DK160935B - Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive alkyl-2-chlorpropionater - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive alkyl-2-chlorpropionater Download PDFInfo
- Publication number
- DK160935B DK160935B DK262180A DK262180A DK160935B DK 160935 B DK160935 B DK 160935B DK 262180 A DK262180 A DK 262180A DK 262180 A DK262180 A DK 262180A DK 160935 B DK160935 B DK 160935B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- chloropropionate
- lactate
- thionyl chloride
- alkyl
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C313/00—Sulfinic acids; Sulfenic acids; Halides, esters or anhydrides thereof; Amides of sulfinic or sulfenic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfinic or sulfenic groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C313/02—Sulfinic acids; Derivatives thereof
- C07C313/04—Sulfinic acids; Esters thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
DK 160935 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive alkyl-2-chlorpropio-nater med formlen:
5 CH3 - CH - COOR
I (I)
Cl hvori R betyder en alkylgruppe indeholdende 1-5 carbon-10 atomer, ved indvirkning af thionylchlorid i overskud på en optisk aktiv alkyllactat med den almene formel
CEL· - CH - COOR
I di)
15 OH
hvori R har den ovenfor anførte betydning.
I det efterfølgende vil man ved en optisk aktiv forbin-20 delse forstå en forbindelse, der for størstedelen (efter vægt) eller i sin helhed består af én af de to isomere af denne forbindelse. Ved optisk renhed af en optisk aktiv forbindelse, dvs. en, der overvejende består af den ene af to isomere, vil man forstå den procentvise vægtandel 25 af den overvejende isomer, som forefindes i denne forbindelse. Ved optisk aktiv forbindelse med høj renhed vil man forstå en forbindelse, hvori den procentvise vægtandel af den overvejende isomer er på mindst 90 %.
30 Det er velkendt ifølge Chem. Soc. Trans. 105 - side 1103-1115 at fremstille optisk aktivt ethyl-2-chlorpropionat ved chlorering af optisk aktivt ethyllactat ved en fremgangsmåde, som omfatter to adskilte på hinanden følgende syntesetrin som følger: 35 2
DK 160935B
Første syntesetrin:
Indvirkning af et thionylchlorid på ethyllactat (højre drejende, måling udført uden opløsningsmiddel), til dan-5 nelse af ethyllactatchlorsulfinat ifølge reaktionsskemaet: CH -CH-COO-CpH. —^ CH -CH-COO-C^ + HCl^ 10 ί 25-73, 25 OH 0-S0-C1 15 Ifølge denne litteraturhenvisning, foregår denne omsætning, idet man anvender et stort overskud af thionylchlorid (molært overskud på 50 % i forhold til ethyl-lactatet ifølge det beskrevne forsøg). Den begynder allerede ved almindelige temperaturer og medfører en kraftig 20 udvikling af hydrogenchlorid.
Andet syntesetrin:
Dekomponering ved hjælp af varme af det ovenfor fremstil-25 lede ethyllactatchlorsulfinat gennem opvarmning af denne sidstnævnte forbindelse i nærvær af pyridinhydrochlorid som katalysator til dannelse af ethyl-2-chlorpropionat ifølge omsætningsskemaet: 30 ch,-ch-coo-c9hr ch,-ch-cooc2h5 + so2 f 3 | 2 5^ 2 0-S0-C1 Cl 35 3
DK 160935 B
Ifølge det i denne litteraturhenvisning side 1113 beskrevne forsøg foregår denne termiske dekomponering ved opvarmning af ethyllactatchlorsulfinatet til 80 °C gennem 6 timer i nærvær af en mængde pyridinhydrochlorid, der 5 udgør 23 vægt-% i forhold til ethyllactatchlorsulfinatet.
I denne litteraturhenvisning oplyses dog, at denne syntese udviser et vist antal vanskeligheder: 10 Det oplyses først og fremmest, at i løbet af det første syntesetrin i fremgangsmåden dannes der en kraftig udvikling af HC1 (sammenlign side 1112), selv når dette første syntesetrin foregår ved almindelige temperaturer.
En sådan kraftig gasudvikling er ikke alt for generende, 15 når det drejer sig om en fremstilling i laboratoriet; men det er helt anderledes, når man forudser en udførelse af en sådan fremgangsmåde i industriel målestok, for en sådan voldsom gasudvikling vil så blive uacceptabel.
20 I denne litteraturhenvisning anvises yderligere tilstedeværelsen af sidereaktioner, som medfører dannelsen af uønskede biprodukter, hvilket selvfølgelig i samme grad formindsker dannelsen af ethyl-2-chlorpropionat (og således udbyttet med hensyn til denne forbindelse). Der op-25 lyses ligeledes, at under de valgte betingelser medfører anvendelsen som katalysator af pyridinhydrochlorid en vis delvis racemisering af ethyl-2-chlorpropionat (sammenlign 1106-1114). Man vil i den henseende bemærke, at formålet med det i denne litteraturhenvisning beskrevne forsøg ik-30 ke var at opnå optisk rent L-ethyl-2-chlorpropionat; men simpelthen at bestemme retningen af den optiske rotation for det dannede ethyl-2-chlorpropionat med henblik på at studere omsætningens stereokemi. Denne delvise racemisering er ikke generende, når det drejer sig om et teore-35 tisk studie, således som det er beskrevet i denne litteraturhenvisning, det er dog helt anderledes, når man prøver at fremstille optisk aktivt alkyl-2-chlorpropionat 4
DK 160935 B
med høj optisk renhed ud fra optisk aktivt alkyllactat, der i sig selv er af høj optisk renhed, eftersom denne delvise racemisering i løbet af omsætningen medfører en formindskelse af den optiske renhed i løbet af omsætnin-5 gen og kan føre til alkyl-2-chlorpropionat med en høj grad af racemisering.
