AT139454B - Verfahren zur Darstellung von Alkaminestern. - Google Patents

Verfahren zur Darstellung von Alkaminestern.

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Darstellung von Alkaminestern. 



   Die Ester von Aminoalkoholen der allgemeinen Formel R, N. CH,. C (R') (R").   CH20H [worin   R einen Alkylrest, R'ebenfalls einen solchen und R"einen Alkylrest oder Wasserstoff bedeuten mit aromatischen   Monocarbonsäuren   (s. Patentschrift Nr. 127022) sind sehr stark wirksame Lokalanästhetica. 



   Es wurde nun gefunden, dass bei den Estern dieser Aminoalkohole mit aromatisch-aliphatischen Monocarbonsäuren, deren Carboxylgruppen nicht unmittelbar an den Benzolkern gebunden sind, die lokalanästhetische Wirkung fast völlig zurücktritt, dass ihnen aber statt dessen eine ausserordentlich starke krampflösende Wirkung zukommt, die bei einzelnen derartigen Verbindungen die Wirkung des Papaverins erheblich übertrifft. Diese Ester, welche auf übliche Weise dargestellt werden, sind farblose, zum Teil unzersetzt destillierbare Öle ; ihre Salze sind meist leicht löslich in Wasser. Sie sollen als Arzneimittel Verwendung finden. 



   Die als Ausgangsstoffe dienenden Aminoalkohole können aus den Aminoaldehyden, welche nach dem in der Patentschrift Nr. 123875 beschriebenen Verfahren erhältlich sind, durch Reduktion, z. B. mit Natriumamalgam in schwach essigsaurer Lösung, gewonnen werden. 



   Beispiel l :   15'9   Gew. Teile   3-Diäthylamino-2. 2-dimethylpropanol- (1)   werden mit 50 Gew. Teilen Benzol verdünnt und in eine Lösung von 15-5 Gew. Teilen Phenylessigsäurechlorid in etwa 50 Gew. Teilen Benzol eintropfen gelassen. Die Lösung erwärmt sich stark und wird während drei Stunden im schwachen Sieden gehalten. Nach dem Abkühlen   schüttelt   man mit verdünnter Salzsäure, äthert die saure Lösung kurz aus, versetzt den wässerigen Teil mit Natriumcarbonatlösung und nimmt das ausfallende Öl in Äther auf. Nach dem Trocknen und Abdestillieren des Äthers wird der Rückstand destilliert. Man erhält 21 Gew. Teile   3-Diäthylamino-2.     2-dimethyl-l-phenacetoxypropan   als ein bei   173-174'unter 12 mm   Druck siedendes Öl.

   Das Hydrochlorid erhält man, indem man die Base in absolutem Alkohol mit alkoholischer Salzsäure neutralisiert und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt ; der ölige Rückstand kristallisiert nach einiger Zeit in strahlig angeordneten Nädelchen vom   F = 80 .   



   In gleicher Weise wird der   a-Phenylbuttersäureester   des 3-Diäthylamino-2.   2-dimethylpropanols- (1)   erhalten ;   Kpo.   os =   1470.   



   Die Salze reagieren neutral ; sie sind flüssig und in Wasser leicht löslich. 



   Beispiel 2 : Man mischt die Lösungen von   27'3   Gew. Teilen   Bromallylphenylessigsäurechlorid   [CH2 : CBr. CH2. CH   (C"H,).     COCl]   (hergestellt durch Verseifen von Bromallylphenylmalonsäurediäthylester und Behandeln der entstandenen Bromallylphenylessigsäure mit Thionylchlorid) und von   15'9   Gew. 



  Teilen 3-Diäthylamino-2.   2-dimethylpropanol- (1)   in je 120 Gew. Teilen Benzol und hält drei Stunden lang im Sieden. Dann schüttelt man das entstandene Hydrochlorid mit Wasser aus und fällt den wässerigen Auszug mit Natriumcarbonatlösung, wobei sich die freie Base abscheidet ; nach dem Trocknen wird sie im Hochvakuum destilliert. Das 3-Diäthylamino-2.   2-dimethyl-l-bromallylphenylacetoxypropan   vom   Kapo. os   =   186  wird   so als alkalisch reagierendes Öl erhalten. Mit Säuren bildet der Ester neutrale Salze, die in Wasser leicht löslich sind. 



