EA009087B1 - Состав для ингалятора, выдающего мерную дозу препарата, с использованием гидрофторалканов в качестве пропеллентов - Google Patents
Состав для ингалятора, выдающего мерную дозу препарата, с использованием гидрофторалканов в качестве пропеллентов Download PDFInfo
- Publication number
- EA009087B1 EA009087B1 EA200501363A EA200501363A EA009087B1 EA 009087 B1 EA009087 B1 EA 009087B1 EA 200501363 A EA200501363 A EA 200501363A EA 200501363 A EA200501363 A EA 200501363A EA 009087 B1 EA009087 B1 EA 009087B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- composition
- water
- propellant
- ethanol
- hfa
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
В изобретении описан улучшенный суспензионный состав, предназначенный для использования в ингаляторе, выдающем мерную дозу препарата, причем состав содержит гидрофторалкан в качестве пропеллента, а улучшение свойств состава достигается при добавлении контролируемого небольшого количества воды.
Description
Предпосылки создания изобретения
Физическая стабильность (увеличение размера частиц, скорость флокуляции, характеристики седиментации/расслоения) состава для ингалятора, выдающего мерную дозу препарата, (ИМД) на основе безводных суспензий является основным фактором, который оказывает влияние на показатели фармацевтической эффективности лекарственного средства. Основной фармацевтический показатель эффективности состава в виде суспензии для ИМД включает воспроизводимое дозирование, быструю диспергируемость суспендированного лекарственного средства и минимальное изменение размера частиц в определенный период времени.
В течение многих лет считалось, что вода оказывает отрицательное действие на физическую стабильность безводных суспензий. В литературе описаны два фактора:
а) слишком большое количество воды приводит к изменению седиментационных характеристик, что вызывает быструю седиментацию и, следовательно, наблюдается изменение величины дозы суспендированного активного ингредиента и
б) слишком большое количество воды может привести к изменению распределения частиц по размеру за счет вклада в образование флокулятов и агрегатов отдельных частиц лекарственного средства или может вызвать солюбилизацию и рекристаллизацию частиц лекарственного средства.
Краткое изложение сущности изобретения
Объектом настоящего изобретения является состав, в котором количество воды составляет от приблизительно 0,13 до приблизительно 0,18 мас.% в расчете на массу состава.
Другой объект изобретения относится к ингалятору, выдающему мерную дозу препарата, содержащему состав по настоящему изобретению.
Еще один объект изобретения относится к способу получения состава по изобретению.
Подробное описание предпочтительных вариантов осуществления изобретения
Авторами было установлено, что минимальное количество воды необходимо для обеспечения требуемой степени повторного диспергирования суспендированного активного ингредиента. Термин «конечный состав» означает все компоненты, описанные в данном контексте и содержащиеся в ингаляторе, выдающем мерную дозу препарата. Специалисту в данной области техники представляется очевидным, что указанным количеством воды (мас./мас.) в конечном составе является конечный объем, и что один или более компонентов могут уже содержать воду. С использованием рекомендаций, представленных в настоящем описании, и известных методов специалист в данной области техники может определить без дополнительных экспериментов необходимое количество воды, которое требуется добавить в состав, чтобы обеспечить необходимое количество в конечном составе. Количество воды предпочтительно составляет 0,16 мас.% в расчете на массу конечного состава. В данном случае авторами было установлено, что предпочтительное количество воды достигается при добавлении приблизительно 0,13% или 0,14% воды к другим компонентам, как показано ниже в таблицах.
Если активный ингредиент медленно диспергируется при повторном диспергировании, то после хранения препарата без использования пациентом порция активного ингредиента при однократном приведении ингалятора в действие по существу будет изменяться (т.е. мерная доза будет выше или ниже требуемой дозы). При добавлении определенных количеств воды можно повысить степень повторной диспергируемости активного ингредиента в дозирующей камере. Это открытие было использовано для составов на основе суспензий/растворов, предназначенных для ингалятора, выдающего мерную дозу препарата, в сочетании с гидрофторалканом (ГФА) в качестве пропеллента. Более подробно, описан состав, содержащий сульфат албутерола и бромид ипратропия в смеси с другими различными эксципиентами и носителями, с использованием в качестве ГФА коммерческого препарата 134а.
В качестве пригодных эксципиентов можно использовать известные в данной области техники препараты, которые включают, без ограничения перечисленным, органические кислоты, такие как лимонная кислота, замасливатели, такие как олеиновая кислота, этанол и носители.
В качестве пригодных носителей можно использовать известные в данной области носители, которые включают, без ограничения перечисленным, лецитин из сои, поливинилпирролидоны, органические полимеры, фосфолипиды.
В литературе описаны различные ИМД, включая следующие публикации: заявки И8 2003/0066525, 2003/0089368, И8 2001031244, И8 2003089369, И8 2003190287, И8 2003206870, патенты И8 5225183, 5919435, 6306368, 5836299, 6092696, 6234362, 6036942, 5682875, 6305371, публикации РСТ АО 95/02651, АО 97/01611, АО 03/002169, АО 00/30607, АО 00/30608, АО 98/56349 и патент ЕР 1241113, в которых в основном описаны составы на основе ГФА. Авторами не найдены публикации, в которых описаны или упоминаются составы для суспензий на основе ИМД, в которые для повышения эффективности состава требуется добавление воды.
Таким образом, в одном варианте осуществления изобретения предлагается состав, содержащий воду в количестве от приблизительно 0,13 до приблизительно 0,18 мас.% в расчете на массу конечного
- 1 009087 состава, по крайней мере один ГФ А в качестве пропеллента, один или более активных ингредиентов и один или более эксципиентов.
В другом варианте предлагается состав, содержащий воду в количестве от приблизительно 0,13 до приблизительно 0,18 мас.% в расчете на массу конечного состава, по крайней мере один ГФА в качестве пропеллента, сульфат ал бу терола, бромид ипратропия и один или более эксципиентов.
Ниже представлены три таблицы, в которых описаны составы по изобретению, полученные при добавлении соответствующего количества воды, предназначенные для НМД, и с использованием по крайней мере одного ГФА в качестве пропеллента. В табл. 1, 2 подробно описаны указанные составы, содержащие сульфат ал бу терола и бромид ипратропия в качестве активных ингредиентов. В табл. 1 описан состав для ингалятора без переполнения контейнера.
Таблица 1
Компонент | Масса в контейнере | % |
Сульфат албутерола (тонокодисперсный) | 0,0240 г | 0,208 |
Бромид ипратропия (моногидрат) | 0,0042 г | 0,036 |
Этанол (безводный, И8Р) | 1,153 г | 10 |
Вода | 0,0150 г | 0,13 |
Поливинилпирролидон (РУР, К-25) | 0,0058 г | 0,050 |
Лимонная кислота (безводная) | 0,0005 г | 0,004 |
ГФА 134а (1,1,1,2- тетрафторэтан) | 10,3285 г | 89,542 |
Итого | 11, 5310 г | 100 |
В табл. 2 описан тот же самый состав, содержащий сульфат ал бу терола и бромид ипратропия, для ингалятора с переполнением контейнера.
Таблица 2
Компонент | Масса в контейнере | % |
Сульфат албутерол (тонокодисперсный) | 0,0309 г | 0,208 |
Бромид ипратропия (моногидрат) | 0,0054 г | 0,036 |
Этанол (безводный, υδΡ) | 1,482 г | 10 |
Вода | 0,0193 г | 0,13 |
Полиэинилпирролидон (РУР, К-25) | 0,0074 г | 0,050 |
Лимонная кислота (безводная) | 0,0006 г | 0,004 |
ГФА 134а (1,1,1,2тетрафторэтан) | 13,2744 г | 89,542 |
Итого | 14,82 г | 100 |
В табл. 3 приведены предполагаемые интервалы содержания компонентов в составе по настоящему изобретению, содержащего сульфат албутерола/бромид ипратропия.
Таблица 3
Компонент | Масса в контейнере | % |
Сульфат албутерола (тонкодисперсный) | 0,0240 г 0,0216-0,0264 (+/-10%) | 0,208 |
Бромид ипратропия (моногидрат) | 0,0042 г 0,0038 - 0,0046 (+/-10%) | 0,036 |
Этанол (безводный, И8Р) | 1,153 г | 10 |
Поливинилпирролидон (РУР, К-25) | 0,0058 г 0,0049 г - 0,0067 г (+/-15%) | 0,050 |
Лимонная кислота (безводная) | 0,0005 г | 0,004 |
ГФА 34а (1,1,1,2тетрафторэтан) и/или ГФА 227 | 10,325 г | 89,542 |
Итого | 11,5125 г | 100 |
В настоящем изобретении предлагается решение проблемы, связанной с изменчивостью составов, которые используются в ИМД и содержат по крайней мере один ГФА в качестве пропеллента, причем решение заключается в следующем:
а) состав содержит суспендированное твердое лекарственное средство и
-2009087
б) клапан, который включает дозирующую камеру, в которой имеется пространство для хранения состава, предназначенного для дозирования или диспергирования, в периоды между приведением ингалятора в действие или дозированиями.
При выполнении указанных двух условий существует возможность улучшения повторной диспергируемости состава в дозирующей камере при добавлении небольшого контролируемого количества воды в указанный состав. Такая возможность существует независимо от использования состава в виде «чистой» суспензии, т.е. если лекарственное средство или активный ингредиент не растворены в составе. Такая возможность существует также независимо от использованного твердого лекарственного средства, стабилизатора (если используется), пропеллентов или от типа сорастворителя (если используется).
Таким образом, в другом варианте осуществления изобретения предлагается ингалятор, выдающий мерную дозу препарата, содержащий состав, как описано выше, в котором суспендированы сульфат албутерола и бромид ипратропия, клапан, включающий дозирующую камеру, в которой имеется пространство для хранения состава, предназначенного для дозирования или диспергирования, в периоды между приведением ингалятора в действие или дозированиями.
В еще одном варианте предлагается способ получения состава, как описано выше, включающий получение концентрата при добавлении компонентов, таких как этанол, лимонная кислота, моногидрат бромида ипратропия, поливинилпирролидон и сульфат албутерола; получение смеси пропеллента, этанола и воды, причем указанная смесь содержит пропеллент ГФА 134а, смесь этанола и воды, добавление концентрата к смеси пропеллент/этанол/вода, при этом получают состав.
Способ получения состава по настоящему изобретению заключается в следующем.
1. Получение концентрата.
Смешивают этанол, лимонную кислоту, моногидрат бромида ипратропия, ПВП, сульфат албутерола, причем на этой стадии воду не добавляют.
2. Диспергирование пропеллента, этанола и воды.
В емкость для состава добавляют пропеллент 134а, смесь этанола и воды, при этом концентрация компонентов в составе на этой стадии составляет 95,45% пропеллента, 4,38% этанола и 0,17% воды.
3. Конечный состав.
К смеси пропеллент/этанол/вода добавляют концентрат, полученный на стадии 1, при этом концентрация компонентов в составе на этой стадии составляет 89,84% пропеллента, 10,00% этанола и 0,16% воды, а содержание активных агентов, ПВП и лимонной кислоты составляет чрезвычайно малую величину.
Все цитируемые в данном изобретении публикации полностью включены в описание в качестве ссылок.
Claims (7)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Аэрозольная композиция, содержащая воду в количестве от приблизительно 0,13 до приблизительно 0,18 мас.% в расчете на массу композиции, по крайней мере один гидрофторалкан (ГФА) в качестве пропеллента, один или более активных ингредиентов и один или более эксципиентов.
- 2. Композиция по п.1, в которой количество воды составляет от 0,13 до 0,16 мас.% в расчете на массу композиции.
- 3. Композиция по п.1, в которой активными ингредиентами являются сульфат албутерола и бромид ипратропия.
- 4. Композиция по п.3, в которой пропеллентом ГФА является ГФА 134а.
- 5. Композиция по п.4, в которой эксципиентами являются этанол, лимонная кислота и поливинилпирролидон.
- 6. Ингалятор, выдающий мерную дозу препарата, содержащий емкость, заполненную композицией по п.3, в котором суспендированы сульфат албутерола и бромид ипратропия, клапан, включающий в себя дозирующую камеру, в которой имеется пространство для хранения состава, предназначенного для дозирования или диспергирования, в периоды приведения ингалятора в действие или дозирования.
- 7. Способ получения композиции по п.5, включающий получение концентрата, состоящего из этанола, лимонной кислоты, моногидрата бромида ипратропия, поливинилпирролидона и сульфата албутерола;получение смеси пропеллента, этанола и воды, причем указанная смесь содержит пропеллент ГФА 134а, смесь этанола и воды;добавление упомянутого концентрата к смеси пропеллента, этанола и воды.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US45611303P | 2003-03-20 | 2003-03-20 | |
PCT/US2004/008375 WO2004084858A2 (en) | 2003-03-20 | 2004-03-19 | Formulation for a metered dose inhaler using hydro-fluoro-alkanes as propellants |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200501363A1 EA200501363A1 (ru) | 2006-04-28 |
EA009087B1 true EA009087B1 (ru) | 2007-10-26 |
Family
ID=33098086
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200501363A EA009087B1 (ru) | 2003-03-20 | 2004-03-19 | Состав для ингалятора, выдающего мерную дозу препарата, с использованием гидрофторалканов в качестве пропеллентов |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7914770B2 (ru) |
EP (1) | EP1608336B1 (ru) |
JP (1) | JP4708332B2 (ru) |
KR (1) | KR101113003B1 (ru) |
CN (1) | CN1761455A (ru) |
AT (1) | ATE390125T1 (ru) |
AU (1) | AU2004224367B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0408547A (ru) |
CA (1) | CA2519523C (ru) |
CO (1) | CO5640070A2 (ru) |
CY (1) | CY1108137T1 (ru) |
DE (1) | DE602004012718T2 (ru) |
DK (1) | DK1608336T3 (ru) |
EA (1) | EA009087B1 (ru) |
EC (1) | ECSP056029A (ru) |
ES (1) | ES2304616T3 (ru) |
HR (1) | HRP20050822B1 (ru) |
ME (1) | ME00420B (ru) |
MX (1) | MXPA05009920A (ru) |
NO (1) | NO336457B1 (ru) |
NZ (1) | NZ542957A (ru) |
PL (1) | PL1608336T3 (ru) |
PT (1) | PT1608336E (ru) |
RS (1) | RS51663B (ru) |
SI (1) | SI1608336T1 (ru) |
UA (1) | UA89751C2 (ru) |
WO (1) | WO2004084858A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200506463B (ru) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102004011381A1 (de) * | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Impaktionsdüse für treibgasbetriebene Dosieraerosole |
EA013428B1 (ru) | 2004-07-02 | 2010-04-30 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | РАСПЫЛЯЕМЫЕ В ВИДЕ АЭРОЗОЛЯ СУСПЕНЗИОННЫЕ КОМПОЗИЦИИ С TG 227ea ИЛИ TG 134a В КАЧЕСТВЕ ПРОПЕЛЛЕНТА |
US20060140873A1 (en) * | 2004-12-27 | 2006-06-29 | Chang Heng W | Aerosol pharmaceutical compositions |
GB0501956D0 (en) * | 2005-01-31 | 2005-03-09 | Arrow Internat | Nebulizer formulation |
GB0518769D0 (en) * | 2005-09-14 | 2005-10-19 | Medpharm Ltd | Topical formulations |
DE102006053374A1 (de) * | 2006-02-09 | 2007-08-16 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung für Aerosole mit zwei oder mehr Wirkstoffen und mindestens einer oberflächenaktiven Substanz |
DE102006014433A1 (de) * | 2006-03-27 | 2007-10-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Dosieraerosole für die Verabreichung von pharmazeutischen Zubereitungen |
DE102006017320A1 (de) * | 2006-04-11 | 2007-10-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel |
WO2008047239A2 (en) * | 2006-09-21 | 2008-04-24 | Medispray Laboratories Pvt. Ltd. | Stable aerosol pharmaceutical formulations |
AU2008289109B2 (en) * | 2007-08-17 | 2012-02-02 | Centrexion Therapeutics Corporation | High concentration local anesthetic formulations |
EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
WO2010019953A1 (en) | 2008-08-15 | 2010-02-18 | Arcion Therapeutics, Inc. | High concentration local anesthetic formulations for treating non-neuropathic pain |
EP2662472B1 (de) | 2009-03-31 | 2019-02-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Verfahren zur Beschichtung einer Oberfläche eines Bauteils |
EP3508239B1 (de) | 2009-05-18 | 2020-12-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
EP2504051B1 (en) | 2009-11-25 | 2019-09-04 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
EP2504052B1 (en) | 2009-11-25 | 2022-07-27 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
WO2011160932A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
US20120204871A1 (en) * | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Julio Cesar Vega | Stable, non-corrosive formulations for pressurized metered dose inhalers |
WO2012130757A1 (de) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medizinisches gerät mit behälter |
US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
CN102798044B (zh) * | 2012-08-02 | 2014-09-10 | 深圳市华星光电技术有限公司 | 侧入式背光模组 |
EP2835146B1 (en) | 2013-08-09 | 2020-09-30 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Nebulizer |
WO2015018904A1 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
DK3139984T3 (da) | 2014-05-07 | 2021-07-19 | Boehringer Ingelheim Int | Forstøver |
DK3139982T3 (da) | 2014-05-07 | 2022-05-16 | Boehringer Ingelheim Int | Forstøver |
WO2015169732A1 (en) | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Container, nebulizer and use |
US20180071231A1 (en) * | 2015-04-10 | 2018-03-15 | 3M Innovative Properties Company | Formulation and aerosol canisters, inhalers, and the like containing the formulation |
GB2573297A (en) * | 2018-04-30 | 2019-11-06 | Mexichem Fluor Sa De Cv | Pharmaceutical composition |
US20230271770A1 (en) * | 2020-04-21 | 2023-08-31 | Amphastar Pharmaceuticals, Inc. | Anti-Viral Pharmaceutical Formulations Administered Via Devices for Lung Targeted Delivery |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6045778A (en) * | 1992-12-09 | 2000-04-04 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
US6261539B1 (en) * | 1998-12-10 | 2001-07-17 | Akwete Adjei | Medicinal aerosol formulation |
EP1219293A2 (en) * | 1997-06-13 | 2002-07-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Pharmaceutical aerosol compostion |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4405598A (en) * | 1976-01-30 | 1983-09-20 | Fisons, Limited | Composition for treating asthma |
GB8824804D0 (en) * | 1988-10-22 | 1988-11-30 | Fisons Plc | Device |
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
US5919435A (en) * | 1990-11-09 | 1999-07-06 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulation containing a particulate medicament |
GB9202519D0 (en) * | 1992-02-06 | 1992-03-25 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
KR100304739B1 (ko) * | 1993-04-30 | 2001-11-30 | 스프레이그 로버트 월터 | 연무식용기에사용하기위한밀봉부재 |
EP0708805B9 (en) | 1993-07-15 | 2012-03-21 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Seals for use in an aerosol delivery device |
ES2214536T3 (es) * | 1995-04-14 | 2004-09-16 | Smithkline Beecham Corporation | Inhalador dosificador de dipropionato de beclometasona. |
GB9513084D0 (en) * | 1995-06-27 | 1995-08-30 | Bespak Plc | Dispensing apparatus |
SE9701750D0 (sv) * | 1997-05-12 | 1997-05-12 | Astra Pharma Prod | Inhalation device and method of manufacture thereof |
US20010031244A1 (en) * | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
US6423298B2 (en) * | 1998-06-18 | 2002-07-23 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical formulations for aerosols with two or more active substances |
CA2338680C (en) * | 1998-08-04 | 2008-10-14 | Jago Research Ag | Medicinal aerosol formulations |
IT1303788B1 (it) | 1998-11-25 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni di aerosol medicinali. |
DZ2947A1 (fr) * | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
US7074388B2 (en) * | 1998-12-10 | 2006-07-11 | Kos Life Science, Inc. | Water stabilized medicinal aerosol formulation |
US20030008369A1 (en) * | 1999-03-03 | 2003-01-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Genetic and epigenetic manipulation of ABC transporters and ecto-phosphatases |
GB0002798D0 (en) * | 2000-02-09 | 2000-03-29 | Glaxo Group Ltd | Actuator nozzle for metered dose inhaler |
EP1241113A1 (en) | 2001-03-12 | 2002-09-18 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Inhaler with means for improving chemical stability of medicinal aerosol solution contained therein |
US20070089735A1 (en) | 2001-06-26 | 2007-04-26 | Alan Langford | Aerosol actuator |
-
2004
- 2004-03-19 RS YU20050705A patent/RS51663B/en unknown
- 2004-03-19 EA EA200501363A patent/EA009087B1/ru unknown
- 2004-03-19 EP EP04757846A patent/EP1608336B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-19 SI SI200430720T patent/SI1608336T1/sl unknown
- 2004-03-19 ME MEP-2008-626A patent/ME00420B/me unknown
- 2004-03-19 CN CNA200480007545XA patent/CN1761455A/zh active Pending
- 2004-03-19 PT PT04757846T patent/PT1608336E/pt unknown
- 2004-03-19 JP JP2006507344A patent/JP4708332B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-19 CA CA2519523A patent/CA2519523C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-19 ES ES04757846T patent/ES2304616T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-19 KR KR1020057017414A patent/KR101113003B1/ko active IP Right Grant
- 2004-03-19 BR BRPI0408547-7A patent/BRPI0408547A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-03-19 NZ NZ542957A patent/NZ542957A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-03-19 DE DE602004012718T patent/DE602004012718T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-19 AU AU2004224367A patent/AU2004224367B2/en not_active Ceased
- 2004-03-19 PL PL04757846T patent/PL1608336T3/pl unknown
- 2004-03-19 UA UAA200509733A patent/UA89751C2/ru unknown
- 2004-03-19 AT AT04757846T patent/ATE390125T1/de active
- 2004-03-19 MX MXPA05009920A patent/MXPA05009920A/es active IP Right Grant
- 2004-03-19 WO PCT/US2004/008375 patent/WO2004084858A2/en active Application Filing
- 2004-03-19 DK DK04757846T patent/DK1608336T3/da active
- 2004-03-19 US US10/804,710 patent/US7914770B2/en active Active
-
2005
- 2005-08-12 ZA ZA200506463A patent/ZA200506463B/en unknown
- 2005-09-19 HR HRP20050822AA patent/HRP20050822B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2005-09-20 EC EC2005006029A patent/ECSP056029A/es unknown
- 2005-10-19 CO CO05106413A patent/CO5640070A2/es not_active Application Discontinuation
- 2005-10-19 NO NO20054839A patent/NO336457B1/no not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-06-11 CY CY20081100626T patent/CY1108137T1/el unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6045778A (en) * | 1992-12-09 | 2000-04-04 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized medicinal aerosol solution formulations |
EP1219293A2 (en) * | 1997-06-13 | 2002-07-03 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Pharmaceutical aerosol compostion |
US6261539B1 (en) * | 1998-12-10 | 2001-07-17 | Akwete Adjei | Medicinal aerosol formulation |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
DRUG DEVELOPMENT AND INDUSTRIAL PHARMACY, R.O. WILLIAMS, INFLUENCE OF WATER ON THE SOLUBILITY OF TWO STEROID DRUGS IN HFA PROPELLANTS, vol. 27, no. 1, 2001, pages 71-79, XP008035168, page 75 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA009087B1 (ru) | Состав для ингалятора, выдающего мерную дозу препарата, с использованием гидрофторалканов в качестве пропеллентов | |
ES2294386T3 (es) | Composiciones de aerosol. | |
EP0932397B1 (en) | Medicinal aerosol formulations comprising budesonide | |
US6039932A (en) | Medicinal inhalation aerosol formulations containing budesonide | |
BG61752B1 (bg) | Аерозолни състави под налягане | |
PL209640B1 (pl) | Inhalator z odmierzaną dawką zawierający aerozolowy zawiesinowy preparat, sposób wytwarzania takiego preparatu i jego zastosowanie | |
BG65350B1 (bg) | Стабилен концентрат на формотерол | |
EP1400239A1 (en) | Medicinal aerosol formulations of formoterol | |
EA028461B1 (ru) | Ингаляционное лекарственное средство, содержащее тиотропий | |
CA2263905C (en) | Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations | |
JP2617389B2 (ja) | エーロゾル組成物及びその製造方法 | |
EP1915985A1 (en) | Formulation for a Metered Dose Inhaler Using Hydro-Fluoro-Alkanes as Propellants | |
JPS59210040A (ja) | ヒノキチオ−ルの安定化法 | |
BG281Y1 (bg) | Аерозолна лекарствена форма на база алфа'-[(тетра-бутиламино)-метил]-4-хидрокси-м-ксилен-алфа,алфа'-диолсулфат | |
MXPA99001786A (en) | Chlorofluorocarbon-free mometasone furoate aerosol formulations |