CZ297014B6 - Zpusob prípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátu - Google Patents

Zpusob prípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátu Download PDF

Info

Publication number
CZ297014B6
CZ297014B6 CZ20000764A CZ2000764A CZ297014B6 CZ 297014 B6 CZ297014 B6 CZ 297014B6 CZ 20000764 A CZ20000764 A CZ 20000764A CZ 2000764 A CZ2000764 A CZ 2000764A CZ 297014 B6 CZ297014 B6 CZ 297014B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alkyl
carbon atoms
group
hydrogenation
process according
Prior art date
Application number
CZ20000764A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2000764A3 (cs
Inventor
Klintz@Ralf
Götz@Norbert
Keil@Michael
Heilig@Manfred
Wingert@Horst
Josef Vogelbacher@Uwe
Wahl@Josef
Wetterich@Frank
Daun@Gregor
Original Assignee
Basf Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE1997138862 external-priority patent/DE19738862A1/de
Priority claimed from DE1997138864 external-priority patent/DE19738864A1/de
Application filed by Basf Aktiengesellschaft filed Critical Basf Aktiengesellschaft
Publication of CZ2000764A3 publication Critical patent/CZ2000764A3/cs
Publication of CZ297014B6 publication Critical patent/CZ297014B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/76—Nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C239/00—Compounds containing nitrogen-to-halogen bonds; Hydroxylamino compounds or ethers or esters thereof
    • C07C239/08—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters
    • C07C239/12—Hydroxylamino compounds or their ethers or esters having nitrogen atoms of hydroxylamino groups further bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/50—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/58—Oximes having oxygen atoms of oxyimino groups bound to carbon atoms of substituted hydrocarbon radicals of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/40—Nitrogen atoms attached in position 8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Je popsán zpusob prípravy (hetero)aromatických hydroxylaminu vzorce I hydrogenací (hetero)aromatických nitrosloucenin vzorce II v prítomnosti hydrogenacního katalyzátoru, který spocívá v tom, ze se hydrogenace provádí ve smesi inertního aprotického rozpoustedla a alifatického aminu. Získané (hetero)aromatické hydroxylaminy se mohou dále N-acylovata potom poprípade O-alkylovat.

