DE3031161A1 - Neues 5 (alpha)-pregnan-20-ol-derivat und dessen salze mit saeuren, deren herstellung, deren verwendung als arzneimittel und die diese enthaltenden zusammensetzungen - Google Patents

Neues 5 (alpha)-pregnan-20-ol-derivat und dessen salze mit saeuren, deren herstellung, deren verwendung als arzneimittel und die diese enthaltenden zusammensetzungen

Info

Publication number
DE3031161A1
DE3031161A1 DE19803031161 DE3031161A DE3031161A1 DE 3031161 A1 DE3031161 A1 DE 3031161A1 DE 19803031161 DE19803031161 DE 19803031161 DE 3031161 A DE3031161 A DE 3031161A DE 3031161 A1 DE3031161 A1 DE 3031161A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
pregnan
formula
amino
acid
acids
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE19803031161
Other languages
English (en)
Other versions
DE3031161C2 (de
Inventor
Roger Pavillons-sous-Bois Deraedt
Vesperto Maisons-Alfort Torelli
Jean Paris Vacher
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of DE3031161A1 publication Critical patent/DE3031161A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE3031161C2 publication Critical patent/DE3031161C2/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

ROUSSEL-UCLAF, Paris/Frankreich
Neues 5a-Pregnan-20-ol-Derivat und dessen Salze mit Säuren, deren Herstellung, deren Verwendung als Arzneimittel und die diese enthaltenden Zusammensetzungen
Beschreibung
Die vorliegende Erfindung betrifft ein neuer; 5<x-Pregnan-20-ol-Derivat und seine Salze mit Säuren, deren Herstellung, deren "Verwendung als Arzneimittel und die diese enthaltenden Zusammensetzungen.
Die Erfindung betrifft das (20S)-3«-[(Aminoacetyl)-amino]-5a-pregnan-20-ol und seine Additionssalze mit organischen oder Mineralsäuren.
Unter Additionssalzen mit Säuren kann man die Salze nennen, die gebildet werden mit Chlorwasserstoff säure, Bromwassex'-stoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Salpetersäure, Schwefelsäure; Phosphorsäure, Essigsäure, Ameisensäure, Benzoesäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Citronensäure, Oxalsäure, Glyoxylsäure, Asparaginsäure, Alkansulfonsäuren, wie die Methansulfonsäure,und Arylsulfonsäuren, wie die Benzolsulfonsäure.
Das (20S)-5CC-L(Aminoacetyl)-amino]-5cc-pregnan-'20-ol ist ein Produkt, das bisher niemals beschrieben worden ist. Das (2OS)-3oc-[ (Aminoacetyl)-am .no]-5a-pregnan-20-ol sowie dessen Additionssalze mit pharmazeutisch verträglichen Säuren besitzen interessante pharmakologische Eigenschaften, wie es die Ergebnisse der nachstehend in dem experimentellen Teil angegebenen Tests zeigen; sie stimulieren insbesondere die Abwehrkräfte des Organismus, wobei sie vor allem die BiI-
130013/1 170
- 5 dung von IgE (Immunoglobuline E) potenzieren.
Das (20S)-3a-[(Aminoacetyl)~amino]-5cc-pregnan-20-ol sowie dessen Additionssalze mit pharmazeutisch verträglichen Säuren können somit für die Behandlung von autoimmunen Krankheiten verwendet v/erden, die von einem Mangel an bestimmten Lymphocyten herrühren, ob es sich um nicht-spezifische Krankheiten des Bindegewebes eines gegebenen Organs handelt, wie z.B. die rheumatische Arthritis oder der systemische erythematöse Lupus, oder ob es sich um spezifisune Krankheiten eines Organs handelt, wie die Thyreoiditis,der Pymphygus oder die hämolytische Anämie.
Die erfindungsgemäßen Produkte können somit als Behandlungsadjuvans bei der antikanzerösen Antibiotherapie und Chemotherapie verwendet werden.
Die Erfindung betrifft somit auch als Arzneimittel das (20S)-3oc-[ (Aminoacetyl)-amino]-5cc-pregnan-20-ol sowie dessen Additionssalze mit pharmazeutisch verträglichen Säuren. Die Erfindung erstreckt sich auf pharmazeutische Zusammensetzungen, die als Wirkstoff zumindest ein Arzneimittel, wie vorstehend definiert, enthalten.
Diese Zusammensetzungen können insbesondere auf bukkalem, rektalem und parenteralem Weg verabreicht werden.
