NL8603214A - In compartimenten verdeelde pleisters voor transdermale en dermale toediening. - Google Patents
In compartimenten verdeelde pleisters voor transdermale en dermale toediening. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8603214A NL8603214A NL8603214A NL8603214A NL8603214A NL 8603214 A NL8603214 A NL 8603214A NL 8603214 A NL8603214 A NL 8603214A NL 8603214 A NL8603214 A NL 8603214A NL 8603214 A NL8603214 A NL 8603214A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- active substance
- transdermal
- compartments
- patches
- dermal administration
- Prior art date
Links
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 title claims description 23
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 105
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 40
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 35
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 23
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 21
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 17
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 14
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 13
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims description 9
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims description 7
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 claims description 3
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 claims description 3
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims description 3
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 claims description 3
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 claims description 3
- 238000003466 welding Methods 0.000 claims description 3
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims description 2
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims description 2
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 claims 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 34
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 21
- -1 chloorte-tracycline Chemical compound 0.000 description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 10
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 4
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 4
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 4
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 4
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 4
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 4
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical group CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 3
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 3
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-1-ol Chemical compound CCC(C)CO QPRQEDXDYOZYLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FQYRLEXKXQRZDH-UHFFFAOYSA-N 4-aminoquinoline Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=NC2=C1 FQYRLEXKXQRZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N Lynestrenol Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 YNVGQYHLRCDXFQ-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWZLBLDNRUUYQI-UHFFFAOYSA-M Methylbenzethonium chloride Chemical compound [Cl-].CC1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 QWZLBLDNRUUYQI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 2
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 2
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical group O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N hexachlorophene Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C(Cl)=C1CC1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl ACGUYXCXAPNIKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004068 hexachlorophene Drugs 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNVRIHYSUZMSGM-UHFFFAOYSA-N hexan-2-ol Chemical compound CCCCC(C)O QNVRIHYSUZMSGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 229960001910 lynestrenol Drugs 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical compound CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZCOQTDXKCNBEE-IKIFYQGPSA-N methscopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3[N+]([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)(C)C)=CC=CC=C1 LZCOQTDXKCNBEE-IKIFYQGPSA-N 0.000 description 2
- 229960002285 methylbenzethonium chloride Drugs 0.000 description 2
- 229960001383 methylscopolamine Drugs 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 2
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 2
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 2
- JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N pentan-2-ol Chemical compound CCCC(C)O JYVLIDXNZAXMDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 2
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 2
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 229920002620 polyvinyl fluoride Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000007391 self-medication Methods 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 2
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N (S)-atropine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@H]3CC[C@@H](C2)N3C)=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-FXUDXRNXSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 17alpha-methyltestosterone Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C)(O)C1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNVRIHYSUZMSGM-LURJTMIESA-N 2-Hexanol Natural products CCCC[C@H](C)O QNVRIHYSUZMSGM-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- DRLLEHPFGRESBT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-(2-chlorophenothiazin-10-yl)propyl]piperazin-1-yl]ethyl acetate;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.C1CN(CCOC(=O)C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 DRLLEHPFGRESBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZYRSLHNPKPEFV-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1-butanol Chemical compound CCC(CC)CO TZYRSLHNPKPEFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFNHSEQQEPMLNI-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-pentanol Chemical compound CCCC(C)CO PFNHSEQQEPMLNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C=CC1=CC=CC=C1 AGBXYHCHUYARJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoyloxyethyl prop-2-enoate Chemical class C=CC(=O)OCCOC(=O)C=C KUDUQBURMYMBIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWTBVKIGCDZRPL-LURJTMIESA-N 3-Methylbutanol Natural products CC[C@H](C)CCO IWTBVKIGCDZRPL-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- AKUVRZKNLXYTJX-UHFFFAOYSA-N 3-benzylazetidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1CNC1 AKUVRZKNLXYTJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWDBEAQIHAEVLV-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCO BWDBEAQIHAEVLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920004439 Aclar® Polymers 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 229920002284 Cellulose triacetate Polymers 0.000 description 1
- 239000004821 Contact adhesive Substances 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N Digitoxin Natural products O([C@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@@](C)([C@H](C6=CC(=O)OC6)CC5)CC4)CC3)CC2)C[C@H]1O)[C@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 WDJUZGPOPHTGOT-OAXVISGBSA-N 0.000 description 1
- 229920002466 Dynel Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N Flurandrenolide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O POPFMWWJOGLOIF-XWCQMRHXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- 229920006370 Kynar Polymers 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N Methyltestosterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)CC2 GCKMFJBGXUYNAG-HLXURNFRSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVCJKHHOXFKFRP-UHFFFAOYSA-N N-acetylethanolamine Chemical compound CC(=O)NCCO PVCJKHHOXFKFRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002302 Nylon 6,6 Polymers 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000429017 Pectis Species 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000005062 Polybutadiene Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 229920001328 Polyvinylidene chloride Polymers 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N Salicilamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1O SKZKKFZAGNVIMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M Sodium salicylate Chemical compound [Na+].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O ABBQHOQBGMUPJH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002174 Styrene-butadiene Substances 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 229920001807 Urea-formaldehyde Polymers 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical class C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-diacetyloxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-2-(acetyloxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1)OC(C)=O)COC(=O)C)[C@@H]1[C@@H](COC(C)=O)O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N 0.000 description 1
- BJXXCOMGRRCAGN-CLFAGFIQSA-N [2,2-bis(hydroxymethyl)-3-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(CO)(CO)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BJXXCOMGRRCAGN-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- HHMCRWSYXCXAKJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1-(1h-indol-2-yl)propan-2-amine Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=C2NC(CC(N)C)=CC2=C1 HHMCRWSYXCXAKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUQLBJAHRWROHB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1-(1h-indol-3-yl)butan-2-amine Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=C2C(CC(N)CC)=CNC2=C1 TUQLBJAHRWROHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 229940065524 anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229940106943 azor Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- KVBYPTUGEKVEIJ-UHFFFAOYSA-N benzene-1,3-diol;formaldehyde Chemical compound O=C.OC1=CC=CC(O)=C1 KVBYPTUGEKVEIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical class [Cl-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N butadiene-styrene rubber Chemical compound C=CC=C.C=CC1=CC=CC=C1 MTAZNLWOLGHBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001217 buttock Anatomy 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940097217 cardiac glycoside Drugs 0.000 description 1
- 239000002368 cardiac glycoside Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- SXPWTBGAZSPLHA-UHFFFAOYSA-M cetalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SXPWTBGAZSPLHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000228 cetalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N chembl454950 Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H]([NH+](C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O XMEVHPAGJVLHIG-FMZCEJRJSA-N 0.000 description 1
- 229960001657 chlorpromazine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N cortisol 21-acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O ALEXXDVDDISNDU-JZYPGELDSA-N 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N digitoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)CC5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N 0.000 description 1
- 229960000648 digitoxin Drugs 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 description 1
- BXWGEURSGWLKER-UHFFFAOYSA-N ethenyl acetate;2-methylidenebutanedioic acid Chemical compound CC(=O)OC=C.OC(=O)CC(=C)C(O)=O BXWGEURSGWLKER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 229960004511 fludroxycortide Drugs 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 229960001067 hydrocortisone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229930005342 hyoscyamine Natural products 0.000 description 1
- 229960003210 hyoscyamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- FSQQTNAZHBEJLS-UPHRSURJSA-N maleamic acid Chemical compound NC(=O)\C=C/C(O)=O FSQQTNAZHBEJLS-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 1
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960001566 methyltestosterone Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N n-butyl methyl ketone Natural products CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZXAODFGRZKJT-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-2-methylprop-2-enamide Chemical compound CC(=C)C(=O)NC(C)(C)C QQZXAODFGRZKJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M phenobarbital sodium Chemical compound [Na+].C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC([O-])=NC1=O WRLGYAWRGXKSKG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000008103 phosphatidic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001490 poly(butyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001084 poly(chloroprene) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002480 polybenzimidazole Polymers 0.000 description 1
- 229920002857 polybutadiene Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002338 polyhydroxyethylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 229920001195 polyisoprene Polymers 0.000 description 1
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920000098 polyolefin Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920006216 polyvinyl aromatic Polymers 0.000 description 1
- 239000005033 polyvinylidene chloride Substances 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000581 salicylamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960003141 secobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960004025 sodium salicylate Drugs 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-N sodium;5-ethyl-5-pentan-2-yl-1,3-diazinane-2,4,6-trione Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXXJTNXVUHVOJW-UHFFFAOYSA-M sodium;5-pentan-2-yl-5-prop-2-enylpyrimidin-3-ide-2,4,6-trione Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC=C)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O AXXJTNXVUHVOJW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 229930002534 steroid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008143 steroidal glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011115 styrene butadiene Substances 0.000 description 1
- 229920003048 styrene butadiene rubber Polymers 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229960004989 tetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 150000005691 triesters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/023—Adhesive bandages or dressings wound covering film layers without a fluid retention layer
- A61F13/0243—Adhesive bandages or dressings wound covering film layers without a fluid retention layer characterised by the properties of the skin contacting layer, e.g. air-vapor permeability
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0259—Adhesive bandages or dressings characterised by the release liner covering the skin adhering layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
L
i < N.O. 34210
In compartimenten verdeelde pleisters voor transdermale en dermale toediening._______________
De uitvinding heeft betrekking op pleisters voor transdermale of dermale toediening van een beheerste hoeveelheid werk2ame stof, welke bestaan uit: (1) een gesloten en voor het preparaat met de werkzame stof ondoorlaat-5 bare deklaag, (2) een voor de werkzame stof doorlaatbare laag uit een membraanachtig materiaal, dat aan een zijde met de deklaag is verbonden en een gecom-partimenteerd reservoir voor het preparaat met de werkzame stof vormt, (3) gescheiden, het preparaat met de werkzame stof bevattende comparti-10 inenten, (4) een kleef!aag op de keerzijde van de voor de werkzame stof doorlaatbare laag, die naar het opbrengvlak is gericht, en (5) een verwijderbare beschermlaag op de kleeflaag.
Reeds enige tijd zijn pleisters die bestemd zijn voor het toedie-15 nen van werkzame stoffen door middel van absorptie in het lichaam door de huid (transdermale toediening) van betekenis. In de loop van de tijd zijn steeds meer systemisch werkzame en transdermaal toedienbare geneesmiddelen bekend geworden. Het voordeel van deze wijze van toediening bestaat in de overgang van werkzame stoffen naar de bloedvaten 20 buiten het maagdarmkanaal om. Ook behoeft het leversysteem niet meer te worden doorlopen, voordat de werkzame stof zijn doel bereikt. Bovendien kunnen met transdermale toediening werkzame stoffen die anders slechts door de arts kunnen worden toegediend, door de patiënt zelf worden toegediend.
25 Voor deze z.g. zelfmedicatie is vereist dat de patiënt de toepassi· ngsvoorschriften nauwkeurig opvolgt en dat de werkzame stof lang houdbaar is. Nadelig zijn fysische en chemische veranderingen van de werkzame stof, van de hulpstoffen of van de dragersysternen tijdens het bewaren of tijdens de toepassing. In het bijzonder is het noodzakelijk 30 dat de pleister uniform op de huid wordt opgebracht en correct en zonder vouwen blijft zitten.
In bekende pleistervormige systemen voor transdermale toediening, die in de Amerikaanse octrooi schriften 3.996.934, 3.797.494, 3.742.951 en 3.598.122 zijn beschreven, bevindt de werkzame stof of het genees-35 middelpreparaat zich in een "zakje", dat door de niet-doorlatende deklaag en de membraanlaag wordt gevormd en dat is voorzien van een aftrekbare beschermlaag. Deze beschermlaag wordt door de patiënt bij 8303214 9 5 2 m het aanbrengen van de pleister op de huid verwijderd.
Vaak hebben de bekende pleisters voor transdermaal en ook die voor dermaal gebruik het nadeel, dat de werkzame stof of het geneesmiddel -preparaat binnen het reservoir naar beneden zakt en zich op het laagst 5 gelegen punt van het systeem ophoopt. Ditzelfde kan zich voordoen, wanneer de pleisters niet vlak liggend worden bewaard. Bijzonder zwaarwegend is dit nadeel bij pleisters, waarvan het reservoir met de werkzame stof een oppervlakte van meer dan 30 cm2 heeft. Bovendien moet de patiënt er bij zulke grote systemen op letten dat de pleister nauwkeu-10 rig is aangebracht en dat het preparaat met de werkzame stof in het reservoir gelijkmatig over het contactvlak met de huid is verdeeld. Deze toepassingsvoorschriften worden niet door alle patiënten aangehouden.
Bij het slecht zitten van de pleister en bij een ongelijkmatige 15 verdeling van de werkzame stof of van het preparaat daarvan in het reservoir nemen de doorgangssnelheid en de doorgangshoeveelheid van de werkzame stof uit de pleister naar de huid af. Daardoor krijgen delen van de door de pleister bedekte huid onvoldoende aanvoer. Wanneer de doorgangssnelheid door het membraan groter is dan de absorptiesnel heid 20 van de huid gaat, als gevolg van plaatselijke ophoping, een belangrijk deel van de werkzame stof verloren. Bij een lagere doorgangssnelheid dan de absorptiesnel heid van de huid krijgen delen van de huid een geringere hoeveelheid werkzame stof dan de bedoeling is.
Vooral bij grotere pleisters met halfvaste of vloeibare preparaten 25 met werkzame stof, die op delen van het lichaam worden aangebracht die zich meestal in vertikale toestand bevinden is de ophoping van de werkzame stof of van het geneesmiddel preparaat in lager gelegen delen van het reservoir een probleem.
Doel van de uitvinding zijn therapeutische pleisters voor dermale 30 en transdermale toediening, die de hiervoor beschreven problemen en nadelen niet hebben.
In het bijzonder ligt aan de uitvinding het doel ten grondslag, therapeutische pleisters voor dermale en transdermale toediening te verschaffen, waarbij de patiënt slechts dient te zorgen voor het aan-35 brengen op de huid, maar niet voor de verdeling van de werkzame stof of van het preparaat met de werkzame stof naderhand, b.v. door meer malen aandrukken.
De uitvinding heeft verder als doel therapeutische pleisters voor dermale of transdermale toediening te verschaffen, die in elke gewenste 40 richting, zowel vertikaal als horizontaal kunnen worden bewaard.
3603214 * * 3
Een ander doel is het aanbieden van tot nu toe onbekende toepassingsmogelijkheden voor preparaatdragers voor therapeutische systemen voor transdermale of dermale toediening.
Deze doelstellingen worden met de uitvinding bereikt, welke uit-5 vinding betrekking heeft op therapeutische pleisters voor transdermale of dermale toediening, waarin het zakvormige reservoir dat de werkzame stof of het preparaat met de werkzame stof bevat, in kleinere, onderling gescheiden "zakjes" of compartimenten is onderverdeeld.
De uitvinding heeft betrekking op pleisters voor transdermale of 10 dermale toediening van een beheerste hoeveelheid werkzame stof, welke bestaan uit (1) een gesloten en voor het preparaat met de werkzame stof ondoorlaatbare deklaag, (2) een voor de werkzame stof doorlaatbare laag van een.membraanachtig 15 materiaal, dat aan een zijde met de deklaag is verbonden en een reservoir voor het preparaat met de werkzame stof vormt, (3) een reservoir dat het preparaat met de werkzame stof bevat, {4} een kleeflaag op de keerzijde van de voor de werkzame stof doorlaatbare laag, die gericht is naar het opbrengvlak, en 20 (5) een verwijderbare beschermlaag op de kleeflaag, met het kenmerk, dat het reservoir voor het preparaat met de werkzame stof door verbindingen tussen de membraan!aag en de deklaag in een aantal compartimenten is onderverdeeld.
De pleisters volgens de uitvinding worden gefllustreerd met de 25 bijgevoegde tekeningen, waarin gelijke getallen betrekking hebben op gelijke onderdelen. De tekeningen illustreren de uitvinding zonder deze te beperken.
Beschrijving van de tekeningen
De fig. 1 en 3 stellen twee pleisters volgens de stand van de 30 techniek in bovenaanzicht voor.
De fig. 2 en 4 geven deze pleisters in doorsnee weer.
De fig. 5-8 illustreren vier uitvoeringsvormen van de pleisters volgens de uitvinding in doorsnede.
De fig. 9—12 tonen de uitvoeringsvorm volgens fig. 8 gezien vanuit 35 verschillende richtingen.
De fig. 13-15 illustreren de uitvoeringsvormen volgens de fig. 8, 10 en 11 met systemen met vier compartimenten gezien vanuit verschillende richtingen.
Fig. 16 komt overeen met fig. 10, met dat verschil dat in deze 40 uitvoeringsvorm zich in de compartimenten verschillende werkzame stof- 860 3 21 4' I i 4 fen en/of preparaten bevinden.
Fig. 17 toont een uitvoeringsvorm waarbij de lagen over elkaar kunnen worden geklapt.
Fig. 18 toont de uitvoeringsvorm volgens fig. 17 nadat de lagen 5 over elkaar zijn geklapt.
Fig. 19 illustreert een uitvoeringsvorm met een voorraadcomparti-ment of een compartiment met een grotere hoeveelheid werkzame stof in bovenaanzicht.
Fig. 20 toont de uitvoeringsvorm volgens fig. 19 in doorsnede.
10 Beschrijving van de uitvinding
De uitvinding betreft een verbeterde pleister voor dermale of transdermale toediening, waarin de werkzame stof of het preparaat met de werkzame stof zich in een reservoir bevindt. Het wezen van de verbetering is dat het reservoir met de werkzame stof (cijfer 2 in de fig.
15 1-4) in compartimenten is onderverdeeld (cijfers 8 in de fig. 5-17).
De tot nu toe bekende pleisters (fig. 1-4) bestaan uit een beschermende deklaag 3, een doorlaatbaar poreus membraan 4, die tezamen het reservoir 2 voor de werkzame stof vormen, een kleeflaag 5 op het oppervlak van het poreuze membraan 4 en een beschermende, verwijderbare 20 folie op de kleeflaag 5.
De kleeflaag kan zich over het gehele oppervlak van het reservoir 2 uitstrekken, zoals in fig. 2. Ook kan een vlak op het membraan vrij zijn van kleefmateriaal (zie 21 in fig. 4). Zoals blijkt uit de fig.
5-16, heeft de uitvinding betrekking op een pleister, waarin het reser-25 voir met werkzame stof 2 in een aantal onderling gescheiden compartimenten 8 is onderverdeeld door verbindingen 9, b.v. schotten, afdicht-of lasnaden. Lip 7 is in de fig. 5, 6 en 7 niet afgebeeld.
De oppervlakken van de afzonderlijke compartimenten 8 dienen niet groter te zijn dan 30 cm2, bij voorkeur 26,7 cm2, met meer voorkeur 20 30 cm2 en in het bijzonder 13,3 cm2. De grootste afstand tussen het zwaartepunt 10 van een afzonderlijk compartiment (fig. 5) en de begrenzing 20 van dit compartiment dient niet groter te zijn dan 2,7 cm, bij voorkeur 2,55 cm, met meer voorkeur 2,23 cm en in het bijzonder 1,78 cm. De omtrek van elk afzonderlijk compartiment dient niet groter te zijn dan 35 4,04 maal de vierkantswortel uit het oppervlak van- het compartiment. De vorm van de afzonderlijke compartimenten is naar keuze terwijl de genoemde afstanden en omtrek niet gelden voor de systemen, waarin de compartimenten door een stelsel van concentrische ringen (fig. 6) zijn gescheiden of polygonaal of rechthoekig met kleinere omtrek zijn geor-40 dend.
8603214 * i 5
Vormen van de pleister volgens de uitvinding die de voorkeur hebben - zonder lip 7, waarmee de beschermlaag kan worden verwijderd -zijn: ovaal, ellipsvormig, rond of rechthoekig of langwerpig met twee tegenoverliggende afgeronde lippen zoals in fig. 8. Ook zijn andere 5 vormen mogelijk. Ronde vormen en langwerpige vormen met twee tegenoverliggende afgeronde einden, waarvan een tot een lip kan zijn verlengd, hebben bijzondere voorkeur.
De begrenzingen van de afzonderlijke compartimenten (zie de schotten 9, 12 en 13 in de figuren) kunnen willekeurig gericht zijn. Een ra-10 diale richting vanuit het zwaartepunt of het middelpunt van de pleister heeft de voorkeur. Ook hebben vertikale of horizontale begrenzingen met of zonder schuine hoeken de voorkeur. Verder zijn combinaties hiervan mogelijk, in het bijzonder in uitvoeringsvormen waarin de begrenzingen van de reservoirs met werkzame stof worden gevormd door concentrische 15 ringen.
De onderverdeling in compartimenten biedt bovendien het voordeel, dat de drager voor de werkzame stof kan worden gevarieerd. Minder viskeuze en beter vloeiende dragers dan de tot nu toe gebruikte viskeuze zalven kunnen dan worden gebruikt. Daardoor kunnen de compartimenten 20 preparaten met werkzame stoffen bevatten, waarvan de afgiftesnelheid sterk varieert en die een nauwkeurige beheersing van de afgifte van werkzame stof op de huid mogelijk maken. Elke farmaceutische drager, die de werkzame stof aan het poreuze membraan 4 afgeeft en niet met membraan 4 en/of deklaag 3 in wisselwerking treedt, komt voor gebruik 25 in aanmerking.
Als een verder voordeel is te beschouwen, dat de afgifte van werkzame stof kan variëren door (1) verschillende werkzame stoffen in verschillende compartimenten, (2) verschillende concentraties van dezelfde werkzame stof in verschillende compartimenten, (3) verschillende 30 farmaceutische dragers in verschillende compartimenten, die verschillende doorstroomsnelheden mogelijk maken, (4) verschillende hulpstoffen of toevoegsels zoals doordringing bevorderende middelen in enige of alle compartimenten en/of (5) verschillende membraanmaterialen met verschillende doorlaatbaarheid in verschillende compartimenten. Bovendien 35 kan door plaatselijke variatie van de kleeflaag op het membraan, dat de afzonderlijke compartimenten bedekt, de afgifte van werkzame stof worden gevarieerd.
Met de genoemde variatiemogelijkheden kan de afgifte van werkzame stof van de pleister nog nauwkeuriger worden geregeld, zodat men in-40 stelbare, veilige en reproduceerbare waarden verkrijgt.
8503214 5 * 6
Ook kunnen verschillende compartimenten met verschillende werkzame stoffen worden gevuld, die gelijktijdig, na elkaar of volgens een ander instelbaar schema kunnen worden toegediend. De zelfmedicatie van anders gescheiden toe te dienen preparaten wordt door de combinatie daarvan in 5 een therapeutisch systeem vergemakkelijkt. Door de opsplitsing in compartimenten kunnen twee of meer werkzame stoffen of verschillende dragers, die wegens mogelijke wisselwerkingen niet in een compartiment zouden kunnen worden ondergebracht, in een therapeutisch systeem worden verenigd.
10 De therapeutische systemen in de vorm van pleisters volgens de uitvinding zijn ook te gebruiken voor nieuwe toedieningsvormen met beheerste en vertraagde afgifte. Bijvoorbeeld hebben in een driecomparti-mentensysteem volgens fig. 19 en 20 twee compartimenten een basisconcentratie van de werkzame stof. In het derde compartiment bevindt zich 15 een hogere concentratie. Met behulp van een openbreekbaar, voor werkzame stof ondoorlaatbaar membraan 13, dat men voor of bij het opbrengen van de werkzame stof openbreekt en een doorlaatbaar, niet openbreekbaar membraan 12, dat de compartimenten met lage en hoge concentraties werkzame stof begrenst, of met een niet poreus membraan 14, dat de compar-20 timenten met hoog gehalte aan werkzame stof bovendien of in plaats van het poreuze membraan 4 bedekt, kunnen compartimenten met een hoger gehalte aan werkzame stof worden gebruikt als reservoirs, die de concentratie werkzame stof in de compartimenten met lager gehalte gedurende een langere tijd op het gewenste niveau houden. Blijft in dergelijke 25 systemen de niet-poreuze laag achterwege, dan kan voor het bewerkstelligen van een verhoogde begindosis met daarna afname tot de instandhou-dingsdosis gebruik worden gemaakt van de verschillen in de doorgangs-en absorptiesnel heden op basis van de concentratieverschillen.
Vooral bij toepassing van bepaalde werkzame stoffen, b.v. nitro-30 glycerine, is het toedienen van een verhoogde begindosis binnen een bepaald tijdsbestek gevolgd door het toedienen van een instandhoud!ngsdo-sis geschikt.
Dergelijke toepassingsprogramma's waren tot nu toe met een eencom-partimentsysteem niet te verwezenlijken. Bij gebruik van gecompartimen-35 teerde systemen met een verschillende hoeveelheid werkzame stof in de afzonderlijke compartimenten is de tijdsafhankelijke afgifte van uiteenlopende hoeveelheden wel mogelijk.
Bij gebruik van een pleister met drie compartimenten waarvan twee compartimenten met gelijke grootte 25% van de theoretische hoeveelheid 40 nitroglycerine bevatten en het derde 100% bevat, ontvangt de patiënt 8893214 Φ ·* 7 16 uur lang een beglndosis. Binnen die tijd worden de compartimenten met lage hoeveelheid werkzame stof praktisch geledigd, terwijl het compartiment met de grote hoeveelheid nog een resthoeveelheid bevat. Deze resthoeveelheid is toereikend om het therapeut!sche niveau tot 24 uur 5 na het begin in stand te houden.
Deze toepassingsmethode heeft voordelen, vooral bij oudere patiënten, wanneer bij de gebruikelijke orale toediening de vereiste begindosis tot bijwerkingen leidt, maar desondanks eenmaal daagse toediening nodig is.
10 Een verder voordeel van pleisters met openbreekbare membranen tussen de compartimenten is dat deze geschikt zijn voor preparaten die kort na vermenging moeten worden toegediend. Daartoe worden de pleisters voorzien van verschillende werkzame stoffen en/of dragers in verschillende compartimenten. De zich tussen de compartimenten bevindende 15 schotten of afdichtnaden worden verbroken en de inhoud wordt vermengd.
De pleister kan vervolgens worden opgebracht.
Een andere uitvoeringsvorm zijn pleisters met verschillende vóór toepassing mengbare werkzame stoffen in verschillende compartimenten, waarbij zoals afgebeeld in fig. 17 en 18 na verwijdering van de be-20 schermingslaag de pleister kan worden dubbelgevouwen. Daardoor komen oorspronkelijk naast elkaar liggende compartimenten boven elkaar te liggen, waarbij de inhoud kan worden vermengd. In deze schikking lijkt de pleister op de beschreven systemen, maar heeft het bijkomende kenmerk, dat tussen de reservoirs parallel membraan- en kleef!agen lig-25 gen.
De therapeutische systemen volgens de uitvinding worden op op zichzelf bekende wijze vervaardigd. In het bijzonder worden de verbindingen, b.v. schotten of afdichtnaden, tussen de afzonderlijke compartimenten, vooral wanneer deze niet kunnen worden opengebroken, door 30 warm lassen aangebracht. Alle bekende werkwijzen voor de vervaardiging van pleisters voor transdermaal en dermaal gebruik kunnen worden toegepast.
De systemen voor dermale en transdermale toediening volgens de uitvinding kunnen voor het aanbrengen van willekeurige werkzame stoffen 35 op de huid worden gebruikt. De werkzame stoffen moeten echter wel transdermaal in voldoende hoeveelheid worden geabsorbeerd (eventueel met behulp van een doordringing bevorderend middel) en/of voor het bereiken van een voor de systemische werking toereikende concentratie in de pleister aanwezig zijn, danwel plaatselijk een therapeutisch effect 40 hebben. Alle werkzame stoffen moeten in staat zijn door het poreuze 8603214
S V
8 membraan en de kleeflaag, die de pleister op de huid of op het slijmvlies houdt, te dringen.
Voor de uitvoeringsvormen van de uitvinding kunnen alle systemisch werkende geneesmiddelen worden gebruikt die door de lichaamsoppervlak-5 ken waarop de pleister is aangebracht worden geabsorbeerd, waarbij men bekende doseringen en toepassingsvoorschriften aanhoudt. De te gebruiken doses zijn afhankelijk van de op te brengen werkzame stof. Geschikte systemisch werkende geneesmiddelen zijn bijvoorbeeld antibacterië-le stoffen zoals penicilline, tetracycline, oxytetracycline, chloorte-10 tracycline, chlooramfenicol of sulfonamide, sedativa en/of hyptnotica zoals pentabarbital-natrium, fenobarbital, secobarbital-natrium, codeïne, alfa-broomisovalerylureum, carbromal of natriumfenobarbital, psychostimulant!a zoals 3-(2-aminopropy1lindoolacetaat of 3-(2-aminobu« tyl)indool acetaat, antihypertensiva zoals reserpine, kalmeringsmiddelen 15 zoals chloorpromazine-hydrochloride of thiopropazaat-hydrochloride, hormonen zoals adrenocorticosteroïden, b.v. βα-methylprednisolon, an-drogene sterofden, b.v. methyl testosteron en fluowmesteron, oestro-gene sterofden, b.v. oestron, 178-oestradiol en ethynyloestradiol, progesteron of norethindron, thyroxine, antipyretica zoals aspirine, 20 salicylamide of natriumsalicylaat, morfine en andere analgetica of mor-finebasis, anti diabetica, b.v. insuline, vaatverwijdende middelen, b.v. nitroglycerine, hartglycosiden zoals digitoxine, of ouabine, anticholi-nergica zoals atropine, methscopolaminebromide, scopolamine, hyoscyami-ne of methscopolamine gecombineerd met fenobarbital, antimalariamidde-25 len zoals 4-aminochinoline, 9-aminochinoline of pyrimethamine of voe-dingstoevoegsels zoals vitaminen, essentiële aminozuren en essentiële vetten.
Een breed scala aan plaatselijk werkende geneesmiddelen kan voor de uitvoeringsvormen van de uitvinding worden gebruikt. Dergelijke 30 werkzame stoffen zijn bijvoorbeeld anti transpiratiemiddelen zoals alu-miniumchloride, deodoranten zoals hexachlorofeen of methylbenzethoniurn-chloride, adstringenten zoals tanninezuur, keratolytica zoals benzoë-zuur, salicylzuur, resorcinol, joodchloorhydroxychine, schimmel bestrij-dende middelen zoals tolnaftaat, griseofulvine, nystatine en amfoteri-35 cine, anti-inflammatorica van het corticosterofdetype zoals hydrocor-tison, hydrocortisonacetaat, prednisolon, methylprednisol on, triamci-nolonacetonide, fluorcortisonen, flurandrenolon, flumethason, dexame-thason-natriumfosfaat, betamethason, betamethasonvaleraat, fluocinolon-acetonide, fluormetholon zoals pramoxine-hydrochloride, antineoplasti-40 ca, b.v. methotrexaat, alsmede antibacteriële middelen zoals bacitra- 8003214 * 4 9 cine, neonycine, erytromycine, tetracycline-hydrochloride, chlooramfe-nicol, oxytetracycline, polynyxine B, nitrofurazon, mefenide, hexachlo-rofeen, benzalkoniumchloride, cetalkoniumchloride, methylbenzethonium-chloride en neonycinesulfaat.
5 Bij de bovenstaande opsomming van werkzame stoffen is de indeling als "systemisch" of "plaatselijk" bij enkele stoffen willekeurig; sommige werkzame stoffen kunnen zowel plaatselijk als systemisch werkzaam zijn.
Van de hiervoor genoemde werkzame stoffen kunnen ook de farmaceu-10 tisch aanvaardbare derivaten, b.v. ethers, esters, amiden, acetalen, zouten e.d. of preparaten met die derivaten en werkzame stoffen worden toegepast, die de gewenste doordringings- en transporteigenschappen hebben. De genoemde werkzame stoffen en derivaten daarvan kunnen zowel afzonderlijk als in combinatie met andere werkzame stoffen worden ge-15 bruikt.
Vooral geschikt zijn derivaten, die door in het lichaam voorkomende enzymen in de vrije werkzame stoffen worden omgezet.
De genoemde werkzame stoffen kunnen zonder hulpstoffen of bij voorkeur met hulpstoffen in de compartimenten aanwezig zijn. Geschikt 20 zijn hulpstoffen en/of dragermaterialen, die de werkzame stof en het therapeutische systeem chemisch ongemoeid laten en op de patiënten geen bijwerkingen hebben. Geschikte dragermaterialen zijn bijvoorbeeld steriel water, isotone zoutoplossingen in water, dextrose in water of in een zoutoplossing, condensatieprodukten van ricinusolie en ethyleen-25 oxide, waarbij per mol ricinusolie 30 tot 35 mol ethyleenoxide zijn gecondenseerd, vloeibare triësters van glycerol met laagmoleculaire vetzuren, kleine alkanolen, natuurlijke oliën zoals maïsolie, aard-nootolie, sesamolie en dergelijke, koolwaterstoffen zoals minerale olie van farmaceutische kwaliteit, siliconen, emulgatoren zoals mono- en di-30 glyceriden van vetzuren, fosfatidezuurderivaten zoals lecithine en ke-faline, polyalkyleenglycolen zoals polyethyleenglycol, waterige fasen die zijn behandeld met een zwel middel zoals natriumcarboxymethylcellulose, natriumalginaat, polyvinyl pyrrolidon enz., waaraan nog disper-geermiddelen of emulgatoren zoals lecithine kunnen zijn toegevoegd, po-35 lyoxyethyleen en dergelijke. De hulpstoffen kunnen verder toevoegsels als conserveermiddelen, stabilisatoren, verknopingsmiddelen, emulgatoren e.d. bevatten.
De werkzame stof kan bovendien in de compartimenten vermengd zijn met doorstroommiddelen, die bijvoorbeeld de doorstroomsnelheid door het 40 membraan en/of de huid vergroten, zoals doordringing bevorderende mid- 8603214 10 delen. Geschikte doordringing bevorderende middelen hebben geen nadelige werking of tegengestelde werking op de patiënt, de werkzame stof (chemische veranderingen) of het toegepaste therapeutische systeem. Het doorstroommiddel, in het bijzonder het gebruikte penetratiemiddel, kan 5 met andere farmaceutisch aanvaardbare hulpstoffen vermengd zijn. Geschikte penetratiemiddel en zijn bij voorkeur eenwaardige, verzadigde of onverzadigde alifatische, cycloalifatische of aromatische alcoholen met 4-12 kool stofatomen, bijvoorbeeld n-hexanol of cyclohexanol, alifatische, cycloalifatische of aromatische koolwaterstoffen met 5-12 kool-10 stofatomen, b.v. hexaan, cyclohexaan, cumeen e.d., cycloalifatische of aromatische aldehyden en ketonen met 4-10 koolstofatomen zoals cyclo-hexanon, aceetamide, aan de beide stikstofatomen met kleine alkyl groepen gesubstitueerde aceetamiden zoals Ν,Ν-dimethylaceetamide of N,N-di-ethylaceetamide, Ci0“c20_alkaanamiden, bijvoorbeeld N,N-dime-15 thyllauramide, N-n-CiQ-C2Q-alkylazacycloheptan-2-onen, b.v.
N-dodecylazacycloheptan-2-on (Azor®, Nelson) of N-2-hydroxyethyl-aceetamide, verder transportmiddelen en/of doordringing bevorderende middelen zoals alifatische, cycloalifatische en aromatische esters, dial kyl sul f oxiden met kleine alkyl groepen, onverzadigde oliën, gehalo-20 geneerde of genitreerde alifatische en cycloalifatische koolwaterstoffen, salicylaten, polyalkyleenglycolsilicaten en mengsels daarvan.
De voor het bereiken van een therapeutisch effect in de pleister aanwezige hoeveelheid werkzame stof is afhankelijk van diverse fakto-ren zoals de benodigde dosis, de permeabiliteit van het membraanmate-25 riaal dat de doorgangssnelheid bepaalt en van de kleeflaag en de tijd gedurende welke de pleister op de huid of op het slijmvlies is bevestigd. Aangezien de uitvinding wordt toegepast bij de beheerste en vertraagde afgifte van werkzame stoffen die zich uitstrekt over een tijdsbestek langer dan een dag, is er eigenlijk geen bovengrens voor de ma-30 ximaal in de pleister aanwezige hoeveelheid werkzame stof. De minimale hoeveelheid werkzame stof wordt bepaald door de eis, dat voldoende werkzame stof in de pleister aanwezig moet zijn om de minimale dosering in stand te houden. Een dergelijke therapeutische minimale dosering bedraagt in het geval van atropine bij volwassenen 200 tot 600 /ug per 35 dag. Derhalve moet een pleister met atropine, die een week lang op de huid bevestigd blijft, tenminste 3,5 mg atropine bevatten. Andere therapeutische systemen bevatten bij wekelijks of zelfs maandelijks opbrengen de dienovereenkomstig gevarieerde hoeveelheid werkzame stof.
In het bijzonder geschikt als werkzame stof zijn nitroglycerine, 40 scopolamine, oestradiol en arecoline voor de therapeutische systemen 8 8^^01 /« v v i ”? 11 voor dermaal en transdermaal gebruik volgens de uitvinding.
Voor de hoeveelheid werkzame stof in de afzonderlijke compartimenten bestaat vrijwel geen bovengrens, aangezien de afgiftesnelheid door de samenstelling van het poreuze membraan en de kleeflaag wordt be-5 paald. De concentratie moet daarentegen hoog genoeg zijn wanneer de werkzame stof uit de farmaceutische drager door het membraan moet diffunderen. Om diffusie van een voldoende hoeveelheid werkzame stof per oppervlakte-eenheid per tijdseenheid te waarborgen, wordt een pleister van de juiste grootte gebruikt. De voorkeur hebben verzadigde systemen. 10 Nog voordeliger zijn systemen die de werkzame stof in een werkzame concentratie op een geschikt klein oppervlak met het oog op geneeskundige, esthetische of praktische criteria afgeven. Deze criteria zijn algemeen voor transdermale therapeutische systemen bekend.
Het in de therapeutische systemen voor transdermale en dermale 15 toediening volgens de uitvinding aanwezige membraanmateriaal is bekend en kan een sponsachtige vorm met een poreuze dragende structuur van po-lymere materialen hebben, waarin onderling verbonden tussenruimten en poriën zijn gedispergeerd. Membraanmaterialen die de afgiftesnelheid regelen, kunnen uit isotroop materiaal met homogene structuur of uit 20 anisotroop materiaal met niet homogene structuur bestaan. Dergelijke materialen zijn in de handel verkrijgbaar en kunnen op verschillende wijzen worden vervaardigd, bijvoorbeeld zoals beschreven door R.E. Kesting, Synthetic Polymer Membranes, McGraw Hill, hoofdstukken 4 en 5, 1971, J.D. Ferry, Ultrafiltration Membranes, Chemical Review, vol. 18, 25 blz. 373, 1984.
Membraanmaterialen die voor 5 tot 95¾ uit holten bestaan en die een effectieve poriegrootte van 1 nm tot 100 /urn hebben zijn bijzonder geschikt. Vooral zijn membraanmaterialen met poriegrootten kleiner dan 5 nm geschikt voor moleculaire diffusie. Voor optimale resultaten 30 wordt verwezen naar de stand van de techniek en de bekende uitvoeringsvormen met bekende membraanmaterialen en bekende vormgeving, die een optimale afgiftesnelheid van de werkzame stof waarborgen. In het bijzonder moet het membraanmateriaal ten opzichte van de werkzame stof en de gebruikte farmaceutische dragers chemisch bestand zijn en mag het 35 zelf niet toxisch zijn.
Hierna volgt een opsomming van geschikte membraanmaterialen, die echter niet uitputtend is.
Polycarbonaten, die b.v. door omzetting van dihydroxyaromaten met fosgeen kunnen worden bereid. Dergelijke materialen zijn onder het han-40 delsmerk Lexari®bij General Electric verkrijgbaar.
8303214 12
Polyvinylchloride, dat onder het handelsmerk Georf® 121 van de firma Goodrich verkrijgbaar is.
Polyamiden van het type polyhexamethyleenadipamide of dergelijke, die onder de generieke naam "nylon" bekend zijn. Een bijzonder geschikt 5 materiaal is onder het handelsmerk Nome^bij DuPont verkrijgbaar.
Acrylzuurcopolymeren, b.v. die welke onder de handelsnaam Dynel® worden verkocht en voor ongeveer 60¾ uit vinyl chloride en 40¾ uit acry-lonitril bestaan, alsmede styreen-acrylzuurcopolymeren en dergelijke.
Polysulfonen met difenylsul tongroepen in de keten. Dergelijke po-10 lymeren zijn onder de aanduiding P-1700 verkrijgbaar bij Union Carbide.
Halogeenhoudende polymeren zoals polyvinylideenfluoride, die b.v. onder het handelsmerk Kynar® door Pennwalt worden verhandeld.
Polyvinyl fluoriden, die onder het handelsmerk Tedlar®bij DuPont 15 verkrijgbaar zijn, en verder polyfluorhalogeenkoolwaterstof die onder de merknaam Aclar®bij Allied Chemical verkrijgbaar is.
Polychloorethers, die onder het handelsmerk Pentol door Hercules worden verhandeld, alsmede soortgelijke thermoplastische polymeren.
20 Acetaalpolymeren zoals polyformaldehydpolymeren, die onder het handelsmerk Delriri^bij DuPont verkrijgbaar zijn e.d.
Acrylharsen zoals polymethylmethacrylaat, polybutylmethacrylaat e.d.
Andere polymeren zoals polyurethanen, polyimiden, polybenzimidazo-25 len, polyvinylacetaat, aromatische en alifatische polyethers, cellulose-esters, b.v. cel!ulosetriacetaat, cellulose, Colledi οίΦ (cellulo-senitraat met 11¾ stikstof), epoxyharsen, polyalkenen, b.v. polyethy-leen-polypropyleen, poreuze gom, polyvinyl pyrrolidon, verknoopte polyvinyl alcohol, copolymeren van vinyl pyrrolidon en vinyl alcohol en, poly-30 elektrolytstructuren, die uit twee ionogeen geassocieerde polymeren bestaan, zoals in de Amerikaanse octrooi schriften 3.549.016 en 3.546.142 beschreven, polystyreenderivaten zoals polynatriumstyreensulfonaten of polyvi nylbenzyl tri methylammoni umchl ori den, polyhydroxyethylmethacryla-ten, polyisobutylvinyl ethers en soortgelijke polymeren kunnen ook wor-35 den gebruikt. Andere copolymeren met wisselende verhoudingen van mono-meren zijn ook voor de bereiding van het de afgiftesnelheid bepalende membraanmateriaal bruikbaar.
Terwijl de verbindingen tussen de compartimenten, dus de schotten of afdichtnaden een dikte naar keus kunnen hebben, in het bijzonder van 40 0,01 tot 7 mm, wordt de dikte van het membraan dat de afgiftesnelheid 8603214 13 bepaalt, bepaald door de chemische structuur, de porositeit en het aantal ervan bij combinaties. Bij de voorkeursuitvoeringsvormen zijn dikten van 20 tot 200 /um geschikt.
Voor de kleeflaag komen willekeurige in de dermatologie bruikbare 5 drukgevoelige hechtmaterialen in aanmerking. Geschikte hechtmaterialen zijn bijvoorbeeld acrylzuur- of methacrylzuurharsen, b.v. polyacrylaten of polymethacrylaten veresterd met alcoholen zoals butanol, 2-methylbutanol, 3-methylbutanol, 1-pentanol, 2-pentanol, 2-ethylbutanol, 2-me-thylpentanol, 2-hexanol, iso-octanol, decanol of dodecanol of copolyme-10 ren van deze acryl aten en methacrylaten met ethyleengroephoudende mono-meren zoals acrylzuur zelf, methacrylzuur, acrylamide, methacrylamide, N-al ko*ymethacry1 ami de, N-al koxymethy1 methacry 1 ami de, N-tert-butyl me-thacrylamide, itaconzuur, vinylacetaat, maleïnezuuramide met een vertakte CiQ-C2Q-alky]groep aan de stikstof, ethyleendiacryl aten 15 of mengsels daarvan, natuurlijke of kunstmatige rubber zoals styreenbu-tadieen, butyl ether, neopreen, polyisobutyleen, polybutadieen en poly-isopreen, polyvinyl acetaat, ureumformaldehydhars, resorcinol formalde-hydhars, cel!ulosederivaten zoals ethyl cellulose, methyl cellulose, nitrocellulose, celluloseacetaatbutyraat en carboxymethylcellulose alsme-20 de natuurlijke kleefstoffen zoals guar, arabische gom, pectine, stijfsel, dextrine, albumine, gelatine, caseïne e.d. Aan de genoemde kleefstoffen kunnen ook verdikkingsmiddelen en stabilisatoren toegevoegd worden.
Voor de pleisters volgens de uitvinding kunnen alle gewenste on-25 doorlatende, flexibele of stijve deklagen worden gebruikt, b.v. cellofaan, celluloseacetaat, ethyl cellulose, vinylacetaat-vinylchloride-co-polymeren, polyethyleentereftalaat, nylon, polyethyleen, poly propyl een, polyvinylideenchloride of aluminiumfolie. De voorkeur heeft een ondoorlatende, flexibele deklaag die zich aan de vorm van het lichaamsdeel 30 waarop de pleister wordt aangebracht aanpast. De flexibiliteit van de deklaag draagt er toe bij dat de pleister goed zit en bevordert daardoor de afgifte van werkzame stof.
Ter voorkoming van voortijdige afgifte van werkzame stof door het oppervlak van de drukgevoelige kleeflaag, wordt de kleeflaag door be-35 scherm!agen zoals films of folies beschermd. Ook de bovenkant van de deklaag kan van kleefstof worden voorzien waarbij de pleister kan worden opgerold. Ter verbetering van de stabiliteit en de houdbaarheid van de werkzame stof wordt de pleister met geschikte lagen zoals polyethy-leentereftalaatfilms onder een inerte atmosfeer, bij voorkeur onder 40 stikstof, verzegeld.
8693214 14
Voor de plaatselijke toepassing van de pleister wordt deze rechtstreeks op het te behandelen stuk huid gebracht, waarbij een therapeutisch doeltreffende hoeveelheid werkzame stof naar de te behandelen huid overgaat. Voor het toedienen van systemisch werkende stoffen wordt 5 de pleister op een huidgedeelte naar keuze gebracht, b.v. onderaan de rug, op de borst, het zitvlak, de bovenarm enz. De pleister kan ook op de slijmvliezen in de mond worden aangebracht b.v. op het verhemelte of aan de binnenkant van de wang.
De volgende voorbeelden illustreren de uitvinding zonder deze te 10 beperken:
Voorbeeld I: Vervaardiging van een therapeutisch systeem voor trans-dermale toediening
Een preparaat met werkzame stof wordt door dispersie van 10-pro-cents nitroglycerine op lactose in siliconenolie met coll ofdale sili-15 ca als suspensiestabilisator bereid, waarbij de eindconcentratie van het nitroglycerine 5 gew.% is.
Op een ingesneden polyvinylchloridelaag van 100 /urn dikte wordt een contactkleefoplossing op siliconenbasis in hexaan gegoten. Na opdrogen van de kleefstof wordt de kleeflaag op een membraan van ethy-20 leenvinylacetaatcopolymeer (EVA) van 50 /urn dikte gebracht, waarbij aan een zijde een strook vrij blijft van kleefstof.
Drie porties van ieder 1 g nitroglycerinesuspensie worden naast elkaar op de niet-kleefzijde van het EVA-membraan gebracht en daarover wordt een filmvormige deklaag van gealuminiseerd polyethyleenterefta-25 laat van 50 /urn dikte die voorzien is van een warm 1 asbare deklaag van EVA gelegd. De gehele deklaag wordt langs de rand en tussen de afzonderlijke porties preparaat zoals gefllustreerd in fig. 8 warm dichtgelast, zodat gescheiden compartimenten met werkzame stof ontstaan.
30 Ter vervaardiging van een pleister met drie compartimenten met werkzame stof en een contactoppervlak van ongeveer 20 cm2 voor elk der 1 g preparaat bevattende compartimenten, wordt de pleister in de vorm van de in de fig. 8, 9 of 11 beschreven modellen gestanst.
Het therapeutische systeem voor transdermaal gebruik heeft een 35 voor de afgifte van werkzame stof doelmatig contactoppervlak van ca. 60 cm2 en geeft in vivo binnen 24 uur 30 mg nitroglycerine door de gave menselijke huid af.
Voorbeeld II:
Een systeem voor transdermale toediening van twee verschillende 40 preparaten, van een werkzame stof wordt op de volgende wijze vervaar- 8 8 0 3 214' 15 digd: Een preparaat wordt bereid doordat 10¾ nitroglycerine op lactose in dun vloeibare paraffine wordt gedispergeerd onder toevoeging van collofdaal kiezelzuur als stabilisator. De nitroglycerineconcentratie wordt 5 gew.%.
5 Op dezelfde wijze wordt een preparaat onder toepassing van dik vloeibare paraffine bereid.
Op een gesiliconiseerde polyesterfilm wordt een polyisobutyleen-kleefstof aangebracht en voorzien van een 50 /urn dikke film van ethy-leenvinylacetaatcopolymeer (EVA), waarbij aan een zijde een strook vrij 10 van kleefstof blijft.
Aan de EYA-zijde van het laminaat wordt naast elkaar van elk van beide preparaten een portie van 750 mg opgebracht, met een met warmte verzegelbare polyesterfilm afgedekt en aan de rand en tussen de beide porties verzegeld, zodat een systeem met twee compartimenten van ieder 15 15 cm2 ontstaat.
Het uitgestanste systeem heeft een stof afgevend oppervlak van 30 cm2 en heeft een verschillende afgifte van werkzame stof uit de beide compartimenten.
Voorbeeld III: 20 Een systeem voor transdermale toediening van twee verschillende werkzame stoffen wordt op de volgende wijze vervaardigd:
Een oplossing van 5 gew.% lynestrenol in ethanol wordt met hydro-*ypropylcellulose tot een gel verdikt.
Op dezelfde wijze wordt een gel van 1 gew.% mestranol ‘in ethanol 25 bereid. Er wordt een systeem voor transdermale toediening met de folies en kleefstoffen van voorbeeld II vervaardigd waarbij een compartiment met een oppervlak van 10 cm2 met 200 mg lynestrenolgel en een tweede compartiment met een oppervlak van 5 cm2 met iqo mg mestranolgel wordt gevuld.
30 Het uitgestanste systeem heeft twee compartimenten van verschillende grootte met een totaal oppervlak van 15 cm2 en geeft na het opbrengen tegelijkertijd twee verschillende werkzame stoffen aan de huid af.
Voorbeeld IV: 35 Een systeem voor transdermale toediening met een versneld beginnende werking wordt op de volgende wijze vervaardigd.
Er wordt een preparaat van een werkzame stof bereid overeenkomstig voorbeeld I. Een tweede preparaat wordt op dezelfde wijze bereid, waarbij echter 5 gew.% van de siliconenolie wordt vervangen door dimethyl-40 sulfoxide.
830 32-1 4 16
Met dezelfde folies en kleefstoffen als in voorbeeld I wordt een systeem voor transdermale toediening vervaardigd, dat vier compartimenten met ieder een oppervlak van 10 cm2 heeft en per compartiment 500 mg preparaat bevat. Drie compartimenten worden met het eerste preparaat 5 gevuld en het vierde bevat het tweede preparaat met dimethyl sulfoxide.
Het uitgestanste systeem met een totale oppervlakte van 40 cm2 vertoont als gevolg van de doordringing bevorderende werking van dimethyl sulfoxide aanvankelijk een hogere afgifte van werkzame stof en later een op een lager niveau liggende constante afgifte.
- 8603214
Claims (11)
1. Pleisters voor transdermale of dermale toediening van een beheerste hoeveelheid werkzame stof, die bestaan uit (1) een gesloten en voor het preparaat met de werkzame stof ondoorlaat-5 bare deklaag, (2) een voor de werkzame stof doorlaatbare laag van een membraanachtig materiaal, dat aan een zijde met de deklaag is verbonden en een reservoir voor het- preparaat met de werkzame stof vormt, (3) een reservoir dat het preparaat met de werkzame stof bevat, 10 (4) een kleeflaag op de keerzijde van de voor de werkzame stof doorlatende laag, die gericht is naar het opbrengvlak, en (5) een verwijderbare beschermlaag op de kleeflaag, met het kenmerk, dat het reservoir voor het preparaat met de werkzame stof door verbindingen tussen de membraan!aag en de deklaag in een aan-15 tal compartimenten is onderverdeeld.
2. Pleisters voor transdermale of dermale toediening volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de verbindingen tussen de voor de werkzame stof doorlatende laag en de deklaag worden gevormd door schotten, lasnaden of afdichtnaden.
3. Pleisters voor transdermale of dermale toediening volgens con clusie 1 of 2, met het kenmerk, dat het voor de afgifte van de werkzame stof doeltreffende oppervlak niet groter is dan 20 cm2.
4. Pleisters voor transdermale of dermale toediening volgens een der conclusies 1-3, met het kenmerk, dat het voor de afgifte van de 25 werkzame stof doeltreffende contactoppervlak per afzonderlijk compartiment niet groter is dan 13,3 cm2.
5. Pleisters voor transdermale of dermale toediening volgens een der conclusies 1-4, met het kenmerk, dat het preparaat met de werkzame stof zich in drie compartimenten bevindt.
6. Pleisters voor transdermale of dermale toediening volgens een der conclusies 1-5, met het kenmerk, dat het preparaat met de werkzame stof zich bevindt in drie compartimenten, die door afdichtnaden gescheiden onderdelen van een ringvormige schikking zijn.
7. Pleisters voor transdermale of dermale toediening volgens een 35 der conclusies 1-5, met het kenmerk, dat het preparaat met de werkzame stof zich bevindt in drie rechthoekige of vierkante naast elkaar liggende compartimenten, die door afdichtnaden zijn gescheiden.
8. Pleisters voor transdermale of dermale toediening volgens een der conclusies 1-7, met het kenmerk, dat de compartimenten preparaten 40 met verschillende gehalten aan werkzame stof bevatten. 83 0 32 1 4
9. Pleisters voor transdermale of dermale toediening volgens een der conclusies 1-8, met het kenmerk, dat de compartimenten nitroglycerine, arecoline, scopolamine en/of oestradiol bevatten.
10. Pleisters voor transdermale of dermale toediening volgens een 5 der conclusies 1-9, met het kenmerk, dat de compartimenten verschillende concentraties nitroglycerine bevatten.
11. Pleisters voor transdermale of dermale toediening volgens een der conclusies 1-9, met het kenmerk, dat de compartimenten verschillende werkzame stoffen bevatten. +++++++ 8603214
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/810,102 US4666441A (en) | 1985-12-17 | 1985-12-17 | Multicompartmentalized transdermal patches |
US81010285 | 1985-12-17 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8603214A true NL8603214A (nl) | 1987-07-16 |
NL192822B NL192822B (nl) | 1997-11-03 |
NL192822C NL192822C (nl) | 1998-03-04 |
Family
ID=25203004
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8603214A NL192822C (nl) | 1985-12-17 | 1986-12-17 | In compartimenten verdeelde pleisters voor transdermale en dermale toediening. |
Country Status (28)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4666441A (nl) |
JP (1) | JP2571563B2 (nl) |
KR (1) | KR900005254B1 (nl) |
AT (1) | AT395526B (nl) |
AU (1) | AU599619B2 (nl) |
BE (1) | BE905933A (nl) |
CA (1) | CA1270714A (nl) |
CH (1) | CH672889A5 (nl) |
DD (1) | DD268869A5 (nl) |
DE (1) | DE3642931C2 (nl) |
DK (1) | DK173150B1 (nl) |
ES (1) | ES2003986A6 (nl) |
FI (1) | FI865088A (nl) |
FR (1) | FR2593401B1 (nl) |
GB (1) | GB2184019B (nl) |
GR (1) | GR862914B (nl) |
HU (1) | HU199078B (nl) |
IL (1) | IL80983A (nl) |
IT (1) | IT1199305B (nl) |
LU (1) | LU86717A1 (nl) |
MY (1) | MY100066A (nl) |
NL (1) | NL192822C (nl) |
NO (1) | NO168868C (nl) |
NZ (1) | NZ218644A (nl) |
PH (1) | PH22791A (nl) |
PT (1) | PT83934B (nl) |
SE (1) | SE466000B (nl) |
ZA (1) | ZA869382B (nl) |
Families Citing this family (148)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4931283A (en) * | 1983-12-22 | 1990-06-05 | American Home Products Corp. (Del) | Menthol enhancement of transdermal drug delivery |
US4883669A (en) * | 1985-02-25 | 1989-11-28 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal absorption dosage unit for estradiol and other estrogenic steroids and process for administration |
US5122127A (en) * | 1985-05-01 | 1992-06-16 | University Of Utah | Apparatus and methods for use in administering medicaments by direct medicament contact to mucosal tissues |
DE3527893A1 (de) * | 1985-08-03 | 1987-02-05 | Merck Patent Gmbh | Epikutan-testpflaster |
US4917676A (en) * | 1986-11-20 | 1990-04-17 | Ciba-Geigy Corporation | User-activated transdermal therapeutic system |
EP0273004B1 (de) * | 1986-11-20 | 1993-08-11 | Ciba-Geigy Ag | Benutzer-aktivierte Therapeutische Systeme |
US4917688A (en) * | 1987-01-14 | 1990-04-17 | Nelson Research & Development Co. | Bandage for transdermal delivery of systemically-active drug |
AU1491588A (en) * | 1987-01-14 | 1988-08-10 | Nelson Research & Development Company | Bandage for transdermal delivery of drugs |
US4940456A (en) * | 1987-02-10 | 1990-07-10 | Dan Sibalis | Electrolytic transdermal delivery of proteins |
US4911707A (en) * | 1987-02-13 | 1990-03-27 | Ciba-Geigy Corporation | Monolithic user-activated transdermal therapeutic system |
US5049387A (en) * | 1987-03-09 | 1991-09-17 | Alza Corporation | Inducing skin tolerance to a sensitizing drug |
US5118509A (en) * | 1987-03-09 | 1992-06-02 | Alza Corporation | Inducing skin tolerance to a sensitizing drug |
US5538736A (en) * | 1987-04-28 | 1996-07-23 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh | Active substance-containing plaster for the controlled administration of active substances to the skin |
USRE34692E (en) * | 1987-07-09 | 1994-08-09 | Lts Lohmann Therapi-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermal therapeutic system |
KR970008118B1 (ko) * | 1987-07-09 | 1997-05-21 | 엘테에스 로오만 테라피-지스테메 게엠베하 운트 콤파니 카게 | 피부 침투성 치료 시스템 |
GB8721659D0 (en) * | 1987-09-15 | 1987-10-21 | Smith & Nephew Ass | Adhesive coated dressings & applicators |
DK158336C (da) * | 1987-09-22 | 1990-10-01 | Coloplast As | Forbindsmateriale til behandling af saar samt smaalegemer til brug ved fremstilling deraf |
US5028431A (en) * | 1987-10-29 | 1991-07-02 | Hercon Laboratories Corporation | Article for the delivery to animal tissue of a pharmacologically active agent |
US4830855A (en) * | 1987-11-13 | 1989-05-16 | Landec Labs, Inc. | Temperature-controlled active agent dispenser |
FR2623718B1 (fr) * | 1987-11-27 | 1994-04-15 | Fabre Medicament Pierre | Dispositif therapeutique transdermique et son procede de preparation |
US4906475A (en) | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
US4935018A (en) * | 1988-04-21 | 1990-06-19 | Scholz Sharon R | Hoof dressing applicator |
AU4745390A (en) * | 1988-12-01 | 1990-06-26 | Schering Corporation | Compositions for transdermal delivery of estradiol |
US5241925A (en) * | 1988-12-27 | 1993-09-07 | Dermamed | Apparatus and techniques for administering veterinary medicaments |
US5332577A (en) * | 1988-12-27 | 1994-07-26 | Dermamed | Transdermal administration to humans and animals |
JP2656338B2 (ja) * | 1989-01-31 | 1997-09-24 | 日東電工株式会社 | 口腔粘膜貼付製剤 |
US5156846A (en) * | 1989-02-23 | 1992-10-20 | University Of Utah | Percutaneous drug delivery system |
US5296222A (en) * | 1989-02-23 | 1994-03-22 | University Of Utah | Percutaneous drug delivery system |
US5534260A (en) * | 1989-02-23 | 1996-07-09 | University Of Utah | Percutaneous drug delivery system |
DE3908432A1 (de) * | 1989-03-14 | 1990-09-27 | Lohmann Therapie Syst Lts | Pflaster als therapeutisches system zur verabreichung von wirkstoffen an die haut mit einer abgestuften wirkstoffabgabe, verfahren zu seiner herstellung sowie verwendung |
DE3908431A1 (de) * | 1989-03-15 | 1990-09-27 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales system mit gestufter wirkstoffabgabe und verwendung fuer die lokale oder systemische wirkstoffverabreichung |
US5788983A (en) * | 1989-04-03 | 1998-08-04 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal controlled delivery of pharmaceuticals at variable dosage rates and processes |
US5091186A (en) * | 1989-08-15 | 1992-02-25 | Cygnus Therapeutic Systems | Biphasic transdermal drug delivery device |
US5262165A (en) * | 1992-02-04 | 1993-11-16 | Schering Corporation | Transdermal nitroglycerin patch with penetration enhancers |
US5158978A (en) * | 1990-02-05 | 1992-10-27 | British Technology Group (U.S.A.) | Thyroid hormone treatment of acute cardiovascular compromise |
US5064422A (en) * | 1990-10-18 | 1991-11-12 | Bertek, Inc. | Twin patch applicator |
US5268179A (en) * | 1992-02-14 | 1993-12-07 | Ciba-Geigy Corporation | Ultrasonically sealed transdermal drug delivery systems |
HUT65957A (en) † | 1992-03-17 | 1994-08-29 | Becton Dickinson Co | User operated iontophoretical device and method for manufacturing it |
US6024975A (en) * | 1992-04-08 | 2000-02-15 | Americare International Diagnostics, Inc. | Method of transdermally administering high molecular weight drugs with a polymer skin enhancer |
US5614212A (en) * | 1992-04-08 | 1997-03-25 | International Medical Associates, Inc. | Method of transdermally administering high molecular weight drugs with a polymer skin enhancer |
US5756117A (en) * | 1992-04-08 | 1998-05-26 | International Medical Asscociates, Inc. | Multidose transdermal drug delivery system |
US5405614A (en) * | 1992-04-08 | 1995-04-11 | International Medical Associates, Inc. | Electronic transdermal drug delivery system |
US5462746A (en) * | 1992-11-02 | 1995-10-31 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Patch for transdermal administration of volatile pharmaceutically active ingredients of chemically basic nature and a process for preparation |
JP2542792B2 (ja) * | 1992-11-05 | 1996-10-09 | ベクトン・ディッキンソン・アンド・カンパニー | ユ―ザ作動型のイオン導入式装置 |
US5776923A (en) * | 1993-01-19 | 1998-07-07 | Endorecherche, Inc. | Method of treating or preventing osteoporosis by adminstering dehydropiandrosterone |
JP3441730B2 (ja) * | 1993-01-19 | 2003-09-02 | アンドルシェルシュ・インコーポレイテッド | デヒドロエピアンドロステロンの治療用途およびデリバリーシステム |
DE4301781C2 (de) * | 1993-01-23 | 1995-07-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
DE4316751C1 (de) * | 1993-05-19 | 1994-08-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung eines transdermalen Therapiesystems zur Verabreichung von Wirkstoffen an die Haut in Form eines flächigen Mehrkammer- bzw. Mehrkammerkanalsystems |
CA2166191A1 (en) * | 1993-06-24 | 1995-01-05 | Dan W. Connors | Transdermal delivery system package |
US5466465A (en) * | 1993-12-30 | 1995-11-14 | Harrogate Holdings, Limited | Transdermal drug delivery system |
ATE165521T1 (de) | 1994-03-30 | 1998-05-15 | Alza Corp | Verminderung der hautreizung während einer iontophoretischen abgabe von medikamenten |
US5851549A (en) * | 1994-05-25 | 1998-12-22 | Becton Dickinson And Company | Patch, with system and apparatus for manufacture |
US6493879B1 (en) * | 1994-09-19 | 2002-12-17 | Stanley A. Hibler | Reusable protective overlay with pressure adhesive back |
FR2728463A1 (fr) * | 1994-12-21 | 1996-06-28 | Lhd Lab Hygiene Dietetique | Systeme transdermique d'administration simultanee de plusieurs principes actifs |
US6086921A (en) | 1995-04-25 | 2000-07-11 | Wintrop-University Hospital | Metal/thiol biocides |
US5618282A (en) * | 1995-10-16 | 1997-04-08 | Kimberly-Clark Corporation | Removal aids for adhesively secured absorbent articles |
US5730721A (en) * | 1996-01-25 | 1998-03-24 | Vesture Corporation | Medical applicator and method |
JPH09301855A (ja) * | 1996-05-13 | 1997-11-25 | Fuairudo Kk | 健康用部材 |
US6019988A (en) * | 1996-11-18 | 2000-02-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods and compositions for enhancing skin permeation of drugs using permeation enhancers, when drugs and/or permeation enhancers are unstable in combination during long-term storage |
DE19649100A1 (de) * | 1996-11-27 | 1998-06-04 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur verlustarmen Herstellung wirkstoffhaltiger scheibenförmiger Formkörper und diese enthaltende transdermale therapeutische Systeme |
DE19652269C2 (de) * | 1996-12-16 | 2002-04-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Konturen -TTS |
US20020012694A1 (en) * | 1997-09-17 | 2002-01-31 | Alfred J. Moo-Young | Transdermal administration of ment |
JP4154016B2 (ja) * | 1997-12-30 | 2008-09-24 | 久光製薬株式会社 | イオントフォレーシス装置およびその組み立て方法 |
TW406018B (en) * | 1998-05-21 | 2000-09-21 | Elan Corp Plc | Improved adhesive system for medical devices |
US6465445B1 (en) | 1998-06-11 | 2002-10-15 | Endorecherche, Inc. | Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors |
MXPA00012304A (es) | 1998-06-11 | 2003-05-15 | Endorech Inc | Composiciones farmaceuticas y usos para el androst-5-ene-3beta, 17 beta-diol. |
US7005428B1 (en) | 1998-06-11 | 2006-02-28 | Endorecherche, Inc. | Medical uses of a selective estrogen receptor modulator in combination with sex steroid precursors |
US6117441A (en) * | 1998-07-02 | 2000-09-12 | The Population Council, Inc. | Silicone core long term androgen delivery implant |
US6475514B1 (en) | 1998-12-03 | 2002-11-05 | Andrew Blitzer | Athletic patch |
DE19925339C2 (de) * | 1999-06-02 | 2003-02-27 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren und Vorrichtung zum Herstellen eines Produktes aus Streifenband, insbesondere eines medizinischen und/oder wirkstoffhaltigen Produktes sowie befüllbaren Behältern oder Siegelrandbeuteln |
KR20010036685A (ko) * | 1999-10-11 | 2001-05-07 | 김윤 | 펜타닐을 함유하는 매트릭스형 경피투여제 |
US6221384B1 (en) * | 1999-11-05 | 2001-04-24 | Anthony C. Pagedas | Segmented transdermal dosage unit |
US6682757B1 (en) | 2000-11-16 | 2004-01-27 | Euro-Celtique, S.A. | Titratable dosage transdermal delivery system |
GB2375485B (en) * | 2001-05-14 | 2005-02-02 | Johnson & Johnson Medical Ltd | A wound dressing |
WO2003017971A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-03-06 | Schering Oy | Drug delivery system |
KR20030034729A (ko) * | 2001-10-26 | 2003-05-09 | 김성실 | 습포제 |
DE10211832A1 (de) * | 2002-03-16 | 2003-10-02 | Lohmann Therapie Syst Lts | Hormonhaltiges transdermales therapeutisches System mit einem Wirkstoffreservoir auf der Basis von Vinylacetat-Vinylpyrrolidon-Copolymer mit verbesserter Kohäsion |
WO2004002571A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Alza Corporation | A reservoir for use in an electrotransport drug delivery device |
US7182955B2 (en) * | 2003-04-30 | 2007-02-27 | 3M Innovative Properties Company | Abuse-resistant transdermal dosage form |
RS20050812A (en) * | 2003-04-30 | 2007-12-31 | Purdue Pharma L.P., | Tamper resistant transdermal dosage form |
US20040219195A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-04 | 3M Innovative Properties Company | Abuse-resistant transdermal dosage form |
US8790689B2 (en) * | 2003-04-30 | 2014-07-29 | Purdue Pharma L.P. | Tamper resistant transdermal dosage form |
US8524272B2 (en) | 2003-08-15 | 2013-09-03 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal patch incorporating active agent migration barrier layer |
DE10338174A1 (de) * | 2003-08-20 | 2005-03-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermale Arzneimittelzubereitungen mit Wirkstoffkombinationen zur Behandlung der Parkinson-Krankheit |
US7243788B2 (en) * | 2003-10-22 | 2007-07-17 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Package for segregating and mixing substances |
US7211070B2 (en) * | 2003-12-01 | 2007-05-01 | Abraham Ebbie Soroudi | Device and method for exothermic treatment of eyelid diseases |
FR2863174B1 (fr) * | 2003-12-08 | 2006-11-24 | Galderma Res & Dev | Dispositif de dosage d'un produit destine a etre applique sur la peau |
US20050202073A1 (en) * | 2004-03-09 | 2005-09-15 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
US9205062B2 (en) * | 2004-03-09 | 2015-12-08 | Mylan Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery |
US7513893B2 (en) * | 2004-03-12 | 2009-04-07 | Abraham Ebbie Soroudi | Device and method for treatment of eyelid diseases |
US20050255150A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-11-17 | Cassel Douglas R | Wound treatment patch for alleviating pain |
US20050245852A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Ellefson Kimberly L | System and method for providing therapy to an area of a body |
GB2414675B (en) * | 2004-06-05 | 2006-09-06 | Dewan Fazlul Hoque Chowdhury | Transdermal drug delivery device |
US20050277841A1 (en) * | 2004-06-10 | 2005-12-15 | Adnan Shennib | Disposable fetal monitor patch |
US20060030782A1 (en) * | 2004-08-05 | 2006-02-09 | Adnan Shennib | Heart disease detection patch |
US20060030781A1 (en) * | 2004-08-05 | 2006-02-09 | Adnan Shennib | Emergency heart sensor patch |
KR20070053267A (ko) * | 2004-08-20 | 2007-05-23 | 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 | 반투명 보호 필름을 갖는 경피 약물 전달 장치 |
DE102004045599A1 (de) * | 2004-09-17 | 2006-03-23 | Grünenthal GmbH | System zur sequentiellen, transdermalen Verabreichung von systemisch wirksamen Substanzen |
US20060079513A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-13 | Preston David M | Methods and compositions including methscopolamine nitrate |
US20060079514A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-13 | Victory Pharma Incorporated | Methods and compositions including methscopolamine bromide |
NZ582975A (en) | 2004-10-21 | 2011-07-29 | Durect Corp | Transdermal delivery systems delivering sufentanil |
US8252319B2 (en) | 2004-10-21 | 2012-08-28 | Durect Corporation | Transdermal delivery system for sufentanil |
US20060188558A1 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal systems having control delivery system |
US8688189B2 (en) * | 2005-05-17 | 2014-04-01 | Adnan Shennib | Programmable ECG sensor patch |
CA2613114C (en) † | 2005-06-27 | 2015-02-24 | 3M Innovative Properties Company | Microneedle cartridge assembly and method of applying |
WO2007025547A2 (en) * | 2005-08-31 | 2007-03-08 | Coloplast A/S | Layered product with adhesive dressing for non-touch application |
US7320801B2 (en) * | 2005-09-26 | 2008-01-22 | Jack Perez Kelly | Patch for treating symptoms of a skin abscess |
US7838719B2 (en) * | 2005-10-03 | 2010-11-23 | Hilton Jr Jimmy Earl | Bandage for covering a wound with no adhesive-to-skin contact |
US20070255184A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-11-01 | Adnan Shennib | Disposable labor detection patch |
US20070191728A1 (en) * | 2006-02-10 | 2007-08-16 | Adnan Shennib | Intrapartum monitor patch |
US20070248657A1 (en) * | 2006-04-25 | 2007-10-25 | Smith David J | Multi-compartment transdermal pain control device |
WO2008005016A1 (en) * | 2006-07-05 | 2008-01-10 | Cardiovu, Inc. | Disposable extended wear heart monitor patch |
US20080008747A1 (en) * | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Royds Robert B | Transdermal patch |
US20110150766A1 (en) * | 2006-07-07 | 2011-06-23 | Royds Robert B | Transdermal patch with fatal overdose protection |
KR101179900B1 (ko) * | 2006-07-14 | 2012-09-06 | 더 프록터 앤드 갬블 캄파니 | 집중 케어와 총체적 트리트먼트를 동시에 전달할 수 있는 트리트먼트 용품 |
FR2913600B1 (fr) * | 2007-03-13 | 2011-02-25 | Dbv Tech | Dispositif pour l'application cutanee de substances. |
US20080286348A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Todhunter John A | Secured transdermal delivery system |
ES2350416T3 (es) * | 2007-08-21 | 2011-01-21 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Procedimiento para la confección de varias pistas de parches terapéuticos transdermales. |
US8075537B2 (en) * | 2008-08-15 | 2011-12-13 | Oxyband Technologies, Inc. | Multiple cell therapeutic diffusion device |
EA022414B1 (ru) * | 2008-09-05 | 2015-12-30 | Тэйкоку Фарма Юэсэй, Инк. | Упаковка электрофоретической системы доставки лекарственного вещества |
US20100100060A1 (en) * | 2008-10-17 | 2010-04-22 | Novartis Ag | Applicator for pharmaceutical product and method of using same |
US20100221313A1 (en) * | 2008-12-01 | 2010-09-02 | Innovative Pharmaceuticals, Llc | Transdermal reservoir patch |
GB2467377A (en) | 2009-02-02 | 2010-08-04 | Nemaura Pharma Ltd | Transdermal patch with extensor means actuated to expel drug towards the skin of a patient |
US20100317635A1 (en) | 2009-06-16 | 2010-12-16 | Endorecherche, Inc. | Treatment of hot flushes, vasomotor symptoms, and night sweats with sex steroid precursors in combination with selective estrogen receptor modulators |
US8690841B2 (en) * | 2009-07-09 | 2014-04-08 | R. Gary Diaz | Wound care system |
BR112012032189B1 (pt) | 2010-06-16 | 2020-11-03 | Endorecherche, Inc | usos de um agonista ou antagonista de lhrh em associação com um modulador de receptor de estrogênio seletivo e com um precursor de esteróide sexual para a preparação de uma medicamento para o tratamento ou prevenção de doenças relacionadas com estrogênio e kits |
US20110311611A1 (en) * | 2010-06-22 | 2011-12-22 | Charlene Cheuk Ling Ng | Water dissolvable adherent article for topical application |
CZ201124A3 (cs) * | 2011-01-17 | 2012-06-13 | Elmarco S.R.O. | Nosic pro oromukosální, zejména pro sublingvální aplikaci fyziologicky aktivních látek |
US8900626B2 (en) * | 2011-06-20 | 2014-12-02 | Senju Usa, Inc. | Transdermal drug delivery system and method of using the same |
RU2573104C2 (ru) * | 2011-09-01 | 2016-01-20 | Нитто Денко Корпорейшн | Лейкопластырь и клейкий препарат |
JP6243102B2 (ja) * | 2012-05-01 | 2017-12-06 | 株式会社ジェムインターナショナル | 貼付剤 |
US9074972B2 (en) | 2012-05-16 | 2015-07-07 | Dionex Corporation | Surrogate addition device and a method of analyte concentration |
US9744177B2 (en) | 2014-03-10 | 2017-08-29 | Endorecherche, Inc. | Treatment of male androgen deficiency symptoms or diseases with sex steroid precursor combined with SERM |
CN111620830A (zh) | 2014-03-14 | 2020-09-04 | 北卡罗来纳大学教堂山分校 | 用于抑制雄性生育力的小分子 |
US10872313B2 (en) | 2015-06-02 | 2020-12-22 | ROCA Medical Ltd. | Method for repurposing NDC codes in a pharmaceutical database for venom derived allergens involved in venom immunotherapy |
US11004552B2 (en) * | 2015-06-02 | 2021-05-11 | ROCA Medical Ltd. | Method and apparatus for completing prescription for allergen cocktail with patch |
US10369215B2 (en) | 2015-06-02 | 2019-08-06 | ROCA Medical Ltd. | Predilution sets for distributing antigens |
US10548974B2 (en) | 2015-06-02 | 2020-02-04 | ROCA Medical Ltd. | Therapeutic treatment kit for allergies based on DNA profiles |
US20170000652A1 (en) * | 2015-07-02 | 2017-01-05 | Gayla Marie Guice | Lip and/or nose bandage |
US11406354B2 (en) * | 2016-12-06 | 2022-08-09 | Gerardo Rodriquez | Stand-alone continuous cardiac doppler and acoustic pulse monitoring patch with integral visual and auditory alerts, and patch-display system and method |
WO2018127792A1 (en) * | 2017-01-06 | 2018-07-12 | Roca Medical, Ltd. | Transdermal cream containing immunomodulators and imiquimod |
KR20200023279A (ko) * | 2017-06-23 | 2020-03-04 | 니찌방 가부시기가이샤 | 지지 라이너를 갖는 접착성 피부 패치 및 그 제조 방법 |
DE102017125281A1 (de) * | 2017-10-27 | 2019-05-02 | Dermatools Biotech Gmbh | Vorrichtung zur Bereitstellung einer Haut- oder Wundauflage |
WO2019161131A1 (en) * | 2018-02-14 | 2019-08-22 | Barr Donna Marie | Bandage for mixing separated liquids communicated to the skin of wearer |
US11850125B2 (en) * | 2018-02-14 | 2023-12-26 | Donna Marie Barr | Bandage for mixing separated liquids communicated to the skin of wearer |
BR112020025315A2 (pt) * | 2018-07-02 | 2021-03-09 | Nitto Denko Corporation | Estrutura |
CN116322881A (zh) | 2020-10-29 | 2023-06-23 | 伊英克加利福尼亚有限责任公司 | 用于递送有益剂的微单元*** |
JP7521119B2 (ja) * | 2020-10-29 | 2024-07-23 | イー インク コーポレイション | 親水性活性分子を送達するためのマイクロセルシステム |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2807262A (en) * | 1952-12-10 | 1957-09-24 | Robert B Lew | Perforated plastic adhesive tape bandage |
US3797494A (en) * | 1969-04-01 | 1974-03-19 | Alza Corp | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials |
US3734097A (en) * | 1969-04-01 | 1973-05-22 | Alza Corp | Therapeutic adhesive tape |
US3854480A (en) * | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
US3598123A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3598122A (en) * | 1969-04-01 | 1971-08-10 | Alza Corp | Bandage for administering drugs |
US3731683A (en) * | 1971-06-04 | 1973-05-08 | Alza Corp | Bandage for the controlled metering of topical drugs to the skin |
US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
JPS5916576B2 (ja) * | 1977-07-08 | 1984-04-16 | 旭化成株式会社 | 難燃性ポリフエニレンエ−テル組成物 |
US4286593A (en) * | 1980-05-05 | 1981-09-01 | Place Virgil A | Vaginal contraceptive shield |
JPS5721316A (en) * | 1980-07-14 | 1982-02-04 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Plaster |
US4336243A (en) * | 1980-08-11 | 1982-06-22 | G. D. Searle & Co. | Transdermal nitroglycerin pad |
US4379454A (en) * | 1981-02-17 | 1983-04-12 | Alza Corporation | Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
US4460372A (en) * | 1981-02-17 | 1984-07-17 | Alza Corporation | Percutaneous absorption enhancer dispenser for use in coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
US4725272A (en) * | 1981-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Novel bandage for administering beneficial drug |
US4486193A (en) * | 1981-07-22 | 1984-12-04 | Alza Corporation | Method for treating ischemic conditions by administering drug by two routes |
US4460370A (en) * | 1981-10-29 | 1984-07-17 | Almedco, Inc. | Trans-dermal medication application cell |
GB8401965D0 (en) * | 1984-01-25 | 1984-02-29 | Beecham Group Plc | Composition |
US4588580B2 (en) * | 1984-07-23 | 1999-02-16 | Alaz Corp | Transdermal administration of fentanyl and device therefor |
-
1985
- 1985-12-17 US US06/810,102 patent/US4666441A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-12-09 MY MYPI86000186A patent/MY100066A/en unknown
- 1986-12-10 CH CH4918/86A patent/CH672889A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-10 IT IT48727/86A patent/IT1199305B/it active
- 1986-12-11 PH PH34576A patent/PH22791A/en unknown
- 1986-12-12 FI FI865088A patent/FI865088A/fi not_active Application Discontinuation
- 1986-12-12 ZA ZA869382A patent/ZA869382B/xx unknown
- 1986-12-15 CA CA000525279A patent/CA1270714A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-15 SE SE8605383A patent/SE466000B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-12-15 PT PT83934A patent/PT83934B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-12-15 IL IL80983A patent/IL80983A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-12-15 DD DD86297629A patent/DD268869A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-16 NO NO865076A patent/NO168868C/no unknown
- 1986-12-16 NZ NZ218644A patent/NZ218644A/en unknown
- 1986-12-16 AU AU66585/86A patent/AU599619B2/en not_active Expired
- 1986-12-16 GB GB8630035A patent/GB2184019B/en not_active Expired
- 1986-12-16 DE DE3642931A patent/DE3642931C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-16 KR KR1019860010766A patent/KR900005254B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-12-16 DK DK198606060A patent/DK173150B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-12-16 AT AT0334586A patent/AT395526B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-16 BE BE0/217537A patent/BE905933A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-12-16 GR GR862914A patent/GR862914B/el unknown
- 1986-12-16 ES ES8603453A patent/ES2003986A6/es not_active Expired
- 1986-12-16 JP JP61297809A patent/JP2571563B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-16 FR FR8617556A patent/FR2593401B1/fr not_active Expired
- 1986-12-16 HU HU865233A patent/HU199078B/hu unknown
- 1986-12-17 LU LU86717A patent/LU86717A1/de unknown
- 1986-12-17 NL NL8603214A patent/NL192822C/nl not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NL192822C (nl) | In compartimenten verdeelde pleisters voor transdermale en dermale toediening. | |
US4913905A (en) | Transdermal therapeutic systems for active ingredient combinations | |
US3797494A (en) | Bandage for the administration of drug by controlled metering through microporous materials | |
US4573996A (en) | Device for the administration of an active agent to the skin or mucosa | |
US4810499A (en) | Transdermal drug delivery system and method | |
US5032403A (en) | Multilayer plaster | |
FI92285C (fi) | Transdermaalinen terapeuttinen järjestelmä | |
AU603531B2 (en) | Device for administering an active agent to the skin or mucosa | |
ES2392697T3 (es) | Sistema de suministro transdérmico con dosificación valorable | |
JPH0684304B2 (ja) | チモロール用経皮的系 | |
JPS6049601B2 (ja) | 治療デバイス | |
US5139786A (en) | Topical formulations | |
AU638034B2 (en) | Topical formulations | |
GB2485637A (en) | Multi-layered Transdermal Patch activated upon removal of an impermeable inner liner | |
Saroj et al. | Transdermal drug delivery system (Patch) | |
JPH10511972A (ja) | (s)−3−メチル−5−(1−メチル−2−ピロリデニル)−イソオキサゾールまたはその製薬上受け入れられる塩類の一つの投与のための経皮性治療系 | |
JPH04135924U (ja) | シート状経皮投与製剤 | |
JPS5984818A (ja) | 薬剤徐放性製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
BB | A search report has been drawn up | ||
BC | A request for examination has been filed | ||
CNR | Transfer of rights (patent application after its laying open for public inspection) |
Free format text: NOVARTIS AG |
|
V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20061217 |