Den foreliggende opfindelse har til formål at overkomme sådanne ulemper.
10
Det er formålet med opfindelsen at fremstille optisk aktivt alkyl-2-chlorpropionat ved indvirkning af thio-nylchlorid i overskud på optisk aktivt alkyllactat under dannelse af de tilsvarende alkylacetatchlorsulfinater som 15 mellemprodukt, hvorved man udstrækker udviklingen af hydrogenchlorid i løbet af omsætningen så langt som muligt inden for tiden således, at fremgangsmåden bliver teknisk gennemførlig. Derved forbedrer man udbyttet uden dannelse af generende biprodukter, man undgår enhver del-20 vis racemisering i løbet af omdannelsen, og man opnår dermed alkyl-2-chlorpropionat med høj optisk renhed ud fra alkyllactat med høj optisk renhed.
Man har nu fundet, at disse forskellige formål kan opnås 25 takket være en hidtil ukendt fremgangsmåde, som er genstand for den foreliggende opfindelse.
Fremgangsmåden ifølge den foreliggende opfindelse angår fremstillingen, af optisk aktivt alkyl-2-chlorpropionat 30 med den almene formel 1 under indvirkning af thionylchlo-rid i overskud på optisk aktivt alkyllactat med formlen II ved i et første syntesetrin at danne alkyllactatchlor-sulfinat, og derpå i et andet syntesetrin gennem opvarmning at dekomponere alkyllactatchlorsulfinatet, idet den-35 ne fremgangsmåde er ejendommelig ved de foranstaltninger, der er angivet i den kendetegnende del af krav 1.
DK 160935 B
s
De til iværksættelsen af fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendte reaktionsbetingelser er med fordel følgende, idet disse betingelser kan betragtes isoleret hver for sig eller antages i en samlet kombination: 5 a - Under det første syntesetrin i fremgangsmåden udføres den gradvise etablering af kontakten mellem alkyllactat og thionylchlorid derved, at man efterhånden indhælder alkyllactatet i reaktionsblandingen, der indeholder 10 mindst én del af thionylchloridet og pyridinet. Til dette formål anbringer man ved en foretrukken udførelsesform for opfindelsen i den anvendte reaktionsbeholder den samlede mængde pyridin og thionylchlorid, og man indhælder gradvist i denne blanding alkyllactatet, idet man regu-15 lerer indhældningshastigheden afhængigt af den gasformige udvikling. Ved en anden foretrukken udførelsesform af fremgangsmåden ifølge opfindelsen anbringer man i reaktionsbeholderen pyridin og en del af thionylchloridet, og man indhælder parallelt ind i denne blanding alkyllacta-20 tet og den resterende mængde af thionylchloridet, idet man regulerer de respektive indhældningshastigheder for reaktionskomponenterne således, at reaktionsblandingen under hele dette første syntesetrin indeholder et molært overskud af thionylchlorid på mindst 2,5 % i forhold til 25 det tilførte alkyllactat, og således, at gasudviklingen af hydrogenchlorid forbliver på et niveau, der er acceptabelt under industrielle forhold. Mest fordelagtigt absorberes det frigivne hydrogenchlorid i en vaskekolonne, hvis absorptionskapacitet pr. time er kendt. Man vil for-30 stå, at eftersom omsætningen mellem alkyllactat og thionylchlorid er stort set øjeblikkelig, er det muligt at regulere indhældningshastighederne for alkyllactat og eventuelt for thionylchlorid således, at det rumfang hydrogenchlorid, som frigives pr. time, forbliver under ab-35 sorptionskapaciteten pr. time for vaskekolonnen.
DK 160935 B
e b - Man anvender fortrinsvis pyridin i en mængde, der mindst er lig med 0,05 vægt-% i forhold til den mængde alkyllactat, der skal omdannes. Den øvre grænse for denne mængde er ikke kritisk, når fremgangsmåden ifølge opfin-5 delsen angår fremstillingen af racemisk 2-chlorpropionat eller fremstillingen af optisk aktivt alkyl-2-chlorpro-pionat, for hvilket en sænkning af den optiske renhed som følge af en delvis racemisering under omsætningen er acceptabel; af økonomiske grunde er det dog fordelagtigt 10 ikke at anvende mere end 10 vægt-% pyridin i forhold til den mængde alkyllactat, der skal omdannes.
I det tilfælde, hvor fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendes ved fremstillingen af optisk aktivt alkyl-2-15 chlorpropionat, og hvor man ønsker at undgå i videst muligt udstrækning ethvert tilfælde af delvis racemisering under omsætningen, befinder den anvendte mængde af pyridin sig ligeledes mellem 0,05 % og 2 vægt-% i forhold til den mængde alkyllactat, der skal omdannes, og fortrinsvis 20 mellem 0,1 % og 1 vægt-%.
Tilførslen af pyridinet til reaktionsblandingen kan foregå gradvist i løbet af hele det første syntesetrin eller ved slutningen af det første syntesetrin, men fortrinsvis 25 allerede ved begyndelsen af det første syntesetrin af fremgangsmåden.
c - Under det første syntesetrin af- fremgangsmåden befinder reaktionsblandingens temperatur sig mellem 0 og 70 °C 30 og fortrinsvis mellem 15 og 65 0C.
d - Det tidsforløb, der er nødvendigt for at gennemføre kontakten mellem den samlede mængde thionylchlorid og alkyllactat er på mindst to timer og fortrinsvis på mel-35 lem tre og fem timer, og tilførslen af alkyllactatet foretages med konstant hastighed i løbet af hele det første syntesetrin.
