DE538455C - Verfahren zur Darstellung von optisch aktiven Phenylpropanolmethylaminen - Google Patents
Verfahren zur Darstellung von optisch aktiven PhenylpropanolmethylaminenInfo
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- DE538455C DE538455C DE1930538455D DE538455DD DE538455C DE 538455 C DE538455 C DE 538455C DE 1930538455 D DE1930538455 D DE 1930538455D DE 538455D D DE538455D D DE 538455DD DE 538455 C DE538455 C DE 538455C
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/02—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C215/22—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
- C07C215/28—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings
- C07C215/30—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings containing hydroxy groups and carbon atoms of six-membered aromatic rings bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
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Description
DEUTSCHES REICH
AUSGEGEBEN AM
16. NOVEMBER 1931
REICHSPATENTAMT
PATENTSCHRIFT
M 538455 KLASSE 12 q GRUPPE
Zusatz zum Patent 527
Patentiert im Deutschen Reiche vom 26. März 1930 ab
Das Hauptpatent hat angefangen am 4. September 1928.
Im Hauptpatent 527 620 ist beschrieben, daß man durch Spaltung von synthetischen Phenylpropanolmethylaralkylaminen
mittels Weinsäure in die optisch aktiven Komponenten und Abspaltung der Aralkylgruppe aus den so
erhaltenen optisch aktiven Phenylpropanolmethylaralkylaminen in guter Ausbeute zu den
entsprechenden optisch aktiven Phenylpropanolmethylaminen gelangen kann.
In weiterer Ausbildung dieses Verfahrens wurde nun gefunden, daß man zur Darstellung
der optisch aktiven Phenylpropanolmethylamine auch von den optisch aktiven i-Phenyl-2-aminopropanolen-i
ausgehen kann, indem man entweder das optisch aktive i-Phenyl-2-aminopropanol-i
in i-Phenyl-2-aralkylaminopropanol-i
überführt und dieses am Stickstoff methyliert, oder indem man vom optisch aktiven
i-Phenyl-2-aralkylaminopropanol-i ausgeht, die-
ao ses am Stickstoff methyliert und die nach beiden
Verfahren erhaltenen optisch aktiven i-Phenyl-2-aralkylmethylaminopropanole-i
durch katalytische Reduktion unter Abspaltung des Aralkylrestes in die entsprechenden optisch
aktiven i-Phenyl-2-methylaminopropanole-i
überführt. '
i. 15 Teile l-i-Phenyl-2-aminopropanol-i
werden in 100 Teilen Alkohol gelöst, 11 Teile
frisch destillierter Benzaldehyd zugegeben und nach Zusatz von Nickelkatalysator bei 80 bis
90 ° und 40 Atm. Wasserstoffdruck 2 bis 3 Stunden hydriert. Die vom Katalysator abfiltrierte
Lösung wird mit Oxalsäurelösung neutralisiert; das auskristallisierte Oxalat des 1-i-Phenyl-2-benzylaminopropanol-i
wird abgesaugt und ausgewaschen. Die daraus mit Kalilauge und Äther abgeschiedene freie Base schmilzt bei
*·) Von dem Patentsucher sind als die Erfinder angegeben worden:
Dr. Friedrich Stol\, Dr. Fran\ Flaecher in Frankfurt a. M.-Höchst,
Dr. Walter Krohs in Frankfurt a. M.-Sindlingen
und Dr. Julius Hallensleben in Frankfurt a. M.-Höchst.
52 bis 53 °. Das salzsaure Salz schmilzt bei 198
bis 199 ° und zeigt eine spezifische Drehung von
-^- = —■ 6,25 °. Die Ausbeute beträgt etwa
75 °/0. Zwecks Methylierung werden 5 Teile salzsaures
l-i-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol
in 10 Teilen Wasser gelöst, mit 2 Teilen Formaldehyd (32°/0) und 3 Teilen Ameisensäure (65%)
4 Stunden auf dem Dampfbad erwärmt und dann eingedampft. Man übersättigt den Rückstand
mit Natronlauge und zieht das 1-i-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol-i
mit Äther aus. Die Base schmilzt bei 45 bis 46 °, das Hydrochlorid
bei 144 bis 145 °. Die spezifische Drehung
des salzsauren Salzes ist « ^- = —6,5°. Die
Ausbeute ist fast quantitativ.