Sie können fest oder flüssig sein und in üblicher Weise in der Humanmedizin verwendeten pharmazeutischen Formen vorliegen, wie z.B. einfachen ode-: dragierten Tabletten, Gelkapseln, Granulaten, Suppositorien und injizierbaren Präparaten. Sie werden nach üblichen Methoden hergestellt.
Der oder die Wirkstoffe können hierbei üblicherweise in derartigen pharmazeutischen Zusammensetzungen verwendeten Ex-
130013/1170
zipienten einverleibt werden, wie Talk, Gummiarabikum, Lactose, Stärke, Magnesiumstearat, Kakaobutter, wäßrige. oder nicht-wäßrige. Träger, Fettkörper tierischen oder pflanzlichen Ursprungs, Paraffinderivate, Glykole, verschiedene Netz-, Dispergier- oder Emulgiermittel und Konservierungsmittel .
Die Verabreichungsdosis variiert entsprechend der zu behandelnden Erkrankung, dein jeweiligen Patienten, dem Verabreichungsweg und dem in Betracht gezogenen Produkt. Sie kann z.B. zwischen 1 und 100 mg/Tag bei oraler Verabreichung an den Erwachsenen betragen.
Die Erfindung betrifft auch ein Verfahren zur Herstellung der vorstehend definierten Verbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man das Funtumidin oder (20S)-3 cc-Amino-5cc-pregnan-20-ol der Einwirkung einer Aminosäure der Formel II
HO-C- CH2NHR (II)
unterzieht, worin R eine leicht, insbesondere durch Hydrogenolyse, abspaltbare Schutzgruppe darstellt, um eine Verbindung der Formel III
(III)
zu erhalten, die man der Einwirkung eines Abspaltungsmittels für die Gruppe R unterzieht, um die gewünschte Verbindung der Formel I
130013/1170
(D
zu erhalten, die mau gewünschtenfalls der Einwirkung einer Säure unterzieht, um hieraus das Salz zu bilden.
Als Gruppe R kann man z.B. die Carbobenzyloxygruppe oder die Carbo-tert.-butyloxygruppe verwenden. Die Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren, das dadurch gekennzeichnet ist, daß die Schutzgruppe R der Carbobenzyloxyrest ist.
Die Erfindung betrifft vor allem ein Herstellungsverfahren, das dadurch gekennzeichnet ist, daß die Umsetzung zwischen dem (2CS)-3cc-Amino-5cc-pregnan-2C-öl und der Aminosäure der Formel II in Gegenwart eines Kondensationsmittels stattfindet .
Das Kondensationsmittel hat natürlich den Zweck, die Säurefunktion der Aminosäure der Formel II
0 HO-C-
(II)
zu aktivieren. Als Kondensationsmittel kann man ein Carbodix.mid der Formel
R1 -N = C = N- R2 ■
verwenden, worin R1 und R2, die gleich oder verschieden sein können, einen Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls Träger eines Dialkylaminorestes,darstellen, oder R1 und R2 einen Cycloalkylrest bedeuten.
130013/1 170
Unter diesen letzteren kann man z.B. das Dicyclohexylcarbodiimid oder das 1-Äthyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimid nennen.
Man kann auch ein Alkylchlorformiat, wie z.B. das Methyloder Äthylchlorformiat, verwenden. Man kann auch ein Alkylpyrophosphit, wie z.B. das Äthylpyrophosphit, einsetzen.
Die Erfindung betrifft insbesondere ein Verfahren, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man als Kondencationsmittel das 1-lthyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimid verwendet.
Als Mittel für die Abspaltung verwendet man vorzugsweise Wasserstoff in Gegenwart von Palladium.
Die Salzbildung findet nach klassischen Verfahren, z.B.durch Zugabe von Säuren, statt.
Das verwendete Ausgangsprodukt, nämlich das (20S)-3a-Amino-5cc-pregnan-20-ol, ist ein bekanntes Produkt (siehe Merck Index. 9. Ausgabe, Rubrik 4144).
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.
Beispiel 1
f20S)-3a-[(Aminoacetyl)-amino]-5oc-pregnan-20-ol (Hydrochlorid und Base)
Stufe A: (20S)-3«-[(Benzyloxycarbonylaminoacetyl)-amino]-5a-pregnan-20-ol - ^
Man löst 5,2 g (20S)-3a-Amir.o-5a-pregnan-20-ol urd 5,2 g
3 · 3
N-Carbobenzyloxyglycin in 150 cm Chloroform und 15 cm Pyridin. Man rührt die Lösung in einem Eisbad unter Stickstoff und gibt 3,9 g 1-Äthyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimid-hydrochlorid zu. Nach 1 h gibt man erneut 310 mg
130013/1170
1-Äthyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimid-hydrochlorid zu, beläßt 1/2 h unter Rühren in dem Eisbad und verdünnt darauf mit einer gesättigten NatriumMcarbonat lösung. Man filtriert Unlöslichkeiten al), filtriert getrennt mit einer Natriumbicarbonatlösung, mit Wasser, mit normaler Chlorwasserstoffsäure und mit Wasser und trocknet anschließend bei 5O0C. Man erhält so 5,1 g unlösliches Material. Die Chloroformphase wird vom Filtrat abgetrennt, dann mi··: Wasser, mit normaler Chlorwasserstoffsäure und mit Wasser gewaschen, getrocknet und zur Trockene destilliert. Man erhält 4,6 g eines zur Hälfte kristallisierten Rückstands. Die Unlöslichkeiten (5,1 g) und der trockene Extrakt (4,6 g) werden vereinigt und unter Rückfluß von 25 cnr Methanol angeteigt. Man kühlt, saugt ab, wäscht mit Methanol und trocknet bei 500C. Man erhält so 7,05 g des gewünschten Produktes, Fp. = 250 bis 252°C, das man als solches bei der folgenden Stufe verwendet. Eine analytische Probe, Fp. = 254°C, wird durch Umkristallisieren in Essigsäure erhalten.
Stufe B: (20S)-3a-[(Aminoacetyl)-3mino]-5a-pregnan-20-olhydro chlorid
Man löst in der Wärme 7 g des in Stufe A erhaltenen Produkts in 150 cm Essigsäure. Man rührt die erhaltene Lösung unter Einleiten von Stickstoff, läßt auf 450C abkühlen und gibt 700 mg Palladium in einer Menge von 10% auf Aktivkohle zu. Man ersetzt das Einleiten von Stickstoff durch ein schwaches Einleiten von Wasserstoff. Nach 1 h ersetzt man den Wasserstoffstrom durch einen Stickstoffstrom und setzt das Einlett'3n 15 min fort. Man filtriert dann den Katalysator ab und spült mit Essigsäure. Man dampft das Filtrat zur Trockene ein. Man löst das kristallisierte Produkt in 50 cm Methanol. Durch Zugabe von 4 cm einer 5,5N Chlorwasserstoffsäürelösung in Äthanol fällt das gewünschte Produkt aus.
130013/1170
Man verdünnt die Suspension mit 50 cnr absolutem Äthanol, engt zur Hälfte ein und beläßt eine Nacht bei +50C. Man saugt ab, wäscht mit Äthanol und trocknet. Man erhält 4·,43 g des gewünschten Produkts.
Das mit 0,5 cnr einer 5,5N Chlorwasserstoffsäurelösung in Äthanol versetzte und auf ein geringes Voluman eingeengte Filtrat ergibt eine zweite Fraktion von 0,35 g an gewünschtem Produkt. Man erhält das gewünschte Produkt in reiner Form, Fp. = 2710C, nach Umkristallisieren in 80%igem Äthanol; [a]^° = +19,5°+1° (V/o, Pyridin in 10?£ Wasser).
Stufe C: Herstellung der Base
Man verwendet da& in Stufe B erhaltene, rohe Hydrochlorid. Das rohe Hydrochlorid wird in warmem Wasser gelöst. Durch Zugabe eines Überschusses an 2N Natronlauge .fällt die Base aus. Man saugt sie ab, wäscht sie mit Wasser, trocknet sie und kristallisiert sie in Methanol um.
Man erhält das gewünschte Produkte in reiner Form, Fp. = 269°C; [a]^° = +25°+1° (VA, Pyridin in 1036 Wasser).
Beispiel 2
Pharmakologische Untersuchung des Produktes von Beispiel 1 in Form seines Hydrochlorids, das nachstehend als "Produkt A" bezeichnet wird, im Vergleich zu Levamisol
Das Levarnisol ist ein gut bekanntes Frodukt (Merck Index, 9. Ausgabe, Rubrik 894-9), das immunoregulator!sehe Eigenschaften besitzt [vergl. Cancer.Research 35, 927 (1Q75) oder tfew England Journal of Medicine 289, 1148 (1973)].
A - Potenzierung der IgE-Bildung
Man immunisiert weibliche Mäuse mit einem Gewicht von 28 bis 30 g auf subkutanem Weg mit mit Aluminiumoxid vermisch-
130013/1 170
* BAD ORIGiNAL
tem Ovalbumin an den Tagen O und 14 und entnimmt ihnen am Tag 21 Serum für die Bestimmung der gebildeten Antikörper IgE. Die jeweiligen injizierten Mengen an Antigen (Ovalbumin) und Adjuvans (Aluminiumoxid) werden derart ausgewählt, daß die Bildung von Antikörpern minimal ist.
Die zu untersuchenden Produkte werden auf subkutanem Weg 3 h vor der ersten Immunisierung verabreicht.
Die Dosierung der IgE v/ird mit Hilfe des Tests der passiven kutanen Anaphylaxie durchgeführt. Dieser Test besteht darin, bei einem Tier durch intravenöse Verabreichung des Antigens eine Antigen-Antikörper-Reaktion an einer kutanen Stelle hervorzurufen, an der zuvor die bei einem anderen Tier mit dem gleichen Antigen hergestellten Antikörper injiziert worden sind. Diese Reaktion wird mit einem gleichzeitig mit dem Antigen injizierten Farbstoff sichtbar gemacht. Es tritt an der Stelle der Injektion der Antikörper ein gefärbter Fleck auf, ein Zeichen für das Bersten sensibilisierter Zellen und die Erhöhung der hieraus resultierenden kapillaren Permeabilität. Man oucht die größte Verdünnung des Serums, die einen Flecken mit einem Durchmesser von 11 bis 13 mm bei sämtlichen Tieren ergibt. Die adäquate oerumverdünnung wird auf intradermisehern Weg in einem Volumen von 0,1 ml an männliche Ratten mit einem durchschnittlichen Gewicht von 250 g in den Rückenbereich verabreicht. 48 h später erhalten .die Tiere auf venösem Wege 0,5 ml einer Lösung von 0,5% Ovalbumin und Λ% Evansblau in isotonischer Natriumchloridlösung. 30 min nach diercr Injektion werden sie durch Ausblutenlassen getötet una es wird der Durchmesser des blauen Flecks auf der gewendeten Haut gemessen.
Die erhaltenen Ergebnisse sind die folgenden: Produkt A 0,5 mg/kg auf subkutanem Weg Levamisol 20,0 mg/kg auf subkutanem Weg.
130013/1 170
ORIG/NAL
Schlußfolgerung: Bei diesem Test ist das Produkt A wesentlich stärker immunostimulierend als das Levamisol.
B - Chronische Arthritis mit dem Ad.juvans
Die Injektion des Adjuvans vom Freund-Typ (Mycobacterium butyricum in einer Menge von 6 mg/ml in Bayol 55) in eine Hinterpfote ruft bei der Ratte eine primäre inflammatorische Lät'Jon hervor und nach einer Latenzdauer von 13 bis 15 Tagen die Auslösung sekundärer Inflammationen, die die nichtinjizierte Hinterpfote sowie die Vorderpfoten, den Schwanz und die Ohren betreffen.
Diese sekundäre Arthritis ist vergleichbar mit einer rheumatischen Arthritis beim Menschen, wenn man die Intervention von auto-immunitären Reaktionen unter ihren bestimmenden Faktoren berücksichtigt.
Männliche Ratten mit einem Alter von 42 bis 50 Tagen erhalten eine intraplantare Injektion von 0,10 ml Freund-Adjuvans, Die Behandlung beginnt an dem Tag der Injektion des Adjuv^ns und dauert bis zur Tötung der Tiere am 17. Tag.
Die Bewertungskriterien für die Aktivität der Substanzen sind im allgemeinen:
die Gewichtszunähme der Tiere> die immer ziemlich proportional zur Intensität der Arthritis gehemmt ist;
die Volumenvergrößerungen der injizierten und nichtiiijizierten Hinterpfoten im Verhältnis zum Durchschnittsvolunien der entsprechenden Pfoten der normalen Vergleichstiere;
die Arthritis der Vorderpfoten, deren äußerst kleines Volumen sich nicht für eine plethysinometrische Messung -"—"3+ ".-id 7z:zit subjektiv von 0 bis 3 entsprechend der Injm^ität <ier Inflammation bewertet wird;
die Arthritis der Ohren und des Schwanzes, mit 1 • l~r 0 entsprechend der Anwesenheit oder Abwesenheit von : v.'i";chen bovrertet.
!30013/1170
BAD ORIGiNAL'
Bei der vorliegenden Untersuchung wurde vor allem die Wirkung im Hinblick auf sekundäre Inflammationen, d.h. auf die Arthritis der nicht-injizierten Hinterpfote, die Arthriten der Vorderpfoten und die Inflammationen der Ohren und des Schwanzes, beobachtet.
Man suchte die aktive Dosis, die die sekundären Inflammationen zu zumindest 50% vermindert Die Ergebnisse sind wie folgt:
Produkt A aktive Dosis 1 mg/kg (subkutaner Weg) Levamisol aktive Do>3is 50 mg/kg (bukkaler Meg).
Schlußfolgerung: Das Produkt A ist somit im Hinblick auf die sekundären Phänomene der Arthritis durch das Adjuvans sehr aktiv, während eine sehr hohe subtoxische Dosis an Levamisol zur Erzielung eiiies vergleichbaren Effekts erforderlich ist.
Beispiel 3 Beispiel für pharmazeutische Zusammensetzungen
Man stellte Tabletten der folgenden Formulierung her:
Produkt von Beispiel 1 (Hydrochlorid) 10 mg Exzipient (Talk, Stärke, Magnesiumstearat)
quantum satis für 1 Tablette.
130013/1170
BAD ORIGINAL

Claims (9)

  1. Dr. F. Zumstein sen. - Dr. *L Assmarn - Dr. R. Koenigsberger Dipl.-Phys. R. Holzbauer - Dipl.-Ing. F. Klingseisen - Dr. F. Zumstein jun.
    PATENTANWÄLTE
    80OO München 2 ■ BräuhausstraOe 4 ■ Telefon Sammel-Nr. 22 5341 · Γ-.egramme Zumpat · Telex 529979
    Cas 1896/D
    Patentansprüche
    '1. ! (20S)-3a-[(Aminoacetyl)-amino]-tia-pregnan-20-ol und dessen Additionssalze mit organischen oder Mineralsäuren.
  2. 2. Als Arzneimittel das (20S)-3a-[(Aminoacetyi)-amino]-5a-pregnan-20-öl sowie dessen Additionssalze mit pharmazeutisch verträglichen Säuren.
  3. 3. Pharmazeutische Zusammensetzungen, enthaltend als Wirkstoff zumindest ein Arzneimittel gemäß Anspruch 2.
  4. 4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Funtumidin oder (20S)-3a-Aniino-5o-pregnan-20-ol der Einwirkung einer Aminosäure der Formel II Q
    HO-C- CH2NHR (II)
    worin R eine leicht, insbesondere durch Hi'drogenoiyse, abspaltbare Schutzgruppe bedeutet, unterzieht, um eine Verbindung der Formel III
    13 0 013/1170
    BAD ORIGINAL
    T v^Or
    (III)
    zu erhalten, die man der Einwirkung eines Abspaltungsmittels für die Gruppe R unterrieht, um die gewünschte Verbindung der Formel I
    v0H
    (D
    zu erhalten, die man gewünsentenfalls der Einwirkung einer Säure unterzieht, um das Salz zu bilden.
  5. 5- Verfahren gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß die Schutzgruppe R der Carbobenzyloxy-Rest ist.
  6. 6. Verfahren gemäß Anspruch 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, daß die Umsetzung zwischen dem (20S)-3oc-Amino-5a:~ pregnan-20-ol und der Aminosäure der Formel (II) in Gegenwart eines Kondensationsmi'-tels stattfindet.
  7. 7. Verfahren gemäß Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Kondensauionsmittel ein Garbodiimid der Formel
    R. - N = G = N - Ro
    130013/1170
    BAD ORIGINAL
    ist, worin fL und Rp, die gleich oder verschieden sein können, einen .Alkylrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls Träger eines Dialkylaminorestes, darstellen oder R^ und Rp einen Cycloalkylrest bedeuten.
  8. 8. Verfahren gemäß Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß das verwendete Carbodiimid das i-Äthyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbodiimid ist.
  9. 9. Verfahren gemäß Anspruch 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, daß das Mittel zur Abspaltung der Gruppe R Wasserstoff in Gegenwart von Palladium ist.
    130013/1 170
    BAD ORIGiMAL
DE19803031161 1979-08-17 1980-08-18 Neues 5 (alpha)-pregnan-20-ol-derivat und dessen salze mit saeuren, deren herstellung, deren verwendung als arzneimittel und die diese enthaltenden zusammensetzungen Granted DE3031161A1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7920840A FR2463777A1 (fr) 1979-08-17 1979-08-17 Nouveaux derives du 5a-pregnan-20-ol, leur procede de preparation et leur application comme medicaments

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE3031161A1 true DE3031161A1 (de) 1981-03-26
DE3031161C2 DE3031161C2 (de) 1988-09-29

Family

ID=9228902

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19803031161 Granted DE3031161A1 (de) 1979-08-17 1980-08-18 Neues 5 (alpha)-pregnan-20-ol-derivat und dessen salze mit saeuren, deren herstellung, deren verwendung als arzneimittel und die diese enthaltenden zusammensetzungen

Country Status (19)

Country Link
JP (1) JPS5659800A (de)
AT (1) AT373902B (de)
AU (1) AU529528B2 (de)
BE (1) BE884794A (de)
CA (1) CA1140111A (de)
CH (1) CH646182A5 (de)
DE (1) DE3031161A1 (de)
DK (1) DK352380A (de)
ES (1) ES8103760A1 (de)
FI (1) FI68844C (de)
FR (1) FR2463777A1 (de)
GB (1) GB2057448B (de)
HU (1) HU180376B (de)
IE (1) IE50226B1 (de)
IT (1) IT1145382B (de)
NL (1) NL8004600A (de)
PT (1) PT71700B (de)
SE (1) SE446006B (de)
ZA (1) ZA804473B (de)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2494698A1 (fr) * 1980-11-21 1982-05-28 Roussel Uclaf Nouveaux derives steroides 3-amino substitues, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant
FR2515188A1 (fr) * 1981-10-27 1983-04-29 Roussel Uclaf Nouveaux derives du 3-amino-pregn-5-ene, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et compositions les renfermant

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3196169A (en) * 1964-11-03 1965-07-20 American Home Prod Aminoacyl aminosteroids

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Chem.Abstr.89, Nr.105731e *

Also Published As

Publication number Publication date
IT8049507A0 (it) 1980-08-14
FI68844B (fi) 1985-07-31
FI68844C (fi) 1985-11-11
ZA804473B (en) 1981-07-29
PT71700A (fr) 1980-09-01
AU529528B2 (en) 1983-06-09
HU180376B (en) 1983-02-28
IT1145382B (it) 1986-11-05
FI802462A (fi) 1981-02-18
GB2057448B (en) 1983-05-18
CH646182A5 (fr) 1984-11-15
FR2463777B1 (de) 1983-04-29
SE8005309L (sv) 1981-02-18
NL8004600A (nl) 1981-02-19
GB2057448A (en) 1981-04-01
IE801737L (en) 1981-02-17
ES494256A0 (es) 1981-03-16
CA1140111A (fr) 1983-01-25
AT373902B (de) 1984-03-12
JPS5659800A (en) 1981-05-23
SE446006B (sv) 1986-08-04
BE884794A (fr) 1981-02-16
ATA420880A (de) 1983-07-15
ES8103760A1 (es) 1981-03-16
AU6148680A (en) 1981-02-19
IE50226B1 (en) 1986-03-05
FR2463777A1 (fr) 1981-02-27
DK352380A (da) 1981-02-18
DE3031161C2 (de) 1988-09-29
PT71700B (fr) 1982-01-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60217503T2 (de) N-phenylpyrrol guanidin derivate als melanocortinrezeptor liganden
DE2747379A1 (de) P-amino-phenyl-n-acetyl-muramyl-l- alanyl-d-isoglutamin, verfahren zu dessen herstellung und diese verbindung enthaltende arzneimittel
DE3115383A1 (de) Antiallergisches mittel
DE4013696A1 (de) Salze des azelastins mit verbesserter loeslichkeit
DE69029732T2 (de) Bivalente metallsalze von indomethacin
EP0472501A2 (de) Codeinsalz einer substituierten Carbonsäure, Verfahren zu seiner Herstellung, seine Verwendung und pharmazeutische Präparate
DE3129759A1 (de) Muramylpeptide enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
DE2707831A1 (de) 1-nitro-9-alkylaminalkylaminacridine, ihre salze und verfahren zu ihrer herstellung
DE1670005C2 (de) &amp;beta;-(4,5-Diphenyloxazol-2-yl)-propionsäure oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz davon, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und pharmazeutische Zubereitungen, welche diese Verbindungen enthalten
DE69115745T2 (de) Verwendung von Steroidderivaten zur Behandlung der Endometriose
DE3739779A1 (de) Pharmazeutische praeparate
DE69115528T2 (de) Neue pharmazeutische Verwendungen von Forskolin-Derivaten
DE3031161A1 (de) Neues 5 (alpha)-pregnan-20-ol-derivat und dessen salze mit saeuren, deren herstellung, deren verwendung als arzneimittel und die diese enthaltenden zusammensetzungen
DE2710455C2 (de) N-Acetylmuramyl-L-alanyl-D-glutaminsäure-alpha-methylamid, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE2633891C2 (de) Tris-(hydroxymethyl)-aminomethansalz der 2-(5-Benzoylthienyl)-&amp;alpha;-methylessigsäure, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen
DE2518509C3 (de) Pharmazeutisches Mittel für Antitumoraktivität, enthaltend Abrin
DE2710457A1 (de) 2-(2-acetamido-2-desoxy-3-0-d-glucopyranosyl)-d-propionyl-l-seryl-isoglutamin, 2-(2-acetamido-2-desoxy-3-0- d-glucopyranosyl)-d-propionyl-l-seryl- d-glutaminsaeure, die amid- und ester- derivate dieser verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen als wirkstoffe enthaltende arzneimittel
EP0205077A2 (de) Suramin-Natrium zur Verwendung als Immunstimulans
CH618428A5 (de)
DE3101093A1 (de) 1-phenyl-4-morpholino-but-1-en-3-ol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE2708666C3 (de) Arzneimittel mit immunoregulativer und antiphlogistischer Wirkung
DE2400531C3 (de) 2-(4-lsobutylphenyl)-propiohydroxamsäure, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE2823266A1 (de) Prophylaktisches oder therapeutisches mittel zur behandlung von allergieerkrankungen und verfahren zu seiner herstellung
DE2362813C3 (de) Sbeta-Cycloalkyloxy-iealpha-cyan-pregn-Sen-20-one, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Mittel Syntex (U.S.A.) Inc., Palo Alto, Calif. (V.St.A.)
DE2302593C3 (de) Salze des Silymarins-I mit Monoaminopoiyhydroxyalkoholen und Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
8128 New person/name/address of the agent

Representative=s name: ASSMANN, E., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. KLINGSEISEN,

D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee