 50, 700-712), а также в патентах США 5605011, 5378824, 5141870, и 5013659. Получение растений устойчивых к сульфонилмочевине и имидазолинону описано в патентах США №№ 5605011; 5013659; 5141870; 5767361; 5731180; 5304732; 4761373; 5331107; 5928937 и 5378824 и АО 96/33270. Также, другие растения, устойчивые к имидазолинону, описаны, например, в документах АО 2004/040012, АО 2004/106529, АО 2005/020673, АО 2005/093093, АО 2006/007373, АО 2006/015376, АО 2006/024351 и АО 2006/060634. Также другие растения, устойчивые к сульфонилмочевине и имидазолинону, описаны, например, в документах АО 2007/024782 и заявке на патент США 61/288958.
Другие растения, устойчивые к имидазолинону и/или сульфонилмочевине, можно получить индуцированным мутагенезом, отбором в клеточных культурах в присутствии гербицида или мутационным разведением, как описано, например, для сои в документе И8 5084082, для риса в АО 97/41218, для сахарной свеклы в И8 5773702 и АО 99/057965, для салата латук в И8 5198599 или для подсолнечника в АО 01/065922.
Растения или сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть также обработаны согласно настоящему изобретению, являются трансгенные растения, устойчивые к насекомым, т.е. растения, которым была придана устойчивость к нападению некоторых целевых насекомых. Такие растения, которые могут быть получены генетической трансформацией или селекцией растений, содержат мутацию, придающую такую устойчивость к насекомым.
В контексте настоящего изобретения термин "трансгенное растение, устойчивое к насекомым", включает любое растение, содержащее по меньшей мере один трансген, включающий кодирующую последовательность, кодирующую:
1) инсектицидный кристаллический белок из ВасШиз 1йиг1и§1еи818 или его инсектицидная часть, такой как инсектицидные кристаллические белки, известные из статьи Спскшоге е1 а1. (1998, МюгоЪю1оду апй Мо1еси1аг Вю1оду Реу1еиз, 62: 807-813), уточненный вариант Спскшоге е1 а1. (2005) в номенклатуре ядовитых веществ ВасШиз Шиг1и§1еиз1з, онлайн на
Ьйр://№№№ШГезскзиззех.ас.ик/Ноте/№й_Спсктоге/В1/), а также инсектицидные части указанных белков, например белки из классов Сгу Сгу1АЪ, Сгу1Ас, Сгу1В, Сгу1С, СгуГО, Сгу1Р, Сгу2АЪ, Сгу3Аа, или Сгу3ВЪ или их инсектицидные части, например (например, ЕР-А 1999141 и АО 2007/107302), или такие белки, кодированные синтетическими генами, в соответствии с описанием, например, в заявке на патент США № 12/249016; или
2) кристаллический белок из ВасШиз кйиг1и§1еиз1з или его часть, которые проявляют инсектицидное действие в присутствии другого кристаллического белка из ВасШиз Шигтд1еиз1з или его части, такой как бинарный токсин, состоящий из кристаллических белков Су34 и Су35 (№ί. Вюкесйиок 2001, 19, 668-72; АррНей Еиуиоит. МюгоЪю1. 2006, 71, 1765-1774) или бинарный токсин, состоящий из белков Сгу1А или Сгу1Р и белков Сгу2Аа или Сгу2АЪ или Сгу2Ае (заявка на патент США 12/214022 и ЕР-А 2300618); или
3) гибридный инсектицидный белок, содержащий части двух различных инсекцицидных кристаллических белков из ВасШиз ЙшпнДег^з, такой как гибрид белков из вышеуказанного класса 1) или гибрид белков из вышеуказанного класса 2), например белок Сгу1А.105, полученный из объекта кукурузы МОЖ9034 (АО 2007/027777); или
4) белок из любого одного из вышеуказанных классов 1)-3), в котором некоторые, в частности от 1 до 10 аминокислот, замещены другими аминокислотами для получения более высокой инсектицидной активности в отношении целевых видов насекомых и/или для расширения спектра поражаемых целевых видов насекомых, и/или из-за изменений, введенных в кодирующую ДНК при клонировании или трансформации, такой как белок Сгу3ВЪ в объектах кукурузы МОЖ63 или МОЖ8017, или белок Сгу3А в объекте кукурузы МЖ604; или
5) инсектицидный секретированный белок из ВасШиз ЙшпнДег^з или ВасШиз сегеиз или его инсектицидная часть, такой как растительные инсектицидные (У1Р) белки, перечисленные на сайте
1Шр://\у\у\у.ПГезскзиззех.ас.ик/1юте/№П_С.’псктоге/В1Лзр.1итк например белки класса У1Р3Аа; или
6) секретированный белок из ВасШиз ЙшгшДег^з или ВасШиз сегеиз, который обладает инсектицидным действием в присутствии второго секретированного белка из ВасШиз ЙшпнДег^з или В. сегеиз, такой как бинарный токсин, полученный из белков У1Р1А и У1Р2А (АО 94/21795); или
- 30 030024
7) гибридный инсектицидный белок, содержащий части различных секретированных белков из ВасШиз 11шппд1епз1з или ВасШиз сегеиз, такой как гибрид белков, перечисленных выше в классе 1), или гибрид белков, перечисленных выше в классе 2); или
8) белок из любого одного из вышеуказанных классов 5)-7), в котором некоторые, в частности от 1 до 10 аминокислот, замещены другими аминокислотами для получения более высокой инсектицидной активности в отношении целевых видов насекомых и/или для расширения спектра поражаемых целевых видов насекомых, и/или из-за изменений, введенных в кодирующую ДНК при клонировании или трансформации (которая продолжает кодировать инсектицидный белок), такой как белок У1Р3Аа в объекте хлопка СОТ102; или
9) секретированный белок из ВасШиз Шигшд1епз1з или ВасШиз сегеиз, который обладает инсектицидным действием в присутствии кристаллического белка из ВасШиз Шиттд1еиз1з, такой как бинарный токсин, полученный из УШ3 и Сгу1А или Сгу1Е (заявки на патент США 61/126083 и 61/195019), или бинарный токсин, полученный из белка УТ3 и белков Сгу2Аа или Сту2АЬ или Сгу2Ае (заявка на патент США 12/214022 и ЕР-А 2300618);
10) белок вышеуказанного класса 9), в котором некоторые, в частности от 1 до 10 аминокислот, замещены другими аминокислотами для получения более высокой инсектицидной активности в отношении целевых видов насекомых и/или для расширения спектра поражаемых целевых видов насекомых, и/или из-за изменений, введенных в кодирующую ДНК при клонировании или трансформации (которая продолжает кодировать инсектицидный белок).
Конечно, трансгенные растения с устойчивостью к насекомым согласно настоящему изобретению также включают любое растение, содержащее комбинацию генов, кодирующих белки из любого из вышеприведенных классов 1-10. В соответствии с одним из вариантов осуществления изобретения растение с устойчивостью к насекомым содержит более одного трансгена, кодирующего белок из любого из вышеприведенных классов 1-10, для того чтобы расширить спектр целевых видов насекомых, подвергаемых воздействию при использовании различных белков, направленных на различные целевые виды насекомых, или чтобы замедлить формирование резистентности насекомых путем применения различных белков, обладающих инсектицидным воздействием для тех же целевых видов насекомых, но имеющих разные механизмы действия, такие как связывание с разными рецептор-связывающими сайтами в насекомом.
Термин "трансгенное растение с устойчивостью к насекомым" при использовании в настоящем документе также включает любое растение, содержащее по меньшей мере один трансген, содержащий последовательность, которая при экспрессии производит двухцепочечную РНК, которая при попадании внутрь насекомого-вредителя растения подавляет развитие такого насекомого-вредителя, как описано, например, в νθ 2007/080126, νθ 2006/129204, νθ 2007/074405, νθ 2007/080127 и νθ 2007/035650. Растения или сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть также обработаны согласно настоящему изобретению, являются устойчивыми к факторам абиотического стресса. Такие растения, которые могут быть получены генетической трансформацией или селекцией растений, содержат мутацию, придающую такую устойчивость к стрессу. В частности, такие полезные растения с устойчивостью к стрессу включают:
1) растения, которые содержат трансген, способный снижать экспрессию и/или активность гена поли(ЛДФ-рибоза)полимеразы (ПЛРП) в растительных клетках или растениях, как описано в νθ 00/04173, νθ 2006/045633, ЕР-А 1807519 или ЕР-А 2018431.
2) растения, которые содержат трансген, усиливающий устойчивость к стрессам, способный снижать экспрессию и/или активность генов, кодирующих ПЛРГ, в растительных клетках или растениях, как описано, например, в νθ 2004/090140.
3) растения, которые содержат трансген, усиливающий устойчивость к стрессам, кодирующий функциональный в растениях фермент из реутилизационного пути синтеза никотинамид аденин динуклеотида, включая никотинамидазу, никотинат фосфорибозилтрансферазу, никотиновой кислоты мононуклеотидаденилтрансферазу, никотинамид адениндинуклеотидсинтетазу или никотинамидфосфорибозилтрансферазу, как описано, например, в ЕР-А 1794306, νθ 2006/133827, νθ 2007/107326, ЕР-А 1999263 или νθ 2007/107326.
Растения или сорта растений (полученные методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть также обработаны согласно настоящему изобретению, демонстрируют измененные количественные и качественные характеристики и/или характеристики устойчивости при хранении собранного продукта урожая и/или измененные характеристики определенных ингредиентов собранного продукта урожая, такие, например, как:
1) трансгенные растения, которые синтезируют модифицированный крахмал, который по его физико-химическим свойствам, в частности по содержанию амилозы или отношению амилоза/амилопектин, степени разветвления, средней длине цепи, распределению боковых цепей, реологическим свойствам, желатинирующей силе, размеру и/или морфологии крахмальных зерен, изменен по сравнению с крахмалом, синтезируемым в растениях или клетках растений дикого типа, благодаря чему такой модифицированный крахмал лучше отвечает определенным требованиям при применении. Эти трансгенные расте- 31 030024
ния, синтезирующие модифицированный крахмал, описаны, например, в ЕР-А 0571427, АО 95/04826, ЕР-А 0719338, АО 96/15248, АО 96/19581, АО 96/27674, АО 97/11188, АО 97/26362, АО 97/32985, АО 97/42328, АО 97/44472, АО 97/45545, АО 98/27212, АО 98/40503, АО 99/58688, АО 99/58690, АО 99/58654, АО 00/08184, АО 00/08185, АО 00/08175, АО 00/28052, АО 00/77229, АО 01/12782, АО 01/12826, АО 02/101059, АО 03/071860, АО 04/056999, АО 05/030942, АО 2005/030941, АО 2005/095632, АО 2005/095617, АО 2005/095619, АО 2005/095618, АО 2005/123927, АО 2006/018319, АО 2006/103107, АО 2006/108702, АО 2007/009823, АО 00/22140, АО 2006/063862, АО 2006/072603, АО 02/034923, АО 2008/017518, АО 2008/080630, АО 2008/080631, АО 2008/090008, АО 01/14569, АО 02/79410, АО 03/33540, АО 2004/078983, АО 01/19975, АО 95/26407, АО 96/34968, АО 98/20145, АО 99/12950, АО 99/66050, АО 99/53072, И8 6734341, АО 00/11192, АО 98/22604, АО 98/32326, АО 01/98509, АО 01/98509, АО 2005/002359, И8 5824790, И8 6013861, АО 94/04693, АО 94/09144, АО 94/11520, АО 95/35026, АО 97/20936, АО 2010/012796, АО 2010/003701,
2) трансгенные растения, которые синтезируют полимеры некрахмальных углеводов или полимеры некрахмальных углеводов с измененными свойствами по сравнению с растениями дикого типа без генетического модифицирования. Примерами подобных трансгенных растений являются растения, производящие полифруктозы, прежде всего, типа инулина и левана, в соответствии с описанием в документах ЕР-А 0663956, АО 96/01904, АО 96/21023, АО 98/39460 и АО 99/24593, растения, производящие α-1,4глюканы в соответствии с описанием в документах АО 95/31553, И8 2002031826, И8 6284479, И8 5712107, АО 97/47806, АО 97/47807, АО 97/47808 и АО 00/14249, растения, производящие а-1,6разветвленные а-1,4-глюканы в соответствии с описанием в документе АО 00/73422, а также растения, производящие альтернан в соответствии с описанием в документах, например, АО 00/47727, АО 00/73422, И8 5908975 и ЕР-А 0728213,
3) трансгенные растения, производящие гиалуроновую кислоту, например, в соответствии с описанием в документах АО 2006/032538, АО 2007/039314, АО 2007/039315, АО 2007/039316, ЙР-А 2006304779 и АО 2005/012529,
4) трансгенные растения или гибридные растения, такие как лук с такими характеристиками, как "высокое содержание растворимых сухих веществ", "низкая жгучесть" (НЖ) и/или "длительное хранение" (ДХ), в соответствии с описанием в заявке на патент США 12/020360.
Растения или сорта растений (которые могут быть получены методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть также обработаны согласно настоящему изобретению, представляют собой растения, такие как растения хлопчатника, с измененными характеристиками волокна. Такие растения, которые могут быть получены генетической трансформацией или селекцией растений, содержат мутацию, придающую такие измененные свойства волокну, и включают:
a) растения, такие как растения хлопчатника, содержащие измененную форму генов целлюлозосинтазы, в соответствии с описанием в документе АО 98/00549;
b) растения, такие как растения хлопчатника, содержащие измененную форму нуклеиновых кислот, гомологичных гз\у2 или гз\у3. в соответствии с описанием в документе АО 2004/053219;
c) растения, такие как растения хлопчатника с усиленной экспрессией сахарозофосфатсинтазы, в соответствии с описанием в документе АО 2001/017333;
й) растения, такие как растения хлопчатника, с усиленной экспрессией сахарозосинтазы, в соответствии с описанием в документе АО 02/45485;
е) растения, такие как растения хлопчатника, в которых время плазмодесмального воротного механизма в расчете на клетку волокна изменено, например, посредством даун-регуляции селективной для волокна в-1,3-глюканазы, в соответствии с описанием в документе АО 2005/017157 или в соответствии с описанием в документе АО 2009/143995;
ί) растения, такие как растения хлопчатника, имеющие волокна с измененной реактивностью, например, посредством экспрессии гена Ν-ацетилглюкозаминтрансферазы, включая гены пойС и хитинсинтазы, в соответствии с описанием в документе АО 2006/136351.
Растения или сорта растений (которые могут быть получены методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть также обработаны согласно настоящему изобретению, представляют собой растения, такие как масличный рапс и родственные растения Вгаззюа, с измененными профильными свойствами масла. Такие растения, которые могут быть получены генетической трансформацией или селекцией растений, содержат мутацию, придающую такие измененные профильные свойства маслу, и включают:
a) растения, такие как растения масличного рапса, производящие масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, в соответствии с описанием, например, в документах И8 5969169, И8 5840946, или И8 6323392, или И8 6063947,
b) растения, такие как растения масличного рапса, производящие масло с низким содержанием линоленовой кислоты, в соответствии с описанием в документах И8 6270828, И8 6169190, или И8 5965755,
c) растения, такие как растения масличного рапса, производящие масло с низким содержанием насыщенных жирных кислот в соответствии с описанием, например, в И8 5434283 или заявке на патент
- 32 030024
США 12/668303.
Растения или сорта растений (которые могут быть получены методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть также обработаны согласно настоящему изобретению, представляют собой растения, такие как масличный рапс и родственные растения Вгаккюа, с измененными характеристиками осыпания семян. Такие растения, которые могут быть получены генетической трансформацией или селекцией растений, содержат мутацию, придающую такие измененные характеристики осыпания семян, и включают растения, такие как масличный рапс с запоздалым или пониженным осыпанием семян в соответствии с описанием в заявке на патент США 61/135230, АО 2009/068313 и АО 2010/006732. Растения или сорта растений (которые могут быть получены методами биотехнологии растений, такими как генная инженерия), которые могут быть также обработаны согласно настоящему изобретению, представляют собой растения, такие как табак, с измененными профилями посттрансляционной модификации белка, например, в соответствии с описанием в АО 2010/121818 и АО 2010/145846.
В частности, применимыми трансгенными растениями, которые могут подвергаться обработке в соответствии с настоящим изобретением, являются растения, содержащие трансформационные события или комбинацию трансформационных событий, которые являются предметами петиций в США в отношении нерегламентируемого статуса в Службу инспекционного контроля за здоровьем животных и растений (ЛРНРЗ) Министерства сельского хозяйства США (υδΌΆ), вне зависимости от того, было ли вынесено положительное решение в отношении таких петиций, или они еще находятся на рассмотрении. Эту информацию в любое время можно получить в ЛРШ8 (4700 Ривер-роуд, Ривердейл, Мэриленд 20737, США), например, на ее странице в Интернете (иРЬ Ьйр://№№№.арЫ5.и5ба.доу/Ьг5/ио1_гед.Йт1). На дату регистрации заявки петиции в отношении нерегламентируемого статуса, в отношении которых вынесено положительное решение ЛРШ8, или находящиеся на рассмотрении, содержат следующую информацию:
петиция: идентификационный номер петиции. Технические описания событий трансформации могут быть найдены в документах по отдельной петиции, которые могут быть предоставлены ЛРШ8, например на странице ЛРШ8 в интернете, по номеру данной петиции. Эти описания включены в настоящий документ посредством ссылки;
продление срока действия петиции: ссылка на петицию, поданную ранее, в отношении которой подан запрос о продлении срока действия;
организация: наименование организации, подающей петицию;
объект, подлежащий регламентированию: наименование соответствующего вида растения; трансгенный фенотип: характеристика, которая передается растениям как следствие события
трансформации;
событие или линия трансформации: наименование события или событий (которые в некоторых случаях обозначаются как линия или линии), в отношении которых направлен запрос о нерегламентируемом статусе;
документы ЛРШ8: различные документы, опубликованные ЛРШ8 в отношении петиции, и которые могут быть затребованы ЛРШ8.
Перечни дополнительных особенно полезных растений, содержащих единичные события трансформации или комбинации событий трансформации, приведены, например, в базах данных различных органов государственного или регионального регулирования (см., например, Ьйр://дто1п£офгсл1/дтр_Ьго№5е.а5рх и НИрФЛхлхлу.адЫоусот/бЬаке.рНр).
Дозы и время внесения
При использовании активных ингредиентов по изобретению в качестве фунгицидов дозировки могут варьироваться в пределах относительно широкого диапазона в зависимости от вида применения. Дозировка активных ингредиентов по изобретению составляет
в случае обработки частей растения, например листьев: 0,1-10000 г/га, предпочтительно 10-1000 г/га, более предпочтительно 10-800 г/га, еще более предпочтительно 50-300 г/га (в случае обработки путем поливки или орошения возможно еще более снизить дозировку, в особенности, если используются инертные субстраты, такие как минеральная вата или перлит);
в случае обработки семян: 2-200 г на 100 кг семян, предпочтительно 3-150 г на 100 кг семян, более предпочтительно 2,5-25 г на 100 кг семян, еще более предпочтительно 2,5-12,5 г на 100 кг семян;
в случае обработки почвы: 0,1-10000 г/га, предпочтительно 1-5000 г/га.
Указанные дозировки приводятся исключительно в качестве примера и не являются ограничивающими в целях изобретения.
Таким образом, активные ингредиенты или композиции по изобретению, содержащие соединение по формуле (I), могут использоваться для защиты растений от атаки указанных патогенов в течение определенного периода времени после обработки. Период, в течение которого обеспечивается защита, как правило, имеет продолжительность 1-28 дней, предпочтительно 1-14 дней, более предпочтительно 1-10 дней, наиболее предпочтительно 1-7 дней после обработки растений активными ингредиентами или до 200 дней после обработки семян.
Обработке по изобретению соединениями общей формулы (I) и композициями по изобретению мо- 33 030024
гут особенно предпочтительно подвергаться перечисленные растения. Указанные выше предпочтительные диапазоны для активных ингредиентов или композиций также относятся к обработке этих растений. Особое внимание уделяется обработке растений соединениями или композициями, специально указанными в тексте настоящего документа.
Настоящее изобретение поясняется следующими примерами. Тем не менее, изобретение не ограничено этими примерами.
Примеры
Примеры получения.
Получение соединений формулы ^-4) в соответствии с процессом Н.
Получение 1 -(3 -хлорпиридин-4-ил)-3,3-диметил-2-( 1Н-1,2,4-триазол-1 -илметил)бутан-2-ола (Ί-4)
К раствору 1Н-1,2,4-триазола (3,1 г, 3 экв., 45 ммоль) в 6 мл диметилформамида добавили карбонат калия (5,8 г, 2,8 экв., 42 ммоль) и раствор 4-[(2-трет-бутилоксиран-2-ил)метил]-3-хлорпиридина (3,7 г, 1 экв., 15 ммоль) в 4 мл диметилформамида. Затем добавили 25 мг трет-бутилата калия и смесь перемешивали в течение 5 ч при температуре 50°С. Затем реакционную смесь выпарили в вакууме и обработали этилацетатом. После фильтрации и выпаривания растворителя неочищенный продукт подвергли очистке путем хроматографии на силикагеле с использованием смеси 1:1 этилацетат/циклогексан в качестве элюента. После выпаривания растворителя были получены 2,05 г (41%) 1-(3-хлорпиридин-4-ил)-3,3диметил-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)бутан-2-ола в виде твердого вещества.
МЗ (Ε8Σ): 295.1 ([М+Н]+).
Получение промежуточных соединений формулы (ХП-4) в соответствии с процессом Ό.
Получение 3-[(2-трет-бутилоксиран-2-ил)метил]-2-хлорпиридина (ХП-4)
К смеси триметилсульфоксоний хлорида (18,4 г, 1,1 экв., 1,1 ммоль) и 1-(2-хлорпиридин-3-ил)-3,3диметилбутан-2-она (29,9 г, 1,0 экв., 130 ммоль) в 65 мл толуола при перемешивании добавили гидроксид натрия (34,6 г, 3 экв., 45 мас.% в Н2О) и гексадецилтриметиламмоний бромид (947 мг, 0,02 экв.). Полученную смесь перемешивали в течение 6 ч при температуре 40°С. Полученную смесь разбавили водой, экстрагировали этилацетатом и фазы разделили. Органическую фазу выпарили и очистили путем колоночной хроматографии на силикагеле (элюент циклогексан/этилацетат градиент). После выпаривания растворителя были получены 6,0 г (18%) 3-[(2-трет-бутилоксиран-2-ил)метил]-2-хлорпиридина в виде бесцветного маслянистого вещества.
МЗ (Ε3Σ): 226.1 ([М+Н]+).
Получение промежуточных соединений формулы (ХП-5) в соответствии с процессом Р.
Получение 4-[(2-трет-бутилоксиран-2-ил)метил]-3-хлорпиридина (ХП-5)
К раствору диизопропиламида лития (6 мл, 2М в ТГФ, 12 ммоль) в 5 мл ТГФ при -70°С в атмосфере аргона добавили раствор 3-хлор-4-метилпиридина (1,28 г, 1 экв., 10 ммоль) в 5 мл ТГФ. Смесь перемешивали в течение 5 мин при -70°С, а затем оставили нагреваться до -30°С. После этого смесь охладили до -70°С и добавили раствор 1-хлор-3,3-диметилбутан-2-она (2,7 г, 2 экв., 20 ммоль) в 5 мл ТГФ. Смесь оставили, чтобы она достигла обычной температуры, и перемешивали ее в течение 1 ч. Затем смесь охладили до 0°С и добавили насыщенный водный раствор хлорида аммония. После экстракции с использованием этилацетата и выпаривания растворителя неочищенный материал очистили путем колоночной хроматографии на силикагеле (элюент циклогексан/этилацетат градиент). После выпаривания растворителя были получены 2 г (81%) 4-[(2-трет-бутилоксиран-2-ил)метил]-3-хлорпиридина в виде бесцветного маслянистого вещества.
МЗ (Ε3Σ): 226.1 ([М+Н]+).
Получение промежуточных соединений формулы (Ύ-4) в соответствии с процессом А.
Получение 1-(2-хлорпиридин-3-ил)-3,3-диметилбутан-2-она (У-4)
- 34 030024
К суспензии цинковой пыли (60,5 г, 3 экв.) и Ь1С1 (39,4 г, 3 экв.) в дегазированном ТГФ (1100 мл) в атмосфере аргона по каплям добавили раствор 2-хлор-3-хлорметилпиридина (50 г, 1 экв.) в ТГФ. Полученную реакционную смесь нагревали до температуры 75°С в течение 2 ч. Реакционную смесь охладили и по каплям добавили Рй(РРН3)2С12 (8,7 г, 0,04 экв.) и пивалоилхлорид (37,25 г, 1,0 экв.) на протяжении 10 мин. Затем реакционную смесь нагревали до температуры 70°С в течение 1 ч. За прохождением реакции следили с помощью тонкослойной хроматографии. После завершения реакции (ТСХ) реакционную смесь сконцентрировали при пониженном давлении, разбавили этилацетатом и профильтровали через слой целита. При пониженном давлении фильтрат сконцентрировали с получением неочищенного соединения, которое очистили с помощью колоночной хроматографии на силикагеле (сито 100-200 меш) (элюент 10% этилацетат/петролейный эфир) и получили 24,2 г (36%) 1-(2-хлорпиридин-3-ил)-3,3-диметилбутан2-она в виде твердого вещества бледно-желтого цвета.
М8 (Е8Т): 212.0 ([М+Н]+).
Получение промежуточных соединений формулы (У-4) в соответствии с процессом. Получение 1-(2-хлорпиридин-3-ил)-3,3-диметилбутан-2-она (Υ-4)
К раствору диизопропиламида лития (102 мл, 1,2 экв., 204 ммоль, 2М в ТГФ) в 150 мл ТГФ при -70°С в атмосфере аргона добавили раствор 2-хлор-3-метилпиридина (21,6 г, 1 экв., 170 ммоль) в 50 мл ТГФ. Смесь перемешивали в течение 50 мин при -70°С, а затем оставили нагреваться до -30°С. В отдельной колбе раствор этилпивалата (33,2 г, 1,5 экв., 255 ммоль) в 150 мл ТГФ охладили до -30°С. К этому раствору медленно добавили раствор метилпиридина при -30°С. После этого смесь оставили нагреваться до температуры окружающей среды и перемешивали в течение 1 ч. Затем смесь охлаждали до 0°С и добавили насыщенный водный раствор хлорида аммония. После экстракции с использованием этилацетата и выпаривания растворителя неочищенный материал очистили путем колоночной хроматографии на силикагеле (элюент циклогексан/этилацетат градиент). После выпаривания растворителя были получены 13,5 г (35%) 1-(2-хлорпиридин-3-ил)-3,3-диметилбутан-2-она в виде бесцветного маслянистого вещества.
Синтез приведенных в качестве примера соединений по изобретению, указанных в табл. 1, 2 и 3, осуществляли по аналогии с вышеописанными процессами.
В следующей таблице приведены примеры, не имеющие ограничительного характера, соединений по формуле (I)
- 35 030024
Таблица 1
Прим. № К1 К2 X Ьо§Р
1-1 /??ре/?/-бутил н хинолин-3-ил 1,18м
1-2 трет-бутил н 6-хлорпир идин-3 -ил 1,98м; 1,98м
1-3 трет-бутил н 2-хлорпир идин-3 -ил 1,90м; 1,94м
1-4 трет-бутил н 3 -хлорпиридин-4-ил 1,74м
1-5 2-метилбутан-2-ил н 3 -хлорпиридин-4-ил 2,13 м
1-6 трет-бутил н З-фторпиридин-4-ил 1,41м
1-7 2-метилбутан-2-ил н З-фторпиридин-4-ил 1,73 м
1-8 трет-бутил н хинолин-2-ил 1,51м
1-9 трет-бутил н 2,6-дихлорпиридин-4-ил 2,64м
1-10 трет-бутил н хинолин-4-ил 1,17м
1-11 трет-бутил н 4,6-дихлорпиридин-2-ил 2,86м
1-12 трет-бутил н 5,6-д ихлорпир идин-2 -ил 2,78м
1-13 трет-бутил н 6-хлорпир идин-2-ил 2,30м
1-14 2-метилбутан-2-ил н 2-хлорпир идин-4-ил 2 27м
1-15 трет-бутил н 2-хлорпир идин-4-ил 1,93 м
1-16 трет-бутил н 2-хлор-5 -фторпиридин-4-ил 2,16м
1-17 трет-бутил н 6-хлорпиразин-2-ил 1,89м
1-18 трет-бутил н 3 -хлорпиразин-2-ил 2,01м
1-19 трет-бутил н 6-хлор-5-метилпиразин-2-ил 2,10м
1-20 трет-бутил н 3-хлор-5-метилпиразин-2-ил 2,21м
1-21 трет-бутил н пиразин-2-ил 1,39м
1-22 трет-бутил н 4-хлорпиридин-2-ил 1,87м
1-23 трет-бутил н 6-метилпиридин-2-ил 0,63 м
1-24 трет-бутил со2Е1 2-хлорпир идин-3 -ил 2,56м; 2,67м
1-25 трет-бутил н 6-(4-хлорфенокси)пиразин-2-ил 2,98м
1-26 2-метоксипропан-2-ил н 3 -хлорпиридин-4-ил 1,48м
1-27 трет-бутил н 2-хлор-З -фторпиридин-4-ил 2,16м
1-28 трет-бутил н 3,5 -д ихлорпир идин-4 -ил 2,34м
1-29 трет-бутил н 5 -хлор-2-фторпиридин-4-ил 2,39м
1-30 циклопропилметил н 3 -хлорпиридин-4-ил 1,43 м
1-31 3 -метилбутан-1 -ил н 3 -хлорпиридин-4-ил 2,00м
1-32 2-этоксипропан-2-ил н 3 -хлорпиридин-4-ил 2,04м; 1,90м
1-33 трет-бутил н 3,6-д ихлорпир идин-2 -ил 2,82м
В следующей табл. 2 приведены примеры, не имеющие ограничительного характера, соединений по формуле (V)
Таблица 2
Прим.№ κ1 X Ьо§Р
ν-ι трет-бутил 3,5 -дихлорпиридин-2-ил 3,33м
У-2 трет-бутил хинолин-3-ил 1,60м
ν-з трет-бутил 6-хлор пиридин-3 -ил 2,47м
ν-4 трет-бутил 2-хлор пиридин-3 -ил 2,34м
ν-5 3 -метилпентан-3 -ил 3 -хлорпиридин-4-ил 3,04м
ν-6 2,3-диметилбутан-2-ил 3 -хлорпиридин-4-ил 3,00м
ν-7 трет-бутил пиридин-3-ил 1,71м; 0,41м
ν-8 трет-бутил пиридин-4-ил 1,75м; 0,35м
ν-9 трет-бутил пиримидин-5 -ил
ν-ιο трет-бутил 3 -хлорпиридин-4-ил
В следующей табл. 3 приведены примеры, не имеющие ограничительного характера, соединений по формуле (XII)
- 36 030024
Таблица 3
Прим.№ К1 X Ьо§Р
XII-1 да^еда-бутил 3,5 -дихлорпиридин-2-ил 4,06м
ХП-2 да^еда-бутил хинолин-3-ил 1,86м
ХП-З да^еда-бутил 6-хлор пиридин-3 -ил
ХП-4 да^еда-бутил 2-хлор пиридин-3 -ил 2,96й; 2,97м
ХП-5 да^еда-бутил 3 -хлорпиридин-4-ил 2,80м
ХП-6 да^еда-бутил пиридин-3-ил
ХП-7 да^еда-бутил 3 -фторпиридин-4-ил 2,31м
ΧΙΙ-8 2-метилбутан-2-ил 3 -фторпиридин-4-ил 2,76м
ХП-9 2,3-диметилбутан-2-ил 3 -фторпиридин-4-ил 3,19м
XII-10 2-метилбутан-2-ил 2-хлорпиридин-4-ил 3,51м
XII-11 2,3-диметилбутан-2-ил 2-хлорпиридин-4-ил 3,94м
XII-12 да/?еда-бутил 2-хлорпиридин-4-ил 3,06м
XII-13 2,3-диметилбутан-2-ил 2-хлор-5-фторпиридин-4-ил 4,34м
XII-14 2-метилбутан-2-ил 2-хлор-5-фторпиридин-4-ил 3,89м
XII-15 да/?еда-бутил 2-хлор-5-фторпиридин-4-ил 3,42м
XII-16 2,3-диметилбутан-2-ил 3 -хлорпиридин-4-ил 3,75 м
XII-17 2-метилбутан-2-ил 3 -хлорпиридин-4-ил 3,33м
XII-18 да/?еда-бутил 5-хлор-2-фторпиридин-4-ил 3,65 м
XII-19 2-метилбутан-2-ил 5-хлор-2-фторпиридин-4-ил 4,17м
ХП-20 дареда-бутил 2-хлор-З -фторпиридин-4-ил 3,37м
ХП-21 да/?еда-бутил 3,5 -дихлорпиридин-4-ил 3,89м
ХП-22 2-метилбутан-2-ил 3,5 -дихлорпиридин-4-ил 4,41м
ХП-23 2-метилпентан-2-ил 3 -хлорпиридин-4-ил 2,03 м
Измерение значений ЬодР для табл. 1, 2 и 3 осуществляли в соответствии с Директивой ЕС 79/831/ЕЭС, Приложение V.Α8 путем ВЭЖХ (высокоэффективная жидкостная хроматография) на колонках с обращенными фазами с использованием следующих методов:
[a] измерение путем ЖХ/МС осуществляли при рН 2,7 с использованием 0,1% муравьиной кислоты в воде и с использованием ацетонитрила (содержит 0,1% муравьиной кислоты) в качестве элюента, линейный градиент от 10 до 95% ацетонитрила;
[b] измерение путем ЖХ/МС осуществляли при рН 7.8 с использованием 0,001 молярного раствора гидрокарбоната аммония в воде в качестве элюента, линейный градиент от 10 до 95% ацетонитрила.
Калибровку осуществляли с использованием неразветвленных алкан-2-онов (с 3-16 атомами углерода) с известными значениями ЬодР (измерение значений ЬодР с использованием времени удержания с линейной интерполяцией между последовательными алканонами). Максимальные лямбда-значения определяли с использованием УФ-спектров от 200 до 400 нм и пиковых значений хроматографических сигналов.
Данные 'И-ЯМР и перечень пиков 'И-ЯМР
Данные 1Н-ЯМР по выбранным примерам из табл. 1, 2 и 3 записаны либо в классическом виде (значение ά в ррт (ч./млн), количество атомов Н, мультиплетное расщепление) или в виде перечня пиков 1НЯМР.
В перечне пиков 1Н-ЯМР к каждому пику сигнала указаны δ-значение в ррт и интенсивность сигнала в круглых скобках. Между парами δ-значение-интенсивность сигнала в качестве разделителя поставлена точка с запятой.
Таким образом, перечень пиков имеет следующую форму:
δϊ (интенсивность!); δ? (интенсивностьг);........; δί (интенсивность!);......; δη
(интенсивность^
Интенсивность острых сигналов взаимосвязана с высотой сигналов в отпечатанном спектре ЯМР в см и показывает фактические отношения интенсивности сигналов. Из широких сигналов могут быть показаны несколько пиков или середина сигнала, а также их относительная интенсивность в сравнении с наиболее интенсивным сигналом в спектре.
Для калибровки химического сдвига для 1Н спектров нами использовался тетраметилсилан и/или химический сдвиг использовавшегося растворителя, в частности в случае спектров, измерение которых осуществлялось в ДМСО. Таким образом, в перечнях пиков ЯМР могут появляться пики тетраметилсилана, но не обязательно.
Перечни пиков 1Η-ΝΜΚ аналогичны классическим отпечатком 1Η-ΝΜΚ и, таким образом, содержат обычно все пики, которые перечислены при классической ЯМР-интерпретации.
Дополнительно могут быть показаны, например, классические сигналы 1Н-ЯМР отпечатков растворителей, стереоизомеров целевых соединений, которые также являются целью изобретения, и/или пики примесей.
- 37 030024
Для того чтобы показать сигналы соединений в дельта-диапазоне растворителей и/или воды, показаны обычные пики растворителей, например пики ДМСО в Д\1СО-1)6 и пик воды в наших перечнях пиков 1Н-ЯМР, которые обычно в среднем имеют высокую интенсивность.
Пики стереоизомеров целевых соединений и/или пики примесей обычно в среднем имеют более низкую интенсивность, чем пики целевых соединений (например, с чистотой >90%).
Такие стереоизомеры и/или примеси могут быть типичными для определенных процессов получения. Таким образом, их пики могут помочь исследовать воспроизведение процессов получения по нашему изобретению с помощью "отпечатков пальцев побочных продуктов".
Специалист, рассчитывающий пики целевых соединению известными методами (МезПеС, ЛС1)симуляция, а также с определенными эмпирически ожидаемыми значениями), может выделить пики целевых соединений, при необходимости с использованием дополнительных фильтров интенсивности. Такое выделение пиков аналогично выбору соответствующих пиков при классической 1Н-ЯМР интерпретации.
