DE522064C - Verfahren zur Darstellung von Monoalkoxyaminobenzoesaeurealkaminestern - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von 1Konoalkoxyaminobenzoesäurealkaminestern Als wirksame Anästhetika sind seit den Arbeiten von Einhorn die Aminobenzoesäurealkaminester bekannt.
• Es wurde nun gefunden, daß Aminobenzoesäurealkaminester, die im Kern eine Äthergruppe tragen, überraschenderweise eine anästhesierende Wirkung zeigen, die gegenüber den Aminobenzoesäurealkaminestern wesentlich gesteigert ist. Diese Ätherderivate entsprechen der allgemeinen Formel: wobei X = gesättigter aliphatischer Kohlenwasserstoffrest, R1 und R@ = Alkyl oder zugleich mit dem Stickstoffatom Bestandteil eines Piperidinrestes bedeuten sollen.
• Man gelangt zu diesen Monoäther derivaten der Aminobenzoesäurealkaminester in der Weise, da ß man Monoätherderivate der Nitro-oder Aminobenzoesäure bzw. deren Derivate nach üblichen Methoden in Monoäther derivate der Aminobenzoesäurealkaminester überführt. Beispiel i Eine Lösung von 3o Teilen 4-Nitro-3-methoxybenzoylchlorid in i oo Teilen Benzol wird m eine Lösung von 2o Teilen Diäthylaminoäthanol in 5o Teilen Benzol eingebracht und die Mischung bis zur Beendigung der Kristallausscheidung am Rückfluß gekocht. Das entstehende 4-Nitro-3-methoxybenzoesäurediäthylaminoäthanolesterhydrochlorid löst sich leicht in Wasser und Alkohol; in konzentrierter Salzsäure ist es leicht löslich. Es schmilzt bei 143' und scheidet auf Alkalizusatz die Base als Öl ab. Durch Behandeln mit Zinn bzw. Zinnchlorür und Salzsäure erhält man daraus das Hydrochlorid des 4 - Amino - 3 - methoxybenzoesäur ediäthylarninoäthanolesters der Formel Das Monohydrochlorid kristallisiert aus wenig absolutem Alkohol in derben Kristallen vom Schmelzpunkt 156'. Es ist in Wasser mit neutraler Reaktion leicht löslich, ziemlich leicht löslich in Alkohol, unlöslich in Äther und Benzol.

  Analyse: Na H Cl

  gefunden: 9,6 0/0 i2,0 o/"

  berechnet: 9,3 0/0 12,0 0%0

  Die gleiche Verbindung entsteht bei der Umsetzung von 4-Nitro-3-methoxybenzoyl-(D-chloräthanol (hergestellt aus 4-Nitro-3-methoxybenzoylchlorid und Athylenchlorhydrin) mit Diäthylamin und nachfolgender Reduktion.
• Gelaugt statt Diäthylamin Piperidin zur Anwendung, so erhält man den 4-Amino-3-methoxybenzoesäurepiperidinoäthanolester von der Formel: . Beispiel 2 Auf die gleiche Weise ist aus 4-Äthoxy-3-nitrobenzoylchlorid und.Diäthylaminoäthanol des 4.-ÄthOxy-3-nitrobenzoesäurediäthyLaminoäthanolesterhydrochlorid vom Schmelzpunkt i33° zugänglich, das bei der Reduktion das 4 - Äthoxy - 3 - aminobenzoesäurediäthylaminoäthanolesterhydrochlorid vom Schmelzpunkt 162 bis 163° liefert. Dieses entspricht folgender Formel: Es bildet derbe Nadeln aus Alkohol, ist sehr leicht mit neutraler Reaktion in Wasser löslich.

  Analyse: Cl H N2

  berechnet: =I,2 0/0 9,3%

  gefunden: io,90/0 03%

  Beispiel 3 Nach der gleichen Methode erhält man aus 4 - Isoamyloxy-3-nitrobenzoylchlorid und Diäthylaminoäthanol das 4- Isoamyloxy-3-nitrobenzoesäurediäthylaminoäthanolesterhydrochlorid vom Schmelzpunkt 123°, das bei der Reduktion das 4 - Isoamyloxy-3-aminobenzoesäurediäthylaminoäthanolestierhydrochlorid vom Schmelzpunkt 115° liefert.
• Beispiel 4 27,3 Teile 3-amino-4-methoxybenzoesaures Silber werden mit -einer frisch bereiteten Lösung von 18 Teilen Diäthylaminoäthylbromid in 15o Teilen absolutem Alkohol ge# schüttelt, bis alles Silber als Bromsilber vorliegt. Man filtriert darauf vom Bromsilber und erhält beim Eindampfen des Filtrats 3-Amino - 4 - methoxybenzoesäurediäthylaminoäthanolester als fast farbloses Öl.
• In Form ihres Dihydrochlorids erhält man die Base beim Versetzen der ätherischen Lösung mit ätherischer Salzsäure. Es schmilzt nach Kristallisation aus. Alkohol bei 223°.

  Analyse: C H N Cl

  berechnet: 45,5% 7,1% 8,3"/o --0,9/o

  gefunden: 49,70/0 6,80/0 8,5'/" 20,9 oio

  Das Dihydrachlorid ist leicht löslich in Wasser, unlöslich in indifferenten Lösungsmitteln. Beispiel 5 io Teile 3-Amino-4-methoxybenzoesäuremethylester werden mit 3o Teilen Diäthylaminoäthanol 2o Stunden unter Rückfluß gekocht. Der im überschußvorhandene Diäthylaminoäthylalkohol wird im Vakuum abdestilliert und darauf der Rückstand mit Salzsäure genau neutralisiert. Die Salzsäurelösung wird mit Äther ausgeschüttelt und nach Abtrennen der Ätherschicht mit Natriumcarbonat alkalisch gemacht. Die dabei sich abscheidende Base ist der 3-Amino-4-methoxybenzoesäurediäthylaminoäthanolester (s. Beispiel4), der nach bekannten Methoden in sein Hydrochlorid übergeführt wird.
• Beispiel 6 5 Teile 3-Amino-4-methoxybenzoesäure und I 2 Teile Diäthylaminoäthanol werden mit konzentrierter Salzsäure behandelt. Nach Beendigung der Veresterung gießt man auf Eis und macht mit Natriumcarbonat alkalisch. Mit Äther schüttelt man den entstandenen 3-Amino-4- methoxybenzoesäurediäthylamino-Äthanolesterundden im überschußvorhanden;en; Diäthylaminoäthylalkohol aus und destilliert letzteren nach dem Verjagen des Äthers im Vra.-kuum ab. Der Rückstand wird in das Hydrochlorid übergeführt und dieses durch Kristallisation aus Alkohol leicht rein erhalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von Monoalkoxyarninobenzoesäurealkäminestern, dadurch gekennzeichnet, daß man nach üblichen Verfahren die Monoätherderivate der Nitro- bzw. Aminobenzoesäuren oder deren Derivate in die entsprechenden Ätherderivate der Aminob,enzoesäurealkaminester überführt.