HU184790B - Process for preparing 2-chloro-alkyl-propionates by means of the chlorination of alkyl-lactate - Google Patents
Process for preparing 2-chloro-alkyl-propionates by means of the chlorination of alkyl-lactate Download PDFInfo
- Publication number
- HU184790B HU184790B HU801534A HU153480A HU184790B HU 184790 B HU184790 B HU 184790B HU 801534 A HU801534 A HU 801534A HU 153480 A HU153480 A HU 153480A HU 184790 B HU184790 B HU 184790B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- lactate
- thionyl chloride
- alkyl
- alkyl lactate
- propionate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C313/00—Sulfinic acids; Sulfenic acids; Halides, esters or anhydrides thereof; Amides of sulfinic or sulfenic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfinic or sulfenic groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
- C07C313/02—Sulfinic acids; Derivatives thereof
- C07C313/04—Sulfinic acids; Esters thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/307—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 2-klór-alkil-propionátok előállítására — mely képletben R jelentése 105 szénatomszámú alkilcsoport (II) általános képletű - mely képletben R jelentése a fentiekben megadott - alkil-laktátok klórozásával.
Az (I) és (II) általános képletű vegyületek aszimmetrikusan helyettesített szénatomot tartalmaznak. Ezért ezeknek a vegyületeknek két enantiomer formája van, amelyek közül az egyik D, míg a másik L abszolút konfigurációjú. (Egy másik, ezzel egyenértékű nómenklatúra szerint a D és L helyett néha R és S megjelöléseket alkalmaznak a két abszolút konfiguráció megnevezésére. Ebben a leírásban következetesen a D és L betűket fogjuk használni.)
A leírásban aktív vegyület alatt olyan vegyületet értünk, amely túlnyomórészt-(sülyban) vagy teljes egészében a vegyület egyik izomerjét tartalmazza. Az optikailag aktív vegyület (azaz olyan vegyület, amely túlnyomórészt az izomerek egyikét tartalmazza) optikai tisztasága alatt a vegyületben jelenlevő és túlsúlyban levő izomer súlyszázalékát értjük. Nagy optikai tisztaságú, optikailag aktív vegyület alatt olyan vegyületet értünk, amelyben a túlsúlyban lévő izomer súlyszázaléka legalább 90%.
A találmány tárgyát az (I) általános képletű optikailag aktív 2-klór-alkil-propionátok előállítása képezi. Pontosabban meghatározva, a találmány tárgya eljárás nagy optikai tisztaságú, optikailag aktív 2-klór-alkil-propionát előállítására.
Egy ismert eljárás szerint (Chem. Soc. Trans. 705. 1103-1115 old.) az optikailag aktív 2-klór-etil-propionátokat optikailag aktív etil-laktát klórozásával állítják elő, mely folyamat a következő két különálló, egymást követő lépésből áll:
Első lépés:
Etil-laktát klór-szulfinátjának előállítása tionil-klorid és etil-laktát (jobbra-forgató; a mérés oldószer nélkül végrehajtva) reakciójával. A folyamatot az 1. reakcióegyenlet szemlélteti.
A fenti szakirodalmi forrás szerint ezt a reakciót nagy fölöslegben alkalmazott tionil-kloriddal hajtják végre (az ismertetett kísérlet szerint az etil-laktátra vonatkoztatva 50 %-os moláris fölöslegben). A reakció már szobahőmérsékleten beindul, és erőteljes sósavgázfejlődéssel jár. Második lépés:
A fent előállított etil-laktát klór-szulfitjának hőbontása. Ezt piridin-hidroklorid katalizátor jelenlétében végzett hevítéssel hajtják végre, és a 2. reakcióegyenlet értelmében 2-klór-etil-propionátot kapnak.
Az említett szakirodalmi forrás 1113. oldalán ismertetett kísérlet szerint ezt a hőbontást úgy végzik el,hogy az etil-laktát klór-szulfinátját 80 °C-on hevítik 6 órán keresztül. A hevítést piridin-hidroklorid jelenlétében végzik, és a katalizátor mennyisége az etil-laktát klór-szulfinátjára vonatkoztatva körülbelül 23 s%.
Azonban az említett szakirodalmi fonás azt mondja, hogy ez az előállítási folyamat számos nehézséggel jár.
Először is rámutat arra, hogy a folyamat első lépése során erőteljes sósavgázfejlődés van (vö. 1112. old.) még akkor is, ha az első lépést szobahőmérsékleten hajtjuk végre. Ez az erős gázfejlődés egy laboratóriumi kísérlet során nem zavaró, de a helyzet alapvetően más, ha az ilyen folyamatot ipari méretekben akarjuk lefolytatni, mivel az utóbbi esetben a heves gázfejlődés kiszámíthatatlanná válik.
Az említett szakirodalmi helyen hangsúlyozzák továbbá azt is, hogy nemkívánatos melléktermékek képződéséhez vezető mellékreakciók következnek be, és ez nyilvánvs’ 'in a 2-klór-etil-propionát képződését csökkenti (így e vegyület kitermelését is). Arra is rámutatnak, hogy a választott reakciókörülményektől függően a piridin-hidroklorid katalizátorként történő felhasználása a 2-klór-etil-propionát részleges racemizálódásához vezet (vö. 1106-1114. old.). Ebben a vonatkozásban megjegyzendő, hogy a hivatkozási anyagban ismertetett kísérlet célja nem optikailag tiszta L-2-klór-etil-propionát előállítása volt, hanem csak egyszerűen a kapott 2-klór-etil-propionát optikai forgatóképessége irányának a meghatározása. A cél a reakció sztereokémiájának a tanulmányozása volt. Elméleti munkák esetén — ilyen például a szóban forgó szakirodalmi helyen ismertetett anyag is — ez a részleges racemizálódás nem zavaró, azonban a helyzet egészen más, ha kísérletet teszünk egy nagy optikai tisztaságú, optikailag aktív 2-klór-alkil-propionát előállítására optikailag aktív alkil-laktátból, amely maga is nagy optikai tisztaságú, mivel a reakció során bekövetkező részleges racemizálódás a reakció időtartama alatt csökkenti az optikai tisztaságot, és ez magas arányban racemizálódott 2-klór-alkil-propionát kialakulásához vezethet.