Zur Abspaltung des Benzylrestes wird das salzsaure Salz in Wasser oder Alkohol gelöst,
Palladiumkatalysator zugegeben und mit Wasserstoff geschüttelt. Die in der üblichen Weise
abgeschiedene Base schmilzt bei 40°, das salzsaure Salz bei 216°. Die spezifische Drehung des
salzsauren Salzes ist
33.75°· Die
Substanz ist also mit 1-Ephedrin identisch. Die Ausbeute ist quantitativ. Racem- oder Pseudoverbindungen
entstehen nicht. 2. i-Phenyl-2-benzylarninopropanol-i, das
durch Reduktion von ec-Benzylaminopropiophenon,
dargestellt aus a-Brompropiophenon und Benzylamin, erhalten werden kann, wird
mit der berechneten Menge d-Weinsäure in Aceton warm gelöst. Das auskristallisierte
Bitartrat wird abgesaugt, mit Aceton gewaschen und aus Wasser umkristallisiert. Schmelzpunkt
158 bis 159 °. Aus dem Bitartrat wird die Base
abgeschieden und diese in das Hydrochlorid verwandelt. Letzteres schmilzt bei 198 bis
199 ° und zeigt eine spezifische Drehung von
« 77- — —6.25°. Die Ausbeute beträgt etwa
40%.
. Zur Methylierung wird ebenso verfahren wie im Beispiel 1. Das erhaltene l-i-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol besitzt die im Beispiel ι angegebenen Eigenschaften. Die Ausbeute ist fast quantitativ. Durch katalytische Hydrierung erhält man daraus neben Toluol 1-Ephedrin vom Schmelzpunkt 40°,- dessen Hydrochlorid bei 216 ° schmilzt und dessen
. Zur Methylierung wird ebenso verfahren wie im Beispiel 1. Das erhaltene l-i-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol besitzt die im Beispiel ι angegebenen Eigenschaften. Die Ausbeute ist fast quantitativ. Durch katalytische Hydrierung erhält man daraus neben Toluol 1-Ephedrin vom Schmelzpunkt 40°,- dessen Hydrochlorid bei 216 ° schmilzt und dessen
spezifische Drehung « ττ = —33*75° ist. Die
Ausbeute ist quantitativ.
3. Verwendet man in Beispiel 1 und 2 an Stelle der dort gebrauchten l-i-Phenyl-2-amino-
bzw. 2-aralkylaminopropanole-i die entsprechenden
rechtsdrehenden Verbindungen und behandelt diese wie in den genannten Beispielen
•60 angegeben, so gelangt man in fast quantitativer Ausbeute zu .dem d-Ephedrin, das bei· 40°
schmilzt und dessen Hydrochlorid einen Schmelzpunkt von 216° zeigt; die spezifische Drehung
des salzsauren Salzes ist
Hs-
33,7"
Racem- oder PseudoVerbindungen entstehen nicht.
Das d -1 - Phenyl- 2 -benzylaminopropanol-1
schmilzt bei 53 °. Der Schmelzpunkt des salzsauren Salzes liegt bei 199 °; es hat eine spezi-
fische Drehung von <* 77 = + 6,18 °. Die Ausbeute
beträgt etwa 73 %.
Das d -1 - Phenyl - 2 -methylbenzylaminopropanol-i
schmilzt bei 46 ° und das salzsaure Salz desselben bei 144 bis 145 °. Spezifische Drehung
des salzsauren Salzes α -^ = + 6,4°. Die Ausbeute
ist nahezu quantitativ.
4. 20 g l-i-Phenyl-2-aminopropanol-i und
22 g a-Naphthaldehyd werden in 150 ecm Alkohol gelöst und nach Zusatz von 1 g Nickelkatalysator
bei 80 bis 90° und 40 Atm. Druck bis zum Aufhören der Wasserstoffabsorption mit Wasserstoff behandelt. Nach Entfernen des
Katalysators wird die Lösung mit wässeriger gesättigter Oxalsäurelösung neutralisiert. Das
auskristallisierte Oxalat des l-i-Phenyl-2-menaphthylaminopropanols-i
wird abgesaugt und mit Alkohol gewaschen. Die aus dem Oxalat mit Kalilauge abgeschiedene Base, deren Ausbeute
78 % beträgt, wird mit 60 g Wasser, 12 g Formaldehyd (32 °/0) und 18 g Ameisensäure
(65 %) 4 Stunden auf dem Wasserbad erhitzt. Die methylierte Base wird mit Natronlauge abgeschieden
und mit Wasser gewaschen. Ausbeute nahezu quantitativ. Hierauf wird mit alkoholischer Salzsäure neutralisiert und mit
Palladium und Wasserstoff bei gewöhnlicher Temperatur und geringem Überdruck in aikoholischer
Lösung hydriert. Hierbei wird der Menaphthylrest als Methylnaphthalin abgespalten.
Der Alkohol wird bis auf ein kleines Volumen abdestilliert und mit Äther das salzsaure
l-i-Phenyl-2-methylaminopropanol-i gefällt.
Die Ausbeute ist quantitativ. Nach einmaligem Umlösen aus Alkohol ist das Salz rein ;
« -jr = — 33,75 °. Racem- und Pseudoverbindungen
wurden bei der Herstellung nicht beobachtet.
5. 10 Teile l-i-Phenyl-2-benzylaminopropanol-i
werden in 20 Teilen Benzol gelöst und mit 5,25 g Dimethylsulfat 3 Stunden lang auf dem
Dampfbad erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird, nachdem das Benzol abgegossen ist, in
warmem Wasser gelöst und nitriert. Die Lösung wird hierauf mit Natronlauge übersättigt und
das l-i-Phenyl-2-methylbenzylaminopropanol-i
mit Äther ausgeschüttelt. Ausbeute etwa 90 %. Die Hydrierung erfolgt wie in Beispiel 2 beschrieben.
Claims (1)
- Patentanspruch:
Weitere Ausbildung des Verfahrens zur Darstellung von optisch aktiven Phenylpropanolmethylaminen nach Patent 527 620, dadurch gekennzeichnet, daß man hier optisch aktives i-Phenyl-2-aminopropanol-i am Stickstoff aralkyliert und methyliert oder optisch aktives i-Phenyl-2-aralkylaminopropanol-i am Stickstoff methyliert und aus den so erhaltenen Verbindungen den Aralkylrest durch katalytische Hydrierung abspaltet.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE538455T | 1930-03-26 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE538455C true DE538455C (de) | 1931-11-16 |
Family
ID=6558147
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1930538455D Expired DE538455C (de) | 1930-03-26 | 1930-03-26 | Verfahren zur Darstellung von optisch aktiven Phenylpropanolmethylaminen |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DE (1) | DE538455C (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE942512C (de) * | 1951-10-28 | 1956-05-03 | Dr Alfred Dornow | Verfahren zur Herstellung von N-Arylmethyl-Derivaten von Aminoalkohlen des Aryl-1-aethanolamin-2-typus |
DE1144291B (de) * | 1957-11-05 | 1963-02-28 | Philips Nv | Verfahren zur Herstellung einer optisch-aktiven broncholytisch wirksamen Verbindung |
-
1930
- 1930-03-26 DE DE1930538455D patent/DE538455C/de not_active Expired
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE942512C (de) * | 1951-10-28 | 1956-05-03 | Dr Alfred Dornow | Verfahren zur Herstellung von N-Arylmethyl-Derivaten von Aminoalkohlen des Aryl-1-aethanolamin-2-typus |
DE1144291B (de) * | 1957-11-05 | 1963-02-28 | Philips Nv | Verfahren zur Herstellung einer optisch-aktiven broncholytisch wirksamen Verbindung |
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