EA003733B1 - Способ получения (гетеро) ароматических гидроксиламинов - Google Patents

Способ получения (гетеро) ароматических гидроксиламинов Download PDF

Info

Publication number
EA003733B1
EA003733B1 EA200000294A EA200000294A EA003733B1 EA 003733 B1 EA003733 B1 EA 003733B1 EA 200000294 A EA200000294 A EA 200000294A EA 200000294 A EA200000294 A EA 200000294A EA 003733 B1 EA003733 B1 EA 003733B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
alkyl
hydrogenation
c4alkyl
aromatic
halogen
Prior art date
Application number
EA200000294A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200000294A1 (ru
Inventor
Ральф Клинтц
Норберт Гётц
Михаэль Кайль
Манфред Хайлиг
Хорст Вингерт
Уве Йозеф Фогельбахер
Йозеф Валь
Франк Веттерих
Грегор Даун
Original Assignee
Басф Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1997138862 external-priority patent/DE19738862A1/de
Priority claimed from DE1997138864 external-priority patent/DE19738864A1/de
Application filed by Басф Акциенгезельшафт filed Critical Басф Акциенгезельшафт
Publication of EA200000294A1 publication Critical patent/EA200000294A1/ru
Publication of EA003733B1 publication Critical patent/EA003733B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
    • C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
    • C07C239/12—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having nitrogen atoms of hydroxylamino groups further bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/58—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Предложен способ получения (гетеро)ароматических производных гидроксиламинов формулы Iв которой заместители, атом кольца и индекс имеют приведенное в описании значение посредством гидрирования (гетеро)ароматического нитросоединения общей формулы IIв присутствии катализатора гидрирования. Еще одним объектом изобретения является способ получения (гетеро)ароматических производных гидроксиламинов формул III и IVиз гидроксиламинов формулы I.

Description

Настоящее изобретение относится к способу получения (гетеро)ароматических производных гидроксиламинов формулы I
н он в которой заместители, атом кольца и индекс имеют следующее значение:
К1 обозначает водород, галоген, циано, Сг С4алкил, С1-С4галогеналкил, С1-С4алкокси, С1С4галогеналкокси, С1-С4алкилтио, С1-С4алкилкарбонил, С1-С4диалкиламинокарбонил, С1С4алкилкарбониламино, С1-С4-алкилкарбонилС1-С6алкиламино, С1-С4алкоксикарбонил,
-СН2()-\ С([< )-С(К ) \-()-К. -СН-ОА'СНЕ)С1-С4алкил или группу А-В, причем
А обозначает -О-, -СН2-, -О-СН2-, СН2-О-, -СН2-О-СО-, -СН=СН-, -СН=Ы-О-, -СН2-ОΝίχΚ1)- или простую связь и
В обозначает фенил, нафтил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил изотиазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,3триазолил, фуранил, тиенил, пирролил или С3С7циклоалкил, причем В может быть замещен посредством 1-3 заместителей К1;
К1 обозначает водород, галоген, циано, С1С4алкил, С1-С4-галогеналкил, С1-С4алкокси, С1С4галогеналкокси, С1-С4-алкилтио, С1С4алкилкарбонил, С1-С4алкил-С(Ка)=Н-О-С1-С4алкил, С1-С4алкоксикарбонил, С1-С4-алкиламинокарбонил, С1-С4диалкиламинокарбонил, С1С4-алкилкарбониламино, С1-С4алкилкарбонилС1-С4-алкиламино или фенил, который в свою очередь может быть замещен галогеном или С1С4алкилом;
Ка, Кс обозначают водород, галоген, циано, С1-С4алкил, С1-С4-алкокси, С1-С4алкилтио, циклопропил или трифторметил;
Кь обозначает С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С3-С6циклоалкил, фенил, гетарил или гетероциклил;
К4 обозначает водород, С1-С4алкил, С2С4алкенил или С2-С4алкинил;
К2 обозначает галоген, С1-С4алкил, С1С4галогеналкил, С1-С4алкоксикарбонил;
Х обозначает N или СН, η равно 0, 1, 2 или 3, причем остатки К4 могут быть различными, если η имеет значение более 1, путем гидрирования (гетерохроматического нитросоединения общей формулы II
где К1, Х и К2 имеют вышеприведенные значения, в присутствии катализатора гидрирования.
Из различных публикаций (ΌΕ-Α 2455238 и ΌΕ-Α 2455887) известно получение фенилгидроксиламинов путем каталитического восстановления нитроароматов в присутствии ароматических аминов, таких как пиридин. В патентной заявке ΌΕ-Α 2357370 и ΌΕ-Α 2327412 описывается подобный способ получения с помощью гетероциклических аминов, таких как пиперидин. Во всех этих публикациях амин служит одновременно в качестве растворителя. Достигаемый этими известными способами выход продукта после соответствующей переработки и очистки составляет прибл. 50-85%; если же способ проводят в присутствии пиридина, тогда выход в отдельных случаях лежит несколько выше. Однако проведение способа в присутствии пиридина является менее желательным в связи со сложными процессами подготовки (высокая точка кипения, похожие свойства растворения, что и для гидроксиламина), а также в связи с высокими затратами.
Подходящий способ получения (гетерохроматических гидроксиламинов формулы I по изобретению описывается в ΌΕ-Α 19502700. Этот способ проводят в присутствии специальных гетероциклических аминов, а именно, Νалкилморфолинов, которые также как и в вышеприведенных публикациях перенимают функцию растворителя. Этот известный способ приводит, правда, к высокому выходу продукта, однако, для полного растворения исходного продукта он требует больших количеств алкилморфолинов и для выделения продукта вследствие образования продуктов присоединения с применяемым алкилморфолином требует также и сложных операций по переработке. Так как алкилморфолины значительно мешают при проведении последующих стадий способа, они должны сильно истощаться путем дистилляции и полностью удаляться на дополнительной стадии экстракции. Высокая термическая нагрузка при часто нестабильных гидроксиламинах приводит к снижению чистоты и выхода продукта.
Рециркулированный катализатор гидрирования после небольшого количества циклов теряет свою активность. Связанные с регенерацией катализатора затраты снижают экономичность способа.
Из патентной заявки ΘΒ-Α 1092027 известен способ гидрирования для получения циклогексилгидроксиламинов в присутствии аминов. Наряду с уже упомянутыми гетероциклическими аминами при этом известном способе применяют предпочтительно циклогексиламин, алициклический амин. Добавка протонного растворителя, такого как этанол, приводит в описанных примерах к значительно более низкому выходу продукта. Субстрат другого вида в отношении температуры реакции, применяемого амина и добавляемого в случае необходимости растворителя требует специальных условий (90°С, циклогексиламин, этанол), которые нельзя переносить на гидрирование (гетерохроматических нитросоединений.
Задача настоящего изобретения заключается в разработке способа получения Νацилированных (гетеро)ароматических гидроксиламинов, который не имеет вышеприведенных недостатков.
В соответствие с этим был разработан вышеприведенный способ, заключающийся в том, что гидрирование проводят в смеси, состоящей из растворителя, выбранного из группы, включающей алифатический и ароматический эфир (например, тетрагидрофуран), алифатический и ароматический углеводород (например, бензол, толуол и хлорбензол) и первичного С4С4алкиламина первичного С4-С4алкиламина, причем катализатором не может служить комплексное соединение Р1-(фенилазо)2 на окиси алюминия.
Неожиданным для способа по изобретению является то, что первичные С4С4алкиламины обеспечивают хорошие результаты гидрирования, однако, уровень техники ясно указывает на применение (гетеро)ароматических, а также гетероциклических аминов. Кроме того, при применении первичных С4С4алкиламинов в небольшой степени имеет место образование продуктов присоединения с гидроксиламинами. Вследствие этого большая часть амина поддается щадящему удалению дистилляцией или экстракцией.
Неожиданным является также и то, что гидрирование в присутствии первичных С4С4алкиламинов можно оптимизировать путем добавки указанных выше неполярных, апотронных растворителей таким образом, что в общем исключается образование нежелательных побочных продуктов и вместе с этим полученная после удаления амина сырая смесь гидрирования может применяться непосредственно в последующих стадиях обработки.
И, наконец, неожиданным было то, что катализатор гидрирования при способе по изобретению имел четко более высокую продолжительность службы, чем в способе с Νалкилморфолинами.
Способ по изобретению пригоден предпочтительно для получения (гетеро) ароматических соединений формулы I, в которой
К1 обозначает -СН;-ОА' (К‘)-С(1<Ь) Ν-ΟКс, С1-С4-алкил-СКа=№О-С1-С4-алкил или группу А-В, причем А, В, Ка, КЬ, Кс и Ка, также К2, Х и η имеют приведенные в п.1 формулы изобретения значения.
В частности, способом по изобретению можно получать названные в ^О 96/01256 промежуточные продукты для соединений формулы Ша и средства защиты растений формулы 1Уа
а3^ он
.Ν а3 он4 в которых
К1 обозначает С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, необязательно замещенный насыщенный или один или два раза ненасыщенный гетероциклил, необязательно замещенный арил или;
Ке обозначает галоген, циано, С1-С4алкил, С1-С4галогеналкил, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио и С1-С4алкоксикарбонил и т равно 0, 1, 2 и
К3 и К4 имеют приведенные в п.1 формулы изобретения значения (см. табл. А и В).
Таблица А
а3^ ^он
№ Ке т К1 К3 Тпл. [°С], 1К [см-1]
111а.1 0 С6Н5 СООСНз 1718, 1600, 1545, 1507, 1481, 1458, 1399, 1359, 1032, 757
111а.2 0 С6Н5 ССАНСН, 1653, 1601, 1545, 1707, 1479, 1454, 1414, 1398, 1355, 755
111а.3 0 С6Н5 СОСНз 1643, 1622, 1601, 1544, 1493, 1480, 1368, 1027, 759, 745
111а.4 0 С6Н5 СОС2Н5 1619, 1600, 1550, 1495, 1482, 1462, 1454, 1358, 765, 753
111а.5 0 4-С1-С6Н4 СООСНз 105
111а.6 0 4-С1-С6Н4 (ΌΝΉ(Ή; 1653, 1546, 1503, 1480, 1455, 1426, 1390, 1357, 1094, 1071
Таблица В
К3 ^ОК4
П3
№ Ке т кг К4 Кз Тпл. [°С], Ж [см-1]
РУа.1 5-СНз 1 4-С1-СбН4 СНз СООСНз 17з8, 1561, 1500, 1456, 1440, 1з59, 1094, 1010, 764
РУа.2 4-СРз 1 циклогексил СНз СООСНз 174з, 1496, 1456, 1441, 1з59, 1272, 1262, 1176,1124, 1029
ГУа.3 4-С1 1 5-С1-пиридин-2-ил СНз СООСНз 92
РУа.4 4-Н3СО2С 1 СН2С6Н5 СНз СООСНз 71
РУа.5 - 0 СбН5 СНз (ΌΝ^ 1675,1600, 1545, 1508, 1479, 1462, 1з99, 1з55,1054,756
РУа.6 - 0 СбН5 СНз СОСНз 1680, 1600, 1545, 1507, 1480, 1456, 1з59, 1056, 10з2, 758
РУа.7 - 0 СбН5 СНз СОС2Н5 1678, 1600, 1545, 1480, 1456, 1з94, 1з78, 1з58,1055, 756
РУа.8 - 0 2,4-С12-фенил СНз (ΌΝ^ 1з0
Получение соединений III и IV осуществляется предпочтительно Ν-ацилированием (азотным ацилированием) полученных способом по изобретению гидроксиламинов I с получением соединений III и последующего Оалкилирования (кислородного алкилирования) с получением соединений IV (см. схему 1).
Ацилирование и алкилирование описываются ниже после гидрирования.
В способе по изобретению применяются первичные С1-С4алкиламины, т.е. применяются алифатические амины, точка кипения которых лежит ниже точки кипения применяемого используемого инертного, апротонного растворителя. Амины вследствие их низкой точки кипения следует удалять дистилляцией. Кроме того, на основе низкой точки кипения амины имеют малую длину алкильной цепи и вследствие этого, как правило, имеют хорошую растворимость в воде, которая позволяет простую экстракцию аминов водой.
Итак, для проведения предлагаемого способа применяют первичные С1-С4алкиламины. Предпочтительны н-пропиламин, изопропиламин, н-бутиламин и трет.-бутиламин и особенно предпочтителен н-пропиламин. С1-С4алкиламины имеют низкую точку кипения и хорошую растворимость в воде. Кроме того, при дальнейшем превращении гидроксиламинов формулы I в Ν-ацилированные соединения III, соответственно О-алкилированные соединения IV остаточные количества этих аминов не мешают, в то время как даже очень небольшие количества, например, Ν-алкилморфолинов при этих последующих реакциях приводят к потерям выхода продукта. Применение С1-С4алкиламинов позволяет дальнейшее упрощение переработки смесей гидрирования и вносит решающий вклад в осуществление способа получения соединений III, IV.
В качестве инертных, апротонных растворителей применяются, например, алифатические или циклические эфиры, такие как тетрагидрофуран, или предпочтительно алифатические или ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол или хлорбензол.
Как правило, амин применяется в концентрации от 0,1 до 20 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 15 мас.% в растворителе. Правда, возможны более высокие концентрации, однако, они едва приводят к улучшению выхода и селективности и поэтому являются неэкономичными.
Выбранный температурный диапазон для гидрирования по изобретению лежит между -20 и +30°С, предпочтительно между -5 и +10°С. Минимальная температура определяется только точкой замерзания применяемого растворителя. Максимальная температура зависит от подлежащих гидрированию нитросоединений и от параметров реакции. Чтобы предотвратить пе регидрирование при температуре, при которой гидрирование проходит достаточно быстро, устанавливается давление, которое лежит между нормальным давлением и избыточным давлением в 10 бар. Обычно водород вводится в реактор гидрирования при нормальном, соответственно слегка повышенном давлении.
Для проведения способа по изобретению исходные вещества не должны быть растворены. Реакция в суспензии приводит также к оптимальным результатам.
Амин, как правило, применяется в молярном соотношении от 1 до 15 в пересчете на нитросоединение II.
В способе по изобретению применяются имеющиеся в продаже катализаторы (за исключением комплексного соединения Р1(фенилазо)2 на окиси алюминия), которые, например, содержат на носителе платину или палладий, или же скелетные никелевые или скелетные кобальтовые катализаторы. Если гидрированию при применении платинового или палладиевого катализатора подвергают исходные вещества, содержащие чувствительные группы, как, например, галогены или бензиловые эфиры, к катализатору в качестве примеси должны быть добавлены сера или селен, чтобы получить достаточную селективность. Катализатор после одного цикла реакции может отфильтровываться и без чувствительной потери активности снова применяться.
Предпочтение отдается использованию платиновых или палладиевых катализаторов. Содержание платины, соответственно палладия в катализаторе не является критическим и может варьироваться в широких пределах. Целесообразным является содержание от 0,1 до 15 мас.%, предпочтительно от 0,5 до 10 мас.%, в пересчете на материал носителя. Количество применяемой платины или палладия составляет между 0,001 и 1 мас.%, предпочтительно между 0,01 и 0,1 мас.%, в пересчете на нитросоединение. При прерывном гидрогенизировании катализатор применяется предпочтительно в виде порошка. При одной предпочтительной форме выполнения изобретения способ проводят непрерывно и в качестве катализатора применяют платину или палладий на угле в качестве материала носителя. Возможны также и другие аморфные носители, такие как графит, Ва§04 или 81С.
После окончания реакции большую часть поданного амина дистиллируют или экстрагируют водой. Дистилляцию проводят предпочтительно под азотом, соответственно, под сниженным давлением. При работе с чувствительными гидроксиламинами необходимо следить за полным исключением кислорода.
В связи с тем, что обращение с в большинстве чувствительными к кислороду гидроксиламинами в настоящее время связано с трудностями, преимущество может иметь дальнейшая переработка гидроксиламинов формулы I непосредственно после отделения путем экстракции или дистилляции первичного С1-С4алкиламина. При отделении амина дистилляцией преимуществом может являться то, что амин имеет более низкую точку кипения, чем растворитель. Получают раствор гидроксиамина в растворителе, который может подвергаться дальнейшей переработке.
Для получения Ν-ацилированных соединений III и 0-алкилированных соединений IV гидроксиламины I непосредственно после отделения алифатического амина дистилляцией или экстракцией без дальнейшей очистки подвергают 0-ацилированию с получением соединений формулы III (Н2)п
к3 он в которой заместители К1 и К2, атом кольца Х и индекс η имеют приведенное в п.2 формулы изобретения значение и К3 обозначает С1С4алкоксикарбонил, С1-С4алкилкарбонил, С1С4алкиламинокарбонил или ди-(С1-С4-алкил) аминокарбонил, с помощью агента ацилирования К3-Ь1, в котором Ь1 обозначает нуклеофильную уходящую группу, такую как галогенид, гидроксид, ангидрид или изоцианат, и потом, в случае необходимости, подвергают 0алкилированию с получением соединений фор
в которой заместители К1, К2 и К3, атом кольца Х и индекс η имеют вышеприведенное значение и К4 обозначает С1-С6алкил, с помощью алкилирующего средства К4-Ь2, где Ь2 обозначает нуклеофильную уходящую группу, такую как галогенид, сульфат или сульфонат.
Взаимодействие гидроксиламинов формулы I с агентами ацилирования К3-Ь1, при которых К3 имеет вышеприведенное значение и Ь1 означает нуклеофильную уходящую группу, такую как хлорид, происходит, как правило, в щелочных условиях.
В качестве агентов ацилирования применяются, например, хлорангидриды, С1С4алкиловые эфиры хлоругольной кислоты, такие как метиловый эфир хлоругольной кислоты, хлорангидриды С1-С4алканкарбоновой кислоты, хлорангидриды С1-С4алкилкарбоновой кислоты, хлорангидриды ди-С1-С4алкилкарбаминовой кислоты, ангидриды или же изоцианаты.
Кроме того, в качестве агента ацилирования можно применять также свободные кислоты в соединении со средством конденсации, например, с карбонилдиимидазолом или дицикло гексилкарбондиимидом или соответствующие ангидриды в качестве агента ацилирования.
Ацилирование проводится в присутствии инертного органического растворителя, который уже применялся при гидрировании, т.е. в присутствии апротонного или ароматического углеводорода, такого как толуол, ксилол, гептан или циклогексан, в присутствии алифатического или циклического эфира, предпочтительно 1,2диметоксиэтана, тетерагидрофурана или диоксана. Имеется также возможность добавлять к реакционной смеси полярный апротонный растворитель, такой как алифатический кетон, предпочтительно ацетон, амид, предпочтительно диметилформамид или сульфоксид, предпочительно диметилсульфоксид, мочевины, как например, тетраметилмочевину или 1,3диметилтетерагидро-2(1Н)-пиримидинон, сложный эфир карбоновой кислоты, как например, этиловый эфир уксусной кислоты, или галогенированный алифатический или ароматический углеводород, как, например, дихлорметан или хлорбензол.
Как правило, реакцию проводят в присутствии неорганического основания, такого как гидроокись натрия или калия, карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия; амина, например, триетиламина, пиридина или Ν,Ν-диэтиланилина, или щелочного алкоголята, например, метанолята натрия или этанолята натрия или трет.-бутанолята калия. Основание не обязательно требуется и может быть, в случае необходимости, заменено другими улавливателями кислот, например основными ионообменниками или водой.
Температура ацилирования составляет в общем от 0°С и до температуры кипения с обратным холодильником применяемого растворителя, предпочтительно от 0 и до 50°С.
Реакция взаимодействия может проводиться в двухфазной системе, состоящей из раствора щелочных или щелочно-земельных гидроксидов или карбонатов в воде и из органической фазы. В качестве катализатора обмена фаз при этом применяют, например, галогениды и тетрафторобораты аммония, а также галогениды фосфония. Особенно предпочтительны хлорид тетрабутиламмония и хлорид бензилтриэтиламмония.
Алкилирование проводится обычно в инертном растворителе или разбавителе, предпочтительно в присутствии основания.
В качестве растворителя или разбавителя пригодны, например, приведенные для ацилирования растворители или разбавители.
Для алкилирования применяют обычно галогенид, предпочтительно хлорид или бромид, сульфат, предпочтительно диметилсульфт, сульфонат, метансульфонат (мезилат), бензо сульфонат, о-толуолсульфонат (тозилат) или пбромбензолсульфонат (брозилат) или трифторметансульфонат (трифлат) или диазосоединение алкана.
В качестве основания пригодны неорганические основания, например, карбонаты, такие как карбонат калия или карбонат натрия, или гидрокарбонаты, такие как гидрокарбонат калия или натрия, или гидроокиси, такие как гидроокиси калия или натрия, гидриды щелочных металлов, такие как гидрид калия или гидрид натрия, или органические основания, такие как амины, например, триэтиламин, пиридин или Ν,Ν-диэтиламин, или щелочные алкоголяты, такие как например, диэтиланилин, или щелочные алкоголяты, такие как метанолят натрия или этанолят натрия или трет.-бутанолят калия.
Предпочтительно смешивают средство алкилирования (например, диметилсульфат) и Νацилированный гидроксиламин III и добавляют основание (например, гидроокись калия).
Количество основания, соответственно, средства алкилирования предпочтительно лежит между полумолярным и двойным молярным количеством в пересчете на количество соединения III. В частности, предпочтительны основания, соответственно, средства алкилирования в слегка избыточном количестве.
В общем температура реакции алкилирования составляет от -78°С и до точки кипения реакционной смеси, предпочтительно от 0 и до 100°С и особенно предпочтительно от 60 до 90°С.
Алкилирование можно проводить так же как и ацилирование в двухфазной системе. При этом могут применяться вышеупомянутые катализаторы разделения фаз.
Ниже способ по изобретению поясняется с помощью примеров выполнения.
Пример 1. №гидрокси-Ы-2-Щ'-(п-хлорфенил)пиразолил-3'-оксиметил] анилин.
а). Гидрирование посредством нпропиламина в толуоле с катализатором Р1/С.
В колбу вместимостью в 750 мл с трубкой для ввода газа при перемешивании подают 60 г (182 ммоль) 2-Щ-(п-хлорфенил)пиразолил-3'оксиметил]нитробензола в 700 мл толуола. После охлаждения до прибл. 5°С добавляют 72,8 г (14 мас.% в пересчете на толуол) нпропиламина и 33 г платины на угле 2,5% и реакционный сосуд прополаскивают при 5°С водородом. Гидрирование производят при постоянном давлении водорода в 100 бар. Реакция заканчивается через 2 ч по данным хроматографичекого анализа ЖХВД. После прополаскивания реакционного сосуда азотом н-пропиламин отгоняют под вакумом при 100-150 мбар и 4050°С.
Получают 430 мл толуольного раствора, который по анализу ЖХВД содержит 54,8 г Νгидрокси-Ы-2-[№-(п-хпорфенил)пиразол-3'оксиметил] анилина (выход 93,4%).
б) . Гидрирование посредством нпропиламина в толуоле с катализатором Ρΐ/8ίΟ
Гидрирование осуществляют при применении в качестве катализатора 1% Ρί на 81С в условиях примера 1а. После отделения катализатора получают описанный в примере 1а гидроксиламид с выходом в 94,2%.
в) . Гидрирование посредством нбутиламина в хлорбензоле.
Раствор из 19 г (57 ммоль) 2-[Ы-(пхлорфенил)пиразолил-3'-оксиметил] нитробензола в 500 мл хлорбензола смешивают с 42 г (0,57 моль) н-бутиламина и 1,9 г Ρί/С 5% (Р 105 ΧΡ8/\ν фирмы Дегусса). После охлаждения до прибл. 5°С и промывания азотом и водородом гидрируют при температуре от 5 до 7°С и константном давлении в 100 мбар. Реакция заканчивается согласно анализу ЖХВД через 35 мин. После промывания реакционного сосуда азотом катализатор отфильтровывают и реакционный раствор концентрируют в вакууме при 40°С и 30-400 мбар. Получают 16,7 г остатка, который согласно анализу ЖХВД содержит 94,4 мас.% целевого соединения, что соответствует выходу в 87%.
Пример 2. Получение сложного метилового эфира №гидрокси-Ы-(2-[№-(п-хлорфенил) пиразолил-3'-оксиметил]фенил)карбаминовой кислоты.
а) . №гидрокси-Ы-2-[№-(п-хлорфенил)пиразолил-3'-оксиметил]анилин соответствует примеру 1а.
б) . Сложный метиловый эфир Ν-гидроксиХ-(2-[Ы'-(п-хлорфенил)пиразолил-3'-оксиметил]фенил)карбаминовой кислоты.
К полученному дистилляцией толуольному раствору подают при 30°С под азотом 51 г толуола и 33 г воды. К полученной эмульсии при интенсивном перемешивании в течение 2 ч подают 19 г (0,19 моль) метилового эфира хлоругольной кислоты. После перемешивания в течение еще 2,5 ч при 30°С остаток отфильтровывают при 15°С и сушат в вакууме при 40°С. Получают 59,7 г целевого соединения (по 'Н-ЯМР >95 мас.%), что соответствует выходу продукта в 88% на обоих стадиях.
Пример 3 (сравнительный пример).
Проводят следующие сравнительные опыты получения №гидрокси-Ы-2-[№-(п-хлорфенил)пиразолил-3'-оксиметил]анилина.
а) Взаимодействие с первичным амином в качестве растворителя.
К раствору из 15 г (45 ммоль) 2-|Ν-(4хлорфенил)пиразолил-3-оксиметил]нитробензола в 261 г н-пропиламина после добавки 1,2 г Ρί/С 5% (Р 105 ΧΚ8/ν 55 фирмы Дегусса) и инертизирования азотом и промывки водородом при 0°С подают при температуре от 0 до 5°С и 100 мбар избыточного давления в течение 25 мин необходимое теоретически для полного превращения количество водорода. Анализ ЖХВД реакционного раствора показал наряду со следами исходного материала и прибл. 55 мас.% желаемого продукта еще ок. 22 мас.% азоксисоединения с молярной массой 614.
б) Взаимодействие с растворителем без амина.
г (45 ммоль) 2-[№(п-хлорфенил) пиразолил-3-оксиметил]нитробензол растворяют в 350 мл толуола и смешивают с 1,2 г Ρί/С 5% (Р 105 ΧΚ8/ν 55 фирмы Дегусса). После инертизирования и промывания водородом при 0°С проводят гидрирование при температуре от 0 до 5°С и 100 мбар избыточного давления в течение 3 ч. После этого было обнаружено еще ок. 90% исходного материала и ок. 10% желаемого продукта. Опыт прерывают.
в) Взаимодействие с Ν-метилморфолином (аналогично ΌΕ-Α 19502700).
К раствору из 120 г 2-[Ы-(п-хлорфенил) пиразолил-3-оксиметил]нитробензола и 10 г активного угля в 2,2 л Ν-метилморфолина при прибл. 20°С подают 10 г катализатора Ρί/С (Р 105 ΧΚ8/ν 55 фирмы Дегусса). После промывки азотом и водородом производят гидрирование при температуре от 20 до 30°С и константном давлении водорода в 100 мбар в течение прибл. 2,5 ч. После этого катализатор отфильтровывают и реакционную смесь концентрируют в вакууме при 50°С и 20 мбар. Для вытеснения оставшегося количества Ν-метилморфолина подают ок. 700 мл бензина 186-213 и в случае необходимости снова концентрируют при 5060°С и 0,5 мбар. Полученный продукт растворяют в 85 мл метанола и охлаждают до 0°С. Полученный осадок отсасывают и сушат при 30°С в вакууме. Получают 92,7 г желаемого продукта (согласно анализу ЖХВД 95 мас.%-ного), что соответствует выходу в 81%.
Пример 4 (сравнительный пример аналогично ΌΕ-Α 19502700). Получение сложного метилового эфира №гидрокси-Ы-(2-[№-(пхлорфенил)пиразолил-3'-оксиметил]фенил) карбаминовой кислоты.
а) №гидрокси-Ы-2-[№-(п-хлорфенил)пиразолил-3'-оксиметил]анилин соответствует примеру 3в.
б) Сложный метиловый эфир Ν-гидрокси№(2-[Ы'-(п-хлорфенил)пиразолил-3'-оксиметил] фенил)карбаминовой кислоты.
Реакцию взаимодействия проводят в соответствии с примером 2б) и получают выход продукта в 93%. На обеих стадиях получают, таким образом, выход в 75%.
Пример 5. №(2-толуол)гидроксиламин.
Гидрирование в присутствии н-пропиламина.
В колбе для гидрирования вместимостью 1,5 л с трубкой ввода газа смешивают 41,1 г (0,3 моль) о-нитротолуола в 600 мл толуола с 5,1 г активного угля. После охлаждения до прибл. от 5 до 8°С добавляют 67,4 г (1,1 моль) нпропиламина и 3 г платины на угле 5% (СР 105 ΧΚ8 фирмы Дегусса) и промывают колбу при 5°С азотом и потом водородом. Гидрирование производят при констатном давлении водорода в 100 мбар. Реакция заканчивается согласно анализу ЖХВД через 100 мин.
После промывки колбы азотом амин отгоняют при 60°С. Согласно анализу ЖХВД N-(2толуол)гидроксиламин имеется в растворе с чистотой в 98-99%.
Пример 6 (сравнительный опыт). N-(2толуол)гидроксиламин. Гидрирование в присутствии Ν-метилморфолина.
Суспензию из 411 г (3 моль) 2нитротолуола и 15 г плаины на активном угле (Г 105 ХК8Ж 5% фирмы Дегусса) в 2,8 л 4метилморфолина промывают при 0°С сначала азотом и потом водородом. Реакцию проводят при 100 мбар избыточного давления. Через 13 ч реакция взаимодействия заканчивается. После промывки азотом и отфильтровывания катализатора раствор отгоняют под вакуумом при от 45 до 50°С. Остаток загружают в 2 л метиленхлорида/воды (1:1) и водную фазу после подкисления соляной кислотой экстрагируют метиленхлоридом. После сушки органической фазы и отгонки растворителя остаток дигидрируют в пентане. Отфильтровывают и промывают. Получают 305 г целевого соединения в качестве 89 Ое^.-%-го продукта (по анализу ЖХВД).
Пример 7.
Неожиданно лучшую пригодность реакционного раствора с остатками амина из способа по изобретению для непосредственного взаимодействия продукта реакции со сложным метиловым эфиром хлоругольной кислоты можно видеть на следующих опытах.
Сложный метиловый эфир Ν-гидрокси-У(2-[№-(п-хлорфенил)пиразолил-3'-оксиметил] фенил)карбоминовой кислоты.
I) В присутствии н-пропиламина согласно изобретению.
К суспензии из 10 г У-гидрокси-Ы-(2-[У'(п-хлорфенил)пиразолил-3'-оксиместил]анилина в 140 мл толуола подают 1,4 мл н-пропиламина. После этого добавляют 3,13 г гидрокарбоната натрия и в течение 10 мин 3,1 г сложного метилового эфира хлоругольной кислоты. После перемешивания в течение прибл. 14 ч при прибл. 20°С отсасывают твердое вещество и после промывки водой сушат в вакууме. Получают 10,8 г целевого соединения (по анализу 1Н-ЯМР >95 мас.%-ого), что соответствует выходу в 94%.
II) Аналогично ΌΕ-Ά 19502700 в присутствии Ν-метилморфолина.
Опыт повторяют при добавке 1,4 мл Νметилморфолина при описанных в примере 7.1 условиях. После осаждения, промывки и сушки остатка получают получают 8 г целевого соединения (согласно анализу Ή-ЯМР >95 мас.%ого), что соответствует выходу в 69%.
Ацилирование проявляет себя неожиданно нечувствительным к присутствию прибл. 10 мас.% н-пропиламина, в то время как добавка соответствующего количества Ν-метилморфолина приводит к четкому снижению выхода продукта.

Claims (9)

1. Способ получения (гете- ро)ароматических производных гидроксиламинов формулы I в которой заместители, атом кольца и индекс имеют следующее значение:
К1 обозначает водород, галоген, циано, С1С4алкил, С1-С4галогеналкил, С1-С4алкокси, С1С4галогеналкокси, С1-С4алкилтио, С1-С4алкилкарбонил, С1-С4диалкиламинокарбонил, С1-С4алкилкарбониламино, С1-С4-алкилкарбонил-С1-С6алкиламино, С1-С4алкоксикарбонил, όιό-ν (ж‘Н1Кь1 у-от. -СН2-О-У=с(ка)С1-С4алкил или группу А-В, причем
А обозначает -О-, -СН2-, -О-СН2-, СН2-О-, -СН2-О-СО-, -СН=СН-, -СН=У-О-, -СН2-О\С(Ка)- или простую связь и
В обозначает фенил, нафтил, пиридинил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,3триазолил, фуранил, тиенил, пирролил или С3С7циклоалкил, причем В может быть замещен посредством 1-3 заместителей К1;
К1 обозначает водород, галоген, циано, С1С4алкил, С1-С4-галогеналкил, С1-С4алкокси, С1С4галогеналкокси, С1-С4-алкилтио, С1-С4алкилкарбонил, С1-С4алкил-С(Ка)=У-О-С1-С4-алкилен, С1-С4алкоксикарбонил, С1-С4-алкиламинокарбонил, С1-С4диалкиламинокарбокил, С1-С4 алкилкарбониламино, С1-С4алкилкарбонил-С1С4алкиламино или фенил, который, в свою очередь, может быть замещен галогеном или С1С4алкилом;
Ка, Кс обозначают водород, галоген, циано, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, циклопропил или трифторметил;
Кь обозначает С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С3-С6циклоалкил, фенил, гетарил или гетероциклил;
Ка - водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил или С2-С4алкинил;
К2 обозначает галоген, С1-С4алкил, С1С4галогеналкил, С1-С4алкоксикарбонил;
Х обозначает Ν или СН, η равно 0, 1, 2 или 3, причем остатки К2 могут быть различными, если η имеет значение более 1, путем гидрирования (гетерохроматического нитросоединения общей формулы II где К1, X и К2 имеют вышеприведенные значения, в присутствии катализатора гидрирования, отличающийся тем, что гидрирование проводят в смеси, состоящей из растворителя, выбранного из группы, включающей алифатический и ароматический эфир (например, тетрагидрофуран), алифатический и ароматический углеводород (например, бензол, толуол и хлорбензол), и первичного С1-С4алкиламина, причем катализатором не может служить комплексное соединение Р1-(фенилазо)2 на окиси алюминия.
2. Способ по п.1, получения (гетерохроматических соединений формулы I, в которой К1 обозначает -СН2-О-Х=С(Ка)-С(Кь)=ХО-Кс, С1-С4-алкил-СКа=Х-О-СИ2 или группу АВ, причем А, В, Ка, Кь, Кс и К4, а также К2, Х и η имеют приведенное в п.1 значение.
3. Способ по одному из пп.1 или 2, отличающийся тем, что первичный С1-С4алкиламин имеет точку кипения ниже точки кипения растворителя.
4. Способ по одному из пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что гидрирование проводят в смеси из ароматического углеводорода и первичного С1-С4алкиламина.
5. Способ по одному из пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что в качестве катализатора гидрирования применяют палладий или платину в случае необходимости в присутствии носителя на активном угле.
6. Способ по одному из пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что в качестве катализатора гидрирования применяют скелетный никелевый или скелетный кобальтовый катализатор.
7. Способ по одному из пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что первичный С1С4алкиламин применяют в молярном соотношении от 1 до 15 в пересчете на нитросоединение
II.
8. Способ по одному из пп.1, 2 или 3, отличающийся тем, что концентрация первичного С1-С4алкиламина в растворителе составляет от 0,1 до 20 мас.%.
9. Способ получения (гетеро)ароматических производных гидроксиламинов формул III и IV, отличающийся тем, что гидроксиламины формулы I, полученные согласно способу по п.1, после законченного гидрирования и удаления амина дистилляцией или экстракцией без дальнейшей очистки ацилированию с получением мулы III подвергают Νсоединений фор- в которой заместители К1 и К2, атом кольца Х и индекс η имеют приведенные в п.2 значения и К3 обозначает С1-С4алкоксикарбонил, С1-С4алкилкарбонил, С1-С4алкиламинокарбонил или ди-(С1-С4алкил)аминокарбонил, причем ацилирование проводят с помощью агента лирования К3-Ь1, в котором Ь1 обозначает нуклеофильную уходящую группу, такую как галогенид, гидроксид, ангидрид или изоцианат, и после этого, в случае необходимости, подвергают О-алкилированию с получением соединений формулы IV
Νаци- в которой заместители К1, К2 и К3, атом кольца Х и индекс η имеют вышеприведенное значение и К4 обозначает С1-С6алкил, с помощью средства алкилирования К4-Ь2, где Ь2 обозначает нукпеофильную уходящую группу, такую как галогенид, сульфат или сульфонат.
EA200000294A 1997-09-05 1998-08-21 Способ получения (гетеро) ароматических гидроксиламинов EA003733B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997138862 DE19738862A1 (de) 1997-09-05 1997-09-05 Verfahren zur Herstellung von N-Aryl- und N-Heterocyclylhydroxylaminen
DE1997138864 DE19738864A1 (de) 1997-09-05 1997-09-05 Verfahren zur Herstellung N-acylierter (hetero)aromatischer Hydroxylamine
PCT/EP1998/005332 WO1999012911A1 (de) 1997-09-05 1998-08-21 Verfahren zur herstellung (hetero)aromatischer hydroxylamine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200000294A1 EA200000294A1 (ru) 2000-10-30
EA003733B1 true EA003733B1 (ru) 2003-08-28

Family

ID=26039701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200000294A EA003733B1 (ru) 1997-09-05 1998-08-21 Способ получения (гетеро) ароматических гидроксиламинов

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6255489B1 (ru)
EP (1) EP1012144B1 (ru)
JP (1) JP4353633B2 (ru)
KR (1) KR100512227B1 (ru)
CN (1) CN1117080C (ru)
AT (1) ATE234289T1 (ru)
AU (1) AU9264398A (ru)
BR (1) BR9812041B1 (ru)
CA (1) CA2302937C (ru)
CZ (1) CZ297014B6 (ru)
DE (1) DE59807486D1 (ru)
DK (1) DK1012144T3 (ru)
EA (1) EA003733B1 (ru)
ES (1) ES2195388T3 (ru)
HU (1) HUP0004063A3 (ru)
IL (1) IL134675A0 (ru)
PL (1) PL200408B1 (ru)
WO (1) WO1999012911A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001023358A1 (fr) * 1999-09-27 2001-04-05 Sagami Chemical Research Center Derives pyrazole, intermediaires pour la preparation de ces derives, procedes de preparation des derives et intermediaires, et herbicides dont ces derives sont le principe actif
WO2003099284A1 (en) 2002-05-22 2003-12-04 Amgen Inc. Amino-pyridine, -pyridine and pyridazine derivatives for use as vanilloid receptor ligands for the treatment of pain
CA2487315A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1,2-azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
MXPA05001456A (es) * 2002-08-08 2005-06-06 Amgen Inc Ligandos del receptor vanilloide y su uso en tratamientos.
JP2007522233A (ja) 2004-02-11 2007-08-09 アムジエン・インコーポレーテツド バニロイド受容体リガンド及び治療におけるそれらの使用
MY139645A (en) 2004-02-11 2009-10-30 Amgen Inc Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
US7301022B2 (en) * 2005-02-15 2007-11-27 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
NL2000351C2 (nl) * 2005-12-22 2007-09-11 Pfizer Prod Inc Estrogeen-modulatoren.
CN101531614B (zh) * 2009-04-14 2012-05-23 大连理工大学 一种纳米Pt/C催化芳香硝基物选择加氢制备芳香羟胺的方法
US8362271B2 (en) 2009-09-04 2013-01-29 Basf Se Process for preparing 1-phenylpyrazoles
JP2013522277A (ja) 2010-03-18 2013-06-13 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア Ｎ−カルボメトキシ−ｎ−メトキシ−（２−クロロメチル）−アニリン、その製造および２−（ピラゾール−３’−イルオキシメチレン）−アニリドを製造するための前駆体としてのその使用
MX2013003123A (es) 2010-09-21 2013-05-28 Basf Se Proceso para preparar n-fenilhidroxilaminas sustituidas.
WO2012120029A1 (en) 2011-03-09 2012-09-13 Basf Se Process for preparing substituted n-phenylhydroxylamines
CN102399190A (zh) * 2011-12-20 2012-04-04 河南中医学院 一种经济型合成吡唑醚菌酯及其方法
CN103304356B (zh) * 2012-03-12 2016-01-20 北京乐威泰克医药技术有限公司 羟胺的合成方法
WO2014089364A1 (en) 2012-12-06 2014-06-12 Quanticel Pharmaceuticals, Inc Histone demethylase inhibitors
CN104211641B (zh) * 2014-08-19 2016-08-24 山东康乔生物科技有限公司 一种吡唑醚菌酯的合成工艺
CN104557712A (zh) * 2014-12-26 2015-04-29 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 芳族羟胺化合物的制备方法和n-酰化芳族羟胺化合物的制备方法
WO2016113741A1 (en) 2015-01-14 2016-07-21 Adama Makhteshim Ltd. Process for preparing 1-(4-chlorophenyl)-3-[(2-nitrophenyl)methoxy]-1h-pyrazole
BR112017024258A2 (pt) * 2015-05-14 2018-07-24 Adama Makhteshim Ltd processo para preparar um composto pirazólico de hidroxilamina.
MX2018001731A (es) * 2015-08-10 2018-05-16 Basf Se Un proceso novedoso para preparar n-[2-[[[1-(4-clorofenil)-1h-pira zol-3-il]oxi]metil]fenil]-n-metoxicarbamato de metilo cristalino.
CN105218450A (zh) * 2015-11-06 2016-01-06 江苏托球农化股份有限公司 一种吡唑醚菌酯的绿色生产工艺
CN105503729A (zh) * 2015-12-04 2016-04-20 安徽国星生物化学有限公司 一种n-羟基-n-2-[n-(对氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羟胺的合成方法
CN105949125A (zh) * 2016-06-22 2016-09-21 石家庄市深泰化工有限公司 一种催化合成吡唑醚菌酯的方法
CN107759520A (zh) * 2016-08-17 2018-03-06 浙江中山化工集团股份有限公司 一种n‑羟基‑n‑2‑[（n‑对氯苯基）‑3‑吡唑氧基甲基]苯基羟胺的合成工艺
CN106749025B (zh) * 2016-11-14 2019-10-08 四川福思达生物技术开发有限责任公司 一种简洁合成吡唑醚菌酯的方法
CN106632046A (zh) * 2016-12-12 2017-05-10 利民化工股份有限公司 一种吡唑醚菌酯的合成方法
CN108203409B (zh) * 2016-12-20 2023-09-05 海利尔药业集团股份有限公司 一种取代的n-羟基苯胺的制备方法
EP3357905A1 (de) * 2017-02-01 2018-08-08 Solvias AG Herstellung n-substituierter aromatischer hydroxylamine
CN107673999A (zh) * 2017-10-30 2018-02-09 青岛瀚生生物科技股份有限公司 制备吡唑醚菌酯中间体的方法
EP3587391A1 (en) 2018-06-22 2020-01-01 Basf Se Process for preparing nitrobenzyl bromides

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3544485A (en) 1967-10-16 1970-12-01 Toray Industries Method of activating catalytic alloys
US3544486A (en) * 1968-05-23 1970-12-01 Sylvania Electric Prod Refractory bodies containing aluminum nitride,boron nitride and titanium boride
FR2186963A5 (ru) 1972-05-29 1974-01-11 Rhone Poulenc Sa
FR2206756A5 (ru) 1972-11-16 1974-06-07 Rhone Poulenc Sa
FR2251544B1 (ru) 1973-11-21 1978-04-21 Rhone Poulenc Ind
FR2252337B1 (ru) 1973-11-26 1976-10-01 Rhone Poulenc Ind
US4415753A (en) 1982-01-29 1983-11-15 Mallinckrodt, Inc. Process for preparing p-aminophenol and alkyl substituted p-aminophenol
EP0147879B1 (en) 1983-12-06 1987-12-16 Akzo N.V. Process for the preparation of a hydroxylamine
JPH05502036A (ja) * 1990-05-01 1993-04-15 ファイザー・インコーポレーテッド ３，４―ジフルオロアニリンの製造方法
DE4423612A1 (de) * 1994-07-06 1996-01-11 Basf Ag 2-[(Dihydro)pyrazolyl-3'-oxymethylen]-anilide, Verfahren zu ihrer Herstelung und ihre Verwendung
DE19502700A1 (de) 1995-01-28 1996-08-01 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-Aryl- und N-Hetarylhydroxylaminen

Also Published As

Publication number Publication date
PL339222A1 (en) 2000-12-04
EP1012144B1 (de) 2003-03-12
JP4353633B2 (ja) 2009-10-28
CN1271348A (zh) 2000-10-25
WO1999012911A1 (de) 1999-03-18
HUP0004063A3 (en) 2002-11-28
IL134675A0 (en) 2001-04-30
CN1117080C (zh) 2003-08-06
AU9264398A (en) 1999-03-29
EP1012144A1 (de) 2000-06-28
BR9812041A (pt) 2000-09-26
KR20010023676A (ko) 2001-03-26
CA2302937A1 (en) 1999-03-18
US6255489B1 (en) 2001-07-03
DK1012144T3 (da) 2003-07-14
PL200408B1 (pl) 2009-01-30
EA200000294A1 (ru) 2000-10-30
ATE234289T1 (de) 2003-03-15
DE59807486D1 (de) 2003-04-17
BR9812041B1 (pt) 2009-08-11
JP2001515890A (ja) 2001-09-25
KR100512227B1 (ko) 2005-09-05
CA2302937C (en) 2008-12-16
CZ2000764A3 (cs) 2000-06-14
CZ297014B6 (cs) 2006-08-16
HUP0004063A2 (en) 2001-03-28
ES2195388T3 (es) 2003-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA003733B1 (ru) Способ получения (гетеро) ароматических гидроксиламинов
WO2006092429A1 (de) Verfahren zur herstellung substituierter biphenyle
EP3674285B1 (en) Process for producing m-xylylenediamine
CN112266392A (zh) 制备cenicriviroc及相关类似物的方法
KR100391870B1 (ko) N-아릴히드록실아민및n-헤타릴히드록실아민의제조방법
JPH0832675B2 (ja) ビウレット類とその製法
US6657085B2 (en) Process for the preparation of aniline compounds
US5616799A (en) Process for the preparation of glycoloylanilides
JPH03275662A (ja) カルバメートの製造法
NO317648B1 (no) Fremgangsmate for fremstilling av HIV proteaseinhibitorer
CZ297006B6 (cs) Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty
CA2130504A1 (en) Process for preparing trifluoromethylanilines
US6222065B1 (en) Process for the production of 1,5-naphtylenediisocyanate
US6031106A (en) Process and intermediate products for preparing pyridyl-4-fluoroanilines
US4485237A (en) Insensitive polynitramine compound
RU2207335C2 (ru) Способ получения ароматических аминов восстановлением соответствующих нитросоединений
US5414086A (en) Preparation of 4-methylpyrimidines
SK136894A3 (en) Method of production o-aminophenylketones and method of producing o-aminophenylcyclopropylketone
JPH06128215A (ja) アルキル−ｎ−アリ−ルカルバメ−トの製造法
Shtamburg et al. Decarbamoylation of N-alkoxy-N-(4-dimethylaminopyridin-1-ium-1-ul) urea chlorides in dimethy-lsulfoxide as a route to 1-alkoxyamino-4-dimethyl-aminopyridinium chlorides
JP2815476B2 (ja) ベンゼンスルホンアミド化合物の改良された製造法
MXPA00002189A (en) Method for producing (hetero)aromatic hydroxylamines
JPH04295456A (ja) Ｎ−　モノ置換またはｎ，ｎ−　ジ置換尿素の製造方法
JPH0418064A (ja) 芳香族ウレタンの製造方法
US4524205A (en) Process for the preparation of 1-amino-1,3,5-triazine-2,4(1H,3H)-diones

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY RU