DK173150B1 - Transdermalt eller dermalt plaster til administrering af en kontrolleret mængde aktivt stof - Google Patents
Transdermalt eller dermalt plaster til administrering af en kontrolleret mængde aktivt stof Download PDFInfo
- Publication number
- DK173150B1 DK173150B1 DK198606060A DK606086A DK173150B1 DK 173150 B1 DK173150 B1 DK 173150B1 DK 198606060 A DK198606060 A DK 198606060A DK 606086 A DK606086 A DK 606086A DK 173150 B1 DK173150 B1 DK 173150B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- active substance
- layer
- patch
- chambers
- transdermal
- Prior art date
Links
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims description 117
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 title claims description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 22
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 19
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 16
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 8
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 238000003466 welding Methods 0.000 claims description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 33
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 33
- -1 estrone Chemical class 0.000 description 18
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 18
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 12
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 9
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 9
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 6
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 5
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- AKUJBENLRBOFTD-QZIXMDIESA-N betamethasone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(C)=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O AKUJBENLRBOFTD-QZIXMDIESA-N 0.000 description 4
- 229960004648 betamethasone acetate Drugs 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 4
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 3
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 230000001716 anti-fugal effect Effects 0.000 description 3
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 3
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 3
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N pentan-2-ol Chemical compound CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 3
- AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 1-dodecylazepan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCN1CCCCCC1=O AXTGDCSMTYGJND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-1-ol Chemical compound CCC(C)CO QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012186 Delayed delivery Diseases 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 2
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 2
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 229920002620 polyvinyl fluoride Polymers 0.000 description 2
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 238000007391 self-medication Methods 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 1,1-Difluoroethene Chemical compound FC(F)=C BQCIDUSAKPWEOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRLLEHPFGRESBT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(2-chlorophenothiazin-10-yl)propyl]piperazin-1-yl]ethyl acetate;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1CN(CCOC(=O)C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 DRLLEHPFGRESBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 2-azaniumylethyl [(2r)-2,3-diacetyloxypropyl] phosphate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H](OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- AKUVRZKNLXYTJX-UHFFFAOYSA-N 3-benzylazetidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1CNC1 AKUVRZKNLXYTJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWDBEAQIHAEVLV-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCO BWDBEAQIHAEVLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 229920004439 Aclar® Polymers 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010001478 Bacitracin Proteins 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 239000004821 Contact adhesive Substances 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 229920004943 Delrin® Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920002466 Dynel Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N Flurandrenolide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920006385 Geon Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 229920006370 Kynar Polymers 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical class COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWZLBLDNRUUYQI-UHFFFAOYSA-M Methylbenzethonium chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 QWZLBLDNRUUYQI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical group CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVCJKHHOXFKFRP-UHFFFAOYSA-N N-acetylethanolamine Chemical compound CC(=O)NCCO PVCJKHHOXFKFRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 229920000784 Nomex Polymers 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002174 Styrene-butadiene Substances 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 229920001807 Urea-formaldehyde Polymers 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- TUQLBJAHRWROHB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1-(1h-indol-3-yl)butan-2-amine Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=C2C(CC(N)CC)=CNC2=C1 TUQLBJAHRWROHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMZSAMXFINECBQ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1-(1h-indol-3-yl)propan-2-amine Chemical compound CC([O-])=O.C1=CC=C2C(CC([NH3+])C)=CNC2=C1 NMZSAMXFINECBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 229930184125 bacitracin Natural products 0.000 description 1
- CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N bacitracin A Chemical compound C1SC([C@@H](N)[C@@H](C)CC)=N[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@H](CCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2N=CNC=2)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCCCC1 CLKOFPXJLQSYAH-ABRJDSQDSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 210000005178 buccal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N butadiene-styrene rubber Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1 MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- SXPWTBGAZSPLHA-UHFFFAOYSA-M cetalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SXPWTBGAZSPLHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000228 cetalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 229960001657 chlorpromazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000007334 copolymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L dexamethasone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)COP([O-])([O-])=O)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O PLCQGRYPOISRTQ-FCJDYXGNSA-L 0.000 description 1
- 229960002344 dexamethasone sodium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000019961 diglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N diphenyl sulfone Chemical group C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KZTYYGOKRVBIMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012628 flowing agent Substances 0.000 description 1
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 description 1
- 229960004511 fludroxycortide Drugs 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N formaldehyde Substances O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960002285 methylbenzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXLPXWSKPNOQLE-UHFFFAOYSA-N methylpentynol Chemical compound CCC(C)(O)C#C QXLPXWSKPNOQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019960 monoglycerides of fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 239000004763 nomex Substances 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 150000008103 phosphatidic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001084 poly(chloroprene) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000005023 polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) polymer Substances 0.000 description 1
- 229920000867 polyelectrolyte Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 description 1
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920006216 polyvinyl aromatic Polymers 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003141 secobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-N sodium;5-ethyl-5-pentan-2-yl-1,3-diazinane-2,4,6-trione Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXXJTNXVUHVOJW-UHFFFAOYSA-M sodium;5-pentan-2-yl-5-prop-2-enylpyrimidin-3-ide-2,4,6-trione Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC=C)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O AXXJTNXVUHVOJW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000011115 styrene butadiene Substances 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/023—Adhesive bandages or dressings wound covering film layers without a fluid retention layer
- A61F13/0243—Adhesive bandages or dressings wound covering film layers without a fluid retention layer characterised by the properties of the skin contacting layer, e.g. air-vapor permeability
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0259—Adhesive bandages or dressings characterised by the release liner covering the skin adhering layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
i DK 173150 B1
Opfindelsen vedrører et transdermalt eller dermalt plaster til administrering af en kontrolleret mængde aktivt stof bestående af (a) et lukket dæklag, der er uigennemtrængeligt for en for-5 mulering indeholdende det aktive stof, (b) et lag af membranformet materiale, som er gennemtræn-geligt for det aktive stof, og som på en side er forbundet med dæklaget til dannelse af et reservoir, (c) formuleringen indeholdt i reservoiret, 10 <d) et klæbelag på den modsatte side af laget, der er gen- nemtrængeligt for aktivt stof, og som vender mod applikationsfladen, og (e) et aftageligt beskyttelseslag på klæbelaget.
15 i <j®n sidste tid er plastre blevet betydningsfulde til indgift af aktive stoffer ved hjælp af systemisk absorption gennem' huden (transdermai indgift). I tidens løb er et stadigt stigende antal systemisk virksomme og transdermale applicerbare lægemidler blevet kendte.
20 Fordelen ved denne indgiftsform består i, at de aktive stoffer går ind i blodkarrene uden om mavetarmkanalen. Passagen gennem det hepatiske system formindskes, før det aktive stof når sit mål. Desuden kan aktive stoffer, der ellers kun indgives af lægen, Indtages ved selvnedikation 25 ad transdermai vej.
Ved selvmedicinering forudsættes det, at patienterne nøje efterkommer anvendelsesforskrifterne, og at det aktive stof er stabilt ved opbevaring. Ulemperne omfatter fysiske 30 eller kemiske forandringer af det aktive stof, af hjælpestofferne eller af bæresystemet i løbet af opbevaringstiden eller under anvendelsen. Det er især af betydning, at plasteret anbringes ensartet på huden, og at det sidder korrekt uden folder.
35 2 DK 173150 B1 I de kendte, transdermale, plasterformede systemer, som er beskrevet i US-patentskrifterne nr. 3.996.934, nr. 3.797.494, nr. 3.742.951 og nr. 3.598.122, er det aktive 5 stof eller lsgemiddeltllberedningen Indeholdt 1 en "lomme", som dannes af det uigennemtrængelige dæklag og membranlaget, som er forsynet med et aftageligt beskyttelseslag. Beskyttelseslaget fjernes af patienten, når plasteret anbringes på huden.
10 Kendte, transdermale og tillige de dentale plastre har ofte den ulempe, at det aktive stof eller lægemiddel-tilberedningen synker ned i reservoiret og lejrer sig på det laveste sted i systemet. Den samme effekt kan også optræde, når plasteret ikke opbevares liggende plant.
15 Denne ulempe er særligt fremtrædende ved plastre, som har en overflade på mere end 30 cm2 af reservoiret indeholdende aktivt stof. Desuden skal patienten ved sådanne store systemer udvise påpasselighed vedrørende plasterets nøjagtige placering og den ensartede fordeling af 20 tilberedningen af aktivt stof i reservoiret på kontaktfladen med huden. Disse anvendelsesforskrifter overholdes ikke af alle patienter.
Ved dårlig placering af plasteret og ved uensartet fordeling af aktivt stof eller af tilberedningen indeholdende 25 aktivt stof i reservoiret formindskes gennemtrængningshastigheden og mængden, der trænger igennem, fra plasteret ind i huden. Så er de dele af huden underforsynede, som er dækket med plasteret. Ved højere gennemtrængningshastighed gennem membranen i forhold til hudens absorptionshastighed 30 går en betydelig mængde aktivt stof tabt på grund af den lokale aflejring. Ved lavere gennemtrængningshastighed i forhold til absorptionshastigheden opnår underforsynede hudafsnit en lavere mængde aktivt stof end påtænkt.
Ved større plastre med halvfaste eller flydende tilbered- 3 DK 173150 B1 nlnger af aktivt stof, som anbringes på legemsdele, der for det meste befinder sig i lodret stilling, er aflejringen af aktivt stof eller lægemiddeltilberedning i lavere liggende dele af reservoiret indeholdende aktivt 5 stof især problematisk.
Formålet med den foreliggende opfindelse er at tilvejebringe et dermalt og transdermalt, terapeutisk plaster, ved hjælp af hvilket de ovenfor beskrevne problemer og ulemper undgås.
10 Der skal opnås et plaster, som en patient kun skal anbringe på huden, som ikke kræver supplerende fordeling, f.eks. med flere tryk, af det aktive stof eller tilberedningen af aktivt stof, og som kan opbevares med en vilkårlig orientering, såvel vandret som lodret.
15
Til opnåelse af det ovenfor nævnte formål angives der ifølge opfindelsen et transdermalt eller dermalt plaster til administrering af en kontrolleret mængde aktivt stof bestående af 20 (a) et lukket dxklag, der er uigennemtrængeligt for en for mulering indeholdende det aktive stof, (b) et lag af membranformet materiale, som er gennemtræn-geligt for det aktive stof, og som på én side er forbundet med dæklaget til dannelse af et reservoir, 25 (c) formuleringen indeholdt i reservoiret, (d) et klæbelag på den modsatte side af laget, der er gen-nemtrængeligt for aktivt stof, og som vender mod applikationsfladen, og (e) et aftageligt beskyttelseslag på klæbelaget, hvilket 30 plaster er ejendommeligt ved, at reservoiret er underinddelt i flere kamre med forbindelsesstykker, svejse- eller forseglingssømme som faste forbindelser mellem laget, som er gennemtrængeligt for aktivt stof, og dæklaget.
35 Plasteret ifølge’ opfindelsen er illustreret ved de vedlagte tegninger, hvori den samme becifring angiver de samme genstande. Tegningerne tjener til illustrering af opfindelsen.
4 DK 173150 B1
Beskrivelse af tegningerne
Fig. 1 og 3 viser to plastre ifølge teknikkens stade set ovenfra.
5 Fig. 2 og 4 viser disse plastre i tværsnit.
Fig. 5-8 viser fire udførelsesformer for plastret ifølge opfindelsen set fra forskellige synsretninger.
Fig. 9-12 viser udførelsesformen ifølge fig. 8 set fra forskellige synsretninger.
10 Fig. 13-15 viser udførelsesformer med fire kamre set fra forskellige synsretninger.
Fig. 16 er identisk med fig. 10, men ved denne udførelsesform er forskellige aktive stoffer og/eller tilberedninger af aktive stof-( 15 fer Indeholdt 1 kamrene.
Fig. 17 viser en udførelsesform med et depotkammer eller et kammer med større indhold af aktivt stof set ovenfra.
Fig. 18 viser den ifølge fig. 17 tilsvarende udførel- 20 sesform i tværsnit.
Den foreliggende opfindelse vedrører et nyt dermalt eller transdermalt plaster, hvori det aktive stof eller tilberedningen Indeholdende aktivt stof foreligger i et 25 reservoir. Det nye består hovedsageligt i, at reservoiret indeholdende aktivt stof, se tallet 2 i fig. 1-4, er opdelt i flere kamre, se tallet 8 1 fig. 5-17.
De hidtil kendte plastre, se fig. 1-4, består af et 30 beskyttende dæklag 3, en permeabel, porøs membran 4, som tilsammen danner reservoiret indeholdende aktivt stof 2, et klæbelag 5 på overfladen af den porøse membran 4 og en beskyttende, aftagelig folie 6 på klæbelaget 5.
35 5 DK 173150 B1
Klæbelaget kan dække hele overfladen af reservoiret 2, se fig. 2. En bestemt overflade af membranen kan også være fri for klæbemateriale, se tallet 21 i fig. 4. Som det ses af fig. 5-16, vedrører opfindelsen et plaster, hvori 5 reservoiret 2 indeholdende aktivt stof er Inddelt i flere, fra hinanden adskilte kamre 8 ved hjælp af forbindelser 9, f.eks. forbindelsesstykker, forseglings-sømme eller svejsesømme. Snippen 7 er ikke vist i fig. 5, 6 og 7.
10
Overfladen af det enkelte kammer 8 bør ikke overstige 30 cm2, fortrinsvis 26,7 cm2, Især 20 cm2 og særligt 13,3 cm2. Den største afstand mellem det enkelte kammers tyngdepunkt 20, se fig. 5, og afgrænsningen 20 af dette IS kammer bør ikke overstige 2,7 cm, fortrinsvis 2,55 cm, særligt 2,23 cm og Især 1,78 cm. Omkredsen af hver enkelt kammer indeholdende aktivt stof bør ikke overskride 4,04 gange værdien af kvadratroden af arealet af et kammer. Formen af det enkelte kammer Indeholdende aktivt stof er 20 vilkårlig, medens de nævnte afstande og omkredsen ikke gælder for sådanne systemer, hvori kamrene er adskilt af et system af koncentriske cirkler, se fig. 6, eller hvor disse er polygonalt eller rektangulært ordnede med mindre omkreds.
25
Foretrukne, geometriske former af det omhandlede plaster, uden snippen 7, ved hjælp af hvilken beskyttelseslaget kan fjernes, er: Oyale, elliptiske, cirkelformede eller rektangulære eller rektangulærlignende med to afrundede 30 snipper, der ligger over for hinanden, se fig. 8. Også andre former er mulige. Der foretrækkes cirkelformede og rektangulærlignende med to afrundede ender, der ligger over for hinanden, hvoraf den ene kan trækkes ud til en snip.
Afgrænsningerne af de enkelte kamre indeholdende aktivt stof, se forbindelsesstykkerne 9, 12 og 13 i de enkelte 35 6 DK 173150 B1 figurer, kan have vilkårlige orienteringer. Der foretrækkes radialt arrangement af lige linier fra hele plasterets tyngdepunkt eller fra cirklens centrum. Ligeledes foretrækkes vertikale eller horisontale 5 afgrænsninger eller sådanne med skrå vinkler. Kombinationer af disse arrangementer er ligeledes mulige, især i udførelsesformer, hvori koncentriske cirkler danner afgrænsningen af kamrene indeholdende aktivt stof.
10 Underinddelingen i flere kamre giver endvidere den fordel, at vehiklet for det aktive stof kan varieres. Mindre viskøse og bedre flydende vehikler end de hidtil anvendte viskøse salver kan anvendes. Således kan kamrene indeholde formuleringer af aktivt stof, hvis afgivelseshastighed 1 15 større omfang varierer, og som muliggør en nøjagtigere kontrol af afgivelsen af aktivt stof på huden. Der kan 1 anvendes et hvilket som helst, farmaceutisk vehikel, som enten afgiver det aktive stof til den porøse membran 4, eller som vekselvirker med membranen 4 og/eller dæklaget 20 3.
En yderligere fordel ligger deri, at afgivelsen af aktivt stof kan varieres ved (1) indhold af forskellige, aktive stoffer i de forskellige kamre, (2) forskellige koncen-25 trationer af det samme, aktive stof i forskellige kamre, (3) forskellige, farmaceutiske vehikler i forskellige kamre, hvilket muliggør forskellige gennemtrængnings-hastigheder, (4) ^forskellige hjælpestoffer eller tilsætningsstoffer, såsom penetrationsforbedrende stoffer, 1 30 forskellige kamre men eventuelt ikke i alle kamrene og/eller (5) forskellige membranroaterialer med forskellig gennemtrængelighed i forskellige kamre. Derudover kan man ved lokal ændring af klæbelaget på membranen, som dækker de enkelte kamre, variere afgivelsen af aktivt stof.
35
Ved hjælp af de nævnte variationsmuligheder kan afgivelsen af aktivt stof fra plasteret varieres endnu mere præcist, således at der opnås en bestemt, sikker og reproducerbar værdi.
7 DK 173150 B1
Man kan også forskellige, aktive stoffer i forskellige kamre, som eventuelt administreres efter hinanden eller i en anden, bestemt rækkefølge. Selvmedicineringen af præparater, der ellers administreres 5 adskilt, lettes ved kombination af disse i et terapeutisk system. På grund af adskillelsen i flere kamre indeholdende aktivt stof kan to eller flere aktive stoffer eller forskellige vehikler, som ellers ikke kunne kombineres i et etkammersystem på grund af mulig vekselvirkning, 10 forenes i et terapeutisk system.
De terapeutiske bystemer ifølge opfindelsen i form af plastre kan også anvendes til nye administrationsformer med kontrolleret og forhalet afgivelse. Eksempelvis har to 15 kamre (8a) i et trekammersystem ifølge fig. 17 og 18 en basiskoncentration af det aktive stof. I det tredie kammer (8b) forefindes en højere koncentration. Ved hjælp af en membran 13, som er uigennemtrængelig for aktivt stof, men som er i stand til at revne, og som man før eller ved 20 'påsætningen af det aktive stof bryder itu, samt med en gennerotrængelig membran 12, som ikke kan brydes itu, og som adskiller kamrene med lavere og højere koncentration af aktivt stof, eller ved hjælp af en ikke-porøs membran 14, der dækker kamrene med højere indhold af aktivt stof 25 tillige med eller' i stedet for den porøse membran 4, kan kamre med højere indhold af aktivt stof anvendes som reservoir, idet disse over et længere tidsrum opretholder en koncentration af det aktive stof i kamrene med lavere indhold af aktivt stof på et hensigtsmæssigt niveau.
30 Såfremt det ikke-porøse lag ikke er til stede i sådanne * systemer, kan forskellene i gennemtrængnings- og absorptionshastighederne på grund af koncentrationsforskellene udnyttes til opnåelse af en forøget initialdosis med efterfølgende nedgang på vedligeholdelsesdosen.
35
Især ved anvendelsen af bestemte aktive stoffer, f.eks. nitroglycerin, er det hensigtsmæssigt med applikation af en forhøjet initialdosis i et givet tidsrum efterfulgt af applikationen af en vedligeholdelsesdosis.
DK 173150 B1 8 Sådanne anvendelsesprogrammer har hidtil ikke kunne lade sig gøre med et étkammersystem. Ved anvendelse af flerkammer-systemer med forskellige indhold af aktivt stof i de enkelte kamre, kan man opnå en tidsmæssigt forskudt afgivelse af 5 forskellige, høje dosismængder.
Ved anvendelse af et plaster med 25% af den teoretiske mængde nitroglycerin i to kamre af samme størrelse 1 et trekammersystera og med 100% i det tredje kammer, opnår 10 patienten i 16 timer en initlaldosis. Desuden tømmes kamrene med lavere mængde aktivt stof praktisk taget fuldstændigt i dette tidsrum, medens der i kammeret med højt indhold af aktivt atof endnu forefindes en restmængde. Denne restmængde er tilstrækkelig til at opret-15 holde det terapeutiske niveau, til der er gået 24 timer.
Denne anvendelsesmetode er fordelagtig, især hos ældre patienter, når initialdosen, der er nødvendig ved den sædvanlige, orale administrering, fører til bivirkninger, 20 og tillige ved a.t det kun er nødvendigt med én daglig administrering.
En yderligere fordel vedrørende plastre, der mellem kamrene har membraner, der kan brydes, er anvendeligheden 25 til formuleringer, som nødvendigvis må appliceres kort tid efter deres blanding« Til dette formål forsynes plastrene med forskellige aktive stoffer og/eller vehikler i de forskellige kamre. Forbindelsesstykkeme eller forseg-lingssønunene mellem kamrene brydes itu, og indholdet 30 blandes. Plasteret kan derpå appliceres.
35 Γ» 9 DK 173150 B1
De terapeutiske systener ifølge opfindelsen fremstilles pa. kendt måde. Fortrinsvis svejses forbindelserne under· varme, f.eks. forbindelsesstykkerne eller forseglings-sømmene, mellem de enkelte kamre, især når disse ikke er 5 i stand til at brydes. Alle kendte fremgangsmåder til fremstilling af transdermale og dermale plastre kan anvendes.
f
Det omhandlede, terapeutiske, dermale og transdermale 10 system kan anvendes til applikation af et hvilket som helst aktivt stof på huden. Det egner sig kun til sådanne aktive stoffer, som enten absorberes transdermalt i tilstrækkeligt omfang, eventuelt ved tilsætning af penetrationsfremmende midler, og/eller aktive stoffer, som.
15 til tilvejebringelse af en koncentration af aktivt stof, der er tilstrækkeligt til den systemiske virkning, kan indeholdes 1 systemet, eller med hvilke man topisk opnår en terapeutisk effekt. Samtlige, aktive stoffer må være i stand til at passere den porøse membran og klæbelaget, med 20 hvilket plasteret hæfter på huden eller slimhinderne.
Ved udførelsesformerne ifølge opfindelsen kan samtlige, systemisk aktive lægemidler anvendes, som absorberes fra legemsoverfladen, der er forsynet med plasteret, idet man 25 overholder de kendte dosisangivelser og anvendelses-forskrifter. Den anvendte dosis afhænger af det aktive stof, der skal appliceres. Egnede, systemisk aktive lægemidler er eksempelvis antibakterielle, aktive stoffer, såsom penicilliner, tetracycliner, oxytetracycliner, 30 chlortetracycliner, chloramphenicol eller sulfonamider, sedativa og/eller hypnotika, såsom pentabarbitalnatrium, phenobarbital, secobarbitalnatrium, codein, a-bromiso-valerylurinstof, carbromal eller natriumphenobarbital, 35 DK 173150 B1 10 psychostimulantika, såsom 3-(2-aminopropyl)indolacetat eller 3-(2-aminobutyl)indolacetat, antihypertensiva, såsom reserpin, beroligende midler, såsom chlorpromazinhydro-5 chlorid eller thiopropazathydrochlorid, hormoner, såsom adrenocorticosteroider, f.eks. 6a-methylprednisolen, androgene steroider, f.eks. methylestosteron og fluoxy-mesteron, østrogene steroider, f.eks. østron, 170-østra-diol og ethinyløstradiol, progesteron eller norethindron, 10 thyroxin, antipyretika, såsom aspirin, salicylamid eller natriumsalicylat, morfin og andre analgetika på morfin-basis, antidiabetika, f.eks. insulin, karudvidende midler, f.eks. nitroglycerin, hjerteglycosider, såsom digitoxin, eller ouabin, anticholinergika, såsom atropln, 15 methscopolaminbromid, scopolamin, hyoscyamin eller methscopoloamin kombineret med phenobarbital, anti-malariamidler, såsom 4-aminoqulnolln, 9-aminoquinolin eller pyrimethamin, eller levnedsmiddeltilsætninger, såsom vitaminer, essentielle aminosyrer og essentielle fedt-20 stoffer.
Et stort udvalg af topisk aktive lægemidler kan anvendes til udførelsesformeme ifølge opfindelsen. Sådanne, aktive stoffer er eksempelvis antiperspirantia, såsom aluminium-chlorld, deodorantia, såsom hexachlorophen eller methyl-25 benzethonlumchlorid, adstringentia, såsom tanninsyre, keralotytika, såsom benzoesyre, salicylsyre, resorcinol, iodochlorhydroxyquln, antifungicide midler, såsom tolnaftat, grlseofulvin, nystatin og amphotericin, anti-inflammatorika af corticosteroidtypen, såsom hydro-30 cortison, hydrocortisonacetat, prednisolon, methyl-prednisolon, triamclnolonacetonid, fluorcortison, flurandrenolon, flumethason, dexamethasonnatriumphosphat, betamethason, betamethasonvalerat, fluocinolacetonid, fluormetholon samt pramoxin-hydrochlorid, antineoplastika, 35 f.eks. methotrexat, samt antibakterielle midler, såsom bacitracin, neomycin, erythromycin, tetracyclin-hydro- DK 173150 B1 11 chlorid, chloramphenicol, oxytetracyclin, polymyxin B, nitrofuraxon, mefenid, hexachlorophen, benzalkonium-chlorid, cetalkoniomchlorid, methylbenzethoniumchlorid og 5 neomycinsulfat.
I den ovennævnte opremsning af aktive stoffer er betegnelserne "systemisk" eller "topisk” ved de enkelte aktive stoffer valgt vilkårligt, idet visse aktive stoffer kan anvendes såvel topisk som systemisk.
10 Blandt de ovenfor nævnte, aktive stoffer kan også anvendes deres farmaceutisk acceptable derivater, f.eks. ethere, estere, amider, acetaler og salte, eller formuleringer med disse derivater og aktive stoffer, som har de ønskede permeabilitets- og transportegenskaber. De nævnte, aktive 15 stoffer og derivater deraf kan anvendes såvel hver for sig som i kombination med andre aktive stoffer.
%
Især er sådanne derivater egnede, som ved omdannelse ved hjælp af enzymer, der er særegne for kroppen, omdannes til de frie, aktive stoffer.
20 De nævnte, aktive stoffer kan i kamrene indeholdende aktivt stof foreligge uden hjælpestoffer eller fortrinsvis med hjælpestoffer. Der kan anvendes hjælpestoffer og/eller bærematerialer, som er kemisk indifferente over for det aktive stof og det terapeutiske system, og som 25 ikke giver bivirkninger hos patienten. Egnede bærematerialer er eksempelvis sterilt vand, lsotonlsk, vandig saltopløsning, dextrose 1 vand eller saltopløsning, kondensationsprodukter af risinusolie og ethylenoxid, idet ca. 30-35 mol ethylenoxid er kondenseret med et mol 30 risinusolie, flydende glyceryltriestere med lavmolekylære fedtsyrer, lavalkanoler, naturlige olier, såsom majsolie, jordnøddeolie, sesamolie og lignende, carbonhydrider, såsom mineralolie af farmaceutisk kvalitet, silicone, DK 173150 B1 12 emulgatorer, såsom mono- eller diglycerider af fedtsyrer, phosphatidsyrederivater, såsom lecithin eller kephalin, polyalkylenglycoler, såsom polyethylenglycol, vandige 5 faser kan tilsættes et kvældemiddel, såsom natrium-carboxymethylcellulose, natriumalginat og polyvinyl-polypyrrolidon, sdm derudover kan tilsættes dispergerings-middel eller emulgatorer, såsom lecithin, samt polyoxy-ethylen og lignende. Hjælpestofferne kan endvidere 10 Indeholde tilsætninger, såsom konserveringsmidler, stabilisatorer, befugtningsmldler, emulgatorer, m.v.
Det aktive stof kan desuden i kamrene indeholdende aktivt stof være blandet med gennemstrømningsmidler, som eksempelvis forøger gennemtrængningshastigheden gennem j 15 membranen og/eller huden, f.eks. med penetrationsforbed- i rende midler. Egnede penetrationsforbedrende midler er sådanne, som ikke giver uheldige virkninger eller bivirkninger hos patienterne, med det aktive stof selv (kemiske forandringer) eller det anvendte, terapeutiske 20 system. Gennemtrængningsmidlet, især det anvendte penetrationsmiddel, kan være blandet med andre, farmaceutisk acceptable hjælpestoffer. Egnede penetrationsmidler er fortrinsvis monovalente, mættede eller umættede aliphatiske, cycloaliphatiske eller aromatiske alkoholer 25 med 4-12 C-atomer, f.eks. n-hexanol eller cyclohexanol, aliphatiske, cycloaliphatiske eller aromatiske carbon-hydrider med 5-12 C-atomer, f.eks. hexan, cyclohexan og lsopropylbenzen, cycloaliphatiske eller aromatiske aldehyder og ketoner med 4-10 C-atomer, såsom cyclo-30 hexanon, acetamid, Ν,Ν-dilavalkylacetamider, såsom N,N-dimethyl- eller N,N-diethylacetamld, 010-20-81^8110^1^ amider, f.eks. Ν,Ν-dimethyllauroylamid, l-n-Cig-go"®*^1" azacycloheptan-2-oner, f.eks. 1-n-dodecylazacycloheptan- 2-on ("Azon", Nelson), eller N-2-hydroxyethylacetamid, 35 samt transportmidler og/eller penetrationsforbedrende ! midler, såsom aliphatiske, cycloaliphatiske og aromatiske DK 173150 B1 13 estere, Ν,Ν-dilavalkylsulfoxider, umættede olier, haloge-nerede eller nltrerede, aliphatiske eller cycloalipha-tiske carbonhydrider, salicylater og polyalkylenglycol-5 silicater samt blandinger deraf.
Den mængde af aktivt stof, der er til stede i plasteret, og som er nødvendig til opnåelse af en terapeutisk effekt, afhænger af flere faktorer, bl.a. af den nødvendige dosismængde, permeabiliteten af det gennemtrængnlngs-10 hastighedsbestemmende membranmateriale og klæbelag, samt varigheden af påklæbningen af plasteret på huden eller slimhinderne. Da opfindelsen finder anvendelse ved kontrolleret og forhalet afgivelse af aktivt stof, der strækker sig over en længere periode end én dag, er der 15 egentlig ingen øvre grænse hvad angår den maksimale mængde aktivt stof i plasteret. Den mindste mængde af aktivt stof fastlægges ud fra de krav, at en tilstrækkelig mængde aktivt stof skal, være til stede i plasteret for at opretholde mindstédosen. En sådan, terapeutisk mindste-20 dosis udgør for atropin hos voksne mennesker 200-600 mikrogram pr. dag. Skal et plaster med atropin derfor sidde på huden i én uge, skal dette mindst indeholde 3,5 mg atropin. Andre terapeutiske systemer Indeholder ved ugentlig eller endog månedlig applikation de tilsvarende 25 omregnede mængder af aktivt stof.
Som aktive stoffer egner sig især nitroglycerin, scopol-amin, østradiol og arecolin til de omhandlede dermale og transdermale, terapeutiske systemer.
Hvad angår indholdet af aktivt stof i de enkelte kamre er 30 der praktisk talt ingen øvre grænse, idet afgivelseshastigheden bestemmes af sammensætningen af den porøse membran og klæbelaget. Koncentration må derimod være høj nok til, at det aktive stof kan di fundere ud af det farmacetlske vehikel gennem membranen. For at sikre diffu- DK 173150 B1 14 sion af en tilstrækkelig mængde aktivt stof pr. arealenhed pr. tidsenhed, anvendes i givet fald et plaster af en egnet størrelse. Der foretrækkes mættede systemer.
5 Endnu fordelagtigere er sådanne systemer, som afgiver det aktive stof i virksom koncentration på afmålte, mindre flader af hensyn" til medicinske, æstetiske og praktiske forhold. Disse forhold er almindeligt kendte for trans-dermale, terapeutiske systemer.
10 Membranmaterialet, der Indgår i de omhandlede transdermale og dermale, terapeutiske systemer, er kendte og kan opfattes som en svampeformet struktur med et skelet, der er fuldt af huller, af polymert materiale, hvori indbyrdes forbundne mellemrum og porer er fordelt. Membranmaterla-15 ler, som forandrer afgivelseshastigheden, kan bestå af isotrope materialer med homogen struktur eller af anisotrope materiale med inhomogen struktur, sådanne materialer er handelsgængse og kan fremstilles på forskellig måde, 'f.eks. som beskrevet i R.E. Resting, 20 Synthetic Polymer Membranes, McGraw Hill, kapitel 4 og 5 og J.D. Ferry, Ultrafiltration Membranes, Chemical Review, bind 18, side 373, 1984.
Membranmaterialer med 5-95% hulrum og en effektiv porestørrelse på 1,0 x 10"9 m til 1,0 x 10“4 m er særligt 25 velegnede. Især er membranmaterialer med porestørrelser mindre ed 5,0 x 10~9 m egnet til den molekylære diffusion.
Til opnåelse af optimale resultater henvises til den kendte teknik og de kendte udførelsesformer med kendte membranmaterialer og kendt formgivning, som sikrer en 30 optimal afgivelseshastighed af det aktive stof. Specielt må membranmateriale være kemisk resistent over for det aktive stof og de farmaceutisk anvendte vehikler, og det må ikke i sig selv være toksisk.
I det følgende er anført en opremsning af egnede membran- DK 173150 B1 15 materialer, idet denne opremsning ikke må opfattes som udtømmende:
Polycarbonater, f.eks. lineære polyestere af kulsyre-5 derivater, som indeholder carbonatgruppen i polymerkæden, og som kan fremstilles f.eks. ved omsætning af dihydroxy-eromatiske forbindelser med phosgen. Sådanne materialer kan bl.a. fås under varemærket NLexan”<8>, General Electric, polyvinylchlorider, f.eks. PVC, som fås under varemærket 10 "Geon"® 121 fra Goodrich, polyamider af polyhexamethylenadipamidtypen eller sådanne polyamider, der er kendt under fællesnavnet "Nylon". Et særligt egnet materiale kan fås i handelen under varemærket "Nomex"® fra DuPont, 15 acrylsyrecopolymerer, f.eks. sådanne, som kan fås under handelsnavnet "Dynel", og som består af indtil ca. 60% polyvinylchlorid og indtil 40% acrylonitril, samt styren-acrylsyrecopolymerer og lignende, polysulfoner med diphenylsulfongrupper i den lineære kæde.
20 Sådanne polymerer er handelsgængse under betegnelsen P-1700 fra Union Carbide, halogenerede polymere, såsom polyvinylidenfluorider, som f.eks. er handelsgængse under betegnelsen "Kynar", Pennwalt, 25 polyvinylfluorider, som er handelsgængse under varemærket "Tedlar"®, DuPont, samt polyfluorhalogencarboner, der er handelsgængse under betegnelsen "Aclar", Allied Chemical, polychlorethere, som er handelsgængse under varemærket "Ponton”®, Hercules, samt lignende termoplastiske 30 polymerer, acetalpolymerer, såsom polyformaldehyd-polymererne, som fås under varemærket "Delrin”®, DuPont, samt lignende, acrylsyreresinater, såsom polymethylmethacrylat, poly-n-butyl-methacrylat, og lignende.
DK 173150 B1 16
Andre polymerer, såsom polyurethaner, polyimider, poly-benzlmldazoler, polyvinylacetat, aromatiske og alipha-tiske polyethere, celluloseestere, f.eks. cellulosetri-5 acetat, cellulose, "Colledion" (cellulosenitrat med 11% nitrogen), epoxyresinater, polyoleflner, f.eks. poly-ethylen-polypropylen, porøse gummlarter, polyvinylpoly-pyrrolidon, tværbundet polyvlnylalkohol, copolymerlsater af vinylpyrrolidon og vinylalkoholer. Polyelektrolyt-10 strukturer, som består af to ionisk associerede polymerer, såsom det beskrives i US-patentskrifteme nr. 3.549.016 og nr. 3.546.142, polystyrenderivater, såsom polystyrennatriumsulfonater, eller polyvinylbenzyltri-methylamraoniurachlorider, polyhydroxyethylmethylacrylater, 15 polyisobutylvinylethere og lignende polymerer kan ligeledes anvendes. Andre copolymerer, som kan fremstilles ved copolymerisatlon af forskellige mængder af de monomerer, der ligger til grund for de nævnte polymerer, er ligeledes anvendelige til .fremstilling af membranmaterialet, som 20 bestemmer afgivelseshastighederne.
Medens forbindelserne mellem kamrene, f.eks. forbindelses-stykkerne eller forseglingssømmene, har vilkårlige godstykkelser, især 0,01-7 mm, bestemmes godstykkelsen af membranen, der bestemmer afgivelseshastigheden, af dennes 25 kemiske struktur, porøsiteten og antallet af denne ved kombinationer. Ved de foretrukne udførelsesformer er godstykkelser fra 20-200 /*m egnede.
Til klæbelaget kan anvendes vilkårlige trykfølsomme klæbematerialer, som kan anvendes inden for dermatologien.
30 Egnede klæbematerialer er eksempelvis acrylsyre- eller me thacryl syreharpikser, f.eks. polymerer af acrylsyre eller methacrylsyre forestret med alkoholer, såsom n-butanol, n-pentanol, isopentanol, 2-methylbutanol, 1-methylbutanol, 1-, 2- eller methylpentanol, 2-ethyl- s i 35 butanol, isooctanol, n-decanol eller n-dodecanol, eller DK 173150 B1 17 copolymerisater af disse acrylsyre- eller methacrylsyre-estere med ethylengruppeholdige monomerer,såsom acrylsyre selv, methacrylsyre, acrylaraid, methacrylamid, N-alkoxy-5 methacrylamid, N-alkoxymethylmethacrylamid, N-tert-butyl-amld, itaconsyre, vinylacetat, N-forgrenede alkylmalein-syreamider, hvori"den forgrenede alkylgruppe har 10-24 C-atomer, glycoldiacrylater eller blandinger deraf, naturligt eller syntetisk kautsjuk, såsom styrenbutadien, 10 butylether, neopren, polyisobutylen, polybutadien og polyisopren, polyvinylacetat, urinstof-formaldehyd-harpikser, resorcln-formaldehyd-harplkser, cellulose-derivater, såsom ethylcellulose, methylcellulose, nitrocellulose, celluloseacetatbutyrat og carboxymethylcellu-15 lose, samt naturlige klæbestoffer, såsom guar, acacia, pectin, stivelse, dextrin, albumin, gelatine, casein m.fl.
De nævnte klæbestoffer kan yderligere være tilsat fortykkelsesmidler og stabilisatorer.
%
Til plastrene ifølge opfindelsen kan anvendes vilkårlige 20 uigennemtrængelige, fleksible eller stive dæklag, f.eks. cellophan, celluloseacetat, ethylcellulose, vinylacetat-vinylchorid-copolymerer, polyethenterephthalat, nylon, polyethylen, polypropylen, polyvinylidenchlorid eller aluminiumfolie. Der foretrækkes et uigennemtrængeligt, 25 fleksibelt dæklag, som passer til formen af det pågældende legemsparti, hvorpå plasteret er anbragt. Dæklagets bøjelighed fremmer plasterets placering og dermed tillige afgivelsen af aktivt stof.
For at forhindre en for tidlig afgivelse af aktivt stof 30 gennem overfladen af det trykfølsomme klæbelag, beskyttes klæbelaget med beskytteIseslag, såsom film eller folier.
Man kan også forsyne dæklagets overside med klæbestof og tilsvarende rulle plasteret ind. Med henblik på forbedring af stabiliteten og opbevaringsevnen af de aktive stoffer 35 forsegles plasteret med egnede lag, såsom polyethylen- DK 173150 B1 18 terephthalatfilm, under indifferent gasatmosfære, fortrinsvis under nitrogen.
Til topisk anvendelse af plasteret påsættes dette direkte 5 på hudområdet, der skal behandles, hvorved der overføres en terapeutisk virksom mængde aktivt stof på huden, der skal behandles. Til applikation af systemisk virksomme, aktive stoffer påsættes plasteret på vilkårlige hudpartier, f.eks. på den nederste del af ryggen, på 10 brystet, sædet og overarmen. Plasteret kan også anbringes på slimhinderne 1 munden, f.eks. på ganen eller på bukkale slimhinder.
Opfindelsen illustreres i de følgende eksempler.
Eksempel 1 15 Fremstilling af et transdermalt terapeutisk system
En formulering af aktivt stof til reservoiret indeholdende aktivt stof fremstilles ved dispergering af 10%'s nitroglycerin på lactose i siliconeolie med kolloidt silicium-dioxid som suspensionsstabilisator, idet slutkoncentra-20 tionen af nitroglycerin indstilles til 5% (vægt/vægt).
En kontaktklæbeopløsning på siliconebasis i hexan hældes på et 100 pm tykt indsnittet polyvinylchloridlag. Når klæbematerialet er tørt, påsættes klæbelaget en 50 μη tyk membran af ethylenvinylacetat (EVA)-copolymer, idet en 25 stribe på én side holdes klæbefri.
Tre portioner af hver 1 g nitroglycerinsuspension overføres ved siden af hinanden på EVA-membranens klæbefri side og derover lægges et 60 μη tykt, filmagtigt dæklag af aluminiseret polyethylenterephthalat forsynet med et *- 30 EVA-varmt svejseligt beskyttelseslag. Det samlede dæklag DK 173150 B1 19 sammensvejses varmt 1 periferien og mellem de enkelte formuleringsportioner, som illustreret i flg. 8, således at der fremkommer adskilte kamre Indeholdende aktivt stof.
5 Til opnåelse af et plaster med tre kamre Indeholdende aktivt stof og en'kontaktflade på ca. 20 cm^ for hvert af kamrene, der Indeholder 1 g formulering af aktivt stof, udstanses plasteret i en form, som vist 1 flg. 8, 9 eller 11.
10 Det transdermale, terapeutiske system har en effektiv kontaktflade for afgivelse af aktivt stof på ca. 60 cm2 og afgiver in vivo i løbet af 24 timer 30 mg nitroglycerin gennem den intakte, humane hud.
Eksempel 2 15 Et transdermalt system med 2 forskellige formuleringer af et aktivt stof fremstilles som følger:
En reservoirformulering fremstilles ved, at 10%* s nitroglycerin dispergeres på lactose i tyndtflydende paraffin under tilsætning af kolloid kiselsyre som stabilisator.
20 Nitroglycerin-koncentrationen Indstilles på 5% (vægt/ vægt).
Få tilsvarende måde fremstilles en reservoirformulering ved anvendelse af tyktflydende paraffin.
Et polyisobutylenklæbestof anbringes på en siliconeret 25 polyesterfilm, som lamineres med en 50 jm tyk ethylen-vinylacetat-(EVA)-copolymerfilm, idet en stribe på én side holdes fri for klæbemateriale.
På laminatets EVA-copolymerside påføres ved siden af hinanden hver en portion på 750 mg af de to reservoir- DK 173150 B1 20 formuleringer, der afdækkes med en varm forseglelig polyester film, og der forsegles langs kanten samt mellem de to portioner, således at der fremkommer et system med to 5 kamre på hver 15 cm2.
Det udstansede system består af en flade, der afgiver aktivt stof, på 30 cm2, 0g som udviser en forskellig afgift af aktivt stof fra de to kamre.
Eksempel 3 10 Et transdermalt system med 2 forskellige aktive stoffer fremstilles på følgende måde:
En opløsning af 5% (vægt/vægt) lynestrenol i ethanol fortykkes til en gel ved hjælp af hydroxypropylcellulose.
På tilsvarende måde fremstilles en gel af 1% (vægt/vægt) 15 mestranol i ethanol. Et transdermalt system med folierne og klæbestoffet som i eksempel 2 fremstilles, idet et kammer med overfladen 10 cm2 fyldes med 200 mg lynestrenolgel, og et andet kammer med overfladen 5 cm2 fyldes med 100 mg mestranolgel.
20 Det udstansede system har 2 forskellige kammerstørrelser med en samlet overflade på 15 cm2, og det afgiver efter applikation samtidig 2 forskellige aktive stoffer til huden.
Eksempel 4 25 Et transdermalt system med fremskyndet indtræden af virkningen fremstillet som følger:
Der fremstilles en reservoirformulering indeholdende aktivt stof på tilsvarende måde, som beskrevet i eksempel DK 173150 B1 21 1. En anden reservoirformulering Indeholdende aktivt stof fremstilles på samme måde, idet dog 5% (vægt/vægt) af siliconeolien erstattes med dimethylsulfoxid.
5 Med de samme folier og klæbestoffer, som i eksempel 1, fremstilles et transdermalt system, som har 4 kamre hver med overfladen 10 cm2 og 500 mg reservoirformulering pr. kammer. 3 af kamrene fyldes med den første reservoir-formulering og det fjerde Indeholder den anden formule-10 ring med dlmethylsulfoxid.
Det udstansede system med en samlet overflade på 40 cm2 udviser på grund af dimethylsulfoxids permeatlonsfremmende egenskaber Initialt en højere afgivelse af aktivt stof og senere en konstant afgivelse af aktivt stof på et lavere 15 liggende niveau.
Claims (1)
- DK 173150 B1 p a ί ? η t K £.a-.v Transdermalt eller dermalt plaster til administrering af en kontrolleret mængde aktivt stof, bestående af 5 (a) et lukket dæklag, der er uigennemtrængeligt for en for mulering indeholdende det aktive stof, (b) et lag af membranformet materiale, som er gennemtræn-geligt for det aktive stof, og som på én side er forbundet med dæklaget til dannelse af et reservoir, 10 (c) formuleringen indeholdt i reservoiret, (d) et klæbelag på den modsatte side af laget, der er gen-nemtrængeligt for det aktive stof, og som vender imod applikationsfladen, og (e) et aftageligt beskyttelseslag på klæbelaget, 15 kendetegnet ved, at reservoiret (2) er underinddelt i flere kamre (8) med forbindelsesstykker, svejseeller forseglingssømme (9) som faste forbindelser mellem laget (4), som er gennemtrængeligt for aktivt stof, og daklaget (3) . 20
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/810,102 US4666441A (en) | 1985-12-17 | 1985-12-17 | Multicompartmentalized transdermal patches |
US81010285 | 1985-12-17 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK606086D0 DK606086D0 (da) | 1986-12-16 |
DK606086A DK606086A (da) | 1987-06-18 |
DK173150B1 true DK173150B1 (da) | 2000-02-07 |
Family
ID=25203004
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK198606060A DK173150B1 (da) | 1985-12-17 | 1986-12-16 | Transdermalt eller dermalt plaster til administrering af en kontrolleret mængde aktivt stof |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4666441A (da) |
JP (1) | JP2571563B2 (da) |
KR (1) | KR900005254B1 (da) |
AT (1) | AT395526B (da) |
AU (1) | AU599619B2 (da) |
BE (1) | BE905933A (da) |
CA (1) | CA1270714A (da) |
CH (1) | CH672889A5 (da) |
DD (1) | DD268869A5 (da) |
DE (1) | DE3642931C2 (da) |
DK (1) | DK173150B1 (da) |
ES (1) | ES2003986A6 (da) |
FI (1) | FI865088A (da) |
FR (1) | FR2593401B1 (da) |
GB (1) | GB2184019B (da) |
GR (1) | GR862914B (da) |
HU (1) | HU199078B (da) |
IL (1) | IL80983A (da) |
IT (1) | IT1199305B (da) |
LU (1) | LU86717A1 (da) |
MY (1) | MY100066A (da) |
NL (1) | NL192822C (da) |
NO (1) | NO168868C (da) |
NZ (1) | NZ218644A (da) |
PH (1) | PH22791A (da) |
PT (1) | PT83934B (da) |
SE (1) | SE466000B (da) |
ZA (1) | ZA869382B (da) |
Families Citing this family (148)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4931283A (en) * | 1983-12-22 | 1990-06-05 | American Home Products Corp. (Del) | Menthol enhancement of transdermal drug delivery |
US4883669A (en) * | 1985-02-25 | 1989-11-28 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration |
US5122127A (en) * | 1985-05-01 | 1992-06-16 | University Of Utah | Apparatus and methods for use in administering medicaments by direct medicament contact to mucosal tissues |
DE3527893A1 (de) * | 1985-08-03 | 1987-02-05 | Merck Patent Gmbh | Epikutan-testpflaster |
US4917676A (en) * | 1986-11-20 | 1990-04-17 | Ciba-Geigy Corporation | User-activated transdermal therapeutic system |
EP0273004B1 (de) * | 1986-11-20 | 1993-08-11 | Ciba-Geigy Ag | Benutzer-aktivierte Therapeutische Systeme |
US4917688A (en) * | 1987-01-14 | 1990-04-17 | Nelson Research & Development Co. | Bandage for transdermal delivery of systemically-active drug |
AU1491588A (en) * | 1987-01-14 | 1988-08-10 | Nelson Research & Development Company | Bandage for transdermal delivery of drugs |
US4940456A (en) * | 1987-02-10 | 1990-07-10 | Dan Sibalis | Electrolytic transdermal delivery of proteins |
US4911707A (en) * | 1987-02-13 | 1990-03-27 | Ciba-Geigy Corporation | Monolithic user-activated transdermal therapeutic system |
US5049387A (en) * | 1987-03-09 | 1991-09-17 | Alza Corporation | Inducing skin tolerance to a sensitizing drug |
US5118509A (en) * | 1987-03-09 | 1992-06-02 | Alza Corporation | Inducing skin tolerance to a sensitizing drug |
US5538736A (en) * | 1987-04-28 | 1996-07-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh | Active substance-containing plaster for the controlled administration of active substances to the skin |
USRE34692E (en) * | 1987-07-09 | 1994-08-09 | Lts Lohmann Therapi-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system |
KR970008118B1 (ko) * | 1987-07-09 | 1997-05-21 | 엘테에스 로오만 테라피-지스테메 게엠베하 운트 콤파니 카게 | 피부 침투성 치료 시스템 |
GB8721659D0 (en) * | 1987-09-15 | 1987-10-21 | Smith & Nephew Ass | Adhesive coated dressings & applicators |
DK158336C (da) * | 1987-09-22 | 1990-10-01 | Coloplast As | Forbindsmateriale til behandling af saar samt smaalegemer til brug ved fremstilling deraf |
US5028431A (en) * | 1987-10-29 | 1991-07-02 | Hercon Laboratories Corporation | Article for the delivery to animal tissue of a pharmacologically active agent |
US4830855A (en) * | 1987-11-13 | 1989-05-16 | Landec Labs, Inc. | Temperature-controlled active agent dispenser |
FR2623718B1 (fr) * | 1987-11-27 | 1994-04-15 | Fabre Medicament Pierre | Dispositif therapeutique transdermique et son procede de preparation |
US4906475A (en) | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
US4935018A (en) * | 1988-04-21 | 1990-06-19 | Scholz Sharon R | Hoof dressing applicator |
AU4745390A (en) * | 1988-12-01 | 1990-06-26 | Schering Corporation | Compositions for transdermal delivery of estradiol |
US5241925A (en) * | 1988-12-27 | 1993-09-07 | Dermamed | Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments |
US5332577A (en) * | 1988-12-27 | 1994-07-26 | Dermamed | Transdermal administration to humans and animals |
JP2656338B2 (ja) * | 1989-01-31 | 1997-09-24 | 日東電工株式会社 | 口腔粘膜貼付製剤 |
US5156846A (en) * | 1989-02-23 | 1992-10-20 | University Of Utah | Percutaneous drug delivery system |
US5296222A (en) * | 1989-02-23 | 1994-03-22 | University Of Utah | Percutaneous drug delivery system |
US5534260A (en) * | 1989-02-23 | 1996-07-09 | University Of Utah | Percutaneous drug delivery system |
DE3908432A1 (de) * | 1989-03-14 | 1990-09-27 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster als therapeutisches system zur verabreichung von wirkstoffen an die haut mit einer abgestuften wirkstoffabgabe, verfahren zu seiner herstellung sowie verwendung |
DE3908431A1 (de) * | 1989-03-15 | 1990-09-27 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales system mit gestufter wirkstoffabgabe und verwendung fuer die lokale oder systemische wirkstoffverabreichung |
US5788983A (en) * | 1989-04-03 | 1998-08-04 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal controlled delivery of pharmaceuticals at variable dosage rates and processes |
US5091186A (en) * | 1989-08-15 | 1992-02-25 | Cygnus Therapeutic Systems | Biphasic transdermal drug delivery device |
US5262165A (en) * | 1992-02-04 | 1993-11-16 | Schering Corporation | Transdermal nitroglycerin patch with penetration enhancers |
US5158978A (en) * | 1990-02-05 | 1992-10-27 | British Technology Group (U.S.A.) | Thyroid hormone treatment of acute cardiovascular compromise |
US5064422A (en) * | 1990-10-18 | 1991-11-12 | Bertek, Inc. | Twin patch applicator |
US5268179A (en) * | 1992-02-14 | 1993-12-07 | Ciba-Geigy Corporation | Ultrasonically sealed transdermal drug delivery systems |
HUT65957A (en) † | 1992-03-17 | 1994-08-29 | Becton Dickinson Co | User operated iontophoretical device and method for manufacturing it |
US6024975A (en) * | 1992-04-08 | 2000-02-15 | Americare International Diagnostics, Inc. | Method of transdermally administering high molecular weight drugs with a polymer skin enhancer |
US5614212A (en) * | 1992-04-08 | 1997-03-25 | International Medical Associates, Inc. | Method of transdermally administering high molecular weight drugs with a polymer skin enhancer |
US5756117A (en) * | 1992-04-08 | 1998-05-26 | International Medical Asscociates, Inc. | Multidose transdermal drug delivery system |
US5405614A (en) * | 1992-04-08 | 1995-04-11 | International Medical Associates, Inc. | Electronic transdermal drug delivery system |
US5462746A (en) * | 1992-11-02 | 1995-10-31 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Patch for transdermal administration of volatile pharmaceutically active ingredients of chemically basic nature and a process for preparation |
JP2542792B2 (ja) * | 1992-11-05 | 1996-10-09 | ベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー | ユ―ザ作動型のイオン導入式装置 |
US5776923A (en) * | 1993-01-19 | 1998-07-07 | Endorecherche, Inc. | Method of treating or preventing osteoporosis by adminstering dehydropiandrosterone |
JP3441730B2 (ja) * | 1993-01-19 | 2003-09-02 | アンドルシェルシュ・インコーポレイテッド | デヒドロエピアンドロステロンの治療用途およびデリバリーシステム |
DE4301781C2 (de) * | 1993-01-23 | 1995-07-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
DE4316751C1 (de) * | 1993-05-19 | 1994-08-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems zur Verabreichung von Wirkstoffen an die Haut in Form eines flächigen Mehrkammer- bzw. Mehrkammerkanalsystems |
CA2166191A1 (en) * | 1993-06-24 | 1995-01-05 | Dan W. Connors | Transdermal delivery system package |
US5466465A (en) * | 1993-12-30 | 1995-11-14 | Harrogate Holdings, Limited | Transdermal drug delivery system |
ATE165521T1 (de) | 1994-03-30 | 1998-05-15 | Alza Corp | Verminderung der hautreizung während einer iontophoretischen abgabe von medikamenten |
US5851549A (en) * | 1994-05-25 | 1998-12-22 | Becton Dickinson And Company | Patch, with system and apparatus for manufacture |
US6493879B1 (en) * | 1994-09-19 | 2002-12-17 | Stanley A. Hibler | Reusable protective overlay with pressure adhesive back |
FR2728463A1 (fr) * | 1994-12-21 | 1996-06-28 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Systeme transdermique d'administration simultanee de plusieurs principes actifs |
US6086921A (en) | 1995-04-25 | 2000-07-11 | Wintrop-University Hospital | Metal/thiol biocides |
US5618282A (en) * | 1995-10-16 | 1997-04-08 | Kimberly-Clark Corporation | Removal aids for adhesively secured absorbent articles |
US5730721A (en) * | 1996-01-25 | 1998-03-24 | Vesture Corporation | Medical applicator and method |
JPH09301855A (ja) * | 1996-05-13 | 1997-11-25 | Fuairudo Kk | 健康用部材 |
US6019988A (en) * | 1996-11-18 | 2000-02-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods and compositions for enhancing skin permeation of drugs using permeation enhancers, when drugs and/or permeation enhancers are unstable in combination during long-term storage |
DE19649100A1 (de) * | 1996-11-27 | 1998-06-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur verlustarmen Herstellung wirkstoffhaltiger scheibenförmiger Formkörper und diese enthaltende transdermale therapeutische Systeme |
DE19652269C2 (de) * | 1996-12-16 | 2002-04-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Konturen -TTS |
US20020012694A1 (en) * | 1997-09-17 | 2002-01-31 | Alfred J. Moo-Young | Transdermal administration of ment |
JP4154016B2 (ja) * | 1997-12-30 | 2008-09-24 | 久光製薬株式会社 | イオントフォレーシス装置およびその組み立て方法 |
TW406018B (en) * | 1998-05-21 | 2000-09-21 | Elan Corp Plc | Improved adhesive system for medical devices |
US6465445B1 (en) | 1998-06-11 | 2002-10-15 | Endorecherche, Inc. | Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors |
MXPA00012304A (es) | 1998-06-11 | 2003-05-15 | Endorech Inc | Composiciones farmaceuticas y usos para el androst-5-ene-3beta, 17 beta-diol. |
US7005428B1 (en) | 1998-06-11 | 2006-02-28 | Endorecherche, Inc. | Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors |
US6117441A (en) * | 1998-07-02 | 2000-09-12 | The Population Council, Inc. | Silicone core long term androgen delivery implant |
US6475514B1 (en) | 1998-12-03 | 2002-11-05 | Andrew Blitzer | Athletic patch |
DE19925339C2 (de) * | 1999-06-02 | 2003-02-27 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen eines Produktes aus Streifenband, insbesondere eines medizinischen und/oder wirkstoffhaltigen Produktes sowie befüllbaren Behältern oder Siegelrandbeuteln |
KR20010036685A (ko) * | 1999-10-11 | 2001-05-07 | 김윤 | 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제 |
US6221384B1 (en) * | 1999-11-05 | 2001-04-24 | Anthony C. Pagedas | Segmented transdermal dosage unit |
US6682757B1 (en) | 2000-11-16 | 2004-01-27 | Euro-Celtique, S.A. | Titratable dosage transdermal delivery system |
GB2375485B (en) * | 2001-05-14 | 2005-02-02 | Johnson & Johnson Medical Ltd | A wound dressing |
WO2003017971A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-03-06 | Schering Oy | Drug delivery system |
KR20030034729A (ko) * | 2001-10-26 | 2003-05-09 | 김성실 | 습포제 |
DE10211832A1 (de) * | 2002-03-16 | 2003-10-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Hormonhaltiges transdermales therapeutisches System mit einem Wirkstoffreservoir auf der Basis von Vinylacetat-Vinylpyrrolidon-Copolymer mit verbesserter Kohäsion |
WO2004002571A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Alza Corporation | A reservoir for use in an electrotransport drug delivery device |
US7182955B2 (en) * | 2003-04-30 | 2007-02-27 | 3M Innovative Properties Company | Abuse-resistant transdermal dosage form |
RS20050812A (en) * | 2003-04-30 | 2007-12-31 | Purdue Pharma L.P., | Tamper resistant transdermal dosage form |
US20040219195A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-04 | 3M Innovative Properties Company | Abuse-resistant transdermal dosage form |
US8790689B2 (en) * | 2003-04-30 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
US8524272B2 (en) | 2003-08-15 | 2013-09-03 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal patch incorporating active agent migration barrier layer |
DE10338174A1 (de) * | 2003-08-20 | 2005-03-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermale Arzneimittelzubereitungen mit Wirkstoffkombinationen zur Behandlung der Parkinson-Krankheit |
US7243788B2 (en) * | 2003-10-22 | 2007-07-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Package for segregating and mixing substances |
US7211070B2 (en) * | 2003-12-01 | 2007-05-01 | Abraham Ebbie Soroudi | Device and method for exothermic treatment of eyelid diseases |
FR2863174B1 (fr) * | 2003-12-08 | 2006-11-24 | Galderma Res & Dev | Dispositif de dosage d'un produit destine a etre applique sur la peau |
US20050202073A1 (en) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
US9205062B2 (en) * | 2004-03-09 | 2015-12-08 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
US7513893B2 (en) * | 2004-03-12 | 2009-04-07 | Abraham Ebbie Soroudi | Device and method for treatment of eyelid diseases |
US20050255150A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-11-17 | Cassel Douglas R | Wound treatment patch for alleviating pain |
US20050245852A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Ellefson Kimberly L | System and method for providing therapy to an area of a body |
GB2414675B (en) * | 2004-06-05 | 2006-09-06 | Dewan Fazlul Hoque Chowdhury | Transdermal drug delivery device |
US20050277841A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-15 | Adnan Shennib | Disposable fetal monitor patch |
US20060030782A1 (en) * | 2004-08-05 | 2006-02-09 | Adnan Shennib | Heart disease detection patch |
US20060030781A1 (en) * | 2004-08-05 | 2006-02-09 | Adnan Shennib | Emergency heart sensor patch |
KR20070053267A (ko) * | 2004-08-20 | 2007-05-23 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 반투명 보호 필름을 갖는 경피 약물 전달 장치 |
DE102004045599A1 (de) * | 2004-09-17 | 2006-03-23 | Grünenthal GmbH | System zur sequentiellen, transdermalen Verabreichung von systemisch wirksamen Substanzen |
US20060079513A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-13 | Preston David M | Methods and compositions including methscopolamine nitrate |
US20060079514A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-13 | Victory Pharma Incorporated | Methods and compositions including methscopolamine bromide |
NZ582975A (en) | 2004-10-21 | 2011-07-29 | Durect Corp | Transdermal delivery systems delivering sufentanil |
US8252319B2 (en) | 2004-10-21 | 2012-08-28 | Durect Corporation | Transdermal delivery system for sufentanil |
US20060188558A1 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems having control delivery system |
US8688189B2 (en) * | 2005-05-17 | 2014-04-01 | Adnan Shennib | Programmable ECG sensor patch |
CA2613114C (en) † | 2005-06-27 | 2015-02-24 | 3M Innovative Properties Company | Microneedle cartridge assembly and method of applying |
WO2007025547A2 (en) * | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Coloplast A/S | Layered product with adhesive dressing for non-touch application |
US7320801B2 (en) * | 2005-09-26 | 2008-01-22 | Jack Perez Kelly | Patch for treating symptoms of a skin abscess |
US7838719B2 (en) * | 2005-10-03 | 2010-11-23 | Hilton Jr Jimmy Earl | Bandage for covering a wound with no adhesive-to-skin contact |
US20070255184A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-11-01 | Adnan Shennib | Disposable labor detection patch |
US20070191728A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Adnan Shennib | Intrapartum monitor patch |
US20070248657A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-10-25 | Smith David J | Multi-compartment transdermal pain control device |
WO2008005016A1 (en) * | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Cardiovu, Inc. | Disposable extended wear heart monitor patch |
US20080008747A1 (en) * | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Royds Robert B | Transdermal patch |
US20110150766A1 (en) * | 2006-07-07 | 2011-06-23 | Royds Robert B | Transdermal patch with fatal overdose protection |
KR101179900B1 (ko) * | 2006-07-14 | 2012-09-06 | 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 | 집중 케어와 총체적 트리트먼트를 동시에 전달할 수 있는 트리트먼트 용품 |
FR2913600B1 (fr) * | 2007-03-13 | 2011-02-25 | Dbv Tech | Dispositif pour l'application cutanee de substances. |
US20080286348A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Todhunter John A | Secured transdermal delivery system |
ES2350416T3 (es) * | 2007-08-21 | 2011-01-21 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Procedimiento para la confección de varias pistas de parches terapéuticos transdermales. |
US8075537B2 (en) * | 2008-08-15 | 2011-12-13 | Oxyband Technologies, Inc. | Multiple cell therapeutic diffusion device |
EA022414B1 (ru) * | 2008-09-05 | 2015-12-30 | Тэйкоку Фарма Юэсэй, Инк. | Упаковка электрофоретической системы доставки лекарственного вещества |
US20100100060A1 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Novartis Ag | Applicator for pharmaceutical product and method of using same |
US20100221313A1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-09-02 | Innovative Pharmaceuticals, Llc | Transdermal reservoir patch |
GB2467377A (en) | 2009-02-02 | 2010-08-04 | Nemaura Pharma Ltd | Transdermal patch with extensor means actuated to expel drug towards the skin of a patient |
US20100317635A1 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-16 | Endorecherche, Inc. | Treatment of hot flushes, vasomotor symptoms, and night sweats with sex steroid precursors in combination with selective estrogen receptor modulators |
US8690841B2 (en) * | 2009-07-09 | 2014-04-08 | R. Gary Diaz | Wound care system |
BR112012032189B1 (pt) | 2010-06-16 | 2020-11-03 | Endorecherche, Inc | usos de um agonista ou antagonista de lhrh em associação com um modulador de receptor de estrogênio seletivo e com um precursor de esteróide sexual para a preparação de uma medicamento para o tratamento ou prevenção de doenças relacionadas com estrogênio e kits |
US20110311611A1 (en) * | 2010-06-22 | 2011-12-22 | Charlene Cheuk Ling Ng | Water dissolvable adherent article for topical application |
CZ201124A3 (cs) * | 2011-01-17 | 2012-06-13 | Elmarco S.R.O. | Nosic pro oromukosální, zejména pro sublingvální aplikaci fyziologicky aktivních látek |
US8900626B2 (en) * | 2011-06-20 | 2014-12-02 | Senju Usa, Inc. | Transdermal drug delivery system and method of using the same |
RU2573104C2 (ru) * | 2011-09-01 | 2016-01-20 | Нитто Денко Корпорейшн | Лейкопластырь и клейкий препарат |
JP6243102B2 (ja) * | 2012-05-01 | 2017-12-06 | 株式会社ジェムインターナショナル | 貼付剤 |
US9074972B2 (en) | 2012-05-16 | 2015-07-07 | Dionex Corporation | Surrogate addition device and a method of analyte concentration |
US9744177B2 (en) | 2014-03-10 | 2017-08-29 | Endorecherche, Inc. | Treatment of male androgen deficiency symptoms or diseases with sex steroid precursor combined with SERM |
CN111620830A (zh) | 2014-03-14 | 2020-09-04 | 北卡罗来纳大学教堂山分校 | 用于抑制雄性生育力的小分子 |
US10872313B2 (en) | 2015-06-02 | 2020-12-22 | ROCA Medical Ltd. | Method for repurposing NDC codes in a pharmaceutical database for venom derived allergens involved in venom immunotherapy |
US11004552B2 (en) * | 2015-06-02 | 2021-05-11 | ROCA Medical Ltd. | Method and apparatus for completing prescription for allergen cocktail with patch |
US10369215B2 (en) | 2015-06-02 | 2019-08-06 | ROCA Medical Ltd. | Predilution sets for distributing antigens |
US10548974B2 (en) | 2015-06-02 | 2020-02-04 | ROCA Medical Ltd. | Therapeutic treatment kit for allergies based on DNA profiles |
US20170000652A1 (en) * | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Gayla Marie Guice | Lip and/or nose bandage |
US11406354B2 (en) * | 2016-12-06 | 2022-08-09 | Gerardo Rodriquez | Stand-alone continuous cardiac doppler and acoustic pulse monitoring patch with integral visual and auditory alerts, and patch-display system and method |
WO2018127792A1 (en) * | 2017-01-06 | 2018-07-12 | Roca Medical, Ltd. | Transdermal cream containing immunomodulators and imiquimod |
KR20200023279A (ko) * | 2017-06-23 | 2020-03-04 | 니찌방 가부시기가이샤 | 지지 라이너를 갖는 접착성 피부 패치 및 그 제조 방법 |
DE102017125281A1 (de) * | 2017-10-27 | 2019-05-02 | Dermatools Biotech Gmbh | Vorrichtung zur Bereitstellung einer Haut- oder Wundauflage |
WO2019161131A1 (en) * | 2018-02-14 | 2019-08-22 | Barr Donna Marie | Bandage for mixing separated liquids communicated to the skin of wearer |
US11850125B2 (en) * | 2018-02-14 | 2023-12-26 | Donna Marie Barr | Bandage for mixing separated liquids communicated to the skin of wearer |
BR112020025315A2 (pt) * | 2018-07-02 | 2021-03-09 | Nitto Denko Corporation | Estrutura |
CN116322881A (zh) | 2020-10-29 | 2023-06-23 | 伊英克加利福尼亚有限责任公司 | 用于递送有益剂的微单元*** |
JP7521119B2 (ja) * | 2020-10-29 | 2024-07-23 | イー インク コーポレイション | 親水性活性分子を送達するためのマイクロセルシステム |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2807262A (en) * | 1952-12-10 | 1957-09-24 | Robert B Lew | Perforated plastic adhesive tape bandage |
US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
US3734097A (en) * | 1969-04-01 | 1973-05-22 | Alza Corp | Therapeutic adhesive tape |
US3854480A (en) * | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
US3598123A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3598122A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3731683A (en) * | 1971-06-04 | 1973-05-08 | Alza Corp | Bandage for the controlled metering of topical drugs to the skin |
US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
JPS5916576B2 (ja) * | 1977-07-08 | 1984-04-16 | 旭化成株式会社 | 難燃性ポリフエニレンエ−テル組成物 |
US4286593A (en) * | 1980-05-05 | 1981-09-01 | Place Virgil A | Vaginal contraceptive shield |
JPS5721316A (en) * | 1980-07-14 | 1982-02-04 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Plaster |
US4336243A (en) * | 1980-08-11 | 1982-06-22 | G. D. Searle & Co. | Transdermal nitroglycerin pad |
US4379454A (en) * | 1981-02-17 | 1983-04-12 | Alza Corporation | Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
US4460372A (en) * | 1981-02-17 | 1984-07-17 | Alza Corporation | Percutaneous absorption enhancer dispenser for use in coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
US4725272A (en) * | 1981-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Novel bandage for administering beneficial drug |
US4486193A (en) * | 1981-07-22 | 1984-12-04 | Alza Corporation | Method for treating ischemic conditions by administering drug by two routes |
US4460370A (en) * | 1981-10-29 | 1984-07-17 | Almedco, Inc. | Trans-dermal medication application cell |
GB8401965D0 (en) * | 1984-01-25 | 1984-02-29 | Beecham Group Plc | Composition |
US4588580B2 (en) * | 1984-07-23 | 1999-02-16 | Alaz Corp | Transdermal administration of fentanyl and device therefor |
-
1985
- 1985-12-17 US US06/810,102 patent/US4666441A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-12-09 MY MYPI86000186A patent/MY100066A/en unknown
- 1986-12-10 CH CH4918/86A patent/CH672889A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-10 IT IT48727/86A patent/IT1199305B/it active
- 1986-12-11 PH PH34576A patent/PH22791A/en unknown
- 1986-12-12 FI FI865088A patent/FI865088A/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-12-12 ZA ZA869382A patent/ZA869382B/xx unknown
- 1986-12-15 CA CA000525279A patent/CA1270714A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-15 SE SE8605383A patent/SE466000B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-12-15 PT PT83934A patent/PT83934B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-12-15 IL IL80983A patent/IL80983A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-12-15 DD DD86297629A patent/DD268869A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-16 NO NO865076A patent/NO168868C/no unknown
- 1986-12-16 NZ NZ218644A patent/NZ218644A/en unknown
- 1986-12-16 AU AU66585/86A patent/AU599619B2/en not_active Expired
- 1986-12-16 GB GB8630035A patent/GB2184019B/en not_active Expired
- 1986-12-16 DE DE3642931A patent/DE3642931C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-16 KR KR1019860010766A patent/KR900005254B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-12-16 DK DK198606060A patent/DK173150B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-12-16 AT AT0334586A patent/AT395526B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-16 BE BE0/217537A patent/BE905933A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-12-16 GR GR862914A patent/GR862914B/el unknown
- 1986-12-16 ES ES8603453A patent/ES2003986A6/es not_active Expired
- 1986-12-16 JP JP61297809A patent/JP2571563B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-16 FR FR8617556A patent/FR2593401B1/fr not_active Expired
- 1986-12-16 HU HU865233A patent/HU199078B/hu unknown
- 1986-12-17 LU LU86717A patent/LU86717A1/de unknown
- 1986-12-17 NL NL8603214A patent/NL192822C/nl not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK173150B1 (da) | Transdermalt eller dermalt plaster til administrering af en kontrolleret mængde aktivt stof | |
AU603531B2 (en) | Device for administering an active agent to the skin or mucosa | |
AU631417B2 (en) | Device for administering an active agent to the skin or mucosa | |
US4911707A (en) | Monolithic user-activated transdermal therapeutic system | |
CA1297369C (en) | Moisture activation of transdermal drug delivery system | |
US4913905A (en) | Transdermal therapeutic systems for active ingredient combinations | |
WO1995016440A1 (fr) | Timbre pour administration percutanee d'un medicament | |
JPS5984817A (ja) | 薬剤徐放性製剤 | |
CN112741822A (zh) | 一种用于皮肤或粘膜释放活性物质的透皮贴剂给药*** | |
JPH046169B2 (da) | ||
JPH0144166B2 (da) | ||
JPS5984818A (ja) | 薬剤徐放性製剤 | |
JPS5984814A (ja) | 薬剤徐放性製剤 | |
JPH04135924U (ja) | シート状経皮投与製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
B1 | Patent granted (law 1993) | ||
PUP | Patent expired |