Jelen tanulmányunk célja az ismertetett hátrányok leküzdése.
A találmány kidolgozása során olyan eljárás létrehozása volt célunk, mely lehetővé teszi optikailag aktív 2-klór-alkil-propionát előállítását fölös mennyiségű tionil-kloridnak optikailag aktív alkil-laktáttal történő reagáltatásával, mely reakció az alkil-laktát klór-szulfinátjának közbenső kialakulásával megy végbe, és a sósavgázfejlődést a reakció folyamán a lehető legnagyobb mértékben egyenletessé tesszük abból a célból, hogy azt egy iparilag elfogadható szintre szorítsuk vissza.
Második célunk azt volt, hogy az eljárás tegye lehetővé optikailag aktív 2-klór-alkil-propionát előállítását akár racém, akár optikailag aktív alkil-laktátból úgy, hogy a zavaró melléktermékek képződésének elkerülése mellett javuljon a kitermelés:
Harmadik célunk az volt, hogy az eljárás tegye lehetővé optikailag aktív 2-klór-alkil-propionát előállítását optikailag aktív alkil-laktátból, miközben a lehető legnagyobb mértékben kerüljük el a konverzió folyamán bekövetkező részleges racemizálódást, így lehetővé téve nagy optikai tisztaságú 2-klór-alkil-propionát előállítását, nagy optikai tisztaságú alkil-laktátból.
Úgy találtuk, hogy ezek a különböző célkitűzések a találmány tárgyát képező új eljárás révén megvalósíthatók.
A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű optikailag aktív 2-klór-alkil-propionátok előállítására, mely eljárás során első lépésként fölös mennyiségű tionil-kloridot racém vagy optikailag aktív, (II) általános képletű alkil-laktáttal reagáltatunk, majd az alkil-laktátból kapott klór-szulfinátot egy második lépésben hőbontásnak vetjük alá. Az eljárást az jellemzi, hogy az első lépés során az alkil-laktátot szerves bázis (pl. piridin, kinolin jelenlétében fokozatosan érintkezésbe hozzuk a tionil-kloriddal, miközben az első lépés végrehajtása során a reakcióelegyben biztosítjuk a tionil-kloridnak az
-2184 790 * elegybe bevezetett alkil-laktát mennyiségéhez viszonyított legalább 2,5 %-os moláris fölöslegét, miközben a hőmérsékletét 0-85 °C-on, előnyösen 15-80 °C-on tartjuk, a második lépés során pedig az első lépésből származó reakcióelegyet 60-80 °C-ra melegítjük fel.
Az alábbiakban ismertetjük a találmány szerinti eljárás végrehajtásához előnyösen alkalmazandó reakciókörülményeket. Ezek a reakciókörülmények külön-külön is mérvadók, de lehetséges ezek kombinációja is.
a) A folyamat első lépése során az alkil-laktátot fokozatosan hozzuk érintkezésbe a tionil-kloriddal. A találmány egyik előnyös kivitelezési formájában ezt úgy érjük el, hogy az összes szerves bázist és az összes tionil-kloridot behelyezzük a reaktorba, majd az alkil-laktátot fokozatosan vezetjük be ebbe a keverékbe, miközben a bevezetés sebességét a gázfejlődés függvényében szabályozzuk. A találmány szerinti eljárás egy másik előnyös megvalósítási formájában az összes szerves bázist és a tionil-klorid egy részét behelyezzük a reaktorba, és az alkil-laktátot és a tionil-klorid fennmaradó részét egymással párhuzamosan vezetjük be a reakcióelegybe, miközben a reagensek bevezetésének egymáshoz viszonyított sebességét ezen első lépés során úgy szabályoz zuk, hogy a reakcióelegyben a tionil-klorid a bevezetett alkil-laktáthoz képest legalább 2,5 %-os moláris felesleg ben legyen, hogy ezáltal a sósavgázfejlődést egy iparilag elfogadható szinten tartsuk. Előnyösen úgy járunk el, hogy a fejlődött sósavgázt egy ismert (óránkénti) ab szorpciós kapacitású tisztítótoronyban abszorbeáltatjuk Ez úgy értendő, hogy — mivel az alkil-laktát tionil-klo riddal való reakciója pillanatszerű — lehetséges az alkil -laktat és a tionil-klorid olyan sebességgel történő beada golása, hogy az óránként felszabaduló sósavgáz mennyi sége a tisztítótorony abszorpciós kapacitását ne haladja meg.
b) A reakcióhoz szerves bázisként előnyösen piridint használunk, amelynek a mennyisége az átalakítandó alkil-laktát mennyiségére vonatkoztatva 0,05-2,00 s%. Abban az esetben, ha a találmány szerinti eljárással olyan racém 2-klór-alkil-propionátokat állítunk elő, amelyeknél a reakció folyamán végbemenő részleges racemizálódás következtében előálló csökkent optikai tisztaság elfogadható, akkor a szerves bázis mennyiségének felső határa nem kritikus. Mindazonáltal gazdaságossági okokból nem előnyös az átalakítandó alkil-laktát mennyiségéhez viszonyítva 10 s%-nál több piridint használni.
Abban az esetben, ha a találmány szerinti eljárással optikailag aktív 2-klór-alkil-propionátot akarunk előállítani, és amennyire csak lehetséges elkerülendő a reakció során bekövetkező részleges racemizálódás, akkor az átalakítandó alkil-laktát mennyiségéhez képest 0,05-2 s%, előnyösen 0,1-1 s% mennyiségű piridint használunk.