7
DK 160935 B
e - Man anvender alt i alt et molært overskud af thio-nylchlorid på mindst 2,5 % i forhold til den mængde al-kyllactat, der skal omdannes, og fortrinsvis på mellem 5 og 25 %.
5 f - Under det andet syntesetrin i fremgangsmåden opvarmes reaktionsblandingen til en temperatur på mellem 60 'C og 120 °C, indtil ophør af al udvikling af gasarter. I det tilfælde, hvor fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendes 10 ved fremstilling af optisk aktivt alkyl-2-chlorpropionat, og hvor man ønsker at undgå i videst mulig udstrækning enhver delvis racemisering i løbet af omsætningen, bør denne temperatur dog ikke overskride 80 °C.
15 I løbet af det andet syntesetrin i fremgangsmåden er det ligeledes muligt at begrænse udviklingen af gasarter til et under industrielle forhold acceptabelt niveau, idet man meget gradvist forøger den temperatur, til hvilken man opvarmer reaktionsblandingen, og idet man om nødven-20 digt tilvejebringer tidsperioder, i løbet af hvilke temperaturen holdes konstant. Varigheden af det andet syntesetrin af fremgangsmåden er fordelagtigt på mindst en time og fortrinsvis på mellem 2 og 10 timer. Det under det andet syntesetrin udviklede SO2 kan absorberes på en 25 vaskekolonne.
Efter afslutningen af det andet syntesetrin kan det fremstillede rå alkyl-2-chlorpropionat renses ved sædvanlige metoder, især ved destillation og/eller ved alkalisk 30 vask.
De således fremstillede racemiske alkyl-2-chlorpropio-nater er efter forsæbning anvendelige til fremstillingen af 2-phenoxypropionsyrederivater, der er kendt for deres 35 herbicide og phytohormonale egenskaber, såsom 2-(2-me-thyl-4-chlorphenoxy)propionsyre (eller MCPP), 2-(2,4-di-chlorphenoxy)propionsyre (eller 2,4-DP), 2-(2,4,5-tri- 8
DK 160935 B
chlorphenoxy)propionsyre (eller 2,4,5-TP) samt 2-(2-me-thylphenoxy)propionsyre (eller MPP).
Fremgangsmåden gør det muligt at fremstille L-alkyl-2-5 chlorpropionater ud fra de tilsvarende D-alkyllactater, såvel som fremstillingen af D-alkyl-2-chlorpropionater ud fra de tilsvarende L-alkyllactater.
De ifølge opfindelsen fremstillede L-alkyl-2-chlorpro-10 pionater er med fordel anvendelige som udgangsmaterialer ved fremstillingen af D-2-phenoxypropionsyre i overensstemmelse med den fremgangsmåde, der er omtalt i fransk patentskrift nr. 1 479 271.
15 De efterfølgende eksempler belyser opfindelsen. Man vil iagttage, at for hver af disse eksempler er udbyttet af alkyl-2-chlorpropionat meget højt, og ofte større end 95 %. Man iagttager ligeledes, at for alle de i det efterfølgende beskrevne eksempler foregår omsætningen uden 20 anvendelse af opløsningsmiddel. Om ønsket kan denne omsætning dog udføres i et opløsningsmiddelmiljø, dog stedse på den betingelser, at det anvendte opløsningsmiddel ikke modificerer den til omsætningen knyttede stereokemi.
Som eksempel på anvendelige opløsningsmidler kan man næv-25 ne dioxan.
30 35
DK 160935 B
9
Eksempel 1
Man anvender en kolbe, der er udrustet med en omrører, med køler af typen Vigreux, med et termometer, med en indhældningstragt og med en fryse-5 fælde med flydende nitrogen anbragt efter køleren.
I en indhældnings tragten anbringer man 832 g (8 mol) methyllactat Ja| D = + 7,48° (uden opløsningsmiddel) og i kolben 1060 g (8,9 mol) thionylchlorid og 4,15 g pyridin (d.v.s. 0,49 vægt-% af den mæng-10 de methyllactat, der skal omdannes).
Methyllactatet indeholder som urenhed cirka 1,03% ethyllactat og 0,61% af andre urenheder, deriblandt methyllactyllat.
Man bringer kolbens temperatur op på 60° C under 15 omrøring, og man indhælder methyllactatet igennem 4 timer, idet man holder denne temperatur konstant.
Efter afslutningen af indhældningen bringer man temperaturen til 75° C, og man vedligeholder denne temperatur i 1 time. En analyse ved gasfasekromatografi 20 udført på dette tidspunkt viser, at der ikke er mere methyllactat i reaktionsblandingeng1 Man fortsætter opvarmningen i 20 minutter, derpå lader man nedkøle igennem 20 minutter under delvist vakuum på cirka 150 mm Hg, indtil der opnås en temperatur 25 på cirka 40-45° C.
ίο
DK 160935B
Man opnår 992,5 g (884 ml) råprodukt bestående af rå methyl-2-chlorpropionat, af S02 (19»2 g), af S0C12 (1,6 g) og af HC1 (1,8'g).
Gasfasekromatografi af det således fremstillede rå 5 methyl-2-chlorpropionat fører til følgende sammen sætning efter vægt (bortset fra S02, S0C12, HC1 og pyridin): - methyl-2-chlorpropionat ................ 97,7 % - ethylchlorpropionat .................... 1,22 % 10 - methylacetyllactat..................... 0,04 % - methylacetyllactyllactat ............... 0,08 % - chlorpropionatesteren af methyllactat .. 0,67 % - chlorpropionatesteren af ethyllactat ... 0,01 % - lactid (cycliseret methyllactat) ....... 0,0396 15 - chlorpropionatesteren af methyllactyl- lactat ................................. 0,11 % - ikke identificerede urenheder .......... 0,14 %
Dannelsen af ethylchlorpropionat, af methylacetyllactat og af methylacetyllactylactat stammer fra 20 de urenheder, der indeholdes i den anvendte udgangsvare methyllactat.
(udbytte af methyl-2-chlorpropionat: 98%), 900 g af det således fremstillede råprodukt destilleres tinder 20 mm Hg i en kolonne med en fyldning på 25 40 cm højde. Efter afslutningen af destillationen forøges vakuumet indtil 3 mm Hg. Ved udgangen fra den kolonne, der er forsynet med fyldning, bringes de ikke-kondenserede dampe igennem en frysefælde med flydende nitrogen. Destillationen fører til føl-30 gende tre fraktioner:
DK 160935 B
11 - 95 g methyl-2-chlorpropionat med drejningsevnen (Vj = - 25,37° (uden opløsningsmiddel) - 675 g methyl-2-chlorpropionat med drejningsevnen {aj ^ = - 25,26° (uden opløsningsmiddel) 5 - 71 g methyl-2-chlorpropionat med drejningsevnen [a] jf* = - 24,56° (uden opløsningsmiddel).
I bunden af kolonnen udvinder man 13 g remanens,' som består af tunge produkter.
I frysefælden med flydende nitrogen indvinder man 10 17 g methyl-2-chlorpropionat, der indeholder spor af HC1, S02, S0C12.
Udbyttet er efter destillationen og medregnet det i nitrogen-fælden indvundne 2-chlorpropionat på 97,2%.
15 Ifølge litteraturen (Beilstein E 3, side 555) udviser L-methyl-2-chlorpropionat en drejningsevne [o] ^ = - 27,8° (uden opløsningsmiddel). Under hensyntagen til denne oplysning er den optiske renhed af det 2-chlorpropionat, der er fremstil-20 let i den anden destillations-fraktion, på 95,4% (d.v.s., at denne fremstillede forbindelse indeholder 95,4% af den isomer L og 4,6 af den isomer D).
Ifølge litteraturen (Beilstein E 3, side 449) ud-viser D-methyllactat en drejningsevne £α]ΰ = 25 +8,2° (uden opløsningsmiddel), og under hensyn tagen til denne opløsning var den optiske renhed af det som udgangsprodukt anvendte methylllactat 95,6%. Man ser således, at omdannelsen af methyl-lactat til methyl-2-chlorpropionat ikke har med-30 ført racemisering, der er værd at bemærke.
12
DK 160935B
Eksempel 2
Man går frem analogt med den i eksempel 1 beskrevne metode, idet man går ud fra: - 832 g (8 mol) methyllactat med samme drejniiigs-evne som i eksempel 1, 5 - 1070 g (8,99 mol) thionylchlorid, - 2,1 g pyridin.
Indhældningen af methyllactat sker ved 60° C i løbet af 4 timer, og det efterfølges af en opvarmning til 75° C igennem 1 time og 30 minutter.
10 Eftfer køling under delvist vakuum indvindes 906,5 ml (d.v.s. 1020 g) råprodukt, der indeholder rå methyl-2-chlorpropionat, S02 (42,9 g), S0C12 (14,42 g), og HC1 (0,75 g). ·
Gasfasekromatografisk analyse af det fremstillede rå 15 methyl-2-chlorpropionat fører til følgende sammensætning efter vægt: - methyl-2-chlorpropionat ................. 97,49 % - ethylchlorpropionat.................... 1,26 % - methylacetyllactat........................ 0,04 % 20 - methylacetyllactyllactat .................. 0,09 % - chlorpropionatester af methyllactat ....... 0,80 % - chlorpropionatester af ethyllactat ....... 0,01 % - lactid (cycliseret methyllactat) ........... 0,04% - chlorpropionatester af methyllactyllactat . 0,14 % 25 - ikke identificerede urenheder ............. 0,13 %
Destillation af det ovenfor'fremstillede rå 900 g methyl-2-chlorpropionat fører til følgende fraktioner:
DK 160935 B
13 - forløbsfraktion: 98 g [a= - 25,10° (uden opløsningsmiddel) - hovedfraktion: 663 g jaj ^ = - 25,36° (uden opløsningsmiddel) 5 - efterløbsfraktion: 55 g [oc]^ = ” 25,00° (uden op- lø sningsmiddel) I bunden af kolonnen opsamles 8,5 g remanens bestående af tunge produkter.
I frysefælden med flydende kvælstof indvinder man 10 37 g methyl-2-chlorpropionat, der indeholder spor af HC1, S02 og af S0C12.
Udbytte af methylchlorpropionat efter destillation og medregnet det produkt, der er indvundet i frysefælden med nitrogen: 98,6%.
15 Optisk renhed beregnet for hovedfraktionen: 95,6%.
Eksempel 3
Man går frem analogt med den i eksempel 1 beskrevne metode, idet man går ud fra: - 832 g (8 mol) methyllactat med samme drejnings-evne som i eksempel 1, 20 - 1070 g (8,99 mol) thionylchlorid, - samt 1 g pyridin.
Indhældning af methyllactat sker ved 60° C og i løbet af 4 timer, og den efterfølges af en opvarmning til 75° C igennem 2 timer.
25 Efter køling under delvist vakuum indvinder man
DK 160935 B
14 1026 g (d.v.s. 910 ml) råprodukt, der indeholder rå methyl-2-chlorpropionat, S02 (42,5 g), S0C12 (22,8 g).
I frysefælden med flydende nitrogen indvinder man: 5 44,5 ml (d.v.s. 70 g) methyl-2-chlorpropionat inde holdende : - 11,3 g S02 samt - 12,9 g HC1: 271,67 g/l samt - 40,0 g thionylchlorid.
10 Gasfasekromatografisk analyse af det fremstillede rå methyl-2-chlorpropionat fører til følgende sammensætning efter -vægt: - methyl-2-chlorpropionat ......... 97,53 % - ethylchlorpropionat....................... 1,15 % 15 - methylacetyllactat........................ 0,04 % - methylacetyllactyllactat .................. 0,08 % - chlorpropionatester af methyllactat ....... 0,67 % - chlorpropionatester af ethyllactat ........ 0,01 % - lactid (cycliseret methyllDætat) .......... 0,04 % 20 - chlorpropionatester af methyllactyllactat . 0,34 % - ikke identificerede urenheder ............. 0,14 %
Destillation af det ovenfor fremstillede 900 g rå methylchlorpropionat fører til følgende fraktioner: - forløbsfraktion : 99 g = - 25,29° uden 25 opløsningsmiddel, - hovedfraktion : 652 g [ccj ^ = - 25,34° uden opløsningsmiddel, - efterløbsfraktion : 58 g ja]^ = - 24,97° uden opløsningsmiddel.
DK 160935 B
15 I "bunden af kolonnen opsamler man 9 g remanens bestående af tunge produkter.
I frysefælden med flydende nitrogen opsamler man 29 g methyl-2-chlorpropionat.
5 Udbytte af methyl-2-chlorpropionat efter destillation og medregnet det produkt, der er opsamlet i frysefælden: 98,2%.
Optisk renhed af methyl-2-chlorpropionat stammende fra destillationen (hovedfraktionen): 95,5%.
Eksempel 4 10 Den anvendte anordning er den samme som i eksempel 1, idet man dog erstatter køleren af typen Vigreux med en saltopløsningskøler. Man går frem analogt med den metode, der er beskrevet i eksempel 1, idet man går ud fra: 15 - 590 g (5 mol) ethylllactat med drejningsevne faj = - 10,65° (uden opløsningsmiddel) - 640 g (5,37 mol) thionylchlorid - 1,2 g pyridin
Indhældningen af ethyllactat foregår ved 60° C i lø-20 bet af 4 timer, derpå følger en opvarmning til 75° C igennem 1 time og 4"5 minutter. Efter køling mider atmosfæretryk indvinder man 713 g råprodukt, der i hovedsagen består af ethyl-2-chlorpropionat.
Ved destillation under 15 mm Hg (t: 50-52° C) af en 25 aliquot del af dette produkt indvinder man en fraktion med drejningsevnen [a| = + 19,33° (uden op- 16
DK 160935B
løsningsmiddel), som består af mindst 99,9% ethyl-, -2-chlorpropionat, samt en remanens, der udgør 5,5 vægt-% af den vægtmængde, der er underkastet destillation, og som for 60 vægt-%’s vedkommende består af 5 ethyl-2-chlorpropionat og for 40 vægt-%’s vedkommende af tunge produkter.
Udbyttet af ethyl-2-chlorpropionat (under hensyntagen til ethylchlorpropionatet i de tunge produkter): 97%.
Eksempel 5
Man går frem analogt med eksempel 4, idet man går ud 10 fra - 660 g (5 mol) isopropyllactat med drejningis evnen (aj £ = - 10,750 (uden opløsningsmiddel) - 640 g (5,37 mol) thionylchlorid - 1,2 g pyridin.
15 Indhældningen af isopropyllactat sker ved 60° C i løbet af 4 timer, og det efterfølges af en opvarmning til 75° C i 1 time og 35 minutter.
Efter køling under atmosfæretryk indvinder man 825 g råprodukt, der i hovedsagen består af rå isopropyl-2-20 chlorpropionat.
Ved destillation under 10 mm Hg (t: 50-52° C) af 750 g af det ovenfor fremstillede råprodukt indvinder man: - 114 g af en første fraktion med drejningsevnen 25 jo= + 13,42° (uden opløsningsmiddel), som til mindst 90 vægt-% består af isopropyl-2-chlorpro-
DK 160935 B
17 pionat, og som indeholder 8,84$ thionylchlorid og 0,2$ fri S0o.
d Γ 120 - 488 g af en anden fraktion med drejning.sevne = + 14,02° (uden opløsningsmiddel), der for mindst 99,5 5 vægt-$ består af isopropyl-2-chlorpropionat, og som indeholder mindre end 0,1 vægt-$ thionylchlorid og mindre end 0,1 vægt-$ S02· - 60 g remanens bestående for. 81 %'s vedkommende.
af isopropyl-2-chlorpropionat og for 90$'s vedkommen-10 de af tunge produkter.
Udbytte af isopropyl-2-chlorpropionat; 95>7$.
Eksempel 6
Man går frem analogt med eksempel 5> idet man går ud fra Γ 7 20 - 584 g (4 mol) n-butyllactat med drejningsevne a D = 15 - 2,77° (uden opløsningsmiddel) - 512 g (4,30 mol) thionylchlorid - 1,2 g pyridin.
Indhældningen af n-butyllactat sker i løbet af 4 timer ved 60° C, og det efterfølges af en opvarmning til 20 75° C igennem 1 time og 15 minutter. Efter køling under atmosfæretryk indvinder man 690 g råprodukt, der hovedsageligt består af n-butyl-2-chlorpropionat.
Distillation under 1 mm Hg (t: 66-69° C) af 600 g af det fremstillede råprodukt fører til: 25 - 127 g af den første fraktion med drejningsevne
CoJd° = + 2,77° (uden opløsningsmiddel), der for mindst 99 vægt-$ består af n-butyl-2-chlorpropionat, og som
DK 160935B
IS
indeholder 0,16 vægt-% fri SO2 og mindre end 0,1% thionylchlorid.
- 371 g af en anden fraktion med drejningsevne
Ja] ^ = + 2,75° (uden opløsningsmiddel), der for mindst 5 99,5 vægt-% består af n-butyl-2-chlorpropionat, og som indeholder mindre end 0,1% fri SOg og mindre end 0,1% thionylchlorid.
- 33 g remanens,· der er •.sammensat af 97- vægt-% n-butyl-2-chlorpropionat og 3 vægt-% tunge produkter.
10 Udbytte af n-butyl-2-chlorpropionat: 95»3%·
Eksempel 7
Man går frem analogt med eksempel 6, idet man går ud fra - 660 g (5 mol) n-propyllactat med drejningsevne jccj ^ = -13,16° (uden opløsningsmiddel) 15 - 640 g (5>37 mol) thionylchlorid.
- 1»3 g pyridin.
Indhældningen af n-propyllactat sker i løbet af 4 timer ved 60° C, og den efterfølges af en opvarmning til 75° C igennem 1 time og 5 minutter.
20 Efter køling under atmosfæretryk indvinder man 831 g råprodukt, der hovedsageligt består af n-propylchlor-propionat.
Destillation under 12 mm Hg (+ 69° C) af 731 g af det 19
DK 160935B
ovenfor fremstillede råprodukt fører til: - 125 g at en første fraktion med drejningsevne oc\ [ocJ ^ = + 13,97° (uden opløsningsmiddel), der består af mindst 93 vægt-% n-propyl-2-chlorpropionat, og som 5 indeholder 0,5 vægt-% fri SO^ og mindre end 6,5$ thio-nylchlorid.
- 465 g af en anden fraktion med drejningsevne joc) = + 14,30° (uden opløsningsmiddel), der består af mindst 99,9 vægt-% n-propyl-2-chlorpropionat’, og 10 som indeholder mindre end 0,1 fri S0£.
- 27,0 remanens, der består.af 95,5.vægt-% n-propyl-2-chlorpropionat og 4,5 %\af tunge produkter.
Udbytte af n-propyl-2-chlorpropionat: 95,1$·
Eksempel 8 I en kolbe, der er udrustet med omrører og en køler 15 af typen Vigreux og to indhældningstragte, anbringer man: - 50 g (0,42 mol) thionylchlorid - 4,15 g pyridin - 500 g methyl-2-chlorpropionat, der er fremstillet 20 forinden, og som har en drejningsevne pxl rP ~ ~ 24,8° (uden opløsningsmiddel).
I den ene af indhældningstragterne anbringer man 832 g (8 mol) methyllactat £aj = + 7,48° (uden opløsningsmiddel), der indeholder som urenhed 1,03$ ethyllactat
DK 160935 B
20 og 0,61% af andre, ikke-identificerede urenheder. I den anden indhældningstragt anbringer man 973 g (8,18 mol) thionylchlorid.
Man indhælder parallelt i kolben i løbet af 4 timer 5 methyllactatet og thionylchloridet ved 60° C, idet man justerer de respektive indhældningshastigheder af reaktionskomponenteme således, at den mængde thionylchlorid, der tilsættes kolben, stedse er i et moleært overskud på mindst 2,3% i forhold til 10 den tilsatte mængde methyllactat.
Efter afslutningen af indhældningen hæver man i løbet af 5 minutter temperaturen af reaktionsblandingen fra 60° C til 75° C, og man vedligeholder i 1 time og 30 minutter denne temperatur. Man opnår 1588 g 15 råprodukt, der består for mere end 90 %.'s vedkommende af methylchlorpropionat. Resten består i hovedsagen af overskud af thionylchlorid samt af opløst S02·
Ved destillation af de således fremstillede 1588 g 20 råprodukt i en kolonne med fyldning på 40 cm højde og under et delvist vakuum på 48 mm Hg, som bringes til 3 mm Hg ved afslutning af destillationen, adskiller man følgende tre fraktioner: Første fraktion (263 g), der består af: 25 - 247,5 g methyl-2-chlorpropionat indeholdende ca.
1 vægt-% ethyl-2-chlorpropionat.
- 13,1 g thionylchlorid - 1,3 g fri S02 21
DK 160935B
- 1,0 g fri HC1.
Anden fraktion (1035,4 g) = - 25,06° (uden op løsningsmiddel) bestående af: - 1033,6 g af en blanding af methyl-2-chlorpropionat 5 og ethyl-2-chlorpropionat indeholdende ca. 1 vægt-% ethyl-2-chlorpropionat - 0,9 g S02 - 0,9 g HC1
Tred.ie fraktion (129 g) = - 24,59° (uden opløs-*· 10 ningsmiddel) bestående af: - 128,9 g methyl-2-chlorpropionat indeholdende ca. 1 vægt-% ethyl-2-chlorpropionat - 0,07 g HC1 I bunden af kolonnen indvinder man 14 g rema-15 nens bestående af pyridinhydrochlorid og tunge produkter .
Efter destillationen tillader udvaskning af kolonnen indvinding af 6 g me thyl-2-chlorpropionat.
Udbytte af methyl-2-chlorpropionat: 94%.
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive alkyl-5 2-chlorpropionater med den almene formel CHg - CH - COOR I U) Cl 10 hvori R betyder en alkylgruppe indeholdende 1-5 car-bonatomer, ved indvirkning af thionylchlorid i overskud på en optisk aktiv alkyllactat med den almene formel
15 CHq - CH - COOR I di) OH hvori R har den ovenfor anførte betydning, under dannelse 20 af alkyllactatchlorsulfinat i et første syntesetrin og påfølgende dekomponering af denne ved opvarmning i et andet syntesetrin, kendetegnet ved, at man i det første syntesetrin gradvist bringer alkyllactat og thionylchlorid i indbyrdes kontakt i tilstedeværelsen af 25 0,05 til 2 vægt-% pyridin, målt i forhold til vægten af alkyllactat, og under et overskud af mindst 2,5 vægt-% thionylchlorid, målt i forhold til den tilsatte mængde alkyllactat, ved en temperatur, som man under hele det første syntesetrin holder under dekomponeringstemperatu-30 ren for alkyllactatchlorsulfinat, og man dernæst i det andet syntesetrin opvarmer reaktionsblandingen til en temperatur fra 60 til 80 °C.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 35 ved, at man i det første syntesetrin gradvist indhælder alkyllactat i reaktionsblandingen, hvilken mindst indeholder en del af thionylchloridet og mindst en del DK 160935 B af pyridinet.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at man i det første syntesetrin indhælder alkyllac- 5 tatet og en del af thionylchloridet parallelt i reaktionsblandingen, som indeholder pyridinet og resten af thionylchloridet.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, kendetegnet 10 ved, at man indhælder over et tidsforløb på mindst 2 timer, under hvilket de samlede mængder thionylchlorid og alkyllactat bringes i indbyrdes kontakt, og at man i dette tidsrum holder temperaturen af reaktionsblandingen mellem 0 og 70 °C. 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7916335 | 1979-06-20 | ||
| FR7916335A FR2459221A1 (fr) | 1979-06-20 | 1979-06-20 | Procede de preparation de chloro-2 propionate d'alcoyle par chloration de lactate d'alcoyle |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK262180A DK262180A (da) | 1980-12-21 |
| DK160935B true DK160935B (da) | 1991-05-06 |
| DK160935C DK160935C (da) | 1991-10-21 |
Family
ID=9227074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK262180A DK160935C (da) | 1979-06-20 | 1980-06-19 | Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive alkyl-2-chlorpropionater |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4334083A (da) |
| JP (1) | JPS567743A (da) |
| AT (1) | AT374783B (da) |
| BE (1) | BE883909A (da) |
| BR (1) | BR8003832A (da) |
| CA (1) | CA1156257A (da) |
| CH (1) | CH644578A5 (da) |
| DD (1) | DD151622A5 (da) |
| DE (1) | DE3023122A1 (da) |
| DK (1) | DK160935C (da) |
| ES (1) | ES491618A0 (da) |
| FR (1) | FR2459221A1 (da) |
| GB (1) | GB2051808B (da) |
| HU (1) | HU184790B (da) |
| IE (1) | IE49947B1 (da) |
| IL (1) | IL60103A (da) |
| IT (1) | IT1141349B (da) |
| LU (1) | LU82532A1 (da) |
| NL (1) | NL8003563A (da) |
| PL (1) | PL126964B1 (da) |
| PT (1) | PT71419B (da) |
| SU (1) | SU1266468A3 (da) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3102516A1 (de) * | 1981-01-27 | 1982-08-12 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 2-chlorpropionsaeureestern |
| GB8413155D0 (en) * | 1984-05-23 | 1984-06-27 | Ici Plc | Chemical process |
| JPS6157534A (ja) * | 1984-08-29 | 1986-03-24 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学活性２−クロルプロピオン酸エステルの製造方法 |
| JPS6168445A (ja) * | 1984-09-10 | 1986-04-08 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学活性２−クロルプロピオン酸エステルの連続的製法 |
| JPS6226249A (ja) * | 1985-07-26 | 1987-02-04 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学活性乳酸エステルの精製方法 |
| DE3638009A1 (de) * | 1986-11-07 | 1988-05-11 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 2,2-disubstituierten 3-chlorpropionsaeureestern |
| FR2642204B1 (da) * | 1989-01-23 | 1991-04-12 | Rhone Poulenc Chimie | |
| WO1994024086A1 (en) * | 1993-04-08 | 1994-10-27 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Process for producing 2-fluoroisobutyric acid or ester thereof |
| DE19501452A1 (de) * | 1995-01-19 | 1996-07-25 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 2-Halogenpropionsäuren |
| US6903233B2 (en) | 2002-03-11 | 2005-06-07 | Takasago International Corporation | Process for producing optically active 3-halogenocarboxylic acid ester and 3-azidocarboxylic acid ester |
| JP2010047551A (ja) * | 2008-08-25 | 2010-03-04 | Daicel Chem Ind Ltd | ハロアルカンカルボン酸エステルの製造方法 |
| CN103467334B (zh) * | 2013-09-03 | 2015-07-08 | 重庆工商大学 | N-(2-氯)-丙酰基-谷氨酰胺的合成方法 |
| US11352311B1 (en) * | 2021-06-27 | 2022-06-07 | Bomi Patel-Framroze | Single-step stereospecific synthesis of (S)-2-chloropropionic acid alkyl ester |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1479271A (fr) | 1965-12-17 | 1967-05-05 | Rhone Poulenc Sa | Nouveau procédé de préparation d'acides phénoxy-2 propioniques optiquement actifs |
-
1979
- 1979-06-20 FR FR7916335A patent/FR2459221A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-05-16 IL IL60103A patent/IL60103A/xx unknown
- 1980-05-20 ES ES491618A patent/ES491618A0/es active Granted
- 1980-05-21 US US06/152,098 patent/US4334083A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-05-30 IT IT22477/80A patent/IT1141349B/it active
- 1980-06-16 AT AT0318380A patent/AT374783B/de active
- 1980-06-17 SU SU802933751A patent/SU1266468A3/ru active
- 1980-06-18 GB GB8019876A patent/GB2051808B/en not_active Expired
- 1980-06-18 CA CA000354317A patent/CA1156257A/en not_active Expired
- 1980-06-18 LU LU82532A patent/LU82532A1/fr unknown
- 1980-06-18 IE IE1266/80A patent/IE49947B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-06-18 JP JP8266780A patent/JPS567743A/ja active Granted
- 1980-06-19 NL NL8003563A patent/NL8003563A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-06-19 CH CH472980A patent/CH644578A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 DK DK262180A patent/DK160935C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 PL PL1980225093A patent/PL126964B1/pl unknown
- 1980-06-19 BR BR8003832A patent/BR8003832A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 BE BE0/201100A patent/BE883909A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 PT PT71419A patent/PT71419B/pt unknown
- 1980-06-20 DD DD80222027A patent/DD151622A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-20 HU HU801534A patent/HU184790B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-06-20 DE DE19803023122 patent/DE3023122A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LU82532A1 (fr) | 1982-01-20 |
| CA1156257A (en) | 1983-11-01 |
| IT1141349B (it) | 1986-10-01 |
| PL225093A1 (da) | 1981-03-27 |
| DE3023122C2 (da) | 1989-09-21 |
| BE883909A (fr) | 1980-12-19 |
| GB2051808B (en) | 1983-03-02 |
| PL126964B1 (en) | 1983-09-30 |
| BR8003832A (pt) | 1981-01-13 |
| GB2051808A (en) | 1981-01-21 |
| PT71419A (fr) | 1980-07-01 |
| ATA318380A (de) | 1983-10-15 |
| US4334083A (en) | 1982-06-08 |
| NL8003563A (nl) | 1980-12-23 |
| JPS6366308B2 (da) | 1988-12-20 |
| FR2459221B1 (da) | 1983-09-02 |
| IE801266L (en) | 1980-12-20 |
| PT71419B (fr) | 1981-10-22 |
| DD151622A5 (de) | 1981-10-28 |
| DK160935C (da) | 1991-10-21 |
| DK262180A (da) | 1980-12-21 |
| CH644578A5 (fr) | 1984-08-15 |
| ES8103726A1 (es) | 1981-03-16 |
| DE3023122A1 (de) | 1981-03-26 |
| SU1266468A3 (ru) | 1986-10-23 |
| IT8022477A0 (it) | 1980-05-30 |
| ES491618A0 (es) | 1981-03-16 |
| JPS567743A (en) | 1981-01-27 |
| HU184790B (en) | 1984-10-29 |
| IL60103A0 (en) | 1980-07-31 |
| IL60103A (en) | 1983-07-31 |
| FR2459221A1 (fr) | 1981-01-09 |
| IE49947B1 (en) | 1986-01-22 |
| AT374783B (de) | 1984-05-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK160935B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive alkyl-2-chlorpropionater | |
| JPH1192423A (ja) | トリフルオロ酢酸及びクロロジフルオロ酢酸のメチルエステル又はエチルエステルの製造方法 | |
| KR940007746B1 (ko) | 치환된 펜에틸아민 유도체의 제조방법 | |
| US4539420A (en) | Optically active 1-aromatic-group-substituted-1-alkanones and methods for their manufacture | |
| JPH0714895B2 (ja) | ビニルエステル製造法 | |
| US6297410B1 (en) | Process for the preparation of cyclopropylacetylene | |
| US4886916A (en) | Process for preparing sulfone compounds | |
| US4595541A (en) | Process for the preparation of trifluoroacetic anhydride | |
| US4835305A (en) | Process for the preparation of trifluoroacrylates | |
| US4766220A (en) | Process for the preparation of optically active aryloxyalkanoic acid compounds | |
| FR2888845A1 (fr) | Procede de preparation de composes hydrocarbones mono- ou difluores | |
| KR830001066B1 (ko) | 알킬 락테이트 염소화 반응에 의한 알킬 2-클로로프로피오 네이트 제조방법 | |
| JPH11501314A (ja) | スチルベンジカルボン酸のエステル類の調製方法 | |
| JPH082861B2 (ja) | 高純度４，４’―ジヒドロキシジフェニルスルホンの製造方法 | |
| US6025526A (en) | Synthesis of substituted mercapto-benzaldehydes | |
| JPH0154333B2 (da) | ||
| JP5716291B2 (ja) | 含フッ素レジスト用モノマー類の製造方法 | |
| DK160427B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 2-thiopheneddikesyreforbindelser | |
| JPH05213921A (ja) | 光学活性カルボン酸の製造方法、液晶化合物の製造方法、高純度の光学活性アミノ酸の製造方法、並びに光学活性カルボン酸アミド並びに光学活性カルボン酸 | |
| JP2003221360A (ja) | ２−フルオロ−２−メチルプロピオン酸類の製造方法 | |
| US4522764A (en) | Process for the production of α, β-unsaturated carboxylic acid alkyl esters sulfonated in the α-position and compounds obtainable by this process | |
| DK170158B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af bromfluoreddikesyrer | |
| JPH1121281A (ja) | ２，４−オキサゾリジンジオンの製造方法 | |
| JPS5818355A (ja) | ω−フルオルスルフアト−ペルフルオルアルカン酸誘導体の製造方法 | |
| RU2219154C2 (ru) | Способ получения тетрафторгалогенбензолов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |