CZ2000764A3 - Způsob přípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů - Google Patents
Způsob přípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2000764A3 CZ2000764A3 CZ2000764A CZ2000764A CZ2000764A3 CZ 2000764 A3 CZ2000764 A3 CZ 2000764A3 CZ 2000764 A CZ2000764 A CZ 2000764A CZ 2000764 A CZ2000764 A CZ 2000764A CZ 2000764 A3 CZ2000764 A3 CZ 2000764A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- alkyl
- carbon atoms
- formula
- hydrogenation
- process according
- Prior art date
Links
- -1 aromatic hydroxylamine derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 32
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 title claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 38
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 25
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 31
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 21
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 16
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 10
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 6
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 5
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003830 C1- C4 alkylcarbonylamino group Chemical group 0.000 claims description 3
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims description 3
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 claims description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 33
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 11
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 7
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 7
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 5
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N methyl chloroformate Chemical compound COC(Cl)=O XMJHPCRAQCTCFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- OMYXQGTUTCZGCI-UHFFFAOYSA-N n-(2-methylphenyl)hydroxylamine Chemical compound CC1=CC=CC=C1NO OMYXQGTUTCZGCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 2-nitrotoluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PLAZTCDQAHEYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Natural products C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 2
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UITWYQJNAOKGNX-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-3-[(2-nitrophenyl)methoxy]pyrazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1COC1=NN(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=C1 UITWYQJNAOKGNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-M 4-bromobenzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 PXACTUVBBMDKRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- CKRZKMFTZCFYGB-UHFFFAOYSA-N N-phenylhydroxylamine Chemical class ONC1=CC=CC=C1 CKRZKMFTZCFYGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010934 O-alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001104043 Syringa Species 0.000 description 1
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N dmpu Chemical compound CN1CCCN(C)C1=O GUVUOGQBMYCBQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Substances CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUQRKZPMVLRXLT-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexylhydroxylamine Chemical class ONC1CCCCC1 GUQRKZPMVLRXLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 150000003139 primary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 150000005619 secondary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003510 tertiary aliphatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
- C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
- C07C239/12—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having nitrogen atoms of hydroxylamino groups further bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/32—Oximes
- C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
- C07C251/58—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
- C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
- C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
- C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů hydrogenací (hetero)aromatických nitrosloučenin hydrogenací v přítomnosti hydrogenačního katalysátoru. '
Zejména se | vynález týká | způsobu | přípravy |
(hetero)aromatických | hydroxylaminových | derivátů | obecného |
vzorce I | |||
(I) | |||
h'N^oh | |||
kde | |||
R1 je atom vodíku, | atom halogenu, kyanoskupina, | alkylová |
skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkylkarbonylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylkarbonylalkylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v první alkylové části a s 1 až 6 atomy uhlíku v druhé alkylové části, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, skupina -CH2O-N=C (Ra) -C (Rb) =N-O-RC, -CH2-Ó-N=C (Rd)-alkylová
-2· skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku nebo skupina A-B, kde '
A je -0-, -ch2-, -o-ch2-, -ch2-o~, -ch2-o-co-, -CH=CH-,
-CH=N-0-, -CH2-0-N=C(Ra) - nebo jednoduchá vazba,
B je fenyl, naftyl, pyridazinyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl., pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, imidazólyl, oxazolyl, isoxazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,3-triazolyl, f uranyl, thienyl, pyrrolyl nebo cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku, kde zbytek B může být substituován 1 až 3 substituenty Ri'
R1 je atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku,alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, skupina alkyl-C (Rd) =N-0-alkyl, kde alkylové části mají 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové- části, alkylkarbonylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části,, alkylkarbonylalkylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové, části nebo fenyl, který může být substituován atomem halogenu nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,
Ra a. Rc jsou každý atom vodíku, atom halogenu., kyanoskupina, alkylová skupina s Ϊ až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy, uhlíku, cyklopropyl nebo trifluormethyl,
R“ je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, fenyl, heteroarylová skupina nebo heterocyklická skupina,
-3• · I · · · · · · β · e » · · · · · 9 · · • · ·€·· *····· ·· 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 99 9 9 99 9 9 99
Rd jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 'až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku nebo alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku,
R2 je atom halogenu, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, X je N nebo CH a n je 0, 1, .2 nebo 3, přičemž substituenty R2 mohou být různé, jestliže n je větší než 1, hydrogenací (hetero)aromatické sloučeniny obecného vzorce II
kde R1, X a R2 mají výše uvedené významy, v přítomnosti hydrogenačniho katalysátoru.
Dosavadní stav techniky
Literatura (DE-A 2 455 238 a DE-A 2 455 887) popisuje způsob přípravy fenylhydroxylaminů katalytickou redukcí nitroaromatických sloučenin v přítomnosti aromatických aminů, jako je pyridin. DE-A 2 357 370 a DE-A 2 327 412 popisují podobný způsob za použití heterocyklických aminů, jako je piperidin. Ve všech těchto publikacích amin současně působí jako rozpouštědlo. Výtěžky dosažitelné těmito způsoby jsou po příslušném zpracování a čištění 50 až 85 %. Provádí-li se reakce v přítomnosti pyridinu, je výtěžek v jednotlivých případech mírně vyšší. Avšak provádění reakce v pyridinu není příliš žádoucí vzhledem ke komplikovanějšímu zpracování (vyšší
-4« · · · · β · · ·· teplota varu, podobné' rozpouštěcí vlastnosti jako u hydroxylaminů) a z důvodů nákladů.
Mnohem výhodnější způsob přípravy (hetero)aromatických hydroxylaminů obecného vzorce I podle předloženého vynálezu je popsán v DE-A.19 502 7001 Zde se reakce provádí v přítomnosti speciálních heterocyklických aminů, a to N-alkylmorfolinů, které také působí jako rozpouštědlo, jako ve výše uvedených publikacích. I když tento způsob vede k vyšším výtěžkům produktu, je nutno použít velká množství alkylmorfolinů pro Úplné rozpuštění výchozí sloučeniny 'a vzhledem ke tvorbě aduktu produktu s použitým alkylmorfolinem ke komplikovanému zpracování při isolaci produktu. Protože alkylmorfoliny působí značné problémy při provádění následujících stupňů, jejich koncentrace se musí velmi snížit destilací a musí být v dodatečném extrakčním stupni úplně odstraněny. Vysoká tepelná zátěž nepříznivě ovlivňnuje čistotu a výtěžek hydroxylaminů, z nichž jsou mnohé nestálé.
Recyklovaný hydrogenační katalysátor ztrácí svou účinnost po několika cyklech. Náklady spojené s regenerací katalysátoru snižují efektivnost tohoto způsobu.
Konečně GB-A 1 092 027 popisuje způsob hydrogenace pro přípravu cyklohexylhydroxylaminů v přítomnosti aminů. Kromě výše uvedených heterocyklických aminů se při tomto způsobu s výhodou používá cyklohexylamin, alicyklický amin. Přídavek protického rozpouštědla, jako je ethanol, vede v popsaných příkladech k podstatně nižšímu výtěžku. Pokud se týká reakční teploty, použitého aminu a jakéhokoliv přidávaného rozpouštědla, různé typy substrátu vyžadují specifické podmínky (90 °C, cyklohexylamin, ethanol), které nelze aplikovat na hydrogenaci (hetero)aromatických nitrosloučenin.
Je proto úkolem vynálezu nalézt způsob přípravy N-acylovaných (hetero)aromatických hydroxylaminů, který nemá tyto popsané nevýhody.
99 9 • · ·
99
9· · r · · · • · · 9 9 9 9-9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
C 9 9 9 9 99 9 9 99 9 ” □ “ 99 999 99 99 99 99
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je tedy to, že hydrogenace se provádí ve směsi inertního aprotického rozpouštědla a alifatického aminu.
Překvapujícím aspektem tohoto způsobu je to, že zejména alifatické aminy dávají dobré hydrogenační výsledky, třebaže dosavadní stav techniky explicitně uvádí použití (hetero)aromatických a heterocyklických aminů. Dále je při použití alifatických aminů nižší stupeň tvorby áduktu s hydroxylaminem. Větší část aminu tak lze odstranit mírnou destilací nebo extrakcí.
Překvapující je také to, že hydrogenaci v přítomnosti alifatických aminů lze zlepšit přidáním nepolárního aprotického rozpouštědla tak, že v podstatě nedochází ke tvorbě nežádoucích vedlejších produktů, jako jsou azoxysloučeniny, a proto lze získanou surovou hydrogenační směs po odstranění aminu přímo použít v následujících stupních.
Konečně také nebylo očekáváno, že by hydrogenační katalysátor měl při tomto novém způsobu podstatně delší dobu provozu než při výše popsaném způsobu za použití N-alkylmorfolinu.
Tento nový způsob je zejména vhodný pro přípravu (hetero)aromatických sloučenin obecného vzorce I, kde R1 je skupina -CH2-O-N= (Ra) =N-O-RC, skupina alkyl-CRd=N-O-alkyl, kde alkylové části mají 1 až 4 atomy uhlíku, nebo skupina A-B, kde A, B, Ra, Rb, Rc a Rd a R2, X a n mají významy uvedené v nároku 1.
Zejména lze tento nový způsob použít k přípravě meziproduktů uvedených ve WO 96/01256, a to pro sloučeniny obecného vzorce lila a pro činidla k ochraně plodin obecného vzorce IVa • · ··
» · • · * » · · • 9 · · 9 .· φ « 9 · 9 « · • « 9 9 9 · ·
9* 99 ·· · ·
(lila)'
kde
Rf je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 6 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 6 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná , nasycená nebo mono- nebo dinenasycená heterocyklická skupina nebo nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina nebo heteroarylová skupina,
Re je atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku,'halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a m je 0, 1, 2, a R3 a R4 mají významy uvedené v nároku 1 (viz tabulky A a B).
99. ·· • · · « » • « « · · • · · 9 9 9 • 9 · « · «· 9 · ,
Tabulka
Ό
r“*» r·I 'ε υ k__J >υ Μ Γ““! υ 0 1—4 XJ XJ | 1718, 1600, 1.545, 1507, 1481, 1458, 1399, 1032, 757 | 1653, 1601, 1545, 1707, 1479, 1454, 1414, 1398, 1355, 755. | 1643, 1622, 1601, 1544, 1493, 1480, 1368, 1027, 759, 745 | 1619, 1600, 1550, 1495, 1482, 1462,- 1454, 1358, 765, 753 | 105 | 1653, 1546, 1480, 1455, 1426, 1390, 1357, 1094, 1071 |
Γ*Ί Ctí | ί*Ί Κ υ ο ο υ | ΓΊ CC υ £ ο υ | η Κ υ ο υ | ιζ> X (Ν υ ο υ | ΡΑ Κ υ ο ο υ | Κ υ κ £ ο υ |
m κ <4> υ | ΙΛ ÍC υ | ιη κ <0 υ | m Κ \Χ> υ | Κ <0 ο 1 r—1 υ I | κ \0 Ο I γ—Η ο I <* | |
ε | ο | ο | ο | ο | Ο | Ο |
φ Pí | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
>υ | IIIa.1 | lila.2 | lila.3 | lila.4 | lila.5 | lila.6 |
4 4
4 *
4 4
4 ·
Tabulka
4 4
4» *·
Ql ' [Οο] ’4· d | 1738, 1561, 1500, 1456, 1440, 1359, 1094, 1010, 764 | 1743, 1496, 1456, 1441, 1359, 1272, 1262, 1176, 1124, 1029 | [92 | 1Δ | 1675, 1600, 1545, 1508, 1479, 1462, 1399, 1355, 1054, 756 | 1680, 1600, 1545, 1507, 1480, 1456, 1359, 1056, 1032, 758 | 1678, 1600, 1545, 1480, 1456, 1394, 1378, 1358, 1055, 756 | 130 |
ΓΊ X | m χ υ ο ο υ | <*> X ο ο ο υ | (*> X υ ο ο υ | η X ο ο ο ο | <*) X ο X υ | ΓΟ X υ ο υ . | ιη X OJ υ ο υ | η X υ X X ο ο |
«Γ X | 1*1 X ο | X υ | m X υ | η X ο | X υ | ί*1 X ο | X ο | (*) X υ |
X | X k£> Ο I I-1 υ I | cyklohexyl | 1 5-Cl-pyridin-2-yl | X kĎ υ X ο | ιη X φ ο | ιη X kO υ | m X φ . υ | fA £ α> 4-1 I CÍ γΑ υ I Α |
ε | Α | Α | Α | Α | ο | ο | ο | ο |
Φ ÍU | ΡΟ X υ I LD | γ·Ί - X ο I <3< | ι—ί υ I Α | ο OJ ο υ (*) X Ί Α | I | J | 1 | 1 |
>υ | Α Π3 > Α | CN Π5 > Α | ΓΠ π5 > 1—1 | -Φ (ΰ > Μ | LTI π3 > | k£> Π5 > Α | Π3 > Μ | C0 π5 > Α |
-9·« · n 9999 · 99 • · β 9 9 9 9 9 *9 9 » · 9 9 9 · 9999 *9 · 9 9 9 999 99 9
9 999 9 9999 • • 999 99 99 9 · 99 . Sloučeniny obecného vzorce III a IV se s výhodou připraví N-acylac£ hydroxylaminú obecného vzorce I připravených podle tohoto nového způsobu, čímž se získají sloučeniny obecného vzorce III a následnou O-alkylací se získají sloučeniny obecného vzorce IV (viz Schéma Ij .
Schéma 1
alkylace
R4-L2
IV
Acylace a alkylace jsou popsány po hydrogenaci.
Při tomto novém způsobu se používají primární, sekundární nebo terciární alifatické aminy. Alifatickými aminy se rozumí aminy mající jeden nebo více alkylových zbytků s 1 až 6 atomy uhlíku majících přímé řetězce nebo rozvětvené řetězce. Výhodné jsou. ty alifatické aminy, jejichž teplota varu je s výhodou
4.* 44 44
44 • 4 4 4
4 4 «
4 4 4
4 4 4
44
-10nižší než teplota varu rozpouštědla. .Vzhledem k použitého inertního aprotického nižší teplotě varu lze aminy odstranit destilací mírným způsobem. Dále požadavek určité teploty varu znamená, že aminy mají alkylový řetězec malé délky a proto obvykle mají také dobrou rozpustnost ve vodě, což zase umožňuje jednoduchou extrakci aminů vodou.
Ve výhodném provedení tohoto způsobu se používají 4 atomy uhlíku. Výhodné jsou n-butylamin a terč.butylamin, primární alkylaminy s 1 až n-propylamin, isopropylamin, přičemž nejvýhodnějším je n-propylamin. Všechny alkylaminy s 1 až 4 atomy uhlíku mají nízkou teplotu varu a dobrou rozpustnost ve vodě. Kromě toho bylo zjištěno, že při další konversi hydroxylaminů obecného vzorce I na N-acylované sloučeniny obecného vzorce III . nebo O-alkylované sloučeniny obecného vzorce IV nepůsobí zbylá množství těchto aminů žádné problémy, zatímco i malá množství například N-alkylmorfolinu vedou k nižším výtěžkům při těchto následných reakcích. Použití alkylaminů s. 1 až 4 atomy uhlíku tak umožňuje další zjednodušení zpracování hydrogenačni směsi a rozhodně přispívá ke kvalitě způsobu přípravy sloučenin obecných vzorců III a
IV.
Jako například inertní aprotická rozpouštědla se používají alifatické nebo cyklické ethery, jako tetrahydrofuran, nebo s výhodou alifatické nebo aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo chlorbenzen.
Obvykle se amin používá v koncentraci od 0,1 do 20, s výhodou od 0,1 do.15, % hmotnostních v rozpouštědle. Je možno použít vyšší koncentrace, ale obvykle není výsledkem téměř žádné zlepšení výtěžku- a selektivity a proto je to neekonomické.
Zvolené teplotní rozmezí pro tuto novou hydrogenaci je od -20 °C do.+.30 °C, s výhodou od -5 do +10 °C. Minimální teplota je určena vpouze bodem mrznutí použitého rozpouštědla. Maximální, teplota závisí na nitrosloučenině, která se má ·
-119« 9999 99 99
9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 . 9 9 9 9 9 9
I »9 9 9 99 9
99 99 99 hydrogenovat, a na reakčních parametrech. Aby se předešlo přehydrogenováni, ustaví se tlak, který je od tlaku atmosférického do přetlaku 1 MPa, při teplotě, při které probíhá hydrogenace dostečně rychle. Obvykle se vodíkový plyn zavádí do hydrogenačního reaktoru za atmosférického tlaku nebo za mírného přetlaku.
Pro provádění tohoto nového způsobu nemusí být výchozí sloučeniny nutně přítomny v rozpuštěné formě. Reakce poskytuje optimální výsledky i v suspensi.
Amin se obvykle použije v molárním poměru od 1 do 15, vztaženo na nitrosloučeninu obecného vzorce II.
Při tomto novém způsobu se používají komerční katalysátory, které obsahují například platinu nebo palladium na nosiči, nebo Raney nikl nebo Raney kobalt. Jestliže se mají hydrogenovat výchozí sloučeniny,, které obsahují citlivé skupiny, například halogeny nebo benzylethery, způsobem používajícím· platinové nebo palladiové katalysátory, může být katalysátor aditivován sírou nebo selenem, čímž se získá dostatečná selektivita. Po skončení reakčního cyklu se katalysátor může odfiltrovat a znovu použít, aniž by zřetelně ztratil svou účinnost.
Výhodné je použití platinového nebo palladiového katalysátoru. Obsah platiny nebo palladia v katalysátoru není kritický a může se měnit v širokém rozsahu. Výhodný je obsah od 0,1 do 15, s výhodou od 0,5 do 10, % hmotnostních, vztaženo na nosičovy materiál. Množství použité platiny nebo palladia je od 0,001 do 1, s výhodou od 0,01 do 0,1, % hmotnostních, vztaženo na nitrosloučeninu. Při diskontinuální hydrogenaci se katalysátor výhodně používá ve formě prášku. Při výhodném provedení se pracuje kontinuálně a katalysátorem na uhlí jako. nosičovém materiálu je platina nebo palladium. Lze také použít další neamfoterní nosiče, jako je grafit, BaSO« nebo SiC.
Po skončení reakce se větší část přidaného aminu oddestiluje nebo extrahuje vodou. Destilace se s výhodou • 4 • 4
-124 4 4
4« 4444 »4 44
4 4 4 »·
4 4 4 4 4
4 4 4 4 4 ·
44 4 4 44 4
44 44 44 provádí pod dusíkem nebo za sníženého tlaku. V případě citlivých hydroxylaminů je nezbytné zajistit . úplnou nepřítomnost kyslíku.
Protože zpracování hydroxylaminů, obecně citlivých na kyslík, je v některých případech obtížné, může být výhodné zpracovávat dále hydroxylaminy obecného vzorce I bezprostředně po odstraněni alifatického aminu extrakcí nebo destilací. Při odstraňování aminu destilací je výhodné, má-li amin nižší teplotu varu než rozpouštědlo. Získá se roztok hydroxylaminů v rozpouštědle a ten se může bezprostředně dále zpracovat.
Pro přípravu ÍUacyl ováných sloučenin obecného vzorce III a O-alkylovaných sloučenin obecného vzorce IV. se hydroxylaminy obecného vzorce I, s výhodou přímo po odstraněni alifatického aminu destilací nebo extrakcí, bez dalšího čištění N-acylují za vzniku sloučenin obecného vzorce III
kde R1 a R2, kruhový atom X a n mají význam uvedený v nároku 2 a R3 je alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkyIkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, pomocí acylačního činidla R3-L1, kde I? je nukleofilní odstupující skupina, jako je halogenid, hydroxid, anhydrid nebo isokyanát, a potom se popřípadě O-álkylují, čímž se získají sloučeniny obecného vzorce IV .
kde R1, R2 a R3, kruhový atom X a n mají výše uvedené významy a R4 je alkylová skupina s 1 až 6' atomy uhlíku, pomocí alkylačního Činidla R4-L2, kde L·2 je nukleofilní odstupující skupina, jako je halogenid, .sulfát nebo sulfonát.
Reakce hydroxylaminů obecného vzorce I s acylacním a L1 je činidlem R3-L1, kde R3 ma výše uvedený význam nukleofilní odstupující skupina, například chlorid, se obecně provádí za alkalických podmínek.
Příklady vhodných acylačních činidel jsou chloridy kyselin, alkylchlorformiáty s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, jako je methylchlorformiát, alkankarbonylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v alkanové části, alkylkarbamoylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části,dialkylkarbamoylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, anhydridy a isokyanáty.
Jako acylační činidla se používají volné kyseliny v kombinaci s kondensačním činidlem, například karbonyldiimidazolem nebo dicyklohexylkarbodiimidem, nebo se mohou jako acylační činidla použít odpovídajíc! anhydridy.
Acylace se s výhodou provádí v přítomnosti inertního organického rozpouštědla, které se používá při hydrogenaci, například aprotického rozpouštědla, jako je alifatický nebo aromatický uhlovodík, například toluen, xylen, heptan nebo
-14>» · ·«. ···· ·· ·· • · · · ·· · · · · · ·· · · · · «··« ·· ···· ····*· • · · ········ .99 999 99 ·· ·· ·· cykl-ohexan, nebo alifatického nebo cyklického etheru, s výhodou 1 ,’2-dimethoxyethanu, tetrahydrofuranu nebo dioxanu. K reakční směsi lze také přidat polární aprotické rozpouštědlo, jako je alifatický keton, s výhodou aceton, amid, s výhodou dimethylformamid, nebo sulfoxid, s výhodou dimethylsulfoxid, močoviny, například tetramethylmočovina, nebo 1,3-dimethyltetrahydro-2(1H)-pyrimidinon, estery karboxylových kyselin, jako je ethylacetát, nebo halogenovaný alifatický nebo aromatický uhlovodík, jako je dichlormethan nebo chlorbenzen.
Obvykle se reakce provádí v přítomnosti anorganické base, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan draselný, aminu, jako je triethylamin, pyridin nebo N,N-diethylanilin, nebo alkoholátu alkalického kovu, jako je methylát sodný nebo. ethylát sodný nebo. terc.butylát draselný. Avšak base není absolutně nutná a lze ji popřípadě nahradit jiným akceptorem kyseliny, například basickými iontoměniči nebo vodou.
Reakční teplota acylace je obecně od 0 °C do teploty varu použitého rozpouštědla, s výhodou od Ď °C do 50 °C.
Reakci lze také provádět ve dvoufázovém systému sestávajícím z roztoku hydroxidů nebo uhličitanů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin ve vodě a z organické fáze. Zde je vhodné použít katalysátory fázového přenosu, například amoniumhalogenidy a tetrafluorboráty a fosfoniumhalogenidy. Zejména výhodnými jsou tetrabutylamoniumchlorid a . benzyltriethylamoniumchlorid.
Alkylace se obvykle provádí v inertním rozpouštědle nebo ředidle, s výhodou v přítomnosti base.
Jako příklady vhodných rozpouštědel nebo ředidel lze uvést ta zmíněná výše u acylace.
Obvykle se při alkylaci používají halogenid, s výhodou chlorid nebo bromid, sulfát, s- výhodou dimethylsulfát, sulfonát, s výhodou methansulfonát (mesylát), benzensulfonát, • 0
0 « • · 0 • 00
-15• 0 * 0 ·
• · • 00 0 0
(brosylát) ' nebo trifluorméthansulfonát (triflát), nebo diazosloučenina alkanu.
Vhodnými basemi , jsou anorganické base, například uhličitany, jako je uhličitan draselný nebo. uhličitan sodný, hydrogenuhličitany, jako je hydrogenuhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan sodný, hydroxidy, jako je hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, hydridy alkalických kovů, například hydrid sodný nebo hydrid draselný, organické base, jako jsou aminy, například triethylamin, pyridin nebo N,N-diethylanilin, a alkoholáty alkalických kovů, jako je methylát sodný, ethylšt sodný nebo terc.butylát draselný.
Výhodně se nejprve uvedou ve styk alkylační činidlo (například dimethylsulfát) a N-acylovaný hydroxylamin obecného vzorce III a pak se do nich odměřuje base (například hydroxid draselný)..
Množství base nebo alkylačního činidla je s výhodou' od poloviny molárního množství do dvojnásobku molárního množství, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce III. Base a alkylační činidlo se zejména s výhodou používají v mírném nadbytku.
Obecně je- reakční teplota při alkylaci od -78 PC do teploty varu reakční směsi, s výhodou od 0 do 100 °C a zejména výhodně od 60 do 90 °C.
Jak acylaci tak alkylaci lze provádět ve dvoufázovém systému. Lze použít výše uvedené katalysátory fázového přenosu.
Tento nový způsob je blíže popsán následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
N-hydroxy-N-2-[Ν' -(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]anilin ·16· r« ··*· ► 9 β » · · 4
99
99 '9 9 9 ► · · « • · · » · 9 · *»· <·
a) Hydrogenace s · n-propylaminem v toluenu s katalysátorem Pt/C ..
Do 750 ml baňky s přívodní trubicí pro plyn se za míchání zavede (182 mmol) 2 -[N-(p-chlorfenyl)ml toluenu. Po (14% hmotnostně, platiny na uhlí pyrazol-3'-yloxymethyl]-nitrobenzenu v 700 ochlazení asi na 5 °C se přidá 72,8 g vztaženo na toluen) n-propylaminu. a 33 g (2,5%) a reakční nádoba se proplachuje vodíkem při teplotě 5 PC. Hydrogenace se provádí při konstantním tlaku vodíku 10 MPa. Podle analysy pomocí HPLC je reakce skončena po 2 hodinách. Reakční nádoba se propláchne dusíkem, načež se n-propylamin oddestiluje při 10 až. 15 kPa a teplotě 40 až 50 °C.
Získá se 430 ml roztoku . v toluenu, který podle analysy HPLC obsahuje 54,-8 g N-hydroxy-N-2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]-anilinu (výtěžek 93,4 %).
b) Hydrogenace s n-propylaminem v toluenu s katalysátorem Pt/SiC .
Hydrogenace se opakuje za použití 1% Pt na SiC jako katalysátoru za podmínek popsaných v příkladu la. Po odstranění katalysátoru se získá hydroxylamin popsaný v příkladu la ve výtěžku 94,2 %.
c) Hydrogenace s n-butylaminem v chlorbenzenu ,
K roztoku 19 g (57 mmol) 2 -[N-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]-nitrobenzenu v 500 ml chlorbenzenu se přidá 42 g (0,57 mol) n,-butylaminu a 1,9 g 5% Pt/C (F 105. XRS/W od firmy Degussa) . Po ochlazení na asi 5 °C a propláchnutí dusíkem a vodíkem se provádí hydrogenace při teplotě 5 až 7 °C za konstantního tlaku vodíku 10 kPa. Podle analysy HPLC je reakce skončená po 35 minutách. Reakční nádoba se propláchne dusíkem, katalysátor se odfiltruje a reakční roztok se odpařuje při 40 °C a za sníženého tlaku 3 až 40 kPa. Získá se '16,7 g zbytku,
• Μ · 9» 9999 ·· 99 · 99 9 9 9 9 9 9* <·· 9 9 9 · « · 9
9 9 9 9 9 « 9 9 9 9 9 _ η 7- · · · «·· · ···· χ · 99 999 99 99 99 99 který podle analysy HPLC obsahuje 94,4 % hmotnostní sloučeniny uvedené v názvu, což odpovídá výtěžku 87 %.
Příklad 2
Příprava ethyl-N-hydroxy-N-(2 -[Ν'-(p-chlorfenyl)-pyřazol-3'-yloxymethyl]fenyl)karbamátu
i) N-hydroxy-N-2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]anilin
Odpovídá příkladu la.
ii) Methyl-N-hydroxy-N-(2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl] fenyl)karbamát
K toluenovému roztoku získanému destilací se v atmosféře dusíku při teplotě 30 °C přidá 51 g toluenu a 33 g vody. Ke vzniklé emulsi se za intensivního míchání během 2 hodin přidá 19 g (0,19 mol) methylchlorformiátu. Míchání se provádí po dobu dalších 2,5 hodin při teplotě 30 °C, načež se sraženina odfiltruje při teplotě 15 °C a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě 40 °C. Získá se 59,7 g sloučeniny uvedené v názvu (podle ΧΗ NMR >95 % hmotnostně) , což odpovídá výtěžku 88 % v obou stupních.
Příklad 3 (srovnávací příklad)
Provedou se následující srovnávací pokusy pro přípravu N-hydroxy-N-2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]anilinu
a) Reakce v primárním aminu jako rozpouštědle
Po přidání 1,2 g 5% Pt/C (F 105 XRS/W 55 od firmy Degussa) a pokrytí dusíkem a propláchnutí vodíkem při teplotě 0 °C se do roztoku 15 g (45 mmol) 2-[N-(p-chlorfenyljpyrazol-3-yloxymethyl]nitrobenzenu v 216 g . n-propylaminu při • 9 9 · · · · · · · 9 9 9 9· · 9999 _Jg_ 9* 9999 99 9 999
999 99 99 ·· 99 teplotě 0 do 5 °C a za přetlaku 10 MPa po dobu 25 minut zavádí množství vodíku teoreticky potřebné pro úplnou konversx. Analysa HPLC reakčního roztoku ukazuje kromě stop výchozí sloučeniny asi 55 % hmotnostních požadovaného produktu, ale také asi 22 % hmotnostních azoxysloučeniny molekulární hmotnosti 614 .
b) Reakce s rozpouštědlem bez aminu g (45 mmol) 2-[N-(p-chlorfenyl)pyrazol-3-yloxymethyl]nitrobenzenu se rozpustí v 350 ml toluenu a přidá se 1,2 g 5% Pt/C (F 105 XRS/W 55 od firmy Degussa). Po pokrytí a propláchnutí vodíkem při teplotě 0 °C se provádí hydrogenace při teplotě od 0 do 5 °C a přetlaku 10 kPa po dobu 3 hodin. Po této době se stále detekuje asi 90 % výchozí sloučeniny a asi 10 % požadovaného produktu. Pokus se ukončí.
c) Reakce s N-methylmorfolinem (analogicky podle DE-A
195 02 700)
K roztoku 120 g 2-[N-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl] nitrobenzenu a 10 g aktivního uhlí v 2,2 1
N-methylmorf olinu se při teplotě asi 20 °C přidá 10 g Pt/C katalysátoru (F 105 XRS/W 55 od firmy Degussa) . Po propláchnutí dusíkem a vodíkem se provádí hydrogenace při teplotě od 2 0 do 3 0 °C a konstantním tlaku vodíku 10 kPa po dobu asi 2,5 hodiny. Potom se katalysátor odfiltruje a reakční směs se odpařuje při 5 0 °C a 2 kPa. K vytěsnění zbývajícího množství N-methylmorfolinu se přidá asi 700 ml benzinu 186-213 a směs se znovu odpařuje při teplotě 50 až 60 °C a 50 Pa. Získaný produkt se rozpustí v 85 ml methanolu a roztok se ochladí na 0 °C. Získaná sraženina se odfiltruje odsátím a suší se při teplotě 30 °C za sníženého tlaku. Získá se 92,7 g požadovaného produktu (podle HPLC 95 % hmotnostně), což odpovídá výtěžku 81 %.
-199 9 * »··»·· «· *·
9 · · · · * · ·· ·
9 9 9 9 9 9 9 9 9 · 9 · · ' · 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
999 99 99 99 99
Příklad 4 (srovnávací příklad podobný DE-A 19 502 700)
Příprava methyl-N-hydroxy-N-(2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]fenyl)karbamátu
i) N-hydroxy-N-2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]anilin
Odpovídá příkladu 3c.
ii) Methyl-N-hydroxy-N-(2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]fenyl)karbamát
Reakce se provádí podobně jako v příkladu 2 ii) ..a získá se výtěžek 93 %. Výtěžek dosažený v obou stupních je tak 75 %.
Příklad 5
N-(2-tolyl)hydroxylamin
Hydrogenace v přítomnosti n-propylaminu
Do 1,5 1 hydrogenační baňky s přívodní trubicí pro plyn se nejprve vnese 41,1 g (0,3 mol) o-nitrotoluenu v 600 ml toluenu a 5,1 g aktivního uhlí. Po ochlazení na asi 5 až 8 °C se přidá 67,4 g (1,1 mol) n-propylaminu a 3 g platiny na uhlí (5 %) (CF 105 XRS od firmy Degussa) a reakční nádoba se při teplotě 5 °C propláchne dusíkem a potom vodíkem. Hydrogenace se provádí při konstantním přetlaku vodíku 10 kPa. Podle analysy HPLC je reakce skončena po 100 minutách.
Reakční | nádoba se propláchne | dusíkem | , načež | se | amin |
oddestilovává | při teplotě 60 °C. | Podle | analysy | HPLC | je |
přítomen N-(2 | -tolyl)hydroxylamin o | čistotě | 98 až | 99 | % v |
roztoku v toluenu.
Příklad 6 (srovnávací příklad)
N-(2-tolyl)hydroxylamin
Hydrogenace v přítomnosti N-methylmorfolinu ·
-20Suspense 411 g (3 mol) 2-nitrotoluenu a 15 g platiny na aktivním uhlí (F 105 XRS/W 5 % od firmy Degussa) v 2,8 1 4-methylmorfolinu se propláchne při teplotě 0 °C dusíkem a potom vodíkem. Reakce se provádí při přetlaku 10 kPa. Reakce je skončena po 13 hodinách. Směs se· propláchne dusíkem a katalysátor se odfiltruje, načež se rozpouštědlo velmi podstatně oddestiluje při teplotě od 45 do 50 °C za sníženého tlaku. Zbytek se vyjme do 1 litru směsi methylenchloridu. a vody 1:1 a vodná fáze se okyselí kyselinou chlorovodíkovou a potom se extrahuje methylenchloridem. Organická fáze se vysuší a rozpouštědlo se oddestiluje, načež se zbytek digeruje v pentanu a produkt se odfiltruje a promyje. Získá se 305 g sloučeniny uvedené v názvu jako hmotnostně 89% produkt (podle analysy HPLC).
Příklad 7
Následující srovnávací pokusy ukazují překvapivě lepší -K vhodnost reakčního roztoku se zbytky přidaného aminu z tohoto nového způsobu pro přímou další reakci reakčního produktu s methylchlorformiátem.
Methyl-N-hydroxy-N-(2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol)-3'-yloxymethyl] fenyl ) karbamát I) , Podle vynálezu v přítomnosti n-propylaminu
K suspensi 10 g N-hydroxy-2-[Ν'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl] anilinu v 140 ml toluenu, se ' přidá 1,4 ml n-propylaminu. Potom se přidá 3,13 g hydrogenuhličitanu sodného a 3,1 g methylchlorformiátu v průběhu 10 minut. Míchání se provádí po dobu asi 14 hodin při teplotě asi 20 °C, načež se pevná látka odfiltruje odsátím, promyje se vodou a potom se vysuší za sníženého tlaku. Získá se 10,8 g sloučeniny uvedené v názvu (podle XH NMR >95% hmotnostně), což odpovídá výtěžku 94 %.
-2199 · 999999 99 ·· • · 9 · 9 9 9 9999
9·· 9 · · 9999
9 9 99 9 99.9 99 9
9 999 9 9999 «9 · 9 Φ 99 9 9 .99. 9 9
II) - Podobně jako v DE-A 195 02 700 v přítomnosti N-methylmorfolinu
Pokus se opakuje s přidáním 1,4 ml N-methylmorfolinu za podmínek popsaných v příkladu 7 I). Po vysrážení, promytí a vysušení sraženiny se získá 8 g sloučeniny uvedené v názvu (podle ýH NMR >95% hmotnostně) , což odpovídá výtěžku 69 %..
Acylace je překvapivě necitlivá k přítomnosti asi 10 % hmotnostních n-propylaminu, zatímco přidání odpovídajících množství N-methylmorfolinu vede k podstatnému snížení výtěžku..
Claims (9)
- PATENTOVÉNÁROKY1.Způsob přípravy N-acylovaných (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů obecného vzorce I kdeR1 je atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, a1kylkarbonylová skupina s 1. až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkylkarbonylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylkarbonylalkylaminoskupina s 1 až 4.atomy uhlíků v první alkylové části a s 1 až 6 atomy uhlíku v druhé alkylové části, alkoxykarbonylová skupina s 1 až. 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, skupina -CH2O-N=C (Ra)-C (Rb) =N-O-RC, -CH2-O-N=C (Rd)-alkylová skupina, kde alkylová část má 1.až 4 atomy uhlíku nebo skupina A-B, kdeA je -0-, -CH2-, -o-ch2-, -ch2-o-, -CH2-O-CO-„ -CH=CH-,-CH=N-O-, -CH2-0-N=C (Ra) - nebo jednoduchá vazba,B je fenyl,. naftyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,3-triazolyl, pyridazinyl, pyrazolyl, . thiazolyl, isothiazolyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl nebo cykloalkyl se 3 až 7 atomy-23·· · ·· · · · · · · · · • · · · · · · · · ♦ · • · · ·· · 4 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9 9 994 999 94 49 49 99 uhlíku; kde.zbytek B může být substituován 1 až 3 substituenty R‘,R1 je atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, skupina alkyl-C(Rd) =N-O-alkylen, kde alkylové části mají 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkylkarbonylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylkarbonylalkylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části nebo fenyl,. který může být substituován atomem halogenu nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,Ra a Řc. jsou každý atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, cyklopropyl nebo trifluormethyl,Rb je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, fenyl, heteroarylová .skupina nebo heterocyklická skupina,Rd jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová. skupina se 2 až 4 atomy uhlíku nebo alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku,R2 je atom halogenu, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 . až 4 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části,X je N nebo CH a n je O, 1, 2 nebo 3, přičemž substituenty R2 mohou být různé, jestliže n je'větší než 1, hydrogenaci (hetero)aromatické sloučeniny obecného vzorce II kde R1, X a R2 mají výše uvedené významy, v přítomnosti hydrogenačního katalysátoru, vyznačující se tím, že se hydrogenace provádí ve směsi obsahující inertní aprotické rozpouštědlo a alkylamin s 1 až 4 atomy uhlíku.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se připravují (hetero)aromatické sloučeniny obecného vzorce .1, kdeR1 je skupina -CH2-O-N=C (Ra)-C (Rb) =N-O-RC, skupina alkyl-CRd=N-O-CH2, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, nebo skupina A-B, kde A, 'B, Ra, Rb, Rc a Rd a R2, X a n mají významy uvedené v nároku 1.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2,- vyznačující se tím, že se použije alkylamin s 1 až 4 atomy uhlíku, který má teplotu varu nižší než rozpouštědlo. 4
- 4. Způsob podle kteréhokoliv z nároků i, 2 a 3, vyznačující se tím, že hydrogenace se provádí ve směsi aromatického nebo alifatického uhlovodíku a alifatického aminu.-2500 0 0 · 0000 0 0 • · 0 » 0 0 0 00 0 0 0 0 4 tt0 0 4 0 00 0 0 04 000 004 40 0 0 00 00
- 5. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1, 2 -a 3, vyznačující se tím, že se jako hydrogenaČní katalysátor použije palladium nebo platina v přítomnosti nebo bez přítomnosti aktivního uhlí jako nosiče.
- 6. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1, 2 a 3, vyznačující se tím, že se jako hydrogenaČní katalysátor použije Raney nikl nebo Raney kobalt.
- 7. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1, 2 a 3, vyznačující se tím, že se alifatický amin použije v molárním poměru od 1 do 15, vztaženo na nitrosloučeninu obecného vzorce II.
- 8. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1, 2 a 3, vyznačující se tím,' že koncentrace alifatického aminu v rozpouštědle je od 0,1 do 20 % hmotnostních.
- 9. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1, 2 a 3, vy znač u jící se tím, že po skončení hydrogenace se amin odstraní destilací nebo extrakcí a takto získaný hydroxylamin obecného vzorce I se bez dalšího čištění N-acyluje za vzniku sloučeniny obecného vzorce III (R2)n (III) kde R1 a R2, kruhový atom X a. n mají významy uvedené v nároku 2 a R3 je alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až' * · • · · ·9 · φ φ φφ φ φφφφ φ · · φφ φ · φφ « φ · φ * · φ φφφ φφ φ • φ · φ φ φ φ ΦΦΦ φ φ φ φφβ φφ · φ φφ φφ4 atomy uhlíku v alkylové části nebo dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, pomocí acylačního činidla R3-I?, kde L1 je nukleofilni odstupující skupina, jako je halogenid, hydroxid, anhydrid nebo isokyanát, a potom se popřípadě O-alkyluje, za vzniku sloučenin obecného vzorce IV (IV) kde R1, R2 a R3, kruhový atom X a n mají výše uvedené významy a R4 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, pomocí alkylačního činidla R4-L2, kde L2 je nukleofilni odstupující skupina, jako je halogenid, sulfát nebo sulfonát.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1997138862 DE19738862A1 (de) | 1997-09-05 | 1997-09-05 | Verfahren zur Herstellung von N-Aryl- und N-Heterocyclylhydroxylaminen |
DE1997138864 DE19738864A1 (de) | 1997-09-05 | 1997-09-05 | Verfahren zur Herstellung N-acylierter (hetero)aromatischer Hydroxylamine |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2000764A3 true CZ2000764A3 (cs) | 2000-06-14 |
CZ297014B6 CZ297014B6 (cs) | 2006-08-16 |
Family
ID=26039701
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20000764A CZ297014B6 (cs) | 1997-09-05 | 1998-08-21 | Zpusob prípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátu |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6255489B1 (cs) |
EP (1) | EP1012144B1 (cs) |
JP (1) | JP4353633B2 (cs) |
KR (1) | KR100512227B1 (cs) |
CN (1) | CN1117080C (cs) |
AT (1) | ATE234289T1 (cs) |
AU (1) | AU9264398A (cs) |
BR (1) | BR9812041B1 (cs) |
CA (1) | CA2302937C (cs) |
CZ (1) | CZ297014B6 (cs) |
DE (1) | DE59807486D1 (cs) |
DK (1) | DK1012144T3 (cs) |
EA (1) | EA003733B1 (cs) |
ES (1) | ES2195388T3 (cs) |
HU (1) | HUP0004063A3 (cs) |
IL (1) | IL134675A0 (cs) |
PL (1) | PL200408B1 (cs) |
WO (1) | WO1999012911A1 (cs) |
Families Citing this family (31)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2001023358A1 (fr) * | 1999-09-27 | 2001-04-05 | Sagami Chemical Research Center | Derives pyrazole, intermediaires pour la preparation de ces derives, procedes de preparation des derives et intermediaires, et herbicides dont ces derives sont le principe actif |
WO2003099284A1 (en) | 2002-05-22 | 2003-12-04 | Amgen Inc. | Amino-pyridine, -pyridine and pyridazine derivatives for use as vanilloid receptor ligands for the treatment of pain |
CA2487315A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-12-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 1,2-azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity |
MXPA05001456A (es) * | 2002-08-08 | 2005-06-06 | Amgen Inc | Ligandos del receptor vanilloide y su uso en tratamientos. |
JP2007522233A (ja) | 2004-02-11 | 2007-08-09 | アムジエン・インコーポレーテツド | バニロイド受容体リガンド及び治療におけるそれらの使用 |
MY139645A (en) | 2004-02-11 | 2009-10-30 | Amgen Inc | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
US7301022B2 (en) * | 2005-02-15 | 2007-11-27 | Amgen Inc. | Vanilloid receptor ligands and their use in treatments |
NL2000351C2 (nl) * | 2005-12-22 | 2007-09-11 | Pfizer Prod Inc | Estrogeen-modulatoren. |
CN101531614B (zh) * | 2009-04-14 | 2012-05-23 | 大连理工大学 | 一种纳米Pt/C催化芳香硝基物选择加氢制备芳香羟胺的方法 |
US8362271B2 (en) | 2009-09-04 | 2013-01-29 | Basf Se | Process for preparing 1-phenylpyrazoles |
JP2013522277A (ja) | 2010-03-18 | 2013-06-13 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | N−カルボメトキシ−n−メトキシ−(2−クロロメチル)−アニリン、その製造および2−(ピラゾール−3’−イルオキシメチレン)−アニリドを製造するための前駆体としてのその使用 |
MX2013003123A (es) | 2010-09-21 | 2013-05-28 | Basf Se | Proceso para preparar n-fenilhidroxilaminas sustituidas. |
WO2012120029A1 (en) | 2011-03-09 | 2012-09-13 | Basf Se | Process for preparing substituted n-phenylhydroxylamines |
CN102399190A (zh) * | 2011-12-20 | 2012-04-04 | 河南中医学院 | 一种经济型合成吡唑醚菌酯及其方法 |
CN103304356B (zh) * | 2012-03-12 | 2016-01-20 | 北京乐威泰克医药技术有限公司 | 羟胺的合成方法 |
WO2014089364A1 (en) | 2012-12-06 | 2014-06-12 | Quanticel Pharmaceuticals, Inc | Histone demethylase inhibitors |
CN104211641B (zh) * | 2014-08-19 | 2016-08-24 | 山东康乔生物科技有限公司 | 一种吡唑醚菌酯的合成工艺 |
CN104557712A (zh) * | 2014-12-26 | 2015-04-29 | 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 | 芳族羟胺化合物的制备方法和n-酰化芳族羟胺化合物的制备方法 |
WO2016113741A1 (en) | 2015-01-14 | 2016-07-21 | Adama Makhteshim Ltd. | Process for preparing 1-(4-chlorophenyl)-3-[(2-nitrophenyl)methoxy]-1h-pyrazole |
BR112017024258A2 (pt) * | 2015-05-14 | 2018-07-24 | Adama Makhteshim Ltd | processo para preparar um composto pirazólico de hidroxilamina. |
MX2018001731A (es) * | 2015-08-10 | 2018-05-16 | Basf Se | Un proceso novedoso para preparar n-[2-[[[1-(4-clorofenil)-1h-pira zol-3-il]oxi]metil]fenil]-n-metoxicarbamato de metilo cristalino. |
CN105218450A (zh) * | 2015-11-06 | 2016-01-06 | 江苏托球农化股份有限公司 | 一种吡唑醚菌酯的绿色生产工艺 |
CN105503729A (zh) * | 2015-12-04 | 2016-04-20 | 安徽国星生物化学有限公司 | 一种n-羟基-n-2-[n-(对氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羟胺的合成方法 |
CN105949125A (zh) * | 2016-06-22 | 2016-09-21 | 石家庄市深泰化工有限公司 | 一种催化合成吡唑醚菌酯的方法 |
CN107759520A (zh) * | 2016-08-17 | 2018-03-06 | 浙江中山化工集团股份有限公司 | 一种n‑羟基‑n‑2‑[(n‑对氯苯基)‑3‑吡唑氧基甲基]苯基羟胺的合成工艺 |
CN106749025B (zh) * | 2016-11-14 | 2019-10-08 | 四川福思达生物技术开发有限责任公司 | 一种简洁合成吡唑醚菌酯的方法 |
CN106632046A (zh) * | 2016-12-12 | 2017-05-10 | 利民化工股份有限公司 | 一种吡唑醚菌酯的合成方法 |
CN108203409B (zh) * | 2016-12-20 | 2023-09-05 | 海利尔药业集团股份有限公司 | 一种取代的n-羟基苯胺的制备方法 |
EP3357905A1 (de) * | 2017-02-01 | 2018-08-08 | Solvias AG | Herstellung n-substituierter aromatischer hydroxylamine |
CN107673999A (zh) * | 2017-10-30 | 2018-02-09 | 青岛瀚生生物科技股份有限公司 | 制备吡唑醚菌酯中间体的方法 |
EP3587391A1 (en) | 2018-06-22 | 2020-01-01 | Basf Se | Process for preparing nitrobenzyl bromides |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3544485A (en) | 1967-10-16 | 1970-12-01 | Toray Industries | Method of activating catalytic alloys |
US3544486A (en) * | 1968-05-23 | 1970-12-01 | Sylvania Electric Prod | Refractory bodies containing aluminum nitride,boron nitride and titanium boride |
FR2186963A5 (cs) | 1972-05-29 | 1974-01-11 | Rhone Poulenc Sa | |
FR2206756A5 (cs) | 1972-11-16 | 1974-06-07 | Rhone Poulenc Sa | |
FR2251544B1 (cs) | 1973-11-21 | 1978-04-21 | Rhone Poulenc Ind | |
FR2252337B1 (cs) | 1973-11-26 | 1976-10-01 | Rhone Poulenc Ind | |
US4415753A (en) | 1982-01-29 | 1983-11-15 | Mallinckrodt, Inc. | Process for preparing p-aminophenol and alkyl substituted p-aminophenol |
EP0147879B1 (en) | 1983-12-06 | 1987-12-16 | Akzo N.V. | Process for the preparation of a hydroxylamine |
JPH05502036A (ja) * | 1990-05-01 | 1993-04-15 | ファイザー・インコーポレーテッド | 3,4―ジフルオロアニリンの製造方法 |
DE4423612A1 (de) * | 1994-07-06 | 1996-01-11 | Basf Ag | 2-[(Dihydro)pyrazolyl-3'-oxymethylen]-anilide, Verfahren zu ihrer Herstelung und ihre Verwendung |
DE19502700A1 (de) | 1995-01-28 | 1996-08-01 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von N-Aryl- und N-Hetarylhydroxylaminen |
-
1998
- 1998-08-21 JP JP2000510720A patent/JP4353633B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-21 CZ CZ20000764A patent/CZ297014B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-21 AU AU92643/98A patent/AU9264398A/en not_active Abandoned
- 1998-08-21 DE DE59807486T patent/DE59807486D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-21 PL PL339222A patent/PL200408B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-08-21 KR KR10-2000-7002329A patent/KR100512227B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-08-21 HU HU0004063A patent/HUP0004063A3/hu unknown
- 1998-08-21 BR BRPI9812041-7A patent/BR9812041B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-08-21 DK DK98945276T patent/DK1012144T3/da active
- 1998-08-21 CA CA002302937A patent/CA2302937C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-21 ES ES98945276T patent/ES2195388T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-21 WO PCT/EP1998/005332 patent/WO1999012911A1/de active IP Right Grant
- 1998-08-21 IL IL13467598A patent/IL134675A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-21 EP EP98945276A patent/EP1012144B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-21 EA EA200000294A patent/EA003733B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-21 AT AT98945276T patent/ATE234289T1/de active
- 1998-08-21 CN CN98809444A patent/CN1117080C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-21 US US09/486,500 patent/US6255489B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL339222A1 (en) | 2000-12-04 |
EP1012144B1 (de) | 2003-03-12 |
JP4353633B2 (ja) | 2009-10-28 |
CN1271348A (zh) | 2000-10-25 |
WO1999012911A1 (de) | 1999-03-18 |
HUP0004063A3 (en) | 2002-11-28 |
IL134675A0 (en) | 2001-04-30 |
CN1117080C (zh) | 2003-08-06 |
AU9264398A (en) | 1999-03-29 |
EP1012144A1 (de) | 2000-06-28 |
BR9812041A (pt) | 2000-09-26 |
EA003733B1 (ru) | 2003-08-28 |
KR20010023676A (ko) | 2001-03-26 |
CA2302937A1 (en) | 1999-03-18 |
US6255489B1 (en) | 2001-07-03 |
DK1012144T3 (da) | 2003-07-14 |
PL200408B1 (pl) | 2009-01-30 |
EA200000294A1 (ru) | 2000-10-30 |
ATE234289T1 (de) | 2003-03-15 |
DE59807486D1 (de) | 2003-04-17 |
BR9812041B1 (pt) | 2009-08-11 |
JP2001515890A (ja) | 2001-09-25 |
KR100512227B1 (ko) | 2005-09-05 |
CA2302937C (en) | 2008-12-16 |
CZ297014B6 (cs) | 2006-08-16 |
HUP0004063A2 (en) | 2001-03-28 |
ES2195388T3 (es) | 2003-12-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ2000764A3 (cs) | Způsob přípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů | |
CS264276B2 (en) | Process for preparing 1,3,5-triazintriones | |
UA56269C2 (uk) | Спосіб одержання похідних тіазолідиндіону | |
US6657085B2 (en) | Process for the preparation of aniline compounds | |
US6410737B1 (en) | Processes for preparing pesticidal intermediates | |
NO800868L (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 2,6-diaminonbularin-forbindelser | |
CZ297006B6 (cs) | Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty | |
RU2243207C2 (ru) | Способы получения промежуточных продуктов для синтеза пестицидов | |
US5550237A (en) | Process for the preparation of carboxyarenesulfonic acids and their carboxylic acid derivatives | |
US20040199002A1 (en) | Process for producing(2-nitrophenyl)acetonitrile derivative and intermediate therefor | |
US6392081B1 (en) | Processes for preparing pesticidal intermediates | |
US5639890A (en) | Preparation of N-akenylcarbamic esters | |
SK136894A3 (en) | Method of production o-aminophenylketones and method of producing o-aminophenylcyclopropylketone | |
JPH08231497A (ja) | 2−クロロ−6−ニトロフエニルアルキルスルフイド類の製造方法および新規な2−クロロ−6−ニトロフエニルアルキルスルフイド類 | |
US6340773B1 (en) | Preparation of halogenated primary amines | |
MXPA00002189A (en) | Method for producing (hetero)aromatic hydroxylamines | |
US6812347B2 (en) | Processes for the preparation of pesticidal compounds and novel intermediates thereof | |
RU2269518C2 (ru) | Способ получения пестицидных соединений | |
JPH072809A (ja) | アミノチアゾール酢酸誘導体の新規製造法 | |
JPH07206783A (ja) | α,α−ジメチルベンジルアミン類の製造法 | |
JP2001328983A (ja) | 二置換ニトログアニジンの製造方法 | |
DE19738864A1 (de) | Verfahren zur Herstellung N-acylierter (hetero)aromatischer Hydroxylamine | |
JP2002363149A (ja) | N−置換ニトロアニリン誘導体の製造法 | |
UA51621C2 (uk) | Похідні 3-аміно-2-меркаптобензойної кислоти та способи їх одержання |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20110821 |