DE464484C - Verfahren zur Darstellung von p-Aminobenzoesaeurealkaminestern - Google Patents

Description

Die p-Aminobenzoesäureester des 2-Methyl-4-diäthylaminopentanols-5 und des 2-Methyl-4-dimethylaminopentanols-5 sind bisher unbekannt. Gemäß vorliegendem Verfahren können sie aus den entsprechenden Aminoalkoholen durch Veresterung mit p-Nitrobenzoesäure und nachfolgende Reduktion der Nitrogruppe nach den üblichen Methoden hergestellt _s werden.

Beispiel i.'

5 g 2-Methyl-4-diäthylaminopentanol-5
CH₃ - CH (CH₃) - CH₂ · CH (N [C₂H₃J₂) · CH₂ - OH

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(dargestellt aus Diäthylleucinester durch Reduktion mit Natrium und Alkohol, farbloses öl vom Siedepunkt 208 bis 211°) werden in 20 g trockenem Chloroform gelöst, hierzu 5 S p-Nitrobenzoylchlorid hinzugegeben und das Gemisch auf dem Wasserbad zum Sieden erhitzt. Die Umsetzung tritt rasch ein. Man kühlt hierauf in einer Kältemischung ab, fügt etwas Äther hinzu, wobei sich ein Öl abscheidet, das nach einiger Zeit kristallin erstarrt. Dieses Produkt ist der p-Nitrobenzoesäureester des 2-Methyl-4-diäthylaminopentanol-5-chlorhydrates:

CH₃ - CH (CH₃) · CH, -^rCH . (N [C₀H₁J₂)
-CH₂-O-^CO-C₆H₄-NO₂, HCl(P). Die Verbindung wird aus einer Mischung von Alkohol und Äther umkristallisiert. Schmelzpunkt 163⁰.

Die Reduktion dieser Nitroverbindung kann nach allen gebräuchlichen Methoden ausgeführt werden, z. B. mit Zinn und Salzsäure oder mit molekularem Wasserstoff bei Gegenwart eines Katalysators. Beispielsweise werden 10 g p-Nitrobemoyl^-methyl^-diäthyliaminopentanol-5-chlorhydrat in 50 cm³ Wasser gelöst, etwas Platinmohr zugefügt und hierauf diese Lösung im Wasserstoffstrom geschüttelt. Der Wasserstoff wird sehr rasch aufgenommen. Die Reduktion ist in einer Stunde beendigt. Man filtriert vom Platin ab und dampft hernach, die Lösung ein, wobei das p-Ammobenzoyl^-methyl^-diäthyljaminopentanol-5-chlorhydrat als weiße Kristallmasse zurückbleibt. Schmelzpunkt 190".

Beispiel 2.

Das p-Ammobemoyl-2-methyl-4-dimethy;l;-aminopentanol-5-chlorhydrat kann auf demselben Wege dargestellt werden.

12 g N-dimethylleucinol

CH₃ - CH (CH₃) · CH₂ - CH (N [CH₃J₂) - CH₂ · OH

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(dargestellt aus Dimethylleucinester durch g₀ Reduktion mit Natrium und Alkohol, Öl, Siedepunkt 192 bis 195°) werden in 60 g

trockenem Chloroform gelöst und 12 g p-Nitrobenzoylchlorid zugegeben. Dann wird eine Stunde auf dem Wasserbad erhitzt,, in einer Kältemischung abgekühlt und etwas Äther hinzugefügt. Es scheidet sich ein Öl ab, das nach einiger Zeit erstarrt. Die Verbindung, das Chlorhydrat des Nitroesters, wird aus einer Mischung von Chloroform und Äther kristallisiert. Sie bildet gelbliche Nadein vom F. 149,5°.

Die Reduktion kann mit Platinmohr als Katalysator in folgender Weise bewirkt werden:

ng p-Nitrobenzoyl-N-dimeth.ylleucinolchlorhydrat werden in 100 ecm Wasser gelöst und unter Schütteln mit Wasserstoff reduziert. Die farblose Lösung wird bei 40° im Vakuum eingedampft und der Rückstand aus absolutem Alkohol umkristallisiert. Man erhält hell· gelbe Nadeln vom F. 196°.

Die neuen Alkaminester sollen therapeutische Verwendung finden. Ihre in Wasser gelösten Chlorhydrate lassen sich sterilisieren und bilden haltbare Lösungen. Wie vergleichende Versuche ergeben haben, wirken sie an der Kornea ohne Reizerscheinungen ebenso rasch und tief wie das Kokain und etwa achtmal so stark wie der p-Aminobenzoesäurediäthylaminoäthylester (Novocain), den sie in bezug auf Schleimhaut- und Leitungsanästhesie tan etwa das Doppelte übertreffen.

Claims (1)

1. Patentanspruch:

   Verfahren zur Darstellung von p-Aminobenzoesäurealkaminestern, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Methyl-4-diäthylaminopentanol-5 bzw. 2-Methyl-4-dimeth.ylaminopentanol-5 mit p-Nitrobenzoesäure verestert und die so !entstandenen Nitroester nach den üblichen Methoden zu den entsprechenden Aminobenzoesäureestern reduziert.

   BERLIN. GEDRUCKT IN I)KU