Description

Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů hydrogenací (hetero)aromatických nitrosloučenin hydrogenaci v přítomnosti hydrogenačního katalysátoru.
Zejména se vynález týká způsobu přípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů obecného vzorce I
(I) kde
R1 je atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkylkarbonylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylkarbonylalkylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v první alkylové části s 1 až 6 atomy uhlíku v druhé alkylové části, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, skupina -CH2ON=C(Ra)-C(Rb)=N-O-Rc, -CH2-O-N=C(Rd)-alkylová skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku nebo skupina A-B, kde
A je -O-, -CH2- -O-CH2- -CH2-O_, -CH2-O-CO-, -CH=CH- -CH=N-O-, -CH2O-N=C(Ra), nebo jednoduchá vazba,
B je fenyl, naftyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, izoxazolyl, thiazolyl, izothiazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,3-triazolyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl nebo cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku, kde zbytek B může být substituován 1 až 3 substituenty R',
R1 je atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, skupina alkylC(Rd)=N-O-alkyl, kde alkylové části mají 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkylkarbonylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkyíové části, alkylkarbonylalkylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části nebo fenyl, který může být substituován atomem halogenu nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,
-1 CZ 297014 B6
RaaRc jsou každý atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, cyklopropyl nebo trifluormethyl,
Rb je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, fenyl, heteroarylová skupina nebo heterocyklická skupina,
Rd jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku nebo alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku,
R2 je atom halogenu, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části,
X je N nebo CH a n je 0, 1, 2 nebo 3, přičemž substituenty R2 mohou být různé, jestliže n je větší než 1, hydrogenací (hetero)aromatické sloučeniny obecného vzorce II
(II), kde R1, X a R2 mají výše uvedené významy, v přítomnosti hydrogenačního katalyzátoru.
Dosavadní stav techniky
Literatura (DE-A 2 455 238 a DE-A 2 455 887) popisuje způsob přípravy fenylhydroxylaminů katalytickou redukcí nitroaromatických sloučenin v přítomnosti aromatických aminů, jako je pyridin. DE-A 2 357 370 a DE-A 2 327 412 popisují podobný způsob za použití heterocyklických aminů, jako je piperidin. Ve všech těchto publikacích amin současně působí jako rozpouštědlo. Výtěžky dosažitelné těmito způsoby jsou po příslušném zpracování a čištění 50 až 85 %. Provádí-li se reakce v přítomnosti pyridinu, je výtěžek v jednotlivých případech mírně vyšší. Avšak provádění reakce v pyridinu není příliš žádoucí vzhledem ke komplikovanějšímu zpracování (vyšší teplota varu, podobné rozpouštěcí vlastnosti jako u hydroxylaminu) a z důvodů nákladů.
Mnohem výhodnější způsob přípravy (hetero)aromatických hydroxylaminů obecného vzorce I podle předloženého vynálezu je popsán v DE-A 19 502 700. Zde se reakce provádí v přítomnosti speciálních heterocyklických aminů, a to N-alkylmorfolinů, které také působí jako rozpouštědlo, jako ve výše uvedených publikacích. I když tento způsob vede k vyšším výtěžkům produktu, je nutno použít velká množství alkylmorfolinů pro úplné rozpuštění výchozí sloučeniny a vzhledem ke tvorbě aduktu produktu s použitím alkylmorfolinem ke komplikovaném zpracování při izolaci produktu. Protože alkylmorfoliny působí značné problémy při provádění následujících stupňů, jejich koncentrace se musí velmi snížit destilací a musí být v dodatečném extrakčním stupni
-2CZ 297014 B6 úplně odstraněny. Vysoká tepelná zátěž nepříznivě ovlivňuje čistotu a výtěžek hydroxylaminů, z nichž jsou mnohé nestálé.
Recyklovaný hydrogenační katalyzátor ztrácí svou účinnost po několika cyklech. Náklady spojené s regenerací katalyzátoru snižují efektivnost tohoto způsobu.
Konečně GB-A 1 092 027 popisuje způsob hydrogenace pro přípravu cyklohexylhydroxylaminů v přítomnosti aminů. Kromě výše uvedených heterocyklických aminů se při tomto způsobu s výhodou používá cyklohexylamin, alicyklický amin. Přídavek protického rozpouštědla, jako je ethanol, vede v popsaným příkladech k podstatně nižšímu výtěžku. Pokud se týká reakční teploty, použitého aminu a jakéhokoliv přidávaného rozpouštědla, různé typy substrátu vyžadují specifické podmínky (90 °C, cyklohexylamin, ethanol), které nelze aplikovat na hydrogenaci (hetero)aromatických nitrosloučenin.
Je proto úkolem vynálezu nalézt způsob přípravy N-acylovaných (hetero)aromatických hydroxylaminů, který nemá tyto popsané nevýhody.
Podstata vynálezu
Podstata vynálezu je tedy tom, že hydrogenace se provádí ve směsi inertního aprotického rozpouštědla a alifatického aminu.
Překvapujícím aspektem tohoto způsobuje to, že zejména alifatické aminy dávají dobré hydrogenační výsledky, třebaže dosavadní stav techniky explicitně uvádí použití (hetero)aromatických a heterocyklických aminů. Dále je při použití alifatických aminů nižší stupeň tvorby aduktu s hydroxylaminem. Větší část aminu tak lze odstranit mírnou destilací nebo extrakcí.
Překvapující je také to, že hydrogenaci v přítomnosti alifatických aminů lze zlepšit přidáním nepolárního aprotického rozpouštědla tak, že v podstatě nedochází ke tvorbě nežádoucích vedlejších produktů, jako jsou azoxysloučeniny, a proto lze získanou surovou hydrogenační směs po odstranění aminu přímo použít v následujících stupních.
Konečně také nebylo očekáváno, že by hydrogenační katalyzátor měl při tomto novém způsobu podstatně delší dobu provozu než při výše popsaném způsobu za použití N-alkylmorfolinů.
Tento nový způsob je zejména vhodný pro přípravu (hetero)aromatických sloučenin obecného vzorce I, kde R1 je skupina -CH2-O-N=(Ra)=N-O-Rc, skupina alkyl-CRd=N-O-alkyl, kde alkylové části mají 1 až 4 atomy uhlíku, nebo skupina A-B, kde A, B, Ra, Rb, Rc a Rd a R2, X a n mají význam uvedené v nároku 1.
Zejména lze tento nový způsob použít k přípravě meziproduktů uvedených ve WO 96/01256, a to pro sloučeniny obecného vzorce IIIA a pro činidla k ochraně plodin obecného vzorce IVa
-3 CZ 297014 B6
(lila)
(IVa) kde
Rf je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 6 atomy uhlíku, alkinylová skupina se 2 až 6 atomy uhlíku, nesubstituovaná nebo substituovaná, nasycená nebo mono- nebo dinenasycená heterocyklická skupina nebo nesubstituovaná nebo substituovaná arylová skupina nebo heteroarylová skupina, io Re je atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části a m je 0, 1,2, a R3 a R4 mají význam uvedené v nároku 1 (viz tabulky A a B).
-4CZ 297014 B6
Tabulka A ro n t-4
co lA ιη <* «Ί Ο 00 -φ γΗ OS kO X# H o m cn r-f
H σι m Ol u>
CO r- σι 00
Ό· -X»
r4 Η Η rH t-í
* V
Γ* ί> in in
o ο ιη σ> in
in Γ* m ΙΗ ιη m Ό*
fMMf H τ-4 t- ι—4 H in w
Γ- o
E ». ·» ·»
3 in LA ιη 1-4 o ·» o
<* c- «θ' ιη ο σ> in in co
in in m Ι*> <Ο m in kO o
>u H r* γ4 Η Η Γ» r-4 í> r4 H
»» «,
o <N r~4 00 οα γ- o co u> M*
o m ο σ\ Μ fM o in -x· Ch
u kO o kD m 10 Ο M3 rn ΙΛ o
0 r*t r-1 r4 r-4 Γ-1 r~4 H H H r-í
LU
« 00 σι ΓΠ «θ’ m CO σ% O* r> r>
4J i—1 σι ια X» UJ t-4 1Λ lA in tn
r* ί*Ί u> k0 m Xgl O m
XJ Γ4 Η r-f Η Η r-4 i-4 r4 H 1-4 rH
ÍC ’ o o o u
<*» K COOCHj C0NHCH a υ ο υ a O o u ♦τ’ **♦ O X z 8
w
a X
VI 4Λ σ u
u X X a HM l 1
tó υ w> υ W ο V> u -Cl -Cl
ΕΞ O- ο ο o o o
&
X 1
H οα m <* in U>
• • • » * ♦ •
X) « ®
M Η Μ M H H
H Η W H4 H4 M
H4 Μ Η M M M
-5CZ 297014 B6
Tabulka B <o >
1-4
ε 3 >υ Μ O 0 4J 40 ch tn co rH O cF r4 tO . tn * H O O «tT tn to H O H O tD r4 tn o r4 r4 00 5f <*> ot t> o r-4 rl 04 r* oj r4 Ch tn co H r“4 Ch 03 -sS· O t—4 r*4 >- v tO «? tn oj H r4 rl H to to <Λ O <5i< H rt r4 m oj XT <0 Γ- OJ r—4 r4 CM 71 OJ tO «Τ r4 CO r- r4 00 O tO tn tn r-4 0- tn <o< -a· tn m o H ri o tn o tn to m r-4 H tn <n o- σι to co Η H tO tn <5!· r-4 o CO «r H Γ* O co tn tn r4 O tn oj tf <*> tn o ri r4 »» ·» O tO o in tO O r4 e4 o cn a> tn to m <-4 r4 Fí· Ch co r4 to tn «* r4 O co to xji in r4 r- m in. «sj< in tn o r4 r-4 O CO o tn to m r4 r-4 -¼ *» 00 co 0- Γ- Η H O m r-4
»*> 3S U> σ o u ♦n X u § a u o 8 n X o 8 u «*» a o o u rs X o o u ifi s « u o u 1» X u a z 8
ctí X u a u X u »*> XyM £3 X o 8 X u
a u 1 r-4 u i tf* r-4 >, X 0> X 0 r-4 řití u rH >x 1 CM 1 q -r4 •0 -H M !>« a 1 rH u in <n »» u « a u kft X «0 o tn X ď »A s to o rH >1 £ i <N r-4 u 1 CM*
£ H r-4 r-4 r-4 o o o o
V 1 Ctí <*l a o ID m Ui o 1 «3* r-4 u > FJ1 u w o u Λ x 1 <r • 1 1
>ů r-i > H 04 ft! > M m > 1-4 *3* fS > H4 tn <e > t-4 to « > t-t crí > co Π5 > H
-6CZ 297014 B6
Sloučeniny obecného vzorce III a IV se s výhodou připraví N-acylací hydroxylaminů obecného vzorce I připravený podle tohoto nového způsobu, čímž se získají sloučeniny obecného vzorce III a následnou O-alkylací se získají sloučeniny obecného vzorce IV (viz Schéma 1).
Schéma 1
I
R3-L1 acylace
III alkylace
R«-L2
Acylace a alkylace jsou popsány po hydrogenaci.
Při tomto novém způsobu se používají primární, sekundární nebo terciární alifatické aminy. Alifatickými aminy se rozumí aminy mající jeden nebo více alkylových zbytků s 1 až 6 atomy uhlíku majících přímé řetězce nebo rozvětvené řetězce. Výhodné jsou ty alifatické aminy, jejichž teplota varu je s výhodou nižší než teplota varu použitého inertního aprotického rozpouštědla. Vzhledem k nižší teplotě varu lze aminy odstranit destilací mírným způsobem. Dále požadavek určité teploty varu znamená, že aminy mají alkylové řetězce malé délky a proto obvykle mají také dobrou rozpustnost ve vodě, což zase umožňuje jednoduchou extrakci aminů vodou.
Ve výhodném provedení tohoto způsobu se používají primární alkylaminy s 1 až 4 atomy uhlíku. Výhodné jsou n-propylamin, izopropylamin, n-butylamin a terc.butylamin, přičemž nej výhodnějším je n-propylamin. Všechny alkylaminy s 1 až 4 atomy uhlíku mají nízkou teplotu varu a dobrou rozpustnost ve vodě. Kromě toho bylo zjištěno, že při další konversi hydroxylaminů obecného vzorce I na N-acylované sloučeniny obecného vzorce III nebo O-alkylované slouče niny obecného vzorce IV nepůsobí zbylá množství těchto aminů žádné problémy, zatímco i malá množství například N-alkylmorfolinů vedou k nižším výtěžkům při těchto následných reakcích. Použití alkylaminů s 1 až 4 atomy uhlíku tak umožňuje další zjednodušení zpracování hydrogenaění směsi a rozhodně přispívá ke kvalitě způsobu přípravy sloučenin obecných vzorců III a IV.
Jako inertní aprotická rozpouštědla se používají například alifatické nebo cyklické ethery, jako tetrahydrofuran, nebo s výhodou alifatické nebo aromatické uhlovodíky, jako benzen, toluen nebo chlorbenzen.
Obvykle se amin používá v koncentraci od 0,1 do 20, s výhodou od 0,1 do 15, % hmotnostních v rozpouštědle. Je možno použít vyšší koncentrace, ale obvykle není výsledkem téměř žádné zlepšení výtěžku a selektivity a proto je to neekonomické.
Zvolené teplotní rozmezí pro tuto novou hydrogenaci a od -20 do +30 °C, s výhodou od -5 do +10 °C. Minimální teplotě je určena pouze bodem mrznutí použitého rozpouštědla. Maximální teplota závisí na nitrosloučenině, která se má hydrogenovat, a na reakčních parametrech. Aby se předešlo přehydrogenování, ustaví se tlak, který je od tlaku atmosférického do přetlaku 1 MPa, při teplotě, při které probíhá hydrogenace dostatečně rychle. Obvykle se vodíkový plyn zavádí do hydrogenačního reaktoru za atmosférického tlaku nebo za mírného přetlaku.
Pro provádění tohoto nového způsobu nemusí být výchozí sloučeniny nutně přítomny v rozpouštěné formě. Reakce poskytuje optimální výsledky i vsuspensi.
Amin se obvykle použije v molárním poměru od 1 do 15, vztaženo na nitrosloučeninu obecného vzorce Π.
Při tomto novém způsobu se používají komerční katalyzátory, které obsahují například platinu nebo palladium na nosiči, nebo Raney nikl nebo Raney kobalt. Jestliže se mají hydrogenovat výchozí sloučeniny, které obsahují citlivé skupiny, například halogeny nebo benzlethery, způsobem používajícím platinové nebo palladiové katalyzátory, může být katalyzátor aditivován sírou nebo selenem, čímž se získá dostatečná selektivita. Po skončení reakčního cyklu se katalyzátor může odfiltrovat a znovu použít, aniž by zřetelně ztratil svou účinnost.
Výhodné je použití platinové nebo palladiového katalyzátoru. Obsah platiny nebo palladia v katalyzátoru není kritický a může se měnit v širokém rozsahu. Výhodný je obsah od 0,1 do 15, s výhodou od 0,5 do 10, % hmotnostních, vztaženo na nosičový materiál. Množství použité platiny nebo palladia je od 0,001 do 1, s výhodou od 0,01 do 0,1, % hmotnostních, vztaženo na nitrosloučeninu. Při diskontinuální hydrogenaci se katalyzátor výhodně používá ve formě prášku. Při výhodném provedení se pracuje kontinuálně a katalyzátorem na uhlí jako nosičovém materiálu je platina nebo palladium. Lze také použít další neamfotemí nosiče, jako je grafit, BaSO4 nebo SiC.
Po skončení reakce se větší část přidaného aminu oddestiluje nebo extrahuje vodou. Destilace se s výhodou provádí pod dusíkem nebo za sníženého tlaku. V případě citlivých hydroxylaminů je nezbytné zajistit úplnou nepřítomnosti kyslíku.
Protože zpracování hydroxylaminů, obecně citlivých na kyslík, je v některých případech obtížné, může být výhodné zpracovávat dále hydroxylaminy obecného vzorce I bezprostředně po odstranění alifatického aminu extrakcí nebo destilací. Při odstraňování aminu destilací je výhodné, máli amin nižší teplotu varu nebo rozpouštědlo. Získá se roztok hydroxylaminů v rozpouštědle a ten se může bezprostředně dále zpracovat.
Pro přípravu N-acylovaných sloučenin obecného vzorce II a O-alkylovaných sloučenin obecného vzorce IV se hydroxylaminy obecného vzorce I, s výhodou přímo po odstranění alifatického
-8CZ 297014 B6 aminu destilací nebo extrakcí, bez dalšího čištění N-acylují za vzniku sloučenin obecného vzorce III
(III) kde R1 a R2, kruhový atom X a n mají význam uvedený v nároku 2 a R3 je alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, pomocí acylačního činidla R3-L], kde L1 je nukleofílní odstupující skupina, jako je halogenid, hydroxid, anhydrid nebo izokyanát, a potom se popřípadě O-alkylují, čímž se získají sloučeniny obecného vzorce IV
(IV), kde R1, R2 a R3, kruhový atom X a n mají výše uvedený významy a R4 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, pomocí alkylačního činidla R4-L2, kde L2 je nukleofílní odstupující skupina, jako je halogenid, sulfát nebo sulfonát.
Reakce hydroxylaminů obecného vzorce I s acylačním činidlem R3-L!, kde R3 má výše uvedený význam a L1 je nukleofílní odstupující skupina, například chlorid, se obecně provádí za alkalických podmínek.
Příklady vhodných acylačních činidel jsou chloridy kyselin, alkylchlorformiáty s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, jako je methylchlorformiát, alkankarbonylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v alkanové části, alylkarbamoylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylkarbamoylchloridy s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, anhydridy a izokyanáty.
Jako acylační činidla se používají volné kyseliny v kombinaci s kondenzačním činidlem, například karbonyldiimidazolem nebo dicyklohexylkarbodimidem, nebo se mohou jako acylační činidla použít odpovídající anhydridy.
Acylace se s výhodou provádí v přítomnosti inertního organického rozpouštědla, které se používá při hydrogenaci, například aprotického rozpouštědla, jako je alifatický nebo aromatický uhlovodík, například toluen, xylen, heptan nebo cyklohexan, nebo alifatického nebo cyklického etheru, s výhodou 1,2-dimethoxyethanu, tetrahydrofuranu nebo dioxanu. K reakční směsi lze také přidat polární aprotické rozpouštědlo, jako je alifatický keton, s výhodou aceton, amid, s výhodou dimethylformamid, nebo sulfoxid, s výhodou dimethylsulfoxid, močoviny, například tetramethylmočovina, nebo l,3-dimethyltetrahydro-2(lH)-pyrimidinon, estery karboxylových
-9CZ 297014 B6 kyselin, jako je ethylacetát, nebo halogenovaný alifatický nebo aromatický uhlovodík, jako je dichlormethan nebo chlorbenzen.
Obvykle se reakce provádí v přítomnosti anorganické báze, jako je hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan draselný, aminu, jako je triethylamin, pyridin nebo Ν,Ν-diethylanilin, nebo alkoholátu alkalického kovu, jako je methylát sodný nebo ethylát sodný nebo terc.butylát draselný. Avšak báze není absolutně nutná a lze ji popřípadě nahradit jiným akceptorem kyseliny, například bazickými iontoměniči nebo vodou.
Reakční teplota acylace je obecně od 0 °C do teploty varu použitého rozpouštědla, s výhodou od 0 do 50 °C.
Reakce lze také provádět ve dvoufázovém systému sestávajícím z roztoku hydroxidů nebo uhličitanů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin ve vodě a z organické fáze. Zde je vhodné použít katalyzátory fázového přenosu, například amoniumhalogenidy a tetrafluorboráty a fosfoniumhalogenidy. Zejména výhodnými jsou tetrabutylamoniumchlorid a benzyltriethylamoniumchlorid.
Alkylace se obvykle provádí v inertním rozpouštědle nebo ředidle, s výhodou v přítomnosti báze.
Jako příklady vhodných rozpouštědel nebo ředidel lze uvést ta zmíněná výše u acylace.
Obvykle se při alky láci používají halogenid, s výhodou chlorid nebo bromid, sulfát, s výhodou dimethylsulfát, sulfonát, s výhodou methansulfonát (mesylát), benzensulfonát, o-toluensulfonát (tosylát) nebo p-brombenzensulfonát (brosylát) nebo trifluormethansulfonát (triflát) nebo diazosloučenina alkanu.
Vhodnými bázemi jsou anorganické báze, například uhličitany, jako je uhličitan draselný nebo uhličitan sodný, hydrogenuhliČitany, jako je hydrogenuhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan sodný, hydroxidy, jako je hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, hydridy alkalických kovů, například hydrid sodný nebo hydrid draselný, organické báze, jako jsou aminy, například triethylamin, pyridin nebo Ν,Ν-diethylanilin, a alkoholáty alkalických kovů, jako je methylát sodný, ethylát sodný nebo terc.butylát draselný.
Výhodně se nejprve uvedou ve styk alkylační činidlo (například dimethylsulfát) a N-acylovaný hydroxylamin obecného vzorce III a pak se do nich odměřuje báze (například hydroxid draselný).
Množství báze nebo alkylačního činidla je s výhodou od poloviny molámího množství do dvojnásobku molárního množství, vztaženo na sloučeninu obecného vzorce III. Báze a alkylační činidlo se zejména s výhodou používají v mírném nadbytku.
Obecně je reakční teplota při alkylaci od -78 °C do teploty varu reakční směsi s výhodou od 0 do 100 °C a zejména výhodně od 60 do 90 °C.
Jak acylaci tak alkylaci lze provádět ve dvoufázovém systému. Lze použít výše uvedené katalyzátory fázového přenosu.
Tento nový způsob je blíže popsán následujícími příklady:
-10CZ 297014 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
N-hydroxy-N-2-[N'-p-chlorfenyl)pyrazol-3 -yloxymethyl] anilin
a) Hydrogenace s n-propylaminem v toluenu s katalyzátorem Pt/C
Do 750 ml baňky s přívodní trubicí pro plyn se za míchání zavede 60 g (182 mmol) 2-[N-(pchlorfenyl)-pyrazol-3'-yloxymethyl]-nitrobenzenu v 700 ml toluenu. Po ochlazení asi na 5 °C se přidá 72,8 g (14% hmotnostně, vztaženo na toluen) n-propylaminu a 33 g platiny na uhlí (2,5%) a reakční nádoba se proplachuje vodíkem při teplotě 5 °C. Hydrogenace se provádí při konstantním tlaku vodíku 10 MPa. Podle analýzy pomocí HPLC je reakce skončena po 2 hodinách. Reakční nádoba se propláchne dusíkem, načež se n-propylamin oddestiluje při 10 až 15 kPa a teplotě 40 až 50 °C.
Získá se 430 ml roztoku v toluenu, který podle analýzy HPLC obsahuje 54,8 g N-hydroxy-N-2[N'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]-anilinu (výtěžek 93,4 %).
b) Hydrogenace s n-propylaminem v toluenu s katalyzátorem Pt/SiC
Hydrogenace se opakuje za použití 1% Pt na SiC jako katalyzátoru za podmínek popsaných v příkladu la. Po odstranění katalyzátoru se získá hydroxylamin popsaný v příkladu la ve výtěžku 94,2 %.
c) Hydrogenace s n-butylamin v chlorbenzenu
K roztoku 19 g (57 mmol) 2-[N-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]-nitrobenzenu v 500 ml chlorbenzenu se přidá 42 g (0,57 mol) n-butylaminu a 1,9 g 5% Pt/C (F 105 XRS/W od firmy Degussa). Po ochlazení na asi 5 °C a propláchnutí dusíkem a vodíkem se provádí hydrogenace při teplotě 5 až 7 °C za konstantního tlaku vodíku 10 kPa. Podle analýzy HPLC je reakce skončena po 35 hodinách. Reakční nádoba se propláchne dusíkem, katalyzátor se odfiltruje a reakční roztok se odpařuje při 40 °C a za sníženého tlaku 3 až 40 kPa. Získá se 16,7 g zbytku, který podle analýzy HPLC obsahuje 94,4 % hmotnostní sloučeniny uvedené v názvu, což odpovídá výtěžku 87 %.
Příklad 2
Příprava ethyl-N-hydroxy-N-(2-[N'-(p-chlorfenyl)-pyrazol-3 '-yloxymethyl] fenyl)karbamátu
i) N-hydroxy-N-2-[N'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3 -yloxymethyl] anilin
Odpovídá příkladu la.
ii) Methyl-N-hydroxy-N-(2-[N'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3 -yl-oxymeťhyl] fenyl)karbamát
K toluenovému roztoku získanému destilací se v atmosféře dusíku při teplotě 30 °C přidá 51 g toluenu a 33 g vody. Ke vzniklé emulsi se za intenzivního míchání během 2 hodin přidá 19 g (0,19 mol) methylchlorformiátu. Míchání se provádí po dobu dalších 2,5 hodin při teplotě 30 °C, načež se sraženina odfiltruje při teplotě 15 °C a vysuší se za sníženého tlaku při teplotě 40 °C. Získá se 59,7 g sloučeniny uvedené v názvu (podle ’H NMR >95 % hmotnostně), což odpovídá výtěžku 88 % v obou stupních.
-11 CZ 297014 B6
Příklad 3 (srovnávací příklad)
Provedou se následující srovnávací pokusy pro přípravu N-hydroxy-N-2-[N'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3 '-yloxymethyl] anilinu
a) Reakce v primárním aminu jako rozpouštědle
Po přidání 1,2 g 5% Pt/C (F 105 XRS/W 55 od firmy Degussa) a pokrytí dusíkem a propláchnutí vodíkem při teplotě 0 °C se do roztoku 15 g (45 mmol) 2-[N-(p-chlorfenyl)-pyrazol-3-yloxymethyljnitrobenzenu v 216 g n-propylaminu při teplotě 0 do 5 °C a za přetlaku 10 MPa po dobu 25 minut zavádí množství vodíku teoreticky potřebné pro úplnou konverzi. Analýza HPLC reakčního roztoku ukazuje kromě stop výchozí sloučeniny asi 55 % hmotnostních požadovaného produktu, ale také asi 22 % hmotnostních azoxysloučeniny molekulární hmotnosti 614.
b) Reakce s rozpouštědlem bez aminu g (45 mmol) 2-[N-(p-chlorfenyl)pyrazol-3-yloxymethyl]nitrobenzenu se rozpustí v 350 ml toluenu a přidá se 1,2 g 5% Pt/C (F 105 XRS/W 55 od firmy Degussa). Po pokrytí a propláchnutí vodíkem při teplotě 0 °C se provádí hydrogenace při teplotě od 0 do 5 °C a přetlaku 10 kPa po dobu 3 hodin. Po této době se stále detekuje asi 90 % výchozí sloučeniny a asi 10 % požadovaného produktu. Pokus se ukončí.
c) Reakce s N-methylmorfolínem (analogicky podle DE-A 195 02 700)
K roztoku 120 g 2-[N-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]nitrobenzenu a 10 g aktivního uhlí v 2,2 1 N-methylmorfolinu se při teplotě asi 20 °C přidá 10 g Pt/C katalyzátoru (F 105 XRS/W 55 od firmy Degussa). Po propláchnutí dusíkem a vodíkem se provádí hydrogenace při teplotě od 20 do 30 °C a konstantním tlaku vodíku 10 kPa po dobu asi 2,5 hodiny. Potom se katalyzátor odfiltruje a reakční směs se odpařuje při 50 °C a 2 kPa. K vytěsnění zbývajícího množství Nmethylmorfolinu se přidá asi 700 ml benzinu 186-213 a směs se znovu odpařuje při teplotě 50 až 60 °C a 50 Pa. Získaný produkt se rozpustí v 85 ml methanolu a roztok se ochladí na 0 °C. Získaná sraženina se odfiltruje odsátím a suší se při teplotě 30 °C za sníženého tlaku. Získá se 92,7 g požadovaného produktu (podle HPLC 95 % hmotnostně), což odpovídá výtěžku 81 %.
Příklad 4 (srovnávací příklad podobný DE-A 19 502 700)
Příprava methy l-N-hydroxy-N-(2-[N'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3 '-yloxymethyl] fenyl)karbamátu
i) N-hydroxy-N-2-[N'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl]anilin.
Odpovídá příkladu 3c.
ii) Methy l-N-hydroxy-N-(2-[N'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3 -yloxymethyl] fenyl)karbamát
Reakce se provádí podobně jako v příkladu 2 ii) a získá se výtěžek 93 %. Výtěžek dosažený v obou stupních je tak 75 %.
Příklad 5
N-(2-tolyl)hydroxylamin
-12CZ 297014 B6
Hydrogenace v přítomnosti n-propylaminu
Do 1,5 1 hydrogenační baňky s přívodní trubicí pro plyn se nejprve vnese 41,1 g (0,3 mol) onitrotoluenu v 600 ml toluenu a 5,1 g aktivního uhlí. Pro ochlazení na asi 5 až 8 °C se přidá 67,4 g (1,1 mol) n-propylaminu a 3 g platiny na uhlí (5 %) (CF 105 XRS od firmy Degussa) a reakční nádoba se při teplotě 5 °C propláchne dusíkem a potom vodíkem. Hydrogenace se provádí při konstantním přetlaku vodíku 10 kPa. Podle analýzy HPLC je reakce skončena po 100 minutách.
Reakční nádoba se propláchne dusíkem, načež se amin oddestilovává při teplotě 60 °C. Podle analýzy HPLC je přítomen N-(2-tolyl)hydroxylamin o čistotě 98 až 99 % v roztoku v toluenu.
Příklad 6 (srovnávací příklad)
N-(2-tolyl)hydroxylamin
Hydrogenace v přítomnosti N-methylmorfolinu
Suspense 411 g (3 mol) 2-nitrotoluenu a 15 g platiny na aktivním uhlí (F 105 XRS/W 5 % od firmy Degussa) v 2,8 1 4-methylmorfolinu se propláchne při teplotě 0 °C dusíkem a potom vodíkem. Reakce se provádí při přetlaku 10 kPa. Reakce je skončena po 13 hodinách. Směs se propláchne dusíkem a katalyzátor se odfiltruje, načež se rozpouštědlo velmi podstatně oddestiluje při teplotě od 45 do 50 °C za sníženého tlaku. Zbytek se vyjme do 1 litru směsi methylenchloridu a vody 1:1a vodná fáze se okyselí kyselinou chlorovodíkovou a potom se extrahuje methylenchloridem. Organická fáze se vysuší a rozpouštědlo se oddestiluje, načež se zbytek digeruje vpentanu a produkt se odfiltruje a promyje. Získá se 305 g sloučeniny uvedené v názvu jako hmotnostně 89 % produkt (podle analýzy HPLC).
Příklad 7
Následující srovnávací pokusy ukazují překvapivě lepší vhodnost reakčního roztoku se zbytky přidaného aminu z tohoto nového způsobu pro přímou delší reakci reakčního produktu s methylenchlorformiátem.
Methyl-N-hydroxy-N-(2-[N'-(p-chlorfenyl)pyrazol)-3'-yloxymethyl]fenyl)karbamát
I) Podle vynálezu v přítomnosti n-propylaminu
K suspensi 10 g N-hydroxy-2-[N'-(p-chlorfenyl)pyrazol-3'-yloxymethyl] anilinu v 140 ml toluenu se přidá 1,4 ml n-propylaminu. Potom se přidá 3,13 g hydrogenuhličitanu sodného a 3,1 g methylchlorformiátu v průběhu 10 minut. Míchání se provádí po dobu asi 14 hodin při teplotě asi 20 °C, načež se pevná látka odfiltruje odsátím, promyje se vodou a potom se vysuší za sníženého tlaku. Získá se 10,8 g sloučeniny uvedené v názvu (podle 'H NMR >95% hmotnostně), což odpovídá výtěžku 94 %.
II) Podobně jako v DE-A 195 02 700 v přítomnosti N-methylmorfolinu
Pokus se opakuje s přidáním 1,4 ml N-methylmorfolinu za podmínek popsaných v příkladu 7 I). Po vysrážení, promytí a vysušení sraženiny se získá 8 g sloučeniny uvedené v názvu (podle 'H NMR >95% hmotnostně), což odpovídá výtěžku 69 %.
Acylace je překvapivě necitlivá k přítomnosti asi 10 % hmotnostních n-propylaminu, zatímco přidání odpovídajících množství N-methylmorfolinu vede k podstatnému snížení výtěžku.

Claims (9)

1. Způsob výroby (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátů obecného vzorce I (I) kde
R1 je atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkylkarbonylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylkarbonylalkylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v první alkylové části a s 1 až 6 atomy uhlíku v druhé alkylové části, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, skupina -CH2O-N=C(Ra)-C(Rb)=N-O-Rc, -CH2-O-N=C(Rd)-alkylová skupina, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku nebo skupina A-B, kde
A je -O-, -CH2-, -O-CH2-, -CH2-O_, -CH2-O-CO_, -CH=CH_, -CH=N-O-CH2-O-N=C(Ra)- nebo jednoduchá vazba,
B je fenyl, naftyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, izoxazolyl, thiazolyl, izothiazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,3-triazolyl, furanyl, thienyl, pyrrolyl nebo cykloalkyl se 3 až 7 atomy uhlíku, kde zbytek B může být substituován 1 až 3 substituenty R1,
R1 je atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, skupina alkylC(Rd)=N-O-alkylen, kde alkylové části mají 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, alkylkarbonylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylkarbonylalkylaminoskupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části nebo fenyl, který může být substituován atomem halogenu nebo alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,
Ra a Rc jsou každý atom vodíku, atom halogenu, kyanoskupina, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkylthioskupina s 1 až 4 atomy uhlíku, cyklopropyl nebo trifluormethyl,
-14CZ 297014 B6 l ,
R je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku, cykloalkylová skupina se 3 až 6 atomy uhlíku, fenyl, heteroarylová skupina nebo heterocyklická skupina,
Rd jsou nezávisle na sobě atom vodíku, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, alkenylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku nebo alkinylová skupina se 2 až 4 atomy uhlíku,
R2 je atom halogenu, alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, halogenalkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části,
X je N nebo CH a n je 0, 1, 2 nebo 3, přičemž substituenty R2 mohou být různé, jestliže n je větší než 1, hydrogenací (hetero)aromatické sloučeniny obecného vzorce II kde R1, X a R2 mají výše uvedené významy, v přítomnosti hydrogenačního katalyzátoru, vyznačující se tím, že se hydrogenace provádí ve směsi obsahující inertní aprotické rozpouštědlo a alkylamin s 1 až 4 atomy uhlíku.
2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že se připravují (hetero)aromatické sloučeniny obecného vzorce I, kde
R1 je skupina -CH2-O-N=C(Ra)-C(Rb)=N-O-Rc, skupina alkyl-CRd=N-O-CH2, kde alkylová část má 1 až 4 atomy uhlíku, nebo skupina A-B, kde A, B, Ra, Rb, Rc a Rd a R2, X a n mají významy uvedené v nároku 1.
3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se použije alkylamin s 1 až
4 atomy uhlíku, který má teplotu varu nižší než rozpouštědlo.
4. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1, 2 a 3, vy z n a č uj í c í se t í m , že hydrogenace se provádí ve směsi aromatického nebo alifatického uhlovodíku a alifatického aminu.
5. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1, 2 a 3, vyznačující se tím, že se jako hydrogenační katalyzátor použije palladium nebo platina v přítomnosti nebo bez přítomnosti aktivního uhlí jako nosiče.
6. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1,2a 3, vyznačující se tím, že se jako hydrogenační katalyzátor použije Raney nikl nebo Raney kobalt.
7. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1,2a 3, vyznačující se tím, že se alifatický amin použije v molárním poměru od 1 do 15, vztaženo na nitrosloučeninu obecného vzorce II.
-15 CZ 297014 B6
8. Způsob podle kteréhokoliv z nároků 1,2a 3, vyznačující se tím, že koncentrace alifatického aminu v rozpouštědle je od 0,1 do 20 % hmotnostních.
9. Způsob podle kteréhokoliv z nároků l,2a3,vyznačující se tím, že po skončení hydrogenace se amin odstraní destilací nebo extrakcí a takto získaný hydroxylamin obecného vzorce I se bez dalšího čištění N-acyluje za vzniku sloučeniny obecného vzorce III (III) , kde R1 a R2, kruhový atom X a n mají významy uvedené v nároku 2 a R3 je alkoxykarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkoxylové části, alkylkarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části, alkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylové části nebo dialkylaminokarbonylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku v každé alkylové části, pomocí acylačního činidla R3-L], kde L1 je nukleofílní odstupující skupina, jako je halogenid, hydroxid, anhydrid nebo izokyanát, a potom se popřípadě O-alkyluje, za vzniku sloučeniny obecného vzorce IV (IV), kde R1, R2 a R3, kruhový atom X a n mají výše uvedené významy a R4 je alkylová skupina s 1 až 6 atomy uhlíku, pomocí alkylačního činidla R4-L2, kde L2 je nukleofílní odstupující skupina, jako je halogenid, sulfát nebo sulfonát.
CZ20000764A 1997-09-05 1998-08-21 Zpusob prípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátu CZ297014B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE1997138862 DE19738862A1 (de) 1997-09-05 1997-09-05 Verfahren zur Herstellung von N-Aryl- und N-Heterocyclylhydroxylaminen
DE1997138864 DE19738864A1 (de) 1997-09-05 1997-09-05 Verfahren zur Herstellung N-acylierter (hetero)aromatischer Hydroxylamine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2000764A3 CZ2000764A3 (cs) 2000-06-14
CZ297014B6 true CZ297014B6 (cs) 2006-08-16

Family

ID=26039701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20000764A CZ297014B6 (cs) 1997-09-05 1998-08-21 Zpusob prípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátu

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6255489B1 (cs)
EP (1) EP1012144B1 (cs)
JP (1) JP4353633B2 (cs)
KR (1) KR100512227B1 (cs)
CN (1) CN1117080C (cs)
AT (1) ATE234289T1 (cs)
AU (1) AU9264398A (cs)
BR (1) BR9812041B1 (cs)
CA (1) CA2302937C (cs)
CZ (1) CZ297014B6 (cs)
DE (1) DE59807486D1 (cs)
DK (1) DK1012144T3 (cs)
EA (1) EA003733B1 (cs)
ES (1) ES2195388T3 (cs)
HU (1) HUP0004063A3 (cs)
IL (1) IL134675A0 (cs)
PL (1) PL200408B1 (cs)
WO (1) WO1999012911A1 (cs)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001023358A1 (fr) * 1999-09-27 2001-04-05 Sagami Chemical Research Center Derives pyrazole, intermediaires pour la preparation de ces derives, procedes de preparation des derives et intermediaires, et herbicides dont ces derives sont le principe actif
WO2003099284A1 (en) 2002-05-22 2003-12-04 Amgen Inc. Amino-pyridine, -pyridine and pyridazine derivatives for use as vanilloid receptor ligands for the treatment of pain
CA2487315A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1,2-azole derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity
MXPA05001456A (es) * 2002-08-08 2005-06-06 Amgen Inc Ligandos del receptor vanilloide y su uso en tratamientos.
JP2007522233A (ja) 2004-02-11 2007-08-09 アムジエン・インコーポレーテツド バニロイド受容体リガンド及び治療におけるそれらの使用
MY139645A (en) 2004-02-11 2009-10-30 Amgen Inc Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
US7301022B2 (en) * 2005-02-15 2007-11-27 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands and their use in treatments
NL2000351C2 (nl) * 2005-12-22 2007-09-11 Pfizer Prod Inc Estrogeen-modulatoren.
CN101531614B (zh) * 2009-04-14 2012-05-23 大连理工大学 一种纳米Pt/C催化芳香硝基物选择加氢制备芳香羟胺的方法
US8362271B2 (en) 2009-09-04 2013-01-29 Basf Se Process for preparing 1-phenylpyrazoles
JP2013522277A (ja) 2010-03-18 2013-06-13 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア Ｎ−カルボメトキシ−ｎ−メトキシ−（２−クロロメチル）−アニリン、その製造および２−（ピラゾール−３’−イルオキシメチレン）−アニリドを製造するための前駆体としてのその使用
MX2013003123A (es) 2010-09-21 2013-05-28 Basf Se Proceso para preparar n-fenilhidroxilaminas sustituidas.
WO2012120029A1 (en) 2011-03-09 2012-09-13 Basf Se Process for preparing substituted n-phenylhydroxylamines
CN102399190A (zh) * 2011-12-20 2012-04-04 河南中医学院 一种经济型合成吡唑醚菌酯及其方法
CN103304356B (zh) * 2012-03-12 2016-01-20 北京乐威泰克医药技术有限公司 羟胺的合成方法
WO2014089364A1 (en) 2012-12-06 2014-06-12 Quanticel Pharmaceuticals, Inc Histone demethylase inhibitors
CN104211641B (zh) * 2014-08-19 2016-08-24 山东康乔生物科技有限公司 一种吡唑醚菌酯的合成工艺
CN104557712A (zh) * 2014-12-26 2015-04-29 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 芳族羟胺化合物的制备方法和n-酰化芳族羟胺化合物的制备方法
WO2016113741A1 (en) 2015-01-14 2016-07-21 Adama Makhteshim Ltd. Process for preparing 1-(4-chlorophenyl)-3-[(2-nitrophenyl)methoxy]-1h-pyrazole
BR112017024258A2 (pt) * 2015-05-14 2018-07-24 Adama Makhteshim Ltd processo para preparar um composto pirazólico de hidroxilamina.
MX2018001731A (es) * 2015-08-10 2018-05-16 Basf Se Un proceso novedoso para preparar n-[2-[[[1-(4-clorofenil)-1h-pira zol-3-il]oxi]metil]fenil]-n-metoxicarbamato de metilo cristalino.
CN105218450A (zh) * 2015-11-06 2016-01-06 江苏托球农化股份有限公司 一种吡唑醚菌酯的绿色生产工艺
CN105503729A (zh) * 2015-12-04 2016-04-20 安徽国星生物化学有限公司 一种n-羟基-n-2-[n-(对氯苯基)吡唑-3-氧基甲基]苯基羟胺的合成方法
CN105949125A (zh) * 2016-06-22 2016-09-21 石家庄市深泰化工有限公司 一种催化合成吡唑醚菌酯的方法
CN107759520A (zh) * 2016-08-17 2018-03-06 浙江中山化工集团股份有限公司 一种n‑羟基‑n‑2‑[（n‑对氯苯基）‑3‑吡唑氧基甲基]苯基羟胺的合成工艺
CN106749025B (zh) * 2016-11-14 2019-10-08 四川福思达生物技术开发有限责任公司 一种简洁合成吡唑醚菌酯的方法
CN106632046A (zh) * 2016-12-12 2017-05-10 利民化工股份有限公司 一种吡唑醚菌酯的合成方法
CN108203409B (zh) * 2016-12-20 2023-09-05 海利尔药业集团股份有限公司 一种取代的n-羟基苯胺的制备方法
EP3357905A1 (de) * 2017-02-01 2018-08-08 Solvias AG Herstellung n-substituierter aromatischer hydroxylamine
CN107673999A (zh) * 2017-10-30 2018-02-09 青岛瀚生生物科技股份有限公司 制备吡唑醚菌酯中间体的方法
EP3587391A1 (en) 2018-06-22 2020-01-01 Basf Se Process for preparing nitrobenzyl bromides

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3544486A (en) * 1968-05-23 1970-12-01 Sylvania Electric Prod Refractory bodies containing aluminum nitride,boron nitride and titanium boride
EP0085890A1 (en) * 1982-01-29 1983-08-17 MALLINCKRODT, INC.(a Missouri corporation) Process for preparing p-aminophenol and alkyl substituted p-aminophenol

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3544485A (en) 1967-10-16 1970-12-01 Toray Industries Method of activating catalytic alloys
FR2186963A5 (cs) 1972-05-29 1974-01-11 Rhone Poulenc Sa
FR2206756A5 (cs) 1972-11-16 1974-06-07 Rhone Poulenc Sa
FR2251544B1 (cs) 1973-11-21 1978-04-21 Rhone Poulenc Ind
FR2252337B1 (cs) 1973-11-26 1976-10-01 Rhone Poulenc Ind
EP0147879B1 (en) 1983-12-06 1987-12-16 Akzo N.V. Process for the preparation of a hydroxylamine
JPH05502036A (ja) * 1990-05-01 1993-04-15 ファイザー・インコーポレーテッド ３，４―ジフルオロアニリンの製造方法
DE4423612A1 (de) * 1994-07-06 1996-01-11 Basf Ag 2-[(Dihydro)pyrazolyl-3'-oxymethylen]-anilide, Verfahren zu ihrer Herstelung und ihre Verwendung
DE19502700A1 (de) 1995-01-28 1996-08-01 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von N-Aryl- und N-Hetarylhydroxylaminen

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3544486A (en) * 1968-05-23 1970-12-01 Sylvania Electric Prod Refractory bodies containing aluminum nitride,boron nitride and titanium boride
EP0085890A1 (en) * 1982-01-29 1983-08-17 MALLINCKRODT, INC.(a Missouri corporation) Process for preparing p-aminophenol and alkyl substituted p-aminophenol

Also Published As

Publication number Publication date
PL339222A1 (en) 2000-12-04
EP1012144B1 (de) 2003-03-12
JP4353633B2 (ja) 2009-10-28
CN1271348A (zh) 2000-10-25
WO1999012911A1 (de) 1999-03-18
HUP0004063A3 (en) 2002-11-28
IL134675A0 (en) 2001-04-30
CN1117080C (zh) 2003-08-06
AU9264398A (en) 1999-03-29
EP1012144A1 (de) 2000-06-28
BR9812041A (pt) 2000-09-26
EA003733B1 (ru) 2003-08-28
KR20010023676A (ko) 2001-03-26
CA2302937A1 (en) 1999-03-18
US6255489B1 (en) 2001-07-03
DK1012144T3 (da) 2003-07-14
PL200408B1 (pl) 2009-01-30
EA200000294A1 (ru) 2000-10-30
ATE234289T1 (de) 2003-03-15
DE59807486D1 (de) 2003-04-17
BR9812041B1 (pt) 2009-08-11
JP2001515890A (ja) 2001-09-25
KR100512227B1 (ko) 2005-09-05
CA2302937C (en) 2008-12-16
CZ2000764A3 (cs) 2000-06-14
HUP0004063A2 (en) 2001-03-28
ES2195388T3 (es) 2003-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ297014B6 (cs) Zpusob prípravy (hetero)aromatických hydroxylaminových derivátu
JP2004512326A5 (cs)
US6657085B2 (en) Process for the preparation of aniline compounds
CZ286450B6 (en) Process for preparing o-aminophenylcyclopropyl ketone
EP0683165B1 (en) A process for the preparation of N-alkyl-N-pyridinyl-1H-indol-1-amines
CZ20013447A3 (cs) Způsob přípravy meziproduktů pouľitelných pro výrobu pesticidů
JP2684409B2 (ja) シアノ基および／またはハロゲン原子で置換されたアニリン類の製造方法およびその製造のために使用される化合物
US20100087661A1 (en) Method for the preparation of 5-benzyloxy-2-(4-benzyloxphenyl)-3-methyl-1h-indole
CZ297006B6 (cs) Zpusob výroby pyridin-2,3-dikarboxylátových sloucenin a jejich meziprodukty
JPH08231497A (ja) ２−クロロ−６−ニトロフエニルアルキルスルフイド類の製造方法および新規な２−クロロ−６−ニトロフエニルアルキルスルフイド類
US20040199002A1 (en) Process for producing(2-nitrophenyl)acetonitrile derivative and intermediate therefor
SK136894A3 (en) Method of production o-aminophenylketones and method of producing o-aminophenylcyclopropylketone
US6340773B1 (en) Preparation of halogenated primary amines
JP2003212861A (ja) ピリミジニルアルコール誘導体の製造方法及びその合成中間体
MXPA00002189A (en) Method for producing (hetero)aromatic hydroxylamines
US5639890A (en) Preparation of N-akenylcarbamic esters
JP4849855B2 (ja) ２−クロロ−４−ニトロイミダゾールの製造方法
KR101348440B1 (ko) 퀴나졸린-2,4-다이온 유도체의 원-팟 합성방법
JP3387723B2 (ja) ２−ニトロイミノヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン類の製造法
Takechi et al. Synthesis of 3-aminoflavones from 3-hydroxyflavones via 3-tosyloxy-or 3-mesyloxyflavones
JP2002173476A (ja) １，４−フェニレンジアミン誘導体及びその製造法
WO2024047648A1 (en) Preparation of 2-chloro-4-fluoro-5-nitrobenzoic acid
US6136975A (en) Method for producing trifluoroacetoacetic acid anilides
MXPA99005361A (en) Method for producing trifluoroacetoacetic acid anilides
DE19738864A1 (de) Verfahren zur Herstellung N-acylierter (hetero)aromatischer Hydroxylamine

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20110821