Более подробная информация по описанию данных ЯМР с перечнем пиков приведена в публикации "Перечисление данных по перечням пиков ЯМР в патентных заявках" в базе данных КезеагсЬ □|зс1озигс Оа1аЪазе, № 564025.
Данные 1Н-ЯМР для соединений в табл. 1, записанные в классической форме
Прим-№ ЯМР
1-2 1Н-ЯМР (400 МГц, аЗ-СОЗСК): δ = 8.08-8.07 (ш, 2Н), 7.65 (з, 1Н), 7.557.52 (άά, 1Н), 7.16-7.14 (ά, 1Н), 4.26 (з, 2Н), 3.92 (з, 1Н), 3.01 (ά, 1Н), 2.82 (ά, 1Н) ррт
1-3 1Н-ЯМР (400 МГц, ά3-Οϋ3ΟΝ): δ = 8.16-8.14 (άά, ΙΗ), 8.06 (з, ΙΗ), 7.807.78 (άά, ΙΗ), 7.66 (з, ΙΗ), 7.16-7.13 (άά, ΙΗ), 4.42 (ά, ΙΗ), 4.15 (ά, ΙΗ), 3.23 (ά, ΙΗ), 3.05 (ά, ΙΗ), 0.98 (з, 9Η) ррт
1-4 1Н-ЯМР (400 МГц, ά3-ΓΟ3ΓΝ): δ = 8.41 (з, ΙΗ), 8.24 (ά, ΙΗ), 8.08 (з, ΙΗ), 7.67 (з, ΙΗ), 7.39 (ά, ΙΗ), 4.40 (ά, ΙΗ), 4.32 (з, ΙΗ), 4.15 (ά, ΙΗ), 3.22 (ά, ΙΗ), 3.06 (ά, ΙΗ), 0.97 (8, 9Η) ррт
1-5 1Н-ЯМР (400 МГц, ΌΜδΟ-άό): δ = 8.49 (з, ΙΗ), 8.37 (з, ΙΗ), 8.31 (ά, ΙΗ), 7.81 (з, ΙΗ), 7.55 (ά, ΙΗ), 4.93 (з, ΙΗ), 4.36 (ά, ΙΗ), 4.08 (ά, ΙΗ), 3.13 (ά, ΙΗ), 3.02 (ά, ΙΗ), 1.42-1.37 (ς, 2Η), 0.83-0.74 (т, 9Η) ррт
- 38 030024
Перечень ЯМР-пиков для соединений в табл. 1 Пример 1-1: Ц-ЯМРрООЛ МГц, СОС13):
5=8.730(0.8); 8.723(0.9); 8.061(0.4); 8.032(0.5); 7.931(1.5); 7.831(0.6); 7.825(0.6); 7.722(0.4); 7.695(0.6); 7.690(0.4); 7.685(0.3); 7.673(1.6); 7.667(0.6); 7.662(0.6);
7.639(0.4); 7.538(0.4); 7.534(0.4); 7.514(0.3); 7.511(0.6); 7.507(0.3); 7.264(2.6);
4.383(0.5); 4.336(0.9); 4.205(1.0); 4.158(0.6); 3.872(1.5); 3.314(0.5); 3.267(0.6);
2.953(0.7); 2.920(0.7); 2.881(0.6); 2.880(0.6); 2.872(0.6); 1.710(1.0); 1.058(16.0);
0.000(1.5)
Пример 1-6: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, ΌΜ8Ο):
5=8.420(2.5); 8.384(1.3); 8.380(1.2); 8.233(0.8); 8.232(0.8); 8.221(0.8); 8.219(0.8); 7.868(2.6); 7.471(0.5); 7.459(0.6); 7.455(0.6); 7.443(0.5); 4.854(2.9); 4.317(0.6);
4.281(1.2); 4.221(1.2); 4.184(0.6); 3.334(22.8); 2.946(2.5); 2.543(8.7); 2.512(2.8);
2.508(5.6); 2.503(7.2); 2.499(5.1); 2.494(2.4); 0.890(16.0); 0.000(2.8)
Пример 1-7: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, ΌΜ8Ο):
5=8.409(7.0); 8.371(3.6); 8.366(3.6); 8.219(2.3); 8.217(2.3); 8.206(2.4); 8.205(2.3); 7.851(7.2); 7.439(1.5); 7.426(1.8); 7.423(1.8); 7.410(1.4); 4.822(6.9); 4.323(1.7);
4.287(3.4); 4.228(3.5); 4.191(1.7); 3.328(57.9); 2.945(5.4); 2.542(31.1); 2.525(0.6);
2.511(12.8); 2.507(25.8); 2.502(33.8); 2.498(24.0); 2.493(11.3); 1.414(0.9); 1.396(3.2); 1.377(3.5); 1.359(1.1); 0.826(5.4); 0.819(16.0); 0.808(9.2); 0.789(3.7); 0.771(15.5);
0.000(8.2)
Пример 1-8: 1Н-ЯМР(300.2 МГц, СОС13):
5=8.240(0.8); 8.137(1.6); 8.007(0.6); 7.979(0.7); 7.865(0.4); 7.837(0.5); 7.741(0.4); 7.714(0.5); 7.667(0.4); 7.662(0.5); 7.514(1.6); 7.504(0.4); 7.500(0.4); 7.480(0.3);
7.477(0.6); 7.473(0.3); 7.265(1.5); 7.156(0.9); 7.128(0.8); 4.475(0.4); 4.429(1.3);
4.393(1.0); 3.301(0.5); 3.248(0.8); 3.039(1.0); 2.986(0.7); 1.056(16.0); 0.000(1.1)
Пример 1-9: 1Н-ЯМР(300.2 МГц, СПС13):
5=8.027(1.7); 7.800(1.6); 7.274(0.8); 7.022(3.5); 4.337(0.5); 4.290(0.9); 4.187(1.1); 4.151(1.6); 4.140(0.7); 3.074(0.5); 3.028(0.7); 2.642(0.8); 2.595(0.7); 1.025(16.0); 0.000(0.5) Пример 1-10: 1Н-ЯМР(300.2 МГц, СОС13):
5=8.703(0.9); 8.690(0.8); 8.141(0.9); 8.112(1.0); 8.087(0.8); 8.060(0.8); 7.709(0.5); 7.686(0.8); 7.660(0.5); 7.615(1.9); 7.589(0.6); 7.561(0.9); 7.546(3.3); 7.366(1.3);
7.351(1.1); 7.291(0.5); 4.417(1.7); 4.363(0.9); 4.315(1.2); 4.041(1.2); 3.994(0.9);
3.444(2.9); 2.035(0.6); 1.251(0.4); 1.080(16.0)
Пример 1-11: 1Н-ЯМР(300.2 МГц, СОС13):
5=8.100(1.4); 7.707(1.5); 7.265(2.4); 7.115(0.8); 7.111(0.8); 6.969(0.8); 6.965(0.8); 6.036(1.5); 4.483(0.5); 4.436(0.9); 4.339(0.8); 4.292(0.4); 3.044(0.4); 2.993(0.6); 2.846(0.9); 2.796(0.6); 2.046(0.4); 1.637(0.7); 1.044(16.0); 0.000(1.7)
Пример 1-12: 1Н-ЯМР(300.2 МГц, СОС13):
5=8.158(1.6); 7.698(1.6); 7.600(1.1); 7.573(1.2); 7.284(0.5); 6.982(0.9); 6.955(0.8); 5.832(1.3); 4.486(0.5); 4.439(1.0); 4.333(0.9); 4.286(0.5); 3.027(0.4); 2.976(0.8); 2.879(1.0); 2.828(0.5); 1.224(0.3); 1.020(16.0); 0.000(0.3)
Пример 1-13: 1Н-ЯМР(400.1 МГц, ΌΜ8Ο):
5=8.470(2.2); 7.837(2.1); 7.758(0.6); 7.738(1.2); 7.719(0.8); 7.406(0.9); 7.387(0.8); 7.331(0.9); 7.311(0.8); 5.310(2.5); 4.364(0.4); 4.328(1.3); 4.297(1.2); 4.261(0.4);
- 39 030024
3.312(6.4); 3.029(0.6); 2.993(1.0); 2.901(1.1); 2.891(1.7); 2.865(0.6); 2.732(1.4);
2.511(2.4); 2.506(4.7); 2.502(6.2); 2.498(4.4); 2.493(2.1); 0.878(16.0); 0.000(1.1)
Пример 1-14: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, ΌΜδΟ):
5= 8.382(5.5); 8.182(2.5); 8.170(2.5); 7.884(5.9); 7.351(3.2); 7.307(1.8); 7.304(1.6); 7.294(1.7); 7.291(1.6); 4.809(5.7); 4.203(4.8); 3.329(30.1); 2.914(6.4); 2.542(31.9); 2.525(0.3); 2.520(0.6); 2.512(7.7); 2.507(15.7); 2.503(20.6); 2.498(14.6); 2.494(6.8); 1.392(0.4); 1.373(1.2); 1.362(1.2); 1.354(1.3); 1.344(1.2); 1.336(0.5); 1.327(0.5);
0.819(3.2); 0.800(16.0); 0.781(3.3); 0.772(11.4)
Пример 1-15: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, ΌΜδΟ):
5=8.408(2.8); 8.207(1.2); 8.194(1.3); 7.908(3.0); 7.403(1.5); 7.354(0.9); 7.351(0.8); 7.341(0.8); 7.338(0.8); 4.851(2.8); 4.192(3.1); 3.339(4.8); 2.970(0.4); 2.936(1.4);
2.916(1.3); 2.882(0.3); 2.549(12.7); 2.519(1.8); 2.515(3.7); 2.510(4.9); 2.505(3.5);
2.501(1.6); 0.879(16.0)
Пример 1-16: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, ΌΜ3Ο):
5=8.411(2.2); 8.254(1.4); 8.252(1.4); 7.841(2.2); 7.464(1.0); 7.451(1.0); 4.945(2.3); 4.273(1.4); 4.255(1.4); 3.340(123.4); 2.954(2.6); 2.542(10.5); 2.507(23.2); 2.503(29.4); 2.498(21.8); 1.177(0.9); 0.913(16.0); 0.000(0.6)
Пример 1-17: 1Н-ЯМР(300.2 МГц, СОС13):
5=8.344(1.2); 8.287(1.3); 8.112(1.3); 7.634(1.4); 7.262(6.7); 5.481(1.7); 4.515(0.5); 4.468(0.9); 4.362(0.7); 4.314(0.4); 4.134(0.5); 4.110(0.6); 3.041(0.7); 2.986(1.0);
2.935(0.4); 2.046(2.5); 1.576(1.8); 1.284(0.7); 1.260(1.4); 1.236(0.7); 1.066(16.0);
0.000(5.1)
Пример 1-18: 1Н-ЯМР(300.2 МГц, СОС13):
5=8.160(1.3); 8.146(0.7); 8.137(0.7); 8.028(1.0); 8.019(0.9); 7.476(1.4); 7.264(3.9); 6.648(1.6); 5.302(1.1); 4.487(0.3); 4.440(1.1); 4.406(0.9); 3.239(1.2); 3.230(1.0);
2.046(0.4); 1.604(0.8); 1.260(0.3); 1.254(0.3); 1.092(16.0); 0.000(2.8)
Пример 1-19: 1Н-ЯМР(499.9 МГц, СОС13):
5=8.163(1.6); 8.116(1.7); 7.649(1.6); 7.277(0.5); 5.473(1.6); 4.494(0.7); 4.466(1.0); 4.338(0.9); 4.310(0.6); 3.018(0.4); 2.988(0.8); 2.935(1.1); 2.905(0.5); 2.566(4.8);
1.049(16.0); 0.000(0.4)
Пример 1-20: 1Н-ЯМР(300.2 МГц, СОС13):
5=8.168(1.7); 7.907(1.5); 7.518(1.7); 7.274(0.8); 6.640(1.7); 4.469(0.3); 4.422(1.4); 4.396(1.3); 3.164(1.9); 2.466(4.6); 1.255(0.5); 1.072(16.0); 0.000(0.6)
Пример 1-21: 1Н-ЯМР(300.2 МГц, СОС13):
5= 8.358(0.8); 8.354(0.8); 8.338(0.6); 8.330(0.6); 8.169(0.5); 8.164(0.6); 8.160(0.6); 8.155(0.5); 8.146(0.4); 8.066(1.4); 7.962(0.4); 7.575(1.4); 7.262(13.3); 6.484(1.4); 5.196(1.3); 4.482(0.4); 4.435(1.0); 4.362(0.7); 4.315(0.3); 3.093(0.6); 2.963(0.9); 2.911(0.5); 1.575(4.9); 1.283(7.8); 1.073(16.0); 0.000(9.8); -0.011(0.4)
Пример 1-22: 1Н-ЯМР(400.1 МГц, ΌΜ3Ο):
5=8.416(2.2); 8.362(1.0); 8.348(1.1); 7.808(2.1); 7.491(1.0); 7.486(1.1); 7.364(0.7); 7.359(0.6); 7.351(0.7); 7.345(0.6); 6.014(2.4); 4.343(0.3); 4.307(1.3); 4.288(1.3);
4.252(0.3); 3.318(10.3); 3.074(0.5); 3.037(0.9); 2.926(1.0); 2.889(0.6); 2.530(0.3);
2.517(3.9); 2.512(7.8); 2.508(10.5); 2.503(7.6); 2.499(3.8); 0.901(16.0)
Пример 1-23: 1Н-ЯМР(300.2 МГц, ΌΜ3Ο):
5=8.369(2.2); 7.728(2.1); 7.587(0.5); 7.561(1.1); 7.535(0.7); 7.115(0.7); 7.089(0.6);
- 40 030024
7.048(0.7); 7.023(0.7); 6.999(2.1); 4.279(1.3); 4.261(1.4); 3.330(5.2); 3.026(0.5);
2.976(0.8); 2.835(0.9); 2.785(0.6); 2.510(0.6); 2.503(0.8); 2.497(0.6); 2.359(5.4);
1.172(0.6); 1.118(0.6); 0.892(16.0); 0.000(0.5)
Пример 1-24: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, СГОЗСИ): 5=8.226(0.5); 8.221(0.5); 8.214(0.5); 8.209(0.5); 7.737(0.5); 7.236(0.6); 7.225(0.6);
4.930(1.3);
3.768(0.7);
1.947(2.8);
4.878(1.3);
3.730(0.9);
1.941(3.6);
4.840(0.6);
3.414(1.0);
1.935(2.4);
7.217(0.5);
4.133(0.6);
3.376(0.8);
1.929(1.2);
8.158(1.6);
7.206(0.5); 4.116(1.7); 2.181(4.0); 1.273(1.9);
7.761(2.1);
5.449(1.1);
4.098(1.7);
1.959(0.4);
1.256(3.6);
7.741(0.6)
4.968(0.6)
4.080(0.6)
1.953(1.6);
1.238(1.8)
0.987(16.0); 0.000(4.4)
Пример 1-25: 1Н-ЯМР(300.2 МГц, СОС13):
5=8.178(1.3); 8.057(1.4); 7.829(1.7); 7.658(1.7); 7.446(1.5); 7.416(1.8); 7.263(5.7); 7.082(1.8); 7.075(0.6); 7.060(0.5); 4.413(0.5); 4.366(0.9); 4.251(0.8); 4.205(0.5); 2.832(0.8); 1.599(3.6); 0.967(16.0); 0.000(3.6)
7.438(0.5);
7.052(1.5);
2.790(1.0);
7.423(0.5);
5.081(1.6);
2.739(0.3);
Пример 1-26: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, СОЗСК): 5=8.450(3.8); 8.273(2.2); 8.260(2.3); 8.112(2.6); 7.434(2.0); 4.494(2.0); 4.457(2.5); 4.167(2.6);
3.159(16.0);
2.469(0.4);
2.230(0.5);
1.966(0.7);
3.151(5.2);
2.380(0.5);
2.180(0.4);
1.960(1.2);
3.146(4.6);
2.334(0.5);
2.141(0.4);
1.954(5.1);
3.111(0.4);
2.306(0.5);
2.122(0.4);
1.948(9.0);
8.085(3.5);
4.131(2.1); 2.891(0.4); 2.299(0.5); 2.116(0.4); 1.942(11.9);
7.714(3.4);
3.298(0.5);
2.774(0.4);
2.279(0.5);
2.110(0.4);
1.936(8.4);
7.447(2.1)
3.187(0.4)
2.473(0.4)
2.268(0.5)
2.103(0.3)
1.930(4.5)
1.345(0.9); 1.161(12.0); 1.137(11.9); 0.000(4.2)
Пример 1-27: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, ΌΜδΟ):
5=8.412(2.9); 8.047(1.5); 8.034(1.6); 7.835(2.8); 7.467(0.7); 7.454(1.3); 7.442(0.6); 4.931(2.8); 4.258(2.8); 3.352(8.9); 3.027(1.6); 3.015(1.4); 2.548(10.6); 2.513(2.0); 2.508(2.6); 2.504(1.9); 0.956(1.0); 0.934(0.9); 0.917(16.0); 0.000(0.5)
Пример 1-28: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, ΌΜδΟ):
5=8.495(5.6); 8.335(2.8); 8.313(0.5); 7.753(2.8); 5.010(2.7); 4.584(1.0); 4.548(1.1); 4.104(1.2); 4.068(1.1); 3.415(0.6); 3.341(997.0); 3.286(2.2); 3.266(1.9); 3.241(0.3); 3.231(0.6); 2.676(1.0); 2.672(1.4); 2.668(1.0); 2.542(43.8); 2.525(3.7); 2.507(174.3); 2.503(222.2); 2.498(163.1); 2.462(0.5); 2.334(1.1); 2.330(1.4); 2.325(1.1); 1.235(1.2); 0.933(16.0); 0.000(1.5)
Пример 1-29: 1Н-ЯМР(400.1 МГц, ΌΜδΟ):
5=8.400(2.3); 8.207(1.5); 7.792(2.3); 7.293(1.1); 7.289(1.1); 5.020(2.3); 4.370(0.7): 4.333(0.9); 4.171(1.0); 4.134(0.7); 3.313(7.1); 3.195(0.6); 3.159(1.0); 3.067(0.9); 3.031(0.6): 2.511(2.5); 2.506(5.1); 2.502(6.9); 2.497(5.1); 2.493(2.6); 2.074(0.9); 0.917(16.0)
Пример 1-30: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, ΌΜδΟ):
5=8.567(14.3); 8.426(8.5); 8.413(9.1); 8.405(16.0); 7.981(15.6); 7.586(7.1); 7.573(6.8) 5.081(14.2); 4.459(5.0); 4.423(6.5); 4.216(6.6); 4.181(5.1); 3.386(0.6); 3.375(1.0) 3.344(290.9); 3.307(0.4); 3.029(3.7); 2.994(7.5); 2.941(7.5); 2.906(3.6); 2.677(0.3) 2.673(0.5); 2.668(0.4); 2.543(66.4); 2.526(1.2); 2.512(26.4); 2.508(54.3); 2.504(72.0) 2.499(52.5); 2.495(25.8); 2.330(0.4); 2.326(0.3); 1.357(1.0); 1.340(1.1); 1.321(4.2) 1.304(7.4); 1.286(4.4); 1.267(1.0); 1.250(1.2); 1.234(0.3); 0.899(0.6); 0.885(1.4)
0.868(2,0); 0,855(1,4); 0,853(1,4); 0,837(0,7); 0,499(0.5); 0,479(2,0); 0,466(5,3)
- 41 030024
0.456(3.0); 0.447(4.8); 0.436(2.1); 0.420(0.5); 0.415(0.6); 0.125(1.0); 0.113(2.2);
0.101(3.0); 0.094(2.2); 0.090(2.3); 0.085(3.2); 0.078(2.3); 0.071(2.9); 0.059(2.1);
0.047(1.0); 0.008(0.6); 0.000(16.5); -0.009(0.7)
Пример 1-31: Ή-ΉΜΡ(400.0 МГц, БМ8О):
δ= 20.011(0.4); 8.571(10.9); 8.428(6.1); 8.416(6.9); 8.409(12.4); 7.977(11.8); 7.571(5.5); 7.559(5.4); 7.284(0.7); 7.259(0.7); 5.015(11.3); 4.300(3.4); 4.264(5.2); 4.147(5.2); 4.111(3.5); 3.816(0.4); 3.797(0.3); 3.504(0.3); 3.335(2768.3); 2.992(3.5); 2.958(5.5); 2.868(5.4); 2.833(3.3); 2.712(0.5); 2.675(4.3); 2.671(5.7); 2.667(4.3); 2.541(57.6); 2.506(671.2); 2.502(871.7); 2.498(636.4); 2.368(0.4); 2.333(4.1); 2.329(5.4); 2.324(4.0); 2.289(0.4); 1.650(0.9); 1.350(2.8); 1.330(2.6); 1.314(1.8); 1.297(2.0); 1.265(2.7);
1.236(4.8); 1.197(3.2); 1.164(1.5); 1.143(0.5); 0.798(13.9); 0.791(16.0); 0.783(15.7); 0.775(13.1); 0.146(0.6); 0.008(5.0); 0.000(123.5); -0.008(4.8); -0.150(0.6)
Пример 1-32: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, СБЭСИ):
5= 12.090(0.9); 8.462(5.1); 8.287(3.2); 8.275(3.3); 8.249(0.4); 8.178(1.1); 8.110(2.2); 8.095(6.5); 7.734(4.6); 7.472(2.8); 7.460(2.7); 5.365(0.4); 4.512(2.8); 4.475(3.4);
4.153(3.5); 4.117(2.9); 4.013(2.0); 3.412(0.6); 3.408(0.8); 3.394(1.4); 3.390(2.3);
3.376(2.6); 3.373(2.7); 3.359(2.3); 3.355(1.5); 3.342(0.8); 3.338(0.7); 3.157(7.3);
2.892(1.5); 2.776(1.3); 2.191(16.5); 2.115(0.3); 2.108(0.4); 1.996(0.4); 1.965(1.5);
1.959(3.7); 1.953(19.8); 1.947(35.8); 1.941(47.9); 1.935(32.6); 1.929(16.8); 1.769(0.3); 1.430(0.8); 1.372(0.4); 1.348(1.6); 1.341(0.8); 1.285(0.8); 1.277(0.6); 1.269(0.8);
1.263(0.5); 1.223(0.5); 1.206(0.4); 1.189(15.7); 1.152(16.0); 1.122(0.3); 1.011(5.6); 0.994(11.3); 0.976(5.5); 0.146(0.7); 0.008(6.0); 0.000(156.9); -0.009(6.7); -0.150(0.7) Пример 1-33: 1Н-ЯМР(400.1 МГц, СБС13):
6=8.246(1.6); 7.614(1.6); 7.562(1.0); 7.541(1.1); 7.276(0.6); 7.056(0.9); 7.034(0.8); 6.467(1.7); 4.490(0.5); 4.455(1.2); 4.405(1.0); 4.370(0.5); 3.100(1.2); 3.088(1.4);
2,042(0,7); 1,258(0,5); 1.045(16,0)
Данные 1Н-ЯМР для соединений в табл. 2, записанные в классической форме
Прим-№ ЯМР
ν-з 1Н-ЯМР (400 МГц, аЗ-СБЗСК): 5 = 8.14 (ά, ΙΗ), 7.55-7.53 (άά, ΙΗ), 7.34 (ά, ΙΗ), 3.89 (δ, 2Η), 1.19 (8, 9Η) ррт
У-4 1Н-ЯМР (400 МГц, ά3-ΓΟ3ΓΝ): δ = 8.28-8.27 (άά, ΙΗ), 7.61-7.59 (άά, ΙΗ), 7.317.28 (άά, ΙΗ), 4.04 (δ, 2Η), 1.24 (δ, 9Η) ррт
ν-5 1Н-ЯМР (400 МГц, ά3-ΓΟ3ΓΝ): δ = 8.54 (δ, ΙΗ), 8.40 (ά, ΙΗ), 7.18 (ά, ΙΗ), 4.02 (8, 2Η), 1.80-1.71 (т, 2Η), 1.62-1.53 (т, 2Η), 1.15 (δ, ЗН), 0.83 (ΐ, 6Η) ррт
Υ-б 1Н-ЯМР (400 МГц, 43-СБЗС14): 5 = 8.53 (δ, 1Н), 8.40 (ά, 1Н), 7.20 (ά, 1Н), 4.05 (8, 2Н), 1.97 (т, 1Н), 1.12 (δ, 6Н), 0.87 (ά, ЗН) ррт
Перечень ЯМР-пиков для соединений в табл. 2 ПримерУ-1: 1Н-ЯМР(300.2 МГц, СРС13):
5=8.416(0.7); 8.409(0.7); 7.704(0.7); 7.696(0.7); 7.262(6.2); 4.197(2.8); 1.568(2.6);
1.264(16.0); 1.252(0.6); 1.245(3.0); 0.000(3.0)
Пример У-2: 1Н-ЯМР(400.1 МГц, СБС13):
5=8.727(0.6); 8.722(0.7); 8.095(0.4); 8.074(0.4); 7.986(0.5); 7.982(0.6); 7.789(0.4); 7.768(0.4); 7.679(0.5); 7.527(0.5); 7.262(0.9); 3.988(2.4); 1.715(0.7); 1.264(16.0); 0.000(0.7)
Пример У-7: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, БМ80):
5=8.429(0.5); 8.425(0.6); 8.417(0.6); 8.413(0.5); 8.357(0.8); 8.352(0.8); 7.561(0.5); 7.546(0.3); 7.542(0.5); 7.334(0.5); 7.322(0.5); 7.315(0.4); 7.303(0.4); 3.965(3.3); 3.330(1.9); 2.507(2.4); 2.503(3.1); 2.499(2.4); 1.275(0.5); 1.170(16.0); 0.000(2.9)
Пример У-8: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, БМ80):
5=8.475(1.2); 8.471(0.8); 8.464(0.8); 8.460(1.2); 7.182(1.1); 7.179(0.8); 7.171(0.8); 7.168(1.1); 3.973(2.8); 3.323(1.3); 2.510(2.4); 2.506(4.4); 2.502(5.5); 2.497(4.0); 2.493(1.9); 1.158(16.0); 0.000(0.7)
- 42 030024
Данные *Н-ЯМР для соединений в табл. 3, записанные в классической форме
Прим-№ ЯМР
ХП-З 1Н-ЯМР (400 МГц, йЗ-СОЗСК): 5 = 8.14 (ά, 1Н), 7.56-7.53 (άά, 1Н), 7.28 (ά, 1Н), 3.08 (δ, 2Н), 2.62 (ά, 1Н), 1.87 (ά, 1Н), 1.00 (8, 9Н) ррт
ХП-4 1Н-ЯМР (400 МГц, аЗ-СОЗСК): 5 = 8.24-8.23 (άά, 1Η), 7.59-7.57 (άά, ΙΗ), 7.257.22 (άά, ΙΗ), 3.31 (ά, ΙΗ), 3.16 (ά, ΙΗ), 2.63 (т, ΙΗ), 1.76 (т, ΙΗ), 1.04 (з, 9Η) РРт
ХП-5 1Н-ЯМР (400 МГц, аЗ-СОЗСК): δ = 8.49 (δ, ΙΗ), 8.33 (ά, ΙΗ), 7.18 (ά, ΙΗ), 3.34 (ά, ΙΗ), 3.19 (ά, ΙΗ), 2.63 (ά, ΙΗ), 1.83 (ά, ΙΗ), 1.04 (δ, 9Η) ррт
Перечень ЯМР-пиков для соединений в табл. 3 Пример ΧΙΙ-1: 1Н-ЯМР(300.2 МГц, СЭС13):
5= 8.372(0.8); 8.365(0.8); 7.659(0.9); 7.652(0.9); 7.263(1.7); 4.196(0.3); 3.555(0.3); 3.553(0.3); 3.510(0.6); 3.507(0.6); 3.380(0.9); 3.334(0.5); 2.698(0.5); 2.695(0.5); 2.684(0.5); 2.682(0.5); 2.138(0.8); 2.124(0.8); 1.264(1.9); 1.245(1.5); 1.166(0.6); 1.152(0.3); 1.061(16.0); 1.034(0.3); 0.000(1.7)
Пример ΧΙΙ-2: 1Н-ЯМР(400.1 МГц, СЭС13):
5=8.720(0.8); 8.714(0.8); 8.085(0.5); 8.064(0.5); 7.941(0.6); 7.936(0.6); 7.777(0.4); 7.757(0.5); 7.672(0.3); 7.669(0.5); 7.539(0.3); 7.537(0.3); 7.519(0.5); 7.262(1.1); 3.259(0.8); 3.238(1.1); 2.635(0.6); 2.625(0.6); 1.952(0.9); 1.942(0.9); 1.717(0.4); 1.159(0.6); 1.084(16.0); 0.000(0.8) Пример XII-16: 1Н-ЯМР(400.0 МГц, СОЗСИ):
5=4.494(9.6); 2.031(0.5); 2.013(1.2); 1.996(1.6); 1.979(1.3); 1.962(0.6); 1.953(0.6); 1.946(1.1); 1.940(1,4); 1,934(1,0); 1,928(0,5); 1,160(0,6); 1,057(16,0); 0,819(11,7); 0,802(11,9); 0,000(0,6)
Примеры использования
Пример А. Тестирование профилактической эффективности ш у1уо на ВоОуОз сшегеа (серая гниль).
Тестируемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетон/диметилсульфоксид/!тоееп®, а затем разбавляют водой для получения необходимой концентрации активного материала.
Молодые растения колючего огурца подвергают обработке путем распыления активного ингредиента, полученного в соответствии с описанием выше. Контрольные растения обрабатывают исключительно водным раствором ацетона/диметилсульфоксида/Ртоееп®.
Через 24 ч растения заражают путем опрыскивания листьев водной суспензией спор ВоПуПз сшегеа. Зараженные растения колючего огурца инкубируют в течение 4-5 дней при 17°С и при относительной влажности 90%.
Результаты теста оценивают через 4-5 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 500 ррт активного ингредиента._
Прим._№ Эфф.%
1-3 100
1-27 100
1-29 100
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 100 ррт активного ингредиента.
Прим._№ Эфф.%
1-5 89
1-6 100
1-7 97
1-14 87
Пример В. Тестирование профилактической эффективности ш у1уо на Риссш1а гесопййа (бурая ржавчина пшеницы).
Тестируемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетон/диметилсульфоксид/!тоееп®, а затем разбавляют водой для получения необходимой концентрации активного материала.
Молодые растения пшеницы подвергают обработке путем распыления активного ингредиента, полученного в соответствии с описанием выше. Контрольные растения обрабатывают исключительно водным раствором ацетона/диметилсульфоксидаЛуееп®.
- 43 030024
Через 24 ч растения заражают путем опрыскивания листьев водной суспензией спор Рисшта гесопййа. Зараженные растения пшеницы инкубируют в течение 24 ч при 20°С и при относительной влажности 100%, а затем в течение 10 дней при 20°С и при относительной влажности 70-80%.
Результаты теста оценивают через 11 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 500 ррт активного ингредиента.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 100 ррт активного ингредиента.
Пример С. Тестирование профилактической эффективности т νΐνσ на Ругепорйога 1егез (сетчатая пятнистость ячменя).
Тестируемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетон/диметилсульфоксид/1^ееп®, а затем разбавляют водой для получения необходимой концентрации активного материала.
Молодые растения ячменя подвергают обработке путем распыления активного ингредиента, полученного в соответствии с описанием выше. Контрольные растения обрабатывают исключительно водным раствором ацетона/диметилсульфоксида/^ееп®.
Через 24 ч растения заражают путем опрыскивания листьев водной суспензией спор Ругепорйога 1егез. Зараженные растения ячменя инкубируют в течение 48 ч при 20°С и при относительной влажности 100%, а затем в течение 12 дней при 20°С и при относительной влажности 70-80%.
Результаты теста оценивают через 14 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 500 ррт активного ингредиента.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 100 ррт активного ингредиента.
- 44 030024
Прим._№ Эфф.%
1-4 83
1-5 83
Пример Э.Тестирование профилактической эффективности т У1уо на Рупси1апа огу/ае (пирикуляриоз риса).
Тестируемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетон/диметилсульфоксид/бмееп®, а затем разбавляют водой для получения необходимой концентрации активного материала.
Молодые растения риса подвергают обработке путем распыления активного ингредиента, полученного в соответствии с описанием выше. Контрольные растения обрабатывают исключительно водным раствором ацетона/диметилсульфоксида/Емееп®.
Через 24 ч растения заражают путем опрыскивания листьев водной суспензией спор Рупси1апа огу7ае. Зараженные растения риса инкубируют при 25°С и при относительной влажности 80%.
Результаты теста оценивают через 6 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 500 ррт активного ингредиента.
Прим._№ Эфф.%
1-3 88
Пример Е. Тестирование профилактической эффективности т У1уо на ЗерЮпа Ιπΐιοι (пятнистость листьев пшеницы).
Тестируемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетон/диметилсульфоксид/бмееп®, а затем разбавляют водой для получения необходимой концентрации активного материала.
Молодые растения пшеницы подвергают обработке путем распыления активного ингредиента, полученного в соответствии с описанием выше. Контрольные растения обрабатывают исключительно водным раствором ацетона/диметилсульфоксида/бмееп®.
Через 24 ч растения заражают путем опрыскивания листьев водной суспензией спор 8ер1опа !г1±1с1. Зараженные растения пшеницы инкубируют в течение 72 ч при 18°С и при относительной влажности 100%, а затем в течение 21 дня при 20°С и при относительной влажности 90%.
Результаты теста оценивают через 24 дня после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 500 ррт активного ингредиента.
Прим._№ Эфф.%
1-3 100
1-24 100
1-26 97
1-27 97
1-29 100
1-30 100
1-31 100
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 100 ррт активного ингредиента.
Прим._№ Эфф.%
1-5 97
1-6 98
1-7 81
Пример Р. Тестирование профилактической эффективности ίπ у1уо на ЗрйаегоШеса ГиРдтеа (настоящая мучнистая роса тыквенных).
Тестируемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацетон/диметилсульфоксид/Емееп®, а затем разбавляют водой для получения необходимой концентрации
- 45 030024
активного материала.
Молодые растения колючего огурца подвергают обработке путем распыления активного ингредиента, полученного в соответствии с описанием выше. Контрольные растения обрабатывают исключительно водным раствором ацетона/диметилсульфоксида/ίνееи®.
Через 24 ч растения заражают путем опрыскивания листьев водной суспензией спор ЗрИаегоШеса Гийдтеа. Зараженные растения колючего огурца инкубируют в течение 72 ч при 18°С и при относительной влажности 100%, а затем в течение 12 дней при 20°С и при относительной влажности 70-80%.
Результаты теста оценивают через 15 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 500 ррт активного ингредиента.
Прим._№ Эфф.%
1-2 98
1-3 100
1-24 100
1-26 100
1-27 100
1-29 100
1-30 100
1-31 100
1-32 98
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 100 ррт активного ингредиента.
Прим._№ Эфф.%
1-4 100
1-5 100
1-6 100
1-7 100
1-8 79
1-9 97
1-10 97
1-14 100
1-15 100
1-16 100
Пример О. Тестирование профилактической эффективности ίίί у1уо на иготусез арреиά^еи1аίиз (ржавчина бобовых).
Тестируемые активные ингредиенты получают путем гомогенизации в смеси ацето11/ди\1етилсуль|)оксид/1\уее11:К. а затем разбавляют водой для получения необходимой концентрации активного материала.
Молодые растения бобов подвергают обработке путем распыления активного ингредиента, полученного в соответствии с описанием выше. Контрольные растения обрабатывают исключительно водным раствором ацетона/диметилсульфоксида/ίνееи®.
Через 24 ч растения заражают путем опрыскивания листьев водной суспензией спор иготусез аррепШсЫаШз. Зараженные растения бобов инкубируют в течение 24 ч при 20°С и при относительной влажности 100%, а затем в течение 10 дней при 20°С и при относительной влажности 70-80%.
Результаты теста оценивают через 11 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 500 ррт активного ингредиента.
- 46 030024
Прим._№ Эфф.%
1-2 77
1-3 100
1-24 97
1-26 100
1-27 100
1-29 100
1-30 100
1-31 96
1-32 99
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность по меньшей мере 70% при концентрации 100 ррт активного ингредиента.
Пример Н. Тестирование на В1итепа (ячмень)/профилактическая эффективность.
Растворитель: 49 мас.ч. Ν,Ν-диметилацетамида.
Эмульгатор: 1 мас.ч. алкиларилполигликолевого эфира.
Для получения соответствующего препарата активного соединения 1 мас.ч. активного соединения или комбинации активных соединений смешивают с определенными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до необходимой концентрации.
Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения или комбинации активных соединений с определенной дозой внесения.
После того как покрытие, нанесенное опрыскиванием, высохло, на растения распыляют споры В1итела дгат1шз £.зр. Еогбег
Растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 18°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 80% для стимуляции развития спор мучнистой росы.
Результаты теста оценивают через 7 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе необработанных растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность 70% или выше при концентрации 500 ррт активного ингредиента.
Пример I. Тестирование на Ризалит си1тогит (пшеница)/профилактическая эффективность.
- 47 030024
Растворитель: 49 мас.ч. Ν,Ν-диметилацетамида.
Эмульгатор: 1 мас.ч. алкиларилполигликолевого эфира.
Для получения соответствующего препарата активного соединения 1 мас.ч. активного соединения или комбинации активных соединений смешивают с определенными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до необходимой концентрации.
Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения или комбинации активных соединений с определенной дозой внесения. После того как покрытие, нанесенное опрыскиванием, высохло, растениям наносятся небольшие повреждения с использованием струи воздуха с песком, затем на растения распыляют суспензию конидий Ризалит си1тогит.
Растения помещают в теплицу в светопроницаемую камеру для инкубирования при температуре приблизительно 22°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 100%.
Результаты теста оценивают через 5 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе необработанных растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность 70% или выше при концентрации 500 ррт активного ингредиента.
Пример 1. Тестирование на Ризалит дгаттеагит (ячмень)/профилактическая эффективность.
Растворитель: 49 мас.ч. Ν,Ν-диметилацетамида.
Эмульгатор: 1 мас.ч. алкиларилполигликолевого эфира.
Для получения соответствующего препарата активного соединения 1 мас.ч. активного соединения или комбинации активных соединений смешивают с определенными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до необходимой концентрации.
Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения или комбинации активных соединений с определенной дозой внесения.
После того как покрытие, нанесенное опрыскиванием, высохло, растениям наносятся небольшие повреждения с использованием струи воздуха с песком, затем на растения распыляют суспензию конидий Ризалит дгаттеагит.
Растения помещают в теплицу в светопроницаемую камеру для инкубирования при температуре приблизительно 22°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 100%.
Результаты теста оценивают через 5 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе необработанных растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность 70% или выше при концентрации 500 ррт активного ингредиента.
Пример К. Тестирование на Ризалит туа1е (уаг. тащз) (пшеница)/профилактическая эффективность.
- 48 030024
Растворитель: 49 мас.ч. Ν,Ν-диметилацетамида.
Эмульгатор: 1 мас.ч. алкиларилполигликолевого эфира.
Для получения соответствующего препарата активного соединения 1 мас.ч. активного соединения или комбинации активных соединений смешивают с определенными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до необходимой концентрации.
Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения или комбинации активных соединений с определенной дозой внесения.
После того как покрытие, нанесенное опрыскиванием, высохло, растениям наносятся небольшие повреждения с использованием струи воздуха с песком, затем на растения распыляют суспензию конидий Ризагшт шуа1е (уаг. та_)из).
Растения помещают в теплицу в светопроницаемую камеру для инкубирования при температуре приблизительно 10°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 100%.
Результаты теста оценивают через 5 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе необработанных растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность 70% или выше при концентрации 500 ррт активного ингредиента.
Пример Р. Тестирование на Ьер1озрЬаепа побогит (уаг. тащз) (пшеница)/профилактическая эффективность.
Растворитель: 49 мас.ч. Ν,Ν-диметилацетамида.
Эмульгатор: 1 мас.ч. алкиларилполигликолевого эфира.
Для получения соответствующего препарата активного соединения 1 мас.ч. активного соединения или комбинации активных соединений смешивают с определенными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до необходимой концентрации.
Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения или комбинации активных соединений с определенной дозой внесения.
После того как покрытие, нанесенное опрыскиванием, высохло, на растения распыляют суспензию спор Ьер1озрЬаепа побогит. Растения оставляют на 48 ч в камере для инкубирования при температуре приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 100%.
Растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 22°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 80%.
Результаты теста оценивают через 8 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе необработанных растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность 70% или выше при концентрации 500 ррт активного ингредиента.
- 49 030024
Пример М. Тестирование эффективности на РЬакорзога (соя)/профилактическая эффективность.
Растворитель: 24,5 мас.ч. ацетона, 24,5 мас.ч. диметилацетамида.
Эмульгатор: 1 мас.ч. алкиларилполигликолевого эфира.
Для получения соответствующего препарата активного соединения 1 мас.ч. активного соединения смешивают с определенными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до необходимой концентрации.
Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения с определенной дозой внесения. После того как покрытие, нанесенное опрыскиванием, высохло, растения инокулируют водной суспензией спор возбудителя ржавчины сои (РЬакорзога расКуОи/Щ и оставляют на 24 ч без света в камере для инкубирования при температуре приблизительно 24°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 95%.
Растения оставляют в камере для инкубирования при температуре приблизительно 24°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 80% и световым периодом 12 ч.
Результаты теста оценивают через 7 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе необработанных растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность 70% или выше при концентрации 100 ррт активного ингредиента.
Прим._№ Эфф.%
1-3 100
1-4 99
1-6 99
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность 70% или выше при концентрации 10 ррт активного ингредиента.
Прим._№ Эфф.%
1-27 75
1-29 78
Пример Ν. Тестирование эффективности на РобозрЬаега (яблоки)/профилактическая эффективность.
Растворитель: 24,5 мас.ч. ацетона, 24,5 мас.ч. диметилацетамида.
Эмульгатор: 1 мас.ч. алкиларилполигликолевого эфира.
Для получения соответствующего препарата активного соединения 1 мас.ч. активного соединения смешивают с определенными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до необходимой концентрации.
Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения с определенной дозой внесения. После того как покрытие, нанесенное опрыскиванием, высохло, растения инокулируют водной суспензией спор возбудителя мучнистой росы яблони (РобозрЬаега 1еисо1г1сЬа). Затем растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 23°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 70%.
Результаты теста оценивают через 10 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе необработанных растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность 70% или выше при концентрации 100 ррт активного ингредиента.
- 50 030024
Прим._№ Эфф.%
1-3 100
Пример О. Тестирование эффективности на Рулси1апа огу/ае (рис)/профилактическая эффективность.
Растворитель: 49 мас.ч. Ν,Ν-диметилацетамида.
Эмульгатор: 1 мас.ч. алкиларилполигликолевого эфира.
Для получения соответствующего препарата активного соединения 1 мас.ч. активного соединения или комбинации активных соединений смешивают с определенными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до необходимой концентрации.
Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения или комбинации активных соединений с определенной дозой внесения.
После того как покрытие, нанесенное опрыскиванием, высохло, на растения распыляют суспензию спор Рупси1апа огу/ае. Растения оставляют на 25 ч в камере для инкубирования при температуре приблизительно 25°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 100%.
Растения помещают в теплицу в светопроницаемую камеру для инкубирования при температуре приблизительно 25°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 100%.
Результаты теста оценивают через 8 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность 70% или выше при концентрации 500 ррт активного ингредиента.
Пример Р. Тестирование эффективности на УепШла (яблоки)/профилактическая эффективность.
Растворитель: 24,5 мас.ч. ацетона, 24,5 мас.ч. диметилацетамида.
Эмульгатор: 1 мас.ч. алкиларилполигликолевого эфира.
Для получения соответствующего препарата активного соединения 1 мас.ч. активного соединения смешивают с определенными количествами растворителя и эмульгатора и концентрат разбавляют водой до необходимой концентрации.
Для тестирования профилактической активности молодые растения опрыскивают препаратом активного соединения с определенной дозой внесения. После того как покрытие, нанесенное опрыскиванием, высохло, растения инокулируют водной суспензией конидий возбудителя парши яблони (УепШла таециаНз), затем оставляют на 1 день в камере для инкубирования при температуре приблизительно 20°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 100%.
Затем растения помещают в теплицу при температуре приблизительно 21°С и относительной атмосферной влажности приблизительно 90%.
Результаты теста оценивают через 10 дней после инокуляции. 0% означает эффективность, соответствующую контрольной группе необработанных растений, а эффективность 100% означает, что болезнь не наблюдается.
В этом тесте следующие соединения по изобретению проявили эффективность 70% или выше при концентрации 100 ррт активного ингредиента.
Прим._№ Эфф.%
1-3 100
1-4 94
1-6 96

Claims (11)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Производные триазола формулы (I)
    где К1 означает незамещенный СгС8-алкил; СгС8-алкил, замещенный СгС8-алкилом или СгС8-алкокси;
    - 51 030024
    или незамещенный С4-С8-циклоалкилалкил;
    К2 означает Н или -С(О)-С1-С8-алкил и
    X означает незамещенный ненасыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома азота в качестве гетероатомов, или его бензаннелированное производное, или ненасыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома азота в качестве гетероатомов, замещенный галогеном или С1-С8алкилом.
  2. 2. Производные триазола формулы (I) по п.1, в которой
    К1 означает незамещенный С1-С8-алкил; С1-С8-алкил, замещенный С1-С8-алкилом или С1-С8алкокси; или незамещенный С4-С8-циклоалкилалкил;
    К2 означает Н или -С(О)-С1-С8-алкил и
    X означает незамещенный ненасыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома азота в качестве гетероатомов, или его бензаннелированное производное, или ненасыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома азота в качестве гетероатомов, замещенный галогеном или С1-С8алкилом; при условии, что X не представляет собой 2-пиридинил.
  3. 3. Производные триазола формулы (I) по п.1 или 2, в которой
    К1 означает незамещенный С1-С8-алкил или С1-С8-алкил, замещенный С1-С8-алкилом или С1-С8алкокси;
    К2 означает Н или незамещенный -С(О)-С1-С8-алкил и
    X означает 3-пиридинил, 4-пиридинил, 4-пиримидинил, 5-пиримидинил, пиразин-2-ил, пиридазин3-ил, пиридазин-4-ил, хинолин-2-ил или хинолин-3-ил, каждый незамещенный или замещенный галогеном или С1-С8-алкилом.
  4. 4. Способ борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами, заключающийся в том, что соединения формулы (I) по любому из пп.1, 2 или 3 наносят на фитопатогенные вредоносные грибы и/или место их произрастания.
  5. 5. Композиция для борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами, содержащая по меньшей мере одно соединение формулы (I) по любому из пп.1, 2 или 3 в дополнение к наполнителям и/или поверхностно-активным веществам.
  6. 6. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1, 2 или 3 для борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами.
  7. 7. Способ получения композиций для борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами, заключающийся в том, что соединения формулы (I) по любому из пп.1, 2 или 3 смешивают с наполнителями и/или поверхностно-активными веществами.
  8. 8. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1, 2 или 3 для обработки трансгенных растений.
  9. 9. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1, 2 или 3 для обработки семян и семян трансгенных растений.
  10. 10. Промежуточные соединения формулы (V)
    где X означает 3-пиридинил или 4-пиридинил; каждый незамещенный или замещенный галогеном; и К1 означает 3-метилпентан-3-ил или 2,3-диметилбутан-2-ил.
  11. 11. Промежуточные соединения формулы (XII)
    где X означает ненасыщенный 6-членный гетероцикл, содержащий 1 или 2 атома азота в качестве гетероатомов, или его бензаннелированное производное; каждый незамещенный или замещенный галогеном; и
    К1 означает незамещенный С2-С8-алкил или С2-С8-алкил, замещенный С1-С8-алкилом.
EA201591953A 2013-04-12 2014-04-09 Новые производные триазола для борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами EA030024B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13163595 2013-04-12
PCT/EP2014/057174 WO2014167010A1 (en) 2013-04-12 2014-04-09 Novel triazole derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201591953A1 EA201591953A1 (ru) 2016-04-29
EA030024B1 true EA030024B1 (ru) 2018-06-29

Family

ID=48087457

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201591953A EA030024B1 (ru) 2013-04-12 2014-04-09 Новые производные триазола для борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами

Country Status (15)

Country Link
US (1) US9668481B2 (ru)
EP (1) EP2984082B1 (ru)
JP (1) JP6397483B2 (ru)
KR (1) KR20150140381A (ru)
CN (1) CN105283450B (ru)
AR (1) AR095844A1 (ru)
BR (1) BR112015025679A8 (ru)
CA (1) CA2909217A1 (ru)
CL (1) CL2015003028A1 (ru)
EA (1) EA030024B1 (ru)
IL (1) IL241859B (ru)
MX (1) MX2015014268A (ru)
TW (1) TWI621617B (ru)
UA (1) UA116241C2 (ru)
WO (1) WO2014167010A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2984081B1 (en) * 2013-04-12 2017-08-09 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Novel triazole derivatives
CN107001338A (zh) 2014-10-02 2017-08-01 拜耳作物科学股份公司 新的用作杀真菌剂的***衍生物
CN104829546B (zh) * 2015-04-13 2017-03-15 天津师范大学 双***取代的乙氧基苯化合物及其制备方法与应用
JP6867370B2 (ja) * 2015-08-14 2021-04-28 バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト トリアゾール誘導体、その中間体および殺真菌剤としてのそれらの使用
CN106397346B (zh) * 2016-08-31 2018-12-07 黑龙江八一农垦大学 1-(3-氨基-1,2,4-***)-基-3,3-二甲基-2-丁酮及其应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1760193A (zh) * 2005-10-27 2006-04-19 中国人民解放军第二军医大学 烷基取代的三氮唑类抗真菌化合物

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2431407C2 (de) 1974-06-29 1982-12-02 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1,2,4-Triazol-1-yl-alkanone und -alkanole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Fungizide
GB1533705A (en) 1975-03-10 1978-11-29 Ici Ltd Method of combating fungal infections in plants using imidazoles and 1,2,4-triazoles
GB1535777A (en) 1975-08-26 1978-12-13 Ici Ltd Imidazole and 1,2,4-triazole compounds and their use as pesticides
US4598085A (en) 1977-04-27 1986-07-01 Janssen Pharmaceutica N.V. Fungicidal 1-(2-aryl-2-R-ethyl)-1H-1,2,4-triazoles
US4486218A (en) 1979-02-16 1984-12-04 Bayer Aktiengesellschaft 1-Vinyltriazole compounds and plant growth and fungicidal compositions
DE2920374A1 (de) 1979-05-19 1980-11-20 Bayer Ag Fungizide mittel, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide
ZA813354B (en) * 1980-06-02 1982-05-26 Ici Ltd Heterocyclic compounds
DE3111238A1 (de) 1981-03-21 1982-10-07 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte triazolylmethyl-oxirane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als zwischenprodukte
DE3144670A1 (de) 1981-11-10 1983-05-19 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Azolyl-alkenone und -ole, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als pflanzenwachstumsregulatoren und fungizide
DE3202604A1 (de) 1982-01-27 1983-08-04 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Ether-derivate von substituierten 1-hydroxyalkyl-azolen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide und pflanzenwachstumsregulatoren
DE3228870A1 (de) * 1982-08-03 1984-02-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Diazolyl-alkanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel
DE3232647A1 (de) * 1982-09-02 1984-03-08 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte tert.-butanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende antimykotische mittel
DE3235935A1 (de) 1982-09-29 1984-03-29 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Azolylbutanole
GB8302500D0 (en) * 1983-01-29 1983-03-02 Pfizer Ltd Antifungal agents
DE3307216A1 (de) * 1983-03-02 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Fungizide mittel
DE3307217A1 (de) 1983-03-02 1984-09-06 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Substituierte 1,3-diazolyl-2-propanole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als antimykotische mittel
DE3315681A1 (de) 1983-04-29 1984-10-31 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von oxiranen
GB8530429D0 (en) 1985-12-10 1986-01-22 Ici Plc Heterocyclic compounds
DE3716558A1 (de) 1987-05-18 1988-12-01 Bayer Ag Hydroxyalkyl-azolyl-derivate
DE4018927A1 (de) 1990-06-13 1991-12-19 Bayer Ag Azolyl-propanol-derivate
DE59108565D1 (de) 1990-08-09 1997-04-03 Bayer Ag Halogenalkyl-azolyl-Derivate
DE4027608A1 (de) 1990-08-31 1992-03-05 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 1-chlor-2-(1-chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlor-phenyl)-propan-2-ol und/oder 2-(1-chlor-cyclopropyl)-2-(2-chlor-benzyl)-oxiran
GB9115246D0 (en) 1991-07-16 1991-08-28 Ici Plc Process for the preparation of arylmagnesium halides
GB9126339D0 (en) 1991-12-11 1992-02-12 Ici Plc Chemical process
DK0548025T3 (da) 1991-12-19 1996-05-13 Ciba Geigy Ag Mikrobicider
DE4204816A1 (de) 1992-02-18 1993-08-19 Bayer Ag Triazolo-pyridin-derivate
JP2823414B2 (ja) 1992-02-26 1998-11-11 セントラル硝子株式会社 ２−クロロ−メチルピリジン類の側鎖塩素化法
GB9317491D0 (en) * 1993-08-23 1993-10-06 Fujisawa Pharmaceutical Co New compound and a process for preparation thereof
WO1995029901A1 (en) 1994-04-28 1995-11-09 Uniroyal Chemical Company, Inc. Fungicidal azole derivatives
FR2802772B1 (fr) 1999-12-22 2002-10-18 Agronomique Inst Nat Rech Utilisation d'un complexe elicitine-lipide pour la protection des plantes contre les pathogenes
EP1381581A1 (de) 2001-04-23 2004-01-21 Iup Institut Für Umweltpflege Ag Verfahren zur herstellung eines pflanzenwachstumsfördernden materials auf ton- und gesteinsmehlbasis und produkt daraus
MXPA04002855A (es) 2001-09-25 2004-07-05 Pharmacia Corp Proceso para producir pirazoles sustituidos.
AU2004273865A1 (en) 2003-09-18 2005-03-31 Merck & Co., Inc. Substituted sulfonamides
CA2543882A1 (en) 2003-10-30 2005-05-19 Merck & Co., Inc. Aralkyl amines as cannabinoid receptor modulators
MXPA06012595A (es) 2004-04-29 2007-05-09 Abbott Lab Analogos de amino-tetrazoles y metodos de uso.
JP2009541444A (ja) 2006-07-05 2009-11-26 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア アゾリルメチルオキシラン、植物病原菌類を防除するためのその使用、およびそれを含む薬剤
US8173810B2 (en) 2007-05-25 2012-05-08 Amgen Inc. Substituted hydroxyethyl amine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
GB0811304D0 (en) 2008-06-19 2008-07-30 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
WO2010029066A1 (de) 2008-09-10 2010-03-18 Basf Se Imidazol- und triazolverbindungen, ihre verwendung sowie sie enthaltende mittel
WO2010132999A1 (en) 2009-05-21 2010-11-25 Chlorion Pharma, Inc. Methyl sulfanyl pyrmidmes useful as antiinflammatories, analgesics, and antiepileptics
WO2011012622A1 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Glaxo Group Limited Benzoxazinone derivatives for the treatment of glytl mediated disorders
EP2308866A1 (de) 2009-10-09 2011-04-13 Bayer CropScience AG Phenylpyri(mi)dinylpyrazole und ihre Verwendung als Fungizide
CN101824002B (zh) 2010-05-13 2012-01-11 南京华威医药科技开发有限公司 水溶性***类化合物及其合成方法
RU2579114C9 (ru) 2010-07-12 2016-05-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 1-гидроксиимино-3-фенил-пропаны
GB201106829D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Proximagen Ltd Heterocyclic compounds
UY33805A (es) 2010-12-17 2012-07-31 Boehringer Ingelheim Int ?Derivados de dihidrobenzofuranil-piperidinilo, aza-dihidrobenzofuranilpiperidinilo y diaza-dihidrobenzofuranil-piperidinilo, composiciones farmacéuticas que los contienen y usos de los mismos?.
MX2013007379A (es) 2010-12-21 2013-07-15 Bayer Cropscience Lp Mutantes tipo papel lija de bacillus y metodos de uso de los mismos para mejorar el crecimiento vegetal, promover la salud de plantas y controlar enfermedades y plagas.
US9173887B2 (en) 2010-12-22 2015-11-03 Abbvie Inc. Hepatitis C inhibitors and uses thereof
US20130267526A1 (en) 2010-12-23 2013-10-10 Amgen, Inc. Heterocyclic compounds and their uses
WO2012100342A1 (en) 2011-01-27 2012-08-02 Université de Montréal Pyrazolopyridine and pyrazolopyrimidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
US8809378B2 (en) 2011-06-19 2014-08-19 Viamet Pharmaceuticals, Inc. Metalloenzyme inhibitor compounds
CN105884743B (zh) * 2011-06-19 2019-08-06 威尔金制药(Nc)有限公司 金属酶抑制剂化合物
EP2723731B1 (en) 2011-06-23 2017-10-25 Viamet Pharmaceuticals, Inc. Metalloenzyme inhibitor compounds
EP2984081B1 (en) 2013-04-12 2017-08-09 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Novel triazole derivatives

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1760193A (zh) * 2005-10-27 2006-04-19 中国人民解放军第二军医大学 烷基取代的三氮唑类抗真菌化合物

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DICKINSON, R.P. BELL, A.S. HITCHCOCK, C.A. NARAYANASWAMI, S. RAY, S.J. RICHARDSON, K. TROKE, P.F.: "Novel antifungal 2-aryl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-ol derivatives with high activity against aspergillus fumigatus.", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS, PERGAMON, AMSTERDAM, NL, vol. 6, no. 16, 20 August 1996 (1996-08-20), AMSTERDAM, NL, pages 2031 - 2036, XP004135649, ISSN: 0960-894X, DOI: 10.1016/0960-894X(96)00363-0 *
H. ETO ET AL.: "New antifungal 1,2,4-triazoles with difluoro(heteroaryl)methyl moiety", CHEMICAL AND PHARMACEUTICAL BULLETIN, PHARMACEUTICAL SOCIETY OF JAPAN, JP, vol. 48, no. 7, 1 July 2000 (2000-07-01), JP, pages 982 - 990, XP002197708, ISSN: 0009-2363 *

Also Published As

Publication number Publication date
US20160050928A1 (en) 2016-02-25
TWI621617B (zh) 2018-04-21
JP6397483B2 (ja) 2018-09-26
BR112015025679A8 (pt) 2020-02-11
EP2984082A1 (en) 2016-02-17
CL2015003028A1 (es) 2016-04-15
KR20150140381A (ko) 2015-12-15
AR095844A1 (es) 2015-11-18
EA201591953A1 (ru) 2016-04-29
CA2909217A1 (en) 2014-10-16
UA116241C2 (uk) 2018-02-26
CN105283450A (zh) 2016-01-27
TW201504222A (zh) 2015-02-01
EP2984082B1 (en) 2017-08-02
JP2016520555A (ja) 2016-07-14
BR112015025679A2 (pt) 2017-07-18
CN105283450B (zh) 2018-12-18
MX2015014268A (es) 2016-06-02
IL241859B (en) 2019-05-30
WO2014167010A1 (en) 2014-10-16
US9668481B2 (en) 2017-06-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN108137538B (zh) ***衍生物、其中间体及其作为杀真菌剂的用途
EA027009B1 (ru) Дифторметилникотиновые инданилкарбоксамиды
EA030055B1 (ru) Комбинации активных соединений, содержащие (тио)карбоксамидное производное и фунгицидное соединение
EA023712B1 (ru) Комбинации активных соединений, содержащие производное соединение (тио)карбоксамида и фунгицидное соединение
MX2014009276A (es) Mezclas fungicidas de pirazol.
EA019491B1 (ru) Дитиинтетракарбоксимиды, предназначенные для борьбы с фитопатогенными грибами, средство и способ для борьбы с фитопатогенными грибами на их основе и новые дитиинтетракарбоксимиды
EA018569B1 (ru) Фунгицидные n-циклоалкил-n-бифенилметилкарбоксамидные производные
EA028812B1 (ru) Триазольные производные
EA030024B1 (ru) Новые производные триазола для борьбы с фитопатогенными вредоносными грибами
EA032177B1 (ru) Комбинации активных соединений, которые содержат (тио)карбоксамидное производное и фунгицидные соединения
TW201900604A (zh) 新穎的脒化合物
EA023588B1 (ru) Гетероциклические производные алканола в качестве фунгицидов
UA110705C2 (uk) Нові гетероциклічні похідні алканолів
EA022461B1 (ru) Гетероциклические производные алканола в качестве фунгицидов
TWI609632B (zh) 新穎***硫酮衍生物
CN109803965A (zh) 作为杀真菌剂的5-取代的咪唑基甲基二氧戊环衍生物
EA023170B1 (ru) Замещенные производные фенил(окси/тио)алканолов
CN109715622A (zh) 新的***衍生物及其作为杀真菌剂的用途
CN109715621A (zh) 新的***衍生物
JP2018511608A (ja) 殺真菌剤としてのトリアゾール誘導体
UA120875C2 (uk) Гербіцидні композиції, що містять ізоксафлютол і дифлюфенікан
UA112306C2 (uk) Похідні піримідину і їх застосування як пестицидів
EA023763B1 (ru) Производные пиримидина и их применение в качестве пестицидов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU