JPS5984817A - 薬剤徐放性製剤 - Google Patents

薬剤徐放性製剤

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JPS5984817A
JPS5984817A JP19564982A JP19564982A JPS5984817A JP S5984817 A JPS5984817 A JP S5984817A JP 19564982 A JP19564982 A JP 19564982A JP 19564982 A JP19564982 A JP 19564982A JP S5984817 A JPS5984817 A JP S5984817A
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JP
Japan
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chemical
drug
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Pending
Application number
JP19564982A
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English (en)
Inventor
Michiharu Ando
安東 道治
Takashi Nakagawa
隆司 中川
Shohachi Yoshioka
吉岡 正八
Kazuo Kobayashi
和生 小林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sekisui Chemical Co Ltd
Original Assignee
Sekisui Chemical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、薬理活性を有する薬剤を長期にわたって、制
御された速度で放出する薬剤徐放性製剤に関する。
薬剤を投与して所期の治療効果を達成するには、疾患部
又は循環系に長期間にわたって薬剤を有効濃度以上に維
持することが望ましく、このため、従来より薬剤を制御
された速度で放出する徐放性薬剤が種々提案されている
。代表的には、特公昭54−16566号公報に記載さ
れているように、外側表面をなす裏打ち部材と、皮膚又
は粘膜との接着面をなす感圧性接着剤層と、これら裏打
ち部材及び接着剤層との間の薬剤を含有する薬剤貯蔵層
とからなる積層体である。貯RMは、薬剤を透過させて
、その放出速度を制御する樹脂層と、このような樹脂層
中に例えば、単に分散され、或いはマイクロカプセルと
して分散された薬剤と赤らなり、薬剤は貯蔵層から接着
剤層を拡散して、制御された速度で表面から徐放され、
接着面における皮膚若しくは粘膜から体内に吸収される
。場合によっては、貯蔵層と接着剤層との間に、薬剤の
拡散速度が貯蔵層よりも小さい制御層を介在させること
がある。
しかし、このような徐放性製剤においても、尚、長期間
にわたって薬剤が実質的に一定の速度で放出する徐放性
が十分満足すべきものではなく、更に、薬剤の種類に応
じてその放出速度を種々変化させて制御すること′が困
難であって、放出速度が限定されることが多い。
本発明は上記した問題を解決するためになされたもので
あって、長期間にわたって薬剤を実質的に一定の速度で
放出して、適用面から体内に吸収される薬剤の血中濃度
を実質的に一定に保っ徐放性にすぐれ、更に、薬剤の放
出速度を広い範囲で制御することができる徐放性製剤を
提供することを目的とする。
本発明の徐放性製剤は、裏打ち部材と、この裏打ち部材
に隣接する層から表面に向がって順に薬剤含有量が小さ
くなるように、上記裏打ち部材の一面上に積層された少
なくとも2層の薬剤貯蔵層とからなることを特徴とする
ものである。
第1図は本発明の薬剤徐放性製剤の一実施例を示す。
裏打ち部材1は非可撓性又は可撓性いずれであってもよ
いが、徐放性製剤の多くが皮膚や粘膜上に接着されて適
用されるので、好ましくは可撓性の薬剤不透過性のシー
ト材料であって、好ましい具体例として、酢酸セルロー
ス、エチルセルロース、セロハン、ポリエチレンテレフ
タレート、可塑化酢酸ビニル−塩化ビニル共重合体、ポ
リアミド、′ポリエチレン、ポリ塩化ビニリデン等の樹
脂シート若しくはフィルム、アルミニウム箔等の金属箔
、及びこれらの2以上の積層体を挙げること゛ができる
本発明の徐放性製剤においては、この裏打ち部材1の一
表面上に薬剤貯蔵層2が積層されている。
この貯蔵層は、薬剤を異なる含有量で含有する薬剤透過
性樹脂層の少なくとも2層からなると共に、上記裏打ち
部材に隣接するN21が薬剤含有量が最も大きく、表面
側に向かって、順に小さくなるように積層されている。
例えば、図示したような3層の場合、表面側の薬剤透過
性樹脂層23は薬剤含有量が最も小さく、中間N22は
上記2Nの中間の薬剤含有量を有す乞。
薬剤透過性樹脂中に薬剤が含有される態様は特に制限さ
れない。例えば、樹脂と薬剤とを熔融混合し、シート状
に成形されたものでもよく、また、薬剤を粉末又は液状
で樹脂層中に均一に分散させたものでもよい。更に、薬
剤はマイクロカプセルとして樹脂層中に分散されていて
もよい。
本発明において用いる薬剤は、皮膚や粘膜から体内に吸
収されて、所期の薬理効果を発現する薬剤であれば、特
に制限されるものではないが、例えば、ニトログリセリ
ン、硝酸イソソルビド等の抗狭心症剤、アトロピン、ス
コポラミン等の抗痙求刑、ペニシリン、テトラサイクリ
ン、クロロテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン
、スルホンアマイド等の抗生物質、バルビツール、フエ
ノバルビタール、ベンドパルビタール、α−ブロモイソ
バレリル尿素、コディン等の鎮痛催眠剤、インドメサシ
ン、メフェナム酸、ジクロフェナック、アルクロフェナ
ック、フェニルブタシン等の消炎鎮痛剤、クロロプロマ
シン、チオリダジン、ディアセパム、レセルピン、ハロ
ペリドール等の精神安定剤、3−(2−アミノブチル)
インドールアセテート等の精神活力剤、プレドニゾロン
、ハイドロコルチゾン、フルオシノロンアセトニド、ド
リアムシノロンアセトニド、メチルテストステロン、メ
ゲステロールアセテート、フルオキシムステロン、エス
テロン、エストラジオール、エチニルエストラジオール
、17α−ヒドロキシプロゲステロンアセテート、19
−ノルプロゲステロン、メトロキシプロゲステロンアセ
テート等のステロイドホルモン、アセチルサリチル酸、
サリチルアマイド、サリチル酸ナトリウム等の解熱剤等
を含む。尚、これらの薬剤が皮膚又は粘膜から吸収され
難いときは、薬学的に許容される溶液とされてよく、ま
た、必要に応じて薬学的に許容される誘導体とされても
よい。
薬剤貯蔵層を構成するための樹脂は、薬剤透過性を有す
れば、特に制限されないが、例えば、ポリジメチルシロ
キサンのようなシリコーン樹脂、ポリヒドロキシルエチ
ル(メタ)アクリレート、ポリメチルアクリレート、ポ
リブチルアクリレート等のようなポリ (メタ)アクリ
ル酸エステル、ポリアクリル酸、その塩、ポリビニルア
ルコール、ポリ酢酸ビニル、ポリエチレンワックス、ポ
リエチレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、ヒドロ
キシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、
可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ポリアミド、ポリウレタ
ン、ポリイソブチレン、スチレン−ブタジエンゴム、エ
チレン−酸化炭素共重合体、コラーゲン、ゼラチン、ア
カシアゴム、1−ラガカントゴム等の合成又は天然の樹
脂やゴムが好ましく用いられる。
薬剤貯蔵層における薬剤の透過速度を唱整するために、
薬剤貯蔵層を上記した樹脂と適宜の溶剤との混合物に薬
剤を含有させて形成してもよい。
溶剤は、用いる薬剤の種類や薬剤の放出速度に応じて適
宜に選ばれるが、例えば、鉱油、シリコーン油のほか、
ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール等のグリコール類、オリーブ油、スク
アレン、ラノリン等の油脂類等が好ましく用いられる。
第2図は本発明の徐放性製剤の別の実施例を示し、必要
に応じて、各薬剤透過性樹脂121.22及び23の間
には、樹脂層と異なる薬剤透過性を有する膜3が積層さ
れる。この膜は、前記した薬剤透過性を有する樹脂から
、薬剤の透過性を考慮して、隣接する薬剤含有樹脂層間
における薬剤拡散速度を制御し得るように適宜に選ばれ
る。また、薬剤不透過性樹脂からなる微孔性膜化も上記
目的のために用いられる。微孔性膜を構成するための薬
剤不透過性樹脂としては、前記した裏打ち部材を構成す
る樹脂のほか、例えば、ポリプロピレン、エチレン−酢
酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、塩化ビニル−エチ
レン共重合体、ポリスルホン、ポリフェニレンオキサイ
ド、ポリカーボネート、芳香族ポリアミド、ポリアセタ
ール、ポリフルオロエチレン等が用いられる。
本発明の徐放性製剤は、通常、薬剤貯蔵層の表面に皮膚
又は粘膜に製剤を貼着して適用するために、感圧性接着
剤層4が設けられる。この接着剤は、皮膚学及び粘膜学
的に許容され、且つ、用いる薬剤を透過させるものであ
れば任意であるが、具体的には、例えば、アクリル樹脂
系やシリコーン樹脂系の接着剤のほか、天然ゴム、ボリ
ウレクン、ポリイソプレン、ポリイソプレン、ポリブタ
ジェン等のゴム系接着剤、ポリビニルピロリドン、ポリ
酢酸ビニル等のビニル系接着剤、エチルセルロース、メ
チルセルロース等のセルロース系接着剤が用いられる。
必要に応じて、この接着剤層の上には、シリコーン樹脂
を塗布した樹脂フィルム等、適宜の剥離シート5が貼着
される。
以上のように、本発明の徐放性製剤によれば1、  薬
剤は樹脂層を経て皮膚若しくは粘膜に接する表面に拡散
するが、特に、薬剤を含有する樹脂層を多層に構成する
と共に、裏打ち部材に隣接する層は薬剤含有量が最も大
きく、表面側の層において最も小さくなるように、薬剤
含有樹脂層の薬剤含有量に厚み方向に勾配を設けたので
、長期間にわたって薬剤の放出速度が実質的に一定であ
って、体内血中濃度がほぼ一定に保たれるのみならず、
各層間におレノる薬剤の含有量勾配を調整することによ
って、薬剤の放出速度を任意に制御することができる。
更に、各薬剤含有樹脂層間に薬剤透過性膜を介在させる
ことによって、薬剤の放出速度の一定性を一層高めるこ
とができると共に、その放出速度をも調整することがで
きる。
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこ
れら実施例により何ら限定されるものではない。
実施例1 高分子量ポリイソブチレン(粘度平均分子量120万)
64.5重量部と低分子量ポリイソブチレン(粘度平均
分子量3,5万)92.3重量部をミリスチン酸イソプ
ロピル47重量部と均一に混合し、これを100重量部
ずつに分けた。30重量%の硝酸イソソルビドのクロロ
ホルム溶液を20重量部、30重量部及び40重量部を
それぞれ取り、これを上記のように分割された樹脂混合
物にそれぞれ添加混合し、薬剤含有量の異なる樹脂混合
物を得た。
次に、アルミニウム被覆ポリエチレンテレフタレートフ
ィルム上に先ず、薬剤含有量の最も大きい樹脂混合物を
塗布乾燥して、厚み約50μmの薬剤貯蔵層を形成し、
次に、中間含有量の樹脂混合物、最後に薬剤含有量の最
も小さい樹脂混合物を順次に塗布乾燥して、厚み約15
0μの薬剤貯蔵層を形成した。この上に接着剤を塗布乾
燥して、本発明の徐放性製剤を得た。
この製剤を直径4−の円形に裁断し、体重3.8−のウ
サギの脱毛した背部に貼付して、硝酸イソソルビドの血
中濃度を測定した。結果を表に示す。
尚、血中濃度の測定方法は次の通りである。製剤を上記
のように貼付した後、所定時間ごとに3mlずつ採血し
、血漿を分離した後、4mlのヘキサンで抽出した。次
に、これを不活性ガス中で蒸発乾固し、100μlの酢
酸エチルに熔解し、ECD−ガスクロマトグラフィーに
て測定した。
実施例2 実施例1において、各薬剤貯蔵層の間に多孔質ポリプロ
ピレンフィルム(ポリプラスチックス■製)を積層して
、本発明の徐放性製剤を得た。これも同様に、皮膚疾患
の治療用徐放性製剤として用いることができる。
【図面の簡単な説明】
第1図は本発明の徐放性製剤の一実轡例を示す断面図、
第2図は別の実施例を示す断面図である。 1・・・裏打ち部材、2・・・薬剤貯蔵層、21.22
.23・・・薬剤含有樹脂層、3・・・薬剤透過製膜、
4・・・接着剤層、5・・・剥離シート。 特許出願人 積水化学工業株式会社 代表者藤 沼 基 利

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)裏打ち部材と、この裏打ち部材に隣接する層から
    表面に向かつて順に薬剤含有量が小さくなるように、上
    記裏打ち部材の一面上に積層された少なくとも2層の薬
    剤貯蔵層とからなることを特徴とする徐放性製剤。
JP19564982A 1982-11-08 1982-11-08 薬剤徐放性製剤 Pending JPS5984817A (ja)

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