EA023931B1 - Гетероциклическое соединение - Google Patents

Гетероциклическое соединение Download PDF

Info

Publication number
EA023931B1
EA023931B1 EA201390198A EA201390198A EA023931B1 EA 023931 B1 EA023931 B1 EA 023931B1 EA 201390198 A EA201390198 A EA 201390198A EA 201390198 A EA201390198 A EA 201390198A EA 023931 B1 EA023931 B1 EA 023931B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
compound
difluoromethyl
morpholin
pyrimidin
benzimidazol
Prior art date
Application number
EA201390198A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201390198A1 (ru
Inventor
Масахико Сиваку
Фумие Такахаси
Сунао Имада
Тору Асано
Йосихиро Козуки
Дзунко Маеда
Кодзи Като
Хидехико Фукахори
Original Assignee
Астеллас Фарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астеллас Фарма Инк. filed Critical Астеллас Фарма Инк.
Publication of EA201390198A1 publication Critical patent/EA201390198A1/ru
Publication of EA023931B1 publication Critical patent/EA023931B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Новое отличное соединение, которое применимо в качестве средства для профилактики и/или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и гематологической опухоли, основанное на селективном ингибирующем действии в отношении PI3Kδ и/или ингибирующем продукцию IL-2 действии и/или ингибирующем пролиферацию В клеток действии (включая ингибирующее активацию действие). Проведен поиск соединения, обладающего селективным ингибирующим действием в отношении PI3Kδ и/или ингибирующим продукцию IL-2 действием и/или ингибирующим пролиферацию В клеток действием (включая ингибирующее активацию действие) и было обнаружено, что гетероциклическое соединение формулы (I)где все переменные такие, как указано в формуле изобретения согласно настоящему изобретению, обладает селективным ингибирующим действием в отношении PI3Kδ и/или ингибирующим продукцию IL-2 действием и/или ингибирующим пролиферацию В клеток действием (включая ингибирующее активацию действие).

Description

Настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению, которое применимо в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции, например фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения заболеваний, связанных с фосфатидилинозитол-3-киназой δ (ΡΙ3Κδ).
Уровень техники
Фосфатидилинозитол-3-киназа (ΡΙ3Κ) представляет собой липид-опосредованную сигнальную киназу, которая повсеместно присутствует у всех видов, от растений или дрожжей до млекопитающих, включая людей. ΡΙ3Κ представляет собой фермент для фосфорилирования гидроксильной группы в 3 положении фосфатидилинозитола, фосфатидилинозитол-4-фосфата и фосфатидилинозитол-4,5дифосфата, которые представляют собой фосфолипиды клеточной мембраны, и из каждого из указанных субстратов продуцируются фосфатидилинозитол-3-фосфат, фосфатидилинозитол-3,4-дифосфат и фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат (ΡΙΡ3). Продуцированные таким образом фосфорилированные фосфатидилинозитолы действуют в качестве внутриклеточного вторичного мессенджера. В частности, ΡΙΡ3 вызывает миграцию различных молекул, содержащих плекстрин-гомологичные (РН) домены, в прилегающее к клеточной мембране положение с индукцией активации молекул, а потому, как предполагается, является наиболее важным фосфорилированным фосфатидилинозитолом (Тке 1оигиа1 о£ Вю1ощса1 Скет181гу, 1999, Уо1. 274, р. 8347-8350).
ΡΙ3Κ подразделяется на три класса, классы Ι, ΙΙ и ΙΙΙ, в соответствии с различными характеристиками и исходя из точки зрения, что единственным ферментом, продуцирующим ΡΙΡ3 ίη νίνο, является ΡΙ3Κ Ι класса, Ι класс ΡΙ3Κ считается наиболее важным классом (Вюсйтюа е( Вюркумса Ас1а. 2008, Уо1. 1784, р. 159-185). Ι класс ΡΙ3Κ подразделяется на ΙΑ и ΙΒ. ΡΙ3Κ ΙΑ класса состоит из гетеродимеров, включая сочетание каталитической субъединицы массой 110 кДа (р110а, β или δ) и регуляторной субъединицы массой 50-85 кДа (р85а, р85в, р55а, р55у или р50а), а ΡΙ3Κ ΙΒ класса представляет собой гетеродимер из каталитической субъединицы массой 110 кДа (р110у) и регуляторной субъединицы массой 101 кДа (р101) (ЫаШге Iттиηο1ο§у, 2003, Νο. 4, р. 313-319). Здесь и далее в настоящем документе соответствующие ΡΙ3Κ называют ΡΙ3Κα, β, δ и γ, в соответствии с каталитическими субъединицами, входящими в их состав.
ΡΙ3Κα и β широко представлены в биологическом организме, и сообщалось, что дефицит ΡΙ3Κα и β у мышей летален для плода в обоих случаях (Тке 1оита1 о£ Вю1ощса1 Скет181гу, 1999, Уо1. 274, р. 10963-10968; и Маттакап Оепоте, 2002, Уо1. 13, р. 169-172). В результате исследований с использованием селективных в отношении подтипа соединений сообщалось, что ΡΙ3Κα играет важную роль в сигнальном пути инсулина, и ингибитор ΡΙ3Κα обуславливает резистентность к инсулину (Се11, 2006, Уо1. 125, р. 733-747). Кроме того, сообщалось, что ΡΙ3Κβ участвует в агрегации тромбоцитов, и ингибитор ΡΙ3Κβ обладает антитромботическим эффектом (№1иге Мебюше, 2005, Уо1. 11, р. 507-514). С другой стороны, все дефицитные по ΡΙ3Κδ или γ мыши рождаются нормальными, и не было обнаружено никаких проблем касательно роста, продолжительности жизни, размножения и т.п. (Заепсе, 2000, Уо1. 287, р. 1040-1046; и Мо1еси1аг апб Се11и1аг Вю1оду, 2002, Уо1. 22, р. 8580-8591). В частности, экспрессия ΡΙ3Κδ заметно снижена в клетках крови и лимфоидных тканях, и было обнаружено, что у дефицитных по ΡΙ3Κδ мышей имеются существенные нарушения активации лимфоцитов. Широко известна тесная взаимосвязь между активацией лимфоцитов и иммунитетом/воспалением, и соединения, селективно ингибирующие ΡΙ3Κδ, являются потенциальными ингибиторами иммунитета/воспаления, обладая и мощным ингибирующим активацию лимфоцитов действием, и безопасностью.
Интерлейкин-2 (Ш-2) представляет собой тип цитокина, который продуцируется, главным образом, активированными Т клетками. Ш-2 индуцирует пролиферацию и активацию лимфоцитов через Ш-2 рецептор, который представляет собой рецептор для Ш-2. Ш-2 является очень важной молекулой в сигнальном пути активации иммунной системы, и ингибиторы его продукции (например, такролимус и циклоспорин А) используют в клинике в качестве иммуносупрессирующих средств. Кроме того, моноклональные антитела против рецептора Ш-2, такие как базиликсимаб и даклизумаб, используют в клинике в качестве иммуносупрессирующих средств.
Наряду с Т клетками В клетки представляют собой одну из основных субпопуляций лимфоцитов и являются клетками, которые являются основным действующим лицом гуморального иммунитета. Известно, что гуморальный иммунитет играет исключительно важную роль в профилактике вызываемой патогенами инфекции и т.п., но при аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит и т.п., происходит аномальная активация гуморального иммунитета, которая глубоко вовлечена в патогенез. Известно что, анти-СЭ20 антитело, ритуксимаб, используют в клинике в качестве лекарства для лечения ревматоидного артрита.
В качестве соединения, обладающего ингибирующим действием в отношении ΡΙ3Κ, сообщалось, например, об описанных ниже соединениях формулы (А-1) (патентный документ 1), формулы (А-2) (патентный документ 2), формулы (А-3) (патентный документ 3), формулы (В-1) (патентный документ 4), формулы (В-2) (патентный документ 5), формулы (В-3) (патентный документ 6), формулы (С) (патентный документ 7), формулы (Ό-1) (патентный документ 8), формулы (Ό-2) (патентный документ 9), фор- 1 023931 мулы (Е-1) (патентный документ 10), формулы (Е-2) (патентный документ 11), формулы (Е-3) (патентный документ 12), формулы (Р) (патентный документ 13), формулы (О) (патентный документ 14), формулы (Н) (патентный документ 15 и непатентный документ 1), формулы (1) (патентный документ 16) и формулы (К) (патентный документ 17). Однако описанное ниже соединение формулы (I) согласно настоящей заявке отличается от соединений формул (А-1)-(Е-3), (Н) и (К) по структуре группы К1 формулы (I). Оно отличается по структуре от соединений формул (Р) и (О) в том, что содержит бензимидазолил-1ильную группу. В качестве группы К2 формулы (1) была раскрыта гетероарильная группа, но не было конкретного раскрытия бензимидазолил-1-ильной группы и не было раскрытия соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению в патентном документе 16. Кроме того, в каких-либо документах отсутствует описание селективного ингибирующего действия в отношении ΡΙ3Κδ.
(где К2 в формулах (А-1)-(Е-3) представляет собой дифторметильную группу или т.п. К1 и К2 в формуле (Р) объединены друг с другом и с атомом Ν, с которым они связаны, с образованием незамещенной или замещенной морфолиногруппы, X представляет собой связь или т.п., и К3 представляет собой незамещенную или замещенную индолильную группу. К2 в формуле (О) представляет собой замещенную индол-4-ильную группу в 5 или 6 положении. К3 в формуле (Н) представляет собой дифторметильную группу или т.п. и К6 представляет собой морфолиногруппу, которая может быть замещена или т.п. В формуле (1) Υ1 и Υ2 представляют собой Ν, СН или т.п., X представляет собой Ν^ΟΕ.^7 или т.п., К1 представляет собой гетероциклическую группу или т.п. и К2 представляет собой гетероарильную группу или т.п. В формуле (К) X, Υ и Ζ представляют собой N или СН при условии, что по меньшей мере два из X, Υ и Ζ представляют собой Ν, К1 представляет собой гетероарил или т.п., К2 представляет собой гетероцикл или т.п., О представляет собой связь, азетидинилен-4-амино или т.п., Т представляет собой -С(О)-, -С(=8)- или -δ(Ο)2- и К5 представляет собой галоген или -О-8(О)2-К7. Применительно к другим символам может быть сделала ссылка на публикацию).
Сообщалось, что описанные ниже соединения формулы (П-1) (патентный документ 18), формулы (П-2) (патентный документ 19), формулы (П-3) (патентный документ 20), формулы (П-4) (патентный до- 2 023931 кумент 21) и формулы (Ь-5) (патентный документ 22) обладают противоопухолевой активностью. Кроме того, в непатентном документе 2 было сделано предположение, что вторичный амин формулы (М) обладает ингибирующей Ьек активностью и ингибирующим продукцию 1Ь-2 действием и применяется при аутоиммунных заболеваниях и реакции отторжения при трансплантации органов. Однако соединение формулы (I) согласно настоящему изобретению непременно содержит дифторметильную группу, что отличает его по структуре от соединений формул (Ь-1), (Ь-2) и (М). Оно также отличается от соединений формул (Ь-3) и (Ь-5) по структуре группы К1 формулы (I). Кроме того, оно отличается от соединений формул (Ь-4) по структуре заместителя на бензимидазольном кольце. Кроме того, в каких-либо документах отсутствует описание селективного ингибирующего действия в отношении ΡΙ3Κδ.
(в формуле (Ь-1) и X, и Υ представляют собой Ν, или один из X и Υ представляет собой Ν, а другой представляет собой СК7, и К6 представляет собой Н или С1-6алкил; в формуле (Ь-2) и X, и Υ представляют собой Ν, или один из X и Υ представляет собой Ν, а другой представляет собой СК3, и К1 представляет собой морфолиногруппу или т.п.; в формуле (Ь-3) X представляет собой N или СН, К1 представляет собой СНПР3-П (п равно 1 или 2), и К2 представляет собой морфолино, который может быть замещен или т.п.; в формуле (Ь-4) X представляет собой N или СН, и К1 представляет собой галоген или гидроксильную группу; в формуле (Ь-5) X представляет собой N или СН, К1 представляет собой морфолиногруппу, которая может быть замещена 1-4 С1-6алкильными группами, и Υ представляет собой С1-6алкил; и в формуле (М) К1 представляет собой морфолиногруппу или т.п. Применительно к другим символам может быть сделала ссылка на публикацию).
Кроме того, сообщалось о производном хиназолин-4-она в качестве селективного ингибитора ΡΙ3Κδ (патентные документы 23-25), и была указана его применимость при воспалении, иммунных заболеваниях или гематологических опухолях (лейкоз и т.п.). Сообщалось о производном тиазолилмочевины в качестве других селективных ингибиторов ΡΙ3Κδ (патентный документ 26), наряду с его применимостью при воспалении, иммунных заболеваниях или т.п.
Кроме того, позже даты приоритета настоящей заявки было раскрыто изобретение, которое относится к триазиновому или пиримидиновому производному, обладающему селективным ингибирующим действием в отношении ΡΙ3Κδ, которое является изобретением из известного уровня техники, выполненным авторами настоящего изобретения (патентный документ 27). Соединение согласно настоящему изобретению отличается от соединения, раскрытого в предшествующей заявке, по структуре группы К1 в формуле (Ι).
Материалы, использованные при экспертизе заявки Патентные документы [Патентный документ 1] Брошюра международной публикации ТОО 2008/032027.
[Патентный документ 2] Брошюра международной публикации ТОО 2008/032077.
[Патентный документ 3] Брошюра международной публикации ТОО 2008/032086.
[Патентный документ 4] Брошюра международной публикации ТОО 2008/032028.
[Патентный документ 5] Брошюра международной публикации ТОО 2008/032036 [Патентный документ 6] Брошюра международной публикации ТОО 2008/032041.
[Патентный документ 7] Брошюра международной публикации ТОО 2008/032033.
[Патентный документ 8] Брошюра международной публикации ТОО 2008/032060.
[Патентный документ 9] Брошюра международной публикации ТОО 2008/032064.
[Патентный документ 10] Брошюра международной публикации ТОО 2008/032072.
[Патентный документ 11] Брошюра международной публикации ТОО 2008/032089.
[Патентный документ 12] Брошюра международной публикации ТОО 2008/032091.
- 3 023931 [Патентный документ 13] Брошюра международной публикации \УО 2007/042810.
[Патентный документ 14] Брошюра международной публикации \УО 2008/125839.
[Патентный документ 15] Описание опубликованной заявки на европейский патент № 1864665.
[Патентный документ 16] Брошюра международной публикации \УО 2009/007751.
[Патентный документ 17] Брошюра международной публикации \УО 2009/120094.
[Патентный документ 18] Описание опубликованной заявки на европейский патент № 1020462.
[Патентный документ 19] Международная публикация \УО 00/43385.
[Патентный документ 20] Брошюра опубликованной заявки на европейский патент № 1389617.
[Патентный документ 21] Брошюра опубликованной заявки на европейский патент № 1557415.
[Патентный документ 22] Брошюра опубликованной заявки на европейский патент № 1741714.
[Патентный документ 23] Брошюра международной публикации \УО 01/81346.
[Патентный документ 24] Брошюра международной публикации \УО 03/035075.
[Патентный документ 25] Брошюра международной публикации \УО 2005/113556.
[Патентный документ 26] Брошюра международной публикации \УО 2008/000421.
[Патентный документ 27] Брошюра международной публикации \УО 2010/092962.
Непатентные документы [Непатентный документ 1] 1оитпа1 οί 1Пс Ναΐίοηαΐ Сапсег 1п8Йи1е, 2006, Уо1. 98, р. 545-556.
[Непатентный документ 2] Вюогдашс & Мебюша1 СЬеш181ту Ьейетк, 2006, Уо1. 16, р. 5973-5977. Раскрытие изобретения
Задачи, подлежащие решению настоящим изобретением
Предоставлены фармацевтическая композиция, например фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующим действием в отношении ΡΙ3Κδ, в частности фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и гематологических опухолей, и гетероциклическое соединение, которое применимо в качестве активного ингредиента фармацевтической композиции.
Средства решения задач
Авторы настоящего изобретения широко изучали селективное ингибирующее действие в отношении ΡΙ3Κδ и/или ингибирующее продукцию 1Ь-2 действие, и/или ингибирующее пролиферацию В клеток действие (включая ингибирующее активацию действие), и в результате они обнаружили, что новое триазиновое или пиримидиновое производное обладает превосходным селективным ингибирующим действием в отношении ΡΙ3Κδ и/или ингибирующим продукцию 1Ь-2 действием, и/или ингибирующим пролиферацию В клеток действием (включая ингибирующее активацию действие) и может представлять собой средство для профилактики и/или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и гематологических опухолей, оформив тем самым настоящее изобретение.
То есть настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли и к фармацевтический композиции, содержащей соединение или его фармацевтически приемлемую соль и наполнитель
(где А2 и А3 представляют собой N и А1 представляет собой СН, или А1 и А3 представляют собой N и А представляет собой СН,
В представляют собой СН,
К1 представляет собой -Ь1-Ь2-¥, где -Ь1-Ь2- представляет собой -ΝΗ- или -О-,
Υ представляет собой неароматический гетероцикл, содержащий от 4 до 8 членов цикла, содержащий по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из О, N и 8 в качестве составляющего цикл атома, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы Ό1, и группа Ό1 состоит из
Ь5а-(неароматический гетероцикл, содержащий от 4 до 8 членов цикла, содержащий по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из О, N и 8 в качестве составляющего цикл атома, который может быть замещенным одним или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из С1-6 алкила, -С(О)О-С1-6 алкила, -С(О)-С1-6 алкила и оксо), где Ь5а представляет собой связь или -С(О)-.
Если не указано иное, то в случае, когда обозначения химических формул согласно настоящему описанию также используются в других химических формулах, одни и те же обозначения имеют одни и те же значения.
- 4 023931
Кроме того, настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и гематологической опухоли, которая содержит в качестве активного ингредиента соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль. Кроме того, фармацевтическая композиция включает средство для профилактики и/или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и гематологической опухоли, которое содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль. Согласно конкретному варианту осуществления настоящее изобретение относится к средству для профилактики и/или лечения реакций отторжения при трансплантации почек, печени и сердца, согласно другому варианту осуществления - к средству для профилактики и/или лечения хронического отторжения и острого отторжения и согласно еще одному варианту осуществления - к средству для профилактики и/или лечения отторжения, связанного с антителами.
Кроме того, настоящее изобретение относится к использованию соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли при производстве фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и гематологической опухоли, к использованию соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли для профилактики и/или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и гематологической опухоли, к соединению формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли для профилактики и/или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и гематологической опухоли и к способу профилактики или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и гематологической опухоли, включающему введение субъекту эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли. В настоящем документе термин субъект представляет собой человека или любое из других животных, нуждающееся в соответствующей профилактике или лечении, и согласно конкретному варианту осуществления, нуждающегося в соответствующей профилактике или лечении человека.
Кроме того, настоящее изобретение относится к селективному ингибитору ИЗКб, и/или к ингибитору продукции ^-2. и/или к ингибитору пролиферации В клеток, каждый из которых содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль.
Эффекты настоящего изобретения
Соединение формулы (I) обладает селективным ингибирующим действием в отношении И3К5 и/или ингибирующим продукцию ГО-2 действием, и/или ингибирующим пролиферацию В клеток действием (включая ингибирующее активацию действие), а потому может быть использовано в качестве средства для профилактики или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и гематологической опухоли.
Варианты осуществления настоящего изобретения
Ниже настоящее изобретение будет описано более подробно.
С1-6 алкил представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, и его примеры включают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, вторбутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил и т.п. Согласно другому варианту осуществления низший алкил представляет собой С1-4 алкил, согласно другому варианту осуществления - метил, этил или трет-бутил и согласно другому варианту осуществления - метил.
Неароматический гетероцикл представляет собой неароматический гетероцикл, содержащий 4-8 кольцевых членов, содержащих в качестве составляющего кольцо атома по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N и 8, который может содержать ненасыщенные связи в части кольца и может быть соединен мостиковой связью. Неароматический гетероцикл может быть конденсирован с бензольным кольцом или ароматическим гетероциклом. Кроме того, атом серы, который представляет собой составляющий кольцо атом, может быть окислен. Примеры неароматического гетероцикла включают азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, азепанил, диазепанил, морфолинил, тиоморфолинил, хинуклидинил, 1,1-диоксидтиоморфолинил, тетрагидропиридинил, оксэтанил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, тетрагидротиенил, 4,5-дигидротиазолил, диоксоланил, диоксанил, тетрагидротиопиранил, тетрагидроизохинолил, оксазолидинил, тропан, 3,9-диазаспиро[5.5]ундеканил, 2,8диазаспиро[4.5]деканил, октагидропирроло[1,2-а]пиразил, 5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафталидил, 3,4дигидро-2Н-1,4-бензоксазинил, 1,3-бензодиоксолил, хроменил, 1,4-бензтиазинил, 4,5-дигидро-1,3тиазолил и т.п. Согласно другому варианту осуществления неароматический гетероцикл представляет собой азетидинил, пирролидинил, пиперидинил, иперазинил, морфолинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил или азепанил, согласно другому варианту осуществления - пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил или азепанил, согласно другому варианту осуществления - пиперидинил и согласно другому варианту осуществления - пирролидинил.
Согласно настоящему описанию выражение который может быть замещен означает отсутствие
- 5 023931 замещения или замещение 1-5 заместителями. Согласно определенным вариантам осуществления это представляет собой отсутствие замещения или замещение 1-3 заместителями, согласно другому варианту осуществления отсутствие замещения или замещение 1 заместителем, и согласно другому варианту осуществления - отсутствие замещения. Кроме того, в случае множества заместителей заместители могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга.
Кроме того, согласно другому варианту осуществления, группа Ό1 состоит из
-Ь5а-(неароматический гетероцикл, содержащий от 4 до 8 членов цикла, содержащий по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из О, N и 8 в качестве составляющего цикл атома, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1.6 алкила, -С(О)О-С1-6 алкила, -С(О)-С1-6 алкила и оксо), где Ь5а представляет собой связь или -С(О)-.
Определенные варианты осуществления соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению представлены ниже.
(1) Согласно определенному варианту осуществления А1, А2 и А3, А1 и А3 представляют собой N и А2 представляет собой СН, и согласно другому варианту осуществления А2 и А3 представляют собой N и А1 представляет собой СН.
(2) Согласно определенному варианту осуществления В, все В представляют собой СН.
(3) Согласно определенному варианту осуществления К1, К1 представляет собой -Ь1-Ь2-У.
(4) Согласно определенному варианту осуществления Ь1, Ь1 представляет собой -ΝΗ- или -О-, согласно еще одному другому варианту осуществления -ΝΗ- и, кроме того, согласно другому варианту осуществления -О-.
(5) Согласно определенному варианту осуществления Ь2 представляет собой связь.
(6) Согласно определенным вариантам осуществления Υ, Υ представляет собой неароматический гетероцикл, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы Ό1.
(7) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой сочетание любых двух или нескольких из описанных выше вариантов осуществления (1)-(6).
Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой сочетание любых двух или нескольких из описанных выше вариантов осуществления (1)-(6), также включены в настоящее изобретение, как описано выше в п.(7), и его конкретные примеры также включают следующие варианты осуществления.
(8) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, как описано в формуле (I), в которой А2 и А3 представляют собой N и А1 представляет собой СН.
(9) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, как описано в п.(8), где -Ь1-Ь2- представляет собой -ИН- или -О-.
(10) Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, как описано в п.(9), где Υ представляет собой неароматический гетероцикл, содержащий 4-8 кольцевых членов, содержащих в качестве составляющего кольцо атома по меньшей мере один гетероатом, выбранный из О, N и 8, который может быть замещен -С(О)-(неароматический гетероцикл, содержащий от 4 до 8 членов цикла, содержащий по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из О, N и 8 в качестве составляющего цикл атома).
Примеры конкретных соединений, которые включены в соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль, включают следующие соединения:
[(38)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино) пирролидин-1 -ил] [(2К)-тетрагидрофуран-2 -ил] метанон, [(38)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино) пирролидин-1 -ил] (тетрагидро-2Н-пиран-4 -ил)метанон, метил-4-{[(38)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4ил}амино)пирролидин-1 -ил]карбонил}пиперидин-1 -карбоксилат, [(38)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси) пирролидин-1 -ил] (тетрагидрофуран-3 -ил)метанон,
4-{[(38)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси) пирролидин-1 -ил] карбонил} -1 -метилпирролидин-2-он, [(38)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино) пирролидин-1 -ил] (тетрагидрофуран-3 -ил)метанон,
4-{[(38)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино) пирролидин-1 -ил] карбонил} -1 -метилпирролидин-2-он или
4-{[3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино) азетидин-1 -ил]карбонил}-1 -метилпирролидин-2-он.
В зависимости от вида заместителей соединение формулы (I) может существовать в форме таутомеров или геометрических изомеров. Согласно настоящему описанию соединение формулы (I) будет описано только в одной форме изомера, хотя настоящее изобретение включает другие изомеры, выделенные формы изомеров или их смеси.
Кроме того, в некоторых случаях соединение формулы (I) может содержать асимметричные атомы
- 6 023931 углерода или осевую асимметрию, и, соответственно, оно может существовать в форме основанных на этом оптических изомеров. Настоящее изобретение включает как выделенную форму оптических изомеров соединения формулы (I), так и их смеси.
Более того, в зависимости от вида заместителей фармацевтически приемлемая соль соединения формулы (I) может образовывать кислотно-аддитивную фармацевтически приемлемую соль или фармацевтически приемлемую соль с основанием, и такие соли включены в настоящее изобретение. Их конкретные примеры включают кислотно-аддитивные фармацевтически приемлемые соли с неорганическими кислотами, такими как соляная кислота, бромисто-водородная кислота, йодисто-водородная кислота, серная кислота, азотная кислота и фосфорная кислота, и с органическими кислотами, такими как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, щавелевая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, молочная кислота, яблочная кислота, миндальная кислота, винная кислота, дибензилвинная кислота, дитолуолвинная кислота, лимонная кислота, метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, паратолуолсульфоновая кислота, аспарагиновая кислота и глутаминовая кислота, и соли с неорганическими основаниями, такими как натрий, калий, магний, кальций и алюминий, или с органическими основаниями, такими как метиламин, этиламин, этаноламин, лизин и орнитин, соли с различными аминокислотами, такими как ацетиллейцин, и производными аминокислот, а также соли аммония.
Кроме того, настоящее изобретение также включает различные гидраты или сольваты и полиморфные кристаллические вещества соединения формулы (I) и его фармацевтически приемлемых солей. Кроме того, настоящее изобретение также включает соединения, меченные различными радиоактивными или нерадиоактивными изотопами.
Селективный ингибитор ΡΙ3Κδ означает проявляющий мощную активность ингибитор, причем ингибирующая активность в отношении ΡΙ3Κδ в 10 раз или более, согласно другому варианту осуществления в 30 раз или более и согласно другому варианту осуществления в 100 раз или более превышает ингибирующую активность в отношении ΡΙ3Κα в единицах значений 1С50.
Способы получения.
Соединение формулы (I) и его фармацевтически приемлемые соли могут быть получены с использованием различных известных способов синтеза на основе характеристик, проистекающих из структуры остова их молекул или типа их заместителей. В некоторых случаях в процессе получения замена релевантной функциональной группы подходящей защитной группой (группа, которая может быть легко преобразована в релевантную функциональную группу) на стадии получения промежуточного вещества из исходного вещества может быть эффективной в зависимости от типа функциональной группы в технологии производства. Примеры такой функциональной группы включают аминогруппу, гидроксильную группу и карбоксильную группу, и такая защитная группа для такой функциональной группы может включать, например, защитные группы, описанные в Сгееие апб \Уий. РгсйссОус Сгоирз ίη Огдашс 8уп1йе818 (3гб ебйоп, 1999), которые при необходимости могут быть выбраны и использоваться в зависимости от условий реакции. В таком способе после введения защитной группы и последующей реакции защитная группа может быть удалена при необходимости получения целевого соединения.
Ниже будут описаны типичные способы получения соединения формулы (I). Каждый из способов получения также может проводиться в соответствии со ссылками, приложенными к настоящему описанию. Кроме того, способы получения согласно настоящему изобретению не ограничены представленными ниже примерами.
Способ получения 1
(где X представляет собой уходящую группу, К21 представляет собой -Ь1 -Ь2-У, где -Ь1 -Ь2- представляет собой -ΝΗ- или -О-. То же следует применять и далее в настоящем документе).
Соединение ^-1) согласно настоящему изобретению может быть получено посредством реакции ипсо-замещения соединения (1), например, -Ь1-Ь2-У.
Примеры уходящей группы X включают галоген, метилсульфинильные, метилсульфонильные группы и т.п.
Указанное взаимодействие проводят путем использования соединения (1) и, например, соединения -Ь1-Ь2-У в эквивалентных количествах или каждого в избытке, перемешивания их смеси в растворителе, который является инертным по отношению к реакционной смеси, или в отсутствие растворителя, в диапазоне температур от температуры охлаждения до нагревания и перегонки с обратным холодильником, предпочтительно при 0-100°С, обычно в течение 0,1 ч - 5 суток. Примеры используемого в этой реакции
- 7 023931 растворителя конкретно не ограничены, но включают такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол, ксилол и т.п., эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан и т.п., галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ и т.п., Ν,Νдиметилформамид, Ν,Ν-диметилацетамид, диметилсульфоксид, этилацетат, ацетонитрил и их смеси. В некоторых случаях для облегчения процесса протекания реакции является предпочтительным использование таких органических оснований, как триэтиламин, Ν,Ν-диизопропилэтиламин, Ν-метилморфолин и т.п., или неорганических оснований, таких как карбонат калия, карбонат натрия, карбонат цезия, гидроксид калия и т.п. В некоторых случаях для облегчения процесса протекания реакции может быть полезным проведение реакции путем нагревания реакционной смеси микроволновым облучением.
Документы
8.К. §апб1ет аиб Каго, Отдашс Рипсбопа1 Стоир Ртератабопк, 2'1 ебШои, Уо1. 1, Асабешю Ргекк 1пс., 1991.
Лккеп Кадаки Ко/а (Соигкек ίη Ехребтеп1а1 СЬетббу) (511' Еб1боп) (Уо1. 14), еббеб Ьу ТЬе СЬеписа1 8ос1е1у оГ 1арап, Маги/еп. 2005.
Способ получения 2
Соединение формулы (1-2) может быть получено путем осуществления взаимодействия соединения (2) и соединения (3). Условия реакции были теми же, что и в способе получения 1.
Способ получения 3
(где Ь12 представляет собой -низший алкинилен.) Соединение (1-3) согласно настоящему изобретению может быть получено в реакции сочетания по Соногашира соединения (4) и содержащего концевой алкин производного.
Примеры уходящей группы X включают галоген и т.п. Указанное взаимодействие проводят путем использования соединения (4) и содержащего концевой алкин производного в эквивалентных количествах, или каждого в избытке, и перемешивания их смеси в растворителе, который является инертным по отношению к реакционной смеси, в температурных условиях, варьирующих от комнатной температуры до температуры нагревания, и перегонки с обратным холодильником обычно в течение 0,1 ч - 5 суток, в присутствии основания и палладиевого катализатора. Указанное взаимодействие предпочтительно проводят в атмосфере инертного газа. Примеры используемого в этой реакции растворителя конкретно не ограничены, но включают такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол, ксилол и т.п., эфиры, такие как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтан и т.п., галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, 1,2-дихлорэтан, хлороформ и т.п., спирты, такие как метанол, этанол, 2пропанол, бутанол и т.п., Ν,Ν-диметилформамид, диметилсульфоксид и их смешанный растворитель. В качестве основания предпочтительными являются неорганические основания, такие как карбонат калия, карбонат натрия, карбонат цезия, гидроксид калия и т.п. В качестве палладиевого катализатора, предпочтительным является тетракис(трифенилфосфин)палладий, дихлорбис(трифенилфосфин)палладий, палладий-1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроценхлорид и т.п. Кроме того, в некоторых случаях для облегчения процесса протекания реакции может быть полезным проведение реакции путем нагревания реакционной смеси микроволновым облучением.
Документы
Ме1а1-Са1а1у/еб Стокк-СоирЬпд Кеасбопк, еббеб Ьу А. б. Меуете апб Р. О1ебепсб Уо1. 1, УСН РиЬ118Ьет8 1пс., 1997.
Лккеп Кадаки Ко/а (Соигкек ш Ехребшеп1а1 СЬеш18бу) (511' Еббюп), еббеб Ьу ТЬе СЬешюа1 8ос1е1у
- 8 023931 οί 1арап, νοί. 13 (2005) (Маги/еп).
Различные заместители на К1 в соединении формулы (I) могут быть легко преобразованы в другие функциональные группы путем использования соединения формулы (I) в качестве исходного вещества и посредством взаимодействий, описанных в представленных далее примерах, причем взаимодействия очевидны специалистам в данной области техники, или их модифицированными способами. Например, стадии, которые могут обычно использоваться специалистами в данной области техники, такие как Оалкилирование, Ν-алкилирование, окисление, восстановление, восстановительное алкилирование, образование кольца, гидролиз, амидирование, ацилирование, снятие защитных групп, эпоксилирование и т.п., могут быть произвольно объединены и осуществлены.
Получение исходного соединения.
Согласно вышеуказанному способу получения исходное соединение может быть получено с использованием, например, любого их указанных ниже способов, способов, описанных в представленных далее примерах получения, известных способов или их модифицированных способов.
Синтез исходных веществ 1
Настоящий способ получения представляет собой способ получения соединения (9), в котором X представляет собой 8(О)т-метил в соединении (1), которое представляет собой исходное соединение в способе получения 1.
Соединение (7) может быть получено путем осуществления взаимодействия соединения (5) с соединением (6).
Условия реакции являются такими же, как и в способе получения 1.
Соединение (8) может быть получено путем осуществления взаимодействия соединения (7) с соединением (3).
Условия реакции являются такими же, как и в способе получения 1.
Соединение (9) может быть получено в реакции окисления соединения (8).
Указанное взаимодействие проводили с использованием соединения (9) в эквивалентном количестве или в избытке, в температурном диапазоне от охлаждения до нагревания. В качестве растворителя могут быть использованы такие растворители, как ароматические углеводороды и галогенированные углеводороды, отдельно или в виде смеси двух или нескольких видов растворителей. Примеры окислителя включают метахлорпероксибензойную кислоту, пероксиуксусную кислоту и раствор пероксида водорода.
- 9 023931
Синтез исходных веществ 2
Настоящий способ получения представляет собой способ получения соединения (13), в котором X представляет собой §(О)т-метил и К1 представляет собой К21 в соединении (2), которое представляет собой исходное соединение в способе получения 2.
Соединение (11) может быть получено путем осуществления взаимодействия соединения (10) с соединением (6).
Условия реакции являются такими же, как и в способе получения 1.
Соединение (12) может быть получено путем осуществления реакции ипсо-замещения соединения (11), например, -С-П-У.
Условия реакции являются такими же, как и в способе получения 1.
Соединение (13) может быть получено в реакции окисления соединения (12).
Условия реакции являются такими же, как и в реакции окисления, описанной в синтезе исходного вещества 1.
Другие исходные соединения (1), (2) и (4) могут быть получены, например, способами, описанными в следующих документах: \\'О 2002/088112, ЕР 1389617, \\'О 2008/032033, \\'О 2008/032036, \\'О 2008/032041 или \\'О 2008/032060.
Соединения формулы (I) могут быть выделены и очищены в виде их свободных соединений, фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов или их полиморфных кристаллических веществ. Фармацевтически приемлемые соли соединения формулы (I) могут быть получены путем осуществления обработки в традиционной реакции образования соли.
Выделение и очистку проводили путем использования обычных химических операций, таких как экстракция, фракционная кристаллизация, различные типы фракционной хроматографии и т.п.
Различные изомеры могут быть получены путем выбора соответствующего исходного соединения или разделены с использованием различия в физико-химических свойствах между изомерами. Например, оптические изомеры могут быть получены посредством общего способа проведения оптического расщепления рацематов (например, фракционная кристаллизация для индукции диастереоизомерных солей с оптически активными основаниями или кислотами, хроматография с применением хиральной колонки и т.п. и другие), и, кроме того, изомеры также могут быть получены из соответствующего оптически активного исходного соединения.
Фармакологическая активность соединения формулы (I) была подтверждена в тестах, представленными ниже.
1. Ингибирующая активность в отношении фермента ΡΒΚδ.
В этом эксперименте использовали набор для анализа РИ-киназы методом НТКР (МППрогс Согрогайои, по каталогу № 33-016) и фермент ΡΒΚδ человека (МППрогс Согрогайои, по каталогу № 14-604). Способ измерений соответствовал приложенным инструкциям. Его краткое описание состоит в следующем.
В 384-луночном планшете смешивали ΡΒΚδ (10 нг/лунку), фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (10 мкМ), АТР (30 мкМ) и тестируемое соединение (всего 20 мкл) и инкубировали при комнатной температуре в течение 30 мин. Для остановки реакции в смесь добавляли ЭДТА и биотинилированный фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат. После этого в смесь добавляли меченное европием анти-О8Т антитело, связанный с О8Т домен 0ΡΡ1 РН и стрептавидин-АРС, а затем инкубировали в течение ночи. Соотношение НТКР измеряли с использованием планшетного НТКР ридера. Значение Κ.'50 соединения вычисляли логистическим методом, принимая скорость ингибирования без добавления фермента за 100% и скорость ингибирования без добавления тестируемого соединения, но с добавлением фермента за 0%.
2. Ингибирующая активность в отношении фермента ΡΒΚα.
В 384-луночном планшете в реакционном буфере (50 мМ Нсрс5. 10 мМ №С1, 10 мМ М§С12, 2 мМ ЕОТА, 2 мМ ЭТТ, рН 7,3) смешивали ΡΒΚα человека (12 нг/лунку, МППрогс Согрогайоп, по каталогу №
- 10 023931
14-602), фосфатидилинозитол (0,2 мкг/лунку) и тестируемое соединение (всего 10 мкл) и инкубировали при температуре 37°С в течение 3 ч. После реакции в смесь добавляли 10 мкл реагента Кша8е-О1о Р1и8 (Рготеда, по каталогу № У3772) и измеряли люминесценцию на люминометре. Значение 1С50 соединения вычисляли логистическим методом, принимая скорость ингибирования без добавления фермента за 100% и скорость ингибирования без добавления тестируемого соединения за 0%.
Значения 1С50 (нМ) для некоторых типичных соединений представлены в табл. 1. В этой таблице Пример представляет собой № примера, описанного ниже для тестируемых соединений.
Таблица 1
Пример ΡΙ3Κ6 ΡΙ3Κα
1* 29 2800
4* 60 >3000
10* 5,8 >3000
13* 36 930
16* 69 >10000
18* 50 7700
20* 19 1300
25* 69 6200
28* 35 >3000
29* 45 >3000
30* 12 >3000
33* 11 >3000
34* 14 >3000
35* 13 4200
36* 17 6700
37* 20 1900
38* 23 2200
39* 27 3900
40* 20 >10000
43-1* 8 13000
43-2* 8 , 6 8000
44* 14 5000
45* 56 6800
67* 47 990
69* 22 10000
75* 25 5400
77* 13 5400
78* 8,5 2900
85* 21 5500
87* 4,9 >10000
99* 16 >10000
100* 5,7 >3000
120* 27 6400
121* 13 4900
123* 4,5 >3000
132* 12 >10000
133* 5,2 5900
Пример ΡΙ3Κ5 ΡΙ3Κα
134* 4,7 6600
135* 3,0 8000
136* 4,0 >10000
137* 5,2 >10000
158* 11 6700
193* 4,9 8200
194* 5,3 3300
195* 4,1 >10000
196* 4,8 >10000
215* 13 >10000
216* 13 >10000
224* 3,3 7300
248* 34 720
371* 35 5000
389* 11 >10000
423* 24 >10000
441* 48 1400
А4* 31 730
А290 7,4 3800
А293 19 3200
А298 28 3500
А299* 26 4900
А300* 26 6500
А44 9 20 1400
А451 35 2200
А463* 27 3100
А464 10 2200
А466 15 2000
А47 5* 25 1400
А561 14 2900
А564* 19 3000
А567 11 1600
Помеченные (#) соединения не охватываются формулой изобретения.
3. Тест на ингибирование продукции 1Ь-2 у крыс ίη νίνο.
В эксперименте использовали самцов крыс ЬЕ^/Сг1Сг1_) (СЪаг1е8 РУег ЬаЪогаЮпез, баран, 1пс.) (в
- 11 023931 возрасте 6 недель, масса тела от 130 до 180 г). Тестируемое соединение суспендировали в 0,5% растворе метилцеллюлозы и вводили перорально в количестве 5 мл/кг. Продукцию 1Ь-2 индуцировали путем инъекции конканавалина А (РипакокЫ Согрогакоп, по каталогу № Ь-1000) в хвостовую вену в дозе 15 мг/кг.
Тест проводили в соответствии с протоколом, представленным ниже. За 2 ч или за 16 ч до введения конканавалина А крысам перорально вводили тестируемое соединение. Через 3 ч после введения конканавалина А собирали кровь. Концентрацию 1Ь-2 в крови определяли количественно с использованием набора ЕЫ8А (Κ&Ό 8ук1етк, 1пс., по каталогу № ΌΥ502Ε). Степень ингибирования вычисляли как отношение количества 1Ь-2, продуцируемого в получавшей тестируемое соединение группе, к количеству 1Ь-2, продуцируемого в контрольной группе с введением растворителя.
В результате было подтверждено, что при введении тестируемого соединения (10 мг/кг), например, за 2 ч до введения конканавалина А, некоторые типичные соединения примеров 10, 29, 33, 34, 37, 43-1 и А4 демонстрировали значения ингибирующей активности, равные 77, 51, 75, 72, 81, 73 и 58% соответственно, и обладали превосходным ингибирующим продукцию 1Ь-2 активностью.
4. Тест на ингибирование пролиферации В клеток у крыс.
В 96-луночном планшете в культуральной среде КРМ1-1640 с добавлением 10% РС8 смешивали клетки селезенки (1,0х105 клеток/лунку), полученные от самцов крыс ЬЕ^/Сг1Сг1) (Скаг1ек Куег ЬаЬога1опек, крап, 1пс.), мышиный Р(аЬ')2 фрагмент анти-крысиного 1дМ (3 мкг/лунку, 8оикегпВю1еск АккосЕ а1ек, 1пс., по каталогу № 3082-14) и растворенное в ДМСО тестируемое соединение (конечная концентрация ДМСО 0,1%) (всего 200 мкл). Клетки культивировали в СО2 инкубаторе в течение 48 ч и за 4 ч до завершения культивирования в смесь добавляли [3Н]тимидин (925 ГБк/ммоль, Могауек Вюскетюа1к, 1пс., по каталогу № МТ6038) в количестве 0,037 МБк/лунку. Клетки собирали на СР/С стеклянный фильтр с использованием харвестера клеток и измеряли радиоактивность фильтра и использованием жидкостного сцинтилляционного счетчика. Логистическим методом вычисляли значение 1С50 для соединения, принимая йрт (число распадов в минуту) без добавления 1дМ за скорость ингибирования в 100% и йрт без добавления тестируемого соединения за скорость ингибирования в 0%.
Результаты для некоторых типичных соединений представлены в табл. 2.
Таблица 2
Пример 1С5о (нМ)
121* 2,0
132* 1,5
134* 3,4
135* 2,5
135* 1,7
137* 4,6
153* 10
193* 4,1
195* 3,0
195* 3,6
Пример 1С50 (нМ)
215* 6,7
216* 5,7
224* 1,5
248* 1,4
389* 4,4
423* 3,1
441* 1, з
А290 2,2
А293 2,6
А293 1,2
Пример 1С50 (нМ)
А2 99* 2,5
АЗ 00* 2,6
А44 9 0,4
А451 1,2
А463* 1,4
А466 1, з
А4 75* 1,1
А561 3,9
А564* 2,2
А567 1,8
Помеченные (#) соединения не охватываются формулой изобретения.
В представленных выше тестах было подтверждено, что некоторые типичные соединения обладают превосходным селективным ингибирующим действием в отношении ΡΙ3Κδ, и/или ингибирующим продукцию 1Ь-2 действием, и/или ингибирующим пролиферацию В клеток действием (включая ингибирующее активацию действие). Соответственно, соединение формулы (I) может быть использовано в качестве средства для профилактики или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и/или гематологических опухолей.
Кроме того, поскольку соединение формулы (I) представляет собой ингибитор ΡΙ3Κδ, обладающий
- 12 023931 существенно более мощным ингибирующим действием в отношении ΡΙ3Κδ, чем ингибирующее действие в отношении ΡΙ3Κα, оно может являться превосходным иммуносупрессирующим средством, не вызывающим резистентности к инсулину, основанной на ингибирующем действии в отношении ΡΙ3Κα.
Различные типы органов включают почки, печень и сердце. Реакция отторжения при трансплантации органов включает хроническое отторжение и острое отторжение, и ее механизм в основном классифицируют на отторжение, связанное с антителами, и отторжение, связанное с Т клетками. Соединение формулы (Ι) или его фармацевтически приемлемая соль применимы, в частности, в качестве средства для профилактики и/или лечения отторжения, связанного с антителами.
Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента один или два или несколько видов соединения формулы (Ι) или его фармацевтически приемлемая соль, может быть приготовлена с использованием наполнителей, которые обычно используют в данной области техники, то есть наполнителей для фармацевтических препаратов, носителей для фармацевтических препаратов и т.п., в соответствии с обычно применяемыми способами.
Введение может быть выполняться либо путем перорального введения посредством таблеток, пилюль, капсул, гранул, порошков, растворов и т.п., либо путем парентерального введения, такого как применение инъекций, таких как внутрисуставная, внутривенная и внутримышечная инъекции, суппозиториев, глазных капель, глазных мазей, чрескожных жидких препаратов, мазей, чрескожных пластырей, чресслизистых жидких препаратов, чресслизистых пластырей, средств для ингаляций и т.п.
Твердую композицию для применения при пероральном введения используют в форме таблеток, порошков, гранул и т.п. В такой твердой композиции один или несколько активных ингредиентов смешивают по меньшей мере с одним неактивным наполнителем, таким как лактоза, маннит, глюкоза, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, поливинилпирролидон и/или алюмометасиликат магния. В стандартном способе композиция может содержать неактивные добавки, такие как смазка, такая как стеарат магния, разрыхлитель, такой как карбоксиметилкрахмал натрия, стабилизатор или средство, способствующее растворимости. При необходимости, таблетки или пилюли могут быть покрыты сахаром или пленкой из желудочно-растворимого или кишечно-растворимого вещества.
Жидкая композиция для перорального введения включает фармацевтически приемлемые эмульсии, растворы, суспензии, сиропы, эликсиры и т.п. и также содержит обычно используемые инертные разбавители, например очищенную воду и этанол. В дополнение к инертному разбавителю жидкая композиция также может содержать вспомогательные средства, такие как средство, способствующее растворимости, увлажнитель, и средство, способствующее суспендированию, подсластители, вкусоароматизаторы, отдушки или антисептики.
Инъекции для парентерального введения включают стерильные водные или неводные растворы, суспензии и эмульсии. Водный растворитель включает, например, дистиллированную воду для инъекций и физиологический солевой раствор. Примеры неводного растворителя включают пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, растительные масла, такие как оливковое масло, спирты, такие как этанол, полисорбат 80 (Японская Фармакопея) и т.п. Такая композиция может дополнительно содержать средство, регулирующее тоничность, антисептик, увлажнитель, эмульгатор, средство, способствующее диспергированию, стабилизатор или средство, способствующее растворимости. Композиции стерилизуют, например, путем фильтрования через задерживающий бактерии фильтр, смешивания с бактерицидом или облучения. Кроме того, композиции также могут быть использованы путем приготовления стерильной твердой композиции и ее растворения или суспендирования в стерильной воде или стерильном растворителе для инъекций перед ее применением.
Средство для наружного применения включает мази, пластыри, кремы, желе, припарки, спреи, лосьоны, глазные капли и глазные мази. Средства содержат обычно используемые основы для мазей, основы для лосьонов, водные и неводные жидкие препараты, суспензии и эмульсии. Примеры основ для мазей или основ для лосьонов включают полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, белый вазелин, обесцвеченный пчелиный воск, полиоксиэтиленгидрогенизованное касторовое масло, глицерилмоностеарат, стеариловый спирт, цетиловый спирт, лауромакрогол и сорбитансесквиолеат.
В качестве чресслизистых средств, таких как средство для ингаляций и трансназальное средство, используют средства в твердом, жидком или полутвердом состояния, которые могут быть приготовлены в соответствии с общепринятым известным способом. Например, соответствующим образом может быть добавлен известный наполнитель, а также средство для регулирования уровня рН, антисептик, поверхностно-активное вещество, смазка, стабилизатор, загуститель и т.п. Для введения может быть использовано подходящее устройство для ингаляции или нагнетания воздуха. Например, соединение может быть введено отдельно или в порошковой составленной смеси или в виде раствора или суспензии в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, с использованием известного устройства или распылителя, такого как устройство для ингаляции с дозированным введением. Для однократного или многократного введения может применяться порошковый ингалятор и т.п. и может быть использован сухой порошок или капсула, содержащая порошок. В качестве альтернативы средство может быть в форме, такой как аэрозольный спрей под давлением, в котором используют подходящий пропеллент, например подходя- 13 023931 щий газ, такой как хлорфторалкан, гидрофторалкан и углекислый газ.
Как правило, при пероральном введении суточная доза составляет соответственно приблизительно от 0,001 до 100 мг/кг, предпочтительно от 0,1 до 30 мг/кг и более предпочтительно от 0,1 до 10 мг/кг массы тела, введенных одной порцией или 2-4 отдельными порциями. В случае внутривенного введения соответствующим образом вводят суточную дозу приблизительно от 0,0001 до 10 мг/кг массы тела, один раз в сутки или дважды или несколько раз в сутки. Кроме того, чресслизистое средство вводят в дозе приблизительно от 0,001 до 100 мг/кг массы тела один раз в сутки, или дважды, или несколько раз в сутки. Доза соответствующим образом определяется на основании конкретного случая, принимая во внимание симптомы, возраст, пол и т.п.
Несмотря на вариации, зависящие от путей введения, лекарственных форм, участков введения или типов наполнителей и добавок, фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению содержит от 0,01 до 100 вес.%, а в некоторых вариантах осуществления от 0,01 до 50 вес.% одного или нескольких видов соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, которое представляет собой активный ингредиент.
Соединение формулы (I) может быть использовано в сочетании с различными средствами для лечения или профилактики заболеваний, при которых соединение формулы (I) считается эффективным. При таком сочетанном применении лекарства могут быть введены одновременно или отдельно, последовательно или через желаемые временные интервалы. Составы для одновременного введения могут быть либо смешанными, либо иметь раздельные формы.
Примеры
Здесь и далее в тексте способы получения соединения формулы (I) и его исходных соединений будут описаны более детально со ссылкой на примеры, но настоящее изобретение не ограничивается соединениями, описанными ниже в примерах. Кроме того, в примерах получения будут описаны способы получения каждого из исходных соединений. Кроме того, способы получения соединения формулы (I) не ограничиваются способами получения в представленных ниже конкретных примерах, но соединение формулы (I) может быть получено путем сочетания способов получения или некоторого способа, который очевиден специалисту в данной области техники.
Кроме того, в некоторых случаях в представленных ниже примерах получения, примерах и таблицах могут использоваться следующие сокращения.
Рех - № примера получения; Ех - № примера; 8уи - № примера, полученного тем же способом; Ркуи № примера получения, полученного тем же способом; δίτ - структурная формула; ΌΆΤ - физикохимические данные; ΕδΠ - значения т/ζ при масс-спектрометрии (ионизация Εδφ данные представлены в виде (М+Н)+, если не указано иное); ΕδΚ - значения т/ζ (ионизация Εδφ данные представлены в виде (М+Н)-, если не указано иное); ЯМР1 - δ (м.д.) при 'Н-ЯМР в ДМСО-б6; ЯМР2 - δ (м.д.) при 'Н-ЯМР в СЭС13; с - синглет (спектр); д - дублет (спектр); т - триплет (спектр); кв. - квартет (спектр); ушир. - уширенный (спектр) (например: ушир.с); ΡΤ - время удерживания (мин) при ВЭЖХ; [М] в примерах получения и примерах - [моль/л]; препаративная δΡС - препаративная сверхкритическая жидкостная хроматография, ΌΕΆ - диэтиламин.
Кроме того, например, описание 26+44 в колонке δуη таблиц с примерами указывает на то, что данное получение проводят тем же способом, что и описанный в примере 26, а затем получают продукт тем же способом, что и описанный в примере 44, в качестве исходного вещества. Кроме того, в таблицах примеров получения, например, в колонке Рδуη примера получения 148 присутствует обозначение δуη. 87, что означает, что соединение примера получения 148 получают тем же способом, что и описанный в примере 87. В таблицах примеров, например, в колонке δуη примера 295 присутствует обозначение Рδуη. 8, что означает, что соединение примера 295 получают тем же способом, что и описанный в примере получения 8. В структурной формуле НС1 означает гидрохлорид, и цифра перед НС1 означает молярное отношение. Например, 2НС1 означает дигидрохлорид. Кроме того, в структурной формуле Ме означает метильную группу, Εί означает этильную группу, Рй означает фенильную группу, 1Ви означает изобутильную группу, 1Ви означает трет-бутильную группу, и Вое означает трет-бутоксикарбонильную группу. Содержащееся обозначение * в структуре соединения указывает на то, что соединение является оптически активным веществом.
Пример получения 1.
К раствору 4,6-дихлор-2-(метилсульфанил)пиримидина (5 г) в Ν,Ν-диметилформамиде (50 мл) добавляли карбонат калия (5,3 г) и 2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол (3,9 г) и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 5 ч. К реакционной смеси добавляли воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали в условиях пониженного давления, а затем очищали остаток методом колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат) с получением 1-[6-хлор-2(метилсульфанил)пиримидин-4-ил]-2-(дифторметил)-1Н-бензимидазола (5,49 г) в виде белого порошка.
Пример получения 2.
К раствору 1-[6-хлор-2-(метилсульфанил)пиримидин-4-ил]-2-(дифторметил)-1Н-бензимидазола (2,2 г) в Ν,Ν-диметилформамиде (11 мл) добавляли карбонат калия (1,4 г) и морфолин (0,88 мл) и перемеши- 14 023931 вали смесь при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционному раствору добавляли воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали в условиях пониженного давления, а затем очищали остаток методом колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат) с получением 2-(дифторметил)-1-[2-(метилсульфанил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-1Н-бензимидазола (2,1 г) в виде белого порошка.
Пример получения 3.
К раствору 2-(дифторметил)-1-[2-(метилсульфанил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-1Н-бензимидазола (3 г) в дихлорметане (60 мл) при охлаждении на льду добавляли метахлорпероксибензойную кислоту (75% влажность, 1,9 г) и перемешивали смесь при 0°С в течение 15 мин. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, а затем экстрагировали дихлорметаном. Органический слой промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали в условиях пониженного давления, а затем очищали остаток методом колоночной хроматографии на силикагеле (хлороформ/метанол) с получением 2-(дифторметил)1-[2-(метилсульфинил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-1Н-бензимидазола (2,8 г) в виде бледножелтого аморфного вещества.
Пример получения 4.
К раствору 2-(дифторметил)-1-[2-(метилсульфанил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-1Нбензимидазола (2,1 г) в дихлорметане (21 мл) при охлаждении на льду добавляли метахлорпероксибензойную кислоту (75% влажность, 2,7 г) и перемешивали смесь при 0°С в течение 15 мин. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, а затем экстрагировали дихлорметаном. Органический слой промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали в условиях пониженного давления, а затем очищали остаток методом колоночной хроматографии на силикагеле (хлороформ/метанол) с получением 2(дифторметил)-1-[2-(метилсульфонил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-1Н-бензимидазола (2,27 г) в виде бледно-желтого аморфного вещества.
Пример получения 15.
2-(Дифторметил)-1-[2-(метилсульфанил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-1Н-бензимидазол (2,1 г) растворяли в хлористом метилене (21 мл), при охлаждении на льду добавляли метахлорпероксибензойную кислоту (75% влажность, 2,7 г), а затем перемешивали при 0°С в течение 15 мин. Добавляли насыщенный водный бикарбонат натрия, а затем экстрагировали хлористым метиленом. Экстракты промывали водой и насыщенным солевым раствором, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (хлороформ/метанол) с получением 2-(дифторметил)-1-[2(метилсульфонил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-1Н-бензимидазола (2,27 г) в виде бледно-желтого аморфного вещества.
Пример 1 (не охватываются формулой изобретения).
Смесь 2-дифторметил-1-[2-(метилсульфонил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-1Н-бензимидазола (770 мг), трет-бутил-(3Б)-3-аминопирролидин-1-карбоксилата (525 мг), карбоната калия (390 мг) и Ν,Νдиметилацетамида (19 мл) перемешивали в микроволновом реакторе при 100°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, затем вливали в воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали в условиях пониженного давления, а затем очищали остаток методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=80/20-50/50) с получением трет-бутил-(3Б)-3-({4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}амино)пирролидин-1-карбоксилата (310 мг) в виде бледно-желтого аморфного вещества.
Пример 22 (не охватываются формулой изобретения).
Смесь 2-(дифторметил)-1-[2-(метилсульфонил)-6-морфолин-4-илпиримидин-4-ил]-1Н-бензимидазола (100 мг) , 1-бензил-3-(метиламино)пирролидина (93 мг), карбоната калия (50 мг) и Ν,Νдиметилацетамида (2,5 мл) перемешивали в микроволновом реакторе при 100°С в течение 1 ч. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, затем вливали воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали в условиях пониженного давления, а затем очищали остаток методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=80/20-50/50). Целевые фракции объединяли и концентрировали в условиях пониженного давления. Остаток растворяли в 1,4-диоксане и добавляли 4М раствор (61 мкл) хлороводорода в 1,4-диоксане.
Затем добавляли диизопропиловый эфир (10 мл). Полученный порошок собирали путем фильтрования, промывали диизопропиловым эфиром и сушили в условиях пониженного давления с получением гидрохлорида ^(1-бензилпирролидин-3-ил)-4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-Л-метил-6морфолин-4-илпиримидин-2-амина (28 мг) в виде бледно-желтого порошка.
Пример 26 (не охватываются формулой изобретения).
К смеси дигидрохлорида 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-ил-Л-[(3Б)- 15 023931 пирролидин-3-ил]пиримидин-2-амина (58 мг) и Ν,Ν-диметилформамида (1,2 мл) добавляли фенилацетальдегид (21 мг), триацетоксиборгидрид натрия (75 мг) и уксусную кислоту (0,29 мл) и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, а затем экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали в условиях пониженного давления, а затем очищали остаток методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=80/20-50/50, а затем хлороформ/метанол=100/0-80/20) с получением 4[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-ил-Н-[(38)-1-(2-фенилэтил)пирролидин-3ил]пиримидин-2-амина (30 мг) в виде белого порошка.
Пример 43 (не охватываются формулой изобретения).
К раствору 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-ил-Л-(пиперидин-4-илметил) пиримидин-2-амина (400 мг) в 1,2-дихлорэтане (8 мл) добавляли 4-фторциклогексанон (210 мг) и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем добавляли триацетоксиборгидрид натрия (382 мг), а затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, а затем экстрагировали хлороформом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Растворитель выпаривали в условиях пониженного давления, а затем очищали остаток методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=70/30-40/60) с получением двух типов представленных ниже соединений, каждого в виде белого порошка.
4-[2-(Дифторметил)-1Н-бензимидазол-1 -ил] -N-{[1 -(транс-4-фторциклогексил)пиперидин-4ил]метил}-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-амин (109 мг).
Значение Κί при проведении ТСХ на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=50/50) для этого соединения составляло 0,35.
4-[2-(Дифторметил)-1Н-бензимидазол-1 -ил] -N-{[1 -(цис-4-фторциклогексил)пиперидин-4-ил]метил}-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-амин (87 мг).
Значение Κί при проведении ТСХ на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=50/50) для этого соединения составляло 0,28.
Полученный выше 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]Ж-{[1-(транс-4-фторциклогексил) пиперидин-4-ил]метил}-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-амин (80 мг) растворяли в смеси хлороформа (1,5 мл) и метанола (0,3 мл) и добавляли 4М раствор (0,37 мл) хлороводорода в 1,4-диоксане. Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 10 мин. Реакционную смесь концентрировали с получением дигидрохлорида 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил] -N-{[1 -(транс-4-фторциклогексил) пиперидин-4-ил]метил}-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-амина (соединение примера 43-1, 87 мг) в виде белого порошка.
Аналогичным образом, из полученного выше 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]Ж-{[1(цис-4-фторциклогексил)пиперидин-4-ил]метил}-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-амина (62 мг) получали дигидрохлорид 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]Ж-{[1-(цис-4-фторциклогексил)пиперидин-4-ил]метил}-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-амина (соединение примера 43-2, 70 мг) в виде белого порошка.
Пример 44 (не охватываются формулой изобретения).
К смеси 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1 -ил] -6-(морфолин-4-ил)-Л-[( 1 -фенилпиперидин-4ил)метил]пиримидин-2-амина (38 мг), хлороформа (0,75 мл) и метанола (0,35 мл) добавляли 4М раствор (0,2 мл) хлороводорода в 1,4-диоксане и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 10 мин. Реакционную смесь концентрировали в условиях пониженного давления с получением дигидрохлорида 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1 -ил] -6-(морфолин-4-ил)-Л-[( 1 -фенилпиперидин-4-ил)метил] пиримидин-2-амина (43 мг) в виде белого порошка.
Пример 45 (не охватываются формулой изобретения).
К смеси дигидрохлорида 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-ил-^[(3§)пирролидин-3-ил]пиримидин-2-амина (75 мг) и Ν,Ν-диметилформамид (1,5 мл) добавляли 2(диметиламино)этилбромид (26 мг) и карбонат калия (85 мг) и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали в условиях пониженного давления, а затем очищали остаток методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=50/50-0/100, а затем хлороформ/метанол=100/0-80/20). Целевые фракции объединяли и концентрировали в условиях пониженного давления. Остаток растворяли в 1,4-диоксане (0,5 мл) и добавляли 4М раствор (80 мкл) хлороводорода в 1,4-диоксане. Затем добавляли диизопропиловый эфир (10 мл). Полученный порошок собирали путем фильтрования, промывали диизопропиловым эфиром и сушили в условиях пониженного давления с получением дигидрохлорида 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1 -ил] -N-{(3 §)-1-[2-(диметиламино) этил]пирролидин-3-ил}-6-морфолин-4-илпиримидин-2-амин (10 мг) в виде белого порошка.
Пример 52 (не охватываются формулой изобретения).
- 16 023931
К смеси 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-ил-^(пиперидин-4-илметил) пиримидин-2-амина (100 мг) и этанола (2 мл) добавляли 2-(фторметил)оксиран (19 мкл) и диизопропилэтиламин (79 мкл) и перемешивали смесь в микроволновом реакторе при 120°С в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляли воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали в условиях пониженного давления, а затем очищали остаток методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (этилацетат/гексан) с получением 1-{4-[({4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}амино)метил]пиперидин-1-ил}-3-фторпропан-2-ола (81 мг) в виде белого порошка.
Пример 53.
К смеси трет-бутил-(38)-3-({4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-ил}амино)пирролидин-1-карбоксилата (300 мг) и 1,4-диоксана (3 мл) добавляли 4М раствор (1,5 мл) хлороводорода в 1,4-диоксане и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 2 ч. К реакционной смеси добавляли диизопропиловый эфир (10 мл). Полученный порошок собирали путем фильтрования, промывали диизопропиловым эфиром и сушили в условиях пониженного давления с получением дигидрохлорида 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-ил-^[(38)пирролидин-3-ил]пиримидин-2-амина (354 мг) в виде бледно-желтого порошка.
Пример 54.
К смеси трет-бутил-4-({4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-илпиримидин-2ил}амино)пиперидин-1-карбоксилата (42 мг) и метанол (0,84 мл) добавляли 4М раствор хлороводорода в 1,4-диоксане и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 4 ч. Реакционную смесь нейтрализовали добавлением насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=50/50) с получением 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4ил-^пиперидин-4-илпиримидин-2-амина (27 мг) в виде бледно-желтого порошка.
Пример 66 (не охватываются формулой изобретения).
К смеси 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-ил^-пиперидин-4-илпиримидин-2-амина (18 мг) и ^^диметилформамида (0,36 мл) добавляли Н^диметилглицин (4,8 мг), 1гидроксибензотриазол (6,2 мг) и ^[3-(диметиламино)пропил]-№-этилкарбодиимида гидрохлорид (8,8 мг) и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 6 ч. К реакционной смеси добавляли воду, а затем экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали в условиях пониженного давления, а затем очищали остаток методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (этилацетат, а затем хлороформ/метанол=96/4). Целевые фракции объединяли и концентрировали в условиях пониженного давления. Остаток отверждали путем добавления небольшого количества диизопропилового эфира с получением 4-[2-(дифторметил)-1Нбензимидазол-1-ил]-^{1-[(диметиламино)ацетил]пиперидин-4-ил]-6-морфолин-4-илпиримидин-2-амин (9 мг) в виде белого порошка.
Пример 71 (не охватываются формулой изобретения).
К смеси 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-ил-^(пиперидин-4-илметил)1,3,5-триазин-2-амина (50 мг) и пиридина (2 мл) добавляли уксусный ангидрид (14 мкл) и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли толуол, а затем концентрировали в условиях пониженного давления. Остаток растворяли в дихлорметане, добавляли силикагель, а затем концентрировали в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат, а затем хлороформ/метанол) с получением N-[(1ацетилпиперидин-4-ил)метил]-4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-ил-1,3,5-триазин-2-амина (44 мг) в виде белого порошка.
Пример 74 (не охватываются формулой изобретения).
К смеси 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-ил-^(пиперидин-4илметил)пиримидин-2-амина (50 мг) и 1,2-диметоксиэтана (1 мл) добавляли бромбензол (24 мкл), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) (6,5 мг), дициклогексил(2',4',6'-триизопропилбифенил-2ил)фосфин (11 мг) и фосфат калия (96 мг) и перемешивали смесь в микроволновом реакторе при 130°С в течение 1 ч. Реакционную смесь фильтровали через целит, добавляли к фильтрату силикагель, а затем концентрировали в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат) с получением 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6(морфолин-4-ил)^-[(1-фенилпиперидин-4-ил)метил]пиримидин-2-амина (39 мг) в виде белого порошка.
Пример 80 (не охватываются формулой изобретения).
Смесь трет-бутил-4-[({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(метилсульфинил)пиримидин4-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбамата (240 мг), морфолина (0,3 мл) и ^^диметилацетамида (2 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляли воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой и насыщенным солевым раствором, а затем сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали в условиях пониженного
- 17 023931 давления, а затем очищали остаток методом колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат=70/30-50/50) с получением трет-бутил-4-[({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси)метил]пиперидин-1-карбамата (246 мг) в виде белого порошка.
Пример 82 (не охватываются формулой изобретения).
1-[4-Хлор-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил]-2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол (100 мг) растворяли в диметилформамиде (1 мл), добавляли 3-метоксипроп-1-ин (45 мкл), тетракис(фенилфосфин)палладий(0) (16 мг), йодид меди(1) (1,3 мг) и карбонат калия (227 мг), а затем перемешивали в микроволновом реакторе при 80°С в течение 1 ч. Добавляли водный раствор хлорида аммония и хлороформ, органический слой экстрагировали, промывали насыщенным солевым раствором, а затем сушили над безводным сульфатом магния. Затем выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат=60/40). Добавляли смесь диизопропилового эфира и гексана, полученное твердое вещество собирали путем фильтрования, а затем промывали гексаном с получением 2-(дифторметил)-1-[4-(3-метоксипропп-1-ин-1-ил)-6-(морфолин-4ил)пиримидин-2-ил]-1Н-бензимидазола (10 мг) в виде желтого порошка.
Пример 83 (не охватываются формулой изобретения).
Метил-транс-4-[({4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2ил}амино)метил]циклогексанкарбоксилат (150 мг) растворяли в смеси метанола (750 мкл) и тетрагидрофурана (750 мкл), добавляли 1М водный раствор гидроксида натрия (899 мл), а затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. После завершения реакции при охлаждении на льду добавляли 1М соляную кислоту до тех пор, пора реакционный раствор не становился слегка кислым, а затем перемешивали при 0°С в течение 1 ч. Полученное твердое вещество собирали путем фильтрования и промывали гексаном с получением транс-4-[({4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}амино)метил]циклогексанкарбоновой кислоты (74 мг) в виде белого порошка.
Пример 84 (не охватываются формулой изобретения).
[(3§)-3-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-4-{[транс-4-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси)циклогексил]амино}-4-оксобутил](диметил)сульфония йодид (919 мг) растворяли в тетрагидрофуране (1,4 мл), охлаждали до 0°С под потоком азота, по каплям добавляли 1,6М раствор (0,7 мл) гексаметилдисилазана лития в тетрагидрофуране, а затем перемешивали при 0°С в течение 2 ч. Затем по каплям добавляли 1,6М раствор (0,7 мл) гексаметилдисилазана лития в тетрагидрофуране, а затем перемешивали при 0°С в течение 1 ч. Добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония, а затем экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Растворитель выпаривали в условиях пониженного давления и очищали остаток методом колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат=70/30-0/100) с получением трет-бутил{(3§)-1-[транс-4-({6-[2-(дифторметил)-1Нбензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиридин-4-ил}окси)циклогексил]-2-оксопирролидин-3-ил}карбамата (154 мг).
Пример 85 (не охватываются формулой изобретения).
П-[(4-Аминобицикло[2,2,2]окт-1-ил)метил]-4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-амин (150 мг) растворяли в этаноле (3 мл), добавляли Ν,Ν-диизопропилэтиламин (81 мкл) и 2,2-диметилоксиран (36 мкл), а затем перемешивали при 120°С в течение 1 ч и при 140°С в течение 1 ч с использованием микроволнового реактора. Реакционный раствор концентрировали и очищали остаток методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=20/80, а затем хлороформ/метанол=98/2) с получением 1-({4-[({4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}амино)метил]бицикло[2,2,2]окт-1-ил}амино)-2-метилпропан-2-ола (148 мг) в виде белого аморфного вещества.
Пример 86 (не охватываются формулой изобретения).
1-({транс-4-[({4-[2-(Дифторметил)-6-метил-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-[(3§)-3-метилморфолин-4ил]пиримидин-2-ил}амино)метил]циклогексил}амино)-2-метилпропан-2-ол (100 мг) растворяли в тетрагидрофуране (2 мл), добавляли ди-1Н-имидазол-1-илметанон (131 мг) и триэтиламин (50 мкл), а затем перемешивали в течение 3 ч при нагревании с обратным холодильником. После завершения реакции добавляли воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Экстракты промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния, а затем выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=60/40) с получением 3-{транс-4-[({4-[2-(дифторметил)-6-метил-1Н-бензимидазол-1-ил]6-[(3§)-3-метилморфолин-4-ил]пиримидин-2-ил}амино)метил]циклогексил}-5,5-диметил-1,3-оксазолидин-2-она (100 мг) в виде белого порошка.
Пример 87 (не охватываются формулой изобретения).
К (3§)-3-амино-1-[транс-4-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси)циклогексил]пирролидин-2-ону (75 мг), триэтиламину (22 мкл) и дихлорметану (750 мкл) добавляли метилхлоркарбонат (12 мкл), а затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, а затем экстрагировали хлороформом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, а затем суши- 18 023931 ли над безводным сульфатом магния и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (хлороформ/метанол) с получением метил{ (3 8)-1-[транс-4-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1 -ил] -2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4ил}окси)циклогексил]-2-оксопирролидин-3-ил}карбамата (55 мг) в виде белого порошка.
Пример 88 (не охватываются формулой изобретения).
К (38)-3-амино-1-[транс-4-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси)циклогексил]пирролидин-2-ону (75 мг), ^этил-^изопропилпропан-2-амину (73 мкл) и 1,2-дихлорэтану (750 мкл) добавляли метансульфонилхлорид (17 мкл), а затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. После завершения реакции добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, а затем экстрагировали хлороформом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, а затем сушили над безводным сульфатом магния и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (хлороформ/метанол) с получением ^{(38)-1-[транс-4-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси)циклогексил] -2-оксопирролидин-3 -ил}метансульфонамида (82 мг) в виде бледно-желтого порошка.
Пример 89 (не охватываются формулой изобретения).
2-Бром-^[транс-4-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4ил}окси)циклогексил]ацетамид (100 мг) суспендировали в диметилформамиде (2 мл), добавляли карбонат калия (30 мг) и циклобутиламин (60 мкл), а затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционному раствору добавляли воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Экстракты промывали водой и насыщенным солевым раствором, органический слой сушили над безводным сульфатом натрия и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=40/60-10/90) с получением циклобутил^-[транс4-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси)циклогексил] глицинамида (79 мг).
Пример 90 (не охватываются формулой изобретения).
транс-4-({6-[2-(Дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси) циклогексанамин (200 мг) растворяли в этаноле (4 мл), добавляли ацетальдегид (28 мкл), а затем перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч. Добавляли боргидрид натрия (34 мг), а затем дополнительно перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Добавляли воду и этилацетат, органический слой промывали насыщенным солевым раствором, а затем сушили над безводным сульфатом магния и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=50/50-0/100, а затем хлороформ/метанол=100/0-98/2) с получением транс-4-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси)^-этилциклогексанамина (84 мг).
Пример 91 (не охватываются формулой изобретения).
^[2-(циклопентилсульфанил)этил]-4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)1,3,5-триазин-2-амин (60 мг) растворяли в хлористом метилене (1,2 мл), при 0°С добавляли метахлорпероксибензойную кислоту (75% влажность, 32 мг), а затем перемешивали в течение 10 мин. Добавляли воду, а затем экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат=20/80, а затем метанол/хлороформ=98/2-90/10) с получением ^[2-(циклопентилсульфинил)этил]-4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-амина (53 мг) в виде белого порошка.
Пример 92 (не охватываются формулой изобретения).
2-(Дифторметил)-1-[6-(1,4-диоксаспиро[4.5]дека-8-илметокси)-2-(метилсульфанил)пиримидин-4ил]-1Н-бензимидазол (1,3 г) растворяли в дихлорметане (20 мл), при 0°С добавляли метапероксибензойную кислоту (75% влажность, 712 мг), а затем перемешивали в течение 30 мин. К реакционному раствору добавляли насыщенный водный бикарбонат натрия, а затем экстрагировали хлороформом. Экстракты промывали водой и насыщенным солевым раствором, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток растворяли в диметилформамиде (10 мл), добавляли морфолин (1,22 мл), а затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. Реакционный раствор вливали в воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Экстракты промывали водой и насыщенным солевым раствором, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат=95/5-80/20) с получением 2(дифторметил)-1-[6-( 1,4-диоксаспиро [4.5]дека-8-илметокси)-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил] -1Нбензимидазола (1,21 г) в виде белого порошка.
Пример 93 (не охватываются формулой изобретения).
2-(Дифторметил)-1-[6-(1,4-диоксаспиро[4.5]дека-8-илметокси)-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил]1Н-бензимидазол (1,2 г) растворяли в смеси тетрагидрофурана (12 мл) и воды (12 мл), добавляли моногидрат 4-метилбензолсульфоновой кислоты (2,27 г), а затем перемешивали при комнатной температуре в
- 19 023931 течение 3 ч. К реакционному раствору добавляли насыщенный водный бикарбонат натрия, а затем экстрагировали этилацетатом. Экстракты промывали водой и насыщенным солевым раствором, органический слой сушили над безводным сульфатом магния и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат=80/20-49/60) с получением 4-[({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин4-ил)пиримидин-4-ил}окси)метил]циклогексанона (941 мг) в виде белого порошка.
Пример 94 (не охватываются формулой изобретения).
К[2-(Циклопентилсульфанил)этил]-4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4ил)-1,3,5-триазин-2-амин (60 мг) растворяли в хлористом метилене (1,2 мл), при 0°С добавляли метапероксибензойную кислоту (75% влажность, 73 мг), а затем перемешивали в течение 10 мин. Добавляли воду, а затем экстрагировали хлороформом. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=50/50-0/100) с получением Ν-[2(циклопентилсульфонил)этил]-4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)-1,3,5триазин-2-амина (58 мг) в виде белого порошка.
Пример 237 (не охватываются формулой изобретения).
К раствору [3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4ил}окси)азетидин-1-ил](цис-4-гидроксициклогексил)метанона (60 мг) в хлористом метилене (1,2 мл) при охлаждении на льду добавляли реагент Десс-Мартина (53 мг), а затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. К реакционной смеси добавляли этилацетат и насыщенный водный раствор бикарбоната натрия, органический слой экстрагировали, промывали насыщенным солевым раствором, а затем сушили над безводным сульфатом магния и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (хлороформ/метанол=100/0-90/10) с получением 4-{[3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси)азетидин-1-ил]карбонил}циклогексанона (20 мг).
Пример 238 (не охватываются формулой изобретения).
4-(Морфолин-4-илметил)бензолсульфонамид (35 мг) растворяли в Ν,Ν-диметилацетамиде (1,25 мл), добавляли 60% гидрид натрия (24 мг), а затем перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. К реакционной смеси добавляли 1-[6-хлор-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил]-2-(дифторметил)1Н-бензимидазол (50 мг), а затем перемешивали при 120°С в течение 1 ч. Смесь охлаждали до комнатной температуры, затем добавляли насыщенный водный раствор хлорида натрия, этилацетат и тетрагидрофуран, затем нейтрализовали добавлением 10% водного раствора гидросульфата калия, а затем экстрагировали органический слой. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом магния. Осушитель удаляли путем фильтрования, а затем выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат=20/80-0/100, а затем хлороформ/метанол=100/0-80/20) с получением К{6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}-4(морфолин-4-илметил)бензолсульфонамида (13 мг).
Пример 239 (не охватываются формулой изобретения).
транс-4-({6-[2-(Дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино) циклогексанкарбоновую кислоту (232 мг) растворяли в тетрагидрофуране (2,3 мл), при 0°С добавляли изобутилхлороформиат (70 мкл) и 4-метилморфолин (60 мкл), а затем перемешивали при 0°С в течение 30 мин и при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем при 0°С добавляли 28% водный аммиак (300 мкл), а затем перемешивали в течение 2 ч. Растворитель выпаривали в условиях пониженного давления и очищали методом хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат=40/60-0/100 и хлороформ/метанол=100/0-95/5) с получением транс-4-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4ил)пиримидин-4-ил}амино)циклогексанкарбоксамида (230 мг).
Пример 240 (не охватываются формулой изобретения).
К раствору К{4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}циклогексан-1,3-диамина (70 мг) в диметилацетамиде (1,4 мл) добавляли триэтиламин (56 мкл) и бис(2бромметил)эфир (31 мкл), а затем перемешивали при 120°С в течение 2 ч с использованием микроволнового реактора. К реакционному раствору добавляли воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Экстракты промывали водой и насыщенным солевым раствором. Органический слой сушили над безводным сульфатом магния, удаляли осушитель путем фильтрования, а затем выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=60/40-20/80) с получением 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин4-ил)-Ю[3-(морфолин-4-ил)циклогексил]пиримидин-2-амина (42 мг).
Пример 241 (не охватываются формулой изобретения).
К смеси дигидрохлорида 4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-морфолин-4-ил)-Ю[(38)пирролидин-3-ил]пиримидин-2-амина (100 мг) и хлористого метилена (1 мл) под потоком азота и при охлаждении на льду добавляли триэтиламин (0,1 мл) и бензоилхлорид (28,5 мкл), а затем перемешивали при той же температуре в течение 4 ч. К реакционной смеси добавляли воду (30 мл), а затем экстрагиро- 20 023931 вали этилацетатом (100 мл). Органический слой промывали насыщенным солевым раствором (50 мл) и сушили над безводным сульфатом натрия. Осушитель удаляли путем фильтрования и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (хлороформ/метанол=100/0-90/10). Остаток отверждали этилацетатом и диизопропиловым эфиром, а затем собирали путем фильтрования и сушили с получением [(38)-3-({4-[2-(дифторметил)-1Нбензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}амино)пирролидин-1-ил](фенил)метанона (66 мг) в виде белого порошка.
Пример 242 (не охватываются формулой изобретения).
К раствору транс-Ы-{4-[2-(дифторметил)-6-метил-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}циклогексан-1,4-диамина (150 мг) в этаноле (3 мл) добавляли 1Н-1,2,3-бензотриазол-1илметанол (59 мг), а затем перемешивали при комнатной температуре в течение 5 ч. К этой смеси добавляли боргидрид натрия (25 мг), а затем дополнительно перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционной смеси добавляли воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным водным раствором хлорида натрия и сушили над безводным сульфатом магния. Осушитель удаляли путем фильтрования, а затем выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток разделяли и очищали методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=50/50-0/100 и хлороформ/метанол=100/0-98/2) с получением транс-№-{4-[2(дифторметил)-6-метил-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина (50 мг) (соединение примера 242-1) и транс-Н-{4-[2-(дифторметил)-6-метил1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}-№-метилциклогексан-1,4-диамина (100 мг) (соединение примера 242-2).
Пример 243 (не охватываются формулой изобретения).
К раствору транс-Ы-{4-[2-(дифторметил)-6-метил-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}циклогексан-1,4-диамина (50 мг) в хлористом метилене (1 мл) добавляли триэтиламин (46 мкл) и 4-хлорбутирилхлорид (16 мкл), а затем перемешивали в течение 1 ч на водяной бане. Реакционный раствор концентрировали в условиях пониженного давления, добавляли к остатку тетрагидрофуран (5 мл) и 60% гидрид натрия (13 мг), а затем перемешивали при 0°С в течение 30 мин и при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционному раствору добавляли воду, а затем экстрагировали этилацетатом, экстракты промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом магния. Осушитель удаляли путем фильтрования, а затем выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=50/50-0/100 и хлороформ/метанол=100/0-90/10) с получением 1-[транс-4-({4-[2-(дифторметил)-6-метил-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}амино)циклогексил]пирролидин-2-она (40 мг).
Пример 244 (не охватываются формулой изобретения).
К смеси трет-бутил-Ы-{4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазо-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2ил}-Ь-аланината (80 мг) и хлористого метилена (3 мл) добавляли 4М раствор хлороводорода в 1,4диоксане (0,84 мл), а затем перемешивали в течение 4 ч. После завершения реакции растворитель выпаривали в условиях пониженного давления, а затем сушили с получением гидрохлорида N-{4^2(дифторметил)-1Н-бензимидазо-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}-Ь-аланина (83 мг).
Пример 245 (не охватываются формулой изобретения).
К раствору 2-(бензилокси)этил{ (3 8)-1-[транс-4-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1 -ил] -2(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси)циклогексил]-2-оксопирролидин-3-ил}карбамата (84 мг) в метаноле (1 мл) добавляли 10% палладированный уголь (50% влажность, 84 мг), а затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи в атмосфере водорода при давлении 3 атм. Катализатор удаляли и концентрировали фильтрат в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом хроматографии на силикагеле (хлороформ/метанол=100/0-92/8) с получением 2-гидроксиэтил{(38)-1-[транс-4-({6[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси)циклогексил]-2оксопирролидин-3-ил}карбамата (30 мг).
Пример 246 (не охватываются формулой изобретения).
К смеси метил-2-{4-[({4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2ил}амино)метил]пиперидин-1-ил}циклопентанкарбоксилата (50 мг) и тетрагидрофурана (1 мл) при 0°С добавляли 1,06М раствор метиллития в диэтиловом эфире, а затем перемешивали при той же температуре в течение 4 ч. К реакционной смеси добавляли насыщенный водный раствор хлорида аммония, а затем экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния, а затем концентрировали в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на аминосиликагеле (гексан/этилацетат=1/2-0/100) с получением 2-(2-{4-[({4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}амино)метил]пиперидин-1-ил}циклспентил)пропан-2-ола (11,1 мг).
Пример 247 (не охватываются формулой изобретения).
транс-4-({6-[2-(Дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси) циклогексанол (100 мг) суспендировали в N,N-диметилформамиде (4 мл), добавляли 1,1'- 21 023931 карбонилдиимидазол (73 мг), а затем перемешивали при 60°С в течение 2 ч. Затем добавляли 1,1'карбонилдиимидазол (182 мг), а затем перемешивали при 60°С в течение 2 ч. К этой смеси при комнатной температуре добавляли карбонат гуанидина (405 мг), а затем перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Добавляли воду, затем экстрагировали этилацетатом, органический слой промывали водой и насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия, а затем выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (10% МеОН в хлороформе/хлороформ=10/90-90/10) с получением транс-4-({6-[2(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси)циклогексилкарбамимидилкарбамата (103 мг).
Пример 248 (не охватываются формулой изобретения).
Смесь 2-(дифторметил)-1-[2-(метилсульфонил)-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил]-1Н-бензимидазола (200 мг), гидрохлорида метил-[(3§)-1-(транс-4-аминоциклогексил)-2-оксопирролидин-3ил]карбамата (214 мг), карбоната калия (135 мг), Ы-этил-Ы-диизопропилпропан-2-амина (0,38 мл) и Ν,Νдиметилацетамида (3 мл) перемешивали при 100°С в течение 6 ч. После охлаждения к реакционному раствору добавляли воду, а затем экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над безводным сульфатом натрия. Осушитель удаляли путем фильтрования и выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (хлороформ/метанол=100/0-80/20) с получением метил-{(3§)1-[транс-4-({4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}амино) циклогексил]-2-оксопирролидин-3-ил}карбамата (102 мг) в виде белого порошка.
Пример 249 (не охватываются формулой изобретения).
Ы-(Азетидин-3-ил)-6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4амин (100 мг) растворяли в Ν,Ν-диметилформамиде (1 мл), добавляли 4-метоксициклогексанкарбоновую кислоту (43 мг), гексафторфосфат О-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония (НАТИ) (142 мг) и Ν,Ν-диизопропилэтиламин (213 мкл), а затем перемешивали при комнатной температуре з течение 3 ч. К реакционной смеси добавляли воду (100 мл), а затем экстрагировали этилацетатом (100 мл). Экстракты промывали водой и насыщенным солевым раствором, а затем сушили над безводным сульфатом магния. Осушитель удаляли путем фильтрования, а затем выпаривали растворитель в условиях пониженного давления. Остаток разделяли и очищали методом колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат=50/50-0/100^хлороформ/метанол=100/0-80/20) с получением [3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино)азетидин-1-ил](цис-4-метоксициклогексил)метанона (26 мг) (соединение примера 249-1) и [3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино)азетидин-1-ил](транс-4-метоксициклогексил)метанона (7,1 мг) (соединение примера 249-2).
Пример 422 (не охватываются формулой изобретения).
К смеси метил-2-{4-[({4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2ил}амино)метил]пиперидин-1-ил}циклопентанкарбоксилата (50 мг) и тетрагидрофурана (1 мл) при 0°С добавляли 1,01М раствор диизобутилалюминия в толуоле (240 мкл), а затем перемешивали при той же температуре в течение 6 ч. К реакционной смеси добавляли метанол и декагидрат сульфата натрия, а затем перемешивали при комнатной температуре в течение 1 ч. Нерастворимые вещества удаляли путем фильтрования, затем концентрировали в условиях пониженного давления и очищали остаток методом колоночной хроматографии на силикагеле (гексан/этилацетат=50/50-0/100) с получением целевого (2-{4[({4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-6-(морфолин-4-ил)пиримидин-2-ил}амино)метил]пиперидин-1-ил}циклопентил)метанола (33 мг).
Пример 432 (не охватываются формулой изобретения).
Рацемат N-{6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}-1(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)азепан-4-амина (300 мг) оптически расщепляли с использованием суперкритической жидкостной хроматографии с получением оптически активных веществ, Ν-{6-[2(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4ил)азепан-4-аминов (135 мг, время удерживания 6,76 мин) и (137 мг, время удерживания 8,03 мин) в виде аморфных белых вещества соответственно.
8РС фракционирование: АЭ-Н/4,6х250 мм/СО2 75%, МеОН (0,1% ЭЕА) 25%/поток 3 мл/мин/конц. 2 мг/мл/время удерживания 6,76 мин, 8,03 мин.
Пример А1 (не охватываются формулой изобретения).
К раствору 1-метилпиперидин-4-амина (4,6 мг) в Ν,Ν-диметилформамиде (200 мкл) добавляли раствор Ν,Ν-диизопропилэтиламина (8,7 мкл) в Ν,Ν-диметилформамиде (50 мкл) и раствор 1-[4-хлор-6(морфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-2-(дифторметил)-1Н-бензимидазола (9,2 мг) в Ν,Ν-диметилформамиде (300 мкл), а затем перемешивали при 80°С в течение ночи. К реакционной смеси при комнатной температуре добавляли насыщенный водный раствор бикарбоната натрия и хлороформ, затем проводили разделение жидких фаз и концентрировали органический слой в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом препаративной ВЭЖХ с получением 4-[2-(дифторметил)-1Н- 22 023931 бензимидазолил]-Ы-(1-метилпиперидин-4-ил)-6-(морфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-амина (11,1 мг).
Пример В1 (не охватываются формулой изобретения).
К раствору 1-(4-гидроксифенил)этанона (5,4 мг) в Ν,Ν-диметилформамиде (200 мкл) добавляли карбонат калия (6,9 мг) и раствор 1-[4-хлор-6-(морфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-2-(дифторметил)-1Нбензимидазола (9,2 мг) в Ν,Ν-диметилформамиде (300 мкл), а затем перемешивали при 80°С в течение ночи. К реакционному раствору при комнатной температуре добавляли воду и хлороформ, затем проводили разделение жидких фаз и упаривали органический слой в условиях пониженного давления. Остаток очищали методом препаративной ВЭЖХ с получением 1-[4-({4-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1ил]-6-(морфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил}окси)фенил]этанона (1,4 мг).
Условия проведения ВЭЖХ для определения времени удерживания в примере А1 представлены ниже.
Колонки: ^акокб-П 5 С18ЛК (\Уако Риге Скеписа1 Ыбшбтек, Ыб.) (диаметр частиц: 5 мкм, внутренний диаметр: 2,0 мм, длина: 30 мм).
Подвижная фаза: раствор А - 5 мМ водный раствор трифторуксусной кислоты, раствор В - метанол.
Скорость потока: 1,2 мл/мин; длина волны обнаружения: 254 нм; температура колонки: 35,0°С; инъецируемое количество: 5 мкл.
Таблица 3
Время (мин) Раствор А (%} Раствор В {%) Элюирование
0-4 95—>0 5—>100 Градиентное
4-4,5 0 100 Изократическое
Соединения примеров получения и примеров, представленные ниже в таблицах, получали способом, аналогичным описанным выше для примеров получения и примеров.
Химические структурные формулы, способы получения и физико-химические данные соединений примеров получения представлены в табл. 4-34. Кроме того, химические структурные формулы соединений примеров представлены в табл. 35-139, и способы получения и физико-химические данные соединений примеров представлены в табл. 140-161.
Более того, структуры и физико-химические данные соединений примеров, полученных способом, аналогичным представленному в примере А1, представлены в табл. 162-306. Примеры, помеченные знаком (#) в табл. 35-337 не охватываются формулой изобретения.
Таблица 4
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
1 1 рДр РЛ СГ'МЗМе Ε5Ι-Κ: 327
2 2 р Л ъ Ε5Ι+: 378
3 3 Р 1 (| N А А .Ме |^Ν N 8 о^А О Ε5Ι-Ι-: 394
4 4 р Л о,Ы о' О Ε3Ι+: 410
5* 5 Γ Ν МеХАУуГ Уму’ви О Ε5Ι+: 506
Таблица 5
- 23 023931
Таблица 6
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
. 11# 11 ΗΝ^-^'Μθ а С|ЛЛ5-Ме Ε5Ι+: 281
12« 12 риЛ^Ме р Л СгАзМе Ε3Ι+: 341
13* 13 ,νΎ Ме Ε5Σ+: 356
14а 14 гуОл°и г'ЧД' МН2 Ε5Ι+: 264
15 15 0^ Ε5Ι+: 410
Таблица 7
- 24 023931
Таблица 8
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
21* 2 ЮР ’Л Ι^Ν^Ν^δΜβ Е£1+: 410
22* 2 юр Р X О Ι^Ν N 5Ме О^А^ОН Ε5Ι+: 408
23* 3 юр 'р Мер 'ΝΛΟζγρ О ^Ν^ο'Βυ О Ε5Ι+: 522
24* 3 Юр р Л ®ЮЮзМе °РМе ° Ε5Ι+: 408
25* 3 юр р А ίί Ν гРРр6 Аме δ Ε5Ι+: 408
Таблица 9
- 25 023931
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
26# 3 7 Л Г'Ж%Л3'Ме 0 ,.%,0Н 0 Ε3Ι+: 424
27# 3 Ά м <7'ЫЛ5'Ме ο ,Α^,ρ 6 Ε3Ι+: 426
23й 3 |^ΝΛΝΛδ'Μβ °ΆΗ 0 Ε3Χ+: 422
29# 1 γψ М=*ур Ρ Ε3Ι+: 459
3 0* 1 / ν ρ ϊ Ο'νΑΑ'* ΐΉγρ Ρ Ε3Ι+: 459
Таблица 10
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, . Структурная формула Физико- химические данные
31 1 М/Р р Л <'Ν^Ν'Α3'Μβ о,/ Ε3Ι + : 378
32й 4 р й Ε3Ι+: 394
33 1 \лР р Л н ν,ΝΛ0*Βυ н Ε3Ι + : 580 (М+Иа)
34 1 Р 1 Н Ме3ЧДм^ О’Ви Н Ε3Ι+: 477
35** 1 рдО Γ^Ν Μβ'·3ΛΝ^Νθ'ΝΛΟ,Βυ НН Ε5Ι+: 505
Таблица 11
- 26 023931
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом. Структурная формула Физико- химические данные
36* 1 Ме р X г-АЛ5-Ме X а Ε3Ι+: 408
37** 1 Ме гДр р X XX /х Л х /Ме XX N 5 Ε3Ι+: 392
38* 12 Ме 'лр р X сАх-ме Ε3Ι+: 341
39* 1 Ме-^О ΗΝ-у^Ме ΗΝ'Χ ΐι Ν 0ΙΛΝΑ5'Μθ Ε5Ι+: 323
40* 3 κχΧΧθ Г Ν ρ X Х'А^ X ΰ Ε3Ι+: 408
Таблица 12
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
41* 1 Ν-ίΓΛ Рч л 1ЛМе XX р А [Р N Χν^'Ν^8-'Μ® оХ Ε5Ι+: 392
42* 3 гХХХе Г N ^гА*ХМе Хме а Ε3Ι+: 422
43* 1 <χΧΧθ Г N р А (1 Ν ХХА'Ме °^*Ме Ε3Ι+: 406
44* 10 Ме А Χ^Ν сЛмЛ5Ме Ε3Ι+: 281
45* 12 Ме X р X <ЛМе Ε5Ι+: 341
Таблица 13
- 27 023931
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
46** 1 Ме р Д о,> Ε5Ι+: 392
47* 4 Ме Р 1 ίι Ν Ε3Ι+: 408
48* 12 'Ν' < р Ϊ Ме ίι Ν /х Д Д ^.Ме N 8 ок Ε3Ι+: 392
49я 15 1 Ν' .. р Г Ме ίι Ν Д Л ^Ме ДЫ Ν^8χ О../ О' О Ε3Ι+: 424
50* 1 МеО р Д Ε3Ι+: 357
Таблица 14
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
51* 1 МеО аД Р Ϊ ΙιΝ ^'ΝΛΝΛ5Μβ Ε3Ι+: 408
52* 3 МеО ΓΝ р Д Д 5 Ε3Ι+: 424
53* 1 рДтО-мв Г N р Г Ιι N ,Ме -^NN3 °···^ Ме Ε3Ι+: 406
54* 3 рДСМ~Ме ί N Р Д ι<^Ν ^ДД5-ме Д'Ме й Ε3Ι+: 422
55* 10 0^0'Ви ΗΝχχ Λν αΛΝΛ5.Μβ Ε3Ι+: 401/403
Таблица 15
- 28 023931
Яа примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
' 56й 10 0 γΟ'θυ ΗΝΠ ΗΝ '/СР А сАД* Ε5Ι+: 435
57й 11 Н2Г1 ΗΝ'^^ΟΙ А Ο-ΛΝΛδ-'Μθ Ε3Ι+: 301
58* 5 νΑ ΑΑ>α 0 Ε3Ι+: 492
59* 5 мА •'8Л1оТк%.в„ 0 Ε3Ι+: 492
60й 1 0 ί^1 Η Α Ε3Ι+: 279
61' 12 рдАЗД1 Γ~Ν Ρ ΛΝ сА-Ч'· Ε3Ι+: 361/363
Таблица 16
примера получения № примера получения, полученного тем же способом, ' Структурная формула Физико- химические данные
62й 11 сХдМе Ε3Ι+: 335
63й 12 РАД^~С^ р Л Д|А-Мв Ε5Ι+: 395
64й 1 ^“О-С! / N р Л <'Ν^'ΝΛ5Μ6 Ο-,Α Ε3Ι+: 412
65й 1 рДДД, р Д /ΆνΑ^ А Ε3Ι+: 446
66й 3 рД/О-С! ι N р А Αν А А /Ме ΑΑΝ3 оД н Ε3Ι+: 428
67й № примера, полученного тем же способом, 53 р η2ν'^νυ^ν 2НС1 ΝΆ Е51+: 179
Таблица 17
- 29 023931
№ примера получения Ν» примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
68й 3 р А Ε5Ι+: 462
69й 89 “'ЛХ-СЛп Ε5Ι+: 407
70й 3 хр Р Ν^Ί О II О Ε5Ι+: 423
71й 3 \лР “•-ЛХ-С О он Ε3Ι+: 423
72й 1 АА^ охе хх АА м-хА А0 н Ε3Ι+: 516
Таблица 18
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
73й 3 у“Р “-ЛХ-0 о он Ε3Ι+: 423
74й 39 рДА Ме'зХ\гО ОН Ε3Ι+: 407
75» 89 χΡ XXX он Ε3Ι+: 407
76й 3 “'ЛХ-О II О Ε3Ι+: 407
77й 5 Ε3Ι+: 391
- 30 023931
Таблица 19
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
78* 1 МА * Ν^Ηι 0 Μβ<8^Ν'^Ν^7'Ν'*'0'Βυ НН Ε5Ι+: 505
79* ' 11 р А ЛАЛЛ4 а н υ,ΝΗ2 Ε5Ι+: 458 ЯМР1:0,821,03 (4Н, м), 1,35-2,60 (2Н, м), 1,65-1,82 (4Н, м), 2,993,03 (2Н, м), 3,56-3,75 (8Н, м), 6,23-6,37 (1Н, м), 7,097.17 (Ш, м), 7,37-7,48 (2Н, м), 7,75-7,79 (1Н, м), 7,827,88 (1Н, м)
80* 80 РК ^0 А О РК Ε5Ι+: 438
81* 81 РЬ /-он ν.0-0 РК Ε5Ι+: 354
82* 82 А Л /'А РК Ε5Ι+: 407
83* 83 Ν2Ν-θ···Ο Ε5Ι+: 227
Таблица 20
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
84* 84 О о ΑΑ^^οει •ВАНА н Ε5Ι+: 320(М+Ыа)+
85* 85 Л. /У ЯМР1: 1,40 (9Н, с), 4 , 08-4,19 (2Н, м) , 7,09-7,34 (4Н, м), 7,37-7,47 '(1Н, м)
86-1* 86 ЕЮ А СРы 8Ме Ε8Ι+: 371
86-2* 86 ЕЮ А £7»/χΛε·“· ЕЮ Аур Р Ε3Ι+: 547
87* 87 -лр -А·, / N н N О Ви Р Ά лУАе оР Ε8Ι+: 690
- 31 023931
Таблица 21
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
88* 88 0 ГЛ Ю0Ме ’ΒυΟ Н Έ5Ι+: 356
89* 89 цЮ / N ♦ Μ6δΧ^θ-^ΝΧ Р о'Ви Ε3Ι+: 492
90* 90 Р о * NN ГЛ ЮоМе РА γτνΑ Μβδ^Ν^Ν·^^ ° Η Ε3Ι+: 546
91* 5 ΟΙ^Ν^ΟΙ ΝγΝ ο° ЯМР2; 1,831,95 (2Η, м), 2,04-2,14 (2Η, м), 3,58-3,67 (2Н, м), 3,954.03 (2Н, м), 5,32-5,40(1 Η, м)
92’ № примера, полученного тем же способом, 422 о Ю'р'-^'он Η Ε5Ι+: 256
93» 80 <ρ> X N,..•0-0 ΡΚ Ε3Ι+: 424
Таблица 22
- 32 023931
Таблица 23
Ха примера получения Ха примера получения, полученного тем же способом. Структурная формула Физико- химические данные
100 39 Г N ’Η'Ι МеЗ''ЛЧ^о’/'У ОВи Ε8Ι+: 478
101й 89 ^“0 ;Ло” Ε8Ι+: 407
102* 9 рРР0 А . * 1 Ν н ΗΝ О'Ви Р Λ ΡΡΆ^Υ^θ 0 Ме оР г Ε3Ι+: 690
103* 9 Ν—<\ \ * О РЛА^ -Ло'ви Α'Ρ'Ρό'Ρ 0 “е оР г Ε8Ι+:704
104* 3 -хР РХсР'Р 6 н Ε8Ι+: 564
Таблица 24
Ха примера получения Ха примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
105* 3 о Р ΝΛι рР^сРс/ М5'ХРцР о н Ε3Ι+: 550
106* 3 Ме'зХХ0'он О Ε5Ι+: 423
107* 3 ЕЮ Р Α ΓγΡο'Βυ Μθ/Ρ0Ρ ° О Ε5Ι +: 566
108* 4 ЕЮ / N °РЛ •А о Ε3Ι+: 454
109 4 άΡ %ЛрР А Ме 0 н Ε3Ι+: 537
- 33 023931
Таблица 25
Таблица 26
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом. Структурная формула Физико- химические данные
. 115 4 рл 0 О /^сУви Ме О Ε5Ι+: 496
11бв 87 * XX Η η р Л 0 оХ'Ви Ъ Ξ3Ι+: 656
117е 87 5Ме н Л ιΒυΟΛΝ^^ 0 , н Ε3Ι+: 404
118е 87 ЗМе 0 р-М±Х^0Ме 'ВиОЛМ^'^ 0 н * Ε3Ι+: 404
119 1 /^“Ν г- ЧХ к/ Ν^Ν Г С|АДо^ Ε3Ι+: 382
- 34 023931
Таблица 27
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
120* 1 Χν X ρ х. а АЛАс! °А Ξ3Ι+: 367
121 1 р А ν'-Ν^'Ν^'ΟΙ о,® ЯМР1 : 3,66-3,79 Ш1, м) , 7,40-7,69 (3Η, Μ) , 7,8-7,85 (ΙΗ, д), 7,87-7,92 (ΙΗ, д)
122 1 С1 Ν^Ν °А Ε5Τ+ :
123 1 С1 νΑ к 1 ΓνΛΑι <Μ Ε5Ι+:
124 1 ύαΡ Ρ ν^Ά А^ААС| οΑ Ε3Ι+ :
Таблица 28
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом. Структурная формула Физико- химические данные
125* 1 νΑ\ Р^У/ А/ /А р X ιΑν АлД^5ме оА н Ε3Ι+: 422
126* 1 Р ΝΑ ΑγΝγ° ΜθδΑΑιΑ^ °'Ви Η Ε3Ι+: 527(М+Иа)+
127* 1 '29 Η Ε3Ι+: 548
128* 1 А) Αή Π ΑίΑ0^0 0 Η Ε3Ι+: 534
129* Γ Ν^Ν АТА^А и Η Ε5Ι+: 469
- 35 023931
Таблица 29
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
13 0 * 0 Е Ν-ί^Λ ил> / N
1 > ΐ ВиО N Р 1 не найдено
УА νΧ
Н -лА,
О N С1
г- Ν-ι о
руЛ . / N
р А
131* 1 Ν^' Ί Ε3Ι+: 462
А , λ
Меб N N Т1
Н 1 А°
Ча
а; О
р Л
132* 1 Ϊ1 Ε3Ι+: 476
ΜβδΆ' н IX
Ν—1 Μ , Г Ν О
133* 1 Р ϊ Ε3Ι+ : 476
>1
А Ан А
Меб N ΆΑ-Βγ
Ν-< Г Ν Ме Н
134* 1 Е Г не найдено
( УА
X <4 А
Меб N |\Г н
Таблица 30
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
135* 1 1 N Е Ϊ Л Ан ΓΥ Меб N Ν^/ЧЧ Ме Ε3Ι+: 490
136* 1 *УО ’·^ УН АуХ Μβδ^Ν^Ν'Άχ н Ε5Ι+: .516
137* 1 мА РА ΜβδΧ'Α'Ν'Α . х° Ε3Ι+: 422
138* 1 ур р А МезЛАм^уА н ХхуО'Ви О Ε3Ι+: 505
139 1 Ν-УХ X <У° МезА-Хм-АА о Ви н Ε5Ι+: 505
- 36 023931
Таблица 31
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом. Структурная формула Физико- химические данные
140* 1 ЛЯ · Р N4 Ме ^РЬ Н 0 Ε5Ι+: 497
141 1 оЛ н Ε3Ι+: 544
142* 1 мЯ Б 1 л X Μθ5 Ν О Н ^ХАэ’Ви Н Ε3Ι+: 545
143 1 г * χΗΐ цСм^° О'Ви Ε5Ι+: 517
144 1 уЯ . н Ε3Ι+: 477
Таблица 32
№ примера получения Ха примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
145й 1 Г N * р X Ν |1 м '—/ ОВи Ε3Ι+: 491
146й 1 р А Μθδ^Ν^Ν^γΑ < Н νΝ^/ОВи П О Ε3Ι+: 477
147е 90 м\Р п у»'. Л ггЯ ΜβδΑιΧΤ·^ 0 н Ε3Ι+: 546
148й № примера, полученного тем же способом, 87 рултО * а \ г-\ >-0 рΊί^Ι ^νΛν^οΑ^ 0 О^Х Ε3Ι+: 706
149» 82 Ρ^Ν·νλ° Ε3Ι+: 393
- 37 023931
Таблица 33
№ примера получения № примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
150я 33 Η2Ν Ε3Ι+: 213
151я 83 η2ν Ε5Ι+: 258
152я 83 η2ν Ε3Ι+: 244
153* 11 НС1 Ε3Ι+: 156
154я 11 0 НС1 (—\ КоМе η2νΜ ° . Ε3Ι+: 256
155я 81 ρμ~/ν °н ΡΗ—ζ \—/ Ε3Ι+: 340
156я № примера, полученного тем же способом, 54 риР ·ο ΡΛ π-”?· Ε3Ι+: 528
157я № примера, полученного тем же способом, 54 ΡΛ ηΡ”· ,Π '-ι ·:, - 0 Ε3Ι+: 528
Таблица 34
№ примера получения Я® примера получения, полученного тем же способом, Структурная формула Физико- химические данные
153й Яе примера, полученного тем же способом, 54 00 РА σΝΗ· оГР Ε3Ι+: 445
159я 2 •Л° . 00 Ε3Ι+: 567 [М+Ма]
160я 5 μ?Ρ ΡΛ ο-ν- Ε3Ι+: 528 [М+Иа]
- 38 023931
Таблица 35
№ примера Структурная формула
рр · оР н
2* „ νΡΡ Р Ϊ Ν^Ν ΟΡ-γχ
3* мР р Л ^νΡ^Ν-^Υ^ι °р н Р-м Ме
4» м?Р РР ΡΡί Ме
Таблица 36
№ примера Структурная формула
5И Ν—<\λ МгР р А юД-Ч'4/4, 0Р н Р^о'Ви 0
6й РР Р (ι Ν ΓΝ> У мР к '7 °Р н
7й М.Р Г Ν О Ρ Ρ’Ν ι^Ν^ο'Βυ псРР А н
8й ρχ 0 Ру ηΡο'Βυ А Η
9» Δ /рЛ°1ви V Η
- 39 023931
Таблица 37
Таблица 38
№ примера Структурная формула
Г N *
14’ Αχ °АЙ Н χΑγΟ'Βυ О
уА .
15й РЛ гу-Лхр О..Д н <.Νγθ'Βϋ ОН О
/Ή * Р 1 *
16* Хл УХУ''4/4! ОА> Н ΑΝγΟ'Βυ Р о
Ι?» Ν—ХА мА/ Г N О Р У'Ц^'О'Ви оА н р
- 40 023931
Таблица 39
№ примера Структурная формула
18* ур · Χ'Ν О ^ΝΛΝΛΝ^-·<'ΝΛΌ'Βυ Ъ н о
19* уР · Р I ί ίί 1 Xх гХ*Х ΌιΒιι °и н и
20* УР . Λν О ΧΈ^Ν^Χ''-'ΧΝ'^Ό'Βυ «Де Н Μ
21* ХтО * ГТ Г ιΐ ° хА^ХХгАо'Би » ·> -« “ о
22* ХТО Г N НС1 ΧνΧυ^ν^'Ν'λ ( N N N РН оХ Ме
Таблица 40
№> примера Структурная формула
23* рЛР нс; ^νΧΡν'ΥΥ г NN N рн оХ Н
24* ХТР нс| Г А * <-ΝΓρΡΧ 0 N н— РЬ
25* Ν-ΧΛ руРС ЛХ 2НС1 р Л гт~рь 0А н
26* УР . ρ Ϊ Χν γά ^аХаГа О н РЬ
27 рРГ0 ρ А ГТ Га /Г Ρ'ΝΛΝ ΝΛ^ <м н
- 41 023931
Таблица 41
№ примера Структурная формула
28* ν-<Α\ А р А рААррр . ОА Н ΑΝγ-\ ^Аон
29* ЮР р А О н рМ ЧЧон
30* ЮР р А μνΑΑν^αί О н ^νύΑ А^МО'Ви П 0
31* юр Р 1 ЗНС1 Λν О н Αν^ Αν. Ме
Таблица 42
№ примера Структурная формула
32* уШ / N р ρΝ знс| РмАЛмрЮ όρ н Ру.
33* мА Р ΡΝ 2НС1 Ν-νΜνΝΡ όρ н ^ΝϊΡ ЧМ^-Ме 0
34* ЮР р ΑΝ 2НС1 ΜνΛΑνΜΑ <А н Αν. 3(О)2Ме
35* ρΌ ΓΉ Р Ϊ 2НС1 Αν рмАДмрр οΡ Η Ρν^ρ Ρ
- 42 023931
Таблица 43
№ примера Структурная формула
36* Ν~Χ\ X * ΛΝ 2НС1 Ρ
37* Ν-Χ\ ρνΛ * ρ Г 2НС1 Χν X Η Χρο
38* м’Р рГ 7 * 2НС! χΝ Χθ Η Χγ2?ο
39* уР £ 2 2НС1 оАсОХ?
Т аблица 44
№ примера Структурная формула
40* Ν-ίΓΛ Р.// X гХ Р А 2НС1 X ΧΛ/γΑ οχ Χν^ζ-^
41* \/Г0 · 1 Ν 2НС1 Λ λ Χ° Χνλνανχ'4Χνλ^ X н X
42* 'γΐ^ 2НС1 Ά ’ г? ΧνΧΧγχχ^χ X Η X
43-1* νΧ Ρ ϊ 2НС1 Χν ХЛ-уу X Η
- 43 023931
Таблица 45
Хе примера Структурная формула
43-2* ρ Л 2нс| χνΑΑχχ ηΧνχ
44* Хр <; 2НС1 А N оХ н Хм.. РН
45* хЮ 2НС1 Р 1 * Гх ХХ‘л χΧιΧιΧ^ оХ н
46* хФ Αν р д χΑνΆχχ о А н ХхОЕ1
Таблица 46
№ примера Структурная формула
4 7* νΧΧ р // IX гХ Р 1 2НС1 Αν ΧνΆΑνΧΧ о Ь н Μχ<ΝΗ?
48* χΧ р' 2НС1 X о ха
49* хА р А 2НС1 χΑνΑ-υχ οχ н ΧΝ-^—γΐχ о
50* χΧ р' 2НС1 Αν χΑπΆχ-χ оХ н
- 44 023931
Таблица 47
№ примера Структурная формула
51е Г N Р 1 2НС1 1 Iм РмААырУ
52е ΧχΏ Г N р Л ^νΑΑν^Ρ он оЛ н Ум,Х^г
53 * / N 2НС1 р X ίι N ГЛ 1 ζϊ 1 ,ΝΗ V н
54 ΧΡ ΐΡ^Ν Χ^ΝΗ Η
55е ραΡ Τ рмЛЛмру οΛ Η ΡΝΗ
Таблица 48
№ примера Структурная формула
56 рР · Ρ 1 Η ίι Ν ΓΝ> ρ ΝΛρΛ οΛ
57 рр /„Рхн оЛ н
58 ρρΝΌ /Ау V н
59 улЧО * Г N о /4 гАтл руХ Р О н н
60* Ν-ίΓΧ р^т/ ХУ I N р А к 1 Н Χ.ΝΗ
- 45 023931
Таблица 49
№ примера Структурная формула
61* ррР 1 N * Хл ΑνΑΑνΆΑ °^Ме ^ΝΗ
62* / Ν * р д °мме н к-мн
63* мМ А ДуД> О,7 \^ΝΗ
64* у^Р . А /'νΜν^Ί'Ιη Д н д
65* Ν-ДД \лАМ Г N „ г А ρΝ Д н д
Таблица 50
N2 примера Структурная формула
66* ν-ΑΛ 'ЧлСМ / N О Αν ΑΝ 1 кДД ΝίΜ% Д н
67* Ν-ДД дД Р νΑι к 1 ΡΝΛΝΛΝ^ρι °А ^Νγ-Ν(Μβ)2 0
68* Рр с Αν А ^(ме)2 ΑνΑΑν^ оА н
69* ν-Α\ рулАМ Р ί 0 Да ^ууММ(Ме'2 ДД N N оА н
70 рр . ДхДа А, ^А н сАоею
- 46 023931
Таблица 51
№ примера Структурная формула
71й Ν-ίΓΛ ДА р А оА Н ΑΝγΜβ 0
72й мА Р Αν 2НС1 к 1 ДЛаАД Н ^ΝγΑ(Μθ)2 0
73й ррР Р 1 2НС1 Ρ'Ν к 1 Н Α_-Ν^^Ν(Μβ)2 0
74й Г Ν р л АДАрА °А н Дмри
Таблица 52
ΓΆ примера Структурная формула
75й Ν~\ΓΛ ДА Р А 2НС. оА н Дмр1 Хд
76й рДч® 2нс| ρ 1 XX ,А\-р оА н Αν^^ρ
77й Ν~/\ ЭА Г N 2НС1 А ΧΧ'χΑνΧ^Α р оа н ДА
78й руЛк-к 2НС1 р х <άΑα оА н Х-р '-^Аме
- 47 023931
Таблица 53
№ примера Структурная формула
79» хР р А О н
80й хР р А ХгРсаы оР Рм^О’Ви О
81й хР р А * Ν η уУХР^'гУ °Ае Руо’Ви О
82й νΑ\ г ,у/ А/ ΓΉ РР
Таблица 54
X? примера Структурная формула
83й /Ή ρ 1 Αν рААрп оА н ΑΑγΟΗ О
84й ХР · гх У <У» χΆιΑο··ΧΧ 0 оР
85й хР А уУу Н 'гМе Ме
86й ν—АЛ Р Л АЛМе ГР Ρ Ϊ * (1 Ν уРГу-у, °АМе н АуМе оХо^Ме
- 48 023931
Таблица 55
№ примера Структурная формула
87* * ν / N ГЛ АоМе РА Ай уЛАо''Л 0 А
88* * °А/О ГЛ Л^Ме рА аАл А
89* лР р А πάό
90* РА лАМе /А р 1 * (1 Ν °А н А
91* /К р А о н л и ΑΝΛΝΛΝΑ5νΛ А н и
Таблица 56
№ примера Структурная формула
92* Г N р А ίΛΑ оА
93* Ν-ίΓΛ мР у Ар
94* А Г Ν^Ν 0. η ιι А Άυ оА н V
95* А Αι γά ро'Ви су 0
96* рР р 1 н Ν (1 Λ7'ΝΥ° уАА'гА ОВи А н
- 49 023931
Таблица 57
№ примера Структурная формула
97* мР оА н н
98* рр Χί ρ>··ν У-0'Ви оР 0
99* РулХЭ ‘ о А А?Р О
100* гРрО НС1 оА н н
101* р л А * л, , Ν н ΗΝ ОВи А °р
Таблица 58
№ примера Структурная формула
102* Ν—Р\ О РР/РР , л , Г N * н ΗΝ ОВи р А рр А Ν Ί ίί П^эМе ΑνΡΡ/^Ρ 0 оА
103й Ар ρ А г, У(ме)> αΛΑο^ή °А
104й А у^рАА-А О-Р
105* Ар р А гх трн,а ΑνΛνΑ^η °Р
106й рлА * Ме-АА_р ί ρ >РΝ-ίΡ^ Αν ν Ρ о оР н
- 50 023931
Таблица 59
№ примера Структурная формула
ур · с ί Ме—к/ \
107 χΡΝ V-/
И РаРлх N р- О
Ν-0 Ме
Р
N * ,ΝΡ
108 Р Αν γΆ >-/
и Λα,Ρχχ N р- о
Р Λ0) /ме
109 Р ιΡ^Ν ГР )—'
РГ ΡαΡαχ Ν 0 0
Η
Ν-0Λ ..... / N
110й Р А * Α
ГА оА Ар
Р^Т/ А
ΐ *
111* Р ”^Ν
оО1 Λ Ач ρΝ(Μβ)2 μ Μ Ρρ ο
Таблица 60
Κη примера Структурная формула
112* „ Ν-0Λ Ρχ0ί ΛΑ /Ή Αα X ΡΆΑ^νΆκ <υ н
113* αΡ ρ Α η ,-^ιΡνΡγΆ Η НрАМе)г Ο
114* νΆΛ уА Λ? γρ Ανλν2·νΡ °Ρ Η ΗΝγΑ(Μθ)2 Ο
115* ρΌ Ά О^Ауру ο
- 51 023931
Таблица 61
№ примера Структурная формула
116* 00 Г N н Р ιό ΓΎΝ7Ρν<μΆ ° 0
117* 00 / N н Р 0 ΓΎνυ^Ν(Μ®>2 00 0-Ме Ме
118* 00 НС1 ^ΝΑΑ^Ν^3ΑΝΡ,Ν(Μβ)2 V Н Н
119* 00 НС1 1 N 0 £ΓΝ7ΡΝ<Μθ>2 ГАРРм о 0 Н
Таблица 62
№ примера Структурная формула
120* Ν-0Λ 00 2НС| Ά оО - 0°
121й 00 Г N 2НС1 0 00 н 0-ан ι 1 Ме Ме Ме
122* 00 нс| Е Ν ιΐ Г0 0Ν'^Ν'^Ν’0^' N0 00 н 00
123# 00 НС| 0 П о а н ро
- 52 023931
Таблица 63
Таблица 64
№ примера Структурная формула
128* А ХМ Л пи р А пАА <А
129* мА н уР” А гМм
130* ν-ΑΑ ρ ν\ ΑΑνΥ° уХАА °'ви ° Р
131* Ме М Р 1 2НС1 (1 Ν уХг/Ру-у °ч н Ау ч°
- 53 023931
Таблица 65
№ примера Структурная формула
132* Ν—(ГЛ р А 2НС1 мРуР'М'у °р н и··^ 4.0
133* мР „ РР-Ру^
134* Г N н МЛ АА оУ
135* мА Αν н АА р Ά ПАм уААА 0 °м
136* ρρΆ н Ао РА уАнАгР 0 А
Таблица 66
№ примера Структурная формула
137* -ур М н V А П^Аме μνΑΑΑ ° оА
138* аА /м н гр р А γ^νΑΛο'^ ° θΑ
139* ’ А м А° оА
140* рШ А урА оА
141* мА ААоРА 0к>
- 54 023931
Таблица 67
№ примера Структурная формула
142* он рА улАуА УаАДо-Ά о °у
143* хР » у р А γύν^η ме о-А
144* рА'-'О °н Л к Х> саХАсАР о А
145* Ν-ΑΛ Р,// Ч/^Ме /Ή р А * АГХГ'А θΑ н Άαοη Н Ме Ме
146* Ме Г N р А ЛАГАЛ о °ч ” и,мАо-ви к
Таблица 68
№ примера Структурная формула
147* Ν—АЛ γ УА Р Ме (ι Ν ь н υ,ΝΛ0 н
148* Ν-ЛУ Р^Т/ Χχ-Ме А Л рЛЧчч о^А н ОгВи
149* ур р А ’ оОАРср
150* ν-ΑΛ РчХ УА / N Р 1 Νγ о ΥνΛν^ν^ρκ О н
- 55 023931
Таблица 69
№ примера Структурная формула
151* * р А Ο,,Α м 1—' ОВи
152* руЛТО Р оС/Ялал н
153* МеО / N 'Л °Л н Ямуэ О'Ви
154* Ν—(ХЛ ркЛ КАср3 I N ’Л О-А н Ям> О*Ви
Таблица 70
№ примера Структурная формула
155* Ν-ЯЛ р А рХХрр °'А Ν Μβ
15 6* ΡίΧ Гд. р Р Γ''%ιΛΛν'ΎυΝχ> о.а н ям
157* яЯ ря <''Ν Ν Ν τ^Ν а н Ям. Ме
158* Ν-ЯЛ руЛ ЛЯ Р аЯЛа-У А ЪА, Ям.уО ОЕ1
- 56 023931
Таблица 71
№ примера Структурная формула
159* иХ Г N * Χν Ме н уХХХ>(1 оУ н О
160* ~ Ν-Χλ РЛ ХУ УУУ^УУ'-''' X Η Δ
161* Ν-ΧΛ уХ * г Ν П уХХА^УУн оУ н ыУ
162* уХ о Хх А х н и
162* Ν-<Χ\ 'ήύ Χνλνλολχ X
Таблица 72
№ примера Структурная формула
164* ур гА°Р оУ он
165* Ν— Р ίΧ А уЛРу оУ он
1бб* уХ Г У Ме Ме Χν Χνη уЛАЛА 0у н Ме
167* Ν-ΧΛ XX Хп У нУУ о^'^У н оУ
168* \Х0 X? он у7А“· X н
- 57 023931
Таблица 73
Хе примера Структурная формула
169* уф р А ?н XI ГА А мА'4-7 оА н
170я Хх Х»“ оХ н
171* Χ,Ρ р X νΑ X 11 Αν νλνΑ\ оА н оА
172* Α4-Ν ЧА а N \ |Ρν Р оХ н
173* Хр Р 1 νΑ άΧ н V
Таблица 74
X» примера Структурная формула
174* χχ ΊΜ Αν н Р Ν^Ν ΑΥΝΥ° <^N^N^0^ °1βυ оА
175* ХР р 4ν η χΑΑΑΓ οχ Η νη2
176* ΧΡ ΑΝ А χΡιΧΓ/ οΧ Η νη2
177й ρχΩ Ρ [|Х хр-'^оме χνρΑΑ οΧ Η
178* /Ά~ν Χχ ιΧν Ρ Χί ΧνΑΑνΑΧη οΧ Η
- 58 023931
Таблица 75
,\о примера Структурная формула
179* ур о Ν Ί X] 0Μθ >'νΛν^νΑ/ О Η
180* рргО ΓΝ 0 ρ ί Λ и Χν ХуХ(Ме)2 Ρ'Ν^Ν^Μ^ όΧ н
181 ρΧθ 2Η° η Ρ 0 ууО^^мУ уРР-РР о.У н
182** ур Ра. у/уг^· °р н ЧАму Ро
183* 0 ρχ ΧΝ^ζΧΡΗ Χν [XX ΧνΧιΧιΧ^ оХ н
Таблица 76
№ примера Структурная формула
ур
184* Χν °Х Χν уУуу Н СР-γΟΜθ О
185* Р Р Ме N Λν
У/ О ΧνΧ> о Н ХЛо'Ви н
186* Р Р XX <м •X N х Р’Р'У'У О Н ХЛо-Ви н
V νΧ\_ λ ХХМе N 1
187* Χν оХ χΝ Хм^уУ о н 4¼ н
- 59 023931
Таблица 77
№ примера Структурная формула
188* αρΌ 2НС1 Р (|Ν 0 Г? Ρν^'ν'^ν'Χ^ν'Χ1 оХ н н
189* рР χΧΑ У
190* Р г0 Г 'Ν о Ν ί Αύ^οη О н
191* ν-УА Р,__Н ХУ~Ме /Ή ρ Λ * χιχΡαχχ X Η Αρθ
Таблица 78
№ примера Структурная формула
192* МеО ρΡ 'Л ΑΑΐΡχ'ΐ °Х н '-^р
193* рр X уЛ-ХуА
194* рр р А С !ί ΧνΛΛνΧΧ оХ Н Хр-ре V Ме
195* „сх А
- 60 023931
Таблица 79
№ примера Структурная формула
196* Юр ’ А у у р (ΆΑΑο^Α 0 Ме оА
197* юр Ал ΜνλνλνΑ оА н
198* НС| г ν н / Л Р'МТр(Ме)2 ЮАГоХ 0 м
199* мА н Ме рр ууМ уРрс<Р θ оР
200* ν-ρΜΛ Р // 1ЛМе Αν Р 1 2НС1 (1 Ν уЛАуу оР Н Муу м
Таблица 80
№ примера Структурная формула
201* Ν~Α\ 'Р · г, р 1 ΑΑνη, Ν ί гтл /ч Л А X /1 о оА
202* у£Р н Ρν 2НС| уррнуу °А н Ао
203* мА Г ι НС| Αν Ме уРРн^у оА н ^ΝγΑ Ао
204* Юр р А НС1 ρΜα,Ρ0
- 61 023931
Т аблица 81
Т аблица 82
№ примера Структурная формула
2 0 9* 2НС1 Р ό ΓΎΝΗζ ъ ч
210** Ρν А А Х~Ме γν Ρ Ϊ 2НС1 ίι Ν х н νΜ
211** Д ме II Ν ь Η
212** ρ Λ οθΑναΝΗ2
- 62 023931
Таблица 83
№ примера Структурная формула
213** аР~с| РЛ О..Р н Сан
214* % РАСра ί N РЛ оа н сан
215* аа н <а Р 0 Γ0Υ0 аааЧ 0 О.Р
216й аР н о р А аа, аРгАоРР 0 °Р
217* 00 Р0 ^'ν ν ν ~^ νη2 оР
Таблица 84
№ примера Структурная формула
218* ν—ал ал Ра Г N Ра оР н
219* Ме аР р А ан^мРаа 0 н 40
220* Ν-Ρ\ р. д ааме / 'Ν рЛа <·νλνΎ'^ °Р^Ме Н 0МН2
221* яр Г N 30 0'Νη2 амР-Ра-7 ор
- 63 023931
Таблица 85
Таблица 86
№ примера Структурная формула
226* Ά дм о,> н
227* РДгА н 0 О'Ви р А <γΆΛ° АиА^сДХ о оА
228* ,__. р А γτνΑΑ° Д
229* ν-ΑΛ Рч 7/ ДДме Αν Д ' У Ν ?' ϊ °А>Ме АА,мЛ0»Ви н
- 64 023931
Таблица 87
№ примера Структурная формула
N м АрМе ч
230й р X А *
уР 0РМе н <ΡγΟ
О‘би
N м Р
231й А
о1 И ΡΝγ^Ο О1Ви
А
N
232й у уР Ά ρνΝν° ΡΝ'Χ о'Ви
°А Η
Р лА Ν
233й Р Αν
оО' Η Ρνη
Таблица 88
№ примера Структурная формула
234й ур 'А А2 0Ρ н
235й рр Αν Ме уРРмРу ср Н Рмн
236й ν-ΑΛ РЛА Αν Ме у|ррн4у оР Н Гуо о’Ви
237й аА рбурр А °
233й аа Г N РА0У° уРРРрр г? όρ н УГнР
- 65 023931
Таблица 89
№ примера Структурная формула
рР О
239* А г Άνη,
уРАА А н Р
рР 2НС1
240* Р Л г уАРР Ί А
оР н Ро
аА Г N
241* Ρ Ϊ Ιι Ϊ р рк
оА н О
νΑρ рА Ме 2НС1 N
242-1* Р Ϊ XX ι л.Ам у Ме
А н
νΑΆ уР .. 2НС1 Ме
242-2* р Г ΑΑ Р хуА(Ме)2
Ρΐ 1 ЛГгГР' А н
Таблица 90
- 66 023931
Таблица 91
№ примера Структурная формула
248й Ά · о. 1 N ГЛ АОМе РА ггх й оД н
249-1* ДЯ о ^ааЯд,
249-2* ^0 о дкАд н ом
250* Λ0-Ν _ АМ N 1 X ρ Ν^Ν АгХЯарп 0Д н
2 51й Ох/ X Р ναν од н и
Таблица 92
Ха примера Структурная формула
252* Λ0-Ν νΑ к/ N \ А Р ΝΑ од н о
253* Чж Ар <0ЛмЧчч
254* /0ΓΝ МЛ/ N \ Ϊ р Ν^Ν АгАЛарь 00 Ме
255* /0-ν 4ν ДЖ н
256* А/ Αν Р аАДХ оД н
- 67 023931
Таблица 93
примера Структурная формула
257* СН/ N \ 1 ρ Ν^Ν ΜνΛΛΡ11 оМ н
258* гХР Р ιΓ4] оН н ОМе
259* Ν-ΗΗ Р Ϊ „ γΗν АН ρΛΛ<ΑΝ оН
260* СН/ N А 1 Р _ Ν^Ν АН ι ίί 1 АПИ С О н
261* А/ Ν^Ν Е г^О рЛи·^ оН
Таблица 94
- 68 023931
Таблица 95
№ примера Структурная формула
267й А Ан ^ΝΡΡΡΡ оР н
268й рр рХР оР н
269* _ Ν-рЛ р А ^он рар оР н
270* рр ρ 1 ΐ ι Р° РРГ^ όρ н р
271* рА оР н
Таблица 96
№ примера Структурная формула
272* рр ρ Ϊ он А N ААМе О н
273* ν-ΑΑ ррРР А он г ί1 ГХме рмРРРР όρ н
274* рр рХр оР н
275* рр χΊ <Ао „О ~ Ό
276* рр рХ^” оР н
- 69 023931
Таблица 97
Ха примера Структурная формула
277* νΑΑ ул 0Р Γ Ν Р Ϊ N N η η II л □0 “ « О
278* о0 н н
279* Αζβ М О ; >0 О Ар
280* Г N р X Ν^Ν п 1 II ул0''01е 00 н
281* мА Р Αν ΡγΝΗ2 в л II к МЛмЛсА оА
Таблица 98
Ха примера Структурная формула
282* уР Р Αν Μν к 1 к и оА
283* мА ρ |М уМ урА'М 00 н
284* мА А н 1Р РРР Α'ν^ν^'-ν^Α3' 00 Η
285* А / Ν р М Луу 00 Н
286* мА Γ Ν ρ ιΡν 0у\ ί л 11 > αΛγ'Α/χ 00 н
- 70 023931
Таблица 99
№ примера Структурная формула
287* рр И IX 4>_νη2 ΑΛΑν-Α^ оХ н
288* / N Н А ς Ν^Ν УАг3\ ίι 7 ί 1 /? ΠνΠΑΑΑν <и н
289* Ν-<Λ ’Х Λ XX РрПО^ О н
290* РУУ ' N Ме ΝΛΝ УУгЛ к ίί Н /> оХ н
291* ν-УА уА> АА про Ον νΑΠρ АО <М н
Таблица 100
№ примера Структурная формула
292* Рр ” РРх“^“ οχ н
293* рр Ν х ΟΡΡ^νΌ о ^н-хРРр рх < N N N О и о
294* рр р А ^1чУч^>1^уРу Н ^νο2
295* рР р А <ΊηηΤΥ\ У н Хн,
- 71 023931
Таблица 101
Хе примера Структурная формула
296* ' ν-ΑΑ Ах Αν р А нс( АЛ Αν ΛνΑΑ А н хА Л
297* ΑκθНС1 х ,;<ео-..... А н
298* РХ1Х 2НС1 1 N Р ЛОчАЛ χΛΧνΆ А оХ н
299* р А Анс| хаДАг а А н
300* раД ГАхго А н
Таблица 102
Хз примера Структурная формула
301* Ν-ДЛ γΡ Р 1 Д^М(Ме)2 О н
302* мФ /Л р ^νΛΛνΛα Μ О н
303* Ν-ДЛ АА Р аД АА о А АЧ 'Д Дэ1Ви V н н
304* рР ДрАА ^νλνΑΑΛΝΗ2 н
305* ν-ΑΑ Ао АХ А Р А А°Х χΧΧΧ® А н
- 72 023931
Таблица 103
№ примера Структурная формула
30о* яР Я РЯ” Р н
307* ррт Рр'^ 2НС1 хяХХХхЯ-н<мТ Р н н
308* ρΩ Г N Р Яу- Х'-Я’-^он РРР р н
309* Ρ,Χ Р ν7|! <Α·'°^^0Η ΑνΡΡΡΛ Р н
310* Р) р А РР-АА'-'°Я н ЛЯ0Ме
Таблица 104
Ха примера Структурная формула
Р лР N
311* Р Αν рр ОМе
ЯЛ
°^Х н
Р Ν—ХЛ л XX
N
312* Р Αν Ру ОМе
ΑΑν^ν
О^Х н
Р яяО
N
313* Р Αν Рл
ΡΝ ΑλνΛΛ ОМе
<М н
V я
314* Р Р яя ЛР
рА о^Х н
V ν-ΑΛ ям N С
315* Р Хр Ряя ЯЯ\
Яг РмР'
О^Х н
- 73 023931
Таблица 105
№ примера Структурная формула
316* Ά Л IX Γ'Ν О Р I _ 0 ( Χν ΧΧν ови У-ЛУ оХ
317* ν—ХЛ уХ р Λ АХН2 ХыХХсХ^ оХ
318* Х^О 2НС1 Е ίι Ν АХуХ ΡιΑιΑο^ρ ρ° X
319* α> >Ъ '—о
320* ν—ХА X Р Г * г Ιί АнААААн Хме н и
Таблица 106
λ? примера Структурная формула
321* ргР р А * Χν уРАу-умн °Х'Ме н и
322* χΧ Р НА Г° ΧνΑΑΧ’ΧνΧΑ °Хме Н ^Х
323* ур . р А Х° ΧνΑΧν^·ΧνΑ> °Х'Ме Н X
324* χΧ Г N * р На г° УгАРу-умР^ х н и
325* χΧ р Л о Ууу
- 74 023931
Таблица 107
№ примера Структурная формула
326* уУ Рм + р X 0 аЛЛгуАМ№!: оу н и
327* ®у~О Г N * н Ν [А А н
зга* р,Х Γ'Ν * А р УАА-»~ оУ н
329» уУ Г N * РАуу*·’· О Р °
330» νΧΧ уХ * Αν г-\ οει О А °
Таблица 108
№ примера Структурная формула
Ν-УЛ νΧ Г 1 * Ме- ур
331» А г Ν- X/
X А II 1 1 N ГТ н О
Р лыУ Ме У
332» Р γΧή г ь
о ί А Г ΑΑιΑ н Ν- X О
333» ν-ΑΛ уу 0А Г N Ρ Ϊ Рм г- ♦ Ме 0
σ ΧΑ- Η Ν— О
мА
334* ХА п Р Ρνλν#<ν^ А
оУ н и У
- 75 023931
Таблица 109
Таблица 110
- 76 023931
Таблица 111
№ примера Структурная формула
344* уЮ * снУХ гАУСр оУ н
345* Ν-ΛΛ * ул УХ * У гР аРР “
346* ЧУ * У ХУ' оУ н
347* Α0 л у» гР с-ррр
348* рА Ρν * νΎ Ме уЛРРу, ор н υγ МеО^Ау--0
Таблица 112
№ примера Структурная формула
Ν-ΛΛ ρρΥ
349* рр * ΓιΛύΥ Р V
°у н 1 X ХЭМе
350* ν-ΑΛ Г 7/ ν/^Ме Г 'Ν Р Ϊ (1 Υ н αΝ Ρ
II .1 ί Ρν ΛνΡ/ оУ н 0 Ме
γ~0 *
351* Г N р А г, N Г Ν’ О
<и н 0
352* Г N Е А ιΤ^Ν г * О
Л л г О н Ν’ О
353* Ν-ΛΛ У р А * о
Ιι Ν Г уРРР' оУ н Ν- 0
- 77 023931
Таблица 113
Ко примера Структурная формула
354* еур · Р Αν 2НС1
355* едА РА * Αν Ак н м
356* ' А ’ 0ΛνΛν0-νΜΚ
357* РД~О * А Р 7 Ме-ДА дАДА λ оА н
358* Ν-Α\ Р\А 2НС1 / N ’Л оО ίΕ0^ΟΗ Εί Ме
Таблица 114
№ примера Структурная формула
359* р АдХ Ме А А ДхГо' 7 н о,_/
360* АА оД Г 7 н А? ГМе νΑ ХСХ° <>А>А'!<к'Д Н
361* аА аХА° Д н
362* А А 2НС‘ го рV ДА Ν 1 гД Дн оГ н
363* А μ ΑνΑΑο^ °А .
- 78 023931
Таблица 115
№ примера Структурная формула
364* рм РА Л рРуС°
365* г π / ρ 0'» «
366* /Ν Р И * θΑτΡ
367* Ν-ΗΛ ММ /р НС1 Л ,ζχΝΛΝΛΝ Ρίι <и н
368* Ρ,Ρ Р Точ Р Ϊ ___Α /Ν П Сп 'ме АН^гИо'НА
Таблица 116
№ примера Структурная формула
369* ΡχΛ~ίθ Р N^4 Ме ^РЬ Η'ΝΛΝ^ΝΛγΝΈί оН н о
370* уАТа * р Г Ν АЛ А-ОМе Р Ϊ Л /Ν νΛ ΑγΗ н ίί Ί 1 1 6 Η'Ν^Ν^Ν'4^ О н
371* р р АЗ о * А АР .А« °
372* ЕР ИН р Л ΗνΑΑνΗΑ ОчН н Πν^ο О'Ви
- 79 023931
Таблица 117
№ примера Структурная формула
373* ур р А м уРАЛРн оУ
374 ЕЮ ρΡ * ΧΝ 2НС1 к к умУУму-у оУ н Умн
375’ ЕЮ рр Г N р А уМЛ-уу θ-У н Уму. Уо
376’ рУ Г N * Ρν Ме а ΡνΑΑν-ρΑ™ оУ н о
Таблица 118
№ примера Структурная формула
377“ ур Р ϊ. ζ-Л О А ГН ΡνΛνΛΡ> 0Ви 6У н
378 рУ Г N Ах Аг Χνλνλνλ-> оУ н
379* νΡΡ νχ у уЧХур ОУ Н Ум^о'Ви О
380* рУ р А гАуР оУ н Умн
- 80 023931
Таблица 119
Ха примера — Структурная формула
381* АА р А уРАуу оР н ^ΝγΡ
352* лР г Р ру рмРУм-РХ О όΡ н
383 аА Арг-о όρ н
384* рР р А ьр ... . р
Таблица 120
Ха примера Структурная формула
385* рр Г N р А рХрУр А н а г ° Ме
386* рр Ρ Ϊ νρ РРГРр °Р н Γι^ζγΜβ Ме
387* УР * о, „о ρ РР °Р
388* ρΡ. Ρ РРР рЛр-’Г'1 0 оР
- 81 023931
Таблица 121
№ примера Структурная формула
389* РЗ · ч 1 N Р\ А ОМе Ρ Ϊ /—N Ν ί РтР Н αΑΑό'Α ° А
390* аА * Г N Р «А Е( 0 гМА <А Н О
391* Ά> . р Л г гР рАЛЛ|е А н о
392 рр А-А А н
Таблица 122
№ примера Структурная формула
393 рр А ιΛιΛΡρ4! А н Αγ-ρ АА он
394 Ν-ΡΛ аа А <А н Рму% АА ОМе
395* \др Г N р Л А д. ΑνΡλΛ <А н А^-д Со
396* ν-ΡΆ аа * А Ι^Ν^Ν^ΝρΛ л Лу, о„ Άθει 0
- 82 023931
Таблица 123
№ примера Структурная формула
397** ν-Ρλ лР Г N * Ам Ме р[Я(?''МЛ0'Ви оР Η π
393** ЄРГ'ЛрР'-е, оа н о
399“ * аР а 0 ме 0 раРрЧра ор н о
400* аР р А ЯгАг/арЯ он оР н
Таблица 124
№ примера Структурная формула
4 01* νΡΡ ру лР γ'ν Ρ 0%. н~0 он
402* рр Ρ Ϊ >А ρΑΑ^ρί р °р н ΡΝγ\
403* аР р А АЛяя оР Н РМ00 аг° о
404* рр ρ ι А, Л Л. ор н Анр'-а
- 83 023931
Таблица 125
№ примера Структурная формула
405” дЯ * Л од оД н \ЛДд
406 оД н
407* дЯ N || 2НС1 А-ЧЛад °Д н Худ ΧγΜβ О
408 дЯ гДДх0 оД н
Таблица 126
№ примера Структурная формула
409* Ν—ЯЛ Ρ 4 ДДОМе /Ν р Л αΛΛαα оД н Худ До
410* дЯ Я оД ГД , N О Ви Н
411* р'Ч*Чд| / N д
412* дЯ Д гД ПД м.н Н Ме
- 84 023931
Таблица 127
№ примера Структурная формула
413* рР р А, Ме Ме
414* р А, 0А»' Г0^.он Е! Ме
415* 0р Р Λ ГИ ΑνΛγ ό 0 Ви °0
416 0р АлО °Р
Таблица 128
№ примера Структурная формула
417 оР
418* рр гна р Л
419« N-00 Е. /( РрОМе 0Ν Р 1 2НС1 Η Ν кУмАрр ор н У'М-хр<Ме 1 „Рн Ме Ме
420* 00 р А, 0Лх
- 85 023931
Таблица 129
Х'о
примера Структурная формула
N00 Μ. ГМ Г N
Р Ϊ
421* гр
А °у-ОМе
О0 н Г М
00 Г N р А
422* гр1М
0 гон
423* N00 * м гм * Р Ϊ Ν 1 Γι -рР
Μ о
00 ‘ 0 А Х-ОЕ(
424* и Ϊ Л Ν ί ГР 0Х' N Ά н
ΑνΜΜΜ ог0 0
Таблица 130
№ примера Структурная формула
425* 0р о Р N0 аММ аММа'М о0
426* _ N00 * р А гАрМ,
427* 00 Гт 0 а 1 /0Л°1ви АА ιΑ М
428* мА Αν чР ΑνΡΡά 00 ^ΝγΟ . О(Ви
429* с N00 ММ м аЛМи О0
- 86 023931
Таблица 131
№ примера Структурная формула
430* Ν-ΧΛ РА ра *
431 χΧ ΥΐΧ рА сЛ
432-1 яр ЛРрА> Ρ н
432-2 РрА ЛРря Р н
433 хх. Ρνανλο^ V
Таблица 132
Ха примера Структурная формула
434* Ν— РЛЯ р А яр яЛРРЛ Р
435* Ν-ΧΛ * ύ Гм° оА
436 яР · рЯ Р н
437* Ν—ΧΆ МХ/ * 1 N А ЯРЯ.,
433* яР. Ά X “ я>
- 87 023931
Таблица 133
№ примера Структурная формула
439* ν-ΧΑ ХУ Χν χ ΟΧ Н Αγ0'Βυ 0
440* μΌ γν χ ΧνΑΑνΧρ όχ Η ΧΗ
441* χΧ * ί Ν Ρ Η Αν ΑΎχ Хоме уРРХ 0 0 <Χ н
442* ΡχχΑΗ Χν^ о χίχΑχ г Ν Ν 0 ΊΟΗ οΧ
443* УР ο Ά γνΎΊ /'ι/ν^ο^' Урн оУ
Таблица 134
№ примера Структурная формула
444* уР о XX оХ н
445* ур о ул-ру оу н он
446* ур · у уТуХ оУ н
447* ур · у 0руу
448* Ν-ΧΧ Ру X ХХоМе хА^ Αχ он ΑΝΛΧΝΧΧΜθΑΜθ X н χχ н
- 88 023931
Таблица 135
примера -, Структурная формула
449* Ν—(ί\ Рк // \Х0Ме ΑΝ р А /'Ν^'ι/'νΎ'ι А н Мм
450* Ν-Χ\ рхс Х/°Ме 7 N р А А н Α,νχο·βο н
451* χΧ θ хАа Α2λ0Μβ оХ
452* ур о θ-Το^Α-ΟΜ,
453* МР . /-он хт оУ н
Таблица 136
№ примера Структурная формула
уУ / N он /—(
454* νΑ а о
мЛЛЛ' 0У н
455* ΓΉ Р Η Ν(Μβ)2 -V
аЛАЛ/ оХ О
ν-<Ύ νΧ -Ме
456* Р 1 мур1ЧНг
XΝ Г уЛЛК оУ н
ν-Χ\ р,// Ху Ме 2НС1
; N н Ν(Μβ)2
457* р Г _ Г| Ν <Ά λ'ΝΧ
ΜνΧΛνΑ оУ н 0
Ν-ΧΥ X Л ХХМе ХА^ н
453* Р 1 X N < γΝ^Μβ
II . 1 1 хХГХ оХ н X о
- 89 023931
Таблица 137
№ примера Структурная формула
459» Ν—УЛ ΡνΡ УУМе УУ р У Π'ΝΗζ όΧ н
460* М—УА руУ Х<Уме Р мР χΧγ° χχΆΡΡ °'ви оХ н
461* ρ уу^Уме Μ/Μπ\ Λ ηΧ χΑΑΡΡ 0 οΧ η
462* ν—уа Г О УУМе . Ум^ Ме Ν(Μβ)2 Х~ π'Χ о н
463* ν—уа Ρ // У/Ме Уы Ме Ρ 1 .Ν ме Χν гХ τ χΡΑΡΡ ° οΧ Η
Таблица 138
№ примера Структурная формула
ЕЮ \
464* РУУ ΡΑ < Н ( χχΝ^ΟΒυ
РН^гУо^ °У А о
ЕЮ \
РУУ 2НС1
46ο* р А
УьЛу<р оА У
ν-УА X * ко-^
466* Ρ Ϊ Ν Ί У Ак/'''Ν ι V Ме
°У ) 0
ЕЮ V
- 2--# УР Н У<Ме>2
4 6 / У г X
уУьУо'У' оГХ ) 0
- 90 023931
Таблица 139
Хз примера Структурная формула
468* ν-ΑΛ Л θΑι/Γγ Г гон -у
469й аа р А УыЛАмр Р Л
оР н 1 ^М'СО2 1Ви
ν-ΑΑ А
470* р А Ζ'ν^ιΧνζ Р А
ср н Α-ΝΗ
ур
471* р А уГГу оР н Р X Р
Таблица 140
Хз примера Хз примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
1 1 Ε2Ι+: 516 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-аб: 1,39 (9Н, с), 1,81-1,94 (1Н, м) , 2,02-2,16 (1Н, м) , 3,113,87 (11Н, м) , 4,27-4,43 (2Н, м) , 6,33-6,46 (1Н, м), 7,29-7,87 (6Н, м)
2 1 Ε5Ι+: 458 δ (м.д.) при 1Н-ЯМР в ДМС0-с16: 1,14-1,27 (2Н, м), 1, 46-1,58 (1Н, м) , 1, 64-1,85 (4Н, м), 2,13 (ЗН, с), 2,76 (2Н, м), 3,06-3,34 (2Н, м) , 3,40-3,76 (8Н, м), 5,64 {1Н, С), 7.33-7,49 (ЗН, м) , 7,79-7,86 (1Н, м), 8,32-8,44 (1Н, м)
3 1 Ε2Ι+: 458 δ (м.Д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-ае: 0,79-1, 84 (8Н, м) , 2,12 (ЗН, с), 2,67-2,71 (2Н, м), 3,01-3,18 (1Н, м) , 3,63-3,68 (8Н, м), 5,21-6,38 (1Н, м), 7,13-7,19 (1Н, м), 7,39-7,86 (5Н, м)
4 1 Ε2Ι+: 458 . δ (м.Д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-Д6: 1,12-1,30 (2Н,т), 1,43-1,60 (1Н, м), 1,63-1,72 (2Н, м), 1,75-1,86 (2Н, м) , 2,14 (ЗН, с), 2,71-2,80 (2Н, м) , 3,21-3,32 (2Н, м) , 3,61-3,72 (8Н, м), 6,14 (1Н, с), 7,37-7,89 (6Н, м)
5 1 Ε2Ι+: 567 [М+Ыа] δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а6: 0,98-1,13 (2Н, м), 1,36-1,40 (9Н, м), 1,63-1,83 (ЗН, м), 2,57-2,80· (2Н, м) , 3,22-3,32 (2Н, м) , 3,623,84 (8Н, м) , 3,87-4,01 (2Н, м) , 7,39-8,07 (5Н, м), 8,40-8,58 (1Н, м)
6 1 1 Ε2Ι+: 538 (М+Ыа] δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-аб: 1,39 (ЭН, с), 1,60-2,16 (2Н, м) , 3,12-3,45 (2Н, м) , 3,59-
- 91 023931
3,75 (9Н, м), 3,98-4,08 (1Н, м) , 4,31-4,40 (1Н, м) , 5,02-6,09 (1Н, м) , 5,34-5,45 (1Н, м) , 7,33-7,90 С5Н, м)
7 1 Ε3Ι+: 552[М+Ыа] δ (м.д.) при ЧьЯМР в ДМСО-а6: 1,39 (9Н, с), 1,66-1,98 (4Н, м) , 3,57-3,74 (ЮН, м) , 3,743,94 (ЗН, н), 6,28-6,41 (1Н, м), 6,99-7,13 (1Н, м) , 7,37-7,90 (5Н, м)
8 1 Е5Т+:524 [М+Ыа] δ (м.Д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-: 1,37 (9Н, с), 3,57-4,17 (12Н, м) , 4, 48-4, 57 <1Н, м) , 6,375,47 (1Н, м), 7,20-7,97 (5Н, м)
9 1 Ε3Ι-1-; 524 [М+Па] δ (м.д.) при аН-ЯМР в ДМСО-ае: 1,37-1,41 (9Н, м), 3,60-3,72 (8Н, м) , 3,74-3,84 (2Н, м) , 4,13-4, 26 С2Н, м), 4,55-4,70 (1Н, м) , 6,11 (1Н, с), 7,36-7,бб (ЗН, м) , 7,70-7,89 (2Н, м) , 8,10-8,22 <1Н, м)
10 1 Ε3Ι+: 528 δ (м.д.) при ^-ЯМР в ДМСО-сЗе: 0,79-1,75 (9Н, м) , 1,95-2,10 (2М, м), 2, 26-2,45 (1Н, м) , 2,78-2,91 (2Н, м) , 3,03-3,42 (4Н, М) , 3,543,71 (8Н, м) , 3,79-3,92 (2Н, м) , 5,25-6,37 (1Н, м), 7,13-7,18 (1Н, м) , 7,39-7,86 (5Н, м)
11 1 Ε5Ι-Ι-: 544 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-й€: 0,90-1,12 (2Н, м) , 1,32-1, 45 (9Н, м) , 1,58-1,81 (ЗН, м) , 2,53-2,80 (2Н, м) , 3,05-3,25 (2Н, м) , 3,553,75 (8Н, м) , 3,83-4,00 (2Н, м) , 6,23-6,40 (1Н, м) , 7,18 (1Н, ушир.с), 7,36-7,89 (5Н, м)
Таблица 141
№ примера № примера, полученного тем же способом. Физико-химические данные
12 1 Ε5Ι+: 558 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-0б: 0,91-1,12 <2Н, м) , 1,23 (ЗН, д, σ = 6,8 Гц), 1,38 (9Н, с), 1,60-1,82 (ЗН, м) , 2,53-2,78 (2Н, м) , 3,063,29 (ЗН, м) , 3,39-3,52 (1Н, м) , 3,57-3, 66 <1Н, м), 3,68-3,77 (1Н, м) , 3,85-4,16 (4Н, м), 4,41 (1Н, ушир.с), 6,20-6, 35 (1Н, м) , 7,18 (1Н, ушир.с), 7,40-7,90 (5Н, м)
13 1 Ε5Ι+: 558 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-0б: 0,91-1,12 (2Н, м) , 1,23 (ЗН, д, 2Г=б,8 Гц), 1,38 (9Н, с), 1,60-1,82 (ЗН, м) , 2,53-2,78 (2Н, м) , 3,063,29 (ЗН, м) , 3,39-3,52 (1Н, м) , 3,57-3, 66 (1Н, м) , 3,68-3,77 (1Н, м), 3,85-4,16 (4Н, м), 4,41 (1Н, ушир.с), 6,20-6,35 (1Н, м) , 7,18 (1Н, ушир.с), 7,40-7,90 (5Н, м)
14 1 Ε3Ι+: 572 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-сЦ: 0,90 (ЗН, т, Д = 7,5 Гц), 0,92-1,11 (2Н, м) , 1,38 (9Н, с), 1,60-1,87 <5Н, м) , 2,56-2,78 (2Н, м) , 3,06- 4,44 (11Н, м) , 6,18-6,35 (1Н, м) , 7,07-7,23 (1Н, м) , 7,34-7,89 (5Н, м)
15 1 Ε8Ι+: 574 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а6: 0,91-1,11 (2Н, м) , 1,20-1,31 (1Н, м) , 1,32-1,41 (9Н, М) , 1,57-1,81 (ЗН, м) , 2,59-2,80 (2Н, м) , 3,023,25 (ЗН, м), 3,37-3,62 (ЗН, м), 3,66-3,77 (1Н, м) , 3,81-4,44 (5Н, м), 4,84-4,92 (1Н, м), 6,20-6,36 (1Н, м) , 7,15 (1Н, ушир.с), 7,35- 7,89 (5Н, м)
16 1 Ε5Ι+: 576
- 92 023931
δ (м.д.) при ХН-ЯМР В ДМСО-аб: 0,92-1,11 (2Н, м), 1,20-1,30 (1Н, м), 1,33-1,42 (9Н, м), 1,54-1,80 (ЗН, м), 2,54-2,81 (2Н, м) , 3,064,30 (ЮН, м), 4,55-4,83 (2Н, м) , 6,29-6,40 (1Н, м), 7,25 (1Н, ушир.с), 7,36-7,90 (5Н, м)
17 1 Ε3Ι+: 548 δ (м.д.) при АЯМР в ДМСО-а6: 1,40 (9Н, с), 1,56-1,82 (2Н, м) , 2,71-3,80 (ЮН, м) , 3,914,31 (ЗН, м) , 4, 66-5,00 (1Н, м) , 6,31-6,48 (1К, м), 7,00-7,94 (6Н, м)
18 1 Ε3Ι+: 544 δ (м.д.) при ^-ЯМР в ДМСО-<36: 0,99-1,43 (11Н, м), 1,54-1,80 (ЗН, м), 2,69-2,85 (1Н, м), 3,02-4,00 (13Н, м), 6,25-6,42 (1Н, м) , 7,12- 7,29 (1Н, м), 7,35-7,89 (5Н, м)
19 1 Ε3Ι+: 544 δ (м.д.) при гН-ЯМР в ДМСО-06: 0,99-1,43 (ПН, м), 1,54-1,80 (ЗН, м) , 2,69-2,85 (1Н, м), 3,02-4,00 (13Н, м) , 6,25-6,42 (1Н, м) , 7,12- 7,29 (1Н, м), 7,35-7,89 (5Н, м)
20 1 Ε3Ι+: 558 δ (м.д.) при АЯМР в ДМСО-06: 1,00-1,42 (14Н, м), 1,53-1,82 (ЗН, м), 2,69-2,85 (1Н, м), 2,99-4,16 (ПН, м) , 4,32-4,51 (1Н, м) , 6,206,36 (1Н, м), 7,11-7,28 (1Н, м), 7,35-7,90 (5Н, м)
21 1 Ε3Ι+: 558 δ (м.д.) При АЯМР в ДМСО-а6: 1,00-1,41 (14Н, м), 1,54-1,82 (ЗН, м), 2,68-2,85 (1Н, м), 3,00-4,17 (11Н, м) , 4,42 (1Н, ушир.с), 6,196,36 (1Н, м) , 7,10-7,27 (1Н, м) , 7,35-7,89 (5Н, м)
22 22 Ε3Ι+: 520 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-0«: 2,06-2,27 (ЗН, м) , 2,79-3,85 (14Н, м) , 4,27-4,48 (2Н, м) ,
5,46-5,70 (1Н, м), 7,35-7,89 (11Н, м)
Таблица 142
Хе примера Хе примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
23 22 Ε3Ι+: 506 δ (м.д.) при АЯМР в ДМСО-46; 2,98-3,84 (14Н, м), 4,36-4,63 (ЗН, м), 6,39-6,52 (1Н, м) , 7,21-7,83 (ПН, м)
24 22 Ε3Ι+: 506 δ (м.д.) при АЯМР в ДМС0-а6: 1,87-2,54 (2Н, м), 2,96-3,35 (12Н, м) , 4,23-4,67 (ЗН, м), 6,32-6,53 (1Н, м) , 7,28-7,88 (ПН, м)
25 22 Ε5Ι+: 548 δ (м.д.) при АЯМР в ДМСО-йб: 1,33-1,96 (8Н, м) , ' 2,76-2,72 (16Н, м), 6, 25-6, 42 <1Н, м) , 6,98-7,21 (1Н, м) , 7,38-7,89 (9Н, м)
26 26 Е51+:520 δ (м.д.) при 1Н-ЯМР в ДМСО-<аб: 1,22-3,08 (ЮН, м) , 3,57-3,71 (бн, м) , 4,24-4,38 (1Н, м), 6,30-6,42 (1Н, м) , 7,11-7,88 (11Н, м)
27 26 Ε5Ι+: 502 δ (м.д.) при 1Н-ЯМР в ДМСО-сЦ: 0,79-0,89 (1Н, м) , 1,21-1,38 (2Н, м) , 2,62-2,71 (2Н, м) , 2,78-2,86 (1Н, м), 3,45-3,61 (4Н, м) , 3,613,72 (8Н, м) , 4,32-4,45 (1Н, м) , 6,29-6,44 (1Н, м), 7,36-7,93 (6К, м)
28 26 Ε3Ι+: 542 δ (м.д.) при 2Н-ЯМР в ДМСО-а6: 0,96-3,38 (21Н, м) , 3,56-3,78 (8Н, м) , 4,18-4,45 (1Н, м), 6,23-6, 37 (1Н, м) , 7,08-7,18 (1Н, м) , 7,36- 7,89 (5Н, м)
29 26 Ε5Ι+: 556 δ (м.д.) при АЯМР в ДМСО-а6: 0,74-3,36 (23Н,
- 93 023931
м), 3,55-3,75 6,24-6,37 (1Н 7,90 (5Н, м) (8Н, м) , м), 4,28-4,37 (1 η, 7,09-7,17 (1Н, м) , м) , 7,36-
30 26 Ε3Ι+: 627
δ (м.д.) при 1 Н-ЯМР в ДМСО-<56: 1,01-3,74 (35Н,
м) , 3,85-4,01 (2Н, м) , 6, 24-6, 37 (1Н, м) ,
7,11-7,19 (1Н, м) , 7 ,36-7,89 (5Н, м)
31 26+44 Ε3Ι+: 541
δ (м.д.) при 1 Н-ЯМР в ДМС0-а6: 1,44-3,76 (31Н,
м) , 6,29-6,44 (1Н, м), 7,28-7,89 (6Н, м)
32 26+44 Ε3Ι+: 567
δ (м.д.) при 1 Н-ЯМР в ДМСО-ай: 0,70-3,75 (ЗЗН,
м) , 6,29-6,44 (1Н, м), 7,26-7,89 (6Н, м)
33 26+44 Е31+:569
δ (м.д.) при Н-ЯМР в ДМСО-аб: 1,35-4,70 (31Н,
м), 6,29-6,45 (1Н, м), 7,28-7,89 (6Н, м)
34 26+44 Ε5Ι+: 605
δ (м.д.) при 1 Н-ЯМР В ДМСО-<36: 1,45-3,77 (31Н,
м) , 6,30-6,44 (1Н, м), 7,27-7,89 (6Н, м>
35 26+44 Ε3Ι+: 522
δ (м.д.) при Н-ЯМР в ДМСО-аё: 1,49-2,11, (5Н,
м) , 3,04-3,53 (6Н, м) , 3,59-3,75 (8Н, м) ,
3,83-4, 05 (1К, м) , 4,80-5,15 (4Н, м) , 6,29-
6,44 (1Н, м) , 7,25-7 ,89 (6Н, м)
36 26+44 Ε3Ι+: 562
δ (м.Д.) при Н-ЯМР в ДМСО-ф: 1,37-2,23 (13Н,
м) , 2,83-3,49 ' (7Н, м) , 3,57-3,78 (8Н, м) ,
6,28-6,43 (1Н м). , 7,25-7, 35 (1Н, м) , 7,37-
7,89 (5Н, м)
Таблица 143
№ примера № примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
37 26+44 Ε5Ι+: 542
δ (м.д.) при ГН-ЯМР в ДМСО-0б: 1,00-1,27 (5Н,
м), 1,30-1,74 (7Н, м), 1,95-2,10 (211, м),
2,30-2, 42 <1Н, м) , 2,80-2,91 (2Н, м) , 3,053,34 (5Н, м) , 3, 39-3,52 (1Н, м) , 3,56-3,65 (1Н, м) , 3,67-3,97 (4Н, м) , 4,00-4,14 (1Н, м) ,
4,33-4,49 (1Н, м) , 6, 18-6,32 (1Н, м) , 7,13 (1Н, ушир.с), 7,35-7,89 (5Н, м)
Ε3Ι+: 542 δ (м.д.) при 1Н-ЯМР в ДМСО-сЦ: 1,00-1,27 (5Н,
м), 1,30-1,74 (7Н, м) , 1,95-2,10 (2Н, м),
2,30-2, 42 (1Н, м) , 2,80-2,91 (2Н, м) , 3,053,34 (5Н, м), 3,39-3,52 (1Н, м) , 3,56-3,65 (1Н, м) , 3,67-3,97 (4Н, м) , 4,00-4,14 (1Н, м) , 4,33-4,49 (1Н, м) ; 6,18-6,32 <1Н, м) , 7,13 (1Н, ушир.с), 7,35-7,89 (5Н, м)
Е31+;542 δ (м.д.) при 1Н-ЯМР в ДМСО-йе м) , 3,42-3,54 (2Н, м) , 3,59
3,77-3,89 (ЗН, м) , 6,39 (1Н
7,89 (6Н, м)
1,02-3,36 (17Н,
-3,74 (8Н, м), ушир.с), 7,25Ε5Ι+: 529 δ (м.д.) при гН-ЯМР в ДМСО-сЦ: м) , 2,90-3,03 (2Н, м) , 3,233,93-4,01 (2Н, м) , 4,31 (2Н,
6,43 (1Н, с) , 7,39-7,68 (ЗН, (1Н, м), 7,85-7,90 (1Н, м)
1,64-2,17 (9Н,
3,81 (13Н, ы), а, Д=б, 3 Гц) , м), 7,74-7,79
ЕЗХ+: 528
δ (м.д. при гН -ЯМР В ДМСО-а6: 1,43 -2,08 (9Н,
м) , 2,74-2,94 (2Н, м) , 3,07-3,38 (5Н, м),
3,40-3, 52 (2Н, м) , 3,58-3,75 (8Н, м), 3,83-
4,01 (2Н, м) , 6,28 -6,45 <1Н, м) , 7,24-7,90
(6Н, м)
д.) при ХН-ЯМР В ДМСО-аё: 6,30-6,45 (1Н, м), 7,29
1,06-4,30 (28Н, (1Н, ушир.с),
- 94 023931
7,27-7,88 (5Н, м)
43-1 43 Ε3Ι+: 544 δ (м.д.) при 1Н-ЯМР в ДМСО-ф: 1,19-2,25 (13Н, м), ,2,79-3,43 (7Н, м) , 3,58-3,75 (8Н, м) , 4,39-4,62 (1Н, м) , 6,30-6,46 (1Н, м) , 7,25- 7,90 (6Н, м)
43-2 43 Ε3Ι+: 544 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-аб: 1,20-2,18 (13Н, м) , 2,82-3,46 (7Н, м) , 3,59-3,75 (8Н, м) , 4,72-4,91 (1Н, м) , 6, 26-6,47 (1Н, м) , 7,19- 7,89 (6Н, м)
44 44 Е51+:520 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-ф: 1,68-2,10 (5Н, м), 3,18-3,95 (14Н, м) , 6, 29-6,45 (1Н, м), 7,31-7,96 (ПН, м)
45 45 Ε5Ι+: 487 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-аб: 1,96-2,57 (4Н, м), 2,75-4,07 (20Н, м) , 4,45-4, 65 (1Н, м) , 6,41-6,59 (1Н, м) , 7,37-7,90 (6Н, м)
46 45 Ε3Ι+: 530 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а6: 1,07-1,30 (5Н, м), 1,43-1,73 (ЗН, м), 2,03-2,18 (2Н, м), 2,75-2,86 (2Н, м) , 3,07-3,23 (4Н, м) , 3,583,74 (8Н, м), 4,02-4,11 (2Н, м) , 6,23-6,38 (1Н, м) , 7,09-7,18 (1Н, м) , 7,28-7,87 (5Н, м)
47 45+44 Ε3Ι+: 501 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-аб: 1,36-2,01 (5Н, м) , 2,84-4,51 (16Н, м) , 6,27-6, 45 (1Н, м) , 7,20-8,06 (8Н, м)
Таблица 144
№ примера № примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
48 45+44 Ε3Ι+: 523
δ (м.д.) при ХН-ЯМР В ДМСО-06: 1,42-2,03 (5Н, м) , 2,49-3, 44 (7Н, м) , 3,56-4,60 (12Н, м) , 6,37 (1Н, ушир.с), 7,23-7,88 (6Н, м)
49 45 + 44 Ε3Ι+: 515 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а6: 1,37-1,92 (5Н, м), 2,55-2,95 (4Н, м), 3,10-3,48 (6Н, м), 3,60-3, 75 (8Н, м) , 6,38 < 1Н, ушир.с), 6,98- 7,89 (8Н, м)
50 45 + 44 Ε3Ι+: 504 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-аб: 1,36-1,93 (5Н, м)52,01-2,20 (2Н, м), 2,76-2,94 (2Н, м), 3,033,54 (6Н, м) , 3,60-3,74 (8Н, м) , 4,42-4,63 (2Н, м), 6,29-6,45 (1Н, м) , 7, 24-7,90 (6Н, м)
51 45 + 44 Ε3Ι+: 518 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а6: 1,35-1,92 (9Н, м) , 2,74-3,53 (8Н, м) , 3,57-3,73 (8Н, м) , 4,36-4, 57 (2Н, м) , 6,29-6,44 (1Н, м) , 7,23- 7,34 (1Н, м), 7,27-7,88 <5Н, м)
52 52 Ε5Ι+: 520 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а6: 1,09-1,31 (2Н, м), 1,46-1,72 (2Н, м), 1,87-1,98 (2Н, м), 2,20-2,34 (2Н, м) , 2,77-2,91 (2Н, м) , 3,093,21 (2Н, м), 3,60-3,73 (8Н, м) , 3,73-3,83 (2Н, м), 4,17-4,47 (2Н, м), 4,81-4,87 (1Н, м), 6,26*6,37 (1Н, м), 7,12-7,20 (1Н, м) , 7,38- 7,90 (5Н, м)
53 53 Ε3Ι + : 416 δ (м.Д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а«: 1,93-2,02 (1Н, м), 2,11-2,23 (1Н, м) , 3,07-3, 92 (12Н, м), 4,42-4,53 (1Н, М) , 3,46 (1Н, ушир.с), 7,39- 7,87 (7Н, м), 9,35 (2Н, ушир.с)
54 54 Ε5Ι+: 430 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а6: 1,27-1,38 (2Н, М), 1,70-1,88 (2Н, М), 2,86-2,98 (2Н, м), 3,57-3,78 (11Н, м) , 6,28-6,38 (1Н, м) , 6,94-
- 95 023931
7,06 (1Н, м), 7,36-7,87 (6Η, μ)
55 54 Ε3Ι+: 445 δ (м.д.) при ^-ЯМР в ДМСО-р: 0,97-1,13 (2Н, м), 1,57-1,73 (ЗН, м), 2,31-2,48 (2Н, м) , 2,86-2,96 (2Н, м) , 3,16-3,32 (2Н, м) , 3,623,86 (8Н, м), 7,38-7,52 (2Н, м) , 7,63-8,08 (ЗН, м), 8,42-8,59 (1Н, м)
56 54 Ε5Ι+: 416 δ (м.Д.) при гН-ЯМР в ДМСО-06: 1,57-1,65 (1Н, м) , 1,86-2,04 (1Н, м), 2, 59-2,78 (2Н, м) , 2,83-3, 07 (2Н, м) , 3,58-3,72 (8Н, м) , 4,174,27 (1Н, м), 6,28-6,43 (1Н, м) , 7,00-7,18 (1Н, м), 7,37-7,87 (5Н, м)
57 54 Е31+;402 δ (м.Д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-аб: 3,44-3,60 (4Н, м), 3,62-3,75 (8Н, м) , 4,56-4,69 (1К, м), 6,30-6, 42 (1Н, м) , 6,83 (1Н, с), 7,37-7,93 (5Н, м), 8,31 (1Н, с)
58 54 Ε3Ι+: 402 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-аб: 3,41-3,49 (2Н, м) , 3,59-3,71 (ЮН, м) , 4,70-4,81 (1Н, м) , 6,10 <1Н, с), 7,36-7,65 (ЗН, м) , 7,69-7,88 (2Н, м) , 7,98-8,06 (1Н, м)
59 54 Ε3Ι+: 499 δ (М.Д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-аб: 1,52-1,66 (4Н, м), 2,62-2,69 (1Н, м), 2,35-2,94 (1Н, м) , 3,39-3, 53 (4Н, м) , 3,62-3,72 (8Н, М) , 4,524,63 (2 Н, м), 6,37-6,49 (1Н, м), 7,37 -7,97 (6Н, м)
Таблица 145
№ примера № примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
60 54 Ε5Ι+: 444
δ (м.д.) при АН-ЯМР в ДМСО-<16: 0,91-3,26 (11Н, м) , 3,55-3, 76 (8Н, м), 6,23-6,39 (1Н, м) , 7,07-7,19 (1Н, м), 7,36-7,89 (5Н, м)
61 54 Ε3Ι+: 458 δ (м.д.) при ^-ЯМР в ДМСО-Й6: 0,91-1,11 (2Н, м), 1,23 (ЗН, д, σ=6,7 Гц), 1,54-1,70 (ЗН, м), 2,31-2,44 (2Н, м), 2,84 -2,95 (2Н, м) , 3,033,52 (5Н, м), 3, 56- 3, 77 (2Н, м) , 3,38-3,98 (1Н, м) , 4,ОО-4Л6 (1Н, м) , 4,33-4,50 (1Н, м) , 6,18-6,32 (1Н, м) , 7,05-7,19 (1Н, м) , 7,58- 7,88 {5Н, м)
62 54 Ε5Ι+: 458 δ (м.д.) г.ри гН-ЯМР в ДМСО-ф: 0,91-1,11 (2Н, м), 1,23 (ЗН, д, Д=6,7 Гц), 1,54-1,70 (ЗН, м), 2,31-2,45 (2Н, м), 2,84-2,97 (2Н, м) , 3,033,53 (5Н, м) , 3,57-3,77 (2Н, м), 3,88-3,98 (1Н,· м) , 4,00-4,16 (ГН, м) , 4,33-4,50 (ГН, м) , 6,18-6,32 (1Н, м) , 7,05-7,19 (1Н, м) , 7,58- 7,88 (5Н, м)
63 54 Ε5Ι+: 445 δ (м.д.) при Ч-ЯМР в ДМСО-ф: 1,09-1,23 (2Н, м), 1,62-1, 72 (2Н, м), 1,78-1,91 (1Н, м) , 2,40-2,50 (2Н, м) , 2,91-2,98 (2Н, м) , 3,643,79 (8Н, м) , 4,22 (2Н, д, 2Г=6,4 Гц), 6,42 (1Н, с), 7,39-7,50 (2Н, м), 7,54 (1Н, т, σ=52,5 Гц), 7,74-7,89 (2Н, м)
64 54 Ε5Ι+: 444 δ (м.д.) при ^-ЯМР в ДМСО-сЗб: 0,93-1,13 (1Н, м), 1,19-1,37 (2Н, м), 1,44-1,80 (ЗН, м), 2,07-2,45 (2Н, м) , 2,72-2,99 (2Н, м) , 3,023,20 (2Н, м) , 3,56-3,74 <8Н, м) , 6,22-6,39 (1Н, м), 7,13 (1Н, ушир.с), 7,36-7,89 (5Н, м)
65 54 Ε3Ι+: 444 δ (м.д.) при 1Н-ЯМР в ДМСО-сЗе: 0,93-1,13 (1Н, м) , 1,19-1,37 (2Н, м), 1,44-1,80 (ЗН, м) ,
- 96 023931
2,07-2,45 (2К, 3,20 (2Н, м) , (1Н, м) , 7,13 м), 2,72-2,99 (2Н, 3,56-3, 74 (8Н, м) , (1Н, ушир.с), 7,36-7,8 м) , 3,02- 6,22-6,3,9 9 (5Н, м)
66 66 Ε5Ι+: 515
δ (м.д.) при Н-ЯМР в ДМСО-а6: 1,22 -1,51 (2Н,
м) , 1,77-2,00 (2Н, м) , 2,11-2,23 (бН, с),
2,63-2,83 (1Н, м) , 2,96-3,18 (ЗН, м) , 3,56-
3,75 (8Н, м) , 3,90 -4,05 (2Н, м) , 4,18-4,31
(1Н, м), 6,28- 6,43 (ΙΗ, Μ), 7,04-7,17 (1Н, м) ,
7,37-7,89 (5Н, м)
67 66 Ξ3Ι+: 530
δ (м.д.) при Н-ЯМР В ДМСО-а6: 0,95 -1,31 (2Н,
м), 1,67-1,91 (ЗН, м) , 2,11-2,21 (бН, м) ,
2,86-3,15 (ЗН, м) , 3,22-3,33 (2Н, м) , 3,63-
3,85 (8Н, м.) , 3, 99 -4,09 (1Н, м) , 4,30-4,39
(1Н, м), 7,39- 7,53 (2Н, м) , 7,64-8,09 (ЗН, м) ,
8,41-8,59 (1Н, м)
68 66 Ε3Ι+: 501
δ (м.д.) при 1 Н-ЯМР В ДМСО-Й6: 1,80- 2,25 (ЮН,
Μ) , 2,92-3,01 (2Н, м) , 3,45-3,75 (ЮН, м) ,
4,32-4,45 (1Н, м) , 6, 33-6, 47 (1Н, м), 7,31-
7,88 (6Н, м)
69 66 Е31+:487
δ (м.д.) при А-ЯМР в ДМСО-аб: 2,17 (6Н, с),
2,83-2,96 (2Н м) , 3,85-3,74 (8Н, м) , 3,79-
3,85 (1Н, м) , 4,01 -4, 19 (2Н, м), 4,39-4,61
(2Н, м), 6,37- 6,48 (1Н, м), 7,37-7,89 (6Н, м)
70 66 Ε5Ι+: 599
Таблица 146
№ примера № примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
71 71 Ε3Ι+: 509 [М+Ыа] δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а6: 0,96-1,21 (4Н,
м) , 1,66-1, 90 (ЗН, м) , 1,95-1, 99 (ЗН, м) , 2,91-3,04 (1Н, м) , 3,23-3,32 (2Н, м) , 3,633,87 (8Н, м), 4,32-4,41 (1Н, м), 7,39-7,54 (2Н, м) , 7,63-8,09 (ЗН, м) , 8,41-8,59 (1Н, м)
72 66 + 44 Ε3Ι+: 529 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-й6: 0,92-1,28 (2Н, м) , 1,67-1,93 (ЗН, м) , 2, 59-2,86 (7Н, м) , 2,91-3,30 (ЗН, м) , 3,54-4,41 (12Н, м) , 6,266,44 (1Н, м), 7,27 (1Н, ушир.с), 7,37-7,90 (5Н, м)
73 66 + 44 Ε3Ι+: 543 δ (м.д.) при ЧЬЯМР в ДМСО-ае: 0,89-1,28 (2Н, м) , 1,64-1,91 (ЗН, м) , 2,45-3,28 (15Н, м) , 3,76-3,97 (8Н, м) , 4,31-4,41 (1Н, м) , 6,38 (1Н, ушир.с), 7,25-7,99 (6Н, м)
74 74 Ε3Ι+: 520
75 74+44 Ε3Ι+: 538 δ (м.д.) при гН-ЯМР в ДМСО-а6: 1,60-2,07 (5Н, м) , 3,17-3,95 (Ϊ4Η, м) , 6, 29-6,45 (1Н, м) , 7,29-7, 97 (ЮН, м)
76 74+44 Ε3Ι+: 538 δ (м.д.) при гН-ЯМР в ДМСО-а6: 1,41-1,72 (2Н, м) , 1,79-1, 95 (ЗН, м) , 2,95-3,35 (4Н, м) , 3,59-3,76 (ЮН, м) , 6,38 (1Н, ушир.с), 6,80- 7,91 (ЮН, м)
77 74+44 Ε5Ι+: 538 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а6: 1,33-1,53 (2Н, м), 1,68-1,88 (ЗН, м), 2,68-2,83 (2Н, м), 3,18-3,32 (2Н, м) , 3,34-3,44 (2Н, м) , 3,61- 3,73 (8Н, м) , 6,36 (1Н, ушир.с), 6,97-7, 90 (ЮН, м)
78 74+44 Ε5Ι+: 550 δ (М.Д.) При гН-ЯМР В ДМСО-а^: 1,74-2,08 (5Н, м) , 3,18-3,78 (17Н, м) , 6,36 (1Н, ушир.с), 7,02-7,13 (2Н, м), 7,26-7,90 (8Н, м)
- 97 023931
79 74 + 44 Ε3Ι+: 534 δ (м.д.) при ω), 2,33 (ЗН, (1Н, ушир.с), ΣΗ-ΗΜΡ в ДМСО-ф: 1,67-2,08 (5Η,
с) , 3,16-3,77 (14Η, μ) , 7,25-7,89 (10Η, μ) 6,36
80 80 Ε5Ι+: 545
δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-аб: 1,11-1,26 (2Η,
м), 1,40 (9Н, с) , 1,70-1,79 (2Η, μ), 1,89 -2,03
(ΙΗ , м), 2,64-2,85 (2Η, м) , 3,63-3,80 (8Η,
ω), 3,91-4,05 (2Η, Μ), 4,27 (2Η, Д, Д=6,4 Гц) ,
6, 43 (ΙΗ, с), 7,38-7,50 (2Η, Μ), 7,54 (ΙΗ, τ,
σ=52,5 Гц), 7, 73-7, 89 (2Η, μ)
81 80 Ε3Ι+: 559
δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-Йб: 1,10-1,27 (5Η,
м) , 1,40 (9η, с), 1,70-1,79 (2Η, μ), 1,91 -2, 03
(ΙΗ , μ), 2, 58-2,84 (2Η, μ) , 3,17-3,29 (ΙΗ,
μ) , 3,40-3,49 (ΙΗ, μ), 3,55-3,62 (ΙΗ, μ) ,
3,68-3,75 {ΙΗ μ), 3,89-4, 04 (3Η, μ), 4,19-
4,33 (3Η, μ), 4,56-4, 64 (ΙΗ, μ), 6,43 (ΙΗ,
с), 7,39-7,50 (2Η, μ), 7,54 (ΙΗ, τ, Д = 52,5
Гц), 7,74-7,90 (2Η, Μ)
82 82 Ε5Ι+: 422[М+Иа]
83 83 Ξ5Ι+: 487
84 84 Ξ3Ι+: 628
Таблица 147
№ примера № примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
85 52 Ε5Ι+: 556 δ (м.д.) при ^-ЯМР в ДМСО-й6: 1,03 (6Н, с), 1,43 (12Н, ушир.с), 2,28 (2Н, ушир.с), 3,013,14 (2Н, м), 3,57-3,72 (8Н, м) , 4,01 (1Н, ушир.с), 6,21-6,37 (1Н, м) , 6,76-7,02 (1Н, м) , 7,3 4-7, 96 (5Н, м)
86 86 Ε3Ι+: 584
87 87 Ε3Ι+: 586 δ (м.д.) гури гН-ЯМР в ДМСО-ае: 1,50-1,31 (7Н, м) , 2,2 3 (ЗН, ушир), 3,16-3,25 (1Н, м), 3,283,36 (2Н, м)53, 54 (ЗН, с), 3,70 (4Н, ушир), 3.74 <4Н, ушир), 3,81 (1Н, ушир), 4,08-4,18 (1Н, м), 4,99-5,08 (1Н, м) , 6,40 (1Н, с), 7,38-7,50 (ЗН, м) , 7,53 (1Н, т, Д=52,5 Гц), 7.75 (1Н, д, Д=7,8 Гц), 7,86 (1Н, д, Д=7,8 Гц)
88 88 Ε3Ι+: 606
89 89 Ε3Ι+: 556 δ (м.д.) при ЛН-ЯМР в ДМСО-<36: 1,36-1,73 (8Н, м), 1,81-1,91 (2Н, м), 1,97-2,21 (4Н, м), 2,97 (2Н, с), 3,05-3,16 (1Н, м), 3,60-3,80 (9Н, м), 5,00-5,10 <1Н, м) , 6,40 (1Н, с), 7,38-7,68 (4Н, м) , 7.,72-7,78 (1Н, м) , 7,83-7,89 (1Н, м)
$0 54 Ε3Ι+: 472
91 91 Ε5Ι+: 514 [М+Ыа] δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а5: 1,44-1,67 (5Н, м), 1,76-2,03 (ЗН, м), 2,76-2,87 (1Н, м), 2,95-3,09 (1Н, м) , 3,12-3,23 (1Н, м) , 3,623,94 (ЮН, м) , 7, 39-7,52 (2Н, м) , 7,70-8,28 (ЗН, м), 8,43-8,58 (1Н, м)
92 92 Ε3Ι+: 502
93 93 Ε3Ι+: 458
94 94 Ε3Ι+: 530 [М+Иа] δ (м.д.) при 1Н-ЯМР в ДМСО-άβ: 1,47-1,73 (4Н, м) , 1,80-2,00 (4Н, м) , 3,29-3,92 (13Н, м) , 7,38-8,24 (5Н, м) , 8,43-8, 56 (1Н, м)
95 92 Ε3Ι+: 531
96 92 Ε5Ι+: 516 δ (м.д.) при ’И-ЯМР в ДМСО-йе: 1,39 (9Н, с), 2,15-2,34 (4Н, м) , 3,61-3,72 (8Н, м) , 3,99- 4,13 (1Н, м) , 4,33-4,50 (1Н, м) , 6,09 (1К, с), 7,25-7,94 (7Н, м)
97 92 Ε3Ι+: 544
- 98 023931
98 92 Ε3Ι+: 531
δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-άβ: 1,42-2,36 (6Н, м) , 3,54-4,12 (1Н, м) , 6,97 <1Н, д, Д=8 Гц), м) 1,38 (9Н, С), (9Н, м) , 5,48 7,18-7,93 <5Н,
99 71 Ε3Ι+: 570 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-сЦ: 1,51-1,73 (7Н, м) , 1,94 (ЗН, с), 2,17-2,34 (ЗН, м) , 3,17-3,26 (1Н, м) , 3,27-3,39 (2Н, м) , 3,70 (4Н, ушир), 3,74 (4Н, ушир), 3,82 (1Н, ушир), 4,98-5,10 (1Н, м) , 6,40 (1Н, с), 7,38-7,49 (2Н, м), 7,54 (ΙΗ, Τ, ΰ'=52,4 Гц), 7,74 (1Н, Д, Д=7,8 Гц), 7,86 (1Н, д, Д=7,4 Гц), 8,15 (1Н, д, Д=8,2 Гц)
100 66+44 Ε3Ι+: 529 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-сЦ: м) , 2,72-2,85 (6Н, м) , 3,58-4 6,26 (1Н, с), 7,39-7,69 (4Н, (ΙΗ, Μ) , 7, 84-7,89 (1Н, м) , 8,54 1,20-1,90 (8Н, ,38 (13Н, м) , м), 7,72-7,68 -8,63 (1Н, м)
101 66 Ε3Ι+: 676
Таблица 148
- 99 023931
Таблица 149
№ примера № примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
128 45 Ε3Ι+: 600 δ (м.д.) при Ж-ЯМР в ДМСО-й6: 1,34-2,40 (19Н, м) , 3,05 (2Н, с), 3,58-3,78 (9Н, м) , 4,29 (1Н, д, σ=4,0 Гц), 5,0-5,15 (1Н, м) , 6,39 (1К, с.), 7,39-7,66 (4Н, м) , 7,72-7,76 (1Н, м) , 7,84- 7,88 (1Н, м)
129 45 Ε3Ι+: 600 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-аб: 0,81-2,28 (19Н, м), 3,05 (2Н, с), 3,61-3,77 (ЭН, м) , 4,45 (1Н, д, σ=4,4 Гц), 5,0-5,15 (1Н, м), 6,39 (1Н, с), 7,39-7,66 (4Н, м), 7,72-7,76 (1Н, м) , 7,84- 7,88 (1Н, м)
130 45 Ε3Ι+: 598 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-(Зб: 0,17-0,68 (4Н, м) , 0,76-2, 13 (22Н, м) , 3,01-3,60 (6Н, м) , 6,31 (1Н, ушир.с), 6,73 (1Н, ушир.с), 7,25- 8,03 (5Н, м)
131 45 + 44 Ε3Ι+: 542
132 45 + 44 Ε3Ι+: 542
133 89 Ε5Ι+: 556 δ (м.д.) при ^-ЯМР в ДМСО-аб: 0,05-0,11 (2Н, м), 0,36-0,44 (2Н, м) , 0,80-0,90 (2Н, м) , 1,37-1,63 (4Н, м) , 1,81-1,92 (2Н, м) , 2,092,19 (2Н, м), 2,27-2,37 (2Н, м) , 3,06 (2Н, с), 3,60-3,78 (9Н, м) , 5,00-5,10 (1Н, м), 6,40 (1Н, С), 7,38-7,68 (4Н, м), 7,72-7,78 (1Н, м) ,
7,83-7,88 (1Н, м)
134 89 Ε3Ι+: 570 δ (м.д.) при Г-ЯМР в ДМСО-а6: 1,20-1,72 (12Н, м), 1,82-1,92 (2Н, м) , 2,05-2,18 (ЗН, м) , 2,89-2,98 (1Н, м) , 3,03 (2Н, с), 3,60-3,80 (9Н, м), 5,01-5,11 (1Н, м) , 6,40 (1Н, с), 7,38-7,68 (4Н, м) , 7,72-7,77 (1Н, м) , 7,84- 7,89 (1Н, м)
135 89 Ε3Ι+: 584 δ (м.д.) при гН-ЯМР в ДМСО-а6: 0,79-2,35 (20Н, м) , 3,06 (2Н, м), 3,60-3,77 (9Н, м) , 5,01-5,11 (1Н, м) , 6,40 (1Н, с), 7,39-7, 68 (4Н, м) , 7,72-7,78 (1Н, м), 7,84-7,89 (1Н, м)
136 89 Ε3Ι+: 586 δ (м.д.) при Я-ЯМР в ДМСО-а6: 1,18-1,31 (2Н, м), 1,36-1,63 (4Н, м), 1,65-1,75 (2Н, м), 1,814, 91 (2Н, м), 2,08-2,18 (2Н, м), 3,08 (2Н, с), 3,21-3,34 (4Н, м) , 3, 60-3,86 (11Н, м) , 5,01-5,11 (1Н, м), 6,40 (1Н, с), 7,38-7,68 (4Н, м), 7,72-7,77 (1Н, м), 7,84-7,89 (1Н, м)
137 89 Ε3Ι+: 556 δ (м.д.) при Я-ЯМР в ДМСО-а6: 0,26-0,31 (2Н, м), 0,46-0,52 (2Н, м), 1,15 (ЗН, с), 1,37-1,62 (4Н, м), 1,80-1,90 (2Н, м), 2,07-2,18 (2Н, м), 2,33-2,44 (1Н, м), 3,06-3,11 (2Н, м) , 3,59- 3,78 (9Н, м) , 5,00-5,11 (1Н, м) , 6,40 (1Н, с), 7,38-7,68 (4Н, м) , 7,72-7,78 (1Н, м) , 7,83- 7,89 (1Н, м)
138 89 Ε3Ι+: 572 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМС0-а6: 1,35-3,80 (27Н, м), 5,00-5,11 (1Н, м), 6,40 (1Н, с), 7,38-7,69 (4Н, м), 7,71-7,78 (1Н, м), 7,83-7,90 (1Н, м)
139 89 Ε3Ι+: 572 δ (м.д.) при ХЯМР в ДМСО-аб: 1,35-3,80 (27Н, М) , 5,00-5,11 (1Н, м), 6,40 (1Н, с), 7,37-7,69
(4Н, м), 7,71-7,78 (1Н, м), 7,82-7,89 (ΙΗ, м)
- 100 023931
Таблица 150
Ха примера Ха примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
140 89 Ε3Ι+: 596 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-<36: 0,58-2,21 (19Н, м), 2,81-3,06 (ЗН, м) , 3,59-3,80 (9Н, м) , 5,00-5,12 (1Н, м) , 6,40 <1Н, с), 7,39-7,69 (4Н, м) , 7,72-7,79 (1Н, м), 7,84-7,89 (1Н, м)
141 89 Ε5Ι+: 636 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-аб: 1,37-1,65 (16Н, м) , 1,80-1,90 (2Н, м) , 1, 94 -2,04 (4Н, м), 2,08-2,18 (2Н, м) , 3,03 (2Н, с), 3,59-3,79 (9Н, м), 5,02-5,13 (1Н, м), 6,40 <1Н, с), 7,39-7,71 (4Н, м) , 7,72-7,78 (1Н, м) , 7,83- 7,89 (1Н, м)
142 89 Ε3Ι+: 652 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-06: 1,35-1,62 (16Н, м) , 1,81-1,90 (2Н, м) , 2,05-2,19 (5Н, м) , 3,02 (2Н, С), 3,59-3,79 (9Н, м) , 4,40 (1Н, с), 5,02-5,12 (1Н, м) , 6,40 (1Н, с), 7,38-7,70 (4Н, м), 7,72-7,78 (1Н, м) , 7,83-7,89 {1Н, м)
143 89 Ε3Ι+: 614 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-сЦ: 1,07 (ЗН, с), 1,15-2,22 (18Н, м) , 3,06 (2Н, с), 3,59-3,80 (9Н, м) , 3,93 (1Н, с), 5,01-5,12 (1Н, м) , 6,40 (1Н, с), 7,38-7,69 (4Н, м), 7,72-7,78 (1Н, м) , 7,83-7,89 <1Н, м)
144 89 Ε5Ι+: 614 δ (м.Д.) При ХН-ЯМР в ДМСО-Рб: 1,11-2,46 (21Н, м), 3,10 (2Н, с), 3,65-3,87 (9Н, м), 4,17 (1Н, с), 5,05-5,17 (1Н, м), 6,46 (1Н, с), 7,43-7,75 (4Н, М) , 7,77-7,84 (ΙΗ,.Μ), 7,88-7,95 (1Н, м)
145 52 Ε5Ι+: 558
146 1 Ε5Ι+: 572
147 1 Ε5Ι+: 572
148 Ί. Ε5Ι+: 558
149 1 Ε5Ι+: 530
150 1 Е51+: 474 [М+Ыа] δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-0б: 3,63-3, 93 (8Н, м) , 7, 41-8, 76 (ЮН, м)
151 1 Ε5Ι+: 530
152 1 Ε5Ι+: 584
153 1 Ξ8Ι+: 574 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-Ц5: 0,85-1,13 (2Н, м), 1,38 (9Н, с), 1,56-1,80 (ЗН, м) , 2,57-2,76 (2Н, м) , 3, 06-3,24 (2Н, м) , 3,51-3,75 (ЗН, м) , 3,83-4,03 (5Н, м), 6,20-6,35 (1Н, м), 6,91 (1Н, д, σ=8,0 Гц), 7,09-7,80 (4М, м)
154 1 Ε5Ι+: 612
155 1 Ε5Ι+: 453 δ (м.д.) при 1Н-ЯМР в ДМСО-<36: 2,45 (ЗН, с), 3,37-3,75 (8Н, м) , 4,53-4,61 (2Н, м) , 6,256,49 (1Н, м) , 7,10-7,91 (6Н, м) , 8,38-8,56 (2Н, м)
156 1 Ε8Ι+: 523
157 1 Ε8Ι+: 536
158 1 Ε2Ι+: 593 δ (м.д.) при ХН-ЯМР В ДМСО-а6: 1,19 (ЗН, т, Д=8,0 Гц), 3,01-3,13 (4Н, м) , 3,44-3,54 (4Н, м), 3,56-3,94 (8Н, м) , 4,06 <2Н, кв, Д=8,0 Гц), 4,31-4,45 (2Н, м) , 6,25-6,40 (1Н, м) , 6,92 (2Н, д, Д=12 Гц), 7,10-7,94 (8Н, м)
- 101 023931
Таблица 151
№ примера № примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
159 1 Ε3Ι+: 494 δ (м.д.) при 1Н-ЯМР в ДМСО-сЦ: 1,41 (ЗН, д, Д=3,0 Гц), 3,40-3,78 (8Н, м) , 4,33-4,47 (1Н, М) , 6,29-6,47 (1Н, м) , 6,92-7,96 (11Н, м) , 9,94-10,17 (1Н, м)
160 1 Ε3Ι+: 511 δ (м.д.) г.ри ХН-ЯМР в ДМСО-Д6: 0,62-0,84 (2Н, М) , 0, 86-1,03 (2Н, м) , 3,47 -3,88 (ЮН, м) , 6,18-6,42 (1Н, м) , 6,91-7,93 (ЮН, м)
161 1 Ε3Ι+: 508
162 1 Ε3Ι+: 522 δ (м.д.) при ХЯМР в ДМСО-ф: 2,73-2,92 (4Н, м), 3, 47-3, 82 (12Н, м) , 4,48-4,65 (2Н, м) , 6,21-6,44 (1Н, м) , 6,86-7,98 (ЮН, м)
163 1 Ε3Ι+: 430
164 1 Ε3Ι+: 446 δ (м.д.) при гН-ЯМР в ДМСО-с15: 1,28-1,43 (2Н, м), 1,50-1,69 (4Н, м), 1,70-1,79 (1Н, м), 1,92-2, 03 (1Н, м) , 3,69 (4Н, д, Д=4,7 Гц), 3,72 (4Н, д, Д=4,7 Гц), 3,90 (1Н, ушир) , 4,70 (1Н, д, Д-4,7 Гц), 5,15-5,22 (1Н, м) , 6,39 (1Н, с), 7,39-7,52 (2Н, м) , 7,55 (1Н, т, Д=52,5 Гц), 7,77 (1Н, д, Д=7,9 Гц), 7,87 (1Н, Д, Д=7,9 Гц)
165 1 Ε3Ι+: 446 δ (м.д.) при ХЯМР в ДМСО-сЗб: 1,20-1,43 (4Н, М) , 1,67 (2Н, ушир), 1,90 (1Н, ушир), 2,12 (1Н, ушир), 3,53 -3,64 (1Н, м) , 3,69 (4Н, д, Д=4,2 Гц), 3,73 (4Н, д, Д=3,7 Гц), 4,86-4,95 (1Н, м), 4,94 (1Н, д, Д=4,7 Гц), 6,39 (1Н, с), 7,40-7, 50 (2Н, м) , 7,55 (1Н, Т, Д=52,5 Гц),
7,77 (1Н, д, Д=7,9 Гц), 7,87 (1Н, Д, Д=7,9 Гц)
166 Ε3Ι+: 486 δ (м.д.) при 1Н-ЯКР в ДМСО-с16: 0,94-1,31 (14Н, м) , 1,72 (1Н, ушир), 1,82 (1Н, ушир), 3,64 (4Н, ушир), 3,68 (4Н, ушир), 4,19 (1Н, ушир), 6,32 (1Н, ушир), 6,96 <1Н, ушир), 7,33-7,88 <5Н, м)
167 1 Ε3Ι+: 446
168 1 Ε3Ι+: 482 [М+Ыа] δ (м.д.) при ХН-ЯМР В ДМСО-а6: 1,02-1,16 (ЗН, м), 1,331,45 (2Н, м), 1,55-1,79 <6Н, м) , 3,644, 09 (ЮК, м) , 7,37-8,10 (5Н, м) , 8,39-8,63 (1Н, м)
169 1 Ε5Ι+: 482 [М+Ыа] δ (м.д.) при 1Н-ЯМР в ДМСО-сЦ: 1,00-1,06 (ЗН, м), 1,35-1,92 (8Н, м), 3,61-3,94 (9Н, м) , 4,26-4,33 (1Н, м) , 7,38-8,09 (5Н, м) , 8,40- 8,63 (1Н, м)
170 1 Ε3Ι+: 498 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а6= 1,30-1,42 (2Н, м) , 1,60-1,71 (4Н, м), 1,72-1,84 (2Н, м) , 1,94-2, 08 (ЗН, м), 2, 09-2,20 (2Н, м) , 3,633,88 (8Н, м) , 3,97-4,12 (1Н, м), 4,40-4,50 (1Н, м), 7,38-7,52 (2Н, м) , 7,62-8,20 (ЗН, м) , 8,41-8,66 (1Н, м)
171 1 Ε5Ι+: 454 [М+Ыа]
172 1 Ε3Ι+: 430
173 1 Ε5Ι+: 476 δ (м.д.) при ЛьЯМР в ДМСО-0б: 1,34-1, 74 (6Н, м), 1,86-2,03 (2Н, м), 2,69-2,77 (2Н, м), 3,13-3,27 (1Н, м) , 3,48-3,88 (ЮН, м) , 7,337,53 (2Н, м) , 7,62-8,18 (ЗН, м) , 8,40-8,58 (1Н, м)
174 1 Ε3Ι+: 540
- 102 023931
Таблица 152
№ примера № примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
175 1 Ε5Ι+: 444 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-Д6: 0,99-1,38 (4Н, м), 1,38-1,76 (4Н, м) , 1,76-2,10 (2Н, м), 3,25-3,54 (2Н, м) , 3,54-3,75 (ЗН, м) , 6,226,39 (1Н, м) , 6,87-7,02 (1Н, м) , 7,35-7,91 (5Н, м)
176 1 Ξ5Ι+: 444 δ (м.д.) при МЯМР в ДМСО-Ц6: 1,13-1,85 (ЮН, м), 2,94-3,11 (1Н, м), 3,51-3,76 (8Н, м), 3,76-3, 90 (1Н, м) , 6,24-6,44 (1Н, м), 6,44- 6,73 (1Н, м), 7,35-7,91 <5Н, м)
177 1 Ε3Ι+: 503
178 1 Ε3Ι+: 498 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-сЦ: 1,42-1,65 (6Н, м) , 1,92-2,07 (6Н, м) , 2,16-2,24 (2Н, м), 3,64-3,83 (8Н, м) , 4,55-4,60 <1Н, м) , 7,38- 8,15 (5Н, м), 8,44-8,63 (1Н, м)
179 1 Ε5Ι+: 487
180 1 Ε3Ι+: 522[М+Иа]
181 1 + 44 Ε3Ι+: 556
182 1 Ε3Ι+: 523
183 1 Ε5Ι+: 654[М+Ыа] δ (м.д.) при гН-ЯМР в ДМСО-06: 1,01-1,82 (12Н, м) , 3,31-3,45 (4Н, м) , 3,59-3,74 (9Н, м) , 5,06 (2Н, с), 6,25-6,38 (1Н, м) , 6,89-7,04 (1Н, м) , 7,27-7, 88 (ЮН, м)
184 1 Ε3Ι+: 501
185 ! 1 Ε5Ι+: 572
186 1 Ε3Ι+: 559
187 1 Ε5Ι+: 572
188 22 Ε3Ι+: 495
Ε5Ι+: 469
Ε5Ι+: 473 δ (м.д.) при 1Н-ЯМР в ДМСО-сЦ: 1,13-1,35 (2Н,
м) , 1,39-1,55 (2Н, м), 1,85-2,10 <4Н, м) ,
2,16-2, 27 (1Н, м), 3, 60-3,87 (9Н, м) , 6,0$ (1Н, с), 7,35-7,66 (4Н, м) , 7,68-7,74 (1Н, м), 7,82-7,87 (1Н, м) , 12,08 (1Н, ушир.с)
Ε3Ι+: 556
Ε3Ι+: 558
Ε3Ι+: 526
δ (м.д.) при 1Н- ЯМР В ДМСО -<3δ: 0,98-1,13 (2Н,
м) , 1,19 (6Н, ушир), 1,57 <2Н, Д, σ=ιι,2 Гц) ,
1,72 ( 6К, ушир) , 2,13 (2Н , ушир), , 2,79 (1Н,
ушир), 3,16 (2Н, ушир) , з,: Ю (1Н, ушир), 3,64
(4Н, ушир) 3,68 (4Н, ушир) , б,31 (1Н, ушир),
7,15 (1Н, ушир), 7,37-7,47 (2Н, м) , 7,53 (1Н,
ушир) , 7,7 6 (1Н, Д, Д=7,9 Гц), 7,85 (1Н, д,
Д=7,7 Гц)
Ε3Ι+: 556 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-<36: 0,92- 1,02 (2Н,
м) , 1,08 (6Н, д Д=6,1 Гц), 1,12 <2Н, ушир),
1,50 (1Н, ушир) 1,66 (2Н, ушир) , 1,68 (2Н,
ушир) , 2,05 (2Н, ушир) , 2,4 5 (1Н, ушир) , 2,82
(2Н, ушир) 3,14 (1Н, с) , 3,18 {1Н, с) , 3,28-
3,38 (2Н, м), 3, 63 (4Н, ушир), 3,68 (4 Н,
ушир) , 6,31 (1Н, ушир) 7,13 (1Н, ушир), 7, 36-
7,47 (2Н, м), 7, 50-7,72 (1Н, м), 7,77 (1Н, д,
Д=7, б Гц), 7,85 (1Н, д Д=7,б Гц)
Ε3Ι+: 540
- 103 023931
Таблица 153
- 104 023931
Таблица 154
Ха примера Ха примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
223 53 Ξ3Ι+: 500
224 26 Ε3Ι+: 556 δ (м.д.) при ^-ЯМР в ДИСО-а5г 1,07 <6Н, д, Д=6,2 Гц), 1,14 (2Н, ушир) , 1,16 (2Н, ушир), 1,52 (1Н, ушир), 1,70 (2Н, ушир), 1,72-1,75 (2Н, м) , 1,86 (2Н, ушир), 2,28 (1Н, ушир), 3,02 (2Н, ушир) , 3, 13 (1Н, ушир) , 3,20 (1Н, ушир), 3,63 (4Н, ушир), 3,68 (4Н, ушир), 3,73 (2Н, ушир), 6,31 (1Н, ушир), 7,14 (1Н, Т, σ=5,7 Гц), 7,36-7,48 <2Н, м) , 7, 45-7,73 (1Н, м), 7,76 (1Н, Д, Д=7,7 Ги), 7,85 (1Н, д, Д=7,7 Гц)
225 92 Ε3Ι+: 544
226 92 Ε3Ι+: 555
227 66 Ε3Ι+: 642
228 66 Ε3Ι+: 656
229 1 Ε3Ι+: 586
230 1 Ε3Ι+: 572
231 1 Ε5Ι+: 516
232 1 Ε5Ι+: 516
233 54 ΕΞΙ+: 416
234 54 Ε3Ι+; 416
235 54 Ε3Ι+: 458
236 1 Ε3Ι+: 558
237 237 Ε3Ι+: 527
238 238 Ε3Ι+: 586
239 239 Ε3Ι+: 472
240 240 Ε3Ι+: 514
241 241 Ε3Ι+: 520
242-1 242+44 Ξ3Ι+: 472
242-2 242+44 Ε3Ι+: 486
243 243 Ε3Ι+: 526
244 244 Ε3Ι+: 419
245 245 Ε3Ι+: 616
246 246 Ε3Ι+: 570
247 247 Ε6Ι+: 531
248 243 Ε3Ι+: 585 δ (м.д.) при ЪН-ЯМР в ДМСО-с36: 1,27-2,31 (ЮН, м), 3,06-3,38 (2Н, м), 3,53 (ЗН, с), 3,56-3,92 (ЮН, м) , 4,06-4,20 (1Н, м) , 6,22-6, 43 (1Н, м) , 6,88-7,13 (1Н, м) , 7,34-7,96 (бН, м)
249-1 249 Ε3Ι+: 542 δ (м.д.) при ЪГЯМР в ДМСО-ае: 1,33-1, 88 (8Н, м) , 2,21-2,30 (1Н, м), 3,20 (ЗН, с), 3,60-3,71 (8Н, м), 3,75-3,81 (1Н, м) , 4,01-4,Об' (1Н, м) , 4,15-4,19 (1Н, м) , 4,48-4,50 ( 1Н, м) ) , 4,59- 4,71 (1Н, м), 6,12 (1Н, с) 7,37-7,64 (ЗН, м), 7,12-7,74 (1Н, м), 7,73 <1Н, д, σ=3 Гц), 7,86 (1Н, д, Д=7,6 Гц), 8,12-8,20 (1Н, м)
- 105 023931
Таблица 155
№ примера № примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
249-2 249 Ε3Ι+: 542 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-06: 1,07-2,21 (8Н, м), 3,22 (ЗН, с), 3,62-3,71 (8Н, м), 3,75-3,81 (1Н, м) , 4,02-4,06 (1Н, м), 4,15-4,19 (1Н, м), 4,49-4,53 (1Н, м) , 4,59-4,70 (1Н, м) , 6,12 (1Н, с), 3,78-3,62 (5Н, м) , 7,73 (1Н, д, Д=8,0 Гц), 7,86 (1Н, д, Д=7,5 Гц), 8,13-8,19 (1Н, м)
250 1 Ε3Ι+: 438
251 1 Ε3Ι+: 439
252 1 Ε5Ι+: 439
253 1 Ε5Ι+: 439
254 1 Ε3Ι+: 452
255 1 Ε3Ι+: 498
256 1 Ε3Ι+: 432
257 1 Ε3Ι+: 424
258 1 Ε3Ι+: 454
259 1 Ε3Ι+: 426
260 1 Ε3Ι+: 425
261 1 Ε3Ι+: 433
262 1 Ε3Ι+: 504 [М+Ыа]
263 1 Ε3Ι+: 504 [М+Ыа]
264 1 Ε3Ι+: 468 [М+Ыа]
265 1 Ε3Ι+: 496
266 1 Ε5Ι+: 445
267 1 Ε3Ι+: 445
268 1 ЕЗГ+: 445
269 1 Ε5Ι+: 497
270 1 Ε3Ι+: 508
271 1 Ε5Ι+: 497
272 1 Ε3Ι+: 459
273 1 Ε3Ι+: 481 [М+Ыа]
274 1 Ε3Ι+: 429
275 1 Ε3Ι+: 530 [М+Ыа]
276 1 Ε3Ι+: 497
277 1 Ε5Ι+: 547 [М+Ма]
278 1 Ε5Ι+: 553 [М+Ыа]
279 1 Ε3Ι+: 567 [М+Иа]
280 94 Ε3Ι+: 454
281 1 Ε3Ι+: 440
282 1 Ε3Ι+: 442
283 1 Ε3Ι+: 463
284 1 Ε3Ι+: 464
285 1 Ε3Ι+: 464
286 1 Ε3Ι+: 481
- 106 023931
Таблица 156
№ примера № примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
287 1 Ε3Ι+: 496
288 1 Ε5Ι-: 479
289 74 Ε5Ι+: 520
290 1 Ε5Ι+: 478
291 1 Ε5Ι+: 520
292 26+44 ΕΞΙ+: 520
293 74 Ε5Ι+: 570
294 92 Ε3Ι+: 504 [М+Ыа]
295 № примера получения, полученного тем же способом, 8 Ε3Ι+: 452
296 240+44 Ε5Ι+: 522
297 22 Ε3Ι+: 556
298 22 Ε3Ι+: 542
299 22 Ε5Ι+: 542
300 74 £31+: 522
301 74 Ε5Ι+: 480
302 1 Ε3Ι+; 520
303 1 Ε3Ι+: 544
3 04 54 Ε3Ι+: 444
305 1 Ε5Ι+: 573
306 1 Ε3Ι+: 587
307 66+44 Ε5Ι+: 529
303 № примера получения, полученного тем же способом, 81 Ε5Ι+: 489
309 № примера получения, полученного.. тем же способом, 81. Ε5Ι+: 503
310 1 Ε3Ι+: 497
311 74 Ξ3Ι+; 453
312 74 Ε3Ι+: 454
313 74 Ξ5Ι+: 453
314 74 Ε3Ι+: 521
315 74 Ξ3Ι+: 520
316 . 1 Ε3Ι+: 575 [М+Ма]
317 54 Ε3Ι+: 453
318 240+44 Ε3Ι+: 523
319 1 Ε3Ι+: 485
320 54 Ε3Ι+: 458
321 54 Ε3Ι+: 458
322 26 Ξ3Ι+: 542
323 26 Ξ3Ι+: 542
324 26 Ε3Ι+: 528
325 1 Ε3Ι+: 532
326 66 Ε3Ι+: 529
327 ί 1 Ε3Ι+: 520
- 107 023931
Таблица 157
Физико-химические данные
520 5 01
488
534 ?зТ
534
ΊΓοΤΓ
538
538
550
56$
524
515
628
500
55?
554
538
538
538
580 '566
569
5~2Ϊ
521
521
430
520
Ϊ20
552 '
584
5?б”
555
469
540 ......
488
514
528
534
437
664 [М+Ыа]
- 108 023931
Таблица 158
№ примера примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
369 1 Ε5Ι + : 536
370 92 Ε5Ι+ : 585
δ (м. д.) при Τί-ΗΜΡ в ДМСО-бв: 1,33 (ЗН, ушир),
1,52- 1,81 (5Н, м), 2,10 (2Н, ушир), 2,24 (1Н,
ушир) , 3,15-3,25 (1Н, м), 3,54 (ЗН, с), 3, 67
(8Н, ушир), 3,75 (1Н, ушир), 4,06-4,18 (1Н,
м) 6 ,10 (1Н, с), 7,35-7,50 (5Н, м) , 7,51 (1Н,
Т , Д = = 52,7 ГЦ), 7,71 (1Н, д, Д=7,9 Гц), 7, 85
(1Н, Д, σ=7,9 Гц)
371 92 Ε5Ι+ : 585
δ (м д.) при гН-ЯМР в ДМСО-д6: 1,20-1,33 (ЗН,
м) , 1,50-1,83 (5Н, м), 2,01-2,18 (2Н, м) ,
2,17- 2,31 (1Н, м) , 3,13-3,25 (1Н, м) , 3,54
(ЗН, с), 3,59-3,91 (ЮН, м) , 4,05-4,19 (1Н,
м) 6 ,10 <1Н, с), 7,34-7,54 (5Н, м) , 7,72 (1Н,
д, Д = 8,2 Гц), 7,85 (1Н, д, Д=7,7 Гц)
372 1 Ε3Ι+ : 588
373 1 Ε2Ι+: 446
374 53 Ε2Ι+: 488
375 26 Ε3Ι+: 572
376 1 £51+: 536
377 1 Ε5Ι+: 544
378 54 Ε3Ι+: 444
379 92 Ε5Ι+: 544
380 54 Ε3Ι+ : 444
381 26 Ε3Ι+ : 528
382 66 Ε3Ι+ : 529
383 26 Е51 + : 528
384 26 Ε3Ι+: 562
385 43 Е51+ : 556
386 43 Ε3Ι+ : 556
387 88 Ε3Ι+ : 632
388 85 Ε2Ι+ : 600
389 87 Ε2Ι+ : 586
δ (м. д.) при 1Н-ЯМР в ДМСО-а5: 1,52-1,82 (7Н,
м) , 2 ,23 (ЗН, ушир), 3,17-3,24 (1Н, м) , 3 ,28-
3,36 (1Н, м), 3,54 (ЗН, С), 3,70 (4Н, ушир),
3,75 (4Н, ушир), 3,81 (1Н, ушир), 4,13 (1Н,
КВ с Г=9,3 Гц), 5,00-5,08 (1Н, м) , 6,40 (1Н,
с), 7,38-7,50 (ЗН, м), 7,53 (1Н, т, Д= 52,2
Гц) , 7,75 (1Н, Д, <7=7,7 Гц) , 7,86 (1Н, Д,
Д=7,7 Гц)
390 1 Ε3Ι+ : 550
391 1 Ε3Ι+ : 536
392 26 Ε3Ι+ : 555
393 26 Ξ3Ι+ : 556
394 26 Ξ3Ι+ : 570
395 26 Ε3Ι+ : 500
396 26 Ε5Ι+ : 628
397 1 Ε5Ι+: 475
- 109 023931
Таблица 159
№ № примера, полученного Физико-химические данные
примера тем же способом,
398 1 Ξ3Ι+ : 522
399 66 Ε2Ι+ г 537
400 43 Ε5Ι+ : 558
401 43 Ε3Ι+ : 553
402 26 Ε5Ι+ : 546
403 26 Ε5Ι+- : 576
404 89 Ε3Ι + : 544
405 89 Ε3Ι + : 544
406 54 Ε3Ι+ : 444
407 44 Ε3Ι+ : 569
403 26 Ε3Ι+ ; 523
409 1 Ε3Ι+ : 558
410 1 Ε3Ι+ : 534
411 54 Ε3Ι+-: 484
412 52 Ε3Ι+ : 556
413 89 Ε3Ι+ : 570
414 89 Ε3Ι+ : 584
415 1 Ε3Ι+ : 545
416 54 Ε3Ι+ : 445
417 26 Ε3Ι+ : 529
418 240+44 Ε3Ι+: 533
419 89 Ε3Ι+ : 574
420 240 Ε3Ι+ : 538
421 26 Ε3Ι+ : 570
422 422 Ε3Ι+ : 542
423 87 Ε3Ι+ : 600
δ (м. Д. ) при Й-ЯМР в ДМСО-аг: 1,16 (ЗН, 3=7,1
Гц) , 1,50 -1,83 (7Н, Μ) , 2,23 (ЗН, ушир), 3,15-
3,25 (ΙΗ, м), 3,27-3, 36 (1Н, м) , 3,70 (4Н, д,
σ=4,7 Гц) , 3,74 (4Н, д, 3=4,6 Гц), 3,77-3,86
(ΙΗ, м) г 3,99 (2Н, кв, И = 7,1 Гц), 4,12 (1Н,
ΚΒ ϋ = 9, ι Гц), 4,98-5,09 (1Н, м) , 6,40 (1Н,
с), 7,34- 7,50 (ЗН, м) , 7,53 (1Н, т, 3=52,3
Гц) , 7,75 (1Н, д, Л=7,6 Гц), 7,86 (1Н, д,
Л=7,6 Гц)
424 37 Ё31+: 600
425 83 Ε3Ι- ; 474
426 92 Ε3Ι+: 531
427 1 Ε5Ι+: 503
423 1 Ε3Ι+: 517
429 54 Ε3Ι+: 417
430 54 Ε5Ι+: 431
431 54 Ε3Ι+: 403
432-1 432 Ε5Ι+: 528
432-2 432 Ε3Ι+: 528
433 54 Ε5Ι+: 417
- 110 023931
Таблица 160 №
примера № примера, полученного тем же способом.
Ε5Ι+: 446
Физико-химические данные
Ε5Ι+: 516
Ε5Ι+: 416
Ε5Ι+: 530
Ε3Ι+: 430
Ε3Ι+: 516
Ε3Ι+: 416
Ε3Ι+: 535 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-аб: 1,27-2,29 (ЮН, м) , 3,07-3,21 (2Н, м), 3,53 (ЗН, с), 3,57-3,83 (ЮН, м) , 4,06-4,18 (1Н, м) , 6,22-6,41 (1Н,
м), 6,87-7,08 (1Н, м), 7,31-7, 92 (6Н, м)
Ε3Ι+: 529
Ε3Ι+: 529
Ε3Ι+: 528
Ε5Ι+: 528
Ε3Ι+: 542
Ε3Ι+: 542
Ε3Ι+: 560
Ε3Ι+: 488
Ε3Ι+: 588
Ε3Ι+: 543 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а6: 1,34-1,45 (4Н,
м), 1,53-1,65 (2Н, м), 1,78-1,88 (2Н, м),
2,25-2, 35 (1Н, м), 3,19 (ЗН, С), 3,66-3,76 (8Н, м) , 3,86-3,91 (1Н, м), 4,19-4,34 (2Н, м), 4,60-4,66 (1Н, м) , 5,44-5,50 (1Н, м) , 6,52 (1Н, с), 7,41-7,67 <4Н, м) , 7,77-7,79 (1Н, м), 7,86-7,88 (1Н, м)
Ε3Ι+: 543 δ (м.д.) при 1Н-ЯМР в ДМСО-а6: 1,03-1,40 (4Н,
м), 1,67-1,75 (2Н, м), 1,96-2,25 (ЗН, м),
3,00-3,12 (1Н, м) , 3,22 (ЗН, с), 3,66-3,76 (8Н, м) , 3,85-3,92 (1Н, м) , 4,18-4,33 (2Н, м), 4,60-4, 67 (1Н, м) , 5,43-5,51 (1Н, м) , 6,52 (1Н, с), 7,42-7,67 (ЗН, м), 7,78 <1Н, д, Д=7,4
Гц), 7,87 (1Н, д, Д=7,4 Гц)
Ε5Ι+: 556 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМС0-а6: 1,38-1, 66 (ЮН, м), 1,81-2,02 (1Н, м), 2,05-2,30 (1Н, м), 3,31-3,40 (2Н, м) , 3,40 (2Н, м) , 3,40-3,52 (1Н, м), 3,56-3,63 (2Н, м), 3,84-3,94 (1Н, м), 3,66 (4Н, ушир), 3,70 (4Н, ушир), 4,37 (1Н, дт, Д=1,4, 5,2 Гц), 4,43-4,60 (1Н, м) , 6,14 (1Н, ушир), 7,36-7,50 (2К, м) , 7,52 (1Н, т,
Д=52,7 Гц), 7,73 <1Н, д, Д=7,6 Гц), 7,75-7,88 (1Н, м), 7,86 (1Н, Д, Д=7,8 Гц)
Ε5Ι+: 556 δ (м.д.) при ХН-ЯМР в ДМСО-а6: 0,85-1,01 (2л,
м) , 1,33 (4Н, ушир), 1,67-1,80 (4Н, м) , 1,82-
- 111 023931
Таблица 161
№ примера № примера, полученного тем же способом, Физико-химические данные
455 66 Ξ3Ι+: 544
456 1 Ε3Ι+: 458
457 66+44 Ε5Ι+: 543
458 71 Ξ3Ι+: 500
459 54 Ε3Ι+: 458
460 92 Ε3Ι+: 558
461 66 Ε3Ι+: 543
462 66 Ε3Ι+: 557
463 71 Ε3Ι+: 514
464 1 Ξ3Ι+: 589
465 53 Ε3Ι+: 489
466 85 Ξ3Ι+: 586
467 66 Ξ3Ι+: 574
468 422 Ε3Ι+; 593
469 1 Ξ3Ι+: 562
470 54 Ξ31+: 462
471 26 Ξ3Ι+: 546
Таблица 162
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А1* Гр Р ιΡν 1Ν/Μδ гЛД-Д о0 н 445 2,19
А@* 070 Г N О р кАм N N < N Ме гЛД-Д1 А н 473 2,81
АЗ* Г N Р νΆ γ^Ν^ΡΗ 00 Н 521 2,56
А4* гР Р X N0 осЛ'Лга№ 459 2,28
А5* рР ΝΛΝ пи II 1 ОН 0Ν0000 а н име 475 2 , 19
- 112 023931
Таблица 163
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А6# Гр Ρ 1 .Ме νΆ Αν <νΛνΛνΛΑ А 459 2,33
А7* Α,ρ у гГ оА Ме 521 2,61
А8* ЛЛ аРР- он А н 392 2,58
А9* Гр ЛЛ л Л Αν ν ν^Αη оА н . 406 2,67
А10* Гр А Α'ΝΛΝ'ΛΝ·''-0Μθ оГ Н 406 2,87
Таблица 164
- 113 023931
Таблица 165
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А16# 99 аа АА00® 00 н ^9 537 2,46
А176 99 р У а 0νΑΑ-~^ν^ о0 н 459 2,16
А18* 99 Р У 0Ί 0νΑΑ-0ν^ О0 Н 0 473 2,95
А1Э* 00 Р У 0γΟΗ 0νΑνΛν^ν·^ 00 н 475 2,09
Α2θ’ Αθ ΓΝ Р АА °У /χνλν'ν·λ'·'5·Ν'', 00 н 0 509 2,89
Таблица 166
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А21* «00 Г А Ν'Ν н 0Ν ΑΝΑ·Ν''^Ν'Υ°'-'ΡΗ 00 н 0 525 3,18
А22* '99 000», 442 2,8
А2 3* уУ I N а а 0νΑΑ000 00 Н 00 478 3,41
А24* А Р N А ОМе 0νΑΑΆ О0 н 10) 468 3, 39
А25* 99 АА 1! Л 00Ά0 О ) Η II А ^№Ме}г 481 2, 51
- 114 023931
Таблица 167
№ примера Структурная формула Е51+ Время удерживания (мин)
А2б“ хр он ХХН'ХХХ оХ н кХуОМе О 496 3,24
Α2ΐ хр Р < ιΧν Ме χΑν<^ν'ΧΧ<νυμ® ох н и о 509 3,01
А28* Хр он ΧΛνζΛνΧ X н ъх 521 2,51
А29 хр оп 1 Л Χν'^ν'^νΧΧί о к н кА υ'-^ '^ΟΡή 530 3,74
Таблица 168
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
АЗО* Хр пн км^г?±ХРп оХ н 521 2,51
А31* хР он ΧνΗΠ'''''-'''Хн оХ Ме 420 2 , 92
А32* хр ОН ΧνΗΗ^0Μι3 °Х Ме 420 3,17
АЗЗ* хр ОН χ/ιχχοπ ίχ он 436 2,58
- 115 023931
Таблица 169
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А34* ур ιΡν Χ'Ν'^Ν'^Ν'^ΡΙτ 0У ОН 432 з у 31
АЗ 5’ Ур Р ιΡν Гр °У Ме 473 2,29
АЗб’ уУ , Ν ΡΡν уУЧАУУ °У Ме ХХоМе 432 3,6
А37* ур Р «Р Γ·'ΝΛΝΛΝζνγ0Μβ θ-У Ме 'У 482 3 , 59
Таблица 170
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А38* ур Р Л Ν'Ν ОМе Ч?Луу О-У Ме ЧЧ 482 3,68
А39* уУ / Ν РгРн 1 X °У Ме ЧУ-^^ 535 2,76
А40* ур Р X Ν^Ν Υν^νΑΡιΡ °У Ме ЧУ0РЬ 544 3,95
А41* уУ Г N Р ΝΛΝ УГ°Н уР'Р'гР? оу н 440 2,94
- 116 023931
Таблица 171
№ примера Структурная формула Е5Н- Время удерживания (мин)
А42# Р νΡ У уРРРА0Н оУ н 440 3, 01
А43* руО /Ν р νΆ X χΛΧ-Χχ оХ н он 440 3,16
' А44* УР Р νΡ У<0Ме УыРрА1 оу н 454 3,3
А45* ур Р Χν РЧ Р^ХХ^Хме оХ н 454 3,36
А46* ур Р νΡ У№Ме1= 1А к I] сХ н 467 2,54
Таблица 172
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А47* УР Р Χν Χν ί ц 11 р оХ н 425 2,29
А48* УР р νΡ у ОХ н ОМе 455 3,24
А49в ур р νΡ у<0Ме умРРАм оУ н 455 3,15
А50я ур », р νΡ уу УмРрЛРР оУ н 477 3,37
А51* ΧίΌ тЛх X ρ νΡ урР ΡνΡΡΆ оу н 507 2,54
- 117 023931
Таблица 173
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А52* УР г ГР уЛАУ оУ н 489 3,63
А5 3# ур νΆ ΑΑνΑ в л Η 1 I 1 А Ά оА н 521 2,57
А54* Г N 0 Р ιΑν α/ά к л к Η ι / ΓΝΛΝ Ν>ν оА н 521 3,16
А55* Ур Р νΑ гИЧ А] 0Л»'АГрГ 571 3,46
А56# аа Г N О ГР уРРК унРрТх н оУ н 543 3,31
Таблица 174
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А57# Ар ГР уыРР-рь Ме 438 3,55
А.58* Ар Р νΑ Αν ΑνΛνΛνΑ^ оА Ме 439 2,25
А59# аа / ν р νΡ УАОМе гхРРГ^ °А Ме 468 3,53
Аб(Р АР „ р Л ухА Ν^Ν Ар ОМе ι л Г >1 /ΧΝΛΝ ΝΛ^ ОА Ме 496 3,47
АбГ Ар · Р Λν Ме Р УГАр-р^ оу н о 536 2,9
- 118 023931
Таблица 175
№ примера Структурная формула Ε5Ι4- Время удерживания (мин)
А62“ 0 · рЧ Ме уя7Л№Ме!; оа н о 446 2,42
А63* аР * Р 1 Αν Ме Α0ν(Η)* оа н о 474 2,67
А64* 00 * ρ ν /0Ν Ме Ме ан'АЛЛЛ^'он оа н о 476 2,3
А65* гАГО · Г N Λν Ме р ^ΝΛΝΛΝΛγΝ'-^ΟΗ оа н о 490 2,41
Таблица 176
- 119 023931
Таблица 177
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (.мин)
Ά71* Яд * Г N ОМе Р Д Ме <··ΝΛΝΛΝΧΝ'^ΌΜβ оД н О 534 2,62
А 7 2* * ρ N Г} N Ме Ме дЯХмЛуМ-^М(Ме)2 оД н О 503 1,87
А7 3* АЯ ’ (1 N Ме Ме ХХ;-д/->:мч оД н о 517 1,88
А74* дЯ · р Л Дн Ме Ме О дАХ-Ч^Х^Ме); оД К 0 517 2,35
А7 5* дЯ · Αν Ме Ме О ΑΝ'^Ν^Ν'Λ'^Γ'Ν'-^χθΜβ оД н О н 547 2,36
Таблица 178
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А7б‘ Р Я~0 N Χγι Ψ Р X Ме днХХХХ оД н о ν 511 2,53
А77* дф * ι N Е Ϊ 0Ν Ме Ме οΆΥό 514 2,94
АД 8* дЯ . Ι| N Ме й оД-ДА-О 528 3,06
А7 9» Р0 * гА он Р ,Х Ме о хд 544 2,79
А80* дЯ ». · Р X Ме1'-] №Ме)г 0 А 00 601 2,07
- 120 023931
Таблица 179
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А81* ло · Αν ν(Μθ)2 Αν Ме <'νΛνΑν'\·ΝΥΛ оА н о У 571 2,31
А82 яр . Αν Ме Ме аААЛАтл оА н о ЯХуА 593 2,73
А83* Яр · Αν Ме Υ θΛΝΛΝΛγΝ'θ 542 2,69
А84* Яр · <Р Ме Ме хгАяАААал оА н о Ая. Ме 529 1,88
Таблица 180
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
А85* χΆ / Ν ОН * Р Αν Ме °А н 0 АшМе 559 1,84
А86* РрХ гон * Αν Ме 0 ΑνΑΡΑλυχ оА н О ΧΝ^,Μβ 587 1,88
А87* Ал~0 * ОМе Р Αν Ме Υ χνλνλνΡνυχ оА н О Αν... Ме 573 2,02
А88в <°Ме Αν Ме μ ΧνΑΡΑΛυΧ оР н I ррме 587 2,05
азА ρΡΌ * Г Ν Ν(Μβ), Р т У Ρ^Ν Ме ( 0ΛΡΡΝγΑ Ме 586 1,41
- 121 023931
Таблица 181
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А90* Αίίθ 0Ме7 0Ν Ме Г ΑΝΛΝΛΝΛγΝγ0 о0 н 0 0К Ме 6 00 1,41
А91* 0Ν Ме V ΑνΛνΛνΛυνυΑ 00 Н 0 0ΝγΜβ 0 583 2,58
А92* г л А * 0Ν ОМе Р 0Ν Ме Г ΑιΛΛι^γΑ 00 Н 0 0ΝγΜ® 0 601 2,46
А93* 00 . Р Ϊ ί| Ме Ме <А N00009 00 Н 0 0Ν^ΟΕΙ 0 587 2,69
Таблица 182
Хз примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
А94’ 00 * 0Ν Ме Ме <0 00X^0 000-0 о0 Н о 530 2,78
А95* 00 · 0Ν Ме Ме 00 000^0-^ О0 н 0 530 2,52
А96* 00 * Е 1 Л (| N Ме Ме 0Х 00010-0 00 н 0 Ме 543 1,93
А97* 00 ’ Л Ме Ме 0у Χ0'ΝΛΝ0Ν'Γ-ΝνΜ5 00 н 0 543 1,93
А9Э* 00 · Г Ϊ Ае 0Ν Ме Ме 0Ν 01000-0 00 н 543 1, 91
- 122 023931
Таблица 183
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А99* χΧ * ί N Γ0Ν Ме Ме оУ н о у 543 1, 91
А1С0* ур · X N Ме Ме оу Η £ Уо 573 1, 93
А101* X · Αν Ме Ме ОН Хо χΑ ΑνΑγν^ν^ оХ н о 5 75 1,92
А102*' Ур · ' р X Χν Ме Ме О ΧΝΑΑ'ΛγΝχ~Αχ οχ н о Хо 559 2/35
А103# ур · Αν Ме Ме ОН 0^Ν^νΧΝ^Ρ°0 588 2 , 91
Таблица 184
- 123 023931
Таблица 185
№ примера Структурная формула £51+ Время удерживания (мин)
А109* ΑΌ * N ί[ N Ме Ме Ар ГАмАА^-Р^ОМе А н о 552 2,79
то* +АРО * ГХЧ Р Ρ'Ν Ме Ме ууОМе γΆιΡνΑ,'ι'ΡΡ о,+ Н £ 552 2,78
АШ* рр · Р Ρν Ме Ме УуОМе +Ν+ΛΡΝ+'ΡθΜ6 о.р н О 582 2,65
А112* Рр · Р ||А Ме Ме гДАА'-у оР н о 565 2,62
А113* рР · Ρ Ϊ с· Αν Ме Ме (Ар АЛА4^ О.Р н О 556 2,89
Таблица 186
- 124 023931
Таблица 187
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А119 Рр ' Г 1 о ΑΝ Ме Ме АГ Ί 00 н 0 580 2,74
А120* Α^θ * .' Ν ОН 0Ν Ме ( 0Ν 00 н 0 553 1, 93
А121’ рр Р Αν Ме У 0Ν 0ΝΛΝΛΝΛγ'ΝΓ0 00 н 0 567 1,9 6
А122* Αίθ гОМе Р [| N Ме А 0Ι00ΝΛγΝ''>^'Ν 00 н 0 581 2,34
А123* 1 N Ы(Ме)2 0Ν Ме μ 0Ν 0ν'1'νΛν'\'νΆ0 00 н О 580 1,66
Таблица 188
примера Структурная формула Ε5Ι+- Время удерживания (мин)
А124* АгХ Ан 0Ν Ме / 0Ν 0νΡΛνΆΑ0 00 «О 594 1, 62
А125 2 А о · 0Ν Ме ( Ι0Ν 0νΛνΛνΛυνΓ0 00 Н 0 622 1,69
А12 6 Рр · Р 1 || N Ме Ме 0|Р (А ΐΡγ 'Г-' рь 00 н о 536 2,83
А127* А · 0Ν Ме Ме 0νΛνΛνΑν'-00τ'ομ® °г н ° АОМе 596 2,72
А128* Α^θ * 0 ОН Р Αν Ме (С 0νΑ0'ΙΎΝ^>Κ 00 н о 566 2,75
- 125 023931
Таблица 189
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А129* /Р · А N Ме Ме 00 Н о Ц^м 537 1,99
Ά13θ· 0) · I N Р Ϊ 1| N Ме Ме Ю/РАр^ЛРме 00 Н О Ν-ο 542 2,5
А131’ %Р Р Ϊ Г| N Ме Ме 0ЛЛ11'У1'/Ч''Р1’ 0 ,0 н о 550 2,95
А132’ ^00 /ν ОМе Α'Ν Ме ΑνΛνΛν-Λυν'^χΡ,ί 0,0 Н о 594 3,01
Таблица 190
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А133* 00 · 1 N 1Ч(Ме), ρ ι > 2 ,0'Ν Ме ( 00 н о 607 2,37
А134* 00 · Р ν γΑ^Ν Ме Ме ОН 0Л АА'/0,,,,орн 0,.0 н о 532 2,73
А135# 0Р · Р Ϊ 0 N Ме Ме N0, 00 Но Ме 554 1,83
А136* 0Р Л р ϊ /,, ν ; 0Ν Ме Ме 0< 0ν^'νΛνΛυνΑ-·0 00 н о 607 2,72
А137* 00 · г N Α^Ν Ме αΑΑνΛαΑ 00 Н 0 486 2,72
- 126 023931
Таблица 191
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А138* ур · Αν Ме ЧО ΥΝ'^'Ν^Ν'^γ14^ οΥ н О 488 2,38
А139* ур · р А /ч /Ме γΝ Ме А ^νΛνΑνΛυν^ оУ н о 501 1,77
А140* * / N Р 1 γΝ Ме ЧА уУАРурУн оУ н о 502 2,41
А141* ур · р Ак, О УУ'ОН ί| Ν Ме Г | ΓΝΛΝΛΝ'1γΧ οΥ н о 502 2,34
А142* ур · Р Αν Ме ./·γ°Μθ ^νΛνΑνΆνΡ оУ н о 516 2,56
Таблица 192
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А143* Ур · Αν Ме Υο Γ^Ν'^Ν^Ν'ΛγΝΑ^-θΗ οΥ н о 518 2,26
А144* ур · Αν Ме Υν^^ΟΜθ οΥ н О 559 1,85
А145 Ур · Р Αν Ме уЧ^м<Ме>2 уА'ААуР оу н й 529 1,83
А146” * / N О Р 1 _ ц ^Ν Ме 4Ν Ме ΥνΛνΑνΥν-Α οΥ н О 529 2,25
А147в гуЮ * / N О р Αν Ме <ууон уААнАуР н оу н о 573 2,28
- 127 023931
Таблица 193
№ примера Структурная формула Е31+ Время удерживания (мин)
А14 8* яР Л Р 1 N Л 0Ν Ме 0Г ΑνΛνΛνΛυν'-7 оа н О 571 1,83
А149й * 0 он 0 N Ме 0(0 ΑνΛνανλτν-> оа н о 578 2,71
А15С* Яр · Р 1 0Ν Ме 00 N0 0ι\ΑϊΆνΑγΝ^ 00 н 0 585 1,87
А151* яр · Αν Ме рЛ гааР17 оа н о 472 2,55
А 152й яр ; ρ Αν Ме 00 0ΝΛΝΑΝ0Ν^ 00 н 0 522 2,62
Таблица 194
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А153# 00 * /Ν Ме Р Αν Ме А° 0ΝΑΑΑίΝ^Αθ 00 н 0 516 2,61
А154* Яр · Р Αν Ме 0ΝχΗ 0νΑΑνΛυΝχ χ1 00 н 0 515 1,76
А15 5* рАА0 * хМе Р Αν Ме 0\ 0νΛνΛνΛυν—7 00 н 0 515 1,8
А156# ЯР · Αν Ме 0ΝΗ 0νΑΑΑγΝχΆ> 00 н 0 501 2,13
А157* Яр · Р 0 /х ---Ме 0Ν Ме 0Ν <АЛАА 00 н 0 515 2,19
- 128 023931
Таблица 195
Ко примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А158* χΡ · /Ν О Ά а ГА оА н о 555 2,42
А159* Хл * А А ΧΝ Ме ΛΝ °Ме оА Н О 545 2,45
А160* * А N Меч [| N Ме ΛνΆ0 оА н о 565 2,3
А161* АтО * χΝ(Μβ)2 (Αν Ме Αν8Ά Αν^νΛνΛυνΑ оА н о 594 2,45
А162* ρχΆ * РГ 5 ΖΟ Αν Ме ΑδΑ оА н о 536 2,21
Таблица 196
Хе примера Структурная формула Е5Н Время удерживания (мин)
А163* ρχΆ * Р N Αν Ме ГЛ Гн\ЛгА',,он оХ н о 488 2, 3
А164* 0Х · Ρ Ϊ (, N Ме г—\ гААх->°н оА Н о 488 2,29
А165* мХ · ρ X ΧΝ Ме ι—\ /ч А Λ Λ νΑ-ομθ Ρννν оА н о 502 2,49
А166* лХ \ Р Αν Ме Χ'Χ'''^ оХ н о 556 2,84
А167* лХ · Р 1 Ιΐ^Ν Ме ГЛ γνΧΧΆτ оА Н 0 <0Н 502 2,44
- 129 023931
Таблица 197
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А168* 0р · Αν Ме ГЛ 0X00' о0 н о 0Н 502 2,44
А169* 99 ’ Ά л Л-он 00 н 0 502 2,33
А170* 0-Р ' А Ме А 516 2,54
А171* «00 · Р 1 χΝ Ме А ЛЛ;0^-н оУ н о 516 2,46
А172* 0Р · Αν Ме АУ°Н ΧνΑΑΑ<ν^ оУ н о 516 2,41
Таблица 198
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А173* 99 ' Αν Ме Уо 0νΑνΛνΛνΧ 00 н о <он 518 2,29
А174* «00 · Αν Ме Уо 0νΛνΛνΛΛ 00 н о 1он 518 2,3
А17 5* уУ * Г N Αν Ме ГЛ УыАААА оУ н 0 Хме 516 2,64
Ά176* 0Р · Р 1 уи Ме гЛ 0νλιΛΛνύ оу н 0 Хме 516 2,66
А177* '00 · Ρ Т (1 N Ме (—\ ОМе ΧνΑΑΑν^^ оУ н о 516 2,57
- 130 023931
Таблица 199
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А178* Хр · Уи Ме хРРУ γ °Х Н 0 РМе 530 2,76
А'17 9* ХР · Р 1 Уы Ме У) оУ н о 530 2,72
А180* УгР * РА уы Ме УуоМе χΡΆΡχΡ оХ н δ 530 2,66
А181* ХР . уы Ме У> χΡγχγ оУ н о уон 530 2,6
А132* УЛ0 * Уи Ме ΥΗ оУ н о 530 2,54
Таблица 200
№ примера Структурная формула Е$Р Время удерживания (мин)
А183* хр · Р Ρν Ме χχ-0Η ΧιΡ(ΡνΗΝΧ оХ н О 530 2,48
А184* уУ * Р N у<4 Ме У χΡΡΡχγ ОУ н О У0Ме 544 2,78
А185* хР · Р Ρν Ме Хм-^ОМе ΧνΛν^'νΛυνΡ оУ н о 545 1,81
А186# хр · Р Ρν Ме ХХ''-^'ΌΗ ХгРнНуР оХ н о 544 2,58
А187* уУ * Г N Уи Ме Уы^^^ОН χιΡχΡΑρΡ оХ н о 545 1,74
- 131 023931
Таблица 201
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А188в ур · ρ Αν Ме Хм^-^0Ме χνΑΑΑγν^ оХ н о 573 1,85
Α1Θ9* ур · Αν Ме ΧνΑΑΑτ^ оХ н о 575 1,76
А190* Х?0 * Е Αν Ме ГЛ оУ н о 515 1,77
А191* ур · УРЛУ·1· оУ н 5 •515 1,76
А1Э2* ур · Αν Ме (X ХмАААгМхХ(Ме)2 оХ н о 529 1,87
Таблица 202
№ примера Структурная формула Е5И Время удерживания (мин)
А193* χΝΧ * Р У Ме у ΧνΑΑΑχΑ оХ н о 557 1,85
А194* уР · Αν Ме УУмУ'>'>''Ма; оХ н о 543 1,95
А195* уЮ * Ρ N Αν Ме χΧΝ(Μβ)2 ΧνΑΑΑχΑ οχ н о 543 1,85
А196* ур · Αν Ме Хо ΧΝ^Ν^ΝΑΓΝ^^ΝίΜθϊζ оХ н о 545 1,81
А197* ур · Р У Ме уу^(Ме)2 оУ н О 557 1,91
- 132 023931
Таблица 203
Таблица 204
- 133 023931
Таблица 205
Кч примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А208* ур · Ν ОН Р 1 1, уи Ме ΥΡΡ оУ н 8 564 г, 71
А209* Рр У- Хх Л ГА‘ РмУРурР оУ н о 569 1,89
А210* ур · ГР Р Ρν Ме ΡγΝ^ уРурРрР оУ н о 555 1,34
А211* р>лХ * ун Р Ρν Ме Ру ρνΡ^νΡΆ оУ н о 585 1, 81
А212* рР у* Ρν Ме ^ΝΡ У|Урм-\А оУ н о 584 1,56
Таблица 206
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А213* ур · ν у Р Ρν Ме Ун'У ρνΎΡ·\α он оУ н о 571 1,81
А214* уЛХ * р Г°> Ρν Ме унРРкХ М(Ме)> оУ н о 600 1,86
А215* * У N О Р Ρν Ме ΡγΝ-УУ(Ме)2 уьУнРРА оу н о 626 1,49
А216* гу£? * Ρ'Ν уУн(Ме)2 Ρν Ме РУР ρνΡΡΡΑ оу Н о 626 1,48
А217» Рр · Ρν ме У] ΡνΛνΛνΛυνΡ оУ н О РН 562 3,02
- 134 023931
Таблица 207
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
А218* Юр · Αν Ме Р> Γ^Ν^Ν^'Ν'ΛγΝ^Λρκ оА н о 562 3
А219* юр · Р Αν Ме рА рЛААА оА н о 562 2,98
А220* юр · Αν Ме РР II ю ι ?, РРЬ Г» N У» 578 2,83
А221* Юр · р X ίι'Ν Ме РАО <ΡνΧΧνΡ-^С1 оА н о 612 2,86
А222* * ГΝ Ρ^Ν Р Αν Ме /АР УнАА^аА оА Н о 563 2,02
Таблица 208
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
А223* юр у Αν ме ΡγΆ ΑνΑΑΆ14^ оА н о 603 2,87
А224* Αν^ ν-ν Р X X Р- Ρ^Ν Ме Ργ^Ν Λ ЮмУУ'рР оЮ н о 603 2,34
А225* ЮР . Αν ме рР оОАру^ 583 2,08
А2 26* юр * Αν ме ΡΆΝΑ у-μΑΑ,Α-νΑ А Г N N N у о,Ю н о 583 1, 91
А227* ρΌ , 'А * Αν ме РР урюРХр °Р н О Ч-Л Ро 585 2 , 08
- 135 023931
Таблица 209
Таблица 210
- 136 023931
Таблица 211
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А238’ А ' Р 1 рн У К Ме Ργ '---гп Ρ'νΛνΛνΛυνΡ оР н о 590 3,17
А239’ Рр - Р Ρ'Ν Ме ΡΝ'γΡί1 ρΑΡΑρΡ он оР н о 607 2,03
А240* РР Е, ' р Рк, .. || N Ме [ Ύ гРаЛр оР н о 619 2,24
А241* Рр · У^к! м« Уч-к|-’’'Ух»ОР^ I) N Ме ( N Υ'Ν^''Ν^'Ν'!ρΝ·Λ оР н о 607 2,2
А242* р л Ό * м , Ν Ме Р Ρν Ме ррР'-рь [ΑγΡνΑν^ ° оР н о 634 2,23
Таблица 212
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А2 4 3* Рр ’ р 7 ΥΙΐ Ρν Ме АУр оР н о 655 2,46
А244# рр · Ρν Ме ΥΥ^'-^ΟΡΙι Ρν'ΡΑΑ'Ν''^ оР н о 621 2,19
А24 5* Рр о Р гА у Р°Н РмЛгРоТ/й оР 489 2,66
А24 6* РР о р А у Аон ΡνΛΡοΤ/Ν оР 503 2,66
А2 4 7 Рр о Р 1 О ОМе гр ГЛ р-Р-гРсЛХ Ν оР 503 2,8
- 137 023931
Таблица 213
Ха примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А248* Ур Р А п 1%-ОМе уР'У'о'Г н А 517 2,78
А249* А Ρ Ϊ Ч Й~<0Ме П ХУ·'^ 0 рУгУсТ7 н оУ 546 2,69
А250* ур о р А Грм% ГАА О оУ 530 2,72
А251* ΡΆν^ Ν(Μβ>2 х>>θ Αν ν ο^/ μ °А 558 2,75
А252* УР о · уХср* оА 529 2,88
Таблица 214
№ примера Структурная формула Е51+ Время удерживания (мин)
А253* ур · АУ оА 529 2,88
А254* ур о ЛуУ оА 543 2,88
А255* А о уХ-о-У °А 543 - 2,81
А2568 ур θ /А-о-Ю™ оА 557 2,79
А257* ур о Л У>А>°Ме аААсА7 н оА 571 2,97
- 138 023931
Таблица 215
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А258* 00 0Ν 0 О 2 Λ ΧΝ Ν Ο^ η 00 570 2,7
А259* дЯ 0 дХдГГ 00 584 2,74
А2бОв дЯ 0 / Ϋ 0Ν N О^/ Н 0 00 600 2,88
А261_# 0 А хАЛл оД 543 2,87
А262в А даДдХ ίί оД 557 2,86
Таблица 216
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А263* дД 0 ЛАДА· 00 565 3,02
А264* 00 о х>ЯО-°ме Г00С0 Η Ν 00 566 3
А265* ДА · Р Я N0 ДА ГОН 00 475 2,46
А266* 00 * ι N РЛ х00оме 0Ν00 Ь 00 489 2,57
А267* ДА ’ Е Ϊ ОМе N0 ДА .г~~' ΑνΛΑοΧ“ο оД 503 2,65
- 139 023931
Таблица 217
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А268* * 00 О р Ϊ АоМе Л μ \ 1 N0 н ут/>/ЛоЛ -- 0, 00 532 2 , 54
А269* '.0 ·.' Π Г?А(Ме)г Υ.ΊΛΜ-ΟΛ'; Ь 00 516 2,49
А270* 00 ок · 00^0^ о 00 544 2,6
Α27ΐ· 00 ' N0 ГЛ 0° Л 11 Л 1 N0 0ΝιΓο^'-'' Ь О0 515 2,63
Ά272 м0 ' Р N0 Г' ко 00100-00 00 515 2,69
Таблица 218
№ примера Структурная формула Е81+ Время удерживания (мин)
А273 00 X Р Ϊ (о N0 гл 0 Л Л А 1 Ν-Α 00 529 2,72
А2 7 4 А о 0ν00Αν1 О0 529 2,64
А27 5* Ар 0 0000 00 543 2 ; 7
А27 6* Ρχ 010 ОМе Р Ν 05 00С“0 00 557 2,83
А277 * 00 0 01л0 ^Ν-Ν'ΌΛ/ о 00 556 2, 5
- 140 023931
Таблица 219
Таблица 220
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
Α'2'83* Хр А’ ЛЛ А Х'Х'АсЯ'-·' ь оА 552 2,83
А284* яА · νΑ г-л /-ОН РлЯА Г NN N о оА Н 474 2,4
А285* рД~О * αΪαρ оА н 0 488 2,51
А286* яА · Р 1 ОМе лх Ал1~А'/ оА н 502 2,59
А287* яА о* аа /-р°ме ανΡ4ρν<η оА н 531 2,49
- 141 023931
Таблица 221
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А288* уР о · уху у*· Ч N N N 0 οΥ н 515 2,43
А289* УР ок ' /X оУ* ΟΥ Η 0 543 2,56
А290 Лр ' ру О хРРрА о оУ н ° 514 2,62
А291 рдР * Р 1 А N р ГУ, ЛО οΥ н 0 514 2,62
А292 Ур А Р Ϊ <0 Ν'Λ .—ч р Г NN N 0 О^У н 528 2,66
Таблица 222
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А2 9 3 Ур А уРу оР н ° 528 2,59
А294* Ур Аон -УХрУ оР н ° 542 2,65
А295* ур Р· рАюр оР н ° 556 2,83
А296 УР 'у· рАюр оР н ° 555 2,46
А297 А А А νΑ РУ /А Ч Ν ν N 0 оА н 569 2,5
- 142 023931
Таблица 223
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А298 гРР0 * Роме 7 Ν /~М. рр г О о0 н ° 585 2,68
А2 9 9* рА ’ 0А-Св-р 00 н 528 2,68
АЗОО’ А^ * Г N χρΧ'Ο-ρθ Г NN N 0 О0 Н 542 2,66
А301* Ά~0 Ρ°Μθ /лр-Р ζ'ΝΛΝΛ0 Ь о0 н и 550 2 , 83
АЗС2* рр 0· χ-νΆγΡ Г N N N 0 00 н 551 2,76
Таблица 224
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
АЗОЗ* рр · °Ас0 489 2,57
А304 гР · рр /Ά'Ά Л0Ме Г NN О 00 503 2,68
АЗО 5*' ррА * Г N N0 ОМе „0А 517 2,76
АЗС6’ Α^θ * с 1 θ г Ν0 гоме γΡΡΡ^·0ν0η О0 ю 0 546 2,64
А307“ рр · гАхЗР1· О0 0 530 2,57
- 143 023931
Таблица 225
примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А308* яР 0 · р рЧ ν-Ν(Μβ)2 оа я о 558 2,7
А309‘ 00 * £00° 529 2,79
А310* 00 * Г N р А О аЛЛо^-ра оа я о 529 2,78
А311* яр · 0 О Г0'0 оа я о 543 2,82
А312* 00 * 0 0 0ΛΝ*ν··θ0 543 2,75
Таблица 226
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А313’ ЯР > а я сР °а 557 2,8
А31Т Х-\Я ομθ Рр 0 Ола 571 2,97
А315* рр0 А р А 0 о0 АН 570 2,61
А316* яр · > 0 0 000 оа я о 584 2,65
А317а ряТ-Я* °у-ОМе р А 0 Р0 <40 оа я о 600 2,82
- 144 023931
Таблица 227
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А318* уУ * Г N Р У ,°η 00АоЛ'ХУ оУ У о 543 2,34
А319* 99 · г-'мРо-^рЗ1 О0 0/ о 557 2,83
А320* '>А * ,0Ме У, 0 г-У ° хУ 00 0 0 565 2,97
А321* УгА ,°ме Ά 0 уху О0 а о 566 2,9
А322* 99 · у ^0МУ^ 0Н 0Ν N N 00 00 н А 0 488 2,44
Таблица 228
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А323* уУ * ' N 0 000X4°“· 502 2,54
А324* 0р · Р N0 ОМе £0 йХ0 516 2,62
А.325* уУ * ρ Т 0 N0 >-ОМе я .1 _ «-Ν ГУ 0УН 00 н X о 545 2 , 52
А32 6* «00 . Уу 529 2,45
А327* 99 0 · Р N0 0М(Ме)2 040 557 2,58
- 145 023931
Таблица 229
Таблица 230
N° примера Структурная формула Е83+ Время удерживания (мин)
АЗЗЗ* 01.0 ,°· Ά 0 оО” геч 570 2,85
А334* 00 о/ Л Р 569 2,48
А335* 00 ’ 0 0 О „9А90Ч 583 2,53
А336* 00 · Уом= 0 0 о9 сч 599 2,7
А337* 00 · р А 00 „ОЛТС0 542 2,71
- 146 023931
Таблица 231
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
А338* рр · Р I Ν Ί Хе ОХсЛ 556 2,69
А339* Л0 * °Ме 0 оСЛА'СЧ 564 2,83
А340* Рр > ЧЧ, 0 оО й СЧ 565 2,76
А341 ХХ н Χ'ΝΧ0Η /'Ν^Ν ΐΧ О оХ н 474 2,42
А3 42’ рр „ Ά) Π''ΝΧΌΜβ оХ н 488 2,6
Таблица 232
№ примера Структурная формула ЕЯ+ Время удерживания (мин)
А343’ νΧ н ГЛхх“ оХ н 502 2,58
А344 Рр ρ ι н 9 _ 11 ΧΆ 0Ме оХ н 531 2,47
А345* ГРР ρ ι н 9 11 χΆίΉ лХХ о όχ н 515 2,49
А346* Рр ρ 1 н 9 1А ХхАме!, оХ н 543 2,53
А347’ рр н · 1Лг оХ н 514 2,68
- 147 023931
Таблица 233
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А348’ Ур · р 1 н Гр П Хт 0 X н 514 2,68
Ά349* X η П Π п^'Х° УЛЛУ О оУ н 528 2,69
А350* χΧ Λ χΆ <'мЛ|Г(У о оУ н 528 2,61
А351* хХ А н пон π XX л/УУ о оУ н 542 2,61
А352* ГГ н у Л у ύ' УУУ О оУ н 556 2,82
Таблица 234
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А353* ГГ н Л'* У #У о оУ н 555 2,49
А354* У 1 Ρ Η УУе η χΆ оУ н 569 2,53
А355’ ур у X χΆ У/РР О оу н 585 ' 2,71
АЗ 5 6* X н X. ХХ°? О У/ X н 528 2,68
АЗ 57* г 1 н ΧίΑΛ 0 То оу н 542 2,66
- 148 023931
Таблица 235
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А358* уУ ρ ϊ н (ι Ύ ΛιΧί'Τ'ιΡ'7 ο οΧ η 550 2,37
А359* уУ Χ'Ν^ ^Ν,,ΟΜε Ρ 1 Η ί Τ у яу •Х'ЛХ 0 οΧ η 551 2,34
А360 χρ ρΓ Ϋ 0 У гУ°н υΆνΛΑ οΧ 461 2,4
А361’ χρ ΡΓ 1 0 νΧ <УОМе ХмЛ|ХсУ οΧ 475 2,58
А362* χρ ΡΓ Λ 0 Ρ χΡ^ΟΜε χτηΧ οΧ 489 2, 61
Таблица 236
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
Α363* хр рЛ х 0 Н νΧ Х^ОМе ХмЛ|р(У О оХ 513 2,49
Α364* ХР о р У гУΝ(Μβ)ζ о оХ 502 2,49
Α365* ХР о РУ ГХЛсЛ о °Х 530 2 , 56
АЗбб хР о* ух оХ 501 2,7
А367 ХР о·* ух оХ 501 2,7
- 149 023931
Таблица 237
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А368 хА бя 515 2,69
А369 яА р' у о Λ ΑνΛΠ -'мЛЯсЛ2 Я-О оЯ 515 2,61
А370* хА » X 0 0Ν N О Я-Ян оЯ 529 2,66
А371* яА 0 оЯ 543 2,86
А372 яА Р т. 0 ίί яАА'^0 аР-АсЯ ЯхМе 542 2,46
Таблица 238
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
А37 3 яА 0 гхАяЛУл· оЯ О 556 2, 51
А374 яА 0 Л αΥ· ХтЯЛЯ''7 Я-НуОМе °Я О 572 2,7
А375* мА Р х 2 ?Я Я] гм-Х·/ оЯ 515 2,7
А37б‘ ХА р X 2 А? П Аряя Х<нЛоЛ'; оЯ 529 2,69
А37 А χΑ г х 2 Ях^А Г ν ν 0 '^'ОМе оЯ 537 2 , 92
- 150 023931
Таблица 239
Ха примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А378' УР „ Р 1 3 Ν η УзА I Ν Ν о ’гУоМе оУ 538 2, 85
А379* ур рг Ϊ 9 Ά г-(Аон уУгРгЮ оу н 460 2, 32
АЗЗО* ур о Р Л ГМА-0Ме Χνλνλνλ' оу н 474 2,49
А381’ ур рГ X 0 νΡ ^'ΝΛΝΛΝΛ*' оУ н 488 2,54
А382* Ур А 7 0 н νΡ рГ\0Ме уУУ'гУ7 О оУ н 517 2,43
Таблица 240
Ха примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А383* УР о Р Л гУл',ц -УУУ о °У н 501 2,41
А384* ур £ N О Ту /р-Гурме), Γ'ί/'Ν ί/ О оу н 529 2 , 5
' А385 ур · урРу оУ н 500 2,61
А386 ур 0 урру оУ н 500 2,61
А387 УР о уХуУ оУ н 514 2,62
- 151 023931
Таблица 241
№ примера Структурная формула . Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А388 рр о ЛРХо оР н 514 2,53
А389* ур рг Л 0 χΧΧνχ N N -Л'0Н оУ н 528 2,6
А390» лРо оУ н 542 2,8
А391 РР О ΆΆ ρ/νΛγ~ρ° 0 0 Че 541 2,39
Ά392 Рр 0 X Λ ρν у Ч^М Ме оР н Ϊ 555 2,44
Таблица 242
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А393 РР „ ΐΑ ρνΛΌ уУ А Ууоме ор н У 571 2,63
А394* Рр Г у 9 П 0 Р х>мЛкЛзР ОР н 514 2,64
А395* рР Г-у 9 Г? уР>Х όρ н 528 2,62
А396* Рр ГГ X 0 Уу Ν Ν ΆμΘ оР н 536 2,83
А397* Рр р X ° РРо. Ν Ν 4Ν ОМе 537 2,77
- 152 023931
Таблица 243
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
Α398* УР р А °У иу'он О 475 2,45
А399* чР У ΑΥΥγ °У -М'Ю'ОМе О 489 2,61
Α4θθ· ур Р 1 νΥ γΡΡο'γ-Λ оУ Уу-^ОМе О 503 2,64
А401* Ур г 1 νΥ ΧνΛνΛοΎ ° °У ^Νγ^ΝΑΟΜβ 0 н 532 2,53
Таблица 244
№ примера Структурная формула Е31+ Время удерживания (мин)
А402* ур Р 1 νΥ °У ^Άν<μ4 О 516 2,5
А4 0 3* УР р А ΥνΛΡό-Ύλ 9 оУ ^ΝΥ^Ρν(Μθ)2 О 544 2,59
А404* ур · Р X Ν Υ Υν^ν^οΥν ГЛ оу νΑ° о 515 2,71
А405* ур · р А ΑΛ-γ г\ оУ Чну10> о 515 2,71
- 153 023931
Таблица 245
Таблица 246
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А4 10* дЯ θ о 556 2,49
А411* ДЯ Р ч я л θΛΝΛΟ0ρΝ^θ Ме О 570 2,54
А412* дЯ р Ά Л 0Ме о 586 2,72
А413* дЯ р X N0 Αν^ν^οΆ-χ од £ν0°? 529 2,73
- 154 023931
Таблица 247
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А414* 00 р А о0 0 0о 543 2,71
А415* 0р р Г 000^^0°“' 0 551 2,92
А416* 0Р р 1 N0 /х. А Л г 0 ОМе 00 007 0 552 2,86
А417* АР Р 1 N0 о0 н ^Г-оме 0 483 2,5
Таблица 248
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А41а’ 0р р а N0 0000-3 00 Η ΑΝχ^-χ^ΟΜβ О 502 2,54
А419* Ар р А χΓ'νΎΑ о Οχ0 Н ^Ν0ΝΛΌΜβ О н 531 2,44
А420“ Ар Р 1 N0 ΑνΛΝζΛΜ·0 Г0 00 Η ΑΝχ^Α^Ο 0 528 2,61
А421* 0“0 0 р ϊ N0 ^ΝΛΝΛΝ0> Р° 00 Н ^хДХ 0 528 2,53
- 155 023931
Таблица 249
Таблица 250
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А42б“ 00 р А 010Υ0 О0 Н О 0О 542 2,6
А427* ур 0 550 2,8
А428* р/Р Р 1 01 Л А Л /ч хГО^ОМе 00 Ν Β0Ν0Α 0 551 2,75
А429 00 * Р X 0 Й о П >0-<ЛСГ ^'ΜΛΝ'θ>νΗ 00 542 2,65
- 156 023931
Таблица 251
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А430* А) * РА унУ θΑ 542 2,65
А431* рХР о о р А г/ °А° χΑΧΑ Ή оА 557 3
А432 _ 0 г- Ν-Х Л /-Ме АА оА 598 2,79
А433# Гр о оА 529 2,79
А434* МгУ Ме Р 1 О. ρΝ ν η гл А Ап ιι Ί ! >нм \ ри ΑνΛΑ н 570 2,74
Таблица 252
№ примера Структурная формула Е51+ Время удерживания (мин)
А4 35* лР 0 „ дрМ оА 556 2,69
А436# РуР 0 С° /Да °А 543 2,82
А437н Ν—ΆΛ /Ό АА п Ά Άχ р+рА ГУмЛР-7 н А 600 2,75
А438* АО А оР° н 1 Г \‘»ы у__/ °А 556 2,71
А4398 Ар 0 р р ιΑ гл V ^МЛгДсА н оА 587 3,1
- 157 023931
Таблица 253
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удержизания (мин)
ДА о дЛ-оХ оД 536 3,03
А441в дА о р Г О N0 дд А-/ \ А X Α0'Ν 0 0Ν N СГ7 Н 00 536 2,84
М42* ' рАр о р Д η , °0Ν 00 550 2,67
Ά443* дА Д /АЗ 0^001^7 η 00 570 2,23
А4448 Д ο ρ А хд ανΛΑΑΛη оД 584 2,26
Таблица 254
- 158 023931
Таблица 255
№ примера Структурная формула ЕЗГ+ Время удерживания (мин)
А450 Мр гоо /Л А“' 0050 о О0 556 2, 52
А4 51 0ΝΟ * 9 ρ г А 0νΛν^ό'Τ/Ν'1 00 542 2,48
А4 52* ГР о/ Р„А° 00 586 2, 6
А453 АХ * 000 О0 542 2 , 5
А454* АО * ;Г 0-, νΡ X ζ-ο/ 0/ Л ι ζΐ 1 мА о 00 573 2,85
Таблица 256
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А455* Гр А А О N0 X 7=Ν . 7 А 1 νΓ о 00 522 2,75
А4 5 6* А~О * рр η р 00 522 2,56
А457* ГР · Р ϊ Ν=λ N0 X /-/ \ ,ГО' 3 3 N0 гоГ 0Ν N θ '7 о О0 536 2,46
А458* ГР о рр х А гЛРАр 00 556 2,05
А4 5 9 Гр · 05 £0° 000- 0 00 570 2,11
- 159 023931
Таблица 257
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А460 яр ' ,г ц яр Ру у. У-Ν О “ О 527 2,39
А461 яр Р г я° аа.н 527 2,39
А462* яр / рР-СрР όΡ н ° 542 2,85
А463* яр РХяяЗр < N N N о ° оР н 583 2,57
А464 00 * рр 0 ргРРР'у р όρ н 514 2,56
Таблица 258
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
А465 яР р_ /Л 0Я Ν Ме ^'ΜΛΝΛΝΛ'' о оР н ° 555 2,47
Ά466 Яр 9 Р гР Ζ~·ν\Αμ«·ΡΝ 9 Г NN N О όρ н ° 541 2,43
А4 67* ЯР о - у /АхуЯ0 оР н ° 585 2,56
А468 00 * ЯХср оР н ° 541 2,45
А469* яР * „ оР н 0 572 2,8
- 160 023931
Таблица 259
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А470* А рГ ? О νΑ ГЧ /=Ν Г А 1 Ν-/ Αν νΑΑ η оА н 521 2,67
А4 71* Ά70 * /=Ν А Α Γν-Α ΑΓνΎ-' Ь 00 η ° 521 2,49
А472* 00 · Р 1 N0 N / 0 /—(\ Л >ч ι Τ 1 ν0 ν/ 0'Ν Ν Ν^ζ о 00 Η ° 535 2,41
А473* ΧΡ · ο Γ Α Α /^Ν 0νανΑΑν~α θΑ Η 555 2
А474* ΑΡ * Ά ρ 0νΑιΑν0Ν ъ 00 Η 0 569 2 , 05
Таблица 260
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
Α475* 0-0 · 0ЛС0° 541 1, 97
Α476* 0р · Ал/ 00 н 543 1, 94
Α477* ХР 0 /Л 0Ν0Ν ° Оч0 Н 555 2,52
А478й 0р · о р А от 0^0 н 557 1, 94
Α479* 0/ д РА 0 0ναΑ0νΤ 00 н 571 1,98
- 161 023931
Таблица 261
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А480* γτΩ * 4x4“ оХ н ° 500 2,58
А481* хР р“ АРхх 556 2,72
А482* рх * Ύ рАон о4 н 528 2,76
А483* гАР * ρ А /ч° ΛΑ У-ΝΗ оО Ν о сч 542 2,54
А484* Хр ' Ά, а Р“СЧ 542 2,54
Таблица 262
λ? примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (,мин)
А485* ур . р 4 _рл уРРсУгурРР оу 4/ о 557 2,99
А4 8 6* χΡτΩ ί N * Рр\ Оу 4 о 598 2,73
А487# хР · ГУ г Оу Рх о 529 2,73
А488* хр > Р ΝΡ Ум-Ме .ОЛ°У 570 2,62
А489* ХР ' О р А Р“· <У' «ус 556 2,58
- 162 023931
Таблица 263
№ примера. Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А490* уУ * р νΑ '/ν0 ГЛУУ 00 X о 600 2,7
А491* 00 . р А Х0° В X ΧΝ 0Ι0Ν0Λ00 Н о0 X о 556 2,6
А4 92* «00 · νΧ х) 0ΝΛΝΑΟ-0ν0Ο 00 А> 0 587 2,93
А493’ 99 · р А Л гЛхум 00 X 0 536 2, 83
А494’ уУ * А л п, У 0νΑΧο^0ν0 00 х 0 536 2,65
Таблица 264
1 № примера Структурная формула -1 Ε5Ι+ Бремя удерживания (мин)
А4951 ргУ о N0 0 оОА °Х4 570 2,14
А4 9 6* 99 · хуу 00 X о 584 2,2
А4 97* «00 · 00 0° „000 541 2,42
А498* 00 · 0 Т0 9 οοΛΧΝΗ 541 2,42
А499* 99 · р Ά ух „ОЛтс0 556 2,87
- 163 023931
Таблица 265
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
А500· лР оЯ Н М о 597 2,6
Α50ΐ· яр · Р ЧА 0 оЯ н Хо 523 2,6
А502* рр > νΡ ЛА-Ме оСЛям 569 2,5
А503* яР ( Ά. 0 <я Ν» сЯ 555 2 , 46
А504* ЯР ОХ Δ, ра° оО Ν в хч 599 2,53
Таблица 266
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
А505“ рр · Р гЛ ДУ° „яАгся 555 2,48
А506* рр Я я оЯ н М О 586 2 , 32
А503* * Г>1 Я о ЯТА 535 2,67
А508“ яр ; А Р □я « сЯ 535 2,5
А509* Яр · г Л к, мА яя оЯЛ ЯА 549 2,42
- 164 023931
Таблица 267
К» примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А510* χΌ * Л о Ί η χ X н 0ХО 569 2,04
А511* ΓγΧ * Λ γθ „0 - в ο< 583 2,08
А512* ρΡ · Ρ ϊ 555 2,02
А513* χΡ · Ρ X Ν X Г~Р сРРхрр 557 1,98
А514* рР о Λ χ ° Ο РХ)Р 569 2,55
Таблица 268
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А515* «ХГО * о XX г! р А А 571 1,99
А516в хЛ * 0| !—4 Λ х Υ Υ Сррхр 585 2,02
А517# рр · 0 X 0 оХгсч 618 2,12
А518в хл~0 ГЛхХ 514 2,62
А519в рР у™ X 0 Х“Хсч 570 2,74
- 165 023931
Таблица 269
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А520* уУ * ХмЛсУ-Τ' ζ^0Η 0 Ν Ν 00 542 2,79
А521* Ρχ * ,Λ' ΐ,-5- 549 2,17
А522* уУ * Λ АУ ° гХХХ ο Η οΧ η 527 2,42
А523* χρ * ρ ι η С\=п Ρ ΧΛ 0 Γ-ΓΑΧ 0 Η οΧ η 527 2,42
А524* у „ ΧλλΡ; ο Μ οχ Η . 542 2,83
Таблица 270
№ примера Структурная формула Ε51+ Время удерживания (мин)
А525* у „ νΧ Х/х χΡΧ'Α7 о Ч^М Ме рХ н Ϊ 532 2, 58
А526* У «Х νΧ Γη-'Ν-χ''''0 ΧιΡΡΆ’' о оХ н 514 2, 59
А527* уУ ο Ρ Λ Η Χ° ίί УУ Αε ΧνΧΛΑ ο οΧ Η 555 2,52
А528* У Η / X Χ7νΧ^“* ΧνλΧ ο οΧ η 541 2,47
А529* ρχζΟ Ух οΧ η 528 2,62
- 166 023931
Таблица 271
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А530* 00 р 1 н 9 N0 0γΝ'0> N0 ^'ΝΛΝΛ10 О 00 00 н 585 2, 53
Ά531* 00 Е Г К Г 1 П Гу^у^М^О ЛТЛМАГ0' 0 н о0 н 541 2,49
А532* Г А И 70100 о 70 О0 н 572 2,94
А533* и!) ρΑ0γ0 00 н 521 2,85
Α534* θΌ> РX Η 0Ν Α'Α'ϊΓ'η'^ о 00 н 521 2,62
Таблица 272
X® примера Структурная формула --η Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А535* А к N0 000 I1 Л 1/ т н 1 0А00 о 0 О0 н 535 2,43
А536* Μ“β р х н Г0 Π ηΝν^Ν^ <'ΝΛΝΛ·Χ'' 0 Ο0 н 555 2,01
А537 00 р 1 Н 0000 0 70 О0 н 569 2 , Об
Ά538 00 0 · 0 00° /'00О^ 7-7 О0 514 2,39
Ά539 -05 · 0.00° 0Г00 70 00 514 2,39
- 167 023931
Таблица 273
Кз примера Структурная формула Е5Ь Время удерживания (млн)
А540* Ар 0 р Г и Г 1 О ρν>° Γνλνλο^ оУ 529 2,88
А541* Юр А р' Ϋ 0 ΥΝ Ме Λ юююУ оУ 570 2,59
А542 ЮР 0 уХюУ° оУ 501 2,59
А543 РгА 0 ук^кр оУ 542 2,48
А544 АР 0 УлАр'· оУ о 528 2,44
Таблица 274
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А545’ ру-0 ум о γο уХ-УР оУ 572 2,56
А546 юр р ι 9 н уХ-Ру оУ 528 2,46
А547· еД-0 о (Υ уУУсУ <У 559 2,88
А548* юР о νΥ ρνΛ|Υ ю/Аю У °У . 508 2,88
А549* юР г X 0 Λ /УРА ΥνΎΥΥ Ум оУ 508 2,58
- 168 023931
Таблица 275
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А550* ур X 9 А ίί рАРг урУсУ7 оУ 522 2,48
А551* χΝΧ Г ν 0 П ρ-Χχ О оХ 542 1,99
А552* УР о г, ρ Ϊ 9 г | ’ιΙ ) /АааХ χΛΛΧ оХ 556 2,04
А553* χΧ ρχ θ Χί Ν 0 ρΝ>ΧΝΧ χχΆ οΧ 528 1,96
А554* χΧ Ху ο χο «Λ γΝχχ χΛΛΧ οΧ 530 1,98
Таблица 276
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А555* уР РГ А 0 0 КУ Х'-'А) уААсХ А оу 542 2, 52
А556* УР 0 кГ ρΓ^'Ρ'ι ^'ΝΛΝ;ΌΛ- Уо оУ 544 1,93
А557* иХ X ? А? уААсЛ оУ 558 1,97
А558* Ур 0 ку гХ0Н уЛАсХ Δ оу 487 2,59
А559* ур о уР-Ах» °У 543 2,75
- 169 023931
Таблица 277
Ха примера Структурная формула — Е81+ Время удерживания (мин)
А560* ур о уР^Р оУ 515 2,77
А5б1 ур 0 · у Р-&° уУгРУ оУ н 513 2,33
А562 ур 0 · У Уу оУ н 513 2,33
А563* ур оП уХу ° оУ н 523 2,81
А564* ρχΡ ί рГ У О Ун Ме 4 η гцРРГ <РУУ оУ н 569 2,52
Таблица 278
Ха примера Структурная формула Е5У Время удерживания (мин)
А565 уР 0 УЛ-У> оУ н 500 2,51
А566 ур 0 уР^Рр оУ н 541 2,41
А567 уР о УУУ'Г-У у оУ н о 527 2,37
А568* ру0 У? о У° Л уЛрР^ уУУ о оу н 571 2,5
А569 уУ ρ ι 9 н уХур0 оУ н 527 2,4
- 170 023931
Таблица 279
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А570* дЯ рл 0 Я] Λ X Г0°0 ΑρΑιΑν^ оД н 558 2,8
А571* ДЯ 0 ρ ι У Ά γν тЯ дЯЯ-Х' М оД Н 507 2,75
А572* АД о ХЛдЯ оД н 507 2,49
А573’ АД ίί λνΓΛΧ оД Η 521 2,39
А574* дЯ ρ Λ 0 0 γνΧ'νΑ аЛЯЖ 0 оД η 541 1,96
Таблица 280
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
Α5 7 5* р00 р Л 0 Я АоАА оД н 555 1, 99
Α57 6* 0Д о ρ νΛ γ-μΑχιΟ дЛЧк оД н 527 1, 94
Α577* аЯ Д N О До νΆ Дам Гн-ν·^ оД н 529 1, 93
Α578» дЯ рГ т 0 ° 0 /-νΓχ- Д ДмЛгА0 Я оД н 541 2,45
Α579* дЯ РГ А 0 0 Г0Я'1 а/ДА До оД н 543 1,9
- 171 023931
Таблица 281
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
Ά580* 00 0 0 Р° N0 0./Χ0 уРЛУ-Р оР н 557 1,93
А581* Ур 0 N N <,-0, 590 2, 04
А582* рр о 20. РР УЫ N N άρ н 486 2,49
А583* Рр Г1 0 0 ΓΝ0°Η ур|р|У'7 О όρ н 514 2,68
А584* 0О / 7 ° ΡΝ лА хААА УмрА10 0у н 521 2,09
Таблица 282
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А58 5* рр . р X й Ί όρ 40 о н 523 2,43
А536» у-р р А уЛУХ-! ГУ„ όρ 00 о н 528 2,43
А587* рР АА У|Гм'сУ 0Ρ 1νΡυ°Ί о 0 543 2,89
А588» Рр р0 μ л УйУАи όρ иууу О 01Х-Ме П О 584 2,61
- 172 023931
Таблица 283
Таблица 284
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А593* Рр Р 1 N0 0000 00 ν'ΝγΛΌ0^ 573 2,87
А5 94* рр Р Ϊ N0 ΓΝΛΝΛΟ0 0 о0 0 522 2,87
А5 95* рр Р 1 N0 <т;>Г7-о0) 0 00 5ΝγΛ0 0 522 2,6
А596* рР Р I N0 О0 ирА о <0 536 2,5
- 173 023931
Таблица 285
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А597** Хр р А ΓνΛνζΛ0ύ, У оУ Γν,^ν,Χ о 556 2,04
А598“ ХР ЛА уУгУоу-А оу 570 2,07
А599# „ ν-РУ р.// РР Г N О р А ху-Ч—он ууАо'Л н оУ 517 2,73
А6008 ур о / А пАтх °Ю 543 2,85
Таблица 286
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
А6С1*1 г- ν-РУ Рус ах Ζ Ν 0 Р 4 ХуАм^ОМе уЛА-А н оУ 531 2,88
А602* Ν—РА гх Рх Γ'ν о Р XX <ΧΛΝ^ ОМе уиЧАА^ н оУ 545 2,93
А603* о г°ме Р А ухЧУХМе улАА н оУ 575 2,96
А604* м-ру у ХР Г N 0 р А пЛй^оме уЧААх он оУ 561 2,8
- 174 023931
Таблица 287
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А605* 00 о 0 рЯЯоЯл 0 оР 558 2,8
АбОб* 00 У0 0 0| 0 р0 рЯ|Д0Я> н °Р 555 3,21
А607* рР о п.» 0 0А гЛЯ<0 н оР 571 2,87
Аб08а / N 0 00 Н 00 557 2, 92
Таблица 288
№ примера Структурная формула Е5Р Время удерживания (мин)
А609* рР о А р νΡ /'νΡ'Ρ'014 рЯЯЯР н °Р 587 2,83
Аб10# рР о гЛ 0 пЛ0 00 598 2,84
А611* г. N00 0 Я,р^ 0 рЯое Р ыЯ ргЯЯС рЯ|р0АТ н оР 628 3,07
А612* 00 0 рРь Р ό ярА0 рЯгАоТр н оР 632 3,14
А613* 0“О Р 0 гЯЛ0р рЯЯоЯс н р> °я и 640 2,48
- 175 023931
Таблица 289
Таблица 290
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А619* 0/ о уД/Ч 571 2, 94
А620* /Ν 0 АА р νΑ н о0 585 3, 01
А621* МгА о 0Н /Αόδδα 00 601 2,81
А622* 0р = уу™ 0νλνΤοΑ> н 00 600 2,3
А623* АС0 Гм 0 00 РЛ /Ά-' 0νΧν^'όΤΑ н 00 586 2,31
- 176 023931
Таблица 291
примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А624* Ά70 ГР О Ρθ Р А ΓΎ4ρ<Ά НМе Ме А 614 2,33
А625 рАТО ГЧ^ о ро РА лУА оР 600 2,79
Α626’ /А вАо ун н оЛу оР 585 3
А627* ур 1 N 0 ΡιΑιΑοΆ н Ро °Р 600 2,31
Таблица 292
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А62Е’ ν-Ρ\ рл ЧА Г N О р А ллал рАХоЧЧ н ОН Ро А 616 2,32
А629* ур Г N О ОМе ЧАЛ оР 593 3,12
А630* рр I N О Р А р-. ^'Мр^у0Ме ραΑ>Ά н А °Р 593 3,09
А63±# ур 1 N О Рр рР'р. ууРме А 593 3 , 08
А632’ ур □ ρΆ »рр оА 579 2, 87
- 177 023931
Таблица 293
X* примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
А633* 'У Г N О р Α χγΑΆ γΆΑΆ н А оУ 564 2,3
А634* 00 0 /До «х 00 564 2,64
А635* 00 0 ДХо'Уэ 00 564 2,5
А636* рД00 о Р Л П'ЛУДме 00 569 2,75
Таблица 294
X* примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А637* / N О Р А гЛ'ДхгЛ 0нЛДАД н Αχ0 О0 00 643 3,03
А638* Р 00 о Х0Ме Р Α гаДА н у 607 3,14
А693* УхО / 0 0> р А гдДУ н °0 578 2,62
А640* 00 „ 0 0 07 ΛΑ гУуУх 0-дД>А н О0 578 2,59
- 178 023931
Таблица 295
Таблица 296
- 179 023931
Таблица 297
Таблица 298
— Х2 примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
А653* О |^О Ме ° °Х 614 2,81
А654е Г N 0 Р Υί ρίΥργρ Αν^'Ν^Ό^'Ρ “е ''Р'ОМе оР 607 3 , 2
А655 Л~Су Г N 0 Р νΧ ГХ'%ХГХ Ме О 578 2,63
А656й рР „ г„ р νΡ лРР^Лр 0рХс<'Л Ме °Р 592 2,58
657* ρΥζΟ о яХоо °х 541 3,18
- 180 023931
Таблица 299
Таблица 300
- 181 023931
Таблица 301
Таблица 302
- 182 023931
Таблица 303
№ примера Структурная формула Ε5Ϊ+ Время удерживания (мин)
А675* рр Г N О р Ά ΓΎΆν^ X он 0Х 0 572 2,69
А676* рр Г N О р А гуЧх*0 хЦА ΧΝ-Μβ °Х 570 2,76
А677* Ν-Χ\ ρχχΧ Г N О Р νΧ ΛγΊχ />|ΛΝ^ΌΛΓ ΧχΜβ οχ 0 584 2,79
А678’ X) 1 Ν 0 ρ Α χΆ ΛνΑΑο'Α'1 ΛιχοΜβ οΧ ο 6ΰθ 2, 95
Таблица 304
№ примера Структурная формула Ε81+ Время удерживания (мин)
А679“ Ν-(Λ\ РХ( И Г Ν О р А ЛАр °Х Х 624 2,87
А680* ρΡ Г N О ра пЛ^^х Χ'νΛΛ'Α Λ-νΧ °х 582 2,3
А681’ ρΡ Г N О Р А ΧΥ·ΛΝ'ΧΛΓ°Μθ λΛΑοΆ схх °Л 619 3,28
А682* ν-ΧΛ ХЛ XX Г N о р А хг'АА! Си °Х 590 2,97
Ά683* ρΡ Г N О р Νχ γάλό 0·'νλν*Ό Ά ΓΆχ X Χο 626 2,32
- 183 023931
Таблица 305
Таблица 306
- 184 023931
Таблица 307
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В1* ί N Ме Р N0 000 гочРсГ 00 467 3,1
Б2* рр 00 аХХорь оА 425 3 , 32
ВЗ* 0р 0X5 оА р 443 3,32
Е4* рР г ιίΧ оА 443 3,37
В5* гоР р νΧ рА оА 443 3,35
Таблица 308
№» примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
56* гор Р N0 0 00 0 467 3, 09
В7* ррА Αν Р νΧ Αι 0Ν00Α СГ ОМе 483 3,14
В8* гоР Р N0 0 0М0000ГОМе 00 0 483 3,28
В9* 00 АА о Χν Ауоме оА 483 3,31
В10* гоР Р Χν Ай оА см 450 2,96
- 185 023931
Таблица 309
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В11* юр Р Ρν у, Л'к'аЛс· ΑιΝ(№); о..Ю 468 3,27
В12* Р Ρν у, <'ΝΛΝ<ί'θΎ'Ν(ΕΙ)2 оЮ 496 2,86
В13# юР Р Ν^ν УЧ ЗМе 471 3,36
В14* юр Р Ν^Ν Υγ5Μβ оА 471 3,51
В15* ЮР Р Ρν уу'0^ оЮ 483 3,37
Таблица 310
Ке примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В16* юр Р Ρν у <ЮрЛоЮРоМе оЮ 455 3,34
В17* юР ρ Ρν уЮ^ОМе ЮмРУ Υ <У 499 2,95
В18* Юр ΎΥ урт0Ме уРсР 0 оЮ 497 3,24
В19* ΥΝ О Р Ρν ууЮ-оме αΡνΥ Υ 511 3,37
В20* юР УлУ 0-А 469 3,28
- 186 023931
Таблица 311
Ха примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
В21# ур р ΑΑί τ^νΑΑ'^ΑΑο 493 2, 97
В22* Ур уХур <М 496 3,24
В23* Ур /лА Л^м(Ме,2 525 3, 12
В24й ' ΡΛΝΛ^ Ме ρΑν ΠτΝγ° <Μ 526 3,17
В25* Ур Ρ Αν 476 2,73
Таблица 312
Ха примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
В26* ур Р Αν гГР из 11 1 ΓνλνλολΑ 476 2,98
В27* ур ур-со оУ 476 2,46
В283 гуХ0 0 Г Ν θν Р 1 Чс^0Е1 ΝΛΝ г^ХгЛ Д _ 0 л к У 0 0 сМ 575 2,88
В29* ур Р νΡ ^УУУУ су оУ 552 2,62
В30в ур Р νΡ У'1 г^РРУ'^^ЫУ оУ У 508 3
- 187 023931
Таблица 313
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В31* 00 Р ΝΛΝ [0 0Ν-ΛΝΛΟΛ'^'Ν0 00 0о 510 3,25
В32* 00 χ <Ч|ЛМе ρ ν^ν 551 3,02
333* Α ап ΝΛΝ Ν <Μ 510 3,23
В34* 7-Λ0 . .ΟΜ-- %-*·„ Ι) Л к У 531 3,84
В35* 00 0 ρ0 0Μ <Ό 559 3,82
Таблица 314
Хе примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В36* 00 0»0 00 N О 490 3,43
В37* / N р=\ Р 0Ν ί0ΓΝ0 7 002 00 490 3,62
В38* / Ν Ρ 0Ν 0ΤΝ'ί'Ν 01000^0 00 491 2,35
В39* 00 0>οΧ °Α А Α 493 2,88
В40* Ν Ρ X ΪΑ νΆ Ατ 0 Αν οΑ 493 2,95
- 188 023931
Таблица 315
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В41* хр Ρ X УМе 0Ν РАМ ΓνΛνΛ0^ оУ 507 3,36
В42* У Р ί^ΥΝ'Ν> уЛЛсА^ °У 492 3
В43* Хр Р νΧ Г χνΧΧΧΧρχ оХ ЧРХ 552 3 , 58
В44* хр Ρ νΧ χ ΧνΧΧΑ У οΧ ϋ 542 3,51
В45* ΡχτΟ Νχ Ρ Λ Λ χΧν хмХХА* οχ 541 2,54
Таблица 316
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
Β46* хр РЬ Р А х N N И Λ X А «Ν θΆ Ме 505 3,31
Β47* ХР Л Р γΆν ν=ρ γΛΛ<Λ5 ОУ Ме 523 2,73
Β48* хр Ν^Ν АХ О Ме оУ Е’V 578 3,52
Β49* рхУ /Ν Р νΧ χΛ ^ΧΧΑχ' °л 0 536 3,57
Β50# хр Г И) оУ орк 517 3,59
- 189 023931
Таблица 317
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В51* 00 Р Г4] оА 517 3,78
В52* 00 Р νΑ /ι 0ΝΛΝΛΟ0 °ч °А/ 522 3,06
В53# АА О Р Ν^Ν ΑίΓ^ΝΑ ΑΝΛΝΛΟ^ <χΝγΜβ οΑ ο 579 2,76
В54# Ρ Ν^Ν <ΑΑ οΑ ο 529 3, 56
В55* αα ί Ν 0 Ρ Ν^Ν АА^РН ΑνΛν^οΔ^ οΑ 529 3,54
Таблица 318
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
Β56* у9 Р Ν^Ν 0^γ5-ΥγΜθ 0ΝΛΝΛΟ^ ΝΑ θΑ Ме 563 3,54
Β57* Α^ / Ν 0 Ρ νΑ 0,ΑΝΧ40Η 0νΑΑό·Α Η Ο0 517 2,73
Β584 00 0 / ά Α αΑο^ °Α 543 2,85
Β59* ΓΉ 0 Ρ νΑ /ч,‘7н^ОМе 0ΝΛΐΑΑ7 η Α 531 2 , 88
Β60# Α^θ Γ Ν 0 Ρ νΑ 00 А^^ОМе 0νΑΆΆ η 00 545 2 , 93
- 190 023931
Таблица 319
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
В61’ о ХМе Р 0 уРгА0Ме ХХуР н оР 575 2,96
В62* 0£> / N О Р 0 ΡγΥА°ме °Р 561 2,8
Б63· Р00. о Р 0 0ЛнРРМе’2 уЛЛо'Р 0 όρ 558 2,8
В64* Рр о п р0 ηΧ уРу0ЛР н όρ 555 3,21
В65* р\Р07 он Г'У О Уу р0 у0 уР0Лр н όρ 571 2,87
Таблица 320
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В66* Ν-Ρλ р,. // У? Г N О У О р 0, хурЛр у0|УоРЛ Н оГР 557 2 , 92
В67* Ν-ΡΛ Л \Р о г ί р 0 уурхрн уР00Р н °Р 587 2 , 83
В68* рР о гл, ρ 0 уур0 уЛуДР н όρ 598 2,84
В69’ 00) А р0 ууЧАр у0|Уо0 н όρ 628 3,07
В70* рхР0) РЬ о уА р 10 ууЧ0 У00О0 Н оР 632 3, 14
- 191 023931
Таблица 321
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В71* УР о П уΡχΡ н л х и 640 2,48
В72* х νχ о Х„Хур X 0 584 2,78
В73* χΧ * Г N 0 |: А УΑν—- °7 уЛАХ Н А X 557 2,96
374* χΧ * ХХа X 557 2,97
375* χΧ Г N 0 Р Ν^Τ Χτ^ΝΧ°Ί °х 571 3 , 08
Таблица 322
- 192 023931
Таблица 323
№ примера Структурная формула Ε5Ϊ+ Время удерживания (мин)
В81# АР о Го н 00 586 2,31
В324 АР о Го гХд7 8·*“ 00 614 2,33
В83* АР о го 0 АуЯ^я ЯгЛгД)^ 0 00 600 2,79
В84* Ά о Ά Агм 00Ло0 ν 00 585 3
В85* / Ν 0 дД|До0 Н Яо °Д 600 2,31
Таблица 324
- 193 023931
Таблица 325
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
В91и 00 О Д0Д Д 564 2,8
В92* 00 1 N О рнЯю7Д н Д Д 564 2,64
В93* 00 Г N О Р 0 Д0ДЯ рДДсДх Αν Д 564 2,5
В94* 00 о ДХоДа Д 569 2,75
В95* N00 Ррс ЭЯ 1 N О р 10 РтЯрр р-мЛгАо0 н ДДр оР Ро 648 3,03
Таблица 326
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В96* 00 О рг 0Ме Р Д Д^ДТ Д 607 3,14
В97* 00 О 00 Р Д РтД^Дг рДДАр н Д 578 2,62
В98* юл0А р Д ру^Я-'Д-'^ рДроД^ н Д 578 2,59
В99* <Д0 0Υ О 0Ν р д рДм0Д1 н оР 578 2,47
вюо* рд^О о рДА'рр Д 621 3,2
- 194 023931
Таблица 327
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
В101* чА / N 0 οΥ 501 2,94
В102* уЛ 1 N О Р А /у.4^°Ме Х'УХю-Х-+ “е °У 545 2,99
В103* г- Ν_ΑΛ ул ХМ ΕΉ О Р А у-'Ч-^0Ме уЛЧ'ХХ С, θΥ ОМе 589 3,07
В104* γίΥ о Р А хуХмууМе>2 УгрУоРХ Ме о оУ 572 2,81
В10 5* Хр о η р а гх'^А! ++ΐ+ΓχΧ X, οΥ он 599 3,19
Таблица 328
примера --— Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В106* Υ“Ο /Ν О А° рА ηΛΥ 0^ 571 3
В107* Ν—АЛ О 0 угЛоЕ< р А Ут Υ А оУ 642 3,12
В108* Ν-ΛΛ ЕЛ АА /Ύ о р Л ρΛΎί х-'зхХх-о'Х'Л “е XX °У 585 3,22
В10 9** Ν-\ΛΛ руХУ θ уХуХу οΥ 585 3,03
В110* γΎ о АА рА пл—А 598 2,37
- 195 023931
Таблица 329
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В111* ЛР о ГО а/РсЯ Ме 0 О^Л 614 2,61
В112* АТЭ Г N О Р νΑ аЛЛХ Ме <Л0Ме 607 3,2
ВИЗ* г- Ν-ΥΥ ГуЛрР 0 яХЛа °х 578 2,63
В114* яР о г, р Л яДЛя АРсЯ ме оЯ 592 2,58
В115* рлХ о яЛЛо 0^ 541 3,18
Таблица 330
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
ВШ* Ν—ХЛ ра V 1 N О р Л р-Л яЛЛоЛ Яо оЯ 543 2, 91
В117* ^70 о * р X пло-°н оХ 543 2,8
В118в г- Ν-ΥΧ * мл о Ля. ЛЛО 04 Υ'ΝΑ Ο^ оХ 543 2,8
В119* лтО Г N О Р νΡ я РА^И аЛЛЛр Л оЯ 557 2,89
В120* Г N О ρ νΡ куру оЯ 557 2,84
- 196 023931
Таблица 331
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В121* Ν-ΑΛ I N О Р N0 ,Х0ХОМе А 571 3,07
В122* άΑ 1 N О Р Л ιΡ 00 ГО>ААоГ ХАоМе 00 571 3,04
В123* 0Р 0 -ОМе рХРГ 00 571 3,13
В124* хЛЭ * РР 0 гОМе А пМ ιχΛιΆοΆ Р 00 571 3,13
В125* Ν-ΑΛ ГуЛрР о ХЛоАсх 00 571 2,9
Таблица 332
- 197 023931
Таблица 333
№ примера Структурная формула Ε3Ι+ Время удерживания (мин)
Б131* _ ν-ΑΛ \М ТУ Г N О р А гуЧу уУУУУ Рм^он °М 586 2,27
В132* мА Г N 0 Р гА^А 0 А^АсЛА ^Ν^ΛΝ(Μβ)2 оА 627 2,33
В133* мА / N 0 РА πΆ оА 0 572 2,69
В134* мА / N 0 ρ А у, Чу*0 уУУсЛ'У Р-Ме А 570 2,76
В135* _ м-АА МУ / N 0 р А уЧу уАпА Ууме оУ 0 584 2,79
Таблица 334
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В136* мА /Ν О р ν4 аа'^а ΑνΛνΑΑ> ΑΝγθΜθ оА О 600 2,95
В137* у / Ν О р А У Чу? МГ+оУ СуЧ-Ме оУ 624 2,87
3138* г- ν-ΑΑ А а кА Г Ά о Р А У'Чуу уААА? уу оУ 582 2,3
В139* ^ЧА Г N 0 ρ νΑ ут'Чму<ОМе улАА уХ оУ 619 3,28
В140* ρΑΝΑ о Аа'ЧО оУ 590 2,97
- 198 023931
Таблица 335
№ примера Структурная формула Ε8Ι+ Время удерживания (мин)
В141* χΧ ХХ о Р X Х'Х лаРУ рРаа оУ Уо 626 2,32
В142* хА? о χχ оУ 604 2,66
В143* χΝΧ 0 ЛоЛ оУ 640 2,35
В144* χΧ X N О Р А УгР—Уму уА|Д0Х Уо О оУ 626 2,35
В145* _ Ν-Χ р^уЛУ о XX оУ 634 2,44
Таблица 336
Яе примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В146 (Ν О р А 0,ρνуАЛоРР оУ Уо 655 2,33
В147е χΧ Г N О У> О Р В 1 Х'А''1'^0Х(Ме)г уХАХУ °У 636 3 , 11
В148* Άι/Ρ о к'’т''Л'“ У уР уАгХХ н °У 580 3,09
В149* уУ Г N О Р чу уЛа уААоА Р) оУ он 593 3,32
В150* уУ г р л уАХ ГмЛмгрА Уо оУ 607 3,24
- 199 023931
Таблица 337
№ примера Структурная формула Ε5Ι+ Время удерживания (мин)
В151* г- Ν-0Λ 0 о η РХ Λ 621 3,27
Промышленная применимость
Соединение, которое представляет собой активный ингредиент лекарства согласно настоящему изобретению, обладает селективным ингибирующим действием в отношении ΡΙ3Κδ, и/или ингибирующим продукцию 1Ь-2 действием, и/или ингибирующим пролиферацию В клеток действием (включая ингибирующее активацию действие), а также хорошим основанным на них фармакологическим действием. Таким образом, фармацевтическая композиция согласно настоящему изобретению может быть использована в качестве средства для профилактики или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний (бронхиальная астма, атопический дерматит и т.п.), аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, псориаз, язвенный колит, болезнь Крона, системная красная волчанка и т.п.) и гематологических опухолей (лейкоз и т.п.).

Claims (13)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль в котором
    А и А представляют собой N и А представляет собой СН, или А и А представляют собой N и А представляет собой СН,
    В представляют собой СН,
    К1 представляет собой -ΝΗ-Υ или -Ο--Υ,
    Υ представляет собой неароматический гетероцикл, содержащий от 4 до 8 членов цикла, содержащий по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из О, N и δ в качестве составляющего цикл атома, который может быть замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы Ό1, и группа Ό1 состоит из
    Е5а-(неароматический гетероцикл, содержащий от 4 до 8 членов цикла, содержащий по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из О, N и δ в качестве составляющего цикл атома, который может быть замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-6 алкила, -С(О)ОС1-6 алкила, -С(О)-С!-6 алкила и оксо, где Ь5а представляет собой связь или -С(О)-.
  2. 2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где А2 и А3 представляют собой N и А1 представляет собой СН.
  3. 3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.2, где К1 представляет собой -ИН-Υ.
  4. 4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.3, где Υ представляет собой неароматический гетероцикл, содержащий от 4 до 8 членов цикла, содержащий по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из О, N и δ в качестве составляющего цикл атома, который замещен -С(О)-(неароматический гетероцикл, содержащий от 4 до 8 членов цикла, содержащий по меньшей мере 1 гетероатом, выбранный из О, N и δ в качестве составляющего цикл атома).
  5. 5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение представляет собой [(3δ)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино) пирролидин-1 -ил] [(2К)-тетрагидрофуран-2 -ил] метанон, [(3δ)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино) пирролидин-1 -ил] (тетрагидро-2Н-пиран-4 -ил)метанон, метил-4-{[(3δ)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4- 200 023931 ил}амино)пирролидин-1 -ил]карбонил}пиперидин-1 -карбоксилат, [(3§)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси) пирролидин-1 -ил] (тетрагидрофуран-3 -ил)метанон,
    4-{[(3§)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}окси) пирролидин-1 -ил] карбонил} -1 -метилпирролидин-2-он, [(3§)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино) пирролидин-1 -ил] (тетрагидрофуран-3 -ил)метанон,
    4-{[(3§)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино) пирролидин-1 -ил] карбонил} -1 -метилпирролидин-2-он или
    4-{[3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино) азетидин-1 -ил]карбонил}-1 -метилпирролидин-2-он.
  6. 6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, где соединение представляет собой [(3§)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино) пирролидин-1 -ил] [(2К)-тетрагидрофуран-2 -ил] метанон.
  7. 7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.5, где соединение представляет собой [(3§)-3-({6-[2-(дифторметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-2-(морфолин-4-ил)пиримидин-4-ил}амино) пирролидин-1 -ил] (тетрагидро-2Н-пиран-4 -ил)метанон.
  8. 8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей ΡΙ3Κδ активностью, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.5 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
  9. 9. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний или гематологической опухоли, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.5 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
  10. 10. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.5 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний или гематологической опухоли.
  11. 11. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.5 для профилактики и/или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний и гематологической опухоли.
  12. 12. Средство для профилактики или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний или гематологической опухоли, представляющее собой соединение или его фармацевтически приемлемую соль по п.5.
  13. 13. Способ профилактики или лечения реакций отторжения при трансплантации различных органов, аллергических заболеваний, аутоиммунных заболеваний системной красной волчанкой или гематологической опухоли, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.5.
EA201390198A 2010-08-10 2011-08-09 Гетероциклическое соединение EA023931B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2010179418 2010-08-10
PCT/JP2011/068169 WO2012020762A1 (ja) 2010-08-10 2011-08-09 へテロ環化合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201390198A1 EA201390198A1 (ru) 2013-11-29
EA023931B1 true EA023931B1 (ru) 2016-07-29

Family

ID=45567724

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201390198A EA023931B1 (ru) 2010-08-10 2011-08-09 Гетероциклическое соединение

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8912180B2 (ru)
EP (1) EP2604601B1 (ru)
JP (1) JP5765342B2 (ru)
KR (1) KR101759762B1 (ru)
CN (1) CN103025725B (ru)
AU (1) AU2011290189B8 (ru)
BR (1) BR112013003181B8 (ru)
CA (1) CA2808435C (ru)
EA (1) EA023931B1 (ru)
ES (1) ES2570177T3 (ru)
MX (1) MX346042B (ru)
PL (1) PL2604601T3 (ru)
TW (1) TWI508961B (ru)
UA (1) UA108390C2 (ru)
WO (1) WO2012020762A1 (ru)
ZA (1) ZA201300950B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI572599B (zh) 2011-03-28 2017-03-01 Ｍｅｉ製藥公司 （α－經取代之芳烷胺基及雜芳烷胺基）嘧啶基及１，３，５－三基苯并咪唑，其醫藥組合物及其在治療增生性疾病之用途
CA2831590A1 (en) * 2011-03-28 2012-10-04 Mei Pharma, Inc. (alpha-substituted cycloalkylamino and heterocyclylamino) pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles, pharmaceutical compositions thereof, and their use in treating proliferative diseases
US9273041B2 (en) * 2012-03-07 2016-03-01 Cadila Healthcare Limited Compounds for the treatment of dyslipidemia and related diseases
EP2916868B1 (en) 2012-11-08 2022-05-11 Rhizen Pharmaceuticals S.A. Pharmaceutical compositions containing a pde4 inhibitor and a pi3 delta or dual pi3 delta-gamma kinase inhibitor
EP3039015B1 (en) 2013-08-30 2019-10-30 PTC Therapeutics, Inc. Substituted pyrimidine bmi-1 inhibitors
WO2015076800A1 (en) 2013-11-21 2015-05-28 Ptc Therapeutics, Inc. Substituted pyridine and pyrazine bmi-1 inhibitors
WO2016001789A1 (en) * 2014-06-30 2016-01-07 Pfizer Inc. Pyrimidine derivatives as pi3k inhibitors for use in the treatment of cancer
WO2016058544A1 (en) * 2014-10-16 2016-04-21 Syros Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinase 7 (cdk7)
CN105130960B (zh) * 2015-07-31 2018-07-06 沈阳药科大学 1,3,5-三嗪类衍生物及其应用
CN106995438B (zh) * 2016-01-22 2019-09-20 中国科学院上海药物研究所 一类取代喹唑啉-4-酮类化合物及其制备方法和医药用途
TWI620748B (zh) 2016-02-05 2018-04-11 National Health Research Institutes 氨基噻唑化合物及其用途
TW202304851A (zh) * 2016-05-05 2023-02-01 美商嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
JP2019519593A (ja) * 2016-07-06 2019-07-11 ザ・リージェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・ミシガンＴｈｅ Ｒｅｇｅｎｔｓ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｍｉｃｈｉｇａｎ ＭＥＫ／ＰＩ３Ｋ及びｍＴＯＲ／ＭＥＫ／ＰＩ３Ｋ生物学的経路の多官能性阻害剤、並びに同多官能性阻害剤を用いた治療方法
US20190201409A1 (en) 2016-09-19 2019-07-04 Mei Pharma, Inc. Combination therapy
GB201617758D0 (en) * 2016-10-20 2016-12-07 Almac Discovery Limited Pharmaceutical compounds
EP3630118A4 (en) 2017-05-23 2021-03-31 MEI Pharma, Inc. POLYTHERAPY
MA49921A (fr) * 2017-08-14 2021-05-12 Mei Pharma Inc Polythérapie
WO2019119206A1 (en) * 2017-12-18 2019-06-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Purine inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
CN109942562B (zh) * 2019-02-27 2022-02-08 江西科技师范大学 含芳基结构的五元杂环联三嗪类化合物及其制备方法和应用
JP2022065212A (ja) * 2019-02-28 2022-04-27 国立大学法人京都大学 組織線維化による疾患の予防又は治療のための医薬
BR112022009861A2 (pt) * 2019-11-27 2022-08-02 Sumitomo Pharma Co Ltd Derivado de cicloalquil ureia

Citations (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002088112A1 (fr) * 2001-04-27 2002-11-07 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Compose heterocyclique et agent antitumoral contenant ce dernier en tant qu'ingredient actif
WO2004037812A1 (ja) * 2002-10-25 2004-05-06 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha 複素環式化合物及びそれを有効成分とする抗腫瘍剤
WO2005095389A1 (ja) * 2004-03-31 2005-10-13 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha 複素環式化合物及びそれを有効成分とする抗悪性腫瘍剤
WO2006095906A1 (ja) * 2005-03-11 2006-09-14 Zenyaku Kogyo Kabushikikaisha 複素環式化合物を有効成分とする免疫抑制剤及び抗腫瘍剤
US20070244110A1 (en) * 2006-04-14 2007-10-18 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Treatment of prostate cancer, melanoma or hepatic cancer
WO2008032072A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 2-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-4-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032027A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
WO2008032077A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
WO2008032086A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 2-benzimidazolyl-6-morpholino-4-phenylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032064A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
WO2008032033A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidazolyl-2-morpholino-6-piperazinylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032089A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidaz0lyl-2-m0rph0lin0-6-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032091A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-2-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032060A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-2-piperazinylpyrimidine derivatives as p13k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032028A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 2 -benzimidazolyl- 6 -morpholino-4- (azetidine, pyrrolidine, piperidine or azepine) pyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032036A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 6-benzimidaz0lyl-2-m0rph0lin0-4- (azetidine, pyrrolidine, piperidine or azepine) pyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032041A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives having inhibitory activity against pi3k enzymes
WO2009066775A1 (ja) * 2007-11-22 2009-05-28 Zenyaku Kogyo Kabushikikaisha 複素環式化合物の非晶質体、それを含む固体分散体、薬剤、およびその製造法
WO2009093981A1 (en) * 2008-01-23 2009-07-30 S Bio Pte Ltd Triazine compounds as kinase inhibitors
WO2009120094A2 (en) * 2008-03-27 2009-10-01 Auckland Uniservices Limited Substituted pyrimidines and triazines and their use in cancer therapy
WO2010092962A1 (ja) * 2009-02-12 2010-08-19 アステラス製薬株式会社 へテロ環誘導体

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2213286T3 (es) 1997-07-24 2004-08-16 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Compuestos heterociclicos y agente antitumoral que los contiene como ingredientes activos.
AU3078000A (en) 1999-01-25 2000-08-07 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Heterocyclic compounds and antitumor agents containing the same as the active ingredient
US6667300B2 (en) 2000-04-25 2003-12-23 Icos Corporation Inhibitors of human phosphatidylinositol 3-kinase delta
PT1278748E (pt) 2000-04-25 2011-03-31 Icos Corp Inibidores de delta 3-cinase humana de fosfatidilinositol
CN101031569B (zh) 2004-05-13 2011-06-22 艾科斯有限公司 作为人磷脂酰肌醇3-激酶δ抑制剂的喹唑啉酮
GB0520657D0 (en) 2005-10-11 2005-11-16 Ludwig Inst Cancer Res Pharmaceutical compounds
GB0612630D0 (en) 2006-06-26 2006-08-02 Novartis Ag Organic compounds
CN101765597A (zh) 2007-04-12 2010-06-30 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂的嘧啶衍生物
WO2009007751A2 (en) 2007-07-09 2009-01-15 Astrazeneca Ab Trisubstituted pyrimidine derivatives for the treatment of proliferative diseases

Patent Citations (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002088112A1 (fr) * 2001-04-27 2002-11-07 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Compose heterocyclique et agent antitumoral contenant ce dernier en tant qu'ingredient actif
WO2004037812A1 (ja) * 2002-10-25 2004-05-06 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha 複素環式化合物及びそれを有効成分とする抗腫瘍剤
WO2005095389A1 (ja) * 2004-03-31 2005-10-13 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha 複素環式化合物及びそれを有効成分とする抗悪性腫瘍剤
WO2006095906A1 (ja) * 2005-03-11 2006-09-14 Zenyaku Kogyo Kabushikikaisha 複素環式化合物を有効成分とする免疫抑制剤及び抗腫瘍剤
US20070244110A1 (en) * 2006-04-14 2007-10-18 Zenyaku Kogyo Kabushiki Kaisha Treatment of prostate cancer, melanoma or hepatic cancer
WO2008032072A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 2-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-4-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032027A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
WO2008032077A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
WO2008032086A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 2-benzimidazolyl-6-morpholino-4-phenylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032064A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives
WO2008032033A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidazolyl-2-morpholino-6-piperazinylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032089A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidaz0lyl-2-m0rph0lin0-6-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032091A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-2-piperidin-4-ylpyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032060A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 4-benzimidaz0lyl-6-m0rph0lin0-2-piperazinylpyrimidine derivatives as p13k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032028A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 2 -benzimidazolyl- 6 -morpholino-4- (azetidine, pyrrolidine, piperidine or azepine) pyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032036A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab 6-benzimidaz0lyl-2-m0rph0lin0-4- (azetidine, pyrrolidine, piperidine or azepine) pyrimidine derivatives as pi3k and mtor inhibitors for the treatment of proliferative disorders
WO2008032041A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Astrazeneca Ab Pyrimidine derivatives having inhibitory activity against pi3k enzymes
WO2009066775A1 (ja) * 2007-11-22 2009-05-28 Zenyaku Kogyo Kabushikikaisha 複素環式化合物の非晶質体、それを含む固体分散体、薬剤、およびその製造法
WO2009093981A1 (en) * 2008-01-23 2009-07-30 S Bio Pte Ltd Triazine compounds as kinase inhibitors
WO2009120094A2 (en) * 2008-03-27 2009-10-01 Auckland Uniservices Limited Substituted pyrimidines and triazines and their use in cancer therapy
WO2010092962A1 (ja) * 2009-02-12 2010-08-19 アステラス製薬株式会社 へテロ環誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
EP2604601A1 (en) 2013-06-19
MX2013001582A (es) 2013-03-18
CN103025725A (zh) 2013-04-03
ZA201300950B (en) 2014-04-30
EP2604601A4 (en) 2013-11-27
US8912180B2 (en) 2014-12-16
TWI508961B (zh) 2015-11-21
MX346042B (es) 2017-03-03
CA2808435A1 (en) 2012-02-16
AU2011290189B9 (en) 2015-02-19
AU2011290189B8 (en) 2015-02-19
KR101759762B1 (ko) 2017-07-19
BR112013003181B1 (pt) 2021-03-30
TW201211040A (en) 2012-03-16
BR112013003181B8 (pt) 2024-02-06
BR112013003181A2 (pt) 2016-06-07
AU2011290189B2 (en) 2015-01-22
WO2012020762A1 (ja) 2012-02-16
CA2808435C (en) 2017-05-09
JP5765342B2 (ja) 2015-08-19
US20130150364A1 (en) 2013-06-13
EP2604601B1 (en) 2016-02-24
AU2011290189A1 (en) 2013-02-28
CN103025725B (zh) 2015-09-16
EA201390198A1 (ru) 2013-11-29
PL2604601T3 (pl) 2016-09-30
ES2570177T3 (es) 2016-05-17
KR20130099933A (ko) 2013-09-06
JPWO2012020762A1 (ja) 2013-10-28
UA108390C2 (ru) 2015-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA023931B1 (ru) Гетероциклическое соединение
AU742293B2 (en) Imidazolyl-cyclic acetals
CA3194067A1 (en) Ras inhibitors
CA2691019C (en) Indazolamide derivatives
AU2016385839B2 (en) Quinolin-2-one derivatives
AU2010236021A1 (en) 1-(2H-pyrazol-3-yl) -3 - {4-&#39;1-(benzoyl)-piperidin-4-ylmethyl-phenyl}-urea derivatives and related compounds as inhibitors of P38 kinase and/or TNF inhibitors for the treatment of inflammations
EA017585B1 (ru) Производные хиназолинамида
AU2006220095B2 (en) Thienopyridine derivatives and use thereof as HSP90 modulators
TW202317531A (zh) 六員芳基或雜芳基醯胺類化合物及其組合物和用途
MXPA99011515A (en) Imidazolyl-cyclic acetals

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM