BG281Y1 - Аерозолна лекарствена форма на база алфа'-[(тетра-бутиламино)-метил]-4-хидрокси-м-ксилен-алфа,алфа'-диолсулфат - Google Patents
Аерозолна лекарствена форма на база алфа'-[(тетра-бутиламино)-метил]-4-хидрокси-м-ксилен-алфа,алфа'-диолсулфат Download PDFInfo
- Publication number
- BG281Y1 BG281Y1 BG98927U BG9892794U BG281Y1 BG 281 Y1 BG281 Y1 BG 281Y1 BG 98927 U BG98927 U BG 98927U BG 9892794 U BG9892794 U BG 9892794U BG 281 Y1 BG281 Y1 BG 281Y1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- alpha
- aerosol
- tetra
- xylene
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 title description 2
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 25
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 abstract description 11
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 abstract description 11
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 abstract description 11
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 abstract description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 abstract description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 11
- 229940042935 dichlorodifluoromethane Drugs 0.000 description 11
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 11
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-hexadecylpyridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC1=NC=CC=C1Cl OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 7
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 7
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 5
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 5
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 5
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YMSHGETZNFNPRM-UHFFFAOYSA-N ClC(F)(F)Cl.S(=O)(=O)(O)O Chemical compound ClC(F)(F)Cl.S(=O)(=O)(O)O YMSHGETZNFNPRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000003123 bronchiole Anatomy 0.000 description 1
- 230000003182 bronchodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Област на техниката
Настоящият полезен модел се отнася до аерозолна лекарствена форма на база а'- [ (тетра-бутиламино) -метил] -4-хидрокси-т-ксиленαα'-диол сулфат (Астмазол) и намира приложение в хуманната медицина за лечение на бронхиална астма, хроничен бронхит и емфизем.
Предшестващо състояние на техниката
Известно е приложението на а' [ (тетрабутиламино) -метил] -4-хидрокси-ш-ксиленаа'диол сулфат като противоастматично средство под формата на аерозол /US 3644353/.
Като помощни вещества се използват олеинова киселина, дихлор-дифлуорметан и трихлормонофлуорметан, в някои случаи олеинова киселина и диметиламиноетанол, както и дихлордифлуорметан и трихлормонофлуорметан или сорбитан триолеат и дихлордифлуорметан и трихлормонофлуорметан.
Методът за получаване включва следните операции. Смесват се активнодействащото вещество с повърхностно активното вещество и част от дихлордифлуорметана. Суспензията се разрежда с остатъка от дихлордифлуорметана и необходимото количество се пълни в алуминиеви аерозолни флакони, които се обкатват, след което се нагнетява трихлормонофлуорметанът.
Първичната суспензия се формулира с дихлордифлуорметан, като не е посочена температура, при която се осъществява процесът. Тъй като този пропелант има т.к. 29,5°С, това означава, че процесът се извършва при температура по-ниска от температурата на кипене на дихлордифлуорметана, което силно затруднява техниката на изпълнение.
Задължително условие при инхалационните аерозолни препарати е размерът на частиците да бъде в интервала от 1 до 10 pm / Sanders, Р.А. Handbook of Aerosol Technology, Sec.Edd. 1970, p. 403/. Частиците c диаметър по-голям от 10 pm достигат само до бронхиолите, а тези с размери под 1 pm се издишват и на практика не се постига терапевтичен ефект.
Най-предпочитан размер е от 1 до 5 pm; тези частици достигат и се отлагат в алвеоларните канали и мехурчета, като по този начин проявяват локален бронходилатиращ ефект /Sciarr, J.J., International Encyclopaedia of Pressuriseed Packaging, Chp.4., Pharmaceutical and Medicinal Aerosols, p. 606/. След изготвяне на формата в процеса на лагеруване недостатък е агломерацията на частиците, в случай че суспензията не е стабилизирана добре.
В този случай подборът на използваното повърхностно активно вещество има особено значение за физико-химичната стабилност, респективно за големината на частиците и терапевтичния им ефект.
Техническа същност на полезния модел
Посочените по-горе недостатъци се преодоляват със създаването на аерозолна лекарствена форма на база а' [ (тетра-бутиламино) метил] -4-хидрокси-т-ксилен-аа'-диол сулфат (Астмазол), съдържаща повърхностно активни вещества и пропеланти, като повърхностно активните вещества са комбинация от цетилпиридинхлорид и сорбитан триолет в съотношение от 1:3 до 1:4 при следните тегловни съотношения в една доза: от 0,020/0,060 mg до 0,030/0,120 mg.
Методът за получаване на лекарствената форма съгласно полезния модел се състои в смесване на предварително микронизирания а' [ (тетра-бутиламино) -метил] -4-хидрокси-тксилен-<ха'-диол сулфат с повърхностно активните вещества цетилпиридин хлорид и сорбитан триолеат. Към тази смес се добавя трихлормонофлуорометан при разбъркване с нискооборотна бъркалка и температура 0°С до получаване на хомогенна първична суспензия, след което се дозира във флакони; последните се обкатват и се нагнетява дихлордифлуорметанът.
Полученият препарат представлява аерозолна суспензия със строго определени размери на частиците на активнодействащото вещество.
Предимства на полезния модел
Създадената аерозолна лекарствена форма на база [а' (тетра-бутиламино)-метил] -4хидрокси-т-ксилен-аа-диол сулфат (Астмазол) има добра физико-химична стабилност, с което в процеса на състава се запазва размерът на 90% от частиците от 1 до около 5 ш, гарантиращ добър терапевтичен ефект. Предотвратява се агрегирането на частиците чрез подбор на подходяща комбинация от повърха'- [ (тетра-бутиламино) метил] -4хидрокси-т-ксилен-аа'-диол сулфат /микронизиран с размер на частиците от 1 до 10 рт/ Сорбитан триолеат Цетилпиридинхлорид Трихлормонофлуорметан Дихлордифлуорметан а' [ (тетра-бутиламино) -метил] -4-хидрокси-т-ксилен-аа'-диол сулфатът се смесва последователно с цитилпиридинхлорида и сорбитан триолеата, след което се добавя на порции трихлормонофлуорметанът при разбърка'- [ (тетра-бутиламино) -метил] -4хидрокси-т-ксилен-аа'-диол сулфат /микронизиран с размер на частиците от 1 до 10 рт/
Сорбитан триолеат
Цетилпиридинхлорид Трихлормонофлуорметан Дихлордифлуорметан
Работи се по технологията, описана в пример 1.
ностно активни вещества и запазване размерите им в оптималния терапевтичен интервал от 1 до 5 pm.
Друго предимство на метода съгласно по5 лезния модел е, че той е опростен и осигурява получаването на средство с добра физико-химична стабилност и гарантиран терапевтичен ефект.
Полезният модел се илюстрира със следващите примери.
Пример 1
| mg в 1 доза | тегл. % |
| 0,080 | 0,128% |
| 0,060 | 0,114% |
| 0,020 | 0,030% |
| 17,760 | 29,700% |
| 38,500 | 59,400% |
ване с бавнооборотна бъркалка и температура
0°С. Получената първична суспензия се дозира в аерозолни флакони, след което последните се обкатват и се нагнетява дихлордифлуорметанът.
| Пример 2 | |
| mg в 1 доза | тегл. % |
| 0,120 | 0,160% |
| 0,095 | 0,127% |
| 0,025 | 0,033% |
| 24,750 | 33,013% |
| 50,010 | 66,667% |
а'- [(тетра-бутиламино)-метил] -4хидрокси-т-ксилен-аа'-диол сулфат /микронизиран с размер на частиците от 1 до 10 рт/ Сорбитан триолеат Цетилпиридинхлорид Трихлормонофлуорметан Дихлордифлуорметан
| Пример 3 | |
| mg в 1 доза | тегл. % |
| 0,150 | 0,192% |
| 0,120 | 0,140% |
| 0,030 | 0,036% |
| 30,760 | 36,300% |
| 62,500 | 72,600% |
Работи се по технологията описана в пример 1.
Пример 4. Наблюдения за подбор на подходящи повърхностно активни вещества с цел получаване на стабилен състав за аерозолен $ инхалационен препарат на базата на оценка физико-химичните свойства на суспензията.
Резултатите са отразени в табл. 1.
От проучените осем състава най-добра физико-химична стабилност проявява този с цетилпиридинхлорид /сорбитан триолеат № 8/ , осигуряващ хомогенна суспензия, подходяща за терапевтични цели.
Таблица 1
Оценка на аерозолните суспензии с цел подбор на подходящ суспендиращ агент
| Проба | Суспендиращи агенти /стабилизатори/ | Стабилност на аерозолната суспензия |
| 1. | Олеинова киселина | Агломерация на частиците на дисперсната фаза /АДВ/ и отлагане на последните върху стените на флакона |
| 2. | Олеинова киселина/ | Агломерация на частиците |
| цетилпиридинхлорид (4:1) | на АДВ | |
| 3. | 2-диметиламиноетанол | Отлагане на частиците на АДВ върху стените на флакона |
| 4. | Лецитин | Агломерация на частиците на АДВ и отлагане на последните върху стените на флакона |
| 5. | Сорбитан сесквиолеат | Отлагане на частиците на АДВ върху стените на флакона |
| 6. | Сорбитан триолеат | Отлагане на частиците на АДВ върху стените на флакона |
| 7. | Олеинова киселина/ | Агломерация на частиците |
| сорбитан триолеат (4:1) | на АДВ | |
| 8. | Цетилпиридинхлорид/ сорбитан триолеат | |
| (3,8:1) | Хомогенна суспензия |
Пример 5. Провеждат се сравнителни изпитвания за физико-химична стабилност на състав за аерозолен инхалационен препарат съгласно изобретението и състав на известен препарат на база а'- [ (тетра-бутиламино) -метил] 4-хидрокси-т-ксилен-аа'-диол сулфат, чрез измерване големината на частиците на лазерен гранулометър.
Резултатите от експеримента са представени в табл. 2.
Изследванията показват, че след една година и 6 месеца се наблюдава агломерация на частиците на известния препарат, чиито размери достигат стойности извън границата за терапевтична ефективност /10 цт/, докато при лекарствената форма съгласно полезния модел 90% от частиците запазват размерите си от 1 до 5 цт, което е оптималният терапевтичен интервал.
Таблица 2
| Препарат | Размерите на частиците на АДВ /цт/ | |||||||
| D 90% | VMD | |||||||
| нач. състояние | след 1 г. | 1 г. и 6 мес. | след 2 г. | начално състояние | след 1 г. | 1 г. и 6 мес. | след 2 г. | |
| Състав съгласно полезния модел (Астмазол) | 3,80 | 4,80 | 5,10 | 5,25 | 3,46 | 4,10 | 5,05 | 5,20 |
| Известен препарат (Салбутамол) | 4,30 | 5,30 | 11,3 | 18,60 | 3,75 | 5,15 | 11,2 | 17,90 |
Възприети съкращения: АДВ - активнодействуващо вещество
D 90% - диаметър на 90% от частиците
VMD - осреднен диаметър на частиците
Пример 6. Провежда се клинично изпитване на препарат съгласно полезния модел в сравнение с известен препарат. Проучванията се провеждат върху 30 болни /10 жени и 20 мъже/ и се оценяват по показателите ФЕК / форсиран витален капацитет/, ФЕО /форсиран експираторен обем за 1 s/ и страничните ефекти. Резултатите, отразени в таблица 3, потвърждават много добрият терапевтичен ефект на препарата.
Таблица 3
| Изследвани параметри | Време след инхалацията |
| 20 min 40 min 60 min 120 min | |
| ФВК (Астмазол) Известен препарат ФЕО (Астмазол) Известен препарат (Астмазол) | 10,5 14,8 14,4 9,7 9,4 10,5 12,0 11,4 20,8 28,0 26,2 17,3 13,2 13,8 15,3 10,0 не са наблюдавани /проследено е влиянието върху сърдечно-съдовата и нервна система/ |
| Странични ефекти Известен препарат | не са наблюдавани / проследено е влиянието върху сърдечно-съдовата и нервна система/ |
Възприети съкращения: ФВК - форсиран витален капацитет
ФЕО - форсиран експираторен обем за 1 s
Claims (1)
1. Аерозолна лекарствена форма на база а'- [ (тетра-бутиламино) -метил] -4-хидрокси-шксилен-аа'-диол сулфат (Астмазол), съдържа- 5 ща и повърхностно активни вещества и пропе ланти, характеризираща се с това, че повърхностно активните вещества са комбинация от цетилпиридихлорид и сорбитантриолеат в съотношение 1:3 до 1:4 при следното тегловно съотношение в една доза от 0,020/0,060 mg до 0,030/0,120 mg.
Издание на Патентното ведомство на Република България 1113 София, бул. Д-р Γ. М. Димитров 52-Б
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG98927U BG281Y1 (bg) | 1994-07-25 | 1994-07-25 | Аерозолна лекарствена форма на база алфа'-[(тетра-бутиламино)-метил]-4-хидрокси-м-ксилен-алфа,алфа'-диолсулфат |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG98927U BG281Y1 (bg) | 1994-07-25 | 1994-07-25 | Аерозолна лекарствена форма на база алфа'-[(тетра-бутиламино)-метил]-4-хидрокси-м-ксилен-алфа,алфа'-диолсулфат |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG98927U BG98927U (bg) | 1996-02-28 |
| BG281Y1 true BG281Y1 (bg) | 1999-03-31 |
Family
ID=3925741
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG98927U BG281Y1 (bg) | 1994-07-25 | 1994-07-25 | Аерозолна лекарствена форма на база алфа'-[(тетра-бутиламино)-метил]-4-хидрокси-м-ксилен-алфа,алфа'-диолсулфат |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG281Y1 (bg) |
-
1994
- 1994-07-25 BG BG98927U patent/BG281Y1/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG98927U (bg) | 1996-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5603918A (en) | Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol | |
| US4605552A (en) | Calcium-antagonist compositions intended for inhalation and process for their manufacture | |
| DE69432224T2 (de) | Aerosole als darreichungsform mit cfc-freiem treibmittel | |
| DE69528769T2 (de) | Aerosolformulierung für arzneimittel enthaltend polyglycolisierte glyzeride | |
| DE68924540T3 (de) | Medizinische Aerosolformulierungen. | |
| ES2391563T3 (es) | Formulaciones en suspensión de aerosol con TG 227 ea como agente propulsor | |
| EP1100465A1 (de) | Medizinische aerosolformulierungen | |
| ES2259447T3 (es) | Formulaciones en aerosol medicinales que comprenden budesonida. | |
| FI109875B (fi) | Painekaasupakkauksia, jotka on saatu käyttämällä polyoksietyleeniglyseryylioleaatteja | |
| US8075873B2 (en) | Method of preparing dry powder inhalation compositions | |
| DE2703119C2 (bg) | ||
| EP1955694A1 (en) | HFC solution formulations containing an anticholinergic | |
| KR20010075637A (ko) | 포르모테롤을 함유하는 저장 가능한 활성 물질 농축물 | |
| US5536444A (en) | Compressed-gas packages using polyoxyethylene glyceryl fatty-acid esters as suspension stabilizers and valve lubricants | |
| MXPA05001902A (es) | Metodo de preparacion de composiciones de polvos anhidridos para inhalacion. | |
| PL199420B1 (pl) | Medyczne preparaty aerozolowe | |
| CN1162157C (zh) | 无氯氟烃的糠酸莫米他松气溶胶制剂 | |
| US6719994B2 (en) | Inhalatory compositions of Formoterol | |
| WO2002028368A1 (en) | New combination for the treatment of asthma | |
| JPH02207018A (ja) | 皮膚外用剤 | |
| AU709783B2 (en) | Aerosol drug formulations containing vitamin E | |
| BG281Y1 (bg) | Аерозолна лекарствена форма на база алфа'-[(тетра-бутиламино)-метил]-4-хидрокси-м-ксилен-алфа,алфа'-диолсулфат | |
| AU2003221531B2 (en) | Powder formulations suitable for inhalation | |
| JP5345605B2 (ja) | 乾燥粉末吸入組成物の製造方法 | |
| EP0403301A2 (en) | Aerosols of pyrido[1,2-a]pyrimidine compounds |