   Beispiel 3 : Man bereitet aus 18 Gew. Teilen Tropasäure   (ss-Oxy-e-phenylpropionsäure)   in bekannter Weise das Acetyltropasäurechlorid, verdünnt es mit der dreifachen Menge Benzol und gibt langsam   15'9   Gew. Teile 3-Diäthylamino-2.   2-dimethylpropanol- (1),   verdünnt mit 50 Gew. Teilen Benzol zu. Die sich erwärmende Lösung wird zwei Stunden auf   60-700 gehalten.

   Nach   dem Abkühlen nimmt man das ölig ausgefallene Hydrochlorid in wenig Wasser auf und versetzt mit einer konzentrierten Lösung 

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 von   Kaliumjodid.   Es fällt das   Hydrojodid   des   Acetyltropasäureesters   des 3-Diäthylamino-2. 2-dimethyl-   propanols- (l)   als langsam erstarrendes Öl aus, das nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch von Alkohol und Äther farblose Nädelchen vom F = 92  bildet. 



   Beispiel 4 :   10'7   Gew. Teile   Atrolaetinsäure     (&alpha;-Oxy-&alpha;-phenylpropionsäure) werden   mit 12 Gew. 
 EMI2.1 
 überschüssigen Acetylchlorids im Vakuum bei 0'mit 3 Gew. Teilen Thionylchlorid in benzolischer Lösung chloriert. Die benzolische Lösung des rohen   Acetylatrolactinsäurechlorids   wird nach Entfernung des unverbrauchten   Thionylchlorides   in eine benzolische Lösung von   8'44   Gew. Teilen 3-Dimethylamino-2.2-di-   methylpropanol- (l) zufliessen   gelassen. Nach einigen Stunden wird das Hydrochlorid des entstandenen   Acetylatrolactinsäureesters   abgenutscht, mit Äther gewaschen und aus Alkohol-Äther umkristallisiert. 



  Es bildet farblose, bitter schmeckende Nadeln vom F =   161 ,   die in Wasser und Alkohol leicht, in Äther schwer löslich sind ; die wässerige Lösung reagiert lackmusneutral. 



   Beispiel   5   Man löst   15'5   Gew. Teile 3-Dimethylamino-2. 2-dimethylpropanol-(1) in 65 Gew. 



  Teilen Benzol und versetzt mit einer Lösung von 24 Gew. Teilen racem.   Acetylmandelsäurechlorid   in 65 Gew. Teilen Benzol. Das ausfallende Hydrochlorid des entstandenen Esters wird aus absolutem Alkohol umkristallisiert. Es bildet weisse Kristalle, die bei   1790 schmelzen   und die in Wasser bzw. Alkohol leicht, in Äther dagegen schwer   löslich   sind. 



   In gleicher Weise wird das Hydrochlorid des   Propionylmandelsäureesters   des 3-Dimethyl-   amino-2.     2-dimethylpropanols- (1)   erhalten. Es lässt sich aus Isopropylalkohol umkristallisieren und bildet dann farblose, zu Rosetten vereinigte   Blättchen   vom   F. 1390,   die in Wasser leicht, in Äther schwer   löslich   sind. 



   Beispiel 6 : 49 Gew. Teile   Acetyltropasäurechlorid   werden in. 63 Gew. Teilen Toluol gelöst, unter Wasserkühlung wird ein Gemisch von 46 Gew. Teilen N-Methyl-N-benzyl-3-amino-2. 2-dimethyl-   propanol- (1)   und 40 Gew. Teilen Toluol zugefügt. Nach dreistündigem Erwärmen auf   500 wird   dreimal mit je 100 Teilen Wasser ausgeschüttelt, sodann werden die vereinigten wässerigen Lösungen mit Äther extrahiert, durch Evakuieren vom gelösten Äther befreit und mit einer Natriumjodidlösung versetzt, wobei sich das Hydrojodid des Aeetyltropasäureesters als dickes Öl ausscheidet. Hierauf wird mit Wasser gewaschen, in wässeriger   Aufschlämmung   mit Natriumearbonat versetzt und die frei werdende Base in Äther aufgenommen.

   Die gewaschene und getrocknete ätherische Lösung hinterlässt nach dem Eindampfen die Base als hellgelbes Öl, das sich nicht destillieren lässt. Es reagiert alkalisch und bildet mit Säure neutrale Salze, die flüssig und. in Wasser meist leicht löslich sind. 



   Beispiel 7 : 49 Gew. Teile Acetyltropasäurechlorid werden in 110 Gew. Teilen Chloroform gelöst und ein Gemisch von 39 Gew. Teilen 3-Piperidino-2. 2-dimethylpropanol- (1) und 60 Gew. Teilen Chloroform unter Wasserkühlung zugetropft. Man erwärmt drei Stunden auf   500 und schüttelt   die gelbe homogene Lösung dreimal mit je 100 Teilen Wasser aus. Die wässerige Lösung wird mit Äther extrahiert und vom gelösten Äther durch Absaugen befreit. Man gibt so lange eine etwa   50% ige wässerige Kalium-   jodidlösung zu, als sich noch Öl ausscheidet. Das Öl wird vom Wasser getrennt, mit wenig Wasser gewaschen und in wässeriger   Aufschlämmung   mit   Natriumcarbonatlösung   bis zur alkalischen Reaktion versetzt. Die in Freiheit gesetzte Base wird in Äther aufgenommen.

   Durch Verdampfen des Äthers erhält man den Ester als hellgelbes Öl von alkalischer Reaktion. 



   Beispiel   8 : 15-7   Gew. Teile Benzilsäuremethylester (Diphenylglykolsäuremethylester) werden mit   31'1   Gew. Teilen   3-Diäthylamino-2.   2-dimethylpropanol- (1) 21 Stunden am   Rückfluss   gekocht. 
 EMI2.2 
 unlösliche Öl wird in Alkohol aufgenommen, mit alkoholischer Salzsäure neutralisiert und das Hydrochlorid des entstandenen Esters mit Äther ausgefällt. Es schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Isopropylalkohol bei 141-142 , schmeckt bitter und löst sich leicht in Wasser. 



     @Beispiel 9   : 30 Gew. Teile Phenylessigsäurechlorid und 32 Gew. Teile   3-Diäthylamino-2-isopropyl-     piopanol- (l)   werden in 100 Gew. Teilen Toluol drei Stunden gekocht. Man kühlt ab und schüttelt das Hydrochlorid des entstandenen Esters mit Wasser aus. Der durch Zusatz von wässerigem Ammoniak in Freiheit gesetzte Ester wird sodann in Äther aufgenommen, die ätherische Lösung mit geglühtem Natliumsulfat getrocknet und durch Abdampfen der Äther entfernt. Der bei der Destillation des Rückstandes im Vakuum erhaltene Phenylessigsäureester bildet ein farbloses Öl vom   Kpig= 200-201    ; seine Salze sind in Wasser leicht löslich.

Claims (1)

  1. PATENT-ANSPRUCH : Verfahren zur Darstellung von Alkaminestern durch Veresterung von Aminoalkoholen der allgemeinen Formel R2N.CH2. C (R') (R"). CH2OH (worin R einen Alkylrest, R' ebenfalls einen solchen und R"einen Alkylrest oder Wasserstoff bedeuten) nach üblichen Methoden mit Monocarbonsäuren, dadurch gekennzeichnet, dass aromatisch-aliphatische Monocarbonsäuren, deren Carboxylgruppen nicht unmittelbar an den Benzolkern gebunden sind, zur Veresterung verwendet werden.
AT139454D 1932-03-22 1933-02-17 Verfahren zur Darstellung von Alkaminestern. AT139454B (de)

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