A piridin reakcióelegybe való beadagolása elvégezhető akár az első lépés időtartama alatt fokozatosan, akár az első lépés befejezésekor, de előnyösen a piridint az első lépés megkezdésekor adagoljuk be.
c) Az első lépés során a reakcióelegy hőmérséklete 0 °C és 85 °C között, előnyösen 15 °C és 80 °C között van.
d) Az összes alkil-laktát és az összes tionil-klorid egymással való reagáltatásához legalább két óra szükséges, előnyösen 3 és 5 óra között, és az alkil-laktátot az első lépés folyamán állandó sebességgel vezetjük be.
e) Az átalakítandó alkil-laktáthoz képest a tionil-kloridot legalább 2,5 %-os, előnyösen 5 és 25 % közötti moláris feleslegben alkalmazzuk.
f) Az előállítási folyamat második lépése során, ha a találmány szerinti eljárással optikailag aktív 2-klór-alkil-propionátot akarunk előállítani, és a lehető legbiztosabban el akarjuk kerülni a reakció során bekövetkező részleges racemizálódást, akkor a hőmérsékletet 60-80 °C között kell tartanunk.
A folyamat második lépése során a gázfejlődést leszoríthatjuk egy iparilag elfogadható szintre azáltal, hogy fokozatosan emeljük a reakcióelegy hőmérsékletét, és kívánt esetben’ közbeiktatunk olyan időszakokat, amikor a hőmérsékletet állandó értéken tartjuk. A folyamat második lépésének időtartama célszerűen legalább egy óra, de előnyösen 2 és 10 óra között van. A második lépés során fejlődő SO2 tisztítótoronyban abszorbeáltatható.
A második lépés befejezésekor a kapott 2-klór-alkil-propionát nyerstermék a szokásos eljárásokkal tisztítható, előnyösen desztiilálással és/vagy lúgos mosással.
A találmány szerinti eljárás magába foglalja az optikailag aktív 2-klór-alkil-propionátok — amelyek túlnyomórészt vagy teljes egészben az optikai izomerek egyikét tartalmazzák — előállítását alkil-laktátokból, mely utóbbiak maguk is optikailag aktívak, és az alkil-laktát-2-klóralkil-propionáttá való átalakulása Walden-in verzió típusú konfigurációváltozással egybekötve megy végbe.
Az eljárás lehetővé teszi L-2-klór-2-alkil-propionátok előállítását a megfelelő alkil-D-laktátokból, valamint D-2-klór-propionátok előállítását is a megfelelő alkil-L-laktátokból.
A találmány szerinti eljárással kapott 2-klór-alkil-propionátok célszerűen alkalmazhatók kiindulási anyagokként — az 1 479 271 számú francia szabadalmi leírásban ismertetett eljárásnak megfelelően — D-2-fenoxi-propionsavak előállításához.
Az alábbiakban nem korlátozó jellegű példákkal bemutatjuk a találmányt. A példák mindegyikénél látható lesz, hogy a 2-klór-alkil-propionátok kitermelése igen magas, gyakran 95 %-ot meghaladó. Az alább ismertetett példákból az is kitűnik, hogy a reakciót oldószer használata nélkül hajtjuk végre. Kívánt esetben azonban a reakció végrehajtható oldószeres közegben is, azonban azzal a megkötéssel, hogy az alkalmazott oldószer nem változtathatja meg a reakció sztereokémiáját. Az alkalmazható oldószerek közül megemlítjük a dioxánt.
1. példa
Egy keverővei, Vigreux-kolonnával, hőmérővel, csepegtető tölcsérrel és a kolonna leszálló ágában elhelyezett folyadék nitrogéncsapdával ellátott gömblombikba 1060 g (8,9 mól) tionil-kloridot és 4,15 g (azaz az átalakítandó metil-laktát — lásd alább — mennyiségének 0,49 s%-át) piridint helyeztünk. A csepegtető tölcsérbe 832 g (8 mól), (a)p = +7,48° forgatóképességű (oldószermentesen) metil-laktátot töltöttünk.
A metil-laktát körülbelül 1,03 % etil-laktátot és további 0,61 % egyéb szennyeződést - többek között metil-laktil-laktátot — tartalmazott.
A hőmérsékletet keverés közben 60 °C-ra emeltük, majd a metil-laktátot 4 óra leforgása alatt beadagoljuk, miközben a hőmérsékletet állandó értéken tartottuk. A metil-laktát hozzáadása után a hőmérsékletet 75 °C-ra növeltük, majd egy órán át ezen az értéken tartottuk. A reakció ezen szakaszában elvégzett gázkromatográfiás analízis azt mutatta, hogy a reakcióelegy már nem tartalmas metil-laktátot. A melegítést további 20 percig fenn3
184 790 tartottuk, majd hagytuk, hogy a hőmérséklet 20 perc alatt, kb. 150 Hgmm-es légritkítás mellett 4045 °C-ra csökkenjen.
992,5 g (884 ml) 2-klór-metil-propionát nyersterméket, valamint 19,2 g S02-ot, 1,6 g SOCl2-ot és 1,8 g HCl-at kaptunk.
Az így kapott 2-klór-metil-propionát nyerstermék gázkromatográfiás analízisével az egyes komponensekre a következő súlyszázalékértékeket kaptuk (a SO2, SOC12, HCI és a piridin kizárásával):
2-klór-metil-propionát 97,7%
2-klór-etil-propionát 1,22% acetil-metil-laktát 0,04 % acetil-laktil-metil-laktát 0,08 % metil-laktát klór-propionátja 0,67% etil-laktát klór-propionátja 0,01% laktid (ciklizált metil-laktát) 0,03 % laktil-metil-laktát klór-propionátja 0,11 % nem meghatározott szennyező dések 0,14%
A 2-klór-etil-propionát, az acetil-metil-laktát és az acetil-laktil-metil-laktát képződésének oka a kiindulási metil-laktátban lévő szennyeződések (a 2-klór-metil-propionát kitermelése: 98 %).
A kapott nyersterméket (900 g) egy 40 cm magas, töltött oszlopon desztilláltuk 20 Hgmm-es nyomáson. Ezt követően a vákuumot 3 Hgmm-re növeltük. A töltött oszlop kivezető nyílásán át távozó, kondenzálatlan gőzöket folyékony nitrogéncsapdába vezettük.
Desztillálással az alábbi frakciókat nyertük ki: 2-klór-metil-propionát (95 g), amelynek optikai forgatóképessége: (α)ρο = —25,37° (oldószer nélkül); 2-klór-metil-propionát (675 g), amelynek optikai forgatóképessége ; (ö)p° = —25,26° (oldószer nélkül); és 2-klór-metil-propionát (71 g), amelynek optikai forgatóképessége: (α)θ° = —24,56° (oldószer nélkül).
Az oszlop alján 13 g, nehéztermékekből álló maradékot kaptunk.
A folyékony nitrogéncsapdában 17 g 2-klór-metil-propionátot nyertünk ki, amely nyomokban HCl-at, SO2-ot és SOCl2-ot tartalmazott.
A desztillálás utáni kitermelés — a nitrogéncsapdában kinyert 2-klór-metil-propionát beszámításával — 97,2 % volt.
Az irodalmi adatok szerint (BeilsteinE 3,553. old.)az L-2-klór-metil-propionát optikai forgatóképessége:
(0¾0 = —27,8° (oldószer nélkül). Ennek ismeretében a második desztillációs frakcióban kapott 2-klór-metil-propionát optikai tisztasága 95,4 % (azaz a kapott vegyület 95,4 % L izomert és 4,6 D izomert tartalmazott).
Az irodalmi adatok szerint (Beilsten E 3,449. old.) a metil-D-laktát optikai forgatóképessége: (α)ρθ = +8,2° (oldószer nélkül). Ennek ismeretében a kiindulási metil-laktát optikai tisztasága 95,6% volt. így tehát azt tapasztaltuk, hogy a metil-laktát-2-klór-metil-propionáttá történő átalakulása nem okozott jelentős racemizálódást.
2. példa
Végrehajtottuk az 1. példa szerinti eljárást, melyhez 832 g (8 mól), az 1. példáéval azonos optikai forgató4 képességű metil-laktátot, 1070 g (8,99 mól) tionil-kloridot és 2,1 g piridint használtunk fel.
A metil-laktátot 4 óra leforgása alatt adagoltuk be 60 °C-on, majd ezt követően a hőmérsékletet 75 °C-ra emeltük, és ezen az értéken tartottuk 1,5 órán keresztül.
Részlege vákuumban történő lehűtés után 906,5 ml (azaz 1020 g) nyersterméket nyertünk ki, amely nyers 2-klór-metil-propionátot, 42,9 g SO2 -ot, 14,42 g SOC12-ot és 0,75 g HCl-at tartalmazott.
Az így kapott 2-klór-metil-propionát nyerstermék gázkromatográfiás analízisével az egyes komponensekre a következő súlyszázalékértékeket kaptuk:
2-klór-metil-propionát 97,49%
2-klór-etil-propionat 1,26 % acetil-metil-laktát 0,04% acetil-laktil-metil-laktát 0,09 % metil-laktát klór-propionátja 0,80% etil-laktát klór-propionátja 0,01 % laktid (ciklizált metil-laktát) 0,04 % laktil-metil-laktát klór-propionátja 0,14 % nem meghatározott szennyeződések 0,13 %
A kapott nyers 2-klór-metil-propionát (900 g) desztillációjával az alábbi frakciókat kaptuk· felső frakció: 98 g; (»)q°= —25,10° (oldószer nélkül); középső frakció: 663 g; (a)p°= —25,36° (oldószer nélkül); és alsó frakció; 55 g; (α)ρ* = -25,00° (oldószer nélkül).
Az oszlop alján 8^5 g, nehéztermékekből álló maradékot gyűjtöttünk össze.
A folyékony nitrogéncsapdában 37 g metil-2-klór-propionátot nyertünk ki, amely nyomokban HCl-at, SO2 -ot és SOC12 -ot tartalmazott.
A desztillálás utáni kitermelés — a nitrogéncsapdában kinyert termék beszámításával - 98,6 % volt. A középső frakcióra számított optikai tisztaság 95,6 %.
3. példa
Végrehajtottuk az 1. példa szerinti eljárást, amelyhez 832 g (8 mól), az 1. példával azonos optikai forgatóképességű metil-laktátot, 1070 g (8,99 mól) tionil-kloridot és 1 g piridint használtunk fel.
A metil -laktatót 4 óra leforgása alatt adagoltuk be 60 °C-on, majd a hőmérsékletet 75 °C-ra növeltük, és ezen az értéken tartottuk 2 órán át.
Részleges vákuumban történő lehűtés után 1026 g (azaz 910 ml) nyersterméket kaptunk, amely nyers 2-klór-metil-propionátot, 42,5 g SO2 -ot és 22,8 g SOC12 ot tartalmazott.
A folyékony nitrogéncsapdában 44,5 ml (azaz 70 g) 2-klór-metil-propionátot nyertünk ki, amely 113 g SO2-ot, 12,9 g (azaz 291,67 g/1) HCl-at és 40,0 g tionil-kloridot tartalmazott.
Az így kapott 2-klór-metil-propionát nyerstermék gázkromatográfiás analízisével az egyes komponensekre a következő súlyszázalékértékeket kaptuk:
2-klór-metil-propionát 97,53 %
2-klór-etil-propionát 1,15% acetil-metil-laktát 0,04 % acetil-laktil-metil-laktát 0,08 % metil-laktát klór-propionátja 0,67 %
184 790 etil-laktát klór-propionátja 0,01% laktid (dklizált metil 4aktát) 0,04 % laktil-metil-laktát klór-propionátja 0,34% nem meghatározott szennyeződések 0,14 %
A kapott nyers 2-klór-metil-propionát (900 g) desztillációjával az alábbi frakciókat kaptuk: felső-frakció: 99 g; (a)p = —25,29° (oldószer nélkül): középső-frakció: 652 g; (ö)q°= -25,34° (oldószer nélkül);
alsó frakció: 58 g; (α)β°= —24,97° (oldószer nélkül).
Az oszlop alján 9 g, nehéztermékekből álló maradékot gyűjtöttünk össze.
A folyékony nitrogéncsapdából 29 g metil-2-klór-propionátot nyertünk ki.
A desztiliálás utáni kitermelés - a nitrogéncsapdában kinyert termék beszámításával — 98,5 % volt.
A desztillálásból származó (középső frakció) 2-klór-metil-propionát optikai tisztasága 95,5 % volt.
4. példa
Az 1. példában ismertetett berendezést használtuk \ azzal a különbséggel, hogy a Vigreux-kolonnát egy sóoldat kondenzátorral helyettesítettük. Végrehajtottuk az
1. példa szerinti eljárást, melyhez 590 g (5 mól), (a)p = —10,65° (oldószer nélkül) optikai forgatóképességu etil-laktátot, 640 g (5,37 mól) tionil-kloridot és 1 fi g piridint használtunk fel.
Az etil-laktátot 4 óra leforgása alatt adagoltuk be 60 °C-on, és ezt követően a hőmérsékletet 75 °C-ra emeltük, és ezen az értéken tartottuk 1 óra 45 percen át. Atmoszferikus nyomáson végzett lehűtés után 713 g, főleg 2-klór-etil-propionátot tartalmazó nyersterméket nyertünk ki.
E termék egy aliquot részének 15 Hgmm-en (50-52 °C-on) történő desztillálásával kinyerhetünk egy (α)βθ = +19,33° (oldószer nélkül) optikai forgatóképességű frakciót, amely legalább 99,9% 2-klór-etil-propionátot és egy maradékot tartalmaz, mely utóbbi a desztillálásnak alávetett termék 5,5 s%-át képviseli, és 60 s% 2-klór-etil-propionátot és 40 s% nehézterméket tartalmaz. A 2-klór-etil-propionát kitermelése (a nehéztermékekben lévő 2-klór-etil-propionát beszámításával) 97 %.
5. példa
Végrehajtottuk a 4. példa szerinti eljárást, melyhez 660 g (5 mól), (a)o°= -10,75° (oldószer nélkül) opti kai forgatóképességű izopropil-laktátot, 640 g (5,37 mól) tionil-kloridot és 1 fi piridint használtunk fel.
Az izopropil-laktátot 4 óra leforgása alatt adagoltuk a reakcióelegyben 60 °C-on, és ezt követően az elegy hőmérsékletét 75 °C-ra emeltük, és ezen az értéken tartottuk 1 óra 35 percen át.
Atmoszferikus nyomáson végrehajtott lehűtés után 825 g, főképp nyers 2-klór-izopropil-propionátot tartalmazó nyersterméket kaptunk.
A kapott nyerstermék (750 g) 10 Hgmm-en (50-52 °C-on) végzett desztillálásával kinyerhető egy 114 g súlyú, (a)p°= +13,42° optikai forgatóképességű első frakció, amely legalább 90 s% 2-klór-izopropil-propionátot, 8,84 % tionil-kloridot és Ofi % szabad SO2-ot tartalmaz, egy 488 g súlyú, (α)β = +14,02° (oldószer nélkül) optikai forgatóképességű második frakció, amely legalább 995 s% 2-klór-izopropil-propionátot, 0,1 s%-nál kevesebb tionil-kloridot és 0,1 s%-nál kevesebb SO2-ot tartalmaz, valamint egy 60 g súlyú maradék, amely 81 %
2-klór-izopropil-propionátot és 19 % nehézterméket tartalmaz.
A 2-klór-izopropil-propionát kitermelése 95,7 %.
6. példa
Végrehajtottuk az 5. példa szerinti eljárást, melyhez 584 g (4 mól), (α)2β = -2,77° (oldószer nélkül) optikai forgatóképességű n-butil-laktátot, 512 g (4,30 mól) tionil-kloridot és 1 fi g piridint használtunk fel.
Az n-butil-laktátot 4 óra leforgása alatt adagoltuk be 60 °C-on, majd a hőmérsékletet 75 °C-ra emeltük, és ezen az értéken tartottuk 1 óra 15 percen át. Atmoszferikus nyomáson végzett lehűtés után 690 g, főképp 2-klór-n-butil-propionátot tartalmazó nyersterméket kaptunk.
A kapott nyerstermék (600 g) 1 Hgmm-en (66-69 °C-on) végzett desztillálásával kinyert első frakció súlya 127 g, optikai forgatóképessége (oldószer nélkül) (α)ρΟ= +2,77°, és legalább 99 s% 2-klór-n-butil-propioná25 tót, 0,16 s% szabad SO2-ot és 0,1 %-nál kevesebb tionil-kloridot tartalmazott. A 371 g súlyú (α)θ°= +2,75° (oldószer nélkül) optikai forgatóképességű második frakció legalább 995 2-klór-n-butil-propionátot, 0,1 %-nál kevesebb szabad SO2-ot és 0,1 %-nál kevesebb tionil-kloridot tartalmazott. A maradék 97 % 2-klór-n-butil-propionátból és 3 % nehéztermékből állt.
A 2-klór-n-butil-propionát kitermelése 95,3 % volt.
7. példa
Végrehajtottuk a 6. példa szerinti eljárást, melyhez 660 g (5 mól), (α)^ = -13,16° (oldószer nélkül) optikai forgatóképességű n-propil-laktátot, 640 g (5,37 mól) tionil-kloridot és 1,3 g piridint használtunk fel.
Az n-propil-laktátot 4 óra leforgása alatt adagoltuk be 60 °C-on, majd a hőmérsékletet 75 °C-ra emeltük, és ezen az értéken tartottuk 1 óra 5 percen át. Atmoszferikus nyomáson végzett lehűtés után 831 g, főképp
2-klór-n-propil-propionátot tartalmazó nyersterméket kaptunk.
A kapott nyerstermék (731 g) 12 Hgmm-en (69 °Con) desztillálásával kapott első frakció súlya 125 g, optikai forgatóképessége (oldószer nélkül) (α)ρ° = +13,97°,
5Q és legalább 93 s% 2-klór-n-propil-propionátot, 03 s% szabad SO2-ot és 65 %-nál kevesebb tionil-kloridot tartalmazott. A 465 g súlyú, (a)p°= +14,30° (oldószer nélkül) forgatóképességű második frakció legalább 99,9 s% 2-klór-n-propil-propionátot és 0,1 %-nál kevesebb szabad
SO2-ot, míg a 27 g súlyú maradék 95,5 s% 2-klór-n-pro-pil-propionátot és 4,5 nehézterméket tartalmazott.
A 2-klór-n-propil-propionát kitermelése 95,1 % volt.
8. példa
Egy keverővei, Vigreux-kolonnával és két csepegtető tölcsérrel felszerelt gömblombikba 50 g (0,42 mól) tionil-kloridot, 4,15 g piridint és 500 g, előzetesen előállított, (a)J)0= -24,8° (oldószer nélkül) optikai forgatóké65 pességű 2-klór-metil-propionátot töltöttünk.
-5184 790
Az egyik csepegtető tölcsérbe 832 g (8 mól) (α)β° = = +7,48° (oldószer nélkül) optikai forgatóképességű és 0,61 % egyéb, nem meghatározott szennyeződéseket tartalmazó metil-laktatót, míg a másik csepegtető tölcsérbe 973 g (8,18 mól) tionilkioridot helyeztünk.
A metil-laktátot és a tionil-kloridot 4 óra leforgása alatt egymással párhuzamosan adagoltuk be 60 °C-on, miközben a reagensek beadagolási sebességét úgy szabályoztuk, hogy a tionil-klorid a bevezetett metil4aktát mennyiségéhez képest mindig legalább 2,5 %-os moláris feleslegben legyen.
Az adagolás befejezésekor a reakcióelegy hőmérsékletét 5 perc alatt 60 °C-ról 75 °C-ra emeltük, és ezen a hőmérsékleten tartottuk 1/5 órán át. 1558 g, 90 %-nál több 2-klór-metil-propionátot tartalmazó nyersterméket kaptunk. A maradék főképp fölös tionil-kloridot és oldott SO2-ot tartalmazott.
Az így kapott nyersterméket (1588 g) egy 40 cm magas, töltött oszlopon desztilláltuk 40 Hgmm-en, és a desztillálás végén a vákuumot 3 Hgmm-renöveltük, a következő frakciókat kaptuk:
Első frakció: súlya 263 g, összetétele: 247,5 g, körülbelül 1 s% 2-klór-etil-propionátot tartalmazó 2-klór-metil-propionát, 13,1 g tionil-klorid, 1,3 g szabad SO2 és l,0g szabad HC1.
Második frakció: súlya 1035,4 g, optikai forgatóképessége (oldószer nélkül) (a)p° = -25,06°, összetétele:
1033,6 g 2-klór-etil- metil- es propionát keverék (amely körülbelül 1 s% 2-klór-etil-propionátot tartalmaz), 0,9 g SO2 és0,9gHCl.
Harmadik frakció: súlya 129 g, optikai forgatóképessége (oldószer nélkül) (α)ρο= —24,59°, összetétele: 128,9 g, körülbelül 1 s% 2-klór-etil-propionátot tartalmazó metil-2-klór-propionát és 0,07 g HC1.
A kolonna alján 14 g, piridon-hidrokloridból és nehéztermékekből álló maradékot kaptunk.
Desztillálás után a kolonna tisztításával 6 g 2-klór-metil-propionátot tudtunk kinyerni.
A 2-klór-metil-propionát kitermelése 94 % volt.
9. példa
Egy 2 1-es keverővei, hűtővel és két csepegtető tölcsérrel ellátott gömblombikba 150 g (10,75 mól) tionil-kloridot és 3/2 gkinolint mérünk be.
Az egyik csepegtetőtölcsért 1040 g (10 mól) metíl-laktáttal (optikai tisztaságú 97,8), a másikat 1129 g tionil-kloriddal töltjük meg.
A metil-laktátot és a tionil-kloridot egyidejűleg fokozatosan engedjük bele a lombikba 4 órán keresztül, miközben a hőmérsékletet 59-62 °C között tartjuk.
Mikor mindkét reagens hozzáadása befejeződött, a hőmérsékletet 75 °C-ra növeljük, és addig tartjuk ezt a hőmérsékletet, amíg a gázfejlődés be nem fejeződik. Lehűtés után 1334 g nyersterméket kapunk.
A nyerstermék 502 g-ját desztillálva első frakcióként 105 g terméket,másodikként 309 g-ot kapunk,
-26,15.
Optikai tisztasága:97,0 %. A maradék: 8 g.
10. példa *
Egy ke verő vei, hűtővel és csepegtető tölcsérrel ellátott gömblombik csepegtető tölcsérébe 1248 g (12 mól) tionil-kloridot mérünk be. A gömblombikba 1572 g (13,2 mól) tionil-kloridot és 2,6 (0,0033 mól, a metil-laktát móljaira számítva 0,2 %) piridint mérünk be.
Az 1. példa szerinti eljárást követjük. A lombikban lévő reagenseket 80 °C-ra melegítjük, és a metil-laktátot fokozatosan engedjük a lombikba 3 órán keresztül, mialatt a 8° °C hőmérsékletet mindvégig fenntartjuk. A tionil-klorid bevezetés után a reakcióelegy hőmérsékletét további 1,25 órán keresztül 80 °C-on tartjuk.
A nyersterméket desztillálással tisztítjuk, így 96,6 % 2-klór-metil-propionátot kapunk [a]p°= —25,90.
A kapott 24dór-metil-propionát optikai tisztasága
96,6 %, a kiindulási metil-laktáté 98,1 % volt.
Claims (7)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás (I) általános képletű optikailag aktív 2-klór-alkil-propionátok előállítására — mely képletben R jelentése 1-5 szénatomszámú alkilcsoport - (II) általános képletű racém vagy optikailag aktív alkil-laktát - mely képletben R jelentése a fenti — és fölös mennyiségű tionil-klorid reagáltatásával, mely eljárás első lépéseként kialakítjuk az alkil-laktát klór-szulfinátját, második lépéseként pedig az az alkil-laktát klór-szulfinátját hőbontásnak vetjük alá, azzal jellemezve, hogy az első lépésben az alkil-laktátot szerves bázis, melyet az alkil-laktátra vonatkoztatva 0,05-2 s% mennyiségben alkalmazunk, jelenlétében fokozatosan érintkezésbe hozzuk a tionil-kloriddal, miközben a reakcióelegyben a tionil-kloridnak az elegye bevezetett alkil-laktát mennyiségéhez viszonyított mennyiségét legalább 2$ %-os moláris fölöslegben tartjuk, és 0-85 °C, előnyösen 15-80 °C hőmérsékletet alkalmazunk, a második lépésben pedig az első lépésből származó reakeióelegyet 60-80 °C közötti hőmérsékletre melegítjük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a folyamat első lépésében az alkil-laktátot és a tionil-klorid egy részét párhuzamosan vezetjük be a szerves bázist és a tionil-klorid fennmaradó részét tartalmazó reakcióelegybe.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a folyamat első lépésében az alkil-laktátot a szerves bázist és a tionil-kloridot tartalmazó reakcióelegybe vezetjük be.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves bázisként piridint vagy kinolint használunk.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja optikailag aktív 2-klór-alkil-propionát előállítására optikailag aktív alkil-laktátból, azzal jellemezve, hogy szerves bázisként piridint használunk.
- 6. Az 14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja olyan 2-klór-alkil-propionát előállítására, amely főleg D abszolút konfigurációjú izomert tartalmaz, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként L abszolút konfigurációjú izomert tartalmazó alkil-laktátot használunk.
- 7. Az 14. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja olyan 2-klór-alkil-propionát előállítására, amely főleg L abszolút konfigurációjú izomert tartalmaz, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként főleg D abszolút konfigurációjú izomert tartalmazó alkil-laktátot használunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7916335A FR2459221A1 (fr) | 1979-06-20 | 1979-06-20 | Procede de preparation de chloro-2 propionate d'alcoyle par chloration de lactate d'alcoyle |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU184790B true HU184790B (en) | 1984-10-29 |
Family
ID=9227074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU801534A HU184790B (en) | 1979-06-20 | 1980-06-20 | Process for preparing 2-chloro-alkyl-propionates by means of the chlorination of alkyl-lactate |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4334083A (hu) |
| JP (1) | JPS567743A (hu) |
| AT (1) | AT374783B (hu) |
| BE (1) | BE883909A (hu) |
| BR (1) | BR8003832A (hu) |
| CA (1) | CA1156257A (hu) |
| CH (1) | CH644578A5 (hu) |
| DD (1) | DD151622A5 (hu) |
| DE (1) | DE3023122A1 (hu) |
| DK (1) | DK160935C (hu) |
| ES (1) | ES491618A0 (hu) |
| FR (1) | FR2459221A1 (hu) |
| GB (1) | GB2051808B (hu) |
| HU (1) | HU184790B (hu) |
| IE (1) | IE49947B1 (hu) |
| IL (1) | IL60103A (hu) |
| IT (1) | IT1141349B (hu) |
| LU (1) | LU82532A1 (hu) |
| NL (1) | NL8003563A (hu) |
| PL (1) | PL126964B1 (hu) |
| PT (1) | PT71419B (hu) |
| SU (1) | SU1266468A3 (hu) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3102516A1 (de) * | 1981-01-27 | 1982-08-12 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven 2-chlorpropionsaeureestern |
| GB8413155D0 (en) * | 1984-05-23 | 1984-06-27 | Ici Plc | Chemical process |
| JPS6157534A (ja) * | 1984-08-29 | 1986-03-24 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学活性２−クロルプロピオン酸エステルの製造方法 |
| JPS6168445A (ja) * | 1984-09-10 | 1986-04-08 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学活性２−クロルプロピオン酸エステルの連続的製法 |
| JPS6226249A (ja) * | 1985-07-26 | 1987-02-04 | Daicel Chem Ind Ltd | 光学活性乳酸エステルの精製方法 |
| DE3638009A1 (de) * | 1986-11-07 | 1988-05-11 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 2,2-disubstituierten 3-chlorpropionsaeureestern |
| FR2642204B1 (hu) * | 1989-01-23 | 1991-04-12 | Rhone Poulenc Chimie | |
| WO1994024086A1 (en) * | 1993-04-08 | 1994-10-27 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Process for producing 2-fluoroisobutyric acid or ester thereof |
| DE19501452A1 (de) * | 1995-01-19 | 1996-07-25 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven 2-Halogenpropionsäuren |
| US6903233B2 (en) | 2002-03-11 | 2005-06-07 | Takasago International Corporation | Process for producing optically active 3-halogenocarboxylic acid ester and 3-azidocarboxylic acid ester |
| JP2010047551A (ja) * | 2008-08-25 | 2010-03-04 | Daicel Chem Ind Ltd | ハロアルカンカルボン酸エステルの製造方法 |
| CN103467334B (zh) * | 2013-09-03 | 2015-07-08 | 重庆工商大学 | N-(2-氯)-丙酰基-谷氨酰胺的合成方法 |
| US11352311B1 (en) * | 2021-06-27 | 2022-06-07 | Bomi Patel-Framroze | Single-step stereospecific synthesis of (S)-2-chloropropionic acid alkyl ester |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1479271A (fr) | 1965-12-17 | 1967-05-05 | Rhone Poulenc Sa | Nouveau procédé de préparation d'acides phénoxy-2 propioniques optiquement actifs |
-
1979
- 1979-06-20 FR FR7916335A patent/FR2459221A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-05-16 IL IL60103A patent/IL60103A/xx unknown
- 1980-05-20 ES ES491618A patent/ES491618A0/es active Granted
- 1980-05-21 US US06/152,098 patent/US4334083A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-05-30 IT IT22477/80A patent/IT1141349B/it active
- 1980-06-16 AT AT0318380A patent/AT374783B/de active
- 1980-06-17 SU SU802933751A patent/SU1266468A3/ru active
- 1980-06-18 GB GB8019876A patent/GB2051808B/en not_active Expired
- 1980-06-18 CA CA000354317A patent/CA1156257A/en not_active Expired
- 1980-06-18 LU LU82532A patent/LU82532A1/fr unknown
- 1980-06-18 IE IE1266/80A patent/IE49947B1/en not_active IP Right Cessation
- 1980-06-18 JP JP8266780A patent/JPS567743A/ja active Granted
- 1980-06-19 NL NL8003563A patent/NL8003563A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-06-19 CH CH472980A patent/CH644578A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 DK DK262180A patent/DK160935C/da not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 PL PL1980225093A patent/PL126964B1/pl unknown
- 1980-06-19 BR BR8003832A patent/BR8003832A/pt not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 BE BE0/201100A patent/BE883909A/fr not_active IP Right Cessation
- 1980-06-19 PT PT71419A patent/PT71419B/pt unknown
- 1980-06-20 DD DD80222027A patent/DD151622A5/de not_active IP Right Cessation
- 1980-06-20 HU HU801534A patent/HU184790B/hu not_active IP Right Cessation
- 1980-06-20 DE DE19803023122 patent/DE3023122A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LU82532A1 (fr) | 1982-01-20 |
| CA1156257A (en) | 1983-11-01 |
| IT1141349B (it) | 1986-10-01 |
| PL225093A1 (hu) | 1981-03-27 |
| DE3023122C2 (hu) | 1989-09-21 |
| BE883909A (fr) | 1980-12-19 |
| GB2051808B (en) | 1983-03-02 |
| PL126964B1 (en) | 1983-09-30 |
| BR8003832A (pt) | 1981-01-13 |
| GB2051808A (en) | 1981-01-21 |
| DK160935B (da) | 1991-05-06 |
| PT71419A (fr) | 1980-07-01 |
| ATA318380A (de) | 1983-10-15 |
| US4334083A (en) | 1982-06-08 |
| NL8003563A (nl) | 1980-12-23 |
| JPS6366308B2 (hu) | 1988-12-20 |
| FR2459221B1 (hu) | 1983-09-02 |
| IE801266L (en) | 1980-12-20 |
| PT71419B (fr) | 1981-10-22 |
| DD151622A5 (de) | 1981-10-28 |
| DK160935C (da) | 1991-10-21 |
| DK262180A (da) | 1980-12-21 |
| CH644578A5 (fr) | 1984-08-15 |
| ES8103726A1 (es) | 1981-03-16 |
| DE3023122A1 (de) | 1981-03-26 |
| SU1266468A3 (ru) | 1986-10-23 |
| IT8022477A0 (it) | 1980-05-30 |
| ES491618A0 (es) | 1981-03-16 |
| JPS567743A (en) | 1981-01-27 |
| IL60103A0 (en) | 1980-07-31 |
| IL60103A (en) | 1983-07-31 |
| FR2459221A1 (fr) | 1981-01-09 |
| IE49947B1 (en) | 1986-01-22 |
| AT374783B (de) | 1984-05-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU184790B (en) | Process for preparing 2-chloro-alkyl-propionates by means of the chlorination of alkyl-lactate | |
| JP3777408B2 (ja) | カルボン酸誘導体の製造法 | |
| HU204247B (en) | Process for optical resolving raceme compositions of alpha-naphtyl-propionic acid derivatives | |
| US4358612A (en) | Process for production of α-haloalkylamides | |
| JPS5835171B2 (ja) | ベンゾインエ−テルノセイゾウホウ | |
| US3910958A (en) | Process for preparing arylacetic acids and esters thereof | |
| JPS5941984B2 (ja) | クロロチオ−ル蟻酸エステルの製造方法 | |
| JPH0742269B2 (ja) | ４−アルコキシ−３−ピロリン−２−オン−１−イル−酢酸アルキルエステルおよびその製造方法 | |
| JP2012530075A (ja) | 二置換アミノジフルオロスルフィニウム塩、その調製プロセスおよびデオキソフッ素化試薬としての使用方法 | |
| US7094926B2 (en) | Process for producing optically active carboxylic acid substituted in 2-position | |
| US4367349A (en) | Liquid phase synthesis of hexafluoroisobutylene | |
| JP4873207B2 (ja) | 光学活性カルボン酸クロリドの精製方法 | |
| KR830001066B1 (ko) | 알킬 락테이트 염소화 반응에 의한 알킬 2-클로로프로피오 네이트 제조방법 | |
| EP0089037A2 (en) | Process for preparing optically active (S)-2-acetyl-7-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)benzofuran and salts thereof | |
| KR100654923B1 (ko) | 고순도의 광학활성아미드를 연속적으로 제조하는 방법 | |
| JP3777407B2 (ja) | カルボン酸誘導体の製造法 | |
| JP4268691B2 (ja) | ５−パーフルオロアルキルジヒドロウラシル誘導体の製造方法 | |
| JP3176432B2 (ja) | α−スルホニルオキシカルボン酸エステル誘導体の製造方法 | |
| US4792604A (en) | Manufacture of haloalkyl lactams | |
| JPH0119376B2 (hu) | ||
| JPH0791225B2 (ja) | ２‐エトキシメチレンアセト酢酸アルキルの製造方法 | |
| JPH0469362A (ja) | アセト酢酸ｌ―メンチルエステルの製造方法 | |
| JPH06122654A (ja) | 高光学純度のβ，β，β−トリフルオロ乳酸エステル化合物の製造方法 | |
| JPH05255243A (ja) | アジリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造方法 | |
| JPS6147823B2 (hu) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |